Full text of "Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden"

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HANDBUCH

DER

BINCHENISCHEN ARBEITSMIETHODEN.

BEARBEITET VON

Prof. Dr. E.Abderhalden, Berlin — Priv.-Doz. Dr. D. Ackermann, Würzburg — Prof. Dr. Hans Aron,
Manila— Prof. Dr. Baglioni, Rom — Prof. Pr. phil. Bartelt, Peking — Prof, Dr, Battelli, Genf — Prof. Dr.
J. Biehringer, Braunschweig — Dr. phil. Carl Brahm, Berlin — Prof. Dr. Theodor Brugsch,
Berlin — Prof. Dr. Chodat, Genf — Prof. Dr. Cramer, Edinburgh — Prof. Dr. M. Dennstedt, Hamburg —
Prof. Dr. Felix Ehrlich, Breslau — Prof. Dr. med. Embden, Frankfurt a..M. — Prof. Dr. St. Faust,
Würzburg — Priv.-Doz. Dr. Friedenthal, Nicolassee-Berlin — Prof. Dr. E. Friedmann, Berlin — Priv.-
Doz. Dr. Fuhrmann, Graz — Prof. Dr. Wm.)J. Gies, New-York — Priv.-Doz. Dr. Grube, Neuenahr-
Bonn — Prof. Dr. Olof Hammarsten, Upsala — Priv.-Doz. Dr. Häri, Budapest — Dr. M. Henze, Neape!
— Prof. Dr. Hildebrandt, Halle a. S. — Prof. Dr. Rudolf Hoeber, Kiel — Prof. Dr. Jacoby, Berlin — Prof.
Dr.Johannsson, Stockholm — Dr.phil. R. Kempf, Berlin — Prof. Dr. Kobert, Rostock — Priv.-Doz. Dr.
Kostytschew, St. Petersburg — Prof. Dr. William Kuester, Stuttgart — Prof. Dr. Kutscher, Marburg
— Prof. Dr.Leo Langstein, Berlin — Dr. P.A.Levene, New-York — Prof. Dr. Loeb, Berlin — Prof. Dr.
Jacques Loeb, Berkeley (Kalifornien) — Prof. Dr. London, St. Petersburg — Prof. Dr. Leonor Michaelis,
Berlin — Prof, Dr. Franz Müller, Berlin — Priv.-Doz. Dr. M. Nierenstein, Bristol — Prof. Dr. Osborne,
New-Haven, Conn. — Prof. Dr. W. Palladin, St. Petersburg — Geh. Rat Prof. Dr. E. Pflüger, Bonn
— Dr. phil. Pringsheim, Berlin — Prof. Dr. Röhmann, Breslau — Dr.phil. und med. Peter Rona,
Berlin — Prof. Dr. Rosenfeld, Breslau — Priv.-Doz. Dr. Franz Samuely, Freiburg i. Be — Prof. Dr
A.Scheunert, Dresden — Prof. Dr. Schittenhelm, Erlangen — Prof. Dr. J. Schmidt, Stuttgart —
Dr. Schmitz, Frankfurt a.M. — Prof. Dr. Fr.N. Schulz, Jena — Prof. Dr. Schulze, Zürich — Prof. Dr.
Siegfried, Leipzig — Priv.-Doz. Dr. Lina Stern, Genf — Prof. Dr. Steudel, Berlin — Hofrat Prof. Dr
J. Stoklasa, Prag — Dr. Eduard Strauß, Frankfurt a. M. — Prof. Dr. Tappeiner, München — Geh.
Rat Prof. Dr. Tollens, Göttingen — Priv.-Doz. Dr. Völtz, Berlin — Priv.-Doz. Dr. Weiser, Budapest —
J. Wetzel, Berlin — Prof. Dr. Wiechowski, Prag — Prof. Dr. Willstätter, Zürich — Prof. Dr. E.
Winterstein, Zürich — Priv.-Doz. Dr. Edgar Zunz, Brüssel.

HERAUSGEGEBEN VON

PROF. DR. EMIL ABDERHALDEN,

DIREKTOR DES PHYSIOL. INSTITUTES DER TIERÄRZTL. HOCHSCHULE, BERLIN.

VIERTER BAND.

ALLGEMEINER TEIL.
C(FORTSETZUNG DES ERSTEN BANDES.)

MIT 16 TEXTABBILDUNCGEN.

2
DA

ET LEE
A

URBAN & SCHWARZENBERG

BERLIN WIEN
N., FRIEDRICHSTRASSE 105b I, MAXIMILIANSTRASSE 4

1910.

Inhaltsverzeichnis.

Allgemeine chemische Methoden. Von Prof. Dr. E. Friedmann und Dr. phil. R. Kempf,

Berlin

A. Oxydieren.

Erstes Kapitel: Oxydation mit elementaren Substanzen
I. Oxydation durch elementaren Sauerstoff .
1. Luftsauerstoff . {
2. Sauerstoff im elekirolyiischen Bade
3. Ozon RERLENEE
II. Oxydation durch die a
5 Jod .
. Brom und Hy Bobranike) 2: .
3. Chlor (und seine ee Bverbindingen) \

Zweites Kapitel: Oxydation mittelst Sauerstoffverbindungen.

I. Sauerstoffverbindungen der Metalloide als Oxydationsmittel .

1. Wasserstoffsuperoxyd
2. Sauerstofiverbindungen des Stickstoffs
a) Salpetersäure .
b) Salpetrige Säure (HNO,, en No = No, “
c) Nitrobenzol . Re:
. Sauerstoffverbindungen des Arsane
4. Sauerstoffverbindungen des Schwefels
a) Rauchende Schwefelsäure . R
b) Überschwefelsäure und ihre Salze
c) Carosche Säure

I. Oxydation mittelst Sauerstoffverbindungen von Metallen

1. Kupferverbindungen . : .
a) Kupferoxyd in fester Korn {
b) Kupferoxyd in Lösung Rekngsche. Te
ec) Kupfersulfat
2. Silberverbindungen
a) Silberoxyd
b) Silberperoxyd .

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Inhaltsverzeichnis.

Seite

BIBEEHDOPRBBERE Yu # 0 la u: el a lee res Meet ee el

d) Silbersulfat . .. . . . a E NET du ET

3. Quecksilberverbindungen . . ee Pe SE Re 2 7:3:
DOERTUEURBIIHBTORGL 3 000. ae en ee a A
DJetluecksilbersalze... ee ee
BERDIEONGERINÜOTBERN 7.00 ee Ale ar ae ee te a A
HBBICIOSNER«. * ern a A. ar ee Be Br ee Eee
DI-BIGSUDELOLJÄ N. 2: „ea a ee er 2 ee

5. Chromverbindungen . . . EAN EEE ee 7
a) Chromtrioxyd (Okrameae) EN DE a,

0). Chromsäuregemischä... 2. un u ee ee a
e)EChromyIchlond. > Se en ee ee a

6. Manganvarbindungen vw Une ren ne ee ee 6
@) Mangansnperosyd ,n za, wi re RE tn nn we De
D)=Permanganate' :. 2.0, mn ee
BsEisenverbindumngen, “u n.c 0 He a A
a) Ferrichlorid. . . . . e: han ee ar nee ee Er LE

b) Ferricyankalium (rotes Blutla wugens: de) ie as 2

GEN ETTISuUltatsn. nr. a ee an en ke, 1 A N 10

B. Reduzieren.

I. Reduktionen durch elementaren Wasserstoff bei gewöhnlichem Druck . . . . 770
1. Nickel als Katalysator . u u DR ER
2. Blalin -als’Katalysator 3 acc cn ae ee ee Da
3. Palladium als Katalysator 774

II. Reduktionen mit Wasserstoff und Katalysatoren unter Druck (Reduktionskatalyse

nach Ipatiew) . . . 776

1. Eisen als Katalysator . . . a a le

2. Nickel und Nickeloxyd als Baden 779

3. Kupferoxyd als Katalysator u he Eee a
Kureakhrolytische Reduktion: - » ). 20. 42 2..2....20 Mm
IV. Reduktion durch nascierenden Wasserstoff unter Anwendung von Metallen 788
RN nn Se ER er kl vn En le

SER ZA N Se a ee ee N an a A Er”,
SarZiun re ae Re re N

4. Eisen’. » . EN a ee EEE ERBSCEN

5. Natrium (und EN alkoholat) Sr A A ET

©) Natrium und-Alkohol "7. warn, BE ee EN

6b) "Natriumamalkam "Nu 0 um. de Ve a Be ee ie

6:7 Calcium... 5 Er N SE ER

vs Reduktion-mit Metallsalzen- - "02 000 SW el 2 ee
12, Bertosalzei u ee ee ee ee
2>SSTANNDBAIZE: .. 22.00, ee er Gr RR RS Er

3. Titanverbindungen . . . . ö Er EEE

4. Natriumbisulfit (schweflige Sänre) nn Neth A

Inhaltsverzeichnis.

VI. Reduktion mit Wasserstoflverbindungen .
1. Schwefelwasserstof’
2. Jodwasserstoffsäure
VII. Reduktion mittelst organischer Verbindungen
1. Alkohole und Äther
2. Aldehyde
3. Organische Säuren
4. Amine

Anhang: Oxydationen und Reduktionen unter dem Einfluß des Lichtes.

I. Allgemeiner Teil .
1. Über chemische Wirkungen der strahlenden Energie
2. Allgemeine photochemische Arbeitsmethoden .

II. Spezieller Teil

1. Oxydationen unter dem Einfluß des. Lichtes
2. Reduktionen unter dem Einfluß des Lichtes .

C. Das Verschmelzen mit Aetzalkalien .

D. Halogenieren.

Erster Abschnitt: Chlorieren
I. Direkte Chlorierung mit elementarem Chlor

1. Mit fertig gebildetem (molekularem) Chlorgas
2. Chlorierung mit verdünntem Chlorgas
3. Chlorierung mit gelöstem Chlor .

a) Chlor gelöst in Wasser .

b) Chlor gelöst in Schwefelsäure

c) Chlor gelöst in Phosphoroxychlorid .

d) Chlor gelöst in Chloroform

e) Chlor gelöst in Tetrachlorkohlenstof?

f) Chlor gelöst in Tetrachloräthan

g) Chlor gelöst in Eisessig . Buße:
4. Chlorierung mit Chlor in statu nascendi
5. Chlorierung mit Chlor unter Druck

II. Chlorierung mit Chlorgas bei Gegenwart von Katalysatoren

1. Pbysikalisch wirkende Katalysatoren

a) Wärme.

5b) Licht

c) Dunkle ae a
2. Chemisch wirkende Katalysatoren .

a) Eisen und Eisensalze .

b) Jod

c) Schwefel

d) Antimonchlorür

e) Molybdänpentachlorid .

Ff) Phosphorpentachlorid .

Substitutionsregelmäßigkeiten beim en :

Inhaltsverzeichnis.

III. Chlorierung mit gebundenem Chlor .

Substitution von Wasserstoff durch Chlor und Addition von Chlor an
ungesättigte Verbindungen

a) Antimonpentachlorid

b) Sulfurylchlorid

c) Salzsäure und ihre Salze F

d) Unterchlorige Säure und ihre Salze

e) Kupferchlorür (Cu C1,) oder Kupfer .

. Substitution von Sauerstoff oder vou Hydroxylgruppen durcli Chlor

a) Salzsäure .
b) Phosgen h >
c) nee i N
Arbeiten mit Phosnhorpantachlorid ui Aiweiliing eines Lösungs-
mittels N S Er I
Arbeiten mit Phoapilormenisihlar unter nei von Lösungs-

mitteln
Acetylehlorid
Chloroform
Poor ch
Benzol
Petroläther or Br
Über einige Kom plieakanen bei ee Be von len
mittelst Phosphorpentachlorids
d) Phosphortrichlorid
e) Phosphoroyxchlorid .
J) Thionylchlorid (SO Cl, )
g) Organische Sulfonsäurechloride .
h) Schwefelchlorür (S, C],) .

Zweiter Abschnitt: Bromieren .

I. Direkte Bromierung mit elementarem Brom

8.
2.

3.
4.
5.

Bromieren mit flüssigem Brom

Bromieren mit gelöstem Brom .
Bromwasser . IR a
Brom in wässeriger Bromkaliumlösung
Brom in Eisessig gelöst
Brom in Chloroform gelöst
Brom in Methylalkohol gelöst

Bromieren mit dampfförmigem Brom .
Bromieren mit verdünntem Bromdampf .
Bromieren mit Brom unter Druck
Bromieren mit Brom in statu nascendi .

II. Bromierung mit elementarem Brom bei Gegenwart von Katalysatoren

1 .
2. Aluminium und Aluminiumsalze .
3. Br
4. Schwefel .

Eisen und Eisensalze

Jod .

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938

Inhaltsverzeichnis. Vi

Seite

FIT Bromierung mit gebundenem: Bromis . 2 ae: uk. a an
1. Substitution von Wasserstoff durch Brom und Anlagerung von bromhaltigen

Verbindungen an ungesättigte Substanzen . . 2 2.2 2.2.2..2...939

a)" Bromwasserstoff - : anna nee ea. Ka EIERN ET

BR Kupferbromür (Cu; Br,). 24 ar era a ug

6)»Schwefelbromür (S, Br,):- sinn mnswsle 0 mr re

2. Substitution von Hydroxyl und von Sauerstoff durch Brom . . .... 92

@): Bromwasserstofl :.. ... 0.0 2000000 ee Er

b) Brom und Phosphor; Phosphorbromide (PBr, und PBr,) ..... 95

1. Brom: und. Phosphor... . .... „,.. 2.2.2 2 S HEDERN Sr Er

2..Bhosphortribomid 2... 0 0.2 un ge e Key a En

3. Bhosphorpentabromid u =... uerren ce ae ee a e

Dritter Apschritb;; Jiodieren . ......5 cu-c, are EEnD

I Direkte, Jolierung mit. olementarem Jodı.. „1. AI a en

1. Jodieren mit festem (oder geschmolzenem) Jod . . . 2 222.2... 95

2 Jodieren mitwgelöstem: Tod’. . 2 Rt

a) Jod-Jodkaliumlösung . . . a GEL

b) Jod gelöst in Methyl- oder Athylalkonel, en ehr

Jod. gelöst in, Äther. . un. n.mers rs a RE a ee

d) Jod gelöst in Aceton . . . . N ne ... GER

e) Jod gelöst in Schw eh. er ee RR NET EEE LEE

7) Jod gelöst in’ Chloroform: . . „x. = zu 2 Besen re Fre

9) Jod. gelöst. in Benzol - . =... 2.0.1. ar Mi

3. Jodieren mit Jod in statu nascendi . . .... N el SEE

A JodierenumitrJodCunter, Druck El

II. Jodierung mit elementarem Jod bei Gegenwart von Katalysatoren . . . . . 961

III. Jodierung mit elementarem Jod bei Gegenwart von Oxydationsmitteln . . . . 962

GE JodSsaures dr er ee En EZ

BISHYPojodit’..! EV 4. 2020 0.0 60 1 ER En A EI

©) Quecksilberoxyd vu... vu... 002 2 allen sl Er

d) Quecksilberchlorid . . . . » er N RER RE,

e) Schwefelsäure und Schw ofelaänreunkg ärid ee. OYCE

EV Jodierune mit gebundenem Jod . .. Ce er ge
1. Substitution von Wasserstoff durch Jod und Anlagerung von jodhaltigen

Verbindungen an ungesättigte Substanzen . . . -. 2 22.2.22..967

a) Jodwasserstoff . . . . . . ER e 2.

Addition von Jodwasserstoff an ngekättigie Yerbindunken, 9

Ersatz der Diazogruppe durch Jod . . „nn ... 2 2 2.222222968

Ersatz von. Chlor durchn Jod 2 ee

5) Jodwasserstoflsaure ‚Salze. u... 2.02 2 u Ban year

Natriumjodid :... 2 20zlır = su = jene Se ee EZ

Kaliumjodid’ 1.7.0.0, 2 Er 2 Re

©). Hypojodite: .. ».0.. 202.,0 200 Ba 2 e Aare EA ee

3)-.Chlarjed., » = -< +.222 uysasier kun we wel. a: AN EEE Ze

6), Jodschwefel. (S, I) ua mans K zn Eee ee

Vi Inhaltsverzeichnis.

Seite
2. Substitution von Hydroxyl und von Sauerstoff durch Jod . . 2 22... 981
DE TOAWARgarstoRR ee De ee En
DI IGEHNOSBDOT 4. 0, 2a ren at Vi Speeeeen Se EEE SLR Re: EEE
MaertarzAbsohnittsHlmonleren 2. 2.000 na RT Eh
1. Fluorsilber als Fluorierungsmittel . . . 2 2 2... a }2):!
2. Fluorwasserstoff als Fluorierungsmittel - . . . . 2 2 2 2 2 2 22.985
E. Dehalogenieren.

Erster Abschnitt: Dehalogenierung im engeren Sinne (Austausch von Halogen
BERBRSWERSOTHLOI) sin cu cu tea ee RER he DE Ra De RE
T@ANIEEMOHMErUTEil..0 . 4me 02 RE er a See SE NE FERN

1. Übersicht der Dehalogenierungsmittel . » » » 2 2 2 2 2 2 2 2.22.2990
2. Anwendungsform der Dehalogenierungsmittel . . . 2 2 2 2 22....991
3. Wirkungsweise der Dehalogenierungsmittel . -. - 2. 2..2.2...... 991
HeRollesdes"Halorensisnse. 2 Paar 991
5. Nebenreaktionen bei der Dehalogenierung . . . » 2 2 2 2. 2.2.2.2....992
IRMSpezieller Dell. u". un. mn.Et an Yen ea a a a
A SALGDTIDIIN. (son area ca Fe re EN RE a a
>. Zink mit indifferenten Lösungsmitteln . ... .n m nEIIn 229
3. Zink zusammen mit anderen Metallen . . ...... Mir 020900
Ar Zink und. Alkalilauge.oden Sodake cr SE rer Pe
99 7ınk und ‚Säuren ...0 ca. vu us ne 1. 2 Se N
b:-Zannaund ‚Salzsäure -.. „nu re re a ME Eee
TSEHSENnIE a re ae KV HU
8=Natriumamalgan. zu. Hu. 167 00 ee a re ee HE
9®Natriumsund Ather, . sr ee CHE
40. Natrium und: Alkohol Am. Er I I ARE
SHEMSSDESIUMIr 172,14 cute er erg E RR Dr een FE Er sie elle HE
Io odwasserstöffsaure” «2 ee LEG

Zweiter Abschnitt: Dehalogenierung im weiteren Sinne (Abspaltung von Halogen,
ohne daß als Ersatz ein anderes Element in das Molekül eintritt) . . . . . . 1012
I. Dehalogenierung von Di- und Polyhalogeniden . . » . » 2.2.2... ...1012

TE IA A ee 2 re ee - 1013

HaNatrium : 3 na N u U Ra ET SRENT SEBE

II. Abspaltuzg von Halogenwasserstoff . -. » » » - -» 2... nn. „1018
F. Sulfonieren.

TARIF SmENER TBB st. m ar. N U N

1; -Sukonmrermigsmöthoden'- 2% zu... 8, 2 3. zn Ve) 00 hei ee a 3 0
a) Direkte Sulfonierungsmethoden . .. » » 2.2... . 1022
b) Indirekte Sulfonierangsmethoden . » » » 2... nn nn nn. 1028
2. Die allgemeine Arbeitsweise beim direkten Sulfonieren mit Schwefelsäure . . 1029
%).Die Nersuchsbedingungen „nu si san a m el el ee 0
b) Die Isolierung ‚der Sulfosänren, -. 2 = a u. ae nl 52221050

3. Substitutionsregelmäßigkeiten beim direkten Sulfonieren . -. 2... .. . 1032

Inhaltsverzeichnis. IX

Seite
Umsspeniellam!Neilucı . .0...72 a RER EIN DINER RE

I. Schwefelsäure und ihre Salze als Sulfonierungsmittel . . . . 2... - . 1040

1. Schwefelsäure allein. . . . N ln

a) Konzentrierte Soheafelsiers u Wenrench hr ee eh ae A EEE

6) Schwetelsäuremonohydrats. „u nun le, eye

©) Bauchende ‚Schwefelsäure... ».x2/L. Yay- su hin In: ma ern

d) Verdünnte Schwefelsäure . . . EEE RTIE- a UT,

2. Schwefelsäure (konzentriert oder achte unter Banatziing eines Zusatzes 1048

3. Gebundene. Schwefelsäure... u. 4... ever kan Dee

WNBISUHARR, une 3-0 26 nr Re er a Are er Sr (2

DIRBolysSullaterg er... rn em a ee U:

c) Pyrosulfate ... . . ne Gr ee Nenn Ellen

II. Chlorsulfonsäure als Sulfonierengemittel ENEIEF TEN N EN,

TI. Schweflige Säure und ihre Salze als Snlkonterneerte a a In

12 Schwelliee. SÄULE . . :. ur Hans an eeen a & )Ete

2. Schwefligsaure Salze. . . . : e...1058

IV. Darstellung von Sulfosäuren über die ee Sulfide oder Disulfide = ..1061

Anhang I: Darstellung aliphatischer Sulfosäuren . . .. » 2 22.22 2.2.2... ..1062

WONIEYISUlfosauren: ; ses 8.203 508085 er un re a he li

IS OxySsullonsäuren.nz iu... 2. ar Rn

DI Sultofettsäuren © u u ee ee ra lo

Anfanesii: Abspaltung von Sulfogruppen . . ..: 2. use ee on
G. Nitrieren.

I. Darstellung von aliphatischen Nitrokörpern . ae a
SoNitriterals Nitrierungsmittele 2 Sn rl
2X Salpetersäure als Nitrierungsmittel.. = _ . . 2.0 we 2... ge
3. Stickstolfoxyde als Nitrierungsmittel , - . - » 2» „22 „un...2 2551075

II. Darstellung von aromatischen Nitrokörpen . -» » » 2.2 2 2.2.2.2.2....1079
AeeNiirrerauns: mit Salpetersäure . . . 0. 2 rei
2. Nitriersäute . ... een ae ee a a N re (0323

Salpetersäure Et Schwefelsäure A

Salpster und Schwefelsäure - . ... 2 0. En rn Er 1087
3. Nitrierung mit Salpetersäureestern . - - i Eu er a RE
4. Darstellung von Nitrokörpern durch Osydetion von Mntıen Nitroso-

KÖrperE usw. er ne TER ER ES

Anhang I: Substitutionsregelmäßigkeiten beim Nitrieren aromatischer Verbindungen . 1090

Anhang II: Nitrierung von Aminokörpen . » » -» » 2»... nn nenn. 1094

H. Amidieren.

Erster Abschnitt: Verwendung von Ammoniak und seinen Derivaten zur

BENDTERNER 0 oo nee ee ne a en re ee REEL
A. Benutzung von freiem Ammoniak zur Darstellung von Aminen und Aminosäuren 1099 -

I. Allgemeiner Teil . . .» - - - rt SEEN EIG

1. Amidierung mit reinem, verdüssieten m I) Ru. A 2 li

2. Amidierung mit wässerigem Ammoniak . . ....... 2.2... ..1100

Rs Inhaltsverzeichnis.

Seite

3. Amidierung mit freiem, inorganischen Lösungsmitteln gelöstem Ammoniak 1101

4. Amidierung mit Chlorzink- und Chlorcalecium-ammoniak . . . . . .1103

I. Spezieller Teil - -. - . . sie u 00.0.0200. wi A
1. Einwirkung von Ammoniak auf Halogenverbindungen . . . . . . .1104

a) Umsetzung von aliphatischen Halogenverbindungen mit Ammoniak 1104
x) Umsetzung von Halogenalkylen und ähnlichen Verbindungen

mit Ammoniak 2. 2 nen N alle!

ß) Umsetzung von Halogenfettsäuren mit Ammoniss cr ri107

y) Umsetzung von Halogenpurinen mit Ammoniak . . ... .1114

b) Umsetzung von aromatischen Halogenverbindungen mit Ammoniak 1117
2. Einwirkung von Ammoniak auf Alkohole und ihre Derivate . . . . 1119
a) Umsetzung von Alkoholen und Phenolen mit Ammoniak . . . .1119
5b) Umsetzung von Alkoholderivaten mit Ammoniak . . ... .. ..1122
«) Ammoniak und Salpetersäureester -. - -. ». 2.2.2.2... .1122

B) Ammoniak und Alkylsulfate . 7. . 7, Russ

3. Einwirkung von Ammoniak auf Alkylenoxyde . . »..2......1123
4. Einwirkung von Ammoniak auf Karbonylverbindungen . . . . . .1124
6) Bildung von Aminen... . . m 2 oe. 2 oe
b) Bildung von Aminosäuren. . .... i EN ZAHN IH
5. Einwirkung von Ammoniak auf like Verbindiakn en!

B. Benutzung von Ammoniakderivaten zur Darstellung von Aminen und Aminosäuren 1134

I. Einwirkung von Aminen auf organische Substanzen . . . en 5!
1. Einwirkung von Aminen auf Halogenverbindungen . . -» .».. .. .1134
2. Einwirkung von Aminen auf Karbonylkörper . . .»........1138
II. Anwendung von Ammoniakderivaten zur Darstellung primärer Amine . 1140
]. Ammoniumsalze als Amidierungsmittel . en 2a
4). Ammoniumkarbonat... ...... . 20.2 0 Von a
b) Ammoniumformiat und Derivate . . . . » 2 2 2 2222000. . 1140
2. Natriumamid als Amidierungsmittel . -. . 2» 2 22 2.2.2.2... 1144
a) Austausch der Sulfogruppe gegen die Aminograppe . » » . . „1145
b) Direkter Ersatz eines Wasserstoffatoms gegen die Aminogruppe . 1147

c) Direkter Ersatz eines Wasserstoffatoms gegen die Aminogruppe bei
Gegenwart eines Oxydationsmittels . . . ». 2 2 2.2.2..2.2...1148
3. Hexamethylen-amin als Amidierungsmittel . . . » » -» 2.2... .1149
4. Phtalimid als Amidierungsmittel . « » .. „%-uk won ser va
5. Sulfamide und andere Säureamide als Amidierungsmittel . . . . . 1162

a) Umsetzungen der Metallverbindungen der Sulfamide und Säureamide
mit Halogenalkylen .... . x + ee 1.110
b) Umsetzung der Säureamide mit Alkoholen (ade Keen), RR: N 5:

Zweiter Abschnitt: Umwandlungen stiekstoffhaltiger Substanzen in Amine _

nRAMSnamoBäuren. -—<). SW eu ee BE es 7 ee
I. Bildung von Aminokörpern durch Reduktion . . . . » 2 2.2... ..1166
x Nitrokörper . . . . a en N
. Nitroso- und Tone a Be RE UNTER BEOD

: Aldehyd-alkylimide und Aldebyd-ammoniake . . .» 22... ....1167

Inhaltsverzeichnis. RT

Seite

MUPHenyihydrazone „u... accır our en EEE
Beesanreamide. ; 2. 22 2 ee
GeNitmle. 2. . . ee ee A re
7. Diazoniumsalze ER Diagehner arm een ne ee a Ber
82-Diazöaminoverbindungen :..:: sn... Wu. a WR VE Ei
a Hyorazo-_und Azoküörper .. . .'. A021 0 BR RER er Beer
I. Bildung von Aminokörpern durch Verseifung . . - -» 22. 0.......1QA
de Versoitung. von. Isonitrilen ; u... = Sa ae SZ
2. Verseifung von Isocyansäurederivaten . 2 ww Er
3. Verseifung. von: Nitroso-dialkylanilinen -... u. us 8 sale ara

III. Umwandlung von Säureamiden und ähnlichen Verbindungen in primäre Amine 1172

Ir Albbau. der Saureamide nach Hofmann, . 4 Ne

2 Nnbantder,Säureamide nach Curtius 22 li

3 Die Beckmannsche Umlagerung. . . 2. mu

a) Umlagerung mit konzentrierter Schwefelsäure . . » 2.2... ..1179

b) Umlagerung mit wasserfreier Salzsäure . . . 2 2222.22... .1180

c) Umlagerung mit Phosphorpentachlorid . . . » .» 22 2.2.2... ..1182

BU Der Spaltung zyklischer Amine . ..:.. ...... 2 sr ne
Anhang I: Trennung primärer, sekundärer, tertiärer und quartärer Basen . . . . . 1184

1. Trennung der primären, sekundären und teıtiären Amine von den quaternären

Ammoniumbasen . . . . . EL ya ee li
2. Trennung der primären, ekundaten und tertiären Ark voneinander . . . . 1185
3. Trennung primärer, sekundärer und tertiärer Äthylbasen . . . ...... ..1186
4. Gewinnung und Trennung sekundärer und tertiärer Amine... .......1186
5. Gewinnung tertiärer Amine . . . . Sr IE EI er
6. Isolierung von Oxy-aminosäuren und Polspeptiden ee ae
7. Trennung primärer und sekundärer Amine mittelst der Benzylidenver-
Bindungensete. re u ee ee ee a ee
Anhang II: Die Darstellung von Säureamiden . . :-» .» 2.2 2.2.2.2... 0.0.1188

I. Darstellung von Säureamiden unter Verwendung von Ammoniak oder anorga-

nischen Ammoniumsalzen - - .... 2. 2 m sa nero
II. Darstellung von aromatischen Säureamiden mittelst Harnstoffchlorids . . . . 1193
III. Darstellung von Säureamiden durch Umwandlungen stickstoffhaltiger organischer
Verbindungen . .....: 7% arm ‚u. ar er u able
1. Verseifung von Nitrilen . . . FE a Bo Be USE
2. Wasserabspaltung aus organischen AunopTanealon Be a

I. Diazotieren.

Erster Abschnitt: Diazotierung der aliphatischen Amine und Umsetzungen
Werialiphatischen: Diazokörper-i. 22H. NE I PIE 22

I. Darstellung aliphatischer Diazokörper ... - -»- -» 2.2... wer... .1207

II. Reaktionen der aliphatischen Diazoverbindungen . . . 2... ..... 0.4211

XI Inhaltsverzeichnis.

Seite
Ill. Diazotierung unter Ersatz der aliphatischen, primären Aminogruppe durch die

Hydrozyleruppe .. . 0 000 0a ss ne ee LER

IV. Diazotierung unter Ersatz der primären, aliphatischen Aminogruppe gegen Halogen 1223

Zweiter Abschnitt: Diazotierung der aromatischen Amine und Umsetzun-

gen der aromatischen Piazokörper. .. .. 2u=..17 2 070 Me vs
I. Darstellung aromatischer Diazokörper. . . ... . 2 2. 2.2. = 1.2... 22
1. Diazotierung mittelst freier salpetriger Säure . . . . 2.2.2.2. ...1230

2, Diazotlerung. mittelst Metallnitrite ©. 2 RE A

a) Über die Säuren bei der Diazotierung mit anorganischen Nitriten . . 1234

b) Über die Temperatur bei der Diazotierung mit anorganischen Nitriten 1235

c) Über das Nitrit bei der Diazotierung mit anorganischen Nitriten . 1236

d) Spezielle Methoden bei der Diazotierung mit anorganischen Nitriten . 1238

3. Diazotierung mittelst Alkylnitrite . . . . 0. Er oRR,

II. Darstellung von festen aromatischen Diazokörpern . . 2. 22.2.2... ..1243
III. Einige Umsetzungen aromatischer Diazokörper . . . » 2 22 22.2.2... .1247

I. Umsetzung der aromatischen Diazokörper unter Eliminierung des Stickstoffs

der Diazogtuppe - . » . 2... u 3.00 SR EN Fo. FE
1. Ersatz der Diazogruppe durch die Hy ee. EA
2. Ersatz der Diazogruppe durch Wasserstoff . . . 2 2.2.2... .1250
a) Alkohole als Reduktionsmittel. 2... . . wert
x) Einfluß von Substituenten auf den Verlauf der Reaktion . 1250
ß) Einflaß des reagierenden Alkohols . . - 22.2... 0. .1251
y) Einfluß der Versuchsbedingung . .. - 2» 2 2.2.2....1353
b) Andere Reduktionsmethoden zum Ersatz der Diazogruppe durch
Wasserstoff . ı : 1253
3. Ersatz der Diazogruppe a ale ER EEE REEETN
a): Chlor" "7... 27 SE Pe Te Se ER
b) Brom 1257
c) Jod und nor SPERREN 70 z 1257
4. Ersatz der Diazogruppe durch die Cyangruppe er 1258
5. Ersatz der Diazogruppe durch schwefelhaltige Radikale... . . . 1259
a) Bildung von Sulfidn ... ERREN r ee 5,
b) Bildung von Merkaptanen und Disulfiden RN RER
c) Bildung von Sulfinsäuren . . . a DB
e Ersatz der Diazogruppe durch die re N . 1264 ’
. Ersatz der Diazogruppe durch Kohlenwasserstoffreste (Bildung » von
Diphenyideriwaten) : u... 5 rs Vera ee er A |
II. Umsetzungen der aromatischen Diazokörper ohne Eliminierung des Stick- |
stolls"der ‚Diezogfuppe... - . = 00 Arte tens = gr a ERREGER
1.. Kuppelungsreaktionen , - ... =: + wu man“ Tue lan a Er
9. Bildung von Metalldiazotaten - . ..: „u sun an 0a le = ee
3. Bildung von Diazo-perhaloiden . . - » » 2» 22. 2... 00.0. .12%
4. Reduktion aromatischer Diazokörper zu Hydrazinderivaten.. . . . . 1276

Inhaltsverzeichnis.

K. Acylieren.
Erster Abschnitt: Formylieren

Zweiter Abschnitt: Acetylieren
I. Acetylierung mit Essigsäure .
IH. Acetylierung mit Essigsäureanhydrid .
1. Essigsäureanhydrid unverdünnt und ohne Zusätze
2. Essigsäureanhydrid und Natriumacetat .
3. Essigsäureanhydrid und konzentrierte Schwöfelsiinre
4. Essigsäureanhydrid und Chlorzink .
5. Essigsäureanhydrid und Wasser . USER
6. Essigsäureanhydrid und ein organisches Lösungsmittel
III. Acetylierung mit Acetylchlorid und seinen Derivaten
1. Saure Acetylierung
2. Acetylierung von Basen
a) Reaktion von Schotten-Baumann
db) Verfahren von Claisen REN
c) Methode von Deninger, Einhorn und Hollandt
IV. Acetylierung mit Thioessigsäure (CH, .CO.SH)
Dritter Abschnitt: Benzoylieren.
I. Benzoylierung mit Benzoylchlorid und seinen Derivaten .
1. Saure Benzoylierung . er
2. Benzoylierung in Gegenwart von Basen
a) Reaktion von Schotten-Baumann .
b) Verfahren von Claisen ;
c) Reaktion von Deninger, Kinkom und Hollandt :

IH. Benzoylierung mit Benzoösäureanhydrid .

Vierter Abschnitt: Arbeiten mit Sulfochloriden.
I. Acylierung mit Benzolsulfochlorid
I. Acylierung mit Naphthalinsulfochlorid

Fünfter Abschnitt: Aceylieren mit Isocyanaten
I. Acylierung mit Phenylisoeyanat
II. Acylierung mit «-Naphtylisocyanat .

Sechster Abschnitt: Das Einführen von Karboxy-gruppen

L. Alkylieren.
Erster Abschnitt: Alkylieren der Hydroxylgruppe (Ätherifizieren)

I. Alkylierung unter Wasseraustritt

1. Alkylierung ohne Zusatzmittel
2. Alkylierung mit Zusatzmitteln
a) Alkylierung unter Zusatz von Säuren (saure Alkylierung)
&) Alkylierung durch Halogenwasserstofisäuren .
ß) Alkylierang durch Schwefelsäure
y) Alkylierung durch Benzolsulfosäure

Seite

. 1282

. 1285
. 1285
. 1286

. 1286
. 1289
. 1289
. 1291
. 1292
. 1293
. 1295
. 1295
129%
. 1297
. 1299
. 1300
. 1302

. 1303
. 1303

. 1303
. 1306

. 1306
. 1311
tat

. 1312
. 1316
. 1316
. 1319
. 1322
. 1322
. 1325
„1327

. 1331

. 1332

. 1332
. 1334

.1334 |
. 1334
. 1336
. 1338

RIIV Inhaltsverzeichnis,

Seite

b) Alkylierung unter Zusatz von Salzen (Chlorzink, Aluminiumchlorid
undeEupfarauliat) un U, ur ri ET ME MOM FORDERN
II. Alkylierung durch doppelten Umsatz . . . . ». 2» 2 22 2 2 2 2 2 20 ..1340
1. Allgemeiner Pal ae se a En PS BEER
6) Wahl des SHalogenalkyls .. 7.5... 000 nu a a
b)Wahleder»Metallyerbindung . . 0. 22 rn 3a
22 SSDEZIANEr Mal u=. 202. is Heinen un er ae
a) Natrium- und Kaliumverbindungen . . . . . 2 2 22 2 2 2.2. .134
D)=Sulheryerbindungen... ...... .. un. verbr 2 2
c)AMagnestumverbindungen., » ., “0. 2 Au A ee le
IH. Alkylierang durch anorganische Alkylderivate . . . - » 2» 2.2.2.2... .1351
= Dimethylsulfat -. .. . . a N ER ET
2. Alkylierung mit N chräfdikanren Salzen RE Sl EEE

3, Alkylierung mit Methionsäure und anderen Derivaten von anorganischen
BAUTEN ua nn cr ee EEE
IV. Alkylierang unter Anwendung von Diazokörpern . . » » 22.2.2... ...18359
Diazomethan als Alkylierangsmittel . .. . 2. 2. 0 220...1359
Y. “Alkylierung nach: Einhorn .: !,.... u... Mae 2 un 2

Zweiter Abschnitt: Alkylieren der Sulfhydrylgruppe (Darstellung von Thioäthern) 1361
1. Alkylierung des Sulfhydrylrestes in Thiomilchsäuren . . . . ......1361
2. Alkylierung des Sulfhydrylrestes in der Puringruppe. . . .......1362
3. Alkylierung des Sulfhydrylrestes mittelst aromatischer Diazoniumsalze . 1363

Dritter Abschnitt: Alkylieren der Amino- und der Imirogruppe ... . .1364
I. Alkylierung mit Alkoholen unter Wasseraustritt . . . » » 2.2.2......1365

I. Alkylierung 'mit Halogenalkylen . . . » »0. - .... sa 222. u 2
117. Alkylierang mit Dimethylsulfat -.. ... ... „20 20.0 5 or pe
TY. Alkvlierung :mit Chlormethylsulfat' .; . - =... 2a 2 2 ee IE
y Alkylerung mit Diazomethan or... Zu. 2 2 202 Be
NL. Alkylerung mit: Formaldehyd’ 4. „u 2 u en Be
Arhang zum Kapitel. Alkylieren . 2% 2 en 00 en ee
1-eIntramolekulare Alkylierung .-% © 2.2.2 0 wma 2 Be N 2

IE Erschöpfende Methylierung ..: 4.2 Zune a ee. 2a
III. Die Alkylwanderung bei substituierten Aminen. . . .» 2 22.2.2... 0.0.1391

M. Acetalisieren.

1. Allgemeiner Tell. - .. ; = ll ans A Se eu Lee 2. 2 Are
13: Spezielle Teil 0... 1: W ars ten ER BO U BEE #2 RN 2 De
1. Acetalbildung aus Aldehyd und Alkohol . ..». 2.» 2.2.2.2... .139

a) Kondensation von Aldehyden mit Alkoholen für sich allein (ohne einen
Zusatz)‘.... . - r a Er N, ED

b) Kondensation von Aldtchy ee mit "Alkoholen unter Tr eines Ka-
talysators . . . . ae
2. Umsetzung der Aldehy RI CHE mit Metallalkoholaten . . . . . . 1404

Inhaltsverzeichnis. ERAU;

Seite

3. Acetalisierung durch Orthoameisensäureester . . 1406
a) Acetalisierung mit freiem Orthoameisensäureester . 1406

b) Verwendung von salzsaurem Formimidoester . 1408

c) Verwendung der Grignardschen Verbindungen . 1409

4. Acetalisierung unter Anwendung von Methylensulfat . 1410

N. Charakteristische Kohlenstoff-Stickstoffkondensationen der Karbonylkörper.

I. Oximieren . 1413
1. Oximieren mit freiem Hydroxylamin . . 1415
2. Oximieren mit Hydroxylamin-chlorhydrat . . 1417
3. Oximieren mit hydroxylamino-sulfosaurem Kalium . 1426
4. Oximieren mit Zinkchlorid-dihydroxylamin . 1427
. 1. Kondensieren mit Hydrazin und seinen Derivaten . 1427
1. Hydrazin ; . 1427
2. Phenylhydrazin . & 1428
3. Substitutionsprodukte des Phenyihs Aa r . 1431
a) p-Brom-phenylhydrazin . 1432
b) p-Nitro-phenylhydrazin . 1434
c) Asymmetrisches Methyl- hend . 1436
d) p-Diphenylmethan-dimethyl-dihydrazin . . 1437
e) Benzyl-phenylhydrazin . 1438
4. B-Naphtyl-hydrazin . 1439
III. Kondensieren mit Harnstoffderivaten . 1439
1. Semikarbazid (Aminoharnstoft) . 1439
2. Thio-semikarbazid . . 1447
3. Amino-guanidin . . 1449
O. Esterifizieren.

Erster Abschnitt: Esterifizieren organischer Säuren . 1452
I. Darstellung von Estern aus Säure und Alkohol . . 1454
1. Darstellung von Estern aus Säure und Alkohol ohne Zusätze . 1456

2. Darstellung von Estern aus Säure und Alkohol unter Zuhilfenahme wasser-
bindender oder katalytisch wirkender Mittel . . 1458
a) Die Anwendung von Schwefelsäure und von aromatischen Sulfosäuren . 1459
&) Konzentrierte Schwefelsäure . 1459
ß) Anorganische wasserfreie Sulfate . 1462
y) Aromatische Sulfosäuren . . 1463
b) Die Anwendung von salzsäurehaltigem Alkohol 3, a

x) Esterifizierung mit Alkohol von zirka 1—3°, Gehalt an Chlor-
wasserstoffsäure nach Emil Fischer Ar in 1464

ß) Esterifizierung mit Alkohol, gesättigt an Chlorw ansernkoiTsne BAT

y) Die Anwendung von salzsäurehaltigem Alkohol mit einem Zusatz . 1471
Sterische Hinderung beim Esterifizieren mit salzsäurehaltigem Alkohol . 1472

xVI Inhaltsverzeichnis.

Seite
Il. Gewinnung von Estern aus karbonsauren Salzen und Halogenalkyl . . . . . 1475

III, Darstellung von Estern aus Säureanhydriden und Alkohol, Alkoholat oder
Halogenmagnesiumalkobolat . . . . ; N Ar AB
IV. Darstellung von Estern aus Säurechlorid, Alkohol ui, Alkoholat TE . 1481
V. Darstellung von Estern aus Säurechlorid und Äther . .. . ne rare
VI. Darstellung von Estern mittelst Schwefelsäure- und Koklenssuroeter ee 75}
IK Dhmeihylsullat cu Ed ee a ee
DARSUNDTAEHYISHIEAE, m ee ee 6
3.'Chlor-koblensäure-Athylester ? . . : ra 05 sun a ann ee SEE
VII. Darstellung von Estern mittelst Diazomethans . . . 2» 2 2.22 2..2.202....1489
Zweiter Abschnitt: Esterifizieren anorganischer Säuren .. .......1491
I. Darstellung von sauren Schwefelsäureestern . » 2» 2 22 22. 22000. . 1491
II. Darstellung von neutralen Schwefelsäureestern . . 2 2... .22..2...2...1493
IH. Darstellung von Salpetersäureestern . . 2 2 222.2. nenn nn 148
IV. Darstellung von Phosphorsäureestern . : 2 2 22 22mm nenn. 1497
Drouekfehler und Berichtigungen -. . - - ».- 20 2 v area 0 a fe nun ann EEE

en Sore S EEE ER 0

Allgemeine chemische Methoden.

Von Ernst Friedmann und Riehard Kempf, Berlin.

A. Oxydieren.
Erstes Kapitel.
Oxydation mit elementaren Substanzen.

I. Oxydation durch elementaren Sauerstoff.
1. Luftsauerstoff.

Der Luftsauerstoff findet im Laboratorium nur selten als Oxydations-
mittel Anwendung. Zwar werden einige Substanzen schon von ihm oxydiert,
z. B. viele fette und aromatische Aldehyde!), manche Leukobasen von
Farbstoffen, aromatische Hydrazokörper u. a. m., aber als Arbeitsmethode
kommen diese Reaktionen kaum in Betracht. Jedoch sind auch Fälle
bekannt, wo der Luftsauerstoff anderen Oxydationsmitteln gegenüber den
Vorzug verdient. So läßt sich Furoin am besten dadurch in Furil über-
führen, dal man bei 0° einen Luftstrom durch die alkoholische, mit ver-
dünnter Natronlauge alkalisch gemachte Lösung des Körpers hindurchleitet.
Die Ausbeute ist nahezu quantitativ.?)

| erneng [aaa .c0.C0.
NE

4 207 Ne
) 0) 6) 6)

Ferner werden aliphatische wie aromatische Merkaptane durch den
Luftsauerstoff in Disulfide übergeführt. Das Disulfid Cystin (II) kann z. B.
aus dem Merkaptan Üystein (z-Amino-S-thiomilchsäure) (I) durch Luftoxy-

!) Die Autoxydation des Benzaldehyds an der Luft zu Benzoösäure vollzieht sich
unter intermediärer Bildung von Benzoylwasserstoffsuperoxyd: (C,H,.C0O.0.0H;
vgl.: A. Baeyer und V. Villiger, Benzoylwasserstoffsuperoxyd und die Oxydation des Benz- .
aldehyds an der Luft. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 1581 (1900).

?) Emil Fischer, Über das Furfurol. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 21i,
S. 221 (1882).

700 E. Friedmann und R. Kempf,

dation (am besten bei Gegenwart von Eisenchlorid als Katalysator) ge-
wonnen werden '):

IE IT.

Oxydation des Uysteins zu Cystin.?)

Cystein wird in wässerigem Ammoniak suspendiert und nach Zusatz einiger Tropfen
Eisenchlorid mehrere Stunden Luft durch die Flüssigkeit geleitet. Das Cystein geht all-
mählich in Lösung. Man filtriert und fällt das Cystin durch Ansäuren mit Eisessig.
Nach einiger Zeit filtriert man den sandigen Niederschlag ab.

Wie in diesem Fall, geht häufig die Oxydation durch den Luftsauer-
stoff besonders glatt in alkalischen Lösungen vor sich. So liefert z. B.
Benzol. mit Natriumhydroxyd und Luft geschüttelt, reines Phenol. ®) Auch
die Sauerstoffbestimmung in der Gasanalyse mit Hilfe von Pyrogallol +) ist
bekanntlich nur in stark alkalischer Lösung möglich.

Bei derartigen Oxydationen ist fast stets eine Aktivierung des
atmosphärischen Sauerstoffs zu beobachten.5) Auf den Reaktionsmechanis-
mus dieser Prozesse, die als Autoxydationen zusammengefaßt werden,
kann hier nicht näher eingegangen werden; es sei auf die Monographie
von Engler und Weißberg®) über diesen Gegenstand verwiesen.

Über Oxydationsvorgänge beim Verschmelzen organischer Stoffe mit
Ätzalkalien siehe weiter unten (Abschnitt ©).

In essigsaurer Lösung lassen sich Oxy-p-phenylen-diamin und seine
unsymmetrischen Dialkylderivate durch den Luftsauerstoff in Oxazinfarb-

1) E. Baumann, Über Cystin und Cystein. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd.8, S. 239
(1883— 1884).

:) E. Erlenmeyer jun., Synthese des Cystins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36,
S. 2721 (1903).

3) Vgl.: M. Nencki, Zur Geschichte der Oxydationen im Tierkörper. Journ. f.
prakt. Chemie. Bd. 23, S. 96 (1881).

*) Vgl. auch: €. Harries, Über die Autoxydation des Pyrogallols. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 35, S. 2954 (1902).

5) M. Nencki 1. c. — Siehe auch: B. Radziszewski, Über die Phosphoreszenz der
organischen und organisierten Körper. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 203,
S. 305 —336 (1880).

6) ©. Engler und J. Weißberg, Kritische Studien über die Vorgänge der Autoxy-
dation. Vieweg & Sohn, 1904. Siehe auch: Hermann und Wilhelm Traube: Moritz
Traube, Gesammelte Abhandlungen, Berlin, Verlag von Mayer und Müller (1899) und:
@G. Bodländer, „Über langsame Verbrennung“, Ahrenssche Sammlung chem. und chem.-
techn. Vorträge. III. (1899). — Über Autoxydationen von Isopapaverinderivaten siehe:
H. Decker und O. Klauser, Über Papaveriniumbasen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37,
S. 529 (1904).

Allsemeine chemische Methoden. 701

stoffe überführen. So kann man 3.6.-Tetramethyldiamino-phenazoxonium-
chlorid (II) aus Oxy-as.-dimethyl-p-phenylendiamin (I) darstellen):

A Er
- | | 172 HOP a
(CH,), N\ ‚OH HOL N (CH,)
3/2 Pt Sl ( 3)
EIN
Bo + N,CI+ H,O.
CH,), N! N (CH,);
Zuvor.
Cl
I.

Selten verläuft die Oxydation mit "Luftsauerstoff ohne Anwendung
weiterer Hilfsmittel in befriedigender Weise. Durch Zusatz von gewissen
Kontaktsubstanzen zum Reaktionsgemisch und bei höherer Tempe-
ratur erzielt man eher gute Resultate. Solche Substanzen sind: Platinmohr,
Platinasbest, Kupferpulver (Kupferoxyd), Kohle, Graphit u. a.

Mit Hilfe von Kontaktsubstanzen werden zahlreiche Aldehyde aus den
Alkoholen dargestellt, z. B. Formaldehyd aus Methylalkohol, indem man diesen
in Dampfform mit Luft gemengt über 'glühendes Kupfer oder Messing leitet):

H.CH,0H — 7.020

Äthylalkohol liefert Acetaldehyd usw. Bei diesen Oxydationen mischt man
mit Vorteil dem Gemenge der vergasten Substanz und der Luft (oder
des Sauerstoffs) Wasserdampf hinzu. Dieser wirkt als Verdünnungsmittel,
verhindert Explosionen, nimmt überschüssige Verbrennungswärme auf und
erleichtert die eventuell erstrebte Kondensation der gebildeten Produkte. °)

Bei ungesättigten Alkoholen geht die Reaktion im allgemeinen nicht
so glatt; Zimtalkohol wird aber vom Luftsauerstoff bei Gegenwart von
Platinschwarz leicht zu Zimtaldehyd oxydiert.*)

&H,. CH = CH.CH,OH —>7&@EH2CH==CHCHO:
(Über die Darstellung von Platinschwarz siehe im Kapitel Reduzieren.)

!) F. Kehrmann und W. Poplawski, Über das Verhalten des Oxy-p-phenylen-
diamins und seiner unsymmetrischen Dialkylderivate bei der Oxydation mit Luft in
essigsaurer Lösung. — Vgl.: R. Möhlau, Über Oxazinfarbstoffe. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 25, S. 1055 ff. (1892).

?2) Oscar Loew, Über Formaldehyd und dessen Kondensation. Journ. f. prakt.
Chemie, Bd. 33. S. 324 (1886). — Vgl.: A. Trillat, Verfahren zur Darstellung von
Formaldehyd. D. R. P. 55.176; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation.
Bd. 2, S. 553. — B. Tollens, Über das Formaldehyd. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 19,
S. 2133 (1886).

8) J. Walter, Verfahren zur Darstellung organischer Substanzen aus kohlenstoff- oder
wasserstoffreicheren Ausgangsmaterialien durch teilweise Verbrennung. D.R.P.168.291; -
vgl. P. Friedländer, Fortschritte... Bd. 8, 5.29.

4) A. Strecker, Künstliche Darstellung des Zimtöles. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 93, S. 370 (1855).

702 E. Friedmann und R. Kempf.

Kupferpulver als Katalysator ist bei der Oxydation der Amine durch
den Luftsauerstoff verwendbar. Beim Einleiten von Sauerstoff in eine
wässerige Lösung eines Amins!) in Gegenwart von Kupferpulver findet
Lösung des Kupfers statt, und Sauerstoff wird reichlich absorbiert. Es ent-
steht dabei aus Äthylamin Acetaldehyd; Glykokoll liefert Glyoxylsäure resp.
deren Umwandlungsprodukte Oxalsäure und Glykolsäure. Der Stickstoff
wird entweder als Ammoniak abgespalten oder in salpetrige Säure über-
geführt.

Oxydation des Glykokolls durch elementaren Sauerstoff bei
Anwesenheit von Kupferpulver.?)

10 4 Glykokoll werden in 100 cm? Wasser unter Zusatz von 5'3g Natriumhy-
droxyd (zur Bildung des Natriumsalzes) gelöst und bei Gegenwart von 30 g Kupferpulver
mehrere Tage der Einwirkung von Sauerstoff ausgesetzt. Das Reaktionsgemisch enthält
am Schluß der Operation reichliche Mengen salpetriger Säure, die sich beim Ansäuern
der Flüssigkeit durch das Entweichen rotbrauner Dämpfe zu erkennen gibt. Das Destillat
aus dieser angesäuerten Lösung reagiert ebenfalls sauer, reduziert ammoniakalische
Silberlösung und enthält dementsprechend Glyoxylsäure. Es wird mit Natronlauge im
geringen Überschuß versetzt und eingedampft. Glyoxylsäure zersetzt sich dabei in
Oxalsäure und Glykolsäure ; die erstere wird in einem Teile des mit Essigsäure auf-
genommenen Rückstandes durch Fällen mit Caleiumchlorid nachgewiesen, das gebildete
Ammoniak durch Überführung in Ammoniumchlorid.

Über die katalytische Einwirkung des Lichtes auf Oxydationen mit
dem Luftsauerstoff siehe den Anhang am Schlusse des Kapitels B (hedu-
zieren): Oxydationen und Reduktionen unter dem Einfluß des Lichtes.

[Auch ohne Mitwirkung des Luftsauerstofis lassen sich bei höherer
Temperatur und bei Gegenwart gewisser Kontaktsubstanzen Oxydationswir-
kungen erzielen. Derartige „pyrogenetische Kontaktzersetzungen“?)
bewirken z. B. den Zerfall von Alkoholen in Aldehyde (bzw. Ketone) und
elementaren Wasserstoff. Besonders wirksam erwiesen sich auch hier fein
verteilte Metalle, namentlich Kupfer und Nickel *), ferner Graphit. ®)]|

2. Sauerstoff im elektrolytischen Bade.

Zur Oxydation organischer Verbindungen dient in vielen Fällen der
elektrische Strom. Kontaktsubstanzen werden auch hier mit Vorteil
verwendet; vor. allem hängt aber der Erfolg elektrolytischer Oxy-
dationen vom Anodenmaterial ab.

1) Wilhelm Traube und Albert Schönewald, Über die Einwirkung von Sauerstoff
auf aliphatische Amine bei Gegenwart von Kupfer. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39,
S. 178 (1906).

®, Wilh. Traube und A. Schönewald, loc. eit. S. 184. ’

>) W. Ipatiew, Pyrogenetische Kontaktreaktionen organischer Verbindungen. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 3579 (1901); ebenda. Bd. 35, S. 1047 u. 1057 (1902) usw.
Siehe auch im Kapitel B (Reduzieren).

*%) P. Sabatier und J. B. Senderens, Katalytische Zersetzung des Äthylalkohols
durch fein verteilte Metalle. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 136,
p. 738 (1903). Vgl. auch: Ebenda, S. 921 u. S. 983.

Allgemeine chemische Methoden. 17103

Benzol kann an einer rotierenden Bleianode zu Chinon oxydiert
werden. Man suspendiert es dabei in 10°/,iger Schwefelsäure.) Bei
diesem Prozeß) ist das wirksame Agens Bleisuperoxyd oder Plumbi-
sulfat. Der elektrische Strom als solcher hat mit dem eigentlichen Oxy-
dationsvorgang an der organischen Substanz nur indirekt zu tun, näm-
lich insofern, als er immer wieder das anorganische Oxydationsmittel regene-
riert. In dieser Weise verlaufen die meisten elektrolytischen Oxydations-
prozesse, auch wohl dann, wenn ein anscheinend indifferentes Anoden-
material, z. B. Platin, angewendet wird.

Bei schwer löslichen oder schwer oxydablen Substanzen empfiehlt es
sich, die Elektrolyse bei höherer Temperatur auszuführen. So lassen sich
z. B. 2.4.-Dinitrotoluol und 2.4.6.-Trinitrotoluol an Bleianoden zu den ent-
sprechenden Nitrobenzoösäuren oxydieren, wenn man das Ausgangsmaterial
fein gepulvert oder geschmolzen in 30°/,iger Schwefelsäure mittels Rührers
in Suspension erhält und das elektrolytische Bad auf 60—90°/, erhitzt 2):

CH, COOH
N0,/ \NO, N0,/ \NO,
— nn | |
/ 7
4 w
NO, NO,

Um Anthracen in Anthrachinon überzuführen, wird es in 20°/,iger
Schwefelsäure in einem Bleigefäß, das als Anode dient, suspendiert und
außerdem Vanadinsäure als Kontaktsubstanz zugesetzt. Bei einer
Temperatur von 80° gelingt auf diese Weise die elektrolytische Oxydation
in glatter Weise.)

Auch der Abbau einer Säure zu einem Alkohol, der ein Kohlenstoff-
atom weniger enthält, ist auf elektrochemischem Wege erreicht worden.
Moest*) gewann z. B. 5-Oxypropionsäure aus dem sauren Kaliumsalz der
Bernsteinsäure:

COOH.CH,.CH,.COOH — CH, OH.CH,.COOH.

Als Elektrodenmaterial diente hierbei hauptsächlich Platin.
Da fast alle im folgenden beschriebenen anorganischen Oxydations-
mittel auch im elektrolytischen Bade an geeigneten Anoden darstellbar

!) Th. Kempf, Verfahren zur Darstellung von Chinon und Hydrochinon, D.R.P.
117.251; vgl. Chem. Zentralbl. 1901, I, S. 348.

?) R. Kempf, Über parasubstituierte Orthonitrobenzaldehyde. Inaug.-Dissert. Berlin
1903; vgl.: F. Sachs und R. Kempf, Über den 2.4.-Dinitrobenzaldehyd. II. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 35, S. 2711 (1902).

®) Farbwerk vorm. Meister, Lucius & Brüning, Höchst a. M., Verfahren zur Dar-
stellung organischer Verbindungen durch elektrolytische Oxydation oder Reduktion,
D.R.P. 172.654; vgl. Chem. Zentralbl. 1906, II. S. 724.

#) M. Moest, Verfahren zur elektrolytischen Darstellung von Alkoholen bzw.

Aldehyden oder Ketonen aus Salzen von Karbonsäuren, D.R.P. 138.442; vgl. Chem.
Zentralbl. 1903, I, S. 370.

704 E. Friedmann und R. Kempf.

sind, so z. B. Überschwefelsäure, Chromsäure, Mangansuperoxyd usw., so
lassen sich die meisten chemischen Oxydationsprozesse auch auf elektro-
chemischem Wege ausführen. Bezüglich der Methoden im einzelnen sei auf
die Fachliteratur verwiesen.!)

3. Ozon.

Ozon ist hauptsächlich durch die eingehenden Untersuchungen von
©. Harries®) und von P. Jannasch®) (und ihren Schülern) ein wichtiges
Oxydationsmittel im chemischen Laboratorium geworden. Es leistet wert-
volle Dienste einmal bei präparativen Arbeiten, namentlich zur Darstellung
von Aldehyden, zweitens bietet eshäufig beiKonstitutionsbestimmungen,
z. B. in der Kautschukchemie (vgl. unten), ausgezeichnete Hilfe, und
drittens dient es als wichtiges Hilfsmittel bei manchen analytischen
Operationen.

Auf die große Ähnlichkeit zwischen der Oxydation organischer Ver-
bindungen mittelst Ozons und den oxydativen Vorgängen im Tierkörper
ist schon von dem Entdecker des Ozons, von Schönbein, hingewiesen
worden. *) Nencki und Giacosa 5) vermochten mittelst ozonisierten Sauerstoffs
Benzol zu Phenol zu oxydieren, eine Oxydation, die nach den Unter-
suchungen von Schultzen und Naunyn®) sich im Tierkörper leicht voll-
zieht, während sie vor den Versuchen von Nencki und Giacosa durch
chemische Eingriffe nicht zu erzielen war. (Siehe auch unter Wasserstoff-
superoxyd.)

Über die Darstellungsmethoden von Ozon vgl. den Abschnitt „AIl-
gemeine chemische Laboratoriumstechnik*, S. 239 ff.; über die Wertbestim-
mung des Ozons siehe unten, S. T7OS.

Die Wirkungsweise des Ozons bei der Oxydation von ungesättigten
Verbindungen beruht nach €. Harries?’) meistens auf der intermediären
Bildung peroxydartiger „Ozonide“. Dies sind äußerst unbeständige, häufig
stark explosive, meistens gelatinöse, stechend riechende Körper, die da-

!) Vgl. z.B.: W. Löb, Die Elektrochemie der organischen Verbindungen, 3. Aufl.
1905, Wilh. Knapp, Halle a. S. — Fr. Peters, Angewandte Elektrochemie, Bd. 3, Orga-
nische Elektrochemie. Hartlebens Verlag, 1898.

?2) Vgl. namentlich : €. Harries, Über die Einwirkung des Ozons auf organische
Verbindungen, Liebigs Annalen d. Chem. u. Pharm. Bd. 343, S. 311—374 (1905).

3) Vgl. besonders: P. Jannasch und W. Gottschalk, Über die Verwendung des
Ozons zur Ausführung quantitativer Analysen. Journ. f. prakt. Chemie, Bd. 73, S. 497
bis 519 (1906).

%) C. Kaufmann, Über die Zersetzung des Blutes durch Baeillus subtilis. Journ.
f. prakt. Chemie. Bd.17, S.81 (1878).

5) M. Nencki und P. Giacosa, Über die Oxydation des Benzols durch Ozon und
die Oxydationen im Tierkörper. Zeitschr. f. physiol. Chemie. Bd. 4, S. 339 (1880).

°®) 0. Schultzen und B. Naunyn, Über das Verhalten der Kohlenwasserstoffe der
Benzolreihe im tierischen Organismus. Reicherts und Du Bois-Reymonds Archiv f. Anat.
1867, Heft 3; Chem. Zentralbl. 1867, S. 705.

?) C. Harries, Über Oxydationen mittelst Ozon. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36,
S. 1933 (1903).

Allgemeine chemische Methoden. 705

durch entstehen, dab sich je ein Molekül Ozon an jede doppelte Bindung
der betreffenden Substanz in folgender Weise anlagert:

>50
> u=U<T7 +70 | |
A 09
(8) NV
Ü

Die Ozonide lassen sich im allgemeinen nur gewinnen, wenn man
trockenes Ozon auf die Substanz ohne Lösungsmittel oder in nicht disso-
ziierenden Lösungsmitteln zur Einwirkung bringt. Bei Gegenwart von Wasser
zerfallen sie meist nach folgendem Schema in Wasserstoffsuperoxyd und
Aldehyde oder Ketone:

eu 062 + 50 = >60 2 BO
RN;

og
Y

Ungesättigte Aldehyde oder deren Acetale, ungesättigte Ketone,
ungesättigte Säuren, Kohlenwasserstoffe, Amine usw. reagieren in dieser
Weise mit Ozon.

M. Otto und A. Verley!) zeigten, dal) sich aus Phenoläthern mit
ungesättigter Seitenkette mittelst Ozons Aldehyde darstellen lassen, z. B.
Vanillin (II) aus Iso-eugenol ()):

&E= GH: CH, CHO
/ \ AN + CHO.CH,
\ ICH, un, \/0CH,
OH OH

JE IE

Darstellung von Vanillin.?)

Man löst 1 Gew.-Teil Iso-eugenol in 5 Gewichtsteilen Essigsäure und leitet bei 50°
allmählich 1 Gew.-Teil Ozon in die Flüssigkeit ein. Der gebildete Acetaldehyd verflüchtigt
sich mit dem entweichenden Sauerstoffstrom; das Vanillin bleibt zurück und wird als
Bisulfitverbindung gewonnen, nachdem die Essigsäure im Vakuum abdestilliert ist.

1) M. Otto, Untersuchungen über Ozon. Annal. de Chim. et de Phys. |7], T. 13, p. 77
ä 144; Chem. Zentralbl. 1898, I, S. 307. — M. Otto und A. Verley, Verfahren zur
Überführung der C,H,-Gruppe (CH : CH. CH, oder CH, . CH : CH,) aromatischer Kohlen-
stoffverbindungen in die Aldehydgruppe mittelst Ozons. D. R. P. 97.620 ; Chem. Zentralbl.
1898, II, S. 693. — Vgl. auch E. Ch. Spurge, Verfahren zur Herstellung von Aldehyden
aus aromatischen Verbindungen mit der Seitenkette C,H. durch Oxydation mit Ozon,
D. R. P. 192.565; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation .... Bd. 8,
1908, Verlag von Jul. Springer, S. 1281. Nach diesem Patent wird dem Reaktionsgemisch
Natriumbisulfit zugesetzt.

2) M. Otto und A. Verley, ]. e.; vgl. auch A. Winther, Patente der organischen
Chemie. Bd.1, Verlag A. Töpelmann (vorm. J. Ricker) in Gießen, 1908, S. 483.

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 45

706 E. Friedmann und R. Kempf.

Auf die gleiche Weise lassen sich auch andere Propenylverbin-
dungen in die entsprechenden Aldehyde überführen, z. B. Anethol in Anis-
aldehyd, Asaron in Asaronaldehyd, Isosafrol in Piperonal usw. Aber auch
Allylverbindungen aus der Reihe der Bestandteile ätherischer Öle werden
von Ozon an der doppelten Bindung angegriffen und in Aldehyde überge-
führt, ohne dal) bei Einhaltung gewisser Vorsichtsmaßregeln die Oxydation
weiter geht.!)

Darstellung von Homopiperonal?):

CH,.CH= CH, CH, . CHO
| |
6 C
cH/ NCH nf ya
| EN |
cH\ ;c.o CH ,C.o
\ vr
0. 0-CH, C.O-—-CH,
Safrol Homopiperonal.

7g Safrol werden in der gleichen Menge Benzol gelöst und ca. 3g Wasser zuge-
fügt. Durch die Mischung wird ein lebhafter Ozonstrom ca. 4 Stunden lang hindurchge-
leitet. Dann treibt man durch Wasserdampfdestillation das Benzol und unangegriffenes
Safrol über. Der durch Zersetzung des Ozonids zurückbleibende Aldehyd wird unter
Aussalzen ausgeäthert und im Vakuum destilliert; die gleichzeitig entstandene Säure
wird dem Äther durch Soda entzogen.

Quantitativ läßt sich mit Ozon Isoborneol (ID) in Kampfer (II)
überführen :

Darstellung von Kampfer.?)

Man löst 10 Gew.-Teile Isoborneol in 40 Gew.-Teilen siedendem Petroläther und
fügt 10 Gew.-Teile Wasser hinzu. Bei Zimmertemperatur wird die berechnete Ozonmenge
eingeleitet und dann der Petroläther zum Teil abdestilliert. Der gebildete Kampfer
kristallisiert aus.

Man erhält ferner mittelst Ozons?°):
aus Mesityloxyd Aceton und Methylelyoxal:

') F.W. Semmler und K. Bartelt, Zur Kenntnis der Bestandteile der ätherischen
Öle (Homopiperonal und seine Derivate). Ber. d. Deutsch. chem.Ges. Bd. 41, S. 2751 (1908).

2) Chem. Fabrik auf Aktien (vorm. E. Schering), Verfahren zur Darstellung von
Kampfer aus Borneol oder Isoborneol, D.R. P.161.306 ; vgl. Chem. Zentralbl. 1905, I,
S.180. — Siehe auch D.R.P. 161.523; Chem. Zentralbl. 1905, II, S.420. Nach diesem
letzteren Verfahren genügt schon Sauerstoff oder Luft zur Oxydation von Isoborneol
180° und Spiralen aus Kupferdrahtnetz).

) €. Harries, Über Oxydationen mittelst Ozon. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36.
S. 1935 (1903).

Allgemeine chemische Methoden. 107

CH INA N ‘ Y CH \ \ ‘ \
cH,76 CH. CO.CH, — cm, 2‘ 0 + CHO.CO.CH,,
aus Methylheptenon Aceton und Lävulinaldehyd (Pentanonal):
CH Sal =) \ \ \ CH ı x \ \ \ \
cn, 20: CH.CH, .( IEEOOt H,—+ 0,260 + CHO..CH, CH, .COZCH,,

aus Maleinsäure Glyoxylsäure:
COOH — CH :CH— COOH — > COOH — CHO + CHO — COOH,
aus Zimtsäure Benzaldehyd und Glyoxylsäure:
0, H, -— CH: CH — COOH ——> C,H, — CHO + CHO — COOH.
usw.
Beim Behandeln von Benzol mit Ozon wurde das Zwischenprodukt
der Reaktion, das äußerst explosive „Ozobenzol* (Benzol-tri-ozonid), isoliert:
BU
a
>,
0—cH NCH

L\ Be. |
0 | — 5 CH0- CE 22,08
NO-CH\ CH =
I—C wi
CH 6)
>
I. WE)

Diese Verbindung geht beim Stehen unter eiskaltem Wasser aus
dem amorphen, gelatinösen Zustande in den kristallinischen über und explo-
diert in trockenem Zustande bei der geringsten Berührung, ähnlich wie
Jodstickstoff.

Durch Erhitzen mit Wasser geht das Ozonid in normaler Weise
(siehe oben) in Glyoxal (II) über, das aber wahrscheinlich von dem gleich-
zeitig gebildeten Wasserstoffperoxyd zum Teil weiter oxydiert wird.

Darstellung des Ozonids des Parakautschuks.!)

10g reiner Parakautschuk (über die Reindarstellung dieses Kohlenwasserstoffs
C,.H,, vgl. die Originalabhandlung) werden in 1 2 Chloroform gelöst. Das Chloroform wird
dann im Vakuum auf ea. 120 cm? eingedampft und hierauf in die diekliche Lösung unter
guter Kühlung ein 5°6—6°2°/, Ozon enthaltender langsamer Strom von Sauerstoff ein-
geleitet. Gewöhnlich beansprucht 1 Kautschuk 1 Stunde Einleiten von Ozon. Darauf
wird die Chloroformlösung im Vakuum zur Sirupskonsistenz eingedampft; hierbei darf
die Temperatur des Wasserbades nicht über 20° steigen, weil sonst heftige Explo-
sionen eintreten können. Die Ausbeute an dem Rohprodukt ist quantitativ. Der Rück-
stand wird mit ca. 5 Volumen Essigäther aufgenommen und durch Petroläther (ca.
20 Volumen) gefällt. ;

1) C. Harries, Zur Kenntnis der Kautschukarten : Über Abbau und Konstitution
des Parakautschuks. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 1199 (1905).

45*

708 E. Friedmann und R. Kempf.

Wie dieses Beispiel zeigt, wendet man also bei der praktischen
Ausführung von Oxydationen mittelst Ozons, wenn man die Ozonide isolieren
will, als indifferentes Lösungsmittel trockenes Chloroform (seltener Hexan
oder Chloräthyl) an. Das betreffende Lösungsmittel dampft man nach
Beendigung der Ozonisierung vorsichtig bei höchstens 20° im Vakuum ab.
Um das Ozonid zu reinigen, kann man es in wenig Essigäther oder Aceton
lösen und durch niedrig siedenden Petroläther (vgl. S. 193) wieder fällen.
Zur Zerlesung werden die Ozonide unter Eiswasser einige Zeit sich
selbst überlassen und dann ganz allmählich auf dem Wasserbade am Rück-
tlußikühler erhitzt.

Manche Ozonide — hauptsächlich solche hydroaromatischer Ver-
bindungen — werden durch Wasser nur sehr schwer zerlegt): in solchen

Fällen läßt man Reduktionsmittel, z. B. Aluminiumamalgam, auf die
ätherische Lösung der Substanz einwirken, bis eine abfiltrierte Probe
keine Ozonidreaktionen (Verpuffen beim Betupfen mit konzentrierter
Schwefelsäure, Entfärben von Indigo- und Permanganat-Lösung, Freimachen
von Jod aus Jodkaliumlösung usw.) mehr zeigt.

Um den Ozongehalt des zur Reaktion gelangenden Gases zu bestimmen,
läßt man dieses in eine neutrale?) Lösung von Jodkalium eintreten und
bestimmt nach dem Ansäuern der Flüssigkeit mit verdünnter Schwefelsäure
das ausgeschiedene Jod titrimetrisch mit !/, „normaler Thiosulfatlösung :

2KJ+0,+H,0=2KOH+J, +0,

Es entsprechen also 1000 em3 einer !/,o-n-Na, Ss O,-Lösung 24 9 Ozon.

II. Oxydation durch die Halogene.
1. Jod.

Von den drei Halogenen wird Jod wohl am wenigsten zur Oxydation
benutzt.

Es wirkt in der Terpenreihe dehydrogenierend.:) Auch hydrierte Basen
können mitunter durch Jod dehydriert werden.t)

Amino-malonsäure gibt, mit Jod im wässeriger Lösung behandelt,
Mesoxalsäure ):

1) Vgl. z.B. K. Langheld, Über das Verhalten der Cholsäure gegen Ozon. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges., Bd. 41, S. 1024 (1908). — Otto Diels, Zur Kenntnis des Cholesterins.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 2597 (1908).

2) 4. Ladenburg und R. Quasig, (Quantitative Bestimmung des Ozons. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 34. S. 1184 (1902).

3) A. Kekule, Neue Umwandlung des Terpentinöls in Cymol. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 6, S. 437 (1873). A. Fleischer und A. Kekuld, Oxyeymol aus Kampfer. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd.6, S. 935 (1873). — H. E. Armstrong und A. K. Miller, Zur
Kenntnis des Kampfers. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16, S. 2259 (1883).

4) A. Ladenburg, Die Konstitution des Atropins. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 217, S. 148 (1883).

5) A. v. Baeyer, Untersuchungen über die Harnsäuregruppe. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 131, S. 298 (1864).

— N

Allgemeine chemische Methoden. 709

COOH „00H
EN = A ae A a il + HJ + INH,
N C00H N C00H

Zur Oxydation von Merkaptanen zu Disulfiden kann eine Auflösung
der berechneten Menge Jod in Jodkalium benutzt werden.!)

2. Brom (und Hypobromite).

Brom wird entweder direkt zur Einwirkung gebracht, indem man
die Körper bei Anwesenheit von Wasser damit übergießt, oder man fügt
es in Lösung zu (Schwefelkohlenstoff, Chloroform, Eisessig, Äther). Nach der

ersteren Methode kann z.B. Cystin leicht zu Cysteinsäure oxydiert werden,
eine Reaktion, die zur Aufklärung der Konstitution des Cystins gedient
hat.) (Oxydation eines Disulfids: 8 — 8 — zur Sulfonsäure: — SO,H?>):

en RUN CH,.SO,H

| |

CH.NH, CH:NE, => SIR CHENTE

| | |

COOH COOH COOH
Cystin. Cysteinsäure.

Namentlich in der Chemie der Zuckerarten ist Brom in vielen Fällen
anwendbar. So werden Aldosen durch Brom zu einbasischen Säuren oxydiert.
Bei diesem von Kiliani*) eingeführten und in zahlreichen analogen Fällen 5)
bewährten Verfahren arbeitet man in folgender Weise.

Darstellung von Glukonsäure aus Traubenzucker. ®)
CH,OH . (CHOH), .CHO —+ CH,OH.. (CHOH), . COOH.

50 g amerikanischer Traubenzucker werden in 300 9 Wasser gelöst und in einer
Stöpselflasche mit 1004 Brom versetzt. Die Mischung bleibt bei gewöhnlicher Tempera-

!) A. Kekul€ und E. Linnemann, Über die Einwirkung von Jod auf einige orga-
nische Schwefelverbindungen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 123, S. 279 (1862).

®) E. Friedmann, Beiträge zur Kenntnis der physiologischen Beziehungen der
schwefelhaltigen Eiweißabkömmlinge. I. Über die Konstitution des Cystins, Beiträge
zur chem. Physiol. u. Pathol. Bd. 3, S. 1 (1902).

°) Siehe auch: S. Gabriel, Zur Kenntnis des Bromäthylamins. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 22, S. 1142 (1889). — S. Gabriel und Th. Posner, Zur Kenntnis der
halogenisierten Amine. II. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 1034 (1895).

*) H. Kiliani und 5. Kleemann, Umwandlung der Glukonsäure in normales Kapro-
lakton bzw. normale Kapronsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 1298 (1884). —
H. Kiliani, Über Arabinose. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 19, S. 3029 (1886).

5) W. Will und (©. Peters, Einige Derivate des Isoduleits. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 21, S. 1813 (1888). — B. Raymann, Über die Rhamnose (Isoduleit). Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 21, S. 2047 (1888). — Emil Fischer (und J. Hirschberger), Synthese
der Mannose und Lävulose. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 370 (1890). — Emil
Fischer und J. Meyer, Oxydation des Milchzuckers. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22,.
S. 361 (1889).

6) W. Schnelle und B. Tollens, Über die Glykonsäure, ihr Lakton und ihre Polari-
sationserscheinungen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 271, S.74 (1892). E. Fischer,
Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, Vieweg & Sohn, 7. Aufl. 1905, S. 79.

710 E. Friedmann und R. Kempf.

tur (20—25°) unter häufigem Umschütteln, bis alles Brom gelöst ist, drei Tage stehen
Jetzt wird die Lösung in einer Porzellanschale unter stetem Umrühren rasch gekocht,
bis das Brom verschwunden ist. Die Lösung wird nun zur Beseitigung des Bromwasser-
stoffes auf etwa 500 cm? verdünnt und in einer geräumigen Schale bei gewöhnlicher
Temperatur mit aufgeschläimmtem Bleiweiß nahezu neutralisiert, an der Pumpe filtriert
und mit wenig kaltem Wasser gewaschen.

Um das gelöste Blei zu entfernen, wird die Flüssigkeit mit Schwefelwasserstoff
gefällt und die abermals filtrierte Lösung durch '/,stündiges Kochen mit gefälltem
Caleinmkarbonat neutralisiert. Das Filtrat wird auf etwa 120 cm? eingedampft und nach
dem Erkalten mit einer Probe kristallisiertem glukonsaurem Kalk versetzt. Nach
24 Stunden wird die Masse an der Pumpe filtriert, mit kaltem Wasser ausgewaschen,
dann in möglichst wenig heißem Wasser gelöst, mit etwas Tierkohle entfärbt und zur
Kristallisation (Abscheidung farbloser, blumenkohlähnlicher Aggregate) hingestellt. Nach
24Stunden wird filtriert, mit kaltem Wasser gewaschen und auf dem Wasserbade getrocknet.

Mit Brom bei Gegenwart von Soda gelingt in mehrwertigen Alkoholen
die Überführung der Gruppe — CH,OH in — CHO.

Oxydation des Adonits zu Ribose.!)

CH,OH.. (CHOH), . CH, OH —> CH,OH.. (CHOH), . CHO.

Versetzt man eine durch Eis gekühlte Lösung von 1 Teil Adonit und 2'/, Teilen
kristallinischer Soda in 6 Teilen Wasser mit 1 Teil Brom, so löst sich dasselbe beim
Umschütteln bald auf. Bleibt dann die Flüssigkeit bei Zimmertemperatur 2 Stunden
stehen, so wird sie nahezu farblos und enthält jetzt reichliche Mengen von Zucker
(i-Ribose). Da seine Isolierung Schwierigkeiten bietet, so wird er in das Osazon über-
geführt. Zu diesem Zwecke übersättigt man die Lösung mit Schwefelsäure, reduziert
das in Freiheit gesetzte Brom mit schwefliger Säure, fügt Natronlauge bis zur alka-
lischen und dann wieder Essigsäure bis zur sauren Reaktion hinzu. Nachdem schließlich
die dem angewandten Adonit gleiche Menge Phenylhydrazin und 50°/,ige Essigsäure
zugegeben ist, wird die Mischung 1 Stunde auf dem Wasserbade erhitzt. Dabei scheidet
sich das Osazon als dunkles Öl ab, das beim Erkalten kristallinisch erstärrt. Es wird
aus der 400fachen Menge heißen Wassers umkristallisiert und ist identisch mit dem
i-Arabinosazon.

Die Hofmannsche Reaktion, nach welcher ziemlich allgemein mit Hilfe
von Bromlauge aus einem Säureamid ein Amin entsteht, stellt einen
wichtigen oxydativen Abbau der Säuren dar.

Man arbeitet meist in der Art, daß man 1 Mol. Säureamid in 1 Mol.
Brom löst und die Lösung bis zur Entfärbung mit 10°/,iger Kalilauge
versetzt. (Auf 1 Mol. Br, müssen wenigstens 4 Mol. KOH genommen werden. )

Darstellung von Methylamin.?)

I. CH,.CO.NH, + Br, + KOH = CH,.CO.NHBr + KBr + H,(0
I. CH,.:CO:. NHBr CHEN .
— + CO, + HBr.
+:0:H, DB:

!) Emil Fischer, Über Adonit, einen neuen Pentit. Ber. d. Deutsch. chem. Ges,
Bd. 26, S. 637 (1893).

2) 4. W. Hofmann, Über die Einwirkungen des Broms in alkalischer Lösung auf
Amide. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S. 765 (1882). E. Fischer, Anleitung zur
Darstellung organischer Präparate, Vieweg & Sohn, 7. Aufl., 1905, S. 31.

Allgemeine chemische Methoden. zalal

25 9 Acetamid werden mit 23 cm? Brom übergossen. Hierzu gibt man in kleinen
Portionen und unter guter Rührung soviel einer Lösung von 40 y Kaliumhydroxyd in
350 cm® Wasser, bis die Lösung hellgelb geworden ist, und gießt diese zu einer auf
75° erwärmten Lösung von 80 y Kalihydrat in 150 cm’ Wasser. Dann hält man auf
70—75°, bis die Lösung klar und farblos geworden ist, und destilliert das gebildete
Amin ab.

Die Reaktion gelingt in der aliphatischen Reihe glatt bis zu den
Säuren C;. Auch in der aromatischen Reihe ist die Reaktion anwendbar.

Primäre Amine mit mehr als 5 Atomen Kohlenstoff werden durch
Bromlauge leicht zu den entsprechenden Nitrilen abgebaut.!)

R.CH,.NH, + 2 Br, +4KOH=R.CN+4KBr +4H,0.

Methylketone werden durch Natriumhypobromit unter Abspaltung von
Bromoform zu Säuren oxydiert.?)
Mit Hilfe von unterbromiesaurem Kalium erhielten 0. Diels und
E. Abderhalden:) aus dem einwertigen Alkohol Cholesterin eine zweibasische
Säure!
G,,H,, 0 ——> (5, H40,:-

Über die Anwendung des Broms zur Dehydrogenierung hydroaroma-
tischer Verbindung siehe unter erschöpfender Bromierung. Dort wird
auch die Dehydrierung hydrierter Basen durch Brom besprochen.

3. Chlor (und seine Sauerstoffverbindungen).

Verschiedene Oxydationen gelingen mit Chlor, z. B. wird Uramil in
Alloxan, Borneol quantitativ in Kampfer*) verwandelt. Zu manchen Oxy-

') A. W. Hofmann, Fragmentarisches vermischten Inhalts. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 17, S. 1920 (1884).

2) Höchster Farbwerke, Verfahren zur Darstellung von Zimtsäure und von sub-
stituierten Zimtsäuren aus Benzylidenaceton und dessen Substitutionsprodukten, D.R.P.
21.162 (1882). — P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 1, S. 28.
— 4. Einhorn und J. P. Grabfield, Zur Kenntnis der Paramethoxyphenylakrylsäure,
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 243, S. 363 (1888). — L. Diehl und A. Einhorn,
Über Kondensationsprodukte von Zimtaldehyd mit Aceton. Ber, d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 18, S. 2324 (1885). — A. Baeyer, Ortsbestimmungen in der Terpenreihe. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 25 (1896). — @. Wagner und @. Ertschikowsky, Zur
Oxydation des Pinens. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 882 (1896). — €. Harries
und F. Hübner, Über Reduktion x.ß-ungesättigter Ketone. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 296, S. 301 (1897). — F. Tiemann und R. Schmidt, Über die Konstitution
der Isogeraniumsäure ... ... Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 883 (1898). —
R. Störmer und R. Wehln, Über die Kondensation von Phenoxyaceton mit Benzaldehyd.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 3549 (1902).

5) O0. Diels und E. Abderhalden, Über den Abbau des Cholesterins. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 3177 (1903).

+) €. F. Böhringer & Söhne, Verfahren zur Darstellung von Kampfer durch Oxy-
dation von Isoborneol, D. R. P. 177.290 u. 177.291; vgl. P. Friedländer, Fortschritte der
Teerfarbenfabrikation, Bd. 8, 1908, S. 1332 ff. Verlag von Jul. Springer. — (€. F. Böh-
ringer d Söhne, Verfahren zur Darstellung von Kampfer aus Borneol, D. R. P. 179.738;
vgl. P. Friedländer, Bd. 8, 1908, S. 1334.

7112 E. Friedmann und R. Kempf.

dationen eignet sich auch unterchlorige Säure oder deren Natriumsalz.!)
Eine Chlorkalklösung bei Gegenwart eines Kobaltsalzes (Kobaltnitrat)
ermöglicht die Darstellung von Phenanthridon aus Phenanthridin.?)

CH CH GH, e:00
| 1. | |
CHEN GH NH

Die beste Darstellung des Chinon-monochlor-imids 0:0, H,:NCl aus
p-Aminophenol ist die Oxydation dieses Körpers durch Natriumhypochlorit.>)

Darstellung von Chinon-monochlor-imid.

43 9 (*/,, Mol.) p-Aminophenol-chlorhydrat werden in 100 em® konzentrierter Salz-
säure und einem halben Liter Wasser aufgelöst. Diese Lösung wird langsam unter
heftigem Rühren und sehr sorgfältiger Kühlung zum unterchlorigsauren Alkali hinzu-
gegeben, das aus 45 Ätznatron mit 35 g Chlor (berechnet 28°4 9 Chlor) bereitet war.
(Das Chlor wird nach ©. Graebe*) aus 302 em? konzentrierter Salzsäure und 46°6 4 Kalium-
permanganat dargestellt und in das Ätznatron, das zu einem halben Liter Wasser ge-
löst ist, eingeleitet.) Das in eigelben Flocken ausgeschiedene Produkt wird ohne Ver-
lust aus Gasolin umkristallisiert.

Auch das Chinon-dichlor-diimid ?) wird auf demselben Wege dargestellt.

Beim Abbau der Säureamide nach der Hojmeannschen Reaktion ver-
wendet man in der aromatischen Reihe an Stelle von Natriumhypobromit
zweckmäßig das haltbarere 5) und billigere Natriumhypochlorit. Aus Phtal-
imid (I) entsteht z. B. mit Natriumhypochlorit Anthranilsäure (II). ®)

N ‚ev. i COOH
GHKEONHE — + GHcım,
ii 1

') Vgl. z. B.: Eug. Bamberger und Fred. Tschirner, Zur Oxydation des Anilins.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 311, S. 80 (1900).

2) A. Pictet und E. Patry, Über Phenanthridon. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26,
Ss. 1962 (1893).

3) Richard Willstätter und Eugen Mayer, Über Chinondiimid. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 37, S. 1499 (1904).

*) C, Graebe, Über Darstellung von Chlor mittelst übermangansaurer Salze. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 43 (1903). — Derselbe, Über die Beständigkeit der
Hypochlorite und Hypobromite. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. a 35, S. 2753 (1903). —
Über die Darstellung von freier unterchloriger Säure siehe A. Wohl und H. Schweitzer,
Über den Amidomilchsäurealdehyd. Ber. d. Deutsch. chem. Bd. 40, 5. 94 (1907). —
Über den Abbau der «-Aminosäuren zu fetten Aldehyden mittelst Natriumhypochlorit
siebe unter diesem Titel: K. Langheld, Ber. d. Deutsch. chem. Ges., Bd. 42, 3.392
und 2360 (1909). s

5) (, Graebe und S. Rostorzef}, Über die Hofmannsche Reaktion (Überführung der
Amide in Amine). Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 2747 (1902).

6) S. Hoogeverff und W. A. van Dorp, Über die Einwirkung der alkalischen Hypo-
bromite auf einige Imide und auf das Phtaldiamid. Rec. Trav. Chim. Pays-Bas. T. 10,
p. 6 (1891); Chem. Zentralbl. 1891, II, 164. — Dieselben, Einige Beobachtungen über
die Einwirkung der Hypochlorite und Hypobromite der Alkalien auf die Amide, an-
schließend an eine a von Weidel und Roithner, ibidem. T.15, p. 111 (1896); Chem.
Zentralbl. 1896, II, S. 587.

La Zi u ZU 2

Allgemeine chemische Methoden. 713

Der Abbau der Methylketone kann ebenso wie durch Natriumhypo-
bromit auch durch Natriumhypochlorit erzielt werden. !)

Über eine besondere Anwendung von Kaliumchlorat als Oxyda-
tionsmittel siehe unter Kalischmelze.

Auch Chlor in statu nascendi, wie es vielfach zum Chlorieren ge-
braucht wird (vgl. unter Halogenieren), kann als Oxydationsmittel ange-
wendet werden. Man verfährt ähnlich wie beim Chlorieren, indem man
die Substanz in starker Salzsäure löst und in die Mischung ein Oxyda-
tionsmittel, meistens Kaliumchlorat, einträgt. So stellt man z.B. Allo-
xanthin über Alloxan aus Harnsäure dar?) (vgl. auch unten, S. 721—722
unter Salpetersäure).

Darstellung von Alloxanthin.

15 9 fein gepulverte, aus Schlansenexkrementen darstellbare Harnsäure werden
mit 309g rauchender Salzsäure (vom spez. Gewicht 1:19) und 409g Wasser in einem
Kolben übergossen und in die auf etwa 30° erwärmte Lösung 49 gepulvertes Kalium-
chlorat allmählich (im Verlauf von °/, Stunden) eingetragen. Sobald die Harnsäure voll-
ständig in Lösung gegangen ist, verdünnt man mit etwa 30g Wasser und leitet bei
Zimmertemperatur einen ziemlich starken Schwefelwasserstoffstrom bis zur Sättigung
ein. Es scheidet sich zuerst Schwefel, dann kristallisiertes Alloxanthin ab, das nach
dem Abkühlen der Flüssigkeit abfiltriert und aus Wasser umkristallisiert wird. Aus-
beute 10—12 g. Die Reduktion verläuft nach folgender Gleichung :

Alloxan Alloxanthin.

‚In ganz ähnlicher Weise läßt sich Nanthin zu Alloxan und Harn-
stoff oxydieren 3):

Eine wichtige Anwendung hat Kaliumchlorat ferner (neben vielen
anderen Oxydationsmitteln) bei der Anilinschwarzdarstellung gefunden;
namentlich in Gegenwart geringer Mengen gewisser Metallsalze wirkt es auf
Anilinsalze wasserstoffentziehend ein. 1 Teil Vanadium, das wirksamste
der untersuchten Metalle, genügt, um mit Hilfe der nötigen Chloratmenge
270.000 Teile Anilinsalz in Anilinschwarz überzuführen.*) Nächst dem

!) Literatur siehe unter Natriumhypobromit, S. 711, Anm. 2.

2) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, S.59.

3) Emil Fischer, Über Kaffein, Theobromin, Xanthin und Guanin. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 215, S. 310 (1882).

*) @. Witz, Über die industrielle Anwendung des Vanadins in der Anilinschwarz-
fabrikation. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris, T. 83, S. 348 (1876).

714 E. Friedmann und R. Kempf.

Vanadium sind unter anderen auch Cer und Kupfer in gleicher Rich-
tung wirksam. !)

Zweites Kapitel.
Oxydation mittelst Sauerstoffverbindungen.

I. Sauerstoffverbindungen der Metalloide als Oxydationsmittel.
1. Wasserstoffsuperoxyd.

Wasserstoffsuperoxyd steht als 3°/,ige Lösung käuflich zur Ver-
fürung (auf neutrale Reaktion der Lösung ist in manchen Fällen zu achten,
eventuell ist mit Magnesiumkarbonat zu neutralisieren ?2) und außerdem als
Mercksches Perhydrol 5), welches 30 Gewichtsteile H, ©, enthält. Namentlich
mit einem Zusatz von Eisensalzen (siehe unten) ist es ein kräftiges Oxy-
dationsmittel. Bewährt hat es sich u. a.

1. zur Umwandlung einer Alkohol-. in eine Aldehvyd- oder Keto-Gruppe
in Alkoholen und Oxysäuren;

2. beim Abbau von Oxy-, Keto- und Amino-Säuren:

5. bei der Oxydation von Wasserstoffatomen, welche an Stickstoff
gebunden sind.

Eine allgemeine Methode zur Anwendung von Wasserstoffsuperoxvd
stammt von Fenton*) und läßt sich sowohl bei den mehrwertigen Alkoholen
wie bei emer Reihe von Oxysäuren durchführen. Sie beruht auf der Ver-
wendung von Ferrosulfat als aktivierendem Mittel.

Auf diese Weise haben Morrell und Crofts®) das Glukoson aus
Glukose dargestellt:

CH,OH . (CHOH), . CHOH. CHO => CH,OH. (CHOH), . CO. CHO.

Wasserstoffsuperoxyd in Gegenwart von basischem Ferriacetat
(Pharm. germ. III) bildet nach Ruf‘) ein vorzügliches Mittel, um die Kalk-
salze der Hexonsäuren zu Pentosen abzubauen.

'!) K. Kruis, Bemerkungen über die Bildung des Anilinschwarz mittelst Metall-
salzen. Polytechn. Journ. Bd. 212, S. 347 (1874).

2) (. Neuberg und J. Wohlgemuth, Über die Darstellung der r- und 1-Galaktose.
Zeitschr. f. physiol. Chemie. Bd. 36, S. 221 (1902).

*) Beim Arbeiten mit Perhydrol ist Vorsicht zu empfehlen, da es, auf die Haut
gebracht, stark ätzend wirkt.

4) H..J. H. Fenton, Oxydation of Tartarie Acid in presence of Iron. Journ. chem.
Soe. Vol. 65. p. 899 (1894). — Chem. Zentralbl. 1894, II, S. 416.

5) R. S. Morrell and J. M. Crofts, Action of Hydrogen Peroxide in Carbohy-
drates in the presence of Ferrous Salts. Journ. chem. Soc. Vol. 75. p. 788 (1899). —
Chem. Zentralbl. 1899, I, S. 1160.

®) Otto Ruff, Über die Verwandlung der Glukonsäure in d-Arabinose. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 1573 (1898).

Allreemeine chemische Methoden. 115

Abbau der Glukonsäure zu d-Arabinose.!)

CH, OH.(CHOH),.COOH ——> CH, OH.(CHOH), .CHO

500 4 glukonsaures Calcium werden in 1'/, 7 Wasser heiß gelöst, die Lösung wird auf
ca. 35° abgekühlt, mit der 1'/, Atomgewicht aktivem Sauerstoff entsprechenden Menge
Wasserstoffsuperoxydlösung (von 3°/,) und 100 em? basischer Ferriacetatlösung versetzt
und bei derselben Temperatur einige Stunden digeriert. Nach ea. 6 Stunden ist die durch
reichliche Kohlensäureentwicklung sich kundgebende Reaktion beendet und alles Wasser-
stoffsuperoxyd verbraucht. Von dem ausgeschiedenen Ferrihydroxyd und Caleiumaeetat
filtriert man ab und dampft die leicht gelb gefärbte Lösung im Vakuum zum dicken
Sirup ein. Dieser wird mit ca. 27 95°/,igem Alkohol tüchtig ausgeknetet, bis der Rück-
stand bröcklig wird; den letzteren bringt man in eine etwa 27 haltende Flasche und
schüttelt ihn mit 1% Bleischrot und 127 Alkohol von 90°/, ea. 12 Stunden. Der Alkohol
wird abfiltriert und mit den früheren Auszügen vereinigt, die alle zusammen mit Tier-
kohle zum Sieden erhitzt, unter Umschütteln abgekühlt, dann filtriert und auf etwa
!/, U eingeengt werden. Diese Lösung liefert, durch einige Kristalle d-Arabinose geimpft,
sofort 75—85 y ziemlich reine d-Arabinose.

Diese Abbau-Reaktion ist weitgehender Verallgemeinerung fähig. 2)
Beim Abbau der Chitarsäure zur d-Arabinose?) mußte jedoch das energi-
scher wirkende Ferrosulfat und 30°/,iges Wasserstoffsuperoxyd benutzt
werden.

Willstätter*) hat darauf aufmerksam gemacht, dal Wasserstoffsuper-
oxyd mit einigen Salzen als Kristallhydroperoxvd Verbindungen eingeht.
Stellt man z. B. eine Auflösung von schwefelsaurem Ammoniak in
30 °/,igem Wasserstoffsuperoxyd über Schwefelsäure auf, so scheiden sich
aus der Lösung schöne Kristalle von der Zusammensetzung (NH,), SO,.H, O,
aus. Sie riechen nach Ozon und sind im verschlossenen Gefäß gut haltbar.
Das Salz ist wasserlöslich und gibt an Äther und andere Lösungsmittel
Wasserstoffsuperoxyd ab, so dab es zum Arbeiten mit Wasserstoffsuper-
oxyd in indifferenten Lösungsmitteln Verwendung finden kann. In derselben
Weise kristallisiert Wasserstoffsuperoxyd mit Glaubersalz (Na,SO,.H, 0.
1/,H, O,), mit Alaun, Aluminiumsulfat und Natriumacetat.

Wasserstoffsuperoxyd zeigt ebenso wie das Ozon in seiner Wirkungs-
weise auf organische Substanzen eine auffallende Analogie zu den tierischen

!) Otto Ruff, d- und r-Arabinose. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 553 (1899).
— Derselbe, Über den Abbau der Rhamnon- und Isosaccharinsäure. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 35, S. 2360, Anm. 1.

®:) Otto Ruff, d-Erythrose. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 3674 (1889). —
Derselbe, Über die Oxydation der l-Arabonsäure und ]-Xylonsäure. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 34, S. 1365 (1901). — Derselbe, Über den Abbau der Rhamnon- und
Isosaccharinsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 2368 (1902). — Otto Ruff und
@G. Ollendorf, Abbau von d-Galaktose und von Milchzucker (d-Lyxose und Galaktoara-
binose). Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 1807 u. 1798 (1900). — Emil Fischer und
Otto Ruf, Über die Verwandlung der Glukonsäure in Xylose und Galaktose. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2143 (1900).

>) €. Neuberg, Über d-Glukosamin und Chitose. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.35,
S. 4016 (1902).

*) Richard Willstätter, Über Kristallperhydrol. Ber. d. Deutsch. cbem. Ges. Bd.36,
S. 1828 (1903).

716 E. Friedmann und R. Kempf.

Oxydationsprozessen. So oxydierte Leeds!) mittelst Wasserstoffsuperoxyds
Benzol zu Phenol (vgl. oben). Ferner hat Dakin gesättigte Fettsäuren
(Propionsäure, Buttersäure ?), Stearinsäure 3) usw.), Oxyfettsäuren (Glykol-
säure, Milchsäure +), &-Phenyl-S-oxypropionsäure 5) usw.) und z-Aminosäuren ®)
(z. B. Leuein) mit Wasserstoffsuperoxyd oxydiert und dabei weit-
eehende Analogien zu dem oxydativen Abbau der Fettsäuren im Tier-
körper festgestellt. Der Reaktionsverlauf war z. B. bei den höheren Fett-
säuren folgender:

Ca Han +1-CH,-CH,. COOH — > C, Han +1-C0.CH,.COOH
—> Cu Han +ı-CO.CH, + CO,,
bei den z-Oxysäuren:
R.CHOH.COOH —>R.CHO + CO, + HB; 0,
bei den z-Aminosäuren:
R.CH (NH,). COOH +0 =R.CHO + NH; + CO,.

Daneben entstehen die den gebildeten Aldehyden entsprechenden Säuren.

Man kann mit Wasserstoffsuperoxyd sowohl in neutraler wie in
alkalischer oder saurer Lösung arbeiten. Einige Beispiele mögen die ver-
schiedenen Arbeitsmethoden erläutern.

Darstellung von i-Galaktose.”)
CH, OH.(CHOH),. CH, OH ——> CH,OH.(CHOH),. CHO

91:04 Duleit werden in möglichst wenig heißem Wasser gelöst und, ehe wieder
Kristallisation erfolgt, mit 550 cm? käuflichem Wasserstoffsuperoxyd von 3'1°/, H, O,
versetzt, nachdem das Wasserstoffsuperoxyd durch längeres Schütteln mit Magnesium-
karbonat annähernd neutralisiert und dann sein Wirkungswert durch Titrieren mit
Kaliumpermanganat festgestellt war. Zu der Flüssigkeit werden dann 5 g Baryumkarbonat
gefügt und zu dem Gemisch unter lebhaftem Turbinieren anfangs unter Kühlung, später
bei Zimmertemperatur langsam eine konzentrierte Lösung von 75 g Ferrosulfat aus einem

!) Albert R. Leeds, Über die Einwirkung von Ozon, naszierendem Sauerstoff und
Wasserstoffhyperoxyd auf Benzol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 14, S. 975 (1881).

®) H. D. Dakin, Die Oxydation von Buttersäure mit Hilfe von Weasserstoffper-
oxyd unter Bildung von Aceton, Aldehyde und anderer Produkte. Journ. of Biol. Chem.
Vol. 4. p. 77 (1908); Chem. Zentralbl. 1908, I. S. 1160.

°) H. D. Dakin, Eine vergleichende Studie über die Oxydation der Ammonium-
salze der gesättigten Fettsäuren durch Wasserstoffperoxyd. Journ. of Biol. Chem. Vol.4.
p. 427 (1908) ; Chem. Zentralbl. 1908, I, S. 1259.

ı) H. D. Dakin, Die Oxydation der Ammoniumsalze der Oxyfettsäuren durch
Wasserstoffperoxyd. Journ. of Biol. Chem. Vol. 4, p. 91 (1908) ; Chem. Zentralbl. 1908,
INS Hl

5) H. D. Dakin, Vergleichende Untersuchungen über die Oxydationsmöglichkeiten
der phenylierten Fettsäurederivate im tierischen Organismus und durch Wasserstoff-
superoxyd. Journ. of Biol. Chem. Vol. 4, p. 419 (1908); Chem. Zentralbl. 1908, I, S. 969.

®) H. D. Dakin, Die Oxydation von Leuein, «-Amino-iso-valeriansäure, x-Amino-
n-valeriansäure durch Wasserstoffperoxyd. Journ. of Biol. Chem. Vol.4, p. 63 (1908);
Chem. Zentralbl. 1908, I, S. 1164.

°) C. Neuberg und J. Wohlgemuth, ]. ec.

u wg we Wu

Alleemeine chemische Methoden. a!

Tropftrichter zutließen gelassen. Das Reaktionsgemisch bleibt einen halben Tag bei
Zimmertemperatur oder einige Stunden im Brutschrank (38°) stehen, bis das Wasser-
stoffsuperoxyd verbraucht ist. Nach der Aufarbeitung des Reaktionsgemisches (siehe
die Originalabhandlung) erhält man 23—26 y i-Galaktose, d. h. rund 30°/, der Theorie.

K. Stolte ‘) gelang die Aufklärung der Konstitution des Fruktosazins (I)
durch dessen Oxydation mittelst Wasserstoffsuperoxyds in alkalischer
Lösung zu 2.5.-Pyrazindikarbonsäure (I):

N N
Be7 Oo cHO, HC/ NC— COOH
EZ u |
GHO—C\ / CH COOH —C\ CH
N N
1 IL.

Oxydation des Fruktosazins.

39 Fruktosazin werden in 150 cm? 6°/,igem Weasserstoffsuperoxyd gelöst. Auf
Zugabe von 6 Natronhydrat in Stangen beginnt infolge der Erwärmung bei der Lösung
des Natrons eine lebhafte Sauerstoffentwicklung, die durch Einstellen in den Brut-
schrank unterhalten wird. Am folgenden Tage werden weitere 5 cm? 30°/,iges Wasserstoff-
superoxyd (Merck) hinzugegeben und die Oxydation auf dem Wasserbade bei 80° voll-
endet. Man fährt mit dem Zusatz kleiner Mengen Wasserstoffsuperoxyd fort, bis die
Lösung kein Reduktionsvermögen mehr zeigt. Auf Zusatz von starken Mineralsäuren
zu den noch heißen Lösungen entwickelt sich lebhaft Kohlendioxyd, und der während
der Oxydation gebildete Niederschlag löst sich auf; danach beginnt sich die Lösung
zu trüben und beim Abkühlen kristallisiert die Dikarbonsäure aus. Ausbeute etwa 60°/,.

Nach Holleman 2) oxydiert Wasserstoffsuperoxyd in saurer Lösung
x-Ketonsäuren zu den um ein Kohlenstoffatom ärmeren Säuren. Mittelst
dieser Methode erhielt Knoop:) aus Imidazol-elyoxylsäure, einem Abbau-
produkt des Histidins, Imidazolkarbonsäure, eine Reaktion, die für die
Konstitutionsaufklärung des Histidins von Bedeutung war:

CH—NH CH—NH CH—NH
ScH

(ORERRBE N GING

|
CH, 00 — 5 220600H

| |
BELINEI, COOH
|
COOH
Histidin. Imidazol-glyoxylsäure. Imidazol-karbonsäure.

1) K. Stolte, Über das Verhalten des Glykosamins und seines nächsten Umwand-
lungsproduktes im Tierkörper. Beitr. z. chem. Physiol. u. Pathol. XI, S.22 (1908).

2) A. F. Holleman, Notiz über die Einwirkung von Wasserstoffsuperoxyd auf.
x-Ketonsäuren und auf 1.2.-Diketone. Recueil des Travaux des Pays-Bas. T. 23.
p- 169 (1904) ; Chem. Zentralbl. 1904, II, S. 194.

3) Franz Knoop, Abbau und Konstitution des Histidins. Hofmeisters Beitr. zur
chem. Physiol. u. Pathol. Bd. 10, S. 111 (1907).

718 E. Friedmann und R. Kempf.

Oxydation der Imidazol-gelyoxylsäure.

Reine Imidazolelyoxylsäure wird in viel heißem Wasser gelöst, Essigsäure hinzu-
gegeben und die Lösung mit einem Überschuß von Wasserstoffsuperoxyd 2 Tage bei
Zimmertemperatur stehen gelassen. Zusatz von Blutkohle zerlegt schon in der Kälte
«as meiste Wasserstoffsuperoxyd, beim Abdampfen entweicht der Rest. Die filtrierte
und konzentrierte Lösung wird mit Alkohol versetzt. Es scheidet sich in feinen Kri-
stalldrusen die völlig analysenreine Imidazolkarbonsäure ab. Zersetzungspunkt: 236",
Umzukristallisieren aus Wasser und Alkohol oder Aceton.

x-Diketone !) geben in derselben Weise Säuren. Benzil liefert z. B.
quantitativ Benzoösäure.

Eine interessante Ringsprengung des Piperidins (Il) hat Wolfenstein ?)
mit Hilfe von Wasserstoffsuperoxyd ausgeführt. Es entsteht hierbei
S-Aminovaleraldehyd (ID) und Glutar-imid (IN):

AS „HN CB,

CH, CH, Ge ar. CH, CH,

CH, CHO 6 CH, co co

NNH;, NNH/ NNH/
I. ” II.

Darstellung von d-Aminovaleraldehyd.

Piperidin wird mit einer Menge Wasserstoffsuperoxyd versetzt, die nur genügt,
ein Atom Sauerstoff in das Piperidinmolekül einzuführen. Nach 24stündiger Einwirkung
ist die von Wärmeentwicklung begleitete Reaktion zu Ende und das Wasserstoffsuperoxyd
verbraucht. Der Geruch nach Piperidin ist fast vollkommen verschwunden, die Reaktion
der Lösung noch schwach basisch. Das so erhaltene Reaktionsprodukt wirkt stark redu-
zierend. Es wird durch mehrstündiges Erhitzen mit überhitztem Wasserdampf überge-
trieben und das Destillat mit Salzsäure eingedampft. Vom Piperidin wird die neue Base
durch Versetzen mit Platinchlorid in absolut alkoholischer Lösung getrennt, wodurch
nur das Piperidin ausfällt. Aus der alkoholischen Lösung wird das Platin mit Schwefel-
wasserstoff entfernt und die Lösung eingedampft. Es hinterbleiben prachtvolle Kristalle,
die aus Aceton umkristallisiert werden. Zur Reinigung des Aldehyds dient vorteilhaft
seine Eigenschaft, auch aus saurer Lösung mit Ather extrahiert zu werden.

2. Sauerstoffverbindungen des Stickstoffs.
a) Salpetersäure.

Ein Oxydationsmittel, das einer sehr vielseitigen Anwendung fähig
ist, besitzt man in der Salpetersäure. Ihre oxydierende Wirkung äußert

'), A. F. Hollemann, Notiz über die Einwirkung von Wasserstoffsuperoxyd auf
x-Ketonsäuren und auf 1.2.-Diketone. Recueil des Travaux des Pays-Bas. T. 23.
p. 169 (1903); Chem. Zentralbl. 1904, II, S. 194.

2) Richard Wolfenstein, Oxydation des Piperidins mit Wasserstoffsuperoxyd. Ber.
d. Deutschen chem. Gesellsch. Bd. 25, S.2777 (1892) und Bd. 26, S. 2991 (1893). —
Über das Verhalten der N-Alkylpiperidine gegen Wasserstoffsuperoxyd siehe W, Wernick
und R. Wolfenstein. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 1553 (1898).

u zz

Alleemeine chemische Methoden. 719

sich namentlich bei höheren Temperaturen. Sie wird in allen Konzen-
| trationen von der verdünnten bis zur roten rauchenden Säure verwendet.
Will man eine gleichzeitige Nitrierung der Substanz vermeiden. so kommen
die ‚stärkeren Säuren natürlich nur bei Nitrokörpern in Frage oder bei
solehen Verbindungen, die nicht leicht nitrierbar sind.

Wirkungswert der Salpetersäure.!) 100 em konzentrierter Sal-
petersäure (14) enthalten 9i'4g HNO,, 1009 davon 653g HNO;. 100 cm?
einer verdünnten Säure, aus 1 Vol. konzentrierter Säure (1'4) und 3 Vol.
Wasser, vom spez. (rew. 1 16 enthalten 305g HNO, und geben 115g Sauer-
stoff, die Gleichung 2 HNO, (126) =2NO + H,O + 30 (48) vorausgesetzt;
ebenso geben 100 cm verdünnter Säure, aus 1 Vol. konzentrierter Säure und
5 Vol. Wasser 8'7 9 Sauerstoff (= 22'9 g HNO, vom spez. Gew. 1:12, 20°/,ig).
100 em® einer 10°/,igen Säure entsprechen 3°8 g Sauerstoff.

Man erreicht mit Salpetersäure u. a. die Oxydation:

1. von Seitenketten am Benzolkern zu Karboxylgruppen.

2. von primären oder sekundären Alkoholgruppen zu Karboxvl- oder

Karbonyleruppen,
5. von ungesättigten Säuren zu niedrigeren Säuren,
4. von Ringen zu offenen Ketten,
5. von Benzylchlorid und Homologen zu den entsprechenden Aldehyden.

Die Oxydation von Methyleruppen, die sich als Seitenketten am Benzol-
kern befinden, wird gewöhnlich mit verdünnter Salpetersäure ausgeführt
(1 Vol. konzentrierter Salpetersäure [14] und 2—3 Vol. Wasser).

Aus Toluol erhält man schon mit einer 30°/,igen Salpetersäure
Benzoösäure, aus den drei isomeren Xylolen die entsprechenden Toluyl-
säuren (Methylbenzoesäuren). Die Salpetersäure greift bei mehreren
Seitenketten meist nur eine Gruppe an. Bei längerer Einwirkung aber
gibt z.B. Cymol (p-Methyl-isopropyl-benzol) schließlich Terephtalsäure:

CH; COOH
ss N
| Be |

| |
CH COOH
CH, CH;
Einige analoge Reaktionen gelingen auch bei aliphatischen Verbin-
dungen: Buttersäure gibt Bernsteinsäure, Isovaleriansäure Methyläpfelsäure.

CH, = zC®0OH CH, — 000
—h

CH; Ba: CH; CH, zz COOH

Buttersäure Bernsteinsäure.

1) Diese Angaben sind dem Aufsatz von R. Störmer, Oxydation (Th. Weyl,
Die Methoden der organischen Chemie, Bd.2, S.10) entnommen. Verlag von Georg
Thieme, Leipzig 1909.

720 E. Friedmann und R. Kempf.

Während Glyzerin erst durch mehrtägiges Stehenlassen mit rauchen-
der Salpetersäure in Glyzerinsäure übergeführt wird, gelingt die Oxydation
der primären Alkoholgruppe zur Karboxylgruppe sonst im allgemeinen be-
deutend leichter.

Traubenzucker wird schon bei Wasserbadtemperatur durch Salpeter-
säure vom spezifischen Gewicht 1'15 zur Zuckersäure oxydiert, ebenso Milch-
zucker zu Schleimsäure.

Bei dieser bei Aldosen allgemein anwendbaren Reaktion wird gleich-
zeitig eine Aldehydgruppe und eine primäre Alkoholgruppe unter Bildung
einer Dikarbonsäure oxydiert.

Darstellung von Zuckersäure aus Traubenzucker.!)
CH;OH.(CHOH),.CHO —> COOH. (CHOH), . COOH.

50 7 wasserfreier Traubenzucker werden mit 350 9 Salpetersäure vom spezifischen
Gewicht 115 in einer Schale auf dem Wasserbade erhitzt und unter fortwährendem
Umrühren zum Sirup verdampft; den letzteren löst man in wenig Wasser und ver-
dampft abermals. Das Erhitzen wird jedenfalls unterbrochen, wenn die Masse sich
braun zu färben beginnt.

Man löst nun in etwa 150g Wasser und neutralisiert mit einer konzentrierten
Lösung von Kaliumkärbonat, fügt dann 25 cm® Essigsäure von 50°/, hinzu und dampft auf
etwa 90cm’ ein. Bei längerem Stehen in der Kälte und öfterem Reiben kristallisiert
das saure zuckersaure Kali. Dasselbe wird nach 12 Stunden an der Pumpe filtriert,
mit sehr wenig kaltem Wasser gewaschen und dann aus nicht zu viel heißem Wasser
unter Anwendung von Tierkohle umkristallisiert. Das Salz muß ganz farblos sein und
darf in verdünnter heißer Lösung mit Chlorcaleium und Ammoniak keine Reaktion auf
Oxalsäure geben.

Wie noch mit anderen Oxydationsmitteln gelingt es auch mit ver-
dünnter Salpetersäure, eine primäre Alkoholgruppe im eine Aldehydgruppe
zu verwandeln. Dieser Vorgang ist ebenfalls in der Chemie der Zucker-
arten von Bedeutung.

3ildung von Mannose aus Mannit.?)
CH, OH. (CHOH),.CH, OH —> CH,OH.(CHOH),.CHO.

3%g Mannit werden mit 20 7 Wasser und 107 a ne (spezifisches Ge-

ae 141) im Wasserbade unter öfterem Umrühren auf 40—45° erhitzt. Wenn (nach
—5 Stunden) sichtbare Reaktion eingetreten ist, prüft man alle 20 Minuten eine mit
Er neutralisierte Probe mit essigsaurem Phenylhydrazin. Sobald das letztere nach
einigen Minuten einen dieken, schwach gelben Niederschlag des Hydrazons erzeugt,
unterbricht man die Operation. Man kühlt durch Einwerfen von Eis auf 25° ab, macht
mit kristallisierter Soda schwach alkalisch und säuert mit Essigsäure wieder an. Hier-
auf fügt man 1%g Phenylhydrazin zu, welches in verdünnter Essigsäure gelöst ist. Das
ausgeschiedene und abfiltrierte Phenylhydrazon wird aus heißem Wasser umkristallisiert,
wobei die Mutterlauge immer zum Lösen einer neuen Menge benutzt wird. Für die
Umwandlung in Zucker werden 100 9 Hydrazon in 900 4 Salzsäure (spezifisches Ge-

') Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate. 7. Aufl.,
1905, p. 80.

2) Emil Fischer und J. Hirschberger, Über Mannose. II. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 22, S. 365 (1889).

Allgemeine chemische Methoden. al

wicht 1:19) bei Zimmertemperatur gelöst. Nach sorgfältiger Entfernung aller Beimen-
gungen wird in guter Ausbeute ein Sirup gewonnen, der etwa 90°, Mannose enthält.
Auf dieselbe einfache Weise, durch bloßes Erwärmen mit Salpeter-
säure, stellt man aus Benzoin Benzil dar:
(5122 6H(0H).CO.CH; > 0,/H, 260r- CO: CHE
Anisoin liefert dagegen Anissäure (p-Methoxyl-benzo6säure):
COOH 1.
CH, 0.C,H, . CH(OH).CO.C,H,.OCH;, —— + 6 H<_
4. 1E l . 4. )CH, 4.
Wie beim Anisoin wird auch beim Indigo das Molekül durch die
Salpetersäure gesprengt. Es entsteht dabei Isatin.!)

Oxydation von Indigo zu Isatin.

100 9 fein geriebener natürlicher Indigo werden in 300 9 kochenden Wassers gut
verteilt und dann auf einmal mit 70y Salpetersäure vom spezifischen Gewicht 1'35 ver-
setzt. Man läßt nun noch 2 Minuten kochen, fügt dann 27 kochendes Wasser hinzu
und erhält die Flüssigkeit 5 Minuten im Sieden. Der nach dem Abfiltrieren verbleibende
Rückstand wird noch mehrmals ausgekocht und das Isatin nach dem Eindampfen der
vereinigten Auszüge nach Hofmanns Vorschrift?) gereinigt. Zu diesem Zwecke löst man
das Isatin in Kalilauge, fügt Salzsäure hinzu, so lange noch ein schwarzer Niederschlag
entsteht, filtriert dann und fällt durch mehr Salzsäure und Erwärmen alles Isatin aus.

Zimtsäure und einige ihrer Derivate?) werden durch Salpetersäure
(spezifisches Gewicht 12) an der Doppelbindung gespalten und geben Benzoö-
säure oder substituierte Benzoösäuren.

Ferner wird durch Salpetersäure (spezifisches Gewicht 1:42) die Ring-
bindung beim Cyclohexan und Cyelohexanol gesprengt, und es entsteht
Adipinsäure.®)

CH, —CH, -CHOH CH, CH. —C00H

| | ——. |

O7. CH, CH, CH, — CH, COOH.
Cyelohexanol Adipinsäure.

Auch in der Puringruppe tritt durch Einwirkung von Salpetersäure
Ringsprengung ein. Harnsäure (I) wird von Salpetersäure in der Kälte

!) 0. Forrer, Über das Indirubin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 976 (1884).

2) A. W. Hofmann, Metamorphosen des Indigo. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 33, S.49 (1845).

3) @. Luff, Über Nitrooxyzimtsäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, S.296
(1889).

4) O0. Aschan, Über die Bildung der Adipinsäure aus der um 80° siedenden Naphten-
fraktion des russischen Petroleumäthers. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.32, S. 1771 (1899) '
und: L. Bouveault und R. Locquin, Neue Darstellung von Adipinsäure und Cyelopentanon-

ekarbonsäureäthylester. Bulletin de la Soc. chim. de Paris. [4], T.3, p.437 (1908). —
Chem. Zentralbl. 1908, I, S. 1835.
Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 46

722 E. Friedmann und R. Kempf.

zu Alloxan (II), in der Wärme zu Parabansäure (III) oxydiert (vgl. auch
S. 713).

I. L IM.

Im Gegensatz zu anderen Oxydationsmitteln wirkt Salpetersäure
ziemlich leicht auf Chlorcholestanon ein.

Oxydation von Chlorcholestanon.!)

5 g reines Chlorcholestanon werden mit einer erkalteten Mischung von 50 cm®
Eisessig und 50 em? rauchender Salpetersäure (1'48) übergossen und darauf die Lösung
im Wasserbade so lange auf 60—70° erhitzt, bis eine herausgenommene Probe beim
Abkühlen kristallinisch erstarrt. Dies ist nach ungefähr 25 Minuten der Fall. Nun
wird die Lösung mit 50 cm? 75°/,iger Essigsäure versetzt und in Eiswasser gekühlt.
Die sich reichlich abscheidenden Kristalle werden abgesaugt, ausgewaschen und aus Eis-
essig umkristallisiert. Ausbeute 3—3°5 9 der Säure C,, H,, C1O, (Chlorcholestandisäure).

Anch hier handelt es sich um die Aufspreneung eines Ringes:

CHUl ‚cO CHCI ‚C00H
© 205Hs Bl 2 —— | x 05H

Lie A one:

Chloreholestanon Chlorcholestandisäure.

Benzylehlorid und ähnliche Verbindungen lassen sich durch Kochen
mit verdünnter Salpetersäure zu Aldehyden oxydieren:; die Ausbeute wird
aber durch das Königswasser, welches aus der überschüssigen Salpeter- und
der freiwerdenden Salzsäure entsteht, stark beeinträchtigt. Deshalb ver-
wendet man nach Grimawxe und Lauth?) Blei- oder Kupfernitrat zu dieser

Oxydation.
Darstellung von Terephtalaldehyd.>)

CH,C CHO
Se B
RR —
ar Sr

CH, Cl CHO

Reines p-Xylylenchlorid (ClCH, . C,H, .. CH,Cl) wird mit 20 Teilen Wasser und 1 Teil
Bleinitrat bis zum Verschwinden der nitrosen Dämpfe gekocht und darauf das Gemisch
1) 4. Windaus und @. Stein, Über Cholesterin. III. Mitteilung. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 37. S. 3704 (1904).

®) Ch. Lauth und E. Grimau.x, Über das Benzylehlorür. Comptes rendus de l’Acad.
des sciences de Paris. T. 63, p. 918 (1867). Chem. Zentralbl. 1867, S. 536.

°) E.Grimaux, Sur l’aldehyde terephtalique. Comptes rendus de l’Acad. des
scienees de Paris. T. 83, p. 826 (1876). Chem. Zentralbl. 1877, S. 52.

Se ee ee N

en <> u 22

Allgemeine chemische Methoden. 723

destilliert. Der Aldehyd geht schwierig mit den Wasserdämpfen über. Er wird aus
heißem Wasser umkristallisiert.

(Gelegentlich findet auch in der aliphatischen Reihe Oxydation einer
Methyleruppe zur Aldehydgruppe statt. So liefert Acetaldehyd mit Salpeter-
säure oxydiert Glyoxal.!)

Cystein (z-Amino-3-thiomilchsäure) läßt sich mittelst Salpetersäure zu
Isaethionsäure?) (t-Äthanol-2-sulfosäure) oxydieren.

CH, .SH CH,.SO,H
CHNH, —> CH.OH
Cr )OH

Cystein. Isaethionsäure.

b) Salpetrige Säure (HNO, bzw. NO + NO,).

Man oxydiert damit u. a.:

1. Kohlenwasserstoffe in der Terpenreihe zu Alkoholen.

2. Hydrierte Pyridine zu Pyridinen.

3. Reaktionsfähige Methylengruppen über das Oxim zur Karbonyl-

gruppe.

Die salpetrige Säure läßt man häufig in Gasform einwirken, sonst
wählt man Äthyl- oder Amyl-nitrit.3) Auch Nitroso-dimethylanilm, das
ebenfalls als ein Derivat der salpetrigen Säure aufgefaßt werden kann, ist
als Oxydationsmittel vorgeschlagen worden.

"Bei einigen ungesättigten Kohlenwasserstoffen der Terpenreihe erhält
man mit salpetriger Säure in der Kälte Alkohole.*)

Methylengruppen werden durch die Nachbarschaft wngesättigter
Gruppen reaktionsfähig. Einen solchen Einfluß haben z. B. die Karbonyl-
und die Karboxylgruppe. Durch Kondensation derartiger Methylengruppen
mit salpetriger Säure erhält man ein Oxim, welches mit Säuren oder auch
durch Oxydation gespalten werden kann:

ä + ER +

Säuren

> >Ce=0.

!) R. de Foreraud, Darstellung des Glyoxals. Bulletin de la Soe. chim. de Paris.
T. 41, p.240 (18384); Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, Ref. S. 168 (1884).

®) ©. Neuberg, Über Cystein. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 3161 (1902).

®) Die Darstellung der gasförmigen salpetrigen Säure und des Äthylnitrites ist
S.266 und beim Abschnitt „Diazotieren“ beschrieben; Amylnitrit wird hergestellt, indem
man gasförmige salpetrige Säure in erwärmten Amylalkohol einleitet. Siedepunkt 94—95°.

*) P. Genvresse, Über einen neuen Terpenalkohol und seine Derivate. Comptes
rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T.130, p. 918 (1900); Chem. Zentralbl. 1900, I,

S.1021. — P.Genvresse, Über einen neuen, von Limonen sich ableitenden Alkohol. .
Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 132, p. 414; Chem. Zentralbl. 1901,
I, S. 739. — P. Genvresse, Über eine neue Darstellungsweise des Terpineols. Comptes

rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 152, p. 637; Chem. Zentralbl. 1901, I, S. 832.
46*

724 E. Friedmann und R. Kempf.

Auf diesem Umwege kann man zu Diketonen, Ketosäuren usw. gelangen.
CO

Darstellung von Kampferchinon GH | aus Kampfer
(6/0)

„CH, G=N,OH
DB über Isonitrosokampfer!) CH, |
N60 N60

152 9 Kampfer werden in 117 9 Amylnitrit und 50 cm? Äther gelöst. Die gekühlte
Flüssigkeit gibt man sodann auf einmal zu dem in einem Kolben befindlichen Gemisch
von 70.9 gepulvertem Natriumäthylat und etwa 75 cm? Äther. Durch tüchtiges Schütteln
in einer Kältemischung sorgt man für feine Verteilung des Natriumäthylats bei möglichst
niederer Temperatur. Nach etwa einer halben Stunde hat die Masse eine rotbraune
Färbung angenommen; man läßt sie jetzt einige Zeit in der Kälte stehen. Zur
weiteren Verarbeitung wird der gebildete Natriumnitrosokampfer dem gelatinösen
Reaktionsprodukte durch kaltes Wasser entzogen und durch tüchtiges Ausschütteln mit
Äther gereinigt. Aus der klaren, rotbraunen Lösung dieses Natriumsalzes scheidet man
den reinen Nitrosokampfer am besten durch Essigsäure ab. Die Reaktion vollzieht sich
nach der Gleichung:

CH, CG=N.O0Na
G, au +NO0.0.0,H,+0G,H,.0Na=(C, Eu, +(C,H,,.OH+(C,H,.OH

Ausbeute an Nitrosokampfer: 55 9.

Löst man nun den Nitrosokampfer in Eisessig und gibt allmählich eine konzen-
trierte Lösung von 1—1'/, Mol. Natriumnitrit hinzu, so erwärmt sich die Flüssigkeit
stark, und der Nitrosokampfer geht unter stürmischer Gasentwicklung in das Kampfer-
chinon über:

‚C=N.OH | co
| +NO0.0H=(,H,{| +N,0+H,0.
Oo CO

Verdünnt man nach Beendigung der Reaktion die dunkelgelbe, essigsaure Lösung
mit Wasser, so fällt das Chinon als schön gelbes kristallinisches Pulver nieder. Schmelz-
punkt: 198°.

(ranz ähnlich lassen sich reaktionsfähige Methylgruppen (und Me-
thylengruppen) mittelst p-Nitroso-dimethylanilin zu Aldehydgruppen
(bzw. Ketogruppen) oxydieren. Es bildet sich zunächst aus der Methvl-
oder Methylenverbindung und dem p-Nitroso-dialphyl-anilin unter Wasser-
austritt ein Kondensationsprodukt?), und dieses läßt sich durch Mineral-
säuren in einen Aldehyd oder Keton und in p-Phenylendiamin aufspalten:

LR,N.GH.NO+CH.X = RN:QH,-N:CH.X+H,0:
I. RRN.CGH..N:CH.X+H,0 = RN.C,N.NH,+CHO.X.

!) L. Claisen und ©. Manasse, Über Nitrosokampfer und Kampferchinon. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, S. 530 (1881).

2) P. Ehrlich und F. Sachs, Über Kondensationen von aromatischen Nitroso-
verbindungen mit Methylenderivaten. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 2341 (1899).
— Vgl. auch F. Sachs, ebenda, Bd. 33, S.959 (1900); F. Sachs und E. Bry, ebenda,
Bd. 34, S. 118, 498 (1901); F. Sachs und H. Barschall, ebenda, Bd. 34, S. 3047 (1901);
F. Sachs und A. Röhmer, ebenda, Bd. 35, S. 3307 (1902); F. Sachs und M. Goldmann,
ebenda, Bd. 35, S. 3319 (1902) usw.

Allgemeine chemische Methoden. 125

Diese Reaktion, deren Endresultat also darin besteht, dab Wasser-
stoff und Sauerstoff in den reagierenden Substanzen ihre Plätze wechseln,
ist allgemeiner Anwendung fähig. 7. B. gelang es F. Sachs und R. Kempf‘),
auf diesem Wege den 2.4-Dinitrobenzaldehyd zum ersten Male darzustellen
(aus 2.4-Dinitrotoluol und p-Nitroso-dimethylanilin oder p-Nitroso-diäthy!-

anilin):
Sch /NcHo

—

NO, NO, NO, NO,

Die Hydropyridinderivate lassen sich in guter Ausbeute mit gasför-
miger salpetriger Säure oxydieren (dehydrieren).

Darstellung von Kollidin-dikarbonsäure-äthylester.?)

Man übergießt den Hydrokollidin-dikarbonsäureester mit der annähernd gleichen
Gewichtsmenge Alkohol und leitet in das durch Wasser gekühlte Gemisch salpetrige
Säure so lange ein, bis sich eine Probe desselben in verdünnter Salzsäure klar auflöst.
Der Prozeß verläuft unter so starker Wärmeentwicklung, daß auch die anfangs vom
Alkohol nicht gelöste Substanz allmählich von ihm aufgenommen wird. Nach vollendeter
Oxydation wird der etwa vorhandene überschüssige Alkohol durch Erwärmen auf dem
Wasserbade verjagt und eine verdünnte Lösung von Natriumkarbonat bis zur stark alkali-
schen Reaktion zugegeben. Der Kollidin-dikarbonsäureester wird dadurch als dunkel-
gelbe, schwere Ölschicht abgeschieden; über Kaliumkarbonat getrocknet geht er bei
308— 310° über.

Die Oxydation von Isoborneol (oder Borneol) zu Kampfer (vgl. S. 706
und S. 711) gelingt auch mit salpetriger Säure.°) Man leitet Stickstoff-
trioxyd ein, bis alles verflüssigt ist und die Lösung grünblau aussieht.
Die Temperatur darf nicht über 70° steigen. Man gießt dann in Wasser,
wobei sich der Kampfer abscheidet. Ausbeute: 95°/, der Theorie.

1) F. Sachs und R. Kempf, Über eine neue Darstellungsweise von Nitrobenz-
aldehyden. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1224 (1902); F. Sachs und R. Kempf,
Über den 2.4-Dinitrobenzaldehyd (II. Mitteilung), ebenda, Bd. 35, S. 2704 (1902).

2) A. Hantzsch, Synthese pyridinartiger Verbindungen aus Acetessigester und Alde-
hydammoniak. Liebigs Annalen d. Chem. u. Pkarm. Bd. 215, S. 21 (1882).

>) ©. F. Böhringer d: Söhne, Waldhof bei Mannheim, Verfahren zur Darstellung
von Kampfer durch Oxydation von Isoborneol oder Borneol, D. R. P. 182.300; Chem.
Zentralbl. 1907, I, S. 1294.

726 E. Friedmann und R. Kempf.

c) Nitrobenzol.

Nitrobenzol ist als Oxydationsmittel zuerst bei der Darstellung des
Fuchsins aus toluidinhaltigem Anilin angewendet worden. Man erhitzt eine
Mischung von Anilin und Toluidin, Nitrobenzol und Nitrotoluol unter Zu-
satz von etwas Salzsäure nebst wenige Eisenchlorür auf 180-—-190°,

Skraup gebrauchte bei der Chinolinsynthese Nitrobenzol als Oxydations-
mittel. Das Chinolin bildet sich nach folgender Gleichung:

= CH, OH -
( x eo
HC/ SCH CHOH Ho/ S/NcH
a 0 | +40
Hol Jc CH,OH HC. CH
Ö NH, u
H H

Chinolinsynthese.!)

24 g Nitrobenzol, 38 g Anilin, 120 9 Glyzerin und 100 g konzentrierte Schwefel-
säure werden in einem Kolben von 1'/, 7 vorsichtig vermischt und am Rückflußkühler
erhitzt, bis eben Reaktion eintritt. Diese verläuft, wenn man die Flamme entfernt, nicht
zu stürmisch. Wenn sie beendet ist, erhält man die Flüssigkeit noch zwei Stunden im
Sieden, verdünnt darauf mit Wasser und destilliert das Nitrobenzol im Dampfstrom ab.
Die mit Natronlauge übersättigte Lösung wird hierauf wieder mit Wasserdampf destilliert.
Das Destillat enthält Chinolin und Anilin. Um das letztere zu entfernen, versetzt man
mit Salzsäure im Überschuß, fügt dann Natriumnitrit zu, bis der Geruch nach salpetriger
Säure auch beim Umschütteln bleibt, und erhitzt zum Sieden, bis alles Diazobenzol zer-
stört und die Gasentwicklung beendet ist. Jetzt wird die Flüssigkeit abermals mit
Natronlauge übersättigt, mit Wasserdampf destilliert, das Destillat mit Äther extrahiert,
der letztere verdampft und das zurückbleibende Chinolin mit Ätzkali getrocknet. Aus-
beute: 40 g.

Über Oxydationen mit -Nitrobenzol im Sonnenlicht siehe den Ab-
schnitt: Oxydationen und Reduktionen unter dem Einfluß des Lichtes.

3. Sauerstoffverbindungen des Arsens.

Von diesen kommt als Oxydationsmittel nur die Arsensäure in Betracht.
Die Säure wurde früher bei der Fuchsinschmelze und bei der Darstellung
von Purpurin aus Alizarin und von Chinolin an Stelle des Nitrobenzols be-
nutzt, ist aber jetzt fast überall durch andere Oxydationsmittel verdrängt.

Eine große Bedeutung hat die Arsensäure durch ihre Anwendung
für die Skraupsche Chinolinsynthese zum Aufbau von Derivaten des
Chinolins [Methode von Anueppel?).. Während die Oxydation mit Nitro-
benzol (siehe oben) nur bei der Darstellung von Chinolin selbst gute

1) Emil Fischer, Anleitung’zur Darstellung organischer Präparate, 7. Aufl.1905. S. 60.

2) Chr. A. Knueppel, Über eine Verbesserung des Skraupschen Verfahrens zur
Darstellung von Chinolin und Chinolinderivaten. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. Bd. 29.
S. 705 (1896).

Allgemeine chemische Methoden. 127

Ausbeuten gibt, dagegen bei der Synthese von Chinolinderivaten, besonders
den Nitrochinolinen, wenige glatt und unter starker Harzbildung verläuft,
liefert Arsensäure als Oxydationsmittel auch im letzteren Falle meist gute
Ausbeuten.

Darstellung von p-Nitro-chinolin.!)

116 9 Arsensäure, 220 9 konzentrierte Schwefelsäure, 240 4 Glyzerin und 1129
Paranitranilin werden am Rückflußkühler langsam bis zum Eintritt der Reaktion
erhitzt. Nach deren Beendigung erhält man die Masse noch ca. 2'/,—3 Stunden in
mäßigem Sieden, verdünnt hierauf den Kolbeninhalt stark mit Wasser und läßt über
Nacht stehen. Man filtriert dann und versetzt das Filtrat mit Natronlauge bis zur
alkalischen Reaktion. Der hierbei entstehende Brei von Nitrochinolin wird abfiltriert,
in verdünnter Salzsäure gelöst und die Lösung 3—4 Stunden mit Tierkohle gekocht.
Aus dem Filtrat von der Tierkohle fällt man das Paranitrochinolin kristallinisch dureh
Einleiten von Ammoniakgas.

4. Sauerstoffverbindungen des Schwefels.
a) Rauchende Schwefelsäure
wird u. a. verwendet zur Darstellung:

1. von Poly-oxy-anthrachinonen?):

co OH OH co. OH
Sa ee:
we 777 9
Nase SZ Nov
Alizarin Chinalizarin.
2. von Indigo aus Indoxyl:
NH NH /HN\/
\ u Seh, See \ INGE Ne
BER ee year
Indoxyl Indigo.

3. von Phtalsäure aus Naphtalin:

a /N-coon
| | ri |

u) w:
SS I
Naphtalin Phtalsäure.

Alle diese Reaktionen sind allgemein anwendbar und haben tech-
nische Bedeutung.

!) Chr. A. Knueppel, Über eine Verbesserung des Skraupschen Verfahrens zur
Darstellung von Chinolin und Chinolinderivaten. Ber. d. Deutschen chem. Ges. Bd. 29.
S. 705 (1896).

2) Vgl. ©. Graebe und A. Philips, Über Oxyderivate des Anthrachinolinchinons.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 276, S. 21 (1893).

728 E. Friedmann und R. Kempf.

Bei dem zuletzt genannten Prozel) dienen Quecksilbersalze als
Katalysatoren, die den Verlauf des Vorganges wesentlich glatter gestalten.')

Auch ein Zusatz von Borsäure, Braunstein, Arsensäure, Persulfaten usw.
erhöht die oxydierende Kraft starker Schwefelsäure erheblich.?)

Für Dehydrierungen®) findet Schwefelsäure gelegentlich ebenfalls Ver-
wendung.

Da die Schwefelsäure bei höherer Temperatur fast immer verkohlend
auf organische Substanzen wirkt, so findet man beim Arbeiten mit Schwefel-
säure unter den Reaktionsprodukten auch die Körper, die bei Einwirkung
von Schwefelsäure auf Kohle entstehen.*) Es sind dies Benzol-polykarbon-
säuren, und zwar wahrscheinlich Benzol-pentakarbonsäure. Diese geht beim
Erhitzen unter Kohlensäureabspaltung in Pyromellitsäure, und diese in
ihr Anhydrid über, das beim Umkristallisieren aus Wasser Pvromellitsäure,
C,.H,0;. liefert. >)

b) Überschwefelsäure und ihre Salze.

Mittelst Überschwefelsäure läßt sich u. a. Hydroxyl in Phenole
und Anthrachinone einführen.

Ammoniumpersulfat (NH,), Ss O, und Kaliumpersulfat K, S, O, werden
durch Elektrolyse der entsprechenden Bisulfate erhalten. Ihre wässerigen
Lösungen zersetzen sich in der Wärme hydrolytisch unter Entwicklung
von Sauerstoff (und Ozon):

OR 1 0K
0x SOsx<oH

| er + 0
: () rm v0H
SO SORT
Ox<OK 0x, IK

Für Oxydationen ist das Natriumsalz meist am besten geeignet.
Das Kaliumpersulfat ist für viele Zwecke in Wasser zu schwer löslich,
und das Ammoniumpersulfat erleidet unter Umständen (z. B. in
alkalischer Lösung®) oder bei Gegenwart von Silbersalzen [vgl. unter

') Vgl. z.B.: Badische Anilin- und Soda-Fabrik, Ludwigshafen a. Rh., Darstellung
von Phtalsäure und Sulfophtalsäuren aus Naphtalin oder Naphtalinderivaten, D. R. P.
31.202; Chem. Zentralbl. 1897, I, S. 1040.

®) Vgl. z. B.: Farbenfabriken vorm. Friedr. Bayer & Co., Elberfeld, Verfahren zur
Einführung von Hydroxylgruppen in Anthrachinonderivate, D. R. P. 102.638; Chem.
Zentralbl. 1899, II, S. 327.

°®) W. Königs, Überführung von Piperidin in Pyridin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 12, S. 2342 (1879).

*) A. Verneuil, Über die sekundären Produkte der Einwirkung von Schwefelsäure
auf Holzkohle. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 132, p. 1342; Chem.
Zentralbl. 1901, II, S. 108.

°) Vgl. hierzu: H. Schrötter und R. Weitzenböck, Konstitution der Rhizocholsäure.
Sitzungsberichte der kaiserl. Akademie der Wissensch. in Wien. Mathem.-naturw. Klasse.
Bd. 47, Abt. IIb, Juli 1908.

*) R. Kempf, Oxydation von Ammoniak mittelst Alkalipersulfat in alkalischer
Lösung. Ber.d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 3973 (1905).

Allgemeine chemische Methoden. 7129
Silberperoxyd]) eine Selbstoxydation, indem die Ammoniumgruppe auf
Kosten des aktiven Sauerstoffs in Salpetersäure übergeht.
Phenole oder substituierte Phenole werden durch Persulfat in höher-
wertige Phenole übergeführt.

Darstellung von Hydrochinonkarbonsäure aus Salizylsäure'):

(OH).C,H,.C0OOH — > (OH),.C,H,.C00H.
1 2 1.4 2

189 g Salizylsäure werden in 4 ! verdünnter Natronlauge (250 g NaOH enthaltend)
gelöst. Unter Abkühlen gibt man eine Lösung von 350 g Kaliumpersulfat in 3°5 7 hinzu
und läßt unter dauernder Kühlung 2—3 Tage stehen. Man prüft mit einer mit Salz-
säure angesäuerten Probe und Jodkaliumstärkepapier, ob der aktive Sauerstoff verbraucht
ist, macht in der Kälte sauer und schüttelt mit Äther die unveränderte Salizylsäure
aus. Dann erhitzt man zum Kochen, wodurch ein intermediäres Zwischenprodukt zerfällt:
die erkaltete Lösung wird wiederum ausgeäthert, und nach Verdampfen des Äthers er-
hält man die Hydrochinonkarbonsäure.

Auf analogem Wege führten ©. Neubauer und L. Flatow?) eine Syn-
these der Homogentisinsäure aus. Sie oxydierten o-Oxyphenylelvoxylsäure (I)
mit Kaliumpersulfat in alkalischer Lösung zur Hydrochinonelyoxylsäure (II),
reduzierten diese mit Natriumamalgam zur entsprechenden Hydrochinon-
elykolsäure (II) und führten die Glykolsäure durch Kochen mit Jod-
wasserstoffsäure in Homogentisinsäure (IV) über:

Ne ragt an - OH
% . sw z

C0O.CO0OH CO0.COOH
IE le
OH RS OH& EN

a Alan I
a: >

CH (OH). COOH CH, . COOH
I. 0

Behandelt man Hydrochinon mit einer Lösung von Kalium- oder
Ammonium-persulfat in verdünnter Schwefelsäure, so geht die Oxydation
in der Hauptsache nur bis zum Chinhydron. ?)

!) Chem. Fabrik auf Aktien (vorm. E. Schering), Verfahren zur Herstellung von
Hydrochinonkarbonsäure und deren Homologen, D. R. P. 81.297; vgl. A. Winther, Patente
der organ. Chemie. Bd. 1, S. 532.

2) O0. Neubauer und L. Flatow, Synthese von Alkaptonsäuren. Zeitschr. f. physiol.
Chem. Bd. 52, S. 375 (1907).

3) R. Kempf, Oxydationen mit Silberperoxyd. III. Die Oxydation von p-Benzochinon.
Ber. d. Deutschen chem. Ges. Bd. 39, S. 3616 (1906).

130 E. Friedmann und R. Kempf.

„OH
O.OH

Die Carosche Säure dient u.a. zur Gewinnung von Superoxyden. von
Laktonen aus hydro-aromatischen zyklischen Ketonen und zur Oxydation von
Aminen zu Hydroxylamin- und Nitroso-verbindungen. Man erhält die Säure
durch Hydrolyse von Persulfaten, indem man diese mit starken Mineral-
säuren behandelt:

c) Carosche Säure (Sulfomonopersäure): SO;

‚OH on: SORE
SOsf SO,
SI:Ko 0:<X9.0H

| 2 5 I
TEA) { OH

{ S 7

SOs\ OH O:<OH

Darstellung von Caroscher Säure.

18 Teile fein gepulvertes Kaliumpersulfat werden im Verlaufe von einer Stunde
in 20 Teilen konzentrierter Schwefelsäure eingetragen, wobei man durch Umrühren für
eine gute Vermischung sorgt.

Baeyer und Villiger‘) empfahlen die Anwendung der Caroschen Säure
in Form von trockenem, flüssigem und verdünntem Reagenz.

1. Das trockene Reagenz wird folgendermaßen hergestellt. Man
verreibt 119g konzentrierte Schwefelsäure mit 10 g Kaliumpersulfat. Nach
Verlauf von 10 Minuten gibt man noch 30 4 gepulvertes Kaliumpersulfat
hinzu und verreibt so lange, bis ein trockenes Pulver entstanden ist. In
dieser Form ist das Reagenz bei Abschluß von Feuchtigkeit gut haltbar
und für die meisten Zwecke am brauchbarsten.

2. Zur Herstellung des flüssigen Reagenz wird Kaliumpersulfat
mit dem dreifachen Gewichte konzentrierter, mit einem Molekulargewicht
Wasser versetzter Schwefelsäure verrieben.

3. Das verdünnte Reagenz wird erhalten, indem man 114 konzen-
trierte Schwefelsäure und 104 Kaliumpersulfat verreibt und mit Eis auf
50 cm bringt. Diese verdünnte Lösung der Caroschen Säure ist überall da
anzuwenden, wo es nicht angänegig ist, mit konzentrierter Schwefelsäure
zu arbeiten.

Darstellung von Acetonsuperoxyd:
CH, —C— CH;

OB, CO, CH Zi
0 —0)

Das trockene Reagenz aus 25 g Persulfat wird mit 50 g Äther übergossen, auf
10° abgekühlt und 5 9 Aceton auf einmal zugegeben. Eine Färbung tritt nicht ein, die
Temperatur steigt allmählich und wird durch Kühlung auf etwa 15° gehalten. Nach Zu-
satz von Eis wird der Äther abgehoben und abdestilliert. Es binterbleiben 42 7 einer
trockenen, weißen Kristallmasse, die zur Reinigung mit Wasserdampf übergetrieben wird.

') 4. Baeyer und V. Villiger, Einwirkung des Caroschen Reagenz auf Ketone.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 3628 und 3632 (1899).

aa Ti, ee

Alleemeine chemische Methoden. 731

Mittelst trockenen Reagenz führten Baeyer und Villiger ferner
Menthon (I) und Tetrahydrocarvon (II) in die zugehörigen s-Laktone über '):

H CH, H CH,
/ N/
as Ü
N N
CH, ' CH, OHR CHR
I | > | |
CH, CO CHL.08
|
Ne/ Ned
2 EN
H CH HCH
Menthon &-Lakton.
H CH, H CH,
SG N
Ü —O
ZEN ae
CH, CO CH, 60
El: L : =? |
CH, CH, CHE CH;
Ra Ne
H C,H, H OH,
Tetra-hydro-carvon :-Lakton.

Suberon (Cyeloheptanon) (I) geht bei der Behandlung mit trockenem
Reagenz in ein (-Lakton (II) und dann in Oxy-önanthylsäure (III) über,
die sich mit anderen Oxydationsmitteln leicht zu n-Pimelinsäure (IV) oxy-
dieren läßt):

„CH,.CH,.CH, /CH,.CH,.CH,\g, a

er BEIE CO "INCH, EEE 092

I. II:
or -CH,.6CH,.CH, OH { CH, .CH,.COOH
CH<CH..cH..coon —? CHr<cH..CH..CoOH
III. IV.

Für die Oxydation des Kampfers zu Kampholid gebrauchten Daeyer und
Villiger mit Vorteil flüssiges Reagenz!):

or Möln|

CH; CH,
CH, —C co GG Ci
Beh, .C. 6, —+ GHrC.CH, 0
| IA
rare; ren

Kampfer Kampholid.

!) A. Baeyer und V. Villiger, loc. eit. S. 3625.
?) A. Baeyer und V.Villiger, Über die Einwirkung des (aroschen Reagenz auf
Ketone. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 858 (1901).

73: E. Friedmann und R. Kempf.

Bei diesen Reaktionen geht die Gruppe . CH,.CO. in..CH, OH und .COOH
über. Beim Abbau des Cholesterins ist die Carosche Säure für die gleiche
Reaktion von 4A. Windaus') benutzt worden. Zunächst versuchte er die
Oxydation des Cholestandions mit Kaliumpersulfat oder Ammoniumpersulfat
unter Zusatz von konzentrierter Schwefelsäure vorzunehmen, wie es Baeyer
und Villiger getan haben. Indessen wirkte bei niederer Temperatur das Oxy-
dationsmittel nicht ein, bei höherer Temperatur wurde das Material unter
Dunkelfärbung in schmierige Produkte verwandelt. Jedoch gelang ihm die
Oxydation gut ohne Zusatz von Schwefelsäure in essigsaurer Lösung auf
foleende Weise:

Oxydation von Cholestandion (,, H,O, zur Säure (,,H;; O,. COOH.

Man übergießt 5 y Cholestandion mit 200 em’ Eisessig, fügt 10 9 Ammonium-
persulfat, gelöst in 20 cm? Wasser, hinzu und erwärmt die Masse 3 Stunden auf 70— 75°.
Dann verdünnt man mit 300 cm? Wasser, schüttelt die trübe Lösung wiederholt mit
Äther aus, behandelt diesen, um die Essigsäure zu entfernen, mit Wasser und darauf,
um die sauren Produkte zu gewinnen, mit verdünnter Kalilauge. Die Kaliumsalzlösung
säuert man mit Salzsäure an und nimmt die abgesehiedenen Säuren mit viel Äther auf.
Dieser hinterläßt beim Abdestillieren eine Kriställmasse, die mit gelbem Öl durchtränkt
ist, das stark nach Isovaleriansäure riecht. Durch Behandeln mit kleinen Mengen Aceton,
in welchem die Kristalle schwer löslich sind, läßt sich das gelbe Öl entfernen. Die
zurückbleibende rein weiße Kristallmasse, 2—2'5 y, wird aus Eisessig umkristallisiert.
Beim Erhitzen beginnt die Substanz bei 185° schnell zu sintern, ist aber erst bei 217°
völlig geschmolzen.

Darstellung von tertiärem Butylhydroxylamin aus Aminobutan?):
(CH); C!NH,. —# (CH,)C.NH.0OH > (CH; ), C-NOZ ZIEL BENGEE

Die Lösung von 19 Aminobutan in 5 cm®? gekühltem Äther befindet sich in einem
etwa 100 cm? fassenden Scheidetrichter, in dessen Tubus ein zweiter, mit 15 cm’ Caro-
scher Lösung beschickter Tropftrichter aufgesetzt ist. Man läßt die genau neutralisierte,
2'132 g Sauerstoff enthaltende Oxydationsflüssigkeit unter fortwährendem, heftigem
Schütteln langsam zur Lösung der ‘Base tropfen. Diese färbt sich bald grün und
erwärmt sich auf 10°. Nach vier Minuten wird der nunmehr blaue Ätherauszug ab-
gehoben und die wässerige Schicht so rasch wie möglich noch fünfmal ausgeäthert.
Die vereinigten Extrakte, vom Lösungsmittel und dem zugleich sich verflüchtigenden
Nitrosobutan durch Destillation befreit, hinterlassen ein Gemisch von Nitrobutan und
Butylhydroxylamin.

Tertiäres Nitrosobutan (CH,);, C.NO erhielten Bamberger und
Seligmann?) durch andauerndes Schütteln einer Mischung von 19 Butyl-
amin in 5cm® Äther und 20 cm3 neutraler Sulfomonopersäurelösung (0'1824
Sauerstoff). Zur Kühlung gibt man noch 109g Eis hinzu.

Wichtig als Unterscheidungsmittel der Caroschen Säure der Über-
schwefelsäure gegenüber ist das Verhalten der beiden Säuren gegen Anilin-
wasser und gegen Silbersalze. Mit Anilinwasser gibt Überschwefelsäure in

') A. Windaus, Über Cholesterin. (II. Mitteilung.) Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37,
S. 2027 (1904).

2) Eug. Bamberger und Rich. Seligmann, Oxydation äliphatischer Basen vom
Typus :C.NH,. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 686 (1903).

Allgemeine chemische Methoden.

13%
saurer Lösung Anilinschwarz (Emeraldin) und ev. Chinon, Carosche Säure
dagegen Nitroso- bzw. Nitrobenzol!); Silbernitratlösung bewirkt mit Über-
schwefelsäure eine von Silberperoxyd (vgl. weiter unten) herrührende Bräu-
nung, reagiert dageeen mit Caroscher Säure nicht.)

Zur Unterscheidung der Caroschen Säure vom Wasserstoffsuperoxyd?)
dient ihr Verhalten geren Jodkaliumlösung. Das verdünnte Reagenz fällt
aus Jodkaliumlösung sofort Jod als schwarzes Pulver, vorausgesetzt, dab
genügend viel Reagenz vorhanden ist, während ein Gemisch von Wasser-
stoffsuperoxyd mit verdünnter Schwefelsäure erst nach längerem Stehen mit
Jodkaliumlösung Jod frei macht.

III. Oxydation mittelst Sauerstoffverbindungen von Metallen.
1. Kupferverbindungen.

a) Kupferoxyd in fester Form.

O.Diels und E. Abderhalden*) oxydierten Cholesterin bei hoher Tempe-
ratur (ca. 300°) mit Kupferoxyd zum entsprechenden Keton, dem Cholestenon:

N) > Var H4a®:

Darstellung von Cholestenon.

5 g Cholesterin werden in einem weiten, in einem Metallbade befindlichen Reagens-
glase geschmolzen und dann auf 230—300° (Badtemperätur) erhitzt. Hierauf trägt man
1 9 pulverförmiges Kupferoxyd in 3—4 Portionen in die geschmolzene Masse ein. Nach
Beendigung der bald eintretenden lebhaften Reaktion (Entwicklung von Wasserdampf
und Wasserstoff) schüttelt man das Reaktionsprodukt zweimal mit je 25 cm? kaltem
und möglichst wasserfreiem Methylalkohol durch, bis fast alles gelöst ist, fügt Tierkohle
hinzu, schüttelt nochmals einige Minuten kräftig und filtriert. Das Filtrat scheidet beim
Eindunsten im Vakuum über Schwefelsäure das Cholestenon in Kristallen ab. Schmelz-

punkt: 78°. Ausbeute: 25—30°/, der Theorie.

Bei höheren Temperaturen oxydiert bekanntlich Kupferoxyd organische
Substanzen bis zu den Endprodukten des oxydativen Abbaus: zu Kohlen-
dioxyd und Wasser (siehe den Abschnitt über die organische Elementar-
analyse).

b) Kupferoxyd in Lösung (Fehlingsche Lösung).

Ketonalkohole der aromatischen Reihe lassen sich meistens mit alka-
lischer Kupferlösung zu Diketonen°) oxydieren.

1) H. Caro, Zur Kenntnis der Oxydation aromatischer Amine. Zeitschr. f. angew.
Chem. S. 845 (1898).

2) Vgl. R. Kempf, Oxydationen mit Silberperoxyd. II. Die Bildung von Salpeter-
säure aus Ammoniumsulfat. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 3968 (1905).

3) A. Baeyer und V. Villiger, Über die Einwirkung des Caroschen Reagenz auf
Ketone. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 124 (1900).

+) O0. Diels und E. Abderhalden, Zur Kenntnis des Cholesterins. Ber. d. Deutsch.:
chem. Ges. Bd. 37. S. 3095 (1904).

5) E. Fischer, Über das Furfurol. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 211, S.215
(1882).

734 E. Friedmann und R. Kempf.

Herstellung der Fehlingschen Lösung.

Für die Verwendung zur Oxydation mischt man gleiche Volumteile einer Kupfer-
lösung (70 4 krist. Kupfersulfat im Liter) und einer alkalischen Seignettesalzlösung
(350 q Seignettesalz und 260 g Ätzkali im Liter).') Die beiden Lösungen werden ge-
trennt aufbewahrt.

Darstellung von Benzfuril?®):

(0) 10)
BE, AN
CH C-—-CH(0H).CO.C, H; CH C—C0.C0.G, H,
an |
CH—CH CH-—CH
Benzfuroin Benzfuril.

2 Teile Benzfuroin werden in 50 Teilen Alkohol heiß gelöst, mit 70 Teilen einer
schwach alkalischen Kupferlösung (enthaltend 6 Teile kristallisiertes Kupfervitriol und
die nötige Menge Weinsäure und Natron) versetzt und soviel Wasser hinzugefügt, dab
beide Flüssigkeiten sich mischen. Hält man die Temperatur auf ca. 50°, so ist die
Oxydation rasch beendet. Sobald eine filtrierte Probe Fehlingsche Lösung in gelinder
Wärme nicht mehr reduziert, wird die Flüssigkeit mit Wasser verdünnt, mit Äther
ausgeschüttelt und der dunkelgelbe Extrakt verdampft. Den braunen, öligen Rückstand
löst man in Alkohol, verdünnt so weit mit Wasser, daß in der Siedehitze nichts abge-
schieden wird, behandelt mit Tierkohle und filtriert. Beim Erkalten scheidet sich das
Benzfuril teilweise als gelbes Öl ab, das bei niederer Temperatur langsam erstarrt.
Ausbeute: ca. 35°, der Theorie. Schmelzpunkt: 41°.

Ebenso läßt sich u. a. mit Fehlingscher Lösung Anisil aus Anisoin
darstellen °):
CH,0. C,H, . CH(OH)—CO.C,H,.OCH, —>
— CH,0.C,H,.C0—CO. (C,H, . OCH,.

c) Kupfersulfat.

Mit wässeriger Kupfersulfatlösung können Thioverbindungen in Disul-
fide übergeführt werden.

Schüttelt man Thioacetonsäureester (Thio-isobuttersäureester) in äthe-
rischer Lösung mit Kupfersulfatlösung, so entsteht der Ester der Dithio-
diacetonsäure (Dithio-di-isobuttersäure) #) :

40600C,H,.C(CH;),.SH + 2CuS0O, = 2H,S0, +
+ 2C00C,H, . C(CH,), .SCu + [COOC,H, . C(CH;)s ) 8:-

!) Ausführliches bei Edm. O. v. Lippmann, Die Chemie der Zuckerarten. 3. Aufl.,
1904, S. 683, Vieweg & Sohn.

?) E. Fischer, Über das Furfurol. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 211, S. 215
(1882).

°) Magnus Bösler, Über Cuminoin und Anisoin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 14,
S. 327 (1881).

*) J. M. Loven, Schwefelhaltige Substitutionsprodukte der Buttersäure, Isobutter-
säure und Isovaleriansäure. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 33, S. 101 (1886).

Allgemeine chemische Methoden. 16)

Zur Dehydierung hydro-aromatischer Verbindungen dient u. a. wasser-
freies Kupfersulfat.!)

Oxydation des Menthols zu Üymol (Methyl-p-isopropyl-benzol).

CH, CH,
|
{®' ü
UNRErCH, CH CH
| |
| Ei |
CH, CH.OH CH CH
NcH N I
|
GH, C,H;

Menthol wird einige Stunden im Einschlußrohr bei 250—280° mit wasserfreiem
Kupfersulfat erhitzt. Beim Öffnen des Rohres entweichen Ströme von Schwefeldioxyd.
Es ist daher wegen des entstehenden Druckes nicht ratsam, mehr als 54 Menthol zu
verarbeiten. Der Inhalt der Röhren besteht aus Kupferoxyd, das mit einem Öle durch-
tränkt ist. Dieses wird mit Wasserdampf abgeblasen, das reichlich übergehende Öl ge-
sammelt und im Vakuum destilliert. Bei der nachfolgenden Fraktionierung unter ge-
wöhnliehem Druck geht der größte Teil bei 175° über und besteht aus Cymol.

6, H,0#0,;=6,H, 7330:

Auch zur Dehydrierung von Dihydropyrazinen?) ist Kupfersulfat gut
brauchbar.

Phenylhydrazine werden durch Kupfersulfatlösung in die entsprechen-
den Kohlenwasserstoffe 3), die halogenwasserstoffsauren Salze der Phenyl-
hydrazine in guter Ausbeute in Halogenbenzole #) übergeführt.

2. Silberverbindungen.

Silberverbindungen erweisen sich u.a. als besonders geeignet:

1. Zur Überführung aliphatischer und aromatischer gesättigter und
ungesättigter Aldehyde in Säuren.

2. Zur Darstellung von o-Benzochinon, Chinon-mono-imin und Chi-
non-di-imin.

3. Zur Dehydrierung zahlreicher hydrierter Verbindungen.

Zur Darstellung von Säuren aus Aldehyden wendet man ammoniaka-
lische Silberlösung an.

1) J. W. Brühl, Untersuchungen über die Terpene und deren Abkömmlinge (IH.
Abhandl.). Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 3373 (1891). — Derselbe,V.Abhandl.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 25, S. 142 (1892).

2) L. Wolff, Synthese des Pyrazins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26. S. 1832
(1893). — S. Gabriel und @. Pinkus, Zur Kenntnis der Amidoketone. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 26, S. 2206 (1893).

3) S. Haller, Über Pseudocumidin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.18, S.92 (1885).
Privatmitteilung v. A. Baeyer an €. Liebermann (l. e. S. 90).

4) L. Gattermann und R. Hölzle, Über den Ersatz des Hydrazinrestes durch die
Halogene. Ber. d. Deutsch. chem, Ges. Bd. 25. S. 1074 (1892).

736 E. Friedmann und R. Kempf.

a) Silberoxyd (Ag; (0).
Zur Gewinnung von o-Benzochinon, Chinon-mono-imin, Chinon-di-imin
läßt sich gefälltes Silberoxyd verwenden?), das durch häufiges Waschen mit
Wasser, Aceton und Äther gereinigt und getrocknet wird.

Darstellung von o-Benzochinon.?)

/NOH ARE
ER 110er
a NZ

25 9 Brenzkatechin, in reinem, trockenem Äther (150 em?) gelöst, werden mit
10°5 y Silberoxyd (d. i. dem Doppelten der theoretisch erforderlichen Menge) und ge-
glühtem Natriumsulfat (ca. 89) etwa eine Stunde lang an der Maschine geschüttelt.
Das Silbersalz des Brenzkatechins entsteht und zerfällt rasch unter Ausscheidung des
Metalls. Aus der vom Silberschlamme abfiltrierten Lösung kristallisiert nach dem Ein-
engen im Wasserbade das Oxydationsprodukt rasch in hellroten Tafeln. Es ist sehr
unbeständig und zersetzt sich schon bei 60—70%.

Darstellung von Geraniumsäure aus Geraniumaldehyd
(Geranial, Citral)3): Ci Hi, 0 —$ Co Hıs O:-

69 Geraniumaldehyd werden mit 500 cm? Wasser gut durchgeschüttelt, so daß
eine Emulsion entsteht. 135 9 Silbernitrat werden durch Barytwasser gefällt; das Silber-
oxyd wird, nachdem es gut ausgewaschen ist, mit Ammoniak versetzt, bis ein geringer
Rückstand ungelöst verbleibt. Diese Lösung, welche ebenfalls 500 em? beträgt, wird nun
langsam zu der Ölemulsion hinzugesetzt, so daß die Oxydation in ungefähr 2 Stunden
beendigt ist. Nachdem sich das Silber als dieker Silberspiegel abgesetzt hat, übersättigt
man mit Phosphorsäure — vermeidet jedoch einen zu großen Überschuß — und destilliert
mit Wasserdämpfen ab; die Säure geht mit geringen Mengen anderweitiger Beimengungen
über. Das Filtrat wird mit überschüssiger Soda versetzt und bis zur völligen Trockne
verdampft; den Rückstand zieht man mit siedendem, absolutem Alkohol aus, filtriert
und vertreibt aus dem Filtrat den Alkohol. Der Rückstand wird mit Wasser aufge-
nommen und mit Silberlösung gefällt.

Die freie Säure ist ein dünnflüssiges Öl.

Wiederholt ist beobachtet worden, dab Oxydationen mit ammoniaka-
lischer Silberlösung bei Gegenwart von Ätznatron enereischer verlaufen als
ohne Natronlauge.

Nach Tollens*) bedient man sich zweekmäßig einer Lösung von 39
Silbernitrat in 30 g Ammoniak vom spez. Gew. 0'923, zu der man eine
Lösung von 3 g Ätznatron in 309g Wasser zufügt.

!) R. Willstätter und A. Pfannenstiel, Über die Imine des Chinons III. Ber. d.
Deutschen chem. Ges. Bd. 37, S. 4607 (1904).

®) R. Willstätter und A. Pfannenstiel, Über o-Chinon. Ber. d. Deutschen chem.
Ges. Bd. 37, S. 4745 (1904).

°) F. W. Semmler, Über indisches Geraniumöl, Geraniumaldehyd und Geranium-
säure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 3556 (1890).

*) B. Tollens, Über ammon-alkalische Silberlösung als Reagens auf Aldehyd. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S. 1635 (1882). — Derselbe, Über ammon-alkalische Silber-
lösung als Reagenz auf Formaldehyd. Ber. d. Dentsch. chem. Ges. Bd.15, S.1828 (1882).

Allgemeine chemische Methoden. 137

Um den Dihydro-benzaldehyd zur Dihydro-benzo&säure zu oxydieren,
d. h., die beiden an den Benzolkern angelagerten Wasserstoffatome intakt
zu lassen, und nur die Aldehyd- in die Karboxyleruppe überzuführen,
wendet man nach Einhorn‘) ebenfalls eine ammoniakalische Silberlösung
bei Gegenwart von Ätznatron an.

Darstellung der ammoniakalischen Silberlösung.

129 Silbernitrat werden in 1/ kalten Wassers gelöst und 20 9 25°/,iger Natron-
lauge hinzugegeben. Darauf wird das ausgefällte Silberoxyd durch Zusatz von 52 cm?
Ammoniak bis auf einen ganz minimalen Rest gelöst.

b) Silberperoxyd (Ag, 0,).
Silberperoxyd bildet sich bei Zusatz von Silbersalzlösungen zur
wässerigen Lösung von Natriumpersulfat, indem das zunächst entstehende
Silberpersulfat in das Peroxyd und Schwefelsäure zerfällt:

A, 8,0, +2H,0=2H,80, + Ag; 0,.

Das Superoxyd wird immer wieder regeneriert, so lange Persulfat
vorhanden ist. Es reicht daher eine kleine Menge Silbersalz aus, um große
Mengen Persulfat zur Reaktion zu bringen. Auf diesem Wege gelingt die
Überführung von Benzol in Chinon und von diesem in Maleinsäure?):

CH CO 12 )OH
N
cn? NcH cH/ N\cCH CH
J 1 CH en
cH\ ‚cu cH\ Je C
SL x Vo
CH CO COOH

Silberperoxyd löst sich in starker Salpetersäure, und diese Lösung
übt ebenfalls außerordentlich kräftige Oxydationswirkungen aus.

Die Bestimmung des aktiven Sauerstoffs im Persulfat kann durch
Oxydation von n-Oxalsäure unter Benutzung eines Silbersalzes als kata-
Iytisch wirksamen Sauerstoffüberträgers geschehen.)

c) Silberacetat.

Silberacetat eignet sich gut zur Dehydrierung des Piperidins und
seiner Homologen.

1) Alfred Einhorn, Über die Dihydrobenzaldehydreaktion. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 26, S. 454 (1893). E

2) R. Kempf, Oxydationen mit Silberperoxyd. II. Die Oxydation von p-Benzo-
chinon. Ber. d. Deutschen chem. Ges. Bd. 39, S. 3715 (1906).

3) R. Kempf, Oxydationen mit Silberperoxyd. I. Die Oxydation von Oxalsäure. Ber.
d. Deutschen chem. Ges. Bd. 38, S. 3963 (1905).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 47

138 E. Friedmann und R. Kempf.

Oxydation des Piperidins zu Pyridin.!)

H
‘ He
Wa H\ e | a
CH, CH, HC „eh
| | un BE
CH, CH, HC ı "CH

Nu? \Y

25 g reines Piperidin werden in 25 cm? 10°/,iger Essigsäure gelöst und mit 30.4
Silberacetat in einer Röhre von Kaliglas 4 Stunden auf 180° erhitzt. Beim Öffnen der
Röhre entweicht Kohlensäure. Die Flüssigkeit wird vom ausgeschiedenen, schwammigen
Silber filtriert, das Filtrat mit Kali versetzt und destilliert. Das übergegangene Gemisch
von Pyridin und Piperidin versetzt man mit verdünnter Schwefelsäure bis zur schwach
sauren Reaktion und destilliert es aus einem Ölbad von 140°; das Destillat wird in der-
selben Weise noch einmal behandelt, wobei das Piperidin als Sulfat zurückbleibt. Die
wässerige Lösung des Pyridins wird mit festem Kali destilliert und das Destillat mit
Baryumoxyd völlig entwässert. 109 Piperidin liefern 359 Pyridin. 2:5 g Piperidin
werden zurückgewonnen.

Auch in der Puringruppe wird Silberacetat zur Dehydrierung benutzt.

d) Silbersulfat.

Bei Versuchen, hydrierte Indole in die nichthydrierten zu verwandeln,
erwiesen sich weder Quecksilberacetat noch Silberacetat brauchbar. Dagegen
gelingt die Dehydrierung des betreffenden Hydro-indols mit der berechneten
Menge Silbersulfats. Dieses zerfällt dabei nach der Gleichung:

A: SO, TE RER E50; SE
so dab auf 2 Moleküle Base 1 Molekül Silbersulfat notwendig ist.

Oxydation des Dihydro-methylketols zu Methylketol.?)
ED ZISEHOH
ee ee CSCH,

Sen IN
NH NH
Dihydro-methylketol Methylketol.

5 9 Dihydromethylketol werden mit 6°5 g Silbersulfat und so viel trockener Kieseleur
(ca. 2.9) verrieben, daß eine pulverige Masse entsteht. Diese wird im Fraktionierkölbchen
über freier Flamme erhitzt, wobei unter heftiger Reaktion neben schwefliger Säure und
Wasser ein rasch kristallisierendes Öl übergeht. Das Öl wird mit Äther aufgenommen,
die ätherische Lösung zur Entfernung unangegriffener Hydrobase mit wenig verdünnter
Schwefelsäure ausgeschüttelt und mit Kali getrocknet. Diese ätherische Lösung liefert 29
eines rasch erstarrenden Öls. Durch Umkristallisieren aus Ligroin wird das erhaltene
Methylketol rein gewonnen.

!) Julius Tafel, Über die Oxydation hydrierter Pyridin- und Chinolinbasen. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 25, S. 1619 (1892).

?) M. Kaun und Julius Tafel, Über die Oxydation hydrierter Indole. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 826 (1894).

Allgemeine chemische Methoden. 7139

3. Queeksilberverbindungen.
Quecksilber dient in Form von Oxyd, Chlorid oder Acetat zu
Oxydationen, u. a.:
“1. zur Darstellung von Säuren aus Alkoholen und Aldehyden,
2. zur Aboxydation von Wasserstoffatomen, welche an Kohlenstoff, und
3. welche an Stickstoff gebunden sind,
4. im besonderen bei der Fuchsinschmelze.

a) Quecksilberoxyd.

Oxydation von Glukose zu Glukonsäure.!)
CH, OH.(CHOH),.CHO —— > CH, OH.(CHOH), . COOH

Man kocht eine ca. 10°/,ige, wässerige Glukoselösung so lange mit gelbem Queck-
silberoxyd, bis nichts mehr reduziert wird, und filtriert dann die heiße Flüssigkeit von dem
reduzierten Quecksilber und Quecksilberoxydul ab, worauf sich nach dem Erkalten aus
dem Filtrate schöne, weiße, seidenglänzende Nadeln ausscheiden: das Quecksilberoxydul-
salz der Glukonsäure. Durch Zersetzen mit Schwefelwasserstoff erhält man die freie
Säure als schwach gelblich gefärbten Sirup.

Phenylpyrazolidin (I) geht in ätherischer Lösung mit gelbem Queck-
silberoxyd momentan in Phenylpyrazolin (II) über.)

art CH,—CH,
a er
GH,.N | a EN |
ne om, en:
IR IE

Durch Schütteln mit gelbem Quecksilberoxyd gelingt ferner die Dar-
stellung von Hydrotetrazonen aus Phenylhydrazonen ®) (I) und die Darstellung
von Tetrazonen aus substituierten, unsymmetrischen Hydrazinen.*) (II)

BZER CH, .NH.N:CH.R R. CH, N. N SCHER
I | + H,0
R2-0C,.NH.N:CH.R R.CHh.N.NICHTR
(BE SN..NH, (BEEN-N
E a0 — +2M,0
(R,:N.NH, (B),:N.N

1) 4. Heffter, Notiz zur Darstellung der Glukonsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 22, S. 1049 (1889).

2) A. Michaelis und O. Lampe, Über die Synthese des Phenylpyrazolidins. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 3740 (1891).

3) Th. Curtius, Zur Reduktion der aromatischen Aldazine (Synthese der Benzyl-.
hydrazine, R.CH,.NH.NH,). Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 62, S. 83 (1900).

) Emil Fischer, Über die Hydrazinverbindungen. Liebigs Annal.d. Chem. u.Pharm.
Bd. 190, S. 167 (1877) und Bd. 199, S. 319 (1879).

47*

740 E. Friedmann und R. Kempf.

Bei der Nitrierung von Benzol und seinen Derivaten in Gegenwart von
Quecksilber?) wird gleichzeitig Hydroxyl in den Kern eingeführt. Naphtalin
und Chinolin verhalten sich analog.

Auch beim Sulfonieren von Anthrachinon und seinen Derivaten mit
rauchender Schwefelsäure tritt in Gegenwart von Quecksilber?) Hydroxyl
in den Kern.

b) Quecksilbersalze.

Bei der Darstellung des Fuchsins in kleinem Maßstabe aus Anilin
und p- (oder o-) Toluidin kann Quecksilberchlorid Verwendung finden.

D-GSHr NE; GH. NH,
LOIGENH—- u = Con
EC HIN: INCH, .NH

| |

Nach Tafel?) ist Quecksilberacetat ein gutes Mittel, um Tetrahydro-
chinolin in Chinolin überzuführen.

Bei der Dehydrierung von Dihydro-pyrazinen *) verwendet man (Queck-
silberchlorid. |

Die Hydroxylierung von Doppelbindungen in Seitenketten von aroma-
tischen Verbindungen gelingt nach den Beobachtungen von Balbiano und
Paolini >) dureh Schütteln dieser Substanzen mit einer gesättigten wässerigen
Lösung von Merkuriacetat. Hierbei scheidet sich das schwer lösliche Merkur-
oacetat aus!

ROH. 000 ee Be
2 CH .co0/Hs + 3,0 = 2 CH,.C00Hg + 2 CH,.COOH + ©.

Jedoch verhalten sich die betreffenden Verbindungen je nach der Lage
der Doppelbindung zum Benzolkern bei dieser Glykolbildung verschieden,

!) R. Wolffenstein und A. Böters, Verfahren zur Darstellung von hydroxylierten
Nitroverbindungen der aromatischen Reihe, D. R. P. 194.883; Chem. Zentralbl. 1908,
I, S. 1005.

2) Farbenfabriken vorm. Friedr. Bayer & Co., Elberfeld, Verfahren zur Herstellung
von Oxyanthrachinonsulfosäuren, D. R. P. 172.688; Chem. Zentralbl. 1906, Il, S. 646. —
Badische Anilin- und Soda-Fabrik, Ludwigshafen a. Rh., Verfahren zur Einführung von
Hydroxylgruppen in Anthrachinon oder dessen nicht hydroxylierte Derivate, D.R.P.
153.129; Chem. Zentralbl. 1904, II, S. 751. — Vgl. auch: L. Wacker, Über eine neue
Hydroxylierungsmethode in der Anthrachinonreihe. Journ. f. prakt. Chem. Bd. 54, S. 88
(1896).

») J. Tafel, Über die Oxydation hydrierter Pyridin- und Chinolinbasen. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 25, S. 1620 (1892).

4) S. Gabriel und S. Pinkus, Zur Kenntnis der Amidoketone. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 26, S. 2206 (1893).

5) L. Balbiano und V. Paolini, Oxydationen mit Merkuriacetat. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 35, S. 2994 (1902). — Dieselben, Reaktionen von Mercuriacetat gegenüber
Terpenen und Verbindungen, die die Gruppe C,H, enthalten. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 36, S. 3575 (1903). — Vgl. auch: F. W. Semmler und K. Bartelt, Zur Kenntnis der
Bestandteile der ätherischen Öle (Homopiperonal und seine Derivate). Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 4, S. 2751 (1908).

nd
v

Alleemeine chemische Methoden. 741

so dal die Reaktion zur Unterscheidung von Isomeren benutzt werden
kann. Während die Allylverbindungen R.CH,.CH= CH, mit Merkuri-
acetat das Acetomerkuri-additionsprodukt:

He (CH, .CO0)
H,<on

geben, liefern die Propenylverbindungen R.CH=CH.CH, die entspre-
chenden Glykole.

Diese Reaktionen können zur Trennung!) der beiden isomeren Reihen
dienen, da in einer Mischung von Propenyl- und Allylverbindung beim Be-
handeln mit Merkuriacetatlösung ausschließlich die Acetomerkuriverbindung
des Allylderivates entsteht, während das Propenylderivat unverändert bleibt,
so dal man es, da es in Äther löslich und bei der Destillation mit Wasser-
dampf flüchtig ist, abscheiden kann. Die Acetomerkuriverbindung des Allyl-
derivates ist in Äther praktisch unlöslich und läßt sich nicht mit Wasser-
dampf übertreiben. Mit Zink und Natronlauge entwickelter Wasserstoff setzt
aus der Acetomerkuriverbindung das Allvlderivat in Freiheit, das dann zu-
meist durch Destillation im Wasserdampfstrom wieder gewonnen werden kann:

Fo un. ne

Zur praktischen Ausführung dieser Trennungsmethode werden äqui-
molekulare Mengen der Allyl- und Propenylverbindungen in der 10- bis
12-fachen Menge Äther gelöst und mit einer Lösung von Merkuriacetat 1:4,
die ein Molekulargewicht des über Schwefelsäure bis zur Gewichtskonstanz
getrockneten Salzes enthält, behandelt. Man läßt in einer zugekorkten
Flasche bei gewöhnlicher Temperatur 24 Stunden ruhig stehen, dekantiert
darauf und filtriert die ätherische Lösung. Den wässerigen Anteil, der klar
sein kann oder aber die Acetomerkuriverbindung des Allylderivates suspen-
diert enthält. extrahiert man ein zweites Mal mit der gleichen Gewichts-
menge Äther. Die beiden vereinigten Ätherauszüge wäscht man mit Natrium-
karbonat und Wasser, destilliert den Äther ab und reinigt den Rückstand
je nach seinen Eigenschaften. Der wässerige Anteil wird nach dem Verjagen
des Äthers auf dem Wasserbade mit käuflichem Natriumhydroxyd behan-
delt (auf 5g der Verbindung 10-12 9 Ätznatron), ein Gemisch von granu-
liertem Zink und Zinkpulver im Überschuß hinzugefügt, das Ganze bei
70-—-80° in einem Kolben mit aufsteigendem Kühler digeriert und schließlich
noch S-—-10 Stunden im Wasserdampfstrom destilliert. Die Allylverbindung
geht dabei in das Destillat über und kann diesem durch Äther entzogen
werden.

Eine Mischung von 5 g Anethol (CH30.C,H,.CH= CH.CH,) und
5) 59 Methyl-chavicol (CH,0.C,H,.CH,.CH = CH,) gab bei dieser as
5Dg Anethol und 2549 Methyl- chavicol.

1) 7. Balbiano, Über die Scheidung von Allyl- und Propenylverbindungen in
ätherischen Ölen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 1502 (1909).

742 E. Friedmann und R. Kempf.

4. Bleiverbindungen.

Bleiverbindungen sind in ihrer Oxydationswirkung den Kupferver-
bindungen (siehe S. 735) sehr ähnlich.

a) Bleioxyd.
Bleioxyd oxydiert z. B. Fluoren zu Di-biphenylen-äthylen.') Diese Kon-
densation erfolgt, wenn man Fluorendämpfe über erhitztes Bleioxvd leitet:

CH, CH, C,H, C,H
| CH, + CK | ont 20=0l]} "+21,0
CH, GH, CH, CH,

6
Auch für einige Dehydrierungen findet Bleioxyd Verwendung. So gibt
Acenaphten (I) beim Überleiten der Dämpfe über erhitztes Bleioxyd 90%,
Acenaphtylen (ID). ?)
(GE CH

CHE; —— CH
1 "CH, 10 tlı N ep
R 11.

b) Bleisuperoxyd (Pb 0,).°)

Es dient u. a.:
1. Zum Abbau von z-Oxy- und z-Aminosäuren zu Aldehyden und

Ketonen. *)

2. Zum Abbau von Ketosäuren zu niedrigeren Säuren.

3. Zur Oxydation von Leukobasen zum Farbstoff.

4. Zur Darstellung von Zweikernchinonen.

5. Zur Dehydrogenierung in der Purinreihe.

6. Zur Oxydation aromatischer Diamine zu Chinon-di-iminen.’)

Der Wirkungswert des Bleisuperoxyds wird iodometrisch bestimmt.
Seine Verwendung als Oxydationsmittel beruht auf folgendem Zerfall:

PbO, (239) = PbO (223) + 0 (16).

Meist arbeitet man mit Eisessig, sonst auch mit Salzsäure, Schwefel-
säure oder Phosphorsäure.*) Als Lösungsmittel wendet man Wasser oder
ein indifferentes organisches Lösungsmittel an, wie Benzol, Gasolin®) u.a.ım.

') €. de la Harpe und W. A. van Dorp, Über die Einwirkung des erhitzten Blei-
oxyds auf Fluoren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 8, S. 1049 (1875).

?) M. Blumenthal, Über Acenaphtylen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 7, S. 1092
(1874). — Vgl. auch: M. Wittenberg und Vietor Meyer, Über das Benzil. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 16, S. 502 (1883). — W. Borsche, Über Tetra- und Hexahydrokarbazol-
verbindungen und eine neue Karbazolsynthese. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd.359.
S.57 u. 74 (1908).

°) Vgl. auch oben unter elektrolytischer Oxydation, S. 703.

*) Isobutyraldehyd aus der Oxyisovaleriansäure. Adolf Baeyer und Hans r. Liebig,
Über den Doppelaldehyd der Adipinsäure. Ber. d. Deutsch.chem. Ges. Bd.31, S.2110 (1598).

5) R. Willstätter und A. Pfannenstiel, Über Chinon-dimethylimin. (VI. Mitteilung
über chinoide Verbindungen.) Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.38, S. 2249 (1905).

wur

Allgemeine chemische Methoden. 143

Die Methode, aus Oxykarbonsäuren mittelst Bleisuperoxyds Aldehyde
und Ketone darzustellen, hat besonders v. Baeyer an höheren Fettsäuren
und in der Terpenreihe ausgebildet.

Darstellung von Nopinon aus Nopinsäure.!)

OH COOH

(6 CO
CH, H CH; >
% ——— > e
C (CH,). C(CH,); |
CH, | m Ye 8:
4 >
CH CH
Nopinsäure Nopinon.

2 Nopinsäure werden mit wenig Wasser übergossen und nach Zusatz von 89
Bleisuperoxyd ein Dampfstrom durch die Flüssigkeit geleitet. Alsbald tritt eine stür-
mische Kohlensäureentwicklung ein, indem gleichzeitig ein erfrischend riechendes Öl
übergeht, welches sich gegen Permanganat vollständig gesättigt verhält, Es wird durch
Ausäthern des Destillats isoliert. Ausbeute: quantitativ.

Bleisuperoxyd und Essigsäure ?) oder Schwefelsäure) dient zum Abbau
von x#-Ketonsäuren zu den um ein Kohlenstoffatom ärmeren Säuren.

p-p-Dioxy-diphenyl (Diphenol) wird in indifferenten Lösungsmitteln
mit Bleisuperoxyd zu p-Diphenochinon oxydiert.*)

Ben Nom ae
Dr > 0X IX 2-0

Darstellung von p-Diphenochinon.

Die Lösung von 10 9 Diphenol in 1%g Äther wird mit 100 9 Bleisuperoxyd einen
Tag lang mittelst der Maschine geschüttelt. Die ätherische Lösung wird vom Schlamme
getrennt, abgedampft und der hinterbleibende Rückstand von wenig unreinem Chinhydron

!) A. Baeyer, Ortsbestimmungen in der Terpenreihe. (18. Mitteilung: Victor
Villiger, Über die Nopinsäure.) Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 1927 (1896).

?) A. Baeyer, Ortsbestimmungen in der Terpenreihe. (17. Mitteilung.) Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 1916 (1896) und (19. Mitteilung). Ber. d. Deutsch. chem.

Ges. Bd. 29, S. 2792 (1896).
3) A. Baeyer, Ortsbestimmungen in der Terpenreihe (17. Mitteilung). Ber. d. Deutsch.

chem. Ges. Bd. 29, S. 1919 (1896).
*) R. Willstätter und L. Kalb, Über chinoide Derivate des Diphenyls. II. Bd. 38,

S.1235 (1905).

744 E. Friedmann und R. Kempf.

zusammen mit dem Bleisuperoxydschlamm, der die Hauptmenge des entstandenen Chin-
hydrons enthält, mit 2 / Benzol '/, bis '/, Stunde unter Zugabe eines weiteren Überschusses
von Bleisuperoxyd am Rückflußkühler unter häufigem Umschütteln gekocht. Die ab-
filtrierte, dunkelgelbrote Lösung scheidet beim Erkalten ea. 35 9 Diphenochinon in
derben, chromsäureähnlichen Kristallen aus. Aus dem Schlamm und der Mutterlauge
lassen sich noch 1'5—2 9 gewinnen.

Sehr bequem lassen sich mit Bleisuperoxyd Leukobasen zu den Farb-
stoffen oxydieren.

Oxydation der Leukobase des Bittermandelölgrüns
(Malachiterüns):

ya H,—N (CHE) > @ H c/C H,—N(CH;),
NG, IN (CH, )a BED ZEN r H,=N (CH; ), .Ol

1 Teil Leukobase wird in 100 Teilen einer so verdünnten Salzsäure gelöst, daß
auf 1 Molekül der Base genau 4 Moleküle Salzsäure kommen, und abgekühlt. In diese
Lösung wird unter gutem Schütteln innerhalb 5 Minuten die berechnete Menge Blei-
superoxyd, welches mit 6 Teilen Wasser fein aufgeschlämmt ist, eingetragen. Man
schüttelt weiter 5 Minuten und filtriert. Der erhaltenen Farbstofflösung setzt man 2 Mole-
küle Chlorzink und dann soviel heiße konzentrierte Kochsalzlösung zu, bis eine Probe,
auf Filtrierpapier gebracht, nur noch schwach gefärbt ausläuft. Nach völligem Erkalten
wird der gefällte Farbstoff abfiltriert.')

@.H;.CH

In der Purinreihe gelingt mit Bleisuperoxyd und Eisessig glatt die
Eliminierung zweier Wasserstoffatome aus verschiedenen Desoxykörpern.

Darstellung von 7-Methyl-2-oxypurin aus Desoxy-heteroxanthin
(7-Methyl-2-oxy-1,6-dihydro-purin)?):

HN—-CH, N—CH
[el CH Ne. CH,
VE CN i ——.0 ON

| | . NcH | I NcH
HN-ON/ HN_C-N/

1'2 y Desoxy-heteroxanthin werden in 24cm?Eisessig gelöst und der Lösung bei 50°
allmählich 24 Bleisuperoxyd unter Schütteln zugesetzt. Letzteres löst sich bis auf einen
geringen Rest glatt auf, wobei die Lösung sich stark gelb färbt. Sie wird filtriert und der
Eisessig im Vakuum abdestilliert. Der zur Trockne verdampfte Rückstand wird mit heißem
Wasser zu einer trüben roten Lösung aufgenommen. Beim Erkalten scheiden sich 0'874
rot gefärbte, bleifreie Kristalle ab, die unter Zusatz von Tierkohle aus heißem Wasseı
umkristallisiert und von ihrem Molekül Kristallwasser bei 130° befreit werden,

') E. Fischer, Über Kondensationsprodukte aromatischer Basen. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 206, S. 130 (1880). — E. Fischer, Anleitung zur Darstellung orga-
nischer Präparate, 7. Aufl. 1905, Vieweg & Sohn, Braunschweig. S. 72.

°) J. Tafel und A. Weinschenk, Über 3-Methyldesoxyxanthin und Desoxyhetero-
xanthin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 3376 (1900). — Über analoge Reaktionen
siehe .J. Tafel, Über Desoxytheobromin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 3201 (1899)
und: Th. B. Baillie und J. Tafel, Über Desoxycaffein. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32,
S. 3206 (1899).

Alleemeine chemische Methoden. 145

5. Chromverbindungen.

a) Chromtrioxyd (Chromsäure).

. Chromtrioxyd auch Chromsäure oder Chromsäureanhydrid ge-
nannt -—— wirkt nach folgender Gleichung oxydierend:

2 0r ©, (Mol.-Gew.:200) = (1, 0; +30 (48).

Chromsäureanhydrid wird meistens zusammen mit Eisessig oder
Essigsäureanhydrid als Lösungsmittel angewendet, da diese Substanzen
der Chromsäure gegenüber ziemlich indifferent sind.

Jedoch muß der käufliche Eisessig vor seiner Verwendung für diesen
/weck auf sein Verhalten gegen Chromsäure geprüft und nötigenfalls
unter Zusatz von CUhromsäure destilliert werden.

Der Eintritt der Oxydation wird durch den Farbenumschlag der
Lösung von Rotbraun in Grün erkannt. Unverändert gebliebene Chrom-
säure kann durch Überführung in Überchromsäure nachgewiesen werden.
Hierzu wird Wasserstoffsuperoxyd zu der Reaktionsilüssigkeit hinzugesetzt
und dann mit Äther ausgeschüttelt: die Überchromsäure geht mit blauer
Farbe in den Äther über.

Es lassen sich mit Chromsäurelösungen u. a. folgende Reaktionen
durchführen : Darstellung von Aldehyden aus Methylbenzolen und ihren
Derivaten, Gewinnung von Karbinolen aus Kohlenwasserstoffen der Triphe-
nylmethanreihe, Oxydation von Alkoholen zu Aldehyden und Ketonen,
Aboxydation von Kernen etc.

Methylbenzole werden von Chromsäure bei Gegenwart von Essig-
säureanhydrid und Schwefelsäure unter geeigneten Bedingungen nur
bis zum Aldehyd!) oxydiert, der als Diacetat erhalten wird. Aus diesen
Acetaten lassen sich dann durch Kochen mit Säuren die Aldehyde gewinnen.
Die günstigsten Mengenverhältnisse, Temperatur und Reaktionsdauer
müssen von Fall zu Fall ausprobiert werden. Nach beendeter Reaktion
eießt man das Reaktionsgemisch auf Eis, wobei die Aldehydacetate aus-
fallen. Eventuell äthert man sie aus und gewinnt sie aus dem mit Soda-
lösung von Essigsäure befreiten Ätherextrakt. Die Ausbeuten sind wech-
selnd. Der Verbrauch an Chromsäure übersteigt stets die Theorie, weil
auch das Essigsäureanhydrid zum Teil oxydiert wird.

Darstellung von p-Nitrobenzaldehyd:

ns: RT re ‚70 (CH, .C0)
N0,.C,H,.CH, + N0,.GH,.CHKCH..Co) >

——+ NO(0,.C,H,.CHO.

Man verwendet 40 y Essigsäureanhydrid, 15 g Schwefelsäure, 40 g Eisessig, 5 9
p-Nitrotoluol und 10 y Chromsäure und hält die Temperatur auf ca. 0° bis 10%. Das mit
Wasser sefällte Diacetat wird mit etwas Soda gewaschen und aus Alkohol umkristalli- -

bo) oO

!) J. Thiele und E. Winter, Über Oxydationen bei Gegenwart von Essigsäureanhydrid
und Schwefelsäure. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 311, S. 353 u. 355 (1900).

746 E. Friedmann und R. Kempf.

siert; Ausbeute 6 g: weiße Prismen vom Schmelzpunkt 125°. Durch Kochen mit Säure
wird das Acetat zu p-Nitrobenzaldehyd verseift.

Nach E. und ©. Fischer!) verwendet man Chromsäure, um aus
Triphenylmethan und seinen Derivaten die Triphenylkarbinole darzustellen.

Darstellung von Triphenylcarbinol:

Col CH;
C,H, GH;

Man löst Triphenylmethan in der fünffachen Menge Eisessig und fügt unter Er-
wärmen auf dem Wasserbade allmählich einen Überschuß von Chromsäure zu, bis eine
mit Wasser gefällte Probe sofort Kristalle abscheidet, welche beim Kochen nicht mehr
schmelzen. Die Oxydation ist bei Anwendung von 10—15 y im Laufe von 1—1'/, Stunden
beendet. Durch Fällen mit Wasser erhält man 8S0—90° , fast reines Karbinol.

Bei der von Hammarsten ausgeführten Oxydation der Cholalsäure zur
Dehydro-cholalsäure mit Chromsäure in Eisessig werden zwei primäre
Alkoholeruppen in Aldehydgruppen und eine sekundäre Alkoholgruppe zur
Ketongruppe oxydiert.
COOH COOH

CH.OH \ CO
Co Has) CH,.OH ro Hau CHo
CH;=OH CHO
Cholalsäure Dehydro-cholalsäure.

Darstellung von Dehydro-cholalsäure.?)

Löst man ganz reine, kristallisierte Cholalsäure in Eisessig, so daß eine Lösung
von 10—15°/, Cholalsäure erhalten wird, und setzt zu dieser Lösung bei Stubentempe-
ratur aus einer Bürette allmählich eine ebenfalls etwa 10°/,ige Lösung von Chromsäure
in Eisessig, so wird die Chromsäure sehr rasch reduziert und dabei die Cholalsäure oxydiert.
Das Gemisch erwärmt sich dabei stets; wenn man aber von der Chromsäurelösung
jedesmal eine nicht zu große Menge, etwa 5—10 cm?, zusetzt und nötigenfalls vor jedem
neuen Zusatze die Temperatur erst um einige Grade sinken läßt, kann man leicht ein
Steigen der Temperatur über 40—50° C verhindern. Unter diesen Versuchsbedingungen
geht die Oxydation sehr ruhig vonstatten, und es können 50—75 g Cholalsäure, wenn
man sie auf mehrere Glaskölbehen mit je 10—15y verteilt, leicht im Laufe von etwa
einer Stunde oxydiert werden. Die Versuchsflüssigkeit bleibt dabei klar, es findet gar
keine sichtbare Entwieklung von Kohlensäure oder anderen Gasen statt, und nur in
dem Falle, daß die angewandte Cholalsäure durch anhaltendes Trocknen vorher nicht
ganz vollständig vom Alkohol befreit worden ist, tritt dabei ein unverkennbarer (reruch
nach Essigester auf.

Wenn die Oxydation beendet ist, was sich durch eine bleibende, gelbliche Nuance
der grünen oder violetten Flüssigkeit und das Aufhören der Temperatursteigerung bei
Zusatz von mehr Uhromsäure kundgibt, mischt man die Lösung unter Umrühren
allmählich mit dem mehrfachen Volumen Wasser. Es scheidet sich dabei in reichlicher
Menge die neue Säure in sehr kleinen, zu Drusen vereinigten Nadeln aus. Sie wird

!) E. und ©. Fischer, Darstellung des Triphenylmethans. Ber. d. Deutschen chem.
Ges. Bd. 14, S. 1944 (1881).

”) Olaf Hammarsten, Über Dehydrocholalsäure, ein neues Oxydationsprodukt der
Cholalsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 14, S. 70 (1881).

Allgemeine chemische Methoden. 147

durch Waschen mit Wasser, Auflösen in verdünnter Sodalösung, Aufkochen, Filtrieren
und Ausfällen mit Essigsäure von Ohromoxydhydrat und überschüssiger Chromsäure befreit.

Der Nachweis, dab im Adrenalin eine sekundäre Alkoholeruppe vor-
liegt, wurde durch Oxydation des Tribenzolsulfo-adrenalins (I) zum ent-
sprechenden Keton, dem Tribenzolsulfo-adrenalon (II), mit Chromsäure
eeführt.!)

\ \ N \ x r \ <) \
O0. 0 — CH(OH).CH,.N(CH,).S0,.C,H;

CH,.80,.0\/ = er

E00, N CO.CH,.N (CH,).S0O,.0,H;

II |

emrH250,.0

; nr

Oxydation des Tribenzolsulfo-adrenalins zum Tribenzolsulfo-
adrenalon.

4 g Tribenzolsulfoadrenalın werden in 20 cm? Eisessig gelöst und mit einer Lösung von
1:5 9 Chromsäure in 20 cm° Eisessig zwei Stunden auf dem Wasserbade erwärmt. Nach dieser
Zeit wird die Reaktionsflüssigkeit abgekühlt, in 300 em? Wasser gegossen und das ausge-
schiedene Produkt nach 12stündigem Stehen im Eisschrank abgesaugt. Das so erhaltene
Produkt wird mit 10 cm? 5°/,igem Ammoniak auf dem Wasserbade 5 Minuten erwärmt
und der milchige ammoniakalische Auszug von dem öligen Rückstande abgegossen.
Nachdem die Behandlung mit Ammoniak noch einmal in der gleichen Weise wiederholt
worden ist, wird der ölige Rückstand mit kaltem Wasser übergossen. Dabei erstarrt er
augenblicklich. Nach zweimaligem Lösen in Eisessig und Fällen mit Wasser wird das
erhaltene Rohprodukt im Vakuum über Schwefelsäure getrocknet. Seine Menge beträgt
39. 69 Rohprodukt werden in 12 cm? Eisessig gelöst und die Lösung 24 Stunden bei Zimmer-
temperatur stehen gelassen. Nach dieser Zeit hat sich eine geringe Menge amorpher
Substanz abgeschieden, die abfiltriert wird. Das klare Filtrat wird in einem ver-
schlossenen Erlenmeyerkölbchen, dessen Wände und dessen Boden mit einem scharfen
Glasstabe geritzt sind, im Eisschrank aufbewahrt. Nach acht Tagen beginnt die Kristalli-
sation und nimmt nur lanesam zu. Nach einem Monat wird das Kölbcehen aus dem
Eisschrank herausgenommen. Die ausgeschiedenen Kristalle, die fest am Boden des
Gefäßes haften, werden abgesprengt, mit wenig Eisessig nachgewaschen, mit absolutem
Alkohol ausgewaschen und im Vakuum über Schwefelsäure getrocknet. Das so erhaltene
Tribenzolsulfoadrenalon wird aus Alkohol umkristallisiert. Schmelzpunkt: 106— 107°.

Mit Chromtrioxyd geben ferner Pyridinalkohole in Eisessiglösung die
entsprechenden Ketone.

Darstellung von Picolylmethylketon aus Picolylmethylalkin ?):

N =
/ NCH(OH).CH, /Neo.cH,
| — |

1) E. Friedmann, Die Konstitution des Adrenalins. Beiträge zur chem. Physiol. u.
Pathol. Bd. 8, S.95 (1906).
2) P. Knudsen, Über Abkömmlinge einer Picolin-x-Milchsäure. Ber. d. Deutschen
chem. Ges. Bd. 28, S. 1765 (1895). — Vgl. auch: R. Knick, Über p-Nitrophenyl-x-
Picolylalkin und einige seiner Derivate. Ber. d. Deutschen chem. Ges. Bd. 35, S. 1165 (1902).

748 E. Friedmann und R. Kempf.

10 a Picolylalkin werden in 300 4 Eisessig gelöst. Zu der auf 60—70° erwärmten
Lösung wird dann eine Lösung von 5 g Chromsäure in 25 g Eisessig und 5 4 Wasser
unter häufigem Umschütteln langsam zutröpfeln gelassen. Nachdem alles zugeflossen
ist, wird der Kolben kurze Zeit im heißen Wasserbade erhitzt. Bei beendirter Reak-
tion ist die Farbe der Flüssigkeit in reines Grün übergegangen. Die Säure wird mit
Alkali neutralisiert und die flüchtige Ketobase durch Wasserdampf abgeblasen.

Das Destillat wird mit Salzsäure angesäuert, eingedampft und das Keton durch
festes Alkali abgeschieden.

Es bildet ein eigenartig aromatisch riechendes Öl vom Siedepunkt 232— 233
(unkorr.).

Diphenyl, das gegen Chromsäuregemische (siehe unten) beständig ist.
läßt sich, in Eisessig gelöst, mit Chromtrioxyd zu Benzoösäure oxydieren !):
Naphtalin liefert, ebenso behandelt, in guter Ausbeute Phtalsäure.

Oxydation von Diphenyl zu Benzo&säure.

In eine Lösung von Diphenyl in Eisessig wird in kleinen Portionen etwa das
siebenfache Gewicht kristallisierter Chromsäure eingetragen. Es tritt jedesmal beim Zu-
satz Erwärmung, lebhaftes Aufschäumen und Grünfärbung des Gemisches ein. Nach
Beendigung der Reaktion wird die Flüssigkeit mit Wasser versetzt und dreimal mit
Äther ausgezogen. Durch Verjagen des Äthers, Lösen des Rückstandes in Ammoniak
und Ausfällen mit Salzsäure erhält man die Benzo@säure.

b) Chromsäuregemische.

Anstatt mit freier Chromsäure zu arbeiten, die wegen ihrer hygro-
skopischen Eigenschaften für genaue Dosierung mitunter Schwierigkeiten
bietet, empfiehlt es sich häufig, die Chromsäure aus bestimmten Mengen
ihrer reinen kristallisierten Salze durch starke Schwefelsäure erst in Frei-
heit zu setzen. Solche Lösungen werden Chromsäuregemische genannt:
man geht entweder vom Kalium- oder Natriumbichromat aus.

Beckmann®)hat für die Oxydation mit Kaliumbichromat eine Mischung
angegeben, die sich bei schwer zu oxydierenden Körpern, besonders in der
Terpenreihe, bewährt hat.

Das Beekmannsche Chromsäuregemisch besteht aus einer Lösung
von 60 (1 Mol.) Kaliumbichromat und 509 (25 Mol.) konzentrierter Schwefel-
säure in 500 g Wasser.

Die Wirksamkeit der Mischung läßt sich nach folgender Gleichung
berechnen:

K;,C,0,+4H,S0, = K,S0, +Cr(S0,),; +4H:0 +30.

1 Mol. Bichromat (295) liefert mithin 3 Atome Sauerstoff (48).
Natriumbichromat ist wegen seiner größeren Löslichkeit in Wasser
und Eisessig und wegen der leichteren Löslichkeit des bei der Reaktion

') @. Schultz, Über Diphenyl. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 174, S. 206
(1874).

®) E. Beckmann, Untersuchungen in der Kampferreihe. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 250, S. 325 (1888).

Allgemeine chemische Methoden. 149

entstehenden Natriumsulfats dem Kalisalze oft vorzuziehen. Es enthält 2 Mol.
Kristallwasser.

Auf seiner Anwendung beruht die Kilianische Mischung.!) 270 g
Wasser und 80 4 konzentrierte Schwefelsäure werden nach dem Erkalten
mit 60 g kristallisiertem Natriumbichromat versetzt. Die Lösung enthält
10°, Chromsäure.

Es werden von Bichromat u. a. oxydiert:

1. Primäre Alkohole zu Aldehyden und Säuren.

2. Sekundäre Alkohole zu Ketonen.

3. Aromatische Amine, Phenole usw. zu p-Chinonen.

4. Aromatische Verbindungen mit aliphatischen Seitenketten zu aro-

matischen Karbonsäuren.

5. Methylengruppen zu Ketogruppen (Diphenylmethan).
6. Ringe (Phenanthren) zu offenen Ketten.

Für viele aliphatische und aromatische Aldehyde ist die Oxydation des
zugehörigen Alkohols mit Chromsäuregemisch die übliche Darstellungsweise-

Darstellung von Acetaldehyd.?)

200 gr Kaliumbichromat in linsengroßen Stücken werden in einem Kolben von
mindestens 27, der mit Kühler und einer in Kältemischung befindlichen Vorlage ver-
bunden ist, mit 6009 Wasser übergossen. Dazu läßt man ein Gemisch von 200 y
Alkohol und 270 9 konzentrierter Schwefelsäure aus einem Tropftrichter unter öfterem
Umschütteln langsam zufließen. Die Masse erwärmt sich von selbst, färbt sich grün,
und es destilliert eine reichliche Menge von Aldehyd neben Alkohol und Wasser.
Zum Schluß treibt man noch durch Erwärmen den im Reaktionsgemisch enthaltenen
Aldehyd vollends über. Das Destillat wird dann nochmals so destilliert, daß nur der
Aldehyd übergeht, während die Wasser- und Alkoholdämpfe kondensiert werden. Der
Aldehyd wird durch trockenen gekühlten Äther absorbiert und in die gut gekühlte
Lösung trockenes Ammoniak (vgl. S. 261) eingeleitet, wodurch sich das Aldehydam-
moniak sofort in Kristallen abscheidet. Zur Gewinnung von reinem Aldehyd werden
die Kristalle mit verdünnter Schwefelsäure destilliert, der Aldehyd wird mit Chlor-
ealeium getrocknet und nochmals destilliert. Siedepunkt: 21°.

Aus Piperidin-alkoholen erhält man mit Chromsäuregemisch Säuren.

Darstellung von »-Piperidyl-essigsäure (2-Äthylsäure-Pipe-
ridin 3):

CH, CH,
@EE _ - CH, CHs.. CHE
—}
@E2CH.CH, :CH, OH CH$ :»CHeCEEC00H
Nm N

1) H. Kiliani und B. Merk, Über Digitogenin und Digitogensäure. Ber. d. Deut-
schen chem. Ges. Bd. 34, S. 3564 (1901).

2) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate. 7. Aufl.
1905, 527.

3) W. Koenigs und @. Happe, Über die Kondensation von Formaldehyd mit
x-Pieolin und mit «-Äthylpyridin. Ber. d. Deutschen chem. Ges. Bd. 35, S. 1348 (1902).

750 E. Friedmann und R. Kempf.

059g kristallisiertes «-Pipecolylalkin €, H,,N(CH,.CH, OH) wird mit über-
schüssiger, 5°/,iger, schwefelsaurer Chromsäurelösung im Wasserbade erwärmt und die
überschüssige Chromsäure durch schweflige Säure reduziert; dann kocht man mit über-
schüssigem Barytwasser, fällt den überschüssigen Baryt mit Kohlensäure aus und dampft
das Filtrat zur Trockne. Durch Lösen des Trockenrückstandes in absolutem Alkohol
und Zusatz von Äther zur alkoholischen Lösung wird ein weißes Kristallpulver erhalten,
das gegen 214° schmilzt. Durch Umkristallisieren aus absolutem Alkohol erhält man
die «-Piperidylessigsäure in feinen farblosen Nädelchen. Schmelzpunkt: 214°.

In sehr guter Ausbeute läßt sich Menthol mit Hilfe des Beekmann-
schen Gemisches (siehe oben) zu Menthon oxydieren, und auch für viele
andere Körper von ähnlicher Konstitution ist diese Methode anwendbar.

Darstellung von Menthon?): (0,.H,5 0.

' ' ‚r/CH(OH) — CH;\ 7
1294 \ 2\ 2

CO — CH,
CH;), . CH. CHX ‚CH ..GH
(CH;), \CH, —CHy/ 3

Zu einer Lösung von 60 g (1 Mol.) Kaliumdichromat und 50 g (2:5 Mol.) konzen-
trierter Schwefelsäure in 300 g Wasser, welche auf etwa 30° gebracht ist, fügt man auf
einmal 45 g kristallisiertes Menthol. Dieses färbt sich sofort oberflächlich schwarz in-
folge der Bildung einer Chromverbindung. Die Flüssigkeit, die man öfters umschüttelt,
pimmt eine tief dunkelbraune Färbung an, indem sie sich freiwillig immer mehr und
mehr erwärmt. Unter vorübergehendem Erweichen geht das Menthol vollkommen in
eine kleinkristallinische schwarze Chromverbindung über. Von der Entstehung des
öligen Menthons ist zunächst noch nichts zu bemerken. Erst wenn die Temperatur
über 53° steigt, zerfällt plötzlich beim Schütteln die schwarze Chromverbindung zu
einer braunen Masse, die alsbald unter Abscheidung von Menthon zerfließt.

Bei den oben angegebenen Mengenverhältnissen und gewöhnlicher Zimmerwärme
steigt die Temperatur etwa binnen 30 Minuten auf 55° um dann wieder zu sinken.
Sollte diese Temperatur nicht ganz erreicht werden, so erwärmt man das Gemisch
gelinde.

Auf der erkalteten, dunkelgefärbten, aber klaren Chrommischung bildet das Men-
thon eine durch Chromverbindungen bräunlich gefärbte Schicht. Aus der ätherischen
Lösung derselben lassen sich durch folgeweises Schütteln mit Wasser und verdünnter
Natronlauge die färbenden Beimengungen soweit entfernen, daß die Flüssigkeit fast
farblos erscheint; indes ist zur vollkommenen Reinigung Destillation mit Wasserdampf
notwendig. Am besten werden kleine Mengen (10—20 g) rasch destilliert, um die Sub-
stanz nicht zu lange der Einwirkung von siedendem Wasser auszusetzen. Zum Ent-
wässern dient zweckmäßig geglühtes schwefelsaures Natrium.

Das resultierende Menthon ist Linksmenthon, eine leicht bewegliche Flüssigkeit
von zartem Pfefferminzgeruch. Schmelzpunkt: 207°.

Aromatische Amine, Phenole, Aminophenole und ihre Derivate werden
von Kalium- oder Natriumbichromat und Schwefelsäure zu Chinon oxydiert.
Auf diese Weise lassen sich nur p-Chinone erhalten, o-Chinone erfordern
andere Methoden (siehe unter Silberoxyd).

!) E. Beckmann, Untersuchungen in der Kampferreihe. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 250, S. 325 (1888).

|
Qu
Er‘

Allgemeine chemische Methoden.

Darstellung von 2.5.-Toluchinon?):

NH, ir
cH,.f N CH.
= > ||
\ a

NH, N

20 g o-Toluidin werden in 600 em? Wasser und 160 y Schwefelsäure gelöst, die
Lösung auf 10—15° abgekühlt und dann während einer Stunde bei gleicher Temperatur
209 feinst gepulvertes Kaliumbichromat in Portionen von je 19 unter stetem Umrühren
eingetragen, wobei sich bereits ein schwacher Chinongeruch bemerkbar macht. Man läßt
über Nacht stehen und trägt dann erst weitere 33 y Kaliumbichromat ein. Hierauf wird
ausgeäthert, wobei ein starkes Schütteln zu vermeiden ist. Der Äther wird mit Chlor-
ealeium scharf getrocknet und abdestilliert. Das Chinon wird als eine kristallinische,
gelbbraun gefärbte Masse erhalten. Ausbeute: 19 9 (86°/, der Theorie). Schmelzpunkt:
68— 69°.

In manchen Fällen lassen sich Seitenketten im Benzolkern leicht in
Karboxyleruppen überführen. Allgemein anwendbar ist die Methode aber
nicht, denn o-Xylol wird vom Chromsäuregemisch vollständig verbrannt,
während z. B. Dibrom-paratoluylsäure (Br,.C,H;.CH,.COOH) und ferner
mehrfach mit Halogen substituierte Kohlenwasserstoffe durch dieses Oxy-
dationsmittel nicht angegriffen werden. p-Xylol liefert Terephtalsäure, m-Xylol
Isophtalsäure. Längere Seitenketten werden vollständig aboxydiert; Äthyl-
benzol gibt so Benzoösäure, ähnlich verhalten sich auch die Homologen des
Chinolins.?)

- Die Methylengruppe zwischen zwei Benzolkernen wird durch Chrom-
säuregemisch leicht zur Karbonylgruppe oxydiert.

Darstellung von Benzophenon aus Diphenylmethan?):

BER ICH, CH, — er core

10 9 Diphenylmethan werden mit 50 9 Kaliumbichromat, 75 g Schwefelsäure und
225 cm® Wasser am Rückflußkühler gekocht. Nach 40—48stündigem Kochen wird mit
Wasserdampf destilliert, solange noch Öltropfen übergehen. Das Destillat wird sodann
mit etwas Natronlösung alkalisch gemacht und das Öl durch Äther aufgenommen. Die
ätherische Lösung wird mit Chlorealeium entwässert; der Rückstand geht bei der wieder-
holten Destillation bei 295—300° über. Die erhaltene Flüssigkeit erstarrt in der Kälte zu
großen wasserhellen Kristallen, die bei 26—26°5° schmelzen (monokline Modifikation des
Benzophenons).

1) K. Schniter, Zur Darstellung der Chinone und über Halogenderivate des Tolu-
chinons. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 2283 (1887). — R. Nietzki, Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 215, S. 127 (1882).

2) W.r. Miller, Gesetzmäßigkeiten bei der Oxydation von Chinolinderivaten.
Ber. d. Deutschen chem. Ges. Bd. 23, S. 2252 (1890). i

3) Th. Zincke, Über eine neue Reihe aromatischer Kohlenwasserstoffe. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 159, S. 377 (1871).

752 E. Friedmann und R. Kempf.

Beim Phenanthren führt die Behandlung mit Chromsäuregemisch zu-
nächst zum Chinon und dann unter Aufspaltung eines Ringes zur Diphensäure.

GE CH CH-=C0 C,H, —- COOH
1 1

GH—CH 0, H=00 C,H, COOH

Phenanthren Phenanthren-chinon Diphensäure.

Darstellung von Diphensäure.!)

157 Phenanthren werden mit 609g Kaliumbichromat, 904 konzentrierter Schwefel-
säure und dem dreifachen Volumen Wasser am Rückflußkühler erhitzt. Nach 3 Stunden
wird abfiltriert, das so erhaltene Phenanthrenchinon in der Reibschale mit Wasser ver-
rieben und gewaschen, Hierauf wird mit Natriumbisulfitlösung verrieben, filtriert und aus
dem Filtrat das Phenanthrenchinon mit Sodalösung wieder ausgefällt. Es wird in brei-
artigem Zustand weiter oxydiert. Auf 109 Chinon benutzt man 40 9 Kaliumbichromat,
60 g Schwefelsäure und 100 g Wasser. Man erwärmt mäßig in einem Kolben mit auf-
steigendem Kühler und schüttelt von Zeit zu Zeit. Nach einigen Stunden hat sich das
gefärbte Chinon in farblose Diphensäure verwandelt, die durch kohlensaures Natron von
etwas unverändertem Chinon getrennt wird.

Auch in eisessigsaurer Lösung werden die Alkalibichromate als
Oxydationsmittel angewendet.

Oxydation des Hämatins.)

55 9 Hämatin werden in Form eines Schlammes, wie man ihn durch Fällen seiner
alkalischen Lösung mit einer Säure erhält, in der 60fachen Menge Eisessig gelöst und
innerhalb dreier Tage mit der 8 Atome Sauerstoff auf die Molekel Hämatin ent-
sprechend berechneten Menge Natriumdichromat (73°5 g) beschiekt. Die Aufnahme des
Sauerstoffs vollzieht sich bei Zimmertemperatur. Die Hauptmenge der Essigsäure wird
nun auf freiem Feuer abdestilliert, der Rest auf dem Wasserbade entfernt. Hierbei
scheidet sich ein dem Hämatin noch sehr ähnliches Produkt der Oxydation in reich-
licher Menge ab (50,9). Nach Zusatz der berechneten Menge Schwefelsäure erfolgt
weiteres Erhitzen, bis auch die gebunden gewesene Essigsäure verjagt ist. Dann wird
die filtrierte Lösung ausgeäthert. Nach Abdestillieren des Äthers hinterbleiben 8 4 Säure
(14°/, vom verwendeten Hämatin), die zum Teil schon nach Abdestillieren des Äthers
kristallisieren. Durch Umkristallisieren aus heißem Wasser werden 35 g einer in präch-
tigen Wetzsteinen kristallisierenden Substanz vom Schmelzpunkt 97—98° erhalten, die
das „Anhydrid der dreibasischen Hämatinsäure“ C,H,O, darstellen. Die Mutterlauge
wird mit Caleiumkarbonat gekocht. Beim Stehen im Vakuum werden 0'44 zu Drusen
vereinigter Nadeln erhalten, die aus dem Kalksalz der zweibasischen Hämatinsäure
C‚,H,NO, bestehen.

!) R. Fittig und A. Schmitz, Über verschiedene Kohlenwasserstoffe des Stein-
kohlenteers. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 193. S. 115 (1878). — €. Graebe und
Ch. Aubin, Über Diphensäureanhydrid und über o-Diphenylenketonkarbonsäure. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 247, S. 263 (1888).

®) William Küster, Spaltungsprodukte des Hämatins. Zeitschr. f. physiol. Chem.,
Bd. 28, S. 16 (1899). Siehe auch William Küster, Beiträge zur Kenntnis des Hämatins.
Tübingen, bei F. Pietzker (1896) und Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 281 (1896);
Bd. 30, S. 106 (1897); Bd. 32, S. 678 (1899); Bd. 33, S. 3021 (1900); Bd. 35, S. 1268
und 2948 (1902). — W. Küster, Spaltungsprodukte des Hämatins. Zeitschr. f. physiol.
Chem. Bd. 29, S. 185 (1900). — Derselbe, Beiträge zur Kenntnis des Hämatins.
Ebenda. Bd. 4, S. 391—421 (1905). — Derselbe, Über die Konstitution der Hämatin-
säuren. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 314, S. 174 (1901) u. Bd. 345, S. 1 (1906).

Allgemeine chemische Methoden.

—1
SQ
4)

c) Chromylchlorid (Cr, 0, Ul,).
Das Chlorid der Chromsäure ist von Zfard‘) zur Überführung der
homologen Benzole in Aldehyde verwendet worden.

Die heftige, zuweilen nicht ungefährliche Reaktion verläuft nach
folgendem Schema:

‚0 ..CrC], (OH)

R.CH, + 2Cr0,C], == R.CH
NO.Cr(Cl, (OH)
3R.CH;(Cr0,Cl,), +3H,0 = 3R.CHO + 2Cr0, + 2Cr,0, + 12HCl

Darstellung von Chromylehlorid.

Man schmilzt 6 Teile Kaliumdichromat mit 5 Teilen Kochsalz zusammen und
übergießt die ausgegossene und in große Stücke zerschlagene Masse mit 15 Teilen
schwach rauchender Schwefelsäure in einer geräumigen, langhalsigen, tubulierten Retorte.
Unter freiwilliger Erhitzung destilliert das Chromylchlorid über; es wird in gut gekühlter
Vorlage aufgefangen und im Kohlendioxydstrom fraktioniert.

K,Cr,0,+4NaC1 +3H,8,0, =2Cr0,C1, +K,S0, +2Na,50, + 3H, SO,

Darstellung von p-Cuminaldehyd?):

CH, CHO
FEN BEN

ö 2
CH CH
ZN I
CH, CH, CH, CH,
Cymol p-Cuminaldehyd
(p-Methyl-isopropyl-benzol) (p-Isopropyl-benzaldehyd)

Man verwendet 1 Mol. Cymol auf 2 Mol. Chromylchlorid, beides in 10°/,iger
Schwefelkohlenstofflösung. Durch einfaches Zusammengießen erhält man eine Ad-
ditionsverbindung, welche abgesaugt und mit Schwefelkohlenstoff gewaschen wird. Man
zersetzt sie durch Wasser, erwärmt auf dem Wasserbad, extrahiert mit Äther, ver-
dampft den Äther und reinigt den zurückbleibenden Aldehyd über die Bisulfitver-
bindung. Aus 150 4 Cymol werden 140 9 Cuminaldehyd gewonnen.

1) Untersuchungen über die oxydierende Wirkung der Chlorehromsäure. Annales
de chim. et de phys. [V], T. 22, p. 218 (1881); vgl. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 14,
S. 848 (1881). — Vgl. auch M. Weiler, Einiges über die Eitardsche Reaktion. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 1050 (1899).

?2) 4. Etard, Über die Synthese aromatischer Aldehyde. Comptes rendus de
l’Acad. des seiences de Paris. T. 90, p. 534; Chem. Zentralbl. 1880, S. 228. — A. Etard,
Über die Oxydation einiger aromatıscher Verbindungen. Comptes rendus de l’Acad. des
sciences de Paris. T. 8 p. 989 (1878). — Vgl. auch: V. v. Richter und @. Schüchner,
Über die Einwirkung von Chromylchlorid auf Cymol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17,
S. 1931 (1884).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 48

754 E. Friedmann und R. Kempf.

In ähnlicher Weise lassen sich Nitrobenzaldehyde!), Toluylaldehyde 2)
usw. darstellen. Kocht man +4 Teile Benzol mit 1 Teil Chromylchlorid. so
bildet sich als brauner Niederschlag die Verbindung C,H, .2CrO,Cl: diese
geht bei der Zersetzung mit Wasser in Chinon (p-Benzochinon) über.)

6. Manganverbindungen.

a) Mangansuperoxyd (Mn, ).
Braunstein und Schwefelsäure ist u.a. verwendet worden zur
Darstellung:
1. Von Benzaldehyd aus Toluol*) (auch auf andere Kohlenwasserstoffe
übertragbar).
2. von Acetaldehyd aus Alkohol?) und

3. von Purpurin aus Alizarin®):
OH OH
SAN Z Si )H NEON /N OH
BM ae nr:
7007 7 72004
Alizarin Purpurin. ie

jraunstein ist ein gutes Mittel, um die Methylgruppe in den Ho-
mologen des Benzols zur Aldehydgruppe zu oxydieren. Am besten eignet
sich hierzu regeneriertes Mangansuperoxyd und Schwefelsäure.

Darstellung des Benzaldehyds.

Man mischt 3 Teile Toluol mit 7 Teilen 65°/,iger Schwefelsäure und fügt langsam
9 Teile Mangansuperoxyd als feines Pulver hinzu. Die Temperatur wird bei ca. 40° ge-
halten. Zur guten Durchmischung ist der Apparat mit einem Rührwerk versehen, das
man nach beendetem Eintragen des Mangansuperoxydes noch einige Zeit in Gang läßt,
um die Reaktion zu Ende zu führen. Man destilliert dann mit Wasserdampf das Ge-
misch von Benzaldehyd und Toluol ab und trennt dieses Gemisch hernach.

') V. v. Richter, Über die Einwirkung von Chromylchlorid auf Nitrotoluol. Dar-
stellung von Paranitrobenzaldehyd. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 19, S. 1060 (1886).

2) E. Bornemann, Über die Etardsche Reaktion zur Darstellung aromatischer
Aldehyde und einiger Abkömmlinge des Metatoluylaldehyds. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 17, S. 1462 (1884).

>, A. Etard, Untersuchungen über die oxydierende Wirkung der Chlorchromsäure.
Annales de chim. et de phys. [V], T. 22, p. 218 (1881); vgl. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 14, S. 848 (1881). — Vgl. auch: M. Weiler, Einiges über die Etardsche Reaktion.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 1050 (1899).

4) Soeiet6 Chimique des Usines du Rhöne, Verfahren zur Darstellung aromati-
scher Aldehyde durch direkte Oxydation der entsprechenden methylierten aromatischen
Verbindungen. D. R. P. 101.221; Chem. Zentralbl. 1899, I, S. 959.

5) Justus Liebig, Über die Produkte der Oxydation des Alkohols. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 14, S. 135 (1835).

6) F. de Lalande, Synthese des Purpurins. Comptes rendus de l’Acad. des sciences
de Paris. T. 79, p. 764; Chem. Zentralbl. 1874, S. 660.

Allgemeine chemische Methoden. 199

Die elektrolytisch erzeugten Mangansalze werden ebenfalls hauptsäch-
lich zur Herstellung von Aldehyden (Benzaldehyd usw.) aus den Kohlen-
wasserstoffen angewendet. Solche Salze sind Ammonium-mangan-alaun:

“Mn; (SO,),.(NH,), SO, !) und Mangandioxydsulfat: Mn (SO, )s.?)

Auch bei dem Abbau des Blutfarbstoffes hat sich Mangandioxyd als
Oxydationsmittel bewährt. Durch die Aufspaltung der Hämato-pyrrolidin-
säure (I) zu Hämatinsäure (III) mittels gefällten Mangandioxyds und ver-
dünnter Schwefelsäure wurde der Beweis erbracht, daß die Hämato-pyrro-
lidinsäure Hämo-pyrrolkarbonsäure (II) im Molekül enthalten muß >):

C,; Has Ns O, oder C,, Hz» N, O, (Pikrat) ——
1.
BIC CH,.CH< 00H CH,.C—=0.CH,.CH,. COOH

nn |
|| |
Mel A
CH CH co Co
I8 I

NH NH

II. II.

b) Permanganate.

Von den übermangansauren Salzen wird hauptsächlich Kalium-
permanganat verwendet, seltener Caleium-Barvum-, Zinkpermanganat usw.
Man kann mit Kaliumpermanganat in neutraler, in saurer oder in
alkalischer wässeriger Lösung arbeiten. In saurer Lösung zersetzt sich
Kaliumpermanganat nach folgender Gleichung:
2KMnO, (31606) + 3H, SO, = K, SO, +2MnS0, +3H,0 +50 (80),
in neutraler und alkalischer Lösung dagegen in folgender Weise:
2KMnO0, (31606) + H,O = 2KOH + 2MnO, + 30 (48).

Wie aus dieser Gleichung hervorgeht, wird ein neutral reagierendes
(Gemisch alsbald alkalisch, wenn eine neutrale wässerige Lösung von
Kaliumpermanganat oxydierend darauf einwirkt. Um das bei der Reak-
tion frei werdende Ätzkali zu binden und die Lösung dauernd neutral
zu halten, setzt man dem Reaktionsgemisch Magenesiumsulfat hinzu.

!) W. Lang, Verfahren zur Darstellung von Aldehyden und Chinonen durch
Oxydation von Kohlenwasserstoffen, bzw. Kohlenwasserstoffseitenketten. D. R. P. 189.178.
Chem. Zentralbl. 1908, I. S. 73 und: P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrika-
tion. Bd. 8, S. 1357 (1908).

2) Badische Anilin- und Soda-Fabrik, Ludwigshafen a. Rh., Verfahren zur Dar-
stellung der Oxydationsprodukte von aromatischen Kohlenwasserstoffen mit Methyl-
gruppen oder substituierten Methylgruppen oder deren Derivaten. D. R. P. 175.295;
Chem. Zentralbl. 1906, I, S. 1589; vgl. auch: Badische Anilin- und Soda-Fabrik, Ver-
fahren zur Darstellung von Sulfosäureestern der Oxybenzaldehyde und Oxybenzoesäuren.
D. R. P. 162.322; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 8, S. 154
(1908).

>) 0. Piloty, Über den Farbstoff des Blutes. Liebigs Annal.d. Chem.u. Pharm. Bd. 366,
S. 271 (1909).

48*

756 E. Friedmann und R. Kempf.

Das Kalihydrat fällt dann Magnesiumhydroxyd aus, das in Wasser nahe-
zu unlöslich ist und diesem daher kaum alkalische Reaktion erteilt.
Wendet man statt Kaliumpermanganat das ebenfalls im Handel befind-
liche Magnesium- oder Zinkpermanganat an, so bleibt die Lösung ohne
weiteren Zusatz ebenfalls neutral. Ein Vorzug bei der Anwendung dieser
Permanganate besteht ferner darin, dal) sich bei der Reaktion keine lös-
lichen anorganischen Salze bilden, und daß sich in essigsaurer Lösung
Zinksalze mit Schwefelwasserstoff quantitativ ausfällen lassen. Auch ist
Zinkpermanganat sehr viel leichter löslich in Wasser als das Kaliumsalz.

Kaliumpermanganat löst sich in Aceton, ohne dieses in der Kälte
merklich zu oxydieren, eine Eigenschaft, von der man gelegentlich bei
Oxydationen mit Kaliumpermanganat mit großem Nutzen Gebrauch macht.

Mit Permanganat gelingt u. a.:

1. die Oxydation von Benzol- und Pyridin-homologen zu Säuren,

2. die Oxydation von Alkohol- zu Keto- bezw. Karboxylgruppen,
3. die Hydroxylierung von tertiären Wasserstoffatomen,

4. die Anlagerung von 2 Hydroxylgruppen an Doppelbindungen (Nach-
weis doppelter Bindungen bei Konstitutionsbestimmungen),

>. die Aboxvdation von Kernen bei kondensierten Ringen,

6. die Überführung von Merkaptolen zu Sulfonen.

‘. die Überführung von Sulfmsäuren zu Sulfonsäuren.

Zur Oxydation von Benzol- und Pyridinabkömmlingen ist Perman-
ganat dann sehr geeignet, wenn eine Nitrogruppe im Kern oder eine be-
nachbarte Karbonylgruppe vorhanden ist.

Oxydation von Acetophenon zur Benzoyl-ameisensäure!):
GH; — CO — CH, —— (0,H,—0C0— COOH.

Zu je 129 in Wasser suspendierten Acetophenons wird allmählich eine Lösung
von 329 Kaliumpermanganat und 129g Ätzkali in 12 Wasser aus einem Scheidetrichter
tropfenweise unter öfterem Umschütteln des Reaktionsgemisches zufließen gelassen. Dem
Mengenverhältnisse ist die Gleichung: C,H,0 +2KMn OÖ, = (,H,0,+2Mn0,+2KOH
zugrunde gelegt.

Nach Beendigung der Operation, die unter guter Eiskühlung vorgenommen wird,
läßt man noch 3—4 Stunden stehen, bis die grüne Färbung des Manganates verschwunden
ist. Man filtriert vom Braunstein ab, engt nach der Neutralisation mit Schwefelsäure
ein und äthert zur Entfernung des Acetophenons aus. Die Flüssigkeit wird dann durch
Erwärmen von Äther befreit und mit Schwefelsäure angesäuert, wodurch die in Wasser
schwer lösliche Benzo@säure größtenteils ausfällt. Diese wird abfiltriert und die
Flüssigkeit mit Äther erschöpfend extrahiert. Nach Verdampfen des Äthers wird der
Ätherrückstand mit Wasser aufgenommen und einigemal mit Schwefelkohlenstoff aus-
geschüttelt, wodurch die letzten Reste Benzo@säure sich lösen. Die wässerige Lösung,
vom Schwefelkohlenstoff mittelst eines Luftstromes befreit, hinterläßt im Vakuum einen
Rückstand, der strahlig kristallinisch erstarrt. Schmelzpunkt: 60—62°. Ausbeute an
Benzoylameisensäure: 20—22°/,.

1). Glücksmann, Über dieOxydation von Ketonen vermittelst Kaliumpermanganates
in alkalischer Lösung. Wiener Monatshefte für Chemie. Bd. 11, S. 248 (1896).

Allgemeine chemische Methoden. 19%

Darstellung der Biliansäure aus Cholalsäure (Cholsäure)?):

CH, OH COOH
Br 02 con we C,H, 0»/.COOH
£ >
NCOOH N CO0H
Cholalsäure Biliansäure.

Man löst 1004 vom Kristallalkohol befreite Cholalsäure in Natriumkarbonat und
gießt diese Lösung in 15/ einer 2°/,igen Lösung von Kaliumpermanganat. (Andere
Konzentrationsverhältnisse geben schlechtere Ausbeuten.) Nach zwei Tagen entfärbt
man durch Zugabe von Natriumbisulfit und Schwefelsäure. Nach weiteren 24 Stun-
den filtriert man den rein weißen Niederschlag ab und erhält ca. 53°, rohe Bilian-
säure. Dieses Rohprodukt ist ein Gemisch von Biliansäure und Isobiliansäure, das
nicht zur Kristallisation zu bringen ist. Zu ihrer Trennung trägt man das Rohprodukt
in siedendes Barytwasser ein, von dem man auf 509 Säure etwa 800 cm® kaltgesättigte
Lösung verwendet. Biliansaures Baryum ist in heißem und kaltem Wasser leicht löslich,
isobiliansaures Baryum dagegen in heißem Wasser so gut wie unlöslich. Man filtriert
deshalb siedend an der Pumpe ab. Das Filtrat säuert man mit Salzsäure an. Ausbeute
an Biliansäure: 80°, der Rohsäure, also etwa 44°, der in Arbeit genommenen
Cholalsäure. Um sie kristallisiert zu erhalten, löst man sie in sehr wenig Alkohol und
setzt der siedenden Lösung viel Wasser zu. Schmelzpunkt: 269°.

Darstellung der Ciliansäure?):

N )H 00H
0.02. C00H + 12.0 = C,, Ha, 0,-CO0OH + 4C0, + 2H,0
"N C00H N COOH
Biliansäure Ciliansäure.

Man löst 50 Biliansäure in 40 cm? Natronlauge von 12°/, Gehalt, gibt 10y
Kaliumpermanganat, in 250 cm? Wasser gelöst, hinzu und kocht im Rundkolben so stark
als möglieh. In längstens 20 Minuten ist völlige Entfärbung eingetreten. Die von
Mangansuperoxyd erfüllte Flüssigkeit läßt man erkalten und fügt ihr sodann genügend
Bisulfit und genügend 20°/,ige Schwefelsäure bis zur Entfärbung und Ansäuerung
hinzu. Aus der jetzt an Natriumsulfat sehr reichen Lösung setzt sich im Verlauf von
24 Stunden die Ciliansäure in spitzen Platten ab. Man löst sie in wenig siedendem
Alkohol und gibt reichlich Wasser zu, wodurch man sie rein erhält. Ausbeute: 85°,
der in Arbeit genommenen Biliansäure. Schmelzpunkt: 242°.

Oxydation von Tropin zu Tropinon?):

| N.CH..CHOM N.CH, CO
BB. CcH ICH, CH, > CH EUR

25 g Tropin werden in 250 7 20°/,iger Schwefelsäure gelöst und zu der Flüssig-
keit. deren Temperatur zwischen 10 un 12° gehalten wird, 187 q Kaliumpermanganat

in nr iger Lösung hinzugefügt, und zwar in 6—8 Portionen im Verlaufe von 45 Mi-

1) Lassar-Cohn, Über Oxydationsprodukte der Cholalsäure. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 32, S. 683 (1899).

2) Lassar-Cohn, Über Oxydationsprodukte der Cholalsäure. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 32, S. 684 (1899).

3) R. Willstätter, Zur a der Einwirkung von Kaliumpermanganat auf Basen.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 1169 (1900).

158 E. Friedmann und R. Kempf.

nuten. Nach dem Zusatz jeder Portion des Oxydationsmittels tritt Erwärmung, Ab-
scheidung von Braunstein und nach einigen Minuten Entfärbung ein, und innerhalb
einer Stunde ist die Oxydation beendigt. Die Flüssigkeit wird mit einem großen Über-
schuß konzentrierter Natronlauge versetzt und Wasserdampf durchgeblasen, bis die
Menge des Destillats etwa einen Liter beträgt.

Das Tropinon wird nun entweder mit Benzaldehyd als Dibenzal-tropinon oder mit
Hilfe seinen Chlorhydrats isoliert.

R. Meyer‘) hat gezeigt, dab allgemein Kohlenstoffverbindungen, die
ein tertiäres Wasserstoffatom enthalten, der direkten Hydroxylierung fähig
sind, indem dieses tertiäre Wasserstoffatom durch die Hydroxyleruppe er-
setzt wird. So geht z. B. Isobuttersäure in Oxy-isobuttersäure, Unminsäure
in Oxy-iso-propvl-benzo6säure über:

CHA CH;\ \
CH, ‚CH. COOH rg cH,/C (OH) . COOH,
Isobuttersäure Oxy-isobuttersäure
CH, ‚CH,
COOH.C,H,:CH SUR S COOH.C,H,.C(OH)
NCH, | INCH,
Cuminsäure Oxy-iso-propyl-benzoösäure.

Dieser Reaktionsmechanismus spielt möglicherweise bei dem Abbau der
verzweigten, methylierten Aminosäuren im Tierkörper eine Rolle. So passiert
nach den Untersuchungen von E. Friedmann?) die «-Methylamino-n-valerian-

Baure; CH; CH, CH, -CH , den Tierkörper unverändert, während die
NEN
COOH
Er : Ang H NH.CH,
verzweigte z-Methylamino-isovaleriansäure, CH. . vollstän-

CH, ae
dig zerstört wird.
Von Tanatar®) stammt die Methode, mit Kaliumpermanganat zwei
Hydroxylgruppen an ungesättigte Säuren anzulagern.
Wagner*) untersuchte die Oxydation der Olefine und der unge-
sättigten Alkohole und kam zu folgenden Schlüssen über den sich hierbei

') Richard Meyer, Untersuchungen über Hydroxylierung durch direkte Oxydation.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 219, S. 234 (1883) und ebenda. Bd. 220, S. 59 (1883).

°) E. Friedmann, Zur Kenntnis des Abbaues der Karbonsäuren im Tierkörper.
II. Mitteilung. Beiträge zur chem. Physiol. u. Path. Bd. 9, S. 177 (1903).

3) S. Tanatar, Über Bioxyfumarsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 12, S. 2293
(1879). (Diese Säure wurde von Tanatar durch Oxydation von Fumarsäure erhalten.
Sie wurde später von Aug. Kekuld und R. Anschütz |Über Tanatars Bioxyfumarsäure.
Bd. 13. S. 2150 (1880)] als Traubensäure erkannt.)

#) Georg Wagner, Über die Oxydation der Olefine und der Alkohole der Allyl-
alkoholreihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 21, S. 1230 (188%). — Derselbe, Über
die Oxydation der Kohlenwasserstoffe Cn Han 2. Ebenda. Bd. 21, S. 3343 (1888). — Der-
selbe, Zur Oxydation ungesättigter Verbindungen. Ebenda. Bd. 21, S. 3347 (1888). —
A. Wohl, Über die Acetale des Acroleins und des Glyzerinaldehyds. Ebenda. Bd. 31,
S. 1799 (und 2394).

Allgemeine chemische Methoden. 759

abspielenden Prozeß: „Es ist sehr wahrscheinlich, daß überhaupt alle un-
gesättigten Verbindungen, welche doppelt gebundenen Kohlenstoff enthalten,
bei der Oxydation auf Kosten einer jeden Doppelbindung die Elemente
eines Wasserstoffperoxydmoleküls fixieren und auf diese Weise Additions-
produkte bilden. Eine direkte Spaltung ungesättigter Verbindungen an
der Stelle der doppelten Bindung findet bei der Oxydation überhaupt nie-
mals statt und die bisher als Spaltungsprodukte betrachteten Verbindungen
entstehen durch weitere Oxydation der primär gebildeten Additionspro-
dukte: Glykole, Glvzerine usf.“

Die Reaktion liefert häufig die gesuchten Glykole in recht guter
Ausbeute und hat unter anderem bei der Oxydation der ungesättigten
Terpene!) wertvolle Dienste geleistet.

Fittig2) übertrug die Methode auf eine große Zahl ungesättigter
Säuren.

Darstellung von Dioxybuttersäure aus fester Krotonsäure:
CHR CH CH. COOH ——+ (CH: CH(002CH(0HE600H

59 Krotonsäure werden mit kohlensaurem Baryum neutralisiert, die Lösung zu
einem halben Liter aufgefüllt und mit etwas Barytwasser alkalisch gemacht. Zu der
mit Eiswasser gekühlten Lösung läßt man langsam eine 2°/,ige Lösung von Baryum-
permanganat zufließen. Hierauf wird in die stark alkalische Flüssigkeit sofort Kohlen-
säure eingeleitet, darauf vom Manganhydroxyd und kohlensaurem Baryum abfiltriert und
die Lösung auf dem Wasserbade zur Trockne eingedampft. Das oxalsaure Baryum
läßt sich durch Digerieren der trockenen Salze mit etwas kaltem Wasser und Filtrieren
entfernen. Darauf wird das Filtrat mit Wasser verdünnt und das Baryum in der Siede-
hitze genau mit Schwefelsäure ausgefällt. Die Lösung, welche auf ein kleines Volumen
eingedampft und solange mit Wasserdämpfen destilliert wird. bis keine flüchtigen Säuren
mehr übergehen, enthält nur die reine Dioxysäure, die sich über Schwefelsäure nach
längerem Stehen kristallinisch abscheidet.

Alkalische Permanganatlösıng dient ganz allgemein dazu, um offene
oder ringförmig geschlossene, ungesättigte Säuren von offenen oder ring-

!) Georg Wagner, Über Camphenylglykol und den einatomigen Alkohol aus

Limonen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 2307 (1890). — Derselbe, Zur Oxy-
dation aromatischer Verbindungen mit der Seitenkette C,H,. Ebenda. Bd. 24, 5. 3488
(1891). — Derselbe, Zur Oxydation zyklischer Verbindungen. Ebenda. Bd. 27, S. 1644
(1894). — Derselbe, Die Oxydation zyklischer Verbindungen. Ebenda. Bd. 27, S. 2270
(1894). — F. Tiemann und Fr. W. Semmler, Über Pinonsäure. Ebenda. Bd. 29, S. 529
(1896). — Dieselben, Über Pinen. Ebenda. S. 3027. — €. Harries und O. Schau-
wecker, Über die Konstitution des Zitronellals. Ebenda. Bd. 34, S. 2987 (1901). —
C. Harries und Pappos, Über eine Trimethyltriose. Ebenda. 5.2379. — €. Harries,

Über eine zyklische Ketotriose... Ebenda. Bd. 35, S. 1176 (1902). — Derselbe, Über
einen neuen Beweis für die Konstitution des künstlichen Methylheptenons. Ebenda.
S. 1181. — F. W. Semmler und K. Bartelt, Zur Kenntnis der Bestandteile ätherischer
Öle. Ebenda. Bd. 41, S. 368 (1908).

?) R. Fittig, Über Laktonsäuren. Laktone und ungesättigte Säuren. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 268, S. 1 (1892).

760 E. Friedmann und R. Kempf.

förmig geschlossenen, gesättigten Säuren sowie von den Karbonsäuren
des Benzols und ähnlichen Verbindungen zu unterscheiden. !)

Man setzt zu der wässerigen Lösung der auf doppelte Bindung zu
prüfenden Substanz ein wenig Soda oder Natriumbikarbonat und dann einen
Tropfen stark verdünnter Permanganatlösung: bei Anwesenheit ungesättigter
Bindungen tritt momentaner Farbenumschlag in Kaffeebraun ein, und es
scheidet sich Mangansuperoxyd ab. Bei Substanzen, die in Wasser unlöslich
sind, läbt sich die Reaktion auch in einigen organischen Lösungsmitteln aus-
führen, z. B. in Alkohol, Aceton 2), feuchtem Essigester ) oder dergleichen.
Basen werden in schwach schwefelsaurer Lösung geprüft*) oder vorher
in Benzolsulfoderivate übergeführt.°) Leicht oxydable Körper entfärben
natürlich auch Permanganat, wenn sie keine Doppelbindungen enthalten,
und umgekehrt geben einzelne schwer oxydable Verbindungen die Reak-
tion nicht. obwohl sie mehrfache Bindungen enthalten.

Während Naphtalin mit Kaliumpermanganat zu Phtalsäure oxydiert
werden kann, lassen sich nur die substituierten Chinoline zu Benzol-
derivaten oxydieren.

Oxydation von z-Phenylchinolin zu Benzoyl-anthranilsäure®):

a /N_COOH
| + — ——n. I j u
er D 2 NH.CO— er
EN ee NL N za

Die Oxydation des «-Phenylchinolins in alkalischer Lösung gibt kein günstiges
Resultat, da die Base unter diesen Umständen nur sehr schwierig angegriffen und
teilweise zu Oxalsäure oxydiert wird. Dagegen wird die Oxydation in schwefelsaurer
Lösung mit Erfolg ausgeführt.

5 g x-Phenylchinolin werden in 700 4 heißen Wassers suspendiert und sehr lang-
sam verdünnte Schwefelsäure so lange zugefügt, bis die Base vollständig gelöst ist.
Sodann werden 11 9 Kaliumpermanganat, in 25 y Wasser gelöst, langsam der erkalteten
Flüssigkeit zugegeben. Nach Beendigung der Einwirkung werden die Oxyde des Mangans
abfiltriert. Der Niederschlag enthält die entstandene Säure. Er wird mit kohlensaurem
Natron ausgekocht. Aus der filtrierten Lösung fällt beim Neutralisieren mit Salzsäure
die Säure aus.

‘) A. Baeyer, Über die Konstitution des Benzols. Liebigs Annal. d. Chem. u.

Pharm. Bd. 245, S. 146 (1888). — Vgl. H. Meyer, Analyse und Konstitutionsermittlung
organischer Verbindungen. 2. Aufl. 1909, S. 934 ff. (Verlag von Julius Springer.)

°) Vgl. z.B. A. Eibner und M. Löbering, Über Chinonaphtalon. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 39, S. 2218 (1906).

°) A. Ginsberg, Über Konstitutionsbestimmung bei Aminen und anderen Am-
moniakderivaten mittelst übermangansaurer Salze. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36,
S. 2708 (1903).

*) R. Willstätter, Zur Kenntnis der Einwirkung von Kaliumpermanganat auf
Basen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 1167 (1900). — Vgl. auch: A. Jolles, Über
die Oxydation der Hippursäure. Ebenda. S. 2834 und: D. Vorländer, Über die Oxydation
stickstoffhaltiger Verbindungen. Ebenda. Bd. 34, S. 1637 (1901).

°) A. Ginsberg, loe. eit., S. 2706.

6) 0. Doebner und W.r. Miller, Über Derivate des «-Phenylchinolins. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd.19, S. 1196 (1886).

Allgemeine chemische Methoden. 761

Die Oxydation des Chinolins!) sowie der im Benzolkern substituierten
Chinoline mit alkalischem Permanganat liefert Pyridinderivate: Chinolin (I)
selbst geht in Chinolinsäure (II) über, in analoger Weise wie Naphtalın
(über. Naphtochinon) in Phtalsäure und Benzol (über Benzochinon) in
Maleinsäure:

CH CH CH
CH >07 ScH x COOH.C/ \CH
| 1}
| | |
CH GC ‚JcH COOH.C\. /CH
N 394
CH N N
IE I.

Ebenso wird Isochinolin (I) in Cinchomeronsäure (3.4.-Pyridin-dimethyl-
säure) (II) übergeführt. Wird jedoch Isochinolin in durch Salzsäure neutral
eehaltener Lösung oxydiert, so bleibt der Benzolkern unangegriffen und
es entsteht Phtalimid ?) (IID:

CH GHWCH CH
a
cH/ NC-00 er ee COOH.C/ \cı
| ee | u
cu Joc0. H N - H.C
Fo cH CC N COOH.C\ /N
I a N,
CH CH CH
III. IE en

Interessant ist das Verhalten der Phenylpyridine gegen Permanganat.
Bei der Oxydation in saurer Lösung bleibt der Pyridinkern erhalten, und
es entstehen Pyridinkarbonsäuren, während in alkalischer Lösung der
Benzolkern unangegriffen bleibt und Benzoösäure erhalten wird. ?)

Die Bildungsweise eines Sulfons soll am Beispiel des Sulfonals ge-
zeigt werden.

Darstellung von Sulfonal®):
ni ».% (8.G,H;), > CH 2080,.GH,).

Durch Kondensation von wasserfreiem Äthylmercaptan und Aceton mittelst
trockener Salzsäure erhält man das”Aceton-äthylmercaptol :

EEE SZCHEN
CH./ Cc0O+2HS.C,H,=( Hi C (S.C,H,), + H,0
!) S. Hoogererff und W. A. van Dorp, Über die Oxydation von Chinolin ver-
mittelst Kalinmpermanganat. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 12, S. 747 (1879). — Die-

selben, Zur Kenntnis des Lepidins. Ebenda. Bd. 15, S. 1640 (1880). — R. Camps, Über
einige Harnstoffe, Thioharnstoffe und Urethane des Pyridins. Archiv d. Pharm. Bd. 240,
S. 352 (1902). — Zd. H. Skraup, Synthetische Versuche in der Chinolinreihe. Wiener
Monatshefte der Chemie. Bd. 2, S. 157 (1881).

2) @. Goldschmiedt, Zur Kenntnis des Isochinolins. Wiener Monatshefte. Bd. 9,
S. 676 (1858).

3) 4. E. Tschitschibabin, Zur Oxydation von benzylierten und phenylierten Pyri- -
dinen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 1373 (1904). — D. Vorländer, Über die
Oxydation stickstoffhaltiger Verbindungen. Ebenda. Bd. 34, S. 3637 (1901).

*\ E. Baumann, Über Disulfone. Ber. d. Deutsch. chem. a Bd. 19, S. 2808 (1886).

E. Friedmann und R. Kempf.

—|
=
er
NS

Das so erhaltene Aceton-aethylmercaptol wird mit einer 5°/,igen Lösung von Per-
manganat geschüttelt, indem man von Zeit zu Zeit einige Tropfen Essigsäure oder
Schwefelsäure hinzufügt. Man fährt mit dem Zusatz der Permanganatlösung fort,
bis diese nicht mehr entfärbt wird, erwärmt nun die Masse auf dem Wasserbade
und filtriert heiß. Nach dem Verdunsten der Lösung auf die Hälfte ihres Volums
kristallisiert in der Kälte der größte Teil des gebildeten Disulfons aus, das durch
einmaliges Umkristallisieren aus heißem Wasser oder Alkohol gereinigt wird.

Sulfinsäuren und Sulfinsäureester lassen sich durch Permanganat
leicht oxydieren. Die Sulfosäuren erhält man am besten in alkalischer
Lösung mit Kaliumpermanganat, die Ester in essigsaurer Lösung, wobei
man auf 3 Mol. Ester 2 Mol. Kaliumpermanganat einwirken läßt. !)

Interesse verdient auch die Oxydation von Kohlenstoff zu Mellith-
säure (Benzol-hexakarbonsäure). eine Reaktion, die zum ersten Male mit
Kaliumpermanganat in alkalischer Lösung gelang ?):

COOH
COOH7 NCOOH

Kohlenstoff
COOHN\ (COOH
N

COOH

Der kürzlich von Perkin und Wallach?) unter der Einwirkung von
Permanganat beobachtete Übergang einer ungesättigten, hexaeyklischen
Verbindung in eine ungesättigte, pentacyklische Verbindung läßt erkennen.
daß die Produkte einer Oxydation mit Permanganat nicht immer einen
sicheren Schluß auf die Konstitution der oxydierten Verbindung zulassen.
Der Reaktionsverlauf. um den es sich hier handelt, wird von den Ver-
fassern in folgender Weise veranschaulicht:

IB I.
CH,—CH \ CH, —CHO
N
CH, 0 CH.. 000mm 2). 00 ..CH,. COOH
SCH 07 NCH,—CH/
A'—Cyklo-hexen-essigsäure
I
IV. III.
CH,—CH CH,—CHO
= Bu
CH, ee CO.CH,
NCH.—C.C0.CH, NH; chat

A! Acetyl-eyklo-pentan

') R. Otto und A. Rössing, Glatte Oxydation der Ester aromatischer Sulfinsäuren
zu Sulfonsäureestern. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 19, S. 1224 (1886).

?2) Fr. Schulze, 44. Vers. Deutscher Naturforscher und Ärzte in Rostock. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 4, S. 802 und 806 (1871).

>) W. H. Perkin jun. und ©. Wallach, Über A'-Acetyleyklopenten als Oxydations-
produkt der A'-Cyklohexenessigsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 145 (190%).

Allgemeine chemische Methoden. 7163

Zum Schluß seien einige Beispiele angeführt, wie man mit Kalium-
permanganat in dauernd neutraler und im acetoniger Lösung oxy-
dieren kann.

- Mit Permanganat in neutraler Lösung gelingt z. B. am besten die
Oxydation des Phenylsemikarbazids (1.) zu Phenylazo-karbonamid (I1.),
während Kaliumpermanganat in alkalischer Lösung das Phenylsemikar-
bazid in Phenylazo-karbonsäure (IIl.) überführt '):

GEL NENSEOTNE,

A II.
C,H,.NH.NH.CO.NH,
L. ı &H,.N:N. COOH
111.

Darstellung von Phenylazo-karbonamid.

20 g Phenylsemikarbazid, in möglichst wenig kochendem Wasser gelöst, werden
auf Eis gegossen. Dann setzt man 30 y Magnesiumsulfat zu und läßt bei etwa 20° so lange
gesättigte Kaliumpermanganatlösung zufließen, als diese noch verbrancht wird. Das aus-
geschiedene Mangansuperoxyd und die Magnesia werden mit schwefliger Säure in Lösung
gebracht. Das ungelöst bleibende Phenylazo-carbonamid wird abfiltriert.

Um eine acetonige Lösung von Kaliumpermanganat herzustellen,
destilliert man nach F. Sachs?) zunächst das Aceton mehrere Male über
Kaliumpermanganat, um es von oxydablen Substanzen zu befreien, und
trocknet es dann mit Kaliumkarbonat. Je 100g dieses Acetons nehmen
bei einstündigem Schütteln 249 Kaliumpermanganat bei 20° auf (bei 40°
49). Man kann mit einer solchen Lösung, die sich in der Kälte sehr gut
hält, auch beim Siedepunkt des Acetons oxydieren, wenn man die Oxyda-
tion ‚innerhalb einer Stunde beendigt; bei längerem Kochen wird auch
das Aceton vom Permanganat spurenweise angegriffen.

Darstellung von 2.4.-Dinitrobenzylidenanilin?):

DINO: NO;,\
er NO; N0,7
Dinitrobenzylanilin (5 Mol.) wird in Aceton gelöst und mit der berechneten Menge
Kaliumpermanganat (2 Mol.) in Aceton unter langsamem Zutröpfeln und Kühlung mit
einer Kältemischung zum Anil des 2.4.-Dinitrobenzaldehyds oxydiert. Nach beendigter
Reaktion wird vom Mangansuperoxyd abfiltriert und das Aceton im Vakuum abge-
dampft. Ausbeute: 82%),.

Man kann nach dieser Methode auch in der Weise arbeiten, daß
man die acetonige Permanganatlösung solange zu dem Reaktionsgemisch
hinzufügt, bis eben dauernde Rötung eintritt, dann mit wenigen Tropfen
schwefliger Säure entfärbt, das Mangansuperoxyd abfiltriert und nun ent-

SH. -OLENd Am e C,H,:CH=N.C,H,

1) Joh. Thiele, Über Phenylazo-carbonamid und -earbonsäure. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 28, S. 2599 (1895).

?) Franz Sachs, Über die Darstellung von Anilen der Säureeyanide. Ber. d. Deutsch.-
chem. Ges. Bd. 34, S. 501 (1901).

®) Franz Sachs, R. Kempf und W. Ererding, Über eine neue Darstellung von
Nitrobenzaldehyden. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1237 (1902).

764 E. Friedmann und R. Kempf.

weder, wie oben, das Aceton abdampft oder dureh Wasserzusatz das Oxy-
dationsprodukt fällt.
7. Eisenverbindungen.

Eisenchlorid, Ferrieyankalium sind verhältnismäßig milde Oxydations-
mittel. während Ferrisulfat, namentlich mit einem Zusatze von rauchender
Schwefelsäure, energischer wirkt.

a) Ferrichlorid.

Eisenchlorid wendet man entweder in wässeriger oder in Eisessig-
lösung an. Es bewirkt u. a.:

1. Dehydrierung,

2. Verknüpfung von Ringen,

3. Oxydation von Leukobasen zum Farbstoff').

4. Oxydation von Thioverbindungen (Merkaptanen) zu Disulfiden.?)

H H
Nach ©. Fischer) läßt sich Dihydro-diphenvl- PER H
BB 5

chinoxalin: GH

N=0—C,H;
N=0—C,H,

zu Diphenyl-chinoxalin: RIES oxydieren, wenn man das
N=C-Cc.H

erstere in heißem Alkohol löst und Eisenchlorid zusetzt. Die Lösung wird

vorübergehend tief dunkelrot, entfärbt sich aber nach wenigen Augen-

blieken. Durch Zusatz von Wasser kristallisiert das Diphenyl-chinoxalin aus.

Schmelzpunkt: 126°.

Thymol, Psendocumenol und Paratolyl-3-naphtylamin lassen sich durch
Eisenchlorid in Diphenyl- bzw. Dinaphtyl-verbindungen überführen. Diese
Reaktion geht bei sehr vielen Phenolen leicht vonstatten.*)

b) Ferricyankalium (rotes Blutlaugensalz’).
Ferriceyankalium K,FeCy, (32921) wurde u. a. angewendet zur
Dehvdrierung aromatischer Säuren und anderer aromatischer Verbindungen,
sowie zur Darstellung von Thioindigorot aus Oxythionaphten. ®)

!) Farbenfabriken vorm. Friedr. Bayer & Co., Verfahren zur Darstellung basischer
Farbstoffe, D. R. P. 127.245 ; Chem. Zentralbl. 1902, I, S. 154.

?) E. Baumann, Über Cystin und Cystein. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 8, S. 299
(1883— 1884).

») Otto Fischer, Über eine neue Klasse von fluoreszierenden Farbstoffen der
Chinoxalinreihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S.721 (1891).

+, A. P. Dianin, Über die durch Oxydation bedingte Überführung der Phenole in
Diphenole. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, Ref., S. 1194 (1882).

5) Vgl.: @. Kassner, Beitrag zur Kenntnis der Ferrieyansalze und ihre Anwendung
als Oxydationsmittel. Arch. d. Pharm. Bd. 234, S.330 (1896); Chem. Zentralbl. 1896, II,
S. 348.

®) Badische Anilin- und Soda-Fabrik, Ludwigshafen a. Rh., Verfahren zur Dar-
stellung von 3-Oxy-(1)-thionaphten, dessen Homologen und Analogen, D. R. P. 197.162;
Chem. Zentralbl. 1908, I, 8.1811. — Vgl. auch P. Friedländer, Über schwefelhaltige
Analoga der Indigogruppe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 1062 (1906).

Allgemeine chemische Methoden. 169

Es wirkt nur in alkalischer Lösung nach folgender Gleichung

oxydierend:
2 K,Fe(CN), +2 KOH = 2 K,Fe(CN), + O0 + 9,0
658 112 736 16

Es liefern mithin 65°8 g rotes Blutlaugensalz nur 16 9 Sauerstoff.
Aus diesem Grunde empfiehlt sich die Anwendung des Ferricyankaliums
nicht, wenn das Oxydationsprodukt in Wasser sehr leicht löslich ist, so
dal seine Isolierung aus dem Reaktionsgemisch Schwierigkeiten bietet. Ist
dagegen das Oxydationsprodukt so schwer löslich, daß es aus der vorher
klaren, alkalischen Lösung des Ausgangskörpers ausfällt, so erweist sich
Ferrieyankalium vielfach als ein Oxydationsmittel von ausgezeichneter
Wirkung.

Die Homologen des Acetophenons werden durch alkalische Kalium-
ferrieyanidlösung zu «-Ketonsäuren oxydiert. So liefert p-Methyl-tolyl-keton
p-Tolyl-glvoxylsäure ?):

D. CH,.GH,.CO.CH, -——.. pr &20,H7.COME0H

Ebenso verhält sich das p-Methyl-o-xylylketon.
Ferrieyankalium zeigt sich besonders geeignet, partiell hydrierte aro-
matische Säuren zu dehydrieren.

Überführung der Dihydro-cuminsäure in Cuminsäure?):
COOH COOH

AR Ta

CH CH; CH CH
CH CH, 738 CHISS CH
4 Ne
CH CH
AN RS
CH, CH, CH, CH;

Dihydrocuminsäure wird in viel 10°/,iger Natronlauge gelöst, eine Lösung von Ferri-
eyankalium in großem (6fachen) Überse zugegeben und das Gemisch eine Stunde lang
gekocht. Hierauf wird mit Schwefelsäure angesäuert, das Produkt im Äther aufgenommen
nit nach dem Abdestillieren des Äthers zur Entfernung noch vorhandener ungesättigter
Verbindungen in Sodalösung mit soviel Kaliumpermanganat kalt behandelt, daß die rote
Farbe längere Zeit bestehen bleibt. Nach Behandlung mit Natriumbisulfit und Schwefel-
säure wird mit Äther extrahiert und die Säure nach dem Abdestillieren des Äthers aus

1) K. Pouchka und P. H. Irish, Über die Oxydation von Ketonen mittelst Kalium-
ferrieyanid. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 1762 (18837).

2) Adolf Baeyer, Ortsbestimmungen in der Terpenreihe. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 29, S. 1927 (1896).

766 E. Friedmann und R. Kempf.

verdünntem Alkohol umkristallisiert. Es wird auf diese Weise Cuminsäure in flachen
Prismen vom Schmelzpunkt 116—118° erhalten.

Athylen-o-phenylendiamin haben Merz und Ris!) mittelst Ferri-
cyankaliums zu Chinoxalin oxydiert:

‚NH—CH, N=CH

C,H, 120. 2. 04/ "ae
NNH--CH, NN=0CH
Äthylen-o-phenylendiamin Chinoxalin.

Das Äthylendiamin wird in warmem Wasser aufgenommen, mit sehr viel über-
schüssigem Ätzkali und dann mit einer wässerigen Lösung von Ferrieyankalium ver-
setzt. Auf 2:39 des Diamins verwendet man 239 reines Ferrieyankalium. Es entsteht
dabei auch eine kleine Menge einer dunklen, kaum löslichen Substanz, die abfiltriert
wird. Das Filtrat wird wiederholt mit Äther ausgeschüttelt. Der entwässerte, dann ab-
destillierte Äther läßt ein gelbliches Ol zurück, welches kristallinisch zu Nadeln erstarrt.
Schmelzpunkt: 27:5°.

Läßt man nach der Methode von Decker?) auf Jodalkylate zyklischer
Basen (Pyridine, Chinoline, Acridine usw.) eine alkalische Ferrieyankalium-
lösung einwirken, so bilden sich unter Austritt von Jodwasserstoff und Auf-
nahme eines Atoms Sauerstoff z-Ketoverbindungen der betreffenden Basen
(Pyridone, Chinolone, Acridone usw.). Man muß) hierbei den folgenden Re-
aktionsmechanismus annehmen: Aus dem Jodalkylat (I) entsteht durch die
Wirkung der Natronlauge zunächst das Ammoniumhydroxyd (II), dieses
lagert sich in die Oxy-dihydro-base (III) um, und nun wird durch das Ferri-
cyankalium die sekundäre Alkoholegruppe zur Ketogruppe oxydiert, so dal)
also eine x-Ketobase resultiert:

CH CH CH CH
cH/ NcH cHeScHh cu NcH CH/ SCH
|

CH\ 'H Hu’ Ve CH CHO H co
ur CHX | /CH CH / H <C N,

GEHN I PIC N N CH,—N
I. II. IDT: Ty:
Pyridin-jodmethylat Methyl-pyridinium- Methyl-oxy-dihydro- N-Methyl-z=-pyridon
hydroxyd pyridin
(Cyelamin-jodmethylat) (N-Methyl-eyelam- (N-Methyl-eyela- (N-Methyl-eyelaminon)
moniumhydroxyd) minanol)

Darstellung von N-Methyl-z-pyridon.®)

Man trägt eine nicht zu konzentrierte Lösung von Pyridinjodmethylat in Natron-
lauge ein, die die genau zur Oxydation notwendige Menge Ferrieyaukalium enthält.
') J. Merz und €. Ris, Über die Einwirkung von Äthylendiamin auf das Brenz-
katechin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 1194 (1887).

®) Herman Decker, Über einige Ammoniumverbindungen, I., Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 24, S. 690 (1891); II., ebenda, S. 1984; III., ebenda, Bd. 25, S. 443 (1892).
Vgl. auch: Derselbe, Über die Einwirkung von Alkalien auf Jodalkylate der Chinolin-
und Akridinreibe. Jonrn. f. prakt. Chemie. Bd. 45, S. 161 (1892).

®) Herman Decker, Über die Einwirkung von Alkalien auf Jodalkylate des
Pyridins und ähnlicher Basen. Journ. f. prakt. Chemie. Bd.47, S.29 (1893).

Allgemeine chemische Methoden. 7167

Nachdem sich die Flüssigkeit zunächst rot, dann dunkelbraun gefärbt hat, setzt man
festes Natronhydrat hinzu, bis die Ausscheidung von schwarzbraunen, harzigen Massen
nicht mehr zunimmt. Dann schüttelt man mit Äther oder Benzol aus, trocknet die
Lösung mit Pottasche und destilliert auf dem Wasserbade ab. Der Rückstand wird
destilliert. Das Pyridon geht bei 230—250° als hellgelbe Flüssigkeit über, die nach
mehrmaligem Trocknen über Baryumoxyd bei 250° siedet.

Bei den höheren isologen Pyryliumverbindungen (Pheno-pyrylium.
Nanthylium usw.) liegen die Verhältnisse ähnlich, indem durch Oxydation
(bereits durch Luftsauerstoff) Pyrone (Cumarin, Xanthon usw.) entstehen!) :

Zn N :

No? We 8)

Cumarin

Phenopyryliumchlorid

Über die Bildung von Chinolonen usw. auch ohne besonderen Zusatz
eines Oxydationsmittels bei der Wasserdampfdestillation der mit Natron-
lauge versetzten Jodmethylate siehe die Origmalabhandlungen. ?)

Eine große Bedeutung hat Ferrieyankalium als Oxydationsmittel in
alkalischer Lösung ferner bei der Darstellung von Zweikernchinonen
der Naphtalinreihe.®) Zweikernchinone bilden sich allgemein besonders
glatt aus Phenolen, Naphtolen usw. mit freier Parastellung, wenn die
Orthostellungen zum Hydroxyl durch neutrale Gruppen besetzt sind.®)
Fügt man z. B. zu einer alkalischen %&-Phenyl-xz-naphtollösung Ferri-
eyankalium, so fällt mit quantitativer Ausbeute und fast momentan schon
in der Kälte das Diphenyl-binaphton aus?) („Uedriret-oxydation von
Phenolen*):

!) H. Decker und Th. v. Fellenberg, Über Phenopyrylium und höhere homologe
und isologe Pyryliumringe. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd.356, S.281—342 (1907).
— Dieselben, Synthese von Derivaten des Phenopyryliums. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 40, S. 3815 (1907). — Vgl. auch: A. Werner, Über Carboxonium- und Carbothionium-
salze. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 3300 (1901).

2) Z.B.: Herman Decker, Über einige Ammoniumverbindungen. XIII. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 1205 (1903); XIV. ebenda, S. 2568; XX. H. Decker und
C. Kopp, ebenda. Bd.39, S. 72 (19096); XXI. H. Decker und C. Schenk, ebenda, S. 748;
XXVU. H. Decker und H. Engler, Über Amino- und Oxy-chinolone. Ber.d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 42, S. 1736 (1909).

3) Herman Decker, Über die Bildung eines Naphtolderivates aus Papaverin und
über Zweikern-Chinone der Naphtalinreihe. Liebigs Annal.d. Chem. u. Pharm. Bd. 362,
S.314 und 318 (1908). i

%) K. Auwers und Th. v. Markorits, Über vie. m-Xylenol und ein Tetramethyl-
diphenochinon. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 233 (1909).

—1
ler}
[0 0)

E. Friedmann und R. Kempf.
0
NE
| Bi
): , |
A A a FE Va
REIN I.
% H, > Fr %
W)

Auf demselben Wege läßt sich ganz glatt aus dem Tetra-methoxyl-
phenyl-naphtol das Oectomethoxyl-diphenyl-binaphton darstellen:

Er Col
OH

Eine elegante und ziemlich allgemein anwendbare Methode, bei
Oxydationen mit Ferrieyankalium die Menge des verbrauchten Sauer-
stoffs quantitativ zu bestimmen, beruht auf der Eigenschaft der Nitro-
isochinolin-methyliumsalze, mit den geringsten Mengen Alkali eine tiefrote
Lösung zu geben, die durch Ferrieyankalium innerhalb weniger Sekunden
entfärbt wird.) Hierbei wird auf ein Molekül des Ferrieyankaliums ein
Molekül quartäres Isochinolinsalz verbraucht.

Darstellung von Nitro-isochinolin-jodmethylat?):
‚CH=CH CH=CH CH—=CH
CH Nor er | >N0,.02R |
\CH=N SEEN CH=N.(CH,).J
Man versetzt die eiskalte Lösung von Isochinolin-sulfat oder -nitrat in rauchender
oder konz. Schwefelsäure mit 1 Mol. eiskalter Salpetersäure (spez. Gew. = 1:52) und läßt
einige Stunden stehen. Dann gießt man das Gemisch in Wasser, filtriert den sich aus-
scheidenden Nitrokörper ab und kristallisiert ihn aus Alkohol um. Zur Bildung des
Jodmethylats wird das Produkt 2 Stunden im Einschlußrohr bei 100° mit Jodmethyl
erwärmt oder mit der molekularen Menge Methylsulfat im offenen Gefäß '/, Stunde auf
100° gehalten. Die wässerige Lösung des entstandenen Dimethylsulfat-additionsprodukts

1) Herman Decker, loc. cit. S. 316.
®) Ad. Claus und K. Hoffmann, Nitroderivate des Isochinolins. Journ. f. prakt.
Chem. Bd. 47, S.253 (1893).

Allgemeine chemische Methoden. 169

wird dann mit festem, gepulvertem Jodkalium versetzt, wobei das Jodmethylat als roter
Niederschlag ausfällt. Umzukristallisieren aus absolutem Alkohol.

Man bereitet sich !/,,-Normallösungen des Jodmethylats und des
leicht rein zu beschaffenden festen Ferrieyankaliums und stellt sie auf ein-
ander ein. Die zu oxydierende Substanz wird in alkalischer Lösung mit
einem Überschuß des !/,,-n-Ferrieyankaliums oxydiert und das unverändert
gebliebene Ferrieyankalium zurücktitriert. Die Differenz ergibt die ver-
brauchte Menge Sauerstoff. Der Umschlag ist sehr scharf.

c) Ferrisulfat.

Ähnlich wie Eisenchlorid wirkt auch Ferrisulfat oxydativ kondensierend,
indem es Einzelmoleküle zu Doppelmolekülen vereimigt.

Dianin‘) verwendete zur Gewinnung von z-Dithymol aus Thymol
(2-Isopropyl-5-methyl-1-phenol) Eisenalaun: Fe, (SO,); .(NH,), SO,.

CH,
ZN C,H,s . OH
| | u +H,0
OH ar |
N CyoHız - OH
CH, .CH.CH,

Darstellung von <-Dithymol.

1 Teil Thymol wird mit 16 Teilen Wasser auf dem Wasserbade erwärmt. Dann
läßt man abwechselnd bestimmte Mengen titrierter Lösungen von Eisenalaun und
Natriumkarbonat zufließen. Natriumkarbonat wendet man deshalb an, weil fortwährend
freie Säure entsteht, die neutralisiert werden muß:

2C,H,.0+ Fe, (SO,), = (,, H,, 0, +2 Fe SO, + H, SO,.

Nach beendetem Eintragen der Lösungen kühlt man den Kolben durch kaltes
Wasser ab, veranlaßt das überschüssige Thymol durch einige hineingeworfene Kristalle
von Thymol zur Kristallisation und bringt den ganzen Kolbeninhalt auf ein Filter. Nach
dem Abdestillieren des Thymols mit Wasserdämpfen wird der Rückstand wiederholt mit
Kalilauge ausgezogen, wobei eine zähe unlösliche Substanz zurückbleibt. Die alkalische
Lösung wird mit Salzsäure gefällt, der Niederschlag in Alkohol gelöst, die Lösung mit
Wasser gefällt, der Niederschlag zwischen Filtrierpapier abgepreßt, wieder gelöst, ge-
fällt u.s. f., bis man aus der alkoholischen Lösung schöne prismatische oder tafelförmige
Kristalle des «-Dithymols erhält. Schmelzpunkt: 165°5°.

Mit Eisensulfat läßt sich ferner nach Fenton und Ryffel?) die Dioxy-
maleinsäure zum Halbaldehyd der Mesoxalsäure abbauen:

COOH.C(OH):C(OH).COOH —7 CHO.CO.COOH + CO:;.

1) 4. P. Dianin, Über die durch Oxydation bedingte Überführung der Phenole in
Diphenole. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S. 1194 (1882).

2) H. J. H. Fenton und J. H. Ryffel, Mesoxalsäuresemialdehyd. Proceedings Chem.
Soe. Vol. 18, p. 54 (1902); Chem. Zentralbl. 1902, I, S. 857.

Abderhalden. Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 49

170 E. Friedmann und R. Kempf.

B. Reduzieren.

I. Reduktionen durch elementaren Wasserstoff bei gewöhnlichem
Druck.

Wasserstoff in molekularem‘ Zustande reagiert äußerst träge. Im
alleemeinen kommt seine reduzierende Wirkung erst bei Temperaturen,
die über der Zersetzungstemperatur der meisten organischen Substanzen
liegen, zur Geltung. Neuerdings hat man jedoch geeignete Katalysatoren
eefunden, die seine Reaktionsfähigkeit erhöhen.

Als Katalysatoren dienen meist Metalle in äußerst feiner Verteilung.

1. Nickel als Katalysator.

Nach der Methode von P. Sabatier und J. DB. Senderens!) benutzt
man zur direkten Hydrierung frisch reduziertes, fein verteiltes Nickel.

U WIZZZZZZ LIE LLIITDDILLLIIELLLLLLLL LLIZZTA

Fig. 586.

Über eine dünne Schicht dieses Metalles wird der Dampf des zu redu-
zierenden Körpers zugleich mit überschüssigem, trockenem Wasserstoff
durch eine Röhre geleitet, die auf eine bestimmte Temperatur (meist unter

250°) erhitzt worden ist. Eine Erhitzung der zu reduzierenden Verbin-
dung ist nicht nötig, wenn sie schon bei gewöhnlicher Temperatur eine
genügende Dampftension aufweist. In diesem Falle braucht man nur den

!) Direkte Hydrierung in Gegenwart von reduziertem Nickel. Darstellung von
Hexahydrobenzol. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T.132, p.210; Chem.
Zentralbl. 1901, I, 8.501. — P. Sabatier und J. B. Senderens, Allgemeine Methode zur
Darstellung von Naphtenen. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 132,
p. 566; Chem. Zentralbl. 1901, I, S.817. — P. Sabatier und J. B. Senderens, Hydrierung
verschiedener aromatischer Kohlenwasserstoffe. Comptes rendus de l’Acad. des sciences
de Paris. T. 132, p. 1254; Chem. Zentralbl. 1901, II, S.201 usw.

Literaturzusammenstellung: Paul Sabatier und J. B. Senderens, Neue
allsemeine Methoden zur Hydrierung und molekularen Spaltung, beruhend auf der An-
wendung fein verteilter Metalle. I. Teil: Allgemeines und Hydrierungsreaktionen. II. Teil:
Molekulare Spaltungen und Kondensationen. Annal. de Chim. et de Phys. [8], T. 4,
pag. 319—488; Chem. Zentralbl. 1905, I, S. 1004 u. 1317. — Vgl. auch: A. Mailhe, Über
die neue Hydrogenationsmethode mittelst fein zerteilter Metalle. Chemiker-Ztg. Bd. 31,
S. 1083, 1096, 1117, 1146, 1158 (1907) und: A. Mailhe, Molekulare Spaltungen mittelst
fein zerteilter Metalle. Chemiker-Ztg. Bd. 32, S. 229 u. 244 (19083).

Allgemeine chemische Methoden. 771

Wasserstoffstrom durch die flüssige Substanz — eventuell unter schwachem
Erwärmen — hindurchzuleiten. Ist dagegen der Körper in der Kälte wenig
flüchtig, so leitet man ihn mittelst einer Kapillare in die erhitzte Röhre.
Das Metall, der Katalysator, wird nicht so bald „vergiftet“, nur bei wenigen
Körpern findet eine schnellere Abnahme der Reduktionsfähigkeit statt. So
haben Sabatier und Senderens die Perhydrierung des Benzols, Toluols,
Xylols, Cymols, Nitrobenzols ete. durchgeführt. Die praktische Ausführung
der Methode gestaltet sich folgendermaßen.

Darstellung fein verteilten Nickels.

Man stellt sich zuerst fein verteiltes Nickel her. Dazu zerschlägt man einen
Tonteller in erbsengroße Stückchen, übergießt diese in einer flachen Schale mit konzen-
trierter Nickelnitratlösung und dampft die Lösung auf dem Wasserbade bis zur Trockne

ein. Die Tonsplitter, die anfangs grünlich aussehen, nehmen
beim Trocknen eine gelbbraune Farbe an. Schließlich erhitzt
man in einem Nickeltiegel gelinde über freier Flamme, bis
keine Stickoxyde mehr entweichen. Nun füllt man ein 1m
langes, schwer schmelzbares Rohr von ca. 2cm Durchmesser
mit diesen gelbbraunen Stückchen und klemmt sie etwa 10 cm
von jedem Rohrende aus mit einem größeren Stück oder einem
Marmorsplitter fest.

Man verdrängt alsdann die Luft durch reinen Wasserstoff und überzeugt sich
davon, daß dies vollständig der Fall ist, indem man etwas Gas in einem er elahe unter
Wasser auffängt und prüft, ob es sich geräuschlos entzündet. Darauf erhitzt man das’
Präparat in lebhaftem Wasserstoffstrome in einem schräg gestellten Verbrennungsofen
oder in einem elektrischen Widerstandsofen (vgl. S. 70—71, Fig. 143, 144 und 145)
mehrere Stunden auf ca. 500°, bis sich im Vorstoß kein Ww asser mehr kondensiert.

49%

172 E. Friedmann und R. Kempf,

Das graue Nickeloxyd ist alsdann zu tiefschwarzem Nickel reduziert. Gut ist es,
wenn ein Flüssigkeitsverschluß mit konzentrierter Schwefelsäure die Diffusion verhindert
(Fig. 586). Dann läßt man, ohne den Wasserstoffstrom abzustellen, erkalten. Man beachte
ferner. daß nur frisch reduziertes und dann vor Luft geschütztes Nickel wirksam ist.

Darstellung von Hexahydrobenzol:
CH CH,
cHx | SCH CH,/ \CH

CH/ SCH cH.| CH,
SUl2% IN Fe
CH CH,

Man bedient sich zur Reduktion des Benzols nach dem Verfahren von
Sabatier und Senderens zweckmäßig des folgenden Apparates') (Fig. 587). Im Kippschen
Gasentwickler (1) (vgl. S. 226 und Fig. 407) wird aus Zink und verdünnter Schwe-
felsäure Wasserstoff entwickelt, der erst mit konzentrierter Kaliumpermanganat-
lösung (2), dann mit konzentrierter Schwefelsäure (3) gereinigt und getrocknet wird. Der
Wasserstoff muß absolut arsenfrei sein (Anwendung reinster Materialien). Das Benzol
befindet sich in einer Waschflasche, am besten einer Spiralwaschflasche (4) (vgl.
Fig. 377, S. 200), die ihrerseits in einem mit Wasser gefüllten Becherglase steht, welches
als Wasserbad dient («a und b [vgl. die Figur] sind Quetschhähne). Das Rohr mit
dem reduzierten, fein verteilten Nickel liegt in einem schräg gestellten Ofen (5), der auf
195° eingestellt ist. Korkringe (e und d) schützen die Stopfen vor zu großer Hitze. Das
Reduktionsrohr geht in einen Vorstoß über, der gekühlt wird (6) und in einer mit Eis-
wasser gekühlten Vorlage (7) endet. Schließlich werden auch noch die Dämpfe, die vom
Wasserstoff mitgerissen werden, in einer zweiten Vorlage — am besten eine Spiralwasch-
flasche (8), beschiekt mit eisgekühltem Alkohol — absorbiert. Als Ofen dient am besten
ein Volhardscher Petroleumofen (vgl. Fig. 168, S. 85).

Mit diesem Apparat läßt sich die Hydrierung am besten ausführen, wenn man das
Benzol auf 30° erwärmt und den Versuch 6—8 Stunden gehen läßt. Dann haben sich
30-40 9 Hexahydrobenzol (= 90—95° vom Gewicht des verdunsteten Benzols) in
den Vorlagen angesammelt. Sollte es vorkommen, daß sich die Glasröhren mit Kristallen
von Hexahydrobenzol verstopfen, so muß man die Gefäße vorübergehend in lauwarmes
Wasser stellen.

Auch aus der alkoholischen Lösung in der zweiten Vorlage lassen sich mit Wasser
noch einige Gramm Hexahydrobenzol fällen. Dieses trennt man im Scheidetrichter
und schüttelt es zusammen mit der Hauptmenge aus der ersten Vorlage mit dem
gleichen Volum rauchender Schwefelsäure von ca. 10—14°/, Anhydridgehalt einige
Stunden zur Entfernung etwa beigemengten Benzols, eine Trennung, die der durch
Überführen des Benzols in Nitrobenzol vorzuziehen ist. Dann gießt man in viel Wasser,
zieht das Hexahydrobenzol im Scheidetrichter ab, trocknet es mit geschmolzenem
Chlorealeium und destilliert es mit kleinem Wasserkühler. Siedepunkt: 81°. Ist es
völlig rein, so erstarrt es beim Eintauchen in Eiswasser. Auf diese Weise erhält man
eine Ausbeute von 70—80°/, des verbrauchten Benzols.

Um sich von der Abwesenheit des letzteren in dem erhaltenen Produkt zu über-
zeugen, nitriert man etwa '/, cm? davon und reduziert das Nitrobenzol mit Zink und
Salzsäure. Es entsteht bei Vorhandensein von Benzol Anilin, das mit der Rungeschen
Chlorkalkreaktion erkannt wird.

1) Vgl.: F. W. Henle, Anleitung für das organisch-präparative Praktikum. Leipzig,
Akad. Verlagsgesellsch. m. b. H., 1909, S. 79 ff.

Allgemeine chemische Methoden. 173

Die Methode von Sabatier und Senderens ist außerordentlich großer
Verallgemeinerung fähig. Zahlreiche ungesättigte Verbindungen lassen sich
auf diesem Wege in gesättigte überführen, ferner Aldehyde und Ketone
zu Alkoholen, Phenole zu Benzol, Nitrile zu Aminen usw. reduzieren.

2. Platin als Katalysator.

sine zweite Methode, mit elementarem Wasserstoff bei Gegenwart von
Katalysatoren zu reduzieren, gaben R. Willstätter und Erwin W. Mayer) an.
Man leitet nach diesem Verfahren in die ätherische Lösung der Substanz
bei Gegenwart von Platinschwarz Wasserstoff ein.

Auf diese Weise kann z. B. Phytol (C,, H,,O) zum gesättigten Alkohol
Dihydro-phytol (C,, H,O) reduziert werden, ein Prozeß, der sich mit an-
deren chemischen Methoden nicht ausführen läßt. Die Methode von Saba-
tier und Senderens, die das Überleiten über den erhitzten Katalysator
fordert, ist hier nicht möglich, da das Phytel unter gewöhnlichem Druck
nicht unzersetzt flüchtig ist; das Verfahren von W. Ipatiew?), der unter
Anwendung von Druck reduzierte (vgl. weiter unten), ergibt ebenfalls
keinen Erfolg, da sich das Phytol schon bei mäßigem Frhitzen zersetzt.
Auch Natrium oder Kalium mit Alkoholen sind ohne Wirkung. Das zu
dem Verfahren notwendige Platinschwarz wird nach O. Löw) auf folgende
Weise hergestellt.

Darstellung von Platinschwarz.

50 g Platinchlorid werden in wenig Wasser zu 5060 cm? gelöst, dann mit
70 em® eines 40—45°/,igen Formaldehyds gemischt und allmählich und unter guter
Kühlung 509 Ätznatron, das im gleichen Gewicht Wasser gelöst ist, zugefügt. Der
größte Teil des Metalles wird sofort abgeschieden. Filtriert man nach 12 Stunden auf
dem Saugtrichter ab, so geht eine gelbliche Lösung durch das Filter, die beim Kochen
noch etwas Metall abscheidet. Wenn aber der größte Teil der Salze, der aus Chlor-
natrium und Natriumformiat besteht, ausgewaschen ist, so läuft die Flüssigkeit mit
einer tiefschwarzen Farbe ab, indem sich der Schlamm etwas zu lösen beginnt. Man
muß in diesem Augenblick das Auswaschen unterbrechen und einen sich alsdann ein-
stellenden Oxydationsprozeß abwarten. Der schwarze Schlamm beginnt nämlich unter
lebhafter Sauerstoffabsorption, sich auf 36—40° zu erwärmen, und unter mehrere
Stunden andauerndem knisterndem Geräusch entwickeln sich aus der Masse kleine Gas-
blasen. Alsdann kann man das Waschen weiter fortsetzen, das Filtrat läuft farblos ab.

Aus dem feinen Schlamm wird eine lockere, poröse Masse, welche bis zur
Entfernung jeder Spur Chlornatriums gewaschen, abgepreßt und über Schwefelsäure
getrocknet wird.

') Über Reduktion mit Platin und Wasserstoff bei gewöhnlicher Temperatur. 1.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 1475 (1908). — R. Willstätter und Erwin W. Mayer,
Reduktion mit Platin und Wasserstoff. II. Über Dihydrocholesterin. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 41, S. 2199 (1908).

2) Katalytische Reaktionen bei hohen Temperaturen und Drucken. Reduktions-
katalyse in Gegenwart von Metalloxyden. XI. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.’
Bd. 40, S. 1281 (1907).

®) Darstellung eines sehr wirksamen Platinmohrs. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 23, S.289 (1890). — Das Präparat ist auch käuflich.

E. Friedmann und R. Kempf,

-ı
-1
>

Bei Anwendung der Methode ist darauf zu achten, dal) oft etwas
Platin beim Einleiten von Wasserstoff als Organosol in die ätherische
Lösung geht. Um es zu beseitigen, muß man den Äther wiederholt ab-
dampfen. Auch beim Schütteln mit Natriumsulfat fällt es aus. Nach dieser
Methode gelang R. Willstätter und Erwin W. Mayer die Reduktion von
ungesättieten Alkoholen; z. B. wurde Oleinalkohol (C,sH,, 0), der aus dem
Ölsäureester dargestellt wurde, rasch und quantitativ zu Octadeevlalkohol
(Cs H;s ©) reduziert:

CH, . (CH, ), - CH: CH. (CH;,), - CH, OH >
CH,..(CH,), CH, > CHE EC, OB

Auch die Perhydrierung von Benzoesäure zur Hexahydroverbindung
eelinet nach dieser Methode. Dazu verwendet man eine ätherische Lösnng,
die nach längerer Zeit Hexahydro-benzo@säure neben Benzo@säure enthält.
Man trennt die beiden Säuren durch fraktioniertes Auflösen in niedrig
siedendem Petroläther, worin die Benzo@säure schwerer löslich ist. Die
Lösung wird abgedampft und der Rückstand wieder mit Petroläther
ausgezogen. Man wiederholt diese Operation etwa fünfmal. Aus 40 g Benzoe-
säure erhält man dann etwa 541g Hexahydro-benzoösäure.

Auch bei hochmolekularen Körpern läßt sich dieses mit verhältnis-
mäßig einfachen Mitteln arbeitende Verfahren mit bestem Erfolg anwenden.

Reduktion des Cholesterins zum Cholestanol
(Dihydro-cholesterin?):
GEH,,® Bene CEO
An Platinschwarz wendet man ca. ein Drittel der Substanz an und leitet Wasser-
stoff in langsamem Strom in die ätherische Lösung des Cholesterins ein. Nach etwa
zwei Tagen erweist sich eine Probe als gesättigt. Man dampft nun den Äther ab und

erhält das Reduktionsprodukt beinahe rein. Es wird wiederholt aus Alkohol und Petrol-
äther umkristallisiert. Ausbeute: quantitativ.

3. Palladium als Katalysator.
Nach ©. Paal?) und seinen Mitarbeitern läßt sich elementarer Wasser-

stoff durch kolloidal gelöstes Palladium aktivieren.
Man erhält dieses, indem man eine wässerige Lösung von protalbin-
saurem Natrium ®) mit der notwendigen Menge Natronlauge und dann mit

') R. Willstätter und E. W. Mayer, l. e. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 2199
(1908) (siehe S. 773, Fußnote 1).

®) ©. Paal und Conrad Amberger, Über kolloidale Metalle der Platingruppe. 1.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 132 (1904). — Dieselb »n, Über die Aktivierung
des Wasserstoffs durch kolloidales Palladium. Ebenda. Bd. 38, S. 1406 u. 2414 (1905)
und: Über kolloidale Metalle der Platingruppe. II. Ebenda. Bd. 38, S. 1398 (1905), —
©. Paal und Josef Gerum, Über katalytische Wirkungen kolloidaler Metalle der Platin-
gruppe. II. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 2209 (1907). — Dieselben, Über kata-
lytische Wirkungen kolloidaler Metalle der Platingruppe. III. Reduktionskatalysen mit
kolloidalem Palladium und Platin. Ebenda. Bd. 4, S. 2273 (1908).

>) Über dessen Darstellung vgl.: €. Paal, Über die Einwirkung ätzender Alkalien
"auf Eialbumin. Ber. d. Deutschen chem. Ges. Bd. 35, S. 2200 (1902).

Allgemeine chemische Methoden. 12

Palladiumchlorid versetzt. Die klare, rotbraune Flüssigkeit wird auf 60°
angewärmt und Wasserstoff eingeleitet. Nach einiger Zeit ist sie tief-
schwarz geworden; doch bleibt sie vollkommen klar, wenn man dafür sorgt,
daß kein Verspritzen gegen den Kolbenhals beim Einleiten des Wasser-
stoffs eintritt. Die Lösung wird dialysiert und dann vorsichtig auf dem
Wasserbade konzentriert, um schließlich im Vakuumexsikkator völlig zur
Trockne abgedunstet zu werden. Man erhält schwarze, wasserlösliche La-
mellen, die etwa 50-—-70°/, Palladium enthalten.

Dieses Präparat wird in Wasser oder wässerigem Alkohol gemeinsam
mit der zu reduzierenden Substanz «elöst und dann Wasserstoff in die
Lösung eingeleitet. Soll der Verlauf der Reaktion durch Messung der ver-
brauchten Wasserstoffmenge kon-
trolliert werden, so empfiehlt es
sich, den beistehend abgebildeten
Apparat (Fig. 588) zu benutzen.!)

Das Gemisch wird in das einer
Liebigschen Ente ähnliche „Schüttel-
rohr“ eingesaugt und dieses mit
einer Gaspipette verbunden. Als-
dann wird ein abgemessenes Volum
Wasserstoff bei Quecksilberabsper-
rung zugelassen, das Schüttelrohr

in schaukelnde Bewegung gesetzt 1
und gewartet, bis das Volum kon-
stant geworden ist.

. Nach dieser Methode läßt sich
Zimtsäuremethylester in wässerig-
methylalkoholischer Lösung in
6 Stunden quantitativ reduzieren. )
Ölsäure, sonst nur durch Jodwasser-
stoff und Phosphor bei 200° im Fig. 588.
Einschmelzrohr zu Stearinsäure
reduzierbar, verwandelten Paal und Roth in der Kälte mit einer Ausbeute
von 94°/, der Theorie in Stearinsäure:

CH, - (CH,), - CH:CH. (CH,), . COOH > CH,» (CH,) ACDOH

Bezüglich der analogen Reduktion von Rizinusöl und anderen Fetten,
von Fumarsäure usw. sei auf die Originalarbeiten verwiesen.2) Nach kürzlich
erschienenen Mitteilungen ®) liefert Benzonitril bei der Reduktion mit kol-

1) C. Paal und J. Gerum, Über das flüssige Hydrosol des Palladiumwasserstoffs.
Ber. d. Deutschen chem. Ges. Bd. 41, S. 813 (1908). -

2) ©. Paal und Karl Roth, Über katalytische Wirkungen kolloidaler Metalle der
Platingruppe. IV. Reduktionskatalysen mit kolloidalem Palladium. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. H. S. 2282 (1908). — Dieselben, V., Die Reduktion der Fette. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 1541 (1909).

3) €. Paal und Josef Gerum, Über katalytische Wirkungen kolloidaler Metalle der
Platingruppe. VI. Reduktionskatalysen mit kolloidalem Palladium. Ber. d. Deutsch. chem.

776 E. Friedmann und R. Kempf.

loidalem Palladium Mono- und Dibenzylamin, Ammoniak und wenig Benz-
aldehyd. Benzaldehyd-eyanhydrin gibt Mono- und Dibenzylamin, Ammoniak
und Benzylalkohol, während Benzaldoxim dieselben Reaktionsprodukte wie
3enzonitril liefert. Äthylen läßt sich quantitativ zu Äthan hydrieren.

II. Reduktionen mit Wasserstoff und Katalysatoren unter Druck.
(Reduktionskatalyse nach Ipatiew.)

Von der Überlegung ausgehend, dal) der Druck bei chemischen
Reaktionen eine große Rolle spielt, indem er einzelne chemische Prozesse
fördert. welehe bei gewöhnlichem Druck nicht vor sich gehen, und
umgekehrt anderen Prozessen, welche bei gewöhnlichem Druck vollständig
verlaufen, eine Grenze setzt und sie unvollständig macht, hat /patiew
Untersuchungen über den Einfluß von hohen Drucken auf katalytische
Reaktionen ausgeführt. Diese Versuche haben eine wertvolle Bereicherung
der Reduktionsmethoden zur Folge gehabt, so daß die Besprechung der
Apparatur, der Art des Arbeitens und der erzielten Wirkungen nach der
Methode von Ipatiew angezeigt erscheint.

Der Apparat für Reduktionen unter hohem Druck (Hochdruck-
apparat).!)

Der von der Firma Langensippen und dem Mechaniker Malmström
für Ipatiew gebaute Apparat gestattet ein Arbeiten bei Temperaturen bis
625° und Drucken bis zu 400 Atmosphären.

Der Apparat (Fig. 589) besteht aus einem
Rohr A, dem Deckel B, dem Manometer A und
der Verschlußvorrichtung (Obturator L). Das
vohr A ist aus bestem, weichem, schmiedbarem
Stahl oder, wenn Eisen ganz vermieden werden
soll, aus Phosphorbronze gemacht und mußte
einen Druck von 600 Atmosphären bei einer
Temperatur von 600° aushalten. Das Rohr faßt
250—270 em? bei einem inneren Durchmesser
von 25cm. Auf, das Rohr wird ein Flansch /
aufgeschraubt mit drei Öffnungen für eben-
soviele Bolzen m.

Der Deckel B ist mit einem dicht auf-
gesetzten Flansch g und drei Bolzenöffnungen
versehen und hat zwei Abzweigeröhren c und d.
Durch den Deckel geht ein dünner Kanal, der

Ges. Bd. 42, S. 1553 (1909). — €. Paal und W. Hartmann, Über katalytische Wirkungen
kolloidaler Metalle der Platingruppe. VII. Die Reduktion des Äthylens. Ber. d. Deutschen
chem. Ges. Bd. 42, S. 2239 (1909).

1) WT. Ipatiew, Katalytische Reaktionen bei hohen Temperaturen und Drucken.
VIH. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 2961 (1904). — Derselbe, Katalyti-
sche Reaktionen bei hohen Temper raturen und Drucken. Reduktionskatalyse. X. Mitteilung.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 1270 (1907).

Allsemeine chemische Methoden. ur

in den Abzweigeröhren e und d endet. Das Rohr d ist mittelst eines dick-
wandigen Kupferrohres mit dem Manometer K verbunden, das Rohr e ist mit
einem Ventil versehen, das die Möglichkeit gibt, die Gase aus dem hohre
herauszulassen oder fremde Gase mittelst einer Pumpe in das Rohr einzuführen.

Um einen hermetischen Verschluß, des Rohres durch den Deckel zu
sichern, dient der Obturator L (Fig.589), der aus einer Scheibe aus weichem
Rotkupfer mit einer Öffnung in der Mitte besteht. Um das Rohr luft-
dieht zu schließen, legt man auf dessen oberen Rand, der zu einem
stumpfen zylindrischen Messer geformt ist, den Obturator und darauf den
Deckel auf und schraubt ihn mittelst der Schrauben (an den Bolzen
des Deckels) an das Rohr fest an. Der Rand des Rohres schneidet sich
stark in die Obturatorscheibe ein, deren obere Seite sich dabei eng an
die nichtpolierte innere Fläche des Deckels andrückt. Das Anziehen des
Deckels an das Rohr mittelst der Bolzen muß gleichmäßig, aber ziemlich
stark geschehen. Das Manometer ist ein für
allemal mit dem Deckel verbunden, und um das
tohr zu schließen, braucht man nur das Ventil
zuzuschrauben. Das Ventil ist ebenso eingerichtet,
wie in der kalorimetrischen Bombe von Berthelot
oder in der Bombe von Sarrau und Vieille (zur
Untersuchung von Sprengstoffen), mit kleinen
Änderungen. Das Ventil darf nieht zu stark
zugedreht werden, da es sonst verdorben werden
würde. Wenn die Oberfläche des Flansches am
Deckel, welche den Obturator berührt, verdorben
sein sollte, kann man den Flansch wechseln und
der Apparat ist wieder zur Arbeit tauglich. Selbstverständlich muß zu jedem
Versuche ein neuer Obturator genommen werden. Wenn die Berührung
der Dämpfe der zu untersuchenden organischen Verbindungen mit den
eisernen Wandungen des Rohres vermieden werden soll, wird in das
eiserne Rohr ein entsprechendes Kupferrohr eingelegt, dessen Ränder an
das eiserne Rohr angelötet werden. In diesem Falle berühren die Dämpfe
der Flüssigkeit nur eine geringe Oberfläche des Deckels, die vom Obturator
nicht bedeckt ist, wobei die Temperatur dieses Teiles des Apparates nicht
so hoch ist, daß das Eisen eine katalytische Wirkung ausüben könnte.
Da das Kupfer kein Katalysator ist, können in ein derartig be-
schicktes Rohr verschiedene Katalysatoren eingeführt werden.

Nach neueren Angaben von Ipatiew wird der Deckel aus einem
Stück Metall angefertigt und mit einer Vorrichtung zum Einpumpen und
Ausströmenlassen der Gase sowie mit einem Manometer von Bourlon ver-
sehen (Fig. 590).

Fig. 590.

Die Untersuchungsmethode.

Das mit etwa 40 g Substanz beschickte Rohr wird in einem elektrischen
Ofen erhitzt. der eine Umwicklung von vernickeltem Draht und eine Fütterung

7178 E. Friedmann und R. Kempf.

von Gips hat. Die Stromstärke wird mittelst eines Rheostaten reguliert und
beträgt nicht über 10 Ampere. Die Temperatur kann dabei leicht innerhalb 5°
reguliert werden und wird mittelst eines Pyrometers von Le Chatelier oder
eines Thermometers gemessen: beide berühren dabei unmittelbar das er-
hitzte Rohr. Beide Enden des Rohres werden mit Asbestplatten bedeckt.

Beim Erhitzen im eisernen Rohr dienen dıe eisernen Wandungen
des Rohres als Katalysator. Nachdem eine bestimmte Menge der zu
untersuchenden Substanz in das Rohr eingeführt ist, wird der Apparat
geschlossen und mittelst einer Pumpe mit Chlorcaleium getrockneter
Wasserstoff eingeführt. Der jetzt erhaltene Druck wird notiert (P des
eingeführten Gases, in Atmosphären). Darauf wird das Rohr in den
elektrischen Ofen gelegt und bei maximaler Stromstärke von 95 Amperen
erhitzt. bis das Thermometer die gewünschte Temperatur zeigt. Druck
und Temperatur wird dann von neuem notiert und der weitere Verlauf
der Reaktion am Manometer kontrolliert. Wird bei der Reaktion Wasser-
stoff verbraucht, so fällt naturgemäß der Druck bis zur Herstellung eines
Gleichgewichtszustandes. Ist dieser erreicht, so läßt man den Apparat
erkalten und bestimmt dann den Druck. Zur Veranschaulichung einer
derartigen Reaktion mag das Beispiel der Hydrogenisation des Kalium-
benzoats bei Gegenwart von Nickeloxyd als Katalysator dienen.

GH, -000K

_——

Zeit in Stunden Temperatur P in Atm.
— ET 20° 100
Dal. nt a0‘ 170
B) 2 20 170
+ uk RT ar. 170
) EEE Re L0N 170
6 N 169
7 u 2 0 a8 166
ie) Bee 0 166
I) Me 0,0) 165

10 N N 165
10 an 20° 90

Die Hydrogenisation des Kaliumbenzoats erreicht also nach 9 Stunden
ihre Grenze.
Anwendungsbereich der Reduktionskatalyse nach Ipatiew.
Der Anwendungsbereich der Reduktionskatalyse von Ipatiew ist ab-
hängige von der Wahl des Katalysators.

1. Eisen als Katalysator.

Soll Eisen als Katalysator dienen, so benutzt man ein eisernes hohr,
dessen Wandungen katalytisch wirken. Durch Zusatz von reduziertem
Eisen als Katalysator kann der Reaktionsverlauf erheblich geändert werden.

Allgemeine chemische Methoden. 179

So gelingt die Reduktion von Aldehyden und Ketonen zu den ent-
sprechenden Alkoholen. Diese Hydrogenisation gehört zu den umkehrbaren
Reaktionen.

Reduktion des Acetons.!)

40 g Aceton und Wasserstoff bis zu einem Druck von 103 Atmosphären werden
in dem Hochdruckapparat eingeführt. Nach 20stündigem Erhitzen auf 400° hat sich
das Gleichgewicht eingestellt (P nach Erkalten 70 Atmosphären). Der Apparat enthält
37 g oder 49 cm? einer Flüssigkeit, von der etwa 10 cm® unlöslich in Wasser sind. Der
Rest besteht aus einem Gemisch von Aceton und Isopropylalkohol. Um dieses zu trennen,
wird die Flüssigkeit langsam über ein mit Tonerde gefülltes und auf 400° erhitztes
Rohr geleitet. Aceton erleidet bei dieser Temperatur in Gegenwart von Tonerde keine
Zersetzung, während Isopropylalkohol dabei vollständig in Propylen und Wasser zerfällt.
Das gebildete Propylen wird in Brom absorbiert. Es werden dabei gegen 20 4 Propylen-
bromid erhalten. 20 9 unverändertes Aceton werden zurückgewonnen, so daß etwa 25°/,
des ursprünglichen Acetons zu Isopropylalkohol reduziert worden sind. Die Reaktion
geht nicht weiter, denn von diesem Moment beginnt schon der umgekehrte katalytische
Prozeß zu überwiegen: der Zerfall des Isopropylalkohols in Aceton und Wasser in
Gegenwart desselben Eisens als Katalysators.

In derselben Weise und mit analogem Ergebnis wird die Reduktion
des Isobutyraldehyds und des Isovaleraldehyds zum Isobutyralkohol und

zum Isoamylalkohol ausgeführt.

2. Nickel und Nickeloxwyd (Ni, O,) als Katalysator.

Die Reduktion des Acetons zu Isopropylalkohol in Gegenwart von
Nickel und eines Überschusses von Wasserstoff geht nur bis zu einer
gewissen Temperatur vor sich (210—220°). Bei 220—230° beginnt schon
die entgegengesetzte Reaktion, Rückbildung von Aceton und Wasserstoff:

CH, .CH(OH).CH, 22 (C1,.00°.CH, +

Gleichzeitig findet eine Nebenreaktion statt, bei der sich der Isopropyl-
alkohol in Wasser und Grenzkohlenwasserstoffe zersetzt. Das Temperatur-
optimum für diese Nebenreaktion liegt beim Nickel bedeutend niedriger
als beim Eisen ; für letzteres fand es /patiew bei 570°. 2) Diese Eigenschaft
des Nickels — Alkohole in Grenzkohlenwasserstoffe zu zersetzen — macht
es auch für die katalytische Zersetzung von Alkoholen zur Darstellung von
Aldehyden und Ketonen unbrauchbar. ?)

Im Gegensatz zu der beschränkten Anwendungsmöglichkeit des Nickels
stellt das Nickeloxyd Ni, O, einen vorzüglichen Katalysator für verschiedene
Reaktionen dar. Die Hydrogenisationen verlaufen mit weit größerer Ge-

1) W. Ipatiew, Katalytische Reduktionen bei hohen Temperaturen und Drucken.
— Reduktionskatalyse. X. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 1270 (1907);
siehe auch XIV. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 993 (1908).

?) W. Ipatiew, Katalytische Reaktionen bei hohen Temperaturen und Drucken.
XI. Mitteilung. Reduktionskatalyse. Journ. d. russ. phys.-chem. Ges. Bd. 38, S. 75 (1906);
Chem. Zentralbl. 1906, II, S. 86.

2) W. Ipatiew, Pyrogenetische Kontaktreaktionen organischer Verbindungen. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1047 (1902).

780 E. Friedmann und R. Kempf.

schwindigkeit als mit reduziertem Nickel; das Nickeloxyd selbst wird dabei
nur ganz unbedeutend reduziert. Zur Erklärung der katalvtisch-hydro-
genisierenden Wirkung des Nickeloxyds kommen zwei Vorstellungen
in Betracht. Nach der einen bildet das reduzierte Nickel mit dem Wasser-
stoff unbeständige Verbindungen, die hydrogenisierend wirken. Nach der
anderen, der /patiew den Vorzug gibt, bilden sich irgendwelche unbestän-
dige Oxyde des Nickels, die sich in Gegenwart von Wasserstoff und
minimalen Mengen Wasser abwechselnd oxydieren und reduzieren unter
Entwicklung von Wasserstoff, welcher in statu nascendi die organischen
Verbindungen hydrogenisieren würde.

Die folgende Tabelle!) zeigt einige der Ergebnisse der Hydrogeni-
sationen organischer Verbindungen.

l|S2=| släsl & |
E ee
zZ lEs3| 2#2| 3 Su |
I; Substanz | DEe|. el. a) E E | Produkt
5 |22=C |A2|s2 sg no
lu lea] 8 | ®
Ni, 0,| Aceton, 409. . . . || 107 181) 2831 6 250 | Reiner Isopropylalkohol
(2-39), Phenol, 29. . . .| 120 1189|18| 14 | 245 | Hexahydrophenol
Diphenyl, 209. . . || 120 1191/36] 12 260 | Reinstes Dieyelohexyl
| Naphtalin, 159 . .|| 121 |181)80| 24 260 | Tetrahydro-naphtalin (?)
| Hydriert.Naphtal.,229| 110 |17862| 12 | 230 | Reinst. Dekahydronaphtalin
| Dibenzyl, 159 . „| 120: [1921 68 9 | 260 ı Reinstes Dieyelohexyläthan
| ß-Naphtol, 209 . .|| 125 191140 | 72 | 225 |B- Dekahydro-naphtol
a-Naphtol, 209 . .ı 117 |1172)34| 72 | 230 |«-Dekahydro-naphtol
| Benzophenon, 159 . | 105 118881 | 28 260 | Diphenylmethan
| Anthracen ?), 259 .|100—125| | 110—15 260-270 Tetrahydro-anthracen
| Tetrahydroanthracen?) 100—125 10 —15 260-270 Dekahydro-anthracen
| Dekahydroanthracen?) 100—125 10—15 260-270 Perhydro-anthracen (,,H,,
| Phenanthren’) . . . | |
| DH 89 sur | 100 ı162)53| 17 | 320 | Flüssigkeit0,,H,u.C,,H,,
C,H. u.C,H,.,25g|| 100 |168163| 24 | 360 | Flüssigkeit C,H,,
CH 209- - . .!! 100 J152l60| 12 | 3% ‚Flüssigkeit C,H,

GG un
Fluoren: | n ) liefert Dekahydro-fluoren: C,; Hs, und dieses in
0,H,

G, Ho
guter Ausbeute Perhydro-fluoren: CH,.
107 H,;o

') W. Ipatiew, Katalytische Reaktionen bei hohen Temperaturen und Drucken.
Reduktionskatalyse in Gegenwart von Metalloxyden. XI. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 40, S. 1286 (1907).

?) W. Ipatiew, W. Jakowleıwr und L. Rakitin, Katalytische Reaktionen bei hohen
Temperaturen und Drucken. XV. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, 5.996 (1908).

®) W. Ipatiew, Katalytische Reaktionen bei hohen Temperaturen und Drucken.
XVII. Mitteilung. Hydrogenisation des Fluorens, des Acenaphtens und Retens mit
Nickeloxyd. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 2092 (1909).

Allgemeine chemische Methoden. 7s1

Acenaphten (I) gibt zuerst ein Produkt unvollständiger Hydrogeni-
sation und dieses bei nochmaliger Hydrogenisation Dekahydroacenaphten (II):

H,C—-CH, H,C-CH,
L Fe \

% C CH CH
BASS | HS
HC 07 CH an H,C CH CH,

| Ira nk a
\ h H.C CH CH
Ht 2 2
So. . Na ya
CH CH CH, n,
R I:

Aus Reten (C,s H}s) wird Dodekahydro-reten (C,s H;,) erhalten.

Hinsichtlich der Hydrogenisationstemperatur aromatischer Kohlen-
wasserstoffe läßt sich folgende Regelmäßigkeit- feststellen: je mehr aro-
matische Kerne in den Kohlenwasserstoffen enthaiten sind, desto höher
muß die Temperatur sein, und außerdem muß man zur Erzielung einer
vollständigen Hydrogenisation die Reaktion mehreremal wiederholen. !)

Bei der Hydrogenisation von Äthern, Estern und Säuren?) bei Gegen-
wart von Nickeloxyd wurde allein bei den Estern kein brauchbares Resul-
tat erhalten. Phenyläther lieferte bei einem Anfangsdruck von 100 Atmo-
sphären in 10—12 Stunden bei 230° Hexahydrobenzol, Hexahydrophenol
und Zyklohexyläther.

Bei der Hydrogenisation der Phtalsäure werden so günstige Aus-
beuten erhalten, dal) sich diese Methode zur Darstellung der Hexahydro-
phtalsäure empfiehlt.

Auch aromatische Amine und Chinolin 3) können nach der Methode
von Ipatiew im Hochdruckapparat hydrogenisiert werden. Bei gewöhn-
lichem Druck nach der Methode von Sabatier und Senderens verläuft die
Reduktion der aromatischen Amine*) äußerst unbefriedigend unter Bildung
von Nebenprodukten; die Reduktion des Chinolins5) ist überhaupt nicht
durchzuführen, da dieses in Gegenwart von Nickel und Wasserstoff in
Methylketon übergeht.

!) W. Ipatiew, Katalytische Reaktionen bei hohen Temperaturen und Drucken.
XIX. Mitteilung. Hydrogenisation aromatischer Säuren in Gegenwart von Nickeloxyd
und Kupferoxyd. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 2100 (1909).

2) W. Ipatiew und O. Philipow, Katalytische Reaktionen bei hohen Tempera-
turen und Drucken. XVI. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 1001 (1908).

3) W. Ipatiew, Katalytische Reaktionen bei hohen Temperaturen und Drucken.
XIII. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 991 (1908).

#) P. Sabatier und J. B. Senderens, Neue allgemeine Methoden zur Hydrierung
und molekularen Spaltung, beruhend auf der Anwendung fein verteilter Metalle. I. Teil.
Allgemeines und Hydrierungsreaktionen. Ann. Chim. phys. [8.] T.4, p. 382 (1905). Vgl.
Chem. Zentralbl. 1905, I, S. 1004.

5) M. Padoa und A. Carughi, Über die Umwandlung von Chinolin in Methylketo]:
Atti R. Accad. [5.] Vol. 15, II, p. 113 (1907); vgl. Chem. Zentralbl. 1906, II, S. 1011.

182 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Hexahydro-anilin (C,H,,.NH;).

30 7 Anilin und 29 Nickeloxyd werden unter 115—120 Atmosphären Wasser-
stoffdruck gebracht. Die Druckverminderung ist nach 40—50stündigem Erhitzen auf
220— 230° beendet. Das flüssige Reaktionsprodukt wird der Destillation unterworfen
und liefert 40—50°', Hexahydro-anilin.

Darstellung von Dieyelohexylamin (C,H,,.NH.C,H,,).

25 g Diphenylamin und 24 Nickeloxyd werden unter 125 Atmosphären Wasser-
stoff gebracht und bei 225—230° während 36—50 Stunden erhitzt. Das flüssige Reak-
tionsprodukt besteht zum größten Teil aus einer bei 254—255" siedenden Fraktion,
dem reinen Dieyclohexylamin, C,H,,.NH.C,H,.-

Darstellung von Dekahydro-chinolin:
CH, CH, CH CH, CH,
CH, CH, CHEN CH,
20 g Chinolin werden mit 2 g Nickeloxyd unter einem Wasserstoffdruck von
110 Atmosphären 12—20 Stunden auf 240° erhitzt. Nach beendeter Reaktion wird ein

festes Reaktionsprodukt vom Siedepunkt 207—210°, das bei 45°5° schmilzt, erhalten.
Es besteht aus reinem Dekahydrochinolin.

Darstellung von Hexahydro-phtalsäure (C,H,,.(COOH),).

20 g auf dem Wasserbad und im Exsikkator über Schwefelsäure getrocknetes '
phtalsaures Kalium werden in der Reibschale mit 2—3g Nickeloxyd verrieben und
mit 100 Atmosphären Wasserstoffdruck während 9 Stunden auf 300° erhitzt. Nach dem
Erkalten des Apparats ist der Druck auf 23 Atmosphären gefallen. Das Reduktions-
produkt besteht aus einem festen Salz. Es wird mit heißem Wasser extrahiert, vom
Nickeloxyd abfiltriert und mit einem geringen Überschuß von verdünnter Schwefelsäure
zersetzt. Die ausgeschiedene feste Säure wird mit Wasser gewaschen, im Exsikkator
über Schwefelsäure getrocknet und zur Entfernung der Benzo@säure mit Chloroform
behandelt. Die auf diese Weise gewonnene Säure wurde in das schwer lösliche Kalksalz
durch Sättigen mit Kalkwasser übergeführt.

Zur Hydrogenisation der Benzo@säure ist das Kaliumsalz ungeeignet,
da schon bei einem Gehalt von 40—50°/, an Hexahydrobenzoesäure das
Gleichgewicht sich einstellt; dagegen verläuft die Hydrogenisation des
Natriumsalzes mit erheblich größerer Geschwindigkeit und liefert vor-
zügliche Ausbeuten an Hexahydrobenzoösäure. Es ist hierzu erforderlich,
zwei nacheinander folgende Hydrogenisationen des Natriumbenzoats bei
300° vorzunehmen. Das auf diese Weise gewonnene Produkt gibt schon
bei der ersten Destillation über 60°/, reine Hexahydrobenzo&säure.

3. Kupferoxyd als Katalysator.‘)

Zur Hydrogenisation von Verbindungen, die eine Äthylendoppelbindung
enthalten, erweist sich Kupferoxyd als ausgezeichneter Katalysator. So er-

1) W. Ipatiew, Katalytische Reduktionen bei hohen Temperaturen und Drucken.
XVIH. Mitteilung. Hydrogenisation aliphatischer Verbindungen mit einer Äthylenbindung
in Gegenwart von Kupferoxyd. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 2089 (1909). —
Derselbe, Katalytische Reduktionen bei hohen Temperaturen und Drucken. XIX. Mit-

Allgemeine chemische Methoden. 183

hält man bei der Hydrogenisation der Ölsäure im Hochdruckapparat in
Gegenwart von Kupferoxyd feste Stearinsäure vom Schmelzpunkt 64—67°.
Aromatische Verbindungen sowie auch hydroaromatische mit Doppel-
bindungen im Kern werden durch Wasserstoff unter Druck in Gegenwart
von Kupferoxyd als Katalysator nicht hydriert: Tetrahydrobenzol bleibt
beim 12stündigen Erhitzen auf 400° bei einem Wasserstoffdruck von
187 Atmosphären unverändert. Dagegen werden aromatische Ver-
bindungen mit einer Doppelbindung in einer aliphatischen
Seitenkette durch Wasserstoff unter Druck bei Gegenwart von
Kupferoxyd als Katalysator in der Seitenkette hydriert, ohne
daß Wasserstoff an den Kern angelagert wird.

Hydrogenisation der Zimtsäure zu Hydrozimtsäure.

20 g zimtsaures Natrium werden mit 39 Kupferoxyd unter einem Wasserstoff-
druck von 106 Atmosphären 12 Stunden bei 300° erhitzt. Das Natriumsalz der Zimt-
säure geht dabei vollständig in das entsprechende Salz der Hydrozimtsäure über.

III. Elektrolytische Reduktion.

Die elektrolvtischen Reduktionsmethoden zeichnen sich dadurch aus,
dal) sich die Versuchsbedingungen in bequemer Weise und in weiten Grenzen
variieren lassen. Dies geschieht durch die beliebige Wahl:

1. der Stromdichte (Stromstärke pro Flächeneinheit der Elektrode),

2. des Elektrolyten, der neutral, sauer oder alkalisch sein kann.

3. des Elektrodenmaterials,

4. geeigneter Katalysatorenzusätze.

‘ Ferner läßt sich die Dosierung des entwickelten Wasserstoffs mit
Hilfe eines Amperemeters genau und bequem ausführen. 1 Ampere ent-
wickelt pro Stunde: 00375 g Wasserstoff (elektrochemisches Äquivalent).

Durch die Größe der Elektrodenoberfläche wird die Konzentration
der entladenen Ionen variiert. Sollen diese miteinander in Reaktion
treten, so wendet man eine hohe Stromdichte an, d.h. eine im Verhältnis
zur Stromstärke kleine Elektrode, soll dagegen der Prozeß) gleichmäßig in
allen Teilen der Flüssigkeit erfolgen, wie es bei Reduktionen meistens der
Fall ist, so sind geringe Stromdichten, also verhältnismäßig große Kathoden,
am Platze.

Wie stark die Reaktion der Elektrolytflüssigkeit den Verlauf
einer elektrolytischen Reduktion zu beeinflussen vermag, erhellt aus dem
Verhalten des Nitrobenzols.!)

In stark saurer Lösung bildet sich hauptsächlich p-Aminophenol,
in mäßig saurer Lösung dagegen fast quantitativ Anilin, und in alka-
teilung. Hydrogenisation aromatischer Säuren in Gegenwart von Nickeloxyd und Ku
oxyd. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 2097 (1909).

1) Vgl. Kurt Brand, Die elektrochemische Reduktion organischer Nitrokörper und
verwandter Verbindungen, Sammlung chem. u. chem.-techn. Vorträge (F. B. Ahrens und
W. Herz), XII. Bd., 3.—9. Heft, Stuttgart 1908.

784 E. Friedmann und R. Kempf.

lischer Lösung treten dimolekulare Reduktionsprodukte: Azoxy-, Hydrazo-
und Azobenzol auf. !)

Kine sehr wichtige Rolle bei allen elektrolytischen Reduktionen spielt
ferner, ebenso wie bei allen elektrolytischen Oxydationen (siehe diese 8. 702),
das Elektrodenmaterial.?) Von diesem hängt der Potentialunterschied
ab, d.h. der Druck, unter dem die Ionen bei der Entladung aus der
Lösung ausgeschieden werden. Durch Variation des Potentialunterschiedes
kann man Drucke hervorbringen, deren Betrag zwischen sehr kleinen Bruch-
teilen einer Atmosphäre und vielen Millionen Atmosphären wechselt. Daraus
folgt eine ganz verschiedene chemische Wirkung elektrolytisch entwickelten
Wasserstoffs, je nachdem man z. B. mit platinierten Platinkathoden arbeitet,
die schon bei sehr geringer Klemmenspannung Wasserstoff frei machen,
oder mit Bleikathoden, deren „Überspannung* sehr groß ist.

Wie sehr Metallsalze, die man als „Katalysatoren“ der Kathoden-
flüssigkeit zusetzt, das Versuchsergebnis beeinflussen können, zeigen zahl-
reiche Beispiele — namentlich auch aus der Patentliteratur.°) Sehr glatte
Reduktionen gelingen z. B. im elektrolytischen Bade bei Gegenwart von
Titansalzen®) und von Vanadinverbindungen.)

Die Technik der Ausführung elektrolytischer Reduktionen ist höchst
einfach. Die Apparatur besteht in einem hohen Becher, in welchem eine Ton-
zelle steht, wie sie bei den Bunsenelementen gebräuchlich ist. Außerhalb der
Tonzelle befindet sich die Kathode, z. B. in Form eines durchlochten Blei-
zylinders®), eines Nickeldrahtgewebes (für alkalische Flüssigkeiten) oder einer
etwa l1cm hohen Quecksilberschicht am Boden. Als Anode dient innerhalb der
Zelle ein Blech aus indifferentem Material (Platin). Zuweilen ist die vom
Strom erzeugte Wärme durch äußere Kühlung aufzuheben. Als Strom-
quelle dienen Gleichstrom-Lichtleitung (unter Einschaltung eines geeigneten
Widerstandes) oder Akkumulatoren; für ein gutes Meßinstrument der Strom-
stärke sowie für konstante Spannung ist Sorge zu tragen.

Um ein Urteil über den Reaktionsverlauf zu haben. empfiehlt es
sich, den unbenutzt entweichenden Wasserstoff in kalibrierten Glas-
zylindern (vgl. S. 281) aufzufangen und die pro Zeiteinheit entwickelte

!) Dieselben Unterschiede im Versuchsergebnis je nach der Reaktion des Reak-
tionsgemisches machen sich natürlich auch bei rein chemischen Reduktionen von Nitro-
körpern geltend (vgl. auch S. 790, 794, 795 ete.).

°) Vgl. darüber z. B. W. Löb, Die Elektrochemie der organischen Verbindungen,
3. Aufl. 1905, S. 143ff.

®) Vgl.z.B. K. Elbs und F. Silbermann, Über die elektrochemische Reduktion
aromatischer Mononitrokörper zu Aminen. Zeitschr. f. Elektrochemie. Bd. 7, S. 589
(1900—1901).

*) Farbwerke vormals Meister, Lucius & Brüning Höchst a. M., Verfahren zur
elektrolytischen Reduktion organischer Substanzen in saurer Lösung, D. R. P. 168.273;
Chem. Zentralbl. 1906, I, S. 1198.

°) Dieselben, Verfahren zur Darstellung organischer Verbindungen durch elektro-
lytische Oxydation oder Reduktion, D. R. P. 172.654; Chem. Zentralbl. 1906, II, S. 724.

*) Es ist von Wichtigkeit, daß das Blei frei von den geringsten Mengen anderer
Metalle ist.

Allsemeine chemische Methoden. 785

(rasmenge zu messen. Die Differenz zwischen dem berechenbaren Wasser-
stoffvolumen, das der Stromstärke entspricht (vgl. oben das elektro-
chemische Äquivalent), und dem wirklich aufgefangenen Gasvolumen gibt
die Menge des in Reaktion getretenen Wasserstoffs an: die Strom-
ausbeute. Apparativ verfährt man so, dab man die Tonzelle zum Kathoden-
raum macht, sie mit einem durchbohrten Gummistopfen verschließt und
sie mittelst eines Knierohrs mit dem Meßgefäß verbindet. Eine bequeme
pneumatische Wanne zum Auffangen von Gasen für den in hede stehen-
den Zweck sowie überhaupt wertvolle Bereicherungen der Arbeitsmethoden
bei elektrolytischen Reduktionen hat J. Tafel!) angegeben.

Im folgenden werden einige Beispiele der elektrolytischen Reduktion
gegeben. Bezüglich der Theorie und der praktischen Ausführung im ein-
zelnen sei auf die Fachliteratur verwiesen. ?)

Bei der Reduktion von Ketonen im elektrolytischen Bade entstehen
in alkalischer Lösung vorwiegend sekundäre Alkohole.

Darstellung von Benzhydrol.
H..:C0:GH; — OR ELORIERL

Man mischt 309 Benzophenon mit einer Lösung von 6g kristallisiertem Natrium-
acetat in 500 cm? Alkohol und 100 9 Wasser und elektrolysiert das Gemisch an einem
Bleizylinder von 600 cm? Oberfläche als Kathode mit 0'006 Ampere pro Quadratzenti-
meter der von Flüssigkeit bedeckten Kathode. In 10 Amperestunden (z. B.5 Ampere
2 Stunden oder !/, Ampere 20 Stunden) erhält man Benzhydrol in einer Ausbeute von
90°/, der Theorie.

In saurer Lösung bilden sich außer den sekundären Alkoholen auch
Pinakone, erstere vorwiegend bei den aliphatischen, letztere besonders bei
den aromatischen Körpern, die ihrerseits über die Pinakone leicht in Pina-
koline übergehen. So entsteht aus Benzophenon in saurem Elektrolvten
in der Wärme bei hoher Stromdichte Benzpinakolin:

2C,H,.C0.0,H, +2H 27 (C,H,)..C(OH).C(OH).(C, H;),
Benzpinakon
— EEE 5
Benzpinakolin.
Den Einfluß des Kathodenmaterials zeigen folgende Beispiele: wird
nach Elbs und Brand 3) eine Lösung von 300g Aceton in 300 cm? 10°/,iger
Schwefelsäure unter Benutzung eines Bleimantels als Kathode elektrolytisch

!) Vgl. z. B. Julius Tafel, Über die elektrolytische Reduktion schwer reduzier-
barer Substanzen in schwefelsaurer Lösung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2209
(1900).

®) W.Löb, Die Elektrochemie der organischen Verbindungen, 3. Aufl. 1905,
Verlag von W. Knapp, Halle a. S.

>) K. Elbs und K. Brand, Über die elektrochemische Reduktion von Ketonen. :
Zeitschr. f. Elektrochemie. Bd. 8. S. 783 (1902). — E. Merck, Darmstadt, Verfahren zur
Darstellung von Isopropylalkohol und Pinakon aus Aceton, D. R. P. 113.719; vgl.
Chem. Zentralbl. 1900, II, S. 794.

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 50

786 E. Friedmann und R. Kempf.

reduziert, so erhält man bei 0'005 Ampere pro Quadratzentimeter Kathoden-
oberfläche und bei 15 16° 120 g Isopropvlalkohol und 609g Pinakonhydrat:
y CH;. ee) 2Gn,,
- \ \ sopropylalkohol
CH,.C0.CH, I Igopzup yinlrUB9

rar, ea
ey 2C (OB). C(OHX

CH, \
CH, (+ 6450).

Pinakonhydrat.

Nimmt man aber nach J. Tafel und K. Schmitz‘) als Kathode statt Blei
(Juecksilber, das man auf den Boden des Gefäßes gießt und mit einem gut
isolierten Platindraht leitend verbindet, und elektrolysiert 109 Aceton in
50 em® 40°/,iger Schwefelsäure bei 15° und 0'16 Ampere (pro Quadratzenti-
meter der Quecksilberoberfläche), so erhält man kein Pinakonhydrat, son-
dern lediglich Isopropylalkohol.

Man kann aber auch vermittelst Elektrolyse Reduktionen ausführen,
die auf anderem, rein chemischem Wege bisher nicht gelungen sind.

Wird Harnsäure?) in 75°/,iger Schwefelsäure gelöst und bei 5—8°
möglichst rasch reduziert, so erhält man fast ausschließlich Puron:

NH—-CO NH--CH,

Co C-XH ee co, Car H,O.
IS eher . Ten Som

NH-CNW NH—-CH NH

techt leicht geht namentlich die Reduktion des Koffeins und des
Theobromins>) vor sich. Man löst diese Körper in 50°/,iger Schwefelsäure
und elektrolysiert mit ca. 0'12 Ampere (pro Quadratzentimeter) bei etwa
18° an Bleielektroden. Ausbeute: S0°/,.

Die Abhängigkeit des Resultats von den Versuchsbedingungen lehrt
auch folgendes Beispiel. *)

Läßt man bei 0—18° auf ein Molekül Barbitursäure (I) 4—6 Atome
Wasserstoff einwirken, d. h. elektrolysiert man 123 9 der Säure unter Auf-
wand von 0'15 Amperestunden. so entsteht im wesentlichen Hydro-

!) Über die Reduktionswirkung von Blei- und Quecksilberkathoden in schwefel-
saurer Lösung. Zeitschr. f. Elektrochemie. Bd. 8. S. 281 (1902).

2) J. Tafel, Reduktionsprodukte der Harnsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 34, S. 258 (1901). — J. Tafel, Reduktionsprodukte aus methylierten Harnsäuren.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 279 (1901).

») Thomas B. Baillie und J. Tafel, Reduktion von Acylaminen zu Alkylaminen.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 75 (1899). Dieselben. Über Desoxycoffein. Ebenda.
S. 3209. — J. Tafel, Über Desoxytheobromin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 3194
(1899). — J. Tafel und A. Weinschenk, Über 3-Methyldesoxyxanthin und Desoxyhetero-
xanthin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 3369 (1900). — J. Tafel und B. Ach,
Elektrolytische Reduktion des Xanthins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 1165 (1901).

») J. Tafel und A. Weinschenk, Elektrolytische Reduktion von Barbitursäure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 3883 (1900). — Vgl. auch: J. Tafel und L. Reindl,
Elektrolytische Reduktion einiger zyklischer Ureide. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34,
S. 3286 (1901).

Allgemeine chemische Methoden. tr

uracıl (II). Bei 40-—-50° scheint dagegen die Bildung von Trimethylen-
harnstoff (III) vorzuwalten.

In ganz ähnlicher Weise werden auch Säure-imide!), welche in Schwe-
felsäure gelöst werden, elektrolytisch an Bleikathoden reduziert.
Aus Suceinimid, in 50°%/,iger Schwefelsäure, erhält man Pyrrolidon:

CH, — 00 CH,— CH,
| INH. A en DSH + H,0
CH, — Ct VG CH,-60

Daneben entstehen geringe Mengen Pyrrolidin.

Auch Oxime und Hydrazone?) werden elektrolytisch in 50°/,iger
Schwefelsäure mit guter Ausbeute an Strom und Material reduziert.

Namentlich für die Oxime ist die Reduktion durch Elektrolyse ein
allgemein anwendbares Verfahren. Als Beispiel diene das Aceton-oxim
(CH,),C.NOH. Man löst es in der fünffachen Menge 50°/,iger Schwefel-
säure und läßt bei 10—20° einen Strom von 0'15 Ampere (pro Quadrat-
zentimeter) an Bleikathoden hindurchgehen. Man erhält das Isopropylamin
mit 66°/, Ausbeute.

Zur Hydrierung ungesättigter Verbindungen bedient man sich des-
selben Kathodenmaterials.

In fast quantitativer Ausbeute führt die Reduktion des Pyridins zu
Piperidin:

CH CH,
HC/ SCH H,0/ NCH,
| + 6H u — |
Hcl Je H,C ‘H,
nz ns
N NH

Nach Ahrens:) löst man 1 Teil Pyridin in 10 Teilen 10°/,iger
Schwefelsäure und wendet 012 Ampere (pro Quadratzentimeter) an.

1) J. Tafel und M. Stern, Reduktion von Sueeinimiden zu Pyrrolidonen. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2224 (1900). — J. Tafel und K. Eckstein, Elektrolytische
Reduktion von Kampfersäureimid. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 3274 (1901).

2) J. Tafel und E. Pfeffermann, Elektrolytische Reduktion von Oximen und
Phenylhydrazonen in schwefelsaurer Lösung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1510
1901).
= 3) F. B. Ahrens, Elektrosynthesen in der Pyridin- und Chinolinreihe. Zeitschr. f.
Elektrochemie. Bd. 2, S. 577 (1895/1896). — Derselbe, Synthesen in der Piperidinreihe.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 30, S. 533 (1897) und Bd. 31, S. 2272 (1898).

50*

Ss E. Friedmann und R. Kempf.

Die elektrolytische Reduktion von ungesättigten Fettsäuren und ihren
Estern gelingt unter Anwendung von platinierten Platinkathoden.!) Ölsäure,
die, wie bereits erwähnt, nur durch ganz energische Mittel auf chemischem
Wege reduziert werden kann, liefert so in guter Ausbeute Stearinsäure. Man
arbeitet zweckmäßig mit geringen Stromdichten; die zu hydrierende Fettsäure
oder deren Ester wird in Suspension oder in alkoholischer Lösung verwendet.

Auch die Darstellung von Behensäure aus Erucasäure und von Stearin-
säureäthylester aus Oleinsäureäthylester gelang auf diese Weise.

In ausgezeichneter Weise lassen sich nach Mettler?) Säuren elektro-
Iytisch durch Wasserstoff mit hoher Überspannung zu den entsprechenden
Alkoholen reduzieren. Die Reduktion verläuft ohne erhebliche Bildung von
Nebenprodukten und liefert Ausbeuten von 70--90°/,. Bei der elektrolytischen
Reduktion von Säureestern ®) werden neben den Alkoholen Äther erhalten:

_,C,H,.CH,OH + R.OH
GH.:C00R, + He
>(0,H,.CH,.0.R 17.950

IV. Reduktion durch nascierenden Wasserstoff unter Anwendung
von Metallen.

Die rein chemischen Methoden der Reduktion mittelst Wasserstoffs
in statu nascendi beruhen auf der Anwendung der verschiedenen Metalle,
die in saurer, neutraler oder alkalischer Lösung Wasserstoff entwickeln.

1. Aluminium.

Zur Reduktion in neutraler Lösung kommt vorwiegend Alu-
minium in Betracht.

Man verwendet dazu nach Wislicenus*) aktiviertes Aluminium, das
man aus reinem Aluminiumgries oder entölten Drehspänen herstellt.
Von dem ersteren sind die feinkörnigen Sorten im allgemeinen am brauch-
barsten: die eröberen wendet man nur da an, wo man eine sonst zu heftig
verlaufende Reaktion mäßigen will.

Der Aluminiumgries wird zunächst mit ca. 10°/,iger Natronlauge bis
zur lebhaften Wasserstoffentwicklung angeätzt, darauf mit Wasser etwa
>mal nachgewaschen und nun zu dem noch mit Wasser bedeckten Alumi-

1) C. F. Böhringer d: Söhne, Waldhof b. Mannheim, Verfahren zur Darstellung von
gesättigten Fettsäuren und deren Estern aus ungesättigten Fettsäuren und deren Estern
durch elektrolytische Reduktion in Gegenwart von Säuren. D. R. P. 187.785; vgl. Chem.
Zentralbl. 1907, II, S. 1287.

2) €. Mettler, Die elektrolytische Reduktion aromatischer Karbonsäuren zu den
entsprechenden Alkoholen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 1745 (1905) und ebenda,
Bd, 39, S. 2933 (1906).

3) J. Tafel, Über die elektrolytische Reduktion schwer reduzierbarer Substanzen
in schwefelsaurer Lösung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2216 (1900). — Der-
selbe und @. Friedrichs, Elektrolytische Reduktion von Karbonsäuren und Karbon-
säureestern in schwefelsaurer Lösung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 3190 (1904).

#) H. Wislicenus, Über „aktivierte“ Metalle (Metallpaare) und die Verwendung
des aktivierten Aluminiums zur Reduktion in neutraler Lösung. Journ. f. prakt. Chem.
Bd. 54, S. 54 (1896).

Allgemeine chemische Methoden. 789

nium eine kleine Menge verdünnter ca. 1°%/,iger Sublimatlösung gegeben.
Nach einigen Sekunden wird wieder mehrmals mit Wasser der auftretende
schwarze Schlamm wegegespült. Eventuell werden alle Operationen wiederholt.
Auf diese Weise hergestelltes Aluminiumamalgam wird am besten gleich an-
gewendet und eignet sich besonders zu Reduktionen in wässeriger Lösung.

Soll unter Ausschluß von Wasser gearbeitet werden, wie es sich bei
wasserempfindlichen Substanzen, z. B. leicht verseifbaren Estern, empfiehlt,
so stellt man auf folgende Weise ein völlig wasserfreies Präparat her. Man
schüttelt gepulvertes Quecksilberchlorid mit Alkohol, gießt vom Sublimat
ab, verdünnt die Lösung auf das Zehnfache und übergielit damit den Alu-
miniumeries, ohne diesen erst anzuätzen. Nach einigen Sekunden spült
man mit Alkohol und Äther ab. Das entstandene Aluminiumchlorid muß
vollständig weggespült werden, weil es stark verseifend oder allgemein
destruktiv auf manche organischen Substanzen wirkt.

Ist es erforderlich, auch den Alkohol auszuschließen, so verwendet
man zur Herstellung des Aluminiumamalgams eine ätherische Queck-
silberchloridlösung. Beim Arbeiten in ätherischer Lösung ist es zweck-
mäßig, zu der mit Aluminiumamalgam versetzten, ätherischen Lösung der
Substanz aus einem Tropftrichter langsam Wasser zutropfen zu lassen.

Der wesentlichste Vorzug der Reduktionsmethode mit Aluminium-
amalgam besteht darin, daß sie bequem zur Reduktion in neutraler Lösung
bei allen empfindlichen Substanzen, welche selbst neutralen Charakters
sind, sowohl in wässeriger als auch in alkoholischer oder ätherischer Lösung
angewendet werden kann.

Wenn man beispielsweise nach Wislicenus!) Oxalessigester zu Apfel-
säureäthylester mittelst Natriumamalgam reduziert:

COERIOEE CH(OB) CO0CH,

| ee

CH,—CO0 C,H, CH,—COOCG,H,
erhält man bei diesem, gegen alkalische oder saure Reagenzien so empfind-
lichen Ester nur bei ganz sorgfältigem Arbeiten eine Ausbeute von 50% ,.
Weit besser wirkt dagegen amalgamierter Aluminiumgries. Man löst den
Oxalessigester in 5 10 Teilen gewöhnlichen Äthers und behandelt ihn mit
dem .„aktivierten“ Aluminium, bis in einer mit Alkohol und Wasser ver-
dünnten Probe kein Oxalsäureester mehr durch Eisenchlorid nachweisbar
ist. Nach Verdunsten des Äthers bleiben 70—80°/, Apfelsäureester zurück.

Fichter und Beisswenger?) stellten auf dieselbe Weise Laktone her.
Sie gingen aus von dem Glutarsäureanhydrid, aus welchem sie ö-Valerolakton
erhielten:

„CH,—CH;\

NOCH, —CO 79 1,0.

‚CH, — CO \

) W. Wislicenus, Über den Äthylester der inaktiven Apfelsäure. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 25, S. 2448 (1892).

2) Fr. Fichter und A. Beisswenger, Die Reduktion des Glutarsäureanhydrids zum
ö-Valerolakton. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 1200 (1903).

790 E. Friedmann und R. Kempf.

Reduktion von Glutarsäureanhydrid zu ö-Valerolakton.

Man arbeitet in ätherischer Lösung und trennt das erhaltene Reduktionsprodukt.
das ein Gemenge von Glutarsäure und -Oxyvaleriansäure darstellt, indem man die
Baryumsalze der Säuren mit Alkohol behandelt. Das Baryumsalz der Glutarsäure ist
darin unlöslich. Das leicht lösliche &-oxyvaleriansaure Baryum bleibt nach dem Filtrieren
und Abdestillieren des Lösungsmittels als Sirup zurück. Er wird in Wasser gelöst.
die Lösung angesäuert, aufgekocht, abgekühlt, dann mit Soda neutralisiert und mit Äther
extrahiert. Auf diese Weise erhält man 5-Valerolakton mit einer Ausbeute von 10°, als
farbloses Öl.

Behandelt man Methylamino-aceto-brenzkatechin (Adrenalon) in mit
Schwefelsäure genau neutralisierter Lösung mit Aluminiumspänen und 1°/,iger
Merkurisulfatlösung 3— 4 Stunden, so wird es zum entsprechenden Alkohol.
dem Adrenalin, reduziert }):

(OH),.C,H,.CO.CH,.NH.CH, — (OH),.C,H,.CH(OH).CH,.NH.CH,.

2. Zink.

Ähnlich wie Aluminiumgries kann in einzelnen Fällen auch Zink-
staub zu Reduktionen (Abzug!) in neutraler Lösung verwendet werden, ins-
besondere bei Anwesenheit gewisser Salze, z.B. von Salmiak und Cal-
ciumehlorid.

Auf diese Weise stellten fast gleichzeitig Wohl?) und Bamberger °)
Phenylhydroxylamin aus Nitrobenzol her.

Darstellung von Phenylhydroxylamin.

Nach Wohl*) werden 609 Nitrobenzol in 1'/, 2 Wasser suspendiert, 30 9 Salmiak
hinzugefügt und in dieses Gemisch unter kräftigem Rühren mittelst einer Turbine 80
Zinkstaub im Verlaufe von */, Stunden eingetragen. Durch geeignete Kühlung muß die
Temperatur zwischen 14 und 18° gehalten werden. Wenn der Nitrobenzolgeruch ver-
schwunden ist (nach ca. 1 Stunde), ist das Reaktionsgemisch möglichst schnell durch ein
Faltenfilter zu filtrieren und mit 5009 feingepulvertem Kochsalz auszusalzen. Das Phenyl-
hydroxylamin, das sich sofort als dicker, aus farblosen Nädelchen bestehender Kristallbrei

!, Farbwerk vorm. Meister Lucius d Brüning, Höchst a. M., Verfahren zur Dar-
stellung von Aminoalkoholen der Zusammensetzung (OH), . C,H,. CHOH.CH,. NX,,
D. R. P. 157.300; vgl. Chem. Zentralblatt 1905, I, S. 315.

2) A. Wohl, Über die Reduktion der Nitroverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd.27, S.1432 (1894). Vgl.auch: A. Wohl, Verfahren zur Darstellung aromatischer Hydroxyl-
aminverbindungen. D.R.P. 84.138 u. 84.891; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarben-
fabrikation. Bd. 4, S. 44 u. 46 (1899). — Kalle d: Co., Biebrich a. Rh., Verfahren zur Dar-
stellung aromatischer Hydroxylaminverbindungen. D.R. P. 89.973; P. Friedländer
Bd. 4, S.47 (1899).

3) Eug. Bamberger, Über die Reduktion der Nitroverbindungen. I. Mitteilung über
Alkylhydroxylamine. Bd. 27, S. N (1894). — Derselbe: Über das Phenylhydroxylamin.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 1548 (1894). — Derselbe: Über die Reduktion aroma-
tischer. Nitroverbindungen. III. Mitteilung über alkylierte Hydroxylamine. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 28, S. 245 (1895). — Derselbe: Die Konstitution der Isodiazohydrate.
XXI. Mitteilung über Diazokörper. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 1221 (1895).

*) Vgl.: Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, 7. Aufl..
1905, Vieweg & Sohn, Braunschweig, S. 8.

yore...

Allgemeine chemische Methoden. 791

absondert, wird nach halbstündigem Stehen auf Eis auf der Nutsche abgesaugt, mit ganz
wenig kaltem Wasser ausgewaschen und aus heißem Benzol umkristallisiert. Ausbeute:
549 (beinahe quantitativ).

Darstellung von o-Hydroxylamino-benzo6säure!):

‚NH .OH
I\CO0OH

167 9 o-Nitrobenzo&säure werden in 1/ Wasser gelöst, mit etwa 157 4 Baryum-
hydroxyd genau neutralisiert und die Lösung auf 15 / verdünnt; oder man löst 261°5 y nitro-
benzo&saures Baryum in 1'5/ Wasser. In beiden Fällen kühlt man die Flüssirkeit auf 10°
ab, löst darin 75 Salmiak und setzt dann im Laufe einer halben Stunde unter gutem
Schütteln allmählich 1509 Zinkstaub hinzu. Durch äußere Kühlung wird dafür gesorgt,
daß die Temperatur 20° nie übersteigt, und daß die Suspension grauweiß bleibt. Luft-
zutritt oder höhere Temperatur hat gelbrote Färbung und eine qualitativ und quanti-
tativ schlechte Ausbeute zur Folge. Nach Zugabe allen Zinks schüttelt man, solange die
Temperatur steigt, noch weiter (etwa '/, Stunde), saugt schnell ab und spült mit Wasser
von 30° nach, bis das mit Soda versetzte und filtrierte Waschwasser Fehlings Reagenz
nicht mehr reduziert. Filtrat samt Waschwasser werden sofort in 150 cm® durch Eis-
stückcehen gekühlte, 25°, ,ige Salzsäure gegossen ; die entstehende weiße Fällung wird unter
Liehtschutz abgesaugt, mit wenig kaltem Wasser gewaschen und auf Ton getrocknet
(etwa 909). Die Mutterlauge ergibt beim Ausäthern ungefähr weitere 15 g. Gesamt-
ausbeute: 65—70°/, der Theorie. Schmelzpunkt: 142°5°%, aber je nach dem Erhitzungs-
tempo verschieden.

©. Goldschmidt?) schlug vor, die Reduktion von Nitrobenzol zu Phenyl-
hydroxvylamin mit Zinkstaub und Chlorealeium in ätherischer Lösung
auszuführen.

Sulfochloride lassen sich mittelst Zinkstaubs in neutraler (am besten
ätherischer) Lösung zu Sulfinsäuren reduzieren ®), während die Reduktion
in saurer Lösung, z. B. mit Zinn und Salzsäure *), Zinkstaub- und Schwe-
felsäure®) oder Caleium und Salzsäure®), gleich bis zur Bildung von
Merkaptanen fortschreitet.

C,H

!) Eug. Bamberger und Frank Lee Pyman, Reduktion der o-Nitrobenzoösäure
und ihrer Ester. Ber. d. Deutschen chem. Ges. Bd. 42, S. 2306 (1909); vgl.: Kalle d: Co.,
Biebrich a. Rh., Verfahren zur Darstellung aromatischer Hydroxylaminverbindungen.
D.R. P. 89.978; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfabrikation. Bd.4, S. 47 (1899).

2) Zur Darstellung von Phenylhydroxylamin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29,
S. 2307 (1896).

3) R. Schiller und R. Otto, Eine neue Darstellungsweise der Benzolsulfinsäure und
Paratoluolsulfinsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.9, 8.1585 (1876). — R.Otto, A. Rössing
und J. Tröger, Zur Kenntnis einiger der Reihe der Sulfonverbindungen angehörenden
Abkömmlinge des Naphtalins. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 47, S. 95 (1893). — Vgl. auch
bes.: F. Ullmann und @. Pasdermadjian, Über eine neue Synthese aromatischer Sulfone.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 1151 [Fußnote] (1901).

4) S. Gabriel und A. Deutsch, Über schwefelhaltige Derivate des Diphenyls. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 13, S. 390 (1880).

5) Ed. Bourgeois, Über die Einwirkung der Monobromderivate der aromatischen
Kohlenwasserstoffe auf die Bleimerkaptide. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 2319.
(1895).

6) Ernst Beckmann, Einige Anwendungen von metallischen Caleium. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 904 (1905).

192 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Benzolsulfinsäure.

Man erhitzt 40 em’ Wasser mit 10 9 Zinkstaub zum Sieden unter Rückflußkühlung
und läßt tropfenweise unter Umschütteln 10 9 Benzolsulfochlorid zutreten:

2C,H,.S0,C1+2Zn = Zn (C,H,. SO,), + ZnCl,.

Das unlösliche Zinksalz filtriert man gemeinsam mit dem Zinkstaub ab und
wandelt ersteres durch Kochen mit Sodalösung in das leicht lösliche Natriumsalz um,
das man durch Abfiltrieren vom Zinkstaub befreit. Das Filtrat versetzt man nun mit
Schwefelsäure und dampft auf das halbe Volum ein. Beim Erkalten scheidet sich die
Sulfinsäure in farblosen Kristallen aus.

Über die Anwendung von Zinkstaub und Wasser bei der Reduktion der
Jodpurine zu Purinen?!) siehe unter Jodieren und unter Dehalogenieren.

Weit häufiger als in neutraler Lösung wird die Reduktion in
saurer oder alkalischer Lösung durch Metalle vollzogen. Zink wendet
man entweder als Granalien oder als Zinkstaub an. Zur Erhöhung der
Wirksamkeit gibt man ersteren durch Auftropfenlassen des geschmolzenen
Metalls auf einen Tonteller eine große Oberfläche und verkupfert sie in
manchen Fällen (Zinkkupferpaar). (Vgl. auch 8.233.) Bei der Wahl der
anzuwendenden Säure wird ganz allgemein die Überlegung maßgebend sein,
ob sich das Metall nach erfolgter Reaktion leicht wieder entfernen läßt.
Daher hat die Benutzung von Essigsäure gewisse Vorzüge. Man braucht
dann nur Schwefelwasserstoff in die Lösung zu leiten. Liegen Mineral-
säuren vor, so ist man genötigt, Natriumacetat zuzugeben, um das Zink
als Schwefelzink ausfällen zu können.

Die höheren fetten Aldehyde werden am besten durch Zinkstaub und
Eisessig zu Alkoholen reduziert unter Bildung der entsprechenden Essig-
ester. So liefert z. B. Palmitinaldehyd bei 12 —14tägiger Reduktion Hexa-
decylalkohol 2): CH,.(CH,),,. CHO > : .CH,.:(CH, ), - CRrOH

Zur Reduktion der Osone zu den entsprechenden Ketosen:

+00. CHOW= I >60 FFRFCH

sind alkalische Reduktionsmittel nicht verwendbar. Dagegen ist diese Re-
duktion durch Zinkstaub und Essigsäure 3) leicht durchführbar. Aus Glucoson
wird so Fruktose erhalten.

In vielen Fällen können durch Zinkstaub und Eisessig Säureanhydride
reduziert werden. So gibt z. B. Phtalsäureanhydrid (I) Phtalid (II):®)

\ CH IS x yCH;,\
GER ch ‚zo —ıy GH, .<cg 20
I II

') Emil Fischer, Synthese des Hypoxanthins, Xanthins, Adenins und Guanins.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 30, S. 2235 u. 2240 (1897).

®) F. Krafft, Zur Darstellung von Alkoholen ...... Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 16, S. 1717 (1883).

5) Emil Fischer, Über die Verbindungen des Phenylhydrazins mit den Zucker-
arten, V. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, S. 94 (1889).

s) Joh. Wislicenus, Über die Reduktion des Phtalsäureanhydrides durch Zink und
Eisessigsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 2178 (1884).

Allgemeine chemische Methoden. 193

In der Pvridinreihe gelingt durch Zink und Essigsäure sogar die
Reduktion der Karboxylgruppe zur Methylgruppe. So liefert Pikolinsäure
(2-Pyridinkarbonsäure) (1.) x-Pikolin!) (2-Methylpyridin) (II)

CH CH
CH/ \CH weh
cH Je H ii 6 'H,
H! 72.600 (Ü

NZ 4

I N

Zink und Essigsäure reduziert ferner Triphenylkarbinole zu den ent-
sprechenden Triphenylmethanderivaten.

So reduzierten Bistrzycki und Gyr?) Diphenyl-p-tolylkarbinol, indem sie es in
Eisessig lösten und mit geraspeltem Zink 2—3 Stunden kochten. Filtriert man alsdann
und setzt viel Wasser hinzu, so fällt das Diphenyl-p-tolylmethan in weißen Flocken aus.

j : C,H, -OH - s
Auch das p-Oxy-triphenyl-karbinol: (C,H,), = C GE ‚ nach Bistrzycki und
Herbst?) in Eisessig mit Zink 1—2 Stunden bis zur völligen Entfärbung gekocht,
+0), HL JOH

wird zum Oxy-triphenyl-methan: (C,H.), = reduziert. Es fällt durch Zusatz

NH
von Wasser aus,

Die beim Abbau des Cholesterins erhaltene ungesättigte Säure
U, a) wird durch Zinkstaub und Essigsäure leicht zur gesättigten Säur e
G,; H,. 0, reduziert.*®)

by7] er Säure C,, H,, 0 werden mit 100 cm? Eisessig, 5 Zinkstaub und 10cm? Wasser
4 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das aus der Lösung durch Extraktion mit Äther
gewonnene Reaktionsprodukt C,;-H,,0. wird aus einer Mischung von Chloroform und
Petroläther umkristallisiert und hierbei in langen, sternförmig angeordneten Nadeln
erhalten, die bei 158—159° schmelzen.

Die Darstellung von Phenvlhydrazin aus Anilin durch Reduktion
des aus diesem zunächst erhaltenen diazobenzolsulfosauren Natriums wird
nach der Methode von Emil Fischer mit Zinkstaub und Essigsäure aus-
geführt):

Gase NH, N, 02 Id EN EB Na ee
@.H;: NH .. NH ..80, Na, 2Ze,2)GE5-NEHNEBSHGE

Verwendet man statt Eisessig Salzsäure, so kann man außer dem

sofortigen Zusatz beider Reagenzien auch noch so verfahren, daß man

') E. Seyfferth, Zur Kenntnis der Pikolinsäure und Nikotinsäure. Juurn. f. prakt.
Chemie. Bd. 34, S. 241 (1886).

2) A. Bistrzycki und J. Gyr, Über die Abspaltung von Kohlenoxyd aus tertiären
Säuren mittelst konzentrierter Schwefelsäure (Darstellung von Diphenyl-p-tolyl-karbinol).
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 658 (1904).

3) A. Bistrzycki und C. Herbst, Über das p-Oxytriphenylkarbinol. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 35, S. 3137 (1902).

#) A. Windaus, Über Cholesterin, X. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.41, S.615 (1908).

5) Emil Fischer, Über die Hydrazinverbindungen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd.190, S.71 (1877). — Vgl.: Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organ. Prä-
parate, S. 18.

794 E. Friedmann und R. Kempf.

erst Metall und dann von Zeit zu Zeit Säure zusetzt. Görard!) führte so
Schwefelkohlenstoff in Trimethylensulfid (CH; S), über. Auch Nitrobenzol
kann im Laboratorium, wenn man nicht vorzieht, Zinn anzuwenden (siehe
den nächsten Abschnitt), auf diese Art mit Erfolg reduziert werden.?)

Darstellung von Anilin.

Man versetzt 50 y Nitrobenzol in einem mit Steigrohr versehenen Kolben mit 150 4
eranuliertem Zink und gibt in Portionen von ca. 20 4 etwa 200 cm” Salzsäure allmählich
unter Kühlen zu. Alsdann erhitzt man eine Stunde im Wasserbad, bis der Bittermandel-
ölgeruch verschwunden ist, übersättigt mit Natronlauge und destilliert das Anilin im
Dampfstrom über.

Eine ganz eigenartige Reduktion gelang Windaus.®) Er erhielt durch
Eintragen von 409 Zinkstaub in eine Lösung von 20 g Nitrocholesterin in
300g Eisessig ein Keton, das Cholestanonol. Der gesamte Stickstoff der
Nitrogruppe wird in salpetrige Säure bzw. Ammoniak übergeführt.

H H
HO.c gr y\ NO HO ( = Br =9)
> 23 EG + | Cs; Has
H.C CH, a NCH
H H
Nitrocholesterin Cholestanonol.

Man vollendet die Reaktion durch 12stündiges Erhitzen am Rückflußkühler und
fällt das Keton durch Zusatz von 300 cm? Wasser aus. Der Niederschlag wird in Äther
gelöst, die Essigsäure durch Ausschütteln mit Wasser und verdünnter Kalilauge
entfernt. Alsdann dampft man die ätherische Lösung ein und behandelt den Rückstand
zur Verseifung nebenher gebildeter Acetylverbindungen mit einem Gemisch von 200 em®
Alkohol und 60 em® konzentrierter Salzsäure in der Siedehitze. Beim Erkalten scheiden
sich Kristallmassen ab, die aus Alkohol umkristallisiert werden.

Zink und Salzsäure oder Schwefelsäure wird nach Mendius*) zur
Reduktion von Nitrilen zu Aminen benutzt UN —% —CH,.NH,).
Das betreffende Nitril wird hierbei in Alkohol gelöst. Die Reduktion nach
Mendius liefert jedoch im allgemeinen schlechtere Ausbeuten als die Re-
duktion nach Ladenburg (mittels Natrium und Alkohol, siehe S. 802).

Die Anwendung von Zinkstaub mit konzentrierter Jodwasser-
stoffsäure bildet nach den Untersuchungen von Willstätter®) eine Re-
duktionsmethode, nach der sich Wirkungen erzielen lassen, die mit anderen
Reduktionsmitteln nicht leicht zu erhalten sind. So liefert z.B. das Tropinon
mit Magnesiumpulver und konzentrierter Salzsäure nur reines J-Tropin.

') A. Girard, Über die Einwirkung des Wasserstoffs im a end auf
Schwefelkohlenstoff. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 100, S.306 (1856).

2) A. W. Hoffmann, Über eine sichere Reaktion auf Baal Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 55, S. 202 (1845).

5) 4. Windaus, Über Cholesterin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.36, S.3754 (1903).

4) 0. Mendius, Über eine neue Umwandlung der Nitrile. Liebigs Annal. d. (hem.
u. Pharm., Bd. 121, S. 129 (1862).

5) Richard Willstätter, Über die Reaktion des Dimethylpiperidins mit Halogenen.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 368 (1900).

Allgemeine chemische Methoden. 795

mit Zinkstaub und Jodwasserstoffsäure (spez. Gew. 17196) dagegen in
der Kälte Tropin in guter Ausbeute neben einer geringeren Menge J-Tropin.

em. CH —— CH, CH,— CH -CH, CH,—CH———-CH,
mt | | | | | |
N.CH, CO N.CH, H:C.0OH N;€H,0H0:6-H
| | | | | |
CH,—CH——— CH, CH,— CH———-CH, GH&=6H-————— CH
Tropinon Tropin $-Tropin.

Darstellung von Tropin aus Tropinon.t)

Die Lösung von 10 g Tropinon in 120 cm” Jodwasserstoffsäure vom spez. Gew. 1'96
wird andauernd mit der Turbine gerührt und bei 0° gehaiten; man trägt 20 g Zinkstaub
in sehr kleinen Portionen im Verlauf einer Stunde ein; dabei wird die Flüssigkeit rasch
farblos, und es scheidet sich später ein kristallinisches, nicht einheitliches Jodzinkdoppel-
salz aus. Nach 24 Stunden wird, ohne die Ausscheidung und ungelöstes Zink zu berück-
sichtigen, die Flüssigkeit mit einem großen Überschuß konzentrierter Alkalilauge versetzt
und die Base durch sechs- bis achtmaliges Ausäthern isoliert. Das beim Verdunsten des
Äthers zurückbleibende Reduktionsprodukt wird in der achtfachen Menge Wasser gelöst,
durch die Lösung Wasserdampf hindurchgeleitet, bis eine Probe des Destillats sich beim
Erwärmen nicht mehr trübt. Nach erneuter Isolierung läßt sich die Base durch Destillation
in eine Hauptfraktion, die unscharf beim Siedepunkt des Tropins übergeht, und einen
Nachlauf, der aus wenig Y}-Tropin und höher molekularen sirupösen Produkten be-
steht, zerlegen. Die unreine Tropinfraktion wird in das Pikrat verwandelt. 6°5 g reines
Pikrat liefern beim Zerlegen sofort kristallinisch erstarrendes Tropin in einer Aus-
beute von 25°,.

Nimmt man diese Reduktion in der Wärme vor, so erhält man die
sauerstoffreie Base, das Tropan:

0 ——
| |
NS6H," CH,

| |
Oe

in einer Ausbeute, die doppelt so groß ist wie beim Arbeiten in der Kälte.

Reduziert man Nitrobenzol mit Zinkstaub in alkalischer Lösung.
so entsteht Hydrazobenzol ?) (vgl. unter elektrolytischer Reduktion S. 784).
Zur Darstellung des Hydrazobenzols ist es zweckmäßig. dem Reaktions-
gemisch etwas Alkohol hinzuzufügen, um die Lösung des Nitrobenzols
zu beschleunigen. Ferner darf der Zinkstaub wegen der Heftigkeit der
Reaktion nur allmählich zugegeben werden, und für den guten Ver-
lauf des Prozesses ist es zweckmäßig, fortwährend zu rühren. Auch
muß durch einen Rückflußkühler dafür gesorgt sein, daß der Alkohol
während der Operation nicht abdestilliert. Diese Bedingungen erfüllt in

1) Richard Willstätter und Fritz Iglauer, Reduktion von Tropinon zu Tropin und .
Tropan. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 1170 (1900).

2) Vgl. P. Alexejew, Azobenzid. Akad. z. St. Petersburg, Bd. 12, S. 480 (1868);
Zeitschr. f. Chem. 1868, S. 497. — Vgl. Erdmann, Organische Präparate.

796 E. Friedmann und R. Kempf.

praktischer Weise der von Emil Fischer!) angegebene Apparat (Fig. 591:
vgl. auch S. 35).

Darstellung von Hydrazobenzol‘)

In den Rundkolben « (von ungefähr 1'/, / Inhalt) bringt man 50 4 (= 42 cm’) Nitro-
benzol, 180 cm’ Natronlauge (30% ,). 20 cm® Wasser und 50 cm” Alkohol. Während der
Rührer beständig arbeitet, wirft man durch den Tubus f etwa 104 Zinkstaub ein. Man
fährt mit dem Zusatz kleinerer Mengen Zinkstaub (3—4 g) allmählich fort, bis die Flüssig-
keit ins Sieden kommt. Die Operation ist so zu leiten, daß ein Überschäumen vermieden
wird. Der Prozeß ist beendet (nach ca.®/, Stunden),
wenn die zuerst stark rot gefärbte Flüssigkeit nur noch
gelb ist. Hierzu genügen in der Regel 100—125 4 Zink-
staub.?) Nach Beendigung der Reduktion versetzt man
mit etwa 1/ kaltem Wasser und saugt das Gemisch
von Zinkschlamm und gefälltem Hydrazobenzol auf der
Nutsche ab. Nachdem das Alkali durch Waschen mit
Wasser entfernt und das Wasser scharf abgesogen ist:
wird der Masse durch Auskochen mit Alkohol der
Hydrazokörper entzogen. Ausbeute: ca. 334 — 88°,
der Theorie.

‘ine: überaus energisch wirkende Re-
duktionsmethode, die meist angewendet wird.
um sauerstoffhaltige Verbindungen, insbesondere
Alkohole, Ketone, Phenole, Aldehyde völlig zu
desoxygenieren, ist die Zinkstaubdestilla-
tion, die von v. Baeyer®) aufgefunden und u.a.
von Gracbe und Liebermann*) zur Erkennung
der Konstitution des Alizarins, des Farbstoffes
der Krappwurzel, angewendet wurde.

—rur luröine

Fig. 591.

Für den vorliegenden Zweck darf der Zinkstaub nicht rein sein, sondern
soll wie das Handelsprodukt 10— 20°, Zinkoxyd und -Hydroxyd enthalten,
da seine Wirkung durch die Wasserstoffentwicklung gemäß der Gleichung:

Zn + Zu(OH), =2Zn0 + B,

erhöht wird. Man trocknet den Zinkstaub vor seiner Verwendung im Va-
kuumexsikkator.

Die praktische Ausführung der Zinkstaubdestillation.

Man mischt die Substanz innig mit der 30—40fachen Menge Zinkstaub und bringt
das Gemisch alsdann in ein Verbrennungsrohr, das auf einer Seite zugeschmolzen ist und

i) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, 7. Aufl. 1905,
Vieweg & Sohn, Braunschweig, S. 23.

2) Über die Wertbestimmung des Zinkstaubs vel.: L. Gattermann, Die Praxis des
organischen Chemikers, 9. Aufl., 1909, S. 349.

>) Adolf Baeyer, Über die Reduktion aromatischer Verbindungen mittelst Zinkstaub.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 140, S.295 (1866).

4) C. Graebe und €. Liebermann, Über Anthracen und Alizarin. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Suppl.-Bd.7, S. 287 (1870).

Allgemeine chemische Methoden. 197

hier mit einer ea. dem hohen Schicht Zinkstaub gefüllt ist. Vor die Substanz legt man
noch eine 30 cm lange Schieht von Bimssteinzink, erhalten durch Eintauchen von Bims-
steinstücken in einen Brei von etwa 1009 Zinkstaub mit 30 cm? Wasser und Trocknen
des so erhaltenen Materials in einer Porzellanschale über bewegter Flamme. Man erhitzt
nun das Verbrennungsrohr in einem Gasofen, ganz wie bei der Elementaranalyse, und
fängt das Reaktionsprodukt am kalten Ende bzw. in einer Vorlage auf.

Man kann auch im indifferenten Gasstrom, Wasserstoff- oder Kohlen-
säurestrom arbeiten. Ersterer erhöht die Wirkung, letzterer schwächt sie,
da das Zink mit Kohlendioxyd in folgender Weise reagiert:

/n + (00, =ZnO + CO.

So erhielt z. B. Bernthsen!) aus Bernsteinsäure-imid (Suceinimid)
durch Destillation mit Zinkstaub im Wasserstoffstrom das Pyrrol:
CH,— CO CH = CH.
| DSH u DS
CH,— CO GER CH

Mitunter empfiehlt es sich, den Zinkstaub mit Sand oder einem in-
differenten Kohlenwasserstoff (Naphtalin) zu mengen, um den Vorgang
zu mäßigen.

Semmiler?) reduzierte tertiäre Alkohole mit Zinkstaub nicht durch
Destillieren, sondern durch Erhitzen des Gemisches im Einschmelzrohre
(ca. 4 Stunden bei 230°). Auch im Vakuum wird öfters die Destillation
mit Zinkstaub vorgenommen, nämlich dann, wenn die gebildete Verbindung
möglichst rasch der Einwirkung des Zinks entzogen werden soll.)

Manche Körper, z. B. Phenoläther, sind äuberst widerstandsfähig gegen
diese Reduktion und müssen mehrmals der Zinkstaubdestillation unterworfen
werden. Dabei entstehen, wie auch in manchen anderen Fällen, andere
Kohlenwasserstoffe, als die, welche der Ausgangssubstanz zugrunde liegen,
was bei der Konstitutionsermittlung zu berücksichtigen ist.

Über Reduktionen mit Zinkstaub und schwefliger Säure siehe
weiter unten (unter Natriumhydrosuliit).

3. Zinn.

Die Anwendung von Zinn als Reduktionsmittel an Stelle von Zink
bietet gewisse Vorteile, und zwar einmal deswegen, weil man es durch Ein-
leiten von Schwefelwasserstoff auch bei Anwesenheit von Mineralsäuren aus
dem Reaktionsgemisch wieder entfernen kann, und zweitens, weil das sich
bildende Zinnchlorür durch Übergang in Zinnchlorid weiter energisch redu-
zierend wirkt. Dient als Säure Salzsäure, so kann diese nach dem Ent-
zinnen durch Eindampfen entfernt werden. Jedoch bietet die völlige Ab-

1) 4. Bernthsen, Über das Verhalten des Suceinimids gegen Phosphorpentachlorid
und gegen Zinkstaub. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 13, S. 1049 (1880).

®) F. W. Semmler, Über Linaloolen C,,H,,. Ber. d. Deutsch. chem. Ges Bd. 27;
S. 2520 (1894).

3) Vgl. z.B.: R. Scholl und H. Berblinger, Untersuchungen über Indanthren und
Flavanthren II. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 3443 (1903).

798 E. Friedmann und R. Kempf.

scheidung des Zinns einige Schwierigkeiten. Häufig ist es vorteilhaft, die
freie Säure erst zu verjagen und den Schwefelwasserstoff mehrere Male,
nach jedesmaligem Verdünnen und Eindampfen, einzuleiten. Auch muß
man, um ein gut filtrierbares, kristallisiertes Schwefelzinn zu erhalten. in
der Wärme fällen.

Man verwendet das Zinn in drei Formen, als Granalien. als Zinnfolie
und in feinverteiltem Zustande.

Z/inngranalien verfertigt man nach Treadwell‘). indem man Zinn
bei möglichst niedriger Temperatur schmilzt und es durch ein Sieb gießt,
das dicht über kaltes Wasser gehalten wird. Es bilden sich birnenförmige
(ranalien von halber Erbsengröße.

Für kräftige Reduktionswirkung ist besonders die käufliche Zinn-
folie geeignet.

Fein verteiltes Zinn stellt man durch Fällen von Zinnchlorürlösung
mit Zinkblech her und erhält es so in schwammiger Beschaffenheit.

/ur Entfernung des Zinns aus dem Reaktionsgemisch gab Hübner?)
eine Methode an, die bei in Alkali unlöslichen Reduktionsprodukten recht
bequem ist, beispielsweise bei der Reduktion von Benzovl-o-nitro-anilid:

NH (C,H,.CO) NEH(C.H..CO) NEN
GHKÄNo, ; a8 CGHÄÖxp, ; 7, GH<&gpy/C-GHs+ 3,0.

Darstellung von «-Phenyl-benzimidazol.

Man mischt Benznitranilid (1 Mol.) mit feingekörntem Zinn (3 Atome) zu-
sammen und rührt mit starker roher Salzsäure zu einem dünnen Brei an. Darauf er-
hitzt man in einem Kolben mit schwacher Flamme so lange, bis das Anilid ganz in
Lösung gegangen ist. Etwas Zinn bleibt dabei stets ungelöst. Von diesem gießt man
ab, rührt den eingetrockneten Rückstand mit gesättigter Ammoniaklösung an und
erwärmt ihn mit schwefelhaltigem Schwefelammonium, welches das Schwefelzinn löst.
Ungelöst bleibt nur das aus dem Benzoyl-o-phenylendiamin entstandene Anhydrid,
das man filtriert und gut auswäscht..

In anderer Weise führte Hönsberg®) bei der Phenacetindarstellung
die Entzinnung aus.

Darstellung von Phenacetin.

Man trägt p-Nitrophenol-äthyl-äther in ein Gemisch von granuliertem Zinn und
starker Salzsäure ein und erwärmt auf dem Wasserbade. Die farblose Flüssigkeit be-
freit man durch Einstellen von Zinkblech vom größten Teil des Zinns, übersättigt hier-
auf mit Natronlauge und schüttelt zweimal mit Äther aus,

A R h £ AR BDEHEE 12..::304

Das in der ätherischen Lösung enthaltene p-Phenetidin: (, HÖNE 5 wird über

4 2)

festem Kali getrocknet und destilliert. Darauf wird es durch Schütteln mit 1'/), Mol.

1) F, P. Treadwell, Beitrag zur Schwefelbestimmung. I. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 25, S. 2381 (Anm.) (1892).

°?) H. Hübner, Über Anhydroverbindungen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 208, S. 304 (1881).

°) 0. Hinsberg, Einige Derivate des p-Aminophenols. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 305, S. 278 (1899).

Alleemeine chemische Methoden. 799

£ A » > e - ; 2 CHE
Teens le ewascer anetwler s >henacetin: A
Essigsäureanhydrid und Eiswasser acetyliert und so in Phenacetin: C,H «NH .C.H, 0

übergeführt.
Zinn und Salzsäure benutzte Baumann!) zur Reduktion des Cvystins,

eines Disulfids, zum entsprechenden Merkaptan, dem Uvystein :

CH..S.$S.CH, CH, . SH
| |

CH.NH, CH.NH, a N EN,

| |

COOH COOH COOH

Darstellung des Uysteins.

Cystin wird in Salzsäure gelöst und in die Lösung Zinnfolie eingetragen. Die
Zinnfolie löst sich dabei anfangs ohne jede Spur von Gasentwicklung. Nachdem eine
deutliche Gasentwicklung aus der mit Zinn behandelten salzsauren Lösung des Cystins
sich eingestellt hat, verdünnt man die Lösung und behandelt mit Schwefelwasserstoff.
Die zinnfreie Lösung wird zur Trockne verdunstet; dabei kristallisiert das salzsaure Salz
des Cysteins aus. Die alkoholische Lösung des Salzes gibt, mit Ammoniak vorsichtig neu-
tralisiert, einen feinkörnigen kristallinischen Niederschlag von Cystein.

Die Reduktion des Uystins zu Oystein durch Zinn und Salzsäure
kann durch Zusatz von Platinchlorid 2) wesentlich beschleunigt werden.

Die Reduktion des Hämatoporphyrins (C;,HssN,O,) zum Hämopyrrol
(C;H,; N) und zur Hämopyrrolkarbonsäure (C,H,,; NO,) durch Zinn und Salz-
säure unter gleichzeitigem Zusatz von Zinnchlorür zeigt das folgende Bei-
spiel, in dem das Zinn nach beendeter Reaktion elektrolytisch entfernt wird.

veduktion des Hämatoporphyrins mit Zinn und Salzsäure.3)

50 9 Hämatoporphyrin werden in einer geräumigen Reibschale allmählich in
2:57 rauchender Salzsäure aufgelöst. Die klare, dunkelviolette Lösung wird in einen
52 fassenden Kolben mit 100 9 Zinnchlorür versetzt und in einem kochenden Wasser-
bade erwärmt. Nachdem man durch ein gut wirkendes, mechanisches Rührwerk die
Flüssigkeit in heftige Rotation versetzt hat, werden etwa 250 g Stanniol im Laufe von
etwa 2!/, Stunden eingetragen. Nach dieser Zeit muß die violette Farbe der Lösung
vollständig in ein höchstens helles Orangegelb umgeschlagen sein, was man am besten
daran erkennt, daß der anfänglich dunkelrote Schaum gelblichweiß wird. Es hat sich
dann in der Regel eine sehr geringe Menge eines dunkelrotbraunen Harzes mit grünem
Oberflächenschimmer abgeschieden. Von diesem sowohl, wie von dem etwa bleibenden
Rückstande des Stanniols wird durch Koliertuch auf der Nutsche filtriert und sofort
die hellbichromatfarbige Lösung im Vakuum bei einer Temperatur des Außenbades von
50—60° bis zur reichlichen Ausscheidung von Zinnchlorür eingedampft, indem man
durch die Kapillare statt Luft Wasserstoff nachsaugen läßt. Der diekflüssige Rück-
stand wird in eiskaltes Wasser gegossen und mit eben solchem Wasser aus dem Kolben
herausgespült, so daß man im ganzen 27 Wasser verwendet. Dabei fällt ein flockiger,
sich rasch zu Boden setzender Niederschlag von der Farbe des Bichromats aus, wäh-

') E. Baumann, Über Cystin und Cystein. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 8, S. 299
(1883— 1884).

?) E. Friedmann, Beiträge zur Kenntnis der physiologischen Beziehungen der
schwefelhaltigen Eiweißabkömmlinge. 3. Mitteilung. Über die Konstitution der Merkaptur-
säuren. Beiträge zur chem. Physiol. u. Pathol. Bd. 4, S. 504 (1903).

>) O0. Piloty, Über den Farbstoff des Blutes. Erste vorläufige Mitteilung. Liebigs
Annalen d. Chem. u. Pharm. Bd. 366, S. 237 (1909).

800 E. Friedmann und R. Kempf.

rend die Lösung gelbbraun wird. Der stark zinnhaltige Niederschlag wird auf der
Nutsche baldmöglichst abgesaugt, und die wässerige Lösung, welehe nunmehr höchstens
5°/, freie Salzsäure enthalten soll, wird durch elektrolytische Ausfällung in einer
Wasserstoffatmosphäre vom Zinn soweit wie möglich befreit. Als Elektroden verwendet
man starke Kohlenstäbe. Die positive Elektrode befindet sich in einer mit verdünnter
Schwefelsäure oder Salzsäure beschickten Tonzelle, deren Öffnung luftdicht abgeschlossen
ist, bis auf eine eingepaßte Glasröhre, durch welche die Gase abgeleitet werden können.
Die Stromstärke wird so gewählt, daß die Ausfällung spätestens nach 12 Stunden be-
endet ist. Zum Schlusse entwickelt sich an der negativen Elektrode reichlich Wasser-
stoff, und die Flüssigkeit wird hellgelb.

Die Flüssigkeit wird von neuem wie oben bis zur diekflüssigen Konsistenz im
Vakuum eingedampft, der Rückstand zunächst mit fester, gepulverter Soda nahezu neu-
tralisiert und endlich mit einer kalt gesättigten Sodalösung stark alkalisch gemacht.
Dabei scheidet sich eine teigige, meist hellbraun gefärbte Masse ab, welche beim nach-
folgenden Erhitzen bis auf einen flockigen, zinnhaltenden Niederschlag vollständig
wieder in Lösung gehen muß, widrigenfalls es an Soda fehlt. Aus der so bereiteten
Masse wird durch einen anfangs schwachen, später starken Dampfstrom ein farbloses,
eigentümlich riechendes Öl, das sich an der Luft rapid rot färbt, in eine mit Eis be-
schiekte und gut gekühlte Vorlage getrieben. Dieses Öl ist das Hämopyrrol. Es
wird durch Zugabe von Ammoniumsulfat aus der wässerigen Lösung ausgesalzen und
dieser durch 10—12malige Extraktion mit Äther entzogen.

Zur Reingewinnung des Hämopyrrols wird die ätherische Lösung mit
Natriumsulfat getrocknet und der größte Teil des Äthers im Vakuum aus einem lauwarmen
Wasserbad abdestilliert. Die konzentrierte ätherische Lösung läßt man dann durch
einen Tropftrichter, dessen Rohr zu einer Kapillare ausgezogen ist und in einem ein-
fach durchbohrten Gummistopfen steckt, in ein kleines Fraktionierkölbehen eintropfen.,
Dieses ist durch sein Ansatzrohr mit einem zweiten Fraktionierkölbehen verbunden, das
als Vorlage dient und mit der wirkenden Pumpe verbunden ist. Man läßt aus dem
Tropftrichter so langsam zufließen unter gleichzeitiger gelinder Erwärmung, daß der
Äther im Vakuum immer gleich wieder verdunstet. Ist die ganze Menge der konzen-
trierten ätherischen Lösung in das Destillierkölbehen geflossen und der Äther voll-
ständig verdampft. so wird auf das Fraktionierkölbehen ein doppelt durchbohrter Gummi-
stopfen gesetzt, durch den Thermometer und Kapillare eingesetzt werden. Das Kapillar-
rohr wird mit einem Aippschen Wasserstoffapparat verbunden und die Vakuumdestillation
des meist dunkelbraunen öligen Rückstandes nun aus einem Schwefelsäurebad, dessen
Temperatur man langsam steigert, zu Ende geführt. Bei einem Druck von 11 mm geht
der größte Teil des Rückstandes zwischen 96 und 104° als völlig farbloses Öl über.
Die Ausbeute an Hämopyrrol beträgt 10°, vom Ausgangsmaterial.

Aus der nach Abtreiben des Hämopyrrols zurückbleibenden, stark alkalischen
wässerigen Lösung wird nach Überschichten mit Äther und vorsichtigem Zusatz von
Schwefelsäure die Hämopyrrolkarbonsäure mit Äther extrahiert, diesem durch
Zusatz von Schwefelsäure entzogen und nach Hinzufügen der äquivalenten Menge
Natronlauge wieder in Äther aufgenommen. Der dunkle Ätherrückstand wird von
neuem in absolutem Äther gelöst und durch Fällen mit P-troläther von dunkelbraunen
Verunreinigungen befreit. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels hinterbleibt die
Hämopyrrolsäure als farbloses Öl, das rasch zu Nadeln kristallinisch erstarrt, in einer
Ausbeute von 20°, vom Ausgangsmaterial zurück.

Auch in alkoholischer und ätherischer Lösung ist Zinn und Salzsäure

verwendbar.
Friedländer und Weinberg‘) reduzierten o-Nitrozimtsäureester in

heißer alkoholischer Lösung mit Zinn und Salzsäure, bis nach Beendigung

>
1) P. Friedländer und A. Weinberg, Über das Karbostyril. III. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 15, S. 1422 (1382).

Allgemeine chemische Methoden. 301

der sehr lebhaften Reaktion auf Wasserzusatz keine Trübung mehr ent-
stand. Das Zinn wurde durch Einleiten von Schwefelwasserstoff entfernt
und der o-Amino-zimtsäure-ester durch Zusatz von Natriumacetat in theore-
tischer Ausbeute in Form hellgelber Nadeln abgeschieden.

Die Reduktion des Dinitrozimtsäureesters nahmen Friedländer und
Mähly‘) in ätherischer Lösung in der Kälte vor. Nach 12stündigem Stehen-
lassen wurde mit Wasser verdünnt, die Lösung durch Schwefelwasserstoff
entzinnt, mit Sodalösung neutralisiert und eingedampft.

Sehr wichtig ist auch ein Zusatz von Alkohol bei der Reduktion der
p-Nitrophenoxyessigsäure mittelst Zinn und Salzsäure nach Aym >):

2 > Nt )o x NH;
GH,<O_-cH, . COOH ET GH,<0_CH, . COOH

Darstellung von Amino-phenoxy-essigsäure.

Man löst 10 9 der Nitrosäure in Alkohol und versetzt mit der berechneten
Menge Zinn und Salzsäure. Damit die Säure aus der verdünnten alkoholischen Lösung
nieht auskristallisiert, wird auf dem Wasserbade gelinde erwärmt. Wenn nach 2 Stunden
bei einer herausgenommenen Probe auf Wasserzusatz nichts mehr ausfällt, mithin keine
Nitrosäure mehr vorhanden ist, wird entzinnt. Das Filtrat wird sodann eingeengt, und
die Amino-phenoxy-essigsäure fällt aus. Ausbeute: 90°/, vom angewandten Nitrokörper.

4. Eisen.

Eisen dient hauptsächlich in der Technik zu Reduktionen. Man beob-
achtet bei diesem Metall die merkwürdige Erscheinung, daß man sehr
viel weniger Salzsäure braucht, als sich nach der Reaktionsgleichung er-
warten läßt. >)

-Metallisches Eisen in Form grober Späne dient zur Reduktion des
Azoxybenzols zu Azobenzol. +) Beide Materialien müssen vollkommen trocken
sein und werden vorsichtig (Explosionsgefahr) aus einer Retorte destilliert.
Man arbeitet mit nur ganz kleinen Mengen und fängt das Destillat in
einem Becher auf. Es wird nach dem Erstarren aus Ligroin umkristallisiert.

Ferner wird Eisen in metallischer Form (ebenso wie Zink) zum
Dehalogenieren angewandt.

5. Natrium (und Natrium-alkoholat).

Natrium gehört zu den gebräuchlichsten Reduktionsmitteln des Labora-
toriums. Da es mit Wasser eine so heftige Reaktion gibt, benutzt man
es in alkoholischer und ätherischer Lösung oder als Natriumamalgam.

1) P. Friedländer und J. Mähly, Über Dinitrozimtsäure. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 16, S. 853 (1883).

2) C. Kym, Zur Kenntnis der p-Nitro- und p-Amidophenoxylessigsäure sowie
einiger ihrer Derivate. Journ. f. prakt. Chem. Bd. 55, S. 118 (1897).

5) A. Wohl, Notiz zum technischen Verfahren der Anilindarstellung. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 27, S. 1815 (1894). — Vgl. auch: Otto N. Witt, Die Fabrikation des Alpha- -
Naphtylamins. Die chemische Industrie. Bd. 10, S. 218 (1887).

+) H. Schmidt und @. Schultz, Über Benzidin («-Diamidodiphenyl). Liebigs Annal.
d.Chem. u.Pharm. Bd. 207, S. 329 (1881).

Abderhalden. Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 51

802 E. Friedmann und R. Kempf.

Um dem Metall eine recht große Oberfläche zu geben, bedient man
sich im Laboratorium einer Natriumpresse, in der das Metall zu Fäden
gepreßt wird. (Vgl. S. 205 und Fig. 384.)

Auch ohne maschinelle Vorrichtung kommt man in folgender Weise
zu sehr fein verteiltem Metall:

Blank geschnittenes Natrium wird in einem kleinen Rundkölbehen
in Xylol eingetragen und dieses zum Sieden erhitzt. Wenn die Xyloldämpte
über den Rand des Kölbehens zu fließen beginnen, wird dieses rasch ver-
korkt. in ein Handtuch gewickelt und kräftig geschüttelt. Das geschmolzene
Natrium zerfällt dabei in einen feinkörnigen Grieß, den man nach Abgiellen
des Xvlols durch Dekantieren mit Äther reinigt.')

Die richtige Darstellung des Natriumamalgams ist für den
Verlauf der Reduktion von Bedeutung.

Das anzuwendende Quecksilber muß rein und trocken sein; das Na-
trium wird vom anhaftenden Öl durch Abpressen auf Fließpapier befreit
und blank geschnitten.?) Dann taucht man in das Quecksilber, das man
in einen Porzellanmörser oder einen hessischen Tiegel gibt, in ziemlich
schneller Folge mit Hilfe eines kurz rechtwinklig umgebogenen Glasstabes
Natriumscheiben von der Größe eines Markstückes ein, die man bis auf
den Boden des Gefäßes drückt: sie lösen sich sofort auf unter bedeuten-
der Wärmeentwicklung und oft unter Feuererscheinung (Abzug, Schutz
von Augen und Händen). (Vgl. auch Fig. 12, >. 15.)

Das Natriumamalgam muß vor Feuchtigkeit sorgfältig geschützt auf-
bewahrt werden. Beim Arbeiten damit ist auf gutes Rühren der Reaktions-
flüssigkeit Gewicht zu legen.

a) Natrium und Alkohol.

In alkoholischer Lösung wirkt Natrium nicht nur durch den sich ent-
wickelnden Wasserstoff, sondern auch durch das gebildete Natriumalkoholat
reduzierend, indem sich das Alkoholat zu Aldehyd und Säure oxydiert.
Als Alkohol findet Methvlalkohol oder Äthylalkohol und von den höheren
Alkoholen besonders Amvlalkohol Verwendung.

Ganz allgemein ist das Natrium in Gegenwart von Alkohol geeignet,
Nitrile zu Aminen zu reduzieren (Reduktion nach Ladenburg ®), die
Ester von Mono- und Dikarbonsäuren in die entsprechenden ein- oder
mehrwertigen Alkohole überzuführen, Ketone und Aldehyde zu Alkoholen,

1) 4. Lottermoser, Zur Kenntnis der Einwirkung von Natrium auf aromatische
Nitrile. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 54, S. 116 (1896). — Vgl. auch: J. W. Brühl, Neuere
Versuche mit Camphokarbonsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 3516 (Fußnote)
(1902).

2) Siehe z.B.: 0. Aschan, Über die Hydrierung der Benzoösäure. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 4, S. 1865 (Fußnote) (1891).

>) A. Ladenburg, Über die Imine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.18, S. 2957
(1885). — 4A. Ladenburg, Über Pentamethylendiamin und Tetramethylendiamin. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 19, S. 782 (1886).

Allgemeine chemische Methoden. 803

Halogenalkyle zu Kohlenwasserstoffen zu reduzieren, ungesättigte Kohlen-
wasserstoffe sowie deren Derivate zu hydrieren. Auch Oxime können zu
den entsprechenden Aminen reduziert werden u. a. m.

"Die gleichzeitige Reduktion einer Nitrilgruppe zur Aminogruppe und
eines ÖOximinorestes zum Amin sei an dem Beispiel der Bildung der
x, =-Diamino-kapronsäure (II.) aus z-Oximino-d-eyanvaleriansäureester (1.)
durch Natrium und Alkohol gezeigt.

CN.CH,.CH,.CH,.C(=N.OH).COOH Be
IE
NH,. CH,. CH, .CH,.CH,. CH (NH,). COOH.
10%

Synthese der z,e-Diamino-kapronsäure (Lysin).!)

76 g des rohen «-Oximino-S-eyanvaleriansäureesters, welche 10 4 Cyanpropylmalon-
ester entsprechen, werden in 600 cm? absolutem Alkohol gelöst und in die am Rück-
flußkühler siedende Flüssigkeit unter häufigem Umschütteln möglichst rasch 60 g Natrium
in dünnen Scheiben eingetragen. Die Operation nimmt 1'/,—1'/, Stunden in Anspruch.
Jetzt ist es nötig, der alkoholischen Lösung etwa 60 em? Wasser zuzufügen und ®/, Stunden
am Rückflußkühler zu kochen, um ester- und anhydrid-artige Produkte zu verseifen.
Die alkalische Lösung wird dann gut gekühlt und zur Entfernung des Natriums eine
ebenfalls gut gekühlte Mischung von 80 cm? konzentrierter Schwefelsäure und 120 cm?
Wasser unter Umrühren zugetropft. Zum Schluß muß die Flüssigkeit stark sauer reagieren.
Das Natriumsulfat wird abgesaugt, mit Alkohol nachgewaschen, dann die alkoholische
Lösung unter vermindertem Druck auf etwa 250 em? eingeengt und der Rest des Alkohols
mit Wasserdampf abgeblasen. Zur Isolierung der Diaminosäure diente die sukzessive
Überführung in das Phosphorwolframat und Pikrat, welche Kossel und Kutscher für die
Abscheidung des Lysins empfohlen haben. Zu dem Zweck wurde die wässerige Lösung
mit soviel Schwefelsäure versetzt, daß der Gehalt an freier Säure 5°/, betrug, und eine
konzentrierte Lösung von 60 4 Phosphorwolframsäure hinzugefügt. Der scharf abgesaugte,
mit kaltem Wasser gewaschene Niederschlag wurde in der üblichen Weise mit Baryt-
wasser zersetzt, die Barytlösung mit Wasserdampf behandelt, bis die flüchtigen Basen
entfernt waren, in der Hitze mit Kohlensäure gefällt und das Filtrat auf dem Wasser-
bade verdampft. Dabei blieb ein bräunlich gefärbter, stark alkalisch reagierender, dicker
Sirup zurück, dessen Menge 4'6 y betrug.

Zur Umwandlung in das Pikrat wurde der Sirup mit Alkohol übergossen, wobei
er zu Klumpen zusammenballte, und eine starke alkoholische Lösung von Pikrinsäure
unter sorgfältigem Umrühren solange zugefügt, als dadurch noch eine gelbliche Trübung
der Flüssigkeit hervorgerufen wurde. Die hierbei entstehende, anfangs bräunlichgelbe,
zähe Masse erstarrte beim längeren Durchkneten kristallinisch. Sie wurde zum Schlusse
filtriert, mit Alkohol gewaschen und bei 100° getrocknet. Die Menge des Pikrats betrug
539g oder 32°, der Theorie. Durch Verarbeiten der Mutterlauge konnten noch 3°),
gewonnen werden. Das Pikrat wurde aus heißem Wasser umkristallisiert.

Die Reduktion der Ester zu den primären Alkoholen nach Bowveault
und Blank?) gelingt bei aliphatischen, hydro-aromatischen sowie den meisten
aromatischen Ausgangsmaterialien.

t) Emil Fischer und Fritz Weigert, Synthese der «, =-Diaminokapronsäure (inaktives _
Lysin). Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 3772 (1902).

?) L. Bouveault und @. Blank, Verfahren zur Darstellung ein- und mehrwertiger
primärer Alkohole. D. R. P. 164.294; vel.: A. Winther, Patente der organischen Chemie.
Bd. 1, S. 26. Verlag von A. Töpelmann (vorm. J. Rieker) in Gießen (1908).

5I*

S04 E. Friedmann und R. Kempf.

Die allgemein anwendbare Methode wird in folgender Weise aus-
geführt:

In ein mit Rückflußkühler und Tropftrichter versehenes Gefäß bringt
man eine 6 Atomen entsprechende Menge metallischen Natriums in grolen
Stücken und läßt darauf durch den Tropftrichter nach und nach eine
Mischung von einem Molekül des zu reduzierenden Esters mit dem drei-
bis vier-fachen Gewicht absoluten Alkohols fließen. Die Schnelligkeit des
Zufließenlassens wird so geregelt, dal stets eine gleichmäßige, regelmäßige
Reaktion unterhalten wird. Nachdem der Ester vollständig eingetragen ist,
wird die Reaktion durch Erhitzen beendet und der eventuell bleibende Rest
von Natrium durch weitere Zugabe von Alkohol gelöst. Nach Zusatz von
etwas Wasser wird der Äthylalkohol abdestilliert; aus dem Rückstand isoliert
man das Reduktionsprodukt durch Wasserdampfdestillation oder durch Aus-
schütteln mit einem geeigneten Lösungsmittel. Der absolute Äthylalkohol
kann auch durch andere wasserfreie Alkohole ersetzt werden.

Die folgenden beiden Beispiele zeigen die Reduktion einer Karbonyl-
gruppe zum entsprechenden Karbinol.

veduktion des Kampfers zu Borneol.

Nach Wallach‘) wird Kampfer zu Borneol reduziert, indem man 50 g des ersteren
in 500 em? 96°/,igen Alkohols löst und in die Lösung unter Verwendung eines Rück-
flußkühlers nach und nach 60 g Natrium einträgt. Man kühlt dabei den Kolben nicht,
sondern setzt bei Verlangsamung der Reaktion noch etwa 50 cm? Wasser zu. Ist alles
Metall gelöst, so wird in Wasser gegossen, das abgeschiedene Borneol abfiltriert mit
Wasser gewaschen, auf Ton gepreßt und aus Petroläther umkristallisiert. (Die Reaktions-
gleichung im umgekehrten Sinne siehe oben, S. 706.)

Reduktion von Phenyl-pyridyl-keton.

Nach T'schitsehibabin?) reduziert man «&- und y-Phenyl-pyridyl-keton zum Karbinol
ebenfalls auf diese Weise, wobei man, um die Ausbeute nahezu quantitativ zu gestalten,
Zinkpulver zugibt. Man löst 6 y Natrium in absolutem Alkohol, setzt 10 9 Zinkpulver
und 6 g Keton zu und kocht dieses Gemisch 3—4 Stunden auf dem Wasserbade am
Rückflußkühler. Die heiß filtrierte alkoholische Lösung scheidet auf Zusatz von Wasser
das Karbinol aus: CH cH

AEILSYA
rn,

4 5 4

"SCH. OB.

Bei den aromatischen Ketonen vom Typus des Benzophenons
(C,H,.C0.C,H,) wird durch Natrium und Äthylalkohol die CO-Gruppe
quantitativ in die CH,-Gruppe übergeführt. ®)

Die Reduktionen werden in der Weise ausgeführt, daß auf 1 Teil des Ketons die
gleiche Menge Natrium verwandt wird. Das Keton wird in der 10fachen Menge Alkohol
gelöst, die Lösung unter Rückfluß auf dem Wasserbade erwärmt und das Natrium

') O0. Wallach, Zur Kenntnis der Terpene und der ätherischen Öle. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 230, S. 225 (1885).

?) A. E. Tschitschibabin,'x- und y-Phenyl-pyridyl-earbinole. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 37, S. 1370 (1904).

>) 4. Klages und Paul Allendorf, Über dıe Reduktion aromatischer Ketone durch
Natrium und Alkohol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 998 (1898).

Allgemeine chemische Methoden. 805

möglichst schnell eingetragen. Nach Beendigung der Reaktion wird in die warme alko-
holische Lösung Kohlensäure eingeleitet und allmählich mit Wasser versetzt. Der Alkohol
wird alsdann unter Anwendung eines Aufsatzes abdestilliert. Das rückständige Öl wird
ausgeäthert, die ätherische Lösung getrocknet und weiter verarbeitet.

“Nach dieser Methode liefert Benzophenon Diphenylmethan, p-Phenyl-
tolyl-keton p-Benzyl-toluol usw.

Pyridin wird durch Natrium und Äthylalkohol nach Ladenburg quan-
titativ zu Piperidin !) hydriert.

Zur Hydrierung der Benzolkarbonsäuren eignet sich am besten Natrium
und Amylalkohol. So liefert z. B. Benzo@säure Hexa-hydro-benzoösäure ?)
neben wenig Tetra-hydro-benzoösäure.

Häufig wird man den Alkohol durch Äther vom spezifischen Gewicht
0'772 ersetzen und so zu besseren Ausbeuten gelangen. Äther wirkt durch
seinen Wassergehalt. Nach Kerp:) benutzt man z.B. bei der Reduktion des
Isophorons mit Natrium statt Alkohol besser Äther.

Reduktion des Isophorons (C,H,,0®).

10 4 Isophoron werden in etwa der 10fachen Menge gewöhnlichem Äther gelöst
und allmählich mit 20 9 Natrium (dem dreifachen Überschuß) versetzt und kleine Por-
tionen Wasser tropfenweise zugefügt. Es entsteht in guter Ausbeute der hydrierte
Alkohol C,H,,O und das entsprechende Pinakon C,,H,,0,.

Auch die Reduktion des Mesityloxyds#) zu Mesityl-isobutyl-karbinol
wurde in wässerig-ätherischer Lösung ausgeführt. Auf 209g des Ketons
wurden 609g Natrium verbraucht.

Bei der Anlagerung von Wasserstoff mit Hilfe von Natrium und
Alkohol an Doppelbindungen sind Gesetzmäßigkeiten beobachtet worden,
von denen einige hier Erwähnung finden mögen.

In den, Kohlenwasserstoffen mit ungesättigten Seitenketten kann durch
Natrium und Alkohol an die Propenylgruppe, CH—=CH.CH,, nicht aber an
die isomere Allylgruppe, CH,:CH=UH,, Wasserstoff angelagert werden.
So gehen Isosafrol und Iso-apiol®) in die entsprechenden Bihydroderivate
über, während die Allylderivate Safrol und Apiol durch Natrium und
Alkohol kaum verändert werden. Von den Styrolen®) sind die Verbindungen
som lypus R.CH='CH,, R.CH=CH.R, R,.C=CH, und RR. 6C-CH ER

1!) A. Ladenburg, Synthese des Piperidins und seiner Homologen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 17, S. 388 (1884).

®) W. Markownikoff, Über die Heptanaphtensäure (Hexahydrobenzo&säure). Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 25, S. 3355 (1892).

°®) W. Kerp, Zur Kenntnis des Kampferphorons, des Isophorons und des Mesityl-
oxyds. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 290, S. 139 (1896).

4) Derselbe, ebenda, S. 148.

5) @. Ciamician und P. Silber, Über das Safrol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 23, S.1159 (1890). — Dieselben, Über das Eugenol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 23, S. 1164 (1890). — Dieselben, Über die Konstitution des Apiols und seiner-
Derivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 2283 (1890).

6) August Klages, Zur Kenntnis der Styrole. V. Mitteilung. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 37, S. 1721 (1904).

S0b E. Friedmann und R. Kempf.

reduzierbar, während die Styrole vom Typus R.CH=CR, und R,.C=ÜUR,
durch Natrium und Alkohol nicht reduzierbar sind. Für die Reduktion
der ungesättigten Phenoläther durch Natrium und Alkohol!) hat sich
ergeben, dab die Vinylphenoläther CH, =CH.C,H,.OR durchgängig in
die äthylierten Phenoläther CH, .CH,;.C,H,.OR überführbar sind; dasselbe
scheint für die Propenylverbindungen vom Typus R.CH,.CH=CH.(C,H,.OR,
die in die entsprechenden Propylphenoläther R.CH,.CH,.CH,.C,H,.OR
übergehen, zu gelten. Phenoläther der Konstitution CH, = C(CH,).C,H,.OR
sind ebenfalls leicht, solche der Form R!.CH=C(R).C,H,.OR dagegen
schwieriger und diejenigen des Typus CR, = CH.C,H,.OR und CR, =
UR.C,H,.OR überhaupt nicht durch Natrium und Alkohol reduzierbar.

Auch Reduktionen mit fertigem Alkoholat liefern häufig gute Re-
sultate. Derart verfährt man beispielsweise ganz allgemein bei der Herstel-
lung von Azoxykörpern aus Nitroverbindungen.?)

Darstellung von Azoxybenzol.

200g Methylalkohol werden in einem am Rückflußkühler befindlichen Kolben
ganz allmählich mit 20 4 Natrium versetzt (anfangs sehr vorsichtig!). Ist das Metall
verschwunden, so setzt man 30 9 Nitrobenzol zu und erhitzt 3 Stunden am Rückfluß-
kühler auf dem Wasserbad. Natriumformiat scheidet sich m Kristallen ab, von denen
man den Alkohol abdestilliert. Erstere werden durch Zusatz von Wasser gelöst; das
Azoxybenzol scheidet sich als Öl und nach längerem Stehen in der Kälte als Kristall-
masse ab, die aus Ligroin umkristallisiert wird:

of Y b N

DO HEINO en 1208
CH—N

Auf die energischen Reduktionswirkungen des fertigen Natrium-
amylats ist erst kürzlich aufmerksam gemacht worden.:®) Benzal-anilin,
C,H,.CH:N.C,H,, gibt Benzyl-anilin, C,H,.CH,.NH.(C,H,, Azobenzol,
0,H,.N=N.(C,H,, liefert als Hauptprodukt Hydrazobenzol, C,H,.NH.NH.
C,H-, Zimtsäure gibt leicht und glatt Hydrozimtsäure. Auch bei sauer-
stoffhaltigen Körpern verläuft diese Reduktion rasch, so liefert unter
anderem Benzophenon Benzhydrol.

Analoge Reduktionswirkungen werden durch alkoholisches Kali sowie
in einzelnen Fällen auch durch wässerige konzentrierte Alkalien erreicht.
Interessant ist insbesondere die gleichzeitige Oxydation und Reduktion von
aromatischen Aldehyden mittelst konzentrierten Kalihydrats®) (Reaktion
von (annizzaro).

') August Klages, Über die Reduktion ungesättigter Phenoläther durch Natrium
und Alkohol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 3987 (1904).

®) E. Mitscherlich, Über das Stickstoffbenzid. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 12, S.311 (1834). — N. Zinin, Journ. f. prakt. Chemie. [1], Bd.36, S.98 (1845). —
H. Klinger, Über die Darstellung von Azoxybenzol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15,
S. 866 (1882).

°») Otto Diels und Richard Rkodius, Über Reduktionen mit Natriumamylat. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 1072 (1909).

*) S. Cannizzaro, Über den der Benzo@säure entsprechenden Alkohol. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 88, S.129 (1853) und Bd. 90, S.252 (1854).

Allgemeine chemische Methoden. 807

Darstellung von Benzylalkohol.!)

Schüttelt man 204 Benzaldehyd mit einer kalt gewordenen Lösung von 184g
festem Kaliumhydrat in 12cm® Wasser tüchtig durch und läßt etwa 12 Stunden stehen,
so erstarrt das Ganze zu einem Kristallbrei von Kaliumbenzoat, dem der Benzylalkohol
durch Äther entzogen werden kann.

20,H,.CHO C,H,.COOH + (,H,.CH,OH.

b) Natriumamalgam.

Bei der Verwendung von Natrinmamalgam als Reduktionsmittel
kann man in neutraler, saurer oder alkalischer Lösung arbeiten.

Um in neutraler Lösung zu arbeiten, ist erforderlich, daß man Alu-
miniumsulfat oder -acetat in solchen Mengen zusetzt, daß das entste-
hende Alkali sofort Aluminiumhydroxyd ausfällt. So haben Piloty und
Ruf?) das tertiäre Nitro-isobutyl-glyzerin zum tertiären Isobutyl-glyzeryl-3-
hydroxylamin reduziert:

(@E%2. OH), :C. NO; NN (CH2 202), CI NHTOH

Eine andere Möglichkeit, das entstehende Alkali sofort zu binden, ist
das Einleiten von Kohlensäure. Dieses Verfahren haben z. B. Vorländer
und Apelt®) bei der Darstellung des Indols aus Indoxyl benutzt:

(VO Net \ ) x
GEL In SCH = BE CH

Darstellung von Indol aus Indoxyl.

Man erhitzt eine Lösung von 10 9 Indoxylsäure-natronschmelze®) (aus Phenyl-
glyzin-o-karbonsäure und Natriumhydroxyd) in 100 cm® Wasser unter Luftabschluß
zum Sieden, um die Indoxylsäure in Indoxyl zu verwandeln, und trägt in die auf 60— 70°
abgekühlte Lösung Natriumamalgam ein, bis sich eine Probe der Flüssigkeit an der
Luft nieht mehr blau färbt. Dann wird die Flüssigkeit mit Kohlensäure gesättigt und
im Kohlensäurestrom mit Wasserdampf destilliert. Das Indol geht teils kristallinisch
über, teils bleibt es im Destillat gelöst und kann als Pikrat abgeschieden werden. Man
erhält im ganzen etwa 55°, vom Gewicht des Indigos, der sich aus der wässerigen
Lösung der angewandten Indoxylsäureschmelze durch Luft ausblasen läßt.

Auch durch zeitweises Zufügen von Schwefelsäure läßt sich bei Reduk-
tionsprozessen mit Natriumamalgam die Flüssigkeit ungefähr neutral halten.

Darstellung von Sorbit aus Glukose°):
CH,OH.(CHOH), . CHO > CH, OH.(CHOH), . CH, OH.

20 g reine Glukose werden in einer Stöpselflasche von etwa 700 cm® Inhalt in
300 g Wasser gelöst und mit 100 g Natriumamalgam von 2!/,°%/, fortdauernd bei

1) Richard Meyer, Notiz über Darstellung und Eigenschaften des Benzylalkohols.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 14, S. 2394 (1881).

2, 0. Piloty und O. Ruff, Über die Reduktion des tertiären Nitroisobutylglyzerins
und das Oxim des Dioxyacetons. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 30, S. 1658 (1897).

3) D. Vorländer und O. Apelt, Darstellung von Indol aus Indoxyl. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 37, S. 1134 (1904).

*) D. Vorländer und B. Drescher, Das kristallisierte Indoxyl. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 35, S. 1702 (1902). j

5) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, 7. Aufl. 1905,
Vieweg & Sohn, Braunschweig, S. 83.

SOs E. Friedmann und R. Kempf.

gewöhnlicher Temperatur geschüttelt, bis das Amalgam größtenteils verbraucht ist.
Von 15 zu 15 Minuten neutralisiert man mit verdünnter Schwefelsäure, fügt dann
Amalgam in Mengen von etwa 1009 hinzu und fährt mit dem Schütteln und Neutrali-
sieren fort, bis fünf Tropfen der Lösung nur noch einen Tropfen Fehlingsche Lösung
reduzieren. Die Temperatur soll nicht über 25° steigen. Die Operation dauert 10 bis
12 Stunden. Von gutem Amalgam sind 600-700 g nötig. Der Sorbit wird über den
Dibenzalsorbit isoliert und gereinigt.

In saurer Lösung werden durch Natriumamalgam einige wichtige
Reduktionen ausgeführt, so z.B. die Reduktion der Laktone zu Alde-
hyden. ')

Darstellung von «-Glukoheptose aus z-Glukoheptonsäure.?)

20 9 des Heptonsäurelaktons werden in einer starkwandigen Flasche von etwa 600 em?
Inhalt in 200 9 Wasser gelöst und in einer Kältemischung bis zur Eisbildung abgekühlt.
Darauf fügt man 1'5 cm? verdünnte Schwefelsäure und dann 200 g 2!/,°/,iges, möglichst
reines Natriumamalgam zu. Die Masse wird sofort heftig geschüttelt und in kurzen
Zwischenräumen Schwefelsäure immer in Mengen von 2 cm? zugegeben, so daß die Reaktion
der Lösung dauernd sauer bleibt. Man hält dabei die Flüssigkeit durch häufiges Ein-
tauchen derselben in die Kältemischung möglichst kühl. Das Amalgam wird in etwa
’/, Stunde verbraucht. Nach Abkühlung bis zu erneuter Eisbildung werden neue 100
Amalgam eingetragen. Nachdem auf diese Weise 3009 Amalgam verbraucht sind, wird
die Operation unterbrochen. Die Isolierung des Zuckers geschieht auf komplizierterem
Wege (vgl. die Originalabhandlung) und führt zu einer Ausbeute von etwa 32—38°/,
des angewandten Laktons.

Die Anhydride zweibasischer Säuren können durch Natriumamalgam
und Salzsäure in folgender Weise in Laktone übergeführt werden. °)

Das betreffende Säureanhydrid wird in ziemlich viel Äther gelöst und in einen
sehr weiten, diekwandigen Erlenmeyerschen Kolben gebracht. In die Lösung stellt man
große Brocken 4—5” igen Natriumamalgams und gibt Salzsäure (1:1) in geringem
Überschuß durch ein Trichterrohr unter die Ätherschicht. Die Reduktion erfolgt an
der in den Äther hineinragenden Fläche der Amalgamstücke, indem sich diese sofort
mit Salzsäure überziehen und so eine lebhafte Wasserstoffentwicklung an der Berührungs-
zone zwischen ätherischer und wässeriger Lösung hervorrufen.

Nachdem das Doppelte der für'die Reduktion berechneten Menge Natriumamalgam
und Salzsäure verbraucht ist, wird der Äther abgehoben, die wässerige Schicht durch
Ätherextraktion erschöpft und das Produkt — ein Gemenge von Lakton, zurück-
gebildeter zweibasischer Säure und etwas unangegriffenem Anhydrid — nach bekannten
Verfahren getrennt.

Nach dieser Methode kann aus Bernsteinsäure-anhydrid in 12°/,iger
Ausbeute Butyro-lakton erhalten werden:
CH,..CO CH, :CH;
’„0 | „0
CH,’ CH, .CO

1) Emil Fischer, Reduktion der Säuren der Zuckergruppe. II. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 23, S. 932 (1890).

?) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate. 7. Aufl. 1905.
Vieweg & Sohn, Braunschweig, S. 82.

5) Fr. Fichter und A. Herbrand, Über eine neue Darstellungsweise einiger Laktone
der Fettreihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.29, S. 1192 (1896).

Allgemeine chemische Methoden. 809

Auch die von Henle!) angegebene Reduktion der Imido-äther zu Alde-
hyden wird mit Natriumamalgam in saurer Lösung ausgeführt:

‚NH.HCl

EC. ri;

R.CHO

Diese Reduktion ist von Bedeutung, da die Imido-äther durch Addition
äquimolekularer Mengen von Alkohol und Chlorwasserstoff an Säurenitrile
leicht zugänglich sind.

Die Ester der Aminosäuren können in schwach salzsaurer, gut ge-
kühlter Lösung mit Natriumamalgam zu Amino-aldehyden reduziert werden.
Die entstandenen Amino-aldehyde werden als p-Nitrophenylhydrazone oder
als Acetale isoliert. ?)

Die Reduktion der Oxime zu Aminen wird nach Goldschmidt?) am
besten mit Natriumamalgam in essigsaurer Lösung ausgeführt.

Von den zahlreichen Reduktionen, die mit Natriumamalgam in alka-
lischer Lösung ausgeführt werden, seien hier nur einige erwähnt, da
die Technik der Ausführung dieser Reduktionen fast stets die gleiche ist.
Reduktion mit Natriumamalgam in alkalischer Lösung findet unter anderem
Anwendung bei der Überführung von Aldehyden und Ketonen in Alkohole
und Pinakone), Diketone liefern disekundäre Alkohole’) oder intramole-
kulare Pinakone®), Ketonsäuren geben Alkoholsäuren’), aus Säureanhy-
driden werden, allerdings in schlechter Ausbeute, Alkohole gebildet °), Oxal-
säureester kann zu Glyoxylsäureester reduziert werden), Sulfochloride gehen

!) Franz Henle, Reduktion von Karbonsäurederivaten zu Aldehyden bzw. Aldehyd-
Derivaten und zu Aminen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 3039 (1902).

2) €. Neuberg, Reduktion von Aminosäuren zu Aminoaldehyden. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 4, S. 959 (1908). — Emil Fischer, Reduktion des Glykokollesters. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 4, S. 1021 (1908). — Emil Fischer und Tokuhei Kametaka,
Reduktion des d-Alaninesters und des dl-Phenylalaninesters.. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 365, S. 7 (1909).

3) Heinrich Goldschmidt, Über die Reduktion der Aldoxime und Acetoxime.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 728 (1887).

*) Vgl. z.B.: Rud. Fittig und Ira Remsen, Untersuchungen über die Konstitution
des Piperins und seiner Spaltungsprodukte Piperinsäure und Piperidin. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 159, S. 130 (1871).

5) A. Baeyer, Chinit, der einfachste Zucker aus der Inositgruppe. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 25, S. 1038 (1892).

6) Joh. Wislicenus, Über die Bildung karbozyklischer Verbindungen aus 1°5- und
1'6-Diketonen durch Überführung in ihre Pinakone. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 302, S. 191 ff. (1898).

?) Fr. Fichter, Über eine allgemeine synthetische Methode zur Gewinnung von
y-ö-ungesättigten Säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, 5. 2368 (1896). — A. Paeyer,
Ortsbestimmungen in der Terpenreihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.29, S.2789 und
2792 (1896).

8) Ed. Linnemann und V.v.Zotta, Synthese der normalen Buttersäure. Liebigs .
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 161, S. 180 (1872).

9) Wilh. Traube, Über die Reduktion des Oxalesters. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 40, S. 4942 (1997).

S10 E. Friedmann und R. Kempf.

in ätherischer Lösung in Sulfinsäuren über?!), x, B-ungesättigte Säuren in
gesättigte Säuren.?) (Über den Ersatz von Halogen durch Wasserstoff
siehe unter Dehalogenieren.)

Als Beispiel der Ausführung einer Reduktion mit Natriumamalgam
in alkalischer Lösung sei die Reduktion der Zimtsäure zu Dihydrozimt-
säure beschrieben.

Darstellung von Dihydrozimtsäure.

Zimtsäure wird in Hydrozimtsäure übergeführt, indem man sie in stark ver-
dünnter Natronlauge löst (kein Überschuß), Natriumamalgam zusetzt und nach der
Verflüssieung des letzteren noch kurze Zeit anwärmt. Nach Zusatz von Salzsäure bis
zur sauren Reaktion scheidet sich die Hydrozimtsäure fest ab, wenn für gute Kühlung
gesorgt wird.

Reduziert man Benzoin mit Natriumamalgam ®), so erhält man haupt-
sächlich Hydro-benzoin, einen Di-alkohol:

CH,.C0CH.GH, 47m, — CH, Gone

| | |
OH i OH>=0H

Führt man dagegen die Reduktion m saurer Lösung aus, z. B. mit
Zink und Salzsäure *), so entsteht viel Desoxy-benzoin:

C,H;.00-- CH C,H; + Hs =. H..0:-+ :C,H..00 War
OH

6. Galeium.

Reduktionen mit metallischem Calcium sind bisher nur vereinzelt aus-
geführt worden. Da es aber in physiologischen Arbeiten Verwendung ge-
funden hat, mögen einige Angaben über die Arbeitsweise mit metallischem
Calcium angebracht sein.

Um das Caleium in geeignete Form für Reduktionsversuche zu bringen,
dreht man auf der Drehbank vom käuflichen Caleium feine Späne ab, die
in trockener Luft sich blank erhalten.?)

1!) S. Gabriel und A. Deutsch, Über schwefelhaltige Derivate des Diphenyls. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 13, S. 388 (1888).

2) y-ö-ungesättigte Säuren werden von Natriumamalgam nicht reduziert. Unge-
sättigte Säuren mit konjugierten Doppelbindungen addieren in der Regel nur an den
Enden des Systems Wasserstoff, so daß $-y-ungesättigte Säuren entstehen, oder aber es
tritt eine Umlagerung zu a-ß-ungesättigten Säuren ein. Vgl. z. B.: Joh. Thiele und
P. Jehl, Über die Reduktion der Vinylakrylsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35,
S. 2320 (1902).

3) Vgl. z. B.: H. Goldenberg, Über die Einwirkung naszierenden Wasserstoffs auf
Benzoin. Liebigs Annal. d. Chemie und Pharm. Bd. 174, S. 332 (1874).

*#) Vgl. z.B.: A. Blank, Über einige Glieder der Stilbengruppe. Liebigs Annal. d.
Chemie u. Pharm. Bd. 248, S. 1 (1888).

5) Ernst Beckmann, Einige Anwendungen von metallischem Caleium. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 904 (1905).

Allgemeine chemische Methoden. s11

Metallisches Caleium zersetzt sich mit Wasser unter Entwicklung von
Wasserstoff, der reduzierend wirkt.

Die zersetzende Wirkung des Caleiums auf Wasser kann vorteilhaft zur Darstellung
von absolutem Alkohol ausgenutzt werden.') Jedoch darf der Alkohol nur kurze Zeit
in Berührung mit Caleium gelassen werden, da bei längerer Einwirkung Caleiumalkoholate
gebildet werden.)

Caleium wirkt in neutraler, saurer und alkalischer Reaktion
reduzier end. Als Katalysatoren werden Quecksilberchlorid und Kupfersulfat
benutzt.

Reduktion von Nitrobenzol zu Azoxybenzol.

Nitrobenzol wird in 95° ,igem Alkohol gelöst und unter Umrühren nach Zusatz von
einigen Tropfen @uecksilberchlorid- beziehungsweise Kupfersulfatlösung mit Calcium
erhitzt. Bei Anwendung von etwas mehr als der theoretischen Menge des Metalls wird
Azoxybenzol in fast theoretischer Ausbeute erhalten.

In salzsaurer, alkoholischer Lösung wird Nitrobenzol bis zum Anilin
reduziert.

Oxime, wie Anti-Benzaldoxim und I-Menthonoxim geben in saurer wie
alkalischer Lösung Amine: bei Benzolsulfochlorid geht in alkalischer Lösung
die Reduktion bis zur Sulfinsäure, in saurer Lösung bis zum Thiophenol.

Das sich bei der Benutzung von Caleiumdrehspänen (und ebenso von
Caleiumamalgam) bildende Caleiumhydroxyd kann je nach den gewünschten
Reduktionsverhältnissen durch eleichzeitiges Einleiten von Kohlendioxyd oder
nach Beendigung der Reduktion durch Oxalsäure, Ammoniumkarbonat usw.
quantitativ entfernt werden.

teduktion der d-Glukose zu d-Sorbit.?)

5 g reiner Traubenzucker werden in 200 cm? Wasser gelöst und unter heftigem
Turbinieren in kleinen Mengen mit Caleiumdrehspänen versetzt. Während der Prozedur
wird dauernd ein lebhafter Strom von Kohlensäure durch die zu reduzierende Flüssig-
keit geleitet, wodurch die Reaktion annähernd neutral gehalten wird. Die Reduktion
ist beendet, wenn 25—30g Caleium verbraucht sind, wozu etwa 4—5 Stunden nötig
sind. Das Eintragen des Caleiums muß in solchem Tempo erfolgen, daß eine nennens-
werte Erwärmung nicht stattfindet. Auf alle Fälle empfiehlt es sich, die Reaktionsflüssig-
keit zu kühlen.

Sobald die Flüssigkeit Fehlingsche Lösung nicht oder kaum mehr reduziert,
saugt man von dem aus Caleiumkarbonat bestehenden Bodensatz ab, wäscht diesen
mit heißem Wasser gut aus und dampft das Filtrat auf dem Wasserbade ein. Dabei
scheillet sich meist noch etwas Caleiumkarbonat aus. Ohne von diesem abzufiltrieren,
nimmt man den Rückstand in heißem 90° ,igen Alkohol auf, filtriert nunmehr und
engt wiederum ein. Der entstandene d-Sorbit wird am einfachsten mittelst Schwefel-

!) L. W. Winkler, Die Darstellung reinen Äthylalkohols. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 38, S. 3612 (1905).

2) Frederick Mollwo Perkin und Lionel Pratt, Notiz über die Einwirkung des
metallischen Caleiums auf Alkohole. Proceedings Chem. Soc. T. 23, p. 304 (1907). Chem. -
Zentralbl. 1908, I, S. 1610.

3) €. Neuberg und F. Marx, Reduktionen in der Zuckerreihe mittelst metallischen
Caleiums. Bioehem, Zeitschr. Bd. 3, S. 539 (1907).

812 E. Friedmann und R. Kempf.

säure und Benzaldehyd in die Dibenzalverbindung übergeführt und kann hieraus in
bekannter Weise regeneriert werden.

d-Galaktose, in derselben Weise reduziert, gibt in guter Ausbeute
Duleit. Aus d-Glukosoxim wird d-Glukamin erhalten.

Auch als Amalgam findet Calcium für Reduktionen Verwendung.

Darstellung von Caleciumamalgam.!)

Eine geräumige Reibschale aus diekem Porzellan wird langsam in einem Trocken-
schrank auf 100° angewärmt und mit der nötigen Menge Quecksilber gefüllt. In das
Quecksilber wird das Caleium eingetragen und mit einem angewärmten Pistill verrieben.
Dabei tritt die Amalgambildung fast sofort ein und schreitet, wenn sie einmal einge-
leitet ist, durch die Selbsterwärmung auch beim Eintragen der Hauptmenge schnell fort.
Auf diese Weise kann ein etwa 3°/,iges Amalgam hergestellt werden.

Mit Hilfe von Caleiumamalgam erhielten ©. Neuberg und F. Mar‘)
aus Milchzucker Laktobiotit allerdings nur in recht geringer Ausbeute. Der
Verbrauch an Amalgam betrug stets ein Mehrfaches der theoretischen Menge.

Erwähnt sei, dal) ein Derivat des Caleiums, das Caleiumhydrür?)
(CaH,), recht energische Reduktionswirkungen zu entfalten vermag. So
wird Kohlenoxyd) bei 400° und darüber durch Caleiumhydrür zu Methan
reduziert. Auch Kohlensäure wird nach folgender Gleichung zerlegt:

200, #1) 2GCaH,r=ucH," #74 0207 EI Eee

Verreibt man Caleiumhydrür innig mit Kohlenstoff (Ruß) und erhitzt
in einer Wasserstoffatmosphäre, so erhält man oberhalb von 270° haupt-
sächlich Methan und Wasserstoff.

V. Reduktion mit Metallsalzen.

Ebenso wie die Metalle lassen sich auch manche Salze der niedrigen
Oxydationsstufen von Metallen zur Reduktion verwenden. Ihre Wirkungsweise
beruht darauf, dal) die Oxydulverbindung in die Oxydverbindung übergeht.

1. Ferrosalze.

Eisenchlorür hat als Reduktionsmittel für die Laboratoriumspraxis,
ebenso wie Kupferchlorür, nur geringe Bedeutung.

Dagegen sind Ferrosulfat und Ferrohydroxyd von Wichtigkeit
für die Reduktion solcher Nitroverbindungen, die durch Wasserstoff und
Schwefelwasserstoff veränderliche Gruppen (Aldehydreste, ungesättigte Bin-

1) €. Neuberg und F. Marx, Reduktionen in der Zuckerreihe mittelst metallischen
Caleiums. Biochem. Zeitschr. Bd.3, S. 539 (1907): siehe anch H. Moissan und Chavanne,
Über einige physikalische Konstanten des Caleiums und des Caleiumamalgams. Comptes
rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 140, p. 122 (1905). Chem. Zentralbl. 1905,
I, S. 658.

2) Über die Darstellung des Caleiumhydrürs siehe: Elektrochemische Werke, Bitter-
feld, Verfahren zur Herstellung von Caleiumhydrür, D. R. P. Nr. 188.570; Chem. Zentralbl.
1907, II, S. 1283 und die Arbeit von M. Mayer und v. Altmayer in Fußnote 3.

53) M. Mayer und ». Altmayer, Methansynthesen mit Caleiumhydrür. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 3074 (1908).

Allgemeine chemische Methoden. 813.

dungen) enthalten. Man verfährt in der Weise, daß man bei Anwesenheit
von Alkali (auch Karbonaten der alkalischen Erden) auf den zu reduzie-
renden Körper eine berechnete Menge Eisenvitriol einwirken läßt.

Die Reduktion der Nitrogruppe mit Ferrosulfat und Ammoniak voll-
zieht sich nach folgender Gleichung:

R.NO, +6FeSO, +12NH, +16H,ÖO=R.NH, +6Fe(OH), + 6(NH, ),SO,.
(912) (204) (288) (642) (792)
(912 FeSO, = 1668 FeSO,. 7H,0).?)

So gelingt die Reduktion von Nitrozimtsäure zu Aminozimtsäure ?):
und von Nitrobenzaldehyd zu Aminobenzaldehyd. Im letzteren Falle ist es.
von Vorteil, die Bisulfitverbindung des Aldehydes zu verwenden. >)

Darstellung von o-Aminobenzaldehyd.

Nach Bamberger*) reduziert man den o-Nitrobenzaldehyd, dessen Reduktions-
produkt bis dahin nicht in faßbarer Form erhalten werden konnte, derart, daß man
89 desselben in einem mit Steigrohr versehenen Kolben bei Wasserbadtemperatur mit
einer Lösung von 140 g Eisenvitriol in 240 em? Wasser und 3 cm® '/,-normaler Salzsäure -
versetzt und 25 cm® Ammoniak hinzufügt. Unter kräftigem Umschütteln gibt man nochmals
30 cm? Ammoniak in Portionen von je 10cm” zu, bis zur alkalischen Reaktion des.
Kolbeninhaltes und der bleibenden Gelbfärbung desselben. Der gebildete Amino-aldehyd
wird sofort mit Wasserdampf destilliert, wobei er kristallinisch übergeht. Der Rest
wird durch Extraktion der wässerigen Lösung mit Äther gewonnen. Die Ausbeute be-
trägt 75°/, der theoretischen.

o-Nitrophenylpropiolsäure (I) kann durch Eisenvitriol und Ammoniak
zur o-Aminophenylpropiolsäure (II) reduziert werden, dem

G=&.:60@CH C=C.CO0H
CH, I ara.
No, NH,

al
al
un |

Ausgangsmaterial für die Synthese der Kynurensäure ) (III)

!) Vergleiche R. Störmer, Reduktion (T'h. Weyl, Die Methoden der organischen.
Chemie. Bd.2,S. 214. Verlag von Georg Thieme, Leipzig 1909).

?) S. Gabriel, Zur Kenntnis der Hydrozimt- und der Zimtsäure. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 15, S. 2294 (1882).

>) Vgl.: Farbwerk vorm. Meister Lueius & Brüning in Höchst a. M., Verfahren
zur Darstellung von m-Aminobenzaldehyd in wässeriger saurer Lösung, D. R. P. 62.950 -
und 66.241: A. Winther, Patente der organischen Chemie, Bd. 1, S. 458 (1908). Siehe
auch: F. Sachs und E. Sichel, Über p-substituierte o-Nitrobenzaldehyde. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 37, S. 1863 (1904).

*) Eug. Bamberger und Ed. Demuth, Studien über orthoamidierte Benzaldoxime.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 1330 (1901). — Vgl. auch: P. Friedländer und
©. F. Göhring, Zur Kenntnis des Orthoamidobenzaldehyds. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. °
Bd. 17, S. 456 (1884).

5) Rudolf Camps, Über Liebigs Kynurensäure und das Kynurin, Konstitution und.
Synthese beider. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 33, S. 405 (1901).

s14 E. Friedmann und R. Kempf.

=0.000CH, ‚c=(.000C,H,
GH ee
\ N
\NH, \NH.COH
|
Y
„eSz0H REN IE,
Be Ü—0CO0H & ee:
HL re — or COH
er ee
II.

Darstellung von Amino-phenyl-propiolsäure.!)

Zu einer kalt gesättisten Lösung von 55 g Eisenvitriol in 180—200 em? Wasser
fügt man überschüssiges Ammoniak und dann von Zeit zu Zeit unter Umschwenken
eine ammoniakalische Lösung von 5 g o-Nitrophenylpropiolsäure. Nach zweistündigem
Stehen wird das Eisenoxyduloxyd abfiltriert und das klare, gelbrote ammoniakalische
Filtrat tropfenweis mit einem geringen Überschuß von Salzsäure versetzt, wobei ein
gelatinöser rotbrauner Niederschlag in geringer Menge ausfällt, der schnell abfiltriert
wird. Aus dem Filtrat scheidet sich nach weiterem Zusatz von wenig Salzsäure die
Aminosäure, zumal beim Reiben mit einem Glasstabe, als gelbes, sandig-kristallinisches
Pulver ab, das aus verschiedenen Operationen oft verschiedene Nuancen zeigt. Schmelz-
punkt : 130°.

An Stelle des Ammoniaks kann in analogen Fällen auch Natronlauge
oder Barythydrat ?2) benutzt werden. Beim Arbeiten mit Barythydrat fügt
man zu der warmen Lösung der berechneten Menge Ferrosulfat Baryt-
wasser bis zur Ausfällung alles Eisens und erwärmt auf dem Wasserbade,
bis der Niederschlag braunrot geworden ist. Nach Abfiltrieren des Eisen-
niederschlages wird das überschüssige Baryumhydroxyd durch Kohlensäure
entfernt und das Baryumsalz durch Essigsäure oder vorsichtigen Zusatz
von Salzsäure oder genaues Ausfällen mit Schwefelsäure °) in die freie Amino-
säure übergeführt.

2, Stannosalze.

Der wichtigste Vertreter der Stannosalze ist das Zinnchlorür. Es
wird dargestellt, indem man 200g Zinn in 12 konzentrierter Salzsäure
löst und dann eventuell einige Kubikzentimeter konzentrierter Schwefel-
säure zugibt. Es wird sowohl für sich allein wie zusammen mit Salzsäure
angewendet.

') Adolf Bayer und Friedrich Bloem, Über Ortho-aminophenylpropiolsäure und
ihre Derivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S. 2147 (1882). — V. v. Richter, Über
Chinolinderivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16, S. 679 (1883).

®) L. Claisen und J. Shadwell, Synthese des Isatins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 12, S.353 (1879). — L. Claisen und €. M. Thompson, Über Meta-isatinsäure (Meta-
amidophenylglyoxylsäure). Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 12, S. 1946 (1879).

») P. Fischer, Über p-Chlor-m-nitrobenzolsulfosäure und «-o-Chlor-m-nitrobenzol-
sulfosäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 3193 (1891).

Allgemeine chemische Methoden. 815

Allein benutzte es Witt!) zur Reduktion des Aminoazobenzols zu Phenylendiamin-
chlorhydrat. Das Aminoazobenzol wird in alkoholischer Lösung durch Zinnchlorür
auch ohne Zusatz von Salzsäure glatt reduziert. Das gebildete Paraphenylendiamin
entzieht den anderen Chloriden diejenige Menge Salzsäure, deren es zur Bildung eines
normalen Chlorhydrats bedarf und scheidet sich quantitativ aus. Das abfiltrierte
p-Phenylendiamin-chlorhydrat wird mit wenig Alkohol nachgewaschen und aus verdünnter
Salzsäure umkristallisiert. In der alkoholischen Mutterlauge ist die Gesamtmenge des
gebildeten Anilins in Form einer leicht löslichen Zinnverbindung enthalten.

Die Anwendung saurer Zinnchlorürlösung ist mitunter der Verwendung
von Zinn mit Salzsäure vorzuziehen.

Zu erwähnen ist vor allem die Reduktion von Nitrogruppen, die leicht
und quantitativ erfolgt. Man verwendet sie nach Limpriecht?) dazu, die
Anzahl der Nitrogruppen in einer organischen Verbindung zu bestimmen.
Die Umwandlung verläuft nach der Gleichung:

— NO, + 3SnC, + 6HCl = — NH, + 38nCl, + 2H,0.

Die Zinnchlorürlösung wird im Überschuß zugesetzt. Die Menge der
verbrauchten Zinnchlorürlösung und damit auch die Anzahl der vorhandenen
Nitrogruppen wird durch Titration des unverändert gebliebenen Zinnchlorürs
mit einer eingestellten Jod- oder Permanganatlösung bestimmt.

Zinnchlorür vermag auch nitrobenzylierte Amine zu reduzieren: die
meisten übrigen Methoden führen hier wohl auch zum Ziele, doch ist das
teduktionsprodukt schwerer zu isolieren.

Darstellung von o-Diamino-dibenzyl-anilin.

Nach Lellmann und Mayer‘) zerreibt man 3 g Dinitro-dibenzyl-anilin mit 15 9
Zinnehlorür und gibt unter Kühlung mit Eiswasser Eisessig und schließlich allmählich
unter Umschütteln 504 konzentrierter Salzsäure zu. Eine plötzliche Reaktion muß
vermieden werden. Wenn sich nach mehreren Stunden keine gelben Partikelchen des
Nitrokörpers zwischen dem entstandenen kristallisierten Zinndoppelsalz mehr zeigen, ist
die Reaktion beendet. Die Base — das Ortho-diamino-dibenzyl-anilin:

C,H, —N(CH,.C,H, .NH,),
wird von Zinnsalz mit überschüssigem Schwefelammonium befreit und das Reduktions-
produkt aus Benzol umkristallisiert.

Da Zinnchlorür auch in Alkohol leicht löslich ist, läßt sich die wässerige
Salzsäure durch alkoholische ersetzen. Dieses Reduktionsmittel bewährt
sich mitunter. wo andere Reduktionsmittel nicht zum Ziele führen.*)

1) O. N. Witt, Verfahren zur Darstellung von p-Phenylendiamin durch Reduktion
von Aminoazobenzol, D.R. P. 80.323; vgl. A. Winther, Patente der organischen Chemie.
Bd. 1, S. 290 (1908).

2) H. Limpricht, Reduktion der Nitroverbindungen mit Zinnchlorür und quanti-
tative Bestimmung der Nitrogruppe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 11, S. 35 (1878). —
Derselbe, Quantitative Bestimmung der NO,-Gruppe in Nitroverbindungen. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 11, S. 40 (1878).

3) Eug. Lellmann und Nelson Mayer, Über einige nitro- und amidobenzylierte
Basen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 25, S. 3584 (1892).

*) Ad. Claus und A. Stiebel, Über Metanitro-parachloranilin. Ber. d. Deutsch. .
chem. Ges. Bd.20, S.1379 (1887). — M. Dittrich und Vietor Meyer, Über die Abkömm-
linge des Dinitrophenylessigesters. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 264, S. 131
(Fußnote) (1891).

s16 E. Friedmann und R. Kempf.

Alkoholisches Zinnchlorür kann zur schrittweisen Reduktion aroma-
tischer Polynitroverbindungen dienen. Man verfährt dabei derart, dab
man zur alkoholischen Lösung der zu reduzierenden Substanz die in
Alkohol gelöste, mit Salzsäuregas gesättigte Menge Zinnchlorür unter Küh-
lung und Schütteln zutropfen läßt. ')

Nach Viktor Meyer und Lecco eignet sich Zinnchlorür und Salzsäure
zur Darstellung von salzsaurem Phenylhydrazin aus Diazobenzolchlorid.

C,H,.N,.Cl + 3HCl + 2SnCl, = 2SnC, + C,H,.NH.NH,

Darstellung des Phenylhydrazins nach Viktor Meyer und Lececo.?)

109g Anilin werden in 200.9 konzentrierter Salzsäure gelöst, die Lösung gut
gekühlt und nach und nach mit einer kalten Lösung von 75 g Natriumnitrit in 50 cm®
Wasser versetzt. In der so erhaltenen, durch ausgeschiedenes Kochsalz etwas getrüben
Flüssigkeit setzt man dann die kalte salzsaure Lösung von 45 g Zinnchlorür in 45 cm®
konzentrierter Salzsäure. Die Bildung des salzsauren Phenylhydrazins erfolgt fast augen-
blieklich, und nach kurzer Zeit gesteht die Flüssigkeit zu einem weißen Kristallbrei
von salzsaurem Phenylhydrazin.

Diese Methode ist nach Angaben von Emil Fischer) für kleinere
Versuche unzweifelhaft bequemer als die ältere von Emil Fischer ange-
gebene Darstellung (siehe S. 793). Bei größeren Operationen hat sie dagegen
vor der älteren Methode keine besonderen Vorzüge. Die Reduktion mit
Zinnchlorür gibt überall gute Resultate, wo das salzsaure Hydrazin schwer
löslich ist. So erhält man z.B. die beiden Naphtyl-hydrazine auf diesem
Wege sehr leicht, während die ältere Methode gerade hier schlechte Aus-
beuten liefert.

Umgekehrt ist es bei den leicht löslichen Hydrazinen der Zimtsäure,
des Acetophenons und ähnlicher Körper. Bei der Reduktion der Diazover-
bindungen mit Zinnchlorür findet hier lebhafte Gasentwicklung statt und
man erhält fast gar kein Hydrazin, während bei der Anwendung von
schwefligsauren Alkalien die Reaktion sehr glatt verläuft.

Auch in alkalischer Lösung vermag das Zinnoxydul Reduktions-
wirkungen auszulösen. Es wird u. a. zur Darstellung von Azokörpern viel-
fach benutzt.

Nitrozellulose wird von alkalischer Zinnoxydullösung schon in der
Kälte zu Zellulosehydrat reduziert.*) Es tritt hierbei, falls kein zu grober
Überschuß angewendet wurde, starke Selbsterwärmung ein.

1) Richard Anschütz und Fritz Heusler, Über die schrittweise Amidierung von
mehrfach nitrierten aromatischen Substanzen mittelst Zinnchlorür. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 19, S. 2161 (1886).

®) Viktor Meyer und M. T. Lecco, Darstellung des Phenylhydrazins. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 16, S. 2976 (1883).

») Emil Fischer, Phenylhydrazin als Reagens auf Aldehyde und Ketone. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 572 Anm. 2 (1884).

‘) Vel. R. Böttger, Zur Prüfung von Schießbaumwolle. Zeitschr. f. analyt. Chem.
Bd. 13, S. 339 (1874).

Allgemeine chemische Methoden. 817

3. Titanverbindungen.

Dem Zinnchlorür an energischer Reduktionswirkung überlegen
ist das Titantrichlorid.!) Es befindet sich als 15°/,ige Lösung im
Handel. Aus Titantetrachlorid läßt sich das Trichlorid durch Reduktion
mittelst metallischen Zinns gewinnen.

Nitrokörper werden von Titantrichlorid sofort zu den entsprechenden
Aminen reduziert. Mehrfach nitrierte Verbindungen lassen sich durch
Dosierung der angewandten Reagenzmenge leicht partiell reduzieren.
Viele Azofarbstoffe werden fast momentan entfärbt; die Reduktion ver-
läuft quantitativ und führt unter bleibender Entfärbung zur Spaltung des
Moleküls, indem auf eine Azogruppe vier Moleküle des Trichlorids in Reak-
tion treten.?) Ungesättigte aliphatische Verbindungen werden von Titan-
trichlorid leicht in die entsprechenden gesättigten Verbindungen überge-
führt, Farbstoffe in ihre Leukoverbindungen umgewandelt usw. !)

Darstellung des 4-Nitro-2-amino-benzaldehydes aus 2.4.-Di-
nitro-benzaldehyd?):

CHO CHO
ZXNO: /NNH,
a .

or \V

66 g einer 14°/,igen, käufliehen Titantrichloridlösung werden mit der gleichen Menge
konzentrierter Salzsäure versetzt und mit ausgekochtem Wasser zum Liter verdünnt.
Zu der kochenden Flüssigkeit wird unter Einleiten von Kohlendioxyd eine heiße alkoho-
lische Lösung von 1'96 4 2.4-Dinitrobenzaldehyd gegeben. Die tiefblaue Titanlösung wird
fast momentan entfärbt; durch Zugabe von überschüssigem Natriumacetat kristallisiert
nach dem Erkalten der Nitro-amino-benzaldehyd in rotgelben Flittern aus. Durch mehr-
maliges Ausschütteln mit Benzol und Verdampfen des letzteren erhält man 0'8 g Nitro-
aminobenzaldehyd —50°/, der Theorie.

Auch Titansesquioxyd ist in manchen Fällen ein ausgezeichnetes
Reduktionsmittel, das in neutraler oder ammoniakalischer Lösung reduzierend

wirkt, ohne daß auch nur Spuren des Reduktionsmittels in Lösung gehen.!)

4. Natriumbisulfit (schweflige Säure) und Natriumhydrosulifit.

Natriumbisulfit wird zur Reduktion organischer Verbindungen selten
verwendet, dagegen ist die freie schweflige Säure u. a. von Wichtigkeit für die
Reduktion von Chinonen.) Durch Einleiten der gasförmigen schwefligen Säure

1) E. Knecht, Das Titansesquioxyd und dessen Salze als Reduktionsmittel. Ber. d.
Deutsch. chem. Gesellsch. Bd. 36. S. 166 (1903).

?) E. Knecht und Era Hibbert, Das Titantrichlorid in der volumetrischen Analyse.
Ber. d. Deutsch. chem. Gesellsch. Bd. 36. S. 1552 (1903).

3) Franz Sachs und E. Sichel, Über p-substituierte o-Nitrobenzaldehyde. Ber.d.
Deutsch. chem. Gesellsch. Bd. 37, S. 1862 (1904).

4) Vgl.z.B. R. Nietzki, Beiträge zur Kenntnis der Chinone und Hydrochinone.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 215, S. 127 (1882). — L. Bouveault, Verwendung

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 52

S1S8 E. Friedmann und R. Kempf.

(über deren Darstellung siehe 5.253) in die Chinonlösung, bis der Schwefel-
dioxydgeruch vorherrscht, und bei längerem Stehenlassen geht die Reaktion
vor sich: man isoliert das Hydrochinon durch Ausäthern. Die Nitrogruppe wird
von schwefliger Säure nicht angegriffen: hierdurch wird die Darstellung
von Nitrohydrochinonen ermöglich. !)

Azobenzol wird durch schweflige Säure zu Hydrazobenzol reduziert,
das weiter zu Benzidin umgelagert wird.?)

Außerordentlich energische Reduktionswirkungen lassen sich mit
Natriumhvdrosulfit: Na, & O, erreichen.?) Zweckmäßig wird die Re-
duktion mit dieser Substanz, die ca. 80—85°/,ig im Handel ist, in wässe-
rieer Lösung vorgenommen, und zwar, wenn möglich, in neutraler oder
schwach alkalischer Lösung. Während der Reduktion wird die Reaktion
meistens sauer infolge der Bildung von Natriumbisulfit. Ist der zu redu-
zierende Körper in Wasser unlöslich, so arbeitet man in alkoholischer Lösung.
Hierbei ist darauf zu achten, dal) genügend Wasser anwesend ist, um das
in absolutem Alkohol unlösliche Natriumhydrosulfit in Lösung und wirksam
zu erhalten. Es gelingt mit Natriumhydrosulfit Azokörper , Ketofarbstoffe
(z. B. Indigo zu Indigweiß), Nitro- und Nitrosoverbindungen, Chinone usw.
zu reduzieren.*)

In saurer Lösung, z.B. in Essigsäure, werden keine euten Re-
sultate mit diesem Reduktionsmittel erzielt.

Statt käufliches Hvdrosulfit anzuwenden, kann man das Salz ebenso-
gut auch erst im Reaktionsgemisch selbst oder in gesonderter Operation
herstellen. Man erhält hydroschweflige Säure oder deren Salze, wenn man
Zinkstaub in die wässrige Lösung von schwefliger Säure oder von deren
Salzen einträgt?):

/Zn+2 de a 05
2 NaHSO, + SO, +Zn 2,80, + ZnSO, + H,O
208 64 Fo ni 145

des Tetrachlorhydrochinons zur Charakterisierung und Trennung der fetten Säuren. Comptes
rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T.129, p. 53; Chem. Zentralbl. 1899, II, S. 337.

1) J. U. Nef, Über Benzochinonkarbonsäuren. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 237, S. 18 (1887).

2) N. Zinin, Über Azobenzid, Azoxybenzid und Seminaphtalidin. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 85, S. 328 (1853).

3) Eug. Grandmougin, Verwendung von Natriumhydrosulfit als Reduktionsmittel
für organische Substanzen. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 76, S. 124—142 (1907).

*) Vel.: Badische Anilin- und Sodafabrik, Verfahren zur Darstellung von Salzen
der a efligen Säure in fester Form, D. R. P. 112.483; Chem. Zentralbl. 1900,
II, DZ

) A. Bernthsen und M. Bazlen, Zur Kenntnis der hydroschwefligen Säure. Ber. d.

reiten chem. Gesellsch. Bd. 33, S. 127 (1900). — F. Knesch, Verfahren zur Herstellung
von - o-Dioxyverbindungen mehrkerniger Kohlenwasserstoffe aus den entsprechenden
o-Chinonen, D.R. P. 151.981; Chem. Zentralbl. 1904, II, S.167. — A. Bernthsen, Zur
Formel der hydroschwefligen Säure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 1048
(1905). — M. Bazlen, Zur Kenntnis der hydroschwefligen Säure. Ebenda. S. 1057. —
K. Reinking, E. Dehnel und H.Labhardt, Zur Konstitution der aldehydschwefligsauren
Salze und der hydroschwefligen Säure. Ebenda. S. 1069.

Allgemeine chemische Methoden. 819

Auch mittelst Titanchlorür (vgl. S.817) lassen sich Hydrosulfite
leicht erhalten.!)

VI. Reduktion mit Wasserstoffverbindungen.
1. Schwefelwasserstoff.

Zu den gelinde wirkenden Reduktionsmitteln gehört der Schwefel-
wasserstoff. In neutraler und saurer Lösung ist seine Wirkung gering,
die Anwendung daher nur vereinzelt.

Beim Durchleiten von Schwefelwasserstoff durch eine siedende Lösung
von Alloxan erhielten Wöhler und Liebig?) Dialursäure:

ENH 008 , „NH —-CO\
NH — CO/ “NH — 007

Ebenso tritt beim Einleiten von Schwefelwasserstoff in die heiße
alkoholische Suspension des Phenanthrenchinons oder seiner Nitroderivate
unter Abscheidung von kristallisiertem Schwefel glatte Reduktion zu den
Hydrochinonen ein®), z. B. (vel. S. 831):

co CO+H,S=Ct CH.OH +8.

C,H,.C:0 GH,.C.OH
(A — |
N0,.0,H,.0:0 NO; CHR .C.OH
Nitro-phenanthrenchinon. Nitro-hydro-phenanthrenchinon.

Ist die Lösung ammoniakalisch, das eigentlich wirkende also nun-
mehr Ammoniumsulfhydrat und Ammoniumsulfid, so ist die reduzierende
Wirkung oft ziemlich stark.

Besonderes Interesse bieten die alkoholischen Lösungen des
Schwefelammoniums zur Reduktion einer oder mehrerer Nitrogruppen.

Reduktion des m-Dinitrobenzols zu m-Nitroanilin.t)

m-Dinitrobenzol wird in der vierfachen Menge Alkohol unter Erwärmen aufgelöst
und die Lösung rasch abgekühlt (wobei sich der Nitrokörper fein verteilt abscheidet). Man
setzt nun 32 Teile 25°/,iges Ammoniak zu und tariert den Kolben. Dann leitet man in
der Kälte Schwefelwasserstoff ein, unterbricht nach einiger Zeit und kocht eine halbe
Stunde am Rückflußkühler. Das Einleiten und Kochen wird so oft wiederholt, bis eine Ge-
wichtszunahme von 0'6 9 pro 19 Ausgangssubstanz erreicht ist. Man verdünnt mit Wasser,

1) E. Knecht, Das Titansesquioxyd und dessen Salze als Reduktionsmittel. Ber. d.
Deutsch. ehem Ges.. Bd. 36, S. 167 (1903).

®) F. Wöhler und J. Liebig, Untersuchungen über die Natur der Harnsäure.
Liebigs Annal.d. Chem. u. Pharm. Bd. 26, S. 276 (1838).

3) Julius Schmidt und Adolf Kämpf, Über Nitroderivate des Phenanthrenchinons
und Hydrophenanthrenchinons (Studien in der Phenanthrenreihe. IV. Mitteilung). Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd.35, S. 3123 (1902).

1) F. Beilstein und Ap. Kurbatow, Über den Zusammenhang substituierter Ben-
zole und Phenole. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 176, S. 44 (1875). — F. Beil-
stein und A. Kuhlberg, Die isomeren Formen des Nitrotoluols. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 155, S. 14 (1870).

or
IV

S20 E. Friedmann und R. Kempf.

worin m-Nitranilin schwer löslich ist, und reinigt es durch Überführen in das Chlor-
hydrat und Abscheiden mittelst Ammoniaks.
Pikrinsäure wurde auf diese Weise zu Pikraminsäure
C,H,.(NO,)..NH,. OH?),
>.4.6.-Trinitro-toluol zu 2.6.-Dinitro-4.-toluidin reduziert.?)

Reduktion von 2.4.6.-Trinitrotoluol zu 2.6-Dinitro-
4-toluidin.

Mit fast quantitativer Ausbeute erhält man nach Bader?) aus Trinitro-benzol Dini-
troanilin, wenn man 15 y des Nitrokörpers in einem geräumigen Kolben mit 450 em® Alkohol
übergießt und die Mischung solange auf dem Wasserbade am Rückflußkühler kocht, bis
sich alles gelöst hat. Alsdann läßt man aus einem Tropftrichter unter ständigem Kochen
tropfenweise ca. 90 cm® Schwefelammoniumlösung zufließen. Nachdem alles eingeflossen
ist, läßt man die nun tiefbraune Flüssigkeit noch 1—1'/, Stunde weiter sieden und
gießt dann unter kräftigem Rühren in 2—3 ! eiskaltes Wasser; das Dinitroanilin scheidet
sich in gelben Flocken aus.

Die stufenweise Reduktion von 2.4.-Dinitro-benzaldoxim (I) zunächst
zum 2.-Nitro-4.-amino-benzaldoxim (II), sodann direkt zum 2.4.-Diamino-
benzaldoxim (III) gelang F. Sachs und R. Kempf*) ebenfalls mit einer
starken wässerigen Schwefelammoniumlösung, die zu der alkoholischen
Lösung der Substanz gefügt wurde:

/NCH=N.OoH /NcH=N.OH /NCH=N.OH

NO, \ j NO gen | NO, E NH,. .
u N ne

Da N Bi
IT: III.

T-

Die verwendete Schwefelammoniumlösung wurde hergestellt, indem
die höchst konzentrierte Ammoniaklösung des Handels (etwa 25°/,ig) zu-
nächst mit Schwefelwasserstoff gesättigt und dann mit dem gleichen
Volumen Ammoniaklösung versetzt wurde. Man erhält so eine etwa 40°, ‚ige
Schwefelammoniumlösung.

Darstellung von 2.4.-Nitramino-benzaldoxim.

Zur heißen Lösung von 209 2.4.-Dinitro-benzaldoxim in SOcm* Alkohol werden
120cm® einer 40°/,igen wässerigen Schwefelammoniumlösung — wegen des dabei ein-
tretenden heftigen Aufkochens vorsichtig — hinzugefügt. Sobald nach einigem Schütteln

1) 4. Girard, Über die Einwirkung des Schwefelwasserstoffes auf die Pikrinsäure.
Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 36, p. 421; Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 88, S. 281 (1853). — E. Pugh, Hämatinsalpetersäure identisch mit Pikramin-
säure. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 96, S. 83 (1855).

2) Ferd. Tiemann, Abkömmlinge des Trinitrotoluols und des Toluylendiamins.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 3, S. 218 (1870).

») R. Bader, Über symmetrische Benzoltriderivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 24, S. 1654 (1891).

4) Franz Sachs und Rich. Kempf, Über eine neue Darstellungsweise von Nitro-
benzaldehyden. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1234 u. 1235 (1902).

Allgemeine chemische Methoden. 8>1

und eventuell kurzem Erwärmen auf dem Wasserbade (höchstens 1—2 Minuten) eine klare
(dunkelrote Lösung eingetreten ist, wird abgekühlt, das hierbei entstehende kristallinische
gelbrote Magma mit Wasser verrührt und nach kurzem Stehen abgesaugt. Durch öfteres
Auskochen des abfiltrierten, stark mit Schwefel verunreinigten Produktes mit einer
Mischung von etwa 2 Teilen Wasser und 1 Teil Alkohol erhält man den Nitramino-
körper in Form feiner orangegelber Nadeln in einer Ausbeute von 81'5°/, der Theorie.

Darstellung von 2.4.-Diamino-benzaldoxim.

Eine Lösung von 129 Dinitro-benzaldoxim in 40 em® Alkohol (96°/,ig) wird in 245 cm?
40°/,iges wässeriges Schwefelammonium (siehe oben) unter Umschütteln eingetragen. Die
dunkelrote Lösung wird dann eine ®/, Stunde auf dem Wasserbade erhitzt und schließlich
über freier Flamme gekocht. Nach zirka halbstündigem Kochen wird Wasser hinzugesetzt
und damit noch so lange (ca. °/, Stunden) gekocht, bis das überschüssige Schwefelammonium
zerstört ist, kein Schwefelwasserstoff mehr entweicht und der ausgeschiedene Schwefel
sich zusammengeballt hat. Dann wird Alkohol hinzugefügt und kochend heiß filtriert.
Aus dem Filtrat kristallisiert beim Abkühlen der Diaminokörper. Ausbeute: etwa 50°),
der Theorie.

Es ist von praktischer Wichtigkeit, daß bei partieller Reduktion von
2.4.-Dinitrokörpern durch Schwefelammonium häufig die paraständige,
durch Zinnchlorür dagegen die orthoständige Nitrogruppe zuerst
angegriffen wird. So liefert 2.4.-Dinitrotoluol mit Schwefelammonium ein
o-Nitro-p-toluidin, mit Zinnchlorür aber ein p-Nitro-o-toluidin!) usw.

Die Reduktion von x-Isatin-aniid zu Indigo wird ebenfalls durch
Schwefelammonium erreicht?):

BEUCC:N.cH, = GH )a:0 YORE Om NE

teduktion des z-Isatin-anilids zu Indigo.

>2T. x-Isatinanilid werden in 60T. Alkohol gelöst und unter Rühren rasch mit
40 T. einer frisch bereiteten, 10°, Schwefelwasserstoff enthaltenden Schwefelammonium-
lösung versetzt. Die Lösung erwärmt sich, vorübergehend tritt eine Grün- und Blau-
färbung und hierauf die Abscheidung von Indigokriställchen ein. Man erwärmt zum
Sehlusse noch kurze Zeit zum Kochen, worauf man den Indigo abfiltriert und etwa bei-
gemengten Schwefel durch Schwefelkohlenstoff entzieht.

Während das Natriumhydrosulfid (Natriumsulfhydrat, NaHS) außer
zur Reduktion von Nitrozellulose wenig verwendet wird, sind mit Natrium-
sulfid viele wichtige Reduktionen ausgeführt worden. Schwefelnatrium,
Na,S+9H,0, schmilzt schon beim mäßigen Erwärmen in seinem Kri-
stallwasser; man trägt die feingepulverte Substanz unter gutem Rühren
in die Schmelze ein.

Auch in wässeriger Lösung wird es verwendet:

!) Vgl. Johannes Thiele und Richard Escales, Über Kondensationsprodukte des
2.4-Dinitrotoluols. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 2844 (1901). j

2) Joh. Rud. Geigy d: Co., Basel, Verfahren zur Darstellung von reinem Indigo,
D.R. P. 119.280; vgl. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 6, S. 583;
siehe auch D.R. P. 119.831 und 131.934, Ebenda, S.584 und 585.

822 E. Friedmann und R. Kempf.

Reduktion der 1.5-Nitro-anthrachinon-sulfosäure
zu 1.5-Amino-anthrachinon-sulfosäure.

Nach Schmidt!) wird Nitro-anthrachinon--sulfosäure reduziert, indem man 5y
1.5-nitro-anthrachinon-monosulfosaures Kalium in 200 em? heißem Wasser suspendiert und
dazu eine ebenfalls heiße Lösung von 20g kristallisiertem Schwefelnatrium in 200 em?
30° ,iger Natronlauge gibt. Unter vorübergehender Grünfärbung (infolge der Bildung des
Hydroxylaminderivates) wird die Flüssigkeit rasch rotbraun, und schon in der Wärme
scheidet sich das Natriumsalz der 1.5-Amino-anthrachinon-sulfosäure in Kristallen aus.

SO,H S0,H
N ‘ IEBDEIEN
| ln
Ton, Na
NO, NH,

2. Jodwasserstoffsäure.

Jodwasserstoffsäure wirkt durch ihren leichten Zerfall in Jod und
Wasserstoff reduzierend. Das bei dieser Reaktion frei werdende Jod wird durch
Phosphor bei Gegenwart von Wasser wieder in Jodwasserstoff übergeführt.

HI. 428) = H.4.3(127)
P+3J +3H,0=H,P0, + 3HJ.

Auch durch Zusatz von Phosphoniumjodid PH, J kann die Umwandlung
des Jods in Jodwasserstoff erreicht werden. Seine Reduktionswirkung beruht
nach Baeyer?) auf seinem Zerfall nach der Gleichung PH, J=PJ+ 4H.
Phosphoniumjodid bildet sich®), wenn man 3 g amorphen Phosphor mit
10 cm® Jodwasserstoffsäure (1’96) im Rohr 12 Stunden auf 100° erhitzt;
beim Erkalten scheiden sich 8g Phosphoniumjodid aus.

Die bei 127° siedende Jodwasserstoffsäure hat das spezifische Gewicht
170 und enthält ca. 57°/, HJ (HJ + 5H,;0). Die bei 0° gesättigte Säure
hat das spezifische Gewicht 1:99 — 2:00 und raucht stark an der Luft.

Nach beendeter Reaktion kann die überschüssige Jodwasserstoffsäure
durch Silberoxyd oder Bleioxyd aus dem heaktionsgemisch entfernt
werden.

Jodwasserstoff und Phosphor dient u. a. dazu, alkoholisches Hydroxyl
gegen Wasserstoff zu ersetzen®), Olefine®), die durch Natriumamalgam

t) Robert E. Schmidt, Über Anthrachinon-e-sulfosäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 37, S.71 (1904).

2) A. Baeyer, Über die Reduktion aromatischer Kohlenwasserstoffe durch Jod-
phosphonium. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 155, S. 267 (1870).

3) Emil Fischer und Hermann Leuchs, Synthese des Serins, der 1-Glukosamin-
säure und anderer Oxyaminosäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 3793 (1902).

#) Vgl. auch z.B.: F. Kraft, Zur Darstellung von Alkoholen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 16, S. 1718 (1883). — Siehe auch: C. Graebe, Über die Reduktion einiger
aromatischen Verbindungen durch Jodwasserstoff und Phosphor. Ber. d. Deutsch. Chem,
Ges. Bd.8, S. 1054 (1875) und C. Graebe, Über die Reduktion einiger aromatischer Ke-
tone durch Jodwasserstoffsäure und Phosphor. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 7,
S. 1623 (1874).

5) F. Krafft, Zur Darstellung von Alkoholen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16,
S.1718 (1883).

Allgemeine chemische Methoden. 823

allgemein nicht angegriffen werden!), in Paraffine überzuführen, un-
gesättigte Säuren in gesättigte zu verwandeln 2), Kohlenwasserstoffe zu
hydrieren ?) etc. Bei den höheren Fettsäuren kann sogar die Karboxyl-
eruppe zur Methyleruppe reduziert werden.+) Auch für den Ersatz von
Halogen durch Wasserstoff findet diese Reduktionsmethode ausgedehnte
Anwendung.

Auch hier ist jedoch bei Schlüssen aus dem Resultat der Reduktion
auf die Konstitution des Ausgangsproduktes Vorsicht geboten, da insbe-
sondere bei zyklischen Verbindungen Umlagerungen vorkommen.

Für gewöhnlich arbeitet man mit Jodwasserstoffsäure und Phosphor
im geschlossenen Rohr. Die beiden folgenden Beispiele zeigen die
Reduktion einer alkoholischen Hydroxvleruppe durch Jodwasserstoffsäure
und Phosphor im Einschlußrohr.

Reduktion des Serins zum z-Älanin.)

1 9 Serin wird mit 100 cm® Jodwasserstoffsäure (spez. Gew. 196) und 03 g
rotem Phosphor im Einschlußrohr 5 Stunden auf 120—125° erhitzt, dann die farblose
Lösung mit Wasser auf 360 cm? verdünnt, der Jodwasserstoff durch Kochen mit Blei-
oxyd entfernt und das Filträt nach dem Fällen mit Schwefelwasserstoff auf dem Wasser-
bade verdampft. Dabei bleibt das Alanin als fast farblose Kristallmasse zurück. Die Aus-
beute beträgt 0'8y oder fast 95°, der Theorie. Zur Reinigung wird das Alanin in
Wasser gelöst und durch Alkohol wieder ausgefällt.

Jodwasserstolfsäure und Phosphor bildet ein ausgezeichnetes Mittel,
um Oxysäuren zu den entsprechenden Fettsäuren zu reduzieren. Auf diesem
Wege erhielten F. Knoop und A. Windaus®) aus Oxy-desamino-histidin (I)
&-Imidazolpropionsäure (II):

!) A. Klages, Über die Reduktion ungesättigter Phenoläther durch Natrium und
Alkohol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 3586, Anm.2 (1903).

?) F. Krafft, Über Umwandlung der Undeeylensäure in Undeeylsäure C,,H,, 0,.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 11, S. 2219 (1878). — @. Goldschmiedt, Jahresbericht
über die Fortschritte der Ühemie. 1876, S. 579.

®) ©. Graebe und €. Liebermann, Über Anthracen und Alizarin. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm., Suppl.-Bd. 7, S. 266 (1870). — €. Liebermann , Reduktionsversuche
in der Anthrachinonreihe. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm., Bd. 212, S. 5 (1882). —
L. Lucas, Über Anthracenhydrüre. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 21, S. 2510
(1888). — C. Graebe, Über Phenanthren. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 167,
S. 154 (1873). — €. Liebermann und L. Spiegel, Über die Perhydrüre der höheren
aromatischen Kohlenwasserstoffe. Ber. dl. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, S. 779 (1889). —
Vgl. auch: L. Spiegel, Die Hydrierung des Fluorens. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42,
S. 916 (1909).

*) F. Krafft, Über 19 höhere Normalparaffine... Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 15, S. 1689 u. 1711 (1882). — M. Berthelot, Über die Umwandlung zweibasischer
Säuren zu einbasischen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 147, S. 376 (1868).

°) Emil Fischer und H.Leuchs, Synthese des Serins, der l-Glukosaminsäure und
anderer Oxyaminosäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 3793 (1902).

6) F. Knoop und A. Windaus, Die Konstitution des Histidins. Beiträge zur chem.
Physiol. u. Path. Bd.7, S. 146 (1905).

824 E. Friedmann und R. Kempf.

CH — NH CH—NH
| SCH | >CH
ne: DEN
on 5 vi
H.OH CH
COOH COOH

T: 2%

Reduktion des Oxy-desamino-histidins zur &-Imidazol-
propionsäure.

mal 29 Oxydesaminohistidin werden mit je 12 cm’ konzentrierter Jodwasserstoff-
säure und 0'694 rotem Phosphor 8 Stunden im Rohr auf 150° erhitzt; der Rohrinhalt
wird vereinigt, eingedampft und die ausgeschiedene Kristallmasse, die aus dem unreinen
Jodhydrat der Imidazolpropionsäure besteht, auf Ton abgegossen. Sie wird dann in Wasser
gelöst und mit Phosphorwolframsäure in geringem Überschusse gefällt. Der Niederschlag
wird aus kochendem Wasser umkristallisiert und fällt beim Erkalten der Lösung in
charakteristischen rechteckigen Täfelchen aus. -Zersetzungspunkt: wenig über 300°. Die
Imidazolpropionsäure wird aus dem Phosphorwolframat nach bekannter Methode frei-
gemacht und scheidet sich aus dem eingeengten Filtrat auf Acetonzusatz in kleinen
derben Prismen an den Gefäßwänden ab. Aus verdünntem Aceton umkristallisiert, zeigt
sie den Zersetzungspunkt bei 208—209°. Ausbeute: etwa 30%,.

Alkoholsäuren vom Typus der Benzilsäure können durch Jodwasser-
stoffsäure und Phosphor im offenen Gefäß reduziert werden.

Darstellung der Diphenylessigsäure.t)

2 > C(OH) .. COOH, 200 g Jodwasserstoffsäure (1:70) und 12 4

675
roter Phosphor werden eine Stunde erhitzt. Man filtriert heiß und fällt die gebildete

CH" >CH. COOH durch Wasser.

Eine interessante Anwendung der Reduktion mit Jodwasserstoff
und Phosphoniumjodid zeigen die Versuche von Nencki und Zalewski?),
die im offenen Gefäße bei Wasserbadtemperatur aus Hämin Mesoporphyrin
(C;H,s05N,;) oder Hämopyrrol (C;H,,N) erhielten, je nachdem sie die
Reduktion leiteten.

50 9 Benzilsäure

Diphenylessigsäure

Darstellung von Mesoporphyrin.

Man erhitzt 5 9 Roh-Acethämin mit 40 cm? Jodwasserstoffsäure (spez. Gew.—1'74)
und 75 cm® Eisessig unter häufigem Umrühren, bis alles Hämin gelöst ist, und trägt

') A. Jena, Über die Benzilsäure oder Diphenylelykolsäure. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 155, S. 84 (1870). — F. J. Zinsser, Notiz über einige aromatische
Nitrile. Ber. d. Deutschen chem. Ges. Bd.24, S. 3556 (1891). — F. Klingemann, Über
die Kondensation von Desoxybenzoin mit Nr und Ketonen. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 275, S. 84 (1893).

°) M. Nencki und J. Zalewski, Über die Reduktionsprodukte des Hämins durch
Jodwasserstoff und Phosphoniumjodid und über die Konstitution des Hämins und seiner
Derivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 999 (1901).

Allgemeine chemische Methoden. 825

dann unter weiterem Erwärmen kleine Stückchen von Phosphoniumjodid ein. Die dunkel-
rote Farbe der Flüssigkeit wird heller und gleicht der des arteriellen Blutes. Bleibt
eine Probe beim Versetzen mit dem gleichen Volum Wasser klar, so ist die Reaktion
beendet. Man verdünnt dann das Ganze mit dem gleichen Volum Wasser und filtriert
hierauf in 1'/,,—27 Wasser hinein. Es entsteht ein Niederschlag, der durch Zusatz von
Natronlauge erhöht wird. Man filtriert ihn ab, wäscht ihn bis zum Verschwinden der
Silbernitratreaktion in einer Filtratprobe aus und verteilt ihn dann in 1'/,7 siedenden
Wassers. Letzterem fügt man soviel Salzsäure zu, daß die Flüssigkeit 2'/,°/, HC] enthält,
wodurch fast vollkommene Lösung eintritt. Man filtriert heiß, dampft das Filtrat bis
zur Abscheidung von Kristallen ein, läßt nun erkalten, 24 Stunden in der Kälte stehen,
filtriert ab und wäscht mit 5°/,iger Salzsäure nach. Es wird nochmals aus 2'/,° ‚iger
Salzsäure umkristallisiert und im Vakuumexsikkator getrocknet. So erhält man die
Substanz C,,H,,0,N,. HCl (salzsaures „Mesoporphyrin“).

Darstellung von Hämopyrrol.

Man erwärmt 5 g Roh-Acethämin mit 100 4 fast konzentrierter Jodwasserstoffsäure
(spez. Gew.—1'96) und 1009 Eisessig auf dem Wasserbade. Wenn ein Teil in Lösung
gegangen ist, fügt man unter Rühren S—9 g Phosphoniumjodid langsam hinzu. Nach
einer halben Stunde versetzt man mit dem 4—5fachen Volum Wasser; die Lösung bleibt
klar. Dann gibt man in einen mit absteigendem Kühler und Tropftrichter versehenen
Kolben Natronlauge bis zur Neutralisation der Jodwasserstoffsäure und des größten Teils
der Essigsäure zu, und erhitzt weiter. Das Hämopyrrol geht alsbald über und wird im
Destillat als Quecksilberdoppelsalz oder Pikrat isoliert.

VII. Reduktion mittelst organischer Verbindungen.
1. Alkohole und Äther.

Alkohole als Reduktionsmittel in Form von Alkoholaten sind schon
oben behandelt worden (siehe 8. 801 unter Natrium).

Auch Alkohol als solcher übt häufig Reduktionswirkungen aus,
namentlich im Sonnenlichte (und zwar unter dem Einflusse der blauen
und violetten Strahlen!) und bei längerer Einwirkungsdauer.

So wird z. B. Benzaldehyd bei längerer Sonnenbestrahlung seiner äthyl-
alkoholischen Lösung zu Hydro- und Isohydrobenzoin?) reduziert (I); Chinone
werden in Hydrochinone übergeführt ®), Ketone in Pinakonverbindungen (II),
Nitrokörper in Amine) usw.

1) Giacomo Ciamician und P. Silber, Chemische Lichtwirkungen. IV. Mitteilung.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 3593 (1902).

2) Giacomo Ciamician und P. Silber, Chemische Liehtwirkungen. I. Mitteilung. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 1530 (1901). — Vgl. auch Dieselben, Chemische Licht-
wirkungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2911 (1900) und Bd. 36, S. 1575 (1903).

3) G, Ciamieian, Über eine Umwandlung des Chinons in Hydrochinon. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 19. Ref. S. 551 (1886).

2) @. Ciamieian und P. Silber, Über die Einwirkung des Lichtes auf eine alkoho-
lische Nitrobenzollösung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.19, S.2899(1886). — Dieselben, °
Chemische Lichtwirkungen. X. Mitteilung. Ber.d. Deutsch. chem. Ges. Bd.38, S.3813 (1905).
— Dieselben, Zur Reduktion des Nitrobenzols durch aliphatische Alkohole im Licht.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 4343 (1906).

826 E. Friedmann und R. Kempf.

OH OH
CE,.C—- 0.08,
HH

T
[C,H .CHO/

Hydrobenzoin

En IH OH
CH,.C—C.CH,
OBrH

Isohydrobenzoin

R=:E(OE TR
NERFEO.R ES
R.C(OH).R

Athylalkohol geht bei diesen Prozessen in Acetaldehyd über. Wendet
man Isopropvlalkohol an, so erhält man (z. B. mit Chinon) Aceton, ebenso
bildet sich aus Glyzerin Glyzerose, aus Erythrit Erythrose, aus Mannit
Mannose, aus Glykose Glykoson usw.

Wie das Licht, so scheint auch Halogenwasserstoff ein Katalysator
zu sein, der die Reduktionskraft von Alkohol erhöht. Alkoholische Salzsäure
reduziert z. B. methoxylreiche Triphenylkarbinole zu Triphenylmethanen,
indem der Alkohol in Acetaldehyd übergeht.!)

Ohne Zusatz eines Katalysators vermag Alkohol Reduktionswirkungen
auszuüben, und zwar bei hoher Temperatur und unter Druck. Erhitzt
man z.B. 19 Benzophenon mit 5 cm® absolutem Alkohol 6 Stunden lang im
zugeschmolzenen Rohr auf 300—320° und destilliert nach beendigter Reaktion
den Alkohol ab, so lassen sich im Destillat große Mengen von Aldehyd
nachweisen, während der Rückstand aus Benzhydrol besteht, das schon
nach einmaligem Umkristallisieren rein ist.?)

Endlich ist noch die Reduktion von Diazoniumsalzen durch Alkohol
zu den entsprechenden Kohlenwasserstoffen zu erwähnen:

&B,.N;.C £./CH,:.0H = ER. 4m 7a CH, 030:

Die Reaktion verläuft besonders bei halogenierten und nitrierten
Diazoniumsalzen. und wenn man statt Äthylalkohol Alkohole von höherem
Molekulargewicht verwendet, recht glatt.) Die die Ausbeute herabsetzende

') Hugo Kauffmann und Ad. Grombach, Zur Kenntnis der Triphenylkarbinole.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38. S. 2703 (1905). — H. Kauffmann und Immanuel Fritz,
Zur Kenntnis der Triphenylkarbinole. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 4. S. 4423 (1908).

°) W. Kerp, Notiz über die Fähigkeit des gewöhnlichen Alkohols. bei hoher
Temperatur reduzierend zu wirken. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 1476 (1895).

°») A. Hantzsch und E. Jochem, Zur Zersetzung der Diazoniumsalze durch Alkohole.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 3337 (1901). — A. Hantzsch, Über die Spaltung der
Diazoniumsalze durch Alkohol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 998 (1902). —
A. Hantzsch und R. Vock, Zur Reaktion zwischen Diazoniumsalzen und Alkoholen. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 2061 (1903).

Allgemeine chemische Methoden. 8927

Nebenreaktion besteht in der Bildung von Phenoläthern aus den entsprechenden
Diazonium salzen:

DEIN + GO E ee naHe

Auch Indigweil), das man als tertiären Alkohol auffassen kann, übt
starke reduzierende Wirkungen aus, indem es in Indigblau übergeht'):

C(OH), U(OH)
S Senne

In ähnlicher Weise wie Alkohol vermag auch Äther im Sonnenlichte
organische Substanzen zu reduzieren, indem er in Aldehyd übergeht.?)

2. Aldehyde.

Von organischen Aldehyden werden hauptsächlich Formaldehyd und
Traubenzucker als Reduktionsmittel angewendet.

Die Darstellung von Platinschwarz mittelst Formaldehyds ist bereits
oben erwähnt (siehe S. 773).

Auch zur Herstellung kolloidaler Goldlösungen 3) findet Formaldehyd
Verwendung.

Wertvoll ist seine Anwendung zur bequemen Verarbeitung von
Silberrückständen®) im Laboratorium. Die Abscheidung des Silbers aus
Chlorsilber z. B. geschieht durch Versetzen von Chlorsilber mit konzentrierter
Ätznatron- oder Ätzkali-lösung und darauf folgender Zusatz von Formaldehyd-
lösung. Es scheidet sich im kürzester Zeit aus dem gebildeten, braunschwarzen
Silberoxyd elementares Silber als schwarzes, lockeres Pulver ab, das beim
Reiben metallischen Glanz annimmt. Es wird von anhaftendem Alkali durch
Waschen mit Wasser und Alkohol befreit. Die Reaktion muß in einer Por-
zellanschale vorgenommen werden. Bei Anwendung von Soda bzw. Pottasche

') Vgl.: Badische Anilin- und Sodafabrik in Ludwigshafen a. Rh., Verfahren zur
Darstellung von Halogenindigweiß und dessen Homologen, D. R. P. 176.617; Friedländer,
Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 8, S. 436.

2) H. Klinger, Über das Isobenzil und die a des Sonnenlichts auf einige
organische Substanzen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 19, S. 1862 (1886). — H. Klinger,
Über die Einwirkung des Sonnenlichts auf organische en Liebigs Annal. f.
Chem.u. Pharm. Bd.249. S.137 (1888). — Vgl. auch: @. Ciamieian und 5 Silber, Chemische
Liehtwirkungen. IV. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 3594 (1902).

®) R. Zsigmondy, Über wässerige Lösungen metallischen Ce Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 301, S. 30 (1898). — Derselbe, Über amikroskopische Goldkeime.
I. Zeitschr. f. physikal. Ober Bd. 56, S. 65 (1906).

#) L. Vanino, Über die Anwendung alkalischer Formaldehydlösung in der quanti-
tativen Analyse. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 1763 (1898). — Derselbe, Über
die Einwirkung alkalischer Formaldehydlösung auf die Halogenverbindungen des Silbers
und auf Silberrhodanid. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 3136 (1898).

S>8 E. Friedmann und R. Kempf.

ist ein schwaches Anwärmen ratsam, bei Bromsilber gelingt die Reaktion
bei verdünnten Lösungen nur in der Wärme, bei Jodsilber, welches eine
noch geringere Neigung besitzt, Silber abzugeben, als das Bromsilber, ist
Kochen unerläßlich. Auch Rhodansilber, wie es als Rückstand bei der Vol-
hardschen Silberprobe erhalten wird, wird in der Kälte durch Formaldehyd
und Natronlauge unter Bildung von Silber zerlegt, während Eisenrhodanid
kein Eisen ausscheidet.

Erhitzt man 40°/,ige wässerige Formaldehydlösung (als „Formalin“
im Handel) mit p-Nitroso-dimethyl-anilin auf dem Wasserbade, so entsteht
Tetramethyl-diamido-azoxybenzol?):

(CH,)» N.C,H,.NO ——> (CH)N.GH,.N—N.C,H,:N(CH,),-
No?

Paraformaldehyd und ebenso Acetaldehyd wirken zwar in derselben
tichtung, geben aber leicht zu Verharzung Anlaf.?)

Traubenzucker dient als Reduktionsmittel besonders in alkalischer
Lösung, z. B. zur Überführung von Indigo in seine Leukoverbindung und
von Chlorsilber in metallisches Silber.

Ferner läßt sich mit alkalischer Traubenzuckerlösung 1.2.-nitro-anthra-
chinonsulfosaures Natrium zu 1.2.-hydroxylamino-anthrachinonsulfosaurem Na-
trium reduzieren. ?)

Darstellung von 1.2.-Hydroxylamino-anthrachinonsulfosäure:

NO, NH.OH
Tex a he
a /Nso, Na A SO, Na
——} |

| | | |

DEZE y N EL VE
1 Teil 1.2.-nitroanthrachinonsulfosaures Natrium wird in 20 Teilen Wasser mög-
lichst fein verteilt und '/, Teil Traubenzucker zugefügt. Nach dem Anwärmen auf
40—50° gibt man 2 Teile Natronlauge (1:3) hinzu. Die Lösung färbt sich dabei tief
grün. Sobald das Maximum der Grünfärbung erreicht ist, säuert man an, filtriert noch
warm von unveränderter Nitrosäure ab und salzt mit Kochsalz aus. Man erhält so das Mono-
natriumsalz der 1.2.-Hydroxylamidoanthrachinonsulfosäure als rotbraunen Niederschlag,

der durch Umlösen aus heißem Wasser gereinigt wird.

o-Nitrophenylpropiolsäure liefert beim Erwärmen ihrer alkalischen
Lösung mit Traubenzucker unter Kohlendioxydabspaltung Indigo:

SE 0.0008 , oc, DO: CD + 2C0; + H;0.

1) Joh. Pinnow und @. Pistor, Über die Einwirkung von Formaldehyd auf Nitro-
sodimethylanilin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, S. 1313 (1896).

2) J. Pinnow und G. Pistor, Über die Einwirkung von Aldehyden auf Nitroso-
körper. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 602 (1894).

5) L. Wacker, Über Hydroxylamido- und Nitroso-anthrachinone. 1. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 35, S. 667 (1902).

Allgemeine chemische Methoden. 829

3. Organische Säuren.

Von organischen Säuren kommt als Reduktionsmittel fast ausschließ-
lich Ameisensäure in Betracht.

"In Form ihres Caleiumsalzes dient diese Säure zur Darstellung von
Aldehyden, die man nach Piria!) erhält, wenn man die trockenen Kalk-
salze einbasischer Säuren mit Caleiumformiat mischt und trocken destilliert:

R.COO 5% COU\ n.

R. co0/7% us TrC007 7 2R.CHO + 2CaC0,.

Die Reaktion läßt sich sowohl zur Darstellung aromatischer Aldehyde
(Benzaldehyd, Anisaldehyd, Zimtaldehyd?), Hydrozimtaldehyd®), o-Phenyl-
benzaldehyd*) usw.), wie aliphatischer Aldehyde (Acetaldehyd, Valeralde-
hyd°), Laurin-. Myristin-, Palmitin-, Stearinaldehyd ®) usw.) verwerten.

Nach F. Kra/ft#) wendet man zweckmäßig auf 2 Teile fettsauren
Kalkes 3 Teile Caleiumformiat an, verdünnt das Gemisch mit Caleiumkarbonat
und destilliert — besonders bei der Darstellung hochmolekularer Aldehyde
— Im Vakuum von ca. 15 mm Druck. An Stelle der Caleciumsalze lassen
sich häufig mit Vorteil auch die Baryumsalze anwenden. Man verreibt
dann das fettsaure Barytsalz mit dem doppelten Gewicht Baryumformiat.’)

Auch in wässeriger Lösung wirkt Ameisensäure reduzierend, indem sie
unter Aufnahme eines Atoms Sauerstoff in Kohlendioxyd und Wasser zerfällt.

Bei Gegenwart von Kupferdrehspänen wird z. B. Diazonaphtalin-
disulfosäure durch 50°/,ige Ameisensäure zu Naphtalindisulfosäure re-
duziert®):

Ch L 80,7 (2) + H. COOH = GC, H,=-50; H + CO, + N;
EI H (5) N8O,H

Besonders kräftige Reduktionswirkungen übt auch ein Gemisch von
Ameisensäure und schwefliger Säure oder deren Salzen aus.’) Mit dem

!) R. Piria, Über die Umwandlung organischer Säuren in die entsprechenden
Aldehyde. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 100, S. 104 (1856).

2 R. Piria, 1oc.:cit.

®) W. v. Miller una @. Rohde, Aldehyde der Hydrozimtsäurereihe. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 23, S. 1079 (1890).

4) Ame Pictet und A. Gouset, Synthesen in der Phenanthridingruppe; Archives des
sciences physiques et naturelles, Geneve. [4.] T.3, p. 37. Chem. Zentralbl. 1897, I, S.413.
— R. Fanto, Über o-Phenylbenzaldehyd. Monatshefte für Chemie. Bd. 19, S. 585 (1398).

5) H. Limpricht, Darstellung der Aldehyde aus den Säuren Un Hn O,. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 97, S. 368 (1856).

6) F. Kraft, Über die Gewinnung von Laurinaldehyd ...... Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 13, S. 1414 (1880).
) F. Krafft, Zur Darstellung von Alkoholen ...... Ber. d. Deutsch. chem. Ges.

Bd.16, S. 1716 (1883).

®) G@. Tobias, Zur Anwendung der Sandmeyerschen Reaktion auf Diazosulfosäuren
und über die Zersetzung dieser Verbindungen bei Gegenwart von Kupfer und Kupfer-.
oxydul. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 1631 (1390).

®) S. Kapf, Verfahren zur Reduktion organischer und anorganischer Verbin-
dungen. D. R. P. 175.582; Chem. Zentralbl. 1906, II, S. 1667.

830 E. Friedmann und R. Kempf.

Gemisch gelingen Reduktionen, die mit den Komponenten einzeln nicht
möglich sind. Diese Erscheinung beruht wahrscheinlich auf der Bildung
von hydroschwefliger Säure oder Hydrosulfiten (vgl. oben, S. SIT 4):

H.COOH +2H, 80, =H,&0,+2H,0+(00,
H.COONa+2NaHSO, =N, 5,0, +H, O+NaHCo,.

4. Amine.

Als Reduktionsmittel werden von organischen Aminen hauptsächlich
Anilin und Phenylhydrazin angewendet.

Erhitzt man molekulare Mengen von Nitroso-äthyl-naphtylamin und
von Anilin in Eisessiglösung, so tritt bei etwa 100° eine lebhafte Reaktion
ein: Die Flüssigkeit färbt sich rot und gerät ins Sieden. Erhält man sie
darin einige Zeit, so kristallisiert beim Erkalten, falls man nicht zuviel
Lösungsmittel angewendet hat, in fast quantitativer Weise Benzol-azo-äthyl-
%-naphtylamin aus. Behandelt man dagegen das Nitrosamin mit Anilin in
sehr konzentrierter Eisessiglösung, so wird die Nitrosogruppe abgespalten,
und es bildet sich das Amin zurück.')

Weit wichtiger als Anilin ist Phenylhydrazin als Reduktions-
mittel.?2) Diese Verbindung reduziert z. B. Nitro- und Nitrosokörper glatt
zu Aminen, indem sie selbst in Benzol übergeht:

C,H,.NO,+3C,H,.NH.NH, = G,H,.NH,+530G,H,+2H, O+6N.

Die Darstellung von o-Toluidin aus o-Nitrotoluol geschieht z. B. in der
Weise, dal) man die Mischung von 1 Mol. des Nitrokörpers mit 3 Mol.
Phenylhydrazin zunächst vorsichtig bis zum Sieden erhitzt und dann 4 bis
5 Stunden lang im Autoklaven — zweckmäßig einem solchen aus Aluminium-

bronze nach A. Pfungst, vgl. S.88 — auf über 200° hält. Bei der Destil-
lation des Rohrinhaltes geht zunächst Wasser und Benzol, darauf — bei
ca. 197° — das gebildete Toluidin über.?)
CH,>% CHE
EL r2 EG, HL
102 NH, *2.

Da die Gruppen C=0, C=N und =C sich durch Phenylhydrazin
nicht hydrogenieren lassen, ist es zur Reduktion auch soleher Nitro-
verbindungen geeignet, die diese Gruppen neben der Nitrogruppe ent-
halten.

') Rob. Henriques, Über eine neue Darstellungsweise sekundärer Amidoazokörper.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 2671 (1884). — Otto N. Witt, Über die Einwirkung
primärer Amine auf Diphenylnitrosamin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 10, S. 1309 (1877).

®) Vgl. besonders: R. Walter, Über Reduktionen mittelst Phenylhydrazin. Journ.
f. prakt. Chem. Bd. 53, S. 433—471 (1896). Ferner: Julius Schmidt, Die Anwendung
der Hydrazine in der analytischen Chemie. 1. Bd. des Sammelwerks: „Die chemische
Analyse“ von B. M. Margosches. F. Enke, Stuttgart 1907.

3) R. Walter, loc. eit. S. 444.

Allgemeine chemische Methoden. 831
Um bei der Reduktion von Nitrokörpern zu Zwischenprodukten zu
gelangen, muß man die Reaktion durch Zusatz eines Verdünnungsmittels,

z.B. Alkohols, mäßigen. So gelingt die Reduktion von 1.5.-Dinitroanthra-
chinon zu 1.5.-Nitro-hydroxylamino-anthrachinon. !)

Darstellung von 1.5.- Nitro-hydroxylamino-anthrachinon:

NO, NO,
IIND NENEs
| er 2,2 |
No N N

NO, (HO).HN

10 9 amorphes 1.5.-Dinitro-anthrachinon werden mit 200 em® Alkohol und 50 4
Phenylhydrazin im Wasserbade am Rückflußkühler erwärmt. Es tritt alsbald eine hef-
tige Reaktion unter Stickstoffentwicklung ein. Man entfernt die Wärmequelle und filtriert,
wenn die Gasentwicklung nachgelassen hat, aber noch ehe alles Dinitroanthrachinon in
Lösung gegangen ist, ab. Beim Erkalten kristallisiert das Nitrohydroxylaminderivat
aus, der Rest kann aus der Mutterlauge durch Versetzen mit Wasser und Salz-
säure gewonnen werden. Durch Behandeln mit kaltem Aceton wird das Rohprodukt
gereinigt.

Ferner werden Phenanthrenchinon und seine Nitroderivate beim Er-
wärmen ihrer alkoholischen Suspension mit essigsaurem Phenylhydrazin
(genau 1 Molekulargewicht) quantitativ in Hydrophenanthrenchinone über-
geführt 2), z. B. (vgl. S. 819):

C,H,.CO @H,:C:0H
ne
N0,.6, 53360 N0250;, H,2C20H

Zu beachten ist hierbei, daß ein ganz geringer Überschuß von Phenyl-

hydrazin Verharzung herbeiführt.

Darstellung von Hydro-phenanthrenchinon (9.10.-Dioxy-
phenanthren).

2 g fein verriebenes Phenanthrenchinon werden in 70 cm? heißem Alkohol auf-
geschlämmt; die heiße Suspension wird allmählich mit einer Lösung von 1'0g Phenyl-
hydrazin (1 Molekulargewicht, genau abzuwägen) in 5 cm? 80°/,iger Essigsäure versetzt.
Es erfolgt lebhafte Stickstoffentwicklung, und man erhält eine klare gelbrote Lösung.
Das Hydrophenanthrenchinon scheidet sich auf Wasserzusätz zunächst milchig ab und
erstarrt sehr bald zu federförmigen Kristallaggregaten. Ausbeute: 1'8 g.°)

') Rob. E. Schmidt und L. Gattermann, Über Hydroxylaminderivate des Anthra-
chinons. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 2941 (1896).

?) Julius Schmidt und Adolf Kämpf, Über Nitroderivate des Phenanthrenchinons.
und Hydrophenanthrenchinons. (Studien in der Phenanthrenreihe. IV. Mitteilung.) Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 3123 (1902).

3) J. Schmidt und A. Kämpf, ]. e. S. 3124.

n32 E. Friedmann und R. Kempf.

Anhang.
Oxydationen und Reduktionen unter dem Einfluß des Lichtes.
I. Allgemeiner Teil.

l. Über chemische Wirkungen der strahlenden Energie.

Die strahlende Energie — sowohl deren für unser Auge sichtbarer
Teil, den wir als Licht bezeichnen, als auch deren nicht sichtbarer Teil
(dunkle strahlende Energie) — vermag zahlreiche chemische Wirkungen
auszuüben.

esonders in der Tier- und Pflanzenphysiologie sind die „Photoreak-
tionen“, d.h. die chemischen Prozesse, die sich mit praktisch hinreichender
(reschwindiekeit nur im Licht abspielen oder doch im Licht wesentlich
anders verlaufen oder zu verlaufen scheinen als im Dunkeln, von der größten
Bedeutung.

Die chemischen Lichtwirkungen äußern sich in zwei scheinbar ver-
schiedenen Arten von Vorgängen.!)

Die einen photochemischen Prozesse gehen unter Energieaufnahme
in der Weise vor sich, dal die neu entstehenden chemischen Produkte
mehr (freie und gebundene) Energie enthalten als die Ausgangsstoffe. Es
findet also hierbei eine weitgehende Umwandlung der strahlenden Energie
in chemische Energie statt. Das wichtigste Beispiel für diese Art licht-
chemischer Vorgänge ist die nur im Licht erfolgende Assimilation der
Kohlensäure durch die chlorophylihaltigen Pflanzenteile (siehe weiter unten,
unter Reduktionen im Licht). Dieser Prozeß stellt eine Aufspeicherung von
Sonnenenergie dar. Denn die im Pflanzenleibe gebildeten Assimilations-
produkte: die Kohlehydrate, Stärke, Traubenzucker usw. enthalten ein weit
größeres Mal latenter chemischer Energie, als es das Kohlendioxyd, aus
dem sie entstanden sind, enthalten hat. In dieselbe Kategorie der Photo-
reaktionen gehört der Einfluß des Lichtes auf die Zersetzung des Halogen-
silbers ®), ferner auf die Bildung von Ozon aus Sauerstoff 3) und auf die
Polymerisation des Anthracens.*)

Die zweite Art photochemischer Prozesse führt — wenn man das
Endergebnis der durch das Licht hervorgerufenen Vorgänge ins Auge
faßt — nicht zu einer Erhöhung, sondern im Gegenteil zu einer Ver-

ringerung der chemischen Energie des belichteten Systems. In diesen

') Vgl.: W. Ostwald, Grundriß der allgemeinen Chemie, 4. Aufl., Leipzig 1909,
S. 572 ff.

®) Vgl.z.B.: R. Luther, Studien über umkehrbare photochemische Prozesse. Zeitschr.
f. physik. Chemie. Bd. 30, S. 628 (1899).

®) Siehe u.a.: E. Regener, Über die chemische Wirkung kurzwelliger Strahlung
auf gasförmige Körper. Annal. d. Physik. [4], Bd. 20, S. 1033 (1906). — Franz Fischer,
Über die Bildung von Ozon durch ultraviolettes Licht. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42,
S.2228 (1909).

*) R. Luther und F. Weigert, Über umkehrbare photochemische Reaktionen im
homogenen System, Zeitschr. f. physik. Chem. Bd.51, S. 297; Bd.53, 385 (1905).

Allgemeine chemische Methoden. 833

Fällen spielt die strahlende Energie im wesentlichen nur eine auslösende
tolle, indem sie den Übergang metastabiler Gebilde in stabile erheblich
beschleunigt. Die Wirkungsweise des Lichtes ist also hier eine Art kata-
Iytische. Während die strahlende Energie im ersten Fall gegen die che-
mischen Kräfte wirksam ist, ist sie es hier im Sinne der chemischen
Kräfte. Das wichtigste und am besten untersuchte Beispiel derartiger Vor-
geänge ist die Einwirkung des Lichtes auf Chlorknallgas, dessen Kom-
ponenten sich im Lichte wesentlich rascher miteinander zu Chlorwasser-
stoff vereinigen als im Dunkeln. Hierbei findet eine erhebliche Abnahme
chemischer Energie statt. Denn der Energieinhalt eines Gemisches gleicher
Volumteile Chlor und Wasserstoff ist weit größer als der des gebildeten
Chlorwasserstoffs. Die bei der Vereinigung von Wasserstoff und Chlor in
Form von Wärme freiwerdende Energie ergibt sich aus der folgenden
thermochemischen Gleichung:

Ha Te

Man kann sich die Wirkungsweise des Lichtes bei diesen photo-
chemischen Reaktionen nach Weigert!) so vorstellen, daß primär unter
Umwandlung der strahlenden Energie in chemische Energie ein Katalysator
entsteht, durch den sekundär die eigentliche chemische Reaktion, die
unter Verringerung der freien Energie von selbst verläuft, katalytisch be-
schleunigt wird. Da auf völlig trockenes Chlorknallgas selbst starke Be-
lichtung nicht einwirkt, ist es wahrscheinlich, daß der Wasserdampf an
der Bildung von Zwischenprodukten beteiligt ist.) (Vgl. S. 870.)

Chemische Wirkungen können von allen Strahlen des sichtbaren und
unsichtbaren Spektrums ausgeübt werden. Für jedes lichtempfindliche Ge-
bilde existieren jedoch Strahlen von ganz bestimmter Wellenlänge, die ein
Maximum der Wirkung hervorrufen. Ob in speziellen Fällen kurz- oder
langwellige Strahlen chemisch besonders wirksam sind, hängt in weiten
Grenzen von der Natur der reagierenden, photochemisch empfindlichen
Stoffe ab. So sind für die Silbersalze die brechbareren (blauen) Strahlen, für
den Assimilationsprozeß der grünen Pflanzen dagegen die weniger brech-
baren (roten) Strahlen photochemisch besonders wirksam.>)

Die hauptsächlich für chemische Zwecke in Betracht kommenden
Strahlen haben die folgenden Wellenlängen *):

!) F. Weigert, Über chemische Lichtwirkungen, I., Das Phosgengleichgewicht unter
dem Einfluß der Bestrahlung. Annal.d. Physik. [4], Bd.24, S. 55 (1907). -—- Derselbe,
Über chemische Lichtwirkungen, H., Photochemisch sensibilisierte Gasreaktionen und
eine Theorie der katalytischen Lichteinwirkung, ebenda, S.243. — Derselbe, Über
chemische Lichtwirkungen, III., OÖzonzersetzung durch Licht. Zeitschr. f. Elektrochemie.
Bd. 14, S.591 (1908).

2) Vgl. darüber z.B.: A. v. Koradnyi und P.F, Richter, Physikal. Chemie und Me-
dizin. Bd.1, S. 54—55, Leipzig 1907.

3) Vgl. auch darüber: @. Ciamieian und P. Silber, Chemische Lichtwirkungen, IV. °
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 3593 (1902).

*) Siehe: Landolt-Börnstein-Meyerhoffer, Physikalisch-chemische Tabellen. 3. Aufl.
1905, Berlin.

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 53

s34 E. Friedmann und R. Kempf.

ultraviolette Strahlen: X = 0'10— 036 p. (u = !/1000 mm)
sichtbare ir = 036— O0'81u
ultrarote :A—= 0831 —611u

Für das Licht der Fraunhoferschen Linien sind die Wellenlängen
die folgenden:

j\ B Ü Dir E F G H

= 0766 0687 0656 0589 0527 0,486 0431 0397

Im allgemeinen wird man Lichtempfindlichkeit bei allen Stoffen er-
warten können, welche einen Teil der strahlenden Energie absorbieren. Am
leichtesten geben sich als solche Stoffe diejenigen zu erkennen, die die
sichtbaren Strahlen selektiv absorbieren, d.h. die gefärbten Stoffe.
‚Jedoch sind gerade manche sehr wenig gefärbte Substanzen (z. B. Chlorsilber)
in hohem Grade lichtempfindlich.

Wegen der besonders leichten Umwandelbarkeit der strahlenden
Energie in Wärme ist bei allen photochemischen Versuchen die Möglich-
keit im Auge zu behalten, daß nicht das Licht, sondern die Wärme die
beobachtete chemische Wirkung veranlaßt. In manchen Fällen, z. B. beim
Arbeiten mit der Quarz-Quecksilberlampe (siehe unten), ist ferner die che-
mische Wirksamkeit des Ozons, das aus dem Sauerstoff der Luft durch
die ultravioletten Strahlen der Quecksilberlampe !) gebildet wird, in Rech-
nung zu ziehen.

tein äußerlich betrachtet, betreffen die Photoreaktionen entweder die
chemische Veränderung einer einzelnen chemischen Verbindung oder die
chemische Umsetzung zwischen zwei und mehr Substanzen. Zur ersten
Gruppe chemischer Lichtwirkungen gehören u.a.:

. Intramolekulare Umlagerungen (Isomerisierungen),

2. Spaltungen,

3. Polymerisationen.

Zur zweiten Gruppe:

1. Additions- und Substitutionsreaktionen,

2. Oxydationen und Reduktionen,

3. Esterifizierungen,

4. Hydrolysen,

5. Synthesen (Kondensationen).

Trotz dieser zahlreichen und wichtigen Gebiete, auf denen bisher
chemische Lichtwirkungen beobachtet wurden, und trotz der hervorragenden
Bedeutung des Lichtes für viele biochemische Vorgänge befindet sich die
bewußte Benutzung des Lichtes als methodisches Hilfsmittel im chemischen
Laboratorium erst in den Anfängen. Es dürfte aber keinem Zweifel unter-

‘) Siehe u.a.: E. Regener, Über die chemische Wirkung kurzwelliger Strahlung
auf gasförmige Körper. Annal. d. Physik. [4], Bd. 20, S. 1033 (1906). — Franz Fischer,
Über die Bildung von Ozon durch ultraviolettes Licht. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42,
S. 2228 (1909).

Allgemeine chemische Methoden. 835

liegen, daß die junge Wissenschaft der Photochemie dazu berufen erscheint,
gerade auf biochemischem Gebiet viele wichtige Probleme ihrer Lösung
näher zu führen.)

2. Allgemeine photochemische Arbeitsmethoden.

Die Arbeitsmethoden bei photochemischen Untersuchungen sind bisher
eigentlich nur für qualitative, nur wenige für quantitative Arbeiten
ausgebildet. Was zunächst die Lichtquelle betrifft, so wird meistens das
Sonnenlicht als Energieträger benutzt. Gelegentlich genügt auch bereits das
zerstreute Tageslicht. Der Wirkung des Sonnenlichtes am nächsten kommt
die elektrische Kohlenbogenlampe und die Cooper-Hewittsche Quecksilber-
dampflampe (vel.S.5). Das Licht der Bogenlampe gibt ein kontinuier-
liches Spektrum, das der Quecksilberlampe dagegen ein aus scharfen
Linien bestehendes Spektrum (Linienspektrum). Will man daher mit Licht
ganz ‚bestimmter Wellenlänge arbeiten, so ist im allgemeinen eine (Queck-
silberlampe — eventuell in Verbindung mit Lichtfiltern (vel. unten) —
hierzu geeigneter.?) Da das gewöhnliche Glas die kurzen ultravioletten Wellen
unter ca. 350 vu. absorbiert und gerade diese Strahlen häufig chemisch
besonders wirksam sind 3), empfiehlt es sich, elektrische Bogenlampen ohne
Glasglocke zu benutzen und Quecksilberlampen anzuwenden, die aus
Uviolglas oder aus geschmolzenem Bergkristall (vgl. S.4 und 5) angefertigt
sind.*) Nernstlampen) und Auerlicht kommen für Lichtversuche mit orga-
nischen Substanzen wegen ihrer geringen Lichtintensität kaum in Betracht.

Um mit Strahlen bestimmter Wellenlänge, also mit monochroma-
tischem Licht, zu operieren, zerlegt man entweder weißes Licht durch
ein Glas- oder Quarzprisma®) und bringt das Arbeitsgefäß in das gewünschte
Gebiet des Spektrums, oder man schaltet — um mit größerer Lichtintensität zu

‘) Vgl. die zusammenfassenden Vorträge über Photochemie auf der XV. Haupt-
versammlung der Deutschen Bunsen-Gesellschaft für angewandte physik. Chem. in Wien
1908; Zeitschr. f. Elektrochemie. Bd. 14, S. 445—506 (1908).

?) Siehe hierüber: Physical Opties by R. W. Wood, published by Macmillan,
1905, p- 12.

°) @. Ciamieian und P. Silber, Chemische Lichtwirkungen. IV. Mitteilung. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 3593 (1902).

*) Die erste quantitative Untersuchung einer reversiblen photochemischen Reaktion,
der Polymerisation des Anthracens zum Dianthracen, wurde von R. Luther und F. Weigert,
loe. eit., mit offener Bogenlampe und von F. Weigert [Über chemische Lichtwirkungen.
IV. Weitere Beiträge zur thermodynamischen Theorie photochemischer Prozesse (Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 850 (1909)] mit der Quarzquecksilberlampe durchgeführt.

°) Eine Nernstlampe von 1000 Kerzen Lichtstärke erwies sich für Liehtversuche
an organischen Substanzen unwirksam: F. Sachs und S. Hilpert, Chemische Lichtwir-
kungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 3428 (1904). — Siehe aber: P. Lasareff,
Über das Ausbleichen von Farbstoffen im sichtbaren Spektrum. Annalen der Physik. [4.]
Bd. 24, S.661 (1907).

6) Vel.z.B.: W. Pfeffer, Die Wirkung der Spektralfarben auf die Kohlensäure-
zersetzung in Pflanzen. Poggendorffs Ann. d. Physik u. Chemie. Bd.148, S. 86 (1873).
Siehe auch: Wrlh. Ostwald, Lehrbuch der allgemeinen Chemie. Bd. I, 1, S. 1068 (I. Aufl.,
Leipzig 1893). — P. Lasareff, 1. ce.

53*

836 E. Friedmann und R. Kempf.

arbeiten — zwischen Lichtquelle und Substanz Liehtfilter ein. Als solche werden
entweder gefärbte Gläser!) oder gefärbte Lösungen benutzt. Zur Herstellung
von Filterlösungen eignen sich Nickelsulfat, Kaliumpermanganat, Kristall-
violett (Hexamethyl-pararosanilin-chlorhydrat) usw. °), speziell zur Elimi-
nation der kurzwelligen Strahlen: Kaliumehromat (gelb), zur Elimination
der langwelligen Strahlen: Kupfersulfat (blau) und zur Elimination des
ultravioletten (unsichtbaren) Strahlengebiets: Chininsulfat (farblos). Eine
Chininsulfatlösung ist für alle sichtbaren Strahlen vollkommen durchlässig,
wie aus ihrer Farblosigkeit hervorgeht, für die unsichtbaren ultravioletten
Strahlen von kürzerer Wellenlänge als 400 vu. dagegen undurchlässig.
Ciamieian und Silber ®) benutzen zur Entfernung der weniger brechbaren
Strahlen des Spektrums eine 10°/,ige alkoholische Kobaltchloridlösung,
die alle brechbareren Strahlen von = 480 vu. ab durchläßt, und zur völligen
Absorbierung des blauen und violetten Lichtes eine kalt gesättigte, alko-
holische Fluoreszeinlösung, die mit einer ziemlich konzentrierten, alko-
holischen Lösung von Gentianaviolett versetzt ist.

Man füllt derartige Filterlösungen entweder in schmale Glaströge
mit planparallelen Wänden und läßt die Lichtstrahlen, ehe sie auf die Sub-
stanz treffen, die Lösung passieren, oder man füllt ein doppelwandiges Glas-
eefäß innen mit der Substanz und außen den Raum zwischen den Wan-
dungen mit der Farbstofflösung. Denselben Zweck erreicht man, wenn man
das Untersuchungsmaterial in eine gewöhnliche Flasche füllt, diese in ein
Becherglas stellt und nun in den Zwischenraum zwischen Flasche und
Becherglas die Filterlösung giebt.

Eine dritte Methode, ein bestimmt farbiges Licht für photochemische
teaktionen herzustellen, besteht darin, daß man monochromatische Licht-
quellen oder doch wenigstens solche Lichtquellen, die ein ausgesprochenes
Linienspektrum zeigen, benutzt. Hauptsächlich kommen hierfür Natrium-
licht, wie man es bei polarimetrischen Untersuchungen gebraucht, oder
das Licht der Quecksilberdampflampe (vgl. oben) in Betracht.

Da eine chemische Wirkung nur von den Strahlen erwartet werden
kann, die absorbiert werden, so lag der Gedanke nahe, dem Reaktions-
gemisch, das dem Lichte ausgesetzt wird, farbige Stoffe beizufügen. In
der Tat zeigte es sich, daß viele Lichtreaktionen durch Farbstoffzusatz
stark beschleunigt werden. Diese katalytische Wirkung von Farbstoffen,
die man als „Sensibilisatoren“ *) bezeichnet, betätigt sich schon bei außer-

') 0. Gros, Über die Lichtempfindlichkeit des Fluoreszeins, seiner substituierten
Derivate sowie der Leukobasen derselben. Zeitschr. f. physik. Chem. Bd. 37, S. 157 ff. (1901).

?2) Vgl. z. B.: W. Lenz, Über Lichtfilter. Ber. d. Deutsch. pharmazeut. Ges. Bd. 17,
S. 161 (1907). — E. Goldberg, Beitrag zur Kinetik photochemischer Reaktionen. Die
Oxydation von Chinin durch Chromsäure. Zeitschr. f. physikal. Chem. Bd. 4, S. 2 (1902).

°) @. Ciamieian und P. Silber, Chemische Lichtwirkungen. IV. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 35, S. 3593 (1902).

*) Besonders über photographische Sensibilisatoren ist eine umfangreiche Lite-
ratur vorhanden. — Vgl.ferner: @unni Busck, Die photobiologischen Sensibilatoren und ihre
Eiweißverbindungen. Biochem. Zeitschr. Bd. 1, S.425—540 (1908). — H.r. Tappeiner, Unter-

Allremeine chemische Methoden. 837

ordentlich geringen Konzentrationen derselben und geht mit steigender
Konzentration der Farbstoffe durch ein Maximum. !)

‚Sehr häufig wirkt eine geringe Menge gelöstes Jod als Sensibilisator
bei photochemischen Reaktionen. Auch die anderen Halogene Brom und
Chlor können in einigen Fällen mit demselben Erfole Verwendung finden.
Durch eine Beimengung von Chlor werden z.B. fast alle Gasreaktionen
für violettes Licht empfindlich gemacht. 2)

Die apparativen Anforderungen bei photochemischen Versuchen

sind bei qualitativen Arbeiten — besonders bei Benutzung des Sonnen-
lichtes — sehr einfach. Man wendet die betreffende Substanz oder das

Reaktionsgemisch am besten in gelöster Form an, füllt die Flüssigkeit in
ein Glasrohr ein, verschließt dieses) und stellt es vor einem nach allen
Seiten freien, nach Süden gelegenen Fenster oder besser auf dem Dach des
Hauses auf. Häufig wird man schon nach wenigen Minuten oder Stunden,
oft auch erst nach mehreren Tagen oder Wochen eine Farbenänderung
oder die Abscheidung eines festen Körpers beobachten können. Will man
auch die ultravioletten Strahlen einwirken lassen, so benutzt man Gefäße
aus Uviolelas oder besser aus Quarzglas.

Es sei auch erwähnt, daß gelegentlich Röntgen-, Kathoden- und
Radiumstrahlen ähnliche Wirkungen wie Lichtstrahlen auslösen können.

II. Spezieller Teil.

Im folgenden werden einige Beispiele von photochemischen Oxyda-
tionen und Reduktionen die Wirkungsweise des Lichtes erläutern. ®)
Der Einfluß des Lichtes bei Halogenierungen, bei Esterifizierungen usw.
wird weiter unten in den betreffenden Kapiteln behandelt.

1. Oxydationen unter dem Einfluß des Lichtes.

Einige intramolekulare Umlagerungen, die sich als gleichzeitige Oxy-
dations- und Reduktionsprozesse innerhalb desselben Moleküls auffassen

suchungen über den Angriffsort der photodynamischen Stoffe bei Paramäcien. Biochem.
Zeitschr. Bd. 12, S. 290 (1908). — W. Straub, Über den Chemismus der Wirkung be-
lichteter Eosinlösung auf oxydable Substanzen. Arch. f. exper. Path. u. Pharm. Bd. 51,
S. 383 (1904).

1702 Gros, 1. e..8: 192.

?) F. Weigert, Über chemische Lichtwirkungen. II. Photochemisch sensibilisierte
Gasreaktionen und eine Theorie der katalytischen Liehtwirkung. Ann. d. Physik. [4.]
Bd. 24, S. 243 (1907).

®) Bei lange dauernden Versuchen, die ohne Gasentwicklung verlaufen, schmilzt
man am sichersten das Rohr zu.

*) Eine ausführliche Literaturzusammenstellung über die Arbeiten, die sich
mit den chemischen Wirkungen des Lichtes beschäftigen, befindet sich in dem
Handbuch der Photographie von J. M. Eder, I. Teil, 1. Hälfte, S. 149ff. 2. Aufl. 1892,
Halle a. S.

S38 E. Friedmann und R. Kempf.
lassen. mögen zuerst Erwähnung finden. Es hat sich als Regel heraus-
gestellt, daß alle aromatischen Verbindungen, welche in Orthostellung zu
einer CH-Gruppe eine Nitrogruppe enthalten, lichtempfindlich sind.?) Der
Vorgang, der zuerst am o-Nitrobenzaldehyd beobachtet wurde), führt zu
Nitrosokörpern und verläuft z. B. in folgender Weise:

CHO ‚COOH
( cHÄäne ), > ( HNO
o-Nitrobenzaldehyd o-Nitrosobenzo&@säure.

Es tritt also eine Oxydation der Aldehydgruppe zur Karboxylgruppe
dureh die benachbarte Nitrogruppe ein, die gleichzeitig zur Nitrosogruppe
reduziert wird. Dieses Ineinandergreifen von Oxydation und Reduktion ist
typisch für zahlreiche photochemische Reaktionen. In analoger Weise geht
2.4.-Dinitrobenzaldehvd in 2-Nitroso-4-nitrobenzoösäure 3) und 2.4.6.-Tri-
nitrobenzaldehyd in 2-Nitroso-4.6.-dinitrobenzo@säure *#) über, ferner p-Chlor-
o-nitrobenzaldehvd in p-Chlor-o-nitrosobenzo&säure ?) usw. Zur praktischen
Ausführung dieser Lichtreaktionen braucht man nur den Aldehyd in Benzol
zu lösen und die Lösung in verschlossenen Glasgefäßen dem Lichte aus-
zusetzen. Im direkten Sonnenlicht erfolgt z. B. bei dem Chlornitrobenz-
aldehyd fast augenblicklich die kristallinische Abscheidung der in Benzol
schwer löslichen Nitrosobenzoösäure. Nach genügend langer Belichtung ist
die Ausbeute beinahe quantitativ.

Auch einige Derivate von o-Nitrobenzaldehyden sind sehr lichtemp-
findlich, z. B. geht o-Nitrobenzylidenanilin im Lichte in o-Nitrosobenzanilid
über ®):

12 0HEN.C.H, = 200. NER
GHAÄNDO, —e GHANO

Wie aromatische Nitroverbindungen also innerhalb ihres eigenen
Moleküls bei geeigneten Bedingungen Oxydationen unter gleichzeitiger Re-
duktion der Nitrogruppe auszuüben vermögen, so wirken sie in derselben
Weise im Licht mitunter auch auf ein oxydationsfähiges Molekül einer
anderen organischen Substanz ein.”) Alkohole, Äther usw. werden z.B. von

1) F. Sachs und S. Hilpert, loc. eit. S. 3426.

2) @. Ciamieian und P. Silber, Chemische Lichtwirkungen. 2. Mitteilung. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 2040 (1901). — Atti R. Accad. dei Lincei Roma [5],
Vol. 11, IH, p. 145; Chem. Zentralbl. 1902, II, S. 1088.

5) P.Cohn und P. Friedländer, Über o-p-Dinitrobenzaldehyd. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 35, S. 1267 (1902) und: Wiener Monatshefte. Bd. 23. S. 561 (1902).

4, F.Sachs und W. Ererding, Über den symmetrischen Trinitrobenzaldehyd. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 36. S. 962 (1903).

5) F.Sachs und R. Kempf, Über p-Halogen-o-nitrobenzaldehyde. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 36, S. 3302 (1903).

6) F. Sachs und R. Kempf, Über den 2.4.-Dinitrobenzaldehyd (II. Mitteilung). Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 2707 (1902).

?) Siehe z. B.: @. Ciamieian und P. Silber. Chemische Lichtwirkungen (VII. Mit-
teilung). Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 1177 (1905). und X. Mitteilung. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 38. S. 3813 (1905).

Allgemeine chemische Methoden. 839

Nitroverbindungen in Aldehyde und diese in Säuren übergeführt (vgl. auch
S. 825). Aldehydo-phenylhydrazone oxydiert Nitrobenzol im Licht ebenfalls,
und zwar in folgender Weise }):

@,H,.CH:N.NH.GH, —y GH,.C(OW:N.NH.CH, 2
C,H, :CO.NH.NH.C,H;:

Wie die aromatischen Nitrokörper können auch Ketone, Polyketone
und Chinone auf Alkohole und Äther oxydierend einwirken. Diese Reak-
tionen, die vielfache Übereinstimmung mit den photochemischen Prozessen
in der lebenden Pflanze zeigen, sind zuerst von Klinger?) beobachtet wor-
den (vgl. darüber auch S. 825 ff. den Abschnitt: Reduktion mittelst orga-
nischer Verbindungen.

Außerordentlich zahlreiche Oxydationen durch den Luftsauerstoff
(siehe oben, S. 699) werden vom Licht ganz erheblich beschleunigt. In
dieses Gebiet fallen wohl die meisten photochemischen Oxydationen.
Seltener sind die Fälle, in denen durch Licht Oxydationen (und überhaupt
chemische Reaktionen) verzögert werden.) Die Oxydation von alkalischem
Pyrogallol ist rotempiindlich; durch rote Lichtstrahlen — d.h. durch die-
selben Strahlen, die bei der Reaktion entstehen (Photoluminiscenz), — wird
der Vorgang beschleunigt.

Besonders eingehend ist der Einfluß von Luft und Licht auf Chloro-
form, Bromoform und Jodoform untersucht worden. Diese Verbin-
dungen erleiden durch den Luftsauerstoff besonders rasch im Licht tief-
greifende oxydative Spaltungen, wodurch sie für die medizinische Verwen-
dung unbrauchbar werden können. Chloroform zersetzt sich bei einem Über-
schuß an Sauerstoff im Sonnenlicht nach folgender Gleichung:

2 cHa, FT Ron

bei Gegenwart von wenig Sauerstoff dagegen unter Bildung von Phosgen
und Salzsäure:
CHC, +0 —7 (6C0CL, + HCl.%)

Y!) R. Ciusa, Einwirkung des Nitrobenzols auf die Aldehydophenylhydrazone im
Licht. AttiR. Accad. dei Lincei, Roma [5], Vol.17, I, p. 369; Chem. Zentralbl. 1908, I,
S. 1836.

?®) H. Klinger, Über das Isobenzil und die Einwirkung des Sonnenlichts auf einige
organische Substanzen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 19, S. 1862 (1886). — Derselbe,
Über die Einwirkung des Sonnenlichts auf organische Verbindungen. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 249, S. 137 (1888).

>) Vgl.: M. Trautz, Über photochemische Verzögerung; und Temperaturkoäffizient
chemischer Reaktionen. Zeitschr. f. wissensch. Photographie, Photophysik u. Photochemie.
Bd. 4, S. 351 (1907); Chem. Zentralbl. 1907, I, S.209. — Derselbe, Beiträge zur
Photochemie. Physikal. Zeitschr. Bd. 7, S. 899 (1906); Chem. Zentralbl. 1907, I, S. 925.

*) N. Schoorl und L. M. Van den Berg, Die Zersetzung von Chloroform unter
dem Einfluß von Licht und Luft. Pharmaceutisch Weekblad. Bd. 42, S. 877; Chem.
Zentralbl., 1905, II, S. 1623.

840 E. Friedmann und R. Kempf.

Unter den gleichen Bedingungen liefert Jodoform stets Jod, Kohlen-
oxyd und Kohlendioxyd (keinen Kohlenwasserstoff !) und Bromoform kompli-
ziertere Reaktionsgemische. ?)

Radiumstrahlen rufen ähnliche oxydative Zersetzungserscheinungen
hervor wie das Licht: Jodoform spaltet ebenfalls Jod ab.®)

Um Chloroform vor Zersetzung zu schützen *), setzt man bis zu 1°/,
Alkohol hinzu, der als negativer Katalysator wirkt, d. h. die Reaktions-
geschwindigkeit der Zersetzung vermindert. In ähnlicher Richtung wirkt auch
ein Zusatz von Terpentinöl, Menthol, Thymol, Ionen und vielen anderen
organischen Verbindungen.) Außerdem hebt man derartige Präparate, die
sich im Lichte zersetzen, in dunkelbraunen Flaschen auf. Selbst Gasglühlicht
vermag Bromoform und Jodoform, nicht aber Chloroform zu zersetzen.®)

Solche photochemischen Reaktionen gehen — ebenso wie die oben
erwähnten Vorgänge an Nitrokörpern im Licht — unter Umständen

auch ohne Mitwirkung von Sauerstoff vor sich und stellen dann keinen
Oxydationsprozeß vor, sondern eine intramolekulare Spaltung. So zersetzt
sich z. B. Chloralhydrat unter dem Einfluß des Sonnenlichtes bei Ausschluß

von Luft nach folgender Gleichung”):
CCl,.CHO.H,O —— 3 HC1+2 CO.

Häufig verlaufen Oxydation und intramolekulare Vorgänge (Spaltung.
Umlagerung, Polymerisation usw.) gleichzeitig nebeneinander.

') N. Schoorl und L.M. Van den Berg, Die Zersetzung von Jodoform unter dem
Einfluß von Licht und Luft. Pharmaceutisch Weekblad. Bd. 42, S. 897; Chem. Zentralbl.
1905, II, S. 1718. — Vgl. auch: Edmond Van Aubel, Zersetzung von Jodoform unter der
Einwirkung von Sauerstoff und von Lichtstrahlen. Physik. Zeitschr. Bd. 5, S. 637 (1904).

®) N. Schoorl und L. M. Van den Berg, Die Zersetzung von Bromoform unter dem
Einfluß von Lieht und Luft. Pharmaceutisch Weekblad. Bd. 43, S. 2; Chem. Zentralbl.
1906, I, S.441. — Siehe auch: Dieselben, Vergleichende Übersicht der Zersetzung
unter Lichteinfluß von Chloroform, Bromoform und Jodoform. Pharmaceutisch Week-
blad. Bd. 43, S. 8; Chem. Zentralbl. 1906, I, S. 442, und: Die Zersetzung einiger pharma-
zeutischer Präparate unter dem Einfluß von Licht und Luft. Ber. d. Deutsch. pharmazeut.
Gesellsch. Bd. 15, S. 387 (1905).

°) W. B. Hardy und Miß E. @. Willeock, Oxydierende Wirkung der Strahlen von
Radiumbromid, gezeigt an dem Beispiel des Jodoforms. Proceedings Royal Soc. London.
Vol. 72, p.200; Chem. Zentralbl. 1903, II, S.700. — W. P. Jorissen und W. E. Ringer,
Die Zersetzung von in Chloroform aufgelöstem Jodoform durch diffuses Tageslicht und
durch Radiumstrahlen. Chemisch Weekblad. Bd. 2, S. 799 (1905); Chem. Zentralbl. 1906,
I, S. 442.

*) Vel.: E. Biltz, Der Schutz des Chloroforms vor Zersetzung am Licht und sein
erstes Vierteljahrhundert. 1892.

°) Pierre Bretean und Paul Woog, Über die Konservierung des Chloroforms und
über eine Anordnung zur Erkennung seiner von selbst erfolgten Veränderung. Comptes
rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T.143, p. 1193 (1906).

°) N. Schoorl und L. M. Van den Berg, Der Einfluß des Gasglühlichtes auf einige
pharmazeutische Präparate. Pharmaceutisch Weekblad. Bd. 43, S. 47; Chem. Zentralbl.
1906, I, S. 696.

”) N. Schoorl und L. M. Van den Berg, Die Zersetzung von Chloralhydrat unter
dem Einfluß von Licht und Luft. Pharmaceutisch Weekblad. Bd.43, S.42; Chem. Zentralbl.
1906, I, S. 650.

Allgemeine chemische Methoden. 841

Die durch Luft und Licht vermittelten Oxydationen können durch
Zusatz chemischer Katalysatoren beschleunigt werden. Als solche
scheinen sich besonders gut Uranverbindungen zu eignen. Oxalsäure
zerfällt im Sonnenlicht bei Gegenwart von Uranoxydsalzen in Ameisen-
säure, Kohlenoxyd und Kohlendioxyd!), Bernsteinsäure in Propionsäure
und Kohlendioxyd ?), Weinsäure in Äpfelsäure, Bernsteinsäure, Kohlendioxyd,
Kohlenoxyd und andere Produkte, Zitronensäure in Aceton usw.>)

Neuere Untersuchungen*) haben gezeigt, dal) die Wirkung der Uran-
verbindungen im Sonnenlichte in der Hauptsache ein Oxydationsvor-
gang ist, daß aber auch vielfach Spaltungen organischer Verbindungen
(z. B. Hydrolyse von Polysacchariden, Fetten und Eiweißkörpern) eintreten.
Auch Salze von Eisen und anderen Schwermetallen, sowie allgemein Salze
mehrwertiger Ionen, üben im Sonnenlicht eine sauerstoffübertragende
Wirkung aus.

Über die mannigfachen Veränderungen, die einige biologisch wichtige
Substanzen im Lichte bei Gegenwart von Uransalzen erfahren, gibt die
folgende Zusammenstellung 5) Aufschluß:

1. Alkohole werden zu Aldehyden.

2. Poly-alkohole werden zu Oxy-aldehyden oder Oxy-ketonen.

3. Säuren werden zu Aldehyd- und Ketoverbindungen, die teils eine gleiche

C-Atomenzahl besitzen, teils kohlenstoffärmer als das Ausgangsmaterial sind.

4. Monosaccharide werden zum Teil in Osone verwandelt.

5. Disaecharide werden invertiert.

6. Polysaecharide werden hydrolysiert.

7. Glukoside werden hydrolytisch gespalten.

8. «-Aminosäuren werden unter Loslösung von Ammoniak in die um ein Kohlen-
stoffatom ärmeren Aldehyde umgewandelt (Aldehydspaltung der Amino-
säuren). Analog ist die Veränderung der Oxy-aminosäuren.®)

9. Glyzeride (Fette) werden partiell verseift.

10. Peptone und Proteine werden teilweise hydrolysiert und die Aminosäuren
dann in Aldehyde bzw. Aldehydsäuren übergeführt.

Bezüglich der Einzelheiten sei auf die Originalabhandlung verwiesen.

Auf die photochemischen Oxydationen von Triphenylmethanfarbstoffen
und deren Leukobasen kann ebenfalls nicht näher eingegangen werden.”)

!) W. Seekamp, Über die Zersetzung der Oxalsäure durch das Sonnenlicht. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 122, S.113 (1862).

2) W. Seekamp, Über die Zersetzung der Bernsteinsäure und Brenzweinsäure im
Sonnenlicht. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd.133, S. 253 (1865).

3) W. Seekamp, Über die Zersetzung der Weinsäure und Zitronensäure durch das
Sonnenlicht. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 278, S. 373 (1894).

#) C. Neuberg, Chemische Umwandlungen durch Strahlenarten. I. Mitteilung.
Katalytische Reaktionen des Sonnenlichtes. Biochem. Zeitschr. Bd. 13, S. 305 (1908).

5) C. Neuberg, 1. c. 8. 314. j

6) Diese Prozesse ähneln dem oxydativen Abbau mittelst Wasserstoffsuperoxyd
(vgl. oben S. 714).

?), Vgl. z. B.: 0. Gros, Über die Lichtempfindlichkeit des Fluoreszeins, seiner
substituierten Derivate sowie der Leukobasen derselben. Zeitschr. f. physikal. Chem.
Bd. 37, S. 157—192 (1901).

s42 E. Friedmann und R. Kempf.

2. Reduktionen unter dem Einfluß des Lichtes.

Einige Reduktionsprozesse, die sich im Licht zwischen organischen
Substanzen abspielen, sind bereits im Abschnitt: „Reduktionen mittelst
organischer Verbindungen“ (vel. S. 825 ff.) behandelt worden. Hier soll
nur die Assimilation der Kohlensäure durch die grünen Pflanzen besprochen
werden.

Der Prozeß beruht im wesentlichen auf der unter Aufnahme von
strahlender Energie vor sich gehenden Reduktion von Kohlendioxyd zu

Kohlenoxyd und elementaren Sauerstoff. Hierauf — namentlich bezüglich
der Laboratoriumstechnik — näher einzugehen rechtfertigt sich einmal

wegen der prinzipiellen und gerade biochemischen Wichtigkeit des Gegen-
standes und zweitens wegen der eleganten Ausbildung der Arbeitsmethoden,
die speziell bei der Durchforschung dieses photochemischen Gebietes in
sehr vollkommener Weise geschaffen wurden.

Die Kohlensäurezersetzung durch die ehlorophylihaltigen Pflanzen er-
folgt nur unter dem Einfluß des Liehts, nicht unter dem der dunkeln
strahlenden Energie. Chemisch am wirksamsten erwiesen sich bei diesem
Prozeß die roten Strahlen, d. h. diejenigen, die von dem grünen
Chlorophyll am meisten absorbiert werden. Trotzdem wird unter den natür-
lichen Lebensbedingungen der Pflanze in Summa ein höherer Assimilations-
effekt durch die gelben Strahlen erreicht, also durch dieselben, die auch
auf die Netzhaut des Auges die stärkste Wirkung ausüben. Der Grund
hierfür liegt, wie Engelmann!) nachwies, darin, daß die gelben Strahlen
am tiefsten in die Pflanzenoberfläche eindringen und mithin auf einer
längeren Wegstrecke wirken, als z. B. die durch Absorption viel rascher
abgeschwächten roten Strahlen. Mit dem Vordringen des Sonnenlichtes in
ein Blatt verändert sich daher von Schicht zu Schicht die Zusammen-
setzung des Lichtes und damit auch die assimilatorische Gesamtleistung.
Die ersten Forscher. die sich mit dem Studium der Assimilationswirkung
in den verschiedenen Spektralbezirken befaßten, übersahen diese Kom-
plikation der Verhältnisse und gelangten infolgedessen zu der irrigen
Vorstellung, daß das Maximum der Assimilationswirkung im gelben Teil
des Spektrums liege, da die Assimilationskurve der Helligkeitskurve un-
eefähr parallel verlief.

Draper') untersuchte die spezifische Wirksamkeit der verschiedenen
Lichtstrahlen nach folgender Methode. Sieben einseitig geschlossene (Glas-
röhren wurden mit kohlensäurehaltigem Wasser gefüllt und mit der
Öffnung nach unten nebeneinander in einer pneumatischen Wanne auf-
gestellt. Dann wurde in jede Röhre ein Grashalm eingeführt und ein
Spektrum quer über die Röhren entworfen. Aus der Sauerstoffentwicklung,
die je nach dem Spektralbereich in jeder der Röhren verschieden stark
war, konnte auf die spezifische Wirksamkeit der einzelnen Strahlenarten

') Vgl.: W. Pfeffer, Pflanzenphysiologie, 2. Aufl. 1897, Leipzig.

Allgemeine chemische Methoden. 843

geschlossen werden. Bei dieser Arbeitsweise mußte aus den oben genannten
Gründen das Assimilationsmaximum im gelben Licht liegen.

Pfeffer‘) arbeitete sowohl mit gefärbtem Licht (farbige Gläser oder
Lösungen als Lichtfilter) als auch mit spektral zerlegtem Licht (siehe oben,
S. 835) und kam zu dem gleichen Versuchsergebnis wie Draper und andere
Forscher nach diesem.

Eine sehr wertvolle und in der mannigfachsten und allgemeinsten
Weise anwendbare physiologische Methode, die Assimilationstätigkeit in
mikroskopischen Pflanzenobjekten zu messen, stammt von Engelmann?)
(Bakterienmethode). Eine chlorophyllhaltige Zelle oder Zellgruppe (Algen-
fäden, Blattschnitte usw.) und zugleich aörobe Bakterien, deren Bewegungs-
fähigkeit an das Vor-
handensein freien Sauer-
stoffs geknüpft ist, wer-
den in eine sauerstoff-
freie Flüssigkeit ge-
bracht und diese mit
Vaseline abgeschlossen.
Läßt man auf das bis
dahin verdunkelte Prä-
parat ein mikroskopi-
sches Spektrum fallen,
so häufen sich die Bakterien an den Stellen des Pflanzenteils an, wo sich
Sauerstoff ausscheidet. Diese ungemein empfindliche Reaktion auf Sauer-
stoff vermag noch den billionsten Teil eines Milligramms Sauerstoff anzu-
zeigen. Man beobachtet auf diese Weise, daß die Assimilationsgeschwindig-
keit grüner Pflanzen im Spektralgebiet zwischen den Fraunhoferschen Linien
B und © am größten ist, also an derselben Stelle des Spektrums, wo das
Chlorophyll seine stärkste Absorptionsbande hat?) (Fig. 392).

Daraus folgt, daß die chemische Arbeit — im Einklange mit dem Ge-
setz von der Erhaltung der Energie — der optischen Absorption *) im ge-
wissen Sinne proportional ist. Der Widerspruch mit den oben geschilderten
Versuchsergebnissen, wonach die gelben Strahlen für den Assimilations-

Fig. 592.

') W. Pfeffer, Die Wirkung der Spektralfarben auf die Kohlensäurezersetzung in
Pflanzen. Annal. d. Physik und Chemie (Poggendorff) [5]. Bd.28, S. 86 (1873). — Vgl. be-
sonders: W. Pfeffer, Pflanzenphysiologie, 2. Aufl. 1897, Leipzig, Bd.1, S. 325 ff.

2) Th. W. Engelmann, Sauerstoffausscheidung von Pflanzenzellen. Pflügers Arch.
d. Physiol. Bd. 27, 8.485; vgl.: Jahresbericht u. d. Fortschritte der Chem. 1882, S. 1139.

3) Vel. W. Pfeffer, Pflanzenphysiologie, 2. Aufl. 1897, Bd.1, S. 292—293 und
S. 334 ff.

*) Jedoch ist umgekehrt mit optischer Absorption bei weitem nicht immer eine
chemische Wirkung verbunden. Zahlreiche Stoffe — z.B. farbige Gläser — absorbieren
einzelne Strahlen energisch, ohne daß die geringste chemische Wirkung merklich wird.
In diesen Fällen tritt eine Umwandlung des absorbierten Lichtes in Wärme ein. Auch
bei der Assimilation der Kohlensäure durch die Pflanzen wird nur ein kleiner Bruch-
teil der empfangenen Sonnenenergie (etwa /;..) in chemische Energie umgewandelt.

S44 E. Friedmann und R. Kempf.

prozeb der Pflanzen am wirksamsten sind, beruht aus den bereits ent-
wickelten Gründen in der Verschiedenheit der Arbeitsmethoden. Bei der
Methode von Draper, Pfeffer u.a. kamen meist so große Schichtdicken
von Pflanzenteilen zur Anwendung, dal infolge des tieferen Eindringens
des gelben Lichtes sekundäre Vorgänge das Versuchsergebnis verschleierten;
die Bakterienmethode von Engelmann war dagegen von dieser Fehler-
quelle ziemlich frei, da dünne mikroskopische Präparate verwendet wurden,
und lieferte demgemäß einwandfreiere Resultate.

Um die Assimilationstätiekeit eines Pflanzenteils in verschiedenem
Licht auf einfachste Art zu bestimmen, kann man auch die folgende, zuerst
von Sachs angegebene Methode anwenden. Man versieht einen kleinen Zweig
einer Wasserpflanze mit einer frischen Schnittfläche und zählt die Sauer-
stoffblasen, die in einer gegebenen Zeit bei verschiedener Beleuchtung
entwickelt werden (Blasenmethode).?)

C. Das Verschmelzen mit Ätzalkalien.

Wasserhaltige Alkalien können bei höherer Temperatur auf organische
Substanzen außer ihrer verseifenden oder kondensierenden Wirkung Re-
duktions- oder Oxydationswirkungen ausüben, die bedingt sind durch Zer-
legung des Wassers in H, und O. Auch der Luftsauerstoff kann — nament-
lich bei höherer Temperatur — oxydierend wirken. Wenn alle Faktoren
zusammen in die Erscheinung treten, kompliziert sich der Reaktionsverlauf.
In den meisten Fällen wirkt die Alkalischmelze aber nur reduzierend.
oxydierend oder beides zugleich. Die zur quantitativen Bestimmung des
Stickstoffes dienende Methode von Varrentrapp und Will?) beruht z. B.
auf der reduzierenden Wirkung der Natronkalkschmelze, durch die der
Stickstoff in Ammoniak übergeführt wird. Die Methode von Dumas und
Stapß ®), bzw. von Hell*) zur Analyse der höheren primären Alkohole nützt
dagegen die oxydierende Wirkung der Schmelze aus, da hier die gebildete
Säure bestimmt wird, gleichzeitig aber auch der entwickelte Wasserstoff
zur Messung „elangt.

Die Alkalischmelze ist zur spezielleren Ortsbestimmung von Halogen,
Sulfogruppen etc. in zyklischen Verbindungen wenig zuverlässig, da, wie

') Vgl.: W. Pfeffer, Die Wirkung der Spektralfarben auf die Koblensäurezersetzung
in Pflanzen. Annal. d. Physik u. Chem. (Poggendorff) [5], Bd. 28, S. 86 (1873).

°) F. Varrentrapp und H. Will, Neue Methode zur Bestimmung des Stickstoffes
in organischen Verbindungen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 39, S. 265 (1841).
Literatur siehe: Hans Meyer, Analyse und Konstitutionsermittlung organischer Verbin-
dungen. 2. Aufl. 1909, S. 416 ff. und S. 193.

») J. Dumas und J. 5. Staß, Über die chemischen Typen. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 35, S. 129 (1840).

*) Carl Hell, Über Wachsuntersuchungen. I. Über eine Methode zur Bestimmung
des Molekulargewichtes und der Atomigkeit höherer Fettalkohole. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 223, 5.269 (1884). — Vgl. auch: H.Stürcke, ebenda. S.295 und Fr. Schwalb,
ebenda. Bd. 235, S. 106 (1886).

Allgemeine chemische Methoden. 845

häufig bei pyrogenen Reaktionen, wiederholt Umlagerungen zu beobachten
sind. So gibt z. B. bei der Kalischmelze p-Bromphenol nicht p-Oxyphenol,
sondern m-Oxyphenol. !)

Für die Untersuchung von Naturprodukten mit teilweise oder ganz
unbekannter Konstitution, namentlich von Harzen, Pflanzenfarbstoffen,
hat jedoch die Kalischmelze zur Bestimmung der Klassenzugehörigkeit
groben Wert.

Auch Eiweilkörper sind mit schmelzendem Kali behandelt worden. ?)
Auf die Ähnlichkeit der bei der Alkalischmelze sich abspielenden Vorgänge
mit den Erscheinungen der Fäulnisprozesse von organischen Stoffen hat
Nencki?) aufmerksam gemacht. So zeigt das einfache Beispiel des ameisen-
sauren Calciums eine gewisse Analogie zur Ameisensäuregärung:

1 co02Ca + H,0= CaCO, +00, + 2H,

Hier bildet sich neben Caleiumkarbonat und Kohlendioxyd freier Wasser-
stoff, der auf reduzierbare Substanzen weiter hydrierend wirkt. Dies findet
z. B. bei der Schmelze des Caleiumacetats statt:

m "coo>la+ H,0=CaCO, +00, +CH,

Hierbei wird also Methan an Stelle des freien Wasserstoffes gebildet.

Für die praktische Ausführung der Schmelze lassen sich allgemein
gültige Regeln kaum aufstellen. Die Natur des betreffenden Stoffes fällt
hier zu sehr ins Gewicht. Wenn auch analoge Fälle Anhaltspunkte
bieten, so wird die erforderliche Schmelztemperatur für jeden besonderen
Fall neu bestimmt werden müssen. Es ist aber allgemein festzuhalten,
daß die Schmelze bei möglichst niedriger Temperatur zur Ausführung
gelangen soll, und daß die Erhitzung eine durch die ganze Masse
hindurch gleichmäßige sei. Beim Operieren mit der Schmelze ist wegen
Spritzens der Masse Schutz der Augen und Hände durch Schutzbrille
bzw. Handschuhe unbedingt nötig. Da Glas von den heißen Alkalilaugen
zu sehr angegriffen wird, so arbeitet man am besten in Nickeltiegeln
oder -schalen (vgl. S. 9). Die Anordnung beim Arbeiten mit Nickel-
tiegeln®) und Erhitzen mit freier Flamme zeigt Fig. 593. Häufig wird
es sich aber empfehlen, im Ölbade zu erhitzen.®) Sowohl zum (unbedingt

‘) Rudolph Fittig und Ernst Mayer, Beiträge zur Entscheidung der Stellungsfrage
in der aromatischen Gruppe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 7, 8. 1177 (1874) und
ebenda. Bd. 8, S. 363 (1875).

°) Justus Liebig, Baldriansäure und ein neuer Körper aus Käsestoff. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 57, S. 127 (1846).

®) M. Nencki, Über die Zersetzung des Eiweißes durch schmelzendes Kali. Journ.
f. prakt. Chemie. Bd. 125, S. 123 (1878).

*) Gattermann empfiehlt in seiner „Praxis des organischen Chemikers“, 7. Aufl.,
5.259 (1905) für größere Kali- oder Natronschmelzen hohe Nickeltiegel von 8 cm oberem
Durchmesser und 11cm Höhe, die sich vorzüglich bewähren sollen.

°) Vgl. z.B.: €. Graebe und Hermann Kraft, Über Oxydationsschmelzen. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 795 (1906).

846 E. Friedmann und R. Kempf.

erforderlichen) Rühren wie zum Schutze des Thermometers bedient man
sich einer ca. 16cm langen und 8 mm weiten Hülse aus Kupfer oder Nickel,
in die durch einen Kork mit seitlichem Einschnitt das Thermometer ein-
geschoben wird. Zur genaueren Temperaturbestimmung füllt man in die
Hülse eine etwa 1 cm hohe Schicht von Öl ein, die der darin eintauchenden
Thermometerkugel die Wärme rasch und gleichmäßig übermittelt. Den
oberen Teil der metallenen Hülse umgibt man mit einem schlechten Wärme-
leiter, z.B. einer durch Draht befestigten mehrfachen Lage von Asbest-
papier, oder man schiebt einen entsprechend durchbohrten Kork darüber.
Einen sehr zweekmäbigen Apparat für die Ausführung der Alkalischmelze
in Nickelschalen hat Liebermann!) angegeben (siehe Fig. 594). In ein
kupfernes Bad wird ein Schmelzkessel aus reinem Nickel eingesetzt. Das
Umrühren erfolgt mit einem Nickellöffel. Das kupferne Bad, das einen
Rohrstutzen zum Einsetzen eines Kühl-

| rohres hat, wird mit hochsiedenden Sub-

| stanzen, wie Naphtalin, Anthrazen, An-

trachinon ete., beschickt und ermöglicht
die Ausführung der Schmelze bei der
Siedetemperatur dieser Substanzen. Das

Fig. 593.

Durchrühren der fein gemahlenen und innigst vermischten Stoffe kann
am besten durch ein mechanisches hührwerk (Wasserturbine, Elektromotor,
vgl. S. 28ff.) bewerkstelligt werden. Auch im Vakuum ist die Alkalischmelze
ausführbar. Man vermischt die Stoffe in wässeriger Lösung miteinander,
dampft dann im Vakuum zunächst das Wasser fort und erhitzt schließlich
stärker. Bei der Herstellung von Indoxylverbindungen aus Phenylelyzin-
o-karbonsäure nach diesem Verfahren ?) erhält man z. B. 90°/, der Theorie,
gegen 25—50°/, bei der Schmelze unter gewöhnlichem Druck.

1) ©. Liebermann, Kleine Laboratoriumsapparate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 21. S. 2528 (1888).

®) Badische Anilin- und Soda-Fabrik in Ludwigshafen am Rh., Verfahren zur Dar-
stellung von Indoxyl und Indoxylsäure. D. R. P. 85.071; P. Friedländer, Fortschritte der
Teerfarbenfabrikation. Bd. 4, S. 1032.

Allgemeine chemische Methoden. 847

Die mit der Oxydationswirkung der Alkalischmelze gleichzeitig er-
folgende Wasserstoffentwicklung läßt sich in den Fällen, wo nur die Oxy-
dationswirkung angestrebt wird, durch Zusatz passender Oxydationsmittel
beseitigen („Oxydationsschmelze“, vgl. weiter unten). Ferner ist darauf
hinzuweisen, dal) ein bemerkenswerter Unterschied in der Einwirkung
von schmelzendem Kali einerseits und schmelzendem Natron andrerseits
besteht. Man nimmt an, daß die bei der hohen Temperatur der Alkali-
schmelzen möglichen Umlagerungen in Natriumhydroxydschmelzen seltener
eintreten, als in solchen von Kaliumhydroxyd. Eine durchaus zuverlässige
Regel ist dies jedoch nicht.

Von den Alkalien wird Kaliumhydroxyd am meisten zu Alkalischmelzen
benutzt. Es findet seine häufigste Anwendung zum Ersatz der Sulfo-
gruppe durch die Hydroxylgruppe in aromatischen Verbindungen.

Darstellung von Phenol aus benzolsulfosaurem Kalium.')

2004 Ätzkali werden mit einer gerade zur Auflösung erforderlichen Menge Wassers
über freier Flamme geschmolzen und unter ständigem Umrühren auf 320—330° erhitzt.
Das fein gepulverte benzolsulfosaure Kalium (100 9) wird unter Umrühren rasch einge-
tragen. Man erhitzt so lange auf 320—330°, bis die anfangs feste und gelb gefärbte
Masse dünnflüssig geworden ist, worauf man nach dem Erkalten den Tiegelinhalt in
Wasser löst, die rotbraune alkalische Lösung mit Salzsäure ansäuert und das als dunkles
Öl oben schwimmende Phenol in Äther aufnimmt. Nach Trocknen der ätherischen Lö-
sung über Ätzkalk und Verjagen des Äthers wird das rohe Phenol bei 175—190° durch
Destillation als schwach gefärbte Flüssigkeit erhalten, die in einer Kältemischung -fast
ganz erstarrt. Durch Abgießen der geringen Mutterlauge erhält man durch nochmalige
Fraktionierung der farblosen Kristallmasse bei 180—182° siedendes, reines Phenol. Es
bildet in der Kälte farblose, prismatische Kristalle vom Schmelzpunkt 41°. Ausbeute:
etwa 96°/,-

Verwendet man an Stelle von Ätzkali Ätznatron und hält die
Temperatur niedrig, so läßt sich trotzdem die Ausbeute nicht über 25°,
steigern. ?)

Wie Sulfogruppen bei der Kalischmelze durch Hydroxyl partiell
substituiert werden können, zeigt das Beispiel der Benzoltrisulfosäure.
Durch fortdauernde Einwirkung von Kalihydrat bei verschiedenen Tempera-
turen kann zuerst eine, dann auch die zweite Sulfogruppe entfernt und
durch Hydroxyl ersetzt werden. Die dritte Sulfogruppe läßt sich aber mit
Ätzkali allein nicht substituieren, da die Substanz bei diesem Versuche

!) Ad. Wurtz, Umwandlung der aromatischen Kohlenwasserstoffe in Phenole.
Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 64, p. 749 (1867); Chem. Zentralbl.
1868, S. 49. — L. Dusart, Zur Geschichte der Phenole. Comptes rendus de l’Acad. des
sciences de Paris. T.64, p.859 (1867); Chem. Zentralbl. 1868, 8.57. — 4A. Kekule,
Über einige Abkömmlinge des Benzols. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris.
T.64, p. 752 (1867); Chem. Zentralbl. 1868, S.44. — P. Degener, Über die Einwirkung
schmelzender Alkalien auf Benzolsulfonsäure. Journ. f. prakt. Chemie. Bd.17, S.394 (1878).

2) H. Kolbe hat andrerseits gezeigt, daß bei seiner Darstellung von Salizylsäure
nur Phenolnatrium und CO,, nieht aber Phenolkalium, die Ortho-oxybenzo&säure geben.
Vel.: Verfahren Salizylsäure, deren Isomere und Homologe künstlich darzustellen, D.R.P.
426; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.1, S. 229 (1877).

SA E. Friedmann und R. Kempf.

völlige verbrannt wird. Erst durch Ätznatron kann der Ersatz der dritten
Sulfogruppe durch Hydroxyl bewerkstelligt werden.)

Für die Kalischmelze der Naphtalinsulfosäuren gilt die Regel, dal
die in z-Stellung befindliche Sulfogruppe leichter durch Hydroxyl ersetzt
wird, als die in £&-Stellung befindliche. ?)

Für die zuverlässige Ortsbestimmung der Sulfogruppe kommen hauptsächlich
zwei Methoden in Betracht.’) Die eine beruht auf dem Ersatz der Sulfogruppe durch
den Oyanrest: R.SO,K+KUN=R.CN+K,SO,.

Die andere Methode besteht in der Überführung von Sulfosäuren in Karbon-
säuren durch Verschmelzen mit ameisensaurem Natrium ®):

R.SO,K-+H.C0O0O Na=R.COONa+ KH.SO,.

Bei dem Ersatz von Halogen durch Hydroxyl durch schmelzendes
Kali findet, wie bereits erwähnt, häufig Umlagerung statt. Verwendet
man jedoch an Stelle von Kaliumhydroxyd Kaliumkarbonat zur Schmelze,
so gehen o- und p-Chlor- und -Brombenzol in die entsprechenden Dioxy-
benzole ohne intramolekulare Atomverschiebung) über.

Das gegen alle nicht reduzierend wirkenden Agenzien so außer-
ordentlich beständige Nitrobenzol erleidet durch trockenes Ätzkali eine
Kern-hydroxylierung unter Übergang in o-Nitrophenol.®)

Überführung von Nitrobenzol in o-Nitrophenol.

Man mischt 20 cm® Nitrobenzol und 1009 fein gepulvertes und rasch gesiebtes
Kalihydrat in einer Reibschale und erwärmt im Wasserbade auf 60—70°. Dabei färbt
sich die Masse augenblicklich tiefrot. Sie wird in Wasser gelöst und zunächst das
unverbrauchte Nitrobenzol, dann nach dem Ansäuern das gebildete o-Nitrophenol mit
Wasserdampf abgeblasen. Ausbeute: 5 g o-Nitrophenol, entsprechend 45°, des in
Reaktion getretenen Nitrobenzols.

In Phenol-aldehydo-säuren und Methyl-phenolen gelingt durch Ver-
schmelzen mit Ätzkali die Oxydation der Seitenkette zur Karboxylgruppe,
ohne daß es, wie bei anderen Oxydationsmitteln, nötig ist, das Phenol-
hydroxyl durch Substitution zu schützen. Bei den Phenol-aldehyden verläuft
diese Reaktion meistens sehr glatt.

') L.Barth und J.Schreder, Über die Einwirkung von schmelzendem Ätznatron
auf Phenol und die Synthese des Phlorogluzins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 12,
S. 422 (1879).

?) Siehe: A. Winther, Patente der organischen Chemie. Bd.1, S. 739 (1908).

°) Siehe ausführlicher bei Hans Meyer, Analyse und Konstitutionsermittelung
organischer Verbindungen. II. Aufl., S.423 u. 424. (Verlag von Julius Springer, 1909.)

#) V. Meyer, Untersuchungen über die Konstitution der zweifach substituierten
Benzole. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd.156, S. 273 (1870), und: E. Ador und
V. Meyer, Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 159, S. 16 (1871).

°) 8. Tijmstra, Über die intermolekulare Atomverschiebung bei der Kalischmelze.
Chemisch Weekblad. Bd.5, S.96 (1908); Chem. Zentralbl. 1908, I, S.1051. — Siehe
auch die Bemerkung von J..J. Blanksma über denselben Gegenstand. Chem. Zentralbl.
1908, I, S. 1051.

°) A. Wohl, Überführung von Nitrobenzol in o-Nitrophenol durch Kalihydrat.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 3486 (1899).

Allgemeine chemische Methoden. 849

Man verwendet!) auf einen Teil der Aldehydosäure 10—15 Teile Kaliumhydrat,
denen man eine kleine Menge Wasser hinzufügt. Das Schmelzen wird nach dem Ein-
tragen der zu oxydierenden, aldehydartiren Verbindung höchstens 6—8 Minuten fort-
gesetzt. Nach dem Erkalten löst man die Schmelze in wenig Wasser und säuert mit
Salzsäure oder verdünnter Schwefelsäure an, wodurch die gebildeten Dikarbonsäuren
zum großen Teil gefällt werden. Der in der Lösung zurückbleibende Anteil ist dieser
durch Schütteln mit Äther leicht zu entziehen.

Nach dieser Methode geht z. B. o-Aldehydo-salizylsäure (I) glatt in
2-Oxy-isophtalsäure (II) über:

COOH COOH
ne NSOoH EN NSOoH
en, u,

CHO COOH

I 10%

Über das Verhalten der Methylphenole siehe weiter unten (8. 851— 852).

Zum Abbau ungesättieter Säuren ist häufig schmelzendes Ätzkali
oder Ätznatron benutzt worden. Dabei findet unabhängig von der Lage
der doppelten Bindung Spaltung zwischen z- und %-Kohlenstoff statt. Die
Reaktion gestattet daher keinen Rückschluß auf die Lage der doppelten
Bindung. So wird die Ölsäure CH, .(CH,),.CH=CH.(CH,;),. COOH durch
schmelzendes Kali?) sehr glatt in Palmitinsäure und Essigsäure auf-
gespalten: C,H, .COOH +H,0 +0 =(C,,H,,.COOH + CH,. COOH.

3eide Krotonsäuren®) liefern bei der Kalischmelze 2 Moleküle Essig-
säure. Nach Wagner *) sind als Zwischenprodukte dieser Reaktion &-Keton-
säure anzunehmen. Die Reaktion bietet erhebliches physiologisches Interesse,
da hier eine bedeutsame Analogie zu dem — zur Gruppe der &-Oxydationen
gehörigen — Abbau der ungesättigten Fettsäuren im Tierkörper 5) vorzu-
liegen scheint.

Gelegentlich findet die Kalischmelze auch Verwendung zur Abspal-
tung von schwer verseifbaren Acetylgruppen ®), zur Entalkylierung von

!) Ferd. Tiemann und K. L. Reimer, Über Ortho- und Para-Aldehydosalizylsäure,
sowie Ortho-Aldehydoparaoxybenzo&säure und die Umwandlung dieser Verbindungen in
Phenoldikarbonsäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 10, S. 1568 (1877), und: Ferd.
Tiemann und Leo Lewy, Über Resorzindialdehyd, Resorzinaldehyd und einige Ab-
kömmlinge dieser Verbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 10, S. 2210 (1877).

?) 5. Marasse, Über die Einwirkung des schmelzenden Kalihydrats auf Stearol-
säure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 2, S. 359 (1869). — F.G. Edmed, Über die
Konstitution der Öleinsäure und ihrer Derivate. I. Teil. Proceedings Chem. Soc.
1897—1898, p. 133; Chem. Zentralbl. 1898, II, S.176 u. 629.

3) Thom. Schlippe, Untersuchung des Krotonöles. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm,
Bd. 105, S.24 (1858).

#) Georg Wagner, Zur Oxydation ungesättigter Verbindungen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 21, S. 3353 (1888).

5) E. Friedmann, Zur Kenntnis des Abbaues der Karbonsäuren im Tierkörper.
8. Mitteilung: Über das Verhalten der «-5-ungesättigten Säuren bei der Leberdurch-
blutung. Beiträge zur chem. Physiol. u. Pathol. Bd. 11, S. 371 (1908).

6) K. Auwers und R. Bondy, Vermischte Beobachtungen über Azylierungen.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 3909 (1905).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 54

850 E. Friedmann und R. Kempf.

Phenoläthern ’), zur Aufspaltung von zyklischen Ketonen ?) und
Oxyden?®).

Als ein Beispiel der Anwendung von Ätznatron mag die Darstellung
von &-Naphtol aus &-naphtalinsulfosaurem Natrium dienen.*)

100 9 $-naphtalinsulfosaures Natrium, 3004 festes, möglichst reines Ätznatron
und 30 4 Wasser werden für diese Reaktion verwendet.

Das mit Wasser versetzte Ätznatron wird in einem Kupfertiegel mittelst einer
kräftiren Flamme unter Umrühren mit einem Kupferspatel geschmolzen und bis auf
280° erhitzt, worauf das sehr fein gepulverte und getrocknete $-naphtalinsulfosaure Na-
tron so rasch als möglich unter fortwährendem Umrühren eingetragen wird, ohne daß
die Temperatur unter 260° sinken darf. Es wird nun rasch auf 320° erhitzt, wobei die
über 260° leicht durehrührbare Schmelze gegen 300° durch entweichenden Wasserdampf
ihr Volumen vergrößert. Bei 310—320° erhält man in wenigen Minuten die charakte-
ristische dunkle und dünnflüssige Masse, die sich, sich selbst überlassen, in eine obere gelb-
braune, klar durchsichtige Schicht von Naphtolnatrium, wenig Ätznatron und Sulfit und
eine untere von Ätznatron und Sulfit scheidet. Nach Trennung des Naphtolnatriums von
dem darunter befindlichen Kaliumhydrat wird ersteres in heißem Wasser gelöst und in
der Hitze durch 15°/,ige Salzsäure zersetzt, kalt abgesaugt und mit Wasser gewaschen.
Nach Umkristallisation aus viel heißem Wasser werden etwa 55 g $-Naphtol erhalten.

Man kann das £-Naphtol nach dem Fällen mit Salzsäure auch mit Äther auf-
nehmen und nach Trocknen der ätherischen Lösung mit entwässertem Glaubersalz und
Abdestillieren des Äthers durch Fraktionieren bei 286° rein erhalten.

Erwähnt sei, dal) Phenole durch Schmelzen mit Ätznatron, nicht mit
AÄtzkali hydroxyliert werden können. So liefert Phenol Resorzin und
besonders reichlich Phlorogluzin.>)

Durch Anwendung gemischter Kali-natronschmelzen läßt sich
manches Produkt frei von Isomeren in quantitativer Ausbeute erhalten.
Man kann sich die Wirkung etwa derart vorstellen, daß die Schmelze
durch das Kali leichter vonstatten geht und das Natron etwaigen Um-
lagerungen entgegenwirkt.®)

Darstellung von m-Oxy-benzoäsäure.?)
500 4 m-benzo@sulfosaures Natron (, IRRE werden mit 200 cm® konzentrierter
A Ba

Natronlauge auf dem Wasserbade erwärmt und noch mit 100 g festem, gepulvertem Ätz-

') Hugo Bauer, 5-Amino- und 5-Oxy-diäthylphthalid. Untersuchungen über
Dialkylphthalide. I. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 503 (1908).

®) Am Pietet und H. J. Ankersmit, Über das Phenanthridin. Liebigs Annal.d.
Chem. u. Pharm. Bd. 266, S.143 (1891). — C. Graebe und F. Hönigsberger, Über die
Oxydationsprodukte des Chrysens. Liebigs Annal.d.Chem.u. Pharm. Bd.311, S. 269 (1900).

») €. Graebe, Über die Euxanthongruppe. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.

Bd. 254, S.265 (1889). — ©. Hönigschmid, Über Tetrahydrobiphenylenoxyd. Wiener
Monatshefte. Bd. 22, S. 561 (1901). — @. Krämer und R. Weinberger, Über das Bi-

phenylenoxyd im Steinkohlenteer und das daraus erhältliche Biphenol. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 34, S. 1662 (1901).

*) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, 7. Aufl. 1905,
S. 55, .Vieweg & Sohn, Braunschweig.

°) L. Barth und J. Schreder, Über Diphenole. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 11,
S. 1332 (1878).

°) Siehe: Lassar-Cohn, Arbeitsmethoden. Spez. Teil. ErsteHälfte,4. Aufl., S.89 (1907).

’) H. Offermann, Zur Geschichte des Anthrazens. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 280, S. 6 (1894).

6 -

ee]

Allgemeine chemische Methoden. 851

natron verrieben. Die erkaltete Schmelze wird, fein gepulvert, in 500 4 zum Schmelzen
gebrachtes Kali-Natron eingetragen, unter fortwährendem Umrühren allmählich auf 210 bis
220° erhitzt und 2 Stunden lang bei dieser Temperatur erhalten. Nach dem Erkalten
wird die Schmelze in Wasser gelöst, mit Salzsäure zersetzt, die ausgeschiedene kristal-
linische m-Oxybenzo&säure mit kaltem Wasser ausgewaschen und aus heißem Wasser
umkristallisiert. Waschwasser und Mutterlaugen enthalten noch reichliche Mengen
der Säure, die sich durch Ätherausschüttlung gewinnen lassen. Ausbeute: ca. 93°/, der
Theorie.

Auch für die technische Darstellung von Oxalsäure!) aus Holz
dient ein Gemisch von Ätzkali (4 Teile) und Ätznatron (6 Teile). Es wer-
den gleiche Teile Holzspäne (Sägemehl), Ätzkali und Ätznatron solange
auf 240-—250° erhitzt, bis alles gelöst ist; dann wird mit Wasser ausge-
laugt und bis zum spez. Gew. 1:35 eingedampft. Beim Erkalten kristalli-
siert Natriumoxalat aus, während alles Kalı als Kaliumkarbonat gelöst
bleibt. Das Natriumsalz wird mit Ätzkalk gekocht und aus dem Calcium-
oxalat durch Schwefelsäure die freie Säure abgeschieden. Ätznatron allein,
ohne Kali, gibt eine sehr viel geringere Ausbeute an Oxalsäure.

Natronkalk (ein Gemisch von Ätznatron und Kalk), bildet ein vor-
zügliches Mittel, um die hochmolekularen Alkohole in Säuren überzuführen:

R.CH, OH + NaOH = R.COONa + 2H,.

Cethylalkohol (Äthal) geht so in Palmitinsäure über 3):

C,H;):CH, OH ——> (C,H;1ı.COOH.

Als oxydative Zusatzmittel zu den Schmelzen (Oxydations-
schmelze) gab ZFritzsche*) chlorsaures Kalium, Liebig5) Braunstein an.
Auch gepulvertes Kupferoxyd ist brauchbar. So gelingt zwar die unmittel-
bare Überführung der Kresole in die entsprechenden Oxykarbonsäuren schon
durch schmelzendes Alkali allein, jedoch ist der Reaktionsverlauf nicht glatt.
An Stelle der hier nicht verwendbaren Zusätze der gewöhnlichen Oxydations-
mittel benutzt man nach Friedländer *) gepulvertes Kupferoxyd und umgeht
so die Nebenwirkung der Wasserstoffentwicklung beim Arbeiten mit reiner
Alkalischmelze. Man arbeitet mit Wasser, Ätznatron und Kupferoxyd in

Autoklaven (siehe S. 87) bei 260— 270° und erhält aus o-Kresol C, Hlor

1) Vgl. z. B.: William Thorn, Über Gewinnung von Oxalsäure aus Sägespänen
und aus Kleie sowie aus Lignose. Journ. f. prakt. Chem. Bd. 8, S. 182 (1874).

2) Vgl.: €. R. Fresenius, Anleitung zur quantitativen chemischen Analyse. 6. Aufl.
1898. Bd. 1, S. 139 (Vieweg & Sohn, Braunschweig).

3) J. Dumas und J. S. Stas, Über die chemischen Typen. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 35, S. 129 (1840).

4) J. Fritzsche, Über die Produkte der Einwirkung von Kali auf Indigblau.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 39, 5. 82 (1841).

5) J. Liebig, Über die Darstellung und Zusammensetzung der Anthranilsäure.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 39, S. 92 (1841).

6) P. Friedländer und O. Löw-Beer, Verfahren zur Darstellung von Oxybenzo&-
säuren aus den entsprechenden Kresolen. D. R. P. 170.230. — Vgl. P. Friedländer,
Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 8, S.158 (1906). Siehe auch: L. Barth,
Über isomere Kresole. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 154, S. 360 (1870).

54*

852 E. Friedmann und R. Kempf.

eine nahezu quantitative Ausbeute von Salizylsäure. Auch durch Zusatz von
Bleisuperoxyd läßt sich hier die Ausbeute verbessern.')

Darstellung von Salizylsäure aus o-Kresol.

Man erhitzt 5 4 o-Kresol mit 50 y 90°/,igem Ätzkali und 10 9 Wasser in einem
Ölbade auf 200—220° (Temp. im Ölbade gemessen) und trägt unter fortwährendem Um-
rühren 34 9 Bleisuperoxyd allmählich ein. Dieses wird rasch zu Bleioxyd reduziert, das
sich zum größten Teile kristallinisch ausscheidet. In etwa einer Stunde ist die Schmelze
beendet. Nach Neutralisieren des größten Teiles des Alkalis wird das Bleioxyd abfiltriert
und die durch Ansäuern freigemachte Salizylsäure ausgeäthert. Ausbeute: ca. 424 Säure.
Durch Behandlung des Rohproduktes mit Ammonium- oder Kaliumkarbonat läßt sich
die Säure vom anhaftenden Ausgangsmaterial trennen.

An dieser Stelle sei erwähnt, dal) bei der Kalischmelze der Methyl-
phenole die dem Hydroxyl benachbarte Seitenkette zunächst in Karboxyl
übergeht. So liefert Karvakrol (I) o-Oxykuminsäure (II)?):

520: /N_C00H

G, u )H £ (
I:

Die Darstellung von Alizarin ausanthrachinon-monosulfosaurem Natron 3):
OH
Ä NA
et | Be
SCH R/ Bears, 2
geschieht am besten durch Natronschmelze bei Gegenwart von Kalium-
chlorat in geschlossenen Druckgefälen.*) Der Schmelzprozeß bewirkt
einerseits eine Substitution der Sulfogruppe durch Hydroxyl, andrerseits
eine direkte Oxydation.

EL y-H
I

N CO N so;,H
' h urry

Darstellung von Alizarin.>)

In eine Lösung von 50 g Ätznatron in 50 cm® Wasser trägt man 10 g anthra-
ehinonmonosulfosaures Natron ein und fügt eine konzentrierte Lösung von 3 g chlor-

!) ©. Graebe und Hermann Kraft, Über Oxydationsschmelzen. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 39, S. 794 (1906). — Vgl. auch: €. Graebe und H. Kraft, Über das Verhalten der
Sulfonsäuren in der Oxydationsschmelze. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 2507 (1906).

2) Oscar Jacobsen, Über Isooxykuminsäure aus Karvakrol. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 11, S. 1058 (1878). — Derselbe, Über die Konstitution der Oxymesitylen-
säure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 11, S. 2052 (1878).

», (.Graebe und €. Liebermann, Über Anthrazen und Alizarin. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. 7. Suppl., S. 303 (Fußnote) (1870). — H. Caro, C. Graebe und
C. Liebermann, Über Fabrikation von künstlichem Alizarin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 3, S. 359 (1870); engl. Pat. 1936. — W. H. Perkin, Über das künstliche Alizarin. Journ.
chem. Society [2]. Vol. 8, p. 133; vgl. Chem. Zentralbl. 1819, S.428 und engl. Pat. 1948.

#) Vgl. P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 1, S. 302 (1888).

5) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, 7. Aufl. 1905,
S. 74, Vieweg & Sohn, Braunschweig.

a ie

Allgemeine chemische Methoden. 853

saurem Kali hinzu. Die Masse muß bei 120—130° eine ziemlich dicke Konsistenz
haben, andernfalls wird eingedampft. Mit der Schmelze füllt man ein schmiede-
eisernes Rohr mit aufschraubbarem, diehtem Verschluß (vgl. Fig. 177, S. 88), das
auf 20 Atmosphären geprüft ist, zu ?/, an und erhitzt im Anilin-
dampfbad (Fig. 595) (vgl. S. 77) 20 Stunden auf 175—185° Dann
läßt man das Rohr liegend erkalten und entfernt die Schmelze teils
mechanisch, teils durch Auskochen mit Wasser. Die so erhaltene
Lösung von Alizarin-natrium wird mit verdünnter Schwefelsäure ge-
fällt. Nach '/,stündigem Kochen wird filtriert, nachdem sich die
Flüssigkeit auf 70° abgekühlt hat. Der Niederschlag wird mit heißem
Wasser bis zum Verschwinden der Schwefelsäurereaktion im Filtrat
gewaschen. Durch Sublimation (vgl. S. 170 ff.) erhält man das Ali-
zarin rein in langen rubinroten Nadeln.

Kalischmelzen, bei denen eine Abspaltung von Wasser
stattfindet, liefern oft eine weit bessere Ausbeute, wenn
man wasserentziehende Mittel hinzufügt. So wird z.B.
bei der Darstellung von künstlichem Indigo aus Phenylelyko-
koll!) oder dessen Orthokarbonsäure?) (Anthranilsäure)
nach dem Heumannschen Verfahren der Alkalischmelze
metallisches Natrium) oder gebrannter Kalk4 zugesetzt.
Die Indigobildung verläuft nach folgenden Gleichungen:

A co

| _—; 2 + 0
NH.CH,.. COOH "NH
nz ar Ds
Phenylelykokoll Indoxyl.
em NcH, ze a RN SE Hrn Ho.

“\NH/ “\NH/ NH’

Indoxyl Indigo.

Bei wesentlich niedrigerer Temperatur und mit besserer Ausbeute
geht die Indoxylschmelze bei Anwendung von Alkali-amid (Na.NH,) als
Kondensationsmittel vor sich. ?)

!) Karl Heumann, Neue Synthesen des Indigos und verwandter Farbstoffe. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 3043 (1890). — Bad. Anilin- u. Sodafabrik, Ludwigs-
hafen a.Rh., Verfahren zur Darstellung künstlichen Indigos, D.R. P.56.626: vgl.: A. Winther,
Patente der organischen Chemie. Bd. 2, S. 507 ff.

?) Karl Heumann, Neue Synthesen des Indigos und verwandter Farbstoffe. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 3431 (1890). — Bad. Anilin- u. Sodafabrik, Ludwigs-
hafen a. Rh., Verfahren zur Darstellung von künstlichem Indigo, D. R. P. 56.272; vgl.:
P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 3, S. 281ff. (1896).

3) Basler chemische Fabrik in Basel, Verfahren zur Darstellung von Indoxyl,
dessen Homologen und Derivaten dieser Körper, D. R. P. 36.266; vgl.: A. Winther, Pa-
tete eBd.2: 8. 510:

4) Bad. Anilin- u. Sodafabrik, Ludwigshafen a. Rh., Verfahren zur Darstellung von
Farbstoffen der Indigoreihe. D. R. P. 63.310; vgl.: A. Winther, Patente ..... Bd.2, S. 508.

5) Vgl. z. B.: Deutsche Gold- und Silberscheideanstalt vorm. Rößler in Frankfurt
a.M., Verfahren zur Darstellung von Indoxylderivaten aus aromatischen Glyzinen, D.R.P.
137.955; P. Friedländer, Fortschritte... .. Bd. 6, S. 567 (1904).

854 E. Friedmann und R. Kempf.

Statt mit geschmolzenen Ätzalkalien in offenen Gefäßen oder mit
konzentrierten Laugen unter Druck zu operieren, lassen neuere Resultate
das Arbeiten mit alkoholischen Laugen bei niederer Temperatur ratsam
erscheinen. Mansfeld') stellte mittelst einer alkoholischen Kalischmelze
2. DB. dar:

Dimethylpyranthren (II) aus 2.4.2.4‘-Tetramethyl-1.1‘-dianthra-

. chinonyl (D:

CH, CH,

FEN ‚CO, /N INDO/N
| | | |
Neo \ Beer

Aa 7 N So Se
| KOH | | CH
EN EC +20

en yo N vyyS
|

| | | |
602% \YON,/
CH, CH,
18 1a

39 Substanz werden mit 90 9 alkoholischer Kalilösung 3 Stunden bei genau 175°
zum lebhaften Kochen erhitzt. [Das alkoholische Kali wird aus einer fast klaren konzen-
trierten Lösung von Alkali in Äthylalkohol durch Eindampfen bis zur Erreichung eines
Siedepunktes von 175° gewonnen.] Die erkaltete Masse wird mit 750 cm* Wasser versetzt,
bei Siedetemperatur Luft durch die entstandene weinrote Lösung geleitet, worauf unter
Entfärbung der Flüssigkeit der Farbstoff ausfällt. Nach starkem Ansäuern mit Salz-
säure wird der Farbstoff abgesaugt, getrocknet und aus Nitrobenzol umkristallisiert.

Als Beispiel der Anwendung der Alkalischmelze zur Lösung von
konstitutionellen Fragen sei die von Otto v. Fürth?) ausgeführte Spaltung
des Adrenalins erwähnt, die die Grundlage der Konstitutionsaufklärung
dieser physiologisch so wichtigen Substanz bildet.

2 g Adrenalin werden mit 8g Ätzkali bei etwa 200° zusammengeschmolzen. Die
filtrierte wässerige Lösung der erkalteten Schmelze wird nach Ansäuern wiederholt
ausgeäthert und der Äther bei Zimmertemperatur über Paraffin im Vakuum verdunstet.
Der kristallinische Rückstand wird in Wasser gelöst, mit neutralem Bleiacetat gefällt,
der Niederschlag nach Auswaschen mit Wasser in wässeriger Suspension mit Schwefel-
säure zersetzt, die gelbe Lösung vom ausgeschiedenen Bleisulfat abfiltriert und das
Filtrat ausgeäthert. Die gelbe Ätherlösung gibt beim Verdunsten, wie oben im Vakuum
über Paraffin, gelbe Nadeln, die sich als Protokatechusäure identifizieren lassen.

') Joh. Mansfeld, Synthesen von Flavanthren, Dimethylpyranthren und Helianthron.
Inangural-Dissertation, Zürich 1907, S. 45.

®) Otto v. Fürth, Zur Kenntnis des Suprarenins (Adrenalins). 1903, S. 28/29. — Vgl.:
Wiener Monatshefte f. Chemie. Bd. 24, S. 261 (1903).

Allgemeine chemische Methoden. 85

D. Halogenieren.

Von den vier Halogenen haben namentlich Chlor, Brom und Jod als
Substituenten in organischen Verbindungen große Bedeutung für präparative
und analytische Zwecke, sowohl im wissenschaftlichen Laboratorium wie in
der Technik. Die Einführung von Fluor spielt dagegen bisher eine unter-
geordnete Rolle.

Bei der Einführung von Halogen in organische Substanzen handelt
es sich in der überwiegenden Mehrzahl der Fälle darum, das Halogen
direkt mit einem Kohlenstoffatom zu verknüpfen; bei aromatischen
Verbindungen mit Seitenketten kann das Halogen entweder in den Benzol-
kern oder in das Kohlenstoffskelett der Seitenkette eintreten.

Verhältnismäßig selten sind die Halogene in organischen Substanzen
durch Vermittlung anderer Elemente an Kohlenstoif gebunden. Die Ope-
rationen,. die zur Darstellung derartiger halogenhaltiger Körper führen,
dürften zweckmäßie mit „Halogenieren im weiteren Sinne“ zu be-
zeichnen sein.

Ferner lassen sich die Halogenierungsmethoden in direkte und in-
direkte einteilen. Die direkte Halogenierung führt unmittelbar zur Ver-
kettung von Halogen und Kohlenstoff, und zwar entweder durch Substi-
tution von Wasserstoff durch Halogen oder durch Addition von Halogen
an ungesättigte Bindungen. Unter der Bezeichnung indirekte Halogenierung
lassen sich alle die chemischen Prozesse zusammenfassen, bei denen nicht
Wasserstoff, sondern ein anderes Element oder eme Atomeruppe durch
Halogen substituiert wird. Als wichtigstes Beispiel einer indirekten Halo-
genierung ist die Methode anzusehen, wonach man eine aromatische Ver-
bindung zuerst nitriert, dann den Nitrokörper zum Amin reduziert, das Amin
diazotiert und die Diazoverbindung mittelst der Sandmeyerschen Reaktion
in die gesuchte Halogenverbindung überführt. Obwohl diese Art der Halo-
genierung etwas umständlich erscheint, so ist sie doch von grober prak-
tischer Bedeutung, unter anderem auch deshalb, weil die Stellung des Halo-
gens in einem auf diessm Wege halogenierten Körper ohne weiteres ein-
deutig bekannt zu sein pflegt.

Erster Abschnitt.
Chlorieren.

Chlor läßt sich nach drei verschiedenen Methoden in organische Ver-
bindungen einführen, nämlich erstens durch direkte Einwirkung von
elementarem Chlor auf die Substanz ohne Anwendung von Katalysatoren,
zweitens auf dem gleichen Wege aber bei Gegenwart von Katalysatoren,
drittens endlich durch Benutzung chlorhaltiger Verbindungen, die ihren
Chlorgehalt leicht abgeben (z. B. Phosphorpentachlorid), oder die sich an
mehrfache Bindungen anlagern (z. B. Salzsäure, unterchlorige Säure).

56 E. Friedmann und R. Kempf.

I. Direkte Chlorierung mit elementarem Chlor.
1. Mit fertig gebildetem (molekularem) Chlorgas.

Chlor vermag auf organische Substanzen nach drei verschiedenen
Richtungen einzuwirken.

a) Chlor wirkt substituierend.

Diese Einwirkung erfolet ganz alleemein bei den gesättigten Kohlen-
wasserstoffen der Fettreihe und der aromatischen Reihe. Es findet
hierbei Ersatz von an Kohlenstoff gebundenem Wasserstoff durch Chlor statt.
Wasserstoff der Karboxylgruppe wird äußerst selten ersetzt, Wasserstoff
der Hydroxyleruppe und der Aminogruppe in wenigen vereinzelten Fällen:

CH,. COOH + 6C1= CCJ,.COOH + 3HCL.

b) Chlor addiert sich unter Aufhebung der mehrfachen
jindung direkt an ungesättigte Körper:

G,8;:0CH:0CH.C00H + CL = GH,.CHCKCHE RO

Zimtsäure Dichlor-hydrozimtsäure.

Benzol selbst verhält sich beim Arbeiten ohne Chlorüberträger wie
eine ungesättigte Verbindung und gibt Hexachlorbenzol: C,H, C],.

c) Chlor wirkt oxydierend.

Hierzu ist meistens die Gegenwart von Wasser erforderlich.

CH, OH. (CHOH),.CHO + H,O + Cl, = CH, OH.(CHOH),.. COOH + 2HCl.
Glukose Glukonsäure.

Auch bei Abwesenheit von Wasser kann Chlor oxydierend wirken,
wenn das gebildete Substitutionsprodukt nicht beständig ist. So entsteht
aus absolutem Alkohol Acetaldehyd nach folgenden Gleichungen:

CH,.CH,.0H + C, = CH,.CH(CG).OH + HG,
CH,.CH(CI)..OH = CH,.CHO + HG

In manchen Fällen wirkt Chlor gleichzeitig nach zwei verschiedenen
tichtungen, z. B. gleichzeitig oxydierend und substituierend (vel. unten).

[Wie Chlor selbst, so wirken auch manche Chlorverbindungen. die
zum Chlorieren benutzt werden (siehe unter III), auf mehrere verschiedene
Arten auf organische Substanzen ein; z.B. kann unterchlorige Säure
sowohl einfach addierend, als auch oxydierend wirken, oder in beiden
Richtungen zugleich.

Im nachstehenden soll die Substitution von Wasserstoff, Hydroxyl usw.
durch Chlor und die Addition von Chlor an ungesättigte Verbindungen
besprochen werden; die oxydierenden Wirkungen des Chlors sind bereits
in dem Kapitel über Oxydationen (vgl. S. 711) behandelt worden und
werden daher hier nur gestreift.

Über die Entnahme von Chlor aus den käuflichen Bomben und über
die Darstellung des Gases im Laboratorium siehe 8. 246ff.

Zum Trocknen des Chlors dient konzentrierte Schwefelsäure. Färbt
sich die Schwefelsäure beim Einleiten von Chlor gelb, so ist dem Chlor

Allgemeine chemische Methoden. 857

Chlordioxyd (C1O,) beigemischt. Durch Einschalten eines Trockenturms, der
mit konzentrierter Schwefelsäure getränkte Bimssteinstücke enthält, oder
eines mit Phosphorpentoxyd beschiekten U-Rohres kann das Trocknen ver-
vollständigt werden.

Beim Arbeiten mit Chlor ist auf gute Dichtung der Apparate be-
sonderer Wert zu legen, da Chlor Korke, Gummistopfen und Gummi-
schläuche sehr rasch verdirbt. Kautschuk und Korke werden hiergegen
dureh Überziehen mit Vaselin geschützt.!) Gummischläuche werden bei
längerem Gebrauche eines Apparates zweckmäßig mit Paraffin überzogen
(vel. S. 11).

Überschüssiges, durch seine grüne Farbe kenntliches Chlor kann im
Reaktionsgemisch nach Beendigung der Operation durch Hinzufügen einer
wässerigen Lösung von schwefliger Säure oder von Natriumbisulfit ent-
fernt werden. Auch durch bloßes Erwärmen der Lösung oder durch
Einleiten von Luft oder Kohlensäure, bis Jodkaliumstärkepapier durch den
entweichenden Gasstrom nicht mehr gebläut wird, kann gelöstes Chlor be-
seitigt werden ?), ferner durch Schütten der Lösung mit Quecksilber. ?)

Die bei Substitution von Wasserstoff durch Chlor auftretende Salz-
säure läßt sich durch Zugabe von angefeuchtetem Caleiumkarbonat oder
gepulvertem Marmor der Reaktion entziehen. *®)

Speziell bei der Chlorierung von Phenoläthern, z. B. von o-Nitro-anisol,
kann die verseifende Wirkung der sich bildenden Salzsäure durch Zu-
satz von Ameisensäure zum Reaktionsgemisch vermieden werden; andere
organische Säuren (Essigsäure, Monochlor-essigsäure) sind gleichfalls an-
wendbar. >)

-Die beim Einleiten von Chlor entweichenden Gase werden über Wasser
(zur Absorption der Salzsäure) oder, wenn nötig, in Kalkmilch (zur Ab-
sorption des Chlors) geleitet. Das Arbeiten in gut ziehenden Abzügen ist
stets erforderlich.

Ist die zu chlorierende Substanz ein Gas, so braucht man häufig
nur die beiden Gase zusammenzuleiten. So erhält man z. B. einen regel-
mäßigen Gasstrom von Phosgen (Chlorkohlenoxyd, Karbonylchlorid: CO Cl, )
in der Weise, daß man Chlor und Kohlenoxyd auf den Boden einer Zehn-
literflasche aus weißem Glase leitet und die Gase von da in einen zweiten,

!) P. Klason, Über die Darstellung von Chlorgas in den chemischen Laboratorien.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 331 (1890).

?) Vgl. z.B.: Emil Fischer, Über Kaffein, Theobromin, Xanthin und Guanin.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 215, S.310 (1882). — R. Hafner, Über die
Chlorierung und Bromierung des Anilins, des Ortho- und Paratoluidins in Gegenwart
überschüssiger Mineralsäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, S. 2525 (1839).

3) Lassar-Cohn, Arbeitsmethoden für organisch-chemische Laboratorien. IV. Aufl.
1907, Spezieller Teil, S. 391.

*) Paul Fritsch, Über die Chlorierung des Acetons. Liebigs Annal. d. Chem. u.'
Pharm. Bd. 279, S. 310 (1894).

5) K. Öhler, Verfahren zur Darstellung von 4-Chlor-2-nitroanisol, D.R.P. 161.664.
Chem. Zentralbl. 1905, U, S. 183.

SS E. Friedmann und R. Kempf.

ebenso groben Kolben. Zur Einleitung der Reaktion ist Sonnenlicht (oder
Maenesiumlicht) notwendig; ist der Prozel) einmal im Gange, so geht er
auch im diffusen Tageslicht weiter.!) Nach einer anderen Methode der
Phosgendarstellung leitet man Chlor und Kohlenoxyd durch eine ca. 40 em
lange, mit Tierkohle gefüllte Glasröhre und erhält so auch ohne Sonnen-
licht unter so lebhafter Wärmeentwicklung. dal man die Röhre mit feuchten
Tüchern kühlen muß, Phosgen.?) Ebenso werden ungesättigte und ge-
sättiete aliphatische Kohlenwasserstoffe (Acetylen, Äthylen, Methan, Äthan
usw.) durch bloßes Zusammenleiten mit Chlor in chlorierte Verbindungen
übergeführt ®);: die Addition bzw. Substitution des Chlors geht unter Um-
ständen (z. B. im Sonnenlicht) explosiv vor sich.

Ist die zu ehlorierende Substanz eine Flüssigkeit. so kann, wenn die
Reaktion nicht zu heftig ist, das Chlor direkt eingeleitet werden®), eventuell
sogar in die siedende Flüssigkeit.) Andernfalls wird die Lösung verdünnt.
Als Verdünnungsmittel kommen hauptsächlich Wasser, Eisessig, Chloro-
form, Tetrachlorkohlenstoff und Schwefelkohlenstoff in Betracht. Gelegentlich
findet auch Nitrobenzol®) und rauchende Schwefelsäure ”) Verwendung. Die
eleichen Solventien werden benutzt, uni eine feste Verbindung, die chlo-
riert werden soll, zu lösen und in die Lösung (oder Suspension) Chlorgas
einzuleiten. Beim Arbeiten mit organischen Lösungsmitteln ist jedoch stets
an die Möglichkeit einer Reaktion zwischen Chlor und dem Lösungsmittel zu
denken. besonders dann, wenn man Chlorüberträger (siehe unten) anwendet.

In manchen Fällen genügt es, einen Chlorstrom über die feingepul-
verte und flach ausgebreitete feste Substanz zu leiten.°) Bei unzersetzt

') Th. Wilm und @. Wischin, Versuche mit Phosgen und Phosgenäther. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 147, S. 150 (1868). — A. Emmerling und B. Lengyel, Über
Phosgen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 2, S. 546 (1869).

2, E. Paterndö, Über die Darstellung von Kohlenoxycehlorid. Gazz. chim. Vol. 8,
p. 233 (1878); Chem. Zentralbl. 1879, S. 112.

3) Vgl. z. B.: A. Römer, Versuche über die Einwirkung von Chlor auf reine brenn-
bare Gase und auf Benzol im Dunkeln und im Licht. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 233, S. 185 (1886). — €. Schorlemmer, Über die Einwirkung von Chlor auf Methyl.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 131, S. 76 (1864) und: Über die Identität des
Äthylwasserstoffs und des Methyls. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 132, S. 234
(1864).

#) Vel.z.B.: Paul Fritsch, Über die Chlorierung des Alkohols. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 279, S. 288 (1894). — P. Fritsch und W. Schumacher, Über die
Chlorierung des Acetons. Liebigs Ann. d. Chem. u. Pharm. Bd. 279, S.301 (1894) usw.

5) Vgl. z. B.: Edr. Hjelt, Über Orthoxylenylehlorid. Ber. d. Deu*sch. chem. Ges.
Bd. 18, S. 2879 (1885).

®, €. F. Boehringer & Söhne, Waldhof b. Mannheim, Verfahren zur Darstellung
von Tetrachlorkaffein. D. R. P. 146.715; vgl.: A. Winther, Patente der organ. Chemie.
Bd. 1, S. 1111.

’, Erwin Rupp, Über die perhalogenierten Phtalsäuren und das Hexajodbenzol.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 1629 (1896).

°) Emil Fischer und F. Ach, Verwandlung des Kaffeins in Paraxanthin, Theo-
phyllin und Xanthin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 431 (1906); vgl.: €. F. Boeh-
ringer d: Söhne, Verfahren zur Darstellung von (7‘.S)-Dichlorkaffein. D.R. P. 153.122;
A. Winther, Patente. Bd. 1, S. 1110.

Allgemeine chemische Methoden. 859
schmelzenden festen Stoffen kann Chlor auch direkt in die geschmolzen e
Masse eingeleitet werden.!) Bei unzersetzt flüchtigen Körpern, namentlich
Flüssigkeiten, die bei gewöhnlicher Temperatur nur schwer mit Chlorgas
reagieren. empfiehlt es sich, dieses auf den Dampf der Substanz ein-
wirken zu lassen. Man erhitzt zu diesem Zweck die zu chlorierende
Verbindung in einem Kolben mit Rückflußkühler zum Sieden und leitet
das Chlor an die Oberfläche der siedenden Flüssigkeit.?)

Soll eine bestimmte Menge Chlor zur Reaktion gebracht werden, so
wird diese aus abzewogenen Mengen Kaliumpermanganat und überschüssiger
Salzsäure entwickelt (vgl. S. 249-250 und S. 282), oder es wird verdünnte
Schwefelsäure auf ein Gemisch von feingepulvertem Braunstein und Koch-
salz zur Einwirkung gebracht.’) 1000 em konzentrierte Schwefelsäure
werden mit Wasser auf 1850 cm? verdünnt, so daß 1 cm® der Flüssigkeit
19 Schwefelsäure enthält. Es sind anzuwenden für:

1004 C1 200 y Cl 300 g C1 500 y Cl

175 9 350 9 525 g 875g
H, SO 300 „ 600 „ 3007; 1500 „

Se 260 „ 390 „ 650,
|

Zur Darstellung von Chlor aus Salzsäure und Permanganat +) läßt
man konzentrierte Salzsäure (spez. Gew. 1'17) auf festes Kalinmperman-
ganat auftröpfeln. 109 Kaliumpermanganat und 60—65 cm: Salzsäure
(spez. Gew. 1'17) können 12 9 Chlor liefern (vgl. auch S. 246— 250).

Auch durch Einwirkung von Salzsäure auf abgemessene Mengen von
chlorsaurem Kaliö) oder Chlorkalk können bestimmte Mengen Chlor zur
Reaktion gebracht werden:

KUO,;,+6HUl=6U+KU+53H,0;
Ca(OCl, +4HC=4Cl+CaC, +2H,0.

Als Lösungsmittel sind konzentrierte Salzsäure oder Eisessig brauchbar.

Eine andere Art, mit bestimmten Mengen von Chlor zu arbeiten,
besteht darin, dab man das Gefäß samt Inhalt vor dem Chlorieren tariert,

!) Emil Fischer und F. Ach, loe. eit. S. 427; vel.: €. F. Boehringer & Söhne, Ver-
fahren zur Darstellung von 3°.8.-Dichlorkaffein. D.R.P.151.190;: A. Winther, Patente.
Bd. 4... BIO.

®) Vgl. z.B.: W. Markownikoff, Aus dem Gebiete der zyklischen Verbindungen.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 301, S. 178 (1898).

3) Eduard Seelig, Organische Reaktionen und Reagenzien. S. 11. J. G. Cottasche
Buchhandlung, Stuttgart 1892.

+) C. Graebe, Über Darstellung von Chlor mittelst übermangansaurer Salze. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd.35, S.43 (1902).

5) Otto N. Witt und Siegfried Toeche-Mittler, Über ein verbessertes Verfahren
zur Darstellung von Chloranil. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 4391 (1903).

S60 E. Friedmann und R. Kempf.

und dann Chlor bis zu einer bestimmten Gewichtszunahme einleitet. Hierbei
ist jedoch darauf zu achten, daß die beim Chlorieren sich bildende Salz-
säure nicht entweicht. Dies ist durch Zusatz von genügend viel Eisessig
leicht zu erreichen (vel. S. 282).

Die allgemeine Arbeitsmethode beim Chlorieren mit gasförmigem Chlor
mögen einige praktische Beispiele erläutern.

Darstellung von Dichlor-acetyl-z-naphtylamin!) (Acet-2'4-dichlor-
naphtalid):

NH.(CH, .CO) IH.(CH,.CO)
BE /N Na

| BR | |

RT m

In eine Lösung von Acetyl-x-naphtylamin (z-Acetnaphtalid) in Eisessig wird ein
Strom von Chlorgas eingeleitet, das aus berechneten Mengen Kaliumbichromat und Salz-
säure entwickelt wurde (2 Mol. Chlor auf 1 Mol. Amin). Beim Vermischen der Lösung
mit Wasser erhält man hauptsächlich eine Kristallisation des Diehlorprodukts.

Darstellung von Dichlor-tetronsäure aus Jod-tetronsäure?):

CH, — C (OH) ae)
0x 1 e °< |
00203 co

— CC],
Jodtetronsäure wird in Chloroform suspendiert und trockenes Chlorgas ein-
geleitet, bis die Säure in Lösung gegangen ist. Es scheidet sich ein gelber, stechend
riechender Körper — wahrscheinlich Trichlorjod — ab, der sich auch beim Einleiten
von Chlor in eine Lösung von Jod in Chloroform bildet. Die filtrierte Chloroformlösung
hinterläßt beim Verdunsten im Vakuum die Dichlortetronsäure kristallinisch.

Während Jodbenzol bei gewöhnlicher Temperatur zwei Atome Chlor
aufnimmt und in Phenyljodidehlorid übergeht. wird in Brombenzol das
Halogen beim Einleiten von Chlor durch dieses verdrängt.

Darstellung von Chlorbenzol aus Brombenzol.°)

Im Lichte wird in feuchtes Brombenzol Chlor bis zur Sättigung eingeleitet und
dann durch Waschen der tiefbraunen Flüssigkeit mit Alkali und darauf mit Wasser
das ausgeschiedene Brom entfernt. Diese Operationen werden solange wiederholt,
bis beim erneuten Einleiten von Chlor keine Bromabscheidung mehr eintritt.

') P.T.Cleve, Über die Einwirkung von Chlor auf Acet-x-naphtalid. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 448 (1887).

®) L. Wolff und E. Fertig, Jodtetronsäure und Sulfotetronsäure. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 312, S. 167 (1900).

°) A. Eibner, Über Verdrängung von Brom durch Chlor im Benzolkern. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 1229 (1903).

Allgemeine chemische Methoden. s61
Darstellung von Benzoylehlorid'):
Re. 102

Man leitet durch Benzaldehyd trockenes Chlorgas. Dieses wird unter freiwilliger
starker Erhitzung absorbiert, und es entweicht Chlorwasserstoff. Die Flüssigkeit wird,
während das Chlorgas noch hindurchstreicht, zuletzt bis zum Kochen erhitzt. Die Re-
aktion ist beendet, wenn keine Salzsäurebildung mehr wahrzunehmen ist. Das Benzoyl-
chlorid ist vollkommen rein.

2. Chlorierung mit verdünntem Chlorgas.

Wirkt gasförmiges Chlor auf die zu chlorierende Substanz zu heftig
ein, so kann man dem Chlor ein indifferentes Gas, z. B. Luft oder Kohlen-
dioxyd, beimengen und auf diese Weise die Reaktion milder gestalten.

So ergibt Meta-nitranilin Harze und Öle, wenn man in seine wässerige
oder verdünnt salzsaure Lösung Chlor einleitet, dagegen entstehen analysierbare
Körper, wenn man das Chlor mit Luft verdünnt und in stark salzsaurer Lösung
arbeitet. Im wesentlichen bildet sich dann 2,4,6-Trichlor-3-nitranilin ?):

Chlorierung von m-Nitranilin:

NO, NO,

/: 3
ss az 'Ncı
K 3 1 I
$ NH, h NH,
vr En

i Teil m-Nitranilin wird in 25 Teilen konzentrierter Salzsäure gelöst, die Lösung
mit 20 Teilen Wasser versetzt und abgekühlt. In diese Lösung wird mittelst eines Gabel-
rohres Chlor und Luft gemengt eingeleitet. Die sich bald abscheidenden gelben Flocken des
Trichlorprodukts werden von Zeit zu Zeit abfiltriert. Arbeitet man in konzentrierter
salzsaurer Lösung, so ist es in diesem Falle nicht nötig, das Chlor mit Luft zu verdünnen.

Durch einen Chlorstrom, der mit Kohlendioxyd verdünnt ist, wird
6.-Chlor-2.5.-dioxy-p-benzochinon in Chloranilsäure (3.6-Dichlor-2.5.-dioxy-p-
benzochinon) übergetührt.

Darstellung von Chloranilsäure°):

0) 0)
|
Cl/ OH ci NH
—— or
() 6)

1) Wöhler und Liebig, Untersuchungen über das Radikal der Benzoösäure. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 3, S. 262 (1832).

2) €. Langer, Über Gesetzmäßigkeiten bei der Substitution aromatischer Amine.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 215, S. 109 (1882).

2) Fr. Kehrmann und W.Tiesler, Über einige Derivate des m-Dichlorehinons.
Journ. f. prakt. Chem. Bd. 40, S.486 (1889).

562 E. Friedmann und R. Kempf.

In eine mit Salzsäure angesäuerte, etwas verdünnte Lösung eines Salzes des
Chlordioxychinons wird ein langsamer, mit Kohlendioxyd verdünnter Chlorstrom ein-
geleitet. Die Lösung färbt sich rot und scheidet bald glänzende, gelbrote Kristalle aus.
Man unterbricht den Gasstrom vor vollkommener Substitution, da überschüssiges Chlor
die sebildete Chloranilsäure weiter verändert, sobald alles Monochlorcehinon in das
Dichlorchinon umgewandelt ist.

3. Chlorierung mit gelöstem Chlor.

Häufig empfiehlt es sich, das Chlorgas nicht direkt zur Einwirkung
zu bringen, sondern es zunächst von einer Flüssigkeit absorbieren zu lassen
und diese Lösung von Chlor zum Reaktionsgemisch zu fügen. Chlor in gelöster
Form anzuwenden hat einmal den Vorteil, daß man in beliebiger Verdünnung
arbeiten kann. und zweitens den, dal) die Dosierung, d.h. die Anwendung einer
eanz bestimmten Menge des Halogens, außerordentlich bequem ist. Sättigt

man eine Flüssigkeit — die natürlich mit Chlor unter den gegebenen
Verhältnissen nicht reagieren darf — mit dem Gase, und kennt man den

Absorptionskoöffizienten der Flüssigkeit für Chlor bei der betreffenden
Temperatur, so kann man ohne Anwendung einer Wage, nur durch Volum-
bestimmung. bestimmte, sehr kleine Gewichtsmengen Chlor zur Einwirkung
brineen.

Als indifferente Lösungsmittel für Chlor kommen etwa die gleichen
in Betracht. wie sie zum Lösen der zu chlorierenden Substanz zweck-
dienlich sind (siehe oben). Es sind u.a. die folgenden angewendet worden:

Wasser, Schwefelsäure, Phosphoroxychlorid, Chloroform, Tetrachlor-
kohlenstoft, Eisessig, Nitrobenzol.

a) Chlor gelöst in Wasser.

Die Löslichkeit von Chlor in Wasser ist bei den mittleren Zimmer-
temperaturen die folgende !):

| t l q

| 15° 2.635 0.8493

16° 2:553 | 08230
17° | 2474 0:7977
18° 2:399 0:7736
19° 2.328 07508
20° | 2260 07291
zul 2'200 07098
Do 2143 06916

23° 2:087 06737
24° | 2'035 0.6570
25° 1'985 | 0.6411

| | |

') Über die Bedeutung von ] und q vgl. S. 279. Die Werte sind den physika-
lisch-chemischen Tabellen von Landolt-Börnstein-Meyerhoffer, Berlin 1905, entnommen,

Allgemeine chemische Methoden. 863

ü Chlorwasser wirkt im allgemeinen milder als Chlorgas und kann
deshalb diesem gelegentlich vorzuziehen sein. So erhält man bei der Be-
handlung von 1.4.-Nitranilin mit Chlor harzige Massen, dagegen mit
Chlorwasser bequem und elatt Dichlor-nitranilin.!)

Darstellung von 2.6.-Dichlor-1.4.-nitranilin:
NO, NO,
\ cr Na
ug |
NH, an
Man löst das Nitranilin in einem großen Überschuß von Salzsäure, kühlt stark

ab und setzt ziemlich rasch solange Chlorwasser hinzu, bis die Flüssigkeit deutlich
nach Chlor riecht und einen zitronengelben Niederschlag abscheidet.

b) Chlor gelöst in Schwefelsäure.

Eine glatte Chlorierung von Toluol nur im Kern läßt sich erreichen,
wenn man 4509 konzentrierter Schwefelsäure unter Kühlung mit Chlor
sättigt und zu dieser Lösung unter Umschütteln 49 Toluol fügt. Das
Toluol löst sich zunächst klar auf; nach kurzer Zeit aber tritt Trübung
und Ausscheidung ein. Man gießt nun die Flüssigkeit auf Eis und äthert
aus.2) Beim Chlorieren von Toluol mit Chlorwasser tritt dagegen das
Halogen auch in die Seitenkette.

c) Chlor gelöst in Phosphoroxychlorid.

7°.8.-Dichlor-kaffein (II) entsteht aus 8.-Chlorkaffein (I) durch die
Wirkung gelösten Chlors bei verhältnismäßig niedriger Temperatur ?):

CH, .N — (60) CH, N 60

co Eon —- co N 0!
FREIE ee!
EHRIN— E—N CH.N_-C-N
je TE

Darstellung von 7'.8.-Diehlor-kaffein.
Man erhitzt 239 trockenes Chlorkaffein mit einer Lösung von 9g Chlor in
100 cm® Phosphoroxychlorid (oder Nitrobenzol) 9Stunden im geschlossenen Gefäß auf 100°.
Beim Verdampfen des Phosphoroxychlorids unter stark vermindertem Druck bleibt eine

!) Otto N. Witt, Zur Kenntnis des 1.3.-Dichlorbenzols und seiner Derivate. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 8, S. 143 (1875).

?) Ed. Seelig, Über Benzylacetat und ähnliche Körper, insbesondere ihr Verhalten
gegen Chlor und Brom. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 39, S. 180 (1889).

3) Emil Fischer und F. Ach, Verwandlung des Kaffeins in Paraxanthin, Theophyllin °
und Xanthin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.39, S.429 (1906). — Vgl.: ©. F. Boehringer &
Söhne, Waldhof bei Mannheim, Verfahren zur Darstellung von Chlortheophyllin. D. R.P.
145.880; Friedländer, Fortschritte ...... Bd. 7, S. 675.

864 E. Friedmann und R. Kempf.

fast farblose Kristallmasse zurück, die zum größten Teil aus 7°.8.- Dichlorkaffein besteht.
Sie wird in 400cm® heißem Methylalkohol gelöst. Nach dem Abkühlen auf 0° fallen
beim längeren Stehen 189 7'.8.-Dichlorkaffein vom Schmelzpunkt 149—151° aus, ent-
sprechend 70°, der Theorie. Das Filtrat gibt nach dem Einengen noch 2'5g etwas
unreineres Präparat.

/u dem gleichen Zweck kann als Lösungsmittel für Chlor auch Nitro-
benzol dienen.

d) Chlor gelöst in Chloroform.

100 4 Chloroform lösen bei 0° 28 g und bei 10° 25g Chlor. ') Diese Lösung
verwandelt das Benzol in Benzolhexachlorid: C,H,Cl, und das Naphtalin
in ein Tetrachlorid: C,, Hs C]..

e) Chlor gelöst in Tetrachlor kohlenstoff.

In Tetrachlorkohlenstoff ist Chlor ebenfalls ziemlich löslich. Die ge-
sättiete Lösung enthält 10°/, Clor. 2)

Nach A. Michael >) ist Tetrachlorkohlenstoff eines der vorzüglichsten
Lösungsmittel für Halogenadditionen, namentlich bei quantitativen Versuchen
und zur Anwendung eines bestimmten Gewichtes Chlor. Vor Chloroform
hat Chlorkohlenstoff als Lösungsmittel für Chlor den Vorzug, daß sich
selbst im Sonnenlichte keine Salzsäure aus der Chlorlösung entwickelt.
Reiner Chlorkohlenstoff nimmt etwa 25°/, Chlor auf, wenn man ihn mit
dem scharf getrockneten Gase bei 0° sättigt. Zum Gebrauch empfiehlt es
sich, die Lösung durch Zusatz von etwa 10°/, Chlorkohlenstoff zu verdünnen.

J) Chlor gelöst in Tetrachloräthan*) (CHC],.CHQ!];).

Tetrachloräthan löst etwa das 30fache seines Volumens an Chlor
und ist gegen das Halogen völlig indifferent. Es dürfte mithin für Chlorie-
rungen mit gelöstem Chlor ein vorzügliches Lösungsmittel bilden (vgl. auch
den Abschnitt „Allgemeine chemische Laboratoriumstechnik“, S. 194).

g) Chlor gelöst in Eisessig.

150 9 Eisessig nehmen beim Einleiten von Chlor bei gewöhnlicher
Temperatur ca. 119 von diesem auf.

Beim Schütteln dieser Lösung mit Toluol tritt aber nur eine geringe
Chlorierung ein. 5)

') E. Grimau«, Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.5, S. 222 (1872).

®), W. H. Perkin, Die magnetische Drehung von Chlorwasserstoff in verschiedenen
Lösungsmitteln, sowie von Chlornatrium und von Cl.lor. Journal of the Chemical society
of London. Vol. 65, p. 20 (1894); Chem. Zentralbl. 1894, I, S. 260.

®») A. Michael, Untersuchungen über Alloisomerie. Journ. f. prakt. Chem. Bd. 46,
S. 225 (1892).

') Vel.: Konsortium für elektrotechnische Industrie, Nürnberg, Neue Lösungs-
und Extraktionsmittel. Chemiker-Ztg. Bud. 31, S. 1095 (1907).

5) Ed. Seelig, 1. c. S. 181.

Allgemeine chemische Methoden. 865

4. Chlorierung mit Chlor in statu nascendi.

Um Chlor im Reaktionsgemisch zu entwickeln, löst man die Substanz
in Salzsäure oder suspendiert sie darin und setzt dann ein Oxydations-
mittel hinzu. Als solches wurde bisher am meisten Alkalichlorat benutzt,
seltener Braunstein oder Kaliumdichromat, obwohl gerade diese Stoffe ein
viel reineres und ein nicht zu Explosionen neigendes Chlor entwickeln als
chlorsaure Salze !) (vgl. S. 249). An Stelle von Salzsäure kann natürlich auch
Kochsalz und Schwefelsäure angewendet werden.

Der Vorzug der Methode beruht außer in der energischeren Wirkung
naszierenden Chlors auch vor allem darin, daß man sehr bequem genau
dosierte Mengen des Halogens zur Einwirkung bringen kann (vel. S. 249
und 8. 859).

Einige Beispiele zeigen die praktische Ausführung der Methode.

Darstellung von 1.4.-Monochlor-naphtylamin):

NH .(CO:CH,) NH.(CO.CH,) NH,

S B> j en
| | | E> |

IA See 34 iS

Man löst 18°5 4 Acetyl-«-naphtylamin in 60cm? Eisessig und fügt in der Kälte
23 cm? Salzsäure von 21° Be. hinzu, wobei sich ein Niederschlag bildet. Zu dem mit
Eis abgekühlten Gemisch gibt man nach und nach eine Lösung von 6 y Natriumchlorat
in 25 cm? Wasser. Man regelt das Zufügen des Chlorats so, daß sich die Temperatur
der Flüssigkeit nicht über 48° erhebt. Nachdem alles Chlorat zugegeben ist, nimmt man
das Gemisch aus dem Eise und läßt die Reaktion noch einige Zeit bei gewöhnlicher
Temperatur zu Ende gehen. Dann filtriert man und verseift das erhaltene Produkt durch
mehrstündiges Erhitzen mit konzentrierter alkoholischer Kalilauge. Durch Wasserdampf-
destillation und Umkristallisieren aus Ligroin gewinnt man reines 1.4.-Monochlor-
naphtylamin. Diehlorprodukt entsteht nach diesem Verfahren nur in geringer Menge. °)

Die stufenweise Einführung von 1, 2 und 3 Atomen Chlor in
m-Acet-toluid, je nach der angewandten Menge NaUlO, und HCl, gelingt
nach derselben Methode. ®)

!) Das aus Alkalichloraten und Salzsäure dargestellte Chlor enthält stets Chlor-
dioxyd; vgl. z. B.: @. Schacherl, Über die Einwirkung von Chlorwasserstoff auf Kalium-
chlorat. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 182, S. 193 (1876). — F. A. Gooch und
D. Albert Kreider, Darstellung von Chlor für Laboratoriumszwecke. Zeitschr. f. anorg.
Chem. Bd.7, S. 17 (1894). — C. Graebe, Über Darstellung von Chlor aus Natriumchlorat
und über Gewinnung von Phosphortrichlorid. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 645
(1901). — B. Merk, Darstellung von Chlor. Pharm.-Ztg. Bd. 48, S. 894 (1903).

2) Fr. Reverdin und P. Crepieux, Über das 1.4.-Chlornaphtylamin. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 33, S. 682 (1900).

3) Vgl. dagegen: P. T. Cleve, Über die Einwirkung von Chlor auf Acet-x-naphtalid. -
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 448 (1887).

#) F. Rererdin und P. Crepieux, Über die Chlorierung des m-Acettoluids. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2503 (1900).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I.

[br
[sb

366 E. Friedmann und R. Kempf.

Gleichzeitig oxydierend und ehlorierend wirkt naszierendes Chlor
u.a. bei der Darstellung von Chloranil (Tetrachlorchinon) aus Phenol!) oder
aus p-Phenylendiamin.

Darstellung von Chloranil?) (Tetrachlor-p-benzochinon):

()
NH,
Re cr Na
| ll
m al Ja
or 0

100 4 salzsaures p-Phenylendiamin werden mit 250 cm’ Wasser und 800 cm’ roher
Salzsäure übergossen. Das Gemisch befindet sich in einem nur zu °/, gefüllten Becher-
glase, das in Wasser von Zimmertemperatur steht. Man fügt 250 9 Kaliumchlorat hinzu,
und zwar so allmählich, daß die Temperatur nicht über 30° steigt. Am besten trägt man
das Chlorat im Laufe eines Tages ein, läßt dann über Nacht stehen, erwärmt den
folgenden Tag im Wasserbade langsam bis auf 100° und erhält bei dieser Temperatur,
bis alles Chlorat zersetzt ist. Durch Filtrieren und Auswaschen mit heißem Wasser ge-
winnt man so 115g rohes Chloranil. Ausbeute: etwa 85°/, der Theorie.

Ein reineres Chloranil erhält man, wenn man das im Handel befind-
liche billige p-Nitranilin zunächst zum Dichlorderivat chloriert, dieses dann
mit Zinn und Salzsäure reduziert und das Reduktionsprodukt schließlich
mittelst naszierenden Chlors, analog dem Graebeschen Verfahren, gleich-
zeitig oxydiert und weiter chloriert. 3)

Das folgende Beispiel zeigt, wie man verfährt, um auch die Salz-
säure erst im Reaktionsgemisch aus Kochsalz und Schwefelsäure zu er-
zeugen. Die Schwefelsäure erhöht hierbei den Siedepunkt der Lösung bis
auf 140° eine Temperatur, bei der die Chlorierung weit leichter vor sich
geht, als bei niedrigerer Temperatur.

Darstellung von p-Monochlor-anthrarufin.t)

OH OH

a EN G NooyYN
| ER ae
ION u SC07
OH OH Cl

') A. W. Hofmann, Einige Bemerkungen über das Chloranil. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 52, S. 57 (1844).

2) (', Graebe, Über Chloranil. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 263, S. 23(1891).

°) Otto N. Witt und S. Toeche-Mittler, Über ein verbessertes Verfahren zur Dar-
stellung von Chloranil. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 4390 (1903).

#) R. Wedekind d Co., Uerdingen a. Rh., Verfahren zur Darstellung von p-Mono-
und p-Dichloranthrarufin, D.R.P. 167.743 und: Verfahren zur Darstellung von p-Di-
chlorchrysazin, D. R. P. 172.300; vgl.: P. Friedländer, Fortschr. d. Teerfarbenfabrik.
Bd. 8, S. 273.

Allgemeine chemische Methoden. 867

10 Teile Anthrarufin (1. 5.-Dioxy-anthrachinon) werden in 1000 Teilen Wasser und
1500 Teilen Schwefelsäure von 60° Be. suspendiert. In die auf 140° erhitzte Flüssigkeit
wird nach und nach unter Rühren eine Lösung von 10 Teilen Kaliumehlorat und
50 Teilen Kochsalz in 1000 Teilen Wasser zugegeben, wobei die Temperatur bei 140°
gehalten wird. Das entstandene gelborange p-Monochlorprodukt wird abfiltriert, ausge-
waschen und getrocknet.

Auf analoge Weise, aber mit der doppelten Menge Kaliumchlorat,
läßt sich in quantitativer Ausbeute der Dichlorkörper darstellen.

Um feste Substanzen bei gewöhnlicher Temperatur mit bestimmten
Mengen naszierenden Chlors zu behandeln, ist gelegentlich die folgende, bei
der Chlorierung des Naphtalins erprobte Methode anwendbar.

Darstellung von Naphtalin-di- und -tetrachlorid.!)

750g Naphtalin werden mit 360g Kaliumchlorat in einer Reibschale vor-
sichtig zusammengerieben; das homogene Gemisch wird dann soweit mit Wasser benetzt,
daß sich das Ganze zu kleinen Kugeln ballen läßt, die, bei gewöhnlicher Temperatur
getrocknet, zusammenhängende poröse Massen bilden. Diese Kugeln werden einzeln all-
mählich in 3900 g konzentrierter Schwefelsäure eingetragen. Durch Abpressen des halb-
festen Chlorierungsproduktes durch feine Tücher trennt man das feste Tetrachlorid von
dem öligen Dichlorid.

5. Chlorierung mit Chlor unter Druck.

Um Chlor unter starkem Druck auf organische Körper zur Ein-
wirkung zu bringen, kann man die Substanz entweder mit einem passen-
den, mit Chlorgas gesättigten Lösungsmittel (ef. oben) oder mit flüssigem
Chlor oder endlich mit chlorentwickelnden Substanzen zusammen in Bomben-
röhren einschmelzen und diese dann im Schießofen erhitzen.

Flüssiges Chlor — am einfachsten den käuflichen Stahlbomben zu
entnehmen (vgl. S. 246) — läßt sich gut in Glasröhren einschmelzen, wenn
man diese mit festem Kohlendioxyd und Äther (vel. S. 43) kühlt.)

Gewöhnlich wird aber das zu chlorierende Material mit Salzsäure und
einem Oxydationsmittel zusammen in gläsernen Schießröhren eingeschmolzen
und dann das Gemisch im Bombenofen erhitzt.

Darstellung von Metachlor-benzo&säure.°)

7 g Benzoösäure, 4g mit Salzsäure gewaschener Braunstein und 40.9 rauchende
Salzsäure werden in zugeschmolzenen Röhren auf 150° erhitzt. Das Monochlorprodukt
bildet sich in guter Ausbeute.

!) Emil Fischer, Einiges über Chlorderivate des Naphtalins. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 11, S. 735 (1878) und: Derselbe, Über Chlorverbindungen des Naphta-
lins. Ebenda. S. 1411.

?) Vgl. z.B.: A. D. Herzfelder, Über Substitution in der aliphatischen Reihe. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, S. 1258 (1893).

s) H. Hübner und G.Weiss, Überführung der Benzoösäure in Metachlororthooxy-
benzo&säure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 6, S. 175 (1873).

[eb |
[bit
fr

HS E. Friedmann und R. Kempf.

Auf ähnlichem Wege kann 2.3.-Dichlor-1.4.-naphtochinon in 2.2.3.3.-
Tetrachlor-1.4.-diketo-hydronaphtalin übergeführt werden:
()

0
Pa /N Na,

| I
} R Gl
Sa ayar

Man erhitzt zu diesem Zweck je 109 Dichlornaphtochinon mit 109 Braunstein
(etwa 90°, MnO, enthaltend) und 40 cm? reiner Salzsäure (vom spez. Gewicht 1, 2) in
geschlossenen Röhren 10 Stunden auf 230°. ')

II. Chlorierung mit Chlorgas bei Gegenwart von Katalysatoren.

Die Einwirkung von gasförmigem Chlor auf organische Substanzen
kann in hohem Maße modifiziert, namentlich verstärkt werden, wenn man
Katalysatoren anwendet.

Als solche werden entweder chemisch oder physikalisch wir-
kende benutzt.

1. Physikalisch wirkende Katalysatoren.

Von den physikalischen Energieformen, die dem Chlorgas eine größere
chemische Wirksamkeit verleihen, kommen außer der Wärme, die ja alle
chemischen Prozesse — meist nach der R.-G.-T.-Regel (vgl. S. 40) —
wesentlich beeinflußt, hauptsächlich die strahlende Energie, speziell die ultra-
violetten Strahlen und die dunkle elektrische Entladung, in Betracht.

a) Wärme.

Die Temperatur, bei der eine Chlorierung erfolgt, bestimmt oft nicht
nur die Reaktionsgeschwindigkeit, sondern auch den Reaktionsverlauf.

Während z. B. beim Chlorieren von Toluol das Halogen bei gewöhn-
licher Temperatur hauptsächlich in den Kern wandert, so dal o- und p-
Chlortoluol entstehen, tritt beim Einleiten von Chlor in siedendes Toluol
das Halogen vorwiegend in die Seitenkette, und man erhält Benzylchlorid?)
(und eventuell Benzalchlorid und Benzotrichlorid).

Jedoch spricht hierbei auch der Einfluß des Lichtes und chemischer
Katalysatoren in ausschlaggebender Weise mit?) (siehe auch weiter unten).
Auch bei der Chlorierung von 8.-Chlorkaffein hängt es von der Tempe-

') Ad. Claus, Zur Kenntnis der gechlorten «-Naphtochinone. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 19, S. 1142 (1886). — Vgl. auch: Th. Zincke und Thom. Cooksey, Über Tetra-
chlor-z-diketohydronaphtalin und dessen Spaltungsprodukte: o-Trichlorakrylbenzo&säure
und FPhtalylchloressigsäure. Liebigs Annal.d.Chem.u. Pharm. Bd. 255, S. 370 (1889).

®) F. Beilstein und P. Geitner, Über das Verhalten der Homologen des Benzols
gegen Chlor. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 139, S. 332 (1866).

°) Vgl. z.B.: E. Seelig, Chlorierung des Toluols. Liebigs Annal.d. Chem.u. Pharm.
Bd. 237, S. 129—181 (1887).

Allgemeine chemische Methoden. 869

ratur ab, an welcher Stelle des Moleküls das zweite Chloratom eintritt.
Von 160° an entsteht vorzugsweise 31.8-Dichlorkaffein, bei niederer Tempe-
ratur, z. B. bei 100°, das Isomere: 71.8-Dichlorkaffein.!) (Vgl. auch S. 863.)

b) Licht.

Die meisten Chlorierungen gehen im Lichte, besonders im direkten
Sonnenlichte oder bei einer künstlichen Lichtquelle, die an ultravioletten
Strahlen reich ist, weit schneller vor sich, als im zerstreuten Tageslicht
oder im Dunkeln. ?)

Die Chlorierung von Acetophenon zu o-Chloracetophenon (o-Chlor-
acetyl-benzol: C,H,.CO.CH,Cl) durch Einleiten von Chlorgas in die eis-
essigsaure Lösung der Substanz bis zur theoretischen Gewichtszunahme
ist z. B. im zerstreuten Tageslicht in 10 bis 12, bei bedecktem Himmel
erst in 15—20 Minuten beendet.>)

Ebenso verläuft die Addition von Chlor an Kohlenoxvd zu Phosgen
im Lichte mit weit größerer Reaktionsgeschwindigkeit als im Dunkeln
(vel. oben S. 857). Auch die Addition von Chlor an Benzol geht im
Dunkeln so langsam vor sich, dal sie kaum wahrnehmbar ist, während
im Licht sehr schnell Benzol-hexachlorid C, H, Cl, entsteht. Dagegen ist
die Substitution von Benzolwasserstoff durch Chlor keine Lichtreaktion,
so dal sich Chlorbenzol (C, H,.Cl) auch im Licht fast gar nicht bildet.

Wie die Wärme beeinflußt auch das Licht bisweilen nicht bloß die
(Geschwindigkeit, sondern auch den Verlauf der Reaktion. So erfolgt z. B.
die Chlorierung von Toluol mit Chlorgas im direkten Sonnenlichte sehr
rasch und ausschließlich in der Seitenkette, auch trotz sorgfältigsten Ab-
kühlens mit eiskaltem Wasser. Die Reaktion verläuft quantitativ, Chlor-
toluole bilden sich dabei gar nicht. Je nach der Menge des eingeleiteten
Chlors gelangt man vielmehr zu Benzylchlorid, Benzalchlorid oder Benzo-
trichlorid.*)

Der Grund für diese Erscheinung liegt darin, daß die Kernsubstitution
von Wasserstoff durch Chlor vom Lichte nicht beeinflußt wird (vgl. oben),
wohl aber die Substitution in der Seitenkette.

Da die bei derartigen Prozessen besonders wirksamen ultravioletten
Strahlen durch gewöhnliches Glas nicht oder nur zum Teil hindurchgehen,
empfiehlt es sich, Gefäße aus Uviolglas oder Quarz (siehe S.5 u. S. 835)
bei Chlorierungeen im Licht anzuwenden.

!) Emil Fischer und Friedr. Ach, Verwandlung des Kaffeins in Paraxanthin,
Theophyllin und Xanthin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 425 (1906).

?) Eine aktive Modifikation des Chlors wird durch Belichtung aber wohl nicht
gebildet; vel.: @. Kümmel und F. Wobig, Über den Molekularzustand des belichteten
Chlorgases. Zeitschr. f. Elektrochemie. Bd. 15. S. 252 (1909).

®) H. Korten und R. Scholl, Über w-Halogenacetophenonoxime. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 34, S. 1903 (1901). i

+) J. Schramm, Über den Einfluß des Lichtes auf den Verlauf chemischer Reak-
tionen bei der Einwirkung der Halogene auf aromatische Verbindungen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 18, S. 608 (1885).

s70 E. Friedmann und R. Kempf.

c) Dunkle elektrische Entladungen.

Unterwirft man Chlorgas der stillen elektrischen Entladung in ähn-
licher Weise, wie man aus Sanerstoff Ozon darstellt (vel. S. 239), so er-
hält man ein chemisch wirksameres Chlor. Ein besonders reaktionsfähiges
Chlor bildet sich, wenn man auf das Halogen in einem Quarzglas-Ent-
ladungesgefäß gleichzeitig die dunkle elektrische Entladung und ultra-
violettes Licht einwirken läßt.!) Die Vermutung lag nahe, dab unter
dem Einfluß der dunklen Entladung ein dem Ozon analog zusammen-
gesetztes polymeres Chlor, eine aktive Modifikation desselben, entsteht. Es
beruht aber die Aktivität des so behandelten Chlors wahrscheinlich nur
auf dessen Verunreinigungen (Luft, Feuchtigkeit), zufolge deren sich Ozon
bildet oder instabile Chloroxyde entstehen.?) (Vgl. auch S. 835.)

2. Chemisch wirkende Katalysatoren.

In vielen Fällen bedient man sich zur Substitution von Wasserstoff
dureh Chlor der Chlorüberträger. Als ein solcher ist wohl auch Wasser-
dampf zu bezeichnen: feuchtes Chlor wirkt häufig viel lebhafter auf organische
Substanzen ein, als vollkommen trockenes.) Die am meisten verwendeten
Chlorüberträger sind Eisen und Eisenchlorid. Wichtig sind ferner Jod, Schwefel,
Antimonchlorür, Molybdänpentachlorid und Phosphorpentachlorid.*) Das Ar-
beiten mit diesen Katalysatoren werden einige praktische Beispiele erläutern.

a) Eisen und Eisensalze.

Metallisches Eisen kommt als Eisendraht 5), als Eisenpulver®) oder
in Form von Eisenspänen’) zur Anwendung.

!) Franz Russ, Über die Einwirkung der stillen elektrischen Entladung auf
Chlor. Wiener Monatshefte. Bd. 26, S. 627 (1905) und Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38,
S. 1310 (1905).

2) E. Briner und E. Durand, Über die Nichtexistenz eines polymeren Chlors.
Zeitschr. f. Elektrochem. Bd.14, S. 706, 748 u. 788 (1908). — Vgl. auch: @. W. A.
Foster, Über die Einwirkung der stillen elektrischen Entladung auf Chlor. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 1781 (1905).

») W1. Markownikoff und WI. Rudewitsch, Aus dem Gebiete zyklischer Verbin-
dungen; Untersuchung des symmetrischen Dimetbyläthylnaphtens. Journ. russ. phys.-chem,
Ges. Bd. 30, S. 586 (1898); Chem. Zentralbl. 1899, I, S. 176. — WI. Markownikoff, Aus
dem Gebiete der zyklischen Verbindungen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 301,
S. 184 (1898).

*) Siehe auch: €. Willgerodt, Zur Kenntnis der Halogenüberträger. Journ. f. prakt.
Chemie. Bd. 34, S. 264 (1886). — €. Willgerodt, Die Halogenüberträger in den natür-
lichen Gruppen und den Perioden der Elemente. Ebenda. Bd. 35, S. 391 (1887).

°) Vgl. z.B.: Akt.-Ges. f. Anilinfabrikation, Berlin, Verfahren zur Darstellung von
symmetrischem Dinitrochlorbenzol. D. R. P. 108.165; Friedländer, Fortschritte der
Teerfarbenfabrikation. Bd. 5, S. 51.

°) Vgl. z. B.: Erwin Rupp, Über die perhalogenierten Phtalsäuren und das
Hexajodbenzol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 1628 (1896).

) Siehe z. B.: F. Pollak, Verfahren zur Darstellung mono- und dichlorierter Di-
nitronaphtaline. D.R.P. 134.306; Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation.
Bd. 6, S. 178.

Allgemeine chemische Methoden. 871

Darstellung von Monochlorbenzol.!)

In einen Rundkolben von ca. 300 cm® Inhalt gibt man 449 Kaliumpermanganat
und läßt aus einem Tropftrichter 250 cm? rohe Salzsäure (33°/,) zuerst bei gewöhnlicher
Temperatur, später in der Wärme langsam hinzufließen. Das entwickelte Chlor wird
mit wenig Wasser gewaschen, in einer zweiten Waschflasche durch konzentrierte
Schwefelsäure getrocknet und dann mittelst eines weiten Glasrohres in einen Rundkolben
geleitet, der 60 y Benzol und 14 fein pulverisiertes Eisen enthält und einen Rückfluß-
kühler trägt. Man erhitzt das Benzol zur Einleitung der Reaktion bis fast zum Sieden
und reguliert den Chlorstrom so, daß die Reaktion in 3—4 Stunden beendet ist. Durch
fraktionierte Destillation wird das Monochlorbenzol vom Benzol und von geringen
Mengen p-Dichlorbenzol (etwa 29) getrennt. Ausbeute: ca. 52 9 Monochlorbenzol.

Benutzt man Eisenchlorid ?2), so ist Feuchtigkeit sorgfältigst auszu-
schließen 3), da man bei trockenen Materialien mit sehr viel geringeren
Mengen des Chlorüberträgers auskommt. Im allgemeinen genügt ein Zusatz
von 1°/, frisch sublimiertem Eisenchlorid. Da Eisenchlorid leicht konden-
sierend wirkt, so kann nur bei geringem Eisenchloridzusatz das Chlorierungs-
produkt direkt der Destillation unterworfen werden. Sollte das Eisenchlorid
aber auch dann zu Kondensationen Veranlassung geben, so muß es vor
der Destillation durch Ausschütteln mit Wasser entfernt werden.

6) Jod.

Die Anwendung des Jods als Chlorüberträger *) beruht auf der Bil-
dung von Chlorjod, welches stark chlorierend wirkt:
GH+@0+J=6CGH, +CJ=C,H,.C1+ HJ.
Die freiwerdende Jodwasserstoffsäure wird sofort wieder in Chlorjod

übergeführt:
HJ + Cl, = HCl + C1J,

worauf das ClJ von neuem chlorierend wirkt. Man kommt daher mit einer
kleinen Menge Jod als Chlorüberträger aus. Arbeitet man bei höheren
Temperaturen, so erfolgt vollständige Chlorierung, meist unter Abspaltung
von Tetrachlorkohlenstoff.>)

!) Vgl.: F. Ullmann, Organisch-chemisches Praktikum. Leipzig, S. Hirzel, 1908,

?) Alfred G. Page, Über anorganische Chloride als Chlorüberträger. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 225, S. 199 ff. (1884).

>) E. Seelig, Chlorierung des Toluols. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pnarm. Bd. 237,
S. 129—181; vgl. besonders S. 132 und 179.

*) Hugo Müller, Über eine Methode, in organische Verbindungen Chlor für Wasser-
stoff einzuführen. Journal of the Chemical Society of London. Vol. 15, p.41 (1862);
Chem. Zentralbl. 1862, S. 682.

°) F. Kraft und V. Merz, Über Reaktionsverhältnisse einiger Kohlenwasserstoffe
bei durchgreifender Chlorierung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 8, S. 1296 (1875). —
@. Ruoff, Über die Ergebnisse einer erschöpfenden Chlorierung aromatischer Substanzen.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.9, S. 1483 (1876). — F. Krafft, Über Reaktionsverhältnisse
einiger Fettkörper bei durchgreifender Chlorierung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 10.
S. 801 (1877).

872 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von p-Dichlor-dibenzyl!): C1.C,H,.CH,.CH,.C,H,.Cl.

30 Teile Dibenzyl werden mit 0'2 Teilen Jod verschmolzen und der Einwirkung
von Chlorgas ausgesetzt. Die zu Anfang feste Masse verflüssigt sich in dem Maße, wie
die Reaktion fortschreitet. Nach beendeter Einwirkung wird die erhaltene Flüssigkeit
fraktioniert destilliert, wobei zuerst ein jodhaltiges Produkt übergeht, das vernachlässigt
wird. Das spätere Destillat erstarrt zu Kristallen von Dichlordibenzyl.

Über die Chlorierung mit Chlorgas bei Gegenwart von Jod und
gleichzeitiger Anwesenheit von rauchender Schwefelsäure nach dem
Tuvaltaschen Halogenierungsverfahren sei auf die Originalliteratur ?) ver-
wiesen (siehe auch unter Jodieren).

c) Schwefel.

Die Anwendung des Schwefels als Chlorüberträger zeigt folgendes
Beispiel.

Darstellung von Acetylchlorid und Monochlor-essigsäure.?)

CH, .C0 0
CH,.COOH PR
> CH, C1.COOH

Leitet man in ein Gemisch von 1 Molekül Schwefel und 2 Molekülen kristallisierter
Essigsäure einen Chlorstrom und kühlt dabei mit Kältemischung, so bildet sich im
wesentlichen Acetylehlorid. Leitet man aber das Chlor in das siedende Gemenge von
Essigsäure und Schwefel, so entsteht zum größten Teile Monochlor-essigsäure (1 kg
aus S00 g Säure).

d) Antimonchlorür.

Antimonchlorür (SbCl,) wirkt als Chlorüberträger durch seinen
leichten Übergang in Antimonpentachlorid (SbCl,), das seinerseits wieder
leicht Chlor abspaltet und daher sehr energisch chlorierend wirkt. So ist eine
erschöpfende Chlorierung des Benzols+) mit Jod als Überträger bei ge-
wöhnlichem Druck nicht möglich, wird aber leicht mit Hilfe von Antimon-
chlorid durchgeführt. Auch bei Anwesenheit von Nitrogruppen, die der Sub-
stitution von Wasserstoff durch Chlor entgegenwirken, erweist sich das
Antimonchlorür als brauchbarer Chlorüberträger.

') R. Kade, Über die Einwirkung von Chlor auf Dibenzyl. Journ. f. prakt. Chemie.
Bd. 19, S. 462 (1879).

®) N. Juralta, Verfahren zur Darstellung von chlorierten, bromierten und jodierten
Phtalsäuren, D. R. P. 50.177; vgl.: P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation.
Bd.2, S.93 (1891). Siehe auch: Erwin Rupp, Über die perhalogenierten Phtalsäuren
und das Hexajodbenzol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 1629 (1896).

®) V, Anger und A. Behal, Neue Darstellungsmethode für Acetylehlorid und Mono-
chloressigsäure. Bulletin de la societe chimique de Paris. [3], T.2, p. 145 (1889); Chem.
Zentralbl. 1889, II, S. 437.

*) Hugo Müller, Über eine Methode, in organische Verbindungen Chlor für
Wasserstoff einzuführen. Journal of the Chemical Society of London. Vol. 15, p. 41 (1862);
Chem. Zentralbl. 1862, S. 682.

Allgemeine chemische Methoden. 873

Darstellung von m-Chlor-nitro-benzol.')

200 9 Nitrobenzol werden mit 40 9 Antimonchlorür (SbCl,) erwärmt. In das Ge-
misch wird ein rascher Chlorstrom eingeleitet, bis die Gewichtszunahme 68 y beträgt.
Das Reaktionsprodukt wird nacheinander mit Salzsäure, Wasser, Natronlauge und wieder
mit Wasser gewaschen und fraktioniert destilliert. Das bei 230— 245° gewonnene Destillat
liefert bei starker Abkühlung Metachlornitrobenzol.

e) Molybdänpentachlorid.

Molybdänpentachlorid (MoCl,) kann als Chlorüberträger nur
zum Chlorieren von Körpern der aromatischen Reihe benutzt wer-
den.» 3) Isobutylehlorid und Chloroform, letzteres selbst bei tagelangem
Einleiten von Chlor, erwiesen sich als unangreifbar. Bei Einwirkung
auf fett-aromatische Kohlenwasserstoffe tritt dementsprechend das Chlor in
den Kern.

Das Molybdänpentachlorid wird dargestellt:) durch Erhitzen des gut ge-
trockneten, durch Fällung erhaltenen Schwefelmolybdäns in trockenem Chlorgas
und Destillation des erhaltenen Produktes im Chlorstrom. Beim Arbeiten mit
Molybdänpentachlorid ist Feuchtigkeit auf das sorgfältigste auszuschließen.

Darstellung von p-Dichlorbenzol.)

500 9 vollkommen wasserfreien Benzols werden mit etwa 1°/, seines Gewichtes
(59) Molybdänpentachlorid versetzt. In die Mischung wird ein kräftiger Chlorstrom ein-
geleitet, der zu Anfang begierig absorbiert wird. Am dritten Tage des Einleitens .er-
starrt die Flüssigkeit beim Erkalten zu einer zusammenhängenden, mit Flüssigkeit
durchtränkten Kristallmasse. Die vom Chlorwasserstoff und Molybdänpentachlorid durch
Waschen mit Ammoniak befreite und darauf gut abgepreßte Kristallmasse liefert beim
Destillieren etwa 500 4 reines, weißes p-Dichlorbenzol.

f) Phosphorpentachlorid.
Bei Benutzung von Phosphorpentachlorid als Chlorüberträger ge-
lingt die Einführung von Chlor in die Seitenkette von Benzolderivaten. *)

Darstellung von Benzylchlorid5) (C,H, .CH, C]).

100 4 Toluol und 59 Phosphorpentachlorid werden in einem Kolben von etwa
300 em? Inhalt tariert, dann am gut wirkenden Rückflußkühler zum gelinden Sieden er-

1) F. Beilstein und A. Kurbatoıw, Über die Substitution im Benzol. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 182, S. 102 (1876).

?) Alfred G. Page, Über anorganische Chloride als Chlorüberträger. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 225, S. 199 (1884).

3) B. Aronheim, Eine neue Methode der Chlorierung von Kohlenwasserstoffen
durch Molybdänpentachlorid. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 8, S. 1400 (1875). —
B. Aronheim und @. Dietrich, Über Chlorierung des Toluols mit MoC], und einige neue
gechlorte Toluolderivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 8, S. 1401 (1875). — B. Aron-
heim, Das Molybdänpentachlorid als Chlorüberträger. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 9,
S. 1788 (1876).

#) Vgl.z. B.: H. Erdmann, Über Darstellung und Nitrierung des Orthochlorbenz-
aldehyds. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 272, S. 150 (1892).

5) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, 7. Aufl., 1905,
S. 33, Vieweg & Sohn, Braunschweig.

374 E. Friedmann und R. Kempf.

hitzt und gleichzeitig ein ziemlich kräftiger Strom von getrocknetem Chlor aus der
Bombe eingeleitet. Die Operation wird unterbrochen, wenn die Gewichtszunahme des
Kolbens etwa 37 beträgt; dies ist im Sonnenlicht sehr schnell der Fall, an trüben
Tagen dagegen erst nach mehreren Stunden. Das entstandene Benzylchlorid wird vom
Toluol und von ehlorreicheren Produkten durch fraktionierte Destillation (Hempelsche
Fraktionierröhre, vel. $. 125) getrennt. Siedepunkt: 176°. Ausbeute: etwa 50 g.

Substitutionsregelmäßigkeiten beim Chlorieren.

Der Ort des Eintritts von Chlor in das Molekül eines Körpers
der Fettreihe ist mit Bestimmtheit nicht anzugeben. Bei Einwirkung von
Chlor auf die gesättieten Kohlenwasserstoffe tritt häufig das Chlor an das
wasserstoffärmste Kohlenstoffatom. So gibt Isobutan (CH,),. CH nur ter-
tiäres Butvlchlorid, (CH,),.CC19); ebenso verhält sich sekundäres Pentan.
Enthält der Kohlenwasserstoff eine normale Kette, so tritt mitunter das
Chlor an das letzte Kohlenstoffatom; n-Butan gibt ausschließlich:

CH, . CH, . CH, . CH, Cl. 2) Doch liefert Propan neben CH, . CH, .. CH, Cl
als Hauptprodukt auch sekundäres Propvlchlorid ®), CH, . CHC1.CH,. Eben-
so verhält sich Pentan, Hexan, Heptan und Oktan. Tritt ein zweites Chlor-
atom in das Molekül eines Körpers ein, so lagert es sich häufig in die
Nähe des ersten Chloratoms: sekundäres Propylchlorid, CH, . CH(Cl).. CH;,
gibt &-Dichlorpentan (Acetonchlorid), CH, .CCl; . CH,.*) Chlorüberträger
scheinen auf die Verteilung der Chloratome auf verschiedene Kohlenstoff-
atome hinzuwirken. So liefert Isopropylchlorid mit Chlor bei Gegen-
wart von Jod Propylenchlorid, CH, . CHCl. CH, Cl.>)

Die Einwirkung des Chlors auf die gesättigten Fettsäuren erfolgt
um so leichter, je höher das Molekulargewicht der Säuren ist. An Stelle
der freien Fettsäuren werden häufig vorteilhafter ihre Anhydride, Chloride
oder Nitrile zur Chlorierung herangezogen. Das Chlor tritt meistens in
x-Stellung zur Karboxyleruppe in das Molekül der Fettsäure ein. Doch gibt
Buttersäure bei der Einwirkung von Chlor in Gegenwart von Jod aus-
schließlich $-Chlorbuttersäure.®) Bei der Einführung von 2 Chloratomen
entstehen aus z-Derivaten wesentlich -Biderivate.

', 4. Butlerow, Über den tertiären Pseudobutyl- oder den dreifach methylierten
Methylalkohol. Bulletin de la Soc. Chim. de Paris [2], T. 2, p. 106 (1864); Chem. Zen-
tralblatt, 1865, S. 168.

2) J. Pelouze und A. Cahours, Untersuchungen über das amerikanische Erdöl.
Annal. de chimie et de physique [4], T. 1, p. 5 (1864).

>) (', Schorlemmer, Über die Derivate des Propans. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 150, S. 209 und Bd. 152, S. 159 (1869).

») €. Friedel und R. D. Silva, Über die Einwirkung von Chlor auf Isopropyl-
ehlorür. Zeitschr. f. Chem. Bd. 14, S. 489 (1871).

5) €. Friedel und R.D. Silva, loc. eit.

°, WI. Markownikoff, Über die Chlorobuttersäure. Zeitschr. f. Chemie. Bd. 11,
S. 621 (1868). — L. Balbiano, Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 10, S. 1749 (1877) und
Bd. 11, S. 348 (1878).

Allgemeine chemische Methoden. 875

Regelmäßiger als in der Fettreihe geht der Eintritt des Chlors in
der aromatischen Reihe vor sich.!) Substitution im Kern erfolgt bei
niederer Temperatur und bei Gegenwart eines Chlorüberträgers, z. B. von
Jod: Substitution in der Seitenkette findet bei Einwirkung von Chlor bei
höherer Temperatur (vel. oben, S. 868) statt. Bei aromatischen Ketonen
tritt jedoch auch bei niederer Temperatur und bei Gegenwart von Chlor-
überträgern Chlorierung in der Seitenkette ein: Acetophenon gibt Dichlor-
acetophenon. C,H,.CO.CHCL. Ebenso wie die Karbonylegruppe erweist
sich auch die Nitrilgruppe ®2) als hinderlich für den Eintritt von Chlor
in den Kern.

Bei einem Monoderivat des Benzols, welches die Gruppen SO, H,
COOH, NO, enthält, erfolgt der Eintritt des Chlors in den Kern an der
Metastelle, bei den übrigen Monoderivaten hauptsächlich an der Para-
stelle, in untergeordnetem Malie an der Orthostelle.

Bezüglich des Einflusses des Lichts auf die Wirkungsweise von
Chlorgas ist bereits oben erwähnt worden, daß die Addition von Chlor
an Benzol usw. vom Licht wesentlich beschleunigt wird, nicht jedoch die
Substitution von Kernwasserstoff durch Chlor.

Dagegen ist die Substitution von Wasserstoff in der Seitenkette
aromatischer Verbindungen durch Chlor ebenfalls ein chemischer Prozeß,
der durch Lichtwirkung erheblich beschleunigt wird.

III. Chlorierung mit gebundenem Chlor.

1. Substitution von Wasserstoff dureh Chlor und Addition von
Chlor an ungesättigte Verbindungen.

a) Antimonpentachlorid.

Antimonpentachlorid spaltet sich (wie bereits S. 872 erwähnt) beim
Erhitzen in Antimontrichlorid und Chlor und wirkt dadurch chlorierend:

SbC, =SbCl, + C}..
Seine Anwendung beschränkt sich auf die Substitution von Wasser-
stoff durch Chlor.

Darstellung von 3.4-Dichlor-benzo&säure.°)

1 Teil p-Chlorbenzo@säure wird mit 75 Teilen Antimonpentachlorid im Rohr
einige Stunden auf 200° erhitzt. Der Röhreninhalt wird durch Salzsäurezusatz vom
Antimon befreit, die abgeschiedene Säure in Ammoniak aufgenommen und nach dem
Abdampfen zur Trockne durch erneuten Salzsäurezusatz wieder abgeschieden.

!) F. Beilstein und P. Geitner, Über das Verhalten der Homologen des Benzols
gegen Chlor. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 139, S. 332 (1866).

?) S. Gabriel und R. Otto, Zur Kenntnis des o-Cyantoluols. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 20, S. 2222 (1887). — W. Mellinghof, Über p-Öyanbenzylchlorid und einige
seiner Abkömmlinge. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, S. 3207 (1889).

3) F. Beilstein, Über Dichlorbenzo@säuren. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 179, S. 283 (1875).

376 E. Friedmann und R. Kempf.

Auch beim Arbeiten in der Kälte gelangt man beim Gebrauch von Anti-
monpentachlorid mitunter zu Chlorsubstitutionsprodukten, wo die Anwendung
von Chlor allein nieht zum Ziele führt. So gibt Phenanthren, tropfenweise
mit Antimonpentachlorid in der Kälte behandelt, Phenanthrentetrachlorid.')

Als Lösungsmittel scheint Nitrobenzol brauchbar zu sein, als Chlor-
überträger Jod. ?)

Bei der Anwendung des Antimonpentachlorids zur erschöpfenden
Chlorierung (Perehlorierung) bei Körpern der Fettreihe, wie Palmitinsäure,
Wachs usw. (bei 300 bis 450° und Jod als Überträger), wird als End-
produkt Perchlormethan (Tetrachlormethan: © Cl,) und Perchlorbenzol (Hexa-
chlorbenzol: C,Cl,) erhalten. >)

6) Sulfurylchlorid.

Sulfurylehlorid wird aus Sulfuryloxychlorid (Schwefelsäure-monochlor-
hyvdrin) dargestellt.

‚ÖH
Darstellung von Sulfuryloxychlorid®), SO,
NCl

Kristallisierte rauchende Schwefelsäure mit einem Anhydridgehalt von 38—39/,
wird in einer Retorte, die mit einer gut gekühlten Vorlage verbunden ist, so lange mit
trockenem Salzsäuregas behandelt, bis dieses nicht mehr aufgenommen wird. Das ge-
bildete Chlorhydrin wird abdestilliert und das in der Regel schwach gelb gefärbte De-
stillat durch nochmalige Rektifikation bei 149—151° gereinigt. Ausbeute: annähernd
quantitativ.

Cl
Darstellung von Sulfurylchlorid>), SO,
Sc

Sulfuryloxychlorid wird mit 1°/, Quecksilbersulfat versetzt (oder 0'7°/, Quecksilber)
und am Rückflußkühler 1'/,—3 Stunden gekocht. Der Rückflußkühler ist mit Wasser
von 70° gefüllt und steht mit einem nach abwärts gerichteten Kühler, dem sich die Vor-
lage anschließt, in Verbindung. Das Sulfurylchlorid geht quantitativ über, während die
Schwefelsäure zurückbleibt.

Sulfurylehlorid wird zur Substitution von Wasserstoff durch Chlor
benutzt, findet aber auch zur Darstellung von Säurechloriden ®) in der

') @. Zetter, Beiträge zur Kenntnis der Chlor- und Bromderivate des Phenan-
threns. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 11, S. 167 (1878).

®) Vel.z.B.: R. Gnehm und E. Bänziger, Zur Kenntnis des 2. 5.-Dichlorbenz-
aldehydes. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 296, S. 63 (1897).

°) 7. Merz und W. Weith, Über die erschöpfende Chlorierung einiger aroma-
tischer Substanzen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16, S. 2870 (1883). — E. Hartmann,
Über die erschöpfende Chlorierung einiger hochmolekularer Fettkörper. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 24, S. 1025 (1891).

%) H. Beckurts und R. Otto, Bequeme Methode der Darstellung des Schwefel-
säuremonochlorhydrins. Zur Bildung von Sulfurylchlorid aus dem Chlorhydrin. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 11. S. 2058 (1878).

°) A. Wohl und ©. Ruf, Verfahren zur Darstellung von Sulfurylehlorid. D.R.P.
129.862; Chem. Zentralbl. 1902, I, S. 837.

°) Vgl. z.B.: A. Wohl, Verfahren zur Herstellung von Acetylchlorid, D. R.P.
151.864; Chem. Zentralbl. 1904, II, S. 69.

Allgemeine chemische Methoden. 877

Technik Verwendung. Als Überträger werden Acetylchlorid!) oder Jod
benutzt.

Zur Chlorierung reaktionsfähiger Methylengruppen ist das Sulfuryl-
chlorid recht brauchbar. Malonsäure in absolutem Äther mit der berech-
neten Menge Sulfurylchlorid tropfenweise versetzt, liefert quantitativ je nach
der angewendeten Menge Sulfurylchlorid Mono- oder Dichlormalonsäure. ?)

Darstellung von Dichlormalonsäure?):

C a,‘ )OH
COOH

10'4 4 fein verriebene und gut getrocknete Malonsäure werden mit 100 cm? wasser-
freiem Äther übergossen und unter Kühlung mit 27°5g Sulfurylehlorid langsam tropfen-
weise versetzt. Nach beendetem Eintragen des Sulfurylchlorids bringt man die noch
nicht gelöste Malonsäure durch Schütteln und gelindem Erwärmen in Lösung, treibt
die gasförmigen Reaktionsprodukte aus und läßt den Äther verdunsten. Der Ätherrück-
stand, der ‚nicht erstarrt, wird in 12cm? Alkohol gelöst, mit gasförmiger Salzsäure
esterifiziert und der gebildete Dichlormalonsäureester durch Destillation gereinigt.

Acetessigester 3) und Methylacetessigester *), in analoger Weise mit
Sulfurylchlorid behandelt, geben leicht die entsprechenden Monochlor-
derivate.

Auch zur Chlorierung des Pyrrols leistet das Sulfurylehlorid gute
Dienste.

Darstellung von Tri- und Tetra-chlorpyrrol?):

Ger= ca CCl = CCl
NH und | eo
GEl-=CH4 LEI €
109 Pyrrol in 250 cm? absolutem Äther, mit 739 Sulfurylchlorid (3'/, Mol.)
unter Ausschluß von Luftfeuchtigkeit behandelt, gibt Triehlor-pyrrol neben Tetrachlor-
pyrrol.

c) Salzsäure und ihre Salze.

Salzsäure wirkt in der Weise auf ungesättigte Verbindungen chlo-
rierend, dab sie sich an die mehrfache Bindung anlagert und diese da-
durch aufhebt. Das Halogen tritt in ungesättigten Fettsäuren bei der-

1) 4. Wohl, Verfahren zum Chlorieren organischer Substanzen mit Sulfurylchlorid,
D. R. P. 162.394; Chem. Zentralbl. 1905, I, S. 727.

2) M.Conrad und H. Reinbach, Über halogen-substituierte Malonsäuren und deren
Derivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1815 (1902).

3) F. Allihn, Einwirkung von Sulfurylchlorid auf Acetessigäther. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 11, S. 569 (1878).

#) T. Roubleff, Über Trimethylthiazol, Methyläthylthiazol und Thiazolkarbonsäuren.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 259, S. 254 (1890).

5) @. Mazzara und A. Borgo, Über die Einwirkung von Sulfurylchlorid auf das
Pyrrol. Gaz. chim. ital. Vol. 34, I, p. 253; Chem. Zentralbl. 1904, II, S. 120. — Die-
selben, Neue Untersuchungen über das Trichlorpyrrol. Gaz. chim. ital. Vol.34, I,
S. 414; Chem. Zentralbl. 1904, II, S. 452.

878 E. Friedmann und R. Kempf.

artigen Additionen stets an das £-Kohlenstoffatom. So entsteht z. B. aus
Akrylsäure und Salzsäure &-Chlorpropionsäure !):

CH, =CH—CO0OH + HC = CH,.Cl--CH, — COOH.

Salzsäure wird ferner von Limonen in Eisessielösung momentan
addiert: auf Wasserzusatz scheidet sich das Di-hydrochlorid C,,H},.2 HCl
in sehr reinem Zustande sofort ab.?)

Im allgemeinen lagert sich aber Salzsäure an ungesättigte Verbin-
dungen verhältnismäßig nur schwer an.

Auf die Addition von Chlorwasserstoff an die Amine zu Ammonium-
verbindungen (mit fünfwertigem Stickstoff) und auf die analoge Bildung
von Oxoniumsalzen (mit vierwertigem Sauerstoff) sei hier nur hingewiesen.

Die Substitution von Hydroxylgruppen durch Chlor mittelst Salzsäure
wird im folgenden Abschnitt 2 gesondert behandelt.

d) Unterchlorige Säure und ihre Salze.

Unterchlorige Säure findet hauptsächlich zur Anlagerung an dop-
pelte Bindungen Verwendung. So bildet sich z. B. aus Äthylen und unter-
chloriger Säure Glykolchlorhydrin (2-Chlor-äthylalkohol >):

CH, cl CH, .Cl
Fe
CH, OH CH,.OH.

Über die Oxydationswirkungen der unterchlorigen Säure siehe S. 712.
(Grelegentlich kann sie auch zum Chlorieren durch Substitution dienen.
Valeriansaures Natrium und unterchlorige Säure geben in wässeriger Lö-
sung bei mehrtägigem Stehen im Dunkeln Monochlorvaleriansäure.*)

Chlorkalk eignet sich vortrefflich zur Darstellung gechlorter Amine.)
Recht brauchbar ist er auch zur Gewinnung von gechlortem Anilin, Ben-
zidin etc.

') Ed. Linnemann, Vorläufige Mitteilungen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 163, S. 96 (1872).

®) W. A. Tilden, Über die Einwirkung von Chlorwasserstoff auf Terpene. Ber. d.
D. chem. Ges. Bd. 12, S. 1131 (1879). — ©. Wallach, Zur Kenntnis der Terpene. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 245, S. 267 (1888). — Vgl. auch: Derselbe, Zur Kenntnis
der Terpene und der ätherischen Öle. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 239,
Ss. 12 (1887).

°») L. Carius, Über Additionen von Unterchlorigsäurehydrat und von Wasserstoff-
superoxyd. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 126, S. 197 (1863). — Vgl.: A. Butlerow,
Bereitung von Glykolchlorhydrin nach der Methode von Carius. Ebenda, Bd. 144,
S. 40 (1867).

‘) W. Schlebusch, Über Chlorsubstitutionsprodukte fetter Säuren. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 141, S. 323 (1867).

°) J. Tscherniak, Über die Einwirkung des Chlorkalks auf die Amine. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 9, S. 146 (1876). — Derselbe, Erwiderung in bezug auf Äthyl-
dichloramin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 3582 (1899). — Eug. Bamberger und
Edm. Renauld, Eine neue Bildungsweise des Diazomethans. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 28, S. 1683 (1895).

Allgemeine chemische Methoden. 879

Darstellung von Monochlor-acetanilid!) (Acet-p-chloranilid),

C1.C,H,.NH.(CH, . CO).

5 Teile Acetanilid werden in 10 Teilen Eisessie und 10 Teilen Alkohol unter

Erwärmen gelöst und diese Mischung mit 100 Teilen Wasser verdünnt. Zu der auf 50°

erwärmten Lösung setzt man langsam 100 Teile einer kalten Chlorkalklösung von 10°/,

Ca0:Cl, Gehalt. Der sich ausscheidende Niederschlag ist nach einmaligem Umkristalli-
sieren aus Alkohol oder warmer Essigsäure reines Monochlor-acetanilid.

Das Arbeiten mit Kaliumhypochlorit?) veranschaulicht folgendes
Beispiel.

Chlorierung von Salizylsäure.3)

Salizylsäure wird in 2 Mol. Kalilauge gelöst und die mit Eis versetzte Lösung mit
1 Mol. Kaliumhypochlorit versetzt. Beim Eingießen in mit Eis versetzter, verdünnter
Schwefelsäure scheiden sich Mono- und Di-chlorsalizylsäure aus, die mit Hilfe der ver-
schiedenen Löslichkeit ihrer Ammoniumsalze getrennt werden.

e) Kupferchlorür (Cu,;Cl,;) oder Kupfer (Einwirkung auf Diazokörper).

Eine indirekte Methode, Chlor an die Stelle von Wasserstoff in aro-
matische Verbindungen einzuführen, besteht darin, daß man die Substanz
zunächst nitriert, den Nitrokörper dann zum primären Amin reduziert,
dieses diazotiert und nun die Diazogruppe mit Hilfe der Reaktion von
Sandmeyer oder Gattermann durch Chlor ersetzt.

Die Sandmeyersche Reaktion®), die auch für den Ersatz der
Aminogruppe durch Brom, Jod oder Cyan usw. (vgl. das Kapitel: Diazotieren)
dienen kann, wird mit Hülfe von Cuprosalzen in der Weise ausgeführt,
daß man die salzsaure wässerige Lösung des diazotierten Amins allmählich
in eine erhitzte Kupferchlorürlösung einfließen läßt:

G Hy Ne se SEC EN:

Die Rolle der Cuprosalze bei dieser Reaktion ist noch nicht aufge-
klärt. )

In manchen Fällen ist es vorteilhafter und weit bequemer, gar nicht
erst die Diazolösung herzustellen, sondern das Amin in der sauren Kupfer-
chlorürlösung zu lösen und aus einem Tropftrichter das Alkalinitrit in die

!) N. Castoro, Acetanilid und Hypochlorite. Gazz. chim. ital. Vol. 28, II, p. 312
(1898); Chem. Zentralbl. 1899, I, S. 275.

?) C. @raebe, Über die Beständigkeit der Hypochlorite und Hypobromite. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 2753 (1902).

®) Lassar-Cohn und Fritz Schultze, Einwirkung der Kaliumhypohalogenite auf
Dikaliumsalizylatlösung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 3294 (1905).

*) Traugott Sandmeyer, Über die Ersetzung der Amidgruppe durch Chlor in
den aromatischen Substanzen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 1633 (1884). —
T. Sandmeyer, Über die Ersetzung der Amidgruppe durch Chlor, Brom und Cyan in
den aromatischen Substanzen. Ebenda. S. 2650. — T. Sandmeyer, Überführung der drei
Nitraniline in die Nitrobenzo@säuren. Ebenda. Bd. 18, S. 1492 (1885). — T. Sandmeyer.,,
Überführung der drei Amidobenzoesäuren in die Phtalsäuren. Ebenda. S. 1496.

5) Vgl.: A. Hantzsch und J. W. Blagden, Zur Reaktion von Diazoniumsalzen mit
Cuproverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2544 (1900).

SS0 E. Friedmann und R. Kempf.

erhitzte Lösung einfließen zu lassen. Es findet dann die Bildung und Zer-
setzung des Diazokörpers unmittelbar nacheinander statt.

Darstellung von Chlorbenzol aus Anilin.')

In einem mit Rückflußkühler verbundenen Kolben werden 150 4 einer 10°/,igen
Lösung von Kupferchlorür in Salzsäure bis fast zum Sieden erhitzt; aus einem Scheide-
trichter läßt man unter starkem Schütteln eine Lösung von Benzoldiazoniumchlorid ?)
(Diazobenzolehlorid) langsam einfließen. Diese Diazolösung wird bereitet, indem man
30 4 Anilin in einer Mischung von 67 g Salzsäure (spez. Gew. 1:17) und 200 49 Wasser
auflöst und unter Kühlung allmählich eine Lösung von 23 g Natriumnitrit in 60 g
Wasser hinzufügt. Beim Eintropfen der Diazolösung in die Kupferchlorürlösung ent-
steht zunächst für einen Augenblick ein gelber Niederschlag, der sich aber sogleich
unter Stickstoffentwicklung und Abgabe eines Öls zersetzt. Durch Wasserdampfdestil-
lation und Fraktionieren erhält man 96 y reines Chlorbenzol.

Darstellung von Metachlor-nitrobenzol aus Metanitranilin.°)

4 Metanitranilin, 7 g konzentrierte Salzsäure (spez. Gew. 117), 100 4 Wasser
und 20 g einer 10°/,igen Kupferchlorürlösung (siehe unten) werden in einem Kölbehen mit
Rückflußkühler fast bis zum Sieden erhitzt und unter starkem Schütteln eine Lösung von
2:5 g Natriumnitrit in 20 9 Wasser aus einem.Scheidetrichter tropfenweise zugesetzt. Es
scheidet sich unter Stiekstoffentwieklung ein schweres braunes Öl ab, das beim Ab-
kühlen mit Eis erstarrt; nach dem Abpressen, Trocknen und Destillieren erhält man
4 g Metanitro-chlorbenzol.

Anstatt fertiges Kupferchlorür in fester Form anzuwenden, kann man
auch von den beständigen und billigen Uuprisalzen ausgehen und sich aus
diesen durch Reduktion mit metallischem Kupfer oder anderen Reduk-
tionsmitteln eine Lösung von Kupferchlorür bereiten.

Darstellung von Kupferchlorür (Cu, C],):

Man erhitzt 440 g kristallisiertes Kupferchlorid mit 210 9 Kupferdreh-
spänen, 1840 cm? roher Salzsäure und 370 cm® Wasser in einem 4 fassenden Kolben,
bis die Flüssigkeit ganz hell geworden ist.) Oder man erhitzt 250 Teile Kupfervitriol
(CuSO,+5H, 0), 120 Teile Kochsalz und 500 Teile Wasser zum Sieden, setzt dann
1000 Teile konzentrierte Salzsäure und 130 Teile Kupfer in Form von Spänen oder
kleinen Stücken hinzu und erhitzt in einem Kolben mit lose aufgesetztem Stopfen bis
zur Entfärbung. Die vom übrigen Kupfer und vom Bodensatz in eine vorher mit Kohlen-
dioxyd gefüllte, gewogene Flasche abgezogene Lösung wird mit konzentrierter Salzsäure
versetzt, bis alles zusammen 2036 Gewichtsteile ausmacht. Die Lösung enthält dann
ca. 10°, wasserfreies Kupferchlorür.°) Auch kann man sich der käuflichen und be-
sonders reaktionsfähigen Kupferbronze bedienen, um Kupferchlorür darzustellen. Man

') T. Sandmeyer, loc. eit. Ber. d. D. chem. Ges. Bd. 17, S. 1633.

°) Vgl.: A. Hantzsch, Zur Nomenklatur der Diazoverbindungen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 33, S. 2556 (1900).

®) T. Sandmeyer, loe. eit. Ber. d. D. chem. Ges. Bd. 17, S. 2650.

*) H. Erdmann, Über die Sandmeyersche Reaktion und über die Darstellung vou
Örthochlortoluol. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 272, S. 145 (1892). — Vgl.:
Deniges, Darstellung von Kupferchlorür und -bromür aus Kupfersulfat. Comptes rendus
de l’Acad. des sciences de Paris. T. 108, p. 567 (1889); Chem. Zentralbl.1889, I, S.531.

°) 8. Feitler, Über Molekularvolumina aromatischer Verbindungen. Zeitschr. f.
physikal. Chem. Bd. 4, S. 68 (1889). — Vgl. auch: 7. Sandmeyer, Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 17, S. 1635 (1884) [siehe oben].

Alleemeine chemische Methoden. 881

trägt zu diesem Zweck in die siedende wässerige Lösung von Kupferchlorid allmählich
die theoretische Menge Kupferbronze ein; schon nach 1—2 Minuten ist die Flüssigkeit
vollständig entfärbt, und Kupferchlorür scheidet sich ab.')

Auch Zinkblech®), Schwefeldioxydgas°) usw. kann zur Gewinnung von
Kupferchlorür benutzt werden.

Die Arbeitsweise mit selbsthergestelltem Kupferchlorür zeigt das fol-
gende Beispiel.

Darstellung von p-Chlor-o-nitrobenzaldehyd aus p-Amino-o-
nitrobenzaldoxim®):
DN 2 /
( NCH=N.OH 7 \cHo
Ba | ENH,.OH.

NH, | /NÜ ), NN ),

0:7 g Kupfervitriol und 0'4 g Chlornatrium werden in 1'5 cm? Wasser gelöst und
zu dieser Lösung 3 y konzentrierter Salzsäure und 04 9 Kupferdrehspäne gefügt. Dann
wird die Lösung einige Minuten gekocht, bis sie hell geworden ist. Nach dem Zusatz
von 3 y konzentrierter Salzsäure wird die Mischung mit 1'81 9 Nitraminobenzaldoxim,
das in 15 cm? verdünnter Salzsäure (16°8°/,) gelöst ist, am Rückflußkühler bis nahe zum
Sieden erhitzt. Zur Lösung werden 074 y Natriumnitrit, in 3 cm? Wasser gelöst, unter
stetem Umschütteln tropfenweise hinzugegeben. Hiernach wird mit Wasserdampf de-
stilliert. Der Chlornitrobenzaldehyd geht in fester Form über.

Die Gattermannsche Methode, an Stelle der Diazogruppe Halogene
in aromatische Kerne einzuführen, besteht darin, die Cuprosalze durch fein
verteiltes metallisches Kupfer als Katalysator zu ersetzen. Das Verfahren
bietet häufig große Vorteile vor dem Sandmeyerschen. Es ist insofern be-
quemer, als man das Kupferoxydulsalz der Halogenwasserstoffsäure, deren
Rest man einführen will, nicht erst darzustellen braucht. Ferner sind die Aus-
beuten im allgemeinen besser, da der Prozel) schon in der Kälte vor sich geht.
Die Darstellung der Kupferpaste ist im Kapitel Diazotieren beschrieben.

Darstellung von Chlorbenzol aus Anilin.?)

Zu einer Mischung von 300 g konzentrierter Salzsäure (40°/,) und 150 g Wasser
werden 31 g Anilin ('/, Mol.) hinzugefügt. Das Gemisch kühlt man durch Hineinwerfen
von Eisstücken auf 0° ab und gibt langsam eine gesättigte wässerige Lösung von 23 y
Natriumnitrit (*/, Mol.) unter Turbinieren hinzu. Die so erhaltene Diazolösung wird allmäh-
lieh unter fortwährendem kräftigem Rühren mit 40 4 des feuchten Kupferpulvers versetzt.

Tritt nach !/,—'/, Stunde beim Zugeben von Kupfer keine Stickstoffentwicklung
mehr ein, so ist die Reaktion beendet. Man gießt den größten Teil der wässerigen

!) F. Ullmann, Über o-Halogennitrobenzole und o-Aminophenyläther. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 1878 (1896).

2) Vgl.: F. Ulimann, Organisch-chemisches Praktikum. 1908, S. 190. Leipzig,
S. Hirzel.

3) Vgl.: L. Gattermann, Die Praxis des organ. Chemikers. 9. Aufl 1909, S. 349.
Leipzig, Veit & Co.

4) F. Sachs und R. Kempf, Über p-Halogen-o-nitrobenzaldehyde. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 36, S. 3301 (1903). — Vgl. auch: F. Sachs, Verfahren zur Darstellung
der p-Halogen-o-nitrobenzaldehyde, D. R. P. 149749; P. Friedländer, Fortschritte der
Teerfarbenfabrikation. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 7, S.110 (1905).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 56

382 E. Friedmann und R. Kempf.

Flüssigkeit ab und treibt aus der am Boden befindlichen zurückgebliebenen Schicht,
die den Kupferschlamm und das Chlorbenzol enthält, dieses mit Wasserdampf über.
Ausbeute: etwa 24 9.

An Stelle der nach @Gattermanns Vorschrift hergestellten Kupferpaste
läßt sich zu dem gleichen Zweck die käufliche Kupferbronze!) an-
wenden. ‚Je feiner gemahlen diese ist, um so besser pflegen die Ausbeuten
zu sein. Vor dem Gebrauch wird die Bronze zweckmäßig durch Waschen
mit Ligroin oder Äther enttettet.

2, Substitution von Sauerstoff oder von Hydroxylgruppen durch
Chlor.

Während die bisher besprochenen Chlorierungsmittel wesentlich dazu
dienten, im Molekül der organischen Substanzen Wasserstoff durch Chlor zu
ersetzen oder mehrfache Bindungen ganz oder teilweise mit Chlor zu sättigen,
wird die im folgenden zu besprechende Gruppe von Chlorierungsmitteln fast
ausschließlich zum Ersatz sauerstoffhaltiger Gruppen durch Chlor benutzt.

Es sind dies hauptsächlich die folgenden Chlorierungsmittel:

Salzsäure, Phosphoroxychlorid.
Phosgen. Thionylehlorid,
Phosphorpentachlorid, | organische Sulfonsäurechloride und

Phosphortrichlorid. ' Schwefelchlorür.

Handelt es sich um den Ersatz von alkoholischem Hydroxvl durch Chlor
bei Abwesenheit von Karboxvigruppen, so sind sämtliche erwähnten Chlo-
rierungsmittel brauchbar, ausgenommen die organischen Sulfonsäurechloride.
Soll die Karboxylgruppe in die Säurechloridgruppe übergeführt werden, so
verwendet man Phosphorpentachlorid, Phosphortrichlorid oder Thionylchlorid.
Phosphoroxychlorid reagiert dagegen nur mit den Salzen von Säuren unter
Säurechloridbildung.

In Oxysäuren ersetzt Phosphoroxychlorid ausschließlich die Hydroxyl-
gruppe, falls diese eine alkoholische ist. Oxysäurechloride hingegen sind
nur durch Einwirkung von organischen Sulfonsäurechloriden auf die Salze
der Säuren darstellbar.

Die Karbonylgruppe reagiert mit Phosphorpentachlorid, Phosphortri-
chlorid, Phosphoroxychlorid, dagegen nicht mit Thionylchlorid.

Auch die Äthoxylgruppe und die durch die Karbäthoxylgruppe ge-
schützte Aminogruppe reagiert nicht mit Thionylchlorid.

a) Salzsäure.

Zum Ersatz alkoholischer Hydroxylgruppen durch Chlor genügt: häufig
die bloße Wirkung von Salzsäure auf die betreffenden Alkohole:.es entsteht
z. B. aus Benzylalkohol durch Einleiten von gasförmiger Salzsäure unter
W nn Benzylehlorid.2) Trimethylkarbinol (tertiärer Butylalkohol)

') Vgl.: F. Ullmann, Über o-Halogennitrobenzole und o-Aminophenyläther. Ber.
d. Deutsch. Ge Ges. Bd. 29, S. 1879 (1896).

2) S. Cannizzaro, Über den der Benzoösäure entsprechenden Alkohol. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 88, S. 130 (1853).

Allgemeine chemische Methoden. 883

reagiert ebenso schon bei 0° beim Sättigen mit Salzsäuregas unter Bildung
von tertiärem Butylchlorid }):
(CH, & (OH), 7 HC, =, 0.0 + 50.
- Häufig gelingt der Ersatz von alkoholischem Hydroxyl glatt nur in
der Wärme.

Darstellung von Iso-amylchlorid?):

ER CH;
>CH.CH. CHeore
CH? CH

Iso-amylalkohol (Fuselöl) wird mit Chlorwasserstoffgas gesättigt, das halbe
Volumen des Alkohols an höchst konzentrierter Salzsäure hinzugefügt und die Mischung
im zugeschmolzenen Rohr '/, Stunde auf 120—130° erhitzt. Wird bis auf 150° erhitzt,
so erhält man höher siedende Nebenprodukte.

Isobutyl-, Propylalkohole und andere Alkohole liefern, in analoger
Weise behandelt, außer den entsprechenden Chloriden isomere Chloride.

Um £-Chlorpropionsäure darzustellen. erhitzt man Hydrakrylsäure
mehrere Stunden mit rauchender wässeriger Salzsäure im geschlossenen
Rohr auf 120° 3):

CH, OH.CH,.COOH + HG = CH,C1.CH,.COOH + 3,0.

Bei Einwirkung von Salzsäure auf Poly-alkohole gelingt mitunter der
stufenweise Ersatz der Hydroxylgruppen durch Chlor; so beschreibt als
Beispiel einer allgemeinen Darstellung von Chlorhydrinen Ladenburg*) die
Gewinnung von Äthvlenchlorhydrin.

CH
CH. CH,.CH,..CL

Darstellung von Äthylenchlorhydrin:
CH,OA.CH,OH — > CH,0H.CH, Cl.

Glykol wird in einem Destillationsapparat auf 148° erhitzt und gleichzeitig ein
langsamer Strom trockener Salzsäure hindurchgeleitet; die Temperatur des Bades wird
nach und nach bis auf etwa 160° gesteigert. Das gebildete Wasser und Glykolchlor-
hydrin destilliert hierbei ab (im Verlaufe von 16 Stunden für 100 9 Glykol). Das
Destillationsprodukt wird mit dem 2—3fachen Volum Äther versetzt; die ätherische
Lösung wird durch Zusatz von Kaliumkarbonat von Salzsäure befreit, abgesaugt und über
frisch geschmolzenem Kaliumkarbonat vollständig getrocknet. Bei der Destillation bei
128—131° werden 60°/, der theoretischen Ausbeute an Äthylenchlorhydrin erhalten.

Die Reaktion zwischen Alkoholen und Salzsäure wird durch Zu-
satz wasserentziehender Mittel erleichtert: als solche werden haupt-
sächlich Chlorzink oder wasserfreies Natriumsulfat benutzt.

1) J. Schramm, Über molekulare Umlagerungen bei Synthesen aromatischer Kohlen-
wasserstoffe mittelst Aluminiumchlorids. Wiener Monatshefte. Bd. 9, S. 619 (1888).

2) A. Malbot, Darstellung von Amylehlorid .-.... Bull. soc. chim. [3], T.1,
p- 603 (1889).

3) H. Beckurts und R. Otto, Studien über das Verhalten der Silbersalze von halogen-
substituierten Säuren der Reihe Cn Han O2 beim Erhitzen mit Wasser und für sich allein.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 18, S. 226 (1885).

4) A. Ladenburg, Darstellung der Chlorhydrine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16,
S. 1407 (1883).

56*

SSs4 E. Friedmann und R., Kempf.

Das von Groves eingeführte Zinkehlorid dient z. B. zur Darstellung von
Chloräthyl ?), eine Methode, die auch heute noch präparative Bedeutung hat:

Darstellung von Chloräthyl.

In das siedende Gemisch von 1 Teil geschmolzenem Chlorzink und 2 Teilen Alkohol
(95°/,) wird unter Rückflußkühlung Salzsäuregas eingeleitet und das entweichende Chlor-
äthyl durch Wasser und konzentrierte Schwefelsäure gewaschen.

Jedoch besteht beim Arbeiten mit Chlorzink die Gefahr, dal» der
Alkohol eine intramolekulare Wasserabspaltung erleidet, so daß bei der
Einwirkung von Salzsäure ein Gemenge verschiedener Verbindungen ent-
steht. So erhielt Schorlemmer ?2) beim Einleiten von gasförmiger Salzsäure
in ein siedendes Gemisch von Heptylalkohol und Chlorzink nicht reines
Heptylehlorid, sondern ein Gemenge von Heptan, primärem und sekundärem
Heptylchlorid; auch Amylalkohol verhält sich analog.

Die Anwendung von entwässertem Glaubersalz zeigt folgendes Beispiel. ?)

Darstellung von Methyl-styrylehlorid.

In eine ätherische Lösung von Methylstyrylkarbinol C,H,.CH:CH.CH(OH).CH,,
die mit etwas wasserfreiem Natriumsulfat versetzt ist, wird bei 0° trockenes Salzsäure-
gas eingeleitet. Dabei scheidet sich das Chlorid des Methylstyrylkarbinols:

0, H..CH:CH.CHOL!'CH,
als schwach gelblich gefärbtes Öl aus.

In diesem Beispiel wird in einem ungesättigten Alkohol unter der
Einwirkung von Salzsäure Hydroxyl durch Chlor ersetzt, ohne daß die
Doppelbindung angegriffen wird. Ebenso reagiert Allylalkohol CH, =
—(CH--CH,.OH beim Erhitzen mit konzentrierter Salzsäure auf 100°
unter Bildung von Allylchlorid:

CH, =CH— CH, Cl. ®)

6) Phosgen.
Erhitzt man Benzaldehyd mit flüssigem Phosgen auf 120—130° im
Einschlußrohr, so bildet sich Benzylidenchlorid ) (Benzalchlorid):
6, 8;.'/CHO + CO.C, ='C,..H,- CEC E08
Läßt man Phosgen bei 110—120° im Einschlußrohr auf Essigsäure
einwirken, so entsteht Acetylchlorid ®):
CH,.COOH + COCL, = CH, ..CO C1+ CO, + HCI.

') €, E. Groves, Über die Darstellung von Äthylchlorür und seinen Homologen.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 174, S. 372 (1874) und: F. Krüger, Über Isomerien
bei organischen Sulfinverbindungen. Journ. f. prakt. Chem. [2], Bd. 14, S. 195 (1876).

®) (€. Schorlemmer, Über Grores’ Methode, organische Verbindungen zu chlorieren.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 7, S. 1792 (1874).

’) August Klages, Über das Phenylbutadiön. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35,
S. 2650 (1902).

+) A. Eltekow, Über die Oxyde der Reihe On Hz O und ihr Verhalten zu Wasser.
Journ. d. Russ. chem. Ges. Bd. 14, S. 394 (1883); Chem. Zentralbl. 1883, S. 228.

°) Th. Kempf, Über die Einwirkung des flüssigen Phosgens auf einige organische
Verbindungen. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 1, S. 412 (1870).

®) Th. Kempf, loc. eit. S. 414.

Allgemeine chemische Methoden. 885

In diesen beiden Prozessen verhält sich mithin Phosgen dem Phosphor-
pentachlorid analog, hat aber vor diesem den Vorzug, dab nur gasförmige
Nebenprodukte entstehen.

“In einzelnen Fällen kann Phosgen auch durch Anlagerung an doppelte
Bindungen chlorierend wirken. So erhält man durch die Einwirkung von
Phosgen auf Äthylen das Chlorid der &-Chlorpropionsäure ’):

CH, :CH; #FOOCE = 0 01, :C0 CI:

Auf die zahlreichen Kondensationsprozesse, die mit Phosgen unter
Austritt von Chlorwasserstoff verlaufen, und die zum Teil auch zu chlo-
rierten Endprodukten führen, kann hier nur hingewiesen werden.

c) Phosphorpentachlorid.

Zur Substitution von Wasserstoff in der Seitenkette aromatischer
Verbindungen durch Chlor dient Phosphorpentachlorid hauptsächlich in der
Weise, daß es als Katalysator bei Chlorierungen mit gasförmigem Chlor
angewendet wird (vgl. S. 873).

Jedoch kann Phosphorpentachlorid auch für sich allein (wie auch
die meisten anderen der oben erwähnten Chlorüberträger in ihrer höchsten
Chlorierungsstufe) zu derartigen Reaktionen benutzt werden.

Das Chlor tritt bei Chlorierungen von Benzolhomologen zunächst in
die Seitenkette und erst dann in den Kern, wenn in den Seitenketten
sämtlicher Wasserstoff durch das Halogen substituiert ist.?)

Chlorierung von o- und p-Xylol.

Erhitzt man 32 cm’ o-Xylol mit 40 4 Phosphorpentachlorid in geschlossenen
Röhren auf 200°, so gelangt man zum Pentachlor-o-xylol: C,H, .(C C1,). (CH C1,); auf
ähnliche Weise läßt sich aus p-Xylol mit einer größeren Menge Phosphorpentachlorid
(65 Mol. auf 1 Mol. Kohlenwasserstoff) Hexachlor-p-xylol: C,H, (C C],), gewinnen.?)

Auch Kohlenwasserstoffe der Fettreihe können mit Phosphorpenta-
chlorid chloriert werden:

Chlorierung von Dichlor-äthan.

Erhitzt man Äthylenchlorid mit der theoretischen Menge Phosphorpentachlorid
auf 190° im Einschlußrohr, so entsteht neben einer geringeren Menge Trichloräthan als
Hauptprodukt Tetrachloräthan ®):

CH, C1.CH, Cl

> CH: Cl.CHCL, 2 CHCL.CHGL.

) E. Lippmann, Synthese der Milchsäure. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 129, S. 81 (1864).

2) A.Colson und H. Gautier, Über eine neue Chlorierungsmethode. Comptes ren-
dus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 101, p. 1064 (1885); vgl.: Chem. Zentralbl. 1886.
S. 20.

5) 4. Colson und H. Gautier, Über einige Xylolderivate. Comptes rendus de l’Acad.
des sciences de Paris. T. 102, p. 689 (1886); vgl.: Chem. Zentralbl. 1886, S. 388.

*) A. Colson und H. Gautier, Einwirkung von Kohlenwasserstoffen auf Phosphor-
pentachlorid. Comptes rendus de l’Acad. des seiences de Paris. T. 102, p. 1075 (1856);
Chem. Zentralbl. 1886, S. 520.

SS E. Friedmann und R. Kempf.

Als Mittel, Wasserstoff gegen Chlor auszutauschen, wird Phosphor-
pentachlorid aber nur selten benutzt; seine Hauptanwendung findet es,
wenn es sich darum handelt, Sauerstoff oder Hydroxyl in organischen
Verbindungen durch Chlor zu ersetzen. Zu diesem Zwecke ist Phosphor-
pentachlorid der weitgehendsten und allgemeinsten Anwendung fähig:
Aliphatische und aromatische Säuren (oder deren Anhydride, Ester oder
Salze!) werden in die entsprechenden Säurechloride verwandelt (I), Alkohole
in die Chloralkyle (IT), Sulfosäuren (oder besser deren Natriumsalze) in
die Sulfochloride (II) usw. Auch die Carbonylgruppe in Ketonen,
Aldehyden, Säureeyaniden, Säureamiden, Kohlensäureestern usw. wird mit
Hilfe von Phosphorpentachlorid in die Gruppe > C Cl, übergeführt (IV)

. — COOH + PC, =—C0.C1 +POC, +HCl

nor C0O.Cl+POC,
COONa +PC, =—COCI+POC, + Nall
COOC,H, +PC, =—COCI+POC, + &H,.0Cl

U. —CH,OH + PC, =—CH.A +POC, +HG

Ir. —S0,.0H +PChk =—S0,.Cl1+POC, HG
S0,.0ONa+PC, = —S0,.Cl +POCL, + Nall

IV. —CO— +PC, =—C0C,— +POC).

Aliphatische Äther zerfallen bei der Behandlung mit Phosphorpenta-
chlorid nach folgender Gleichung ?):
HEN 4
E* SSOLPCL=-GCH,.U$ CH. 420
sr
(Gemischt-aromatische Äther der Benzol- und Naphtalinreihe usw. werden
aber im Kern chloriert:

no + PCl, = U. pe So + PC, + HCl.

Bei der praktischen Ausführung des Chlorierens mit Phos-
phorpentachlorid ist vor allem darauf zu achten, daß jede Spur
Feuchtigkeit ausgeschlossen wird, da sonst die folgenden Reaktionen
eintreten:

PC, +H,0=POC, +2HCl
PC, +4H,0=H,P0,+5HCl

Man mub also die Substanzen, die chloriert werden sollen, vorher
gut trocknen und darf das Phosphorpentachlorid nur kurze Zeit der feuchten
Zimmerluft aussetzen. Man pulvert das Phosphorpentachlorid rasch im
Mörser unter dem Abzug, wägt es im geschlossenen Wägeglas ab und
trägt es in fein zerriebenem Zustand und eventuell unter Kühlung in die
trockene Substanz, die sich in einem mit Rückflußkühler versehenen Kolben

') Vgl. unter Phosphoroxychlorid (S. 909).

2, Vgl.: W. Autenrieth, Über die Einwirkung von Phosphorpentachlorid auf aro-
matische Äther. Archiv d. Pharm. Bd. 233, S. 26 (1894).

Allgemeine chemische Methoden. 837

befindet, allmählich ein. Der Rückflußkühler wird mit einem nach unten
gerichteten Chlorcaleiumrohr versehen. Ist die Reaktion zu heftig, so löst
man die eine oder beide Reaktionskomponenten in einem indifferenten
Lösungsmittel auf und fügt die mehr oder weniger verdünnten Lösungen
zusammen. Tritt die Reaktion träge ein, so kann man sie durch vor-
sichtiges Erhitzen über einer rußenden Flamme einleiten. Als Lösungsmittel
kommen hauptsächlich Acetylchlorid, Phosphoroxychlorid, Chloroform, Benzol
und Petroläther in Betracht. Die allgemein anwendbare Arbeitsweise werden
die folgenden Beispiele erläutern. Über die Methoden, Säurechloride von
Oxy- und Aminosäuren darzustellen, siehe den besonderen Abschnitt am
Schluß dieses Kapitels (S. 904 ff.).

Arbeiten mit Phosphorpentachlorid ohne Anwendung eines Lösungs-
mittels.

Während zur Darstellung der Säurechloride der niederen Fett-
säuren Phosphortrichlorid (siehe dieses) dem Pentachlorid vorzuziehen ist,
dient Phosphorpentachlorid allgemein zur Gewinnung der Säurechloride der
höheren Fettsäuren, sowie zur Darstellung der Säurechloride aromatischer
Säuren.

Die Arbeitsweise bei der Bereitung von optisch aktiven Säurechloriden
zeigt das folgende Beispiel, bei dem wegen der Gefahr der Razemisierung
der optisch aktiven Säure jede Temperaturerhöhung vermieden werden muß.

Darstellung von d-z-Brom-isocapronyl-chlorid?):

CH,\

CH,

25 g frisches und ganz rasch zerkleinertes Phosphorpentachlorid (1'2 Mol.) werden

in einem Gefäß mit Glasstopfen durch eine Kältemischung sorgfältig abgekühlt und dazu

20 g d-Bromisocapronsäure zugegeben. Später ist es nötig, die Masse !/, Stunde zu schüt-

teln, zuletzt bei gewöhnlicher Temperatur, um eine völlige Umsetzung herbeizuführen;

dann kühlt man wieder stark, um den Überschuß des Phosphorpentachlorids in fester

Form abzuscheiden, fügt jetzt das gleiche Volumen über Natrium getrockneten Äther

hinzu, filtriert von dem Phosphorpentachlorid in einen Fraktionierkolben, verdunstet

den Äther unter 15—20 mm Druck und schließlich das Phosphoroxyehlorid unter 0:5 mm

Druck bei gewöhnlicher Temperatur. Das zurückbleibende Bromisocapronylehlorid

wird unter sehr geringem Druck destilliert. Bei 05 mm geht es bei 40-—42° über.
Ausbeute an reinem Chlorid: 80—85°/, der Theorie.

CH.CH,. CHBr.COC

Darstellung von Stearylchlorid (n-Octodecylsäure-chlorid).
CH: . (CHL);e. COOH I Are), C0Cl
Man bringt gleiche Moleküle der zerriebenen Fettsäure und Phosphorpentachlorid

zusammen, unterstützt die alsbald beginnende Reaktion durch kurzes Erwärmen auf
dem Wasserbade und erhitzt zur Verjagung des Phosphoroxychlorids bei ca. 15 mm

!) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. XV., Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.39.
5.2930 (1906).

SSS E. Friedmann und R. Kempf.

Minderdruck bis gegen 150°. Der Destillationsrückstand ist dann das entsprechende
reine Säurechlorid. !)

Ebenso lassen sich Lauryl-, Myristyl- und Palmityl-chlorid gewinnen.

Darstellune von Benzovlchlorid°): C,H,.C00l.
! R 3445

50 9 trockene Benzo@säure werden mit 90 9 Phosphorpentachlorid (Abwägen unter
dem Abzug) in einem Kolben von etwa 500 em? Inhalt zusammengebracht. Beim Um-
schütteln des Gemisches tritt in der Regel die Reaktion von selbst ein; wenn nicht, so
erwärmt man gelinde. Unter lebhafter Entwicklung von Salzsäuredämpfen wird die Masse
flüssig. Die Reaktion ist beendet, sobald alle Benzoösäure in Lösung gegangen ist. Das
entstandene Gemisch von Benzoylchlorid, Phosphoroxychlorid und kleinen Mengen iüber-
schüssigen Phosphorpentachlorids wird durch wiederholte, fraktionierte Destillation
getrennt. Siedepunkt des Benzoylchlorids: 199°. Ausbeute: nahezu quantitativ.

Beim Abdestillieren des gebildeten Phosphoroxychlorids nach dieser
Arbeitsweise treten gelegentlich Zersetzungen des zunächst gebildeten Säure-
chlorids auf. Man kann dann nach folgender Methode arbeiten.

Darstellung von Phenylessigsäurechlorid 3): C,H,.CH,;.COCl.
Gleiche Moleküle Phosphorpentachlorid und Phenylessigsäure werden zusammen-
gemischt. Die Reaktion tritt unter freiwilliger Erwärmung ein. Um das gebildete Phos-
phoroxychlorid aus dem Reaktionsprodukt zu entfernen, wird auf 110—120° erwärmt

und ein trockener Kohlendioxydstrom durehgeleitet, bis nichts mehr überdestilliert.

Anstatt die freien Säuren mit Phosphorpentachlorid zur Reaktion zu
bringen. werden häufig die Natriumsalze vorteilhaft für diese Umsetzung be-
nutzt. Zur Darstellung von Sulfonsäurechloriden ist dies die übliche Arbeitsweise.

Darstellung von p-Brombenzol-sulfochlorid*®):

Br.C,H,.S0,.0Na + PCl, =Br.C,H,.S0,Cl + POC], + NaCl.

Das vollkommen trockene Natronsalz wird mit der berechneten Menge Phosphor-
pentachlorid in einem geräumigen Kolben schwach erwärmt, bis die Masse flüssig ge-
worden ist. Es entwickeln sich hierbei Ströme von Phosphoroxychlorid. Die nach dem
Erkalten wieder fest gewordene Masse wird in Wasser geschüttet, das Chlorid durch
wiederholtes Waschen mit kaltem Wasser vom anhängenden Kochsalz befreit und aus
Äther umkristallisiert. Schmelzpunkt: 75—76°.

Darstellung von &-Naphtalinsulfochlorid?):

N N.80,.0Na N N.80,c1

| D4 [Ne Ki
DENE REEL

1, F. Krafft und J. Bürger, Über einige höhere Homologe des Acetylchlorids.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 1378 (1884).

®) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate. 7. Aufl. 1905,
S. 11; Vieweg & Sohn, Braunschweig.

») C. Graebe und H. Bungener, Über eine neue Synthese des Desoxybenzoins.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 12, S. 1079 (1879).

*) H. Hübner und I. Alsberg, Untersuchungen über die Stellung der Wasserstoff-
atome im Benzol. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 156, S. 326 (1870).

5) Ed. Bourgeois, Sur la preparation de quelques thiols aromatiques, Recueil des
travaux chimiques des Pays-Bas et de la Belgique, T.18, p. 440 (1899); Chem. Zentralbl.

Allgemeine chemische Methoden. 889

10 Teile des bei 180° getrockneten £-naphtalinsulfosauren Natriums werden mit
6 Teilen pulverisiertem Phosphorpentachlorid 4 Stunden unter häufigem Schütteln im
Ölbade am Rückflußkühler auf 125° erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird noch heiß in
einen geräumigen Mörser gegossen und das rasch erstarrende Produkt zuerst mit Eis,
darauf mit Wasser durchgeknetet. Das Sulfochlorid verwandelt sich dabei in ein feines
Pulver. Es wird mehrere Male durch Dekantieren gewaschen, abgesaugt, ausgewaschen,
bis das Waschwasser nur noch ganz schwach sauer abläuft, und entweder durch Um-
kristallisieren aus absolutem Äther oder durch Destillation bei 11—12 mm Druck gereinigt.

Besser wird es zunächst bei 0'3 mm Druck destilliert und dann aus Benzol um-
kristallisiert. Schmelzpunkt: 78°. ')

In analoger Weise wird das isomere z-Naphtalinsulfochlorid dar-
gestellt.

Einige Umsetzungen der so gewonnenen Säurechloride sind im Kapitel
„Acvlieren“ beschrieben.

Den Ersatz von Carbonylsauerstoff durch Cl, zeigt das folgende
Beispiel.

Darstellung von Benzophenonchlorid.?)

Ü, El; :60.C:HE Zei GERNE C1).Cs Hr:
1 Mol. Benzophenon und 1 Mol. Phosphorpentachlorid werden am Rückflußkühler
1—2 Stunden auf 140—160° erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird unter vermindertem
Druck destilliert. Anfangs geht nur Phosphoroxychlorid über, später fast reines Benzo-
phenonchlorid. Bei 30 mm Druck siedet dieses bei 193°.

Bei manchen Ketonen wird mit Phosphorpentachlorid nur ein Chlor-
atom eingeführt.

Darstellung von 1.5.-Diphenyl-2-chlor-propylen aus Dibenzyl-

| keton):

& Er . CE . Ct ) . CH, . q, H; > (C, H; . CH, . GC (GlE . CH, . & H,) >

—_£.C6,H, OR deren ein. er

24 g Dibenzylketon werden, mit 269 Phosphorpentachlorid gemischt, einige
Stunden unter Wasserkühlung sich selbst überlassen und das verflüssigte Gemenge
hierauf bis zur Beendigung der Reaktion auf schwach siedendem Wasserbad erhitzt.
Nach Beendigung der Salzsäureentwicklung destilliert man im Vakuum das gebildete
Phosphoroxychlorid ab und fraktioniert den öligen Rückstand mehrmals.

1900, I, 8.253. — Vel.: R. Otto, A. Rössing und I. Tröger, Zur Kenntnis einiger der
Reihe der Sulfoverbindungen angehörenden Abkömmlinge des Naphtalins. Journ. f. prakt.
Chem. Bd. 47, S. 94 (1893) und: Hugo Erdmann und ©. Sürern, Die isomeren Monosulfo-
säuren des «-Nitronaphtalins. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 275, S. 233 (1893).

1) Emil Fischer und P. Bergell, Über die $-Naphtalinsulfoderivate der Amino-
säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 3779 (1902).

2) Arno Behr, Vierfach phenyliertes Äthylen, en Abkömmling des Benzophenons.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 3, S. 752 (1870). — Aug. Kekul und A. Franchimont, Über
das Benzophenonchlorid und die Bildung von Anthrachinon bei der Darstellung von
Benzophenon. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 5, S. 908 (1872), — R. Anschütz, Beiträge
zur Kenntnis der Wirkung des Aluminiumchlorids. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. '
Bd.235, S. 221 (1886).

3) H. Wieland, Beiträge zur Kenntnis aromatischer Ketone. Ber.d, Deutsch. chem.
Ges. Bd. 37, S. 1143 (1904).

90 E. Friedmann und R. Kempf.

Phosphorpentachlorid wirkt auf Säureamide (I) m der Weise ein,
dal der Sauerstoff dureh Chlor ersetzt wird und Amidchloride (II) ent-
stehen. Schon beim schwachen Erwärmen spalten die Amidchloride ein
Molekül Salzsäure ab und gehen in Imidcehloride (III) über. Diese liefern
bei stärkerem Erhitzen die entsprechenden Nitrile (IV):

R.CO.NH, ——> R.CCL,.NH, > R.C(ChH:NH —— R.C:N
I. 1. II. 1
Ist der Amidwasserstoff in Säureamid durch Kohlenwasserstoffradikale
substituiert, so geht die Reaktion zunächst ebenfalls bis zu Imidchloriden:
R.CO.NHR’ + PC, =R.CCl,.NHR’ + POC],
R.CCl,.NHR’=R.CCI: NR’ + HCl
Beim Erwärmen liefern aber diese Imidchloride naturgemäß keine Nitrile,
sondern verlieren teilweise Salzsäure und geben chlorhaltige Basen.!)

Aus dem Benzoyl-o-phenyl-äthylamin (I) entsteht beim Erwärmen mit
Phosphorpentachlorid ein kristallinisches Imidchlorid (II), das sich mittelst
Aluminiumehlorids zum 1-Phenyl-3.4-dihydro-isochimolin (III) kondensiert?):

CH, CH, CH CH. SCH:
N? Sch, el Son />cn on >
Io > —| | I. —_\| j
\J NH | NH IN CH N
a, Sa 2A VG waG
co CC, ccı cH 6
U,H, C,H; 0,H; ';H;,
L. I. II.

Bei der Einwirkung von Phosphorpentachlorid auf die Benzoylderivate
von sekundären, zyklischen Basen entstehen nach den Untersuchungen
von J. v. Braun Amidchloride:

R A
BAABOEN —— BR .C(@)EN}
SR \R

Diese Reaktion führt bei den aromatischen Acylderivaten zyklischer
Basen zu einer wichtigen Aufspaltungsmethode N-haltiger Ringe
und zu wertvollen Ausgangskörpern für synthetische Versuche.

Amidcehloride (vgl. auch oben) zerfallen beim Erhitzen zunächst in
Imidehloride und Chloralkyl. Eine weitere Zersetzung des Imidchlorides
in Nitril und Chloralkyl findet nur dann statt, wenn der am Stickstoff
befindliche Rest aliphatischer Natur, die Ausgangsbase also eine sekundäre
Fettbase ist. Bei Benzamiden sekundärer aromatischer Basen werden Imid-
chloride, wie z. B. C,H,.C(Ch):N.C,H, gebildet, die nicht weiter abgebaut
werden können.®) Bei den Amidchloriden aus Basen mit geschlossener

1)0. Wallach, Über die FUNDE. von Phosphorpentachlorid auf Säureamide,
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 184, S. 1—127 (1877).

®) Herman Decker und Walter a Über eine neue Synthese von Dihydro-iso-
chinolin-derivaten. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 2075 (1909).

3) Siehe: A. Winther, Patente der organischen Chemie. Bd. 1, S. 272. (Verlag
von Alfred Töpelmann, Gießen 1908.)

Allgemeine chemische Methoden. 891

Atomgruppierung (z. B. Piperidin) findet je nach der Arbeitsweise Spaltung

dieser Substanzen entweder zu einem Imidchlorid mit gechlorter offener

Kette am Stickstoff (I) oder zu einem offenen Diehlorid und Nitril (I) statt:
ARE TREE IN IR. BCl

BSH, CC, N I.
Su een CLR.R.O
II.

Die nach I erhältlichen Imidehloride gehen mit Wasser in die Benzoyl-
derivate von Chloraminen über, aus denen durch Hydrolyse die freien
Chloramine gewonnen werden können:

2.-.CO:NER.R OS FE KONHER.R.A
Imidehlorid Benzoylchloramin

|
}
NA,.R.R.Cl

Chloramin.

Durch diese Aufspaltungsreaktion werden also Chloramine
und Dihalogenalkyle leicht zugänglich.

Die Arbeitsweise, um Benzoylchloramine zu erhalten, besteht darin,
dal man das Produkt der Einwirkung von Phosphorpentachlorid auf die
betreffenden Benzoylderivate mit Wasser zerlegt, während die direkte
Destillation des Reaktionsproduktes zu Dihalogenalkylen führt.

Die nachstehenden Beispiele zeigen die Art des Arbeitens bei dieser
Reaktion.

Darstellung von e-Chlor-amylamin aus Benzoyl-piperidin?):

CH,— CH,
N
C,H,.CO.NH CH, —> NH,.CH,.CH,.CH, .CH,.CH,.Cl
2
NCH;—cH,

1 Mol.-Gew. Benzoylpiperidin, das zweckmäßig durch einmalige Destillation
im Vakuum gereinigt ist?), und 1 Mol.-Gew. Phosphorpentachlorid werden in einem
mit Rückflußkühler und Chlorcaleiumrohr versehenen Rundkolben langsam mit freier
Flamme angewärmt. Nachdem das Phosphorpentachlorid sich aufgelöst hat und die
erste stürmische Reaktion vorbei ist, erhält man die Flüssigkeit noch ca. '/, Stunde
im gelinden Sieden. Nach dem Erkalten der Reaktionsflüssigkeit wird das gebildete
Imidehlorid und das Phosphoroxychlorid durch Zusatz von Eiswasser zersetzt und der
größte Teil der hierbei gebildeten Chlorwasserstoffsäure neutralisiert. Darauf wird
Wasserdampf hindurchgeblasen, um flüchtige Produkte (Benzonitril und Dichlorpentan)
zu entfernen. Es hinterbleibt ein schweres, braunes Öl, welches langsam bei gewöhn-
licher Temperatur, schneller im Eis zu einem braun gefärbten Kristallkuchen erstarrt.
Zur Reinigung des so gebildeten Benzoyl-s-chloramylamins wird dieses auf Ton abge-

!) J. v. Braun, Über eine neue Methode zur Aufspaltung zyklischer Amine. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 2915 (1904); siehe auch: derselbe, Über die Entalky-
lierung sekundärer Amine. Ebenda. Bd. 37, S. 2812 (1904); vgl. hierzu: Emil Fischer und
Friedrich Ach, Verwandlung des Kaffeins in Paraxanthin, Theophyllin und Xanthin.
Ebenda. Bd. 39, S. 423 Anm. 3 (1906).

?) J.v. Braun, Über eine neue gefärbte Klasse von Dithiourethanen. Ber. d.
Deutsch. ebem. Ges. Bd. 36, S. 3524 (1903).

92 E. Friedmann und R. Kempf.

preßt, mit Petroläther zur Entfernung eines Teiles der Schmieren verrieben, getrocknet
und der Vakuumdestillation unterworfen. Bei 210— 220° (12 mm) geht ein gelbes, in der
Vorlage alsbald erstarrendes Öl über, während die Verunreinigungen als harziger Rück-
stand im Destillierkolben zurückbleiben. Löst man das Destillat in Aceton oder in Äther
und fällt im ersteren Falle mit Wasser, im zweiten mit Ligroin, so scheidet sich die
Benzoylverbindung in schneeweißer, analysenreiner Form ab. Ausbeute ca. 50°/, der
Theorie.

Das Benzoyl-2-chloramylamin wird durch die vierfache Menge konzentrierter
Salzsäure im Rohr bei 170—180° quantitativ in Benzoesäure und salzsaures 2-Chlor-
amylamin gespalten.

Handelt es sich um die Darstellung größerer Mengen von Benzoyl-
2-chlor-amylamin'), so gelingt es mitunter nicht, das Produkt in fester Form zu
erhalten. An diesem Mißerfolg ist ungenügendes Erhitzen der Reaktionsmasse schuld.
Bei Verarbeitung von 200—300 g Benzoylpiperidin muß deshalb die Mischung unter
Anwendung eines gut wirkenden Rückflußkühlers eine bis anderthalb Stunden lang im
intensiven Sieden erhalten werden. Das so gewonnene rohe Benzoyl--Chloramylamin ist
dann ziemlich braun gefärbt, wird aber mit Sicherheit in fester Form erhalten.

Auch die Reinigung des Benzoyl-:-chloramylamins durch Destillation
im Vakuum gelingt bei größeren Portionen mitunter nicht. Dagegen glückt diese leicht,
wenn man das Produkt in die leicht zerlegbare Doppelverbindung mit Chlorcaleium
überführt. Zu diesem Zweck wird das Rohprodukt in Äther gelöst und in die tiefbraune
Lösung überschüssiges, gepulvertes Chlorealeium eingetragen. Man kocht etwa '/, Stunde
lang auf dem Wasserbade, gießt die immer noch gefärbte Lösung ab, wäscht den Rück-
stand in etwas Äther und behandelt mit Wasser; man erhält so das Benzoylcehloramyl-
amin als ein nur schwach grau gefärbtes, schnell trocknendes Pulver, welches nahezu
den richtigen Schmelzpunkt besitzt (63° statt 66°). Es kann zu allen Umsetzungen direkt
verwendet werden.

Die Fähigkeit, sich mit Chlorealeium zu verbinden, scheint für die halogenhaltigen
Säureamide charakteristisch zu sein. ”)

Darstellung von 1.5-Dichlor-pentan aus Benzoyl-piperidin:

CH,— CH; Cl . CH, . CH,
IN N

Cs H, . ei ) . NH CH» Bz—— 0A DH; . CN + CH,-
a Ba

In einem schräg gestellten, geräumigen Fraktionierkolben, welcher mit einem
kleinen, mit Chlorealeiumrohr versehenen Kühler verbunden ist. bringt man Benzoyl-
piperidin und Chlorphosphor, erwärmt mit freier Flamme, bis Lösung eingetreten ist,
dann noch ein paar Minuten, bringt den Kolben in die gewöhnliche Lage, verbindet
mit einer gleichfalls mit einem Chlorealeiumrohr versehenen Vorlage und destilliert mit
freier Flamme. Während die Temperatur der Dämpfe eine Zeitlang 100—110° beträgt,
steigt sie, nachdem der größte Teil des Phosphoroxylchlorids überdestilliert ist, langsam
auf 170—180° und bleibt dann längere Zeit bei 180—185° stehen. Man unterbricht die
Destillation, sobald das die ganze Zeit hindurch wasserhelle Destillat anfängt, sich gelb
zu färben. Im Kolben hinterbleibt ein nicht bedeutender, schwarzer, teeriger Rückstand.
Das Destillat wird zur Befreiung vom Phosphoroxylchlorid in Eiswasser gegossen und
das Gemenge von Benzonitril und Dichlorpenton mit Wasserdampf abgeblasen. Da ein
Gemenge von Benzonitril und Dichlorpentan durch Destillation nicht zu trennen ist,

') J.v. Braun und A. Steindorff, Zur Darstellung der halogenhaltigen Aufspaltungs-
produkte des Piperidins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 2336 (1905).

*:) J.v. Braun, Über einen neuen Weg zur Umwandlung von primären Diaminen
in gechlorte Amine und in Dichloride. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 2340 (1905).

Allgemeine chemische Methoden. 293

so wird, um reines Dichlorpentan zu erhalten, das Benzonitril mit konzentrierter Salz-
säure verseift und darauf das Dichlorpentan mit Wasserdampf abgeblasen. Dem Destillat
wird das Dichlorpentan mit Äther entzogen, die ätherische Lösung mit verdünntem
Alkali gewaschen und über Chlorealeium getrocknet. Nach dem Verdunsten des Äthers
wird das zurückbleibende 1.5-Dichlorpentan destilliert. Es geht bei gewöhnlichem Druck
unter ganz geringer Zersetzung bei 176—178° über, im Vakuum (21 mm) konstant bei
79—80°. Ausbeute: 75—80°/, der Theorie.

Bei der Einwirkung von Phosphorpentachlorid auf Benzoyltetrahydro-
chinolin (I) wird, wie zu erwarten, lediglich das Imidehlorid (II) erhalten,
das in Form der zugehörigen Benzoylverbindung, des Benzanilids mit ortho-
ständiger y-Chlorpropylgruppe, gefaßt werden kann.

CH, CH. ee
2 CH, CH, .CH, .CH, .Cı
7 N2:CH, /NY “CH, Er a
| | |
Bee CH, 7% N CHE-CH PER
SAN NEN SO ern
och N:C(C).C,H, SEO
n II. IM.

Dieses Resultat war zu erwarten, da das Stickstoffatom im Tetra-
hydrochinolin nur einerseits mit einer aliphatischen Kette von drei CH;-
Gruppen, andrerseits aber unmittelbar mit einem Benzolkern verbunden ist.
Das entstandene Imidehlorid erleidet daher ebensowenig wie das Benz-
anilidimidchlorid ©, H,.C (Cl) :N.C, H, eine weitere intramolekulare Spaltung.

Die Ausbente an Ortho-y-chlorpropylbenzanilid aus N-Benzoyltetra-
hydrochinolin beträgt nur 50—60°/,. Auch das entsprechende N-z-Naphtoyl-
derivat liefert bei der Aufspaltung mit Phosphorpentachlorid keine besseren
Resultate.)

Die Darstellung des Ortho-y-chlorpropylbenzanilids ermöglicht die Ausführung
einer anderen interessanten Reaktion.?) Seine Verseifung liefert (salzsaures) Ortho-y-
chlorpropylanilid (I), das durch Diazotieren in Ortho-y-chlorpropylphenol (II) übergeht.

Dieses spaltet in alkalischer Lösung leicht Salzsäure ab und liefert Chroman (III), die
hydrierte Stammsubstanz der Chromone, Cumarine etc.

CH,
il N CH, cH,.cH,.c 23 # N CH, .CH,.cH,.cl A Ss Ne:e
| | ‚CH,

| x Eu | | IR
as oe an
IL H. II.

Das Endresultat dieser Reaktion besteht also in dem Ersatz der zyklisch
gebundenen Imidgruppe durch zyklisch gebundenen Sauerstoff.

Die Aufspaltung des leicht zugänglichen Benzoyl-2-methyldihydro-
indols (I) mit Phosphorpentachlorid ?) vollzieht sich ganz analog der Reaktion

1) J.v. Braun und A. Steindorff, Synthese des Chromans. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 38, S. 850 (1905).

?) J.v. Braun, Über «-Naphtoyltetrahydrochinolin und seine Aufspaltung. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 179 (1905).

3) J.v. Braun und A. Steindorff, Die Aufspaltung des 2-Methyldihydroindols.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 4581 (1904).

894 E. Friedmann und R. Kempf,

zwischen Phosphorpentachlorid und dem Benzovlderivat des Tetrahydro-
ehinolins. Auch hier wird aller Wahrscheinlichkeit nach ein Amidcehlorid (II)
gebildet, welches intramolekular in das offene Imidchlorid (UI) übergeht
Dieses liefert bei der Hydrolyse Ortho-%-chlorpropylbenzanilid (IV):

CH, CH;
w, 2 N P BR. NE N Re
CH.CH, I | CH.CH,
NERY REN
N—-CO.C,H, N C(CH).CHHE
I. 11.
CH,
N Be. A N-Ci.CHL(C).CH,
h ( ) )% ) 3 = > 5 | T \ \
UN \y :NH-C0.0,
N:C(CI).C,H, IV.
III.

Die Aufspaltung des Pyrrolidins nach der Halogenphosphormethode!)
liefert ganz analoge Produkte wie die des Piperidins. Die Benzoylverbindung
des ersteren (I) wird durch Phosphorpentachlorid über das Amidchlorid (II)
entweder zum Benzoyl-s-chlorbutylamin (IIT) oder zum 1'4-Dichlorbutan (IV)
aufgespalten.

CH, CH, OH GH;
N.C0O40 EI aan >N.C(CL).C,H;
CH,—CH, CH,—CH,
L. sarss
2 Be

CH, CH, .NH.CO.C,H,. CH..CH 0

| i

Cr OH, CH,.CH,.Cl
III. IV.

“Das Benzoylderivat des Coniins (z-Propyl-piperidin) gibt bei der
Aufspaltung durch Phosphorpentachlorid 1'5-Dichloraktan. ?)

Auch für komplizierter gebaute zyklische Basen wie, z. B. für das Cam-
phidin (I), läßt sich die Chlorphosphoraufspaltung anwenden. Jedoch gelingt
hier im Gegensatz zum Pyrrolidin und Piperidin und ihren C-Alkylderivaten
die vollständige Eliminierung des Stickstoffs aus dem zugehörigen Amid-

') J.v. Braun und E. Beschke, Die Aufspaltung des Pyrrolidins nach der Halogen-
phosphormethode. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S.4119 (1906). — Bezüglich der
Darstellung von 1'4-Halogenbutan siehe auch: J.v. Braun und E. Beschke, Synthese
von 1'4-Halogenäthern und 1’4-Dihalogenverbindungen des Butans. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 39, S. 4357 (1906).

®2) J.v. Braun und E. Schmitz, Umwandlung des Coniins in Dichlor-oetan und
Dibrom-octan. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 4365 (1906).

Allgemeine chemische Methoden. 895

chlorid (II) nicht. wohl aber gelingt die einseitige Ringöffnung zu einem
gechlorten Imidehlorid, das in Form des zugehörigen gechlorten Amids
gefabt werden kann, dem die Formel (III oder IV) zukommt.

CH, CH,
Au, & CH, — 0 —CH,
ch, .c. CH, N.CO7, GB, ' CH, 0. CH. NEGICE) 05H,
H— CH, CH, —_CH—CH,
T. IT:
CH, CH,
Br K.c or 0 CH, NH.CO C,H,
CH, .C.CH, SCH: 0. CH,
CH,_—CH—CH, .NH,.00.0,H, CHL-CH- CH. .dl
III. IV.

Bei den höheren, aliphatischen, primären Diaminen gelingt mit
Hilfe der Chlorphosphorreaktion die Umwandlung in gechlorte Amine und
in Dichloride.!) So gehen Pentamethylen-, Hexamethylen- und Heptamethylen-
Diamin, als Dibenzoylderivate der Aufspaltung mit Chlorphosphor unter-
worfen, zu rund 60°, der Theorie in die entsprechenden Dichloride über,
wogegen die Produkte der einseitigen Imidchloridspaltung, die gechlorten
Amine, nur im besten Falle zu 25°/, der Theorie erhalten werden.

Die durch die Methode von ©. Braun?) leicht zugänglichen Chlor-
amine und Dihalogenalkyle finden für zahlreiche Synthesen Verwendung,
von denen einige zu physiologisch wichtigen Substanzen geführt haben.
So weit für diese Umsetzungen Chlorderivate als Ausgangskörper dienen,
sollen einige hier erwähnt werden, während die Reaktionen, die von den
analog zu gewinnenden Bromderivaten ausgehen, an den entsprechenden
Stellen im Kapitel Bromieren angeführt werden.

Das aus N-Benzoylpiperidin leicht zugängliche 1°5-Dichlorpentan
gibt beim Erhitzen mit Phtalimidkalium Pentamethylendiphtalimid (IT),
das durch konzentrierte Salzsäure bei 200° zum salzsauren Cadaverin auf-
gespalten werden kann.°)

(80) Co
E.1.(CH ERICH SO
Nco7 UN
I: I.
NH, CH,.CH,.CH,.CH,.CH,.NH,
II.

!) J.v. Braun, Über einen neuen Weg zur Umwandlung von Ben Diaminen
in gechlorte Amine und in Dichloride. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 2340 (1905).

?) J.v. Braun, Über die Chlorphosphor-Aufspaltung des Champhidins und einige
neue Derivate des Benzoyl-=-Chloramylamins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42.
S. 1429 (1909).

3) J.v. Braun, Überführung von Piperidin in Pentamethylendiamin (Cadaverin).
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 3583 (1904).

806 E. Friedmann und R. Kempf.

Während die Umsetzung des 1°5-Dichlorpentans mit Cyankalium
recht träge verläuft!), ist im Benzoyl--Chloramylamin das Chloratom der
doppelten Umsetzung sowohl mit Jodkalium wie mit Natriumphenolat
fähie. Mit Jodnatrium entsteht das recht reaktionsfähige Benzoyl-s-Jod-
amylamin, mit Phenolmatrium das Benzoyl-e-phenoxyamylamin.?) Das
Benzoyl-s-Jodamylamin (I) reagiert leicht mit Cyankalium unter Bildung
von s-Benzoylamino-».-capronsäurenitril (II), das bei der Verseifung
s-Leuein (III) liefert.

C,H,.CO.NH.[CH,)-J C,H,-CO.NH.[CH,],.CN NH,.[CH,],. COOH
I InP II

Das Phenoxyderivat ist wichtig, weil es nach der Verseifung mit
Bromwasserstoffsäure zu dem ebenfalls recht reaktionsfähigen e-Brom-
amylamin führt.

Arbeiten mit Phosphorpentachlorid unter Anwendung von Lösungsmitteln.
Acetylchlorid.

Dieses Lösungsmittel leistet bei der Chlorierung von Aminosäuren
auseezeichnete Dienste und ist hierfür zuerst von Emil Fischer benutzt
worden. Man gelangt so zu Säurechloriden, die als Ausgangspunkt für
eine der Methoden der Polypeptidsynthesen eine wichtige Rolle spielen:
mit ihrer Hilfe gelingt es, die Kette der Aminosäuren auf der Seite des
Karboxyls zu verlängern. ®)

Darstellung von Hippurylehlorid%: C,H,.CO.NH.CH,.COC.

Man schüttelt 1 Teil fein gepulverte (durch ein Haarsieb getriebene) trockene
Hippursäure mit 10 Teilen frischem Acetylehlorid und 1'3 Teilen grob gepulvertem
Phosphorpentachlorid bei gewöhnlicher Temperatur im geschlossenen Gefäß 1 Stunde
lang auf der Maschine. Es tritt zuerst teilweise Lösung, dann Ausscheidung eines bald
kristallisierenden Breis ein. Dieser wird unter möglichstem Ausschluß von Feuchtigkeit
abgesaugt, mit Petroläther gewaschen und im Vakuum über Phosphorpentoxyd vom
Lösungsmittel befreit. Ausbeute etwa: 80°, der Hippursäure.

Den Ersatz einer alkoholischen Hydroxylgruppe in einer Amino-
säure zeigt folgendes Beispiel. Um die Karboxylgruppe zu schützen, wird
der Ester angewendet.

Darstellung von 1-z-Amino-S-chlor-propionsäuremethylester):
CH, OH.CH(NH,).COOCH, ——> CH,C1.CH (NH,).COOCH;,.

!) J.v. Braun, Über eine neue bequeme Darstellung der normalen Pimelinsäure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 3588 (1904).

2) J.v. Braun, Zur Kenntnis der -Halogenderivate des Amylamins und einige
ihrer Umwandlungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 169 (1905).

®) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. IX. Chloride der Aminosäuren und
ihrer Acylderivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 605 (1905).

4) Emil Fischer, 1. ec. S. 612.

5) Emil Fischer und Karl Raske, Verwandlung des l-Serins in d-Alanin. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 3717 (1907).

Allgemeine chemische Methoden. 897

3 y 1-Serinmethylesterchlorhydrat, das im Vakuum über Phosphorpentoxyd ge-
troeknet und fein gepulvert ist, wird in 30 cm® frisch destilliertem Acetylchlorid in einer
Stöpselflasche suspendiert, durch Eiswasser gekühlt und unter tüchtigem Schütteln 45 9
frisches, grob gepulvertes Phosphorpentachlorid in 3 Portionen und im Laufe von 10
bis 15 Minuten zugegeben. Es verschwindet der ursprüngliche feste Körper, und an seiner
Stelle scheidet sich der salzsaure Aminochlorpropionsäuremethylester aus. Zur Beendi-
gung der Reaktion wird noch '/, Stunde bei gewöhnlicher Temperatur auf der Maschine
geschüttelt, dann rasch abgesaugt und erst mit wenig Acetylchlorid und schließlich mit
Petroläther gewaschen. Die Ausbeute beträgt 3 g oder 88—90°/, der Theorie.

Bei dieser Chlorierungsmethode spielt die Beschaffenheit der Substanz
vielfach eine große Rolle.!) So ist z. B. die Chlorierung des Bromisokapronyl-
dielyeyl-elyeins sehr schwer, wenn es aus Wasser umkristallisiert ist, ge-
lingt dagegen glatt nach folgender Vorbehandlung. ?) Es wird aus heißem
Alkohol kristallisiert, filtriert, mit Äther gewaschen, dann 2 Stunden im
Vakuum bei 50° getrocknet, jetzt fein gepulvert, durch ein Haarsieb ge-
trieben und sofort für die Chlorierung benutzt. Auch hier muß aber die
Substanz vor allem trocken und staubfein gepulvert sein.

Die hochmolekularen Aminosäuren, bei denen wegen ihrer Schwer-
löslichkeit ein Umkristallisieren aus Alkohol nicht angängig ist, erhält man
in einer zum ÜOhlorieren geeigneten Form, wenn man sie in verdünnter
Natronlauge löst und die Lösung mit Salzsäure fällt. Die Arbeitsweise
erhellt aus folgendem Beispiel.

Darstellung von «-Brom-isocapronyl-pentaglyeyl-glyeylchlorid3):

CH;\
CH,/

59 a-Brom-isocapronyl-pentaglyeyl-glyein werden mit 20 cm? Wasser übergossen
und nach Zusatz von 10 cm? n-Natronlauge (etwas mehr als 1 Mol.) durch Schütteln
gelöst. Die Lösung wird in Eis abgekühlt, bis die Abscheidung des Natriumsalzes
anfängt, und dann mit 10°5 cm? n-Salzsäure versetzt. Dabei fällt die Säure sofort als
feiner Niederschlag aus, der zentrifugiert, filtriert, mit Wasser sorgfältig gewaschen,
dann im Vakuum über Phosphorpentoxyd 12 Stunden getrocknet, fein zerrieben und
durch ein Haarsieb getrieben wird. Ausbeute: ca. 4 g.

Zur Chlorierung wird 1 g mit 10 em? Acetylchlorid übergossen, in Eis gekühlt,
dann in 2 Portionen mit 159g Phospherpentachlorid (4 Mol.) versetzt und zum Schluß
4 Stunden auf der Maschine bei gewöhnlicher Temperatur geschüttelt. Ausbeute an dem
farblosen, aber etwas phosphorhaltigem Säurechlorid: 70°/, der Theorie.

In vielen Fällen ist das gebildete Chlorid nicht wie in dem oben
erwähnten Beispiel in Acetylchlorid schwer löslich und daber von den
übrigen Reaktionsprodukten leicht zu trennen, sondern leicht löslich, so

CH.CH, .CHBr.CO.(NH.CH,.CO),.NH.CH,.COC

!) Vgl.: Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. XIII. Chloride der Aminosäuren
und Polypeptide und ihre Verwendung zur Synthese. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38,
S. 2915 (1905).

2) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden, XIV. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 39. S. 456 (1906).

3) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. XV., Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39,
S. 2898 (1906).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 57

898 E. Friedmann und R. Kempf.

dal) nach der Chlorierung eine klare Lösung bleibt. Es muß) dann zunächst
das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert werden.)

Chlorierung der Chloracetyl-glutaminsäure?):

CICH,.CO.NH.CH.COOH CICH,.CO.NH.CH.COCI
| > |
CH, .CH,. COOH CH,.CH,.COCl.
Man übergießt 59 der sorgfältig getrockneten und im Achatmörser fein zer-
riebenen Säure mit 50 cm® frisch destilliertem Acetylchlorid und schüttelt bei Eiskühlung
mit 10°5 7 (2'/, Moleküle) gepulvertem Phosphorpentachlorid. Dabei tritt allmählich
vollständige Lösung ein. Alsdann verdampft man das Acetylchlorid bei 0° im Vakuum
(03—0°5 mm) und setzt schließlich die Destillation bei gewöhnlicher Temperatur so lange
fort, bis auch der größte Teil des Phosphoroxychlorids entfernt ist. Es bleibt das Säure-
chlorid als gefärbtes, diekflüssiges Ol zurück. Man wäscht es 3mal mit Petroläther, der
über Phosphorpentoxyd getrocknet ist.
In trockener ätherischer Lösung läßt sich dann das Chlorid z. B. mit Glykokoll-
ester zu Chloracetyl-glutamyl-diglyein-diäthylester kuppeln:
CICH,.CO.NH.CH.CO.NH.CH,.COOC,H,

CH,.CH,.CO.NH.CH,.CO0C,H,.

Chloroform.

Chloroform kann vielfach als indifferentes Lösungsmittel bei Chlo-
rierungen mit Phosphorpentachlorid das Acetylchlorid ersetzen. Es hat vor
diesem den Vorzug, die Schleimhäute nicht anzugreifen und gestattet da-
her ein bequemeres Arbeiten. Es löst etwa 20°/, seines Gewichtes an
Phosphorpentachlorid.®) Natürlich darf es nur vollkommen trocken ange-
wendet werden; man trocknet es eventuell vorher mit Phosphorpentoxyd.

In Chloroformlösung gelingt die Chlorierung von p-Nitrobenzoyl-d.l.-
serinester:

CH,OH.CH.(NH).COOCH, . CH, . Cl. CH. (NH). COO CH,
——
C0.C,H,.NO, C0O.C,H,.NO,

Man läßt die Mischung zunächst 1 Stunde bei Zimmertemperatur stehen
und digeriert dann 1 Stunde bei 50-—-60°. Diese Chlorierung ging in
Acetylehloridlösung unter den gewöhnlich hierbei eingehaltenen Versuchs-
bedingungen (vgl. oben) nicht so glatt vor sich.*)

Auch bei der Chlorierung der China-alkaloide hat sich Chloroform als
Lösungsmittel ausgezeichnet bewährt.

') Vgl. z. B.: Emil Fischer und J. Steingroever, Synthese von Polypeptiden, XXIX.
Derivate des l-Leueins, d-Alanins und Glykokolls, Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 365. S. 167 (1909).

®) Emil Fischer, W. Kropp und A. Stahlschmidt, Derivate der Glutaminsäure.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 365. S. 192 (1909).

®) Lassar-Cohn, Arbeitsmethoden für organisch-chemische Laboratorien. 4. Aufl.
S.190, Spez. Teil, S. 432.

*) Privatmitteilung von Herrn Dr. Ä. Raske, Berlin.

Allgemeine chemische Methoden. 899

Darstellung von Cinchoninchlorid!):
GH, ON, > C,H. N; 0.

.100 9 bei 110° getrocknetes salzsaures Cinchonin werden in 1200 g warmem
Chloroform selöst, das vorher mit Wasser gewaschen und mit Chlorcaleium getrocknet
worden ist. Die abgekühlte Lösung wird auf 134 g fein zerriebenes und mit Chloroform
überschichtetes Phosphorpentachlorid gegossen und dann noch ca. 1—1'/, Stunden auf
dem Wasserbade im gelinden Sieden erhalten, bis eine Probe des Gemisches, mit Wasser
versetzt, nach Verdunsten des Chloroforms sich auf Zugabe von Ammoniak beim
Schütteln mit Äther klar löst und gelöst bleibt. Dann wird die ganze Menge unter
guter Kühlung mit Wasser versetzt, das Chloroform abgehoben und aus der sauren
wässerigen Lösung durch Ammoniak die Base gefällt. Sie wird mit Wasser ausge-
waschen, in Äther aufgenommen und über das schön kristallisierende salzsaure Salz ?)
gereinigt.

Auf ganz analoge Weise läßt sich das Cinchotinchlorid ®): C,,H5; N, Cl
und ferner das o-Nitrobenzylchlorid erhalten.

Darstellung von o-Nitrobenzylehlorid:

e NO, NO, (1)
% HX<cH, .OH ” CH. .CH.@)

Man löst o-Nitrobenzylalkohol in 10 Teilen trockenen Chloroforms, trägt dann
allmählich unter Abkühlen die berechnete Menge Phosphorpentachlorid ein, zersetzt
das gebildete Phosphoroxychlorid durch Zusatz von Wasser, hebt die Chloroformschicht
ab und destilliert das Chloroform ab. *)

(,H

Phosphoroxychlorid.

Phosphoroxychlorid kann ebenfalls als Lösungsmittel bei Chlorierungen
mit Phosphorpentachlorid dienen.

Da es selbst chlorierend wirkt (vel. S. 909, unter e), so erhöht es oft
die Reaktionsfähigkeit des Phosphorpentachlorids.

Darstellung von o-Nitrozimtsäurechlorid?°):
N0-:@,H,:CH:CH: COOH 7 7.722005: 065 CH: 6115004.

In erwärmtes Phosphoroxychlorid trägt man abwechselnd 1—294 Nitrozimtsäure
und Phosphorpentachlorid ein. Beide Körper gehen sofort unter lebhafter Salzsäure-
entwicklung in Lösung; das gebildete Säurechlorid bleibt ebenfalls gelöst. Es wird als

1) William J. Comstock und Wilhelm Koenigs, Über Halogenderivate der China-
alkaloide. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 25, S. 1545 (1892). — Vgl. auch: W. Koenigs,
Überführung von China-Alkaloiden in Derivate des y-Phenylehinolins. Journ. f. prakt.
Chem. Bd. 61, S. 15 (1900) und: Zd. H. Skraup und R. Zwerger, Über «- und $-Isocin-
cehonin. Wiener Monatshefte. Bd. 21, S. 542 (1900).

2) Zd. H. Skraup und R. Zwerger, loe. eit. S. 543.

3) W. Koenigs und J. Hoerlein, Über das Cinchotin oder Hydroeinchonin. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 2291 (1894).

4) R. Geigy und W. Koenigs, Über einige Derivate des Benzophenons. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 18, S. 2402 (1885).

5) Emil Fischer und H. Kuzel, Über Orthonitro-einnamyl-acetessigäther. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 16, S. 34 (1883). — Vgl. auch: R. Pschorr, Neue Synthese von
@-Aminochinolinen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 1295 (1898).

57*

900 E. Friedmann und R. Kempf.

gelbe, beim Erkalten kristallinisch erstarrende Flüssigkeit erhalten, wenn man die
Phosphorchloride im luftverdünnten Raum auf dem Wasserbade abdestilliert.
Das in mehrfacher Hinsicht interessante Chlorid der sym.-Trinitro-
benzo&säure:
coOC
NO,./ N.NO,

1}
2”
/

NO,

erhält man durch direkte Einwirkung von Phosphorpentachlorid auf die
Säure nur schwierig, dagegen ganz glatt, wenn man die Säure mit einem
Gemisch von Phosphorpentachlorid und Phosphoroxychlorid erwärmt, dann
das Oxvchlorid abdestilliert und die zurückbleibende feste Masse mit Wasser
auswäscht und trocknet. Die drei Nitrogruppen erteilen in diesem Fall
dem Chlor eine so feste Bindung, dal) das Säurechlorid selbst von kochen-
dem Wasser kaum angegriffen wird.!)

Die Wechselwirkung zwischen den Oxypurinen und den Chloriden
des Phosphors ist bei weitem die wertvollste Reaktion für die künstliche
Darstellung von Purinkörpern.?) Sie wird ausgeführt entweder durch Er-
hitzen der Oxypurine mit Phosphorpentachlorid und Phosphoroxychlorid
oder mit Phosphoroxychlorid allein. Im folgenden soll die Einwirkung von
Phosphorpentachlorid und Phosphoroxychlorid auf die Oxypurine besprochen
werden. Die Reaktion mit Phosphoroxychlorid wird auf S. 911 behandelt.

Während die Harnsäure selbst bei der Einwirkung von Phosphoroxy-
chlorid und Phosphorpentachlorid 3) wegen ihrer geringen Löslichkeit in
Phosphoroxychlorid und wegen ihrer Unbeständigkeit gegen das oxydierende
Pentachlorid in komplizierter Weise verändert wird, werden die im Imidazolkern
methylierten Derivate der Harnsäure bei dieser Reaktion bei etwa 130° ın
2.6-Dichlor-methyl-oxy-purin übergeführt.*+) Bei stärkerem Erhitzen werden
Methyl-trichlor-purime gebildet. So verwandelt sich 7-Methylharnsäure (I)
in 7-Methyl-8-oxy-2.6-dichlorpurin (II) und 7-Methyltrichlorpurin (III):

I. I. IF:
HN--60 N=(.Cl N=06.Cl
= |
0C. C.N.CH, Q.E.E.N:CH, CODES .CH
Co Co A
HN—C.NH N—C6.NH N—C.NH

7-Methyl-harnsäure 7-Methyl-S-oxy-2.6-dichlorpurin 7-Methyl-trichlorpurin.

!) Vietor Meyer, Über einige mehrfach nitrierte aromatische Körper. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 3154 (1894).

2) Emil Fischer, Synthesen in der Puringruppe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32,
S. 435 (1899).

3) Emil Fischer, Über die Harnsäure. I. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17,
S. 329 (1884).

1) Emil Fischer, Über die Harnsäure. I. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17,
Ss. 330 (1884).

- u

Allgemeine chemische Methoden. 901

Verwandlung von 7-Methyl-8-oxy-2.6-diehlorpurin in 7-Methyl-
2,6, 8-trichlorpurin.!)

2 9 7-Methyl-S-oxy-2.6-diehlorpurin werden mit 4 4 Phosphorpentachlorid und 8g
Phosphoroxychlorid im geschlossenen Rohr 5 Stunden auf 155—160° erhitzt. Beim mehr-
stündigen Stehen der Lösung in der Kälte scheiden sich 0'55 g 7-Methyltrichlorpurin
kristallinisch ab. Sie werden aus Alkohol umkristallisiert. Schmelzpunkt: 155—157°.

Bei den im Alloxankern methylierten Harnsäuren verläuft die Wirkung
des Chlorphosphors anders. Die Sauerstoffatome 2 und 6, welche in den
vorhergehenden Fällen zuerst entfernt werden, erscheinen hier geschützt,
wogegen das in Stellung 8 befindliche Sauerstoffatom ersetzt wird. So
liefert Hydroxykaffein (1.3.7-Trimethylharnsäure) (I) beim Kochen mit
Oxychlorid und Pentachlorid nahezu quantitativ S-Chlorkaffein (II):

|; II.
H, C.N—-CO H,C.NC0
| Inn:
0C G.N.CH, 0C C.N.CH,
»c0 us
H,C.N—-C.NH H,C.N-C.N
Hydroxykaffein 8-Chlorkaffein.

Umwandlung des Hydroxykaffeins in Chlorkaffein.?)

Man erwärmt 2 Teile der Hydroxyverbindung mit 4 Teilen Phosphoroxychlorid
und 3 Teilen Pentachlorid zum Kochen. Die Substanz geht unter lebhafter Salzsäure-
entwicklung bis auf eine geringe Menge eines gelben Produktes in Lösung. Beim Ver-
dampfen des Filtrats auf dem Wasserbade bleibt ein kristallinischer Rückstand, der
mit kaltem Wasser ausgelaugt und dann aus siedendem Wasser umkristallisiert wird.
Die so erhaltenen farblosen Nadeln zeigen den Schmelzpunkt 188° und alle übrigen
Eigenschaften des Chlorkaffeins.

In derselben Weise wird 1.3-Dimethylharnsäure (I) beim Erhitzen
mit 2 Teilen Phosphorpentachlorid und 4 Teilen Phosphoroxychlorid im
geschlossenen Rohr und unter dauernder Bewegung des Röhreninhalts durch
eine mechanische Vorrichtung (Wippe) in einer Ausbeute von 60°/, in
Chlortheophyllin (II) umgewandelt 5):

T: II.
H,C.N-CO H, C.N—-C0
IE) |
00 C.NH 00 C.NH
| | Deo | pe.a
H,C.N G.NH H,;,6.N—C.N
1.3-Dimethylharnsäure Chlortheophyllin.

!) Emil Fischer, Vermischte Beobachtungen in der Puringruppe. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 32, S. 267 (1899).

?) Emil Fischer, Über Kaffein, Theobromin, Xanthin und Guanin. Liebigs Annal. °
d. Chem. u. Pharm. Bd. 215, S. 253 (1882).

3) Emil Fischer und Lorenz Ach, Synthese des Kaffeins. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 28, S. 3135 (1895).

902 E. Friedmann und R. Kempf,

Wird dagegen die 3.7-Dimethylharnsäure (I) mit Phosphoroxychlorid
unter Zusatz von Pentachlorid auf 140° erwärmt, so tritt das Chlor
an die Stelle 6 unter Bildung von 3.7-Dimethyl-2.8-dioxy-6-chlorpurin !),
während die Einwirkung von Phosphoroxychlorid allein ohne Zusatz von
Phosphorpentachlorid zum Chlortheobromin (111)?) führt (Ersatz des Sauer-
stoffs 8):

11. I. N.
HN — CO HN — CO N—C.Ül
Fe eng Le
DOEICN:CH, X — OU 0.N.CH »> 0C C.N.CH,
Sccl (POCJ,) JC ) (POCIl,+PCJ,) | co
ON ON EC.NSC.NH HC N 088
Chiortheobromin 3.7-Dimethylharnsäure. 3.7-Dimethyl-2.8-dioxy-

6-chlorpurin.
jei einer Temperatur von 170° und Anwendung von überschüssigem
Phosphorpentachlorid werden in der 3.7-Dimethylharnsäure auch die beiden
anderen Sauerstoffatome durch Chlor ersetzt, gleichzeitig aber auch eine
Methyleruppe abgespalten. Es entsteht 7-Methyltrichlorpurin.
Eine ähnliche Ablösung von Methyl ist auch bei anderen methylierten
Harnsäuren beobachtet worden. ®)

Umwandlung der 3.9-Dimethylharnsäure in 9-Methyl-S-oxy-
2.6-dichlorpurin.*)

19 bei 160° getrocknete 3.9-Dimethylharnsäure wird mit 10 cm? Phosphoroxy-
chlorid und 2:7 4 Phosphorpentachlorid im geschlossenen Rohr unter steter Bewegung
(vgl. Fig. 170 u.171, S. 86) zuerst 3 Stunden auf 145—150° und dann noch 3'/, Stunden
auf 155° im Ölbad erhitzt. Zum Schluß tritt klare Lösung ein und die Flüssigkeit wird
stark dunkel gefärbt. Sie wird im Vakuum verdampft und der Rückstand mit kaltem
Wasser behandelt, wobei ein braunes, körniges Produkt ungelöst bleibt. Seine Menge
beträgt 07 g. Dasselbe wird zuerst mit wenig Salpetersäure auf dem Wasserbad erwärmt,
bis die braune Farbe verschwunden und eine hellgelbe, kristallinische Masse entstanden
ist. Dann wird mit Wasser verdünnt und filtriert. Das Produkt, dessen Menge O4 g
beträgt, ist fast reines 9-Methyl-8-oxy-2.6-dichlorpurin. Nach dem Umkristallisieren aus
heißem Alkohol schmilzt es bei 272—273° (korr. 230—281°).

Bei den Xanthinen ist bei Anwendung von Phosphoroxychlorid und
Pentachlorid eine Chlorierung der Methingruppe beobachtet worden. So

1) Emil Fischer, Verwandlung des Theobromins in methylierte Harnsäuren. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 2486 (1895).

2) Emil Fischer und Friedrich Ach, Weitere Synthesen von Xanthinderivaten aus
ınethylierten Harnsäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 1980 (1898).

3) Emil Fischer, Verwandlung des Theobromins in methylierte Harnsäuren. Ber.

d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 2494 (1895). — Derselbe, Vermischte Beobachtungen
in der Puringruppe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 270 (1899). — Der-

selbe, Über die Tetramethylbarnsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 30, S. 3010
(1897).
#) Emil Fischer, loc. eit. [Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 270 (1899).]

Allgemeine chemische Methoden. 903

liefert Theobromin (I) und Kaffein (II) bei 160° das 7-Methyltrichlor-
purin (II) %):

T: 1. II.
HN--C0 N—(0.dl H,.C.N— CO
Bet] Pr ER:
BEZROAN.CH, —— HU NIE = OC C.N.CH,
Br JCH E>erel 1 A >CH
HN—C.N N—C-N MEN. N
Theobromin. 7-Methyltrichlorpurin. Kaffein.
benzol.

Darstellung von Isatinchlorid?):

: - ( ‘
C H,KN 2C (OH) ER RER
5 g Isatin werden mit 6—7g Phosphorpentachlorid und 8—10 g trockenem Benzol
in einem mit Rückflußkühler versehenen Kölbehen auf dem Wasserbade erwärmt. Nach
Beendigung der sehr lebhaften Salzsäureentwieklung ist alles Isatin gelöst und eine
dunkelbraune Flüssigkeit entstanden, die beim Erkalten zu einem Kristallbrei erstarrt.
Dieser wird abgesaugt, mit Ligroin ausgewaschen und über Kali und Schwefelsäure im
Vakuum getrocknet. Ausbeute: 4 g.

Durch Einwirkung von Phosphorpentachlorid auf Dimethylgentisin-
alkohol gelang die Darstellung von Dimethylgentisinchlorid, das als Zwischen-
produkt bei der Synthese der Homogentisinsäure von Bedeutung ist.

Darstellung von Dimethylgentisinchlorid (1.4-Dimethoxy -D-benzyl-

chlorid 3):
OCH (0 O/CH:
C, 1,0 CH, De en
.CH,.. OH: (6) NH, .C1 (6)

In die kalte Benzollösung des Dimethylgentisinalkohols wird die berechnete Menge
Phosphorpentachlorid eingetragen. Nach Beendigung der Reaktion wird die Lösung mit
kaltem Wasser zur Beseitirung des Phosphoroxychlorids gewaschen, hierauf mit dem
gleichen Volum Äther verdünnt, zur Entfernung der letzten Reste der Säuren mit
Sodalösung geschüttelt und bei Zimmertemperatur verdunstet. Ausbeute: quantitativ.

E Petroläther.

Auch Petroläther kann als indifferentes Lösungsmittel bei Chlorie-
rungen mit Phosphorpentachlorid Verwendung finden.

!) Emil Fischer, Verwandlung des Theobromins in methylierte Harnsäuren. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 2489 (1895).

?) A. Baeyer, Über die Einwirkung des Fünffachchlorphosphors auf Isatin und’
auf verwandte Substanzen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 12, S. 456 (1879).

®) E. Baumann und S. Fränkel, Über die Synthese der Homogentisinsäure. Zeitschr.
f. physiol. Chem. Bd. 20, S. 221 (1895).

904 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Fenchylehlorid?):

45 a Fenchylalkohol werden in 80 y niedrig siedendem, trockenem Petroläther
gelöst und nach und nach 60 4 Phosphorpentachlorid in die Lösung eingetragen. Nach
Beendigung der sehr lebhaften Reaktion wird von nicht verbrauchtem Chlorphosphor
abgegossen und im Wasserbad im Vakuum Petroläther und Phosphoroxychlorid abde-
stilliert. Der Rückstand wird dann mit Wasserdämpfen destilliert, die ölige Schicht des
Destillates abgehoben, mit Caleiumchlorid getrocknet und fraktioniert.

An Stelle von Petroläther läßt sich bei diesem Prozel) auch Ligroin,
Petroleum ?) oder Chloroform ®) anwenden. Das Fenchylchlorid spaltet leicht
Chlorwasserstoff ab und geht a Fenchen über:

CH, 1:
| | |
CH,.C.cCH, |

CH; - -CH C H,
ein Vorgang, der unter Umständen bereits bei der Aufarbeitung des Re-
aktionsgemisches nach der Chlorierung vor sich geht.

Darstellung von Menthylchlorid aus Menthol®):

CH, ‚CHOR . I

Etwas zn als die bere ‚chaöl Mer von Phosphorpentachlorid wird mit Petroläther
übergossen und das Menthol in kleinen Portionen unter Umschütteln und sorgfältiger
Eiskühlung eingetragen, indem jedesmal das Aufhören der Salzsäureentwicklung abge-
wartet wird. Nach Entfernung des Petroläthers wird das erhaltene Produkt fraktioniert.
Aus 100 7 Menthol werden 70g einer bei 209—210°5° siedenden und 159g einer bei
167—169° siedenden Fraktion gewonnen. Die erstere Substanz ist Menthylehlorid, die
zweite Menthen, das aus Menthol durch die wasserentziehende Wirkung des Phosphor-
pentachlorids entsteht:

CH,N VER CHR
C Br CH. CL ch, cH,/ H.CH,
Menthen.

Über einige Komplikationen bei der Darstellung von Säurechloriden
mittelst Phosphorpentachlorids.

Da Phosphorpentachlorid nicht nur das Hydroxyl in Karbonsäuren,
sondern auch in Alkoholen und Phenolen durch Chlor oder phosphorhaltige

') 0. Wallach, Zur Kenntnis der Terpene und der ätherischen Öle. 16. Abhand-
lung. Liebigs Ann. d. Chem. u. Pharm. Bd. 263, S. 148 (1891).

®) ©. Wallach, Zur Kenntnis der Terpene und der ätherischen Öle. 51. Abhandlung.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 315, S. 280 (1901).

°) O0. Wallach, Zur Kenntnis der Terpene und der ätherischen Öle. 43. Abhandlung.
Liebigs Annal. d. Chem. u Pharm. Bd. 302, S. 372 (1898).

#) A. Berkenheim, Über Menthol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.25, S. 686 (1892).

Allgemeine chemische Methoden. 90H

Reste ersetzt und ferner auch Aminogruppen angreift, so ist die Darstel-
lung der Chloride von Oxy- und Aminosäuren, besonders aber von Oxy-
aminosäuren, wie Tyrosin, Serin usw. oft mit Komplikationen verknüpft.
Die Empfindlichkeit der Hydroxylgruppe wirkt sowohl in aromatischen wie
aliphatischen Verbindungen leicht störend. So können z.B. aus den drei
Monooxy-benzolkarbonsäuren mittelst Phosphorpentachlorids die freien
Phenolkarbonsäurechloride nicht erhalten werden, da das bei der Reaktion
entstehende Phosphoroxychlorid sich mit dem Phenolhydroxyl umsetzt. Nur
solche o-Oxybenzoösäuren, bei denen auch die zweite o-Stellung in bezug
auf das Phenolhydroxyl substituiert ist, geben bei der Einwirkung von
Phosphorpentachlorid die freien Phenolkarbonsäurechloride. !)

Wegen der Empfindlichkeit der Hydroxylgruppe gegen Phosphorpenta-
chlorid entstehen auch Schwierigkeiten bei dem Aufbau komplizierter Poly-
peptide aus den einfachen Aminosäuren, wenn man Oxy-aminosäuren als
Bausteine des Moleküls verwenden will.

Bei Anwesenheit von Oxy- und Aminogruppen ist es daher notwendig,
um Säurechloride darzustellen, diese Gruppen durch Substitution vor der
Einwirkung des Phosphorpentachlorids zu schützen. Zu diesem Zweck sind
die Acylderivate meistens am geeignetsten. In neuerer Zeit werden nach
einem Vorschlage von Emil Fischer?) die Carbomethoxyderivate mit
Vorteil zu diesem Zwecke benutzt (vgl. auch den Abschnitt: Acylieren).

Da sich die Carbomethoxygruppe jederzeit leicht wieder durch Verseifung
entfernen läßt, ist hiermit ein bequemer Weg gegeben, um die Säurechloride
von Oxyaminosäuren, Oxybenzo&@säuren usw. zu gewinnen. Die Carbomethoxy-
gruppe wird durch Schütteln der Oxysäure mit Chlorkohlensäuremethylester
in alkalischer Lösung eingeführt:

=.0H ze EOLOCH.

Bei der äußerst leicht (schon durch Normal-ammoniak in der Kälte)
stattfindenden Verseifung bildet sich Kohlendioxyd und Methylalkohol:
BE NEON OR

EB — —OH + C0, + CH;. OH.

Zu dem Tripeptid: Glyeyl-tyrosyl-elyein gelangt man auf diese Weise
folgendermaßen: Man schüttelt die alkalische Lösung des Chloracetyl-I-tyro-
sins (I) mit Chlorkohlensäuremethylester, führt das entstandene Chloracetyl-
carbomethoxy-I-tyrosin (II) mit Acetylchlorid und Phosphorpentachlorid in
das Säurechlorid (III) über, kuppelt dieses in ätherischer oder Chloroform-
lösung mit Glykokollester zum Chloracetyl-carbomethoxy-tyrosyl-glyeinäthyl-

1) R. Anschütz, Über ein Gesetz der Bildung freier Phenolkarbonsäurechloride.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 30, S. 221 (1897).

2) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. XXV. Derivate des Tyrosins und
des Aminoacetals. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 2860 (1908). — Derselbe,
Über die Karbomethoxyderivate der Phenolkarbonsäuren und ihre Verwendung für
Synthesen. Ebenda. S. 2875 und Bd. 42, S. 215 und S. 1015 (1909).

906 E. Friedmann und R. Kempf.

ester (IV), verseift diese Verbindung durch Schütten mit kaltem, ver-
dünntem Alkali zu Chloracetyl-tyrosyl-glvein (V), und amidiert nun zum
Glveyl-tyrosyl-glvein (VD:

Cl.CH,.CO—NH.CH (CH, .C,H,.OH). COOH — >

C1.CH,.CO—NH.CH(CH,.C,H, e..: BE
C1.CH,.CO—NH.CH(CH,.C,H, ” . COOCH,). COOL ——_y
C1.CH,.CO—NH.CH(CH,.C,H,. ER )OCH,).CO — NH ..CH,. COOG,H,
IV. m
C1.CH,.CO—NH.CH (CH, . C,H,.0OM).CO—NH.CH,. COOH N
NH, . CH. CO—NH.CH (CH, . C, Er OH). CO— NH. CH, . COOH.
v.

Darstellung von Chloracetyl-carbomethoxy-tyrosin.!)

13 9 Chloracetyl-I-tyrosin werden in 100 cm? n-Natronlauge (2 Mol.) gelöst, in
einer Kältemischung gut gekühlt und 5g (11 Mol.) chlorkohlensaures Methyl zugefügt.
Das Öl verschwindet bei kräftigem Schütteln fast augenblicklich, und nach 5—10 Mi-
nuten ist auch der Geruch des Chlorids verschwunden. Beim Ansäuern mit 10 cm? 5fach-
normaler Salzsäure fällt das Reaktionsprodukt als dickes Öl aus, das sofort mit dem
doppelten Volumen Äther ausgeschüttelt wird. Die Ätherauszüge werden mit wasser-
freiem Natriumsulfat flüchtig getrocknet und auf dem Wasserbade stark eingeengt.
Durch Zufügen von Petroläther wird das Produkt ölig abgeschieden, es kristallisiert
aber beim Reiben nach kurzer Zeit. Nach dem Absaugen, Waschen mit Petroläther und
Trocknen im Exsikkator beträgt die Ausbeute 14°8g oder 94°/, der Theorie.

Darstellung von Chloracetyl-carbomethoxy-tyrosylchlorid.

4. der so erhaltenen rohen Säure werden fein gepulvert, durch ein Haarsieb ge-
trieben, dann mit 20 cm® frisch destilliertem Acetylchlorid übergossen und in die durch
Eis gekühlte Suspension 34 (1'1 Moleküle) schnell gepulvertes, frisches Phospborpenta-
chlorid eingetragen. Beim Schütteln tritt in wenigen Minuten klare Lösung ein. Nun
werden das Acetylchlorid und das entstandene Phosphoroxychlorid unter stark ver-
mindertem Druck schnell verdampft. Der schwach gelb gefärbte, ölige Rückstand wird
2mal mit trockenem Petroläther gewaschen, dann mit etwa 25 cm? trockenem Äther
aufgenommen und schnell filtriert. Die klare Lösung wird als solche zu weiteren Syn-
thesen verwendet.

Zu beachten ist ferner beim Arbeiten mit Phosphorpentachlorid —
und ebenso bei dem Phosphortri- und -oxychlorid (siehe die nächsten Ab-
schnitte) —, daß diese Chlorierungsmittel auch stark wasserentziehend
wirken. Manche zweibasische Säuren ergeben infolgedessen beim Behandeln
mit Phosphorpentachlorid nicht die entsprechenden Chloride, sondern die
Anhydride.

1) Emil Fischer, loc. eit. S. 2863.

Allgemeine chemische Methoden. 907

Läßt man z. B. auf Hemitinsäure selbst sehr große Mengen Phosphor-
pentachlorid einwirken, so erhält man doch niemals das Chlorid, sondern
stets nur das Anhydrid !):

GE: ON A ‚COOH CHSZON 7 CO
CH, .07 SH2 <C600H ’ CH, .02 Ha -<c020

Ähnlich verhält sich die n-Butan-tetrakarbonsäure. Verreibt man die
Säure mit der dreifachen Menge Phosphorpentachlorid und destilliert nach
beendigter Reaktion das Phosphoroxychlorid ab, so hinterbleibt das normale
zweifache Anhydrid der Butan-tetrakarbonsäure in Form eines dicken Breis
weißer Kristalle. Auch bei höherer Temperatur wird dieses Dianhydrid vom
Chlorphosphor nicht angegriffen 2):

CH, “cH--cH- GE Cr om CH CH
| en
COOH COOH COOH COOH 0 :cCo.. CO .C0

d) Phosphortrichlorid.

In den meisten Fällen, in denen Phosphorpentachlorid zur Chlorierung
anwendbar ist (vgl. oben, S. 885), läßt sich auch Phosphortrichlorid ge-
brauchen.

In ihrer Wirkungsweise unterscheiden sich die beiden Chloride aber
in folgenden Punkten. Das Trichlorid wirkt im allgemeinen weniger ener-
eisch als das Pentachlorid. Ferner enthält das Reaktionsgemisch nach
Beendigung der Operation bei Anwendung des Trichlorids nicht das flüchtige
Phosphoroxychlorid, sondern die nichtflüchtige phosphorige Säure:

aR--COooH 1 Berne icole, 1 7, P0..5)

Wie aus dieser Gleichung ersichtlich, übt ein Molekül Trichlorid die
gleiche Wirkung aus, wie drei Moleküle Pentachlorid.

Trichlorid ist mithin dem Pentachlorid bei Substitutionen von Hydroxyl-
gruppen oder von Sauerstoff immer dann vorzuziehen, wenn die heaktion
sehr leicht verläuft, und wenn der gebildete Chlorkörper so flüchtig ist,
dal er durch Abdestillieren von der zurückbleibenden phosphorigen Säure
getrennt werden kann. Speziell bei der Darstellung eines Säurechlorids

1) 0. Prinz, Zur Kenntnis der Opiansäure. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 24, S. 370
(1881).

2) K. Auwers und A. Jacob, Über stereoisomere Butantetrakarbonsäuren. Ber. d.
Deutschen chem. Ges. Bd. 27, S. 1125 (1894).

3) Die häufig zu beobachtende Salzsäureentwicklung beruht wahrscheinlich auf
dem folgenden sekundären Prozeß:

PC; 5&BH,E0,.. =3 BR, 05 7 Fe

Vgl. z.B.: Maurice Delacre, Zur Frage der Einwirkung der Phosphorchloride auf die
Säuren; Darstellung des Trichlor-acetylchlorids. Bull. Acad. roy. Belgique. 1902, p. 189;
vgl. Chem. Zentralbl. 1902, I, S. 1197.

VOS E. Friedmann und R. Kempf.

wird sich die Anwendung des Phosphortrichlorids auch dann empfehlen,
wenn Phosphorpentachlorid allzu heftig einwirkt, und das gebildete Säure-
chlorid vom Phosphoroxychlorid durch fraktionierte Destillation schwer zu
trennen ist. Mithin ist im allgemeinen bei der Darstellung der Chloride
der niederen Fettsäuren, z. B. von Acetylchlorid, das Trichlorid zu ge-
brauchen, dagegen bei der Chlorierung der höheren Fettsäuren und der
aromatischen Säuren das Pentachlorid vorzuziehen. !)

Darstellung von Acetylchlorid. >)

Zu 100g Eisessig, der sich in einem mit absteigendem Kühler verbundenen
Fraktionierkolben befindet, läßt man unter Kühlung mit kaltem Wasser aus einem Tropf-
trichter 80 4 Phosphortrichlorid fließen. Dann erwärmt man in einem 40—50° warmen
Wasserbade, bis die Salzsäureentwicklung nachläßt, und erhitzt schließlich auf dem
siedenden Wasserbade, bis nichts mehr überdestilliert. Man wählt als Vorlage einen an
den Kühler fest angeschlossenen Saugkolben (vgl. Fig. 283, S. 132), dessen seitliches
Rohr mit einem Chlorealeiumrohr verbunden ist. Durch fraktionierte Destillation wird
das Säurechlorid gereinigt. Ausbeute: SI—90 g.

Auf analoge Weise erhält man das Trichlor-acetylchlorid, wenn man
245 g Trichlor-essigsäure mit 140 9 Phosphortrichlorid 2 Tage lang auf dem
Wasserbade erhitzt. Ausbeute: fast quantitativ >):

0Ch 0008. —— 3 7 eo, Coral

Besonderen Vorzug verdient Phosphortrichlorid vor dem Pentachlorid ®),
wenn es sich darum handelt, Säureamide aus Säuren auf dem Umweg
über die Chloride darzustellen, ohne daß man diese letzteren erst in reiner
Form isolieren will.

Man verfährt dann folgendermaßen ?):

Die Säure wird mit etwas mehr als der berechneten Menge Phosphortrichlorid
versetzt. Man wartet die Reaktion bei gewöhnlicher Temperatur ab und erwärmt even-
tuell, um die Einwirkung zu beschleunigen, auf dem Wasserbade oder schwach über
freier Flamme. Nimmt die Menge der als wasserhelle Schicht am Boden des Gefäßes
sich absetzenden phosphorigen Säure nicht mehr zu (gewöhnlich schon nach '/, Stunde),
so kühlt man mit Eiswasser einige Minuten, um die phosphorige Säure zähflüssig zu
machen, und gießt nun das gebildete Säurechlorid ab. Dieses wird darauf sofort aus
einem Tropftriehter tropfenweise zu überschüssigem, konzentriertem, wässerigem Am-
moniak (von 25—28°/, NH,), das mit Kältemischung gekühlt wird, unter Umschütteln hin-
zugegeben. Die weiße kristallinische Fällung des Amids wird nach einigem Stehen in
der Kältemischung abgesaugt. Ist das Säureamid in Wasser löslich, so muß die Lösung
bei gewöhnlicher Temperatur verdampft und der Rückstand mit absolutem Alkohol
vom Salmiak getrennt werden.

1) Ch. Gerhardt, Untersuchungen über die wasserfreien organischen Säuren. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 87, S. 63 (1853).

?) L. Gattermann, Die Praxis des organ. Chemikers. 9. Aufl., 1909, S. 118.

5) H. Gal, Recherches sur le chlorure, le bromure et l’iodure de trichloracetyle.
Bulletin de la Soc. chim. de Paris. [2], T. 20, p. 11 (1873). — Vgl. M. Delacre, ]. c.

*) Vgl. über die Gründe: Ossian Aschan, Zur Darstellung der Säureamide. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, & 2344 (1898).

5, 0. Aschan, loc. eit.

Allgemeine chemische Methoden. 909

Ein weiteres Anwendungsgebiet von Phosphortrichlorid ist dadurch
gegeben, dal es £-Naptolnatrium in £-Chlornaphthalin verwandelt (Aus-
beute: 55°/,):

EN SON Sa
Mol — |
N BTL

Auf Phenole und Kresole ist die Reaktion nicht übertragbar. Ebenso wirkt
Phosphorpentachlorid nicht in demselben Sinne.

e) Phosphoroxychlorid.

Phosphoroxychlorid kann ähnlichen Zwecken dienen wie Phosphortri-
und -pentachlorid. Es vermag alkoholisches Hydroxyl durch Chlor zu
ersetzen; auf freie Säuren wirkt es dagegen nicht ein, sondern nur auf
deren Salze:

2CH,.COONa + POC, = 2CH,.COC| #-NaPO;, + NaCl?)

Da es bei der Säurechlorid-Darstellung mittelst Phosphorpentachlorids
entsteht:

CH,.COONa + PC, = CH,.COC| + POOL, + Nall,
so tritt diese Reaktion auch ein, wenn man Phosphorpentachlorid auf das
Natriumsalz einer Säure einwirken läßt. Man erhält also mit Hilfe eines
Moleküls Pentachlorid drei Moleküle Säurechlorid:

SCH, .COONa + POL, = 30H, COCT NaPo, "3 2N2.0

Wie bei der Verwendung von Phosphortrichlorid entstehen auch beim
Gebrauch von Phosphoroxychlorid keine flüchtigen anorganischen Reaktions-
produkte, so dab man das gebildete Säurechlorid durch Abdestillieren leicht
isolieren kann, vorausgesetzt, daß es unzersetzt flüchtig ist. Ein besonderer
Vorzug des Phosphoroxychlorids vor den beiden anderen Phosphorchloriden
besteht darin, daß man in Oxysäuren das alkoholische Hydroxyl durch
Chlor ersetzen kann. ohne die Karboxylgruppe in Mitleidenschaft zu ziehen.

So gelangt man z. B. von der Benzilsäure mittelst Phosphoroxychlorids
zu der Diphenyl-chloressigsäure:

GO Gr 6
C,H,/"\COOH ” GH, NCcoon.

Darstellung von Diphenyl-chloressigsäure):

Man erwärmt 209 käufliche Benzilsäure mit 20 cm? Phosphoroxychlorid solange
gelinde, bis die Säure in Lösung gegangen ist und das Gemisch sich rot zu färben be-

1) @. Darzens und E. Berger, Neue Art der Darstellung der $-Halogenderivate
des Naphtalins. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 148, p. 787 (1909);
Chem. Zentralbl. 1909, I, S. 1567.

2) 4. Geuther, Über «die Einwirkung des Phosphoroxychlorids auf die trockenen
Salze organischer einbasischer Säuren und über die Formel desselben. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 123, S. 113 (1862).

5, 4. Bistrzycki und ©. Herbst, Triphenylessigsäure aus Diphenylchloressigsäure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 145 (1903).

910 E. Friedmann und R. Kempf.

ginnt. Die beim Erkalten zu einem dicken Brei erstarrte Mischung wird in ungefähr
12 kaltes Wasser eingetragen und damit solange (1—1'/, Stunden) unter zeitweisem Um-
rühren bei gewöhnlicher Temperatur stehen gelassen, bis die ausgeschiedene rohe Di-
phenylchloressigsäure ganz fest geworden ist. Sie wird dann abgesaugt, getrocknet und
aus Benzol-Ligroin kristallisiert.

Auch in benzolischer Lösung lassen sich mit Phosphoroxychlorid
Säurechloride darstellen. ')

Mehrfache Anwendung hat Phosphoroxychlorid gefunden, um in ring-
förmizen Ketonen, die neben der Ketogruppe die Gruppe — NH enthalten,
das Sauerstoffatom dureh Chlor zu ersetzen; gleichzeitig wird der an den
Stickstoff gebundene Wasserstoff entfernt und es entsteht eine doppelte
Kohlenstoff-Stickstoffbindung (vgl. unter Phosphorpentachlorid, S. 890):

OS NH = — MG

So gelangt man vom Homo-o-phtalimid (I) zum Dichlor-isochinolin (II),
wenn man 1 Teil des Imids mit 3 Teilen Phosphoroxychlorid im Ein-
schlußrohr 2 Stunden auf 150—170° erhitzt >):

yER CHN | Da a

CH” © 0) 6)
| — | | |
GE NH CH Su
NcH/ Nc0/ NcH/Nc/
Cl
. 1.

Auf analoge Weise wird Iso-p-xylal-phtalimidin (1) in (z)-Chlor-
&)-p-tolyl-isochinolin (11.) übergeführt) 3):

A H } Y
JE CH ERS
CH 6 0.C,H,.CH, CHR 6.C,H,.CH,
CR NE en, N
ScH/N007 NcH/Nc/
c]
1. 1.

Ebenso kommt man vom Acetyl-aceton-harnstoff (I) zum 4. 6.- Di-
methyl-2-chlorpyrimidin (ID, wenn man 20,9 des Harnstoffderivats mit
100 cem® Phosphoroxychlorid am Rückflußkühler bis zur völligen Lösung
kocht (etwa 7 Stunden ®):

1) L. Rügheimer und R. Hoffmann, Über Malonanilidsäureäther. Malon-p-toluid-
säure und Methyltrieblorchinolin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 739 (1884).

2?) S. Gabriel, Synthese des Isochinolins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 19,
S. 1655 (1886).

») 4. Ruhemann, Über p-Xylalphtalid und seine Derivate. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 24, S. 3975 (1891).

#4) St. Angerstein, Über 4. 6.-Dimethylpyrimidin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.34,
S. 3956 (1901).

Allgemeine chemische Methoden. 911

N oo N prem:
|
CO. :CH ERSERRN, CH G-\.N CH
| |
NA — GOCH, N: CH:
L. Il.

Erwärmt man 109g Phtalazon (I) mit 30 cm® Phosphoroxychlorid
1/, Stunde auf dem Wasserbade, so bildet sich 4-Chlorphtalazin (IL) ):

; ZUCHNEE f CHR
GHKScH/N:H ug 5 <ocN:
L. 1.

In der Puringruppe hat sich Phosphoroxychlorid als Chlorierungs-
mittel zum Ersatz von Sauerstoff durch Chlor vorzüglich bewährt. Auch
hier liegen ähnliche Verhältnisse wie in den eben geschilderten Beispielen vor.

Während eine Chlorierung der Harnsäure durch Phosphorpentachlorid
und Phosphoroxychlorid nicht zu erzielen ist, gelingt dies leicht, wenn
man an Stelle der freien Harnsäure das Kaliumsalz anwendet und die
Chlorierung allem mit Phosphoroxychlorid bewerkstelligt.?) Es entsteht
ein 2.6-Dichlor-oxy-purin.

NH—CO NZ
| RM
CO C—NH — C1.C C—NH
„CO | I 00
NH—C—NH N—C—NH
Harnsäure 8-Oxy-2.6-dichlorpurin.

Darstellung von S-Oxy-2'6-dichlorpurin.

1 Teil scharf getrocknetes harnsaures Kalium wird mit 1'2 Teilen Phosphoroxy-
chlorid gut gemischt und im geschlossenen Gefäß 6 Stunden auf 160—170° erhitzt. Im
kleinen gibt man zweckmäßig harnsaures Kalium und Oxychlorid schichtenweise ins
Einschmelzrohr und schüttelt nach dem Zuschmelzen kräftig durcheinander. Nach dem
Erkalten ist noch ziemlich starker Druck im Gefäß. Man versetzt die dunkel gefärbte,
zusammengebackene Masse mit Wasser und saugt das abgeschiedene Produkt ab. Zur
Zerstörung der Nebenprodukte trägt man die auf dem Wasserbade getrocknete Masse
in 4—6 Teile heiße Salpetersäure vom spez. Gew. 14 portionenweise ein und kocht
20—30 Minuten über freier Flamme. Dabei bleibt das Oxydichlorpurin zum größten
Teil ungelöst. Der Rest scheidet sich beim Verdünnen mit Wasser ab. Man erhält so
ein gelb gefärbtes, fein kristallinisches Pulver. Die Ausbeute beträgt 40—50°/, des an-
gewandten harnsauren Kaliums. Für die weitere Reinigung dient das schön kristallisierende
Ammoniumsalz.

Bei der weiteren Umwandlung des 8-Oxy-2.6-dichlorpurins zum Tri-
chlorpurin ist die Anwendung von Phosphorpentachlorid direkt schädlich,
und das Phosphoroxychlorid wirkt auch nur dann in dem gewünschten

1) S. Gabriel und A. Neumann, Über Derivate des Phtalazins und Isoindols. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, S. 525 (1893).
2) Emil Fischer und Lorenz Ach, Über das Öxydichlorpurin. Ber. d. Deutschen

chem. Ges. Bd. 30, S. 2208 (1897).

912 E. Friedmann und R. Kempf.

Sinne, wenn bei sorgfältiger Regulierung der erforderlichen Temperatur
seine Menge sehr groß ist und die Einwirkung auf das schwer lösliche
Oxy-dichlor-purin durch häufiges Schütteln unterstützt wird.!)

Die im Imidazolkern methylierten Harnsäuren werden durch Phosphor-
oxychlorid über die 2:6-Dichlorkörper in Methyltrichlorpurine übergeführt.?)
Namentlich für die Gewinnung dieser Methyltrichlorpurine ist die Chlorierung
mit Phosphoroxychlorid brauchbar. Bei der Verwandlung des 9-Methyl-
S-oxy-2 .6-dichlorpurins in 9-Methyl-trichlorpurin ®) ist die Anwesenheit von
Pentachlorid schädlich (vgl. S. 911) und führt nur zu einer Ausbeute an
diesem Produkt von 25-—-30°/, der Theorie. Ungleich bessere Resultate gibt
diese Chlorierung mit Phosphoroxychlorid allein.

Darstellung von 9-Methyl-trichlorpurin.

9-Methyl-oxy-diehlorpurin wird mit der 2öfachen Menge Phosphoroxychlorid im ge-
schlossenen Rohr, am besten unter Sehütteln, 10 Stunden auf 160—165° erhitzt, dann
die fast farblose Lösung im Vakuum verdampft, der Rückstand zuerst mit kalter, ver-
dünnter Natronlauge zur Entfernung von unverändertem Methyloxydichlorpurin aus-
gelaugt und schließlich aus heißem Alkohol umkristallisiert. Die Ausbeute an reinem
Methyltrichlorpurin beträgt 60—60°/, des angewandten 9-Methyloxydichlorpurins. Schmelz-
punkt: 174° (korr. 176°5°).

In den im Alloxankern alkylierten Harnsäuren wird auch durch
Phosphoroxychlorid das in Stellung 8 befindliche Sauerstoffatom durch
Chlor ersetzt. So liefert 3-Methylharnsäure: 3-Methylxanthin ®), 3°7-Dimethyl-

harnsäure: 3°7-Dimethylchlorxanthin (Chlortheobromin ) und 1'7-Dimethyl-
harnsäure: 1.7-Dimethylchlorxanthin (Chlorparaxanthin. °)
CH; .N— CO CH; .N— CO
| |
CO C—N.CH; CO C—N.CH;
„co | || p6-aA
HN—C—NH HN—C—N
1. 7-Dimethylharnsäure. - 1.7-Dimethyl-2°6-dioxy-

8-Chlorpurin (Chlorparaxanthin).

Bei den Xanthinen ist der Ersatz von Sauerstoff durch Chlor schwie-
riger auszuführen. Bessere Resultate geben die Methylderivate der Xan-
thine. So liefert Theobromin beim Erhitzen mit Phosphoroxychlorid auf
140° unter Abspaltung einer Methylgruppe 7-Methyl-2.6-dichlorpurin.®)

1) Emil Fischer, Über das Trichlorpurin. Ber. d. Deutschen chem. Ges. Bd. 30,
S. 2220 (1897).

®) Emil Fischer, Vermischte Beobachtungen in der Puringruppe. Ber. d. Deutschen
chem. Ges. Bd. 32 S. 267 (1899).

>) Emil Fischer, Über das Purin und seine Methylderivate. Ber. d. Deutschen chem.
Ges. Bd. 31, S. 2568 (1898).

#) Emil Fischer und Friedrich Ach, Weitere Synthesen von Xanthinderivaten aus
methylierten Harnsäuren. Ber. d. Deutschen chem. Ges. Bd. 31, S. 1980 (1898).

5) Emil Fischer und Hans Clemm, Neue Synthese des Paraxanthins. Ber. d.
Deutschen chem. Ges. Bd. 31, S. 2622 (1898).

6) Emil Fischer, Synthese des Heteroxanthins und Paraxanthins. Ber. d. Deutschen
chem. Ges. Bd. 30, S. 2400 (1897).

Allgemeine chemische Methoden. 915

HN— CO N==6,.6
Dr] |
CO C-N.CH, GREIC=N:CH,
\ | Ye!
>CH JCH
CH,.N—C—N N-O—N
Theobromin 7-Methyl-2°6-dichlorpurin.

f) Thionylchlorid (SOCI,).

Thionylchlorid vermag ebenfalls Hydroxylgruppen in Karbonsäuren

und in Alkoholen durch Chlor zu ersetzen !):
Cl ; |
} — SR A
+ R.CO0H 0x1

Nr
SO, + HCI.

Vor den Phosphorchloriden hat Thionylchlorid, namentlich zur Dar-
stellung von Säurechloriden, die folgenden wesentlichen Vorzüge. Es liefert
infolge des glatten Zerfalls des Schwefligsäurechlorids in seine Komponenten
(siehe die obige Gleichung) nur gasförmige Reaktionsprodukte, so dab
die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches im allgemeinen viel
leichter ist, als bei Chlorierungen mit Phosphorchloriden. Ferner
besitzt Thionylchlorid ein großes Lösungsvermögen für organi-
sche Substanzen, so daß oft die Reaktionen glatt verlaufen, ohne
daß man für eine besondere mechanische Durchmischung zu
sorgen braucht. Besonders wichtig ist schließlich die Eigenschaft
des Thionylchlorids, nicht mit Aldehyd-, Keton-, Äthoxyl- und N
karbäthoxylierten Aminogruppen zu reagieren. |Der Einfluß von E
Substituenten in aromatischen Karbonsäuren auf deren Chlorier-
barkeit kann hier nicht näher erörtert werden.2)]

Die praktische Ausführung der Chlorierung einer Säure
mit Thionylchlorid geschieht folgendermaßen 3): |

Die feingepulverte Säure wird in Mengen von 1—5g in |
ein oben verengtes Einschmelzrohr (Fig. 596) gebracht und mit Y
der 3—Öfachen Menge Thionylchlorid (Siedepunkt: 78°) über- Fig. 596.
gossen. Die Reaktion geht unter heftigem Entweichen von Salz-
säure und Schwefeldioxyd vor sich; eventuell erwärmt man gelinde, wobei
das senkrecht gestellte Rohr als Rückflußkühler für das stets wieder an
den oberen Teilen kondensierte Thionylchlorid dient. Der Prozel) ıst zu Ende,
wenn die Substanz vollständig aufgelöst ist (gewöhnlich in wenigen Minuten

( N ET

t) Vgl. besonders: Hans Meyer, Über eine allgemein anwendbare Methode zur
Darstellung von Chloriden der organischen Säuren. Wiener Monatshefte der Chemie,
Bd. 22, S. 415 (1901).

®) Vgl.: H. Meyer, Neue Beobachtungen über Chloridbildungen mittelst Thionyl- .
chlorid. Ebenda. S. 777.

>) Nach Hans Meyer, Analyse und Konstitutionsbestimmung organischer Verbin-
dungen. 2. Aufl., 1909, S. 533. Jul. Springer.

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 58

914 E. Friedmann und R. Kempf.

bis höchstens einer Stunde). Durch stärkeres Erhitzen wird nun vorsichtig
der größte Teil des überschüssigen Thionylchlorids verjagt, das Rohr ober-
halb der Verengung abgesprenet und mit der Pumpe verbunden. Der Rest
des Thionylehlorids wird beim Erwärmen des Rohrs im Wasserbade durch
Absaugen vollständig entfernt. In der Röhre bleibt das reine Chlorid zurück.

Das überschüssige Thionylchlorid läßt sich auch durch Zusatz von
Ameisensäure entfernen !):

H.COOH. 2: + .SOCk = 2HU41 +" SO TEE RD:

Thionylehlorid ist bis auf wenige Ausnahmen?) allgemein zur Säure-
chloriddarstellung anwendbar. Besonders wichtig ist es für die Gewinnung
von Säurechloriden in der Pyridinreihe, weil hierzu Phosphortri- und
-pentachlorid ungeeignet sind.>) Mit Thionylchlorid gelingt in der oben
geschilderten Weise ohne Schwierigkeit z. B. die Darstellung von Nikotin-
säurechlorid aus Nikotinsäure (3-Pyridinkarbonsäure):

/NcooH /N 00a

+ S0C, = | | + SO, + HC
nr \
N
Auch bei der Chlorierung von Säuren der Furanreihe, z. B. von Brenz-
schleimsäure ®):

CH— CH CH —CH

| | |
CH Ö .COOH ee GH TEOG]
N 5 SD

scheint Thionylchlorid vor den Phosphorchloriden den Vorzug zu verdienen.
Von großem Wert erweist sich Thionylchlorid auch bei der Chlo-
rierung von solchen Aminosäuren, die sich auf keinem anderen Wege
in die Säurechloride verwandeln lassen.
Jedoch mul) zunächst die Aminogruppe durch Einführung der Karb-
äthoxyleruppe geschützt werden.>)

Chlorierung von Karbäthoxyl-glyeylglyein.

Man übergießt 3 9 der fein gepulverten Glyeinverbindung mit 2 g Thionylchlorid
und erwärmt vorsichtig auf 35—40°. Es tritt Gasentwicklung ein, die Masse färbt sich
rötlich, und nach etwa 5 Minuten ist der Prozeß beendet.

‘) Hans Meyer und R. Turnau, Über die Einwirkung von Thionylehlorid auf
Chinaldinsäure. Wiener Monatshefte der Chemie. Bd. 28, S. 160 (1907).

*) Vgl. H. Meyer, Analyse und Konstitutionsbestimmung. ..... S. 558.

°) Hans Meyer, Über Säurechloride der Pyridinreihe. Wiener Monatshefte der
Chemie. Bd. 22, S. 109 (1901).

*) E. Baum, Brenzschleimsäurechlorid als Acylierungsmittel. Synthese der Pyro-
mykursäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 2951 (1904).

°) Emil Fischer, Synthese von Derivaten der Polypeptide. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 36, S. 2099 (1903).

De .

Allgemeine chemische Methoden. 915

Verdunstet man jetzt den kleinen Überschuß des Thionylchlorids bei 40° unter
stark vermindertem Druck, so bleibt eine amorphe, rotgefärbte Masse zurück, die wahr-
scheinlich das Chlorid des Karbäthoxyelyeylelyeins enthält:

0,H, 0067 NH. 62.607 NH. CH, .C0.C.

‘Das Rohprodukt kann zur Kuppelung mit Glyeinester direkt verwendet werden.

Es bildet sich in Chloroformlösung der Karbäthoxyl-diglyeyl-glyeinester:
C,H, 00C.NH.CH,.CO.NH.CH,.CO.NH.CH,.CO0C, H,.

Auf analoge Weise gelingt auch die Chlorierung von £-Naphtalin-
sulfoglyein, das dann ebenfalls zum Aufbau von Polypeptiden dienen kann.)

Auch zur Darstellung von ÜCholesterylchlorid eignet sich Thionyl-
chlorid besser als Phosphorpentachlorid.?2) Wenn man Cholesterin mit einem
Überschuß von Thionylchlorid versetzt, so löst es sich zunächst unter
Schäumen auf, dann erstarrt die ganze Masse, und die Reaktion ist be-
endet.

9) Organische Sulfonsäurechloride.

Aromatische Sulfonsäurechloride wirken auf die trockenen Salze von
Karbonsäuren nach folgender Gleichung ein°):

GC, H,.50, Cl + CH,.COONa=CH,.COCI + C,H,.SO, Na.“

Die dieser Gleichung entsprechenden Mengen Chlorid und Natrium-
acetat, ersteres im kleinen Überschuß, werden innig miteinander gemischt
und erwärmt. Es findet bald unter Temperatursteigerung eine Reaktion
statt, wobei der größere Teil des Chlorids abdestilliert; den Rest kann
man durch stärkeres Erhitzen, eventuell im Vakuum, oder durch Extrak-
tion mit indifferenten Lösungsmitteln gewinnen.

Statt des Benzolsulfochlorids können auch die Chloride anderer aro-
matischer Sulfosäuren, statt des Natriumacetats die Salze anderer Karbon-
säuren zur Reaktion gebracht werden.

Die Methode ermöglicht auch die Darstellung von Chloriden solcher
Phenolkarbonsäuren, deren Chloride mittelst Phosphorchloriden wegen der
Reaktion dieser mit der Hydroxyleruppe nicht herstellbar sind.

Darstellung von Saliceylsäurechlorid?):
Bl) RI on (CR
SELUXCOO Na E) SO, C1(4) co cl «so, Na.
Gemäß dieser Gleichung werden 160 Gewichtsteile salieylsaures Natrium und

190 Gewichtsteile p-Toluolsulfochl orid in Benzollösung so lange am Rückflußkühler ge-
kocht, bis das p-Toluolsulfochlorid verschwunden ist. Dann wird die Masse abgepreßt

OH — CH Seh

1) Emil Fischer, loc. eit. S. 2105.

2) Otto Diels und Emil Abder halden, Zur Kenntnis des Cholesterins. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 3102 (1904).

®) Chem. Fabrik v. Heyden, Akt.-Ges. in Radebeul bei Dresden, Verfahren zur
Herstellung von Karbonsäurechloriden und -anhydriden, D.R.P.123.052; P. Friedländer,
Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 6, S. 35 u. 36.

*) Mit anderen Mengenverhältnissen entstehen Säureanhydride:

C,H,.S0, C1+2CH,.COONa = (CH,.CO),0O+C,H,.S0, Na + NaCl.

58*

916 E. Friedmann und R. Kempf.

und die Benzollösung konzentriert. Von den sich zuerst in geringer Menge abscheiden-
den Nebenprodukten, wie Salieylid, Salieylsäuretoluolsulfosäureester, wird abgepreßt und
aus der erhaltenen Lösung das Benzol abdestilliert.

h) Schwefelchlorür (S; Cl,).

Schwefelchlorür kann ebenfalls zum Ersatz von Hydroxyl durch Chlor
dienen, hat aber fast nur zur Darstellung von Dichlorhydrin (s-Dichlor-
isopropylalkohol) Verwendung gefunden. Die Reaktion verläuft in diesem
Fall nach folgender Gleichung:

CH, OH.CHOH.CH,OH + 28Cl, =
—= CH,C1.CHOH.CH, CI + 2HCl + 50; + 38.

Darstellung von Dichlorhydrin.!)

In einem geräumigen Kolben (von etwa 2 / Inhalt), der mit einem Luftkühler (inneres
Rohr eines Liebigkühlers) verbunden ist, bringt man 800 9 Glyzerin, das bis zum Siede-
punkt 195° eingedampft ist, und trägt allmählich 2 kg Chlorschwefel ein, wobei unter
fortwährendem starkem Schütteln in einem Kochsalzbade erhitzt wird. Nach 7—8 Stun-
den ist die Reaktion beendet. Man erhitzt noch etwa 1 Stunde lang ohne Kühlrohr
stark, um das Schwefeldioxyd und die Salzsäure zu verjagen. Nach dem Erkalten setzt
man der breiartig erstarrten Masse etwa das doppelte bis dreifache Volum Äther zu,
filtriert vom Schwefel, destilliert den Äther und fraktioniert den Rückstand.

Die Reaktion verläuft selten glatt, da sich stets schwefelhaltige Neben-
produkte bilden.

Nach einem von der Firma Schimmel & Co. bekannt gegebenen
Verfahren?) wird durch Einwirkung von Schwefelhalogenverbindungen auf
Piperonal nicht die Aldehydgruppe, sondern nur die Methylengruppe halo-
genisiert, während bei der Einwirkung von Phosphorpentachlorid auf Pi-
peronal Dichlorpiperonalchlorid gebildet wird:

ER + am ZUNG en
CH,ÖgpCH,.CHO pay) CCh(gYCHh.CH.Ch
Piperonal. Dichlorpiperonalchlorid.
CH,(O>CsHs.CHO + 2801, (28, CL) —
CCl<H>CH,.CHO + 2HCI + 28(48).

Beim Kochen mit Wasser zerfällt das entstandene Dichlorpiperonal
in Protokatechualdehyd, Salzsäure und Kohlendioxyd:

in 0) \ \ ) D \ \ n N,

COlKODC,H,.CHO + 2H,0 = O)C,H,.CHO + 2HCI + CO,.

Anstatt fertig gebildeten Chlorschwefel zu benutzen, kann man auch
den Halogenschwefel während der Einwirkung auf Piperonal entstehen

!) Ad. Claus, Einwirkung von Ammoniak auf Dichlorhydrin. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 168, S. 43 (1873).

®2) Schimmel & Co., Miltitz-Leipzig, Verfahren zur Darstellung von Protokatechu-
aldehyd aus Piperonal und Piperonalchlorid, D.R. P. 165.727; vgl.: Chem. Zentralbl.
1906, 1, 8.511.

Allgemeine chemische Methoden. 917

lassen. Hierzu wird in ein auf etwa 130° erhitztes Gemisch von Piperonal
und Schwefel Chlor bis zur Beendigung der Reaktion eingeleitet und das
Reaktionsprodukt durch Kochen mit Wasser zersetzt.

“Der bei dieser Reaktion auftretende Schwefel wird zweckmäßig durch
Einleiten von Chlor wieder vollständige in Chlorschwefel zurückverwandelt.!)

Darstellung von Dichlor-piperonal aus Piperonal und
Chlorschwefel.t)

20 4 Piperonal werden mit 40 Schwefelchlorid 4 Stunden lang am Rückfluß-
kühler im Ölbade auf 120—125° erhitzt. Nach Beendigung der Entwicklung von Chlor-
wasserstoff wird in das dickflüssige, rötliche Gemisch unter Kühlung mit kaltem Wasser
ein langsamer Strom trockenen Chlorgases eingeleitet bis zur Sättigung. Die Lösung
wird dunkler und dünnflüssiger, und nach wenigstens 1—2stündigem Stehenlassen ist
aller vorhandene Schwefel in Schwefelchloride zurückverwandelt. Letztere werden im
luftverdünnten Raume aus dem Wasserbade möglichst abdestilliert und in einer durch
Kältemischung abgekühlten Vorlage wiedergewonnen. Zurückbleibt Dichlorpiperonal, das
beim Abkühlen kristallinisch erstarrt und durch Vacuumdestillation gereinigt wird. Zur
Entfernung der letzten Spur Chlorschwefel wird es aus Chloroform umkristallisiert.
Ausbeute: ca. 27 9 —= 93°/, der Theorie.

Zweiter Abschnitt.

Bromieren.

Die Einführung von Brom in organische Verbindungen vollzieht sich
nach ganz analogen Methoden, wie die Einführung von Chlor. Nur muß
man im allgemeinen — dem weniger aktiven Charakter des Broms ent-
sprechend — höhere Temperaturen anwenden.

l. Direkte Bromierung mit elementarem Brom.

Elementares Brom wird entweder in flüssiger oder in dampf-
förmiger oder in gelöster Form gebraucht; besonders energische Wir-
kungen werden erreicht, wenn man Brom unter Druck auf organische
Substanzen einwirken läßt, oder wenn man Brom in statu nascendi
benutzt. Endlich sind eine Reihe von Katalysatoren bekannt, die das
elementare Brom aktivieren.

3rom wirkt entweder substituierend, oder es lagert sich an unge-
sättigte Verbindungen an; in einzelnen Fällen übt es auch Oxydations-
wirkungen aus.

1. Bromieren mit flüssigem Brom.
Das käufliche Brom enthält gewöhnlich geringe Mengen von Feuchtig-
keit. Man befreit es davon durch Schütteln mit konzentrierter Schwefel-

!) H. Pauly, Die Konstitution des „Dichlorpiperonals“. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 42, S. 420 (1909).

918 E. Friedmann und R. Kempf.

säure. Es kann auch noch mit Caleiumbromid, geglühtem Barynmoxyd
oder Phosphorpentoxyd getrocknet werden.

Im allgemeinen wird man Brom bequemer abmessen als abwägen
(vel.S.21). Sein spezifisches Gewicht beträgt 311. Wegen seiner Flüchtigkeit
(Siedepunkt: 63°) empfiehlt es sich meistens, einen kleinen Überschuß,
etwa 5°/, über die berechnete Menge, anzuwenden.

Nach beendeter Reaktion überschüssig im Reaktionsgemisch befind-
liches Brom wird entweder auf physikalischem Wege: durch Erwärmen,
Durchleiten eines indifferenten Gases oder Wasserdampfes usw. oder auf
chemischem Wege: durch Zugabe von schwefliger Säure, Natriumbisulfit-
lösung oder durch Schütteln mit metallischem Quecksilber entfernt.')

Der bei allen Substitutionen von Wasserstoff durch Brom sich bildende
Bromwasserstoff wird zweckmäßig ebenfalls möglichst rasch aus dem
Reaktionsgemisch entfernt. Häufig genügt es, das in Äther aufgenommene
Reaktionsgemisch mit Wasser durchzuschütteln. Auch durch Zusatz von
Caleiumkarbonat oder von
Oxydationsmitteln, wie Ka-
liumbromat, @uecksilberoxyd
oder dergleichen, kann gebil-
deter Bromwasserstoff ent-
fernt werden.

Die Arbeitsmethode beim
Bromieren mit flüssigem Brom
werden einige Beispiele er-
läutern.

Darstellung von Äthylen-
bromid?):
CH, CH, Br
+ 2Br =]
CH, CH, Br

Aus Alkohol und konzen-
trierter Schwefelsäure im Kolben
(a) (Fig. 597) entwickeltes und zuerst mit Wasser (b), dann mit verdünnter Natron-
lauge (ce) gewaschenes Äthylen (vgl. S.270) wird in eine Waschflasche (d), die 100 9
Brom enthält und durch Eis gekühlt wird, solange eingeleitet, bis das Brom völlig
entfärbt ist. Dann wird die farblose Flüssigkeit mit verdünnter Natronlauge gewaschen,
das Öl abgehoben, mit Chlorcaleium getrocknet, von diesem abfiltriert und fraktioniert.
Siedepunkt: 131°5°. Ausbeute: 100 g.

Fig. 597.

Die Bromaddition vollzieht sich im Sonnenlicht wesentlich rascher.

!) Zu beachten ist eventuell die Löslichkeit von Bromquecksilber in Äther.

2) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, 7. Aufl. 1905,
Vieweg & Sohn, Braunschweig, S. 29. Vgl. auch: L. Gattermann, Praxis des orga-
nischen Chemikers. 9. Aufl. 1909, S. 166.

Allgemeine chemische Methoden. 919

Darstellung von Furil-oktobromid?):
RO FH. 01: Br;:

“ 1 Teil Furil wird in etwa 40 Teilen gut gekühltem Brom, das durch Destillation über
Quecksilberoxyd gereinigt ist, gelöst. Es findet eine nur unbedeutende Entwicklung von
Bromwasserstoff statt, und nach kurzer Zeit scheidet sich ein Teil des Additionsproduktes
in Kristallen ab. Verdampft man das überschüssige Brom auf dem Wasserbade, so bleibt
die Hauptmenge des Oktobromids als dicke Kristallmasse zurück, die durch Ausziehen mit
Alkohol von überschüssigem Brom und den sekundären Reaktionsprodukten leicht be-
freit werden kann.

jei noch niedrigerer Temperatur läßt sich nach Paal?) Phenyl-methyl-
furfuran (2-Methyl-5-phenyl-furan) bromieren :

CH,
CH &
CH—C

19 H,

Bromierung von Phenyl-methyl-furfuran.

Man trägt das Furanderivat in überschüssiges, stark gekühltes Brom in kleinen
Portionen ein und hält dabei die Temperatur so niedrig, daß stets ein Teil des Broms
gefroren bleibt. Das Reaktionsprodukt wird durch Verdunstung bei gewöhnlicher uns a-
tur von überschüssigem Brom und Bromwasserstoff befreit.

Übergießt man die Jodide C„Hsn.ı1.J mit Brom, so entstehen
Bromide C,H, .+1ı-Br.

Darstellung von sekundärem Brompropan?):
CH,.CH(Br).CH,.

Brom wirkt auf Isopropyljodid sehr heftig ein. Unter zischendem Geräusch
wird jeder Tropfen augenblicklich aufgenommen, während sich massenhaft Jod ab-
scheidet. Eine geringe Entwicklung von Bromwasserstoff zeigt, daß neben der Haupt-
reaktion in untergeordnetem Grade auch Substitution von Wasserstoff erfolgt. Diese
Nebenreaktion wird möglichst eingeschränkt, wenn man das Brom nur langsam zutropien
läßt und für niedrige Temperatur sorgt. Es ist notwendig, einen Überschuß an Brom
anzuwenden, da sonst die Zersetzung nicht vollständig ist; das 1'/,fache der theoretischen
Menge erweist sich als genügend. Man führt die Operation zweckmäßig in einem
geräumigen, durch Wasser gekühlten Kolben aus, welcher mit Rückflußkühler und
Tropftrichter verbunden ist; letzterer enthält das einzuführende Brom. Die Masse wird
gegen Ende durch Jodausscheidung fest. Nachdem alles Brom hineingetropfit ist, über-
läßt man das Gemenge noch einige Zeit sich selbst, wäscht dann mit Natronlauge und

1) Emil Fischer, Über das Furfurol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 13, S. 1338
(1880).

?) C. Paal, Über die Derivate des Acetophenonacetessigesters und des Acetonyl-
acetessigesters. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 2760 (1884).

®») R. Meyer, Über die Einwirkung von Chlor und Brom auf organische Bromide
und Jodide. Journ. f. prakt. Chem. [2], Bd. 34, S. 105 (1886).

920 E. Friedmann und R. Kempf.

Wasser, trocknet und rektifiziert. Der größte Teil geht sofort zwischen 58—63° über.
Die Ausbeute beträgt aus 5009 i-C, H,.J: 285g i-C,H,.Br vom Siedepunkt 58—63°,
oder 78°8°/, der Theorie. Bei nochmaliger Rektifikation werden hieraus schließlich 260 4
eines Bromides erhalten, welches vollständig zwischen 58—60° übergeht, zum größeren
Teil zwischen 58—59”.

Häufig wirkt Brom, namentlich bei Substitntionen, erst bei höherer
Temperatur ein, so dab man die organische Substanz in geschmolzenem
Zustande mit flüssigem Brom behandelt.

Bromierung der Äthyl-bernsteinsäure®):

COOH co OH

CH.C, H, M CH.C,H,

CH, CH.Br

COOH COOH
Äthyl-bernsteinsäure. «-Brom-z‘-äthyl-bernsteinsäure.

159 der Säure werden in einem mit Steigrohr versehenen Kölbehen geschmolzen
und unter allmählichem Erhitzen bis auf 200° nach und nach aus einem Kapillartrichter
mit 164 Brom versetzt.

Darstellung von o-Hexabrom-p-xylol:
CH, :.C,H,.CH, —- CHBr,.C,H,.CHBr, —+ CBr,.C,H,. CBr,.

Zunächst stellt man das Tetrabromderivat dar.?) Man fügt zu trockenem Para-
xylol, das in einer Retorte mit Rückflußkühler zuerst auf 140°, dann auf 170° und
schließlich auf 200° erhitzt wird, die 5—6fache Menge von Brom, das über Schwefel-
säure getrocknet ist. Das Reaktionsprodukt erstarrt beim Abkühlen zu einem Brei von
Nadeln ; diese werden durch Abpressen von einem beigemengten Öl befreit und dann
aus Chloroform umkristallisiert.

8:44 g dieses w-Tetrabrom-xylols werden bei 170—180° allmählich mit 2:2 em?
Brom versetzt. Nach ca. 4 Stunden läßt man erkalten, nimmt mit Chloroform auf und
kristallisiert den aus der eingeengten Lösung ausgefallenen Anteil aus Essigester um.
Ausbeute: ca. 2:5 g.°)

Bei zu heftiger Einwirkung von flüssigem Brom auf eine Substanz
löst man diese in einem geeigneten indifferenten Lösungsmittel auf und setzt
zu der mehr oder weniger verdünnten Lösung das flüssige Brom. Als
Lösungsmittel kommen hauptsächlich solche in Betracht, die auch das Brom
zu lösen vermögen (vgl. S. 923, unter Bromieren mit gelöstem Brom).
Am meisten werden benutzt: Wasser, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure,
Äther, Chloroform, Eisessig, Ameisensäure u. a.m. Es sind also ungefähr
die gleichen, die auch beim Chlorieren angewendet werden.

ı) C. A. Bischoff, Weitere Beiträge zur Kenntnis der Fumarsäurereihe. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 2015 (1891).

®) M. Hönig, Über eine verbesserte Darstellungsweise des Terephtalaldehyds. Wiener
Monatshefte der Chemie. Bd. 9, S. 1150 (1888).

») Joh. Thiele und H. Balhorn, Über einen chinoiden Kohlenwasserstoff. Ber. d,
Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 1466 (1904).

Allgemeine chemische Methoden. 991

Darstellung von Benzyl-brom-malonsäuret):

‚COOH 3r/ COOH
NCOOH SCOOH

Man löst 509 Benzylmalonsäure in 2509 trockenem Äther und setzt allmählich
55g Brom (1'/, Molekulargewicht) hinzu. Das Halogen verschwindet anfangs sehr rasch,
und es entwickelt sich massenhaft Bromwasserstoff. Nach !/,stündigem Stehen der zu-
letzt vom überschüssigen Brom rotbraun gefärbten Lösung wird der größte Teil des
Bromwasserstoffs durch Schütteln der ätherischen Lösung mit Wasser entfernt, der
Äther abgehoben, verdunstet und der feste Rückstand aus etwa 250 cm? heißem Toluol
umkristallisiert. Ausbeute: etwa 95°/, der Theorie.

In analoger Weise liefern auch andere substituierte Malonsäuren in
ätherischer Lösung mit Brom substituierte z-Brom-malonsäuren.?) Diese
x-Brom-malonsäuren (I) verlieren beim Erhitzen Kohlensäure und gehen in
«-Brom-mono-karbonsäuren (II) über, deren Umsetzung mit Ammoniak zu
»-Aminosäuren (III) führt 3):

BO OirXo0n rei EHELRLOOH >

I. I

@.H..CH:CH OH; CH, CH

R.CH,.CH (NH,). COOH
III.
Diese Methode der Synthese von Aminosäuren ist von Emil Fischer
eingeführt worden.
Konzentrierte Ameisensäure als Lösungsmittel bei Bromierungen —
speziell an Stelle von Eisessig — empfahl Willstätter.

Darstellung von Dibrom-malonsäure®):

+ J000H EFEDOR
CHx C00H > CBr<cooH

25 9 fein gepulverte Malonsäure werden in einem geräumigen Kolben mit 50 g
konzentrierter Ameisensäure (spezifisches Gewicht = 12) übergossen und die ganze Brom-
menge (78 9) auf einmal zugefügt; setzt man die Flüssigkeit den Sonnenstrahlen aus,
so tritt nach wenigen Minuten unter Erwärmung eine äußerst heftige Reaktion ein.
Man kühlt dann mit Kältemischung. Im diffusen Licht dauert es länger, bis die Reaktion
eintritt, und die Ausbeute ist etwas geringer. Die erkaltete Lösung scheidet bei eintägigem
Stehen einen Brei von Kristallen ab, der abgesaugt und mit Ameisensäure gewaschen

!) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. IV. Derivate des Phenylalanins. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 3063 (1904).

2) E. Friedmann, Beiträge zur Kenntnis des Abbaues der Karbonsäuren im Tier-
körper. IH. Mitteilung. Beiträge zur chem. Physiol. u. Pathol. Bd. 11, S. 189 (1908) und:
W.Brasch und E. Friedmann, Eine neue Synthese des Isoleueins. Beiträge zur chem.
Physiol. u. Pathol. Bd. 11, S. 376 (1908).

>) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. IV. Derivate des Phenylalanins. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 3062 (1904). — Felix Ehrlich, Über eine Synthese des
Isoleueins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 1453 (1908). — W. Brasch und E. Fried-
mann, loc. eit., Fußnote 2.

4) Rich. Willstätter, Über einige Halogenderivate der Malonsäure. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 35, S. 1375 (1902).

922 E. Friedmann und R. Kempf.

wird. Ausbeute an dieser ersten Kristallisation: 90—100°/, des Ausgangsmaterials. Durch
KEinengen der Laurge im Vakuum erhält man noch eine reichliche zweite Kristallisation.

Zu dem gleichen Bromkörper gelangt man auch in salzsaurer oder
bromwasserstoffsaurer Lösung):

20'894 Malonsäure werden mit 20 cm? verdünnter Salzsäure oder Bromwasserstoff-
säure übergossen und zu dem Gemisch unter Eiskühlung und stetem Umrühren 64 9
Brom tropfenweise hinzugefügt. Am Schluß wird die ausgeschiedene Dibrom-malonsäure
abgesaugt. Ausbeute: 44 9 = ca. 85°/, der Theorie (52 9).

Konzentrierte Salzsäure dient am besten als Lösungsmittel beim
Bromieren von Lävulinsäure und Brenztraubensäure zu deren Monobrom-
derivaten. Wendet man in diesen Fällen Äther oder Chloroform an,
so geht die Reaktion stets zu weit und führt fast ausschließlich zur Bil-
dung von Dibromsäuren. ?)

Eisessig eignet sich u. a. am besten als Lösungsmittel bei der
Darstellung von Bromanil aus p-Phenylendiamin.

Darstellung von Bromanil (Tetrabrom-p-benzochinon) 3):
0

ff
ee
e
=
en
en

10 9 gepulvertes Paraphenylendiamin werden in 40 cm? Eisessig gelöst. Die kalte
Lösung gießt man ganz allmählich und unter Schütteln zu 40cm® Brom, die sich in
einem durch kaltes Wasser gekühlten Kölbehen befinden. Man läßt das Gemisch über
Nacht stehen und erwärmt den anderen Tag solange auf dem Wasserbad, bis kein Brom-
wasserstoff und Brom mehr entweicht. Dann gibt man Wasser hinzu, erwärmt kurze
Zeit, filtriert und wäscht aus.

Nach dem Trocknen des so erhaltenen Produkts übergießt man es mit 40 cm?
roher gewöhnlicher Salpetersäure (36—40° B&.), erwärmt auf dem Wasserbad einige Stunden
und dampft schließlich zur Trockne. Nach dem Erkalten gibt man nochmal 40 em?
rauchender Salpetersäure hinzu und erwärmt 2—3 Stunden anfangs mäßig und dann bei
100°. Hierauf wird mit Wasser versetzt, filtriert und ausgewaschen. Ausbeute: 30—32 9
Bromanil.

Zum Bromieren von Anthrachinon löst man dieses am besten in kon-
zentrierter Schwefelsäure.*)

!) M. Conrad und H. Reinbach, Über halogensubstituierte Malonsäuren und deren
Derivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1817 (1902).

®) L. Wolff, Über Hydroxyllävulinsäure und Acetacrylsäure. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 264, S. 233 (1891).

») €, Graebe und L. Weltner, Über Bromanil. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 263, S. 32 (1891).

#) Farbenfabriken vorm. F. Bayer & Co., Elberfeld, Verfahren zur Darstellung von
Bromderivaten des Anthrachinons, D.R.P. 107.721; Chem. Zentralbl. 1900, I, S. 1176.

Allgemeine chemische Methoden. 993

2. Bromieren mit gelöstem Brom.

Noch gleichmäßiger und milder läßt sich die Einwirkung von Brom
auf -organische Verbindungen gestalten, wenn man das Halogen selbst in
einem indifferenten Lösungsmittel löst und eventuell die Lösung noch stark
verdünnt. Als Lösungsmittel für Brom werden u. a. Wasser, Bromkalium-
lösung, Eisessig, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff und Methylalkohol
benutzt.

Von der Wahl des Lösungsmittels hängt oft das Verhalten des
Halogens ab.!)

Bromwasser.

Löslichkeit des Broms in Wasser):
nn rm

Memmeratur 1 Gewichtsteil Brom löst sich in | 100 Gewichtsteile Wasser lösen
EnnE® Gewichtsteilen Wasser Gewichtsteile Brom
0:00" 24:00 | 4167
10:34° 2674 3740 |
19:96 | 2794 3578 |
50:17’ | 29:10 3437 |
40:03° 29:02 3446 |
49:85 28:39 3522 |

Bromwasser wird — besonders im Licht — bald sauer, indem sich
Bromwasserstoffsäure bildet.

Fügt man Bromwasser im Überschuß zu einer verdünnten, wässerigen
Phenollösung. so fällt sofort gelblichweißes, flockiges Tribromphenol nieder.
das in Wasser sehr schwer löslich ist. Wenn 1 Teil Phenol in 43.700 Teilen
Wasser vorhanden ist, so entsteht noch eine sehr deutliche Trübung. °)
Verwendet man einen starken Überschuß von Bromwasser, so entsteht ein
Niederschlag von Tribromphenol-Brom, C, H,.Br,.OBr, der aus Bromwasser
in zitronengelben glänzenden Plättchen kristallisiert.) Diese Reaktionen
werden zum Nachweis des Phenols benutzt.

Mit Bromwasser wird ferner Dibrom-pyruvin-ureid in Tribrom-
pyvurin verwandelt>):

1, Vgl. z.B.: Ed. Seelig, Über Benzylacetat und ähnliche Körper, insbesondere
ihr Verhalten gegen Chlor und Brom. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 39, S.181 (1859).

2) L.W.Winkler, Löslichkeit des Broms in Wasser. Chemiker-Zeitung. Bd. 23,
S. 687 (1899).

3) H. Landolt, Bromwasser als Reagenz auf Phenol und verwandte Körper. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 4, 5.770 (1871).

#) R. Benedikt, Über Tribromphenolbrom und Tribromresoreinbrom. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 12, S. 1005 (1879). — Derselbe, Über Bromoxylderivate des Benzols.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 199, S.127 (1879). — Rumpf, Untersuchungen
über die quantitative Bestimmung der Phenolkörper des menschlichen Harns. Zeitschr.
f. physiol. Chem. Bd. 16, S.220 (1892).

5) Emil Fischer, Harnstoffderivate der Dibrombrenztraubensäure. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 239, S.189 (1887).

9024 E. Friedmann und R. Kempf.
CHBr, CBr,
| |

ER; > NH, 00
cold | co
NNH--60 NNH--C0

Es erfolgt also hierbei auler der Bromierung eine Wasseranlagerung
unter Spaltung des Fünfringes.

Ebenso wird bei der Darstellung von Monobrom-saligenin aus Saligenin
(o-Oxybenzylalkohol) mit Vorteil Bromwasser benutzt.

Darstellung von Monobrom-saligenin.!)
CH, OH CH; OH
ES EN
OH u OH

| Ran,
N BR,

Man läßt zu 107 Saligenin (1 Mol.), die in einem halben Liter gelöst sind, unter
Wasserkühlung eine Auflösung von 139 Brom (1 Mol.) in etwa 27 Wasser einfließen.
Geringe Mengen ausfallenden Dibromsaligenins werden abfiltriert und dann das Mono-
bromderivat ausgeäthert.

Brom in wässeriger Bromkaliumlösung.

Zur Darstellung von Diazobenzol-perbromid benutzt man nach Dam-
berger?) eine Lösung, die auf 720g Wasser und 360g Bromkalium 600 g
Brom enthält.

Ebenso hat Aronjeld®) zum Bromieren von salzsaurem Amino-naphto-
chinon-imid eine Lösung von Brom in Bromkaliumlösung empfohlen.

Brom in Eisessig gelöst.

Zur Umwandlung von Fluorescein (I) in Eosin (Tetrabrom-fluorescein)
(UI) wird das erstere, fein zerrieben, mit der vierfachen Menge Eisessig
gemischt und dann die berechnete Menge Brom (4 Mol.), die ebenfalls mit
der vierfachen Menge Eisessig verdünnt ist, zugegeben. In der Wärme tritt
vollständige Lösung ein, und auf Zusatz von Wasser scheidet sich das Eosin
in roten Flocken ab. Diese werden getrocknet und aus viel siedendem Alkohol
umkristallisiert. ®)

') K. Auwers und @. Büttner, Über Bromierungsprodukte des Saligenins. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 302, S. 138 (1898).

?®, Eug. Bamberger, Über das Diazobenzolperbromid. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 27, S. 1275 (1894).

®) E. Kronfeld, Über Bromderivate des Amidonaphtochinonimids. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 17, S. 716 (1884).

*) Adolf Baeyer, Über die Verbindungen der Phtalsäure mit den Phenolen. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 183, S. 38 (1876); vgl.: Emil Fischer, Anleitung zur Dar-
stellung organischer Präparate, 7. Aufl. 1905, Vieweg & Sohn, Braunschweig, S. 73.

Allgemeine chemische Methoden. 995

C= a a HB,
HL GHsSoH 20 N HL „HBrx<op) So
N 60) = CO

(I) (II)
(Resorein-phtalein) (Tetrabrom-resorein-phtalein).

Bei der Untersuchung der cholesterinartigen Substanzen pflanzlichen
Ursprungs, den „Phytosterinen“, hat das Studium der Bromadditions-
produkte der Ester dieser Substanzen zur Entdeckung eines neuen chole-
sterinähnlichen Produktes, des Stigmasterins (C,,H,; 0), geführt.

Darstellung von Stigmasterin-acetat-tetrabromid): C,, H,, O, Br,.

Das Phytosterin aus Calabarbohnen wird in der üblichen Weise mit Essigsäure-
anhydrid acetyliert. 20 g getrocknetes Acetylprodukt werden in 200 cm? Äther gelöst und
mit 250 cm? eines Brom-Eisessiggemisches versetzt (dg Brom in 100 em? Eisessig). Es
fallen massenhaft Kristalle aus, die nach zweistündigem Stehen der Lösung abfiltriert
werden. Ihre Menge beträgt 6°5g. Sie werden aus heißem Chloroform unter Zusatz von
Alkohol umkristallisiert und fallen hierbei in vier- und sechsseitigen Blättchen aus.
Zersetzungspunkt: 211— 212° unter Braunfärbung.

Die Darstellung des Stigmasterins gründet sich also darauf, daf)
Stigmasterin-acetat ein schwer lösliches Tetrabromid gibt, während das Di-
bromid des Phytosterin-acetats (identisch mit Sitosterin) unter den Ver-
suchsbedingungen leicht löslich ist.

Brom in Chloroform gelöst.

Mit Chloroform mischt sich Brom in jedem Verhältnis. Benutzt man
das käufliche Chloroform, so ist darauf zu achten, ob es alkoholhaltig ist,
denn es verlaufen Bromierungen unter Umständen mit reinem Chloroform
wesentlich anders als mit alkoholhaltigem.?)

Bei der Bromierung von p-Oxybenzaldehyd in wässeriger Lösung
bildet sich ausschließlich das Dibromsubstitutionsprodukt; die Gewinnung
des Monobromderivates gelingt nur bei Anwendung von Chloroform als
Lösungsmittel.

Darstellung von m-Monobrom-p-oxybenzaldehyd?>):

CHO CHO

AR BEN

| oe

| \ Br

EV SZ
OH OH

') A. Windaus und A. Hauth, Über Stigmasterin, ein neues Phytosterin aus Calabar-
bohnen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 4378 (1907).

?2) M. Freund und E. Asbrand, Über die Einwirkung von Brom auf Methylsenföl.-
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 285, S. 166 (1895).

») C. Paal, Zur Kenntnis des p-Oxybenzaldehyds. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28,
S. 2409 (1895).

926 E. Friedmann und R. Kempf.

1 Teil p-Oxybenzaldehyd wird in dem 1öfachen Gewicht Chloroform unter Erwärmen
gelöst, die Lösung abgekühlt, wobei etwas Aldehyd auskristallisiert, und nun die be-
rechnete Menge Brom (1 Mol.), in Chloroform gelöst, in kleinen Anteilen unter Schütteln
und oberflächlicher Kühlung zugegossen. Während der Bromierung scheidet sich ein
gelbliches Öl ab, das allmählich unter Bromwasserstoffentwicklung in den kristallinischen
Bromoxy-aldehyd übergeht. Man überläßt das Reaktionsgemisch mindestens !/, Tag sich
selbst und filtriert dann ab. Das Filtrat hinterläßt nach dem Verdunsten des Chloro-
forms ebenfalls eine erhebliche Menge des Bromaldehyds. Ausbeute: fast quantitativ.

Brom in Methylalkohol gelöst.

Methylalkohol ist als Lösungsmittel für Brom geeigneter als Äthyl-
alkohol, da er diesem Halogen gegenüber indifferenter ist als Äthyl-
alkohol.’) Eine Lösung von Brom in 50°/,igem Methylalkohol läßt sich
zur Bromierung des Acetessigesters verwenden.

Darstellung von #-Brom-acetessigester?):
CH,.C0.CH,.C00C,H, —— cCH,.CO.CHBr.CO0C,H,.

'/,. Mol. (13 g) Acetessigester wird unter Eiskühlung und Turbinieren in 100cm®
n-Natronlauge (!/,, Mol.) gelöst und sofort eine eiskalte Lösung von '/,, Mol. (16 9)
Brom in 160 cm® 50°/,igem Methylalkohol zufließen gelassen. Dann wird mit Wasser
ausgefällt, das abgeschiedene Öl ausgeäthert, der Äther mit Soda geschüttelt. ge-
trocknet und abdestilliert. Das hinterbleibende gelbliche Öl (19'8 9) wird bei einem
Minderdruck von 12 mm fraktioniert. Die mittlere Fraktion (114 g), die bei 101—104°
übergeht, ist nahezu reiner «-Brom-acetessigester.

3. Bromieren mit dampfförmigem Brom.

Um Bromdampf zu erzeugen, läßt man am besten flüssiges Brom
aus einem Tropftrichter in einen erhitzten Fraktionierkolben fließen. 3)
Man erwärmt diesen in einem Paraffinbade oder del. auf 100—120°. Der
Siedepunkt des Broms liegt bei 63° (760 mm Druck).

Weit mildere Wirkungen als mit diesem überhitzten Bromdampf
erreicht man mit Bromdampf von gewöhnlicher Temperatur, wie er sich
aus flüssigem Brom ohne besondere Wärmezufuhr entwickelt. Um nach
dieser Methode zu arbeiten, stellt man unter einer Glasglocke (Exsikkator)
in zwei flachen Schalen die zu bromierende Substanz und das Brom neben-
einander auf. In dieser Weise wird z. B. z, £-Dibrom-propvlalkohol aus
Propvlalkohol dargestellt *®):

CH, .CH,.CH, OH —— CH, Br. CHBr. CH, OH.

') €. A. Lobry de Bruyn, Über Methyl- und Äthylalkohol. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 26, S. 271 (1893).

*) J. W. Brühl, Neuere Versuche über Kamphokarbonsäure. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 36, S. 1730 (1903).

°) @. Gustarson, Über die Darstellung von Chlor-, Brom- und Jodaluminium.
Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 63, S.111 (1901).

*) @. Mündner und B. Tollens, Über die $-Dibrompropionsäure. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 167, S. 224 (1873). — Vel.: Ed. Buchner und A. Papendieck, Syn-
these der Pyrazolin-3°5-dikarbonsäure. Liebigs Annal. d. Chem. und Pharm. Bd. 273,
S. 232 (1893).

Allgemeine chemische Methoden. 927

Bei der Einwirkung von flüssigem Brom auf Diamino-anthrachinon-
sulfosäuren in wässeriger Lösung entstehen unter Eliminierung der Sulfo-
gruppe Halogen-diamino-anthrachinonet); läßt man dagegen das Brom als
Dampf reagieren, so wird die Sulfogruppe nicht abgespalten, und man
erhält halogen-substituierte Diamino-anthrachinon-sulfosäuren.

Bromierung von 1. 8-Diamino-anthrachinon-sulfosäure.?)

10 Teile des Ausgangsmaterials werden im geschlossenen Gefäß 14 Tage lang den
Dämpfen von 30 Teilen Brom bei gewöhnlicher Temperatur ausgesetzt; ein großer Teil
des Broms ist nach dieser Zeit absorbiert. Das gebildete Bromid wird durch Lösen in
Wasser und Fällen mit Kochsalz gereinigt.

4. Bromieren mit verdünntem Bromdampf.

Um :die Verdunstung flüssigen Broms bei niedrigen Temperaturen
zu beschleunigen und gleichzeitig den Bromdampf durch ein indifferentes
Gas zu verdünnen, leitet man Luft oder Kohlendioxyd durch flüssiges Brom,
das sich in einem Saugkolben oder einer doppelhalsigen Woul/fschen Flasche
befindet. Die Konzentration des so erhaltenen, mit Bromdampf beladenen
Gasstromes läßt sich durch Abkühlen oder Erwärmen des Broms
und durch Beschleunigung oder Verlanesamung des Gasstromes in weiten
Grenzen variieren. Will man nach dieser Methode eine feste Substanz
bromieren, so verteilt man sie entweder in staubfein gepulvertem Zustande
in einem Rohr und leitet durch dieses den verdünnten Bromdampf, oder
man löst sie in einem indifferenten Lösungsmittel (vgl. oben) und leitet
das mit Bromdampf geschwängerte Gas in die Flüssigkeit ein.

Durch Einleiten von Bromdampf in Aceton mittelst eines Stromes
trockener Luft entsteht in quantitativer Ausbeute Monobromaceton.?) Um
die entstehende Bromwasserstoffsäure zu binden, setzt man Marmor hinzu.

Darstellung von Monobromaceton®):
GH; EURER > CH, (Br).CO.CH,

Man leitet Brom mittelst eines Luftstromes in eine Woulffsche Flasche, worin sich
Aceton (4 Teile) und Marmor in erbsengroßen Stücken (1 Teil) befinden, unter allmäh-
lichem Zufließenlassen von Wasser (2!/, Teile) so lange ein, bis der Marmor zum größten
Teile aufgebraucht ist. Die Reaktion verläuft am glattesten bei 283—31°, wobei das

1) Badische Anilin- und Soda-Fabrik in Ludwigshafen a. Rh. Verfahren zur Dar-
stellung halogen-substituierter Diamidoanthrachinone. D. R. P. 114.840; P. Frriedländer,
Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 6, S. 320. (Jul. Springer, Berlin 1904.)

2) Badische Anilin- und Soda-Fabrik. Verfahren zur Darstellung halogen-sub-
stituierter Diamidoanthrachinonsulfosäuren. D. R. P. 128.196; P. Friedländer, Fortschritte
der Teerfarbenfabrikation. Bd. 6, S. 322.

3) A. Emmerling und Rich. Wagner, Über Monobromaceton und den Alkohol des .
Acetons. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 204, S. 28 (1880).

4) R. Scholl und @. Matthaiopoulos, Zur Kenntnis der «-Halogenketoxime. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 1555 (1896).

928 E. Friedmann und R. Kempf.

Brom fast augenblicklich in Reaktion tritt. Die Flüssigkeit bleibt, eventuell unter er-
neutem Zusatz von etwas Marmor, stehen, bis die Kohlendioxydentwicklung aufgehört
hat. Hierauf wird die ölige Schieht abgehoben und die Bromecaleiummutterlauge aus-
gesalzen. Die vereinigten Flüssigkeiten werden im Vakuum destilliert. Siedepunkt des
Monobromacetons bei 8Smm Druck: 31'4°. Es enthält noch kleine Mengen Dibromaceton.

5. Bromieren mit Brom unter Druck.

Um auf eine Substanz Brom dauernd bei einer Temperatur einwirken
zu lassen, die oberhalb des Siedepunktes von Brom bei Atmosphärendruck
lieet, muß man das Reaktionsgemisch in geschlossenen Röhren erhitzen.

Nach dieser Methode wird z. B. Tribrom-o-xylenol in das Pentabrom-
derivat umgewandelt:

CH, CH, Br
Br/ NCH, Br / ONCE:
| ey |

Br Br
BZ.
OH 2 OH

Darstellung von Tribrom-p-oxy-o-xylylenbromid?):

5 g Tribrom-xylenol werden mit 25 9 = 8'3 cm? Brom versetzt und im Einschluß-
rohr auf 130° erhitzt. Die Ausbeute und Reinheit des Reaktionsprodukts hängt sehr
von der Art des Erhitzens ab; es empfiehlt sich, das Rohr sehr langsam anzuwärmen,
so daß es 3—4 Stunden dauert, bis die Temperatur von 130° erreicht ist, und dann
noch weitere 7 Stunden die Temperatur auf dieser Höhe zu halten. Nach dem Öffnen
der Röhre, in der starker Druck herrscht, wird der darin enthaltene Kristallkuchen
mit wenig Eisessig herausgespült, mit Eisessig gewaschen, abgesaugt und aus dem
gleichen Mittel umkristallisiert.

Auf analoge Weise gewinnt man aus Benzo&säure m-Brombenzoösäure.

Darstellung von m-Brombenzo&säure?):

69 Benzo@säure werden mit 8 g Brom und etwa 40 g Wasser in einem zuge-
schmolzenen Rohr aus starkem sogenannten Resistenzglas etwa 12 Stunden auf 140 bis
150° im Schießofen (vgl. Fig. 164, S. 83) erhitzt. Das Brom muß nahezu vollständig
verschwunden sein. Das Reaktionsprodukt wird aus der Röhre herausgespült, abfiltriert,
in einer Reibschale mit Wasser verrieben und in einem Kolben mit 500 cm® Wasser
etwa 1 Stunde gekocht, um unveränderte Benzoösäure völlig zu entfernen. Zum Schluß
wird mit Tierkohle entfärbt. Beim Erkalten scheidet sich die m-Brombenzo&säure kristal-
linisch ab; sie wird aus Wasser mehrmals umkristallisiert. Ausbeute: 7 g.

Die Darstellung von z-Bromfettsäuren wurde vor der Entdeckung
des Hell-Volhardschen Verfahrens durch Erhitzen molekularer Mengen

') K. Auwers und R. v. Erggelet, Über das Pentabromderivat des asymmetrischen
o-Xylenols. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 3016 (1899).

*) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, 7. Aufl. 1905,
Vieweg & Sohn, Braunschweig, S. 9.

Allgemeine chemische Methoden. 999

von Fettsäure und Brom im geschlossenen Rohr auf ca. 150— 140° aus-
geführt. !)

Darstellung der z-Bromcapronsäure?) (x-Brom-n-hexansäure):
CH,.CH,.CH,.CH,.CH,.COOH ——+ CH;.CH,.CH,. CH, CHBr. COOH

3 Gewichtsteile Brom und 2 Gewiechtsteile Capronsäure werden in geschlossenen
Gefäßen mehrere Stunden auf 140—145° erwärmt. Nach beendeter Reaktion ist der
Geruch des Broms völlig verschwunden. Das Reaktionsprodukt wird in Wasser gegossen,
mit Äther aufgenommen und der Ätherrückstand destilliert. «-Bromeapronsäure geht
dabei gegen 240° über.

Bei den höheren Fettsäuren: Stearinsäure, Palmitinsäure, Myristin-
säure und Laurinsäure entstehen beim Erhitzen mit 1 Mol. Brom auf
130-— 140° nicht die entsprechenden «-Bromfettsäuren, sondern die Reaktion
verläuft derartig, daß genau die eine Hälfte der angewandten Fettsäure
unverändert bleibt, die andere Hälfte im die entsprechende monobromsub-
stituierte, ungesättigte Säure verwandelt wird.?)

Anwesenheit von Bromwasserstoff*) und noch besser von Schwefel-
kohlenstoff 5) beschleunigt die Bromierung der Fettsäuren.

Leichter als die freien Fettsäuren reagieren ihre Ester, Anhydride,
Chloride und Bromide.®) Diese leichtere Bromierung der Säurebromide
führte Hell’) zur Entdeckung und Volhards) zur Ausarbeitung der jetzt
üblichen Methode der Darstellung von «-Bromfettsäuren (siehe weiter unten).

!ı) W. H. Perkin und B. F. Duppa, Über die Einwirkung des Broms auf Essigsäure.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 108, S. 106 (1858). — €. Friedel und V. Machuca,
Über die Umwandlung der Propionsäure zu Milchsäure. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 120, S. 286 (1861). — W. Markownikoff, Über die Abhängigkeit der verschiedenen
Vertretbarkeit des Radikalwasserstoffs in den isomeren Buttersäuren. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 153, S. 228 (1870). — A. Cahours, Über die durch trockene Destil-
lation der Zitronsäure entstehenden Säuren und einige zur Buttersäurereihe gehörigen
Verbindungen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Sppl.-Bd.2, 5.78 (1862 u. 1863). — N. Ley
und A. Popoff, Über die Oxydation der Oxysäuren der Fettreihe. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 174, S. 63 (1874). — John Clark und Rudolph Fittig, Über einige neue
Abkömmlinge der Valeriansäure. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 139, S. 199 (1866).

:) A. Cahours, ]. e., Fußnote 1.

3) F. Krafft und A. Beddies, Über die Einwirkung des freien Broms auf höhere
Fettsäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 25, S. 481 (1392).

+) Carl Hell und F. Urech, Über Substitutionsgeschwindigkeit des Broms in der
Fettsäurereihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 13, S. 531 (1880).

5) Carl Hell und 0. Mühlhäuser, Über die Einwirkung des Broms auf Essigsäure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 12, S. 735 (1879).

6) F. Urech, Reaktionserscheinungen und zeitliche Verhältnisse bei Bromierung von
Essigsäureanhydrid, Acetylbromür, Essigsäureäthyl-, Bernsteinsäureäthyl- und Isobutter-
säure-Isobutyl-Ester und Bernsteinsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 13, S. 1687 (1880).
— 4. Michael, Über eine bequeme Darstellung von bromierten Fettsäuren. Journ. f.
prakt. Chemie. [2.] Bd. 35, S. 92 (1887).

?) Carl Hell, Über eine neue Bromierungsmethode organischer Säuren. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 14, S. 891 (1881). — Derselbe, Über die Bromierung orga-
nischer Säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 21, S. 1726 (1888).

8) J. Volhard, Über Darstellung «-bromierter Säuren. Liebigs Annal d. Chem. u.
Pharm. Bd. 242, S. 161 (1887).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 59

930 E. Friedmann und R. Kempf.

Erwärmt man hydrierte Benzolkarbonsäuren mit Brom im geschlos-
senen Rohr, so findet unter Bromwasserstoff-Abspaltung Dehydrogenisa-
tion zu Benzolderivaten statt. Diese von Einhorn und Willstätter‘)
aneeeebene Methode stellt sich also als Oxydation dar; aus äußeren Gründen
und im Hinblick auf die in diesem Kapitel besprochene erschöpfende
Bromierung nach Baeyer und Villiger (vgl. 8.936 ff.) soll sie aber an dieser
Stelle Erwähnung finden.

Die hydrierten Säuren werden nach der Methode von Einhorn und
Willstätter genau mit derjenigen Menge Brom erhitzt, welche der Wasser-
stoffatomzahl entspricht, die entfernt werden sollen.

‚cH, — CH, „“H — ai
CH, . HC »CH.COOH + 6Br = CH;.C 20. COOH + 6HBr.
ROH, CH, NCH rei
Hexahydro-p-toluylsäure. p-Toluylsäure.

Dehydrogenisation der A‘-Tetrahydro-p-toluylsäure.

Zur genauen Wägung der anzuwendenden Bromquantität werden in Kapillaren
ausgezogene Glaskügelchen tariert, mit Brom gefüllt, zugeschmolzen und gewogen. Auf
die so bestimmte Menge wird die erforderliche Quantität der Säure (ein Molekül Tetra-
hydrosäure, vier Atome Brom) berechnet und zusammen mit den Kügelchen in ein Ein-
schlußrohr gefüllt. Nach dem Zuschmelzen der letzteren wird das Bromkügelchen durch
Schütteln zertrümmert. Die Zertrümmerung geschieht sehr leicht, wenn man die Kügelchen
mit der Kapillare nach unten in das Rohr einführt. Das Druckrohr wird 2 Stunden
auf 200° erhitzt. Nach dem Erkalten ist das Brom völlig verschwunden, und das Rohr
enthält starken Druck von Bromwasserstoff. Das feste, größtenteils farblose Reaktions-
produkt bildet stellenweise eine dieke kristallinische Kruste, im übrigen einen Überzug
von kleinen Kriställchen an der Wand des Glasrohres. Die Säure wird in Soda gelöst
und behufs Reinigung von unveränderter Hydrosäure mit Permanganat versetzt, bis die
rote Farbe stehen bleibt; wenige Tropfen genügen. Nach Zusatz von Bisulfit wird die
Lösung angesäuert und die ausgeschiedene feste Säure in Äther aufgenommen. Das
gereinigte Reaktionsprodukt wird beim Verdunsten des Äthers in fast theoretischer Aus-
beute als farblose, feste Säure erhalten. Diese ist durch einen geringen Halogengehalt
verunreinigt und hat keinen scharfen Schmelzpunkt. Sie wird daher in Wasser unter
Zusatz von Soda gelöst und einige Stunden mit Natriumamaleam unter Erwärmen auf
dem Wasserbade behandelt, wobei das Halogen durch Wasserstoff ersetzt, die p-To-
luylsäure aber nieht angegriffen wird. Wieder isoliert und aus verdünntem Alkohol um-
kristallisiert, ist das Produkt reine, halogenfreie, weiße p-Toluylsäure vom Schmelz-
punkt: 178— 179°.

6. Bromieren mit Brom in statu nascendi.

Betreffs des Arbeitens mit nascierendem Halogen vel. auch den
Abschnitt: Chlorieren mit Chlor in statu nascendi, S. 865 ff.

Man läßt Brom im Reaktionsgemisch selbst entstehen, indem man
die Substanz mit Bromwasserstoffsäure (oder Bromkalium und Schwefel-
säure) zusammenbringt und dann eine Lösung von Kaliumbromat hinzu-

') Alfred Einhorn und Richard Willstätter, Über die Dehydrogenisation hydrierter
Benzolkarbonsäuren. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 280, S. 88 (1894).

Allgemeine chemische Methoden. 931

fügt. Ist der Gehalt der Bromatlösung bekannt, so können genau be-
stimmte Mengen Brom im Reaktionsgemisch entwickelt werden:

HBrO, + 5HBr = 6Br + 35H, 0.

Weniger bequem ist die zweite Methode, Brom in statu nascendi zur
Reaktion zu bringen: Man löst Brom in kalter Alkalilauge und fügt die
so erhaltene alkalische Lösung von Alkalibromid und -hypobromit zu der mit
Salzsäure, Essigsäure oder del. angesäuerten Lösung der Substanz. Auch
kann man zunächst die Hvpobromitlösung mit der Substanz zusammen-
bringenund dann durch Ansäuern Brom allmählich in Freiheit setzen:

HBr + HBrO = 2Br + H,0.

Einige praktische Beispiele werden die beiden Arbeitsmethoden er-

erläutern.

Darstellung der 2.6.-Dibrom-sulfanilsäure!t)
(2.6.-Dibrom-anilin-4-sulfonsäure):

NH, NH,
A > 3 NBr
N

A a

SO,H SO,H

Sulfanilsäure Dibromsulfanilsäure
(p-Anilinsulfonsäure)

173g Sulfanilsäure werden in 500 cm” heißen Wassers gelöst und mit 3769 einer
43°/,igen destillierten Bromwasserstoffsäure (=169g HBr) vermischt. Dazu wird unter
Umrühren eine Lösung von 111g Kaliumbromat in 250 cm? Wasser getropft. Dauer der
Bromierung: 30 Minuten. Es entsteht kein Tribromanilin wie beim Arbeiten mit freiem
Brom. Ausbeute: 33 9 Baryumsalz = 90°/, der Theorie.

Auch erschöpfende Bromierungen können auf diesem Wege erreicht
werden.?)

Das Bromieren mittelst Hypobromitlösung möge zunächst an dem
gleichen Beispiel der Darstellung von Dibromsulfanilsäure gezeigt werden.

Darstellung der 2.6.-Dibromsulfanilsäure.!)

173g Sulfanilsäure werden in 500g heißen Wassers gelöst, 219 35°/,ige Salz-
säure zugegeben und eine frisch bereitete, auf 150 cm? verdünnte Lösung von 10 cm?
Brom in einer 169 NaOH enthaltenden Lauge aus einer Glashahnbürette unter fleißigem
Umrühren zugetropft. Ausbeute: 399 g Baryumsalz = 95°/, der Theorie. u

Trotz der etwas besseren Ausbeute bei dieser Arbeitsweise hat doch
die zuerst angegebene Methode vor dieser manche Vorzüge, z.B. den, daß
das Arbeiten mit freiem Brom vollständig vermieden wird.

1) O. Heinichen, Über die Dibromsulfanilsäure und einige Derivate derselben. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 253, S. 269 (1889).

2) Vgl. z.B.: W.Vaubel, Über das Verhalten einiger Benzolderivate gegen naszie-
rendes Brom. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 48, S.75 (1893).

59*

932 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von 1-(«e)-Brom-naphtalin?):
Br
yNY/N N
7 2 N
6 3
ur

Man löst Brom in der berechneten Menge kalter, verdünnter Natronlauge,
setzt zu der Lösung das fein gepulverte Naphtalin hinzu und läßt nun in die lebhaft
umgerührte Mischung durch eine bis auf den Boden des Behälters reichende Röhre ver-
dünnte Salzsäure fließen. Das ölige Bromnaphtalin wird abgehoben, mit Wasser, dann
mit Sodalösung gewaschen, getrocknet und endlich im emaillierten Gefäße auf 200° er-
hitzt — so lange, bis kein Bromwasserstoff (von Additionsprodukten herrührend) mehr
entweicht. Reinigung durch fraktionierte Destillation. Ausbeute: 70—80°/, der Theorie.

Dieselbe Methode dient u. a. zur Bromierung von «-Acetnaphtalid
zum Acet-4-brom-1-naphtalid 2):
NH=LGOCH,) NH.(CO.CH,)
U AIRES
un |

ag 0,
Br

Bromierung von Acetanilid.:)

Fügt man bei 0° eine alkalische Hypobromitlösung (aus 14—18g Kali, 140—180 4
Wasser und 1649 Brom) zu einer gesättigten wässerigen Lösung von Acetanilid und
säuert dann mit verdünnter Essigsäure an, so wird reines Acet-para-bromanilid (II) in
quantitativer Ausbeute niedergeschlagen.

Will man dagegen Acetylbromaminobenzol (I) gewinnen, so wird am besten eine
gesättigte wässerige Lösung von Borsäure der Mischung von Acetanilid und alkalischer
Hypobromitlösung hinzugefügt, bis beim anhaltenden Schütteln gerade ein Niederschlag
entsteht. Die Substanz besteht fast zu 90°/, aus Acetyl-bromamino-benzol (Phenylacetyl-
stickstoffbromid).

Die Bromierung von Acetanilid (und analogen Verbindungen) vollzieht
sich stets so, dal) das Brom zunächst an das Stickstoffatom tritt und dann
in den Kern hineinwandert®):

NH.CO.R NBr.CO.R NH.CO.R NBr.CO.R
N N N AR
| Bet“ un ul
Br Br
: IT

') Nach R. @nehm; vgl.: V. Merz und W.Weith, Über einige Nitroderivate des
Naphtalins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S. 2721 (1882).

:) A. Prager, Über einige Derivate des Naphtalins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 18, S. 2159 (1885).

°) E.E. Slosson, Über die Einwirkung von unterbromiger Säure auf Säureanilide.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 3266 (1895).

4) F. D. Chattaway und K.J.P.Orton, Substituierte Stickstoffbromide und ihre
Beziehung zur Bromsubstitution in Aniliden und Anilinen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 32, S. 3575 (1899).

Allgemeine chemische Methoden. 933

NH.CO.R NBr.CO.R NH.CO.R NBr.CO.R
Br NT Br? \Br BrONgr
| mei ,s =% | | +
FL Br; N 94
Br Ir Br Br

Il. Bromierung mit elementarem Brom bei Gegenwart von
Katalysatoren.

Die Wirkungsweise der Bromüberträger ist im allgemeinen die gleiche
wie die der Chlorüberträger (vgl. oben, S. 868 ff.). Auch die Arbeitsmethode
beim Bromieren mit Katalysatoren bietet nichts wesentlich Neues.

Von physikalisch wirkenden Katalysatoren kommt hauptsächlich
das Licht!) in Betracht. Es beeinflußt den Reaktionsverlauf beim Bromieren
ungefähr in der gleichen Richtung wie beim Chlorieren (vgl. S. 369), so
daß es sich erübrigt, darauf näher einzugehen. Auch die chemischen
Katalysatoren sind beim Chlorieren und Bromieren fast die gleichen. Als
eines der brauchbarsten erweist sich auch hier Eisenchlorid. Ferner werden
metallisches Eisen oder Aluminium, Jod, Schwefel u. a.m. als Bromüber-
träger angewendet.

1. Eisen und Eisensalze.

Die katalytische Wirkung metallischen Eisens beruht auf der Bildung
von Eisenbromid, das leicht Brom in statu nascendi abgibt und in Eisen-
bromür übergeht: FeBr, = FeBr, -+ Br.

Das Eisenbromür tritt mit neuem (molekularem) Brom wieder im
umgekehrten Sinne der Gleiehung zu Eisenbromid zusammen, und das
Spiel beginnt von neuem. Es sind also geringe Mengen Eisen ausreichend,
um große Mengen Brom in Reaktion zu bringen.

An Stelle metallischen Eisens kann man auch Eisenchlorid an-
wenden. Dieses setzt sich mit der frei werdenden Bromwasserstoffsäure
zu Eisenbromid und Salzsäure um, so dal) der Prozel) wie mit metallischem
Eisen verläuft.

Nach Victor Meyer und F. Müller?) geht die Bromierung von Brom-
äthyl, Brompropyl und ähnlichen Verbindungen bei Gegenwart von Eisen
mit überraschender Leichtigkeit vor sich. Sowohl das Erhitzen auf hohe
Temperaturen wie die Anwendung von zugeschmolzenen Röhren erweist

') Vgl. z.B.: Anton v. Korezynski, Über die Einwirkung des Broms auf das
Durol, Pentamethyl- und Hexamethyl-Benzol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 868

(1902). — J. Wislicenus, Über die Bromadditionsprodukte der Angelikasäure und Tiglin-
säure. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 272, S.55 (1893). — Siehe auch: Wilhelm

Ostiald, Lehrbuch der allgemeinen Chemie. 2. Aufl. 1891, Leipzig. Bd. 2, S. 1086.
2) Victor Meyer und Franz Müller, Beobachtungen über Substitution in der
aliphatischen Reihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 4250 (1891).

934 E. Friedmann und R. Kempf.

sich meist als überflüssig. Besonders die Bromierung des Propylbromids
zu Propylenbromid erfolgt bei Gegenwart von Eisen äußerst glatt:
CH, .CH,.CH,Br —— CH, .CHBr.CH, Br.

Darstellung von Propylenbromid.!)

Äquivalente Mengen Propylbromid und Brom werden zusammen mit Eisen-
draht in einem mit Rückflußkühler verbundenen Kolben auf dem Wasserbade gelinde
erwärmt. Bei 50—60° tritt eine starke Bromwasserstoffentwicklung ein, und nach
'/, Stunde ist die Bromierung beendet. Außer ganz wenig Nebenprodukten erhält man
glatt Propylenbromid vom Siedepunkt 139—141".

Selbst bei gewöhnlicher Temperatur geht die Bromierung vor sich, wenn man
das Gemisch mit Eisendraht 14 Tage sich selbst überläßt.

Auch die Bromierung von p-Äthylphenol zum Tribromderivat gelingt
am besten bei Gegenwart von etwas Eisen.

Darstellung von Tribrom-p-äthylphenol?):

C,H, C,H,

H/ NH Huf \Br
I ne |

H u Br\ JBr

4
ÖH OH

Ein Teil p-Äthylphenol wird in 5—6 Teilen Chloroform gelöst, 0:1 Teil Eisen-
pulver zugesetzt und langsam und unter Kühlung die berechnete Menge Brom ein-
tropfen gelassen. Das Gemisch bleibt einen Tag stehen, dann wird das Chloroform
abgedunstet, der Rückstand mit verdünnter Salzsäure gewaschen, ausgepreßt und nach
dem Troeknen aus Ligroin umkristallisiert. Ausbeute: 80—90°/, der Theorie.

Auch grobe Eisenspäne oder kleinere eiserne Nägel wirken
bei der Substitution von Wasserstoff durch Brom in aromatischen Kohlen-
wasserstoffen erheblich beschleunigend.

Bromierung von Benzol.)

Zu einem Gemisch von 50 g Benzol und 1 g groben Eisenspänen, das sich in
einem mit Luftkühler versehenen Rundkolben von 250 cm? Inhalt befindet, fügt man
durch das Steigrohr 40cm’ —= 120g Brom, nachdem man den Kolben in Eiswasser
gekühlt hat. Nach einiger Zeit tritt meistens von selbst unter Entwicklung von Brom-
wasserstoff*) eine äußerst heftige Reaktion ein; eventuell muß man, um sie einzuleiten,
einen Augenblick ganz gelinde bis zur eben beginnenden schwachen Gasentwicklung
erwärmen (Vorsicht!). Ist die Hauptreaktion vorüber, so entfernt man das Eiswasser;

1) Yietor Meyer und Franz Müller, Untersuchungen über Substitution in der
aliphatischen Reihe. Journ. f. prakt. Chemie, Bd. 46, S. 171 (1892).

2) T’h. Zincke, Über die Einwirkung von Brom und von Chlor auf Phenole:
Substitutionsprodukte, Pseudobromide und Pseudochloride. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 322, S. 187 (1902).

», Vgl.: L. Gattermann, Die Praxis des organischen Chemikers. 9. Aufl. 1909,
S.239. — F. Ullmann, Örganisch-chemisches Praktikum, 1908, S.173. — F.W. Henle,
Anleitung für das organische präparative Praktikum, 1909, S. 23.

#) Die Reaktion kann daher auch zur Darstellung von Bromwasserstoff
dienen (vgl. dieses Werk, Bd.1, S. 258).

Allgemeine chemische Methoden. 035

man erhitzt schließlich so lange über einer kleinen Flamme, bis keine Bromdämpfe
mehr entweichen. Dann wäscht man das Reaktionsprodukt mehrere Male mit Wasser
und unterwirft es der Destillation mit Wasserdampf. Es geht zuerst das flüssige
Monobrombenzol, dann in Kristallen das feste Dibrombenzol über. Das erstere hebt
man vom Wasser ab, trocknet es mit Chlorcaleium und fraktioniert es. Siede-
punkt: 155°. Ausbeute: 60—70 g. Das Dibrombenzol gewinnt man aus den über
170° siedenden Anteilen.

Die Arbeitsweise mit Eisenchlorid als Bromüberträger veran-
schaulicht folgendes Beispiel.

Darstellung von Hexabrombenzol.!)

Zu 300 4 Brom, dem einige Gramm Eisenchlorid zugesetzt sind, läßt man durch
den aufgesetzten Rückflußkühler langsam 17 Benzol (?/, der berechneten Menge)
unter starker Kühlung zutröpfen. Nach eintägigem Stehen wird das Reaktionsprodukt
mit Wasser gewaschen und überschüssiges Brom auf dem Wasserbad verjagt. Das
getrocknete Rohprodukt wiegt 110g. Theorie: 119 g.

Über Bromierung von Nitrokörpern vgl. W. M. Kerrow.?)

2. Aluminium und Aluminiumsalze.

Die Anwendung von Aluminium bzw. Aluminiumbromid oder -chlorid
ist der von Eisen und Eisensalzen ganz analog.

Z. B. läßt sich Tetrabrom-p-äthylphenol aus p-Äthylphenol mit wi
theoretischer Ausbeute auf folgendem Wege gewinnen.

Darstellung von Tetrabrom-p-äthylphenol?):

H/NH Br‘ NBr
a |
H H Br Br

OH OH
Auf 10 Teile Phenol wendet man 0'7—0'8 Teile Aluminium an, verwandelt dieses
durch Zusatz von Brom in das Bromid, löst in 50 Teilen Brom und setzt diese Lösung
langsam und unter guter Kühlung zu dem Phenol. Nach 6—8stündigem Stehen läßt man
das überschüssige Brom abdunsten, wäscht mit verdünnter Salzsäure und kristallisiert um.

Brom und Aluminiumbromid führt bei zahlreichen Hexahydrobenzol-
derivaten zu bromierten Benzolkörpern. So gibt Hexahydro-pseudocumol
(1.2.4-Trimethyl-eyclohexan) (I), Tribrom-pseudocumol (1.2.4-Trimethyl-
3.5.6-tribrom-benzol) (II) ®):

1) 4. Scheufelen, Über Eisenverbindungen als Bromüberträger. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 231, S. 164 (1885).

2) W. Mae Kerrow, Über Bromüberträger. Bd. 24, S. 2939 (1891).

3) Th. Zincke, loc. eit. S. 188.

*) M. Konoralow, Das Hexahydropseudoceumol und dessen Verhalten zum Nono-
naphten. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, Ref. S.570 (1887). — Siehe auch: W. Mar-

936 E. Friedmann und R. Kempf.

Die erhaltenen Bromprodukte können leicht zu halogenfreien Benzol-
körpern dehalogeniert werden (siehe im Kapitel „Dehalogenieren“). Die
Reaktion ermöglicht also die Überführung von hydroaromatischen Ver-
bindungen in Benzolderivate. Jedoch versagt die Methode bei den zyklischen
Terpenen, da hier starke Verharzung auftritt.

3. Jod.

Nach den Untersuchungen von Baeyer und Villiger‘) werden Ter-
pene durch Brom unter Zusatz von etwas Jod erschöpfend bromiert. Die
Reaktion verläuft schon in der Kälte. Andere Katalysatoren, wie Aluminium-
chlorid und -bromid oder Eisen, oder Arbeiten in der Wärme können bei
diesen Körpern wegen Verharzung und tiefer greifenden Zersetzungen nicht
Verwendung finden. Die durch erschöpfende Bromierung erhältlichen
Derivate des Benzolhexabromids gehen durch Reduktionsmittel in Benzol-
derivate über. Die erschöpfende Bromierung stellt also eine all-
eemein anwendbare Methode dar, die Natur des dem mono-
zyklischen Terpen zugrunde liegenden Kohlenstoffgerüstes fest-
zustellen.

Bei der Ausführung dieser Methode wird das untersuchte Terpen
durch Bromwasserstoff erst in das Dihydrobromid übergeführt, dieses er-
schöpfend bromiert und darauf das entstandene Bromprodukt entbromt.
Beim Limonen stellt sich der Vorgang z. B. folgendermaßen dar:

kownikoff, Einwirkung des Broms bei Anwesenheit von Bromaluminium auf ringförmig
konstituierte Kohlenwasserstoffe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 25, Ref. S. 857 (1892)
und: N. Zelinsky, Versuch einer Synthese von Naphtenen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 28, S. 782 (1895).

') Adolf Baeyer und V. Villiger, Überführung der monozyklischen Terpene in
die zurehörisen Benzolderivate, Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31. S. 1401 (1898). —
Dieselben, Zweite Mitteilung über die Überführung der monozyklischen Terpene in
Benzolderivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 2067 (1898). — Dieselben, Über
die erschöpfende Bromierung von Isogeraniolen und Ionen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 32, S. 2429 (1899).

Allgemeine chemische Methoden. 937
CH, CH, CH,
| |
Ü CBr Ubr
mo N CH 1,0 N CH, Br.HC/ NCH.Br
j u ee + Br HCl JcH.B
B;( Br! 9 > ar ‚Is > 1$ NE 'i1.bDI
CH CH CBr
| | |
Ü UBr UBr
EN | AS
@rs: GH; CH, CH, CHEICHE
Limonen. |
|
an Sn + HU
CH, ni
Ü C
to‘ CH He’ SCH
+ Na | |
HC\ CH > HO\ yCH
& Ü
|
CBr CH
EN DS
CH; SCH, CH, CH;
p-Cymol.

Analog liefert Carvestren (C,, H,s) (ID) m-Cymol (1.3-Methyl-isopropyl-
benzol: C,H.) ÜD):

CH, CH,
| |
Ö ®
H.c/ CH —- Hc/ SCH
‚CH, en 60H,
H;C Se HEN 0 CH
: N N RO Sa)
og ee CH,
TE IH.

Jedoch ist zu berücksichtigen, daß Fälle beobachtet worden sind, wo
Wanderungen von Alkylgruppen stattfinden.!)

In den wenigsten Fällen gelingt es, bei der erschöpfenden Bromierung
einheitliche Bromkörper zu erhalten. Da diese aber nur Zwischenprodukte
der Dehydrierung sind und meist nur die Reduktionsprodukte der Brom-
körper Interesse haben, so ist dieser Umstand ohne Bedeutung.

1!) A. Baeyer und V.Villiger, Zweite Mitteilung über die Überführung der mono-
zyklischen Terpene in Benzolderivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 2067 (1898).

0538 E. Friedmann und R. Kempf.

Erschöpfende Bromierung des Carvestrens.!)

1387 trockenes, gepulvertes Dihydrobromid des Carvestrens (Formel siehe $. 937)
werden unter Eiskühlung portionsweise in 429 Brom eingetragen. Nach dem Aufhören
der ersten starken Einwirkung wird noch ebenso viel Brom hinzugefügt. Nach ein-
stündigem Stehen werden noch 1'4g Jod in kleinen Portionen hinzugefügt. Bei jedem
Zusatz tritt verstärkte Gasentwicklung auf, die erst nach drei Tagen vollständig auf-
hört. Das Gefäß ist während dieser Zeit mit einem Öhlorcaleiumrohr in Verbindung,
um alle Feuchtiekeit abzuhalten. Die Flüssirkeit wird darauf mit Eis und Bisulfit ver-
setzt, ausgeäthert und die ätherische Flüssigkeit durch nochmalige Behandlung mit Bi-
sulfit und Waschen mit Soda gereinigt und schließlich mit Chlorcaleium getrocknet.

Wie dieses Beispiel zeigt, wendet man einen großen Überschuß an
Brom (etwa die 6—10fache Menge des Ausgangsmaterials) und etwa
ein Zehntel des Dihydrobromids an Jod an.

Auch sauerstoffhaltige Glieder der Terpenreihe können durch er-
schöpfende Bromierung in Benzolderivate übergeführt werden. > ®)

4. Schwefel.

Die Wirkung von Schwefel bei Bromierungen dürfte auf intermediäre
Bildung von Bromschwefel beruhen.

Darstellung von Monobromessigsäure®): CH, Br. COOH.

In ein am Rückflußkühler siedendes Gemisch von 100 Teilen Essigsäure und
5 Teilen Schwefel läßt man Brom eintropfen. Da der entweichende Bromwasserstoff
etwas Brom mitreißt, muß man von diesem etwas mehr als die berechnete Menge an-
wenden. Nach Beendigung der Reaktion destilliert man. Siedepunkt der Monobromessig-
säure: 207—208°. Das Destillat kristallisiert und schmilzt bei 60°. Die Ausbeute ist fast
theoretisch.

Mit der doppelten Menge Brom und bei 150° entsteht auf. gleiche
Weise die Dibrom-essigsäure. Auch Propionsäure, Buttersäure usw. können
nach dieser Methode bromiert werden.

Zur Darstellung von £-Bromehinolin®) erhitzt man 1 Mol. Chinolin,
3Mol. Brom und 3 Mol. Schwefel während zwei Stunden im Ölbade auf
ca. 200°.

‘) A. Baeyer und V.Villiger, Überführung der monozyklischen Terpene in die
zugehörigen Benzolderivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 1401 (1898).

?®) A. Baeyer und 0. Seuffert, Erschöpfende Bromierung des Menthons. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S.40 (1901).

°) Über andere Anwendungen von Jod als Katalysator bei Bromierungen. Vel.
z.B.: P. Jannasch, Darstellung des Durols vom Paradibrombenzol aus. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd.10, S. 1355 (1877). — Julian Schramm, Über den Einfluß des Lichtes
auf den Verlauf chemischer Reaktionen bei der Einwirkung der Halogene auf aroma-
tische Verbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 18, S. 608 (1885). — F.W. Henle,
Anleitung für das organisch-präparative Praktikum. S. 24, Leipzig 1909.

+) P. Genvresse, Neue Darstellung der bromierten Fettsäuren. Bulletin de la Soc.
chim. de Paris [3], T.7, p. 364; Chem. Zentralbl. 1892, II, S. 207.

°) A. Edinger, Über die Einwirkung von Bromschwefel auf aromatische Amine.
Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 54, S. 356 (1896).

Allgemeine chemische Methoden. 939

Darstellung von &-Bromchinolin:

‘

FR RAS
ing RuANNL

In einem geräumigen Erlenmeyerkolben werden 5g Chinolin mit 69 Schwefel-
blüte vermischt und unter Kühlung 20 g Brom dazu getropft. Durch 2stündiges Erhitzen
auf 180—190° im Ölbade werden nach dem Alkalischmachen des Reaktionsgemenges,
Ausschütteln mit Äther und Verdunsten des ätherischen Auszuges mit Salzsäure 52 g
ganz reines salzsaures Monobromchinolin erhalten.

Auf eine Reihe weiterer Katalysatoren bei Bromierungen, z. B. auf die
größere Reaktionsfähigkeit feuchten Broms, kann hier nicht näher einge-
gangen werden. Bezüglich der Bromierung mit elementarem Brom bei Gegen-
wart von Phosphor siehe den nächsten Abschnitt (unter Bromphosphor).

III. Bromierung mit gebundenem Brom.

Wie in dem Kapitel über „Chlorierung mit gebundenem Chlor“ wird
zunächst die Substitution von Wasserstoff durch das Halogen und die
Anlagerung von halogenhaltigen Verbindungen an ungesättigte Substanzen
behandelt, sodann gesondert die Substitution von Hydroxyl oder Sauer-
stoff durch das Halogen.

1. Substitution von Wasserstoff durch Brom und Anlagerung von
bromhaltigen Verbindungen an ungesättigte Substanzen.

a) Bromwasserstoff.

Bromwasserstoff dient einesteils dazu, Hydroxyl durch Brom zu ersetzen
(vel. unter 2), andernteils HBr an doppelte Bindungen anzulagern.

Zu dem letzteren Zweck verwendet man den Bromwasserstoff gelegent-
lich in gasförmigem Zustand, meistens aber in wässeriger oder in
eisessigsaurer Lösung.

Die Löslichkeit von Bromwasserstoff in Wasser ergibt die folgende
Tabelle !):

Temperatur l q
0%, 202 ee a 2212
0 ya FI 2103
2501 11, 5 ph 1930

200 g Eisessig nehmen bei gewöhnlicher Temperatur 157 9 Brom-
wasserstoff auf, bis Sättigung eintritt. ?)

Bei Bromierungen mit eisessigsaurem Bromwasserstoff scheint aber
der Eisessig nicht lediglich als indifferentes Lösungsmittel zu fun-

!) Vel.: Landolt-Börnstein-Meyerhoffer, Physikalisch-chemische Tabellen. 3. Aufl.,.
1905, S. 603. — Über die Bedeutung von l und q vgl. das vorliegende Werk Bd.1, S. 279.
2) R. Anschütz und L. Kinnkutt, Addition von Bromwasserstoff mittelst einer
Lösung von Bromwasserstoff in Eisessig. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 11, S. 1221 (1878).

40 E. Friedmann und R. Kempf.

gieren.!) Denn das Prinzip von Markownikoff (vgl. S. 874), wonach
sich Haloidwasserstoffe in gasförmigem Zustande oder in wässeriger Lösung
an Äthylenkohlenwasserstoffe in der Weise anlagern, daß sich das Haloid
mit dem wasserstoffärmeren Kohlenstoffatom vereinigt, erleidet Ausnahmen,
wenn man in Eisessiglösung arbeitet. So erhält man neben tertiärem Butyl-
bromid (II) auch primäres Isobutylbromid (III), wenn man Isobutylen (T)
durch eine abgekühlte, essigsaure Bromwasserstofflösung (40%, HBr in
Eisessig) leitet:

OHR
x cm /CBr-CH,
u I
2 DOCH, (I)
CH, As
(D A cH,2CH-CH.Br
(III)

Leitet man dagegen dasselbe Isobutylen durch eine bei 0° gesättigte
wässerige Lösung von Bromwasserstoff, so entsteht in Übereinstimmung
mit dem Prinzip von Markownikoff ausschließlich tertiäres Butylbromid.!)

Anlagerung von Bromwasserstoff an Zimtsäure:
C,H,. CH:CH.COOH — > C,H,. CHBr.CH,. COOH
Zimtsäure 6-Bromhydrozimtsäure.

Man sättigt Eisessig mit Bromwasserstoff, löst darin die Zimtsäure und er-
hitzt im zugeschmolzenen Rohr kurze Zeit im Wasserbad. Die Bromhydrozimtsäure
scheidet sich kristallinisch ab. ?)

Oder man übergießt fein gepulverte Zimtsäure mit rauchender, bei 0° gesättigter,
wässeriger Bromwasserstoffsäure, schüttelt um und läßt in geschlossener Flasche bei
gewöhnlicher Temperatur 2—3 Tage stehen. Filtriert man dann durch Glaswolle und
wäscht mit wenig kaltem Wasser, so erhält man quantitativ die Bromhydrozimtsäure. ®)

Atropasäure (z-Phenyl-aerylsäure) (I) geht mit rauchender Brom-
wasserstoffsäure bei 0° in x-Brom-hydratropasäure (II), bei 100° dagegen
in %-Brom-hydratropasäure*) (III) über:

en) REN
er y Cs, — CBr< oo0H
IB 00 (ID
CH, —( COOH )
0) u :...
Os Hs — CHS 60H
(III)

') WI. Ipatiew und Ogonowsky, Über die Anlagerung von Haloidwasserstoffen an
Äthylenkohlenwasserstoffe in essigsaurer Lösung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36,
S. 1988 (1903).

*) R. Anschütz und L. Kinnkutt, loc. eit.

°») R. Fittig und F. Binder, Über die Additionsprodukte der Zimtsäure. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 195, S. 131 (1879).

*) @. Merling, Über Additionsprodukte der Atropasäure. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 209, S. 9 u.13 (1881). — Derselbe, Verhalten des Dimethylpiperidins
und verwandter Basen gegen Uhlorwasserstoff. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 264,
S. 320 (1891).

Allgemeine chemische Methoden. 941

In der Terpenreihe werden die Dihydrobromide als Ausgangsmaterialien
für die erschöpfende Bromierung (siehe S. 937) benützt.

Darstellung von Carvestren-dihydrobromid?):

Carvestren wird mit 10 Teilen gesättigtem Eisessig-Bromwasserstoff übergossen.
Bei anhaltendem Schütteln sinkt das Öl in einigen Stunden unter. Nach mehrtägigem
Stehen hat es sich in eine feste, kristallinische Masse verwandelt. Die Kristalle werden
auf Eis aufgegossen, mit Wasser gewaschen und auf Ton abgepreßt.

In einzelnen Fällen läßt sich auch die Diazogruppe mittelst Brom-
wasserstoffs durch Brom ersetzen. Erwärmt man z. B. das Nitrat der
o-Diazozimtsäure mit der etwa 10fachen Menge Bromwasserstoffsäure
(spez. Gew. — 1'409) auf dem Wasserbade, so erhält man o-Bromzimtsäure 2):

/NcH:cH .COOH /NCH:cH .COOH
Me | SS, [4
Mr: 80, \ Br

b) Kupferbromür (Cu, Br,).!)

Kupferbromür oder Kupferpaste (in bromwasserstoffsaurer Lösung
der Substanz) dient dazu, die Diazogruppe durch Brom zu ersetzen (Sand-
meyersche Reaktion.)®) Vgl. das entsprechende Kapitel beim Chlorieren
S.879 und ferner das Kapitel Diazotieren.

Darstellung von o-Brombenzo&säure.*)

35 g Kupfervitriol, 100 9 Bromnatrium, 30 9 Kupferspäne, 33 g rohe konzen-
trierte Schwefelsäure und 300 cm? Wasser werden in einem Kolben erwärmt; nach dem
Eintritt der Entfärbung (Bildung des Cu,Br,) gibt man 40 y Anthranilsäure hinzu und
läßt das Gemisch erkalten. Nun gibt man einige Eisstücke in die Flüssigkeit, läßt eine
22gNaNO, enthaltende Lösung zufließen und das Reaktionsgemisch mehrere Stunden bei
gewöhnlicher Temperatur stehen. Ausbeute: 90°/, rohe und 82°/, reine o-Brombenzo&säure.

Darstellung des 6-Brom-4-nitro-1.3.-xylols5):

ER. GH,
ZEN
NH,/ N Br/ N
| Hy ? | je
Ic
Nor
NO, NO,

t) Adolf Baeyer und V. Villiger, Überführung der monozyklischen Terpene in
die zugehörigen Benzolderivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 1401 (1898).

2) S. Gabriel, Zar Kenntnis der Hydrozimt- und der Zimtsäure. Ber.d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 15, S. 2295 (1882). — Vgl. auch: S. Gabriel und M. Herzberg, Über Abkömm-
linge der Zimt- und Hydrozimtsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16. S. 2036 (1883).

°) Traugott Sandmeyer, Über die Ersetzung der Amidgruppe durch Chlor, Brom
und Cyan in den aromatischen Substanzen. Ber.d. Deutsch.chem.Ges. Bd.17, S. 2652 (1884).

*) C. Graebe, Über Darstellung der o-Chlor- und o-Brombenzo&säure. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 276, S. 56 (1893).

5) E. Noelting, A. Braun und @. Thesmar, Über Nitro- und Bromderivate der
Xylidine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 2253 (1901).

942 E. Friedmann und R. Kempf.

Man erhitzt am Rückflußkühler ein Gemisch von 54 9 Kupfersulfat, 209 Kupfer-
spänen, 904 Bromkalium, 3509 Wasser und 25.9 Schwefelsäure mehrere Stunden hin-
dureh zum Sieden. Unterdessen löst man 30 9 Nitro-xylidin in 200g Wasser und 80.9
Schwefelsäure, kühlt unter heftirem Schütteln rasch ab und trägt in den entstandenen
kristallinischen Sulfatbrei allmählich eine Lösung von 13 g Natriumnitrit in 20 g Wasser
unter Umrühren und Abkühlen ein. Die so erhaltene nicht ganz klare Diazolösung
wird nun in das erkaltete Kupferbromürgemisch hineinfiltriert. Es bildet sich unter
schwacher Stiekstoffentwicklung ein dieker, rotgelber Niederschlag. Man erwärmt und
destilliert das Bromnitro-m-xylol mit Wasserdämpfen ab; es geht in weißen Kristall-
warzen über. Ausbeute: ca. 35 9.

c) Schwefelbromür (S; Br, ).

Bromschwefel ermöglicht in manchen Fällen die Gewinnung kern-
substituierter Monobromprodukte in einer nahezu quantitativen Ausbeute
(85 —95%,)-

Die allgemeine Arbeitsweise ist die folgende. Etwa 100 cm? Salpeter-
säure vom spez. Gew. 1’4 werden mit einer Lösung von etwa 25 des be-
treffenden Kohlenwasserstoffs in ca. 100 cm Benzin überschichtet. Der
Bromschwefel wird unter guter Kühlung innerhalb 2—5 Stunden im
Überschuß hinzugefügt. Nachdem aller Bromschwefel eingetragen ist, wird
die Benzinlösung abgehoben und zur Entfernung etwa nicht in Reaktion
getretenen Broms und der Stickoxyde mit Kalilauge geschüttelt. Nach
Abdampfung des Benzins wird das Bromprodukt mit Wasserdampf über-
getrieben und über Kali fraktioniert.

Brombenzol, Bromtoluol, Bromxylole, Bromnaphtalin lassen sich nach
dieser Methode darstellen. ')

2. Substitution von Hydroxyl und von Sauerstoff durch Brom.

Um an die Stelle einer Hydroxylgruppe oder eines Sauerstoffatomes
Brom in organische Verbindungen einzuführen, benutzt man in den meisten
Fällen entweder Bromwasserstoff oder Phosphorbromide.

a) Bromwasserstoff.

Die Anlagerung von Bromwasserstoff an ungesättigte Verbindungen ist
bereits behandelt (vgl. S. 839 ff.). Der Austausch von alkoholischem Hydroxyl
gegen Brom vollzieht sich in ähnlicher Weise, wie bei dem analogen Chlo-
rierungsverfahren (vel. S.882 ff.). Die Reaktion verläuft jedoch im allge-
meinen leichter mit Bromwasserstoff, als mit Chlorwasserstoff (und noch
leichter mit ‚Jodwasserstoff, siehe unten).

Darstellung von n-Butylbromid.?)

Das Bromür wird durch Sättigen des Butylalkohols mit gasförmiger Bromwasser-
stoffsäure in der Kälte und Erhitzen in zugeschmolzenen Röhren unter Zusatz von
1) 4. Edinger und P. Goldberg, Über die Bromierung fettaromatischer Kohlen-
wasserstoffe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2884 (1900).

2) A. Lieben und A. Rossi, Über den normalen Butylalkohol. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 158, S. 160 (1871). — Ed. Linnemann, Untersuchung über die

ELLE L EEE GT

Allgemeine chemische Methoden. 943

wässeriger rauchender Bromwasserstoffsäure dargestellt. Man erhitzt zuerst bei 80°,
dann bei 100°, bis das Volumen der allmählich sich bildenden unteren Schicht nicht
mehr zunimmt. Das gewonnene Brombutyl wird von der wässerigen Schicht getrennt,
mit konzentrierter Bromwasserstoffsäure, dann mit alkalischer und darauf mit reinem
Wasser gewaschen, mit Chlorealeium getrocknet und schließlich durch fraktionierte
Destillation rein erhalten. Siedepunkt: 100°4° (Barometerstand: 744 mm, reduziert auf 0°).

Pinacon (I) geht mit Bromwasserstoff leicht in Tetramethyl-äthylen-
bromid (II) über):

CH, ‚cH, CH, ‚CH,
.C(OH). C(OH) eis, YCBr).C (Br)
CH,/ \CH, CH,

Ik IM

\CH,

Darstellung von Tetramethyl-äthylenbromid.?)

20 9 Pinacon (oder 40 4 Hydrat) werden in einem Becherglase geschmolzen und
mit 200 em’ bei 0° gesättieter Bromwasserstoffsäure übergossen. Die Flüssigkeit erwärmt
sich schwach und scheidet eine Menge Dibromid ab. Man läßt 48 Stunden stehen und
saugt das grobkörnig ausgefallene Dibromid ab, welches nach dem Waschen mit Wasser
für weitere Verarbeitung rein genug ist. Ausbeute: 30—32 g. Die Bromwasserstoff-
säure kann nach dem Sättigen von neuem benutzt werden.

Darstellung von Allylbromid3):
@EL= CH. CH, OA FEHBre = 365: CH .CH, Br + 7,0

In Allylalkohol wird unter Abkühlen Bromwasserstoffgas*) bis zur völligen Sätti-
gung eingeleitet. Die Gewichtszunahme entspricht alsdann genau einem Molekül HBr.
Das Bromallyl scheidet sich als schwere, gelbliche Ölschicht ab. Mehrstündiges Kochen
am Rückflußkühler vollendet die Reaktion. Das durch Waschen mit verdünnter Natron-
lauge und Wasser gereinigte und über Chlorealeium getrocknete Bromallyl siedet bei
70—71°. 840 9 Allylalkohol liefern 1620 9 Bromallyl (berechnet: 1734 9).

In den Phenoxy-derivaten, bei denen der Wasserstoff des alkoholischen
Hydroxyls durch den Phenylrest ersetzt ist: R.O.C,H;, wird durch Erhitzen
mit Bromwasserstoffsäure die Phenoxy-gruppe durch Brom verdrängt. Diese
Reaktion ist u. a. unter folgenden Umständen von Bedeutung: Häufig sind
die Chlorderivate leichter zugänglich als die entsprechenden Bromkörper.
Bei vielen doppelten Umsetzungen reagieren aber die Bromderivate er-
heblich leichter als die gechlorten Produkte. Daher ist es mitunter

Beziehungen des Isopropylalkohols zum Propylglykol und zum Glyzerin. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 136, S.41 (1865). — Derselbe, Die reinen normalen Propyl-
verbindungen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd.161, S.41 (1872). — A. Lieben
und A. Rossi, Über den normalen Amylalkohol und Capronsäure. Liebigs Annal.d.
Chem. u. Pharm. Bd. 159, S. 73 (1871).

1) Adolf Baeyer, Ortsbestimmungen in der Terpenreihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 26, S. 2563 (1893).

2) Johannes Thiele: Über Tetramethyläthylennitrosochlorid (2-Chlor-3-nitroso-
2.3-dimethylbutan). Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S.455 (1894).

3) W. Jacobi und @. Merling, Über das Verhalten ungesättigter Basen gegen Chlor-
wasserstoff. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 278, S. 11 [Fußnote], (1894).

*) Über die Darstellung des Gases vgl. das Kapitel: Allgemeine chemische Labora-
toriumstechnik, S. 256.

944 E. Friedmann und R. Kempf.

notwendig. Chlor durch Brom zu ersetzen. Zu diesem Zwecke werden die
Chlorderivate durch Kochen mit einer alkoholischen Phenolnatriumlösung
in die Phenoxy-körper übergeführt, die nun bei der Einwirkung von Brom-
wasserstoffsäure die gesuchten gebromten Substanzen liefern.

Läßt man an Stelle von Bromwasserstoffsäure andere Halogen-
wasserstoffsäuren [HCl’), HJ?)] auf die Phenoxy-derivate einwirken, so
entstehen die entsprechenden Chlor- oder Jodkörper.

Darstellung von 1.5-Dibrompentan.?)

L. C1.[CH,)-Cl + 2Na20.C,H, = C,H,.0.[CH,)-0.C,H, + 2NaClL,
I. C,H,.0.[CH,]).0.C,H, + 2HBr = Br.[CH,k.Br + 2C,H,.OH.

1) Pentamethylen-diphenyläther, (,H,.0.[CH,],.O0.C,H,..

Zur Darstellung dieses Äthers ist es nicht notwendig, von reinem Dichlorpentan
auszugehen. Man kann vielmehr das annähernd äquimolekulare Gemenge von Benzo-
nitril und Dichlorpentan verwenden, welches man erhält, wenn man Benzoylpiperidin
mit Chlorphosphor überdestilliert und das Destillat durch Schütteln mit Wasser vom
Phosphoroxychlorid befreit (siehe S. 892). Man gießt das Gemenge in eine alkoholische
Lösung von vier bis fünf Atom-Gew. Natrium und vier bis fünf Mol.-Gew. Phenol
und kocht ca. 30 Stunden lang. Bläst man dann Wasserdampf durch die Flüssigkeit,
so gehen nach dem Alkohol zuerst das Benzonitril und das etwa unverbrauchte Di-
chlorpeutan über, später folgt langsam der stets in geringer Menge vorhandene 2-Chlor-
amylphenoläther; die Destillation muß ziemlich lange fortgesetzt werden, damit dieser
gechlorte Äther, der das Festwerden des Pentamethylenglykoldiphenyläthers verhindert,
möglichst vollständig entfernt wird. Bei genügend lange fortgesetzter Operation erstarrt
das im Rückstand bleibende Öl beim Erkalten schnell und vollständig zu einem
bräunlich gefärbten Kristallkuchen, den man auf Ton abpreßt und zur Reinigung
entweder aus Alkohol umkristallisiert oder der Destillation im Vakuum unterwirft. Bei
12mm Druck geht die Verbindung von 215—217° als farbloses, in der Vorlage zu
einer schneeweißen Kristallmasse erstarrendes Öl über. Schmelzpunkt: 48—49°. Aus-

beute: 75°/, der Theorie.

2) 1.5-Dibrompentan, Br.[CH,], . Br.

Erhitzt man den Diphenyläther im Rohr mit der dreifachen Menge rauchender
Bromwasserstoffsäure mehrere Stunden lang auf 170°, so findet eine vollständige
Spaltung statt. Der aus zwei Schichten bestehende, intensiv nach Phenol und Dibrom-
pentan riechende Rohrinhalt wird mit Wasser verdünnt, mit Äther ausgeschüttelt, das
Phenol der ätherischen Lösung mit verdünnter Natronlauge entzogen und das Dibrom-
pentan nach dem Verdunsten des Äthers zur Reinigung mit Wasserdampf destilliert, mit
dem es bis auf einen geringfügigen harzigen Rückstand leicht übergeht. Ausbeute: nahezu
quantitativ.

Statt fertigen Bromwasserstoff anzuwenden, ist es häufig bequemer,
ihn erst im Reaktionsgemisch zu entwickeln. Man benutzt dazu meistens
Bromkalium und Schwefelsäure.

') S. Gabriel, Über :-Chloramylamin und eine Synthese des Piperidins. Ber.d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 25, S. 415 (1892).

?) J.v. Braun und A. Steindorf, Über einige Verbindungen der Pentamethylen-
reihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 960 (1905).

Allgemeine chemische Methoden. 045

Darstellung von Bromäthyl?):
(,H,.0H ——> (G,H,.Br.

Zu 200 4 (110 em?) konzentrierte Schwefelsäure läßt man unter stetigem Um-
schütteln schnell 90 4 (110 cm?) Alkohol (ca. 95°/,ig) hinzufließen, fügt nach dem Erkalten
754 Eiswasser vorsichtig hinzu und versetzt dann mit 100 g feingepulvertem Bromkalium.
Das Reaktionsgemisch wird nun destilliert (langer Kühler!), wobei das Bromäthyl als
schweres Öl übergeht. Es wird mehrfach mit möglichst kaltem Wasser und darauf mit
verdünnter Sodalösung gewaschen, dann mit Chlorcaleium getrocknet und rektifiziert.
Siedepunkt: 33—39°. Ausbeute: 70—80 g.

b) Brom und Phosphor; Phosphorbromide (PBr, und PBr,).

Phosphorbromide dienen hauptsächlich dazu, die Hydroxyleruppe in
Alkoholen und Säuren oder den Sauerstoff in Aldehyden und Ketonen durch
Brom zu ersetzen. Man verwendet zu diesem Zwecke sowohl Phosphortribromid
wie Phosphorpentabromid. Häufig empfiehlt es sich, nicht die fertigen
Bromide zu benutzen, sondern sie erst im Reaktionsgemisch durch gleich-
zeitige Anwendung von Brom und Phosphor entstehen zu lassen. Im übrigen
ist die Arbeitsmethode dem analogen Chlorierungsverfahren sehr ähnlich.

1. Brom und Phosphor.

Um aliphatische Alkohole in Bromalkyle zu verwandeln, läßt man zu
der Mischung von Alkohol und rotem Phosphor aus einem Hahntrichter
Brom zutropfen. So wird z. B. das gasförmige Brommethyl aus Methyl-
alkohol gewonnen.?) Auf analogem Wege gelingt die Bromierung alipha-
tischer Säuren. Es bilden sich zunächst die Säurebromide (I) und dann die
x-bromierten Säurebromide (I).

L 3R.CH,.COOH + EP FSBr =73%.CH,:COBr + 'HPO, + 2HBr
33 B.2CH, .COBr + 1 6Er ea CHBr!CO.Br. + 3HBr.

Im ganzen sind mithin 11 Bromatome auf 3 Moleküle der Säure
notwendig:
3R.CH,.COOH + P + 11Br = 3R.CHBr.COBr + HPO, + 5HBr.

Durch Eintropfenlassen des bromierten Säurebromids in kaltes oder
siedendes Wasser gelangt man dann zu den z-bromierten freien Säuren (IH):

IE R.CHBr.COBrFF E07 CHBr!CO OH HBr.

Die zuerst von Hell®) angegebene Methode beruht also darauf, dab
sich Säurebromide leichter bromieren lassen, als die freien Fettsäuren
(vel. S. 929). Das Verfahren ist namentlich von Volhard bis ins einzelne

!) Nach de Vrij, Jahresbericht über die Fortschritte der Chemie. Bd. 10, S. 441
(1857). — Vgl.: L. Gattermann, Praxis des organischen Chemikers. 9. Aufl., 1909, 5.109.

2) Vgl.: W. Steinkopf und W. Frommel, Über die Darstellung von Brommethyl.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 1865 (1905); die Apparatur ist daselbst S. 1866
abgebildet.

8) Carl Hell und S. Twerdomedoff, Über einige neue Derivate der Myristinsäure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, S. 1745 (1889). — €. Hell und Christo Jordanoff, -
Über neue Derivate der Palmitinsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 955 (1891).
— C. Hell und J. Sadomsky, Über neue Derivate der Stearinsäure. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 24, S. 2390 (1891). — Siehe auch S. 929, Fußnote 4, 5 u. 7).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 60

946 E. Friedmann und R. Kempf.

ausgearbeitet worden, so daß es die Darstellung z-substituierter ein- und
zweibasischer Säuren in beliebig großen Mengen und in verhältnismäßig
sehr einfacher Weise in offenen Gefäßen ermöglicht.!)

Ist die Säure ein fester Körper, so reibt man sie mit rotem Phosphor
zusammen und läßt Brom hinzutropfen, ist sie eine Flüssigkeit, so
gjeßt man sie auf den roten Phosphor und läßt zu der Suspension Brom
hinzutropfen. Sobald die berechnete Menge Brom hinzugefügt ist oder
die Bromwasserstoffentwicklung sich verlangsamt, wird das Reaktions-
gemisch allmählich auf 90—100° erwärmt. Die angewendeten Materialien
müssen vor allem vollkommen trocken sein. Das Brom wird vor
seiner Verwendung wiederholt mit konzentrierter Schwefelsäure geschüttelt.)
Den roten Phosphor wäscht man zunächst zur Entfernung meist vor-
handener Phosphorsäure mit Wasser, bis die saure Reaktion aufhört, und
trocknet ihn im Trockenschrank unmittelbar vor dem Abwägen. Ebenso mub
die zu bromierende Säure sorefältig getrocknet werden. An Stelle der
Säuren lassen sich mit Vorteil auch deren Anhydride anwenden. Bezüglich
der Einzelheiten sei auf die Originalabhandlungen von Hell und seinen
Mitarbeitern und von Volhard verwiesen.>)

Nach Auwers und Bernhardi*) zeigen sich bei dem in Rede stehenden
Verfahren folgende Gesetzmäßigkeiten:

1. Fettsäuren lassen sich nur dann nach der Hell- Volhard-Zelinskyschen
Methode bromieren, wenn sie mindestens ein «-Wasserstoffatom besitzen.

Trimethyl-essigsäure: (CH, ), .C.COOH Hefert daher kein Bromderivat.?)

2. Die Bromierungsmethode ist unabhängig von der Größe des
Moleküls bei sämtlichen aliphatischen Mono- und Dikarbonsäuren anwendbar,
sofern sie #-ständige Wasserstoffatome enthalten.

3. Bei normaler Ausführung der Methode nehmen aliphatische Mono-
und Dikarbonsäuren höchstens so viele Bromatome auf, als sie Karboxyl-
gruppen besitzen.

Im übrigen sei auch hier ausdrücklich auf die Originalarbeit ver-
wiesen, wo die Bromierung einer großen Reihe von Fettsäuren nach der
Hell-Volhard-Zelinskyschen Methode beschrieben ist.

Abweichend verhalten sich Bernsteinsäure und ihre Derivate bei der
Bromierung mit Brom und Phosphor.)

1) J. Volhard, Über Darstellung «-bromierter Säuren. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 242, S. 141—163 (1887).

®) Diese Operation ist nach Awwers und Bernhardi (vgl. unten) unnötig.

>) Vgl. auch: N. Zelinsky, Über eine bequeme Darstellungsweise von «-Brom-
propionsäureester. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 2026 (1887).

*) K. Auwers und R. Bernhardi, Über Strukturbestimmung aliphatischer Säuren
durch Bromierung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S.2209 (1891).

5, S. Reformatzky, Zur Kenntnis der Trimethylessigsäure. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 23, S. 1594 (1890).

6) Vgel.: K. Auwers und A. Imhäuser, Über die Bromierung von Bernsteinsäure
und deren Alkylderivaten. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, 2233 (1891). — Siehe auch:
R. Willstätter, Zur Kenntnis der Bildung von Kohlenstoffringen. I. Überführung von Pimelin-
säure in Üyclopentendicarbonsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 659 (1895).

POSTEN an

Allgemeine chemische Methoden. 947

Als praktisches Beispiel für die Ausführung der Bromierungsmethode
sei die Bereitung von #-Monobrom-stearinsäure beschrieben.

Darstellung von «-Monobrom-stearinsäuret):

CH, .(CH,),s-CH,.COOH —— > CH,.(CH,),.CHBr.COBr ——+
22, OHR CHBr!CO OH.

100 q Stearinsäure werden mit 4°5 g rotem Phosphor (über dessen Präparierung
siehe oben) gut zusammengerieben und das innige Gemisch in einen mit Rückfluß-
kühler and Tropftrichter versehenen Rundkolben gebracht. Dann läßt man aus dem
Tropftriehter 36 cm? Brom zutropfen. Nur ganz am Anfang ist die Einwirkung heftig,
später ruhig und regelmäßig. Es wird schließlich auf dem Wasserbade solange erwärmt,
bis die Bromdämpfe verschwunden sind.

Das dunkelrotbraune, dieke, flüssige Reaktionsprodukt (bromiertes Säurebromid)
wird nun tropfenweise in kaltes Wasser gegossen und durch Dekantieren mit Wasser
möglichst säurefrei gewaschen. Es entsteht eine undurchsichtige, butterartige Masse.
Um deren mechanisch gebundenes Wasser zu entfernen, erwärmt man sie mit Petrol-
äther, worin sich die Bromstearinsäure auflöst. Die Lösung wird abgehoben, filtriert
und an der Luft bis zur Kristallisation stehen gelassen. Schmelzpunkt: 60°.

Auch Aminosäuren können nach der Hell-Volhardschen Methode bro-
miert werden, vorausgesetzt, dal die Aminogruppe durch Acyle substituiert
ist. So gibt die d-Benzoylamino-valeriansäure (I) die «-Brom-S-benzoylamino-
valeriansäure (II), die beim Erhitzen mit Salzsäure große Mengen Prolins (II),
bei der Umsetzung mit Ammoniak $-Benzoyl-ornithin (IV) liefert 2):

t) C. Hell und J. Sadowsky, loe. eit., S. 2390.
2), Emil Fischer und Geza Zemplen, Neue Synthese der inaktiven «-, 5-Diamino-
valeriansäure und des Prolins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 1022 (1909).
60*

48 E. Friedmann und R. Kempf.

Bei der Bromierung der #-Brom-s-benzoylamino-capronsäure ') durch
Brom bei Gegenwart von Phospbor scheint das Brom nicht nur am kar-
boxylhaltigen Ende des Moleküls verbraucht zu werden; denn zu einer voll-
ständigen Umwandlung in die gebromte Säure ist reichlich doppelt so viel
Brom und auch mehr Phosphor als bei der üblichen Bromierung der Mono-
karbonsäuren nötig. Während der Reaktion scheint der Imidbromid-
komplex [C,H,.C(Br):N.X] zu entstehen, der später in Berührung mit
Wasser vernichtet wird.

Da diese «-Brom-s-benzoylamino-capronsäure ein wichtiges Zwischen-
produkt bei der eleganten, von v. Braun ausgeführten, neueren Synthese
des Lysins darstellt, soll ihre Gewinnung im folgenden beschrieben werden.

Darstellung der «-Brom-s-benzoylamino-capronsäure:
C,H,.CO.NH.(CH,),. CHBr. COOH.

Benzoylaminocapronsäure wird mit etwas mehr als dem zehnten Teil ihres Ge-
wichts (entsprechend etwas mehr als 1 Atom) Phosphor gemischt. Zu dieser Mischung
läßt man von der abgemessenen Menge des Broms (pro Gramm Säure nimmt man etwa
1 cm® Brom, entsprechend rund 8 Atomen) die ersten Tropfen, die unter Feuererscheinung
reagieren, langsam und unter Kühlung, später etwas schneller zufließen. Ein Überschuß
von Brom stört den Reaktionsverlauf nicht. Nach Zugabe des Broms erwärmt man
mehrere Stunden auf einem schwach siedenden Wasserbad, bis die Bromwasserstoffent-
wieklung nachläßt, gießt die braune, sehr zähe Masse in kaltes Wasser, entfernt das
freie Brom durch schweflige Säure und schüttelt ordentlich durch, wobei sich das dunkle,
klebrige Reaktionsprodukt allmählich in eine graue, krümelige Masse verwandelt. Man
löst in Alkohol, filtriert von etwa unverbrauchtem Phosphor, fällt mit Wasser und ver-
reibt das in Äther schwer lösliche Bromprodukt zur Entfernung etwa unveränderten
Benzoylleueins nach kurzem Trocknen mit Äther; dabei erhält man in einer Ausbeute,
die zwischen 75—90°/, schwankt, ein nur wenig gefärbtes, bei etwas über 160° schmelzen-
des Präparat, welches zur Umwandlung in das Monobenzoyllysin direkt Verwendung
finden kann. Zur völligen Reinigung wird es zweimal aus Alkohol umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 166°.

2. Phosphortribromid?) (P Br, ).

Der Gebrauch fertiger Phosphorbromide tritt hinter der soeben
beschriebenen getrennten Anwendung von Brom und Phosphor etwas zurück.
Die Arbeitsweise mit Phosphorbromiden ist der analogen Chlorierungs-
methode (vgl. oben, S. 885 ff. und 907 ff.) sehr ähnlich.

Darstellung von Benzoylbromid’°):
3C,H,:CO0OH + PBr, =36,H,.C0OBr 7 HzPOE

Vorher geschmolzene und dann fein gepulverte Benzo@säure (3 Mol.) wird mit
Phosphortribromid (2 Mol.) übergossen und das Gemisch am Rückflußkühler erwärmt;

') J.v. Braun, Synthese des inaktiven Lysins aus Piperidin. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd.42, S. 842 (1909).

®) Über dessen Gewinnung siehe: A. €. Christomanos, Darstellung von Phosphor-
tribromid. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 2883 (1904).

°) L. Claisen, Zur Kenntnis des Benzoylbromids. Ber.d. Deutsch. chem. Ges.,
Bd. 14, S. 2474 (1881).

Allgemeine chemische Methoden. 949

nach Auflösung der Benzo@säure erfolgt eine gelinde, leicht zu regulierende Reaktion:
es entweichen Ströme von Bromwasserstoff, und phosphorige Säure scheidet sich als
gallertartige Masse ab. Nach etwa viertelstündigem Erwärmen destilliert man ab,
zweckmäßig im Vakuum, um Zersetzung der rückständigen phosphorigen Säure zu
vermeiden. Das Destillat wird bei gewöhnlichem Druck rektifiziert. Es geht zunächst
etwas Phosphortribromid über, dann als Hauptfraktion bei 210—220° das Benzoyl-
bromid. Aus 500 9 Benzo@säure werden nach diesem Verfahren gegen 400 4 Bromid
(Siedepunkt: 215— 220°) gewonnen.

Um Picolin-x-milchsäure (I) in Picolin-z-brompropionsäure (II) über-
zuführen, empfiehlt sich ebenfalls die Anwendung von Phosphortribromid?):

eur N cBr(CH:

Em
sSNN/ CB; \ N/
I. IE
|Mit Bromwasserstoffsäure ist selbst beim Digerieren im Einschlußrohr
bei 100° und 180° nicht die geringste Umsetzung nachzuweisen. |
Läßt man auf Weinsäure-diäthylester Phosphortribromid (oder -penta-
bromid) einwirken, so resultiert der Imksdrehende ]-Bromäpfelsäureester:
CH (OH).COOC, H, CHBr . COOC, H,
| a
CH (OH). CO0OG, H, CH (OH).COOC, H,

Darstellung von l-Bromäpfelsäureester.?)

50 4 Weinsäurediäthylester werden mit 509 Chloroform gemischt und dazu vor-
sichtig 1109 Phosphortribromid (verdünnt mit 100g Chloroform) gegeben. Die Reaktion
wird durch Erwärmen auf dem Wasserbade gefördert und dann das Chloroform auf dem
Wasserbad eingeengt. Nach dem Waschen mit Wasser und Trocknen mit Caleiumchlorid
wird die Chloroformschicht im Vakuum fraktioniert. Neben vielen Zersetzungsprodukten
erhält man eine Fraktion vom Siedepunkt 165—168° bei 12—15 mm, die größtenteils
aus Äpfelsäureester besteht.

Auch aliphatische Alkohole, z. B. Äthyl-, Isobutyl-, Isopropyl-, tertiärer
Amylalkohol, werden mittelst Phosphortribromids in guter Ausbeute in die
entsprechenden Monobromide verwandelt.)

3. Phosphorpentabromid.

An allgemeiner Anwendbarkeit steht das Phosphorpentabromid hinter
dem Phosphorpentachlorid (vgl. S. 885—907) weit zurück. Die Emwirkung
von Phosphorpentabromid auf Äptelsäure ist z.B. sehr träge. Wendet man
aber deren Ester an, so tritt glatte Reaktion ein.

!) P. Knudsen, Über Abkömmlinge einer Picolin-x-milchsäure. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 28, S. 1767 (1895).

?®) P. Walden, Über optisch aktive Halogenverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem:
Ges. Bd. 28, S. 1292 (1895).

») N. Menschutkin, Kleine Bemerkungen. Journ. d. russ. phys.-chem. Ges. Bd. 31,
S. 43; Chem. Zentralbl. 1899, I, S. 1066.

950 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von d-Brombernsteinsäure-dimethylester'):

CH (OH). COOCH, CHBr.COOCH,
|
CH, . COOCH, CH, . COOCH,

40 4 Äpfelsäuredimethylester werden in 150—250 g Chloroform gelöst und
portionsweise mit 115g Phosphorpentabromid versetzt. Nach dem Nachlassen der Brom-
wasserstoffentwieklung wird die rotgelbe Flüssigkeit etwa !/, Stunde auf dem Wasserbad
erwärmt. Das Produkt wird nach dem Abkühlen wiederholt und vorsichtig mit Wasser
und Sodalösung gewaschen und mit Caleiumchlorid getrocknet. Beim Fraktionieren im
Vakuum werden an Rohester (Siedepunkt: 123—126° bei 20 mm) etwa 30 9 gewonnen.

Um N-Methylpyridon (I) in Monobrompyridin (II) überzuführen, kann
man Phosphorpentabromid anwenden, muß aber Phosphoroxybromid als
Verdünnungsmittel zusetzen?):

Br
10) Ü
ER 4
CH CH CH CH
>
CH CH CH... CH
es N
CH,
T. I.
N-Methyl-y-Oxypyridin y-Monobrompyridin.

Die Darstellung des «-Bromchinolins (II) aus Carbostyril (x-Oxychinolin)
gelingt ebenfalls mit Phosphorpentabromid. Man mengt einen Teil Carbo-
styril mit 3 Teilen frischbereiteten Phosphorpentabromid innig und erhitzt
das Gemisch 3—4 Stunden unter beständigem Durchleiten eines Stromes
von trockenem Kohlendioxyd auf 120—130°°):

7/0 AS

Ma a ı
| ./OH Se Br
ZEN? Naar
I I:
Carbostyril x-Bromchinolin.

Die Aufspaltung zyklischer Basen durch Phosphorpentabromid +) ver-
läuft ganz analog der S. 890 ff. beschriebenen Reaktion mit Phosphorpenta-

1) P. Walden, Über optisch aktive Halogenverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 28, S. 1291 (1895).

2) Otto Fischer, Einwirkung von Phosphorpentachlorid auf N-Alkyl-Pyridone und
-Chinolone. II. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 1303 (1899).

3) Ad. Claus und @. Pollitz, Über «-Bromchinolin. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 41,
S.41 (1890).

4) J. v. Braun, Über 1'5-Dibrompentan. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37,
S. 3210 (1904).

Allgemeine chemische Methoden. 951

chlorid. Jedoch sind die erhaltenen Bromkörper erheblich reaktionsfähiger
als die entsprechenden gechlorten Produkte.

Darstellung von 1’5-Dibrompentanb?) (vgl. auch S. 944).

Benzoylpiperidin und Phosphorpentabromid werden in einem Kolben zur Reaktion
gebracht, der mit einer Vorlage zur Destillation unter vermindertem Druck verbunden
ist. Man läßt unter gewöhnlichem Druck den Kolbeninhalt durch schwaches Erwärmen
zu einer homogenen Masse zusammenschmelzen und evakuiert dann sofort. Die Flüssig-
keit füngt bei 70° an zu destillieren (12 mm Druck), das Thermometer steigt stetig bis
über 100°. Man unterbricht die Destillation, wenn sich im Hals des Kolbens ein gelb-
lich gefärbter Körper in größeren Mengen niederschlägt. Das Destillat wird zur Zer-
störung des Phosphoroxybromids mit Wasser unter Kühlung vermischt. Auf 100g des
ursprünglich angewandten Benzoylpiperidins werden 10)—120 9 Wasser genommen. Die
Mischung wird unter zeitweiligem Zusatz von einigen Gramm Alkohol, um Verharzung
zu vermeiden, 8—10 Stunden gekocht, ausgeäthert, dem Äther die Benzoösäure durch
Alkali entzogen, das Dibrompentan mit Wasserdampf abgeblasen, getrocknet und de-
stilliert. Es geht bei 14mm Druck konstant bei 103—105° über. Ausbeute: 70°/, der
Theorie.

In ganz ähnlicher Weise liefert Benzoylpyrrolidin mit Phosphorpenta-
bromid 1'4-Dibrombutan 3), Benzoyleoniin 1'5-Dibromoctan.*)

Bei der Einwirkung von Phosphorpentabromid auf N-alkylierte Säure-
amide entstehen Imidbromide, R.C(:N.R‘).Br, die sich im allgemeinen
ganz ähnlich wie die Imidchloride verhalten, aber gegen Feuchtigkeit viel
empfindlicher sind als diese. Von praktischer Bedeutung ist die leichte und
glatte Spaltbarkeit der Imidbromide für die Darstellung der kohlenstoff-
reicheren Alkylendibromide. 1'6-Dibromhexan wird so aus dem N, N’-Di-
benzoy I-hexamethylen- diamin und 1'7-Dibromheptan aus dem N, N‘-Dibenzoyl-
heptamethy len-diamin leicht zugänglich.?)

Von den Umsetzungen, die mit diesen Alkylendibromiden ausgeführt
sind, sei auf die glatte Synthese der Pimelinsäure $), die Synthese des Hexa-
methylen-imins ?) und die Synthese von Aminosäuren ®) hingewiesen.

1) J. v. Braun, Über 1'’5-Dibrompentan. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37,
S. 3210 (1907).

2) J.v. Braun und A. Steindorff, Zur Darstellung der halogenhaltigen Aufspaltungs-
produkte des Piperidins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 2339 (1905).

®) J.v. Braun und E. Beschke, Die ee des Pyrrolidins nach der Halogen-
Bu nn nethode: Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 4119 (1906).

4) J.v. Braun und E. Schmitz, Umwandlung das Coniins in Dichlorocetan und
Dibromoctan. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 4365 (1906).

5) J.v. Braun und €. Müller, Über Imidbromide und ihre Spaltung. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 39, S. 2018 (1906).

6) J.v. Braun, Über eine neue, bequeme Darstellung der normalen Pimelinsäure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 3588 (1904).

?) J.». Braun und A. Steindorf, Synthese des Hexamethylenimins, des Ringhomo-
logen des Piperidins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 3083 (1905).

8) J.v. Braun, Synthese von Aminosäuren aus zyklischen Iminen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 40, S. 1834 (1907).

952 E. Friedmann und R. Kempf.
Dritter Abschnitt.

Jodieren.
l. Direkte Jodierung mit elementarem Jod.

Elementares Jod wirkt — im Gegensatz zum Chlor und Brom —
im allgemeinen nur auf ungesättigte Verbindungen direkt jodierend.
Aber auch diese Anlagerung des Jods an mehrfache Bindungen erfolgt weit
träger als beim Chlor und Brom.
Direkte Substitution von Wasserstoff durch elementares Jod tritt aus
dem Grunde nicht ohne weiteres ein, weil die Reaktion umkehrbar ist:
CHE2ZCOOHF 72) =, CHI. BDO EZ

Nur wenn die bei der Jodierung sich bildende Jodwasserstoffsäure
aus dem Reaktionsgemisch stetig entfernt wird, verläuft der Prozeß dauernd
im Sinne der Gleichung von links nach rechts.) Die Entfernung der Jod-
wasserstoffsäure aus dem Reaktionsgemisch geschieht in der Weise, dab sie
entweder durch Basen gebunden oder durch Oxydationsmittel in Jod zurück-
verwandelt wird. Wenn die zu jodierende organische Substanz selbst basi-
schen Charakter hat, so ist ein besonderer Zusatz einer Base nicht not-
wendig. Aus diesem Grunde kann z.B. Anilin direkt mittelst elementaren
Jods in p-Jodanilin übergeführt werden. Auch die Phenole reagieren leicht
mit Jod unter Bildung von Jodsubstitutionsprodukten (siehe S. 955).

Um nach beendigter Operation überschüssiges Jod aus dem Reaktions-
gemisch zu entfernen, kann man, wie beim Brom, entweder physikalische
oder chemische Methoden anwenden. Öfters läßt sich das Jod einfach
durch Erhitzen oder durch Wasserdampfdestillation abtreiben. Ist es in
organischen Lösungsmitteln gelöst vorhanden, so kann man es der Lösung
durch Sehütteln mit einer wässerigen Jodkaliumlösung entziehen. Am meisten
dienen aber chemische Methoden zur Entfernung überschüssigen Jods.
Man läßt z. B. schweflige Säure (I) oder Schwefelwasserstoff (II) oder Al-
kalien (III) oder Natriumthiosulfat (IV) oder metallisches Quecksilber (V)
auf das Reaktionsgemisch einwirken:

LH.So, 2 29 2 50 =, BO.
1. 9,87 7 2m = 37 +, 2uJ.

IL 6KOH!F 57 Zzı5KJ + DOT ar
IV. 2N,8,0, 1.297 =.N3,80, + 20a

VY. He .=E DI See:

Im folgenden wird zunächst das direkte Jodieren mit elemen-
tarem Jod behandelt, und zwar zunächst das direkte Jodieren mit ele-
mentarem Jod allein, sodann das Jodieren mit elementarem Jod bei

1) Aug. Kekuld, Untersuchungen über organische Säuren; Einwirkung von Jod-
wasserstoff auf Jodsubstitutionsprodukte. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 131, 5.221
(1864). — Derselbe, Untersuchungen über aromatische Verbindungen. Ibidem. Bd. 137,
S.161 (1866). a

ne =

Allgemeine chemische Methoden. 053

Gegenwart von Katalysatoren und endlich bei Gegenwart von Oxyda-
tionsmitteln.

1. Jodieren mit festem (oder geschmolzenem) Jod.

Mit Jod in festem Zustande jodiert man nur selten. Tolan (Diphenyl-
acetylen) wird in Tolan-dijodid übergeführt, wenn man ein trockenes Ge-
misch von Tolan und Jod bis zum Schmelzpunkt des Jods (114°) erhitzt?):

\ = 1 \ \ \ ° \ \
G,D,:.0 9 EG Er 0, . CH

Man laust die kristallinisch erstarrte Schmelze zuerst mit kaltem Chloroform aus,
um das unveränderte Tolan und Jod zu entfernen, und kristallisiert den Rückstand aus
viel siedendem Chloroform um.

In zahlreichen Fällen, wo festes Jod zum Jodieren benutzt wird, löst
man die Substanz in Alkalilauge oder suspendiert sie darin. Das wirk-
same Agens dürfte dann allerdings nicht Jod, sondern Alkalihypojodit
sein (vgl. auch unten):

Js +. 2Na0H = Na) + NaJO + 0.

Man kann sich die Rolle, die die Alkalilauge bei derartigen Jodierungen
spielt, auch so denken, daß das Alkali die bei der Substitution von Wasser-
stoff entstehende Jodwasserstoffsäure bindet und sie dadurch für den rück-
läufigen Gang des Prozesses unschädlich macht (vgl. oben S. 952).

Nach dieser Methode ist die von Drechsel?) aus der Koralle Gor-
gonia Uavoloni isolierte Jodgorgosäure3) von Wheeler und Jamieson*)
synthetisch erhalten worden.

Darstellung von 3.5.-Dijod-tyrosin (Jodgorgosäure):

a
CH,.CH(NH,).COOH.
3—5 9 1-Tyrosin werden in 50 bzw. 70cm? Normal-Kalilauge gelöst — etwas

mehr als die berechneten 2 Moleküle, um das Tyrosin bei der niederen Temperatur’) in

!) Emil Fischer, Notiz über Tolandijodid. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 211,
S. 233 (1882).

?) E. Drechsel, Beiträge zur Chemie einiger Seetiere. II. Über das Achsenskelett
von Gorgonia Cavoloni. III. Über das Jod im Gorgonin. Zeitschr. f. Bivlogie. Bd. 33,
S. 90 (1896).

>) M. Henze, Zur Chemie des Gorgonins und der Jodgorgosäure. Zeitschr. f.
physiol. Chem. Bd. 38, S. 60 (1903). — Derselbe, Zur Kenntnis der jodbindenden Gruppe
der natürlich vorkommenden Jodeiweißkörper. Ebenda. Bd. 51, S. 64 (1907).

*) H.C. Wheeler und @. S5. Jamieson, Synthesis of Jodgorgie acid. Americ. Chem.
Journ. Vol.33, p. 365 (1905); Chem. Zentralbl. 1905, I, S.1388; vgl. auch: E. Abder-
halden und M. Guggenheim, Synthese von Polypeptiden, XXIV., Derivate des 3.5.-Dijod-
l-tyrosins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S.1238 (1908).

5) Vgl. hierzu: A. Oswald, Einiges über 3.5.-Dijodtyrosin und seine Darstellung.
Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 59, S. 321 (1909).

954 E. Friedmann und R. Kempf.

Lösung zu halten, — und darauf auf 0° abgekühlt. Hiernach wird unter Einhaltung
dieser Temperatur in kleinen Dosen und unter kräftigem Schütteln gepulvertes Jod
(4 Moleküle) hinzugefügt. Bei einem gewissen Jodzusatz erstarrt die ganze Masse zu
einer festen Gallerte, so daß das Glas umgedreht werden kann, ohne daß etwas aus-
fließt. Auf weiteren Jodzusatz und ferneres Schütteln wird diese Masse kristallinisch,
und es scheiden sich Drusen von feinen Nadeln aus. Sobald der Niederschlag kristalli-
nisch geworden ist, wird er abgesaugt und mit auf 0° abgekühltem Wasser gewaschen,
bis es klar abläuft. Filtrat und Waschwasser werden vereinigt und mit Jod weiter be-
handelt, bis die theoretisch verlangten 4 Moleküle eingetragen sind. Der hellgraue
Niederschlag wird durch Lösen in verdünnter Lauge und Fällen mit Essigsäure gerei-
niet. Der so erhaltene Körper wird aus heißem Wasser umkristallisiert und nach Um-
lösen aus heißem 70°/,igem Alkohol in schneeweißen, langen Nadeln vom Schmelzpunkt
213° (korr.) erhalten.

Benutzt man als Ausgangsmaterial d,1-Tyrosin, so scheidet sich das 3.5.-Dijod-
tyrosin nicht erst gallertig, sondern sofort kristallinisch ab.

2. Jodieren mit gelöstem Jod.

Am häufigsten wird Jod zum ‚Jodieren in gelöster Form ange-
wendet. Als Lösungsmittel kommen hauptsächlich im Betracht: wässerige
Jodkaliumlösung, Methyl- und Äthyl-alkohol, Äther, Aceton, Schwefelkohlen-
stoff, Chloroform und Benzol. Bezüglich der verschiedenen Farbe der Jod-
lösungen hat sich folgendes herausgestellt. Die Lösungsmittel, welche braune
Jodlösungen geben: Wasser, Alkohol und Äther, bilden Additionsprodukte mit
Jod; diejenigen, die violette oder rote Jodlösungen geben, tun dies nicht.)

a) Jod-Jodkaliumlösung,

Jod wird von Wasser, mit dem es kein Hydrat wie Chlor und Brom bildet,
nur wenig gelöst. 100 9 Wasser lösen bei 15° 0'0276 g, bei 30° 00454 g Jod.
teichlich löst sich Jod dagegen in wässeriger Jodkaliumlösung. In
der folgenden Tabelle ist das spezifische Gewicht und der Prozentgehalt der-
artiger, bei gewöhnlicher Temperatur gesättigter Jodlösungen angegeben.?)

Prozente
Spez. Gewicht bei 79° Jodkalium Jod
RE U a FT 7 >07, I@E75
EEE, re el: 2303
IKDHRD ER ner le 20 028 3643
ISBN 4778
ET PIE ll] 6037
BODEN, 2275500 1368
EIG a uf VO S'877
Ge ES) = RE 0). 9.949
TRADE ER BIS 11'182
12393: 20 HEN 2043 12060

') Vgl.: D. Strömholm, Über Molekularverbindungen von Jod. Zeitschr. f. physikal.
Chem. Bd. 44, S. 732 (1903).

2) L. Dossios und W.Weith, Über die Lösungen von Jod in Wasser und in
wässerigem Jodkalium. Zeitschr. f. Chem. Bd.12, S. 380 (1869).

“
z

Allgemeine chemische Methoden. 955

Aus gesättieten Lösungen von Jod in Jodkaliumlösung fällt auf
Wasserzusatz Jod aus.

Die Einwirkung von Jod in Jodkaliumlösung auf eine Reihe von
Phenolen ist von Messinger und Vortmann*) untersucht worden. Es entsteht
bei dieser Reaktion aus Phenol: Trijod-phenol, aus Kresol: Trijod-kresol.
Diese Bildung verläuft unter gewissen Bedingungen quantitativ, so dab
sich die Reaktion zur quantitativen Bestimmung der flüchtigen Phenole
im Harn auf jodometrischem Wege eignet.2) Die Anwendung der Reaktion
für präparative Zwecke zeigen die folgenden Beispiele.

Darstellung von Trijod-m-kresol?°):

80H "B nr /CH, (0)
GH<OH 6) ’ GHJ<oH (3)

Zu der Lösung von 10'8 Teilen m-Kresol in 36 Teilen Natronlauge von 40° Be. und
5000 Teilen Wasser läßt man unter Umrühren die Lösung von 76'2 Teilen Jod in
762 Teilen Jodkalium und 200 Teilen Wasser zulauien. Nach einiger Zeit wird der
abgeschiedene Niederschlag filtriert, etwas gewaschen und aus Alkohol umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 121°5".

Zur Darstellung des wegen seiner antiseptischen Wirkung physiologisch
wichtigen Tetrajod-phenolphtaleins nimmt man die Jodierung am besten in
Boraxlösung vor.

Darstellung von Tetrajod-phenolphtalein®):
G (&r H; > OH )a Ü (G ER JE . OH),

Es N N
iR. „ —— 6H )

59 Phenolphtalein werden in 200 cm? Wasser, dem 20 9 Borax zugesetzt sind,
durch anhaltendes Kochen gelöst. In die heiße Lösung läßt man tropfenweise 159 Jod
in Jodkali enthaltendem Wasser von Zimmertemperatur unter stetigem Umschütteln
einfließen. Die tiefrote Phenolphtaleinlösung geht allmählich in die tiefblaue des Tetra-
jod-phenolphtaleins über. Durch die freie Borsäure wird aber das gebildete Natronsalz
wieder zersetzt. Die blaue Farbe verschwindet bei weiterem Jodzusatz, und es beginnt
sich ein hellgelber Niederschlag auszuscheiden. Sobald die Lösung die Jodfarbe behält,
ist die Reaktion beendet. Nach dem Zusatz einiger Tropfen rauchender Salzsäure ballt
sich das Tetrajodprodukt zusammen und ist leicht zu filtrieren.

Auch zur Anlagerung von Jod an Alkaloide, an Pyridin, Chinolin und
an die Salze tertiärer Amine der Benzolreihe), ferner zum Ersatz von Metall

1) J. Messinger und G. Vortmann, Über eine neue Körperklasse von jodierten
Phenolen. 1. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, S. 2312 (1889).

?) A. Kossler und E. Penny, Über die maßanalytische Bestimmung der Phenole
im Harn. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd.17, S. 117 (1893).

3) Kalle & Co. i. Biebrich a. Rh., Verfahren zur Darstellung von Trijod-m-kresol.
D.R.P. 106.504; vel.: P. Friedänder, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.8, S. 744.

2) A. Classen und W.Löb, Über die Einwirkung von Jod auf Phenolphthalein. °
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 1609 (1895).

5) Vgl. z.B.: A. Samtleben, Zur Kenntnis einiger Perhaloide. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 31, S. 1145 (1898).

56 E. Friedmann und R. Kempf.

durch Jod in aliphatischen Metallverbindungen, z.B. in Diacetylensilber,
eignet sich am besten eine Lösung von Jod in Jodkaliumlösung.

Darstellung von Jod-propargylsäure-äthylestert) (Jodpropiolsäure-
ester): J In Ö = Ü ze Ct IL C,H,

Zu der noch feuchten Kupferverbindung des Propiolsäureesters fügt man eine
Lösung von Jod in Jodkaliumlösung hinzu, solange die Farbe des Jods schnell verschwindet.
Der entstandene weiße Niederschlag wird abfiltriert, abgesaugt, zwischen Fließpapier
abgepreßt und nach Zusatz einiger Tropfen Alkohol etwa 20mal mit Äther ausge-
zogen. Beim Verdunsten des Äthers scheidet sich das Jodprodukt kristallinisch ab.
Schmelzpunkt: 68°.

Zum Jodieren von Eiweil) kann ebenfalls eine wässerige Jod-Jodkalium-
lösung dienen. Zur Bindung der entstehenden Jodwasserstoffsäure arbeitet
man bei Gegenwart von Ätznatron, Ätzkali, Natriumkarbonat. Natriumbi-
karbonat, Magnesiumkarbonat oder dgl!)

Nach derselben Arbeitsmethode wird Tetrajod-pyrrol (..Jodol*) ge-
Wonnen.

Darstellung von Tetrajod-pyrrol?):

GE-=.CH GI=0JI
SSH — |
GH >=6EH‘ CHE

Zu einer Lösung von 29 Pyrrol in ca. 300 cm® Wasser, das mit wenig Ätzkali
versetzt ist. wird aus einem Tropftrichter eine Lösung von 30 g Jod in Jodkaliumlösung
allmählich unter häufigem Umschütteln zufließen gelassen. Der entstandene Niederschlag
wird filtriert, mit Wasser gewaschen, in heißem Alkohol gelöst und einige Zeit mit
Tierkohle gekocht. Das Filtrat wird mit Wasser gefällt und der gelbliche Niederschlag
nochmals aus verdünntem, heißem Alkohol umkristallisiert.

In sehr hoher wässeriger Verdünnung werden nach ähnlichen
Methoden Indole im Kern jodiert, besonders glatt ferner Imidazole. Die

Versuchsbedingungen sind dann — nach Ansicht von Pauly und Gunder-
mann —- denen im tierischen Organismus möglichst nachgebildet.

!) Franz Hofmeister, Untersuchungen über die Proteinstoffe. I. Über jodiertes
Eieralbumin. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 24, S. 159 (1898) und die hier zitierte ältere

Literatur. — D. Kurajeff, Über Einführung von Jod in das kristallisierte Serum und
Eieralbumin. Zeitschr. f. pbysiol. Chem. Bd. 26, S.462 (1898/1899). — A. Oswald, Über

die jodbindende Gruppe der Proteinstoffe. Hofmeisters Beiträge. Bd.3, S.514 (1903).
— Siehe ferner: E. Rhode, Die Farbenreaktionen der Eiweißkörper mit p-Dimethyl-
aminobenzaldehyd und anderen aromatischen Aldehyden. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 44,
S.161 (1905). — €. Neuberg, Verschiedenes über Tryptophan. Biochem. Zeitschr. Bd. 6,
S 276 (1907) und: A. Oswald, Beitrag zur Kenntnis der Einführung von Jod in den
Benzolring. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd.58, S. 290 (1908/09).

?) @. Ciamician und P. Silber, Über die Einwirkung der Halogene auf Pyrrol bei
Gegenwart von ätzenden Alkalien. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 18, 3. 1766 (1885). —

Vgl. auch: Dieselben, Verfahren zur Darstellung von Tetrajodpyrrol, genannt „Jodol“.
D. R. P. 35.130; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfabrikation. Bd.1, S. 222—223
(Jul. Springer, Berlin 1888).

Allgemeine chemische Methoden. 957

Darstellung von 8-Jod-indol®):

| nr vn
NH

05 g kristallisiertes Indol wird in 100cm® Wasser gelöst. Zu der filtrierten
Lösung setzt man 10cm® einer 10°/,igen Kalilauge und läßt unter stetem Verrühren
tropfenweise solange von einer Y/,— "oo a-Jodlösung einfließen, als die einfallenden
Tropfen noch eine milchige Trübung hervorrufen. Die Reaktion ist beendet, wenn eine
schwache Ockerfärbung dauernd auftritt. Die ausgefallenen Kriställchen sind analysen-
rein. Schmelzpunkt: 72° (unkorr.) unter Zersetzung.

Darstellung von Trijod-imidazol?):
HC—N \ IDEEN S
me ICH
HC—NH JCE—NH
Das Imidazol wird in 4°/,iger wässeriger Verdünnung angewendet. Zu der Lösung
setzt man soviel einer 10°/,igen Natronlauge (in kleinem Überschuß!), als der Gleichung:
C,H,N, + 6J + SNa0H = C,HN,J, + 3NaJ +3H,0
entspricht. Das Trijodid bleibt nach Beendigung der Operation als Natriumsalz in
Lösung und fällt auf Zusatz von 5°/,iger Salzsäure in quantitativer Ausbeute aus. Um-

zukristallisieren aus 20°/,igem Alkohol. Schmelzpunkt (unter voraufgehender Bräunung):
191—192° (korr.).

b) Jod gelöst in Methyl- oder Äthyl-alkohol.

Von den beiden Alkoholen ist der Methylalkohol geeigneter als Lösungs-
mittel für Jod als der Äthylalkohol, weil das Halogen auf diesen langsam
einwirkt, dagegen auf jenen nicht meßbar:2) (vgl. auch S. 926). Die
Löslichkeit von Jod in den beiden Alkoholen ist ungefähr gleich grob.
1 cm: der bei 16° gesättigten Lösung von Jod in Methylalkohol enthält
0148 9, in Äthylalkohol 0'170 9 Jod.?)

Zur Gewinnung des leicht zersetzlichen «-Jod-acetessigesters muß man
dafür sorgen, dal) der Ester in dem Maße, wie er sich bildet, sofort aus
dem Reaktionsgemisch ausgefällt wird.

Darstellung von a-Jod-acetessigester?):
CH; - CO . CH, . COOG, H; np CH, . CO . CHJ . COO Ca He:

Man verdünnt die Lösung des Acetessigesters in Normal-Natronlauge mit dem
dreifachen Volum Eiswasser und gibt nach dem Zufließenlassen der methylalkoholischen
Jodlösung noch die gleiche Menge Wasser und etwas Soda bis zur Entfärbung hinzu. Der
Jodester sammelt sich am Boden des Gefäßes als fast farbloses schweres Öl.

') H. Pauly und K. Gundermann, Über jodbindende Systeme in den Eiweißspalt-
körpern. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 33999—4012 (1908).

2 0. A.Lobry de Bruyn, Über Methyl- und Äthylalkohol. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 26, S. 272 u. 273 (1893).

3) J.W. Brühl, Neuere Versuche über Kamphokarbonsäure. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 36, S. 1731 (1903).

O58 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Dijod-äthan (Äthylenjodid) ):
CH, CH. J

2 7

CH, CH, J

Man sättigt einen Brei von Jod und absolutem Alkohol unter fortwährendem
Umschütteln und unter wiederholtem Zusatz von Jod mit Äthylengas?), indem man auf
65° erwärmt.®) Die von der gebildeten Kristallmasse abgegossene Jodlösung wird von
neuem mit Jod versetzt und mit Äthylen behandelt. Das Äthylenjodid ist nach dem
Waschen mit kaltem Alkohol rein. Schmelzpunkt: 81—82°.

Auch die analoge Anlagerung von Jod an Acetylen geht in alkoho-
lischer Jodlösung vonstatten.

Darstellung von Dijod-äthylen*) (Acetylen-dijodid):

CH CHJ
| rd Pe
CH CHJ

In einem Erlenmeyerkolben übergießt man 100 9 fein zerriebenes Jod mit 200g
absolutem Alkohol. Durch den den Kolben gasdicht verschließenden Kork geht bis über
die Oberfläche des Alkohols ein Glasrohr, das mit einem kontinuierlichen Acetylen-
Gasentwicklungsapparat (vgl. S. 276) oder einem mit Acetylen gefüllten Gasometer (vgl.
S.276) verbunden ist. Der Kork wird auf den Kolben erst aufgesetzt, nachdem die Luft
im Kolben vollkommen von Acetylen verdrängt ist. Die Jodlösung absorbiert langsam
das Acetylen, das immer von neuem nachströmt. Nach 3—4 Tagen ist die Einwirkung
zu Ende. Man gießt den Kolbeninhalt, in dem größere Mengen weißer Nadeln sich aus-
geschieden haben, in Wasser, entfernt den letzten Rest Jod mit Natronlauge, filtriert
die feste Masse, die sich ausgeschieden hat, ab und kristallisiert aus Alkohol um. Aus-
beute: zirka 85 g.

Eine Lösung von ‚Jod in Weingeist dient auch dazu, die Natrium-
salze von Sulfinsäuren in Sulfonsäurejodide zu verwandeln 5):

\ CH; 10 5) mu a ‚CH; ir
ET en 2
p-Toluolsulfinsaures Natrium p-Toluolsulfonsäurejodid.

Ebenso kann benzolsulfinsaures Natrium in das Jodid der Benzol-
sulfonsäure übergeführt werden. ®)

!) 4. Semenoff, Jahresbericht über die Fortschritte der Chemie. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 17, S.483 (1864).

2) Über die Darstellung von Äthylen vgl. Bd. 1 dieses Handbuches, Allgemeine
chemische Laboratoriumstechnik. S. 270.

>) F. Baumstark, Eigentümliche Bildung einer Äthylidenverbindung. Ber. d. Deutsch.
chem.-Ges. Bd.7, S. 1172 (1874).

#) H. Biltz, Dijodacetylen und Tetrajodäthylen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.30,
S. 1207 (1897).

5) Robert Otto und Julius Tröger, Jodide aromatischer Sulfosäuren. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 24, S. 478 (1891).

6) Dieselben, ibidem, S. 485.

Allgemeine chemische Methoden. 959

c) Jod gelöst in Äther.
Auch Äther kann gelegentlich als Lösungsmittel bei Jodierungen mit
elementarem Jod angewendet werden. !)

d) Jod gelöst.in Aceton.
Aceton löst Jod besser als Alkohol, und ist diesem daher wohl öfters
vorzuziehen. ?)

e) Jod gelöst in Schwefelkohlenstoff.
100 9 Schwefelkohlenstoff lösen ®):

bei: OS 489 Tod
DE er 321g
TO 0 - A
EL 2 a a
ZOO BEE EUR] 6
2002 2 1069
308 ame g
A FEN 220

/) Jod gelöst in Chloroform.

100 9 Chloroform lösen bei 10° 1:89 Jod.) Eine Lösung von Jod in
Chloroform diente u. a. zur Überführung von Form-anilidsilber in Jodo-iso-
form-anilid ®):

Bl. |
g) Jod gelöst in Benzol.

Eine Lösung von Jod in Benzol wird bei der Darstellung von Tetrajod-
äthylen aus naszierendem Acetylen (Caleiumkarbid und Wasser, vel. S.275)
angewendet.

Darstellung von Tetrajod-äthylen>):
CH &J;
| ZEIT |
CH CJ;

') Vgl. z.B.: €. Liebermann, Untersuchungen über Allylenverbindungen und Deri-
vate des Allylens. Ziebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 135, S. 273 (1865).

?®) H. Biltz und E. Küppers, Über die Darstellung des Dijodacetylens. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 4413 (Fußnote) (1904).

®) Vel.: Landolt-Börnstein-Meyerhofer, Physikalisch-chemische Tabellen. 3. Aufl.
1905, S.593. — Über die Löslichkeit von Jod in Gemischen von Lösungsmitteln siehe:
L. Bruner, Über die Löslichkeit des Jods in gemischten Lösungsmitteln. Zeitschr. f.
physikal. Chem. Bd. 26. S. 145 (1898).

4) W.J. Comstock und F.Kleeberg, Über Silberformanilid. Americ. Chem. Journ. '
Vol.12, p. 493; vgl.: Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23. Ref. S. 659 (1890).

5) Ernst Erdmann und Hugo Erdmann, Tetrajodäthylen und Dijodäthylen. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 237 (1905).

960 E. Friedmann und R. Kempf.

600 z Jod und 160 g gepulvertes, hochprozentiges Caleiumkarbid werden in einen
mit Rührwerk versehenen Porzellantopf gegeben und mit 200 cm® Benzol angerührt. In
den Topf wird Kohlendioxyd eingeleitet. Durch einen Hahntrichter werden dann 400 em?
Wasser im Laufe von 3 Stunden eingetropft, so daß die Temperatur nicht über 45° steigt.
Wird der Brei sehr steif, so fügt man zeitweise etwas Benzol (im ganzen noch 175 cm?)
hinzu. Das Reaktionsgemisch enthält neben Tetrajodäthylen (Perjodäthylen) etwas Dijod-
äthylen (CHJ : CHJ), das man durch Wasserdampfdestillation aus dem Gemisch entfernt.
Es geht hierbei zuerst jodhaltiges Benzol, dann in Form weißer Kristalle das Dijod-
äthylen (Schmelzpunkt : 72—73°) über. Der Rückstand wird abfiltriert, mit kalter Salz-
säure behandelt, mit Wasser, dann mit Alkohol gewaschen und schließlich aus Benzol
umkristallisiert. Ausbeute: 14759 Tetra- und30g Di-jodäthylen. Aus der Mutterlauge
lassen sich noch 129 weniger reines Perjodäthylen gewinnen.

3. Jodieren mit Jod in statu nascendi.

Um naszierendes Jod im Reaktionsgemisch zu erzeugen. läßt man Jod-
wasserstoff und Jodsäure aufeinander einwirken, indem man die Alkali-
salze dieser beiden Säuren in saurer Lösung in Reaktion bringt:

5HJ + HJO, =6J + 3H,0.

Darstellung von Jod-chloranilsäure (6-Chlor-3-jod-2.5-dioxychinon) ?):

0 6)
cı/ SoH c/NSOH
2 mg | h}
OHR : OHs 3
4 SZ
Ö o
6-Chlor-2.5-dioxy-p-chinon. Jod-chloranilsäure.

Die stark angesäuerte Lösung des Chlor-dioxy-chinons wird tropfenweise mit der
im richtigen Verhältnis gemischten Lösung von Kaliumjodid und Kaliumjodat in berech-
neter Menge versetzt. Das sich anfangs ausscheidende Jod verschwindet fast momentan,
und nach kurzer Zeit scheidet sich die Jodchloranilsäure als schweres rotes Kristall-
pulver fast quantitativ aus. Sie wird über ihr Kaliumsalz gereinigt.

Auf analogem wird 2-Oxy-z-naphtochinon (Naphtalinsäure) in 2-Oxy-
3-Jod-z-naphtochinon (Jod-naphtalinsäure) übergeführt.

Darstellung von Jod-naphtalinsäure?):
IB) 8)

/N Non Se
| | | zen |
DL nr
I
() 6)
1) Fr. Kehrmann und W. Tiesler, Über einige Derivate des m-Dichlorchinons. Journ.
f. prakt. Chemie. Bd. 40, S. 487 (1889).
2) F. Kehrmann und B. Mascioni, Über einige Derivate der Jodnaphtalinsäure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 346 (1895).

Allgemeine chemische Methoden. 961

Eine bei 50° gesättigte Lösung von Oxy-naphtochinon in Eisessig wird mit der
nötigen Menge verdünnter Schwefelsäure und dann unter Umsehütteln portionsweise mit
der gemischten wässerigen Lösung der theoretischen Menge Jodnatrium und Natrium-
jodat versetzt. Das anfangs ausgeschiedene Jod verschwindet fast momentan, und die
Jodnaphtalinsäure scheidet sich aus. Der Rest wird durch Wasserzusatz ausgefällt, der
Niederschlag abgesaugt und aus Alkohol umkristallisiert. Schmelzpunkt (unter Zersetzung):
oberhalb 170°.

4. Jodieren mit Jod unter Druck.

Wie beim Chlorieren und Bromieren mit elementarem Halogen
(vgl. S. 928 und S. 867), so empfiehlt es sich gelegentlich, auch Jod auf
organische Substanzen unter Druck in geschlossenen Gefäßen (Bomben-
röhren) einwirken zu lassen. Jedoch hat die Methode beim Jodieren wegen
der geringeren Flüchtigkeit des Jods eine weniger praktische Bedeutung,
als beim Chlorieren und Bromieren.

Darstellung von Dijod-akrylsäure!) (Propargylsäure-dijodid):
CH:C.COOH ——+ CHJ:CJ.COOH.

Man erwärmt molekulare Mengen Propargylsäure (Acetylenkarbonsäure) und Jod,
in Chloroform gelöst, 5—6 Stunden im Rohr auf 100°. Die Chloroformlösung gibt nach
dem Abdunsten und zweimaligen Umkristallisieren des Rückstandes aus Chloroform die
Dijodsäure in wasserklaren Prismen. Schmelzpunkt : 104°.

II. Jodierung mit elementarem Jod bei Gegenwart von Kata-
Iysatoren.

Auch diese Arbeitsmethode, die beim Chlorieren und Bromieren
von großer praktischer Bedeutung ist (vgl. S. 865 und S. 955), wird beim
Jodieren fast gar nicht benutzt. Ein Katalysator, der sich beim Jodieren
— und zwar auch nur bei der Addition von Jod an ungesättigte Verbin-
dungen — als besonders brauchbar erwiesen hat, ist wasserfreies Eisen-
jodür.

Auf das vielleicht ebenfalls als Jodüberträger geeignete Eisenchlorid ?)
sei hier nur hingewiesen.

Die Addition gleicher Moleküle Phenylpropiolsäure und Jod in
Schwefelkohlenstofflösung verläuft selbst im Sonnenlicht nur sehr langsam.°)
Bei Gegenwart von Eisenjodür vollzieht sich jedoch die gleiche Reaktion
viel glatter.

) P. Bruck, Über die Jodaddition der Acetylendikarbonsäure und Propargylsäure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 4120 (1891).
2) Vgl.: Lothar Meyer, Eisenchlorid als Jodüberträger. Liebigs Annal. d. Chem. u..
Pharm. Bd. 231, S. 195 (1885).
3) C Liebermann und H. Sachse, Über Dijodzimtsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 24, S. 2588 (1891).
Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 61

952 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Dijod-zimtsäure?):

0,H,.C=C.C00H —— GH: CI=EIEDDR
Phenylpropiolsäure Phenylpropiolsäuredijodid
(Dijodzimtsäure).

Zu der kalten Schwefelkohlenstofflösung der Reaktionskomponenten setzt man
etwa 10°/, des Gewichtes der verwendeten Phenylpropiolsäure an Eisenjodür hinzu. Man
erhält dann bereits in 24 Stunden 3°5g des Jodids, wenn man von 109g Phenylpropiol-
säure ausgeht. Nach 10 Tagen ist die Umwandlung so gut wie vollständig.

Auf analogem Wege gelingt es auch, an die Stearolsäure und Behenol-
säure Jod anzulagern, dagegen nicht an Zimtsäure, Eruka-, Brassidin-,
Elaidin- und Piperinsäure. Übrigens können auch durch trockenes Erhitzen
von Phenylpropiolsäure (oder Behenolsäure) mit molekularen Mengen Jod
und etwas Eisenjodür die Jodadditionsprodukte leicht und schnell gebildet
werden.?)

Il. Jodierung mit elementarem Jod bei Gegenwart von
Oxydationsmitteln.

Beim Jodieren mit elementarem Jod setzt man zum Reaktionsgemisch
häufig Oxydationsmittel hinzu, um den bei der Substitution von Wasser-
stoff durch Jod frei werdenden Jodwasserstoff zu zerstören (vgl. S. 952).

Als Oxydationsmittel dient hauptsächlich Jodsäure, ferner wird u.a.
Hypojodit, Quecksilberoxyd, Quecksilberchlorid, Schwefelsäureanhydrid an-
gewendet.

a) Jodsäure.

Jodsäure ist deshalb als Oxydationsmittel bei Jodierungen mit ele-
mentarem Jod besonders geeignet, weil bei der Oxydation von Jodwasser-
stoff als einziges Reaktionsprodukt außer Wasser nur Jod entsteht:

HJO, #5HJ = 6J + 3H,0.

Jodierung von Benzol):
5C,H,;, + 49 + HJO, = 50,H,.J + 3H,0.

20.9 Benzol, 15 g Jod und 10 g Jodsäure werden in zugeschmolzenen Röhren auf
200—240° erhitzt. Um das nebenher entstehende Kohlendioxyd abzulassen, öffnet man
von Zeit zu Zeit die Röhren. Das Reaktionsprodukt wird mit Wasser und Alkali ge-
waschen und dann destilliert. Bei 180--190° geht fast reines Monojodbenzol über; der
Rückstand enthält viel Bijodbenzol, bisweilen auch Trijodbenzol.

Besonders glatt läßt sich Jod in Mesitylen bei Gegenwart von Jod-
säure einführen.

1) (, Liebermann und H. Sachse, Über Phenylpropiolsäuredijodid und die Jod-
addition an ungesättigte Säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, $. 4112 (1891).

2), Dieselben, ibidem. S. 4113 (Fußnote).

>) Aug. Kekule, Untersuchungen über aromatische Verbindungen. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 137, S. 162 (1866).

Allgemeine chemische Methoden. 965

Darstellung von Jodmesitylen!):

69 Mesitylen werden mit 6g Jod und 25cm? Eisessig versetzt und eine Lösung
von 29 Jodsäure in 5cm®? Wasser hinzugefügt. Die Mischung wird unter lebhaftem
Schütteln über freier Flamme ca. 15 Minuten erwärmt, dann mit Wasser und Bisulfit-
lösung versetzt und das sich abscheidende farblose Öl mit Eis abgekühlt. Es erstarrt
zu Kristallen, die abfiltriert werden. Ausbeute: 104 Jodmesitylen.

Die Jodierung aromatischer Verbindungen scheint leichter zu erfolgen,
wenn Alkyle im Kern vorhanden sind. ?)

Darstellung von p-Äthyl-jodbenzol2): C,H, (C,H,).J.

20 g Äthylbenzol, 249 Jod, 8g Jodsäure (gelöst in 20 cm? Wasser) und 100 cm?
Eisessig werden unter Rückflußkühlung 3 Stunden zum Sieden erhitzt. Um die Subli-
mation des Jods in das Steigrohr zu verhindern, läßt man von Zeit zu Zeit etwas Eis-
essig aus einem in das Steigrohr gehängten Tropftrichter hinzufließen. Das Reaktions-
produkt wird mit Wasser verdünnt, mit Bisulfitlösung entfärbt und das gewonnene
Rohöl mit methylalkoholischem Kali digeriert. Beim Eingießen in Wasser scheidet sich
das Jodderivat als farbloses Öl aus. Siedepunkt: 117—118° bei 27 mm Druck. Aus-
beute: 22 g, bei 7stündigem Kochen 32 g. Reinigung über das Jodidchlorid.

Darstellung von Jod-tetronsäure?):
N l oe x |
CO — CH CO — CJ

Ein Teil Tetronsäure und 0'5 Teile Jodsäure werden zusammen in möglichst wenig
Wasser gelöst und mit einer Lösung von 1'1 Teilen Jod in Schwefelkohlenstoff unter
Umschütteln in Portionen versetzt, bis die Färbung erhalten bleibt. Den kleinen Über-
schuß von Jod nimmt man mit etwas Tetronsäure weg, saugt die Jodtetronsäure ab,
wäscht sie mit Chloroform und kristallisiert aus Wasser um. Schmelzpunkt bei
raschem Erhitzen unter Gasentwicklung und Schwärzung bei 178—180°.

Jodsäure oxydiert Malonsäure zu Di- und Trijodessigsäure. Dagegen
gelangt man zur Dijodmalonsäure, wenn man in kalter ameisensaurer Lö-
sung jodiert.

Darstellung von Dijod-malonsäure®):

‚COOH ‚COOH
CH, 2 27.1605
COOH COOH

10 g fein gepulverte Malonsäure werden mit 19'699 fein gepulvertem Jod, 689
Jodsäure und 50 9 Ameisensäure (spez. Gew. 1'2) 48 Stunden in einer Stöpselflasche auf
der Schüttelmaschine digeriert. Dabei entsteht eine reichliche kristallinische Ausschei-

1) A. Klages und €. Liecke, Über eine Gesetzmäßigkeit bei der Abspaltung von
Halogenen aus dem Benzolkern. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 61, S. 311 (1900).

?) Vgl.: A. Klages und W. Storp, Über den Einfluß von Alkylgruppen auf die Reak-
tionsfähigkeit halogenierter Benzole. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 65, S. 564 (1902).

®) L. Wolff und E. Fertig, Jodtetronsäure und Sulfotetronsäure. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 312, S. 165 (1900).

*) R. Willstätter, Über einige Halogenderivate der Malonsäure. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 35, S. 1377 (1902).

61*

964 E. Friedmann und R. Kempf.

dung. Man saugt scharf ab, wäscht mit wasserfreier Ameisensäure und trocknet auf
Ton. Bei gelindem Erwärmen verdunstet das beigemengte Jod. Ausbeute: 16—20 g
Dijodmalonsä ure.

b) Hypojodit.

Dijod-acetylen entsteht aus Caleiumkarbid und Jod bei Gegenwart
von Wasser.!) Bei dieser Reaktion wirkt Jod auf Acetylen direkt Wasser-
stoff substituierend unter Mitwirkung von Hypojodit als Oxydationsmittel.
Die folgende Darstellungsweise des Dijod-acetylens berücksichtigt diese
Feststellung.

Darstellung von Dijod-acetylen?):
CH:CH ——> (J:(C).

Unter lebhaftem Turbinieren und unter Eiskühlung läßt man eine Lösung von
329g Jod und 35 g Kaliumjodid in 259 Wasser in 30) cm? »/,- Kaliumhydroxydlösung
eintropfen und leitet gleichzeitig einen starken mit basischer Bleiacetatlösung gewasche-
nen Acetylenstrom°) durch die Mischung. Die etwa 30—45 Minuten dauernde Operation
wird so geleitet, daß die Jodfarbe nie dauernd stehen bleibt; jeder Tropfen Jodlö sung
muß sofort in Umsetzung treten. Der flockige, weiße Niederschlag wird abgesaugt, mit
Wasser ausgewaschen, im Exsikkator getrocknet und eventuell aus niedrig siedendem
Ligroin umkristallisiert. Ausbeute: 15—16 g (fast theoretisch).

c) Quecksilberoxyd.

Unter Zusatz von Quecksilberoxyd läßt sich ebenso wie bei Gegenwart
von Jodsäure (siehe S. 963) in Mesitylen direkt Jod einführen. Man gelangt
so zum Monojodderivat'): C,H,.CH,.CH;.CH, .J.

M) 8 6) (6)

Auch Durol (1.2.4.5-Tetramethylbenzol) wird durch elementares Jod

bei Anwesenheit von Quecksilberoxyd jodiert.

Darstellung von Jod-durol®) (1.2.4.5-Tetramethyl-6-jod-benzol):

CH, CH,

Zu 25 g Jod in ca. 250 cm® Petroläther werden 20 g Durol und 11g Quecksilber-
oxyd gegeben. Das Gemisch bleibt über 3 Wochen sich selbst überlassen, bis sich das
(uecksilberoxyd rot gefärbt hat. Dann wird einige Zeit auf dem Wasserbade gekocht,
die Petrolätherlösung mit Natronlauge gewaschen und abdestilliert. Der feste Rückstand

') H. Biltz, Dijodacetylen und Tetrajodäthylen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 30,
S. 1202 (1897).

2, H. Biltz und E. Küppers, Über die Darstellung des Dijodacetylens. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 4415 (1904).

®) Über die Darstellung von Acetylen siehe dieses Handbuch. Bd.1, S. 271.

*#) A. Töhl, Über einige Halogenderivate methylierter Benzole. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 25, S.1522 (1892).

Allgemeine chemische Methoden. 965

ergibt beim Fraktionieren über festem Kalihydrat neben unverändertem Durol das bei
285—290° unzersetzt siedende Joddurol. Schmelzpunkt: 80°.
Schneller läßt sich Joddurol in größeren Mengen gewinnen, wenn man Durol mit
Jod zusammenschmilzt und allmählich Quecksilberoxyd einträgt, bis das Jod verbraucht ist.
In der Thiophengruppe!) kann diese Jodierungsmethode ebenfalls an-
wendet werden.
Darstellung von z-Jodthiophen?):
en ne
\ \ Ph a Ei a
CH=CH CH=.6J
In ein Gemisch von etwa 40g gelbem Quecksilberoxyd und 25g reinem Thiophen,
das sich in einem mit weitem Steigrohr . versehenen Kolben befindet, wird allmählich
durch das Steigrohr Jod eingetragen. Man saugt am Schluß der Operation vom Jod-
quecksilber ab, schüttelt mehrmals mit Ather aus und destilliert nach Verdunsten des
Äthers dessen Rückstand im Vakuum. Das im Äther etwas lösliche Jodquecksilber schadet
bei einer Destillation im Vakuum nicht, während es bei einer Destillation unter gewöhn-
lichem Druck zuweilen zerstörend auf das Jodthiophen einwirkt. Bei 15mm Druck geht
das Jodthiophen konstant bei 73° als wasserhelles Öl über, das man im Dunkeln unver-
ändert aufheben kann. Ausbeute aus 25 9 Thiophen: 40 y Jodthiophen — 64°/, der Theorie.
Unterwirft man Styrol in Gegenwart von Äther der Einwirkung von
Jod und Quecksilberoxyd, so erhält man ausschließlich das Jodhydrin
C,H-.CH(OH).CH,.J. In Gegenwart von Alkohol bilden sich neben einer
wechselnden Menge dieses Jodhydrins die entsprechenden Alkyljodhydrine
C, H;.CH(OR).CH, .J.:) |

d) Quecksilberchlorid.

‘Nach Hübl addieren ungesättigte Fettsäuren und deren Glyceride Jod
und gleichzeitig Chlor, wenn man auf sie eine alkoholische Jodlösung bei
(regenwart von Quecksilberchlorid bei gewöhnlicher Temperatur einwirken
läßt. *)

Gesättigte Säuren bleiben bei dieser Reaktion völlig unverändert.
Die Reaktion bildet bei der Analyse der Fette, Wachse, Harzarten, äthe-
rischen Öle etc. ein wertvolles analytisches Hilfsmittel.

Die absorbierte Jodmenge in Prozenten der angewandten Fettmenge
wird als „Jodzahl“ bezeichnet.

e) Schwefelsäure und Schwefelsäureanhydrid.

Konzentrierte und namentlich rauchende Schwefelsäure oxydiert
Jodwasserstoff ebenfalls zu Jod, indem sie selbst in Schwefeldioxyd übergeht

!) Vgl.: Vietor Meyer, Die Thiophengruppe, 1888, Vieweg & Sohn.

?) H. Thyssen, Das Hydrazid der «-Thiophenkarbonsäure. Journ. f. prakt. Chemie.
Bd. 65, S.5 (1902). \

3) Mare Tiffeneau, Jodhydrine und Alkyljodhydrine des Styrols. Comptes rendus
de l’Acad. des sciences de Paris. T. 145, p. 811 (1907); Chem. Zentralbl. 1908, I, S. 42.

*) Vgl.: Hans Meyer, Analyse und Konstitutionsermittelung organischer Verbin-
dungen, 2. Aufl. 1909, S. 952 ff.

956 E. Friedmann und R. Kempf.

(Juvaltasches Halogenierungsverfahren!). Man verwendet oft zweckmäßig
eine Säure, die man erhält, wenn man die im Handel befindliche feste
Pyroschwefelsäure mit 80°/, Anhydridgehalt schmilzt und zu 100 Teilen der
geschmolzenen Säure ca. 55g käufliche konzentrierte Schwefelsäure setzt.?)

Über die Anwendung derselben Methode zum Chlorieren und
Bromieren siehe S. 872 und 922).

Darstellung von Tetrajod-terephtalsäure°):

COOH COOH
a Bar:
ie le

ie:

COOH COOH

5 g Terephtalsäure werden in einem geräumigen Erlenmeyerkolben mittelst 40
der oben erwähnten rauchenden Schwefelsäure in Lösung gebracht. Das Gemisch wird
im Ölbade auf 100° erhitzt und portionsweise mit 209 fein gepulvertem Jod versetzt,
wobei fortwährend mit einem Glasstabe gerührt werden muß. Jeder Jodzusatz hat starkes
Aufschäumen unter Entwicklung von Schwefeldioxyd zur Folge. Ist alles Jod eingetragen,
so wird im Verlauf weiterer 4—5 Stunden unter sehr häufigem Rühren die Temperatur
auf 175° gesteigert, bis fast kein Schwefeldioxyd mehr entweicht. Das erkaltete, mit
Wasser abgeschiedene und getrocknete Reaktionsprodukt wird auf dem Wasserbade
erhitzt und schließlich zur Entfernung: freien Jods mit verdünnter schwefliger Säure
gewaschen. Die Rohsäure ist reich an niedrigen jodierten Terephtalsäuren, auch entsteht

gleichzeitig Hexajodbenzol. Schmelzpunkt der Tetrajod-phtalsäure: 315—320° unter
Zersetzung.

Auf ähnlichem Wege werden die Iso- und die Ortho-phtalsäure jodiert.
Um Hexajodbenzol darzustellen, jodiertt man nach der gleichen Methode
Benzoösäure.

Darstellung von Hexajod-benzol®):

rs }

% v
Ber A en |
= 187

Man löst 39 Benzoäsäure in 30g rauchender Schwefelsäure, erhitzt auf 120° und
trägt nach und nach, im Laufe von ungefähr ?/, Stunde, 20 g Jod ein. Nach 6stündiger
Erhitzung auf 180° gießt man in kaltes Wasser ein, trocknet und entfernt überschüssiges
Jod durch Erhitzen auf dem Wasserbad. Jodierte Benzoösäuren werden mittelst Alkali

!) N. Juralta, Verfahren zur Darstellung von chlorierten, bromierten und jodierten
Phtalsäuren, D.R.P. 50.177; vgl.: P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation,
Bd.2, S.93 (1891).

2) E. Rupp, Über die perhalogenierten Phtalsäuren und das Hexajodbenzol. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 1627 (1896).

°) Derselbe, ibidem, S. 1629.

*) Derselbe, ibid., S. 1631.

Allgemeine chemische Methoden. 967

in Lösung gebracht und das zurückbleibende Hexajodbenzol aus siedendem Nitrobenzol
umkristallisiert. Schmelzpunkt: 340—350° unter Zersetzung.

Behandelt man Chinolin mit Jod und 50°/, Anhydrid enthaltender
Schwefelsäure, so entsteht lediglich ein Trijod-chinolin, beim Isochinolin bildet
sich hauptsächlich ein Trijod-isochinolin und als Nebenprodukt in kleinen
Mengen ein Dijod-isochinolin; beim o-Toluchinolin erhält man ein Dijod-
toluchinolin.!)

Darstellung von Trijod-chinolin.

20 g schwefelsaures Chinolin werden zusammen mit 409g fein gepulvertem Jod
langsam unter Eiskühlung und fortwährendem Umschütteln in 100 g rauchende Schwefel-
säure von ca. 50°, Anhydridgehalt eingetragen und 5—6 Stunden auf dem Dampf-
bade erhitzt, bis fast kein Geruch von Schwefeldioxyd mehr nachweisbar ist. Der Kolben-
inhalt wird dann in wässerige schweflige Säure, die mit Eis gekühlt ist, langsam unter
Rühren eingetragen, wobei sich das Trijodehinolin als gelber Niederschlag abscheidet.
Dieser wird abfiltriert und solange mit warmem Wasser gewaschen, bis eine Probe des
Filtrats nicht mehr sauer reagiert und von Jod frei ist. Ausbeute: 40 g Rohprodukt, das
aus Alkohol umzukristallisieren ist. Schmelzpunkt: 189°.

IV. Jodierung mit gebundenem Jod.

Wie bei der Chlorierung und Bromierung mit gebundenem Chlor und
Brom (vgl. S. 875 und S. 939), so werden auch bei der Jodierung mit
gebundenem Jod zunächst die Fälle behandelt, in denen Wasserstoff
gegen Jod ausgetauscht wird?), oder wo durch Additionsvorgänge jod-
haltige Verbindungen entstehen, nnd darauf die Substitution von Hydroxyl
oder von Sauerstoff durch das Halogen.

1. Substitution von Wasserstoff durch Jod und Anlagerung von
jodhaltigen Verbindungen an ungesättigte Substanzen.
a) Jodwasserstoff. :)

Jodwasserstoff dient hauptsächlich dazu, alkoholisches Hydroxyl durch
Jod zu ersetzen [vgl. unter 2.]. Auch zur Anlagerung an ungesättigte Ver-

bindungen und zum Ersatz der Diazogruppe — also indirekt zum Ersatz
von Wasserstoff (vgl. S.s79 und 941) — durch Jod wird er vielfach an-
gewendet.

Addition von Jodwasserstoff an ungesättigte Verbindungen.

Die Anlagerung von Jodwasserstoff an ungesättigte Substanzen voll-
zieht sich häufig leichter, als die analoge Reaktion des Brom- oder Chlor-

1) Alb. Edinger und A. Schumacher, Über jodiertes Chinolin, Isochinolin und
o-Toluchinolin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2887 (1900).
2) Wie bei den anderen Halogenen werden hier auch die Methoden behandelt,

nach denen Wasserstoff indirekt — auf Umwegen über die Diazogruppe oder über
Chlor oder Brom — durch Jod ersetzt werden kann.

®, Über die Darstellung gasförmigen Jodwasserstoffs vgl. den Abschnitt: Allgemeine
chemische Laboratoriumstechnik, dieses Handbuch, Bd.1, S. 258.

68 E. Friedmann und R. Kempf.

wasserstoffs. Man operiert meist mit wässeriger Jodwasserstoffsäure oder
wendet auch Eisessig als Lösungsmittel an. Im übrigen unterscheidet sich
die Arbeitsweise kaum von der bei der Anwendung von Chlorwasserstoff
und Bromwasserstoff (vel. S. 577 und 939).

Darstellung von Monojod-behensäure?):

UHR OHR A
Er X op). 000m
Erukasäure.

CH, . (CH,),. CH,.CHJ. (CH,).ı . COOH

Monojod-behensäure.

20 Teile Erukasäure werden mit einer bei niedriger Temperatur gesättigten Lösung
von Jodwasserstoff?) in Eisessig, die 10—11 Teile Jodwasserstoff, also etwas mehr als
die berechnete Menge, enthält, im geschlossenen Rohr unter fortwährendem Schütteln
einige Tage auf 60—70° erhitzt. Dann wird die Masse mit viel Wasser versetzt, das
wenige freie Jod durch schweflige Säure reduziert und die gesamte Flüssigkeit in
Eis abgekühlt. Die dabei erstarrende Jodbehensäure wird abfiltriert, in Äther gelöst,
mit sehr verdünnter schwefliger Säure geschüttelt und der Äther abdestilliert. Das
Caleiumsalz der Säure bildet das therapeutisch gebrauchte Sajodin.

Zur Darstellung derselben Monojodbehensäure kann man auch Jod-
wasserstoff in statu nascendi auf Erukasäure einwirken lassen. Bedingung
für eine gute Ausbente ist die Abwesenheit jeglichen Wassers.?)

Zu 5009 Erukasäure gibt man 330 g Jodnatrium und etwa 600 cm? Eisessig, die
mit Chlorwasserstoff gesättigt sind. Man schüttelt bei 40—50° etwa 2—3 Tage, ver-
dünnt das Reaktionsgemisch mit Wasser, scheidet die Salzlösung von dem darauf
schwimmenden Öl, nimmt dieses in Äther auf und wäscht jetzt wiederholt mit Wasser,
dem man zur Entfernung freien Jods etwas schweflige Säure zufügt, bis das Wasch-
wasser keine Jodreaktion mehr zeigt. Alsdann verdunstet man den Äther mit Hilfe eines
Luftstroms. Der Rückstand ist weiße, reine Monojod-behensäure.

Ersatz der Diazogruppe durch Jod.

Besonderes Interesse verdient der Austausch der Diazogruppe gegen
Jod durch Behandlung von Diazoniumsalzen mit Jodwasserstoff. Wäh-
rend man meistens Cuprosalze oder metallisches Kupfer anwenden muß,
um die Diazogruppe gegen Chlor und Brom auszutauschen (Sand-

') Farbenfabriken vormals F. Bayer & Co., Elberfeld, Verfahren zur Darstellung
von hochmolekularen Monojodfettsäuren aus Ölsäure, Elaidinsäure, Erukasäure und
Brassidinsäure. D. R. P. 180.087; vgl.: P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrika-
tion, Bd. 8, S. 962 (1908).

>) Für medizinische Verwendung der Jodbehensäure muß der Jodwasserstoff phos-
phorfrei sein, darf also nicht aus Jod, Phosphor und Wasser, sondern muß z. B. aus
Jod und Kopaivaöl dargestellt werden (vgl. S. 260).

3) Farbenfabriken vormals F. Bayer & Co., Elberfeld, Verfahren zur Darstellung
von Monojodfettsäuren aus den entsprechenden ungesättigten Säuren durch Anlagerung
von Jodwasserstoff. D. R. P. 187.822; vgl.: P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarben-
fabrikation, Bd. 8, S. 968 (1909).

Allgemeine chemische Methoden. 969

meyer-Gattermannsche Reaktion, vgl.S.879 und 941 und den Abschnitt:
Diazotieren), genügt es fast stets für die Einführung von Jod an Stelle
der Diazogruppe, den Diazokörper mit Jodwasserstoffsäure zu behandeln.
Diese Art der indirekten Substitution von Wasserstoff durch Jod ist auch
deshalb von besonderem Wert, weil der Ortseintritt des Halogens in das
Molekül keinem Zweifel unterliegt.

Um zur o-Jodzimtsäure zu gelangen, kann man folgenden Weg ein-
schlagen. Man geht von der Zimtsäure (I) aus und stellt zunächst o-Nitro-
zimtsäure (II) dar!), reduziert diese zur o-Aminozimtsäure ?) (III), diazo-
tiert nun zum Zimtsäure-diazoniumsalz ?) (IV) und zersetzt dieses durch
Erwärmen mit Jodwasserstoffsäure zur gesuchten o-Jodzimtsäure *) (V):

NeH:cH.cooN _ / NCH:CH.COOH / \CH:CH.COOH

a
EV N a ee
IL 1. III.
/NcH: CH. COOH /NCH: CH. COOH
en en
N=N J
GE 7
NO,
IV. ve

Darstellung von o-Jodzimtsäure.

Man erwärmt das Nitrat der o-Diazozimtsäure (Zimtsäure-o-diazoniumnitrat) mit
der vierfachen Menge Jodwasserstoffsäure (Siedepunkt: 127°), die vorher mit dem
gleichen Volumen Wasser verdünnt ist, vorsichtig und filtriert nach Beendigung der
Stiekstoffentwieklung unter Zusatz von Wasser, nachdem die vom ausgeschiedenen
Jod herrührende Färbung durch einige Tropfen unterschwefligsauren Natriums fort-
genommen ist. Die aus verdünntem Alkohol umkristaliisierte Jodzimtsäure schmilzt
bei 212—214°.

Überraschend glatt läßt sich auf demselben Wege m-Nitro-p-Jodphenol
erhalten, wenn man das Diazoniumchlorid des Nitro-amino-phenols mit
Jodwasserstoff behandelt.

1) L. L. Müller, Über einige Derivate der p- und o-Nitrozimtsäure. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 212, S. 124 (1882).

2) F. Tiemann und J. Oppermann, Zur Kenntnis der drei isomeren Zimtsäuren
und des Karbostyrils. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 13, S. 2061 (1880). — Vgl.: S. Gabriel,
Zur Kenntnis der Hydrozimt- und der Zimtsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15,
S. 2294 (1882) und: Emil Fischer und H. Kuzel, Über die Hydrazine der Zimtsäure.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 221, S. 266 (1883).

5) Emil Fischer, Über Orthohydrazinzimtsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 14,
S. 479 (1881). — Vgl.: S. Gabriel, loc. eit. S. 2295.

4) S. Gabriel und M. Herzberg, Über Abkömmlinge der Zimt- und Hydrozimtsäure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16, S. 2037 (1883).

g9T0 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von m-Nitro-p-jodphenol?):

OH OH
ns AN
le re AT
ar NY
N=N J
Cl

Man trägt die Diazoverbindung allmählich in kleinen Portionen in die entsprechende
Menge eiskalter Jodwasserstoffsäure ein. Nachdem der letzte Rest des Stickstoffs durch
schwaches Erwärmen aus der Flüssigkeit vertrieben ist, fällt man das Nitrojodphenol
mit Wasser und kristallisiert es 2—3mal aus diesem um. 209g Diazokörper ergeben
22:5 g (statt 26°3 9) Nitrojodphenol. Schmelzpunkt: 156°.

Häufig wendet man nicht fertig gebildete Jodwasserstoffsäure an,
sondern läßt sie erst im Reaktionsgemisch entstehen, indem man der
sauren Lösung Jodkalium zusetzt.

So gelangt man z. B. zum Jodbenzol, wenn man Anilin in salzsaurer
Lösung diazotiert und dann Jodkalium, in wenig Wasser gelöst, hinzufügt. ?)

Ebenso kann Trijod-benzol aus Dijod-anilin 3) gewonnen werden.

Darstellung von sym.-Trijodbenzol.*®)

Man löst 10 9 sym.-Dijodanilin in 50 cm? konzentrierter Salzsäure auf, fügt einige
Stückchen Eis zu der Lösung und trägt unter Kühlung bei 0° 3 g festes gepulvertes
Natriumnitrit in Portionen von 0'10 y innerhalb einer Stunde ein. Dann rührt man ohne
Kühlung noch eine Stunde, tröpfelt 8g in 20 cm? Eiswasser gelöstes Jodkalium ein
und erwärmt allmählich auf 50°. Das ausgeschiedene Trijodbenzol wird durch Subli-
mation oder Wasserdampfdestillation gereinigt. Schmelzpunkt: 180° (unkorr.).

In ganz ähnlicher Weise kann 4-Jod-m-xylol aus as.-m-Xylidin dar-
gestellt werden):

C,H, .CH,.CH,.NH, —> (C,H,.CH,.CH,.J
(1) 3) (4) 1) ® (4

') H. Hähle, Über m-Nitro-p-amidophenol und einige seiner Derivate. Journ. f.
prakt. Chem. Bd. 43, S. 72 (1891).

2) Vgl.: @. S. Neumann, Schwefelsäure als Jodüberträger. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 24, S. 35 (1887). — Siehe auch: L. Gattermann, Praxis des organischen
Chemikers. 9. Aufl. 1909, S. 215.

®) Über dessen Darstellung siehe unter Jodieren mit Chlorjod.

*) €. Willgerodt und E. Arnold, Bearbeitung des p-Nitranilins auf Trijod- und
Tetrajodbenzole, auf das Pentajodbenzol, sowie auf alle zu diesen Verbindungen führenden
Zwischenprodukte. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 3347 (1901).

5) C. Willgerodt und V. A. Howells, Über as.-Jodoso-, Jodo- und Jodonium-Ver-
bindungen aus m-Xylol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 842 (1900).

Allgemeine chemische Methoden. 971

In den Anthracenkomplex kann Jod nicht direkt eingeführt werden :
auf dem Umweg über die Diazoverbindung (Diazoniumsalz) gelangt man
dagegen in guter Ausbeute zu Jodanthracenkörpern.

Darstellung von &-Jod-anthrachinon.!)

209 $-Amino-anthrachinon werden in 150cm° Eisessig suspendiert ; die Mischung
wird aufgekocht, mit 15cm? konzentrierter Salzsäure versetzt, nach kurzem Kochen
schnell abgekühlt, mit 209 Amylnitrit versetzt, unter gelegentlichem Schütteln 2 Stunden
bei Zimmertemperatur belassen und dann das ausgeschiedene Anthrachinon-diazonium-
chlorid filtriert. Es wird mit Äther gewaschen ; aus dem Filtrat fallen weitere Mengen
Diazoniumchlorid aus. Um das rohe Diazoniumchlorid von unangegriffenem Amino-anthra-
chinon zu trennen, wird es solange portionsweise mit etwa 30° warmemWasser (etwa 32 im
ganzen erforderlich) geschüttelt, als eine abfiltrierte Probe mit alkalischer Phenollösung
kräftig kuppelt. Die Filtrate enthalten das Diazoniumchlorid. Sie werden mit einer
Lösung von 259 Kaliumjodid versetzt. Nach mehrstündigem Stehen wird aufgekocht,
heiß filtriert und mit Lauge zur Entfernung des spurenweise entstandenen $-Oxy-anthra-
chinons gewaschen. Ausbeute: 229 rohes ß-Jodanthrachinon vom Schmelzpunkt 160 bis
163° [Zincke-Thermometer ?)]. Reinigung des Rohproduktes durch Vakuumdestillation.

Um m-Jod-p-toluylsäure (V) darzustellen ®), geht man von p-Toluyl-
säure (I) aus, nitriert diese zum-Nitro-p-toluylsäure (II), reduziert den Nitro-
körper zu m-Amino-p-toluylsäure (III), diazotiert und fügt zu der schwefel-
sauren Lösung des Diazoniumchlorids (IV) Kaliumjodid hinzu:

©. CH,.COOH — > CH,.CH,.N0,.C00H — > C,H, .CH,.NH,.COOH
)

a) (4 (1) (2) (4) da (2) Ge
I; II. II.
— GER . CH, . Ns Cl . (6/0) OH — GE: . CH, . Ale COOH.
(A) (2) (4) a @W
EV; Ne

Ersatz von Chlor durch Jod.

An Kohlenstoff gebundenes Chlor in organischen Substanzen kann
öfters durch Behandeln der Verbindung mit Jodwasserstoff durch Jod er-
setzt werden. Ein Zusatz von Phosphor oder Jodphosphonium unterstützt
die Reaktion.

Darstellung von Py-1-Jod-chinolin.®)

Man erhitzt Chlor-chinolin mit konzentrierter Jodwasserstoffsäure (Siedepunkt: 127°)
und mit etwas amorphem Phosphor 3 Stunden auf 140—150°. Beim Erkalten des Röhren-
inhaltes scheidet sich jodwasserstoffsaures Jod-chinolin kristallinisch aus. Durch Wasser
wird es partiell in Jod-chinolin zersetzt. Es wird aus verdünntem Alkohol umkristalli-
siert. Schmelzpunkt: 52—53°.

1) F. Kaufler, Über einige $-Substitutionsprodukte des Anthrachinons. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S.60 (1904).

?) Vgl. den Abschnitt: Allgemeine chemische Laboratoriumstechnik, dieses Hand-
buch, Bd.1, S. 90 und S. 210. |

s) E. Kloeppel, Über jodierte und jodosierte p-Toluylsäuren. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 26, S. 1733 (183).

4) P. Friedländer und A. Weinberg, Zur Kenntnis des Carbostyrils. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 18, S. 1531 (1885).

972 E. Friedmann und R. Kempf.

Jodehinolin ist das Zwischenprodukt bei der Dehalogenierung des
Chlorchinolins: erhitzt man dieses mit ‚Jodwasserstoff in Eisessig bei
240°, so wird es direkt in Chinolin übergeführt.

Auch -Chlorlepidin (<-Chlor-y-methylchinolin) läßt sich in ganz ähn-

licher Weise in -Jodlepidin verwandeln, das dann — im Gegensatz zu
dem Chlorprodukt leicht zu Lepidin dehalogeniert werden kann.
CH, CH, CH,
N ni a
| + |

TE
| |
ANZ NAN?

Darstellung von x-Jod-lepidin?):

NY\N/ Cl

19 Chlorlepidin?) wird mit 19 Jodkalium, !/,g amorphem Phosphor und 10cm®
konstant siedender Jodwasserstoffsäure mehrere Stunden auf 100° erhitzt. Nach Beendi-
gung der Reaktion fügt man soviel Wasser hinzu, daß die ausgeschiedenen Kristalle des
jodwasserstoffsauren Salzes eben in Lösung gehen, und filtriert vom Phosphor ab. Nach
kurzer Zeit scheidet sich das schwer lösliche Jodlepidin-jodhydrat aus. Es wird abge-
saugt, mit Wasser gewaschen, die Base mit Natronlauge in Freiheit gesetzt und aus-
seäthert.

Auch die Jodide des Octo-naphtens werden am besten so dargestellt.
daß man erst die Chloride erzeugt und diese dann mit 6 Volumen rauchen-
der Jodwasserstoffsäure in zugeschmolzenen Röhren auf 130-—-140° etwa
24 Stunden lang erhitzt. Man erhält so 60°/, der theoretischen Ausbeute
an den Jodiden; ihre Gewinnung aus den entsprechenden Alkoholen und
‚Jodwasserstoff ist in diesem Falle nicht rationell, weil die Alkohole ziem-
lich schwer darzustellen sind, die Chloride dagegen leicht und genügend
rein erhalten werden.)

Auch in der Puringruppe ist der Ersatz von Chlor durch Jod
mittelst ‚Jodwasserstoffs von großer Bedeutung. In den Chlorpurinen findet
bei der Behandlung mit Jodwasserstoff ein Austausch von Chlor zum Teil
gegen Jod, zum Teil gegen Wasserstoff statt. So geht z. B. 2.6. S-Tri-
chlorpurin (I) in 2.6-Dijodpurin (Il) über, das (mit Zinkstaub und Wasser)
leicht zum freien Purin (III) reduziert wird:

N—0.C re N—CH
c1..C C-—NH "SL PC-C-NH. -— Sure
Ne. a SCH N
\ TAN Ya L
N—0— N N—C— N N--CE&.N
I II II.

ı) H. Byvanck, Derivate des $-Äthyllepidins (£-Äthyl-y-methylehinolins). Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 2153 (1898).

?2) L. Knorr, Synthetische Versuche mit dem Acetessigester. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 236, S. 97 (1886).

5) W. Markownikof, Aus dem Gebiete der zyklischen Verbindungen. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 301, S. 186 (1898).

Allgemeine chemische Methoden.

Ne)
—1
os

Darstellung von 2.6-Dijodpurin.!)

3 9 getrocknetes und fein gepulvertes Triehlorpurin werden mit 30 y stark
gekühltem, gepulvertem Jodphosphonium 12 Stunden bei 0° geschüttelt und nochmals
12 Stunden bei derselben Temperatur aufbewahrt. Die bräunliche Flüssigkeit wird samt
dem Niederschlag in 90 cm? eiskaltes Wasser eingegossen und nach einigem Stehen in
Eis filtriert. Der Niederschlag wird dann in ca. 60 cm? sehr verdünntem Ammoniak
heiß gelöst. Beim Wegkochen des Ammoniaks fällt das Dijodpurin kristallinisch aus.
Ausbeute: 65— 70°/, des angewandten Trichlorpurins. Reinigung über das Ammoniumsalz.
Schmelzpunkt: gegen 224° (unkorr.) unter Zersetzung.

Ebenso wird 9-Methyl-chlorpurin in die entsprechende Jodverbindung
verwandelt (und diese durch Kochen mit Zinkstaub und Wasser zum
9-Methylpurin reduziert).

Darstellung von 9-Methyl-2-jodpurin?):
N CH N CH
|
Cl.C CN. —— J.C C—N
SCH rt SCH
N—CN/CH, N-C-N/CH,

Man übergießt den fein gepulverten Chlorkörper mit der 12-fachen Gewichts-
menge farbloser Jodwasserstoffsäure vom spez. Gew. 1'96 und schüttelt kräftig, wobei
unter schwacher Erwärmung zunächst Lösung, dann Abscheidung eines dicken Kristall-
breies (Jodhydrat des Methylehlorpurins) erfolgt. Man schüttelt die Masse 6 Stunden
bei 20-—22°, eventuell unter Zusatz von noch mehr Jodwasserstoffsäure. Dann verdünnt
man mit dem gleichen Volumen Wasser. Hierbei entsteht zunächst eine klare Lösung,
aus der sich bald das Jodhydrat des Methyljodpurins abscheidet. Nach einstündigem
Stehen bei 0° wird filtriert. Aus der Mutterlauge können noch weitere Mengen des
Jodhydrats gewonnen werden. Das Rohprodukt wird mit wenig eiskaltem Wasser und
etwas schwefliger Säure verrieben, dann Natronlauge bis zur schwach alkalischen
Reaktion hinzugefügt und eventuell unter Zusatz von mehr schwefliger Säure umgerührt,
bis die abgeschiedene Base eine farblose Masse bildet. Sie wird filtriert, abgepreßt
und aus etwa 11 Teilen heißem Wasser unter Zusatz von einigen Tropfen Essigsäure
zur Neutralisation des anhaftenden Alkalis umkristallisiert. Ausbeute: 61°/, der Theorie.
Schmelzpunkt des Methyljodpurins: 171—172° (korr.).

b) Jodwasserstoffsaure Salze.

Von den Salzen der Jodwasserstoffsäure werden hauptsächlich
Kaliumjodid und Natriumjodid benutzt, um in organische Substanzen
Jod an die Stelle von Chlor oder Brom einzuführen. Seltener werden zu
dem gleichen Zweck Aluminiumjodid3), Borjodid®) oder Caleiumjodid?)

!) Emil Fischer, Über das Purin und seine Methylderivate. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 31, S. 2591 (1898).

2) Emil Fischer, loe. cit. S. 2571.

8) Vgl.: P. de Boissieu, Methyljodoform CH, .CJ,. Bulletin de la Soc. chim. de
Paris. T.49, p. 16 (1887); Chem. Zentralbl. 1888, S. 141.

*) Henri Moissan, Kohlenstofftetrajodid. Comptes rendus de l’Acad. des sciences °
de Paris. T.113, p. 19; Chem. Zentralbl. 1891, II, S. 369.

5) P.van Romburgh, Über die Umwandlung der organischen Chloride in Jodide
mittelst Jodkalium. Reecueil des Trav. Chim. des Pays-Bas. T.1, p. 151 (1882); Chem.

974 E. Friedmann und R. Kempf.

angewendet. Die Methode ist von großer praktischer Bedeutung, weil die
Chlor- und Bromderivate meist leicht zugänglich sind.

Kupferjodür zum Ersatz der Diazogruppe in Diazoniumsalzen
durch Jod wird kaum angewendet, da schon Jodwasserstoff (siehe S. 968)
in dieser Richtung wirkt.

Natriumjodid.

Vor dem Kaliumjodid hat das Natriumjodid den Vorzug, in Alkohol
leichter löslich zu sein. Sowohl Äthyl-, wie Methyl-alkohol können als
Lösungsmittel benutzt werden.

100 9 Äthylalkohol (absol.) lösen bei 205° 1:75 g Jodkalium, bei 22:50
431g Jodnatrium. 100 Methylalkohol (absol.) lösen bei 195° 165 g Jod-
kalium und bei 22°5° 777 g Jodnatrium. Wie auch sonst oft, steht Methyl-
alkohol in bezug auf sein Lösungsvermögen für Alkalijodide in der Mitte
zwischen Äthylalkohol und Wasser!) (vgl. oben, S. 926 u. 957).

Mit Hilfe einer methylalkoholischen Jodnatriumlösung gelingt es z.B.
leicht, Methylchlorid vollständig in Methyljodid zu verwandeln, indem man
die Substanzen in Druckflaschen (vgl. S: 50) gelinde erhitzt. Auch Methylen-
chlorid läßt sich so in Methylenjodid überführen. ?)

Erwärmt man molekulare Mengen Äthylenchlorhydrin und Jodnatrium
in alkoholischer Lösung am Rückflußkühler im Wasserbade, verjagt dann
den Alkohol und destilliert den Rückstand bei vermindertem Druck (unter
25 mm bei 85°), so erhält man Äthylenjodhydrin.>) Ebenso verwandelt sich
Propargylbromid bei der Behandlung mit Jodnatrium in Propargyljodid®):

CH: C.CH,Br —— CH:C.CH3J.

Darstellung von y-Jodpropyl-phtalimid?>):

\ ‚co\ Tr \ \ \ 2 Y{ RUN r Y x
10 9 des Bromkörpers werden mit einer Lösung von 20 g Jodnatrium in 75 cm®
90°/,igen Alkohols in einem mit Steigrohr versehenen Kölbchen ca. 1 Stunde im Wasser-

Zentralbl. 1883, S.87. — Vgl.ferner: R. Brix, Über den Austausch von Chlor, Brom
und Jod zwischen organischen und anorganischen Verbindungen. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 225, S.146 (1884); B. Köhnlein, Dasselbe, ibidem, S.171; H. Spindler,
Dasselbe, ibidem, Bd. 231, S. 257 (1885).

') €. A. Lobry de Bruyn, Methyl- und Äthylalkohol als Lösungsmittel. Ree. d.
Trav. Chim. d. Pays-Bas. T. 11, p. 112—157 (1892). — Vgl. auch: Zeitschr. f. physikal.
Chem. Bd.10, S. 782 (1892) und Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, 8.268 (1893).

®) L. Henry, Über die Körper mit einem Kohlenstoffatom. Bulletin de l’Acad. roy.
de Belgique [3]. T.19, p. 348 (1890); Ber. d. Deutsch. chem.Ges. Bd. 24, Ref. S. 74 (1891).

») Derselbe, Über die Monohalogenäther des Äthylenglykols. Ibd. Bd. 18, S. 182
(1889); Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, Ref. 8.75 (1891).

*) Derselbe, Über das Propargyljodür. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17,
S. 1132 (1884).

°) M. Fränkel, Über Trimethylen-p-tolyldiamin und y-Jodpropylamin. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 30, S. 2506 (1897).

Allgemeine chemische Methoden. 975

bade zum Sieden erhitzt. Dann dampft man die Flüssigkeit bis zur Abscheidung von
Bromnatrium ein, fügt Wasser bis zur Lösung des Salzes hinzu und äthert aus. Um-
zukristallisieren aus Alkohol. Schmelzpunkt: 88°. Ausbeute: nahezu quantitativ.

In ähnlicher Weise wird Benzoyl-s-jodamylamin aus dem entspre-
chenden Chlorprodukt gewonnen):

©.H..C0.NH. (CH, O0 1:6.H,.00.NHS(EH)

In eisessigsaurer Lösung wird die Umwandlung von Monobrom-
behensäure in das entsprechende Jodderivat mittelst Jodnatriums ausgeführt.

Darstellung von Monojod-behensäure?) (vgl. auch oben, S. 968):
es; Ha IT . COOH > Ca a A] . COOH.

300 Teile Monobrombehensäure, 500 Teile Eisessig und 300 Teile Jodnatrium
werden bei etwas erhöhter Temperatur längere Zeit kräftig geschüttelt. Die Reaktions-
masse wird dann mit Wasser versetzt, das ausgeschiedene Öl in Äther aufgenommen,
die ätherische Lösung mit schwefliger Säure entfärbt und bis zum Verschwinden der
Jodreaktion mit Wasser gewaschen. Nach dem Verdunsten des Äthers erhält man die
Monojodbehensäure als rein weiße Masse.

Kaliumjodid.

Die Arbeitsmethode mit Jodkalium entspricht im allgemeinen der mit
Jodnatrium, nur arbeitet man wegen der Schwerlöslichkeit des Jodkaliums
statt in Alkohol (vgl. S.974) gewöhnlich in wässeriger Lösung oder — bei
flüssigen oder unzersetzt schmelzenden Substanzen — ganz ohne Lösungs-
mittel.

Benzoylchlorid geht bei der Destillation mit Jodkalium in Benzoyl-
jodid über.2) Ebenso wird aus Äthylenchlorhydrin (Glykolchlorhydrin)
Äthylenjodhydrin nach folgender Methode erhalten.

Darstellung von Äthylenjodhydrin®):

CH,OH CH,OH
| ee + Ka
CH,.Cl CH, .]

25 g Äthylenchlorhydrin werden mit 50 g fein gepulvertem Jodkalium zu einem
dünnen Brei angerührt und unter öfterem Umrühren 24 Stunden im Wasserbade erhitzt.
Das Gemisch wird filtriert und der Niederschlag wiederholt mit Äther ausgewaschen.
Nachdem das tiefrot gefärbte Filtrat mit einer gesättigten Natriumhyposulfitlösung bis
zur Entfärbung behandelt ist, wird die abgehobene ätherische Lösung über wasserfreiem
Glaubersalz getrocknet und abdestilliert. Ausbeute: 50 g Jodhydrin aus 25 g Chlorhydrin.

!) J.v. Braun und A. Steindorf, Zur Kenntnis der e-Halogenderivate des Amyl-
amins und einiger ihrer Umwandlungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S.174 (1905).

2) Farbenfabriken vorm. F. Bayer & Co., Elberfeld, Verfahren zur Darstellung
von Monojodbehensäure. D.R.P. 186.214; vgl.: P. Friedländer, Fortschritte der Teer-
farbenfabrikation. Bd. 8, S. 963 (Jul. Springer, Berlin 1908).

3) J. Liebig und F. Wöhler, Untersuchungen über das Radikal der Benzo&säure. -
Liebigs Annalen der Chem. u. Pharm. Bd.3, S. 266 (1832).

%) R. Demuth und Vietor Meyer, Über Nitroäthylalkohol. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 255, S.28 (1889).

976 E. Friedmann und R. Kempf.

In methylalkoholischer Lösung gelingt mit Jodkalium der Austausch
von Chlor gegen Jod im Monochlor-aceton.

Darstellung von Monojod-aceton'): CH,J.CO.CH;.

Zu 20 9 reinem Monochlor-aceton wird eine konze ntrierte wässerige Lösung von
40 g (Theorie: 358 g) Jodkalium und hierauf Methylalkohol bis zur homogenen Lösung
hinzugegeben. Nach 48-stündigem Stehen des Reaktionsgemisches wird das abgeschiedene
schwere braune Öl von der oberen Flüssigkeitsschieht getrennt, getrocknet und im
Vakuum fraktioniert. Fast die ganze Menge geht bei 584° unter 11mm Druck völlig
unzersetzt über. Ausbeute: nahezu quantitativ,

Auch z-jodierte Fettsäuren werden zweckmäßig aus den entsprechen-
den z-Chlor- oder «-Bromsäuren mittelst Jodkalium gewonnen.

Darstellung von Jod-essigsäure?): CH, J. COOH.

Monochlor-essigsäure wird mit einem Molekül Kaliumjodid in wässeriger Lösung
ca. 2 Stunden auf 50° erwärmt, die durch ausgeschiedenes Jod braun gefärbte Lösung mit
schwefliger Säure entfärbt, ausgeäthert und der Ätherextrakt eine halbe Stunde mit
Caleiumchlorid geschüttelt. Längeres Aufbewahren der ätherischen Lösung empfiehlt
sich nicht. Nach dem Abdunsten des Äthers erstarrt der Rückstand kristallinisch. Er wird
aus sehr wenig Wasser oder aus viel Petroläther umkristallisiert. Schmelzpunkt: 83°.

Die Anwendung von Jodkalium als Zwischenreaktionskatalysator
bei Umsetzungen von Chlorderivaten mit anderen Verbindungen nach Wohl >)
zeigt das folgende Beispiel.

Darstellung von &-Uyan-propionacetal®»*) (y-Cyan-butyracetal):

' ON + \ \ RR immer G, H,.0\
C.H,.0/CH.CB,.( A,.0l+KJ = C,H, .07CH.CH,.CH,.J + KÜl

5-Chlor-propionacetal 5-Jod-propionacetal

(09 = LONG GH, DI
C.H,.O: >CH.CH,.CH,.J + KON = C.H..o „JCH.CH,.CH,.CN + KJ

6-Cyan-propionacetal.

100 g &-Chlor-propionacetal (1 Mol.) werden in 300 cm? Alkohol gelöst. Dazu wird
eine Lösung von 809 Cyankalium (2 Mol.) und 109 Jodkalium (*/,, Mol.) in 150 cm®
Wasser gegeben und die Mischung 20 Stunden am Rückflußkühler (auf ca. 85°) erhitzt.
Nach Abdestillieren des Alkohols wird das Cyanid durch Abheben der öligen Schicht
und Ausäthern der wässerigen isoliert und im Vakuum fraktioniert. Ausbeute: 60°/, der
Theorie.

Ohne Jodkalium werden unter den gleichen Bedingungen nur etwas über 20°),

der Theorie erhalten, mit der fünffachen Menge Jodkalium 7 Mol.) 62°6°/,, mit der
zehnfachen (1 Mol.) 62°3°/,.

!) R. Scholl und @. Matthaiopoulos, Zur Kenntnis der «-Halogenketoxime. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 1558 (1896).

?) Verfahren nach V. Meyer; vgl.: E. Abderhalden und M. Guggenheim, Weiterer
Beitrag zur Kenntnis von Derivaten des 3.5.-Dijod-I-tyrosins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 41, S. 2853 (1908).

°) A. Wohl, Über Herabsetzung der Reaktionstemperatur bei der Umsetzung orga-
nischer Chlorverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 1951 (1906).

*) Vgl.auch: A. Wohl, K. Schäfer und A. Thiele, Über y-Amido-butyraldehyd und
das Pyrrolidin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 4157 (1905).

Allgemeine chemische Methoden. 977

Die Tatsache, daß die organischen Jodide infolge der — im Ver-
eleich zum Chlor (und Brom) — geringeren Haftintensität des Jods im

allgemeinen eher zu doppelten Umsetzungen geneigt sind als die entspre-
chenden Chloride (und Bromide), findet also in dieser Methode von Wohl
eine glückliche praktische Anwendung.

c) Hypojodite.

Ziemlich häufig wird eine Lösung von Jod in wässeriger Alkali-
lauge zum Jodieren benutzt. Eine derartige Lösung enthält frisch dar-
gestellt Alkalihypojodit, das aber je nach der Konzentration der Lösung
mehr oder weniger rasch in Alkalijodat übergeht?):

2Na0OH + 2J = NaJO + NaJ + H,0, 3NaJO = NaJO, + 2NaJ.
|Außerdem kann Jod bei Gegenwart von Alkalijodiden längere
Zeit ungebunden in alkalischen Lösungen gelöst bleiben. 2)]

Beim Jodieren mit elementarem, festem oder gelöstem Jod in alka-
lischen Lösungen der Substanz (vgl. oben S. 953 u. 956) ist das wirksame
Agens wohl nicht Jod, sondern Hypojodit. Jodiert man dagegen in der
Weise, daß man Jod zunächst in Alkalilauge auflöst und nun die fertige
Lösung zum Reaktionsgemisch fügt, so wird es nach den obigen Aus-
führungen erstens von der Konzentration der Jodlösung und zweitens von
der Zeit, die von der Herstellung bis zur Anwendung der Jodlösung ver-
streicht, abhängen, ob man mit Hypojodit oder Jodat oder einem Gemisch
beider Salze operiert. Werden frisch bereitete alkalische Jodlösungen an-
gesäuert, so scheidet sich 90—95°/, des angewandten Jods wieder aus.
Dies wird schon durch Kohlensäure bewirkt:

KJO £# KJ-F ERC02 3% 60, #2I #H,0:

Dieses Jod in statu nascendi (vgl. S. 960) eignet sich ebenfalls
zum Jodieren.
Nach Lieben) werden Substanzen, die die Gruppe

CH, . CO— oder CH,.CH.OH—
enthalten, durch Hypojodit unter Jodoformbildung zersetzt:

CH,.CO.CH, + 3K0J = CH,.CO.€), + 3KOH
Trijod-aceton
CH, .C0.CI, ROH — CH.600K CcHY,

Kaliumacetat Jodoforni.

') R. L. Taylor, Die Einwirkung von Jod auf Alkalien. Proceedings Chem. Soc.
T. 16, p. 70; Chem. Zentralbl. 1900, I, S.844. — A. Schwicker, Über die Umwand-
lungsgeschwindigkeit des Kaliumhypojodids. Zeitschr. f. physik. Chem. Bd.16, S. 303 (1895).

2, C. Binz, Zur pharmakologischen Kenntnis der Halogene. Arch. f. exper. Path.
und Pharm. Bd. 34, S. 185 (1894). — F. Förster und K. Gyr, Über die Einwirkung von
Jod auf Alkalien. Zeitschr. f. Elektrochem. Bd.9, S.1 (1903).

3) A. Lieben, Über Entstehung von Jodoform und Anwendung dieser Reaktion in
der chemischen Analyse. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Spl.-Bd. 7, S.218 u. 377 (1870).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 62

978 E. Friedmann und R. Kempf.

Diese Reaktion dient nicht bloß zum qualitativen Nachweis von Aceton
und Äthylalkohol, sondern findet auch vorzüglich Verwendung zur quanti-
tativen Bestimmung des Acetons nach Messinger') und zur Bestimmung
der Milchsäure nach Jerusalem.?)

Die folgenden Beispiele zeigen die Anwendung der Hypojodite für
präparative Zwecke.

Darstellung von Monojod-thymol®) (1-Methyl-4-isopropyl-
6-jodphenol [3]):

CH, CH;
EN TEN
| ——
| )H N. MOH
u A
CH CH
Ds I
CH, CH, CH, CH,
Thymol 6-Jodthymol.

75 Teile Thymol (1-Methyl-4-isopropyl-phenol [3]) läßt man zu einer Lösung von
127 Teilen Jod in 600 Teilen Natronlauge und 2000 Teilen Wasser zufließen. Beim
Ansäuern der Lösung fällt das 6-Jod-thymol aus, das aus Ligroin umkristallisiert wird.
Schmelzpunkt: 68—69".

Während Pyrrolderivate durch Jod in alkalischer Lösung substituiert
werden, geht diese Eigenschaft den Pyridinderivaten ab. Es gelingt daher,
mit einer Lösung von Jod in Alkalilauge, Nikotyrin (I) im Pyrrolkern zu
jodieren, ohne den Pyridinkern in Mitleidenschaft zu ziehen. Man gelangt
aber so nicht zu einem Tetrajodderivat, wie beim Pyrrol selbst (siehe oben
S. 956), sondern zu einem Monojod-nikotyrin®) (ID:

CH-CH CH-C.J
N N | |
ee, Ne
m, nr.
\y/ N-CH, \nz N.cH
E I.

!) J. Messinger, Titrimetrische Bestimmung von Aceton in Methylalkohol. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 21, S. 3366 (1888).

®) E. Jerusalem, Über ein neues Verfahren zur quantitativen Bestimmung der
Milchsäure in Organen und tierischen Flüssigkeiten. Biochem. Zeitschr. Bd. 12, S. 369
(1908).

°) Kalle &Co. in Biebrich a. Rh., Verfahren zur Darstellung von Monojodthymol,
D. R.P. 107.509: P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 5, S. 145
(1901). — Vgl. auch: P. Dannenberg, Über einige Jod- und Bromderivate des Thymols.
Wiener Monatshefte für Chemie. Bd. 24, S. 67 (1903).

#) A. Pictet und P. Cr£pieur, Über die Hydrierung des Nikotyrins. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 31, S. 2019 (1898). — Vgl. auch: Dieselben, Über Phenyl- und Pyri-
dylpyrrole und die Konstitution des Nikotins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28,
S. 1904 (189). |

Allgemeine chemische Methoden. 979

Darstellung von £-Jod-nikotyrin.!)

1 Teil Nikotyrin®) wird mit einer Lösung von 4 Teilen Jod in verdünnter Natron-
lauge geschüttelt und zu der bald entstehenden klaren Lösung Essigsäure langsam zu-
gegeben, bis sich ein dicker roter Niederschlag (ein Perjodid?) gebildet hat. Dann
macht man das Gemisch wieder alkalisch, wobei sich der rote Niederschlag wieder löst,
filtriert das sich bald abscheidende Jod-nikotyrin ab und kristallisiert es aus ver-
dünntem Alkohol um. Schmelzpunkt: 110°.

Mit Kaliumhypojoditlösung kann in Salizylsäure ein Atom Jod ein-
geführt werden.

Darstellung von 1.2.4.-Jod-salizylsäure>):
COOH COOH
708 /NoH
Be;
I

SA >

Je ein Mol.-Gew. Jod und Salizylsäure wird in genügende Mengen mit Eis
versetzter Kalilauge eingetragen, dann gemischt und Kaliumbisulfit zugefügt. Beim Ein-
gießen der Mischung in verdünnte und mit Eis versetzte Schwefelsäure scheidet sich
die Jod-salizylsäure weiß aus. Ohne den Bisulfitzusatz fällt gleichzeitig freies Jod aus.
Schmelzpunkt: 199°5°.

d) Chlorjod.

Sowohl Jodmonochlorid JCl als auch Jodtrichlorid JCl, werden zum
Jodieren benutzt. In manchen Fällen, von denen hier aber abgesehen wird,
treten bei der Behandlung organischer Substanzen mit Chlorjod Chlor und
Jod gleichzeitig in das Molekül ein.

- Zur Darstellung von ‚Jodmonochlorid leitet man einen trockenen
Chlorstrom über Jod, bis dieses etwas weniger, als die Theorie verlangt,
an Gewicht zugenommen hat.?2) Mit dem so dargestellten Produkt läßt sich
z. B. Acetanilid jodieren.

Darstellung von p-Jod-acetanilid®):
NH (CH, ..CO)
Ba

1) A. Pictet und P. Cr£pieux, Über die Hydrierung des Nikotyrins. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 31, S. 2019 (1898). — Vgl. auch: Dieselben, Über Phenyl- und Pyri-
dylpyrrole und die Konstitution des Nikotins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28,
S. 1904 (1895).

2) Aus Nikotin mittelst Silberoxyds dargestellt; vgl.: F. Blau, Zur Konstitution
des Nikotins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, Bd. 2537 (1894).

2) Lassar-Cohn und F. Schultze, Einwirkung der Kaliumhypohalogenite auf Di-
kaliumsalizylatlösung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 3298 (1905).

#) A. Michael und L. M. Norton, Über die Einwirkung des Chlorjods auf aroma-
tische Amine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 11, S. 108 (1878).

62*

ISO E. Friedmann und R. Kempf.

Man löst Acetanilid in viel Eisessig und fügt 1 Mol.-Gew. Chlorjod hinzu.
Beim längeren Stehen scheidet sich das Jod-acetanilid aus. Der Rest fällt beim Zusatz
von viel Wasser aus. Schmelzpunkt: 181'5°. Ausbeute: 80—-90°/, der Theorie.

Ebenfalls Jodmonochlorid kann pn dienen, z-Jodpropionsäure zu ge-
winnen. Jedoch muß man das Chlorid der Säure anwenden.

Darstellung von z-Jod-propionsäure?): CH,.CHJ. COOH.

1 Mol.-Gew. Propionsäure und 1'/, Mol.-Gew. Phosphorpentachlorid werden in
etwa 2 Mol.-Gew. Chloroform gelöst und auf 65° erwärmt. Hierzu fügt man so lange in
kleinen Portionen Jodmonochlorid, bis sich freies Jod auszuscheiden beginnt. Dann gießt
man die Reaktionsflüssigkeit in Eiswasser, schüttelt zunächst mit Sodalösung darauf
einige Minuten mit Wasser aus, trocknet und verjagt das Chloroform. Es a, eine
ölige Säure, die im Exsikkator zu Nadeln erstarrt. Umzukristallisieren aus Petroläther.
Schmelzpunkt: 44.5—45°5°.

In Eisessiglösung arbeitet man mit Chlorjod nach der Methode
von Willgerodt.

Darstellung von o-Jod-p-nitranilin (I) und von
2.6-Dijod-nitranilin?) (I):

NO, NO,
ER, N

Se) a
NH, NH,

Das Monojodprodukt bildet sich schon in der Kälte, wenn man äquimolekulare
Mengen Chlorjod und p-Nitranilin in Eisessiglösung zusammenbringt. Man läßt in eine
kalt gesättigte Lösung von 10g p-Nitranilin in Eisessig unter stetem Umrühren eine
Eisessig-Chlorjodlösung, die 11'779 Chlorjod enthält, eintröpfeln. Kurze Zeit darauf gießt
man die Lösung in 17 kochendes Wasser, kocht auf und filtriert. Aus dem Filtrat kri-
stallisiert das o-Jod-p-nitranilin. Schmelzpunkt: 105°.

Um das Trijodprodukt darzustellen, löst man 50 p-Nitranilin in 300 cm? auf
60--80° erhitztem Eisessig und fügt unter Turbinieren eine Lösung von 115g Chlorjod
in 200 cm? Eisessig, der auf ca. 50° erwärmt ist, hinzu. Das Reaktionsgemisch erhitzt
sich meist spontan zum Kochen, andernfalls erwärmt man etwas. Es entweichen unter
stürmischem Sieden Ströme von Salzsäure, und ein glänzender Kristallbrei setzt sich zu
Boden. Schließlich erwärmt man noch ca. 2 Stunden auf einem Wasserbade, gießt in 37
kochendes Wasser und kocht durch Einleiten von Wasserdampf so lange, bis etwa frei
gewordenes Jod vollständig, Salz- und Essigsäure größtenteils abgetrieben sind. Der Rück-
stand wird abfiltriert, mit heißem Wasser gewaschen und eventuell aus Essigester um-
kristallisiert. Schmelzpunkt: 243— 244°.

', W. Sernow, Über die «-Jodpropionsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36,
S. 4393 (1903). — Vgl. auch die Darstellung von d,1-z-Jodpropionsäure aus d,1-2-Brom-
propionsäure mittelst Jodkalium: E. Abderhalden und M. Guggenheim, Weiterer Beitrag
zur Kenntnis von Derivaten des 3.5-Dijod-l-tyrosins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 4,
S. 2855 (1908).

®) €. Willgerodt und E. Arnold, Bearbeitung des p-Nitranilins auf Trijod- und
Tetrajod-benzole, auf das Pentajodbenzol, sowie auf alle zu diesen Verbindungen führenden
Zwischenprodukte. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 3344 (1901).

Allgemeine chemische Methoden. 981

e) Jodschwefel (S; J2).

In einzelnen Fällen wird zum Jodieren auch Jodschwefel in Verbindung
mit, starker Salpetersäure (spez. Gew. 1:34), die ihn in der Wärme glatt in
Jod und Schwefel zerlegt, angewendet. Es ist nach dieser Methode!) möglich,
Jod direkt in den Kern aromatischer Verbindungen einzuführen, ohne dal)
Seitenketten angegriffen werden, und zwar bilden sich nur MonoJjodderivate.

Darstellung von o- und p-Jod-toluol)

15 Toluol werden, in 50cm? Benzin (spez. Gew. 0'7) gelöst, mit 30,9 gepulvertem
Jodschwefel mittelst 180cm° Salpetersäure vom spez. Gew. 134 auf dem Wasserbade zur
Reaktion gebracht. Das Gemisch wird dann 3—4 Stunden gelinde erwärmt. Die abgehobene
Benzinlösung wird mit schwefliger Säure vom Jod befreit, das Benzin abdestilliert und
der Rückstand mit Wasserdampf destilliert. Ausbeute an dem Gemisch von o- und
p-Jodtoluol: 60—70°/, der Theorie. Trennung der Isomeren durch Ausfrierenlassen des
Öls in einer Kältemischung?) usw.

2. Substitution von Hydroxyl und von Sauerstoff durch Jod.

Um an die Stelle von Hydroxyl oder von Sauerstoff Jod in organische
Substanzen einzuführen, benutzt man in den meisten Fällen entweder Jod-
wasserstoff oder ‚Jodphosphor (bzw. Jod und Phosphor).

a) Jodwasserstofl.‘)

Höhere Alkohole. ferner sekundäre und tertiäre Alkohole reagieren
häufig ohne weiteres mit Jodwasserstoff, indem unter Wasserabspaltung
jodierte Kohlenwasserstoffe entstehen.

Darstellung von tertiärem Butyljodid?):

CH SCH can
CH/ CH

Man sättigt Trimethylkarbinol (Tertiär-butylalkohol) mit Jodwasserstoffgas, bis die
Mischung stark zu rauchen anfängt. Eine Erwärmung muß bei der Operation vermieden
werden. Das Jodid wird mit Ätzalkali entfärbt und über Chlorcaleium getrocknet.

1) 4. Edinger und P. Goldberg, Über die Jodierung fettaromatischer Kohlenwasser-
stoffe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2875 (1900). — Vgl. auch: Kalle & Co.,
Biebrich a. Rh.. Verfahren zur Darstellung von Monojod- und Monobromderivaten der
aromatischen Kohlenwasserstoffe, D. R. P. 123.746; Chem. Zentralbl. 1901, II, S. 750.

2) Edinger und Goldberg, loe. eit. S. 2877.

3) Apparat nach A. Michaelis und U. Genzken. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 242, S. 165 (1887).

#) Vgl. auch oben, S. 967 ff.

5) A. Butlerow, Über die Derivate von Trimethylkarbinol....., Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 144, S.5 (1867).

982 E. Friedmann und R. Kempf.

Ebenso einfach gelingt die Gewinnung von n-Oetyljodid aus n-Oectyl-
alkohol, wenn man trockenes Jodwasserstoffgas unter Erwärmen im Wasser-
bade in den Alkohol einleitet '):

CH,.(CH,.:.C,OH —— _ CH,.(CH,)-CHrJ.

Auch Oxyfettsäuren tauschen ihr alkoholisches Hydroxyl leicht gegen
Jod aus, wenn man sie mit rauchender Jodwasserstoffsäure behandelt. Z. B.
braucht man nur eine konzentrierte wässerige Lösung von £-Phenylmilch-
säure mit rauchender Jodwasserstoffsäure zu vermischen, um eine kristalli-
nische Abscheidung des Jodids (Phenyl-jodpropionsäure) zu erhalten ?):

C,H,.CHOH.CH,.COOH + HJ = (,H,.CHJ.CH,.COOH + H,0

b) Jodphosphor.

Von den Phosphorjodiden wird ausschließlich das Trijodid, PJ,, be-
nutzt, um in organischen Verbindungen Hydroxyl oder Sauerstoff durch
Jod zu ersetzen. In den meisten Fällen verwendet man aber nicht das
fertige Jodid, sondern gleichzeitig elementares Jod und elementaren Phosphor
(gewöhnlich dessen rote Modifikation). Die allgemeine Arbeitsweise ist der
mit Chlor- und Bromphosphor (vgl. S. 885 ff., 907 ff. und 945 ff.) ganz analog.

Es gilt hier die unten (S.983) durch Beispiele belegte Regel, daß
es nicht gelingt, in mehrwertigen Alkoholen mehrere Hydroxylgruppen
durch Jod zu ersetzen. Es wird immer nur eine einzige, und zwar eine
sekundäre Alkoholgruppe durch Jod ersetzt, die übrigen Hydroxylgruppen
werden zu Wasserstoff reduziert.

Darstellung von Jodäthyl®): CH,.CH3J.

Zu einem Gemisch von 104 rotem Phosphor und 50 g absolutem Alkohol werden
im Laufe von 1—1'/, Stunden unter häufigem Umschütteln 100 g zerriebenes Jod gefügt.
Man läßt das Gemisch mehrere Stunden unter zeitweisem Umschütteln bei gewöhnlicher
Temperatur stehen, erhitzt dann eine Stunde im Wasserbade am Rückflußkühler und
destilliert schließlich den größten Teil der Flüssigkeit aus dem Wasserbade ab. Das
Destillat (Alkohol, Jodäthyl und Jod) wird mit dem mehrfachen Volumen Wasser und so
viel Natronlauge versetzt, daß bei kräftigem Umschütteln das abgeschiedene Jodäthyl
vollständig entfärbt wird. Man hebt es im Scheidetrichter ab, wäscht es mit Wasser,
trocknet es mit gekörntem Chlorealeium und destilliert über diesem aus dem Wasserbade
ab. Um Jodausscheidung während des Aufbewahrens des Präparates zu vermeiden, setzt
man etwas fein verteiltes Silber hinzu. Ausbeute: 100 g.

') W. Möslinger, Darstellung und Beschreibung einiger neuen Octylverbindungen.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 185, S. 55 (1877). — Vgl. auch z.B.: M. Freund
und F. Schönfeld, Ein neues Nonylamin und sein Verhalten gegen salpetrige Säure. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 3354 (1891).

?) ©. Glaser, Untersuchungen über einige Derivate der Zimtsäure. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 147, S.95 (1868).

») Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, 7. Aufl., 1905,
Vieweg & Sohn, Braunschweig, S. 26. — Vgl.: R. Rieth und F. Beilstein, Notiz über die Dar-
stellung des Jodäthyls. Liebigs Annal. d. Chem, u. Pharm. Bd. 126, S.251 (1863).

A ze

Allgemeine chemische Methoden. 983

Darstellung von Myrieyljodid®):
CH, (CH, ), »CHSOHZ 7 CE A(CH, 2. CH;

Myrieylalkohol Myrieyljodid
(Melissylalkohol)

Myrieylalkohol wird zusammen mit gewöhnlichem Phosphor im Ölbad auf 130 bis
140° erhitzt und solange Jod in kleinen Portionen nach und nach eingetragen, bis sich
dauernd violette Dämpfe zu entwickeln beginnen. Man fährt mit dem Erwärmen auf
140° fort, bis keine Gasblasen mehr entweichen. Die Schmelze wird dann mit Wasser
bis zur neutralen Reaktion ausgekocht und hierauf aus Alkohol, danach aus Petroläther
umkristallisiert. Schmelzpunkt des Jodids: 70—70'5".

Die Jodierung mehrwertiger Alkohole (vgl. oben) illustrieren folgende
Beispiele.

Darstellung von Isopropyljodid?):
CH, OH .CH.OH.. CHLOR En RUHE GEIIS CHI,

Glyzerin Isopropyljodid
(sekundäres Propyljodid)

Man gibt in eine Retorte 300,4 Jod, 200 9 Glyzerin (spez. Gew.1'25, mit dem gleichen
Volum Wasser verdünnt) und setzt nach und nach 55g gewöhnlichen Phosphor hinzu.
Jedes Stück Phosphor reagiert im Anfang sehr stark (bisweilen unter Feuererscheinung).
Die letzten zwei Drittel des Phosphors können in größeren Portionen zugesetzt werden.
Es destilliert infolge der Reaktionswärme Isopropyljodid, Allyljodid CH,:CH.CH,J und
Jod über. Über die Reindarstellung des Isopropyljodids vgl. die Originalabhandlung.

Beim Jodieren von Mannit mit Jodwasserstoff und rotem Phosphor
bildet sich ein Gemisch von Jod-2- und Jod-3-hexan, also sekundäres
Hexyljodid.>)

Darstellung von sekundärem Hexyljodid®):
_% CH,.CH,.CH,.CH,.CHJ.CH,
CH,OH.CHOH.CHOH.CHOH.CHOH.CH,OH NE I
z e 55 7CHR. CH, .CHE.CHJ.0H,.CH,
Jod-3-hexan.

675g Jod und 750g Wasser werden in eine schräggestellte Kühlerretorte (vgl.
Fig. 257, S. 125) gebracht und gewöhnlicher Phosphor in kleinen Stücken nach und nach
unter Umschütteln eingetragen. Durch schwaches Erwärmen am Ende der Operation
erhält man eine farblose Jodwasserstofflösung. 275 g dieser Lösung werden in eine nach
unten gestellte Kühlerretorte gebracht, deren Tubus mit einer breiten, zweischenkeligen
Röhre versehen wird. Nach Zusatz von 30g Mannit wird das Gemisch unter gleichzeitigem
Durchleiten eines Stromes Kohlendioxyd abdestilliert. Sobald sich freies Jod zeigt, nimmt
man die Flamme fort und setzt Phosphor bis zum Verschwinden des Jods hinzu. Nach
dem Erkalten des Retorteninhalts wird der in die Vorlage mit dem Hexyljodid über-

!) Verfahren nach L. v. Pieverling ; vgl.: C. Hell und €. Hägele, Der Kohlenwasser-
stoff C,,Hjss- Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, S. 503 (1889).

2) W. Morkownikoff, Über die Isobuttersäure und den Pseudopropyl-äthyl-äther.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 138, S. 364 (1866).

5) Vgl.: F. Rasetti, Über die Konstitution des Hexyljodids aus Mannit. Bulletin
de la Soc. Chim. de Paris [3], T. 33, p. 691; Chem. Zentralbl. 1905, II, S. 298.

4) A. Michael und R. N. Hartman, Zur Konstitution des aus Mannit dargestellten
Hexyljodids. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 142 (1907).

984 E. Friedmann und R. Kempf.

destillierte Jodwasserstoff zurückgegossen, von neuem 30 9 Mannit zugesetzt und die
Operation wiederholt. So lassen sich 909 Mannit verarbeiten. Es folgt schließlich frak-
tionierte Destillation der Jodderivate im Vakuum.

Vierter Abschnitt.

F']uorieren.
Die direkte Einwirkung von elementarem Fluor auf organische Sub-
stanzen ist meist so heftig, die entwickelte Reaktionswärme so groß, dab

eine vollständige Zerstörung des Moleküls eintritt und sogleich die Endprodukte
der Reaktion: Fluorwasserstoff und Kohlenstoff-fluoride entstehen. Besonders

rasch geht dieser totale Abbau organischer Verbindungen — bisweilen unter
Feuererscheinung und mit Detonation — bei den an Wasserstoff reichen

Substanzen vor sich.?)

Auch verbieten die experimentellen Schwierigkeiten, elementares Fluor
herzustellen und damit zu operieren, eine allgemeinere Anwendung dieses
Halogens im Laboratorium. Die Einführung von Fluor in organische Ver-
bindungen geschieht daher fast ausschließlich auf indirektem Wege, nämlich
entweder durch Umsetzung von Chlor-, Brom- oder Jodderivaten mit Fluor-
silber oder durch Einwirkung von Fluorwasserstoffsäure auf Diazokörper.

1. Fluorsilber als Fluorierungsmittel.

Fluoralkyle werden dargestellt, indem man Fluorsilber auf Jodalkyle
einwirken läßt 2):
AeFfl + R.J = AeJ + R.FA

Darstellung von Fluoräthyl5): C,H, .Fl.
Man läßt Jodäthyl auf Fluorsilber tröpfeln und befreit das sich entwickelnde

Gas vom Jodäthyldampf, indem man es durch ein auf — 20° gehaltenes Kühlrohr und
über 440° warmes Fluorsilber leitet.

Zur Gewinnung von Fluoroform bringt man Jodoform (und Chloroform)
mit Fluorsilber in Reaktion.

Darstellung von Fluoroform): CH FIJ,.

Je 1 Teil Jodoform und Fluorsilber werden innig mit Sand gemischt, in einen
Kolben gebracht und auf dem Wasserbade erwärmt. Bei ca. 40° beginnt die Reaktion

') Vgl.: Henri Moissan, Le Fluor et ses composes. Paris 1900, S. 240 ff.

®) H. Moissan, Darstellung und Eigenschaften des Fluoräthyls. Comptes rendus
de l’Acad. des sciences de Paris. T. 107, p.260; Ber.d. Deutsch.chem.Ges. Bd.21, Ref.S. 736
(1888). -— Derselbe, Einige neue Eigenschaften und Analyse des Fluoräthyls. Comptes
rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T.107, p. 992; Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22,
Ref. S. 103 (1889). — H. Moissan und M. Meslans, Comptes rendus de l’Acad. des sciences
de Paris. T.107, p.1155; Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, Ref.S.104 (1889). — M.Meslans,
Darstellung und Eigenschaften des Propyl- und i-Propylfluorids. Comptes rendus de l’Acad.
des sciences de Paris. T. 108, p. 352; Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, Ref. $. 267 (1889).

3) H. Moissan, 1. c. (Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T.107, p. 260).

4) Valentiner & Schwarz in Leipzig-Plagwitz, Verfahren zur Darstellung von
Fluoroform, D. R. P. 105.916; vel. P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation.

Allgemeine chemische Methoden. 985

und schreitet ganz allmählich weiter, ohne daß äußere Wärmezufuhr notwendig ist. Das
freiwerdende Fluoroformgas wird durch Waschen mit Alkohol vom Jodoformgeruch und
sonstigen Jodverbindungen gereinigt und dann durch Waschen mit Kupferchlorürlösung
von etwa vorhandenem Kohlenoxyd befreit. Das nun ehemisch reine Fluoroform wird
über Wasser aufgefangen. Ausbeute: fast quantitativ.

Um ganz luftfreies Fluoroform zu erhalten, läßt man dieselbe Reaktion
unter Wasser vor sich gehen.!)

Leitet man Tetrachlorkohlenstoff über 300° warmes Fluorsilber, so
entsteht Tetrafluorkohlenstoff.?2) Derselbe Körper bildet sich in fast quan-
titativer Ausbeute, wenn man 51 g Fluorsilber und 1'55 g Tetrachlorkohlen-
stoff im verschlossenen Rohre 2 Stunden auf 220° erhitzt.?)

Erhitzt man Methylenchlorid mit Fluorsilber einige Zeit auf 180°, so
bildet sich Methylenfluorid: CH, Fl,*), ein Gas, das antiseptische Eigen-
schaften hat), ohne irritierend zu wirken.®)

2. Fluorwasserstoff als Fluorierungsmittel.

3eim Arbeiten mit Flußsäure ist Vorsicht geboten. Setzt man die
Hände gasförmiger Flußsäure aus, z. B. beim Digerieren eines fluorwasser-
stoffhaltigen Reaktionsgemisches in einer offenen Platinschale, so schwellen
die Fingerspitzen an, und unter Fiebererscheimungen treten die heftigsten
Schmerzen, namentlich unter den Fingernägeln, auf.”) Besonders schädlich

Bd.5, S. 715 (1901). — Vgl. auch: M. Meslans, Über Darstellung und einige Eigen-
schaften des Fluoroforms. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 110,
p- 717; Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, Ref. S. 377 (1890).

1) Valentiner & Schwarz in Leipzig-Plagwitz, Verfahren zur Darstellung luft-
freien Fluoroforms. D.R. P. 106.513; P. Friedländer, Fortschritte... .. Bd. 5, S. 716 (1901).

2) H. Moissan, Wirkung des Fluors auf die verschiedenen Modifikationen des
Kohlenstoffs. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T.110, p. 276; Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, Ref. S. 272 (1890). — Derselbe, Über Darstellung und Eigen-
schaften des Tetrafluorkohlenstoffs. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris.
T.110, p. 951; Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, Ref. 5. 426 (1890). — Vgl. auch: Ber-
thelot, Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 110, p. 279; Chem. Zentralbl.
1850, I, 8.973.

3) C. Chabrie, Über eine allgemeine Darstellungsweise von Fluorkohlenstoffen.
Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 110, p. 279; Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 23, Ref. S.273 (1890). — Vgl. auch: M. Meslans, Fluoroform. Bulletin de la Soc. chim.
de Paris [3], T.3, p. 243; Chem. Zentralbl. 1890, I, S. 749. — €. Chabrie, Über Fluoro-
form. Bulletin de la Soc. chim. de Paris [3], T.3, S.244; Chem. Zentralbl. 1890, I,
S. 750. — Derselbe, Synthese der Kohlenstofffluoride. Comptes rendus de l’Acad. des
sciences de Paris. T. 110, p. 1202; Chem. Zentralbl. 1890, II, 8.83.

#) C. Chabrie, 1. c. (Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris, T. 110,
p- 1202).

5) ©. Chabrie, Ein gasförmiges Antiseptikum. Comptes rendus de l’Acad. des
sciences de Paris. T. 111, p. 794; Chem. Zentralbl. 1891, I, S. 749.

6) €. Chabrif, Einige organische Halogenderivate. I. Substitution von Radikalen
der Fettsäurereihe für Chlor in dem Tetrachlorkohlenstoff. Bulletin de la Soc. chim. de
Paris [3], T.7, p. 18; Chem. Zentralbl. 1892, I, S. 375.

?) R. Schmitt und H.v. Gehren, Über Fluorbenzo@säure und Fluorbenzol. Journ.
f. prakt. Chemie. Bd. 1, 5.395 (1870).

y8H E. Friedmann und R. Kempf.

wirkt das Einatmen von Flußsäuredämpfen. Man arbeitet daher unter
dem Abzugze und schützt die Hände durch Handschuhe.

Glas- und Quarzgeräte darf man mit Flußsäure nicht in Berührung
bringen (vel.S.5). In den Handel kommt Flußsäure in Guttapercha-
flaschen !), deren Material aber auf die Säure verunreinigend wirkt. Käuf-
liche Flußsäure hinterläßt daher gewöhnlich einen reichlichen, zum größten
Teile aus Eisenoxyd bestehenden Glührückstand. Flaschen aus reinem Hart-
eummi eignen sich besser zur Aufbewahrung von Flußsäure.?) Ein Tropf-
fläschehen aus Hartgummi für Flußsäure schlug
Gwiggner®) vor (Fig.598, vgl. auch S. 12 und 22).
Will man eine reine Fluorwasserstoffsäure ver-
wenden, so destilliert man sie vor dem Gebrauch
unter Anwendung von Platin- (oder Blei-) Geräten

Fluorwasserstoffsäure dient als Fluorie-
rungsmittel fast ausschließlich in der Weise, daß
sie auf Diazoniumsalze zur Einwirkung gebracht
wird. Im Prinzip verläuft der Vorgang der
parallelen Jodierungsmethode (vgl. S. 968)
völlig analog.

Nach diesem Verfahren wird z.B. Sul-

Fig. 598 fanilsäure (p-Anilinsulfonsäure) in p-Fluorben-

zolsulfonsäure übergeführt +), ferner «-Diazo-

naphtalin-5-sulfonsäure (II) in 1°’5-Fluornaphtalinsulfonsäure (III), deren

Chlorid (IV) beim Destillieren mit überhitztem Wasserdampf in z-Fluor-
naphtalin (V) übergeht):

N
NH, N— Fl Fl Fl
N 2 | INN VS
Be >) oe
n A 2% N > | / N I NG 5°
SO, H SO, SO, H SO, Cl
I. I. IM. IV. %

‘) @. Städeler, Gefäße zur Aufbewahrung der Flußsäure. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 87, S. 137 (1853).

*) R. Benedict, Flußsäure. Chemiker-Zeitung. Bd.15, S.881 (1891): Chem. Zentralbl.
1891, U, S. 245.

°) A. Gwiggner, Flußsäuretropffläschchen. Chemiker-Zeitung. Bd.29, S.671 (1905).

*) W. Lenz, Über Jodbenzolsulfonsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 10. S. 1137
(1877); Derselbe, Über Fluorbenzolsulfonsäure und Schmelztemperaturen substituierter
Benzolsulfonverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 12, S. 580 (1879).

°) Rob. Manzelius, Über die 1’5-Fluornaphtalinsulfonsäure. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 22, S. 1844 (1889).

2 u

Allgemeine chemische Methoden. 087

Darstellung von 1°’5-Fluor-naphtalin-sulfonsäurechlorid.!)

x-Diazonaphtalin-sulfonsäure wird in erwärmte wässerige Flußsäure (mit etwa 50°/,
Fluorwasserstoff) eingetragen. Nach beendigter lebhafter Stickstoffentwieklung wird mit
Kaliumkarbonat neutralisiert und das dabei erhaltene rote Kaliumsalz mit Phosphor-
pentachlorid behandelt. Aus dem Reaktionsprodukte wird nach Behandeln mit Wasser
das Chlorid der Fluorsulfonsäure mit kochendem Ligroin ausgezogen und aus Eisessig und
Chloroform umkristallisiert. Schmelzpunkt: 122—123°.

Um zu x-Monofluor-naphtalin zu gelangen, geht man einfacher vom
x-Naphtylamin aus.

Darstellung von x-Fluornaphtalin.?)

x-Naphtylamin wird in einer Platinschale in starker Flußsäure unter Erwärmen
gelöst und zu der Lösung eine mehr als genügende Menge in wenig Wasser gelösten
Kaliumnitrits allmählich zugesetzt. Unter lebhafter Gasentwicklung geht die Bildung von
Fluornaphtalin vor sich, unter gleichzeitiger Entstehung von beträchtlichen Mengen
teerartiger Produkte. Nach Neutralisieren mit Natriumkarbonat und darauffolgender
Behandlung mit Natronlauge (um Naphtole zu entfernen) wird mit Wasserdämpfen
destilliert. Siedepunkt des «-Fluornaphtalins: 212° (unkorrigiert).

Auf die gleiche Weise kann $-Fluornaphtalin aus £-Naphthylamin
dargestellt werden.:)

Im allgemeinen sind aber gemäßigte Reaktion, Arbeiten in ge-
schlossenen Gefäßen, wenig Hitze und möglichste Verdünnung die haupt-
sächlichsten Faktoren, mit denen man bei der großen Flüchtigkeit der
fluorierten aromatischen Kohlenwasserstoffe zu einem rationellen Fluorierungs-
verfahren gelangen kann.) Die folgenden Beispiele geben einen bequemen
Weg für die allgemeine Darstellung von Fluorverbindungen nach diesen
Gesichtspunkten. Das Verfahren beruht auf der Zersetzung stark ver-
dünnter wässeriger Diazoniumchloridlösungen durch Flußsäure.

Darstellung von Fluorbenzol.:)

10 Teile Anilin werden in ein Gemisch von 32:5 Teilen Salzsäure und 20 Teilen
Wasser unter gutem Umschütteln eingetragen und die gut abgekühlte Lösung des salz-
sauren Anilins mit 753 Teilen salpetrigsaurem Natrium diazotiert. Die Diazonium-
chloridlösung wird dann zusammen mit 20 Teilen Flußsäure in einen doppelwandigen
Kessel gebracht, der mit Kugelkühler und einem Gasentbindungsrohr versehen ist, das
in zwei hintereinander geschaltete, in Eis stehende Wasserbehälter führt. Man er-
wärmt den Kessel vorsichtig bis zur beginnenden Stickstoffentwicklung und steigert die
Hitze erst gegen Ende der Reaktion. Entweicht kein Gas mehr, so wird das Reaktions-
gemisch neutralisiert, das gebildete Öl abgehoben, durch Wasserdampf übergetrieben
und durch fraktionierte Destillation vollkommen gereinigt. Die größte Menge des gebil-
deten Fluorbenzols befindet sich gewöhnlich im letzten Vorlagegefäß und ist bereits so
rein, daß es direkt beim Siedepunkt 85° überdestilliert werden kann.

!) Rob. Manzelius, Über die 1'5-Fluornaphtalinsulfonsäure. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 22, S. 1844 (1889).

?) A. Ekbom und Rob. Manzelius, Über die Monofluornaphtaline. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 22, S. 1846 (1889).

) Valentiner & Schwarz in Leipzig-Plagwitz, Verfahren zur Darstellung im Kern
fluorierter aromatischer Verbindungen, D. R. P. 96.153; P. Friedländer, Fortschritte der
Teerfarbenfabrikation. Bd. 5, S. 910 (1901).

OS E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von 5-Fluornaphtalin.?)

10 Teile $-Naphtylamin, 21 Teile Salzsäure und 20 Teile Wasser werden mit 5 Teilen
Natriumnitrit versetzt. Die ß-Naphtalin-diazoniumcehlorid-lösung wird, wie bei der Dar-
stellung von Fluorbenzol beschrieben (siehe $. 987), mit 25 Teilen Flußsäure zersetzt.
Das gebildete 8-Fluor-naphtalin wird nach der Neutralisation mit Wasserdämpfen gereinigt
und bei 211° überdestilliert. Schmelzpunkt: 59°.

Nach einer anderen Reihe von Fluorierungsverfahren geht man nicht
von Diazoniumsalzen, sondern von Diazo-amino-verbindungen aus,
also von einer Körperklasse, die sich zum Unterschiede von den Diazonium-
salzen nicht von dem Zusammentritt der Diazogruppe mit Säuren, son-
dern von dem mit Basen ableitet.

So läßt sich z. B. p-Fluorbenzo@säure aus p-Diazo-aminobenzo@säure
gewinnen ?):

COOH.C,H,:N:N.NH.CH,.COOH — > (C00H.CH FE
(1) (4) (4) (1) (1) (4)

Alle drei isomeren Monofluor-benzoösäuren, ferner Fluor-toluylsäure,
Fluor-anissäure stellten Paternd und Oliveri®) auf ähnlichem Wege aus den
entsprechenden Diazo-aminosäuren dar. Die Fluor-benzoösäuren haben phy-
siologisches Interesse, da sie, an Hunde verfüttert, im Harn dieser in
Form der entsprechenden Fluor-hippursäuren auftreten ®):

FI.C,H,.COOH — > F.C,H,.C0.NH.CH,.COOH.

Diese Paarung der Fluorbenzoösäuren mit Glykokoll erfolgt im Tier-
körper sehr leicht und vollständig.

Besonders glatt verläuft die Umwandlung von Diazo-amino-verbin-
dungen in Fluorderivate, wenn man nach der Methode von Wallach°) aus
dem Diazoniumsalz zunächst die Diazo-piperidid-verbindung herstellt und
diese dann mit Flußsäure zersetzt:

CH,.N,-Cl + GH„:NH = GH,-N:N.N:GH, + HG

Benzoldiazoninmchlorid Piperidin Benzol-diazo-piperidid
GH,-N,.N:CH., + 2HM = GH,.F+N, + GH.:NH.HFI
Fluorbenzol Fluorwasserstoffsaures
Piperidin.

') Valentiner und Schwarz, ]. ce.

®) R. Schmitt und H.v. Gehren, Über Fluorbenzo@säure und Fluorbenzol. Journ.
f. prakt. Chemie. Bd. 1, S. 394 (1870). Hier wird die Säure irrtümlich als m-Fluorbenzoe-
säure beschrieben; vgl.: E. Paternd, Über einige organische Fluorverbindungen. Gazz. chim.
Vol. 11, p. 90 (1881); Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 14, S. 1203 (1881).

°) E. Paternö und V. Olireri, Untersuchungen über die drei Fluorbenzo&säuren,
Fluortoluylsäure und Fluoranissäure. Gazz. chim. Vol. 12, p. 85 (1882); Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 15, S. 1197 (1882).

*) F. Coppola, Umwandlungen der Fluorbenzo@säuren im tierischen Organismus.
Gazz. chim. Vol. 13, p. 521 (1883); Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, Ref. S. 115 (1884).

°) 0.Wallach, Über einen Weg zur leichten Gewinnung organischer Fluorverbin-
dungen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 235, S. 255—271 (1886). — 0.Wallach und
Fr. Heusler, Über organische Fluorverbindungen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 243, S. 219—244 (1888).

Allgemeine chemische Methoden. 989

Darstellung von p-Fluor-nitrobenzol aus p-Nitranilin!®):

NH, N,.Cl N:N.N.GH, Fl
BEN EN HaBS „2

rs re so
Er EN ur A
No, NO, No, No,

Para-nitranilin wird diazotiert und die Lösung des Nitrobenzol-diazoniumchlorids
in eine mit Eis versetzte Lösung von etwas mehr als 1 Mol. Piperidin und 1 Mol. Kali-
hydrat eingegossen. Nach einigen Stunden wird die schwach alkalisch reagierende Flüs-
sigkeit filtriert, der gelbbraune Niederschlag getrocknet und aus Alkohol-Äther um-
kristallisiert. Das so erhaltene Nitrobenzol-p-diazo-piperidid wird mit konzentrierter
Fluorwasserstoffsäure gekocht und das Reaktionsprodukt nach dem Aufhören der Stick-
stoffentwicklung mit Alkali neutralisiert und im Dampfstrom destilliert. Das p-Fluor-
nitro-benzol geht als schweres, dem Nitrobenzol sehr ähnliches Öl über. Schmelz-
punkt: 265°. Siedepunkt: 204— 206°.

Näch der Methode von Wallach können unter anderem auch Fluor-
derivate von Methylbenzolen dargestellt werden ?), z. B.:

Fluor-metaxylol: C,H,.CH,.CH, .Fl

d) &

Fluor-mesitylen: C,H,.CH,;.CH,.CH,..Fl

d) & 0) (6)
Fluor-pseudo-eumol: C,Hs.CH, .CH,.Fl.CH,
Ad) @ (4) ©)

E. Dehalogenieren.

Unter Dehalogenierung versteht man im allgemeinsten Sinne die
Überführung halogenhaltiger organischer Verbindungen in halogenfreie.

Als Dehalogenierung im engeren Sinne läßt sich der Ersatz von
Halogen, welches an einen organischen Rest gebunden ist, durch Wasser-
stoff bezeichnen. Die allgemeinen chemischen Methoden, deren man sich
zu diesem Austausch von Halogen gegen Wasserstoff bedient, sind
im folgenden im ersten Abschnitt behandelt. Eine der wichtigsten An-
wendungen findet diese Art der Dehalogenierung, wenn man in Hydroxyl-
körpern, die im allgemeinen nicht direkt reduzierbar sind, die Hydroxyl-
gruppe durch Halogen ersetzt und nun dieses gegen Wasserstoff austauscht.
Diese indirekte Methode der Reduktion von Hydroxylverbindungen ist sehr
allgemein anwendbar und daher von großer praktischer Bedeutung. >)

1) O. Wallach, 1. e. S. 263.

®) A. Töhl, Über einige Halogenderivate methylierter Benzole. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 25, S. 1524 (1892). — Vgl. auch: A. Töhl und A. Müller, Über dasVerhalten
einiger Halogenderivate des Pseudocumols gegen Schwefelsäure. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 26, S. 1108 (1893).

°) Vgl. auch den Abschnitt B der vorliegenden Abhandlung: „Reduzieren“,
S. 822 usw., ferner im Absehnitt D den Teil: „Jodieren“, S. 972 u. 981 ff.

990 E. Friedmann und R. Kempf.

Unter Dehalogenierung im weiteren Sinne kann man diejenigen
chemischen Prozesse zusammenfassen, bei denen Halogen entfernt wird,
ohne daß dieses durch ein anderes Element ersetzt wird. In diesen Fällen

tritt entweder die Bildung ungesättigter Verbindungen ein — oft unter
Abspaltung von Halogenwasserstoff — oder aber eine innere Kon-

densation unter Ringschluß. Die allgemeinen Arbeitsmethoden bei dieser
Kategorie der Dehalogenierungsverfahren sind im folgenden im zweiten
Abschnitt an der Hand einiger wichtiger Beispiele kurz dargelegt.

Die Reaktionen, die unter Halogenabspaltung zu Kondensationen
zwischen zwei verschiedenen Molekülen führen (Synthesen von
Wurtz, Fittig, Friedel-Orafts usw.) werden hier nicht behandelt.?)

Erster Abschnitt.

Dehalogenierung im engeren Sinne.

(Austausch von Halogen durch Wasserstoff.)

I. Allgemeiner Teil.

1. Übersicht der Dehalogenierungsmittel.

Da für die Dehalogenierung im engeren und im weiteren Sinne
die gleichen Dehalogenierungsmittel in Betracht kommen, so sind in der
foleenden Tabelle auch die Seitenzahlen des zweiten Abschnittes (S. 1012 ff.)
vermerkt, wo das betreffende Dehalogenierungsmittel genannt ist. Die in
Klammern gesetzten Ziffern geben ferner die Seiten an, wo im Kapitel
„Reduzieren“ (S. 770 ff.) die allgemeinen Eigenschaften der einzelnen
Reagenzien als Reduktionsmittel behandelt sind.

I. Aluminium S. 992 —- (788).
I. Zink: (790—797).
1. Zink mit indifferenten Lösungsmitteln: 993 ff. u. 1013 ff. —
(790, 791).
a) mit Wasser,
b) „ Äthylalkohol,
c) „ Methylalkohol,

d) .„ Aceton,
e) „ Äther,
J) .„ Benzol.

2. Zink zusammen mit anderen Metallen:
a) mit Kupfer S. 996, 1014 — (792).
b) „ Platin 8.997,
ec) „ Palladium S. 997.

!) Siehe darüber z.B.: R. Kempf, Kondensation (Handbuch: „Die Methoden
der organischen Chemie“, herausgegeben von Th. Weyl, Leipzig 1908/1909).

|
{

Allgemeine chemische Methoden. 99]

3. Zink mit Alkali oder Soda 8.999 — (795).
4. Zink mit Säuren: 1000ff und 1013 ft.
a) mit Salzsäure S. 1000, 1015 (794).
b) „ Jodwasserstoffsäure S. 1001 — (794),
c) .„ Jodwasserstoffsäure und Eisessig S. 1002,
d) „ Eisessig 1003, 1016 — (792-—794).
III. Zinn und Salzsäure S. 1004 — (797).
IV. Eisen S. 1005 — (801).
V. Natrium (801)
1. Natriumamalgam S. 1006 — (807).
2. Natrium mit Äther als Lösungsmittel S. 1008, 1018.
3. Natrium und Alkohol S. 1008 — (802).
VI. Magnesium S. 1009.
VH. Jodwasserstoffsäure S. 1010ff. — (822—825):
. 1. Allein, ohne einen Zusatz.
2. Mit Zusatz von Phosphor oder Jodphosphonium.

2. Anwendungsform der Dehalogenierungsmittel.

Da zur Dehalogenierung in der Mehrzahl der Fälle Metalle benutzt
werden und diese in den gewöhnlichen Mitteln nicht löslich sind, so
muß man auf andere Weise für feine Verteilung sorgen, damit eine
Reaktion zustande kommt. Man verwendet daher die Metalle in solchen
Formen, in denen sie eine möglichst große Oberfläche bieten, nämlich als
Drehspäne, als Pulver, als Feile, als Körner (granuliert) oder als Amalgam.

3. Wirkungsweise der Dehalogenierungsmittel.

Die einzelnen Dehalogenierungsmittel sind einander durchaus nicht
gleichwertig. Die Eigentümlichkeit jedes Verfahrens soll bei den ein-
zelnen Methoden dargelegt und an Beispielen erläutert werden (siehe den
speziellen Teil).

Der Ersatz von Halogen durch Wasserstoff geht in verschiedenen
Körperklassen mit verschiedener Leichtigkeit vor sich. Die Festigkeit, mit
welcher das Halogen in dem Molekül haftet, wechselt sogar in derselben
Reihe von Körper zu Körper. In den di- und polyhalogenierten Verbindungen
zeigen oft die einzelnen Halogenatome des gleichen Moleküls Unterschiede
in dieser Beziehung (vgl. z. B. das Verhalten der Halogenpurine, S. 972
und unten, S. 995).

4. Rolle des Halogens.

Von der größten Wichtigkeit ist es, welches der drei (hier in Betracht
kommenden) Halogene durch Wasserstoff zu ersetzen oder abzuspalten ist.

Bei weitem am schwierigsten ist die Dehalogenierung von Chlor-
körpern. Die von Bromderivaten ist sehr häufig noch zu erreichen, wo
Chlorkörper überhaupt nicht reagieren, und noch vorteilhafter gestaltet
sich meist die Behandlung jodhaltiger Substanzen.

492 E. Friedmann und R. Kempf.

Es ist daher oft zu empfehlen, wenn die Dehalogenierung eines
Chlorkörpers auf Widerstand stößt, an die Stelle des Chlors zunächst
Brom oder Jod einzuführen, eine Umsetzung, die meist keine Schwierig-
keiten bietet (vel. unter „Bromieren“, 8.943 — 944 und unter „Jodieren“,
S. 971-977). Auf diesem Umwege gelingt häufig die Überführung von
Chlorkörpern in halogenfreie Substanzen ganz glatt.)

5. Nebenreaktionen bei der Dehalogenierung.

Die Wirkung der Dehalogenierungsmittel bleibt manchmal nicht auf
die Halogengruppe beschränkt, oder sie erfolgt in einer anderen als der
eewünschten Weise. Da die Dehalogenierungsmittel sämtlich starke Re-
duktionsmittel sind, laufen leicht reduzierbare Gruppen (Nitro-, Nitroso-
gruppe etc.) Gefahr, mit angegriffen zu werden.

Es besteht ferner die Möglichkeit, daß Körper mit Doppelbindungen
Wasserstoff anlagern und in gesättigte Substanzen übergehen.

Diesen Eventualitäten kann man meist durch Wahl einer geeigneten
Dehalogenierungsmethode begegnen. Auch hierauf soll im nachfolgenden
noch besonders aufmerksam gemacht werden.

Schließlich können die unter „Dehalogenierung im weiteren
Sinne“ zusammengestellten Vorgänge als Nebenreaktionen bei Dehalogenie-
rungen auftreten (siehe den zweiten Abschnitt des vorliegenden Kapitels)
und ferner Kondensationsprozesse (vgl. oben, S. 990).

II. Spezieller Teil.
1. Aluminium.

Aluminium, in seiner mittelst Quecksilber aktivierten Form?) ange-
wendet, gehört zu den am sichersten wirkenden Dehalogenierungsmitteln.
Isobutyljodid 3) liefert mit Aluminiumamalgam, Isobutylalkohol (als Lösungs-
mittel) und etwas Wasser glatt Isobutan:

CHSCH_C CH EEE
CH,/ H— CH, - J — > CH, H— CH,

Isobutyljodid Isobutan.

Ebensogut gelingt auch die Darstellung von Normalbutan und von
Propan. Die Reaktion verläuft hier schon bei gewöhnlicher Temperatur viel
schneller vollständig als z. B. mit verkupfertem Zink (vgl. unten, S. 996).

Aluminiumamalgam besitzt die Eigenschaft, Doppelbindungen im all-
gemeinen nicht anzugreifen. Ausnahmen von dieser Regel sind sehr selten.

') Vgl. auch: A. Wohl, Über Herabsetzung der Reaktionstemperatur bei der Um-
setzung organischer Chlorverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 1951 (1906).

?) Über die Darstellung von Aluminiumamalgam vgl. dieses Handbuch, Bd.1, S. 788.

°) Hans Wislicenus, Über „aktivierte“ Metalle (Metallpaare) und die Verwendung
des aktivierten Aluminiums zur Reduktion in neutraler Lösung. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 54,
3.52 (1896). — Hans Wislicenus und Ludwig Kaufmann, Amalgamiertes Aluminium mit
Wasser als neutrales Reduktionsmittel. Ber. d. Deutsch. chem. Ges., Bd.28, S. 1323 (1895).

Allgemeine chemische Methoden. 995

2. Zink mit indifferenten Lösungsmitteln.

Vielfach tritt Dehalogenierung schon mit Zink (Zinkstaub'!) und
Wasser ohne weiteren Zusatz ein. Frankland?) erhielt auf diese Weise
Kohlenwasserstoffe aus Halogenalkylen, z. B.:

CH,— CH; J nn CH,— CH,
Jodäthyl Äthan.

Butlerow ®) stellte Trimethyl-methan (Isobutan) aus tertiärem Butyl-
jodid, metallischem Zink und Wasser dar:
(Of); - Cd ee (CH,); . CH.
Daneben bildet sich unter Jodwasserstoffabspaltung Isobytylen :
(CH3)s-CJ..CH; Tue meh: (CHE SE =ICH, = -E IE.
Chlorpurine werden nach E. Fischer*) durch Zinkstaub und Wasser
nur partiell reduziert. So werden 7-Methyl-2.6-dichlorpurin (I) und das

7-Methyl-2.6.8-trichlorpurin (II) nach diesem Verfahren in 7-Methyl-2-chlor-
purin (III) übergeführt:

re N—CH N—=C.ql
Br] ws Mel
EHRE C-N.CH, —y GICHFEN:CH, 4 .0:C) C-N.CH,
me 9cH | || JeH | yJe.cı
NEON nen N CN
fe II. BE,

Ganz die gleiche Veränderung erfährt auch das 9-Methyl-trichlor-
purin (I auf folgender Seite). Das aus diesem beim Kochen mit Wasser
und Zinkstaub entstehende Monochlorprodukt (II) kann durch Behandlung
mit Jodwasserstoff bei 0° in die entsprechende Jodverbindung (III) und
diese wieder durch Kochen mit Wasser und Zinkstaub in 9-Methylpurin (IV)
übergeführt werden >):

1) Über Zinkstaub vgl. dieses Handbuch. Bd. 1, S. 790 ff.

2) Edward Frankland, Über die Isolierung der organischen Radikale. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 71, S. 203 (1849). — Derselbe, Untersuchungen über die
organischen Radikale. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd.74, S.41 (1850).

3) A. Butlerow, Über die Derivate von Trimethylkarbinol (von tertiärem Pseudo-
butylalkohol). Isomerie der gesättigten Kohlenwasserstoffe C,H,, und der Butylene C,H,.
Isobutylalkohol (der primäre Pseudobutylalkohol oder Pseudopropylkarbinol). Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 144, S. 10 (1867).

*) Emil Fischer, Synthesen in der Puringruppe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32,
S.460 (1899).

5) Emil Fischer, Über das Purin und seine Methylderivate. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 31, S. 2552 (1898).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 63

994 E. Friedmann und R. Kempf.
N=C.0Cl N—=CH
1 |
Cl.G CN —— (Cl.C CN ——
ir il 36: |] » ICH
N—C—N.CH; N—C—N.CH,
i II.
N—CH N—=CH
Bates en
J.C C—N — ——h HC C—N
| SCH SCH
N—C-—N . CH, N—C—N . CH,
II. IV.

In einigen Fällen empfiehlt es sich, die reduzierende Wirkung des
Zinkstaubes noch durch Zusatz von Ammoniak zu erhöhen.

Auf ganz analogem Wege wie das 7- und das 9-Monomethyl-purin
kann auch das 9-Monophenyl-purin (vom Phenyl-trichlor-purin aus) ge-
wonnen werden.

Darstellung von 9-Phenylpurin®):

N—C.H N—C.H
a |
core ers HC CN

| || ICH | | JcH
N EN NO NoH.

1 Teil feingepulvertes Phenyl-monojod-purin wird mit 5 Teilen Zinkstaub und
1500 Teilen Wasser 3 Stunden am Rückflußkühler zu lebhaftem Sieden erhitzt und die
Flüssigkeit dann filtriert. Die Lösung wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand
mit heißem Chloroform ausgelaugt. Beim Verdampfen des Chloroforms bleibt das Phenyl-
purin als braun gefärbte kristallinische Masse zurück, welche, mit wenig warmem Wasser
digeriert, nach dem Erkalten filtriert und bei 100° getrocknet wird. Die Reinigung gelingt
am raschesten durch Sublimation bei etwa 5 mm Druck in einem mit Anilin beschickten
Vietor Meyerschen Luftbade. Man erhält so das Phenylpurin in schönen farblosen, pris-
matischen Nadeln, welche aber zur völligen Reinigung noch aus heißem Wasser umkri-
stallisiert werden müssen. Das Phenylpurin schmilzt bei 162—163° (korr.).

Die Darstellung des Stammkörpers der Harnsäurederivate: des Purins
selbst gelingt vom Trichlor-purin aus über das Dijod-purin auf ganz ähn-
lichem Wege (vgl. auch unter „Jodieren“, S. 972 u. 975).

Darstellung von Purin aus 2.6-Dijod-purin.?)

1 Teil sorgfältig gereinigtes Dijod-purin wird in 900 Teilen heißen Wassers ge-
löst und mit 6 Teilen Zinkstaub 1 Stunde am Rückflußkühler gekocht. Es empfiehlt
sich, während dieser Zeit einen ziemlich lebhaften Strom von Kohlendioxyd durch die

1) Emil Fischer und W. vr. Loeben, Über das 9-Phenylpurin. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 33, S. 2281 (1900).

2) Emil Fischer, Über das Purin und seine Methylderivate. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 31, S. 2564 (1898).

Allgemeine chemische Methoden. 995

Flüssigkeit zu leiten, um einerseits die Luft abzuhalten und andrerseits das Absetzen
des Zinkstaubs zu verhindern. Nach beendigter Operation ist das Purin vollständig als
unlösliche Zinkverbindung gefällt, während die Flüssigkeit das Halogen als Jodzink ent-
hält. Man filtriert den Zinkschlamm ab, erhitzt ihn mit ungefähr der fünffachen Menge
Wasser auf dem Wasserbade und behandelt die Flüssigkeit '/,—®/, Stunden mit Schwefel-
wasserstoffgas. Dadurch wird die Zinkverbindung zerlegt, und die filtrierte Flüssigkeit
hinterläßt beim Verdampfen im Vakuum das Purin fast frei von anorganischen Sub-
stanzen als nahezu farblose Masse. Über deren Reinigung vgl. die Originalabhandlung.

Bei der Reduktion von Chlor-pyrimidinen zu den entsprechenden
Pyrimidinkörpern erwies sich Erhitzen mit Zinkstaub und Wasser in fast
allen Fällen als die beste Methode. Alle anderen Mittel spalten nur zwei
Halogenatome ab.

Reduktion des 2, 4, 6-Trichlor-pyrimidins zu Pyrimidin?):

N——C.cl Be .cH
I | l

EaT CH ehe CH CH
| | |

N el N ——@H

Man gießt 5 g Chlorkörper in ein Gemisch von 35 g Zinkstaub und 500 cm? heißes
Wasser und kocht das Ganze am Rückflußkühler so lange, als noch Öltropfen zurück-
fließen; dies hört nach etwa einer Stunde auf. Alsdann destilliert man ab und sammelt das
Destillat so lange, als es auf Zusatz von Sublimatlösung feine weiße Kriställchen (ca. 25 9)
abscheidet, die man absaugt und dann mit etwa 5cm® einer konzentrierten Natrium-
sulfidlösung destilliert; sind etwa 1'’5 cm? Destillat übergegangen, so fügt man zu letz-
terem unter Kühlung festes Kali, worauf sich ein Öl an die Oberfläche hebt, welches
beim Einstellen des Gefäßes in Eiswasser zu einer faserigen, niedrig schmelzenden
Kristallmasse erstarrt. Die weitere Identifizierung des so gewonnenen Pyrimidins geschah
mit Hilfe des Pikrats der Base.

Aus der Menge des erhaltenen Quecksilberchlorid-pyrimidins (25 9):C,H,N, .HgCl,
berechnet sich die Ausbeute an Pyrimidin auf etwa 25°/, der Theorie.

Wasserunlösliche Substanzen können mittelst Zinks dehalogeniert
werden, wenn sie in Alkohol, Äther, Aceton oder Benzol gelöst sind.
Diphenyl-trichlor-äthan und andere Körper dieser Klasse lagern sich bei
dieser Behandlung — Reduktion in alkoholischer Lösung mit Zinkstaub und
Ammoniak (am besten unter Zusatz kleiner Mengen eines Kupfersalzes) —
zu Stilbenderivaten um):

GH CH—-CC, +2H, = GH —-CH:CH—-CH, + 3HcL
1% ö

1) S. Gabriel, Pyrimidin aus Barbitursäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33,
S. 3666 (1900). — Vgl. auch: S. Gabriel und James Colman, Über das Pyrimidin. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 1525 (1899). — S. Gabriel und J. Colman, Synthesen in
der Purinreihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 1234 (1901). — W. 0. Emery, Über
Derivate des Pyrimidins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 4178 (1901). }

2) K. Elbs und H. Förster, Zur Kenntnis des Diphenyltrichloräthans und seiner
Homologen. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 39, S. 299 (1889). — K. Elbs, Über Abkömm-
linge des Diphenyltrichloräthans und ihre Umwandlung in Stilbene. Journ. f. prakt.
Chemie. Bd. 47, S. 66 (189).

63%

996 E. Friedmann und R. Kempf.

Ebenfalls in alkoholischer Lösung gelingt mittelst Zinkstaubs die Deha-
logenierung des Monojod-hexamethylens zu dem halogenfreien Stammkörper.

Darstellung von Hexamethylen, C,H}js!):

H, H,
nr Rs:

| |
H,\_/B H,\ /B:
HJ Jul.
Monojod-hexamethylen. Hexamethylen
(Hexahydrobenzol, Cyelohexan).

42 9 Jod-hexamethylen (C, H,, J) werden in einen Kolben gebracht, der 120 y
S0°/,,igen Alkohol und 50 g Zinkstaub enthält. Die Reaktion beginnt alsbald und wird
durch einstündiges Kochen auf dem Wasserbade (unter Rückflußkühlung) zu Ende geführt.
Nach dem Verjagen des Alkohols scheidet sich der Kohlenwasserstoff auf Wasser-
zusatz als ölige Flüssigkeit ab. Bei der Destillation wird die Fraktion 80—83° aufge-
fanren und mit konzentrierter Schwefelsäure behandelt. Nach dem Waschen mit Wasser
und hierauf mit einer Sodalösung bei Gegenwart von Kaliumpermanganat wird das er-
haltene Produkt getrocknet und über Natrium destilliert. Hierbei resultieren 10 g Hexa-
methylen vom Siedepunkt 80—82°; das Produkt erstarrt bei Eiskühlung vollständig zu
einer kristallinischen Masse.

Über die Darstellung von Sulfinsäuren aus Sulfosäurechloriden mittelst
Zinkstaubs vel. S. 791.

3. Zink zusammen mit anderen Metallen.

Eine wesentliche Herabsetzung der Reaktionstemperatur bei der Deha-
logenierung gestattet die Anwendung von verkupfertem Zink.

Darstellung von verkupfertem Zink.?)

40 cm? 20°/,ige Kupfersulfatlösung werden mit 200 cm® Wasser verdünnt und 104
Zinkstaub auf einmal unter Umschwenken zugegeben. Dann wird wiederholt dekantiert
und scharf abgesaugt. Der feuchte Zinkstaub wird direkt verwendet. Für jeden Ver-
such ist verkupfertes Zink frisch herzustellen (vgl. auch unter „Diazotieren‘“).

Diese Methode stammt von Gladstone und Tribe. Sie erhielten damit
aus Jodmethyl Methan in quantitativer Ausbeute):

CH , CH;

') N. Zelinsky, Zur Kenntnis des Hexamethylens. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 34, S. 2801 (1901).

?) Fritz Straus, Zur Kenntnis der Azetylenbindung. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 342, S. 238, Fußnote 107 (1905).

®) J. H. Gladstone und A. Tribe, Notiz über die Darstellung von Grubengas. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, Ref. S. 520 (1884). — Vgl. auch: F. Mylius und O0. Fromm,
Über die Abscheidung der Metalle aus verdünnten Lösungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 27, S. 632 (1894).

Alleemeine chemische Methoden. 997

Außer Zink und Kupfer eigenen sich noch einige andere Metallpaare
zur Dehalogenierung. So namentlich Zink mit Platin oder mit Palladium.

Nach Palmer‘) ist die beste Methode zur Herstellung von Dimethyl-
arsin (CH,), AsH die folgende, bei der platiniertes Zink als Dehaloge-
nierungsmittel dient.

Darstellung von Dimethylarsin:

(CH;), As. Cl —} (CH,), AsH

Kakodylehlorid Dimethylarsin.

Granuliertes Zink, welches etwas platiniert ist, wird mit starkem Alkohol über-
schichtet und soviel Salzsäure hinzugefügt, daß ein mäßig schneller Strom von Wasser-
stoff entsteht; darauf wird aus einem Tropftrichter eine Mischung von Kakodylchlorid,
Salzsäure und Alkohol, jedesmal nur in geringer Menge, zugesetzt. Es beginnt sogleich
eine Reaktion, und es entweicht mit dem überschüssigen Wasserstoff eine beträchtliche
Menge des Reaktionsproduktes. Das Gasgemenge wird gewaschen, indem es durch Wasser,
welches sich in zwei U-Röhren befindet, hindurchgeleitet wird, dann wird es getrocknet,
indem man es eine mit granuliertem Chlorcaleium gefüllte Röhre passieren läßt, und
darauf in ein Gefäß geleitet, welches in eine Mischung von Eis und Salz getaucht ist.
Das so erhaltene Produkt ist eine farblose, bewegliche Flüssigkeit vom Siedepunkt 36 bis
37° (unkorr.).

Darstellung von Zinkpalladium.

Feinkörniges Zink oder Zinkspäne werden zunächst mit Alkohol gewaschen, als-
dann mit verdünnter Schwefelsäure übergossen. Sobald eine lebhafte Wasserstoffent-
wicklung begonnen hat, wird die Schwefelsäure dekantiert, das Zink mit Wasser gut
ausgewaschen und zu dem unter Wasser befindlichen Zink eine mit etwas Salzsäure
angesäuerte 1—2°/,ige Palladiumchlorürlösung zugefügt. Das Zink bedeckt sich sofort
mit einer dünnen Schicht Palladiummohr, welche fest an demselben haftet. Das so er-
haltene Zink mit dünnem Palladiumüberzug wird von der Flüssigkeit befreit und, sofern
die Reaktionsbedingungen solches verlangen, mit Alkohol gewaschen und getrocknet.?)

Zelinsky erprobte die Wirkung von Zinkpalladium vor allem an den
Jodiden und Bromiden zyklischer Alkohole und erhielt in Ausbeuten von
70—75°/, die Kohlenwasserstoffe: Hexamethylen, Methyl-hexamethylen, Meta-
und Para-dimethyl-hexamethylen, 1,5, 3-Trimethyl-hexamethylen, Äthyl-penta-
methylen und Dimethyl-pentamethylen. Dabei verfuhr er folgendermaßen:

An einen Rückflußkühler wird ein mit Tropftrichter versehener Kolben
gehängt, der zu einem Drittel mit Zinkpalladium gefüllt ist. Alsdann bringt
man soviel absoluten Methyl- oder Äthylalkohol hinzu, daß ein Teil des
Zinkpalladiums aus der Flüssigkeit hervorragt. Durch den Trichter wird
nunmehr tropfenweise bei 0° gesättigte Salzsäure zugefügt. Hierbei wird
zunächst der gebildete Wasserstoff vom Palladium lebhaft absorbiert, bald
darauf beginnt jedoch die Abscheidung von freiem Wasserstoff. Dieses ist
der Zeitpunkt, wo das zu reduzierende Jodid oder Bromid in kleiner Menge

1!) Arthur W. Palmer, Dimethylarsin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 1378
(1894).

®) N. Zelinsky, Über Reduktionsvorgänge in Gegenwart von Palladium. Ber.d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 3203 (1898).

998 E. Friedmann und R. Kempf.

eingetragen werden muß; sobald die Reaktion nachläßt, wird eine weitere
Portion Salzsäure und hierauf eine kleine Menge des Jodids resp. Bromids
zugefügt, indem man nur dafür Sorge trägt, daß die Reaktion nicht lebhaft
verläuft. Da der entstehende Kohlenwasserstoff von dem Wasserstoffstrom
fortgerissen werden kann, so ist es ratsam, das andere Ende des Rückfluß-
kühlers mit einer abgekühlten, Alkohol enthaltenden Waschflasche zu
verbinden.

Die Reaktion verläuft glatt bei gewöhnlicher Temperatur, eine Er-
wärmung auf 100° schadet jedoch nicht, wenn nicht hierbei durch Abspaltung
von Halogenwasserstoffsäure, je nach der Natur des angewandten Jodids
oder Bromids, die Entstehung von ungesättieten Verbindungen befürchtet
wird. Nach 2—3 Stunden ist die Reaktion beendet; der gebildete Kohlen-
wasserstoff scheidet sich an der Oberfläche der Flüssigkeit ab und wird
geschieden, während die wässerig-alkoholische Lösung mit Wasserdampf aus
demselben Reaktionskolben destilliert wird, um die gelösten Anteile des
Kohlenwasserstoffs zu gewinnen. Die Ausbeute an gesättigtem Kohlenwasser-
stoff beträgt 70—75°/, der theoretisch berechneten Menge.

Im Kolben hinterbleibt Zinkpalladium, das zur Entfernung etwa ge-
bildeten Zinkoxyds mit verdünnter Salzsäure und mit Alkohol gewaschen
wird und alsdann wieder zur Reduktion geeignet ist.

Darstellung von Hexahydro-paraxylol?):

H cH, H CH;
I > %
H,c/ \CH.d H,C/\cCH,
——

J.HC\ CH, H,C ICH.
J.HC\ CH, CL / CH;
Ü Ü
OR AS
CH CH, H
Dimethylehinit-dijodid Hexahydro-p-xylol

(1.4-Dimethyl-hexamethylen).

In einem Kolben am Rückflußkühler werden trockene Zinkspäne bei Gegenwart von
Palladium (die Darstellung von Zinkpalladium siehe oben) mit einer geringen Menge
Methylalkohol übergossen, etwas konzentrierte Salzsäure zugefügt und durch den auf
den Kolben aufgesetzten Tropftrichter in wechselnder Reihenfolge in kleinen Mengen
40 g Dijodid und konzentrierte Salzsäure eingeführt. Die Reduktion geht sehr rasch von-
statten. Auf der Oberfläche der Flüssigkeit scheidet sich der Kohlenwasserstoff ab. Zum
Schluß wird durch ca. '/,stündiges Kochen auf dem Wasserbade die Reaktion zu Ende
geführt. Der gebildete Kohlenwasserstoff wird dann mit Wasserdämpfen übergetrieben.
Ausbeute an Rohprodukt: 89, Siedepunkt: 118—123°.

!) N. Zelinsky und S. Naumow, Untersuchungen in der Hexamethylenreihe. VII. Ab-
handlung: Über 1.4.-Dimethylhexamethylen. (Synthese eines zweiten Oetonaphtens.) Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 3206 (1898).

Allgemeine chemische Methoden. 999

4. Zink und Alkalilauge oder Soda.

Zink und Kali- oder Natronlauge ist ein energisches Dehalogenierungs-
mittel. Es übertrifft Natriumamalgam sowie Natrium und Alkohol an
Wirksamkeit. Mit Natriumamalgam gelang es Ladenburg!) nicht, die Chlor-
tropasäure (C,H, 0,Cl zur Tropasäure C,H,,O, zu reduzieren. Dagegen
führte folgende Arbeitsweise zum Ziel.

Darstellung von Tropasäure aus Chlor-tropasäure:

COOH COOH

| |
GH:C.4 u ss Oi sCH

| |

CH, OH CH, OH
Chlor-tropasäure Tropasäure.

Man trägt Tropasäure in die zehnfache Menge konzentrierter Kalilauge ein und
setzt der Lösung Zinkstaub und eine kleine Menge Eisenfeile zu. Um vollständige Re-
duktion herbeizuführen, bleibt das Reaktionsgemisch 48 Stunden bei gewöhnlicher Tem-
peratur in Wirksamkeit. Während dieser Zeit werden mehrmals kleine Mengen Zink und
Eisen zugegeben, so daß stets Wasserstoffentwicklung sichtbar ist. Dann wird mit Wasser
verdünnt, vom überschüssigen Metall filtriert, mit Salzsäure übersättigt und das Zink
durch kohlensaures Natron ausgefällt. Schüttelt man nun nach dem Ansäuern mit Äther
aus, so hinterläßt dieser nach dem Abdestillieren eine kristallinische Säure, welche nach
dem Abpressen und Trocknen bei 106—112° schmilzt und nach mehrmaligem Umkristalli-
sieren aus Wasser den Schmelzpunkt der reinen Tropasäure: 117—118° zeigt.

J. Messinger?) isolierte reines o-Thioxen, indem er das Rohthioxen
des Steinkohlenteers in Jod-thioxen überführte und dieses letztere mit Zink-
staub und Natronlauge in Thioxen verwandelte:

CH CH
1.0 BL
| Beeren | S
Y Bes IneR 1 9

me HK
SCH, NCH,

Monojod-o-thioxen o-Thioxen
(2,5-Dimethyl-thiophen).

Ebenso gelingt es, p-Bromanilin-m-sulfonsäure (I) durch Kochen mit
Zinkstaub in alkalischer Lösung vollständig zu entbromen und so zur Me-
tanilsäure (Anilin-m-sulfonsäure) (II) zu gelangen ?) (vgl. auch unter „Sulfo-
nieren“, S. 1055):

Y!) A. Ladenburg, Die Konstitution des Atropins. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 217, S. 111 (1883).

) Josef Messinger, Über das Thioxen des Steinkohlenteers. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 18, S. 563, 1636 (1885). Siehe auch: Badische chemische Fabrik Bindschedler
in Basel, Verfahren zur nn von Anilinorthosulfosäure (Ortho-amidobenzolsulfo-
säure), D. R. P. 84.141 f.; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 4,
S. 90; vgl. auch dieses en unter Sulfurieren.

>) H. Kreis, Über die Sulfonsäuren des p-Bromanilins und eine neue Methode
zur Darstellung des Benzo&säuresulfinids. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 286,
S. 379 (1895).

1000 E. Friedmann und R. Kempf.

Br
/Ns0,H /Nso,H
| —} | |
Ber Na
NH, NH,
L. II.

Darstellung von Metanilsäure aus Brom-anilin-sulfosäure.

100 9 Brom-anilin-sulfosäure werden mit 17 Wasser aufgekocht und durch Zu-
satz von Soda bis zur schwach alkalischen Reaktion in Lösung gebracht. Nachdem 32 9
Ätznatron und 50 9 mit Wasser zu einem Brei angeriebener Zinkstaub zugesetzt worden
sind, läßt man 6 Stunden lang kochen. Durch Filtration wird hierauf vom überschüssigen
Zinkstaub getrennt, mit Salzsäure angesäuert, durch Soda das in Lösung gegangene Zink
ausgefällt und nach abermaliger Filtration wieder mit Salzsäure angesäuert, worauf man
bis zur Kristallhaut eindampft. Beim Erkalten kristallisiert die nun bromfreie Säure in
feinen weißen Nadeln.

In manchen Fällen wirkt auch Zinkstaub und Soda glatt dehaloge-
nierend. So wird z.B. die Brombenzol-3, 4-disulfosäure durch Kochen ihrer
yässerigen Lösung mit Zinkstaub und Soda in Benzol-o-disulfosäure über-
geführt!) (vgl. auch unter „Sulfonieren“, S. 1055).

5. Zink und Säuren.

Um zum Meta-toluidin zu gelangen, behandelte Widmann?) Metanitro-
benzalchlorid (aus Metanitro-benzaldehyd) mit Zinkstaub und alkoholischer
Salzsäure, in der Absicht, zu dehalogenieren und gleichzeitig die Nitro-
gruppe zu reduzieren:

CHC], CH;

| ER: Di ::
N NH,

3eim Chlor-indazol findet die Ablösung des Halogens durch Natrium

und Äthyl- oder Amylalkohol in der Hitze nur langsam und unvollkommen
statt. Leicht läßt sie sich aber mit Salzsäure und Zinkstaub erreichen.

Darstellung von Indazol aus Chlor-indazol°):

cl H
Re

NH CHR NN
| 6 a

Chlor-indazol Indazol.

1) Henry E. Armstrong und S. S. Napper, Benzol-o-disulfonsäure. Proceedings
Chem. Soc. Vol. 16, p. 160; Chem. Zentralbl. 1900, I, S. 370.
2), Oskar Widmann, Über eine neue Darstellungsmethode von Metatoluidin. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 13, S. 677 (1880).
5) Emil Fischer und Otto Seuffert, Über das Indazol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 34, S.795 (1901).

Allgemeine chemische Methoden. 1001

Man löst 5 Chlor-indazol in 50 9 konzentrierter Salzsäure (spez. Gew. 1:19) und
trägt allmählich ca. 49 Zinkstaub ein, so daß die Flüssigkeit sich erwärmt. Zum
Schluß wird unter Rückfluß gekocht. Dann werden nochmals 49 Zinkstaub zugegeben,
bis eine Probe beim Verdünnen mit Wasser kein Chlor-indazol mehr abscheidet, sondern
klar bleibt. Man versetzt die salzsaure Lösung mit einem Überschuß von Ammoniak
und äthert aus. Bleibt ein Rückstand, der nicht in den Äther geht, so filtriert man ihn
ab, löst in Salzsäure, fällt wieder mit überschüssigem Ammoniak und extrahiert mit Äther.

Nur eime partielle Reduktion erreichte Greene!) bei Chloroform, als
er es mit Zink, Salzsäure und verdünntem Alkohol reduzierte. Es entstand
dabei hauptsächlich Methylenchlorid:

CH(Cl, ”.CHG

Ähnlich verhält sich Jodoform.

Die Methode der Dehalogenierung mit Zinkstaub und Jodwasser-
stoffsäure stammt von Wällstätter?) (vel. S. 794).

Er wandte sie zur Reduktion der Halogenadditionsprodukte des
Dimethyl-piperidins an. Während alle anderen Dehalogenierungsmittel in
saurer, alkalischer oder neutraler Lösung Halogen unter Ringsprengung
und Bildung ungesättigter Basen abspalteten, gelang ihm mit Hilfe von
Zinkstaub und konzentrierter Jodwasserstoffsäure bei niederer Temperatur
die Darstellung von Dimethyl-z-methyl-pyrrolidin-ammonium-bromid (Brom-
methylat des N-Methyl-z-methyl-pyrrolidins) (IV) aus dem sogenannten
„Dimethyl-piperidin“ (5-Dimethylamino-penten [1]) (I). Dieses ungesättigte
aliphatische Amin addiert bei der Behandlung mit Brom zunächst zwei Atome
des Halogens und geht in Dibrom-amyl-dimethylamin (II) über, das. sich
unter Ringschluß in z-Bromomethyl-N-dimethyl- pyrrolidin-(ammon )ium-
bromid (III) umlagert. Dieser Bromkörper wird endlich mittelst Zinkstaubs und
konzentrierter Jodwasserstoffsäure an der Bromomethylgruppe dehalogeniert,
und es entsteht das Dimethyl-z-methyl-pyrrolidin-ammoniumbromid (IV):

CH,:CH3@&E Rn .CH,.N(CH,), ———+
—— > (H, Br.CHBr.CH,.CH,.CH,.N(CH,); oder (anders geschrieben):
r F CH; Br.CH Br. CH,
(CH, )s Nahen INEDERS:
CH, Br z CH,
Br. er: EIN. ee Ar
CH N gege (CH? Nop,___ CH,
III. IV.

') W. H. Greene, Über Dioxyäthylmethylenäther und die Darstellung von Methylen-
chlorid. Comptes rendus de l!’Acad. des sciences de Paris. T. 89, p. 1077 (1879) und: Jahres-
berichte f. Chemie, Bd. 32, S.490 (1879).

2) Richard Willstätter, Über die Reaktion des Dimethyl-piperidins mit Halogenen.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 375 (1900).

1002 E. Friedmann und R. Kempf.

Auf gleiche Weise gelingt die Darstellung der entsprechenden Jod-
körper, nur läßt sich die dem Dibrom-amyl-dimethylamin (II) analoge Jod-
verbindung nicht fassen.

Darstellung von Dimethyl-z-methyl-pyrrolidin-
ammoniumjodid.!)

20 g Jodid des Dimethyl-piperidins übergießt man mit 160 9 Jodwasserstoffsäure
vom spez. Gew. 1'7 und trägt unter Kühlung mit Eis-Kochsalz und unter Umrühren
mit der Turbine im Verlaufe einer Stunde 20 9 Zinkstaub in kleinen Portionen in
die Flüssigkeit ein mit der Vorsicht, daß die Temperatur nicht über 0° steigt. Das
Jodid löst sich allmählich in der farblos werdenden Säure auf, während der Zinkstaub
ruhig und langsam einwirkt. Man läßt mit demselben die Flüssigkeit über Nacht in der
noch mehrere Stunden wirksamen Kältemischung stehen, befreit dann die Lösung vom
übrig gebliebenen Zinkschwamm und dampft sie auf dem Wasserbade ab. Der Rückstand
wird ohne Rücksicht auf die entstehende ölige Ausscheidung mit etwas Wasser aufge-
nommen und mit konzentrierter Natronlauge versetzt. Es tritt nur ein ganz schwacher
basischer Geruch auf, und das gebildete Ammoniumjodid scheidet sich ölig ab, das in
der Hauptmenge im Scheidetriehter abgelassen wird, und dessen letzte Anteile man mit
viel Chloroform extrahiert. Das bald kristallinisch erstarrende Jodmethylat läßt sich aus
Alkohol bei starker Abkühlung, wie auch durch Einstellen in eine Äther-Atmosphäre
gut umkristallisieren. Es bildet kleine, glänzende, farblose, am Licht gelblich werdende
reguläre Kristalle, namentlich Oktaöder; es schmilzt nieht bis 300°.

Um bei der Reduktion die Abspaltung der Elemente des Jodwasserstoffs
möglichst zu vermeiden, ging Zelinsky°) bei optisch-aktiven, gesättigten,
zyklischen Kohlenwasserstoffen unter der Anwendung von Zinkstaub,
Jodwasserstoffsäure und Eisessig in folgender Weise vor:

Darstellung von optisch-aktivem Dimethyl(1.3)-eyelopentan,C,H,;;:

CH.CH, CH.CH,
RS A
H,C CH | H,C CH,
En | |
ee H,C—CH.CH,
2 =CH; 2 ne 3
Dimethyl(1.3)-jod(3)-eyelopentan. Dimethyl-(1.3)-eyelopentan.

11 4 Dimethyl(1.3)-jod(3)-eyelopentan werden in dem fünffachen Volumen Eis-
essig, der bei 0° mit Jodwasserstoff gesättigt worden ist, gelöst und 109 Zinkstaub all-
mählich unter Abkühlung des Kolbens eingetragen. Der Kohlenwasserstoff wird mit
Wasserdampf destilliert, mit Schwefelsäure und dann mit alkalischer Permanganatlösung
zur Entfernung von Spuren des ungesättigten Kohlenwasserstoffs gewaschen. Nachdem
der Kohlenwasserstoff mit Chlorcaleium getrocknet worden ist, geht er ohne Rest bei
905— 91° über.

1) Richard Willstätter, Über die Reaktion des Dimethyl-piperidins mit Halogenen-
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 375 (1900).

2) N. Zelinsky, Über optisch-aktive, gesättigte, zyklische Kohlenwasserstoffe (aktive
Naphtene). Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 2678 (1902).

Allgemeine chemische Methoden. 1003

Eisessig läßt sich vielfach an Stelle von Alkohol als Lösungsmittel an-
wenden. Doppelbindungen werden dabei oft nicht aufgehoben. Wislicenus !)
konnte mit Zinkstaub und Eisessig Brom-isostilben in Stilben überführen,
ohne dab Umlagerung zu festem Stilben erfolgte. Auch Liebermann ?) ver-
wendete Eisessig als Lösungsmittel, um Bromzimtsäuren zu dehalogenieren,
und fand bei den verschiedenen Isomeren charakteristische Unterschiede.
Anlagerung von Wasserstoff ist nicht sicher nachgewiesen.°)

Die Aufklärung der Konstitution des sogenannten „Dichlor-pipero-
nals“ (1) gelang Pauly*), indem er den Dichlorkörper mittelst Zinkstaubs
und Eisessig zum zyklischen Karbonat des Homo- oder Methyl-brenz-
katechins (II) dehalogenierte. [Dieses spaltet bei der Verseifung mit der
doppelten Gewichtsmenge 50°%/,igen wässerigen Pyridins quantitativ Koh-
lendioxyd ab und geht in Methyl-brenzkatechin (III) über]:

0’ N\cCHCl, o/NcH, OH/NCH,
| ne |

i NA

I. II.

2 A
[0/6
NO!

ne
.

Reduktion des „Dichlor-piperonals“ zu Homobrenzkatechin-
karbonat.

10 9 Diehlor-piperonal werden in 70 g Eisessig gelöst und durch Zusatz von 10 y
Zinkstaub in kleinen Portionen bei einer Maximaltemperatur von 55—60° vorsichtig
reduziert. Die filtrierte Lösung wird dann im Vakuum eingeengt, mit Wasser versetzt
und nach erfolgter Neutralisation mit kohlensaurem Natrium ausgeäthert. Das nach
Entfernung des Äthers zurückbleibende, zedernartig riechende Öl wird fraktioniert. Es
siedet in der Hauptmenge unter 26 mm Druck bei 133—135°, unter Atmosphärendruck
bei 238— 241°. Beim Abkühlen erstarrt es. Schmelzpunkt nach dem Umkristallisieren
aus Ligroin: 34—35°. Ausbeute: 2:5 g.

Ebenfalls mit Zinkstaub und Eisessig führte Knoevenagel>) das
Jodid des Dihydro-isophorols (Trimethyl-jod-eyelohexan) (I) in 1,3,3-Trimethyl-
eyclohexan (II) über:

') Joh. Wislicenus, Das Isostilben. Ber. kgl. sächs. Ges. Wiss. Math.-physikal. Kl.
Bd. 52, S. 117 (1900). Chem. Centralbl. 1901, I, S. 464.

2) C. Liebermann, Zur Konstitution der Phenylmonobromaerylsäuren (Bromzimt-
säuren). Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 136 (1895). — €. Liebermann und W. Scholz,
Bildung von Allozimtsäure aus Phenylpropiolsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35,
S. 950 (1892).

3) A. Michael, Zur Kenntnis der drei stereomeren Zimtsäuren. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 34, S. 3640 (1901). — A. Michael und W. W. Garner, Beiträge zur Frage
der Isozimtsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 902 (1903). i

*) H. Pauly, Die Konstitution des „Dichlor-piperonals“. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 42, S.421 (1909).

5) E. Knoerenagel, Untersuchungen in der hydroaromatischen Reihe. Liebigs Ann.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 297. S. 202 (1897).

1004 E. Friedmann und R. Kempf.

CH.CH, CH.CH,
CH, /NCH, | OH NCHER
N. Kaas: Tg CH, | | ne
IRA NcCH, SZ. Sch

I Ir

Darstellung von Trimethyl-1,5,5-cyelohexan.

In die Mischung von 10 9 Trimethyl-jod-eyelohexan und 100 g Eisessig wird unter
Kühlung mit Brunnenwasser und häufigem Umschütteln Zinkstaub in kleinen Portionen
eingetragen. Nach 24 Stunden wird die Reaktion durch kurzes Erwärmen auf dem Wasser-
bade beendet. Die Eisessiglösung wird abgesaugt, der Niederschlag mit kleinen Mengen
Eisessig wiederholt gewaschen und das Filtrat mit konzentrierter Natronlauge neutra-
lisiert. Um etwa vorhandene ungesättigte Verbindungen zu zerstören, wird unter kräf-
tigem Umschütteln solange tropfenweise verdünnte Permanganatlösung zugesetzt, bis die
violette Farbe längere Zeit bestehen bleibt. Das auf der Flüssigkeit schwimmende Öl
wird mit Wasserdampf abdestilliert, das Destillat mit Pottasche ausgesalzen, der Kohlen-
wasserstoff abgehoben, mit entwässertem Glaubersalz getrocknet, darauf zunächst für
sich und dann zweimal über blankem Natrium destilliert. Siedepunkt: 1375—138°5° bei
770 mm Druck. (Korrig. Siedepunkt: 137—138° bei 760 mm Druck.)

6. Zinn und Salzsäure.

Zinn und Salzsäure wirkt kräftig dehalogenierend auch auf Chlor-
verbindungen ein. Als starkes Reduktionsmittel (vgl. unter „Reduzieren“,
S. 79Tff.) greift es aber leicht auch andere Gruppen an. Sulfochloride
werden bis zu Sulfhydraten, Nitrokörper zu Aminoderivaten reduziert.!)

Ohne Komplikation ließ sich die Methode mit Vorteil in der Pyridin-
reihe verwenden. v. Pechmann und Welsh?) stellten z. B. aus Chlor-nikotin-
säure Nikotinsäure dar.

Darstellung von Nikotinsäure:

COOH./ N CooH./ N
a)
N an N NG
5-Chlor-nikotinsäure Nikotinsäure

(2-Pyridinkarbonsäure).

Zur Umwandlung der Chlor-nikotinsäure in Nikotinsäure bedient man sich am
besten der Einwirkung von Zinn und Salzsäure. Man erwärmt so lange auf dem Wasser-
bade, bis eine Probe auf Zusatz von Wasser klar bleibt, was bei Anwendung von 59
nach 15—20 Minuten der Fall ist. Hierauf verjagt man die überschüssige Salzsäure,

1) S. Gabriel und A. Deutsch, Über schwefelhaltige Derivate des Diphenyls. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 13. S. 390 (1880). — C. Hess, Über Amidotoluolsulfhydrate
und einige Derivate eines Orthoamidotoluolsulfhydrates. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.14,
S.489 (1881).

?2) H.v. Pechmann und W. Welsh, Über Kondensationsprodukte der Äpfelsäure.
Bildung von Pyridinderivaten. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 2392 (1884).

Allgemeine chemische Methoden. 1005

nimmt den Rückstand in Wasser auf, entfernt das Zinn mit Schwefelwasserstoff und
kocht, nachdem man mit Soda schwach alkalisch gemacht hat, mit essigsaurem Kupfer.
Man erhält so nikotinsaures Kupfer als blaugrünlichen Niederschlag, der nach dem Aus-
waschen in Wasser suspendiert und durch Schwefelwasserstoff zersetzt wird. Aus dem
Filtrat kristallisieren nach dem Eindampfen feine Nädelchen, welche bei 229° schmelzen.

«. Eisen.

Die Dehalogenierung der Chlor-tropasäure (dargestellt aus Atropa-
säure und unterchloriger Säure) und damit die Synthese der Tropasäure
glückte Ladenburg erst, als er außer Zink und Kalilauge noch Eisenfeile
dem Reaktionsgemisch zufügte!) (vgl. oben, S. 999):

Cl
CH; m; CH, OH
CH;.Cogon + H1O = CB; .XCodH
Atropasäure Chlor-tropasäure
(«-Phenyl-acrylsäure) |
ar
CH, OH

630 5 BAR On Ka
Soll 00H
Tropasäure.
Busch und Rast?) beobachteten beim Chlor-einnolin, welches sie mit Eisen-
feile und verdünnter Schwefelsäure behandelten, gleichzeitige Hydrogenierung:

C.Cl CH
Non a.
| + 44H =>'| + HÜ
N | NH
VG INA
N NH
Chlor-einnolin Dihydro-einnolin.

Königs?) hatte schon vorher diese Methode beim Cinchoninchlorid
angewendet. Es gelingt so, das Chlor im Cinchonin- und Conchininchlorid
durch Wasserstoff zu ersetzen, ohne den Chinolinrest zu verändern.

Darstellung von Desoxy-cinchonin:

CH CH, CH = CH,
CH =: H; CH — CH,
/CH_CHN Be Ny
CH ze CH<-CH,—-CH, Fu
a CH,C,H,N NCH,—CH / CH, CH, N
cı
Chinchoninchlorid Desoxy-einchonin.

t) A. Ladenburg, Die Konstitution des Atropins. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 217, S. 111 (1883).

?) M. Busch und A. Rast, Über das Cinnolin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 30,
S. 521 (1897).

®) Wilh. Königs, Ersetzung von Hydroxyl in Chinaalkaloiden durch Wasserstoff. I.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 3146 (1895).

1006 E. Friedmann und R. Kempf.

49 kristallisiertes Cinchoninchlorid werden in 8 cm” konzentrierter Schwefelsäure
und 80 cm’ Wasser gelöst und mit 4 Eisenfeile bei gewöhnlicher Temperatur unter häufigem
Schütteln behandelt, bis sich eine Probe der Base als chlorfrei erweist. Dazu sind etwa
48 Stunden erforderlich. Die vom ungelösten Eisen abfiltrierte Lösung wird heiß mit
überschüssiger Soda gefällt, nach dem Erkalten filtriert und der ausgewaschene Nieder-
schlag mit kochendem Sprit ausgezogen. Der nach dem Verjagen des Alkohols bleibende
Rückstand wird in Äther aufgenommen und der Ätherrückstand in 40 cm? einer heißen,
10°/,igen, wässerigen Weinsäurelösung gelöst. Die erhaltene Lösung scheidet beim
Stehen über Nacht etwa 1'5 g lufttrockenes saures Tartrat von Cinchen aus. Das
Filtrat vom ausgeschiedenen weinsauren Cinchen wird mit Natronlauge übersättigt und
die ausgefällte organische Base aus Äther umkristallisiert. Nach nochmaligem Um-
kristallisieren aus reinem Äther und Trocknen bei 50—60° im Luftbad schmilzt das
Produkt bei 90—92°. Ausbeute an kristallisierter Desoxybase: etwa 42°/, vom ange-
wandten Cinchoninchlorid.

#-Chlor-lepidin wird durch Stehenlassen mit Eisenfeile und verdünnter
Schwefelsäure, sowie durch Kochen mit Jodwasserstoffsäure, Jodkalium und
Phosphor unter geringem Quecksilberüberdruck nicht dehalogeniert. Stellt
man aber zunächst das entsprechende Jod-lepidin dar (vel. S. 972), so ge-
lingt nun die Dehalogenierung mit Eisenfeile und Schwefelsäure ganz glatt.?)
(Über die direkte Überführung von Chlor-lepidin in Lepidin nach Knorr
vgl. weiter unten, S. 1012):

C.cH, C.CH, C.CH,
ZONCH N 'H N
En ee u |
ee re los 2 CH
x ©
Sehe Tenam Be lioninm u

Dehälogenierung von Jod-lepidin.

Man löst Jod-lepidin in verdünnter Schwefelsäure und läßt die Lösung einige
Tage mit Eisenfeile stehen. 0°5 g Jod-lepidin zeigt nach einer Woche keine Jodreaktion
mehr. Im Niederschlage befindet sich außer dem Eisen auch das Lepidin, das mit Wasser-
dämpfen destilliert wird. Die destillierte Flüssigkeit macht man stark alkalisch, nimmt
mit Äther auf und trocknet die ätherische Lösung mit Ätznatron. Zur Charakterisierung
wird das Lepidin in das Sulfat oder Pikrat übergeführt.

8. Natrinmamalgam.

Natrium, meist als 2—3°/,iges Amalgam verwendet, ist ein vielseitig
brauchbares Dehalogenierungsmittel. Sulfosäurechloride geben Sulfinsäuren,
wenn in die absolut ätherische Lösung Natriumamalgam in kleinen Portionen
eingetragen wird 2): — SO,.Cl = — — SO,H.

!) Hendrik Byvanck, Derivate des -Äthyllepidins (5-Äthyl-y-Methylchinolins). Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 2153 (1898).

°®) E. Gessner, Zur Kenntnis der Naphtalinsulfinsäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 9, S. 1501 (1876).

Allgemeine chemische Methoden. 1007

In anderen Fällen wird die Karboxylgruppe angegriffen, und man erhält
an Stelle von Aldehyden Alkohole. Lippmann!) bekam aus Benzoylchlorid Ben-
zoylalkohol (I), Saytzeff’?) Butylenglykol aus Suceinylehlorid (Il):

. GH,.C0OCl ——> (GH.COH) ——> (,H,.CH,OH
Benzoylchlorid Benzaldehyd Benzylalkohol
CH, . CO CH, . CHÖ) CH, .CH.OH

Be | —— |] ——+ |
CH, .COCI CH, . CHO CH, .. CH,OH
Suceinylehlorid Bernsteinsäure-aldehyd Butylenglykol.

Halogenierte Benzole geben leicht Benzol, wenn sie in alkoholischer
Lösung mit Natriumamalgam behandelt werden. Kolbe und Lautemann ®)
gewannen aus den Chlor-benzoösäuren die Benzoösäure auf diesem Wege,
Kekule*) erhielt aus Trijod-benzol das Benzol zurück.

Mit Natriumamalgam in schwach saurer Lösung gelingt die
Dehalogenierung von l-Amino-S-chlor-propionsäure zu d-Alanin°):

COOH COOH
NH,—U- H => NH,—C—H
CH, .cı CH,

l, $-Chlor-alanin d-Alanin
(l-Amino-$-chlor-propionsäure) (-Amino-propionsäure).

Von Zinn und Salzsäure bei gewöhnlicher Temperatur oder von
starkem ‚Jodwasserstoff bei 100° wird die Amino-chlor-proprionsäure nur
langsam angegriffen.

Reduktion der l-Amino-chlor-propionsäure zu d-Alanin’):

1 g reine l-Amino-chlor-propionsäure wird in 20 cm® Wasser gelöst, die Lösung in einer
Sehüttelflasche durch eine Kältemischung bis zum teilweisen Gefrieren abgekühlt, dann
0°5 cm® einer Schwefelsäure von ungefähr 12°/, und nun ungefähr 1'3 9 möglichst reines
21/,°/,iges Natriumamalgam eingetragen. Beim kräftigen Schütteln ist das Amalgam sehr
rasch verbraucht, und es wird nur wenig Wasserstoff entwickelt. Diese Art der Behandlung
wird nach abermaligem Gefrieren der Lösung fortgesetzt, bis im Laufe von 4 Stunden

1) E. Lippmann, Über die Umwandlung des Chlorbenzoyls zu Benzylalkohol. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 137, S. 252 (1866); Zeitschr. f. Chem. Jg. 1865, S. 700.

2) Alexander Saytzeff, Über die Reduktion des Suceinylchlorids. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 171, S. 261 (1874).

3) H. Kolbe und E. Lautemann, Über die Konstitution und Basizität der Salizyl-
säure. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 115, S. 188 (1860). — E. Reichenbach und
F. Beilstein, Über die Natur der sogenannten Salylsäure. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 132, S. 312 (1864).

*) Aug. Kekule, Untersuchungen über aromatische Verbindungen. Liebigs Annal. '
d. Chem. u. Pharm. Bd. 137. S. 165 (1866).

5) Emil Fischer und K. Raske, Verwandlung des 1-Serins in d-Alanin. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 3722 (1907).

1008 E. Friedmann und R. Kempf.

64 9 Natrinmamalgam und 24 cm® Schwefelsäure verbraucht sind. Durch häufige Tüpfel-
proben überzeugt man sich, daß die Reaktion der Lösung immer schwach sauer bleibt.
Nachdem die Hälfte des Amalgams verbraucht ist, wird die Wasserstoffentwicklung
ziemlich stark. Aber es ist notwendig, das Reduktionsmittel in so erheblichem Überschuß
anzuwenden, um die Reaktion ganz zu Ende zu führen, weil sonst die Trennung des
Alanins von unveränderter Amino-chlor-propionsäure recht unbequem ist. Zum Schluß
wird die noch saure Flüssigkeit zur Entfernung des Chlors mit Silbersulfat geschüttelt,
aus dem Filtrat das gelöste Silber durch Schwefelwasserstoff entfernt, dann die Flüssigkeit
unter 15 mm Druck bis auf etwa 10 cm” eingedampft und mit der vierfachen Menge
absolutem Alkohol in der Hitze vermischt. Nachdem das ausgefällte Natriumsulfat
durch Filtration und der Alkohol durch Verdampfen unter geringem Druck entfernt
ist, wird die Schwefelsäure quantitativ durch Baryt gefällt. Das Filtrat hinterläßt beim
Verdampfen das Alanin als farblose kristallinische Masse. Es wird in wenig Wasser
relöst und die filtrierte Flüssigkeit in der Wärme durch Alkohol gefällt. Die Ausbeute
beträgt 0°38 g oder 53°/, der Theorie; das Natriumsulfat enthält noch eine erhebliche
Menge organischer Substanz, die vielleicht noch zum Teil aus Alanin besteht.

9). Natrium umd Äther.

Nach Perkin und Sudborough') stellt man aus Säurechloriden Alde-
hyde dar, indem man in die Lösung der Säurechloride in feuchtem Äther
Natrium einträgt. So gelangt man z. B. vom n-Butyrylehlorid (I) zum n-Bu-
tylaldehyd (ID), der dann bei weiterer Reduktion in n-Butylalkohol (II)
übergeht:

CH,.CH,.CH, . CO GC —#CH, :CH;,.. CH, .CHO’ —7°°CHz :0H,.CH2-GEEOH
ie I. 111.

Ebenso kann Isovalerylchlorid in Isovaleraldehyd übergeführt werden:

CH;\ CH,\

CH CH,/

Die gleichen Autoren führten ferner nach demselben Verfahren Ben-
zylchlorid in Benzylalkohol (I) und o-Toluylehlorid in o-Tolylalkohol (II) über:

1. C;H../CH, G1 — C,H, . CH,OH
11. (CH, (CH Rene =. 7ER NGENOE.

CHE RIE 7 CH.CH,.CHO.

10. Natrium und Alkohol.

Die Dehalogenierung mit Natrium und Alkohol ist ein sehr energischer
Eingriff. Anlagerung von Wasserstoff ist infolgedessen nicht immer dabei
zu vermeiden. ?)

1) W. H. Perkin jun. und J. J. Sudborough, Die Reduktion der Chloride orga-
nischer Säuren. Proceedings Chem. Soe. V01. 10, p. 216 (1894): vgl.: Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 29, Ref. S. 662 (1896).

2) Adolf Baeyer und Otto Seuffert, Erschöpfende Bromierung des Menthons.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 45 (1901).

Allgemeine chemische Methoden. 1009

Reduktion des Tetrabrom-m-kresols zu m-Kresol'):

CH, CH,
Br SB as
| —— SE
| | |
Bı y®H ae

Zu 809 feingeschnittenem Natrium wird durch das Kühlerrohr möglichst rasch
eine Lösung von 15 g Tetrabrom-m-kresol in 700g absolutem Alkohol zugegeben. Nach-
dem sich das Natrium vollständig in dem im Sieden erhaltenen Alkohol gelöst hat, wird
viel Wasser zugegeben und der Alkohol abdestilliert. Die klare Lösung wird angesäuert
und das ausfallende Öl mit Wasserdampf überdestilliert.

11. Magnesium.
Von Brom- und Jodderivaten führt ein Weg zu den Kohlenwasser-
stoffen über die Grignardschen Organomagnesiumderivate?):
C,H, EZ Me Me]
G,H,.Mg..J° 2ZrE0 GH, + Mg0. + HJ.
mom \,

In ähnlicher Weise wie das Wasser wirken nach T'schugajeff?) auch
viele organische Hydroxylverbindungen (Alkohole, Phenole, Oxime) auf
Magnesiumverbindungen vom Typus R.Mg.J ein:

CH,.MEg:J. + BE. 0 26H ri 02Min T.

Diese Reaktion kann zum qualitativen Nachweis von Hydroxylgruppen
in organischen Substanzen dienen. Die zu prüfende Verbindung wird sorg-
fältig getrocknet und dann mit überschüssigem Methyl-magnesiumjodid
zusammengebracht: scheidet sich hierbei Methan ab, so enthält die organische
Substanz Hydroxyl.

Auch bei der Bereitung der Alkyl-magnesiumhaloide treten als Neben-
produkte Kohlenwasserstoffe auf. Dieser Vorgang beruht wahrscheinlich
auf der dehalogenierenden und zugleich kondensierenden Wirkung des
Magnesiums auf die Halogenalkyle®):

R
BE 2 Mg = | + MeBn

!) R. Stoermer, Über phenylierte Cumarone. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36.
S. 3984 (1903).

?) Tissier und Grignard, Über die Organometallverbindungen des Magnesiums.
Comptes rendus de l!’Acad. des sciences de Paris. T. 132, p. 835 (1901); Chem. Zentralbl.
1%01,.1, S:999.

3) L. A. Tschugajew, Über die Anwendung der organometallischen Magnesiumver-
bindungen zu analytischen Zwecken. Chemiker-Zeitung. Bd. 26, S. 1043 (1902). — Vegl.:
Hans Meyer, Analyse und Konstitutionsermittelung organischer Verbindungen. Jul.
Springer, Berlin, 2. Aufl. 1909, S. 459.

4) Y. Grignard, Sur les combinaisons organo-magnesiennes mixtes et leur appli-
cation & des synthöses d’aeides, d’alcools et d’hydrocarbures. Annales de Chimie et de
Physique [7]. T. 24, p. 453 (1901).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 64

1010 E. Friedmann und R. Kempf.

Die Kondensation scheint im allgemeinen um so glatter in dieser
Richtung zu verlaufen, je größer der mit dem Halogen verbundene Kom-
plex ist. So bildet sich aus Isoamylbromid zu 10—15°/, Di-isoamyl:

CH Ar
cH,/ 4 CH, —CH,.Br —— >
GES 2 mr AUS
cm, /CH — CH,— CH, CH, —CH, —CHS on;
aus Benzylbromid zu 30—-35°/, Dibenzyl:
Cs H,; —(H, » Br — ‚es H,— CH, Fa -CH, —(, H::
aus Isohexyljodid zu ca. 50°/, Dihexyl:
CH.
CH, /CH CH; — CH, —CH,.J ——
CH;\ CH;

cH,/CH — CH, — CH, — CH, CH, —CH, — CH, — CH< op,

Auch durch die Reaktionsfähigkeit der Alkyl-magnesiumhaloide mit
Ammoniumsalzen, ferner mit Anilinsalzen und den Salzen anderer organischer
Basen ist ein Weg der Dehalogenierung von Halogenalkylen gegeben.
Besonders dürfte nach Houben!) die leicht und glatt vor sich gehende
Umsetzung der Alkyl-magnesiumhaloide mit Salmiak die beste
allgemeine Darstellungsweise der gesättigten Kohlenwasserstoffe vorstellen,
die sich so direkt absolut trocken und — die Verwendung hochsiedender
Lösungsmittel bei Bereitung der Magnesiumhalogenalkyle vorausgesetzt —
auch frei von Ätherdämpfen gewinnen lassen:

CH eenNe = O0 Me
2CH,.Me.J + NLOL = 2CH + NE,.Mg.J + MeJll

Im übrigen sei bezüglich des ausgedehnten Gebietes der magnesium-
organischen Verbindungen auf die Spezial-Literatur verwiesen.?)
12. Jodwasserstoffsäure.

Die Anwendung der Jodwasserstoffsäure, von Berthelot?) und Kekule*)
schon seit langem erprobt, wurde von Ymil Fischer hauptsächlich für Deha-

') J. Houben, Über die Einwirkung von Alkyl-magnesiumhaloiden auf Amine, Am-
monium-, Amin- und Hydrazinsalze und über eine neue Darstellungsweise von Kohlen-
wasserstoffen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 3020 (1905). — L. Bouveault, An-
wendung der Grignardschen Reaktion auf tertiäre Halogenalkyle. Comptes rendus de
l’Aecad. des sciences de Paris. T. 138, p. 1108 (1904): Chem. Zentralbl., 1904, I, S. 1644.

®2) Vgl. z. B.: Jul. Schmidt, Die organischen Magnesiumverbindungen und ihre An-
wendung zu Synthesen. Sammlung chem. u. chem.-techn. Vorträge. Bd. 10, Heft3u.4
(1905) und Bd. 13, Heft 11 u. 12 (1908); Verlag von F. Enke, Stuttgart.

3) M. Berthelot, Neue Anwendungen der Reduktionsmethoden in der organischen
Chemie. Bulletin de la soc. chim. de Paris [2]. T. 7, p. 54 (1867).

#) A. Kekul£, Untersuchungen über organische Säuren. Einwirkung von Jodwasserstoff
auf Jodsubstitutionsprodukte. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 131, S. 235 (1864).

Allgemeine chemische Methoden. 1011

logenierungen in der Purinreihe!) und von Gabriel bei den Pyrimidinen
ausgearbeitet.

Meist setzt man der Jodwasserstoffsäure roten Phosphor zu, um
das entstehende Jod zu binden. Noch wirksamer ist ein Zusatz von Jod-
phosphonium. Dieses letztere bewirkt. daß Chlorpurine, welche sich
auf andere Weise nicht oder nur partiell dehalogenieren lassen (vgl. S. 993,
in glatter Reaktion schon bei Zimmertemperatur in die entsprechenden
Purine übergehen.

Verwandlung des 6-Amino-2.8-dichlorpurins in Adenin?):

Man trägt das gepulverte Amino-dichlorpurin in die 10fache Menge Jodwasser-
stoff (spez. Gew. 1'96) ein. Die Masse erwärmt sich gelinde, es geht ein erheblicher
Teil der Aminoverbindung in Lösung, und die alsbald eintretende Reaktion gibt sich
durch starke Bräunung der Flüssigkeit kund. Man fügt deshalb gepulvertes Jodphos-
phonium in Überschuß zu und schüttelt das Gemisch 2 Stunden lang bei Zimmertempe-
ratur. Dann ist die Reduktion zum allergrößten Teil beendet und das jodwasserstoff-
saure Adenin zumeist als schwach gefärbte Kristallmasse ausgeschieden. Man erhitzt
jetzt zum Kochen, bis eine klare und fast farblose Lösung entsteht; sollte dabei noch
Jodabscheidung stattfinden, so fehlt es an Jodphosphonium.

. Beim Erkalten der Lösung scheiden sich große, farblose Prismen ab, welche auf
Glaswolle filtriert und mit wenig starker Jodwasserstoffsäure gewaschen werden. Die-
selben sind wahrscheinlich eine Verbindung von einem Mol. Adenin mit zwei Mol. Jod-
wasserstoff. Aus der warmen, konzentrierten, wässerigen Lösung des Salzes wird durch
Ammoniak die Base sofort als farblose, kristallinische Masse gefällt.

Ganz ebenso liegen die Verhältnisse in der Pyrimidinreihe. Auch hier
ist in den Chlor-pyrimidinen das Halogen so fest gebunden, daß es weder
mit Zinkstaub und Wasser, noch durch Kochen mit Jodwasserstoffsäure
und Phosphor entfernt werden kann. Nur rauchende Jodwasserstoffsäure
und Jodphosphonium führen zum Ziele. Gleichzeitig anwesende Nitrogruppen
werden bei dieser Operation zu Aminogruppen reduziert. Gabriel und
Colman:) erhielten so aus 4.6.2.5-Methyl-amino-chlor-nitro-pyrimidin (I) und
aus 4.5.6.2-Methyl-diamino-chlor-pyrimidin (II) das 4.5.6-Methyl-diamino-
pyrimidin (III):

1) Vgl.: Emil Fischer, Untersuchungen in der Puringruppe (1882—1906), Jul.
Springer, Berlin 1909, S. 29.

2) Emil Fischer, Synthese des Hypoxanthins, Xanthins, Adenins und Guanins. Ber.
d. Deutsch. chem Ges. Bd. 30, S. 2240 (1897).

82) S. Gabriel und J. Colman, Synthesen in der Purinreihe. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 34, S. 1245 (1901). — Vgl.: O. Isay, Eine Synthese des Purins. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 39, S. 250 (1906).

64*

1012 E. Friedmann und R. Kempf.

N--0.CH; N—C.CH, N—C.CH,
c1.C .C.NO, —> 00H C.NH,: + — CC ONE,
N—0.NH, N—C.NH, N—0.NH,

I. II. 11.

Chlor-lepidin reduzierte Anorr!) mit konzentrierter Jodwasserstoffsäure
und etwas Phosphor durch dreistündiges Erhitzen auf 170° zu Lepidin:

CH, CH,
SEN FERBAR
eo, | |
„a NORD,
NZONG NEN
Chlor-lepidin Lepidin
(«-Chlor-y-methyl-chinolin) (y-Methyl-chinolin).

Viel leichter als Chlor-lepidin läßt sich das entsprechende Jod-lepidin,
das aus jenem leicht darzustellen ist, dehalogenieren (vgl. oben, S. 1006).?)

Zweiter Abschnitt.

Dehalogenierung im weiteren Sinne.

(Abspaltung von Halogen, ohne daß als Ersatz ein anderes
Element in das Molekül eintritt.)

Wie bereits dargelegt (vgl. S. 990), kann Dehalogenierung auch statt-
finden, ohne daß Wasserstoff an die Stelle des Halogens tritt. Wenn man
von den Kondensationen zwischen zwei verschiedenen Molekülen und von
den selteneren Fällen absieht, wo innerer Ringschluß erfolgt, entstehen
dann doppelte Bindungen. Dies ist der Fall:

1. Bei der Dehalogenierung von gewissen Di- oder Poly-
halogeniden?);

2. bei der Abspaltung von Halogenwasserstoff.

l. Dehalogenierung von Di- und Polyhalogeniden.

Die Di- und Polyhalogenide werden nach denselben Methoden deha-
logeniert, wie Körper mit einem Halogenatom. Doppelbindung tritt auf,
wenn die beiden Halogenatome sich in benachbarter oder konjugierter

?) Ludwig Knorr, Synthetische Versuche mit dem Acetessigester. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 236, S. 99 (1886).

2) Hendrik Byvanck, Derivate des $-Äthyllepidins ($-Äthyl-y-Methylehinolins). Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 2153 (1898).

3) Vgl.: Adolf Baeyer, Ortsbestimmungen in der Terpenreihe. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 26, S. 2563 (1893) und Bd.27, S. 443 (1894). — Über eine Ausnahme
siehe: 0. Wallach, Zur Kenntnis der Terpene und ätherischen Öle. 30. Abhandlg. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 281, S. 150 (1894).

Allgemeine chemische Methoden. 1013

Stellung zueinander befinden. Es kann also das Verhalten bei der Deha-
logenierung zur Konstitutionsermittlung beitragen.

Die Dehalogenierungsmittel sind im allgemeinen die gleichen, wie bei
dem Austausch von Halogen durch Wasserstoff (vgl. die Tabelle 5. 990-991).
Am meisten Anwendung gefunden haben Zink und Natrium.

1. Zink.

Die mannigfaltigen Bedingungen, unter denen Zink mit Halogen-
körpern reagiert, sind im ersten Abschnitt (S. 993ff.) zusammengestellt und
besprochen worden. Da diese Bedingungen auch für die Dehalogenierungen,
bei denen kein Ersatz des Halogens durch Wasserstoff eintritt, zutreffen,
soll hier nur an einer Reihe von Beispielen dargetan werden, in welcher
Weise man in solchen Fällen vorgeht.

Reduktion des (trans-)Öycelopentadiön-dibromids!):
CH: CH,
e e ö u Dez - ng
NT n 7 ee Ir Rn

CH—CH=(CH— CH CH—=CH—CH=(CH

Br Br

Man läßt eine Lösung des Bromids in Eisessig unter Kühlung (bei 10—15°) in
ein Gemisch von Zinkstaub und Eisessig eintropfen. Sobald die sehr schnell verlaufende

Reaktion beendet ist, verdünnt man mit Wasser und erhält durch Einleiten von Dampf
reines Cyelopentadiön vom Siedepunkt 40°.

Gladstone und Tribe?) fanden, daß sich Äthylenbromid (1.2- Dibrom-
äthan) mit metallischem Zink zu Äthylen und Bromzink umsetzt:

| CH,.Br— CH,.Br — CH,=CH, + ZaBr..

Gegenwart von Wasser begünstigt diese Reaktion etwas und die
von Alkohol ruft eine stürmische, beinahe explosive Wirkung hervor. Es
findet keine Anlagerung von Wasserstoff an das Äthylen statt, wie in den
analogen Fällen mit Jod- und Bromäthyl.

Linnemann®) dehalogenierte in ähnlicher Weise Propylenbromid (1.2-Di-
brom-propan) mit Zinkstaub und Wasser oder Alkalilauge zu
Propylen:

CH, — CH.Br— CH,.Br —% CH, —=CH=CH

Die gleiche Reaktion gelingt auch mit Natriumamalgam in alkoholischer
Lösung.

[Mit Zinkstaub bei Gegenwart von wässerigem Alkohol wird nach Sabane-
jef*) Jodäthyl leicht zu Äthan reduziert: CH, —CH,.J —$ CH, —CH,,

1) Johannes Thiele, Über Cyelopentadien-dibromide. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 314, S. 296 (1901).

2) Gladstone und Tribe, Einwirkung des Cu-Zn-Elementes auf Bromäthyl. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 7, S. 364 1874).

3) Ed. Linnemann, Über das Unvermögen des Propylens, sich mit Wasser zu ver-
binden. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.10, S. 1111 (1877).

4) Sabanejeff, Über das Verhalten weingeistiger Lösungen organischer Halogen-
verbindungen gegen Zink. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 9, S. 1810 (1876).

1014 E. Friedmann und R. Kempf.

ferner Chloroform zu Methan: CHCl, —> CH,. In diesen Fällen tritt
also Wasserstoff an die Stelle des Halogens. |

Michael!) erhielt Fumarsäure, als er Dibrom-bernsteinsäure mit Zink-
spänen in feucht ätherischer Lösung behandelte. Bei Stereo-isomeren
bildet sich nach seinen Beobachtungen immer hauptsächlich die stabile Form:

CH.Br—CO0OH COOH.CH

| > |

CH. Br—CO0H HUC.COOH
1.2-Dibrom-bernsteinsäure Fumarsäure.

Nebenbei lagert sich aber auch Wasserstoff an.

Straus?) erhielt mit verkupfertemZink (vgl.oben, S. 996) und Alkohol
aus den beiden isomeren Stilbendibromiden fast nur festes Stilben, nicht
in nennenswerter Menge das ölige stereomere Isostilben:

C,H, — CH.Br— CH.Br— C,H — 0GH-—CH=CH-—-.C,H,..
Stilben-dibromid Stilben.

In alkoholischer Lösung mit Zinkstaub und Ammoniak (am
besten unter Zusatz kleiner Mengen eines Kupfersalzes) reduziert, liefern
nach Elbs und Förster) — wie bereits S. 995 erwähnt — auch die Trichlor-
äthane als Hauptprodukt Stilbene:

GESCH— CC, + 2, = GH, —CH:CH— GH, 4 3H0L
'6 145

Um Butadiön aus seinem Tetrabromid darzustellen, empfiehlt es sich
nicht, Zinkstaub und Alkohol direkt auf das Bromid zur Einwirkung zu
bringen, da dann eine so heftige Reaktion eintritt, daß man den Prozeß
nicht mehr in der Gewalt hat. Man verfährt daher zweckmäßig in folgen-
der Weise.

teduktion des Butadien-tetrabromids®):
CH, Br.CHBr.CHBr.CH,Br — CH, =CH-—-CH=CH,

Butadiön-tetrabromid Divinyl
(1.2,3,4-Tetrabrom-butan) (1,3-Butadien).

In einem Kolben werden 250 cm? Alkohol und 200 g Zinkstaub zum Sieden er-
hitzt. Auf den Kolben ist ein Extraktionsapparat aufgesetzt, welcher 100 9 Tetrabromid
enthält. Die entweichenden Gase passieren einen kräftigen Waltherschen Metallkühler,

1) A. Michael und ©. Schulthess, Zur Kenntnis der Halogenentziehung bei orga-
nischen x, 5-Halogensäureäthern. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 43, S. 589 (1891). — Arthur
Michael, Untersuchungen über Alloisomerie. II. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 52, S. 317
(1895). — Wegen der Verhältnisse bei Stereoisomeren vgl. auch: ©. Liebermann, Über
Allozimtsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 1108 (1891).

2) Fritz Straus, Zur Kenntnis der Acetylenbindung. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 342, S. 263 (1905).

5) K. Elbs und H. Förster, Zur Kenntnis des Diphenyltrichloräthans und seiner
Homologen. Journ. f. prakt. Chemie. Bd.39, S. 299 (1889).

4) Johannes Thiele, Zur Kenntnis der ungesättigen Verbindungen. Über das feste
Butadiöndibromid. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 308, S. 339 (1899).

Allgemeine chemische Methoden. 1015

einen Vorstoß und ein Chlorcaleiumrohr und werden dann in einer Kältemischung
kondensiert. Bei geeigneten Dimensionen des Apparates und möglichster Vermeidung
aller schädlichen Räume erhält man 8S0—90°/, der Theorie an Butadiön (Siedepunkt: —5 bis
—4° bei 713 mm Druck. Thermometer in der Flüssigkeit).

Zink und frisch bereitete alkoholische Salzsäure erweisen sich
als ausgezeichnete Mittel, um die Produkte der „erschöpfenden Bro-
mierung“ in Benzolderivate überzuführen.

Die erschöpfende Bromierung ist bereits S. 936 behandelt; an dieser
Stelle soll die Dehalogenierung der dabei entstehenden Zwischenprodukte
am Beispiel des Carvestrens gezeigt werden.

Dehalogeniert man das Bromierungsprodukt von Carvestren (C,, Hs) (I),
so erhält man m-Cymol (1.3-Methyl-isopropyl-benzol: C,, Hı,) ID:

CH, CH,
( \
H.0/ \cH 5 > (al En
‚CH; S In
rel. CH c2 CH
ne \CH, | BG: NCH,

I. En

Bildung von m-Cymol aus Carvestren.?)

Die ätherische Lösung des nach S. 938 erhaltenen Bromierungsproduktes des
Carvestrens wird mit dem halben Volum absoluten Alkohols verdünnt, in Kältegemisch
gut abgekühlt und mit Zinkstaub und frisch bereiteter alkoholischer Salzsäure ab-
wechselnd — anfangs in sehr kleinen Portionen — versetzt. Das Zink verschwindet
zuerst schnell ohne Gasentwicklung, nach etwa einer Stunde tritt eine solche ein. Man
setzt dann noch eine größere Menge Zinkstaub und alkoholische Salzsäure zu und läßt
noch eine Stunde im Kältegemisch stehen. Die Flüssigkeit wird darauf mit Wasser
versetzt, mit Äther extrahiert und dieser mit Wasser und Soda gründlich gewaschen
und mit Kaliumkarbonat sorgfältig getrocknet. Das nach Entfernung des Äthers erhaltene
Öl wird zur vollständigen Entbromung in 140 9 Alkohol gelöst und auf 20 g Natrium
gegossen. Wenn sich das Natrium vollständig in dem im Sieden erhaltenen Alkohol
er: hat, wird viel Wasser zugegeben und der Alkohol abdestilliert. Hierauf wird der
Kohlenwasserstoff mit Wasserdampf übergetrieben. Zur Entfernung der ungesättigten
Kohlenwasserstoffe wird der Kohlenwasserstoff unter Kühlung mit Eis mit einer Per-
manganatlösung geschüttelt, bis eine isolierte Probe in alkoholischer Lösung die Farbe
des Permanganats 2 Minnter lang unverändert läßt; dann wird mit Wasserdampf über-
getrieben und über Natrium destilliert. Der Siedepunkt beträgt 175° (korr.), was ganz
reinem Metacymol entspricht.

Caspary und Tollens?) stellten aus «, &-Dibrom-propionsäure mit Zink
und Schwefelsäure Acrylsäure dar, Röhm verbesserte das Verfahren
durch Verwendung von Methylalkohol und des Methylesters der Säure.

1) Adolf Baeyer, Ortsbestimmungen in der Terpenreihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 31, S. 1401 (1898).

2) W. Caspary und B. Tollens, Überführung der «.8-Dibrompropionsäure in Acryl-
säure. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 167, S. 241 (1873).

1016 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung des Acrylsäure-methylesters aus Dibrom-propion-
säure-methylester?):

CH, Br—CHBr—C00.CH, — > CH,=CH--C00.CH.

200 9 in Stückchen geschnittenes Zinkblech werden in einem Zweiliterkolben mit
200 4 Methylalkohol übergossen und durch einen Tropftrichter unter gleichzeitiger An-
wendung eines schräg aufsteigenden Kühlers allmählich 550 g Dibrom-propionsäureester
zugefügt. Zu Beginn darf nur wenig Ester zugegeben werden, worauf nach kurzer Zeit
der Alkohol ins Kochen gerät; dann kann man den Ester in fortlaufendem dünnem Strahl
einfließen lassen; der Verlauf der Reaktion ist durch schwächeres oder stärkeres Zu-
fließenlassen von Ester leicht zu regulieren. Nachdem die ganze Menge des Esters zuge-
geben ist, hört das Gemisch bald zu sieden auf. Nach dem Erkalten wird vom unge-
lösten Zink abgegossen, die Flüssigkeit mit der Hälfte ihres Gewichts 15°/,iger Koch-
salzlösung versetzt und so lange über freiem Feuer abdestilliert, bis sich eine Probe
des Übergegangenen mit konzentrierter Kochsalzlösung klar mischt.

Chlor-essigsäure-chlorid reagiert mit Zink entweder gar nicht oder,
wenn es auf Zusatz von etwas Wasser zur Reaktion gebracht ist, ohne
Bildung von freiem Keten. Dagegen gelingt die Reaktion in ätherischer
Lösung oder in Essigesterlösung mit dem Brom-essigsäure-bromid:

CH,Br— CO.Br +Zn = CH,:C:0 + ZaBr..

Darstellung von Keten?): CH, =C=O0.

Man läßt Bromacetyl-bromid (50 9) in ätherischer (250 em?) oder Essigesterlösung
(200 em°) auf Zinkspäne in möglichst heftiger Reaktion einwirken und entfernt das ent-
stehende Keten möglichst schnell durch Abdestillieren und Durchleiten eines indifferenten
Gasstroms aus dem Zinkbromid enthaltenden Reaktionsgemisch. So erhält man ein De-
stillat, das bei Anwendung von Äther 12—13°/, der Theorie Keten (12—1'3g) enthält.

Das dem Cholesterin entsprechende Keton, das Cholestenon, läßt sich
außer nach der Methode von Diels und Abderhalden (vgl. S. 735) auch in
der Weise gewinnen, daß man das Dibrom-cholesterin zum Dibrom-cholestenon
oxydiert und diesem dann durch Erwärmen mit Zinkstaub und Eis-
essig zwei Atome Brom entzieht. Es wird also auf diese Weise inter-
mediär die Doppelbindung des Cholesterins durch Anlagerung von Brom
vor dem Angriffe des Oxydationsmittels geschützt.

Darstellung von Cholestenon:)

es 117, Br, 6) + Q;; 5 Br, ( ) > er 1ER 6)

Dibrom-cholesterin Dibrom-cholestenon Cholestenon.

!) Otto Röhm, Über die Darstellung von Acrylsäuremethylester. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 34, S. 573 (1901).

2) H. Staudinger und H. W. Klever, Über Ketene. VI. Mitt.: Keten. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 41, S. 595 (1908). — Vgl. auch: Dieselben, Über Ketene, II. Mitt.:
Dimethylketen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 968 (1906). — H. Staudinger, Zur
Kenntnis der Ketene; Diphenylketen. Liebigs Annal. d. Chem. und Pharm. Bd. 356,
S.52 (1907).

») A. Windaus, Notizen über Cholesterin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 519
(1906). — Vgl.auch: Dieses Handbuch. Bd. 1, S. 733.

Allgemeine chemische Methoden. 1017

30 9 Dibrom-cholesterin in 300 cm? Benzol werden mit 500 em? 4°/,iger Kalium-
permanganatlösung und 100 cm? 20°/,iger Schwefelsäure 5 Stunden auf der Maschine ge-
schüttelt, dann wird das ausgefüllte Mangansuperoxyd durch schweflige Säure, unter Ver-
meidung eines Überschusses, in Lösung gebracht, die Benzolschicht, die das gebildete
Dibrom-cholestenon enthält, abgehoben und letzteres, ohne es erst zu isolieren, zum
Cholestenon reduziert.

Zu diesem Zweck versetzt man die Benzollösung mit 150 em® Eisessig und 109
Zinkstaub, destilliert das Benzol im Wasserbade ab, gibt zu dem Rückstand noch 10 cm?
Wasser und kocht die essigsaure Lösung eine Stunde unter Rückfluß; dann wird das
organische Material durch Zusatz von Wasser abgeschieden, mit Äther aufgenommen,
die ätherische Lösung durch Schütteln mit verdünnter Kalilauge von sauren Produkten
befreit, eingedunstet und der Rückstand mit Äthylalkohol aufgekocht. Hierbei bleibt
meist ein geringer unlöslicher Rückstand, während die Hauptmenge des Materials in
Lösung geht und durch vorsichtigen Zusatz von Wasser in kristallisierter Form abge-
schieden werden kann.

Nach wiederholtem Umkristallisieren aus Methylalkohol schmilzt die so gewonnene
Substanz bei 81—82°.

Ebenfalls mit Zinkstaub und Eisessig lassen sich aus den für die
Isolierung der Sterine wichtigen Bromierungsprodukten die Stammsubstanzen
auf einfache Weise zurückgewinnen.

Dehalogenierung des Stigmasterin-acetat-tetrabromids.!)

5 g des Tetrabromids werden mit 5 g Zinkstaub und 200 em? Eisessig 3 Stunden
unter Rückfluß gekocht. Die heiße Lösung wird nach dem Filtrieren vorsichtig mit Wasser
bis zur Trübung versetzt. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert und durch
Umkristallisieren aus Alkohol gereinigt. Sie kristallisieren in rechteckigen Blättchen
und schmelzen bei 141°.

Wo es nötig ist, die Anwesenheit von Sauerstoff vollständig aus-
zuschließen, kann man nach Gomberg sogenanntes gepulvertes Zink
anwenden, das man durch Absieben von Zinkstaub befreit. In dieser Form
kann das Metall leicht frei von Oxyd erhalten werden, ist gut zu hand-
haben, bietet eine große Oberfläche dar und stellt dem Abfiltrieren keine
Schwierigkeiten entgegen.

Darstellung von Triphenylmethyl?):
2(0C,H,,C.Cl+Zn = 2(C,H,),C + ZaCl..

Triphenyl-chlormethan, in Benzol gelöst, wird schon bei gewöhnlicher Temperatur
von Zink quantitativ dehalogeniert. Das Chlorzink scheidet sich als dunkelgelber, dicker
Sirup ab, indem wahrscheinlich eine Verbindung desselben mit Benzol entsteht, welche
den Aluminiumehlorid-Doppelverbindungen ähnlich ist. Dies ist von großem Vorteil, da
hierdurch stets frische, blanke Metalloberflächen für die weitere Einwirkung zur Ver-
fügung stehen. Bei Anwendung von 20 g Triphenyl-chlormethan, 100 9 Benzol und 25 y
Zink vollendet sich die Umsetzung in 5—6 Tagen. Die klar filtrierte Lösung, welche
den ungesättigten Kohlenwasserstoff enthält, wird unter vermindertem Druck bei einer
Temperatur von 30—35° konzentriert, während ein langsamer Strom von Kohlendioxyd
eingeleitet wird, um dem Stoßen zu begegnen. Sobald alles Benzol abdestilliert ist, läßt

1) A. Windaus und A. Hauth, Über Stigmasterin, ein neues Phytosterin aus Calabar-
bohnen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 4382 (1906). Siehe auch S. 925.

?) M. Gomberg, Triphenylmethyl, ein Fall von dreiwertigem Kohlenstoff. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 3153 (1900).

1018 E. Friedmann und R. Kempf.

man einen starken Gasstrom durch den gelben dieken Sirup gehen und erhöht gleich-
zeitig die Temperatur auf etwa 40°. Beim Abkühlen erstarrt der Rückstand zu einem
kristallinischen Kuchen, der selbst bei 60° noch nicht schmilzt.

2. Natrium.

Um von Chlor-styrolen (Chlor-phenyläthylenen: C,H,.CCI=CHCI)
zu Acetylenderivaten (C,H,.C==CH) zu gelangen, scheint die Anwendung
von Natrium auf die in Äther gelöste Substanz am besten zum Ziele
zu führen.

Darstellung von p-Tolyl-acetylen?):

CH,., ,—CCI=CHOI+2Na = 2NaCl+CH,.C,H,—C=CH
p-Tolyl-z, ß-diehlor-styrol p-Tolyl-acetylen.

In einen Kolben werden ungefähr 70 4 wasserfreier Äther und dazu 10 g in dünne
Scheiben geschnittenes Natrium gegeben. Das Gefäß ist mit einem zweifach durchbohrten
Stopfen verschlossen. In die eine Öffnung des Stopfens kommt ein kleiner Scheide-
trichter mit 89 p-Tolyl-z, $-dichlor-styrol, in die andere ein Steigrohr. Bald nachdem
ein Teil des Styrols eingeträufelt ist, beginnt nach öfterem Umschütteln der Äther zu
sieden. Das Natrium umgibt sich mit einer graugelben Schicht von Chlornatrium und
p-Tolyl-acetylen-natrium. Nachdem alles Styrol zugegeben ist und der Äther im Sieden
nachgelassen hat, wird das Gefäß eine Stunde in warmes Wasser (40—50°) gestellt. Nach
dem Absitzen wird die ätherische Schicht abfiltriert und der Rückstand einige Male mit
Äther ausgeschüttelt. Das auf dem Filter befindliche braune Pulver wird in Wasser ge-
geben; hierbei löst sich das Chlornatrium, und das Tolyl-acetylen-natrium wird in freies
Tolyl-acetylen zersetzt. Diese wässerige Lösung wird dann ausgeäthert und der ersten
Ätherlösung zugegeben. Nach dem Trocknen und Abdestillieren des Äthers geht das
Produkt unter 35—40 mm Druck bei 60—70° über.

Il. Abspaltung von Halogenwasserstoff.

Um diese Reaktion zu bewirken, bedient man sich verschiedener
Basen, und zwar meistens des Kaliumhydroxyds; jedoch werden häufig auch
organische Basen, wie Pyridin, Chinolin usw., mit Erfolg angewendet.

Man arbeitet in wässeriger oder noch häufiger in alkoholischer Lösung;
auch Methylalkohol hat als Lösungsmittel Verwendung gefunden.?) Tempe-
ratur und Druck sind nach Erfordernis zu regeln.

Sawitsch ®) stellte aus Äthylenbromid (1.2-Dibrom-äthan) durch
doppelte Abspaltung von HBr mit alkoholischer Kalilauge Acetylen dar:
CH, Br CH
| — 2HBr = il
CH, Br CH.

!) Franz Kunckell und F. Gotsch, Über «-%-Dichlorstyrole und einige Acetylene.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2656 (1900).

2) Heinr. Wieland, Beiträge zur Kenntnis aromatischer Ketone. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 37, S. 1144 (1904).

®) V. Sawitsch, Umwandlung des monobromierten Äthylens in Acetylen. Comptes
rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T.52, p. 157; vgl.: Chem. Zentralbl. 1861, S. 250.
— Derselbe, Über einige vom Äthylen sich ableitende Verbindungen. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 119, S. 185 (1861).

Allgemeine chemische Methoden. 1019

Nach derselben Methode kann auch unsymm. Allylen (Methyl-acetylen)
aus 2-Brom-propylen gewonnen werden:
CH,—CBr=CH, —— (CH,.C=CH.
Nach Perkin‘) gelangt man zur Phenyl-propiolsäure, wenn man
Phenyl-dibrom-propionsäure-äthylester mit alkoholischem Kali behandelt.

Darstellung von Phenyl-propiolsäure:

C,H,.CHBr.CHBr.C00C,H, + 3KOH =

Phenyl-dibrom-propionsäure-äthylester

— (GH.0=C.000K + 2KBr + 2H,0
Phenyl-propiolsaures Kalium.

Eine gewogene Menge Phenyl-dibrom-propionsäure-äthylester wird zu der berech-
neten Menge alkoholischen Kalis (1 Molekül Ester erfordert 3 Moleküle Kalilauge) hin-
zugefügt. Die Reaktion ist so energisch, daß die entwickelte Wärme genügt, um den
Alkohol ins Sieden zu bringen. Sobald aller Ester zugegeben ist, wird das Ganze 6 bis
8 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Nach dem Abdestillieren des Alkohols wird der
Rückstand, welcher aus einem Gemisch von phenylpropiolsaurem Kalium und Kalium-
bromid besteht, in Wasser gelöst und filtriert. Die klare Flüssigkeit wird mit einem
Überschuß an verdünnter Schwefelsäure angesäuert, worauf die Phenyl-propiolsäure als
Öl ausfällt, welches jedoch beim Stehen bald erstarrt.

Auch Natriumäthylat kann zur Dehalogenierung unter Halogen-

wasserstoff-Abspaltung dienen, wie das folgende Beispiel zeigt:

Darstellung von Phenyl-acetylen aus z-Chlorstyrol®):
Gr. Ce l=6EE = C,H,.C=CH.

. Man erhitzt 44 g rohes «-Chlorstyrol (aus Acetophenon) unter Rückflußkühlung
mit einer möglichst konzentrierten alkoholischen Lösung von Natriumäthylat (aus
Alkohol und 11 g Natrium, entsprechend 1'/, Atomen) 13 Stunden auf 110—130°. Es
bilden sich 12—14 9 Phenyl-acetylen. Siedepunkt: 142—143".

Eine Abspaltung von Halogenwasserstoff gelingt bei den z-halogen-
substituierten Styrolen auffallend viel leichter als bei den entsprechenden
o-derivaten.?)

Zur Abspaltung von Halogenwasserstoff neigen auch besonders die
in dieser Richtung eingehend untersuchten hydroaromatischen Körper. ®)

Hexahydro-brombenzol, mit alkoholischem Kali behandelt, gibt Tri-
brombenzol :

CG„HEBr - SP aHbr Fer.

Brom-cyelohexan liefert Tetrahydrobenzol, wenn es mit Chinolin
destilliert wird:

CH, BES HBer Zn

ı) W.H.Perkin jun., Über Benzoylessigsäure und einige ihrer Derivate. Journ.
Chem. Soc. Vol. 45, p. 172 (1884).

2) J. V. Nef, Über das Phenylacetylen, seine Salze und seine Halogensubstitutions-
produkte. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 303. S. 269 (1899).

3) Über die in dieser Gruppe bewährten Arbeitsmethoden siehe: Otfo Wallach,
Terpene und Campher. Leipzig 1909, 8. 83—86, Veit & Co.

1020 E. Friedmann und R. Kempf.

In manchen Fällen hat Kalilauge nur die Wirkung, das zu entfernende
Halogenatom durch Hydroxyl zu ersetzen, ohne Halogenwasserstoff abzu-
spalten. Um hydroxylhaltige Medien gänzlich auszuschließen, benutzte Klages')
als Dehalogenierungsmittel nach erfolglosen Versuchen mit primären Aminen
Pyridin.

Erwärmt man die halogenierten Benzole mit der 6fachen Menge
Pyridin auf dem Wasserbade, oder kocht man sie mit Pyridin längere Zeit
unter Rückfluß, so gelingt es, reine Kohlenwasserstoffe zu erhalten, die
sich beim Eingießien der Pyridinlösung in verdünnte Säure als dünnflüssige
Öle abscheiden. Durch Ausäthern und wiederholtes Schütteln mit verdünnter
Säure lassen sie sich vollkommen von Pyridin trennen. Sie werden sorg-
fältig getrocknet, im Vakuum destilliert und dann nochmals unter ver-
mindertem Druck über Natrium rektifiziert. Auf diese Weise erhielt Klages
unter anderem das 1-Methyl-4-vinyl-benzol.

Darstellung von 1-Methyl-4-vinyl-benzol:

CH 5 CH;
Bar A
| |
| ze a
NZ 2
Chlorid des 1-Methyl-4-äthylol-(4?)-benzols p-Methyl-vinylbenzol
(4'-Bromaethyl-toluol) (p-Vinyl-toluol).

10 9 des Chlorids werden mit 40 9 trockenem Pyridin (durch Kochen mit Ätzkali
entwässert) 7 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach dem Erkalten wird die Lösung
in verdünnte Salzsäure gegossen und ausgeäthert. Die ätherische Lösung wird sorgfältig
gewaschen, dann mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und der Äther abdestilliert.
Das zurückbleibende Vinyl-toluol wird im Vakuum über Natrium destilliert. Siedepunkt
des farblosen, dünnflüssigen Öls von terpentinähnlichem Geruch: 60° (i. D.) bei 12 mm
Druck.

Ein Beispiel für die Anwendung von Chinolin als Dehalogenierungs-
mittel bietet die Abspaltung von Chlorwasserstoff aus Chlor-cholestan :
0,550 u HCl — GH

Darstellung von Neocholesten.?)

Dieser Kohlenwasserstoff läßt sich leicht gewinnen, wenn eine Lösung von 5g
Chlor-cholestan in 40 cem® Chinolin durch 1—2 Stunden in gelindem Sieden erhalten und
das durch Ausschütteln mit Äther und verdünnter Salzsäure gewonnene Produkt wieder-
holt (zuletzt unter Zusatz von Kohle) aus absolutem Alkohol umkristallisiert wird. Es
stellt lange farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 69° vor.

1) August Klages, Zur Kenntnis der Styrole. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35,
S. 2245 (1902).

®) J. Mauthner, Neue Beiträge zur Kenntnis des Cholesterins. Monatshefte für
Chemie. Bd. 30, S. 643 (1909).

Allgemeine chemische Methoden. 1021

F'. Sulfonieren.

Unter Sulfonierung (Sulfurierung, Sulfierung) versteht man
die Einführung des Restes —SO,.OH in eine organische Verbindung, und
zwar ist in den eigentlichen organischen Sulfosäuren das Schwefelatom
der Sulfogruppe direkt mit einem Kohlenstoffatom der organischen Substanz
verbunden '):

0 0
AL.
07 N

Da die Sulfokörper in der aromatischen Reihe von weit allgemei-
nerer Bedeutung sind als in der aliphatischen, werden im folgenden zu-
nächst ausschließlich die aromatischen Sulfosäuren berücksichtigt, die
aliphatischen Sulfosäuren dagegen nur kurz in einem Anhang behandelt.

I. Allgemeiner Teil.

In diesem Abschnitt sollen die Anwendungsmöglichkeiten der ver-
schiedenen Methoden und die allgemeine Arbeitsweise der Sulfonierung
im Zusammenhang dargelegt und die Substitutionsregelmäßigkeiten bei der
Einführung der Sulfogruppe besprochen werden; im zweiten speziellen
Teil werden sodann die Methoden an praktischen Beispielen im einzelnen
beschrieben.

1. Die Sulfonierungsmethoden.

Die Sulfonierungsverfahren sind entweder direkte oder indirekte.
Die ersteren bestehen in dem direkten Ersatz eines Wasserstoffatoms
einer organischen Substanz durch die Sulfogruppe und werden zur Dar-
stellung aromatischer Sulfosäuren fast ausschließlich angewendet.

Bei der indirekten Sulfonierung wird das Wasserstoffatom der
organischen Substanz nicht sogleich durch die Sulfogruppe ersetzt, sondern
zunächst durch eine andere Atomgruppe (NH,, SH, SO,H, SO,Cl usw.) oder
durch ein Element (Halogen, Schwefel usw.); der so erhaltene Zwischen-
körper wird sodann in die Sulfosäure übergeführt (durch Oxydation, doppelten
Umsatz, Verseifung oder dgel.). Die indirekte Sulfonierung wird hauptsäch-
lich zur Darstellung aliphatischer Sulfosäuren benutzt (vel. Anhang ]).

!, Isomer mit den Estern der Sulfosäuren (I) sind die neutralen Ester der schwef-
ligen Säure, in denen der Schwefel nicht direkt, sondern durch Vermittlung von Sauer-
stoff an Kohlenstoff gebunden ist (II):

I
0, JORES it

S No.0/
N
» I.

a
0.7

1022 E. Friedmann und R. Kempf.

a) Direkte Sulfonierungsmethoden.
(Direkter Ersatz von Wasserstoff durch die Sulfogruppe.)

Zur direkten Sulfonierung dient fast ausschließlich Schwefelsäure
in ihren verschiedenen Konzentrationen, und zwar entweder die freie
Säure — mit Zusätzen oder ohne Zusätze — oder die Säure in ge-
bundenem Zustande in Form ihrer Salze. Seltener findet bei der direkten
Sulfonierung Chlorsulfonsäure Anwendung.

Beim Sulfurieren mit der freien Schwefelsäure verläuft der Vorgang
z.B. nach der folgenden Gleichung:

C,H, H + ÖH:.S0,H = C,H,.80,H + H,O.

Auf diese Weise sind bis zu 3 Sulfogruppen in den Benzolkern ein-
führbar.

Das bei der Reaktion entstehende Wasser kann den Sulfurierungs-
prozeb zum Stillstand bringen, indem es im umgekehrten Sinne der Gleichung
die Wiederabspaltung der Sulfogruppe (vel. darüber den Anhang II des vor-
liegenden Kapitels) bewirkt. Um diesen rückläufigen Gang des Prozesses
zu verhüten, mul man das sich bildende Wasser aus dem Reaktionsgemisch
entfernen. Es kann dies entweder auf physikalischem Wege geschehen,
indem man bei so hoher Temperatur arbeitet, daß das Wasser größtenteils
verdampft, oder auf chemischem Wege, indem man das Wasser chemisch
bindet und es so seiner Aktionsfähigkeit beraubt. Diese zweite Methode
ist im allgemeinen der ersten vorzuziehen.

Als wasserbindendes Mittel kommt zunächst die Schwefelsäure selbst
in Betracht, die man zu diesem Zweck in großem Überschuß anwendet,
ferner Schwefeltrioxyd in Form seiner Lösung in konzentrierter Schwefel-
säure (rauchende Schwefelsäure).

Die Sulfonierung mit rauchender Schwefelsäure ist die gewöhnlichste
Art, aromatische Sulfosäuren darzustellen. Ein Hauptvorzug dieser Sulfu-
rierungsmethode besteht darin, daß der Prozeß sich bei viel niedrigerer
Temperatur abspielt, als wenn man nur die gewöhnliche konzentrierte
Schwefelsäure anwendet. (Über den wesentlichen Einfluß der Temperatur,
bei der sulfuriert wird, auf den Verlauf der Operation vgl. weiter unten,
5.1029.) Beim Arbeiten mit rauchender Schwefelsäure ist zu beachten, daß
die Säuren mit 0—-30°/, und mit 60—70°/, Schwefeltrioxyd bei gewöhn-
licher Temperatur flüssig und daher am bequemsten zu handhaben sind.t)
Übrigens wirkt Schwefeltrioxyd nicht bloß wasserentziehend, sondern auch
selbst sulfurierend :

GH BG = GH. SE

‘) Vgl. die Tabelle im speziellen Teil dieses Kapitels: S. 1042, ferner: R. Knietsch,
Über die Schwefelsäure und ihre Fabrikation nach dem Kontaktverfahren. Berichte der
Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 4100 (1901); vel.: @. Lunge, Chemisch-technische Unter-
suchungsmethoden, Berlin (J. Spinger), 5. Aufl., Bd. 1, S. 362.

Alleemeine chemische Methoden. 1023

In einzelnen Fällen können an Stelle von Schwefeltrioxyd auch andere
wasserbindende Mittel, z. B. Phosphorpentoxyd oder Kaliumsulfat, beim
Sulfurieren mit konzentrierter Schwefelsäure gute Dienste leisten.!) (Vel.
5.1030, 1051—1052.)

Ferner hat sich häufig der Zusatz katalytisch wirkender Sub-
stanzen beim Sulfonieren mit Schwefelsäure als sehr wertvoll erwiesen.
Namentlich Quecksilber und Quecksilbersalze (siehe auch unter „Oxy-
dieren“, S. 728) beeinflussen in manchen Fällen den Verlauf einer Sulfu-
rierung erheblich, und zwar hauptsächlich in der Weise, daß sie orientie-
rend auf den Ortseintritt der Sulfogruppe wirken (vgl. weiter unten S. 1038
und 1049).

Endlich ist zu erwähnen, daß auch der Zusatz mancher indifferenter
Stoffe (Infusorienerde, Tierkohle usw.) zur Schwefelsäure den Verlauf der
Sulfonierung oft günstiger gestaltet (vel. S. 1052).

An Stelle von freier Schwefelsäure kann man anorganische oder
organische Sulfate, die leicht Schwefelsäure wieder abspalten, als Sulfo-
nierungsmittel verwenden.

Bisulfate, Polysulfate und Pyrosulfate eignen sich zu dieser
Art der direkten Sulfonierung (8. 1053 ff.).

Von besonderer Bedeutung ist die Bildung von Sulfosäuren durch
bloßes Erhitzen der sauren schwefelsauren Salze organischer Basen. Nach
dieser Methode?) erhält man Sulfosäuren, welche sonst schwer zu isolieren
sind, frei von Isomeren und Nebenprodukten. Es vollzieht sich bei diesem
sog. „Backverfahren“ unter Wasserabspaltung scheinbar eine Wanderung
der Sulfogruppe von der Aminogruppe im den Kern:

PEN. NH.:H,S0 SOSE WEHEN NEL. HR O:
S 3 2 2% 4 > 3 9 2 2

Saures Anilinsulfat Anilin-p-sulfosäure.

In Wirklichkeit findet wohl bei der hohen Temperatur zunächst eine
Abspaltung der Schwefelsäure statt und darauf eine Kern-Sulfurierung durch
die abgespaltene Säure genau wie bei der gewöhnlichen Sulfurierungs-
methode mit freier Schwefelsäure. ‚Jedoch scheinen hierbei kompliziertere
Zwischenvorgänge stattzufinden. Wilh. Traube:) hat nämlich gezeigt, daß
aromatische Amine leicht Sulfaminsäuren: —NH.SO,H bilden. Erhitzt man
ein Gemenge einer aromatischen Base mit Chlorsulfonsäure oder mit rauchen-
der Schwefelsäure bis zum Beginn der Entwicklung von Schwefeldioxyd, so
entstehen zwar ausschließlich echte Sulfonsäuren des Amins (die Sulfogruppe
im Kern und direkt an Kohlenstoff gebunden), gibt man aber das Sul-
furierungsmittel in kleinen Anteilen in eine kalt gehaltene Lösung von

!, Die Literaturangaben siehe im speziellen Teil (S. 1040 ff.). -

2), Vgl. z.B.: P. Grieß und ©. Duisberg, Über Benzidin- und Benzidinsulfonsulfo-
säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, S. 2462 (1889).

3) Wilh. Traube, Über die Sulfaminsäuren der aromatischen Reihe. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 23, S. 1653 (1890).

1024 E. Friedmann und R. Kempf.

Anilin in Chloroform, Benzol oder ähnlichen Lösungsmitteln, so erhält man
Sulfaminsäurederivate:

04:
0<OoH

+ CGH—-NH, = GH-NHNSO.H £ BO

Phenyl-sulfaminsäure
(bei überschüssigem Anilin als Anilinsalz),

Wie Bamberger und seine Schüler!) dann erwiesen, lagert sich Phenyl-
sulfaminsäure bei niedriger Temperatur in o-Anilinsulfosäure und diese
bei Temperaturerhöhung in p-Anilinsulfosäure um. Es liegt daher nahe,
anzunehmen, daß die Sulfurierung von Anilin (sowohl bei dem Backver-
fahren wie bei der Sulfurierung mit freier Schwefelsäure) in folgenden
Stadien verläuft:

NH, NH,.H,S0, NH.SO,H
N N AR
)-+0-0>
4 24 a
Anilin Saures Anilinsulfat Phenylsulfaminsäure
NH, NH,
Z/N-S0H PN
N a |
N Na
o-Anilin- Ir
sulfosäure Ex S0, H
p-Anilinsulfosäure
(Sulfanilsäure).

Was für das Anilin gilt, wird im allgemeinen auch für andere aro-
matische Amine zutreffen, so daß z. B. die Sulfurierung des Benzidins
nach dem Backverfahren (vgl. unten, S. 1054) über analoge Zwischen-
produkte in ähnlicher Weise verlaufen dürfte.

So geht z.B. auch erwiesenermaßen ?) 2-Naphtylamin-6, 8-disulfosäure (I)
bei der Behandlung mit rauchender Schwefelsäure (10—15 Stunden bei
80— 90°) zunächst in 2-Naphtyl-sulfaminsäure-6, 8-disulfosäure (II) über,
und dann erfährt diese Sulfaminsäure durch die Einwirkung von rauchen-
der Schwefelsäure bei 120—130° eine Umlagerung in der Weise, dal die
Sulfogruppe aus der Aminogruppe in den Kern wandert und 2-Naphtyl-
amin-3, 6, S-trisulfosäure (III) entsteht:

!) Eug. Bamberger und E. Hindermann, Umlagerung der Phenylsulfaminsäure. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 30, S. 654 (1897). — Eugen Bamberger und Jac. Kunz, Um-
lagerung von Sulfonsäuren (II.). Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 30, S. 2274 (1897).

®) O0. Dressel und R. Kothe, Über Sulfurierungen in der Naphtalinreihe, 2. Ab-
handlung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 2153 (1894).

SO;H Be

|
EIURIG

NUR,

In manchen Fällen ist die Chlorsulfonsäuret) (Schwefelsäure-chlor-
hydrin, Sulfuryl-oxychlorid) ein wertvolles direktes Sulfonierungsmittel. Der
Reaktionsmechanismus ist etwa in folgender Weise zu erklären.?2) Läßt
man Chlorsulfonsäure in berechneter Menge, z. B. auf Benzol, einwirken, so
bildet sich zunächst unter Wasserabspaltung Benzolsulfochlorid:

ei, = u ei

so
Sodann reagiert das gebildete Wasser mit einem zweiten Molekül
Chlorsulfonsäure, das dadurch zu Salzsäure und Schwefelsäure verseift wird:

og fOH #360 >
0,6: — SOx OH + HC.

Die so entstandene Schwefelsäure wirkt endlich in der dritten Phase
des Prozesses in der gewöhnlichen Weise auf das Benzol sulfurierend, wo-
durch wiederum ein Molekül Wasser zur Verseifung von Chlorsulfonsäure
disponibel wird.

Es resultiert mithin schließlich als Hauptprodukt der Reaktion Benzol-
sulfonsäure neben einer geringen Menge Benzolsulfochlorid. Dagegen erhält
man hauptsächlich Benzolsulfochlorid, wenn man die Chlorsulfonsäure in
eroßem Überschuß anwendet. Denn in diesem Fall vollzieht sich die
folgende Umsetzung:

5 OU, : ‚OH
C,H,—S0, . OH — 50x11 —— C, H,— SO, . Cl + SO,XOH
Benzolsulfonsäure Chlorsulfonsäure Benzolsulfochlorid.

Chlorsulfonsäure ist als Sulfurierungsmittel in manchen Fällen —
namentlich in der Naphtalinreihe — deshalb von besonderem Wert, weil

!) Darstellbar durch Einleiten von absolut trockenem Chlorwasserstoff in gut
gekühlte 38—39°/,ige rauchende Schwefelsäure und zweimaliges Rektifizieren; vgl.:'
H. Beckurts und R. Otto, Bequeme Methode zur Darstellung des Schwefelsäuremono-
chlorhydrins. Zur Bildung von Sulfurylchlorid aus dem Chlorhydrin. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 11, S. 2058 (1878). — Chlorsulfonsäure befindet sich aber auch im Handel.

2) Vgl.u.a.: F. Ullmann, Organisch-chemisches Praktikum. Leipzig 1908. 8.13.

Abderhalden, Handbuch der biocbemischen Arbeitsmethoden. I. 65

1026 E. Friedmann und R. Kempf.

der Ortseintritt der Sulfogruppe in den Kern oft anders als beim Arbeiten
mit Schwefelsäure erfolgt (vgl. darüber unter „Substitutionsmäßiekeiten“,
S. 1039 u. 1056).

Ferner ist Chlorsulfonsäure mitunter ein geeignetes Sulfurierungs-
mittel, wo Schwefelsäure versagt. So wird z. B. Monochlor-durol bei der
Behandlung mit konzentrierter!) oder rauchender?) Schwefelsäure nicht in
normaler Weise sulfuriert, sondern es bildet sich neben Chlor-pentamethyl-
benzol eine Chlor-trimethyl-benzolsulfonsäure.

Das Charakteristische der merkwürdigen Reaktion, die sich aus der
Unbeständigkeit der Chlordurol-sulfonsäure gegen konzentrierte Schwefel-
säure erklärt, besteht also in einer Wanderung einer Methylgruppe aus
einem Molekül in ein anderes derselben Substanz:

Ol Cl Cl
cm’ NCH, BD? N CH, CH,’ \CH,
2 | | — | = |
CH, 0 CH, CH; n CH, WEL CH;
CH,
Chlor-1, 2, 4, 5-tetramethyl- Chlor-pentamethyl- Chlor-trimethyl-benzol
benzol (Monochlor-durol) benzol (als Sulfosäure erhalten).

Mittelst Chlorsulfonsäure gelingt es dagegen ohne Mühe, die Chlor-
durol-sulfonsäure zu erhalten):

Cl cl
CH; ie CH; CH; u CH,
| + SO,HC| = I +84
CH; SU CH; CH; 3 I
3

Auch Durol selbst kann mit konzentrierter oder rauchender Schwefel-
säure nieht in die Monosulfosäure übergeführt werden*), wohl aber mit
Schwefelsäure-chlorhydrin.’) Die Gründe dafür liegen ähnlich wie beim Chlor-
durol. Dagegen gelingt die Darstellung von Durol-disulfosäure auf dem
gewöhnlichen Wege mit rauchender Schwefelsäure. weil die Disulfosäure
viel beständiger als die Monosulfosäure ist und weder von konzentrierter
noch von verdünnter Schwefelsäure ihrer Sulfogruppe beraubt wird. Man
braucht nur gepulvertes Durol mit stärkster rauchender Schwefelsäure unter
Vermeidung wesentlicher Erwärmung zu schütteln und das Gemisch nach

1) A. Töhl, Über die Umwandlung des Chlordurols durch Schwefelsäure. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 25, S. 1527 (1892).

2) A. Töhl, Über die Chlordurolsulfosäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 25,
S. 2759.

3) A. Töhl, loc. cit. S. 2760.

4) 0. Jacobsen, Über die Einwirkung von Schwefelsäure auf Durol und über das
dritte Tetramethylbenzol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 19, S. 1209 (1886).

5) O0. Jacobsen und E. Schnapauff, Über einige Derivate des Durols. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bi. 18, S. 2841 (1885).

Fe 7 aI U (Ve

Allgemeine chemische Methoden. 1027

eingetretener Lösung vorsichtig mit Eisstücken zu versetzen, so erstarrt
das Ganze zu einem kristallinischen Brei von Durol-disulfosäure :

SO,H
CH,/ \CH, CH,” \CH,
I >
CH CH, CH, \_ CH,
SO,H
Durol Durol-disulfosäure.

(sym.-1.2.4.5-tetramethyl-benzol)

Ähnliche Vorgänge wie bei der Behandlung des Durols und seines
Chlorderivates mit Schwefelsäure gehen vor sich, wenn man Pentamethyl-
benzol der direkten Sulfurierung mit Schwefelsäure unterwirft. Die Reaktion
verläuft angenähert quantitativ im Sinne der folgenden Gleichung?):

CH, H, CH,
CH, \CH, Cr Ne Nr,
| + Bee | RO
CH, N, CH, CH, St y%H CH, Ne
CH, SO,H
Pentamethyl-benzol Hexamethyl-benzol Prehnitolsulfosäure

(1.2.3.4-Tetramethyl-
benzol-sulfosäure).

Ähnlich wie Schwefelsäure die Wanderung von Methylgruppen ver-
anlassen kann, so bewirkt sie unter Umständen auch die Übertragung von
Halogen aus einem Molekül in ein anderes. Dies ist z. B. beim Monobrom-
durol?) und dem Brom-pseudocumol®) der Fall. Ferner liefern zwei Mole-
küle Brom-prehnitol (Brom-1.2.3.4-tetramethyl-benzol) unter dem Ein-
fluß von Schwefelsäure ganz glatt 1 Molekül Prehnitol und 1 Molekül
Dibrom-prehnitol®):

4
4
|}
|

CB; CH, CH,
CH, / N cH, CH, [ NcH, , M /NcH,
2 | = |
CH, Us Br CH, uK CH, 54 Br
ar
Monobrom-prehnitol Prehnitol (vie.- Dibrom-prehnitol.

1.2.3.4-Tetramethyl-benzol)

1) O0. Jacobsen, Über das Pentamethylbenzol und sein Verhalten gegen Schwefel-
säure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 896 (1887).

®) O. Jacobsen, Über die Zersetzung des Monobromdurols durch Schwefelsäure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 2837 (1887). :

3) 0. Jacobsen, Über die Umlagerung des symmetrischen Brompseudocumols durch
Schwefelsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, S. 1580 (1889).

*) A. Töhl, Über die Zersetzung des Monobromprehnitols durch Schwefelsäure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 25, S. 1526 (1892).

65*

1028 E. Friedmann und R. Kempf.

Ein Nachteil beim Arbeiten mit Chlorsulfonsäure ist die stets nebenher
verlaufende Bildung von Sulfochloriden. So erfährt z. B. Toluol bei der
Sulfurierung mit Chlorsulfonsäure zu reichlich 50°/, eine Umwandlung in
Toluolsulfochlorid }):

2C,H,..CH + 3 80,0 — C,H, "(CHy) RD. Ger
+ GH,.(CH,).SOG,H + 2HCl + B,80..
Außerdem findet beim Arbeiten mit Chlorsulfonsäure — und ebenso

beim Arbeiten mit rauchender Schwefelsäure neben der Bildung von
Sulfosäure häufig noch eine andere Reaktion statt, die zur Entstehung von
Sulfonen führt:
GH,—S0,.0H + GH = GH,—850,—G.H, + 30.

Dieser Kondensationsprozeß wird durch die wasserbindende Eigenschaft
der Schwefelsäure erleichtert. Die Trennung der Sulfone von den Sulfo-
säuren verursacht meist keine Schwierigkeiten, da die Sulfone — umgekehrt
wie die Sulfosäuren — in organischen Lösungsmitteln löslich, in Wasser
aber unlöslich zu sein pflegen.

b) Indirekte Sulfonierungsmethoden.

Zur indirekten Sulfonierung dienen hauptsächlich die schweflige Säure
und ihre Salze. Man geht z. B. von einem Amin aus, diazotiert, ersetzt
die Diazogruppe nach dem Sandmeyerschen oder Gattermannschen Verfahren
(vgl. unter Halogenieren, S. 879ff., ferner unter Diazotieren) durch
den Sulfinsäurerest und oxydiert die Sulfinsäure zur Sulfonsäure. Ein
typisches Beispiel dieses allgemein anwendbaren Verfahrens bietet die Dar-
stellung von Toluol-o-sulfosäure (vgl. unter „Substitutionsregelmäßigkeiten*,
Ss. 1033 u. S. 1056).

In einzelnen Fällen (vel. S. 1057) wirkt schweflige Säure bei Gegen-
wart eines OÖxydationsmittels im gewissen Sinne auch direkt sulfurie-
rend. Ebenso’ verhalten sich die Salze der schwefligen Säure. Der Zusatz eines
besonderen Oxydationsmittels ist bei dieser Methode dann nicht notwendig,
wenn die organische Substanz, die sulfuriert werden soll, so leicht reduzierbar ist,
daß sie schweflige Säure in Schwefelsäure überzuführen vermag; die organische
Verbindung wird dann also gleichzeitig reduziert und sulfoniert. Die eigent-
liche Sulfurierung unterscheidet sich mithin von dem gewöhnlichen Sul-
furierungsverfahren nur dadurch, daß die Schwefelsäure nicht fertig an-
gewendet, sondern erst im Reaktionsgemisch selbst erzeugt wird. Beim
Sulfonieren mit schwefliger Säure und ihren Derivaten kann z. B. die Nitro-
und die Nitrosogruppe zur Aminogruppe reduziert werden. Der letztere
Fall ist eine Darstellungsweise für Aminosulfosäuren (vgl. S. 1057).

Eine wichtige indirekte Sulfonierungsmethode besteht ferner darin,
daß man zunächst organische Sulfide, Sulfhydryle oder Disulfide (Thio-äther,
Thio-phenole, Mercaptane usw.) darstellt — am besten mit Hilfe des Ver-

1) Peter Claesson und Karl Wallin, Über die isomeren Toluolmonosulfosäuren.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 12, S. 1850 (1879).

Allgemeine chemische Methoden. 1029

fahrens von Leuckart (vgl. S. 1055 und den speziellen Teil, S. 1061) — und
diese Schwefelverbindungen dann zu Sulfosäuren oxydiert.

Über einige andere indirekte Sulfonierungsmethoden, die hauptsächlich
in der aliphatischen Chemie eine große Bedeutung besitzen, vgl. den
Anhang I: „Darstellung aliphatischer Sulfosäuren“ (S. 1062ff.).

2. Die allgemeine Arbeitsweise beim direkten Sulfonieren
mit Schwefelsäure.

a) Die Versuchsbedingungen.

Der Verlauf einer Sulfonierung mit Schwefelsäure (und ihren Derivaten)
hängt außer von der chemischen Zusammensetzung und der Menge des
angewandten Sulfonierungsmittels (Konzentration der Säure, Anwesenheit
eines wasserbindenden oder katalytisch wirksamen Zusatzes usw.) und der
Dauer der Einwirkung hauptsächlich von der Temperatur ab.

Die Temperatur, bei welcher mit Schwefelsäure sulfoniert wird, hat
eine dreifache Bedeutung, nämlich für das Zustandekommen der Reaktion,
für die Anzahl der eintretenden Schwefelsäurereste und endlich für den Ort
des Eintrittes der Sulfogruppe.

Manche Sulfonierungen gelingen schon bei gewöhnlicher Temperatur,
häufiger müssen die Substanzen erhitzt werden, in einzelnen Fällen tritt erst bei
300° Reaktion ein. Um ein reines Produkt in guter Ausbeute zu erzielen, ist es
im allgemeinen ratsam, bei möglichst niedriger Temperatur zu operieren
und die im speziellen Fall gegebene Temperaturgrenze nicht zu überschreiten.

Diese Grenze läßt sich häufig überraschend herabsetzen, wenn man
die Reaktionskomponenten in möglichst innige Berührung miteinander
bringt. Man erreicht dies schon durch feines Pulverisieren oder durch
Verreiben des zu sulfonierenden Körpers mit Sand oder ähnlichen Mitteln.
Es gibt Fälle, in denen eine Reaktion erst unter solchen Bedingungen
praktisch durchführbar wird.

Die Bedeutung der Versuchsbedingungen für die Anzahl der eintre-
tenden Sulfogruppen sei an dem Verhalten des Benzols, des Naph-
talins und des %-Naphtols bei der Sulfurierung dargelegt.

Benzol.

Benzol-m o no sulfosäure bildet sich, wenn man gleiche Volumina Benzol und
Schwefelsäure von 66° Be. bei gewöhnlicher Temperatur gut durchschüttelt,
trockene, geglühte Infusorienerde hinzufügt und 24 Stunden stehen läßt.)

Benzol-disulfosäuren (m- und p-) werden erhalten, wenn man Benzol
mit rauchender Schwefelsäure 2—3 Stunden lang stark erhitzt.2) (Vgl. auch
unter „Substitutionsregelmäßigkeiten“, S. 1032.)

') @. Wendt, Verfahren zur Darstellung aromatischer Sulfosäuren in Gegenwart -
von Infusorienerde, D. R. P. 71.556; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation.
Bd. 3, S. 19 (Berlin 1896).

?) @. Heinzelmann, Über einige Derivate der Metadisulfobenzolsäure. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 188, S. 159 (1877).

1050 E. Friedmann und R. Kempf.

Eine dritte Sulfogruppe läßt sich in den Kern aromatischer Kohlen-
wasserstoffe bei gewöhnlichem Druck im allgemeinen nicht einführen. Dies
eelingt gewöhnlich nur durch Erhitzen der organischen Substanz mit Schwe-
felsäure und Phosphorpentoxyd im zugeschmolzenen Rohre. So
wird 1,5, 5-Benzoltrisulfosäure dargestellt, indem man 109g Benzol nm 70 g
Vitriolöl löst, 35—40g Phosphorpentoxyd hinzufügt und 5—6 Stunden auf
280— 290° erhitzt.!)

Naphtalin.

Naphtalin läßt sich schon bei Temperaturen unterhalb seines Schmelzpunk-
tes sulfurieren, vorausgesetzt, dal) es sich in feiner Zerteilung befindet.

Bei der Behandlung mit rauchender Schwefelsäure bei gewöhnlicher
Temperatur oder mit Schwefelsäure von 66° Be. bei 70° entsteht haupt-
sächlich x-M on o sulfosäure 2), bei 160— 170° vorwiegend 8-Mono sulfosäure.?)

Di-, Tri- und Tetrasulfosäuren des Naphtalins werden mit rauchender
Schwefelsäure und bei höherer Temperatur erhalten (vgl. darüber den
folgenden Abschnitt: „Substitutionsregelmäßigkeiten“, S. 1036ff.).

%-Naphtol.

%-Naphtol wird von konzentrierter Schwefelsäure bei Temperaturen
unter 100° in Monosulfosäuren übergeführt (bei 40--45° in 2-Naphtol-
1-sulfosäure, bei 50-—-60° in 2-Naphtol-6-sulfosäure und 2-Naphtol-S-sulfo-
säure: siehe unter „Substitutionsregelmäßigkeiten“, 5.1039 ®).

“-Naphtol-di-sulfosäuren (2-Naphtol-3,6- und 2-Naphtol-6,8-disulfo-
säure) werden erhalten, wenn man konzentrierte (oder besser rauchende)
Schwefelsäure bei 100—110° auf &-Naphtol einwirken läßt.

Um endlich drei Sulfogruppen in %-Naphtol einzuführen, erhitzt man
es mit Oleum (20°/, SO,-Gehalt) auf 140--160° und erhält dann 2-Naphtol-
3,6,8-trisulfosäure. ®)

b) Die Isolierung der Sulfosäuren.

Nach beendigter Sulfurierung mit Schwefelsäure (oder ihren Derivaten)
steht man vor der Aufgabe, die organischen Sulfosäuren von der meist
überschüssig angewendeten Schwefelsäure zu trennen.

Die Isolierung der entstandenen Sulfosäure gestaltet sich sehr einfach,
wenn dieselbe in kalter Schwefelsäure oder in Wasser schwer löslich

!) C. Senhofer, Über Benzoltrisulfosäure. Liebigs Annal.d. Chem. u. Pharm. Bd. 174,
S. 243 (1874).

2) Chem. Fabrik Grünau, Landshoff & Meyer, Neuerungen in der Darstellung der
Naphtalin-z-sulfosäure, D.R. P. 50.411; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarben-
fabrikation. Bd. 2, S: 241 (Berlin 1891). — Vgl. auch: A. Winther, Patente der organischen
Chemie. Bd. 1, S. 736

>) Y. Merz und W. Weith, Über Entstehungsverhältnisse der Monosulfosäuren des
Naphtalins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 3, S. 195 (1870).

*) Dort ist auch die wichtigste Literatur angegeben.

5) Farbwerke vorm. Meister, Lucius & Brüning, Höchst a. M., Verfahren zur
Darstellung von Azofarbstoffen aus den Trisulfosäuren des $-Naphtols., D. R. P. 22.038;
P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.1, S.387 (Berlin 1888).

Allgemeine chemische Methoden. 1031

ist. In ersterem Falle scheidet sie sich beim Abkühlen des Reaktions-
gemisches aus und wird, wenn sie kristallinisch ist, über Glaswolle, Asbest
oder Nitrozellulose (vgl. S. 98) abgesaugt; fällt die Sulfosäure nicht frei-
willig aus, so wird sie manchmal durch Eingielien der Lösung in kaltes
Wasser oder zerkleinertes Eis in guter Form gewonnen.

Um eine lokale Überhitzung beim Verdünnen des Reaktionsgemisches
möglichst zu vermeiden, kann man dieses zunächst in Schwefelsäure von
geringerer Konzentration gießen und erst dann in Wasser. Beim Arbeiten
mit rauchender Schwefelsäure verdünnt man das Gemisch nach der
Reaktion am besten mit konzentrierter Schwefelsäure, bevor man es auf
Eis ausfließen läßt. Hat man jedoch berechnete Mengen rauchender Schwefel-
säure angewendet, derart, daß nach der Sulfonierung kein freies Schwefel-
trioxyd mehr vorhanden ist, so kann man das Gemisch auch direkt auf Eis
gießen, ohne vorher mit konzentrierter Schwefelsäure zu verdünnen.

Die meisten Sulfosiuren werden aber wegen ihrer Wasserlöslichkeit
nicht durch bloßes Verdünnen abgeschieden. Man bedient sich dann der Salze
zur Isolierung. Die in Kochsalzlösung schwer löslichen Natriumsalze
scheiden sich häufig ab, wenn man die schwefelsaure Lösung in eine ge-
sättigte Kochsalzlösung fließen läßt.!) Auch Natriumacetat, Chlorkalium oder
Chlorammonium sind verwendbar, worüber Vorversuche entscheiden.

Sehr geeignet zur Isolierung der meisten Sulfosäuren sind ferner
deren Blei-, Kalk- und Baryumsalze, wenn diese — wie es häufig der
Fall ist — wasserlöslich sind. Man trägt das betreffende Karbonat (oder
Hydroxyd) bis zur Neutralisation in die schwefelsaure Lösung ein, saugt
von den Sulfaten ab und hat dann im Filtrat die sulfosauren Salze. Aus
dem Bleisalz stellt man durch Einleiten von Schwefelwasserstoff die freie
Säure dar; das Kalk- und Baryumsalz wird durch vorsichtiges Zufügen der
gerade notwendigen Menge Schwefelsäure zerlegt.

Bisweilen stellt man zur Reinigung der oft wegen ihrer großen Lös-
lichkeit in Wasser schwer kristallisierenden oder zerfließlichen Sulfosäuren
über die Erdalkalisalze, die man dann gar nicht erst in fester Form zu
isolieren braucht, die Alkalisalze dar. Man verfährt dann etwa folgender-
maßen. Man versetzt zunächst die Masse nach dem Ausgießen auf Eis mit
Kalkmilch bis zur schwach alkalischen Reaktion. Ist die Gefahr vorhanden,
daß die Sulfogruppe durch Alkali leicht wieder eliminiert werden kann,
so kühlt man dabei oder wendet — namentlich zuletzt, wenn die Haupt-
menge der Säure abgestumpft ist —, Caleiumkarbonat an. Man entfernt
dann den Gips, neutralisiert mit Schwefelsäure, konzentriert, filtriert dann
nochmals von dem sich meist kristallinisch abscheidenden Gips ab und
fällt das Calcium mit der gerade nötigen Menge Soda oder Pottasche aus.
Das Filtrat vom kohlensauren Caleium enthält das Natron- bzw. Kalisalz
der Sulfosäure und wird zur Kristallisation stark eingeengt.

!) Ludwig Gattermann, Verfahren zur Isolierung aromatischer Sulfosäuren. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24. S. 2121 (1891); vgl. auch: L. Gattermann, Die Praxis des
organischen Chemikers. 9. Aufl. 1909, Leipzig, Veit & Co., 8. 249.

1032 E. Friedmann und R. Kempf.

Bei Polysulfosäuren erweisen sich häufig die sauren Salze als
schwerer löslich wie die Neutralsalze und sind daher für die Reinigung
und Isolierung solcher Sulfosäuren geeigneter.’) Man erhält sie durch An-
säuern der Neutralsalzlösungen; die freien Sulfosäuren entstehen in solchen
Fällen nur bei der Zersetzung der Baryumsalze mit Schwefelsäure.

3. Substitutionsregelmäßigkeiten beim direkten Sulfonieren.?)
Benzol.

Beim direkten Sulfurieren von Benzol entsteht zunächst eine Mono sulfo-
säure ; bei höherer Temperatur, stärkerer Säure und längerer Einwirkungs-
dauer (vgl. S. 1029) bilden sich Disulfosäuren. Erhitzt man Benzol mit über-
schüssiger rauchender Schwefelsäure nicht sehr lange und nicht sehr hoch
(ea. 200°), so wird fast nur Metasäure gebildet; arbeitet man dagegen bei
höherer Temperatur und läßt die Schwefelsäure länger einwirken, so entsteht
vorwiegend Parasäure. Man muß also annehmen, daß sich Benzol-m-disulfo-

säure unter diesen Versuchsbedingungen in Benzol-p-disulfosäure umlagert. 3)

Leitet man Benzoldämpfe in gewöhnliche, auf 240° erhitzte Schwefel-
säure, so erhält man vorwiegend die Benzol-p-disulfosäure. ?)

Beim Suliurieren von Benzol mit konzentrierter Schwefelsäure bei
Gegenwart von Kaliumsulfat oder im zugeschmolzenen Rohr und bei
(regenwart von Phosphorpentoxyd bildet sich die sym.-(1,3,5)-Benzol-
trisulfosäure (vgl. S. 1030):

SO, H SO, H
= FE
, |
50, H | | SO. H soH.l. |.
sn. ),H. SO,H
AN =, ay4 nr

SO,H

') Siehe z.B.: Otto N. Witt, Verfahren zur er von Amido-$-naphtol-
und «-5-Dioxy naphtalindisulfosäuren. D. R. P. 49.857; P. Friedländer, Fortschritte der
Teerfarbenfabrikation. Bd.2, S. 271 (Berlin 1891).

®) Vgl. z. B.: J. Obermiller, Die orientierenden Einflüsse und der Benzolkern.
Leipzig 1909, Joh. Ambr. Barth.

®) Vgl.: Vietor Meyer und W. Michler, Über Dikarbonsäuren aus Benzoldisulfo-
säure. Bd. 8, S. 674 (1875); L. Barth und €. Senhofer, Über die Einwirkung rauchender
Schwefelsäure auf Benzolsulfosäure und eine neue Benzoldisulfosäure. Bd. 8, S. 1478 (1875);
H. Limprieht, Mitteilungen aus dem Laboratorium zu Greifswald. Bd. 9, S. 550 (1876).

*) W. Egli, Darstellung von Benzoldisulfosäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 8,
S. 817 (1875).

Allgemeine chemische Methoden. 1033

Neu eintretende Sulfogruppen lagern sich zu schon vorhandenen also
im allgemeinen in die m-Stellung. Die gleiche Orientierung üben andere negative
Radikale („Substituenten zweiter Klasse“, vgl. auch unter „Nitrieren“)
aus, nämlich:

NOs-, CHO-, COOH- und UN-Gruppen.

Dagegen orientieren:

CH,;-, OH- und NH-Gruppen („Substituenten zweiter Klasse“) neu ein-
tretende Sulfogruppen in die p-Stellung (vgl. unten den Abschnitt: Toluol).

Benzol-o-disulfosäure läßt sich nur auf Umwegen, also durch indirekte
Sulfonierung, darstellen. Man geht z. B. von der p-Brom-anilin-o-sulfosäure (I(
aus, führt diese nach der Leuckartschen Xanthogenatmethode (vgl.
S. 1029 u. 1061) in p-Brom-thiophenol-o-sulfosäure (II) über, oxydiert diese
(oder direkt das Xanthogenat, vgl. die Originalabhandlung) mittelst Kalium-
permanganats zur Brombenzol-3,4-disulfosäure (III) und eliminiert nun
durch Kochen der wässerigen Lösung dieser Säure mit Zinkstaub und
Soda (vel. unter „Dehalogenieren“, S. 1000) das Brom, womit man zur
Benzol-o-disulfosäure (IV) gelangt ist!):

Br Br Br
Es N AN IS % B
\.SO,H | Eos | Be eo
94 SS
NH, SH SO,H SO,H
L. I. TUT. IV.
Toluol.

Entsprechend der oben angegebenen Substitutionsregel, nach der Substi-
tuenten erster Klasse Sulfogruppen in die p-Stellung dirigieren, gibt Toluol beim
direkten Sulfurieren p-Toluolsulfosäure (neben geringen Mengen der 0-Säure).

Will man die o-Sulfosäure des Toluols erhalten, so kann man durch
folgende Art der indirekten Sulfonierung (vel. S. 1028) zum Ziele gelangen:

CH, CH, CH;
CEES N:NO: ENNH,
1 | | — | Burg
NZ N
Toluol o-Nitrotoluol o-Aminotoluol

CH, CH, CH,

/N .N,.50,H /N.80,H so
| ze ne)

o-Diazotoluol-sulfit Toluol-o-sulfinsäure Toluol-o-sulfonsäure.

1) Henry E. Armstrong und S.S. Napper, Benzol-o-disulfosäure. Proceedings Chem.
Soc. Vol. 16, p. 160; Chem. Zentralbl. 1900, II, S. 370. — Über einen anderen Weg,

1034 E. Friedmann und R. Kempf.

Um zur m-Sulfosäure des Toluols zu gelangen, läßt sich der folgende
Umweg einschlagen: Man besetzt die p-Stellung im Toluol durch die leicht
wieder abspaltbare Aminogruppe, sulfuriert nun das p-Toluidin und ersetzt
schließlich mittelst der Diazoreaktion (vgl. unter „Diazotieren“) die Amino-
eruppe durch Wasserstoff:

CH, CH, CH,
x HERR iR
5 - > —
Id & NG
NO, NH,
Toluol p-Nitrotoluol p-Aminotoluol
CH, CH,
7 A:
| za
.SO;,H .S0,H
y Sn
NH,
p-Aminotoluol-m-sulfosäure Toluol-m-sulfosäure.

Sowohl Toluol-o- wie -p-sulfosäure gehen beim weiteren direkten Sul-
fonieren in Toluol-2.4-disulfosäure über!), und diese wird mittelst Chlor-
sulfonsäure in Toluol-2.4.6-trisulfosäure übergeführt 2):

I 22 SO,H En /N.S0,H SO,H./ N.SO,H
oz EIG ES

/
/N.SO,H 42

SO,H SO,H

zur o-Benzol-disulfosäure zu gelangen vgl.: H. Limpricht, Mitteilungen aus dem Labora-
torium zu Greifswald; Drebes, Über Metamidodisulfobenzolsäure und eine andere Di-
sulfobenzolsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 9, S. 552 (1876).

') Peter Claösson und Henrik Berg, Über die Konstitution der «-Toluoldisulfo-
säure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 13, S. 1170 (1880).

®) P. Claösson, Über Toluoltrisulfonsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 14,
S. 307 (1881).

Allgemeine chemische Methoden. 1035

Anilıin.

Anilin gibt wie Toluol beim direkten Sulfonieren im wesentlichen
nur ‚die p-Sulfosäure (Sulfanilsäure).

Anilin-m-sulfosäure (Metanilsäure) (VI) und Anilin-o-sulfosäure (VII)
werden aufähnlichen Umwegen erhalten, wie die m- und o-Sulfosäure des Toluols.

Auch hier stellt man zunächst ein Derivat des Anilins mit besetzter
p-Stellung dar. Man bromiert Anilin (I) oder besser Acetanilid (II) zunächst
und sulfuriert nun das Acet-p-bromanilid (III) mit rauchender Schwefel-
säure. Die Sulfogruppe findet die p-Stellung besetzt und wandert daher je
nach den Versuchsbedingungen in die m- oder in die o-Stellung (IV, V).
Beide so erhaltene Brom-anilinsulfosäuren werden leicht völlig entbromt,
wenn man sie in heißem Wasser unter Zusatz von Soda löst, mit Natron
und Zinkstaub versetzt und 6 Stunden kocht (vgl. auch unter „Dehalo-
genieren“, S. 999— 1000):

NH, NH,
EN EN
end

NH, NH.(CO.CH,) NH.(CO.CH,) aa “en

EN a ANer Br VL

| | RR De AAN | | IV.

N / SER Een NH

| Br son 4 NOH
L. IL. IM. | | EN
a 9%
Br
v: VI.

Die so darstellbare Anilin-o-sulfosäure beansprucht insofern besonderes
Interesse, als man von ihr aus zum Saecharin (Benzo@säure-sulfimid)
gelangen kann!):

/N.NB, FÜRLEN AUS HEN

Er ar) >

| 94 .S0;H Sandmeyer .80; H NW; DO, U

/N.CN ” N COOH ZIEH Ne
— | | —— NH

# .SO,.NH, ).80,.NH, 0,7

Saecharin.

!) H. Kreis, Über die Sulfonsäuren des p-Bromanilins und eine neue Methode zur
Darstellung des Benzo6säuresulfinids. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 286, S. 385
(1895); vgl.: Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, Ref. S. 751 (1895).

1036 Su _ —— — E. Friedmann und R. Kempf.

Über die Umlagerung der Anilin-o-sulfosäure in die p-Säure und über
die Sulfaminsäure, deren Bildung der Sulfurierung aromatischer Amine wahr-
scheinlich stets vorangeht, vel. oben (8. 1023 ff.).

Phenol,

Der Ortseintritt der Sulfogruppe beim Sulfurieren von Phenol mit kon-
zentrierter Schwefelsäure hängt ebenfalls wesentlich von der Temperatur
ab, bei der sulfuriert wird. Bleibt das Gemenge bei gewöhnlicher Tempe-
ratur stehen, so wird zunächst hauptsächlich o-Monosulfosäure gebildet, er-
wärmt man, so bildet sich p-Säure, und bei längerem Erhitzen auf 110 bis
110° ist schließlich nur p-Säure vorhanden. !)

Bei der weiter unten (siehe den Speziellen Teil, S. 1043) folgen-
den Darstellung der „Sozolsäure“ (o-Phenolsulfosäure) muß daher Erwär-
mung vermieden werden, da sonst ein Gemisch von Para- und ÖOrtho-
phenolsulfosäure entsteht.

Zu beachten ist, daß die Phenolsulfosäuren (I) den Phenylschwefel-
säuren (II) isomer sind: ?

OH.C.H,.50,H 0,H;:-0.80;8
IE J01%

Bereits vorhandene Substituenten üben oft außer dem orientierenden
Einfluß auf den Eintritt der Sulfogruppe auch eine die Reaktion erleich-
ternde oder erschwerende Wirkung aus. Phenol läßt sich z. B. weit leichter
sulfurieren (und ebenso nitrieren, vgl. das Kapitel Nitrieren) als Benzol, eben-
so gehen die wasserstoffärmeren Kohlenwasserstoffe (z. B. Naphtalin) leichter
als Benzol in Sulfosäuren über. Ferner ist auch eine gesättigte Seitenkette,
wie die CH,-Gruppe, im Benzolkern dem Eintritt der Sulfogruppe förderlich.

Umgekehrt erschweren stark negative Radikale (die SO, H-Gruppe
selbst, ferner die COOH-, die NO,-, die CHO- und die CO-Gruppe) den
Eintritt einer Sulfogruppe wesentlich. ?)

Nitrogruppe und Halogen werden oft durch die Sulfogruppe verdrängt.

Naphtalin.

In der Chemie der mehrkernigen Verbindungen sind die Substitutions-
gesetze wegen der bedeutend größeren Zahl der möglichen Ortsisomeren
komplizierter als beim Benzol und seinen Derivaten. Vom Naphtalin selbst
sind z. B. zwei Mono-, neun Di-, neun Tri- und drei Tetrasulfosäuren bekannt.

Wie bei den Benzolkörpern ist auch in der Naphtalinchemie neben der
Art des Sulfonierungsmittels die Temperatur wesentlich bestimmend für die
Orientierung der Sulfogruppe. Niedrige Temperatur begünstigt im allgemeinen
die Bildung von -Sulfoderivaten, höhere die von £-Sulfoderivaten.

So entsteht beim direkten Sulfurieren von Naphtalin mit Schwefel-
säure bei Temperaturen unter 70°, also unterhalb des Schmelzpunktes des

') Vgl.: Jul. Post, Umwandlung des Orthosulfophenols in die Paraverbindung.

Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 205, S. 64 (1880).
?) Siehe z. B.: F. Beilstein, Handbuch der organ. Chemie. 3. Aufl., 1896, Bd. 2,

3.431.

Allgemeine chemische Methoden. 103

Naphtalins, fast ausschließlich Naphtalin-“-monosulfosäure. Bei 80—100°
bilden sich x- und &-Monosulfosäure nebeneinander gleichzeitig. Bei 160 bis
170° entsteht überwiegend &-Monosulfosäure (und daneben bereits Disulfo-
säure). Während sich bei 100° etwa 4 Teile x- und 1 Teil &-Monosulfo-
säure bilden, werden bei 170° 1 Teil «- und 3 Teile AD erhalten.
Der Grund für die mit der Temperatur steigende Ausbeute an ß-Sulfo-
säure liegt darin, daß sich unter den gegebenen Versuchsbedingungen
die x-Sulfosäure bei höherer Temperatur in die £-Sulfosäure umlagert!):

SO, H
PER INH
Bi See
NA PH
Naphtalin-<-monosulfosäure Naphtalin-3-monosulfosäure.

Diese scheinbare Wanderung der Sulfogruppe ist auch hier so zu erklären
(vgl. S. 1023), daß zunächst eine Hydrolyse stattfindet, bei der die «-Sulfosäure rückwärts
in Naphtalin und Schwefelsäure zerfällt, und daß dann die freie Schwefelsäure von neuem
auf das Naphtalin sulfurierend wirkt, nun aber die bei der höheren Temperatur allein
beständige ß-Sulfosäure erzeugt. ?)

Noch deutlicher als bei der Gewinnung der Naphtalin-m ono-sulfo-
säuren macht sich bei der Darstellung der Naphtalin-di-sulfosäuren der
Einfluß der Temperatur auf die Orientierung der Sulfogruppen im
Naphtalinkern bemerkbar.

Bei gewöhnlicher Temperatur erhält man bei der Sulfurierung von
Naphtalin mit rauchender Schwefelsäure oder mit Chlorsulfosäure haupt-
sächlich die 1.5-Disulfosäure ?) Armstrongsche Säure) (I): bei höherer
Temperatur, aber unter 100°, entsteht vorwiegend die 1,6-Disulfosäure (LI);
bei 160—180° und Anwendung konzentrierter Schwefelsäure bildet sich
die 2,6- und die 2,7-Disulfosäure (III und IV):

SO, H 50, H
|
ZEN En

a
VW 8%
SO, H
ıK I.
ANA NSSOsH SOSE SZ N.80,H
EINEN Var
II: IV.

1) Y. Merz und W. Weith, Über Entstehungsverhältnisse der Monosulfosäuren des
Naphtalins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 3, S. 196 (8. 1870).

2) Y. Merz und W. Weith, loe. eit.

3) Daneben geringe Mengen der 1.6-Disulfosäure.

1038 E. Friedmann und R. Kempf.

Also tritt auch hier eine Tendenz der Sulfogruppen hervor, bei höherer
Temperatur der £-Stellung den Vorzug vor der z-Stellung zu geben.!)

Erhitzt man endlich Naphtalin (oder seine Derivate: Naphtole, Naphtyl-
amine, Naphtalinsulfosäuren) mit konzentrierter Schwefelsäure noch höher
(auf etwa 200° und darüber), so findet ein Zerfail des Naphtalinmoleküls
statt.?) Die Schwefelsäure wirkt dann oxydierend (vgl. unter „Oxydieren“,
S. 727), und es entstehen Sulfo-phtalsäuren und Phtalsäure neben Schwefel-
dioxyd. Kohlendioxyd und Wasser. Beabsichtigt man, vorwiegend Phtalsäure
zu erhalten, so setzt man dem Reaktionsgemisch vorteilhaft Quecksilber-
sulfat hinzu und steigert die Temperatur auf über 300°; zielt man auf die
(rewinnung von Sulfo-phtalsäuren, so arbeitet man ohne Katalysator und bei
niedrigerer Temperatur (220— 300°). (Siehe auch unter „Oxydieren“, 8.728.)

Sämtliche vier direkt herstellbaren Naphtalin-disulfosäuren sind, wie
die Formeln zeigen, hetero-nuclear. Homo-nucleare Disulfosäuren müssen
daher nach indirekten Methoden dargestellt werden. So erhält man z. B. die
1.4-Naphtalin-disulfosäure (II) aus der Naphtionsäure (1.4-Naphtylaminsul-
fosäure) (I) nach dem bereits mehrfach erwähnten Leckartschen Verfahren:

NH, SO,H
a A
an Ta |
NL Seo
SO,H SO,H
T, I.

Es würde hier zu weit führen, auf diese komplizierten Verhältnisse
näher einzugehen.) Als ein ziemlich zuverlässiger Wegweiser in diesen
(Gebieten kann die Armstrong-Wynnesche Regel) gelten. Diese besagt,
daß eine neu eintretende.Sulfogruppe nicht in ortho-, para-
oder peri-Stellung zu einer schon vorhandenen Sulfogruppe in
den Naphtalinkern eintritt. Für die unsubstituierten Naphtalin-
sulfosäuren ist diese Regel allgemein gültig, für manche Derivate der
Naphtalinsulfosäuren trifft sie dagegen nicht immer zu.)

‘) Nach dem „a-Gesetz“ bilden sich zunächst bei Substitutionen im Naphtalin-
kern stets «-Derivate; vgl. H. E. Armstrong, Isomere Napbtalinderivate. Meeting of the
British Association, Newcastle-upon-Tyne; Chem. News. Vol. 60, p. 286; Chem. Zentralbl.,
1890, I, S. 120.

°) Badische Anilin- und Soda-Fabrik in Ludwigshafen a. Rh., Verfahren zur Dar-
stellung von Phtalsäure und Sulfo-phtalsäuren aus Naphtalin oder Naphtalinderivaten,
D. R. P. 91.202; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.4, S. 164
(Berlin 1899).

°) Vgl. z.B.: E. Täuber und R. Norman, Die Derivate des Naphtalins. Berlin 1896.

*) Vgl.: P. Julius, Die Regelmäßigkeiten bei der Bildung von Naphtalin- und
Naphtylamin- bzw. Naphtolsulfosäuren. Chemiker-Zeitung. Bd. 18, S. 180 (1894).

°) Über Ausnahmen der Regel vgl. z.B.: O. Dressel und R. Kothe, Über einige
Sulfierungen in der Naphtalinreihe (Ausnahmen von der Armstrongschen Sulfierungs-
regel). Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 1193 (1894).

ei u ie >

PN a

Allgemeine chemische Methoden. 1039

6-Naphtol.

Die Bedeutung der Versuchsbedingungen, namentlich der Temperatur,
für den Ortseintritt der Sulfogruppe (und für die Zahl der eintretenden
Sulfogruppen. vgl. S. 1030) ergibt sich besonders deutlich aus dem Verhalten
des &-Naphtols bei der Sulfurierung.

Läßt man konzentrierte Schwefelsäure bei 40—45° auf £-Naphtol
einwirken, so bildet sich hauptsächlich 2-Naphtol-l-monosulfosäure!) (I):
erwärmt man das Gemisch auf dem Wasserbad auf etwa 50—-60°, so ent-
stehen vorwiegend 2-Naphtol-6-monosulfosäure (II) und 2-Naphtol-S-mono-
sulfosäure®) (III); erhitzt man %-Naphtol mit konzentrierter (oder besser
rauchender) Schwefelsäure auf 100—110°, so erhält man Disulfosäuren,
und zwar die 2-Naphtol-3, 6-disulfosäure (IV) und die 2-Naphtol-6'8-disulfo-
säure®) (V); arbeitet man endlich mit Oleum bei 140—160°, so ist das
Hauptprodukt der Reaktion 2-Naphtol-3, 6, S-trisulfosäure +) (VD):

SO,H SO,H
Be |
FINN _oH ook ZN? SEOH
e./ so, er
I. 11. IuüL,
Schäffersche Säure Croceinsäure
SO,H SO,H

PN ZN ou sag 7 / Son
son \ Jon wu AR) son, | soa

IV. V. v1.
R-Säure G-Säure.

In manchen Fällen orientiert Chlorsulfonsäure die Sulfogruppe anders
als Schwefelsäure. Dies ist z. B. beim Sulfurieren von 2-Naphtol-7-sulto-
säure der Fall (siehe unter „Chlorsulfonsäure als Sulfonierungs-
mittel“, S. 1055).

!) @. Tobias, Verfahren zur Darstellung von £-Naphtylamin, ß,-x,-Naphtylaminsulfo-
säure und 3-Naphtylsulfaminsäure aus ß,-x,-Naphtolsulfosäure (ß-Naphtylschwefelsäure),
D.R.P. 74.688; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 3, S. 440
(Berlin 1896).

?) L. Schaeffer, Über isomere Naphtole und einige Derivate derselben. Liebigs
Ann. d. Chem. u. Pharm. Bd. 152, S. 296 (1869).

3) Peter Grieß, Über $-Naphtoldisulfosäuren und Dioxynaphtalindisulfosäure. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 13, S. 1956 (1880). — Meister, Lucius & Brüning in Höchst
a.M., Verfahren zur Darstellung roter, brauner und gelber Farbstoffe durch Einwirkung
der Disulfosäuren des Betanaphtols auf Diazoverbindungen, D. R. P. 3229; P. Friedländer,.
Fortschritte... . Bd. 1, S. 377 (Berlin 1888).

*) Farbwerke vorm. Meister, Lueius & Brüning in Höchst a. M., Verfahren zur Dar-
stellung von Azofarbstoffen aus den Trisulfosäuren des Betanaphtols, D.R.P. 22.038;
P. Friedländer, Fortschritte... .. Bd.1, S.387 (Berlin 1888).

1040 E, Friedmann und R. Kempf.

II. Spezieller Teil.

I. Schwefelsäure und ihre Salze als Sulfonierungsmittel.

Als hauptsächlichstes direktes Sulfonierungsmittel dient Schwefel-
säure, angefangen von der gewöhnlichen konzentrierten Säure bis zu
dem höchsten Konzentrationsgrad der rauchenden. In wenigen beson-
deren Fällen wirkt auch verdünnte Schwefelsäure sulfonierend.

Bei der Ausführung der Operation ist es wichtig, den Konzentrations-
grad der Säure festzustellen. Dies geschieht am einfachsten mit Hilfe der
folgenden Tabellen durch Bestimmung des spezifischen Gewichtes.
‚Jedoch versagt diese Methode der Gehaltsbestimmung bei Säuren mit mehr
als 96°/, H,SO,: Die größte Dichte hat eine Schwefelsäure von 97'7%/, Ge-
halt an H,SO, (= ca. 66° Be); Säuren stärkerer und schwächerer Kon-
zentration zeigen ein geringeres spezifisches Gewicht.

Volumgewichte verdünnter und konzentrierter Schwefelsäure
bei 15° (Lunge und Islert).

100 Gewichtsteile entsprechen 1 enthält

Vol.-Gew. bei chem. reiner Säure bei chem. reiner Substanz Grad
bei 1502)

1000 0:07 0:09 001 0:01 0
1'035 427 523 0.044 0.054 47
1'070 8:32 10:19 0.089 0'109 94
1'105 1222 1503 0'136 0'166 13°6
145 1654 2026 0'189 0231 183
1'185 20:73 2540 t 0'246 0:301 225
1225 24:88 30:48 | 0305 0373 264
1'265 23:69 35.14 | 0'363 0444 302
1310 32:94 40:35 0'432 0.529 34:2
1'355 3702 4535 0'502 0'614 378
1'400 40:91 50:11 | 0'573 0702 412
1'455 45:31 5550 0'659 0808 451
1'505 49:12 60:18 0739 0'906 484
1560 5312 65:08 0.829 1'015 518
1620 5740 70:32 0'930 1'139 552
1'680 61:57 75:42 1034 1'267 584
1'735 | 6550 80:24 1'136 1332 611
1785 | 6947 8510 1'240 il 635
1:821 | 73:63 90:20 1341 1643 65
1'839 11:55 95.00 1'426 1'748 658
18415 71976 97:70 1469 1'799 65°9
18355 81:59 99:95 1500 1'838 65°9

!) @. Lunge und M, Isler, Neue Bestimmung der spezifischen Gewichte von
Schwefelsäuren verschiedener Konzentration. Zeitschr. f. angew. Chem. Jg. 1890, S. 129.
— Vgl. z.B.: Clemens Winkler, Praktische Übungen in der Maßanalyse. 2. Aufl. 1898,
S. 147. — Ausführlicher findet sich die Tabelle in: @. Lunge, Chem.-techn. Unter-
suchungsmethoden. Bd. 1, S. 354ff., 5. Aufl., 1904 ; Julius Springer, Berlin.

®) Bezogen auf Wasser von 4° und luftleeren Raum,

Allgemeine chemische Methoden.

1041

Volumgewichte höchst konzentrierter Schwefelsäure bei 15°
(auf Wasser von 4° und luftleeren Raum reduziert) (Lunge und Naef').

a————— EEE

x | SER [ } 1 ,
%,H2S0, | Vol.-Gew. | Baum62) | L H,S0, EEST Baus | %/o a Baume
| | |

90 18185 | 651 | 9 18372 | 659 98 Han =]
9020 | 18195 | — | 9484 | 18387 | — || 9866 | 18009 | — |
9 18241 | 654 | 9 18390 | 660 99 18403 a.
9148 | 18271 | — || 997 | 18006 | — 99-47 | 18395 _
92 18294 | 656 96 18406 |, 660 | 100 18384 =
92-83 | 18334 = 97 18410 = |

93 | 18339 | 658 97:70 | 18413 = | |

Anmerkung: Die Werte beziehen sich auf chemisch reine Säure; bei Schwefel-
säure des Handels sind die spezifischen Gewichte der nächsten Konzentrationen höher.

Volumgewichte rauchender Schwefelsäure (des Handels)
bei verschiedenen Temperaturen (Ol. Winkler >).

Spezifisches Gewicht bei | Gehalt an SO,
150 200 250 300 350 | " |
18417 18371 1'8323 18287 18240 1667
18427 18378 18333 18295 18249 7749
18428 18388 18351 18302 18255 || 78:34 |
18437 18390 18346 18300 18257 | ‘904 |
18427 13386 18351 18297 18250 19:99
18420 18372 1'8326 18281 18234 80:46
18398 18350 18305 18263 18218 || 30:94
18446 1.8400 18353 1'83507 18262 | 8137
18509 18466 18418 18371 18324 81:91
18571 18522 | 1'8476 1'8432 18385 82:17
18697 18647 | 18595 18545 18498 | 82:94
18790 | 18742 | 18687 18640 18592 | 83:25
18875 | 18823 18767 18713 18661 8384
13942 18888 | 18833 | 18775 18722 8412
18990 18940 18890 | 18830 18772 8433
19034 18984 18930 18874 18820 84:67
19072 19021 18950 18900 18845 84:82 |
19095 19042 | 18986 | 18932 18866 84:99 |
19121 1053 1 18993 18948 18332 | 8514 |
19250 19193 19135 19082 19023 || 85.54
| 1.9290 1:9236 19183 19129 | 1.9073 85:68
19368 19510 19250 19187 1912 | 85:88
19447 19392 19334 19279 19222 | 86:51
19520 | 19465 19402 19338 19278 | 8672 |
19584 | 19528 | 19466 19406 19340 |) 87:03 |
19632 19573 19518 19457 19398 | 8746 |
| krist. krist. 19740 19666 19600 83:82

1) @. Lunge und P. Naef, Über das Volumgewicht der höchst konzentrierten Schwefel-
säuren. Die chemische Industrie. Bd.6, S.42 (1883). — Vgl. auch: Georg Lunge, Chemisch-
technische Untersuchungsmethoden. 5. Aufl., 1904. Bd.1, S. 354; Julius Springer, Berlin.
2) Über die Bedeutung der Baume£-Skala vgl.: @. Lunge, Chem.-techn. Unter-
suchungsmethoden

5) Clemens Winkler, Praktische Übungen in der Maßanalyse. 2. Aufl., 1898, S. 149.
Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I.

Bd.1, S. 179 und 348 ; ferner besonders S. 182 und 352.

104 2

E. Friedmann und R. Kempf.

Volumgewichte rauchender Schwefelsäure des Handels (Messel').
——

| | Volumgewicht
Beschaffenheit | Prozent I a — =————
bei 155° | SO, | gefunden bei berechnet für
| | 26:60 | 1550 |
| Flüssig 83 1'842 1852
| B; 300 1'930 1'940
Kristallinisch 400 1'956 1970
445 1:961 1:975 |
n 462 1963 1'977
| = 594 1:980 1994
Flüssig 608 1'992 2.006
| 65.0 1'992 2:006
| ® 694 2:002 2016 |
' Kristallinisch 728 1984 1'988 |
| s0.0 1'959 1973 |
32:0 | 1953 1'967

Gehalt der rauchenden Schwefelsäure an Trioxyd (@nehm?).

Desch | Das Oleum Durch | Das Olsum Durch | Das Oleum Dreh | Das Oleum
| Titrieren || Burh2lE Titrieren || SnEbalt Titrieren | Sukhäl: Titrieren | enthält
|gefundenes|| Frozente gefundenesl] Frozente gefundenes)| Prozente gefundenen "7 e
| 50 [im,so,| so SO, |im,so,| SO; SO, |iE,S0,| so; S0;, |iE,SO,| SO;
| Bra | Bu |
816326 || 100 | 0 | 862244 || 75 | 25 | 908163 || 50 | 50 | 954081 || 25 | 75
| 818163 | 99) 1 | 864081 || 74 | 26 31:0000 | 49 | 51 | 95.5918 | 24 | 76 |
82:0000 | 98 | 21865918 | 73 | 27 | 911836 | 48 | 52 | 957755 || 23 | 77 |
82.1836 | 97 | 3 | 867755 || 72 | 28 | 913673 | 47 | 53 I 959591 || 22.| 78 |
| 82.3674 | 96 4 | 869591 || 71 | 29 | 915510 || 46 | 54 | 961428 | 21 | 79 |
| 82:5510 | 95 | 5 | 871428 || 70, 30 | 917346 | 45 | 55 | 96:3265 | 20 | 80 |
| 82:7346 | 94 6 | 87.3265 | 69 | 31 | 919183 | 44 | 56 | 965102 || 19 | 81 |
829188 | 93| 7 375102 68. 32 | 921020 | 43 | 57 | 96:6938 | 18 | 82
83-1020 | 92 | 8 | 876938 || 67 | 33 | 922857 | 42 | 58 | 96:8775 | DZAEBSH
832857 | 91 9 I 87.8775 || 66 | 34 | 924693 | 41 | 59 | 970612 || 16 | 84 |
| 834693 || 90 | 10 | 880612 | 65 | 35 | 92:6530 || 40 | 60 | 97.2448 || 15 | 85 |
836530 | 89 | 11 | 882448 | 64 | 36 | 92:8367 | 39 | 61 | 974285 | 14 | 86 |
838367 | 88 | 12 | 884285 | 63 | 37 | 93:0204 | 38 | 62 | 976122 | 13 | 87
ı 840204 | 87| 13 886122 | 62 | 38 [982040 | 37 | 63 97.7959 | 12 | 88 |
ı 842040 | 86 | 14 | 88-7959 | 61 | 39 | 933877 | 36 | 64 | 97-9795 | 11 | 89
84.3877 | 85 | 15 | 88-9795 | 60 | 40 [935714 | 35 | 65 | 98.1632 || 10 | 90
| 84.5714 | 84 | 16 | 8811632 || 59 | 41 | 987551 | 34 | 66 | 9834691 9 | 91
84-7551 || 83 | 17 | 89-3469 | 58 | 42 | 93-9387 ı 33 | 67 | 985306 | 8 | 92
| 849387 | 82 | 18 | 89:5306 || 57 | 43 | 94.1224 | 32 | 68 | 987142 7| 93 |
ı 85.1224 | 81 ı 19 | 89:7142 | 56 | 44 | 943061 | 31 | 69 | 988979 | 6 | 9 |
| 853061 | 80 | 20 | 898979 | 55 | a5 | 94.4897 | 30 | zo |9mosı6 | 5 |
| 85.4897 | 79 | 21 | 900816 | 54 | 46 | 94.6734 | 29 | 71 992653 | A| 96 |
| 85.6734 | 78 | 22 | 902653 | 53 | 47 | 948571 | 28 | 72 | 994489 || 3 | 97
858571 77 | 23 | 904489 | 52 | 48 | 95.0408 | 27 | 73 | 996326 | 2 | 98
86:0408 | 76 | 24 90.6326 | 51 | 49 | 952244 | 26 | 74 | 99:8163 4,1099

') Messel, Manufaeture of anhydrous sulphurie acid. The Journal of the Society
of Chemical Industry. Vol. 4, p. 573 (1885). — Über die Schmelzpunkte, Siedepunkte usw.
von Oleum vgl. auch: R. Knietsch, Über die Schwefelsäure und ihre Fabrikation nach
dem Kontaktverfahren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 4100 (1901).

2) Vgl.: Jul. Post, Chem.-techn. Analyse. 2. Aufl. 1888—1889, Bd. 1, S.729; Vieweg &
Sohn, Braunschweig. — 0.Dammer, Handb.d. Technologie. Bd.I, S.201 (Stuttgart 1895).

Allgemeine chemische Methoden. 1043

Um eine bestimmte rauchende Schwefelsäure (Oleum , Vitriolöl) von
gegebenem Gehalt an Schwefeltrioxyd in eine rauchende Schwefelsäure
mit. geringerem Schwefeltrioxydgehalt zu verwandeln, verdünnt man das
Oleum mit der gewöhnlichen konzentrierten Schwefelsäure. Am einfachsten
geschieht dies nach folgender Formel!) mit Hilfe der Tabelle von Gnehm
(siehe oben S. 1042):

b—a
Fer

Es bedeutet hierin:

x: die Menge der Schwefelsäure, die zu 100 Teilen des gegebenen
Oleums zugefügt werden muß, um die gesuchte Oleummischung zu erhalten;
a: das gesamte SO, in 100 Teilen des zu bereitenden Oleums;

b: das gesamte SO, in 100 Teilen des gegebenen Oleums;

ce: das gesamte SO, in 100 Teilen’ der gegebenen Schwefelsäure
(die man sich als eine Mischung von SO, und H,O denke).

Die Werte von a und b entnimmt man der Tabelle von @nehm (S. 1042);
ce ist das Produkt aus dem Prozentgehalt der jSchwefelsäure an H,SO, mit
dem Faktor 0'816.)

Beispiel:

Es soll ein Oleum von 19°/, SO,-Gehalt aus einem Oleum von 25'5°/, SO,-Gehalt
mit Hilfe einer Schwefelsäure von 98°2°/, H,SO, bereitet werden.

86'3—85 1 120
Teen,

Mithin muß man zu 100 g des gegebenen Oleums 24 g der gegebenen konzen-

trierten Schwefelsäure hinzufügen, um die gewünschte rauchende Schwefelsäure zu

erhalten.

1. Schwefelsäure allein.
a) Konzentrierte Schwefelsäure.

Leichter als Benzol selbst (vgl. S. 1029, 1052 und unten S. 1046.
1051 und 1054) läßt sich Phenol sulfieren (vgl. S. 1036). Man erhält neben
der parasubstituierten Verbindung die Orthophenolsulfosäure, welche von
Kekul3) zuerst dargestellt worden ist. Sie wird „Aseptol“ oder „Sozol-
säure“ genannt und für therapeutische Zwecke folgendermaßen dargestellt:

Darstellung von o-Phenolsulfosäure. ®)

Man mischt gleiche Teile reiner Karbolsäure und konzentrierter Schwefelsäure unter
Vermeidung jeder Temperaturerhöhung und läßt das Gemisch unter gutem Verschluß
und gelegentlichem Umschütteln etwa acht Tage lang stehen. Alsdann gießt man es
unter Umrühren in Eiswasser und neutralisiert mit Baryumkarbonat. Die freie Schwefel-

!) Mik. Gerster, Oleum-Mischungen. Chemiker-Zeitung. Bd. 11, S. 3 (1887).

2) Eine Tabelle darüber findet sich bei M. Gerster, ]. ce.

3) Aug. Kekule, Über die Sulfosäuren des Phenols. Zeitschr. f. Chemie. Bd. 1867,
S.199 u. 641.

*) Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis. Bd.1, S. 86, 2. unveränderter
Abdruck 1902; Jul. Springer, Berlin.

66*

1044 E. Friedmann und R. Kempf.

säure wird als Baryumsulfat abgeschieden, Orthophenolsulfosäure geht als Baryumsalz
in Lösung. Man bestimmt in einer Probe des Filtrates die vorhandene Menge Baryum
und fällt alsdann durch die berechnete Menge Schwefelsäure. Das Filtrat wird durch
Eindunsten auf das spez. Gew. 1'155 gebracht. Die o-Phenolsulfosäure ist eine anfangs
farblose, sich später braun färbende Flüssigkeit von nur schwachem phenolartigem Geruch.

Die Anwendung von konzentrierter Schwefelsäure zur Sulfurierung
in der Naphtalinchemie zeigen die folgenden zwei Beispiele.

Darstellung von «-Naphtalin-monosulfosäure.') (Vgl.S. 1030 u. 1036.)

100 Teile fein gemahlenes, durch ein Sieb von 0'5 mm Maschenweite getriebenes
Naphtalin werden in 150—200 Teile 66grädige, auf zirka 40° erwärmte Schwefelsäure
eingetragen. Das Gemisch wird mehrere Stunden durchgerührt, bis sich alles Naphtalin
gelöst hat. Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches geschieht nach bekannten Methoden
(vgl. den allgemeinen Teil, S. 1030 ff. und das nächste Präparat).

Darstellung von 8-Naphtalin-monosulfosäure.?) (Vgl. 8.1030 u. 1037.)

Eine Mischung von 509 fein pulverisiertem Naphtalin und 60, reiner konzen-
trierter Schwefelsäure wird in einem offenen Kolben 4 Stunden im Ölbade auf 170 bis
180° erhitzt. Die etwas erkaltete Lösung giebt man dann unter Umrühren vorsichtig
in einen Liter Wasser, filtriert von nicht sulfoniertem Naphtalin ab und neutralisiert
bei Siedehitze in einer geräumigen Schale mit nicht zu dünnem Kalkbrei, welchen man
sich durch Verreiben von ca. 70 g trockenem gelöschtem Kalk mit Wasser herstellt.
Dann filtriert man möglichst heiß durch ein Koliertuch ab, welches man zuvor gut
durchfeuchtet hat, und wäscht den Niederschlag mit heißem Wasser aus. Darauf faltet
man das Koliertuch zusammen, drückt es über einer anderen Schale tüchtig aus und
vereinigt die ausgepreßte, meistens etwas trübe Flüssigkeit nach dem Filtrieren mit der
Hauptmenge. Man dampft die Lösung dann in einer Schale über freier Flamme soweit
ein, bis eine herausgenommene Probe beim Reiben mit einem Glasstabe zu einem Kri-
stallbrei erstarrt. Nachdem man die Lösung über Nacht hat stehen lassen, filtriert man
an der Saugpumpe das $-naphtalinsulfosaure Calcium ab, wäscht es einmal mit wenig
Wasser nach, preßt es mit einem Mörserpistill fest zusammen und streicht es auf einen
Tonteller. Um daraus das Natriumsalz zu gewinnen, löst man es in heißem Wasser auf
und versetzt die Lösung solange allmählich mit einer konzentrierten wässerigen Lösung
von 50 9 Kristallsoda, bis eine abfiltrierte Probe mit Soda keinen Niederschlag mehr
gibt. Nach dem Erkalten filtriert man das abgeschiedene Caleciumkarbonat an der
Saugpumpe ab, wäscht mit Wasser nach und dampft das Filtrat in einer Schale über
freier Flamme so weit ein, bis sich aus der heißen Flüssigkeit Kristalle abzuscheiden
beginnen. Nach mehrstündigem Stehenlassen in der Kälte filtriert man ab, engt die
Mutterlauge noch weiter ein, filtriert nach längerem Stehenlassen auch die zweite Kristalli-
sation ab und trocknet die Mischung weiter auf dem Wasserbade. Ausbeute: 60—70 g.

b) Schwefelsäure-monohydrat.

Vielfach verwendet man die sogenannte monohydratische Schwefel-
säure von 100°/, Gehalt an H,SO,. Man benutzt sie besonders mit Vorteil

1) Y. Merz und W. Weith, Über Entstehungsverhältnisse der Monosulfosäuren
des Naphtalins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 3, S. 195 (1870). — Chem.
Fabrik Grünau, Landshoff & Meyer, Neuerungen in der Darstellung der Naphtalin-
«-sulfosäure, D. R. P. 50.411; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation.
Bd. 2, S. 241 (Berlin 1891).

2) L. Gattermann, Die Praxis des organischen Chemikers. 9. Aufl. 1909, S. 257;
Verlag von Veit & Co., Leipzig. — Vgl. auch die Fußnote 1.

Allgemeine chemische Methoden. 1045

in den Fällen, wo die rauchende Schwefelsäure (vgl. den nächsten Ab-
schnitt ce auf dieser Seite) zu energisch wirkt, die Anwesenheit von Wasser
aber vermieden werden soll.

Man erhält Schwefelsäure-monohydrat, indem man zu der stärksten
durch Konzentration darstellbaren Säure die berechnete Menge Schwefel-
säure-anhydrid setzt oder durch Abkühlung höchst konzentrierter Säure
und mehrmalige Umkristallisation (Zungesches Gefrierverfahren!).

Darstellung des Schwefelsäure-monohydrates.?)

Man mischt gewöhnliche (ca. 96°/,ige) Schwefelsäure mit etwas rauchender Säure,
so daß sie 98°/, wird, und gewinnt durch Gefrierenlassen einige Monohydratkristalle.
Nun kühlt man gewöhnliche möglichst konzentrierte Säure auf mindestens 0° ab, wirft
von den Kristallen hinein und kühlt unter Umrühren weiter, bis die so eingeleitete
Kristallbildung beendet ist. Hierauf trennt man die Kristalle, die bei Zimmertempe-
ratur zu 100°/,iger Säure zerfließen, von der Mutterlauge.

Gute Dienste leistet Schwefelsäure-monohydrat z. B. bei der Gewinnung
von Benzidin-monosulfosäure (vgl. aber auch die Darstellung dieses Körpers
nach dem Backverfahren, S. 1054).

Darstellung von Benzidin-3-monosulfosäure?°):

ee: ek
NH. KL JE —NE.C) wa

1 Teil Benzidinsulfat wird mit 6 Teilen monohydratischer Schwefelsäure zirka
1!/,—2 Stunden auf 170° erhitzt, bis sich eine Probe der Mischung in Alkali löst.
Dann gießt man die Sulfurierungsmasse auf Eis, filtriert nach zirka zwölfstündigem
Stehenlassen die sich ausscheidende Sulfosäure ab, löst den Rückstand in Alkali, filtriert
abermals, um etwa nicht sulfuriertes Benzidin zu entfernen, und scheidet aus dem
Filtrat die Benzidin-monosulfosäure durch Hinzufügen von Essigsäure ab.

c) Rauchende Schwefelsäure.

Häufiger als die gewöhnliche konzentrierte Säure wird rauchende
Schwefelsäure mit je nach Bedarf wechselndem Gehalt an Anhydrid (vel.
S. 1041— 1043) verwendet.

Typisch für eine große Reihe von amidierten Substanzen ist das
Verfahren bei der Sulfonierung des Anilins.

!) Vgl.: @. Lunge, Handbuch der Soda-Industrie. Bd. 1, S. 143, 3. Aufl. 1903,
Vieweg & Sohn.
2) Lassar-Cohn, Arbeitsmethoden für org.-chem. Laboratorien. 4. Aufl. 1907, Spez.

Teil, S.1298. — Monohydratische Schwefelsäure befindet sich auch im Handel.
3) P. Grieß und ©. Duwisberg, Über Benzidin- und Benzidinsulfonsulfosäuren. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, S. 2461 (1889). — Farbenfabriken vorm. Friedr. Bayer

& Co. in Elberfeld, Verfahren zur Darstellung von Benzidinmonosulfosäure und von
Azofarbstoffen aus der Tetrazoverbindung derselben, D. R. P. 38.664; P. Friedländer,
Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 1, S. 500 (Berlin 1888).

1046 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Sulfanilsäure.!) (Anilin-p-sulfosäure ®)
(siehe auch S. 1053

N
|
FR

509 Anilin werden unter guter Rührung in 150 y rauchender Schwefelsäure von
S—10°/, Anhydrid (dargestellt durch Eintragen von etwa 20 käuflicher, 70°/, SO, ent-
haltender, rauchender Schwefelsäure in 130 9 der konzentrierten Schwefelsäure) allmäh-
lich eingetragen. Das Gemisch wird 3—4 Stunden im Ölbade auf 170° erhitzt. Die Reaktion
ist beendet, wenn eine Probe, mit Wasser und wenig überschüssiger Natronlauge ver-
setzt, kein Anilin mehr abscheidet. Man gießt dann die ganze Masse in etwa '/, ! Eis-
wasser, wobei die Sulfanilsäure kristallinisch ausfällt. Zur Reinigung löst man sie in
etwas mehr als der berechneten Menge heißer, sehr verdünnter Natronlauge, kocht mit
Tierkohle und fällt das Filtrat mit verdünnten Säuren. Ausbeute: 55—60 g.

Ist das Sulfurierungsprodukt in Wasser leicht löslich, so verfährt man
bei der Aufarbeitung des Reaktionsgemisches mit Vorteil in manchen Fällen
nach folgender Methode (Aussalzverfahren).

Darstellung von Benzol-monosulfosäure.®)

150 9 flüssige rauchende Schwefelsäure von 5—8°/, Anhydridgehalt werden in
einem Kolben von 200 em® Inhalt unter Kühlung mit Wasser allmählich (innerhalb
10—15 Minuten) mit 40 9 Benzol versetzt. Man schüttelt gut durch und wartet mit
dem Zusatz einer neuen Menge Benzol immer solange, bis sich der letzte Anteil gelöst
hat. Das Reaktionsgemisch läßt man dann aus einem Hahntrichter unter Umrühren in
das 3—4fache Volumen kalt gesättigter, mit Eiswasser gekühlter Kochsalzlösung ein-
tropfen. Den entstandenen Kristallbrei saugt man nach mehrstündigem Stehenlassen
ab, wäscht ihn mit wenig gesättigter -Kochsalzlösung, preßt ihn, in Filtrierleinen ver-
packt, in einer Schraubenpresse (vgl. Fig. 227, S. 112) gut aus und trocknet ihn bei 110".
Ausbeute: ca. 100 9. Umzukristallisieren aus absolutem Alkohol, worin das dem sulfo-
sauren Salz beigemengte Kochsalz unlöslich ist. Um die freie Sulfosäure zu erhalten,
stellt man deren Bleisalz dar und zerlegt dieses mit Schwefelwasserstoff.

Das Aussalzverfahren wird ferner durch das folgende Beispiel
illustriert.

') Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate. 7. Aufl. 1905,
S. 16. (Vieweg & Sohn, Braunschweig.)

2) Betreffs der Ammoniumsalzformel vgl.: R. Nietzki und T'h. Benckiser, Über
die Acetylderivate aromatischer Amidosulfosäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17,
S. 708 (1884).

3) L. Gattermann, Die Praxis des organischen Chemikers. 9. Aufl. 1909, S. 246. —
Vel.: J. Stenhouse, Über die Produkte der trockenen Destillation der sulfobenzolsauren
Salze. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 140, S. 284 (1866) und: L. Gattermann,
Verfahren zur Isolierung aromatischer Sulfosäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24,
S. 2121 (1891). — A. ©. Langmuir, Über jodierte und jodosierte Benzolsulfosäuren. Ber-
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 91 (1895).

Allgemeine chemische Methoden. 1047

Darstellung von 1,5-Naphtalin-disulfosäuret) (Armstrongsche Säure).

1 Teil fein gemahlenes Naphtalin wird in 4 Teile rauchende Schwefelsäure von
30°/, ‚SO,-Gehalt unter Kühlung eingetragen und das Gemisch mehrere Tage bei gewöhn-
licher Temperatur stehen gelassen oder kurze Zeit auf dem Wasserbade erwärmt. Dann
wird die Masse auf Eis ausgegossen und Kochsalz oder Glaubersalz eingerührt. Das
sogenannte „Naphtalinsalz“, d.h. das saure Salz der Armstrongschen Säure, fällt schön
kristallinisch aus (I).

Das neutrale Alkalisalz der Säure erhält man, wenn man die Sulfurierungs-
masse in Kalksalze überführt, diese nach dem Abfiltrieren des Gipses mittelst Soda in
die Natriumsalze umwandelt und nun die Lösung bis zu 28° Be. eindampft: beim Erkalten
scheidet sich das neutrale Natriumsalz der Armstrongschen Säure aus (II):

SO, Na SO, Na

RN UN

a Sn

Sa SV
SO,H SO, Na
I. I.

Um direkt die freie Säure zu erhalten, gießt man die Sulfonierungsmasse in
3—4 Teile Wasser. Die Armstrongsche Säure scheidet sich quantitativ ab.

d) Verdünnte Schwefelsäure.

Behandelt man Anthracen mit konzentrierter Schwefelsäure (60° Be.),
so erhält man stets fast ausschließlich Disulfosäuren, ob man nun bei
hoher oder bei niedriger Temperatur, ob mit viel oder mit wenig Schwefel-
säure arbeitet. Dagegen entsteht (neben Disulfosäuren) Monosulfosäure ?)
bis zu 55—60°/, des umgewandelten Anthracens, wenn man eine wesent-
lich verdünntere Säure (53° Be. = ca. 66'7%/, H,SO,, vgl. die Tabelle
S. 1040 und die Fußnote 2, S. 1041) anwendet.

Darstellung von Anthracen-monosulfosäure.3) (Siehe auch S. 1053.)

Man erhitzt ein Gemenge von 100 Teilen Anthracen und 200 Teilen Schwefel-
säure (53° BE.) in einem mit Rührwerk versehenen Autoklaven (vgl. Fig. 176, S. 87) all-
mählich auf 120° und hält es einige Stunden auf 120—135°, bis eine Probe das fast
vollständige Verschwinden des Anthracens anzeigt. Das Gemenge wird dann mit 1000
Teilen Wasser verdünnt, die Flüssigkeit mit Natriumkarbonat neutralisiert und der

‘) Ewer & Pick, Verfahren zur Trennung der Armstrongschen «, »,-Naphtalin-
disulfosäure von einer gleichzeitig mit ihr entstehenden isomeren Säure, E. 2619;
A. Winther, Patente der organischen Chemie. Bd. 1, S. 795 (A. Töpelmann in Gießen, 1908).

?) Diese Säure war früher nur durch Reduktion von Anthrachinon-monosulfo-
säure zu erhalten; vgl.: €. Liebermann, Reduktionsversuche in der Anthrachinonreihe.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 212, S. 43 (1882).

3) SocietE anonyme des matieres colorantes et produits chimiques de St. Denis
in Paris, Verfahren zur Darstellung von Anthracensulfosäure aus Anthracen. D.R.P.
72.226; vgl.: P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.3. S. 195
(Berlin 1896). — Auch mit Natriumbisulfat kann Anthracen-monosulfosäure dar-
gestellt werden (vgl. S. 1053).

1048 E. Friedmann und R. Kempf.

Kristallisation überlassen. Das in kaltem Wasser fast unlösliche Natriumsalz kristalli-
siert aus und wird abfiltriert. Es ist umzukristallisieren aus heißem Wasser.

Beim Sulfurieren von x, #,-(1'8)-Amino-naphtol hat sich ergeben,
daß der Ortseintritt der Sulfogruppe in das Molekül verschieden ist, je
nachdem man mit konzentrierter oder weniger konzentrierter Schwefelsäure
arbeitet. Sulfoniert man das Amino-naphtol mit konzentrierter Schwefel-
säure (66° Be), so bildet sich x, z,-Amino-naphtol-z;-monosulfosäure (I)'),
sulfuriert man dagegen mit einer etwa 75°/,igen Schwefelsäure (ca.
585° Be.), so erhält man x, #,-Aminonaphtol-3,-monosulfosäure (ID):

OH NH, OH NH,
DES SO.H FEDER
Hs

B: NE Er
SO,H

1. se

Darstellung von x, z,-Aminonaphtol-£,-sulfosäure.?)

1 Teil «, «,-Amino-naphtolsulfat wird in ein auf 15° erkaltetes Gemisch von 30 Teilen
Schwefelsäure von 67° Be. und 10 Teilen Wasser verrührt. Darauf wird auf 130—160°
erhitzt, wobei sich die Sulfosäure kristallisiert abscheidet. Man erhitzt so lange, bis im
Filtrat einer durch Kochen mit Kreide und Wasser neutralisierten Probe beim Versetzen
mit Salzsäure nur noch eine geringe Fällung entsteht. Dann wird das Reaktionsgemisch
mit Wasser verdünnt, die abgeschiedene Säure durch Waschen mit kaltem Wasser von
der anhängenden Schwefelsäure befreit und getrocknet. Zur weiteren Reinigung kann
man die Säure durch Kochen mit Kreide in das Kalksalz überführen und nach dem
Entfernen der Mutterlauge aus dem auf dem Filter bleibenden Rückstand durch Salz-
säure abscheiden.

2. Schwefelsäure (konzentriert oder rauchend) unter Benutzung
eines Zusatzes.

Beim Sulfurieren von Anthrachinon mit rauchender Schwefelsäure ent-
stehen in der Hauptsache 3) nur &-Anthrachinonsulfosäuren: die &-Mono-
sulfosäure und die zwei isomeren $&-Disulfosäuren: die 2.6-*) und die 2.7-
Anthrachinon-disulfosäure::

1) Badische Anilin- und Soda-Fabrik in Ludwigshafen a. Rh., Verfahren zur Dar-
stellung einer Mono- und Disulfosäure des 1'8-Amidonaphtols, D.R.P. 62.289; vgl.:
P. Friedländer, Fortschritte... . Bd. 3, S. 457 (1896).

®2) Dieselbe, Verfahren zur Darstellung der x, «,-Amidonaphtol-$,-sulfosäure. D.R.P.
82.900. Vgl.: P. Friedländer, Fortschritte... . Bd.4, S. 552 (1889).

3) Daneben bilden sich nur geringe Mengen «-(1-)-Monosulfosäure und infolge der
oxydierenden Wirkung des Schwefelsäureanhydrids Oxysulfosäuren; vgl.: M. Dünschmann,
Über Anthrachinon-z-monosulfosäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 331 (1904)
und: €. Liebermann und B. Pleus, Zur Geschichte der Anthrachinon-z-monosulfosäure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 646 (1904).

*) Die sogenannte «a-Disulfosäure.

Allgemeine chemische Methoden. 1049

NEON so,H NEO Nso,H Ho, Yo Ns ),H
| | |

[7 2 |

SS PR NDE EE | |

\S/NCHNY Be LOHN WE
Anthrachinon-5- Anthrachinon-2.6-disulfosäure Anthrachinon-2.7-disulfosäure.
monosulfosäure

Der Zusatz kleiner Mengen Quecksilber oder Quecksilbersalze bei
der Sulfierung des Anthrachinons bewirkt, daß) der Eintritt der Sulfogruppen
nicht in $&-(meta-), sondern, bei richtiger Arbeitsweise, ausschließlich oder
fast ausschließlich in «-(ortho-) Stellung stattfindet. Bei gelinder Sulfierung
entsteht so Anthrachinon-z-monosulfosäure, bei stärkerer Sulfierung ein
Gemisch von 1.5- und 1.8-Disulfosäure®):

SO,H SO,H SO,H SO,H
NZ A NEO N Ss

I | |
“| | | | | | | beat
I | I I | 4 '
CORE SER CDENG SON
SO,H ig
Anthrachinon-x-mono- Anthrachinon-1.5-disulfosäure Anthrachinon-1.8-disulfosäure.
sulfosäure

Die 1.5- und 1.8-Anthrachinon-disulfosäure lassen sich leicht vonein-
ander trennen: sie sind als Ausgangsmaterial für andere Anthrachinon-
derivate von großer technischer Wichtigkeit.

Darstellung von Anthrachinon-z-monosulfosäure.

"100 Teile Anthrachinon, 0°5 Teile Quecksilber, 110 Teile rauchende Schwefelsäure
von 29°/, freiem Anhydrid werden auf 130° gebracht und bei dieser Temperatur 3 Stunden
gehalten. Nach dem Abkühlen wird die flüssige Masse in ca. 800 Teile kaltes Wasser
unter Rühren eingetragen, zerkocht und von dem unangegriffenen Anthrachinon befreit.
In dem sulfierten Teil (ca. 70°/, des angewandten Anthrachinons) befindet sich als
Hauptprodukt die Anthrachinon-s-monosulfosäure neben ortho- und ortho-meta-Disulfo-
säuren. Sie wird aus der Lösung am besten entweder als Caleium- oder Kaliumsalz
isoliert. ?)

Nach einer anderen Vorschrift stellt man die«-Monosulfosäure des
Anthrachinons in folgender Weise dar. 1009 Anthrachinon werden mit 19
Merkurosulfat innig zerrieben und mit 120 9 Oleum von 20°/, Schwefelsäureanhydrid-Ge-
halt unter Rühren zirka 1 Stunde auf 150° erhitzt. Die Masse wird hierauf mit 1400 em?
Wasser vermischt, das Ganze durchgekocht und dann von dem unangegriffenen Anthra-
chinon abfiltriert. Das klare Filtrat wird auf 80—90° erhitzt und langsam mit 60 cm?
einer gesättigten Chlorkaliumlösung versetzt, wobei sich das anthrachinon-x-monosulfosaure
Kalium in glänzenden, hellgelben Blättchen abscheidet. Diese werden noch warm (60 bis
70°) abgenutscht, mit kaltem Wasser gewaschen und sind dann völlig rein. Ausbeute:
ca. 75°/, der Theorie (auf das sulfierte Anthrachinon berechnet). °)

1) M. Iljinsky, Darstellung isomerer Sulfosäuren mittelst Katalyse. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 36, S. 4194 (1903). — Robert E. Schmidt, Über Anthrachinon-x-sulfosäuren.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 66 (1904).

2) M. Iljinsky, loe. eit. S. 4197.

3) Robert E. Schmidt, loe. eit. S. 67.

1050 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Anthrachinon-1.5- und 1.8-disulfosäuren.

100 Teile Anthrachinon werden mit 1 Teil Merkurosulfat innig gemengt und mit
120 Teilen Oleum von 20°/, SO,-Gehalt unter Rühren etwa 6 Stunden auf 160—170° erhitzt.
Die Masse wird hierauf mit 1400 Teilen Wasser vermischt, das Ganze durchgekocht und
von dem unangegriffenen Anthrachinon abfiltriert. Das Filtrat wird auf 80—90° erhitzt
und langsam mit 60 Teilen einer gesättigten Chlorkaliumlösung versetzt. Sobald sich das
Kaliumsalz der Anthrachinon-«-sulfosäure abgeschieden hat, filtriert man noch warm
(60— 70°) von diesem ab und versetzt das Filtrat mit festem Chlorkalium bis zur an-
nähernden Sättigung. Beim Erkalten scheidet sich dann eine Kristallmasse ab, die die
Kaliumsalze der 1.5- und 1.8-Anthrachinon-disulfosäure enthält. Durch fraktionierte
Kristallisation trennt man die Salze. ')

Man kann die beiden isomeren Disulfosäuren des Anthrachinons
auchin folgender Weise darstellen. 100 4 Anthrachinon werden mit 1 9 gefälltem
Quecksilberoxyd innig vermischt und in 200 4 Oleum von 40—45°/, Schwefelsäurearhy-
drid-Gehalt eingetragen. Man erhitzt nun auf ca. 130°, wobei in der Regel unter Selbst-
erwärmung eine starke Reaktion eintritt. Man erhitzt solange — zweckmäßig nicht über
150—160° —, bis sich eine in Wasser gegossene Probe vollkommen klar löst, und bis
das Anhydrid ganz oder fast ganz verschwunden ist. Hierbei scheidet sich die gebildete
1.5-Disulfosäure kristallisiert quantitativ ab, während die 1.8-Disulfosäure gelöst bleibt.
Nach dem Erka’'en, und nachdem man das Sulfierungsgemisch mit 100—200
Schwefelsäure von 60° Be. vermischt hat, werden die Kristalle der 1.5-Disulfosäure
über Asbest abgesaugt und mit etwas Schwefelsäure von 60° Be. gewaschen. Die von
der 1.5-Säure abfiltrierte Schwefelsäurelösung wird mit der Hälfte Wasser vermischt,
worauf sich beim Erkalten die 1.8-Säure in Nadeln abscheidet.?)

Statt bei Gegenwart von Quecksilbersulfat oder Quecksilberoxyd zu
sulfonieren, kann man bei der Darstellung der Anthrachinon-disulfosäuren auch metal-
lisches Quecksilber als Katalysatoren benutzen. °)

Der Mechanismus der Sulfurierung von Anthrachinon bei Gegenwart
von Quecksilber oder dessen Verbindungen ist wahrscheinlich so zu er-
klären, daß intermediär Quecksilber-kohlenstoffverbindungen ent-
stehen, deren Metall in zweiter Phase durch die Sulfogruppe ersetzt wird.®)
Übrigens wird umgekehrt auch die Abspaltung der Sulfogruppe aus
Anthrachinonsulfosäuren durch. wasserhaltige Schwefelsäure erheblich be-
schleunigt, wenn man Quecksilberverbindungen hinzusetzt.’) (Siehe Anhang I,
S. 1069.)

Die Sulfierung von Benzoösäure erfolgt bei Gegenwart von Mer-
eurisulfat ebenfalls nicht nur viel glatter, sondern es entsteht neben
der m- und p-Sulfobenzoösäure®) auch ca. 7°/, o-Sulfobenzo&säure. 7)

") Farbenfabriken vorm. Fried. Bayer & Co. in Elberfeld, Verfahren zur Darstellung
von 1.5- und 1.8-Anthrachinondisulfosäure, D. R. P. 157.123; vgl.: P. Friedländer, Fort-
schritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.8, S.230 (Berlin, 1908).

2) Robert E. Schmidt, loe. eit. S. 68.

®) M. Iljinsky, loe. cit. S. 4197.

#) Vgl.z.B.: Otto Dimroth und W.v. Schmaedel, Notiz über Sulfierung bei
Gegenwart von Quecksilber. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 2411 (1907).

°) Farbenfabriken vormals Friedrich Bayer & Co. in Elberfeld, Verfahren zur
Darstellung von Anthrachinon und dessen Derivaten, D.R.P. 160.104; vgl.: P. Friedländer,
Fortschritte ..... ., Bd.8, S. 236 (1908).

*) K. Holdermann, Über den Einfluß von katalytisch wirkenden Zusätzen bei
der Substitution aromatischer Kerne. Ber.d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 1252 (1906).

?) O. Dimroth und W. v. Schmaedel, loc. eit. S. 2412.

Allgemeine chemische Methoden, 1051

Sulfiert man 1.4.5.-Trioxy-anthrachinon nach dem üblichen Ver-
fahren, so erhält man keine einheitlichen Produkte, sondern ein Gemenge
schwer trennbarer, verschiedener Sulfosäuren. Gleichzeitig findet durch
die Schwefelsäure eine Oxydation und Einführung weiterer Hydroxylgruppen
statt. Ganz andere Resultate erhält man, wenn man obiges Oxy-anthrachinon
bei Gegenwart von Borsäure sulfiert. Es entstehen hierbei glatt und
ohne Oxydationserscheinung einheitliche Sulfosäuren, welche sich leicht in
reinem Zustand isolieren lassen.

Darstellung von 1.4.5.-Trioxy-anthrachinon-sulfosäure!'):

OH OH
wahrscheinlich: SO,H. 200 ES

VON
OH

10 Teile 1-,4-,5-Trioxy-anthrachinon werden in eine Lösung von 10 Teilen kristalli-
sierter Borsäure in 200 Teilen 30°/,iger rauchender Schwefelsäure eingetragen und auf
130° bis zur Wasserlöslichkeit erhitzt. Man gießt hierauf in 1000 Teile Eiswasser,
wobei die freie Sulfosäure kristallisiert ausfällt.

Gelegentlich empfiehlt sich beim Sulfonieren der Zusatz wasser-
entziehender Mittel, die das bei der Reaktion entstehende Wasser binden
und dadurch eine Verdünnung der Schwefelsäure verhüten. Man benutzt
zu diesem Zweck namentlich Phosphorpentoxyd.

Darstellung von 1, 3, 5-Benzoltrisulfosäure.?)

Man löst 104 Benzol in einem Kolben unter Abkühlen durch langsames Schwenken
in 70 g Vitriolöl, gibt rasch 35—40 g Phosphorpentoxyd hinzu, verrührt in einer Schale
bis zur völligen Lösung und erhitzt die zähflüssige Masse in starken zugeschmolzenen
Glasröhren 5—6 Stunden im Luftbade auf 280—290°. Die Isolierung und Reinigung der
Trisulfosäure geschieht am besten über das schön kristallisierende Kaliumsalz.

Darstellung von mesitylen-disulfosaurem Kalium):

S0,K
CH,./ N\.CH,
|
ER 7
CH,

1) Farbenfabriken vormals F. Bayer & Co. in Elberfeld, Verfahren zur Darstellung
neuer Polyoxyanthrachinone, D. R. P. 165.860; vgl.: P. Friedländer, Fortschritte ....,
Bd. 8, S. 262 (1908).

2) C. Senhofer, Über Benzoltrisulfosäure. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 174,
S. 244 (1874).

3) L. Barth und J. Herzig, Über Mesitylendisulfosäure. Wiener Monatshefte für
Chemie. Bd.1. S. 808 (1880).

1052 E. Friedmann und R. Kempf.

1 Teil Mesitylen wird in 10 Teilen rauchender Schwefelsäure aufgelöst, die Lösung
auf 30—40° 2—3 Tage erwärmt und dem Gemische allmählich in gleichmäßigen Zwischen-
räumen von ea. 10 Stunden 3—4 Teile Phosphorpentoxyd hinzugefügt. Ist die Operation
beendet, so gießt man die Masse in Wasser, worin sie sich vollständig auflöst, kocht die
wässerire Lösung zur Entfernung der schwefligen Säure einige Zeit, sättigt dann mit
kohlensaurem Blei uni filtriert vom Bleisulfat und Bleikarbonat. Das Filtrat enthält
das Bleisalz der Disulfosäure. Es wird zur Trockene gedampft und dem Rückstand
durch Alkohol das Bleisalz der eventuell in kleinen Mengen gleichzeitig gebildeten
Monosulfosäure entzoren. Das extrahierte Bleisalz wird in Wasser gelöst, dann mit
Schwefelwasserstoff zersetzt, das Schwefelblei abfiltriert und das Filtrat solange ein-
gedampft, bis aller Schwefelwasserstoff verjagt ist. Sodann wird mit kohlensaurem
Kali genau neutralisiert und die Lösung auf dem Wasserbade zur Trockene gebracht.
Das Salz ist umzukristallisieren aus 80—90°/,igem Alkohol.

Bei Gegenwart von Kaliumsulfat gelingt es, mit konzentrierter
Schwefelsäure schon bei gewöhnlichem Druck eine dritte Sulfogruppe
in Benzoldisulfosäure einzuführen. Man geht zu diesem Zweck von dem
Kaliumsalz der Benzol-m-disulfosäure aus.

Darstellung von 1, 3, 5-Benzol-trisulfosäuret):

SO,K | SO,H
VERS an
| 5

.SO,K SO,H. SO,H

A ur

Man erhitzt 15 9 benzol-m-disulfonsaures Kali in einer Porzellanschale mit 184
konzentrierter Schwefelsäure vorsichtig über freier Flamme etwa 15 Minuten, bis die
Entwicklung der Schwefelsäuredämpfe nachläßt und die Masse teigig zu werden und auf-
zuschwellen beginnt. Nach dem Erkalten löst man den Rückstand in Wasser, behandelt
mit Baryumkarbonat im Überschuß, zersetzt das lösliche Baryumsalz mit Kaliumkarbonat
und engt die Lösung des Kaliumsalzes bis zur Kristallisation ein. Ausbeute: bis 44°/,
der Theorie.

Völlie indifferent erscheinende poröse Körper beeinflussen durch
Verteilung und Kapillaritätskräfte die Sulfonierung in günstigem Sinne.
Aus diesem Grunde empfiehlt sich oft die Zugabe von Infusorienerde?)
oder Tierkohle®) zu dem Sulfonierungsgemisch; auch kann man die
Schwefelsäure vorher von dem porösen Körper aufsaugen lassen; natürlich
muß man dann kräftig durchrühren.

3. Gebundene Schwefelsäure.

Auch Schwefelsäure in lockerer Bindung ist zur Sulfonierung ver-
wendbar. Die Methode beruht darauf, dal) unter den eingehaltenen Versuchs-

!) (€. Loring Jackson und John F. Wing, Über Benzoltrisulfosäure. Ämeric. chem.
Journ. Vol.9, p. 325; Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 21, Ref. S. 49 (1888).

®) @. Wendt, Verfahren zur Darstellung aromatischer Sulfosäuren in Gegenwart
von Infusorienerde, D.R.P. 71.556: vgl.: A. Winther, Patente der organischen Chemie.
Bd. 1, S. 161 (Gießen, 1908).

3») Aktiengesellschaft für Anilinfabrikation in Berlin: Verfahren zur Darstellung von
aromatischen Sulfosäuren bei Gegenwart von Tierkohle, D. R. P. 74.639; vgl.: A. Winther,
Patente der organischen Chemie. Bd. 1, S. 161.

Allgemeine chemische Methoden. 1053

bedingungen eine Abspaltung freier Schwefelsäure eintritt, die dann in
normaler Weise auf die organische Substanz sulfonierend einwirkt.

a) Bisulfate.

Die Arbeitsweise beim Sulfonieren mit Natriumbisulfat erläutert das
folgende Beispiel.

Darstellung von Anthracen-monosulfosäure.!)

Man mischt 100 Teile Anthracen (von 80°/,) und 140 Teile Natriumbisulfat
möglichst innig und erhitzt das Gemenge 5—6 Stunden auf 140—145°. Nach dieser
Zeit läßt man das Reaktionsgemisch in Wasser fließen. Die Isolierung geschieht wie
bei der Darstellung der Sulfosäure mittelst Schwefelsäure von 53° Be. (vgl. $. 1047).

In den Mutterlaugen befindet sich eine geringe Menge von Anthracen-$-disulfosäure.

Organische Bisulfate,d. h. die sauren schwefelsauren Salze organi-
scher Basen (Anilin, Benzidin), gehen beim Erhitzen oft ziemlich glatt in
Sulfosäuren über?) (Backverfahren) (vel. S. 1023 ff.).

Darstellung von Sulfanilsäure3) (siehe auch S. 1046) nach dem
„Backverfahren“:

NH, .H,SO, NH.SO,H NH, NH,
EN ADS ZU NS.8O5H ER
A 0,005 ee]
EH AU NA 7

SO,H

"Man trägt 44 cm” (46 9) Anilin (1 Mol.) vorsichtig in 27 cm? (50 9) konzentrierte
Schwefelsäure (1 Mol.) ein, verreibt das entstandene saure Anilinsulfat in einer Reib-
schale und erhitzt es in einem Luftbade etwa 4 Stunden auf 175—180°, bis die anfangs
geschmolzene Masse in der Hitze fest und trocken geworden ist. Dann zerkleinert man
die noch warme Sulfanilsäure, löst sie in der berechneten Menge heißer verdünnter
Natronlauge, entfärbt die kochende Lösung mit Tierkohle, fällt nach dem Filtrieren
mit etwas mehr als der berechneten Menge Salzsäure und kristallisiert aus Wasser um.
Ausbeute: 60—70 g.

Ganz analog vollzieht sich nach dem Backprozeß die Darstellung von
Dimethylanilin-monosulfosäure ®):

C,H, . N(CCH,) : SO VE Mein ).NIG Hs, 3,0!

!) Societe anonyme des matieres colorantes et produits ckimiques de St. Denis in
Paris, Verfahren zur Darstellung von Anthracensulfosäuren, D.R.P 77.311; vel.
P. Friedländer, Fortschritte... ., Bd.4, S. 271 (1899).

®) Vgl. z.B.: R. H. €. Nerile und A. Winther, Über aromatische Amidosulfosäuren.
Ber. d. Deutschen chem. Ges. Bd. 13, S. 1940 (1880). — P. Griess und C. Duisberg,
Über Benzidin- und Benzidinsulfonsulfosäuren. Ber. d. Deutschen chem. Ges. Bd. 22,
S. 2462 (1889).

») Nach Franz Wilh. Henle, Anleitung für das organisch-präparative Praktikum.
Leipzig 1909, S. 22. — Vgl.: Georg B. Buckton und A.W. Hofmann, Über die Einwirkung
der Schwefelsäure auf die Nitrile und Amide, mit Bemerkungen über die kopulierten Sulfo-
säuren. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 100, S. 164 (1856).

+) George A. Smyth, Über die Einwirkung von Schwefelsäure auf substituierte Ani-
line. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.7, S. 1237 (1874).

1054 E. Friedmann und R. Kempf.

Ebenso erhält man aus saurem schwefelsaurem Benzidin eine Mono-
und eine Disulfosäure :

C,H,—NB; (B, SO,) ee
— |. + 1,0
C,H,—NH, (H, S0,) C,H,— NH, (H,SO,)
Benzidin-monosulfosäure.
C,H,— NH, (H, SO,) GHKSE: H
GE-NEESO) GH EN
Hu — NA, (H,SO,) ) ur
cl, 81,8, os XNH,

Benzidin-disulfosäure.

Darstellung von Benzidin-mono- und -disulfosäure!):

50 Teile Benzidinsulfat werden mit Wasser zu einem dünnen Brei angerührt. Dazu
fügt man die genau einem Molekül äquivalente Menge monohydratischer Schwefelsäure
(also 175 Teile H,SO,) nach dem Verdünnen mit Wasser. Den so gebildeten dünnen
Brei dampft man in einem emaillierten Kessel zur Trockne ein, pulverisiert das ent-
standene saure schwefelsaure Benzidin, breitet es auf Eisenblechen in dünnen Schichten
aus und erhitzt es solange (etwa 54 Stunden) in einem Luftbade auf ea. 200°, bis eine
Probe zeigt, daß alles Benzidin in Sulfosäure übergeführt ist. Dann wird die gebildete
Schmelze gemahlen, durch Kochen mit Kalk in das Kalksalz verwandelt und mit Salz-
säure in der Kälte bis zur schwach sauren Reaktion angesäuert. Das Gemenge der Mono-
und Disulfosäure fällt aus. Um die beiden Sulfosäuren zu trennen, säuert man ihre
alkalische Lösung zunächst mit Essigsäure an, wodurch allein die Monosulfosäure gefällt
wird, filtriert ab und fügt zum Filtrat eine Mineralsäure hinzu, die die Disulfosäure
abscheidet.

b) Poiysulfate.

Nach Lamberts?) eignen sich die molekularen Verbindungen der
Schwefelsäure mit Alkali-bisulfat: die Polysulfate, sehr gut zur Sulfonierung
organischer Substanzen. Durch die Bindung der freien Schwefelsäure in
den Polysulfaten wird die energische, organische Körper oft zerstörende
Wirkung der Säure gemildert. Am besten eignet sich das Mononatrium-
disulfat: NaHSO,.H,SO,, das bereits bei 95—100° schmilzt, zum Sul-
furieren. In einzelnen Fällen, z. B. bei der Darstellung von Polysulfosäuren,
ist das entsprechende Kalium salz vorzuziehen.

Darstellung von Benzol-m- und p-disulfonsäure?):

Man erhitzt Benzol mit dem 5fachen Gewicht Polysulfat allmählich auf 200° bis
höchstens 240° und erhält einige Zeit auf dieser Temperatur. Ist die Temperatur nicht
wesentlich über 200° gestiegen, so enthält das Reaktionsgemisch hauptsächlich Benzol-

») Farbenfabriken vorm. Friedr. Bayer & Co. in Elberfeld, Neuerung in dem
Verfahren zur Darstellung der Mono- und Disulfosäure des Benzidins und Tolidins.
D. R. P. 44.779: vgl.: P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 2,
S. 405 (Berlin, 1891).

2) E. Lamberts, Verfahren zur Darstellung von Sulfosäuren. D.R.P. 113.784;
vgl.: P. Friedländer, Fortschritte... . Bd. 6, S. 62 (1904).

Allgemeine chemische Methoden. 1055

m-disulfonsäure neben wenig p-Disulfonsäure. Man löst das Gemisch in Wasser, neutra-
lisiert mit Kalkmilch, erhitzt zum Kochen, filtriert vom gefällten Gips ab und dampft
ein. Zunächst fällt noch Gips aus, den man abfiltriert, dann kristallisieren die Natrium-
salze. der Sulfosäuren aus.

ce) Pyrosulfate.

Im Kaliumpyrosulfat, (K,S; O,), fand Emil Fischer !) ein geeignetes
Mittel zur Darstellung hydrazinsulfosaurer Salze.

Darstellung von phenylhydrazinsulfosaurem Kalium:

4C,H,.NH.NH, +2K,50,;, = 2C,H,.NH.NH.SO,K + K,SO, +
(C,H,.NH.NH,)..H,SO,.
Man erhitzt ein Gemenge von 1 Mol. feingepulvertem Kaliumpyrosulfat (dargestellt

durch Erhitzen von KHSO,) und 2 Molekülen Phenylhydrazin auf 80°. Die breiige

Masse erstarrt rasch vollständig; man erhält neben schwefelsaurem Kali und Hydrazin

das phenylhydrazinsulfosaure Kali.

Um letzteres zu isolieren, löst man die Schmelze in heißem Wasser und entfernt
den größten Teil der Schwefelsäure mit Baryumkarbonat, wodurch die in Lösung befind-
liche Base größtenteils ölförmig abgeschieden wird; aus der heiß filtrierten Lösung fällt
auf Zusatz von konzentrierter Kalilauge die Hauptmenge des sulfonsauren Salzes kristal-
linisch aus. Einmaliges Umkristallisieren aus Wasser genügt, um dasselbe rein zu
erhalten.

II. Chlorsulfonsäure als Sulfonierungsmittel.

Mit Chlorsulfonsäure (Schwefelsäure-Chlorhydrin, Sulfuryl-oxychlorid):
el .. : en - il
SO,<OH (über dessen Darstellung siehe S. 376) sulfuriert man gewöhnlich
so, dab man die Substanz in der 2- bis 5fachen Menge monohydratischer
Schwefelsäure (vgl. S. 1044) löst, etwas mehr als die berechnete Menge
Chlorsulfonsäure hinzugibt und langsam so hoch erwärmt, bis die Salzsäure-
entwicklung einsetzt.

Ohne jedes Verdünnungsmittel arbeitet die folgende Vorschrift,
nach der 2-Naphtol-1,7-sulfosäure aus der 2-Naphtol-7-sulfosäure (F-Säure)
gewonnen wird.

Darstellung von 2-Naphtol-1,7-disulfosäure?):
SO,H
SO. H./ \/ son s0,H./ UN _on
m |
NZ ra

1) Emil Fischer, Über die Hydrazinverbindungen. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 190, S. 97 (1877). |

2) O. Dressel und R. Kothe, Über einige Sulfurierungen in der Naphtalinreihe
(Ausnahme von der Armstrongschen Sulfierungsregel). Ber. d. Deutsch. chem.Ges. Bd. 27.
S.1206 (1894).

1056 E. Friedmann und R. Kempf.

Man trägt unter Kühlung mit Eiswasser 1 Teil 2-Naphtol-7-sulfosaures Natrium
in 3 Teile Schwefelsäure-chlorhydrin ein. Das Salz geht unter starkem Schäumen in
Lösung, und nach einigen Stunden kuppelt eine herausgenommene Probe soda-alkalisch
nicht mehr mit Diazobenzol. Man trägt die Masse in Eiswasser ein, entfernt die Schwefel-
säure mit Kalkmileh, filtriert, fällt im Filtrat den Kalk wieder mit Pottasche aus und
engt die erhaltene Lösung ein. Die gebildete 5-Naphtol-disulfosäure läßt sich aus der
Lösung durch Zusatz von Chlorkalium in Gestalt ihres Kaliumsalzes abscheiden, das
man durch Umkristallisieren aus heißem Wasser leicht reinigen kann.

Dies ist zugleich ein Beispiel dafür, daß Chlorsulfonsäure in manchen
Fällen anders orientierend wirkt als Schwefelsäure (vgl. S. 1026 u. 1039)
Denn bei der Sulfurierung von 2-Naphtol-7-sulfosäure mit konzentrierter
bzw. rauchender Schwefelsäure bilden sich die folgenden Säuren: 2-Naphtol-3,
7-disulfosäure, 2-Naphtol-1, 3, 7-trisulfosäure und 2-Naphtol-1, 3, 6, 7-tetra-
sulfosäure. !)

In einzelnen Fällen dient als Verdünnungsmittel bei Sulfurierungen
mit Chlorsulfonsäure Schwefelkohlenstoff.

Darstellung von Naphtalin-1, 5-disulfosäure.?)

Man löst Naphtalin in Schwefelkohlenstoff und läßt die Lösung langsam in die
“ doppelte Menge Sulfuryl-oxychlorid ohne Kühlung eintropfen. Dann erwärmt man bis zur
Verflüchtigung des Schwefelkoblenstoffs, nimmt den Rückstand in viel Wasser auf, be-
handelt mit Bleikarbonat, dampft die filtrierte Lösung ein, kocht den Abdampfungsrück-
stand mit Alkohol aus und zersetzt das ungelöst Bleibende mit kohlensaurem Natron.
Das Filtrat liefert nach dem Eindampfen direkt oder eventuell auf Alkoholzusatz reines,
in Blättehen kristallisierendes naphtalin-disulfosaures Natron.

III. Schweflige Säure und ihre Salze als Sulfonierungsmittel.

Eine Reihe von Sulfonierungsmethoden gründet sich auf die Anwen-
dung von schwefliger Säure (gasförmig oder in Lösung) und ihren Salzen.
Dabei treten häufig Reduktionen ein (vgl. S. 1028).

Der gebräuchlichste Weg führt über die Diazokörper (siehe auch die
Abschnitte: „Diazotieren“ und „Oxydieren*).

1. Schweflige Säure.

jehandelt man Diazoniumsalze mit schwefliger Säure bei Gegenwart
von Kupferpulver, so entsteht unter Eliminierung der beiden Stickstoffatome
und gleichzeitiger Reduktion eine Sulfinsäure, welche leicht in die Sulfo-
säure übergeführt werden kann. Der Vorgang läßt sich durch folgende For-
meln ausdrücken (siehe auch unter Diazotieren):

C,H,.N,.S0O,H + H,S0, = C,H,.N,.SO,H + H,SO,.

’ ar (BES 12. 10,8097
CH;.N,.SO;H+ Cu — (5; ,.50,H + N, + | oder QuO.

1) ). Dressel und R. Kothe, loc. eit.
®) Aug. Bernthsen und Aug. Semper, Über die Konstitution des Juglons und seine
Synthese aus Naphtalin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 938 (1887). — Vgl.: Henry

E. Armstrong, Untersuchungen über die Substitutionsgesetze in der Naphtalinreihe. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S. 205 (1882).

Allgemeine chemische Methoden. 1057

Darstellung der Benzolsulfonsäuret®):

eH — 5 CH N SCH Ser 00H SCH son

10 9 Anilin werden in einer Mischung von 20 g konzentrierter Schwefelsäure und
150 cm” Wasser gelöst und mit einer Lösung von 8 g Natriumnitrit in 40 cm? Wasser bis
zum Eintritt der Jodkaliumstärke-Reaktion versetzt. Dann wird eine erkaltete Mischung
von 40 g konzentrierter Schwefelsäure und 30 g Wasser hinzugefügt und unter Kühlung
mit Eis solange schweflige Säure eingeleitet, bis eine Gewichtszunahme von 20—25 y
eingetreten ist. Die klare Lösung wird schließlich mit 50—60 4 Kupferpaste versetzt.
Die Ausbeute an reiner Sulfinsäure beträgt 14 9=90°/, der Theorie. Die Benzolsulfin-
säure befindet sich der Hauptsache nach im wässerigen Filtrat.

Um die Sulfosäure zu erhalten, oxydiert man in alkalischer Lösung die
Lösung der reinen Sulfinsäure in reiner Pottasche mit einem geringen Überschuß von
Permanganat auf dem Wasserbad. Nachdem der Überschuß des Permanganates durch
Zusatz von etwas Alkohol entfernt ist, wird vom Braunstein abfiltriert und das Filtrat
bis zur Kristallisation eingeengt.

Eine neue Methode, die sich vielleicht auch sonst brauchbar erweist,
haben Leuchs und Schneider?) zur Darstellung der Strychninsulfosäure
ausgearbeitet. Sulfosäuren des Strychnins sind auf dem gewöhnlichen Wege
durch Einwirkung konzentrierter oder Anhydrid enthaltender Schwefelsäure
kaum zu gewinnen, da das Alkaloid dabei noch in anderer Weise verändert wird.

Behandelt man Strychnin mit Schwefeldioxyd bei Gegenwart
von Braunstein in der Kälte oder wegen der geringen Löslichkeit des
schwefligsauren Strychnins besser in der Wärme, so erhält man eine
Strychnin-monosulfosäure. Der Vorgang findet zwischen einem Molekül
schwefliger Säure und einem Molekül einer organischen Substanz statt.
falls diese leicht aboxydierbaren Wasserstoff enthält; er kann durch folgende
Formel veranschaulicht werden:

R.H +H.50,H +0 = R.SO,H + H,O.
Der Sauerstoff wird von dem Braunstein geliefert.

Darstellung von Strychnin-monosulfosäure: (,, Hz 0; N;S.

29 fein gepulvertes Strychnin werden in 160 em® Wasser eingetragen. Die Mischung
wird auf 50° erwärmt und die Base durch Einleiten von Schwefeldioxyd gelöst. Man
fügt nun 14 g gepulverten Braunsteins hinzu und leitet unter Umschütteln weiter schwef-
lige Säure durch, bis nach etwa 5 Minuten das feine Pulver des Mangandioxydes ver-
schwunden ist. Die Temperatur steist um 20°, aber trotzdem bildet sich schon ein
Niederschlag farbloser Nadeln. Man kühlt in Eis und schlämmt die Kristalle von unver-
ändertem Braunstein und Gangart ab. Ausbeute an Strychnin-sulfosäure: 13—1'5 9.
Schmelzpunkt: 350—360° (unter Zersetzung).

Die gleichzeitige Sulfurierung und Reduktion einer organi-
schen Substanz durch schweflige Säure (Natriumbisulfit + Säure) zeigt
das folgende Beispiel:

') L. Gattermann, Über den Ersatz der Diazogruppe durch den Sulfinsäurerest,
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 1140 und 1153 (1899).

2) H. Leuchs und W. Schneider, Über ein neues Verfahren der Darstellung von Sulfo-
säuren. 2. Mitteilung über Strychnos-Alkaloide. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 4393

(1908). — Vgl.: H. Leuchs und W. Geiger, Über die Gewinnung von Brucinsulfosäuren
und die Ursache der Brucin-Salpetersäure-Reaktion. Ebenda. Bd. 42, S.3057 (1909).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 67

1058 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von 1-Amino-2-naphtol-4-sulfosäure?):
NO NH,
Son N NoH
er le
NN N
SO,H

Man trägt in eine siedende, ca. 35°/, NaH SO, enthaltende Lösung unter Umrühren
fein zerriebenes Nitroso-ß-naphtol ein, solange sich dieses noch zu einer hellgelben
Flüssigkeit löst. Sobald die Flüssigkeit auch nur dunkelgelb wird, fügt man noch
etwas Natriumbisulfit hinzu und zersetzt die filtrierte heiße Lösung mit konzentrierter
Salzsäure; beim Erkalten scheiden sich reichliche Mengen prismatischer Nadeln ab, die
abgesaugt, ausgewaschen und aus Natriumbisulfitlösung umkristallisiert werden.

2. Schwefligsaure Salze.

Die Anwendung von Natriumsulfit als Sulfonierungsmittel zeigen
die folgenden Beispiele:

Darstellung von 4-Dimethylamino-4‘-oxy-diphenylamin-3-sulfo-

säure?):
(CH, N > N )=0 = (CH), N<1T> NH) 08
SO,H
Phenolblau (ein Indo-anilin) 4-Dimethylamino-4‘-oxy-diphenylamin-
(Benzochinon-dimethylanilin-imid) -3-sulfosäure.

Eine Paste, entbaltend 22°6 Teile des durch gemeinsame Oxydation von p-Amino-
dimethylanilin und Phenol entstehenden Phenolblaus, wird mit 250 Teilen Wasser an-
gerührt. Dazu fügt man eine Lösung von 252 Teilen kristallisiertem Natriumsulfit in
100 Teilen Wasser und erwärmt unter Umrühren zunächst einige Zeit auf ca. 60°, wo-
bei das Indoanilin allmählich farblos in Lösung geht. Schließlich wird zur Beendigung
der Reaktion aufgekocht. Man übersättigt mit Salzsäure; beim Erkalten scheidet sich
die Sulfonsäure des Diphenylaminderivats in feinen Kristallnadeln aus.

Die so erhaltene Verbindung stellt die Leukobase der Sulfosäure
des Phenolblaus dar und kann in diese durch Oxydation übergeführt
werden:

(CH), N<X_I-NH< _ )-OH —— (CH). N< LI N< 0
SO,H SO,H

Sulfosäure des Phenolblaus.

1) M. Schmidt, Über die Einwirkung schwefliger Säure auf Isonitrosoverbindungen.
Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 44, S. 522 (1891). — Vgl.: M. Böniger, Über 1.2-Amido-
naphtol-4-monosulfosäure und Derivate derselben. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27,
S. 23 (1894).

®) Anilinfarben- und Extraktfabriken vorm. Joh. Rud. Geigy in Basel, Verfahren
zur Darstellung von Sulfosäuren dialkylierter p-Amido-p,-oxydialphylamine, D. R. P.
129.024; vgl.: P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 6, S. 104 (1904).

Allgemeine chemische Methoden. 1059

Läßt man auf Indo-aniline (Indophenole) nicht normale Sulfite, sondern
freie schweflige Säure bzw. Bisulfite einwirken, so entstehen ebenfalls Sulfo-
säuren, aber die Sulfogruppe tritt an einer anderen Stelle in das Molekül ein.!)

In manchen Fällen kann auch Ammoniumsulfit oder Natriumbisulfit
mit Vorteil angewendet werden.

Ziemlich häufig werden Nitrokörper durch die Alkalisalze der schwef-
ligen Säure gleichzeitig zu Aminen reduziert und sulfuriert.?)

Behandelt man -Nitro-anthrachinone mit schwefligsauren Salzen, so
wird die Nitrogruppe leicht gegen die Sulfogruppe ausgetauscht, und man
gelangt zu den entsprechenden Anthrachinon-z-sulfosäuren. Es genügt hierzu,
die Nitro-anthrachinone (am besten in Pastenform) mit Lösungen von Sul-
fiten auf Wasserbadtemperatur zu erhitzen.?) (Über den umgekehrten Vor-
gang: Verdrängung der Sulfogruppe durch die Nitrogruppe siehe S. 1080.)

Darstellung von Anthrachinon-z-monosulfosäure°):

NO, SO,H
LO (66)
NEON u 4 N
| | |
|

7007 NN ,/

10 Teile «-Nitro-anthrachinon in Teigform werden mit 500 Teilen Wasser und
50 Teilen Natriumsulfit 24—48 Stunden gekocht. Man filtriert hierauf von unverändertem
Nitro-anthrachinon ab und versetzt mit Salzsäure und Chlorkalium. Beim Erkalten der
Lösung kristallisiert das anthrachinon-x-sulfosaure Kalium aus.

In ähnlicher Weise wie die Nitrogruppe läßt sich in besonderen
Fällen auch labiles Halogen mittelst Alkalisulfite durch die Sulfogruppe
ersetzen. Dies ist allgemein bei aliphatischen Halogenkörpern möglich
| Streckersche Reaktion *), vgl. den Anhang]l,S.1063]. Aromatische Halogen-
körper sind im allgemeinen nur dann zu dieser Reaktion befähigt, wenn
das Halogen infolge der Anwesenheit bestimmter anderer Substituenten
geringere Haftfestigkeit besitzt. Wird z. B. 2.4-Dinitro-1-chlorbenzol (I) mit
einer Lösung von schwefligsaurem Alkali erwärmt, so geht es glatt in das
Alkalisalz der 2.4-Dinitrobenzol-1-sulfosäure (II) über:

1) Anilinfarben- und Extraktfabriken vorm. Joh. Rud. Geigy in Basel, Verfahren zur
Darstellung von Sulfosäuren dialkylierter p-Amido-p‘-oxy-dialphylamine, D. R. P. 132.221;
P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation, Bd. 6, S. 104 (Berlin 1904).

2) R. Piria, Über einige Produkte der Einwirkung des schwefligsauren Ammoniaks
auf Nitronaphtalin. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 78, S.31 (1851). — &. Nietzki
und @. Helbach, Über die Einwirkung von Alkalisulfit auf m-Dinitrobenzol. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 29, S. 2448 (1896).

3) Farbenfabriken vorm. Fried. Bayer & Co. in Elberfeld, Verfahren zur Darstellung,
von Anthrachinon-x-sulfosäuren. D.R. P. 164.292 und 167.169; vgl.: P. Friedländer, Fort-
schritte.... Bd.$, S. 231 und 232 (1908).

4) A. Strecker, Über eine neue Bildun
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 148,

weise und die Konstitution der Sulfosäuren.
90 (1868).

es
s

67%

1060 E. Friedmann und R. Kempf.

cı S0,K
/NNo, NO,
+ IK N BOFREE + KU
PA EA
No, No,
1. I.

Darstellung von 2.4-Dinitrobenzol-1-sulfosäure.!)

2 Teile 2.4-Dinitro-1-chlorbenzol werden in einem mit Rührwerk und Rückfluß-
kühlung versehenen Apparat (vgl. z. B. Fig. 62, S. 35) mit zirka 4 Teilen Alkohol über-
gossen und durch Erwärmen im Wasserbade gelöst. Zu der heißen Lösung wird all-
mählich eine Lösung von 2'3 Teilen neutralem schwefligsaurem Kali in der 1'/,fachen
Menge Wasser unter kräftigem Rühren zugefügt. Das Erhitzen der sich sofort gelb
färbenden Lösung wird fortgesetzt, bis eine herausgenommene Probe auf Zusatz von
heißem Wasser kein oder fast kein Öl mehr abscheidet. Der Alkohol wird dann ab-
destilliert. Die Masse erstarrt beim Erkalten zu einem gelben Kristallbrei, der abgepreßt,
getrocknet, einmal mit Alkohol extrahiert und aus Wasser umkristallisiert wird. Man
erhält so das Kalisalz + 1.agq. in Form gelber Blättchen.

Während in diesem Falle das Halogenatom durch die Nitrogruppen
so beweglich gemacht war?), dal) es gegen die Sulfogruppe ausgetauscht
werden konnte, gelingt es beim Arbeiten in geschlossenen Gefäßen
und bei erhöhter Temperatur, auch nichtnitrierte aromatische Halogen-
verbindungen, so z. B. Chlorbenzaldehyd, der Streckerschen Reaktion zu
unterwerfen. Die sonst schwer zugängliche Benzaldehyd-o-sulfosäure läßt
sich auf diesem Wege erhalten.

Darstellung von Benzaldehyd-o-sulfosäure®):

2 » CHO ZI CHO
K m > Eis)
yı“a \Y5%H
5 2 40°/ ige Natriumbisulfitlösung werden mit 15 / Wasser verdünnt, mit Natron-
lauge genau neutralisiert und mit 2 kg o-Chlorbenzaldehyd in einem Autoklaven während
8 Stunden auf 190—200° (Temperatur des Ölbades) erhitzt. Der Druck im Innern braucht
8 Atmosphären nicht zu überschreiten. Nach Öffnen des Autoklaven werden der Lösung
13 kg Schwefelsäure zugefügt. Die Lösung wird durch Kochen von überschüssiger
schwefliger Säure und von Spuren unveränderten Chloraldehyds befreit, mit Soda
neutralisiert und zum Trocknen eingedampft. Durch Auskochen mit Sprit läßt sich dem

1) E. Erdmann und H. Erdmann, Verfahren zur Darstellung der 2.4-Phenylen-
diamin-1-sulfosäure, D. R. P. 65.240: P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabri-
kation. Bd.3, S. 41 (Berlin 1896). — Siehe auch: H. Erdmann, Verfahren zur Darstellung
von m-Amidobenzaldehyd-p-sulfosäure aus m-Nitro-p-chlorbenzaldehyd. D. R. P. 61.843;
P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 3, S. 65 (Berlin 1896).

2) Vgl.: Willgerodt, Mitteilungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 9, S. 977 (1876).

>) Joh. Rud. Geigy & Co. in Basel, Verfahren zur Darstellung der Benzaldehyd-
o-sulfosäure. D. R. P. 88.952; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation.
Bd. 4, S. 133 (Berlin 1899).

Allgemeine chemische Methoden. 1061

Salzgemisch das Natriumsalz der Benzaldehyd-orthosulfosäure in reinem Zustande ent-
ziehen. Nach Eindampfen der filtrierten alkoholischen Lösung erhält man es als ein in
Wasser leicht lösliches, weißes Kristallpulver.

IV. Darstellung von Sulfosäuren über die Mercaptane, Sulfide
oder Disulfide.

Eine wichtige indirekte Methode, in organische Körper Sulfogruppen
einzuführen, besteht darin, daß man zunächst ein aliphatisches oder aromati-
sches Mercaptan (Sulfhydryl) darstellt und dann den Thio-alkohol bzw. das
Thio-phenol zur Sulfosäure oxydiert:

R . SH ar R . SO,H.

An Stelle der Mercaptane können auch deren nächste Oxydations-
produkte: die Disulfide oder auch Sulfide verwendet werden.

Zu den Ausgangsmaterialien dieser Methode gelangt man am besten
nach dem Verfahren von Zeuckart.!) Man läßt auf die Diazoverbindungen
aromatischer Amine xanthogensaure Salze (Salze des Dithio-carbonsäure-
monoalkylesters) einwirken und verseift die zunächst entstandenen Xan-
thogensäureverbindungen (aromatische Xanthogensäureester) durch Erhitzen
mit Alkalien zu Thio-phenolen. Der Vorgang verläuft z. B. nach folgenden
B

ZR et: h
GH,:N,.Cl + Sg Gere I— CH C, H, + N + Ka
Diazobenzol- Ätkyl-xanthogensaures Äthyl- ea

chlorid Kalium (Kaliumsalz des phenylester.

Dithiocarbonsäure-mono-

äthylesters)

- 926, H, i
a Zee ‘ES ERS
S-0(50p + MO = S-6-0 + GH,.SH + 0,H,.0H

Kohlenoxysulfid Thio-phenol.

- Diese ganz allgemein anwendbare Methode zur Darstellung aromatischer
Mercaptane hat besonders für die Gewinnung vieler Polysulfosäuren des
Naphtalins eine große Bedeutung. Denn wie die Armstrong- Wynnesche
Sulfierungsregel besagt, ist es auf dem gewöhnlichen Wege nicht möglich,
Naphtalin-disulfosäuren darzustellen, die die zweite Sulfogruppe in ortho-,
para- oder peri-Stellung haben. Diese Sulfosäuren sind mi: Hilfe des
Leuckartschen Verfahrens leicht zugänglich. Die Darstellung der 1.4.-Naph-
talin-disulfosäure vollzieht sich z.B. im Sinne des folgenden Schemas:

!) R. Leuckart, Eine neue Methode zur Darstellung aromatischer Mercaptane.
Journ. f. prakt. Chem. Bd. 4, S. 179—224 (1890). — Über die Darstellung von p-Brom-.
phenylmercaptan aus p-Brom-anilin mit Hilfe dieses Verfahrens vgl. z. B.: E. Fried
mann, Beiträge zur Kenntnis der physiologischen Beziehungen der schwefelhaltigen
Eiweißabkömmlinge. Hofmeisters Beiträge zur chem. Physiol. u. Pathol. Bd. 4, S. 498
(1903).

1062 E. Friedmann und R. Kempf.

NH, N,.Cı
N | /
/ on “. S 5-01 H,.80,H
2 ze — (X —
ER \0.0,H,
RN m
SO, H SO,H
Naphtionsäure x-Diazonaphtalin- Äthylxanthogen-z-naphtalin-
(1.4-Naphtylamin- sulfosäure sulfosäure
sulfosäure) {
C,,H,-SO,H a
S EIER
re
© H,.S0;, H nn
10 446 3 S E H
x-Naphtalinsulfonsäure-disulfid. 1.4-Naphtalin-disulfonsäure.

Darstellung von 1.4-Naphtalin-disulfosäure.!)

Eine Lösung von a-Diazonaphtalinsulfonsäure (aus Naphtionsäure und Natriam-
nitrit) in wenig Wasser wird mit einer konzentrierten Lösung von xanthogensaurem
Kalium vermischt. Es findet in der Kälte langsam, schneller beim Erwärmen unter
Stickstoffentwicklung eine Umsetzung statt, und beim Erkalten scheidet sich das
xanthogen-z-naphtalinsulfonsaure Kalium in Form kleiner, bräunlicher Blättchen aus,
die nach mehrfachem Umkristallisieren aus heißem Wasser fast farblos erhalten werden.
Zur Umwandlung in das Disulfid wird dieses Kaliumsalz mit einer verdünnten alkoholischen
Lösung von Ätzkali gekocht. Nach dem Verdunsten des Alkohols fällt auf Zusatz von Essig-
säure das Disulfid als weingelber Niederschlag aus, der aus Wasser umkristallisiert wird.

50 Teile dieses Disulfids werden unter Zusatz von Soda bis zur stark alkalischen
Reaktion in etwa 600 Teilen Wasser gelöst; zu der kalten Lösung läßt man eine Auf-
lösung von 50 Teilen Kaliumpermanganat in 1000 Teilen Wasser unter Umrühren zu-
fließen, bis die Rotfärbung längere Zeit ('/,—'/, Std.) bestehen bleibt. Dann wird
aufgekocht, filtriert und das Filtrat nach dem Neutralisieren mit Salzsäure und Einengen
mit der nötigen Menge Chlorbaryumlösung versetzt. Man erhält einen sandigen Nieder-
schlag des Barytsalzes der neuen Säure. Durch Kochen mit Sodalösung wird das erhaltene
Salz in das Natronsalz übergeführt, das in schönen, ziemlich schwer löslichen Blättchen
kristallisiert. — Statt das Baryumsalz darzustellen, kann man auch die nach der Oxydation
und Filtration erhaltene eingeengte Lösung direkt aussalzen.

Anhang I.
Darstellung aliphatischer Sulfosäuren.

Die wichtigsten Sulfoderivate der Fettreihe — Alkylsulfosäuren, Oxy-
sulfosäuren, Sulfofettsäuren — haben mehrere Darstellungsmethoden mit-
einander gemeinsam. Man gewinnt sie hauptsächlich nach folgenden Ver-
fahren (zumeist indirekte Sulfonierung):

') R. Leuckart, loc. eit. S. 218 und: Farbenfabriken vorm. Friedr. Bayer & Co. in
Elberfeld, Verfahren zur Darstellung von Naphtalinpolysülfosäuren, D. R. P. 70.296;
P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 3, S. 420 (Berlin 1896).

Allgemeine chemische Methoden. 1063

1. durch doppelten Umsatz von Halogenalkylen, alkylschwefelsauren
Salzen usw. mit schwefligsauren Salzen (Streckersche Reaktion, vel.
8. 1059).

2. durch Umlagerung von Alkylestern der schwefligen Säure,

3. durch direkte Einwirkung von rauchender Schwefelsäure oder
Schwefeltrioxyd auf die organische Substanz,

4. durch Oxydation anderer Schwefelverbindungen (Mercaptane, Thio-
äther, Disulfide usw.).

I. Alkylsulfosäuren.

1. Zur doppelten Umsetzung mit schwefligsauren Salzen
sind Jodalkyle am besten befähigt. Es resultieren aber dabei Komplex-
verbindungen, deren Zerlegung umständlich ist:

40; H,.T HIESRRD.ER. SUNOSHL. SO,KIRT + JEW.

Um gleichzeitig die Anwendung des kostspieligen Jods zu um-
gehen, läßt man nach F. Mayer alkylschwefelsaure Salze mit Alkalisulfiten
reagieren:

= VCH, SO, Na
SO, + | —#7.0,H,.80,.Na "7 N3, 80,
5 ONa Na

Darstellung von äthylsulfonsaurem Natrium.!)

2 Teile kristallisiertes Natriumsulfit werden im gleichen Gewicht Wasser möglichst
vollständig gelöst. Die Lösung wird in Druckflaschen eingefüllt und ein Teil äthyl-
schwefelsaures Natrium zugegeben. Die Flaschen werden darauf verschlossen und
3—4 Stunden im Luftbade auf 110—120° erhitzt. Nach dem Erkalten wird der
Flascheninhalt in eine Schale ausgegossen, worauf nach einiger Zeit (eventuell nach
Einbringen eines Kriställchen Glaubersalz) die Hauptmenge des bei der Reaktion
entstandenen Glaubersalzes auskristallisiert. Die dicke Kristallmasse wird an der
Pumpe abgesaugt und die durchlaufende Flüssigkeit auf dem Wasserbade zur Trockne
verdampft. Der Rückstand, der zum wesentlichen aus äthylsulfonsaurem Natrium,
etwas Glaubersalz und dem überschüssig zugesetzten Natriumsulfit besteht, wird mit
starkem Spiritus (96° Tr.) ausgekocht und die alkoholische Flüssigkeit möglichst klar
durch ein im Heißwassertrichter befindliches Sternfilter abgegossen. Aus dem Filtrat
kristallisiert beim Erkalten das äthylsulfonsaure Natrium in kleinen Blättchen oder
Nädelchen, die in der Regel schon nach dieser einmaligen Kristallisation sich als
vollkommen rein erweisen. Es empfiehlt sich, hierzu ziemlich viel Spiritus zu ver-
wenden, da das äthylsulfonsaure Natrium auch in siedendem Alkohol nur mäßig
löslich ist.

2. Die Umlagerung vonalkylschwefligsauren Salzen in alkyl-
sulfonsaure Salze):

RO.S0,.K 2 5 WERK

!) Friedrich Mayer, Eine neue Darstellungsweise der Äthylsulfonsäure. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 908 (1890).

1064 E. Friedmann und R. Kempf.

wird bewirkt durch Alkalijodide, -bromide und -rhodanide'), Stoffe, welche
den Absorptionskoöffizienten der schwefligen Säure stark erhöhen.?)

Umlagerung von äthylschwefligsaurem Natrium):

yO.0C,H, Or /P.GH Oxa,/&H
ER I ap NER EEE N Fe)
> O.Na oder Hana r 07%X0.Na
Äthyl-schweflig-saures Natrium Äthyl-sulfo-saures
Natrium.

Man bringt äthylschwefligsaures Natrium mit fein gepulvertem Jodkalium in
absolutem Alkohol zusammen und schüttelt die Suspension bei gewöhnlicher Temperatur.
Es tritt alsbald eine intensive Gelbfärbung des Alkohols ein, und bei Einengen kristallisiert
das Doppelsalz (C, H,.SO, K), KJ aus. In fast quantitativer Ausbeute wird diese Ver-
bindung erhalten, wenn 4g Natriumäthylsulfit und 59 Kaliumjodid, in 30 cm? Alkohol
suspendiert, 5 Stunden lang im Einschlußrohre auf 150—160° erhitzt werden.

3. Direkte Einwirkung von Schwefeltrioxyd auf Paraffine wurde von
Worstall ®) als Mittel zur Darstellung von Alkylsulfonsäuren angegeben.
Nach seiner Methode gelingt es auch, Disulfonsäuren zu gewinnen.

Darstellung von Hexylsulfonsäure:

C, Hs —} C, Hs - SO, H.

Hexan (C,H,,) vom Siedepunkt 68—69° wird am Rückflußkühler unter allmäh-
lichem Zusatz von rauchender Schwefelsäure unter häufigem Schütteln erhitzt. Die Säure-
schicht wird dann abgehoben und aus dem öligen Teil durch Wasser eine weitere Menge
der Sulfosäure ausgeschüttelt. Bei wiederholter Sulfonierung des Restes werden so
30—40°/, des Kohlenwasserstoffes in Sulfonsäure: C, H,,.SO,.H verwandelt; der Rest
wird unter Entwicklung von Schwefeldioxyd und Kohlendioxyd zerstört.

Die Sulfaminsäuren der Fettreihe entstehen leicht beim Behandeln
primärer und sekundärer aliphatischer Amine mit Schwefelsäureanhydrid #)
oder Sulfurylchlorid ®):

C.H,.NH,+8S0, = C,H,.NH.S0,H
Äthylamin Aethyl-sulfaminsäure
& HS @ 68 H;\ r ra +B; ) 03 EE Tr can
res \ DUVs . yE = r N.SO». v 5SSN.S
CHONH + 80,.0h, HDN-50,.01 I, N-S0,H
Diäthylamin Diäthyl-sulfamin-
säure.

1) Arthur Rosenheim und Willfried Sarow, Alkylschwefligsaure und alkylsulfon-
saure Salze. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.38, S. 1303 (1905). — Arthur Rosenheim
und Otto Liebknecht, Über alkylschwefligsaure Salze. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31,
S. 405 (1898).

®2) Ch. J. J. Fox, Über die Löslichkeit des Schwefeldioxyds in wässerigen Salz-
lösungen und seine Wechselwirkung mit den Salzen. Zeitschr. f. physikal. Chemie. Bd. 4,
S. 458 (1902).

3) R. A. Worstall, Sulfonierung der Paraffine. Americ. Chem. Journal. Vol. 20, p. 664
(1898); Centralbl. 1898, II, S. 1007.

#) F. Beilstein und E. Wiegand, Über Alkylsulfaminsäuren. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 16, S. 1264 (1883).

5) R. Behrend, Über substituierte Sulfamide und Amidosulfurylehloride. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S. 1610 (1882). — Derselbe, Über die Einwirkung von

Allgemeine chemische Methoden. 1065

Darstellung von Dimethyl-sulfaminsäure.

Salzsaures Dimethylamin wird mit 1'/, Mol. Sulfurylehlorid am Rückflußkühler
erwärmt; es entsteht Dimethyl-aminosulfurylehlorid: SO, Cl. N (CH,),. Man gießt das
Produkt in Wasser, nimmt das untersinkende Öl mit Äther auf, wäscht die ätheri-
sche Lösung mit Sodalösung und Wasser, trocknet und verdunstet sie im Vakuum.
Beim Erwärmen mit Wasser geht das Amidcehlorid über in Dimethyl-sulfaminsäure
SO, (OH). N (CH,),, welche aus Alkohol in sechsseitigen Tafeln kristallisiert, bei 165°
unter Zersetzung schmilzt und beim Kochen mit Wasser langsam zu schwefelsaurem
Dimethylamin zersetzt wird.

4. Zu Alkylsulfonsäuren führt auch die Oxydation der Mercaptane,
Alkylsulfinsäuren, Alkylrhodanide:

R.SH SE
Mercaptan Io:
RIS05B zz R.SO,H
Alkyl-sulfinsäuren Alkyl-sulfonsäure.

”
N
Alkyl-rhodanide
Als Oxydationsmittel wurden u. a. Brom, Salpetersäure (siehe unter
„Oxydieren“, 58.709 und 723) und Permanganat!) benutzt.

II. Oxysulfonsäuren.

Auch für die Oxysulfonsäuren kommen die Methoden des doppelten
Umsatzes und der Oxydation anderer Schwefelverbindungen in Betracht.
So kann die Isäthionsäure: OH.CH,;.CH,.SO,H gewonnen werden:

1. Aus Glyeol-chlorhydrin und Dikaliumsulfit:

8H.CH, - CH. Cl + RE SQ 0ER 16H, . CH5350, RK Kl.

2. Durch Oxydation von Monothio-äthylenglycol:

OH.CH,.CH,.SH ——> 0H.CH,.CH,.S0,H.
Als spezielle Methoden kommen noch hinzu:
3. Verseifung von Äthionsäure (Sulfo-aethylschwefelsäure) :

CH,.0.80,H CH,.OH
RR — or | |
CH, .SO, H CH, .SO, H
4. Einwirkung von Alkali-bisulfit auf Äthylenoxyd:
CH, CH,.OH
| PD. + Bose 7]
CH, CH,.SO,;, K

5. Einwirkung von Schwefeltrioxyd auf absoluten Alkohol oder Äthyl-
äther. Isäthionsäure ist beachtenswert wegen ihrer Beziehung zum Taurin:

Sulfurylchlorid auf sekundäre Aminbasen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 222, '
S. 116—136 (1883); Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, Ref. S.9 (1884).

t) Vgl.z.B.: S. Gabriel, Über Isocystein und Isoeystin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 38, S. 630 (1905).

1066 E. Friedmann und R. Kempf.

CH,.OH 2so, CH,.0.80,.| H,O CH,.0.S0,H u,0 CH,.OH

| = Be BE
CH, CH, . SO, kalt CH,.SO, H heiß CH,.S0,H
Alkohol Carbylsulfat Äthionsäure Isäthionsäure
(Anhydrid der A
Äthionsäure) | HNO,
CH,.OH 2Ppcı, :.CH,.Cl B:0/° CH, .0l NH, CH,.NH,
| 0 ee
CH,.SO,H CH, .SO, Cl CH, .SO, OH CH. SO,H
Isäthionsäure Chloräthylsulfon- Chloräthyl- Taurin (1,2-Amino-
(1-Äthanol- säurechlorid sulfonsäure äthan-sulfonsäure)

2-sulfonsäure)
Die Einwirkung von Schwefeltrioxyd auf Äthyläther geht nach folgen-
den Gleichungen vor sich):

C,H KOCH:
1) 0 + SO, = S0,Xf
08: S0.C,H,
Äthyläther Neutraler Schwefelsäure-
äthyläther.
DACH, CH, .0SO,H CH,.0.80,,
2) 80; 1: 950, = + | 0)
NO:.CH. C.S ),H CH, . 80,7
Athionsäure Carbylsulfat.

Darstellung von Isäthionsäure.!)

Zu dem auf 0° abgekühlten Äther leitet man etwas mehr als das gleiche Gewicht
Schwefelsäureanhydrid, wobei man aber den Kolben mit dem Äther fortwährend drehen
muß, um stets gleichförmige Mischung zu erzielen und Erwärmung zu vermeiden. Als-
dann vermischt man eine Probe mit Wasser, um zu beobachten, ob die ätherische Schicht
sich am Boden ansammelt. Geschieht das, so kann man annehmen, daß kein unver-
änderter Äthyläther mehr vorhanden ist. Man gießt nun in viel Wasser aus, sammelt
den gebildeten Schwefelsäureäther, dessen spezifisches Gewicht 1'2215 ist, wäscht ihn
oft und rasch mit Wasser bis zur neutralen Reaktion, trocknet ihn schnell über Schwefel-
säure im Vakuum und läßt auf den so gereinigten Ester wieder Anhydrid wirken. Das
dem angewandten Schwefelsäureäther gleiche Gewicht von Anhydrid genügt, um denselben
vollständig zu zersetzen. Die wässerige Flüssigkeit liefert nach längerem Kochen und
Sättigen mit Baryumkarbonat das Baryumsalz der Isäthionsäure.

III. Sulfofettsäuren.
Sulfofettsäuren werden dargestellt:

l. durch direkte Einwirkung von Schwefelsäure auf Fettsäuren ?)
(die Ausbeute ist aber schlecht),

ED Dr EEE en

') Richard Hübner, Über einige Abkömmlinge der Isäthionsäure (Monhydroxyl-
äthansulfonsäure). Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 223, S. 198 und 211 (1884).

®) Melsens, Untersuchung der Essigschwefelsäure. Liebigs Annal. d. Chem. n. Pharm.
Bd. 52, S. 276 (1844).

Be:

Allgemeine chemische Methoden. 1067

2. durch Oxydation von Oxy-sulfonsäuren:
Isäthionsäure Sulfo-essigsäure,

3. durch Anlagerung von Alkalisulfiten an ungesättigte Säuren):
CH, . CH,. CH (S0,K) . COOK

2% »-sulfobuttersaures Kali

CH,.CH=CH.COOH + K,S0,

Urotonsäure

oder:
Ä CH, .CH($0,K).CH,.COOK

3-sulfobuttersaures Kali,
4. durch Umsetzung von halogensubstituierten Säuren mit Alkalisufit:
R.CH(Hal.). COOK + RSO, = R.CH(S0,K)COOK + K.Hal.

Darstellung der Sulfo-essigsäure?):

C1.CH,.COONa + N2,S0, = (SO,Na).CH,.COONa + NaCl.

50 9 Chlor-essigsäure werden versetzt mit 300 cm?’ Wasser, 76 9 Kristallsoda und
130 g kristallisiertem Natriumsulfit. Dann kocht man, bis sich in einer Probe keine schwe-
felige Säure mehr nachweisen läßt (ca. 20 Minuten). Mit einer heißen Lösung von 130
Baryumchlorid in ca. 200 9 Wasser fällt man zunächst Spuren von Baryumsulfat, dann
nach dem Filtrieren das Baryumsulfoacetat aus. Es kristallisiert in sechsseitigen Blätt-
chen und wird bis zum Verschwinden der Chlor-Reaktion ausgewaschen.

Die Verarbeitung zu Sulfo-essigsäure vollzieht sich folgendermaßen:

Man suspendiert in Wasser und versetzt mit etwas mehr als der berechneten
Menge verdünnter Schwefelsäure; unter häufigem Umrühren vollzieht sich die Umsetzung
bereits in der Kälte. Nach dem Filtrieren fügt man das gleiche Volumen gewöhnlichen
Alkohols hinzu, ein wenig Bleikarbonat zur Ausfällung der überschüssigen Schwefel-
säure,-etwas Silberoxyd zur Beseitigung von Spuren von Salzsäure, saugt ab, leitet in
die vollkommen klare Flüssigkeit etwas Schwefelwasserstoff und dampft das Filtrat auf
dem Wasserbade ein, zwischendurch eventuell nochmals unter Zusatz von Tierkohle
filtrierend. So erhält man leicht eine 65°/,ige Säure, die man im Vakuum bei ca. 50°
Wasserbadtemperatur weiter konzentriert.

Die kaum bräunlich gefärbte Sulfo-essigsäure bildet nach dem Impfen oft schon
nach einigen Stunden beim Stehen im Vakuum über Phosphorpentoxyd derbe, wasser-
klare, prismatische Tafeln, die, mit Fließpapier von der Mutterlauge befreit, den Schmelz-
punkt der reinen Sulfo-essigsäure, 84—86°, zeigen.

Anhang Il.
Abspaltung von Sulfogruppen.

Die Abspaltung der Sulfogruppen aus aromatischen Substanzen und

ihr Ersatz durch Wasserstoff geht — je nach den vorhandenen übrigen
Substituenten und der Konstitution des Sulfokörpers — mit verschiedener

Leichtigkeit vor sich. Als Regel hat sich erwiesen, daß negative Substi-
tuenten die Abspaltung begünstigen, positive dieselbe erschweren.

!) F. Beilstein und E. Wiegand, Über einige ungesättigte Verbindungen der Fett-
reihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.18, S.483 (1885).

2) Otto Stillich, Zur Kenntnis der Sulfoessigsäure. Journ. f. prakt. Chemie. [2.]
Bd. 73, S.538 (1906).

1068 E. Friedmann und R. Kempf.

Dementsprechend wird eine der nachfolgenden Methoden zum Ziele
führen:

1. Erhitzen für sicht),

2. Destillation der Ammonium- oder Bleisalze,
3. Destillation mit — ev. überhitztem — Wasserdampf ?).

4. Erhitzen mit verdünnter Schwefelsäure oder Salzsäure ®),

5. Einwirkung von konzentrierten Säuren (z.B. von Salzsäure oder
Phosphorsäure),

6. Schmelzen mit Kali (Ausnahmsfall®),

7. Einwirkung von naszierendem Wasserstoff (Natriumamalgam).°)

Sehr häufig ist esnoch nötig, die Wirkung dieser Mittel durch Anwendung
von überhitztem Dampf, Erhitzen in geschlossenen Gefäßen usw. zu verstärken.
Die Verdrängung der Sulfogruppe durch die Nitrogruppe siehe S. 1080.

|Zu 3.] Abspaltung der Sulfogruppe aus Dibrom-sulfanilsäure.®)

In ein Gemisch von 90 g konzentrierter Schwefelsäure und 26 9 Wasser werden
20 4 trockene Dibrom-sulfanilsäure eingetragen: Siedepunkt: 160°. Temperatur des Öl-
bades: 170°. Beim Durchleiten überhitzter Wasserdämpfe steigt die Temperatur im Kölb-
chen auf 178°. Eine höhere Temperatur als 180° ist zu vermeiden, da oberhalb 180° Ver-
kohlung eintritt. Nach einstündigem Durchleiten wird der Versuch unterbrochen, der Kolben-
inhalt nach erfolgter Abkühlung in Wasser gegossen, das mit Wasserdämpfen übergegangene
dazu gegeben, filtriert, mit Wasser ausgewaschen, abgesaugt, abgepreßt und getrocknet.

[Zu 4.) Alle &-Naphtol- und &-Naphtylamin-sulfosäuren, die eine Sulfo-
eruppe in z-Orthostellung zur Oxy- oder Aminogruppe enthalten, sind da-
durch ausgezeichnet, dal sie diese Sulfogruppe schon beim Kochen mit
verdünnten Mineralsäuren wieder abspalten, und zwar erfolgt diese Reaktion
bei den Naphtol-sulfosäuren meist leichter als bei den Naphtylamin-sulfo-
säuren.?) So ist z.B.: 2-Naphtol-1, 7-disulfosäure®):

1) H. Limpricht, Über Sulfonsäuren und Disulfonsäuren. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 18, S. 2182 (1855).

2) W. Kelbe und K. Pathe, Über die Einwirkung von Brom auf die wässerige
Lösung der Pseudocumolsulfosäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.19, S. 1551 (1886). —
Werner Kelbe, Über die Abspaltung der Kohlenwasserstoffe aus den aromatischen Sulfo-
säuren mittelst überhitzten Wasserdampfes. Ber.d. Deutsch. chem. Ges. Bd.19, S.93 (1886).

5) O0. Dressel und R. Kothe, Über einige Sulfierungen in der Naphtalinreihe. I. Ab-
handlung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 1193 (1894).

#4) Anton Seyda, Über Sulfosäuren des Hydrochinons. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 16, S. 693 (1883). — 0. Dressel und R.Kothe, Über einige Sulfierungen in der Naphta-
linreihe. II. Abhandlung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 2137 (1894).

5) Ad. Claus, Über die Einwirkung von Natriumamalgam auf «-Nitronaphtalin-
sulfosäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 10, S. 1304 (1877).

6) Otto Heinichen, Über die Dibromsulfanilsäure und einige Derivate derselben.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 253, S. 275 (1889).

°) Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 1193 (1894), 1. e. — Vgl. auch: P. Fried-
länder und Ph. Lucht, Über die Festigkeitsverhältnisse einiger Sulfonaphtalinderivate.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, S. 3028 (1893). — Hugo Erdmann, Die Sulfurierung
des «-Naphtylamins. Liebigs Ann. d. Chem. u. Pharm. Bd. 275, S. 198 (1893).

°) Die Darstellung dieser Säure siehe S. 1055.

Allgemeine chemische Methoden. 1069
SO,H
SEHE? SAN OH

7
gegen Mineralsäuren in der Hitze unbeständig; schon halbstündiges Kochen
mit 10°/,iger Salzsäure genügt, um die 1-Sulfogruppe quantitativ ab-
zuspalten.

Auch Naphtalin-x-sulfosäure selbst zerfällt verhältnismäßig leicht
in Kohlenwasserstoff und Schwefelsäure!), z. B. beim Erhitzen mit ver-
dünnter Schwefel- oder Salzsäure auf 150-—-200°, während Naphtalin-$-
sulfosäure weit beständiger ist.

Die Abspaltung von Sulfogruppen mittelst wasserhaltiger Schwefel-
säure geht bei Anwesenheit von Quecksilber oder dessen Salzen
bedeutend glatter vor sich.

(Gewinnung von Anthrachinon aus anthrachinon-«-sulfo-
saurem Kali?):
SO,K
AN COSZER FEINEN
| | -_—
LA 00

. 10 Teile anthrachinon-«-sulfosaures Kali werden mit 100 Teilen Schwefelsäure von
60° Be. und 0:5 Teilen Mercurosulfat auf 190—200° erwärmt. Schon nach kurzer Zeit
ist die Abspaltung der Sulfogruppe eingetreten. Man gießt nach dem Erkalten in Wasser,
wobei sich das Anthrachinon als gelblich-weißer Niederschlag abscheidet.

G. Nitrieren.

I. Darstellung von aliphatischen Nitrokörpern.

1. Nitrite als Nitrierungsmittel.

Aliphatische Nitrokörper werden hauptsächlich durch Umsetzung von
Halogenalkylen mit salpetrigsauren Salzen dargestellt:

@sHe:d E AsNO, = C,H, —N=0, u Ag).

1) Y. Merz und W. Weith, Über Entstehungsverhältnisse der Monosulfosäuren des
Naphtalins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 3, S. 196 (1870). |

2) Farbenfabriken vorm. Friedr. Bayer & Co., Elberfeld, Verfahren zur Darstellung
von Anthrachinon und dessen Derivaten. D. R. P. 160.104; P. Friedländer, Fortschr.
der Teerfarbenfabrikation. Bd. 8, S.236 (Berlin 1908).

1070 E. Friedmann und R. Kempf.

Der Prozeß verläuft nicht quantitativ in diesem Sinne, da als Neben-

produkte auch die den Nitroverbindungen isomeren Alkylnitrite:
(,H,.0—N=0)
auftreten.t)

Sehr glatt erfolgt die Reaktion unter Bildung von Nitrokörpern
namentlich bei den primären Methyl, Äthyl- und Propylhalogeniden ;
bei Anwendung von höher molekularen primären, oder von sekunkären
Halogenalkylen tritt die Nebenreaktion mehr in den Vordergrund); endlich
bei der Umsetzung tertiärer Halogenalkyle mit Nitriten entsteht über-
wiegend Nitrit und nur wenig der Nitroverbindung®):

R
® ODC 0.N0
ca DR C
\ zZ - Hal. viel
A NC—NO
7 -
wenig.

Als salpetrigsaure Salze dienen vorwiegend Silbernitrit oder Mer-
euronitrit.*) Natrium- und Kaliumnitrit verhalten sich abweichend.>)

V. Meyer ®) führte zur Darstellung aliphatischer Nitrokörper diese
Umsetzung von Halogenalkylen mit Silbernitrit als Arbeitsmethode ein.
Silbernitrit stellte er zu diesem Zweck dar, indem er konzentrierte
Lösungen von Silbernitrat (1 Mol.) und Kaliumnitrit (1'/, Mol.) lauwarm
miteinander mischte und dann erkalten ließ. Das Silbernitrit schied sich
in Nadeln aus, die abgesaugt und zur Entfernung der Kaliumsalze mit
Wasser ausgewaschen wurden.

Darstellung von Nitro-äthan ): (CH,.CH, .NO,).

Man bringt 2090 g9 Silbernitrit in einen geräumigen Rundkolben, der mit einem
doppelt durchbohrten Stopfen geschlossen ist. Vermittelst der einen Durchbohrung ist

!) Vietor Meyer, Über die Nitroverbindungen der Fettreihe (1. Abhandlung). Liebigs
Ann. d. Chem. u. Pharm. Bd. 171, S.21 (1874). — J. Kissel, Zur Frage über die Struktur
der Nitroprodukte der Fettreihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S. 1574 (1882) und:
ebenda, Bd. 17, Ref. S. 166 (1884). — J. Bewad, Über die Ester der salpetrigen Säure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 25, Ref. S. 571 (1892).

?) Vgl. darüber: Arthur Michael, Über einige Gesetze und deren Anwendung in
der organischen Chemie. Journ. f. prakt. Chem. Bd. 60, S. 322 (1899).

®) J. Tscherniak, Über tertiäres Nitrobutan. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 180, S. 158 (1875).

#) P. C. Ray, Über Mereuronitrit. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 316,
Ss. 252 (1901).

5) F. Kaufler und ©. Pomeranz, Zur Kenntnis der aliphatischen Carbylamine und
Nitrokörper. Wiener Mouatsh. für Chem. Bd. 22, S. 492 (1901). :

6) Vietor Meyer, Über die Nitroverbindungen der Fettreihe. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 171, S 23 (1874); vgl.: Ebenda. Bd. 175. S. 88 (1875). — Siehe auch:
G. Götting, Beiträge zur Kenntnis der Konstitution des Nitroäthans. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 243, S. 115 (1888).

Allgemeine chemische Methoden. 1071

er mit einem großen und weiten aufwärts gerichteten Kühler verbunden, durch die
andere geht ein Scheidetrichter, welcher zur Aufnahme des Jodäthyls dient. Es werden
nun 1700 9 Jodäthyl allmählich zufließen gelassen, und zwar ganz ohne den Kolben
zu bewegen, was für die allmähliche Durchdringung des Nitrites sehr zweckmäßig ist;
das Jodür wird ohne äußere Kühlung in solchen Intervallen zugelassen, daß die
Flüssigkeit fortdauernd lebhaft kocht, aber doch nicht allzu rasch, um ein Übersteigen
der Flüssigkeit durch den Kühler zu vermeiden, was bei dem stürmischen Verlauf der
Reaktion zu befürchten ist.

Nachdem alles Jodäthyl zugegeben ist, wird der Kolben noch einige Zeit im
Wasserbade erhitzt. Verfährt man so und unterläßt namentlich das früher von Vietor
Meyer empfohlene Umschütteln des Kolbens, so bleibt die lästige Bildung von kom-
pakten Klumpen Silbernitrit aus. Eine Vermischung des Nitrits mit Sand, welcher die
Wiedergewinnung des Silbers so außerordentlich erschwert (da der Sand beim Schmelzen
des Jodsilbers mit Soda ein Überschäumen durch CO,-Entwicklung fast unvermeidlich
macht), ist alsdann ganz überflüssig. Der Inhalt des Kolbens wird im Wasserbade ab-
destilliert und das Destillat (über dessen Weiterverarbeitung siehe die Originalabhand-
lung) zurückgestellt, darauf das gebildete Produkt im Ölbade abdestilliert, so lange noch
etwas übergeht. Die Hauptmenge des Nitro-äthans wird aus diesem Destillat durch
Fraktionieren gewonnen. Ausbeute an rohem, noch etwas jodhaltigem, bei 108—114° sieden-
dem Nitro-äthan: 266 g.

Eine zweite Methode, zu Nitro-paraffinen zu gelangen, stammt von
Kolbe.) Sie beruht auf der Umsetzung von x-Halogenfettsäuren
mit Natrium- oder Kaliumnitrit.

Der einfachste aliphatische Nitrokörper, das Nitromethan, wird z. B.
am besten aus Monochlor-essigsäure dargestellt, indem deren Kaliumsalz mit
Kaliumnitrit behandelt wird. Es bildet sich wohl zunächst nitro-essigsaures
Kalium 2), das dann unter Abspaltung von Kaliumbikarbonat in Nitromethan
übergeht:

CR, Cl . COOH — CH, (NO,) . COOH ——.- A CH, NO, — 00%

In analoger Weise kann aus «-Brom-propionsäure Nitro-äthan, aus
«-Brom-buttersäure Nitro-propan usw. gewonnen werden.?)

Darstellung von Nitro-methan.®)

Zu einer Lösung von 200 9 Monochlor-essigsäure in 200 9 Wasser werden 146 9
Kaliumkarbonat, in 200 9 Wasser gelöst, unter eventueller Wasserkühlung gegeben. Der
zuerst ausgeschiedene Niederschlag löst sich nach Zugabe der ganzen Karbonatlösung
bei kräftigem Schütteln wieder auf. Nach Zufügung einer Lösung von 300 9 Kalium-
nitrit in 300g Wasser wird die Mischung in einem 3 /-Rundkolben mit absteigendem
Kühler erhitzt, bis eine Kohlendioxydentwicklung einzusetzen beginnt. Jetzt wird die

t) H. Kolbe, Über Nitrokarbol. Journ. f. prakt. Chem. Bd. 5, S. 427 (1872).

?) Vgl. über nitro-essigsaures Kalium [CH, (:NO.OK). COOK]: Wilhelm Steinkopf,
Über Nitro-acetonitril (V. Mitteilung). Über Nitro-essigsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 42, S. 2026 (1909).

3) Y. Auger, Über eine neue Darstellungsmethode für die Nitromethane. Bulletin
de la Soc. chim. de Paris [3], T.23, p.333 (1900); Chem. Zentralbl. 1900, I, S. 1263.

*) H. Kolbe, Über Nitrokarbol. Journ. f. prakt. Chem. Bd. 5, S. 427 (1872). —
R. Preibisch, Über Nitrokarbol. Journ. f. prakt. Chem. Bd. 8, S. 310 (1873). — \Vgl.:
W. Steinkopf, Zur Nitromethan-Darstellung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 4457
(1908). — A. Wahl, Bemerkungen zur Darstellung von Nitromethan. Bulletin de la Soe,
chim. de Paris [4], T. 5, p. 180 (1909); Chem. Zentralbl. 1909, I, S. 1086.

1072 E. Friedmann und R. Kempf.

Flamme sofort entfernt, da sonst die Reaktion zu heftig wird. Die Reaktionswärme ge-
nügt, um längere Zeit die Flüssigkeit in mäßigem Sieden zu erhalten, wobei mit den
Wasserdämpfen Nitromethan übergeht. Läßt die Reaktion nach, so erhitzt man mit der
Flamme so lange, bis ein Stoßen des Kolbens weiteres Destillieren unmöglich macht.
Das übergegangene Nitromethan wird möglichst rasch vom Wasser getrennt; die wässerigen
Destillate werden noch 2—3mal für sich destilliert. Nach dem Trocknen mit Chlor-
ealeium wird das Nitromethan unter Zusatz von etwas (uecksilberoxyd rektifiziert.
Ausbeute: 49°/, der Theorie.

Man kann nach dieser Methode bequem 4004 Nitromethan an einem Tage
herstellen.?)

Reindarstellung von aliphatischen Nitroverbindungen.
Nach Meyer und Askenasy?) sind die Natriumderivate der Nitrover-
bindungen zur Reinigung dieser sehr geeignet.

Die Natriumsalze der Nitroparaffine werden erhalten, indem
man die alkoholische Lösung des Nitrokohlenwasserstoffes mit absolut-
alkoholischem Natriumäthylat versetzt.

Zur Reindarstellung suspendiert man das rohe Natriumsalz in
absolutem Alkohol, fügt vorsichtig so viel Wasser hinzu, bis eben alles ge-
löst ist. und setzt dann zu der kalten Lösung Äther hinzu. Auf diese Weise
wird das Natriumsalz rein und kristallisiert erhalten.

Man löst es in wenig eiskaltem Wasser, kühlt, versetzt mit der be-
rechneten Menge verdünnter Schwefelsäure, äthert aus, wäscht mit Wasser,
trocknet mit entwässertem Glaubersalz, destilliert den Äther ab und trocknet
den Rückstand im Exsikkator.

2. Salpetersäure als Nitrierungsmittel.

Während aromatische Kohlenwasserstoffe gewöhnlich sehr leicht
mit Salpetersäure unter Bildung von Nitrokörpern reagieren (vgl. den
folgenden Abschnitt, S. 1079 ff.), verhalten sich die meisten Paraffine auch
gegen starke Salpetersäure namentlich bei niedrigerer Temperatur ziemlich
indifferent. In manchen Fällen bilden sich bei der Einwirkung von Salpeter-
säure auf Grenzkohlenwasserstoffe unter Spaltung des Moleküls Oxydations-
produkte) und daneben nur geringe Mengen von Nitroverbindungen.

Es hat sich gezeigt, dal in den Fettkörpern namentlich die
primären Wasserstoffatome (—CH;) nur schwer direkt mittelst Salpeter-
säure durch die Nitrogruppe substituiert werden, dal dagegen die
sekundären Wasserstoffatome (>CH;,) leichter in dieser Weise reagieren

!) Neuerdings wurde die Darstellung von Nitromethan aus chloressigsaurem
Natrium und Natriumnitrit als bedeutend vorteilhafter vorgeschlagen : W. Steinkopf
und @. Kirchhoff, Zur Nitromethandarstellung (II. Mitteilung). Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 42, S. 3439 (1909).

2) Paul Askenasy und Vietor Meyer, Über das Nitropropylen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 25, S. 1702 (1892). — Vietor Meyer, Über Natriumnitroäthan. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 203 (1895). — Vgl. auch: A. Hantzsch und A. Veit, Zur
Kenntnis der Isonitrokörper. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 617 (1899).

») Über die Oxydationswirkungen der Salpetersäure vgl. den Abschnitt Oxy-
dieren, 8. 718 ff.

Allgemeine chemische Methoden. 1073

und noch leichter die tertiären Wasserstoffatome Sen), die sich ja

überhaupt durch eine größere Beweglichkeit auszuzeichnen pflegen. Von
den sekundären Wasserstoffatomen werden am leichtesten durch die Nitro-
gruppe die ersetzt, die in unmittelbarer Nachbarschaft eines quartären

a
|:
of
Regel: „In Kohlenwasserstoffen wird immer leichter der Wasser-
stoff desjenigen Kohlenstoffatoms ersetzt, welcher mehr unter
dem Einflusse anderer Kohlenstoffaffinitäten sich befindet.“

So bilden sich z. B. beim Erhitzen von Paraffinen in zugeschmolzenen
Röhren mit Salpetersäure (d= 1'075) stets sekundäre und tertiäre, nie
primäre Nitroverbindungen.?) Erhitzt man mit Salpetersäure in offenen
Gefäßen, also ohne Druck, so entstehen zwar primäre Mononitrover-
bindungen (R.CH,.NO,) und Dinitroverbindungen, aber daneben in großen
Mengen Oxydationsprodukte. :)

Im großen und ganzen erhält man beim Nitrieren in offenen Gefäßen
dieselben Resultate, wie in geschlossenen.*) Die Höhe der Ausbeute ist
hauptsächlich vom spezifischen Gewicht der Säure und von der Einwirkungs-
temperatur abhängig. Das Optimum der Versuchsbedingungen ist in jedem
speziellen Fall auszuprobieren.)

Isohexan [Trimethyl-äthyl-methan: (CH,),.C.CH,.CH,;] läßt sich
noch schwieriger als das normale Hexan nitrieren. Es bildet sich hierbei

Kohlenstoffatoms stehen |CH,;, — © Nach Markownikof‘) lautet die

1, W. Markownikoff, Über die quaternären Paraffine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 33, S. 1907 (1900).

®) M. Konowalof', Nitrierung der Kohlenwasserstoffe der Methanreihe. Comptes
rendus de l’Acad. des seiences de Paris. T. 114, p. 26 (1892); Chem. Zentralbl. 1892, I,
8.278. — Derselbe, Über die nitrierende Wirkung der Salpetersäure auf den Charakter
gesättigter Verbindungen besitzende Kohlenwasserstoffe. Journ. d. russ. phys.-chem. Ges.
Bd. 25, S.389 u. 472 (1893); Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, Ref. S. 880 (1893) und
ebenda, Bd. 28, S. 1852 (1895). — Derselbe, Über die nitrierende Wirkung der Salpeter-
säure auf gesättigten Charakter besitzende Kohlenwasserstoffe und deren Derivate. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 2199 (1896).

3) R. A. Worstall, Direkte Nitrierung der Paraffine. Americ. chem. Journ. Vol. 20,
p. 202; Chem. Zentralbl. 1898, I, S.926. — Derselbe, Höhere primäre Nitroparaffine.
Ibidem. Vol.21, p. 218; Chem. Zentralbl. 1899, I, S. 966.

*) M. Konowalof, Nitrierende Wirkung der Salpetersäure auf den Charakter
gesättigter Verbindungen besitzende Kohlenwasserstoffe und deren Derivate. VI. Über
die Nitrierung in zugeschmolzenen Röhren und in offenen Gefäßen. Trennung der
Mononitroverbindungen von den Dinitroverbindungen. Journ. d. russ. phys.-chem. Ges.
Bd. 31, S.57 (1899); Chem. Zentralbl. 1899, I, S. 1063. — Vgl. auch: Journ. d.
russ. phys.-chem. Ges. Bd.26, S.68 (1894); -Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, Ref.
S. 468 (1894).

5) M. Konowaloff, Über die nitrierende Einwirkung der Salpetersäure auf Kohlen-
wasserstoffe gesättigten Charakters. XIV u. XV. Über die Nitrierung von gesättigten
Kohlenwasserstoffen mit zwei Isopropylgruppen. Journ. d. russ. phys.-chem. Ges. Bd. 38,
S. 109 u. 124 (1906); Chem. Zentralbl. 1906, II, S.312 u. 313.

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 68

1074 E. Friedmann und R. Kempf.

das sekundäre Nitro-isohexan!): (CH,),.C.CH (NO,).CH,. Ebenso geht
Iso-heptan (Trimethyl-propyl-methan) bei 27stündiger Behandlung mit Sal-
petersänre (d = 1'235) bei 110-—- 115° in den sekundären Nitrokörper über?):

CH, CH,
CH, C.CH,.CH,.CH, ER NCH,-SCCHINO,)ICHL.CHL
CH, CH,

Tertiär-sekundäre Isokohlenwasserstoffe werden von einer Lösung
von konzentrierter Salpetersäure in konzentrierter Schwefelsäure, in welcher
nach Markownikof Nitrosit-schwefelsäure: NO,.0.S0,.OH anwesend ist.
leichter und mit besserer Ausbeute zu Trinitroprodukten tertiärer Natur
nitriert, als von rauchender Salpetersäure allein. ®)

Ebenso wie sich tertiärer Paraffinwasserstoff besonders leicht gegen
die Nitrogruppe austauschen läßt, so reagiert auch die Hydroxylgruppe
tertiärer Alkohole mit Salpetersäure in analoger Weise. Z. B. bildet sich
beim Eintragen von 1 Teil Salpetersäure in 1 Teil Trimethylkarbinol
(tertiärer Butylalkohol) das Nitrobutylen*) (tertiäres Nitrobutan):

CH;\ CH
ei lar)u
CH/ CH/

Leitet man trockenes reines Acetylen durch Salpetersäure vom Spez.
Gew. — 152, so erhält man — neben anderen Produkten — das explosive
Trinitro-methan (Nitroform) 5): CH (NO;);.

Läßt man auf Diacetyl-orthosalpetersäure (I) Essigsäure-anhydrid
einwirken, so bildet sich — wahrscheinlich über Trinitro-essigsäure (II) —
Tetranitro-methan (Nitrokohlenstoff)®) (III):

!) W. Markownikoff, Über Trimethyl-äthyl-methan. Journ. d. russ. phys.-chem.
Ges. Bd. 31, S. 523 (1899); Chem. Zentralbl. 1899, II, S. 472. — Derselbe, Einwirkung
von Salpetersäure auf Grenzkohlenwasserstoffe. Ibidem. S. 530; Chem. Zentralbl. 1899,
II, S. 473.

2) W. Markownikof, Über die quaternären Paraffine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 33, 5. 1907 (1900).

») R. Zaloziecki und @. Frasch, Untersuchung des galizischen Erdöles. 1.
Nitrierung der Iso-hexanfraktionen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, 8. 390 (1902).
— Vgl. aber auch: W. Markownikoff, Über die Einwirkung der Nitroschwefelsäure auf
gesättigte Kohlenwasserstoffe. Ebenda. S. 1584 und: Derselbe, Einwirkung von Salpeter-
schwefelsäure und von Salpetersäure auf Paraffine verschiedener Typen. Journ. d. russ.
phys.-chem. Ges. Bd. 31, S. 47 (1899); Chem. Zentralbl. 1899, I, S. 1064.

4) L. Haitinger, Über Nitrobutylen. Liebigs Annal. d. Chemie u. Pharm. Bd. 193,
S. 366 (1878). — Derselbe, Über Nitroolefine. Wiener Monatshefte für Chemie. Bd. 2,
S. 286 (1881). — Über die Einwirkung von Salpetersäure auf sekundäre Alkohole
vgl. z. B.: Giacomo Poncio, Gaz. chim. ital. Vol.31, I, p. 401 (1901); Chem. Zentralbl.
1901, I, S. 334.

5) @. Testoni und L. Mascarelli, Über die Einwirkung von Salpetersäure auf das
Acetylen. Atti R. Accad. dei Lincei Roma. [5.] Vol. 10, I, p. 442; Chem. Zentralbl. 1901,
TE 82387,

6) Am Pictet und P. Genequand, Über eine Bildungsweise des Tetranitromethans.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 2225 (1903). — Vgl.: A. Pietet und Eug. Khotinskıy,
Über Acetylnitrat. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 1164 (1907).

Allgemeine chemische Methoden. 1075

OH\ O(CO.CH, ) NO, < NO, /NO,

OH—N: > NO,—C.COOH Pit C<

OH O(CO.CH,) NO,/ NO, NO,
. el IT.

Die Reaktionsgleichung kann folgendermaßen formuliert werden:
4 [(CH,.CO.0),N(OH)]| # 4 [(CH,.C0O,0] =
15 CH,.COOH + CO, + C(NO,):-

Die Ausbeute an Tetranitro-methan entspricht aber nur etwa 10°/,
der nach dieser Gleichung berechneten Menge. Ebenfalls Nitrokohlenstoff,
aber noch weniger, bildet sich, wenn man an Stelle der Acetyl-salpetersäure
rauchende Salpetersäure auf Essigsäure-anhydrid einwirken läßt, ein
Prozeß), der öfters explosiv vor sich geht.

Ruhig und ungefährlich vollzieht sich dagegen die Bildung von Tetra-
nitro-methan. wenn man Stickstoffpentoxyd mit Essigsäure-anhydrid
zur Reaktion bringt.!) Als Lösung, welche freies Stickstoffpentoxyd enthält,
kann man stark mit Phosphorpentoxyd versetzte Salpetersäure verwenden.

Tri- und Tetranitro-methan sind gegenseitig ineinander überführbar.
Löst man Nitroform im einem erhitzten Gemisch von rauchender Salpeter-
säure und konzentrierter Schwefelsäure, so geht es in Nitrokohlenstoff über.?)
Umgekehrt wird Tetranitro- in Trinitro-methan verwandelt, wenn man
jenes tropfenweise in alkoholisches Kali oder Kaliumäthylat unter Abkühlung
einträgt,. das ausfallende Kaliumsalz mit verdünnter Schwefelsäure zersetzt
und ausäthert.?)

3. Stiekstoffoxyde als Nitrierungsmittel.

Fine ziemlich aligemein anwendbare Methode, aliphatische Nitro-
verbindungen darzustellen, beruht auf der Eigenschaft vieler Substanzen
mit mehrfachen Bindungen, Stickstoffdioxyd (NO,) zu addieren.

Man erhält dieses Gas im Gemenge mit Sauerstoff, wenn man
trockenes Bleinitrat erhitzt: PbP(NO,), = PbBO + 2NO, + O, und im
Gemenge mit Stickoxyd (NO), wenn man Salpetersäure auf Arsentrioxyd
einwirken läßt (vgl. S. 266). In einzelnen Fällen wurde auch eine An-
lagerung von NO, an doppelte Bindungen beim Behandeln der organischen
Substanz mit starker Salpetersäure beobachtet (vgl. oben die Darstellung
von Nitroform). Man muß hierbei wohl annehmen, dal) ein Teil der Sal-
petersäure durch die organische Verbindung zu Stickstoffdioxyd reduziert wird.

Leitet man in die mit einer Kältemischung gekühlte Lösung von
3 9 Tetramethyl-äthylen (I) in 10 cm3 Äther bis zur Sättigung in langsamem

!) R. Schenck, Verfahren zur Darstellung von Tetranitromethan aus Essigsäure-
anhydrid und Salpetersäureanhydrid. D. R. P. 211.198 und 211.199; Chem. Zentralbl.
1909, IL, S..81.

2) L. Schischko/ff, Vorläufige Notiz über das vierfach-nitrierte Formen (oder Vierfach-
Nitrokohlenstoff). Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 119, S. 248 (1861).

3) A. Hantzsch und A. Rinckenberger, Über Nitroform. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 32, S. 628 (1899).

68*

1076 E. Friedmann und R. Kempf.

Strome die Gase ein, die sich beim Erhitzen von Bleinitrat oder beim
Erwärmen von Salpetersäure mit Arsentrioxyd entwickeln, so bildet sich
als Hauptprodukt der Reaktion Tetramethyl-äthylen-dinitrit (ID), daneben
in kleinen Mengen wahrscheinlich der isomere Dinitrokörper: das symm.
Dinitro-tetramethyl-äthan (III)°):

CH, ‚CH,
3 CH, IC--C£-CH,
CH;\ JOH. en ON: O 0.N:0
RER I.
CH, SCH, CH, ‚CH,
. = CH, C—CZ-CH,
0,=N \N=0,
III.

Die gleichzeitige Anlagerung eines Atoms Jod und einer Nitrogruppe
an die dreifache Bindung im Dijod-acetylen gelang Biltz?) beim Einleiten
von gasförmiger salpetriger Säure in eine ätherische, am besten über-
schüssiges Jod enthaltende Lösung von Dijod-acetylen.

Darstellung von Mononitro-trijod-äthylen 2):
GIZ=EEH mr 4 CI,=CI.NO;.

In eine ätherische Lösung von 5 g Dijod-acetylen und 259g Jod wird während
5 Stunden ein nicht zu heftiger Strom salpetriger Säure (aus Salpetersäure und Arsen-
trioxyd) geleitet. Der verdampfte Äther wird von Zeit zu Zeit ersetzt. Nach Beendigung
der Operation wird der Äther auf dem Wasserbad verdunstet, der Rückstand durch
Waschen mit schwefliger Säure vom Jod befreit und das Präparat aus Chloroform, dem
etwas Ligroin zugesetzt wird, umkristallisiert. Ausbeute: 4°5 g. Schmelzpunkt: bei 107°.

Auf ähnlichem Wege gelingt es leicht, zwei Nitrogruppen an Tetra-
chlor-äthylen und Tetrabrom-äthylen anzulagern und so Dinitro-tetrachlor-
äthan und Dinitro-tetrabrom-äthan darzustellen >):

Lese FIN,
Br, C=OB, — ı. 10, - Br) ER

Darstellung von Dinitro-tetrachlor-äthan.?)

5 g Tetrachlor-äthylen werden mit ca. 89 reinem Stickstoffdioxyd 3 Stunden im
Rohr auf 100° erhitzt.

[Das Stickstoffdioxyd wurde dargestellt, indem die aus Arsentrioxyd und Salpeter-
säure erhaltenen nitrosen Gase (NO + NO,) mit Caleiumnitrat getrocknet und dann mit
Sauerstoff gesättigt wurden: NO + O=NDO,.]

Der Inhalt der nach völligem Erkalten geöffneten Röhren wird in eine Schale
gegossen und der Stickstoffdioxyd-Überschuß bei Zimmertemperatur abdunsten gelassen.
Der feste weiße Rückstand ist aus niedrig siedendem Ligroin umzukristallisieren.

?) Julius Schmidt, Über die Einwirkung von Stickstoffdioxyd auf Tetramethyl-
äthylen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 1775 (1903).

2) Heinrich Biltz, Dijodacetylen und Tetrajodäthylen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 30, S. 1209 (1897). — Vgl. auch: H. Biltz und E. Kedesdy, Nitrotrijodäthylen und
Dinitrodijodäthylen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2190 (1900).

3) H.Biltz, Aliphatische Nitrokörper. Ber.d. Deutsch. chem. Ges. Bd.35,5.1529(1902).

Allgemeine chemische Methoden. 1077

Die Anlagerung von Nitrogruppen an doppelte Bindungen mittelst
konzentrierter Salpetersäure zeigt das folgende Beispiel.

Darstellung von meso-Dinitro-di-biphenylen-äthan?):

C,H, C,H, C, Ein C,H,
| Le amd EN) —C NK |

en, CH, GH, CH,
Di-biphenylen-äthen meso-Dinitro-di-biphenylen-äthan.

Di-biphenylen-äthen wird mit Eisessig und etwas über 2 Molekülen konzentrierter
Salpetersäure kurz ('/, Stunde) gekocht. Beim Erkalten scheiden sich lange, gelbe Nadeln
aus, die man aus Toluol umkristallisiert und mit Äther auswäscht. Schmelzpunkt: 184
bis 185° unter Zersetzung.

Die Darstellung der ersten Repräsentanten von Dinitro-olefinen der
allgemeinen Formel:

R.(N0,)C:C(NO,).R,

die neben der Nitrogruppe keinen weiteren anorganischen Substituenten
(z.B. Halogen wie in den Halogen-dinitro-äthylenen, siehe oben) mehr ent-
halten, gelang durch die Einwirkung von nitrosen Gasen auf Tolan. Es
bilden sich zwei isomere Dinitro-additionsprodukte:

EHH, IC. NO:
GH,.C _— GA OAND,

C,H,.C C H 20..N0,
Br 645;

Tolan |
N0,.C.C,H,

Darstellung der beiden Diphenyl-dinitro-äthylene.?)

In die Lösung von 3 g Tolan in 30 em? gewöhnlichem Äther leitet man in ziemlich
raschem Strome die nicht getrockneten Gase ein, die sich beim Erwärmen von kon-
zentrierter Salpetersäure mit Arsentrioxyd (arseniger Säure) bilden. Die Gase werden
absorbiert. und es scheiden sich aus der grünen Flüssigkeit allmählich Kristalle ab.
Sollte die Temperatur über 20° steigen, so wird zweckmäßig mit Eis gekühlt. Wenn
keine nitrosen Gase mehr absorbiert werden, unterbricht man das Einleiten und läßt
dann die Flüssigkeit unter Kühlung mit fließendem Wasser (zur Winterszeit im Freien)
stehen. Nach längstens 12 Stunden ist die Abscheidung des «-Diphenyl-dinitro-äthylens
beendigt. Man filtriert durch Tuch an der Saugpumpe. Ausbeute: 09—1'4 g.

Das Filtrat von der «-Verbindung wird an einem kühlen Ort (unter +12°) der
freien Verdunstung ausgesetzt. Die $-Verbindung hinterbleibt in gelben Kristalldrusen,
die durch Abpressen und Waschen mit wenig Äther von einem anhaftenden Öl befreit
werden. Ausbeute: ca. 19.

') €. Graebe und H. Stindt, Über Dibiphenylenäthen und Dibiphenyläthan. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 291, S.3 (1896).

?) Julius Schmidt, Über die beiden stereo-isomeren symmetrischen Diphenyl-
dinitroäthylene (Dinitrostilbene, Tolandinitrite). Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34,
S.621 (1901).

1078 E. Friedmann und R. Kempf.

Leitet man in die ätherische Lösung von Stilben nitrose (Gase. so
bildet sich das symmetrische &-Diphenyl-dinitro-äthan?) (IL), das in Lösung
bleibt, und gleichzeitig scheidet sich in reichlicher Menge als weiße Kristalle
Stilbennitrosit (1) ab.?2) Dieser Körper mit wahrscheinlich peroxydartig ge-
bundenen Sauerstoffatomen zerfällt teilweise beim Kochen mit Eisessig
unter Abgabe von Stickstofftrioxyd, und dieses führt den Rest des Nitrosits
in symmetrisches z-Diphenyl-dinitro-äthan (II) über ?):

C.H,.CH.N.O C,H,.CH.NO,
E |
0 = +
| . | |
C,H,.CH.N.O C,H, :CH. NO,
I. IM.
(Stilben-nitrosit) (Symmetrisches «- bzw. 5-Diphenyl-dinitro-
äthan)

Bei der Einwirkung von Stickstoffoxyden können sich die ungesättigten
Kohlenwasserstoffe also sowohl mit N, O0, (siehe obige Formel II) als auch
mit N,O, (siehe obige Formel I) verbinden. Bei der Addition von N, 0,
an ungesättigte Verbindungen erfolgt die Bindung der Bestandteile aber
durchaus nicht immer unter Bildung von Dinitrokörpern (wie beim Tolan,
vel.S. 1077) (I), sondern es können auch Nitrosate (la und IIb) oder
Nitro-nitrite (III) entstehen.t)

SGN; >C.NO —C:N.OH >C:NO,
SUESNO; ERENENOE 20.000 SUNOFNG
I Ila. Ib. II.

Bezüglich dieser komplizierten Verhältnisse, die namentlich in der
Chemie der hydroaromatischen Verbindungen eingehend untersucht
worden sind, sei auf die Spezial-Literatur verwiesen.?)

Darstellung von Stilben-nitrosit und symmetrischem &-Diphenyl-
dinitro-äthan.*)

In die Lösung von 309 Stilben in 600 cm” Äther leitet man bis zur Sättigung
die (nicht getrockneten) Gase ein, die sich beim Erwärmen von konzentrierter Salpeter-
säure (spez. Gew. — 1'23) mit arseniger Säure entwickeln und sorgt gleichzeitig für
zweckmäßige Kühlung. Nach 2- bis 3-stündigem Stehen wird das ausgeschiedene Stilben-
nitrosit (durch Tuch) abfiltriert und mit Äther so lange gewaschen, bis dieser farblos
abläuft. Schmelzpunkt: 195—197° unter Zersetzung. Ausbeute : 18—20 g.

!) Julius Schmidt, Über die Einwirkung von Stickstoffsesquioxyd und Stickstoff-
peroxyd auf Stilben. 2. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 3539 (1901).

?®) Eine Zusammenstellung der Methoden und Resultate auf diesem Gebiete gibt
OttoWallach, Terpene und Campher, S. 69—72 (Leipzig, Veit & Co., 1909). — Julius
Schmidt, Über die Einwirkung von salpetriger Säure auf Stilben und über das sym-
metrische Diphenyl-dinitro-äthan (Stilben-dinitrit). Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34,
S. 623 (1901).

») Vgl. auch z.B.: Heinrich Wieland, Über Additionsreaktionen mit nitrosen
Gasen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 328, S. 154—255 (1903). — H. Wieland
und Hans Stenzl, Additionen der höheren Stickstoffoxyde an doppelt-ungesättigte Kohlen-
wasserstoffe. Über einen neuen Fall von 1'4-Addition. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 360, S. 299 (1908).

4) Julius Schmidt, ]1. ec. S. 3540.

Allgemeine chemische Methoden. 1079

Das mit dem Waschäther vereinigte Filtrat wird zur Befreiung von Stickoxyden
wiederholt mit Wasser durchgeschüttelt und nach dem Trocknen über Chlorealeium
auf dem Wasserbade eingedampft. Das symm.-$-Diphenyl-dinitro-äthan hinterbleibt in
Form von derben Kristallen. Nach dem Abpressen auf Ton oder Waschen mit wenig
Äther (zur Entfernung eines beigemengten Öls) ist der Dinitrokörper fast rein. Schmelz-
punkt: ca. 145°. Ausbeute: 12—15 9.

Auf mehrere andere Methoden, zu aliphatischen Nitrokörpern zu
gelangen, kann hier nicht näher eingegangen werden. Es sei unter
anderem auf die Arbeiten von Steinkopf!), Wislicenus und Endres?),
Bouveault und Wahl>) hingewiesen.

Die Darstellung der Salpetersäureester (R.O.NO,), die häufig als
Nitrokörper bezeichnet werden (z. B.: „Nitroglyzerin“), wird in dem Ab-
schnitt Esterifizieren behandelt.

II. Darstellung von aromatischen Nitrokörpern.

Die Leichtigkeit, mit der aromatische Substanzen bei der direkten
Einwirkung von Salpetersäure Nitrokörper geben, ist für die aromatischen
Verbindungen charakteristisch.

Die Darstellung aromatischer Nitrokörper gehört sowohl im Laboratorium
wie in der Technik zu den wichtigsten chemischen Operationen, und zwar
hauptsächlich deshalb, weil sich die Nitrogruppe leicht zur Aminogruppe
reduzieren läßt (vgl. unter Amidieren) und diese über die Diazogruppe
gegen eine sehr große Zahl anderer Radikale oder Elemente ausgetauscht
werden kann (siehe unter Diazotieren). Als allgemeine Arbeitsmethode,
um von aromatischen Stammsubstanzen zu mannigfachen Derivaten zu ge-
langen, hat die Nitrierung für die Chemie der aromatischen Verbindungen
eine noch größere Bedeutung als die Sulfurierung (vgl. den vorigen Abschnitt,
Ss. 1021—1069).

Die wichtigsten Nitriermethoden beruhen auf der Anwendung von
Salpetersäure für sich, von Nitriersäure (einem Gemisch von Salpeter-
säure und Schwefelsäure) und von Salpetersäureestern.

!) Siehe z. B.: Wilhelm Steinkopf, Versuche zur Synthese des Nitroacetonitrils.
I. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 4623 (1904). — W. Steinkopf und
L. Bohrmann, Versuche zur Synthese des Nitro-acetonitrils. II. Mitteilung. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 1633 (1907) usw.

?) Wilhelm Wislicenus und Anton Endres, Über Nitrierung mittelst Äthylnitrat.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1755 (1902).

®) Vgl.z.B.: L. Boureault und A. Wahl, Über die direkte Nitrierung in der
Fettreihe. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 131, p. 687; Chem.
Zentralbl. 1900, II, S. 1099. — Dieselben, Konstitution der Nitroderivate des Dimethyl-
akrylsäureäthylesters. Nitroessigsäureäthylester. Comptes rendus de l’Acad. des sciences
de Paris. T. 131, p. 748; Chem. Zentralbl. 1900, II, S. 1263. — A. Wahl, Über den Nitro-
essigsäureäthylester. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 132, p. 1050;
Chem. Zentralbl. 1901, I, 5.1196. — Vgl.: C. Ulpiani und C. Ferreti, Über die Um-
wandlung der Nitroderivate in Hydroxamsäuren. Gaz. chim. ital. Vol. 32, I, p. 205;
Chem. Zentralbl. 1902, I, S. 1198.

1080 E. Friedmann und R. Kempf.

Im allgemeinen wirkt Salpetersäure auf aromatische Körper in erster
Reihe nitrierend und erst dann oxydierend. Konzentrierte Salpetersäure
wirkt stärker nitrierend und weniger oxydierend als verdünnte. Nitrierungen
werden fast allgemein bei niedriger Temperatur vorgenommen, um die
Oxydationswirkungen der Salpetersäure zurückzudrängen.

Art und Zahl der Kernsubstituenten und der Seitenketten sowie die
Nitriermethode sind von größtem Einfluß auf den Ort des Eintrittes und auf
die Zahl der eintretenden Nitrogruppen. Aliphatische Seitenketten erleichtern
die Nitrierung des Kerns, erleiden aber oft Oxydation durch die Salpetersäure.
Auch andere Substituenten im Kern, z.B. Halogen und Hydroxyl, erleichtern
die Nitrierung.

Beim Nitrieren von Sulfosäuren kann die Sulfogruppe abgespalten
und durch die Nitrogruppe ersetzt werden. Wird z. B. eine Lösung von
x-Naphtol-2-sulfosäure (Schäffersche Säure) (I) mit Salpetersäure erwärmt,
so entsteht 2.4-Dinitro-x-naphtol (Martiusgelb) (III).!) Noch glatter bildet
sich dieses, wenn man «-Naphtol-2.4-disulfosäure (II) nitriert (technische
Darstellungsmethode des Martiusgelb) ):

OH an u:
/NY Nso,H ao, PAS RE
u |
x 4 \ y en N ® y
No, SO,H
I IH. II.

Dieser leichte Austausch von Sulfogruppen gegen Nitrogruppen im
x-Naphtol ist deshalb praktisch so wichtig. weil sich «-Naphtol nur sehr
schwierig direkt nitrieren läßt.) Bei der Nitrierung von «-Naphtol-2.4.7-tri-
sulfosäure (I) werden ebenfalls zwei Sulforeste durch die Nitrogruppe ver-
drängt, während der dritte Sulforest (Stelle 7) bestehen bleibt. Es bildet sich
mithin die 2.4-Dinitro-z-naphtol-7-sulfosäure („Naphtolgelb S“)®) (I):

Aromatische Aldehyde vertragen eine vorsichtige Nitrierung meistens
gut, die Aminogruppe jedoch muß unter allen Umständen auf irgend eine
Weise geschützt werden. Will man mehrere Nitrogruppen einführen, so

1) L. Darmstädter und H. Wichelhaus, Über Abkömmlinge des Naphtalins. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 152, S. 299 (1869).

2) F. Bender, Über die aus «-Naphtol entstehenden Sulfosäuren. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 22, S. 996 (Fußnote 1) (1889).

3) Bad. Anilin- und Soda-Fabrik in Mannheim, Verfahren zur Darstellung der
Nitrosulfosäuren des Alphanaphtols und insbesondere zur Darstellung der Binitronaphtol-
sulfosäure. D.R.P.10.785; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.1
S. 327 (Berlin 1888).

Allgemeine chemische Methoden. 1081

wird man meist eine energischere Methode in Anwendung bringen, eventuell
stufenweise vorgehen oder einen Umweg über ein anderes Derivat einschlagen.

Womöslich sucht man in Lösung zu arbeiten; sonst trachtet man
durch sorgfältiges Pulverisieren, Emulgieren, Aufschlämmen oder Verreiben
mit Sand eine gleichmäßige Einwirkung zu erzielen.

1. Nitrierung mit Salpetersäure.')
Die Bestimmung der Stärke der Salpetersäure geschieht am schnellsten
durch Feststellung des spezifischen Gewichtes mit Hilfe der folgenden Tabelle. 2)

Tabelle der Volumgewichte von Salpetersäuren verschiedener
Konzentration bei 15° (bezogen auf Wasser 4°).

I |

| 0, | HNO, | 0,0, | HNO, | !eer)

m ae

1:00 | 0 | 008 | 010 |0:001 | 0.001 [1'270 30:6 | 3675 | 42:87 | 0467 | 0544
1010 | 14 | 190 | 0:016 | 0:019 | 1'280 |31:5 | 38-07 0.568
1020 | 27| 3/17 | 3:70 |0:033 0'038 |1'290 |32-4 | 39-39 |45-95 |0508 | 0593
1'030 | 41| 471 | 5:50 |0:049 |0:057 | 1'300 |33°3 | 40-71 |47-49 |0-529 | 0-617 |
1:040 | 54| 622 | 726 |0:064 |0:075 |1:310 1342|42:06 49:07 |0:551 | 0643.
1:050 | 67| 771 | 8:99 |0:081 | 0'094 |1:320 |35°0 | 43-47 | 5071 |0:573 | 0:669
| 1060 | 80| 015 |10:68 |0'097 |0:113 [1'330 |35°8 | 44:89 | 52:37 | 0597 | 0:697 |
1'070 | 94 | 1057 |12-33 |0:113 |0:132 |1'340 |36°6 | 4635 | 54:07 |0-621 | 0:75
1'080 |10°'6 | 11°96 |13°95 0'129 | 0151 |1-350 |37-4 | 47-82 | 5579 |0-645 | 0753
| 1:090 |11'9 1331 |1553 |0:145 |0:169 [1360 |38:2 | 49-35 | 57-57 |0-671 | 0:783 "
1100 |13°0|14:67 1711 |0:161 |0:188 |1:370 1390 5091 | 59:39 |0:698 |0:814
1'110 |14°2 | 16:00 | 18:67 | 0177 |0:207 [1:380 |39:8 | 52:52 |61:27 10-725 | 0846
| 1120 | 154 [17:34 |20:23 |0:195 |0:227 |1390 |40:5 | 54:20 | 63:23 | 0:753 | 0:879
| 1130 |16°5 | 18:66 | 2177 |0211 |0:246 | 1400 |412 | 55-97 | 65:30 |0:783 | 0914
1'140 | 177 |19:98 | 23:31 |0:228 |0:266 | 1410 420 | 57°86 | 67-50 |0:816 | 0952
11150 |18°8| 21:29 | 2484 |0:245 |0'286 | 1'420 14275983 | 69:80 |0849 | 0:991
1160 | 19:8 | 22:60 | 26°36 |0'262 | 0306 | 1'430 |43°4 | 61:86 | 72:17 |0:885 | 1:032
1'170 | 20:9 | 23:90 | 27-88 | 0.279 |0:326 | 1-440 |44-1 | 64:01 | 74:68 |0-921 |1:075
| 1180 | 22:0 | 25:18 | 29:38 | 0'297 |0:347 [1'450 \44-8 | 66:24 | 7728 |0:961 | 1121
| 1190 | 23:0 | 26:47 | 30:88 |0315 | 0'367 | 1'460 |45°4| 68:56 | 79:98 | 1'001 | 1168
1200 |240 | 27:74 | 32:36 |0:333 | 0388 | 1-470 |46'1 | 71:06 | S2-90 | 1-045 \ 1219 |
ı 1'210 |250 | 28:99 |33-82 [0'351 |0409 | 1480 |46°8 | 73:76 | 8605 |1:092 | 1.274 !
| 1:220 [26:0 30:24 | 35:28 0369 |0:430 | 1490 |47°4 76:80 |89:60 | 1.144 | 1'335
| 1230 |26°9 | 31-53 | 3678 0387 |0:452 | 1500 |48:1 | 8065 | 94:09 | 1210 | 1411
|

jet
&»
IV
He
lg
»
er
oO
H-
[0 0)
1

1'240 |27°9 | 32-82 | 38:29 | 0407 | 0:475 | 1510 |48:7 | 84-09 | 98-10 | 1270 | 1:481
1'250 |28°8 | 34:13 | 39:82 | 0'427 | 0'498 | 1'520 |49°4 | 85:44 19967 ‚1'299 | 1'515 |
| 1:260 | 29:7 | 3544 | 41-34 | 0447 | 0:521 | | |

| | | |

!) Beim Hantieren mit starker Salpetersäure ist Vorsicht am Platz. Auf die Haut
gebracht, erzeugt konzentrierte Salpetersäure schmerzhafte, langsam heilende Wunden
?) Die Werte sind entnommen: G@. Lunge, Chemisch-technische Untersuchungs-
methoden. Bd. 1, S. 326, 5. Aufl. 1904. Julius Springer, Berlin. — Vgl.: @. Lunge und

1082 E. Friedmann und R. Kempf.

Diese Tabelle ist für ganz reine Säure ausgearbeitet worden. Die
Werte verschieben sich daher etwas für die stets verunreinigten tech-
nischen Säuren, namentlich infolge des Gehaltes dieser an Stickstoff-
oxyden. !)

Meist wird zur Nitrierung konzentrierte Salpetersäure vom spez.
Gew. = 1’5—1'52 benutzt, nur in einzelnen Fällen genügt schon verdünnte
Salpetersäure (z. B. bei der Nitrierung von Phenol, siehe S. 1083).

Für gewisse Nitrierungen genügt die gewöhnliche konzentrierte Sal-
petersäure nicht: man wird dann versuchen, mit rauchender Salpeter-
säure, die Stickstoffoxyde gelöst enthält, zum Ziele zu gelangen.

Um ganz wasserfreie,. nach der Formel HNO, zusammengesetzte
Salpetersäure zu erhalten, verfährt man nach ZL. Meyer?) folgendermalen:
Man fügt zu der stärksten Salpetersäure (darstellbar durch langsame De-
stillation konzentrierter Salpetersäure mit konzentrierter Schwefelsäure)
überschüssiges Stickstoffpentoxyd (darstellbar aus wasserfreier Salpetersäure
und Phosphorpentoxyd), bestimmt den Überschub des Salpetersäure-anhydrids
titrimetrisch und mischt die berechnete Menge der noch etwas Wasser
enthaltenden Säure hinzu.

Nächst der Konzentration der Salpetersäure ist als das für den Ver-
lauf der Nitrierung wichtigste Moment die Temperatur während der
Reaktion zu betrachten. Alles kann von der Einhaltung einer bestimmten
Temperaturgrenze abhängen: diese zu finden ist in jedem einzelnen Falle
Aufgabe des Versuches.

Findet bei gewöhnlicher Temperatur keine Einwirkung statt, so wird
man zu höheren Graden fortschreiten. nötigenfalls im Einschlußrohr er-
hitzen: beobachtet man schon bei Zimmertemperatur Zersetzung, so emp-
fiehlt sich Kühlung mit Eis oder Kältemischung.

Erheblich glatter verlaufen viele Nitrierprozesse, wenn man — nament-
lich bei inhomogenem Reaktionsgemisch — für kräftiges Rühren oder
Schütteln (vel. S. 31£f.) sorgt.

Wenn sich der Nitrokörper beim Abkühlen oder Stehenlassen nicht
von selbst abscheidet, so ist er meistens durch Eingießen des Reaktions-
gemisches in kaltes Wasser oder auf Eis auszufällen, oder endlich mit
Äther auszuschütteln. Die Hauptmenge der Salpetersäure bleibt dabei im
Wasser, der in den Äther übergegangene Rest kann am besten durch
Schütteln der ätherischen Lösung mit Sodalösung beseitigt werden.

Ist der entstandene Nitrokörper ein Öl. so kann er nach dem Aus-
waschen mit Wasser und Behandeln mit Sodalösung durch Destillation ge-
reinigt werden.

H. Rey, Volumgewichte von Salpetersäuren verschiedener Konzentration. Zeitschr. f.
angewandte Chemie. Jg. 1891, S. 165.

') Vgl. @. Lunge, loc. eit. S. 324—325.

?) Lothar Meyer, Über Salpetersäureanhydrid. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22,
S.23 (1889).

Es:

Allgemeine chemische Methoden. 1083

Die Einführung der Nitrogruppe in die Seitenkette der
Homologen des Benzols von Äthylbenzol!) an, gelingt mit Salpetersäure im
zugeschmolzenen Rohr. Die Konzentration der Salpetersäure spielt dabei
eine geringere Rolle als der angewendete Druck. Die Methode ist allgemein
anwendbar für gesättiete Kohlenwasserstoffe mit offener Kette, hydrierten
oder aromatischen Ringen.

Athvlbenzol geht nach diesem Verfahren in x-Phenyl-nitromethan über:

C,H,.CH,.CH,; —— > (,H,.CH(N0,).CH;.

Die beste Ausbeute (gegen 44°/, der Theorie) wird erhalten, wenn
man das Äthylbenzol mit Salpetersäure vom spez. Gew. — 1'076 auf 109 —-108°
im zugeschmolzenen Rohr erhitzt.

Phenol läßt sich schon durch Eintragen in die sechsfache Menge
ca. 20°/,iger Salpetersäure nitrieren; dabei entstehen o- und p-Nitro-
nal (vgl. den Anhang I). Sie können durch Wasserdampfdestillation ge-
trennt werden.

Darstellung von Ortho- und Para-nitrophenol?):

OH OH OH
Nee N ER
| NUs men
|

N SG 4

50 g kristallisiertes Phenol werden langsam unter Umschütteln in 300 g Salpeter-
säure.vom spez. Gew. 1'11 unter gleichzeitiger Kühlung durch kaltes Wasser eingetragen.
Man läßt die sich dunkelbraun färbende und eine dunkle Harzmasse abscheidende
Flüssiekeit einige Stunden in der Kälte stehen, dekantiert die Säure von dem abge-
schiedenen Öl, wäscht dieses einigemal mit Wasser und destilliert es mit W asserdampf.
Die Orthonitroverbindung geht dabei als hellgelbes Öl über, das in der Vorlage in langen
Nadeln erstarrt. Ausbeute: 15—20 y. Schmelzpunkt: 45°.

Nach dem Erkalten des Rückstandes der Wasserdampfdestillation filtriert man
vom Ungelösten ab, kocht das Filtrat unter Erneuerung des verdampfenden Wassers
!/, Stunde mit ca. 20 g Tierkohle, filtriert von dieser ab und läßt das Filtrat über Nacht
kühl stehen. Das Para-nitrophenol scheidet sich in langen, fast farblosen Nadeln ab.
Schmelzpunkt: 114°.

Vanillin (m-Methoxy-p-oxybenzaldehyd) wird vollständig oxydiert statt
nitriert, wenn man es in konzentrierter Salpetersäure löst.?) Wendet man

!) M. Konowalow, Über die nitrierende Einwirkung der Salpetersäure auf den
Charakter gesättigter Verbindungen besitzende Kohlenw asserstoffe. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 27, Ref. S. 193 und 465 (1894).

2) A.W. Hofmann, Über das Nitrophenol. Ziebigs Annal.d. Chem. u. Pharm. Bd. 103,
S. 347 (1857). — Vgl.: Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate,
7. Aufl. 1905, Vieweg & Sohn, Braunschweig, S. 49 und: L. Gattermann, Die Praxis des.
organischen Chemikers. 9. Aufl. 1909, S. 261 (Leipzig, Veit & Co.).

») Ebenso verhält sich Vanillinsäure: Ferd. Tiemann und Kaeta Ukimori Mats-
moto, Über Abkömmlinge der Dimetliylprotocatechusäure und der Vanillinsäure (Mono-
methylprotocatechusäure). Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.9, S. 943 (1876).

1084 E. Friedmann und R. Kempf.

aber Derivate des Aldehyds an, z. B. das Acet-vanillin oder den Vanillin-
methyläther'), so gelingt die Nitrierung glatt. Je nach der Art der ein-
geführten Gruppe orientieren sich die eintretenden Nitrogruppen an ver-
schiedenen Stellen des Moleküls.

Beim Nitrieren des Acetyl-vanillins bildet sich der vieinale Ortho-
nitrobenzaldehyd (I). beim Nitrieren des Vanillin-methyläthers dagegen
der symmetrische Ortho-nitrobenzaldehyd ') (ID):

CHO CHO
nn NNO,
ln > he
O(CH;)
0.(C0.CH,) O(CO.CH,)
CHO CHO
EN NO, N
U. | | x See ” | |_
ICH) ze)

N R N ü
O(CH,) O(CH,)

Ebenso entsteht beim Nitrieren des Benzoyl-vanillins das vie. Ortho-
nitroderivat 2):

|
CH)

CHO CHO

>
Fa N /NNo,

| Sag u

n O(CH, O(CH;,
rat 5) 4 A 3) |

Ö(C0.C, H,) Ö(C0.C, H,)
Benzoyl-vanillin (v-) o-Nitro-benzoyl-vanillin.

Darstellung von vic-o-Nitro-benzoyl-vanillin.®)

5 g gut getrocknetes Benzoyl-vanillin werden in die 4-fache Menge gut gekühlter,
rauchender Salpetersäure in kleinen Portionen eingetragen. Die Temperatur der Lösung
wird hierbei zwischen 0° bis —10° gehalten. Nachdem alles zugegeben worden ist, gießt man
die Reaktionsmasse in Eiswasser. Das Nitroprodukt scheidet sich als anfangs öliger, bald
fest werdender Niederschlag aus. Dieser wird abfiltriert, mit wenig kaltem Wasser
gewaschen und aus Eisessig umkristallisiert. Schmelzpunkt: 97°. Ausbeute: ca. 70%, der
Theorie.

Die Anwendung rauchender Salpetersäure zur Nitrierung ergibt
sich aus dem folgenden Beispiel ®):

!) R. Pschorr und C. Sumuleanu, Über o-Nitrovanillin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 32, S. 3405 (1899).

2) J. Poporiei, Nitrierung des Benzoyl-vanillins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40,
S. 3505 (1907).

3) J. Popovici, 1.c. S. 3506.

4) S, Gabriet, Darstellung von p-Nitrophenylessigsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 14. 5. 2342 (1881).

Allgemeine chemische Methoden. 1085

Darstellung von p-Nitro-benzyleyanid:
CHSSCN CH,.CN

NO,

Man trägt einen Teil Benzyleyanid (aus Benzylehlorid und Oyankalium darstellbar)
in etwa 9 Teile rauchender Salpetersäure unter Abkühlung ein und gießt dann in etwa
40 Teile Wasser. Es fällt eine bald erstarrende Emulsion aus, die abfiltriert und aus
kochendem Alkohol umkristallisiert wird. Schmelzpunkt: 116°.

Als sehr zweckdienlich erweist es sich manchmal, die Salpetersäure
mit Eisessig!) oder Essigsäureanhydrid?) zu verdünnen. Der Eisessig
mildert die Heftigkeit der Reaktion, bietet die Möglichkeit, den zu nitrieren-
den Körper in Lösung zu behandeln und gestattet infolgedessen, mit einem
kleinen Überschuß oder gar der berechneten Menge Salpetersäure auszu-
kommen.

Das einzige Mononitro-produkt, das bei der Einwirkung von Salpeter-
säure auf Naphtalin entsteht: die Naphtalin-“-monosulfosäure, kann z. B.
so dargestellt werden, daß man Naphtalin in Eisessig löst, gewöhnliche
Salpetersäure hinzugibt und eine halbe Stunde kocht. Beim Erkalten
kristallisiert das Mononitro-naphtalin aus, das man nur noch einmal aus
Alkohol umzukristallisieren braucht. 3)

In einzelnen Fällen sind auch organische Flüssigkeiten, wie Aceton‘),
Äther), Alkohol) usw. als Verdünnungsmittel brauchbar.

2, Nitriersäure.

Die Salpetersäure für sich allen als Nitrierungsmittel angewendet,
führt selten zu befriedigenden Resultaten. Die bei der Reaktion sich voll-
ziehende Wasserabspaltung erfordert meistens den Zusatz eines wasser-

!) Die Mischung von Salpetersäure und Eisessig enthält Diacetyl-orthosalpetersäure;
vgl. auch unten, S. 1088.

?) K.J. P. Orton, Die Darstellung hochsubstituierter Nitroaminobenzole. Journ.
Chem. Soe. of London. Vol. 81, p. 806 (1902); Chem. Zentralbl. 1902, II, S. 110. — Otto
N. Witt und A. Utermann, Ein neues Nitrierungsverfahren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 39, S. 3901 (1906). — K.J. P.Orton, Über die Verwendung des Acetanhydrids bei
Nitrierungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 370 (1907). — F. Reverdin, Nitrierung
einiger Derivate des p-Amino-phenols. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 2853 u. 2857
(197).

3) F. Beilstein und A. Kuhlberg, Über die Nitroderivate des Naphtalins. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 169, S. 83 (1873).

*) Vgl. z.B.: R. Pschorr und W. Stöhrer, Über die Nitroderivate des Isovanillins.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 4395 (1902).

5) P. Weselsky und R. Benedikt, Über einige Nitroprodukte aus der Reihe des
Brenzcatechins. Wiener Monatshefte für Chemie. Bd.2, S.386 (1882).

6) O.Wichardt, Verfahren zur Herstellung von Pikrinsäure. Franz. Pat. 345.441;
vgl.: P. Friedländer, Fortschritte der- Teerfarbenfabrikation. Bd. 8, S. 131 (1908).

1086 E. Friedmann und R. Kempf.

bindenden Mittels. Manchmal wirkt der große Überschuß der Salpetersäure
selbst als solches; viel häufiger wird Schwefelsäure als wasserentziehendes
Mittel zugesetzt.!)

Man löst gewöhnlich die Substanz in der 4 - 10fachen Menge konzen-
trierter oder monohydratischer (vel. 8. 1044) Schwefelsäure und gibt unter
euter Kühlung (bei ca. 5°) ein Gemisch von einem Teil konzentrierter Salpeter-
säure (berechnete Menge) und 3-4 Teilen konzentrierter Schwefelsäure lang-
sam unter Umrühren hinzu. Tritt bei der tiefen Temperatur keine Reaktion
ein, so läßt man das Gemisch ein wenig wärmer werden. Nach eingetretener
Nitrierung läßt sich der Nitrokörper häufig durch Ausgießen der Masse
auf Eis abscheiden. Handelt es sich um besonders schwer nitrierbare Körper
oder sollen Polynitroverbindungen hergestellt werden, so setzt man auch
wohl rauchende Schwefelsäure hinzu.

Wie man mit Nitriersäure arbeitet, sehen wir an folgenden Beispielen.

Salpetersäure und Schwefelsäure.
Darstellung von Nitrobenzol.?)

Zu 150 9 konzentrierter Schwefelsäure, die sich in einem Kolben von etwa "/, 1
Inhalt befindet, gießt man allmählich unter Umschütteln 100 4 konzentrierte Salpeter-
säure (spez. Gew. — 1'4). Nachdem man die warme Mischung durch Eintauchen des
Kolbens in kaltes Wasser auf Zimmertemperatur abgekühlt hat, fügt man zu ihr unter
häufigem Umschütteln allmählich 50 9 Benzol. Sollte hierbei die Temperatur über 50 bis
60° steigen, so taucht man vor dem weiteren Eintragen des Benzols das Gefäß auf kurze
Zeit in Wasser ein. Man versieht den Kolben dann mit einem Steigrohr und erhitzt
ihn während einer Stunde unter öfterem Umschütteln in einem Wasserbade auf etwa
60° (Thermometer im Wasser). Nach dem Abkühlen trennt man die untere Schicht,
welche aus Schwefelsäure und Salpetersäure besteht, im Scheidetrichter von der oberen,
die das Nitrobenzol enthält. Letztere schüttelt man im Scheidetrichter nochmals mit
Wasser durch, wobei das Nitrobenzol jetzt die untere Schicht bildet. Nach dem Waschen
läßt man das Nitrobenzol in einen trockenen Kolben ab und erwärmt es auf dem Wasser-
bade so lange mit Chlorealeium, bis die anfangs milchige Flüssigkeit klar geworden ist.
Man reinigt das Nitrobenzol schließlich durch Destillation aus einem Fraktionierkolben mit
vorgelegtem Verlängerungsrohr (Luftkühler), wobei man nicht ganz zur Trockne destilliert.

Ein Beispiel für die Anwendung rauchender Schwefelsäure ist die
Darstellung von Pikrylchlorid (1.2.4.6-Chlor-trinitro-benzol) (II) aus 1.2.4-
Chlor-dinitro-benzol®) (D:

') Der bereits erwähnte Zusatz von Eisessig oder von Acetanhydrid wirkt eben-
falls wasserbindend. — Siehe auch: W. Markownikoff: Über die Einwirkung der Nitro-
schwefelsäure auf gesättigte Kohlenwasserstoffe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, 5.1584,
Fußnote 3 (1902).

2) L. Gattermann, Die Praxis des organischen Chemikers. 9. Aufl. 1909, S. 183.

Leipzig, Veit & Co. — Vgl.: E. Mitscherlich, Über das Benzol und die Säuren der Öl-
und Talgarten. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd.9, S.47 (1834). — Derselbe,

Über die Zusammensetzung des Nitrobenzids und Sulfobenzids. Ebenda. Bd. 12, S. 305
(1834). — Lothar Meyer, Über Nitrierung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.22, 5. 18 (1889).
5) 1 Chlor-2.4-dinitrobenzol wird erhalten, wenn man Chlorbenzol in die Lösung
von 2 Mol.-Gew. Kaliumnitrat in Vitriolöl einträgt; A. Einhorn und ©. Frey, Zur Kennt-
nis des Eugenols und Isoeugenols. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 2457 (1894).

Allgemeine chemische Methoden. 1087

Cl Cl
E c
/NNo NO,f NO,
ey
Su. Ba
NO, NO,
IT.

Darstellung von Pikrylchlorid.!)

100 Teile Chlor-dinitro-benzol werden in 200 Teile rauchender Schwefelsäure von
40°, Anhydridgehalt gelöst und mit einem Gemisch von 400 Teilen Schwefelsäure-mono-
hydrat und 300 Teilen starker Salpetersäure allmählich auf 140—150° erhitzt. Nach
dem Erkalten scheidet sich das Chlor-trinitro-benzol in Kristallen ab. Diese werden durch
Waschen mit Wasser und Umkristallisieren aus Alkohol oder Benzol gereinigt. Schmelz-
punkt: 83°.

Salpeter und Schwefelsäure.

Aus verschiedenen Gründen kann es angebracht sein, die Salpeter-
säure chemisch gebunden in Form von festem, wasserfreiem Kalium- oder
Natriumsalpeter anzuwenden.

Die erforderliche Menge Salpetersäure läßt sich auf diese Weise leicht
dosieren, ferner sind Verunreinigungen, z. B. salpetrige Säure, wie sie die
käufliche Salpetersäure immer enthält, hierbei ausgeschlossen. Wenn man
wasserfreie Schwefelsäure anwendet und den Salpeter gut trocknet, gelangt
überhaupt kein Wasser in das Reaktionsgemisch.

Darstellung von Nitro-isatin?):

‚CS 0
CGH<y2C.OH — 3.0, RR )C.OH.

1 Teil Isatin (nicht zu große Mengen) wird in 10 Teilen konzentrierter Schwefel-
säure gelöst, die Lösung in einer Kältemischung abgekühlt und langsam mit der be-
rechneten Menge feinzerriebenen Salpeters versetzt. Nach einigem Stehen wird die
Flüssigkeit auf Eis gegossen. wobei sich das Nitro-isatin in gelben, kristallinischen
Körnern abscheidet. Zur Reinigung wird aus Alkohol umkristallisiert. Schmelzpunkt:
226— 230°.

Oxindol kann nach derselben Methode nitriert werden 3):

CH; 2 EI,
C, H,Xxyp 760 > N0,:C, (HE DCO.
Oxindol Nitro-oxindol.

(Lactam der o-Amino-phenyl-essigsäure)

) Chemische Fabrik Griesheim in Griesheim a. 2 Verfahren zur Darstellung
von 1.2.4.6-Chlortrinitrobenzol. D.R.P. 78.309; vgl.: Priedländer, Fortschritte der |
Teerfarbenfabrikation. Bd.4, S. 55 (1899).

®) Adolf Baeyer, Untersuchungen über die Gruppe des Indigblaus. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 12, S. 1312 (1879).

3) A. Baeyer, 1. c. S. 1313.

1088 E. Friedmann und R. Kempf.

Bei besonders schwer nitrierbaren Verbindungen wendet man die
Methode der „Starknitrierung“?!) an, indem man die Substanz mit Kali-
salpeter und konzentrierter Schwefelsäure im zugeschmolzenen Rohr
erhitzt. So ergibt die Nitrierung des p-(6)-Nitro-chinolins mit Salpetersäure
allein oder den verschiedensten Gemischen von Salpeterschwefelsäure auch
bei mehrtägigem Kochen am Rückflußkühler stets das unveränderte reine
Ausgangsmaterial zurück, dagegen bilden sich nach dem Verfahren der Stark-
nitrierung zwei isomere Dinitrokörper, von denen der eine das 6°8-Derivat ist:

NO, -. BIN NO,

NN?’ NW
8 1

Nitrierung des 6-Nitro-chinolins.!)

59 p-Nitrochinolin werden mit der berechneten Menge Kalisalpeter und Schwefel-
säure (D cm?) im geschlossenen Rohr 10 Stunden auf 130—140° erhitzt. Nach dem Er-
kalten gießt man das Reaktionsgemisch auf zerstoßenes Eis. Ein neues (nicht näher
untersuchtes) Dinitro-chinolin vom Schmelzpunkt 185° fällt hierbei in großen gelben
Flocken aus. Ausbeute: 0'5 g.

Neutralisiert man die salpeter-schwefelsaure Lösung der Nitrierungsprodukte vor-
sichtig mit konzentrierter Natronlauge, so erhält man neben dem unveränderten p-Nitro-
chinolin ein zweites Dinitroprodukt, das 6.8-Dinitro-chinolin, das sich durch seine Eigen-
schaft, kein Jodmethyl zu bilden, leicht von dem p-Mononitro-chinolin trennen läßt.
Schmelzpunkt: 154°.

3. Nitrierung mit Salpetersäureestern.

Die Leichtigkeit, mit der verschiedene Salpetersäureester ihre Nitro-
gruppe gegen Wasserstoff austauschen, läßt sie zur Nitrierung geeig-
net erscheinen. Als derartige Ester kommen hauptsächlich Acetylnitrat
(CH, .CO.0.NO,), Benzoylnitrat (C,H,.C0.0.NO,) und Äthylnitrat
(C;H,.0.NO,) im Betracht. Auch die Diacetyl - orthosalpetersäure
[(CH,.CO.0),N(OH),], dargestellt von Pietet und Genequand?), wurde zur
Nitrierung vorgeschlagen (vel. oben, S. 1085). Die Reaktion kann jedoch bei
Anwendung dieser Säure nach verschiedenen Richtungen verlaufen, da die
Verbindung sowohl nitrierend als auch oxydierend wirkt.

>enzoylnitrat°) kann aus Benzoylchlorid und Silbernitrat bei tiefer
Temperatur und sorgfältigem Abschluß von Feuchtigkeit gewonnen werden:

') Adolf Kaufmann und Hermann Decker, Über die Nitrierung des Chinolins
und seiner Mononitroderivate. Studien in der Chinolinreihe. II. Mitteilung. Ber.d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 39, S. 3649 (1906).

2) Am Pictet und P. Genequand, Über eine Verbindung der Essigsäure mit
Salpetersäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 2526 (1902).

3) Francis Francis, Über Benzoylnitrat, ein neues Nitrierungsmittel. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 3798 (1906). — Vgl. auch: Th. H. Butler, Über die Um-
setzung des Benzoylnitrats mit den Aminen. Ber.d. Deutsch. chem. Ges. Bd.39, 5.3804 (1906).

Allgemeine chemische Methoden. 1089

C,H,.COCI + Ag0O.NO, = AgCl + C,H,.C0.0.ND;.

Benzoylnitrat wird zur Nitrierung entweder für sich oder in Tetra-
chlorkohlenstoff gelöst angewendet. Nur in sehr wenigen Fällen äußert es
eine oxydierende Wirkung.

Man nitriert mit Benzoylnitrat am besten so, dal) man ein bestimmtes
Volumen davon zu einem Überschuß der zu nitrierenden Verbindung unter
Kühlung direkt hinzufügt. Verläuft die Umsetzung zu energisch, so ver-
dünnt man die zu nitrierende Substanz und eventuell auch das Benzoylnitrat
mit Tetrachlorkohlenstoff. Unter derartigen Bedingungen liefert z. B. das
Thiophen in fast theoretischer Ausbeute das sonst schwer darstellbare Mono-
nitroderivat. Die bei Umsetzungen dieser Art gleichzeitig entstehende
Benzoösäure wird aus dem Reaktionsprodukt mittelst einer Lösung von
kaustischem oder kohlensaurem Alkali entfernt. Betreffs der Einzelheiten
der Methode sei auf die Originalabhandlung verwiesen.

Denselben Vorteil wie Benzoylnitrat, nämlich Nitrierung bei völliger
Abwesenheit von Wasser, bietet auch das Acetylnitrat.!) Dieses wirkt
meist schon bei tiefen Temperaturen und in sehr verdünnten Lösungen.

4. Darstellung von Nitrokörpern durch Oxydation von Aminen,
Nitrosokörpern usw.

In emigen Fällen gelingt es, aromatische Amine durch Oxydation
über die Hydroxylaminoderivate in Nitroso- und Nitrokörper überzuführen.
Als Oxydationsmittel dient hierzu Carosche Säure?) (vgl. den Abschnitt
Oxydieren, S. 730). Andere Oxydationsmittel sind für diese Reaktion
nicht recht brauchbar :) (vgl. S. 732 und S. 750).

Darstellung von Nitrosobenzol aus Anilin.®)

In 20 Gewichtsteile gewöhnlicher konzentrierter Schwefelsäure werden 18 Gewichts-
teile fein gepulvertes Kaliumpersulfat nach und nach unter Umrühren und Vermeidung
einer Temperaturerhöhung während etwa einer Stunde eingetragen. Die Mischung wird
dann in 80—100 Gewichtsteilen Eiswasser gelöst, mit gepulvertem Natriumkarbonat
neutralisiert und mit einer Lösung von 3 Gewichtsteilen Anilin in 150 Gewichtsteilen

1) Am Pictet und Eug. Khotinsky, Über Acetylnitrat. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 40, S. 1163 (1907).

?2) Badische Anilin- und Soda-Fabrik, Ludwigshafen am Rhein, Verfahren zur Dar-
stellung eines neuen ÖOxydationsmittels aus Persulfosäure, D. R. P. 105.857; Chem.
Zentralbl. 1900, I, S. 445. — Vgl.: H. Caro, Zur Kenntnis der Oxydation aromatischer
Amine. Zeitschr. f. angew. Chem. 1898, S. 845.

®) Vgl. aber z. B.: Eug. Bamberger und F. Meimberg, Direkte Umwandlung von
Anilin in Nitrobenzol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, S. 496 (1893).

4) Badische Anilin- und Soda-Fabrik, Ludwigshafen am Rhein, Verfahren zur
Darstellung von Nitroso- und Nitroverbindungen aus primären aromatischen Monaminen.
D. R. P. 110.575; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.5, S.45
(Berlin 1901). — Siehe auch: Zug. Bamberger und Fred Tschirner, Zur Oxydation des
Anilins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 1522 (1898). — Dieselben, Zur Oxy-
dation aromatischer Basen. Ebenda. Bd. 32, S. 342 (1899). — Dieselben, Direkte Um-
wandlung des Anilins in Phenylhydroxylamin. Ebenda. Bd. 32, S. 1675 (1899).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 69

1090 E. Friedmann und R. Kempf.

Wasser versetzt. Man saugt das abgeschiedene Nitrosobenzol ab und reinigt es durch
Destillation mit Wasserdampf. Die Ausbeute ist sehr gut. Das Nitrosobenzol wird
durch weitere Einwirkung der Caroschen Säure oder durch andere Oxydationsmittel
leicht in Nitrobenzol übergeführt. ')

In analoger Weise können auch andere Amine in die zugehörigen
Nitroso- und Nitroverbindungen übergeführt werden. Ist das angewendete
Amin in Wasser unlöslich, so wird es in Essigsäure oder einem anderen
indifferenten Lösungsmittel (Alkohol, Äther. Benzol) gelöst.

|Hier sei darauf hingewiesen, daß auch tertiäre Nitro-paraffine
(vgl. S. 1073) durch Oxydation der entsprechenden Amino-, Hydroxylamino-
und Nitroso-kohlenwasserstoffe mittelst Sulfomonopersäure (Caroscher Säure)
dargestellt werden können):

JC.NH, ——+ SC.NH.OH —— + SC.NO —— >C.NO,.

Aliphatische Amine mit sekundär gebundener Aminogruppe lassen
sich weniger glatt zu Nitrokörpern oxydieren °).|

Die Darstellung einer Nitro-naphtol-monosulfosäure („Brillantgelb* )
aus Naphtol-monosulfosäure kann über ‘die Nitrosoverbindung vor sich
gehen. Man gibt zunächst zu der wässerigen Lösung der Naphtolsulfosäure
Nitrit und Schwefelsäure und oxydiert dann die so gebildete Nitrosoverbindung.
ohne sie erst zu isolieren, zum Nitrokörper,. indem man die Reaktions-
masse einige Stunden mit Salpeter im Wasserbade erwärmt.®)

Anhang 1.

Substitutionsregelmäßigkeiten beim Nitrieren aromatischer
Verbindungen. ’)

Führt man in ein Benzolderivat, das bereits eine Nitrogruppe ent-
hält. eine zweite Nitrogruppe ein, so tritt diese zur ersten hauptsächlich in

!) Siehe z.B.: Eug. Bamberger, Über die Oxydation wässeriger Arylhydroxyl-
aminolösungen durch den Luftsauerstoff. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 119 (1900).

?®) Eug. Bamberger und Rich. Seligman, Oxydation aliphatischer Basen vom Typus
= C6— NH,. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S:685 (1903).

®) Eug. Bamberger und Rich. Seligman, Oxydation aliphatischer Amine vom Typus
SCH — NH,. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 701 (1901).
+) Schollkopf, Aniline and Chemical Company in Buffalo (V. St. A.), Neuerung
an dem durch Patent Nr. 40.571 geschützten Verfahren zur Darstellung von Farb-
stoffen, D. R. P. 42.304: A. Winther, Patente der organischen Chemie. Bd. 2, S. 11
(Gießen 1908). — Vgel.: Dieselbe, Verfahren zur Darstellung einer neuen Naphtol-
disulfosäure und von Farbstoffen aus derselben, D. R. P. 40.571; P. Friedländer,
Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 1, S. 393 (Berlin 1888).

5) Vgl.: H. Hübner, Über die Vertretung der Wasserstoffatome im Benzol. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd.8, S. 873 (1875). — E. Nölting (Karl Heumann, Die Chemie
auf der zu Hamburg abgehaltenen 49. Versammlung deutscher Naturforscher und Ärzte),
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 9, S. 1797 (1876). — Siehe auch: F. Beilstein, Handbuch
der organischen Chemie, Bd. 2, S.10 (3. Aufl., 1896).

Allgemeine chemische Methoden. 1091

die meta-Stellung.!) Führt man in das Molekül noch eine dritte Nitro-
gruppe ein, so tritt auch diese vorwiegend in meta-Stellung sowohl zur
ersten wie zur zweiten Nitrogruppe. Benzol liefert also beim Nitrieren die
folgenden Derivate als Hauptprodukte:

No, NO, NO,
FR IN |
|
I — I be ul)
NO, NO,
Se nr NOS an
Benzol Nitrobenzol m-Dinitrobenzol symm.-Trinitrobenzol.

Nitrobenzol ergibt beim Nitrieren ca. 91°/, m-, 8°/, o- und 1°/, p-
Dinitrobenzol. ?)

Wie die Nitrogruppe selbst, so orientieren folgende Radikale („Sub-
stituenten zweiter Klasse“) Nitrogruppen [ebenso Halogen-°) und Sulfo-
gruppen *)] vorzugsweise in die meta-Stellung:

—CHO; —CO OH; —CO.R; —CN; —S0O, H; —S0O;..; —C C],.
Es bilden sich z. B. beim Nitrieren von Benzoesäure die folgenden
Verbindungen:
COOH COOH COOH

as 3 |

) — Im —
Benzo&säure m-Nitrobenzo&säure symm.-3.5.- Dinitro- benzo&säure.

Bei der Nitrierung der aromatischen primären, sekundären und
tertiären Amine?) entstehen bei Gegenwart von konzentrierter
Schwefelsäure ebenfalls hauptsächlich meta-Derivate.%) Anilin gibt z.B.
mit Nitriersäure vorwiegend m- und p-Nitranilin neben geringen Mengen
o-Nitranilin ?):

!) Dieselbe Regel wurde für die Chinolinreihe gültig gefunden: Herman Decker,
Über einige Ammoniumverbindungen: Nitrierung von quartären Cyclammonium-nitraten
(19. Mitteilung). Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 1274 (1905). — Adolf Kaufmann
und Herman Decker, Über die Nitrierung des Chinolins und seiner Mononitroderivate.
Studien in der Chinolinreihe. 2. Mitteil. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 3649
(1906).

2) A. F. Holleman, Über den Einfluß von a bei der Substitution in
aromatischen Kernen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 1715 (1906).

3) Siehe unter Halogenieren, S. 875.

*) Siehe unter Sulfonieren, S. 1032 ff.

5) Vgl. weiter unten, los II. S. 1094 ff.

6) E. Nölting und A. Collin, Über Nitrierung unter verschiedenen Bedingungen.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.17, S. 261 (1884).

?) H. Hübner, Über Anhydroverbindungen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 208, S. 299 (1881).

69*

1092 E. Friedmann und R. Kempf.

NH, NH, NH, NH,
RR PR AI /Nxo,
N
| NO, /

RY RR ne Re
NO, Anilin o-Nitranilin
m-Nitranilin p-Nitranilin (wenig)
Nm mm — — —
(viel)

Ebenso liefert z. B. Dimethyl-anilin bei Gegenwart von konzentrierter
Schwefelsäure hauptsächlich m-Nitro-dimethylanilin (neben geringen Mengen
der Para-Verbindung):

di PH:
NNCCH).

/ NN (CH,),
—— |
l | |
NL N

NO,

Unter diesen Bedingungen orientiert also die Dimethylaminogruppe
wie die Aldehyd-, Carboxylgruppe usw. '

Die folgenden Radikale („Substituenten erster Klasse“) orientieren
dagegen eine eintretende Nitrogruppe (und ebenso Halogen- und Sulfo-
gruppen) in die ortho- und gleichzeitig in die para-Stellung:

— CH, ; —CH,.R; — Cl, Br, J; —CH,.Cl; —OH; —OR; —NH;;
— NH (C0.CH,); —NH(CO.C,H,); —N(CH;).-
Wird z.B. Toluol nitriert, so bilden sich zunächst gleichzeitig o- und

p-Nitrotoluol.!) Bei weiterer Nitrierung lagert sich — wie bei der
Nitrierung von Nitrobenz . oben) — die zweite Nitrog in di
Nitrierung von Nitrobenzol (vgl. oben die zweite Nitrogruppe in die

meta-Stellung zur ersten und eine dritte Nitrogruppe in die meta-Stellung
zur ersten und zur zweiten Nitrogruppe:

NO,
p-Nitrotoluol
') Vgl.u.a. auch: K. Holdermann, Über den Einfluß von katalytisch wirkenden

Zusätzen bei der Substitution aromatischer Kerne. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39,
S. 1255 (1906).

Allgemeine chemische Methoden. 1093

Um die Nitrogruppe an eine bestimmte Stelle des Moleküls einer
aromatischen Substanz zu dirigieren, empfiehlt es sich häufig, an Stelle des
Ausgangsmaterials zunächst ein leicht darstellbares und leicht in den Stamm-
körper zurückverwandelbaresDerivat davon herzustellen und dieses zu nitrieren.
Nach der Nitrierung entfernt man dann die für die Derivatbildung einge-
führte Gruppe und erhält auf diesem Umwege den gesuchten Nitrokörper.

So wird z. B. bei der Nitrierung der Zimtsäure nach den üblichen
Methoden nur der kleinere Teil der Säure in die Ortho-nitroverbindung
verwandelt, während der größere Teil in das Para-nitro-derivat übergeht.
Durch Anwendung des Zimtsäureesters an Stelle der freien Säure
gelingt es, die Nitrierung so zu leiten, daß 70°/, der Säure in die Ortho-
nitro - verbindung übergeführt werden können. Man gelangt also auf
diese Weise in guter Ausbeute zur Ortho-nitro-zimmtsäure, die früher in
der Technik für die Indigosynthese wertvoll erschien.!)

Häufig beeinflußt auch die Art der Nitrierung den Ort des Eintritts
der Nitrogruppe. So liefert z. B. p-Acetyl-amino-phenyl-phtalimid (I) eine
Ortho-nitro-verbindung (II). wenn man in konzentrierter Schwefelsäure
durch Eintragen von Salpeter (in Schwefelsäure gelöst) nitriert; dagegen
bildet sich eine Meta-nitro-verbindung (IH). wenn man durch Eintragen
der Substanz in rauchende Salpetersäure nitriert.?)

NH (CH, .CO) NH (CH, .00) NH (CH, . CO)
Bir N en
Bon mE R ;
Nas ( SC, H, eo, N ee I
N< co Iso N co7 HL
I. I: II.

Wird eine organische Verbindung nitriert, die bereits zwei Sub-
stituenten enthält, so werden die Substitutionsverhältnisse komplizierter.
Der Eintritt der Nitrogruppe hängt dann davon ab, ob der orientierende
Einfluß des einen oder des anderen Substituenten überwiegt.?)

Von den mehrkernigen aromatischen Verbindungen liefert das
Naphtalin®) beim Nitrieren zunächst ausschließlich 1-(z)-Nitro-naphtalin.
dann ein Gemenge von 1, 5-(z-) und 1, 8-(&-)Dinitro-naphtalin?), endlich
Tri- und Tetra-nitro-naphtaline:

1) H. Brunk, Die Entwicklungsgeschichte der Indigo-Fabrikation. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 33, S. LXXIV (1900). [Sonderheft zur Einweihung des Hofmannhauses. ]

?) A. Chazel, Studien über Monosubstitutionsprodukte des diacylierten p-Phenylen-
diamins mit verschiedenen Säureresten. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 3178 (1907).

®) Vgl. darüber: F. Beilstein, Handbuch der organischen Chemie. Bd.2, S. 10.
(3. Aufl., 1896.) ;

*#) Vgl. über die Nitroverbindungen in der Naphtalinreihe z. B.: A. Winther,
Patente der organischen Chemie. Bd.1, S. 741 (Gießen 1909).

5) Siehe: Ch. Gassmann, Zur Kenntnis des Peridinitronaphtalins. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd.29, S. 1244 (1896). — R. Piria, Über einige Produkte der Einwirkung

1094 E. Friedmann und R. Kempf.

Nitrierung von Aminokörpern.

Primäre Amine sind gegen die Oxydationswirkungen der Salpeter-
säure in hohem Grade empfindlich. Die Nitrierung hat also meist unter
besonderen Vorsichtsmaßregemn zu geschehen. Wichtig ist hier die Be-
freiung der Salpetersäure von salpetriger Säure, um Verunreini-
gung durch Diazo- oder Nitrosokörper zu vermeiden. Man entfernt die
salpetrige Säure durch Zusatz von etwa 6g Harnstoff auf den Liter
Salpetersäure, kocht auf und bläst durch die Flüssigkeit einen kräftigen
Luft- oder Kohlensäurestrom:

Con + 2NO0.0H = CO, + 2N, + 53H, 0.

Um die Aminogruppe zu schützen, kann man die Base in ihr schwefel-
saures oder salpetersaures Salz verwandeln; außerdem ist es oft zweckmäßig.
eines der Wasserstoffatome in der Aminogruppe, eventuell auch beide,
durch leicht abspaltbare Radikale zu ersetzen.!) Als solche kommen haupt-
sächlich organische Säurereste (Formyl-, Acetyl-, Oxalyl-, Benzoylgruppen
usw.) und Aldehyde (z. B. Darstellung von Benzylidenverbindungen)
in Betracht. Während Anilin selbst beim Behandeln mit Salpetersäure
leicht verharzt, gelingt nach folgendem bequemen Verfahren die Gewinnung
größerer Mengen von o-Nitro-acetanilid, das dann durch Verseifung in
o-Nitranilin übergeführt werden kann.?)

des schwefligsauren Ammoniaks auf Nitronaphtalin. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 78, S. 32 (1851).
!) Das Gleiche gilt für die Nitrierung empfindlicher (namentlich mehrwertiger)
Phenole, deren Hydroxylwasserstoff man durch Alkylieren oder Aeylieren schützt.
2), Otto N. Witt und A. Utermann, Ein neues Nitrierungsverfahren. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 39, S. 3901 (1906).

Allgemeine chemische Methoden. 1095

/NNH(CH,.CO) /NNH(CH,.CO) FUNKE
+ | — | _— |

da % sy

Darstellung von o-Nitro-acetanilid.!)

45 9 Acetanilid und 349 Essigsäure-anhydrid werden in 224 Eisessig gelöst.
Andrerseits werden 23 9 Salpetersäure vom spez. Gew. 15 und 19 Harnstoff in 239
Eisessig heiß gelöst. Nach dem vollständigen Erkalten wird unter Kühlung das Säure-
gemisch allmählich zu der Acetanilidlösung gefügt. Dann bleibt das Gemisch mindestens
24 Stunden stehen. Das Rohprodukt wird am nächsten Tage durch Zusatz von 360 g Eis
ausgefällt. Es ist ganz hell. Ausbeute: 52 g = 87°/, der Theorie.

In vielen Fällen ist es zum Schutz der Aminogruppe ausreichend,
den Körper in einem Überschuß von konzentrierter Schwefelsäure zu lösen.
Bei weiterer Nitrierung von o- und p-Nitranilin fand Witt die nachtolgen-
den Bedingungen am günstigsten für die Darstellung von Pikramid
(2.4.6-Trinitro-1-anilin) 2):

No, No,

Darstellung von Pikramid.?)

10 Teile o- oder p-Nitranilin werden in 100 Teilen Schwefelsäure (Monohydrat)
gelöst. Andrerseits bereitet man sich eine Lösung von 15 Teilen scharf getrocknetem
und fein gemahlenem Kaliumnitrat in 100 Teilen derselben Schwefelsäure. Beide Lösungen
werden gut gekühlt, und die erste wird langsam in die zweite eingetragen, wobei die
Temperatur nicht über 5° steigen darf. Die Mischung bleibt über Nacht stehen und
wird am folgenden Tage unter gutem Rühren in viel gehacktes Eis gegossen. Der aus-
geschiedene, bräunlichgelbe Niederschlag wird gesammelt, gut ausgewaschen und aus
Eisessig, zum Schluß aus Essigsäureanhydrid, umkristallisiert. Er bildet dann pracht-
volle, tief orangegelbe Kristalle mit blauem Flächenschiller. Schmelzpunkt: 188°. Die
Ausbeuten sind gut (58—67°/, der Theorie) und in erster Linie von der Vermeidung
jeglicher Erwärmung des Reaktionsgemisches abhängig.

Die salpetersauren Salze der Amine lassen sich durch Eintragen
in konzentrierte Schwefelsäure und Eingießen der Lösung in Wasser nitrieren.

Bamberger ?) hat gezeigt, daß der Prozeß in 2 Stufen verläuft. Unter
dem Einfluß der Schwefelsäure, die auch durch Essigsäure-anhydrid vertreten
werden kann, bildet sich unter Wasserabspaltung ein Nitramin, z. B.:

') Otto N. Witt und A. Utermann, Ein neues Nitrierungsverfahren. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 39. S. 3901 (1906). 1

?) O.N. Witt und E. Witte, Beiträge zur Kenntnis der Nitrierung des Anilins und
seiner Abkömmlinge. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 4. S. 3090 (1908).

®) Eug. Bamberger und K.Landsteiner, Das Verhalten des Diazobenzols gegen
Kaliumpermanganat. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, S.493 (1893).

1096 E. Friedmann und R. Kempf.
C,H,—NH|H+HO|.NO, = GH, —NH— NO, +H,0.
Anilin-nitrat Nitranilid.

Diese Verbindung wird von heißen Säuren in den kernsubstituierten
Körper umgelagert:

H H
u NH H/NNH,
| —+
N N 2 N( 9
EN 00 GL

Bei gesättigten aliphatischen Verbindungen tritt diese Umlagerung
nicht ein. Der Prozeß bleibt also beim Nitramin stehen. Zur Dar-
stellung von derartigen Nitraminen empfehlen Thiele und Lachmann!) die
Anwendung von Äthylnitrat. i

Darstellung von Äthylnitrat?): C,H,.0.NO,.

Man erhitzt reine Salpetersäure vom spez. Gew. 1'4 mit "/,.0. Ihres Gewichts an
salpetersaurem Harnstoff bis zum lebhaften Kochen und kühlt ab. 200 g so gereinigter
Säure werden mit 200 em? käuflichem absolutem Alkohol und 50 g salpetersaurem Harn-
stoff aus einer tubulierten Retorte mit Wasserkühler auf dem Sandbade zur Hälfte ab-
destilliert. Dann läßt man aus einem Tropftrichter ein frisch bereitetes Gemisch von
200 9 stickoxydfreier Salpetersäure und 100 cm? absolutem Alkohol in dem Maße zu-
fließen, als der Retorteninhalt abdestilliert (nicht zur Trockne dampfen und nicht unter-
brechen!). Man wäscht das Destillat mehrmals mit Wasser und trocknet mit geschmolzenem
Chlorealeium. Die Ausbeute an Äthylnitrat ist annähernd gleich dem Gewichte des ver-
arbeiteten Alkohols; zur weiteren Reinigung destilliert man aus einem Kochsalzbade
(Siedepunkt: 106°) ab. Siedepunkt des Äthylnitrats: 86°. Bei Überhitzung tritt explo-
sionsartige Zersetzung ein.

Darstellung von Nitro-urethan (Nitro-carbaminsäure-äthylester) >):

NH, NH.NO,
C0X0.C.H, e DOC
Urethan Nitro-urethan.

In 100 em? gekühlte konzentrierte reine Schwefelsäure werden unter kräftigem
Rühren mit der Turbine (Wittscher Zentrifugalrührer, vgl. S. 32, Fig. 56 und 57) 20g

1) Johannes Thiele und A. Lachmann, I]. Über Nitroharnstoff, Nitrourethan und
Nitramid. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 288, S. 267 (1895).

2) W.Lossen, Über die Einwirkung von Zinn und Salzsäure auf Salpetersäure-
Äthyläther. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Suppl.-Bd.6, 8.220 (1868). —Vgl.: F.W. Henle,
Anleitung für das organisch-präparative Praktikum. Leipzig, Akadem. Verlagsgesellschaft,
1909, S. 47.

3) J. Thiele und A. Lachmann, 1. ce. 8.287. — Vgl.: F.W. Henle, Anleitung für
das organisch-präparative Praktikum, S. 113, Leipzig 1909.

Allgemeine chemische Methoden. 1097

gepulvertes Urethan (Carbaminsäure-äthylester) eingetragen. Nachdem alles gelöst und
die Temperatur unter 0° gesunken ist, läßt man 229 Äthylnitrat auf einmal zufließen.
Man reguliert die Kühlung so, daß die Temperatur innerhalb 10 Minuten auf —5° fällt
und‘möglichst tief darunter bleibt. 45 Minuten nach dem Eintragen des Äthylnitrats
gießt man die Säure unter Rühren auf 300—400g Eis und schüttelt viermal mit je
100 em® Äther aus. Man verdünnt die getrocknete ätherische Lösung auf 600 —800 em’
und fällt dureh einen trockenen Ammoniakstrom Nitro-urethan-ammonium, das abgesaugt
und auf Ton an der Luft getrocknet wird. Ausbeute: 18—20 g. Die ätherische Mutter-
lauge enthält noch ea. 2—3g Urethan, ein weiteres Quantum läßt sich der sauren
wässerigen Lauge durch anhaltendes Ausäthern entziehen. Man übergießt das Ammoniak-
salz des Nitro-urethans im Scheidetrichter mit etwas Wasser und einem geringen Über-
schuß verdünnter Schwefelsäure, äthert mehrmals aus, trocknet mit Chlorealeium und
destilliert den Äther auf dem Wasserbade ab. Das zurückbleibende Nitro-urethan er-
starrt beim Erkalten. Löst man es in wenig Äther und gießt es unter Rühren in 60
bis SO cm? Ligroin, so erhält man glänzende Kristallblätter. Ausbeute: 10, durch Ein-
engen der Mutterlauge noch 1g. Schmelzpunkt: 64°. Zersetzungsprodukt: 140°.

Mononitro-biuret läßt sich dagegen auf dem gewöhnlichen Wege
mittelst Nitriersäure, Dinitro-biuret mit 100°/,iger Salpetersäure darstellen.

Darstellung von Mono- und Di-nitro-biuret'):

N 2 N .N )5 NH.N( ),

Cr Hs coX\H No Co:
Eng

‘NH, NH, \NH.NO,

Biuret Mononitro-biuret Dinitro-biuret.

100 4 Biuret werden allmählich unter guter Eiskühlung und beständigem Rühren
mit der Turbine in ein Gemisch von 66 cm? Salpetersäure (spez. Gew. — 14) und 250 cm?
konzentrierter Schwefelsäure eingetragen. Bei nicht zu raschem Eintragen der Substanz
löst sich diese unter sehr ruhiger, kaum merkbarer Reaktion auf. Nachdem die ganze
Menge in das Säuregemisch eingetragen und gelöst ist (in ca. 2 Stunden), wird auf Eis
gegossen und das fein kristallinisch ausfallende Mononitro-biuret mit Wasser und Alkohol
gewaschen. Aus der Mutterlauge können mit Mereurinitrat noch wechselnde Mengen als
Quecksilbersalz gefällt werden. Zur Reinigung wird das Mononitro-biuret entweder in
kalten, verdünnten Alkalien gelöst und durch Säure wieder gefällt, oder vorsichtig aus
warmem Wasser umkristallisiert. Schmelzpunkt: 165° unter Zersetzung. Ausbeute aus
100 g kristallwasserhaltigem Biuret: 110 49 — 90°/, der Theorie.

2 Moleküle fein gepulverten Mononitro-biurets werden in kleinen Portionen in
reine Salpetersäure von 100°, unter Kühlung mit einer Kältemischung eingetragen. Das
Nitrobiuret löst sich ohne merkliche Reaktion auf. Wenn alles gelöst ist, filtriert man
eventuell durch Glaswolle und dunstet die Flüssigkeit im Dunkeln über Natronkalk und
Schwefelsäure im Vakuum ab. Das Dinitro-biuret bleibt kristallinisch zurück. Nach dem
Trocknen auf Ton und Umkristallisieren aus sehr wenig Methylalkohol ist der Körper
rein. Er verpufft bei 124°. Ausbeute: 80°/, der Theorie.

t) Johannes Thiele und E. Uhlfelder, Über Nitro- und Amidobiuret. Liebigs Annal.
der Chem. u. Pharm. Bd. 303, S.95 u. 97 (1898).

1098 E. Friedmann und R. Kempf.

H. Amidieren.

Unter Amidierung versteht man die Einführung des einwertigen
Ammoniakrestes-NH, (Amino- oder Amidogruppe) in organische Verbindun-
een in der Weise, daß der Stickstoff direkt an Kohlenstoff gebunden wird.
Gewöhnlich tritt die Aminogruppe hierbei an die Stelle eines einwertigen
Elementes (Wasserstoff, Halogen usw.) oder eines einwertigen Radikals
(z. B. der Hydroxylgruppe), oder aber es werden doppelte Bindungen auf-
gehoben sei es zwischen Kohlenstoff und Sauerstoff (.„Aufrichtung“ des
Sauerstoffatomes in Aldehyden und Ketonen), oder sei es zwischen Kohlen-
stoff und Kohlenstoff. Endlich kann der Eintritt der Aminogruppe in eine
organische Substanz auch so erfolgen, daß) ein ringförmiges Gebilde gesprengt
wird und eine offene Kette entsteht. Im allgemeinsten Sinne läßt sich
jede Reaktionsfolge, die zu einem Aminokörper führt — z. B. die Reduktion
von Nitrokörpern als Amidierung bezeichnen.

Verbindungen, welche die Aminogruppe enthalten, bieten gerade in
biochemischer Hinsicht vielfach ein besonderes Interesse. Zahlreiche Sub-
stanzen, die für den Tier- und Pflanzenleib von hervorragender Bedeutung
sind, wie Eiweißkörper, Amino-purine, Alkaloide u. a. m., ferner
viele wichtige Farbstoffe enthalten diese Gruppe, und die Versuche, der-
artige Substanzen künstlich aufzubauen, bilden seit langem ein bevorzugtes
Arbeitsgebiet der organischen Chemie. Andrerseits sind die Aminokörper

namentlich in der aromatischen Reihe — die Ausgangsmaterialien für
zahlreiche wichtige Synthesen (siehe namentlich das folgende Kapitel:
Diazotieren).

Im folgenden sollen die praktisch wichtigsten Wege angegeben werden,
auf denen man zu Aminokörpern gelangt. Hauptsächlich werden hierbei
die Darstellungsverfahren der primären Amine (vom Typus R.NH,) be-
rücksichtigt. Die sekundären und tertiären Amine:

4 >4
R.Nch und R.NCh,
können meist aus den primären Aminen nach den Methoden gewonnen
werden, die im Kapitel: Alkylieren beschrieben sind (siehe dort den
dritten Abschnitt: Alkylieren der Amino- und der Iminogruppe). Die
Trennung primärer, sekundärer, tertiärer und quaternärer (quartärer)
Amine wird jedoch anhangsweise bereits in diesem Kapitel (siehe An-
hang I) behandelt, da bei manchen Darstellungsmethoden primärer Amine
diese im Gemisch mit sekundären, tertiären und quartären entstehen. Die
(Gewinnung von Säureamiden (vom Typus: R.CO.NH,) wird im Zu-
sammenhange für sich behandelt, und zwar in dem Anhang II des vor-
liegenden Kapitels.

Die verschiedenen Amidierungsverfahren werden in zwei Abschnitten
dargelegt. Im ersten Abschnitt wird gezeigt, wie man die Aminogruppe
in eine organische Snbstanz neu einführt, indem man auf diese Ammoniak
oder seine Derivate einwirken läßt: im zweiten Abschnitt wird

Allgemeine chemische Methoden. 1099

gezeigt, wie man ein bereits im Molekül in irgend einer Form (als
Nitrogruppe, als Cyan usw.) vorhandenes Stickstoffatom in die Amino-
- eruppe umwandelt. Hier werden auch die Reaktionen behandelt, die von
Säureamiden und ähnlichen Verbindungen zu primären Aminen führen.

Erster Abschnitt.

Verwendung von Ammoniak und seinen Derivaten zur
Amidierung.

A. Benutzung von freiem Ammoniak zur Darstellung von
Aminen und Aminosäuren.

I. Allgemeiner Teil.

Um Wiederholungen zu vermeiden, wird die allgemeine Arbeitsweise
bei Amidierungen mit freiem Ammoniak in seinen verschiedenen Formen
zunächst im Zusammenhange dargelegt. Die Methodik wird in der be-
schriebenen Art speziell für die Darstellung von Aminosäuren durch
Umsetzung von Halogen-fettsäuren mit Ammoniak (siehe den speziellen
Teil, S. 1107 ff.) angewendet.

1. Amidierung mit reinem, verflüssigtem Ammoniak.')

Man füllt ca. 2 y der gepulverten Substanz in eine Röhre aus gutem
Glase von ca. 15 mm lichter Weite ein und zieht die Röhre am Ende
so weit aus, daß man durch die Öffnung noch eine fast bis an den Boden
reichende Kapillare zum Einleiten des Ammoniaks einführen kann. Die
Röhre wird durch ein Gemisch aus Alkohol und flüssiger Luft (oder auch
durch festes Kohlendioxyd und Äther, vel. S. 41ff., oder durch flüssiges,
einer Bombe entnommenes Ammoniak. durch das man Wasserstoff leitet.
vgl. S. 261) auf ca. — 40 bis 50° abgekühlt. Das Gas passiert zunächst einen
Trockenturm mit Ätzkali oder Kalk und wird dann durch die Kapillare einge-
leitet. Man kondensiert so lange, bis sich ca. 7—8 cm Flüssigkeit gebildet
haben (Siedepunkt des flüssigen Ammoniaks bei 760 mm Druck: — 385°; vgl.
S.217). Dann kühlt man die Röhre mit flüssiger Luft; dabei erstarrt das
Ammoniak (Schmelzpunkt des festen Ammoniaks : — 75°), und jetzt schmilzt
man die Röhre zu. Nach dem Abkühlen des Glases nimmt man die Röhre
hinter einer Glaswand vorsichtig (Schutzhelm!) aus der Kühlflüssigkeit
heraus und taut das Ammoniak von oben nach unten?) unter Drehen
der Röhre durch die Handwärme (Handschuhe!) auf. Zur Aufbewahrung
dient eine zuschraubbare Eisenröhre. Will man schütteln, so benutzt man

‘) Über das Arbeiten mit Ammoniak vgl. dieses Handbuch. Bd. 1. S. 261ff. —
Zu beachten ist auch, daß flüssiges Ammoniak Glas angreift.

°) Verfährt man umgekehrt, so kann durch den Gasdruck des verflüssigten
Ammoniaks unten im Rohr das darüber befindliche noch feste Ammoniak wie ein Pro-
jektil nach oben geschleudert werden, wobei das Rohr leicht springt.

1100 E. Friedmann und R. Kempf.

die früher (S. 86) beschriebene Vorrichtung. Löst sich die Substanz nicht
in flüssigeem Ammoniak, so leitet man das (Gas durch eine enge Röhre
zuerst ein, kondensiert es und gibt dann die Substanz hinzu.

Beim Öffnen der Röhre kühlt man zunächst wieder mit flüssiger
Luft, bricht die Spritze ab und sprengt die Röhre oben auf. Man taut, wie
oben angegeben, vorsichtig auf und läßt die Flüssigkeit bei gewöhnlicher
Temperatur im Abzuge absieden. Dabei bringt man das Rohr zweckmäßig
in ein leeres Dewargefäß (siehe 8.41 u. 42), um ein allzu heftiges Sieden
zu vermeiden. Es ist auf Siedeverzug zu achten.

2. Amidierung mit wässerigem Ammoniak.

Den Gehalt einer wässerigen Ammoniaklösung an NH, ermittelt man
am einfachsten auf Grund der folgenden Tabelle durch Bestimmung des
spezifischen Gewichtes.

Spezifische Gewichte von wässerigen Ammoniaklösungen bei 15°
(nach Lunge und Wiernik).

Spez. Gew. Prozent NH, 11 snthalı NE Spez. Gew. | Gewichts: | 1} enthält NH, |
bei 15° (gNH; in 100g re bei 15° | Prozent NH; LIFE:
Flüssigkeit) Gramm | Gramm
| 1000 | 0.00 0:0 0940 | 1563 0 146°9
0333 045 4-5 0'938 16:22 1521
0996 | 091 | 9-1 0936 | ies27 MEN IHRE
0'994 TE | 136 0934 | 17-43. 210 6
0'992 184 | 18:2 0.932 18037 1. Asa
| 090 | 231 | 22-9 0930 | 18:64 1734
| 0'988 280 | 97:7 0928 | 1925 1786
| .0'986 330 | 325 09236 | 19:87 1842
0984 3300 | 374 0.924 2049 | 1898
| 0982 430 | 42-2 0'922 ze. wi
0980 480 | 47:0 0'920 21:75 2001
| 0:978 530 | 518 0918 2239 | 205°6
0976 5-80 56°6 0916 2308 | 2109
094 | 6:30 614 0.914 23:68 2163
0972 | 6:80 66:1 0'912 2433 | 2219
0:970 731 70°9 0910 | 2499 | 2274
0.968 782 | 757 008 6 | 232-9
0.966 8:33 80°5 0906 3631 | 238:3
0964 8:84 852 00 | 2698 | 2439
0962 9:35 89:9 0'902 276 | 2494
0960 9:91 951 0900 28:33 2550
0958 10:47 100°3 0898 29:01 2605
0.956 1103 | 1054 0896 2969 | 2660
0'954 1160 | 1107 0.894 3037 1 |, Hazaar I
0.952 12.17. 209 082 | 3105 | 2770
0.950 12-74 1210 0890 31:75 2826 |
0948 13:31 1262 0'888 3250,41 2886 |
0946 13:88 1313 0'886 33:25 2946
0944 | 1446 136°5 084 | 3410 3014
0.942 15:04 1417 0882 3495 | 3083
| | |

!) @. Lunge und T. Wiernik, Neue Bestimmung der spezifischen Gewichte von
Ammoniaklösungen. Zeitschr. f. angewandte Chem. Bd. 2, S.183 (1889).

Allgemeine chemische Methoden. 1101

Die allgemeine Arbeitsweise beim Amidieren mit wässerigem Ammoniak
ist etwa die folgende:

. Man trägt die Substanz in fein gepulvertem Zustande in die ca.
Dfache Menge wässeriges Ammoniak von 25°/, ein und läßt bei gewöhnlicher
Temperatur (besser in einem Thermostaten von 25—37°) stehen.

Handelt es sich um die Umsetzung einer Halogen-fettsäure mit Am-
moniak zur Aminosäure, so prüft man nach 2—3 Tagen, ob das Halogen
vollständig abgespalten ist. Zu diesem Zwecke entnimmt man aus dem
Reaktionsgemisch eine Probe, säuert diese mit Salpetersäure an, fügt
Silbernitrat zu, filtriert und raucht das Filtrat wiederholt mit konzentrierter
Salpetersäure ab. Jetzt wird von neuem auf Chlor geprüft. Aus der Menge
des nun gebildeten Halogensilbers schließt man auf die Vollständigkeit der
Reaktion. Genauer läßt sich die Probe gestalten durch maßanalytische
Bestimmung des direkt fällbaren Halogens in einem bestimmten Teil der
Flüssigkeit. Verläuft die Umsetzung zu langsam, so steigert man die
Temperatur. Sehr schnell (meist in einigen Stunden) erfolgt die Abspaltung
beim Erhitzen im Rohr auf 100—120°; doch erleiden dabei optisch-aktive
Substanzen sehr leicht eine Razemisierung.

3. Amidierung mit freiem, in organischen Lösungsmitteln
Selöstem Ammoniak.

In zahlreichen Fällen, z. B. wenn hydrolytische Spaltungen zu be-
fürchten sind, ist es von großem Nutzen, bei Amidierungen Wasser ganz
oder teilweise auszuschließen. Um die Unbequemlichkeiten, die mit der
Hantierung trockenen gasförmigen oder flüssigen Ammoniaks ver-
bunden sind, zu umgehen, kann man sich die Löslichkeit gasförmigen
Ammoniaks in vielen organischen Lösungsmitteln, namentlich in Alkoholen,
zunutze machen und Lösungen von Ammoniak in organischen
Solventien zu Amidierungen anwenden.

Methylalkohol löst bei 0° etwa 40 Gewichtsprozent von seinem Ge-
wicht an Ammoniak.'!) 100g einer gesättigten methylalkoholischen Lösung
enthalten nach Lobry de Bruyn?) bei 0° etwa 293g, bei 17° 208g NH,
(vgl. S. 262).

Äthylalkohol vermag etwas weniger Ammoniak aufzunehmen als
Methylalkohol. Eine gesättigte äthylalkoholische Lösung enthält bei 0°
197 Gewichtsprozent, bei 17° 12'6 Gewichtsprozent NH,.:°) Die Löslich-
keit von Ammoniak in verdünntem Alkohol (bei 760 mm Druck) ergibt
sich aus der folgenden Tabelle ®):

!) Delepine, Alkoholische Ammoniaklösungen. Journ. Pharm. [5.] T. 25, p. 496
(1892); Chem. Zentralbl. 1892, I, S. 31.

?) C.A. Lobry de Bruyn, Über Methyl- und Äthylalkohol. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 26, S.268 (1893); vgl. auch: Derselbe, Recueil des Travaux Chim. d. Pays-
Bas. T. 11, p. 127 (1892); Chem. Zentralbl. 1892, II, S. 698.

®) €. A. Lobry de Bruyn, loe. eit.; vgl. aber auch: Adolf Baeyer und Victor Villiger,
Dibenzalaceton und Triphenylmethan. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 2781 (1903).

*#) Delepine, loe. eit.

1102 E. Friedmann und R. Kempf.
Stärke des Alkohols 100%, 96%, 900/, 50%),
„j Gramm NH, pro Liter. . 130°5 146 173 3045
\ Spezifisches Gewicht . . . 0782 0783 0800 0'835
900 [Gramm NH, pro Liter. . (b) 975 102 1827
“1 Spezifisches Gewicht. . . 0791 0'788 0735 0'869

In absolutem Alkohol ist also die Löslichkeit des Ammoniaks etwa
fünfmal und in 50°/,igem Alkohol etwa zweimal so klein wie in reinem
Wasser. Nach .J. Müller‘) werden von einem Volumen Wasser bei 20°
und 760 mm Druck etwa 690 Volumina Ammoniak absorbiert, während
1 Volumen Alkohol 340 Volumina Ammoniak in sich aufnimmt. In den
Lehrbüchern wird gewöhnlich die Löslichkeit von Ammoniak in Alkohol
um das 10fache zu groß angegeben.?)

In den höheren einwertigen Alkoholen ist Ammoniak etwas weniger
löslich. Die Löslichkeit von Ammoniak in Propyl- und in Isobutyl-
alkohol erhellt aus den folgenden Daten °):

T Druck Volume NH, in

Euer (mm Quecksilber) 1 Vol. Alkohol
Propylalkohol . . . . 21'36° 722°88 783
Isobutylalkohol . . . 21:25 133'86 671

In manchen Fällen wendet man auch Lösungen von Ammoniak in
Äther) (siehe die Darstellung von Hippuramid, weiter unten Anhang U
dieses Kapitels) oder in Benzol an.

Erwähnt sei hier, daß sich auch Methylamin, Dimethylamin usw. in
Benzol löst, ein Umstand, von dem häufig Gebrauch gemacht wird.?)

Bei dem Studium der Geschwindigkeit der Umsetzung zwischen Halo-
genalkylen und Ammoniak (oder seinen Derivaten) (siehe unten, S. 1104 ff.)
ergab sich ein besonders auffallender Einfluß des Lösungsmittels. So ver-
bindet sich z. B. Äthyljodid mit Triäthylamin in Benzylalkohol etwa 742mal
schneller als in Hexan.®)

!) Johannes Müller, Über die Diffusion des Ammoniaks durch Wasser und durch
Alkohol. Wiedemanns Annal. d. Physik u. Chem. Bd. 43, 5.554 (1891).

2) €. A. Lobry de Bruyn, loe. eit.; vgl. aber auch: Adolf Baeyer und Victor Villiger,
Dibenzalaceton und Triphenylmethan. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36. S. 2781 (1903).

3) S. Pagliani und A. Ems, Absorption des Ammoniaks durch Alkohole. Atti della
R. Acc. delle Sc. di Torino. Vol.18, p. 9 (1882); Wiedemanns Annal. d. Physik u. Chem.
Beibl. Bd. 8, p. 15 (1884).

%) Vgl.z. B.: Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. IX. Chloride der Amino-
säuren und ihrer Acylderivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 613 (1905).

5) R. Willstätter, Synthese von monozyklischen Tropinbasen. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 317, 8.280 und 283 (1900. — Siehe u. a.: A. Wohl und
A. Johnson, Über Arecaidin und Arecolin. Ber.d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 4713 (1907).

6) N. Menschutkin und M. Wassilief, Affinitätskoöffizienten der aliphatischen
Alkyljodide und Bromide. Zeitschr. f. physik.Chem. Bd. 5, 5.589 (1890). — N. Menschutkin,
Über den Einfluß des chemisch indifferenten flüssigen Mediums auf die Geschwindigkeit
der Verbindung des Triaethylamins mit den Alkyljodiden. Ebenda. Bd. 6, S. 41 (1390).
— Derselbe, Über den Einfluß indifferenter Lösungsmittel bei der Alkylierung organischer
Basen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 2465 (1905). — E. Wedekind, Über die
Additionsgrenzen tertiärer Amine. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 318, 5. 90 (1900).

u =

Allgemeine chemische Methoden. 1103

4. Amidierung mit Chlorzink- und Chlorcalcium-ammoniak.

. Chlorzink bildet mit Ammoniak eine Reihe von lockeren Additions-
verbindungen, die das Gas in der Hitze wieder abgeben. Schließt man ein
derartiges Zinkchlorid-ammoniak in ein Bombenrohr ein, fügt eine
organische Substanz hinzu und erhitzt, so kann das freiwerdende Ammoniak
bei der hohen Temperatur und dem starken Druck energisch amidierend
wirken. In ähnlicher Weise läßt sich Chlorcaleium-ammoniak anwenden.

Darstellung von Chlorzink-ammoniak!) (ZnC],.2NH,).

Durch käufliches (fast immer oxychloridhaltiges), in einer Retorte einge-
schmolzenes Chlorzink wird bis zum Überschuß trockener Chlorwasserstoff geleitet.
Die Absorption ist oft nicht unerheblich. Der überschüssige Chlorwasserstoff wird durch
trockenen Wasserstoff verdrängt und dann ganz trockenes Ammoniak in das geschmolzene
Chlormetall geleitet. Die Absorption geht rasch, vollständig und namentlich im Anfang
unter starker Temperaturerhöhung vor sich. Nach der Beendigung der Absorption
läßt man im nicht unterbrochenen Gasstrom erkalten. Man erhält so die Verbindung
Zn Cl,.2 NH, als feste, harte, durchsichtige, oft etwas bräunlich gefärbte und an der
Luft nieht zerfließende Masse.

Darstellung von Chlorcalcium-ammoniak.?)

Man leitet über wasserfreies kompaktes Chlorealeium trockenes Ammoniakgas.
Dieses wird unter starker Wärmeentwicklung reichlich absorbiert, und das Caleium-
chlorid zerfällt in ein weißes Pulver. Bei Anwendung von gepulvertem Chlorcaleium ist
die Absorption nach etwa 12 Stunden nur noch gering, und man bekommt ein Präparat.
das bis zu 47°/, Ammoniak enthält.

Die Anwendung derartiger Ammoniakkörper ist besonders für die
Amidierung hydroxylhaltiger Substanzen (siehe S. 111Yff.), deren
Hydroxyl durch die Aminogruppe ersetzt werden soll, zu empfehlen:

BON NEE,

Denn das bei diesen Prozessen freiwerdende Wasser wird gleichzeitig durch
die energisch wasserbindende Eigenschaft des Chlorzinks bzw. Chlorcaleiums
aus dem Reaktionsgemisch entfernt.

Während z. B. Phenol durch wässeriges Ammoniak selbst bei
mehrwöchentlichem Erhitzen unter Druck auf 100—300° nur spurenweise
in Anilin übergeführt wird 3) und auch die Anwendung von alkoholi-
schem Ammoniak nicht viel günstigere Resultate ergibt ®), liefert Phenol
und Chlorzink-ammoniak etwas oberhalb 300° ausgiebig Anilin und

'!) Y. Merz und P. Müller, „Monopheuyl“ und Diphenylamin aus Benzolphenol.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 19, S. 2902 (1886). — Siehe auch: Hermann Thoms, Zink-
ehloridammoniak. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 743 (1887).

?®) @G. Benz, Über die primären und sekundären Naphtylamine. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd.16, S.8 (1883).

3) A. Laurent, Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 32, S. 286; vel.: P. A. Bolley, die
folgende Fußnote.

4) P. A. Bolley, Über Anilinbildung aus Ammoniak und Phenol. Dinglers Polytechn.
Journ. Bd. 196, S. 269 (1870); Chem. Zentralbl. 1870, S. 321.

1104 E. Friedmann und R. Kempf.

Diphenylamin: bei ca. 350° werden 70°/, vom Gewicht des Phenols an
diesen Aminen erhalten, und ein Zusatz von Salmiak zum Reaktionsgemisch
verbessert die Ausbeute noch mehr!) (vgl. S. 1120).

jesonders leicht werden aber Naphtole mit Chlorealeium- und Chlor-
zink-ammoniak in die entsprechenden Naphtylamine übergeführt (vgl.S. 1120).

II. Spezieller Teil.

1. Einwirkung von Ammoniak auf Halogenverbindungen.

Die Umsetzung von Halogenverbindungen mit Ammoniak zu Amino-
körpern findet hauptsächlich in der aliphatischen Chemie Anwendung
als Darstellungsmethode für Amine und Aminosäuren. Die im Benzol-
kern befindlichen Halogenatome sind nur unter besonderen Verhältnissen
direkt durch die Aminogruppe ersetzbar: erst die Gegenwart von Katalysa-
toren und die Häufung negativer Substituenten in der aromatischen Sub-
stanz machen die Halogenatome dazu genügend „beweglich“. ?)

a) Umsetzung von aliphatischen Halogenverbindungen mit Ammoniak.

x) Umsetzung von Halogenalkylen und ähnlichen Verbindungen
mit Ammoniak.

Halogenalkyle setzen sich mit Ammoniak nach folgender Gleichung
zu primären Aminen um (Hofmannsche Reaktion):

1. R.Halogen + NH, = R.NH,, Halogen H.

Die Reaktion bleibt jedoch nicht bei der Bildung des primären Amins
stehen. Das entstandene primäre Amin (durch Ammoniak aus dem halogen-
wasserstoffsauren Salz in Freiheit gesetzt) reagiert vielmehr mit noch vor-
handenem Halogenalkyl, und es entsteht ein sekundäres Amin:

2. R.Halogeen +.:R.NH, = (R),.NH, Halogen H.

Das sekundäre Amin reagiert von neuem mit Halogenalkyl, und es
entsteht ein tertiäres Amin:

3. R.Halgn + (R)-NH = (R),.N + Halogen H.

Das tertiäre Amin vereinigt sich schließlich mit Halogenalkyl zu einem
quaternären Ammoniumsalz°):

4. R.Halogen + (R),.N = (BR),N.Halogen.

Es bilden sich neben primären Aminen immer auch sekundäre
und tertiäre Amine sowie quaternäre Ammoniumbasen (vgl. auch
über den Mechanismus der Reaktion unter Alkylieren, dritten Abschnitt:

1) Y. Merz und P. Müller, loc. eit. S. 2916.

2) Vgl.: Chem. Fabrik Griesheim-Elektron, Verfahren zur Darstellung des a,-
x,-Nitronaphtylamins und seiner Alkylderivate aus «,-x,-Nitrochlornaphtalin. D.R.P.
117.006. Chem. Zentralbl. 1901, I, S. 237.

>) Über die Theorie des Prozesses vgl.z.B.: H. Malbot, Neue allgemeine Theorie
über die Bildung der Amine nach der Methode von Hofmann. Annales de Chim. et de
Physique. [6.] T.13, p. 451; Chem. Zentralbl. 1888. S. 919.

Allgemeine chemische Methoden. 1109

Alkylieren der Amino- und der Iminogruppe). Gerade die Abscheidung der
primären Alkylamine ist nun oft so umständlich (vgl. den Anhang I dieses
Kapitels), daß man meistens andere Darstellungsmethoden vorziehen wird.

Erwähnt sei, daß die Reaktion bei den Jodiden der tertiären Alkohole
versagt. Diese Alkyljodide liefern vielmehr unter der Einwirkung von
Ammoniak Jodwasserstoff und Alkylene.t)

Die Mengenverhältnisse, in denen primäre, sekundäre und tertiäre Amine
sowie quaternäre Ammoniumbasen gebildet werden, hängen von der Natur des
Halogenkörpers und von den eingehaltenen Versuchsbedingungen ab.

Während Chlorderivate oft schwer in Reaktion zu bringen sind und
bei Jodkörpern unliebsame Nebenvorgänge überwiegen können (siehe z. B.
oben), führt die Verwendung von Bromverbindungen meist zum Ziele.
Bei den letzteren sind also die Aussichten auf einen normalen Verlauf
der Reaktion am größten.

Von den Versuchsbedingungen, die für den Verlauf der Reaktion von
Bedeutung sind, ist der Einfluß des Lösungsmittels zu beachten. :) Die Be-
deutung der Konzentration des verwendeten Ammoniaks zeigt z. B. die
von H. Emde und M. Franke) untersuchte Umsetzung zwischen Styryl-
chlorid und Ammoniak.

Eine Lösung von Ammoniak in Methylalkohol wirkte in verschiedenen
Konzentrationen bei gewöhnlicher Temperatur auf Styrylchlorid ein. Die
Substitution der Wasserstoffatome des Ammoniaks durch Styrylreste nahm
mit steigender Konzentration des Ammoniaks zu, ohne aber zur Bildung
der quaternären Basen zu führen:

NELICHE CH CHF GSH,)

Bu Styrylamin

€.H,.CH:CH.CH,d + NH, = > NH(CH,.CH:CH.C,H,),
Styrylehlorid (Chlor-allylbenzol; Distyrylamin
Chlorid des Zimtalkohols) F N (CH,.CH:CH.C,H,);
Tristyrylamin.

Für eine große Anzahl von Körperklassen bleibt die Umsetzung von
Ammoniak mit den entsprechenden Halogenderivaten das bequemste Ver-
fahren zur Einführung der primären Aminogruppe.

Die Methode, in aliphatischen Halogenverbindungen mittelst Ammoniak
das Halogen gegen die Aminogruppe zu vertauschen, versagt bei den
halogenierten Fettaldehyden wegen der großen Empfindlichkeit der Aldehyd-
gruppe. Hier gelangt man jedoch zum Ziele, wenn man den Aldehyd zu-

1) 4. W. Hofmann, Synthese des ätherischen Öls der Cochlearia offieinalis. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 7, S. 513 (1874). — S. Reymann, Über einige Derivate des
sekundären Butylalkohols. Ebenda. S. 1290.

?) Vgl. A. Pinner und A. Franz, Über den Einfluß indifferenter Lösungsmittel
bei der Alkylierung organischer Basen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 1539 (1905).

3) Hermann Emde und Max Franke, Styrylaminverbindungen. Archiv der Phar-
mazie. Bd. 247, S. 351 (1909); Chem. Zentralbl. 1909, II, S. 1439. — Vgl.: Theodor Posner,
Über das Styrylamin und einige Derivate desselben. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26,
S.1858 (1893).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 70

1106 E. Friedmann und R. Kempf.

nächst acetalisiert (siehe das Kapitel Acetalisieren), dann das Halogen
durch die Aminogruppe ersetzt und darauf das Acetal wieder aufspaltet.
Da diese Acetale von Säuren schon in ganz verdünnten Lösungen leicht
in der Kälte umgewandelt werden, aber gegen Ammoniak sowohlin wässeriger
als in alkoholischer Lösung auch bei Temperaturen über 100° beständig sind,
so gelingt es leicht, auf diese Weise Amino-aldehyde der Fettreihe
darzustellen), z. B.:

' 0.6, H Y 0.0,H
) 6) } . ) (0) } 9 Is N 5 9 a8 \ „7 2 5

CH, Cl. CH > CH,CL.CHKG. CH > CH, (NH,).CHLG CH
Monochlor- Monochlor-acetal (Monochlor- Monamino-acetal
acetaldehyd acetaldehyd-diäthylacetal)

——% (CH, (NH,).CHO

Monamino-acetaldehyd.

Darstellung von oxalsaurem $-Amino-propionaldehyd.?)

I. Amidierung des Acetals:

ring 70. 8; ’ 1 : er / DD:
( H,C1.CH,.CH< Hm a CH, (NH,). CH, or =w
1 Teil ß-Chlor-propionacetal wird mit dem zehnfachen Volumen in der Kälte
gesättigtem alkoholischem Ammoniak ca. 8 Stunden im eisernen Autoklaven erhitzt bei
einer Ölbadtemperatur von 115—118°. Der Alkohol wird aus dem Wasserbade verdampft,
der schwach braun gefärbte Rückstand in wenig Wasser gelöst, die Lösung mit Pottasche
gesättigt und nach dem Abheben die ausgeschiedenen Base mehrfach mit Äther aus-
geschüttelt. Die ätherische Lösung wird mit der Hauptmenge der Base vereinigt, bei
Zimmertemperatur ca. 12 Stunden über frisch geglühter Pottasche getrocknet und nach
dem Abdampfen des Äthers der Rückstand mittelst eines Dreikugelrohrs in vacuo frak-
tioniert; die Hauptmenge geht bei 18 mm Druck um 80° über. Siedepunkt der reinen
Base: 80° (korr.) bei 13 mm Druck.

\
Jo

II. Spaltung des Acetals:
702. GH:

NH, „CH, „CH, CH

——+ NH,.CH,.CH,.CHO

6-Amino-propionaldehyd
(als Oxalat erhalten).

10 4 Oxalsäure werden in 110 cm? Wasser gelöst und zu dieser Lösung allmählich
10 g der Amino-acetalbase zugefügt. Die Flüssigkeit erwärmt sich hierbei etwas. Sie
wird 36 Stunden bei Zimmertemperatur belassen und dann im Vakuum aus einem
Wasserbade bei 30—35° eingedampft, wobei sich zuletzt meist schon Kristalle ab-
scheiden. Andernfalls versetzt man den Sirup mit wenig Wasser und läßt ihn einen Tag
im Eisschrank und 1—2 Tage bei Zimmertemperatur stehen. Die Kristalle werden durch
Absaugen und Waschen mit absolutem Alkohol und Äther von der Mnutterlauge befreit
und aus Wasser + einem Gemisch von 3 Teilen Alkohol und einem Teil Äther um-
kristallisiert. Man erhält so das einfach oxalsaure Salz des ß-Amino-propionaldehyds
mit einem Molekül Kristallwasser:

(NH, .CH,.CH,.CH0)C,0,H, + H,O.

') A. Wohl, Über Amidoacetale. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 21, S. 616 (1888).
— Ludwig Wolf, Über Acetal- und Diacetalamin. Ebenda. S. 1482.

®) A. Wohl, Über Amidoacetale und Amidoaldehyde. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 34, S. 1916 (1901).

—

Allgemeine chemische Methoden. 1107

3) Umsetzung von Halogen-fettsäuren mit Ammoniak.

Durch Umsetzung von Halogen-fettsäuren mit Ammoniak werden
Aminosäuren gebildet. Diese Methode ist nach E. Fischer!) durch all-
gemeine Gültigkeit und praktische Brauchbarkeit ausgezeichnet. Er wandte
sie wiederholt an, um bekannte oder neue Aminosäuren zu gewinnen, und
erweiterte sie durch eine neue Darstellung der dafür erforderlichen x-Halogen-
fettsäuren. ?)

Die Methode eignet sich zur Darstellung der Aminosäuren in allen
Fällen, in denen die Halogenfettsäuren leicht zugänglich sind.

Die allgemeine Arbeitsweise mit wässerigem Ammoniak zur Synthese
von Aminosäuren ist bereits auf S. 1101 geschildert. Diese Ausführungen
seien hier durch Beschreibung der Methoden, die bei der Aufarbeitung des
Reaktionsgemisches zur Isolierung der gebildeten Aminosäuren
benutzt werden, ergänzt.

Da zur Umsetzung der Halogen-fettsäuren mit Ammoniak meistens
ein Überschuß von Ammoniak verwendet wird, so handelt es sich zunächst
darum, das überschüssige Ammoniak zu vertreiben. Dies geschieht durch
Abdampfen der Reaktionsflüssigkeit bei gewöhnlichem Druck (auf dem
Wasserbade) oder bei vermindertem Druck. Die Operation wird, wenn
nötige, wiederholt. Auch ist es häufig zweckmäßig, das Abdampfen unter
Zusatz von Alkohol zu wiederholen, um gleichzeitig auch das Wasser nach
Möglichkeit zu entfernen. Der sirupöse oder feste Rückstand wird durch
Auslaugen mit absolutem Alkohol vom Bromammonium befreit, dann in
wenige Wasser gelöst und mit Alkohol gefällt. Die so abgeschiedene Amino-
säure wird durch Umkristallisieren gereinigt.

Die folgende Darstellung des l-Alanins aus lI-Brom-propionsäure möge
als Beispiel, für diese Art zu arbeiten, dienen.

Verwandlung der l-Brom-propionsäure in l-Alanin?):
CH,.CH(Br).CO0OH ——$> CH,.CH(NH;).COOH.

l-Brom-propionsäure wird in einer Kältemischung mit der fünffachen Menge
gleichfalls gekühlten wässerigen Ammoniaks von 25°/, übergossen und die Lösung zuerst
mehrere Stunden bei 0° und dann einige Tage bei gewöhnlicher Temperatur aufbewahrt,
bis die Untersuchung einer Probe zeigt, daß alles Brom abgespalten ist (siehe S. 1101).
Dann wird die Flüssigkeit in einer Schale verdampft, nach Zusatz von Alkohol nochmals
verdampft und schließlich der Rückstand zur Entfernung des Bromammoniums mit kaltem,
absolutem Alkohol ausgelaugt, dann in wenig Wasser gelöst und mit Alkohol gefällt.
3 g Brompropionsäure liefern so 1'1 g oder 65°/, der Theorie an reinem Alanin.

Die Reaktion wird in derselben Weise zur Darstellung von phenyl-
substituierten Amino-fettsäuren ausgeführt.

1) E. Fischer, Untersuchungen über Aminosäuren, Polypeptide und Proteine. Berlin
(Jul. Springer) 1906.

2) Siehe unter „Bromieren‘“, S. 921.

3) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. XI. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 340, S. 123 (1905).

70*

1108 E. Friedmann und R. Kempf.

Wässeriges Ammoniak wirkt schon in der Kälte auf Phenyl-brom-
essigsäure ein; um die Reaktion vollständig zu machen, ist jedoch Er-
hitzen nötig:

C,H,.CHBr.COOH + NH, = (,H,.CH(NH,).COOH + HBr.
Phenyl-a-brom-essigsäure Phenyl-x-amino-essigsäure.

Darstellung von Phenyl-z-amino-essigsäure.!)

Man erhitzt die Phenyl-brom-essigsäure mit dem dreifachen Gewicht wässerigen
Ammoniaks (spez. Gew. 0'900) auf 100—110°. Die klare Flüssigkeit wird zur Trockene
eingedampft und Bromammonium sowiemandelsaures Ammonium (C,H, .CHOH.COO.NH,)
mit Wasser entfernt. Das Produkt wird durch wiederholtes Lösen in Ammoniak und
vorsichtizes Ausfällen mit Salzsäure gereinigt.

Während in dem eben geschilderten Beispiel das Reaktionsprodukt
durch Auslaugen mit Wasser gereinigt werden kann, wird bei der Dar-
stellung des Phenyl-alanins der nach Abdampfen des Ammoniaks erhaltene
Rückstand durch Auskochen mit Alkohol vom Bromammonium und anderen
Nebenprodukten befreit.

Darstellung des Phenyl-alanins?):

C,H,.CH,.CH (Br). COOH ——> (C,H,.CH,.CH.(NH,). COOH.

Das Rohprodukt, das durch Erhitzen der Benzyl-brom-malonsäure (siehe S. 921)
auf 130° entsteht, wird in der fünffachen Menge wässerigem Ammoniak von 25°/, gelöst.
Die Lösung erhitzt man entweder im geschlossenen Gefäß 3 Stunden auf 100° oder läßt
sie bei gewöhnlicher Temperatur 3—4 Tage stehen. Wird dann die ammoniakalische
Lösung zur Trockne verdampft, so hinterbleibt ein fast farbloser Rückstand, der außer
Bromammonium und Phenyl-alanin wenig Zimtsäure und eine kleine Menge eines
anderen stickstoffhaltigen organischen Körpers enthält. Beim Auskochen mit Alkohol
bleibt nur das Phenyl-alanin zurück, und einmaliges Umlösen aus heißem Wasser genügt,
um ein reines Präparat zu gewinnen. Ausbeute: 60°/,.

Zur Darstellung der Peptide aus den entsprechenden Halogenkörpern
verfährt man allgemein in ähnlicher Weise, wie es in dem folgenden
Beispiel beschrieben ist.

Darstellung von Diglyeyl-glyein?):

C1.CH,.CO— NH.CH,.CO— NH.CH,. COOH
— 5 NH,.CH,.CO—NH.CH,.C0O--NH.CH;.COOH.

2 q Chloracetyl-glyeyl-glyein werden mit 8 cm? wässerigem Ammoniak von 25°,
eine halbe Stunde auf 100° erhitzt. Dann wird die Flüssigkeit auf dem Wasserbade ver-
dampft, um das Ammoniak zu verjagen, und der Rückstand in 10 cm” Wasser gelöst.
Fügt man zu der warmen Flüssigkeit 50°/, absoluten Alkohol, so scheidet sich in der

1) 0. Stöckenius, Über einige Derivate der Phenylessigsäure. Phenyl-amidoessig-
säure. Ber. d. Deutsch, chem. Ges. Bd. 11, S. 2002 (1888).

2) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. IV. Derivate des Phenyl-alanins.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37. S. 3062 (1904).

>) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. I, Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36,
S. 2982 (1903).

Allgemeine chemische Methoden. 1109

Regel zuerst eine ölige Masse ab, die aber bald zu einem kristallinischen Pulver erstarrt.
Sie wird zur Reinigung zweimal in der zehnfachen Menge Wasser gelöst und jedesmal
durch Zufügen des anderthalbfachen Volumens Alkohol in Form von mikroskopisch
kleinen Nädelchen wieder abgeschieden. Dabei bleibt nicht allein alles Chlorammonium,
sondern auch eine organische Verbindung in der Mutterlauge. Ausbeute: 44°/,.

Mitunter scheidet sich das gesuchte Polypeptid schon beim Eindampfen
der wässerigen oder alkoholischen Lösung kristallinisch ab.

Darstellung von Leucyl-glyeylglyein?):

CH;\

CH,

10 9 «-Bromisocapronyl-glyeylelyein werden mit 30 cm? bei 0° gesättigtem, wässerigem
Ammoniak im Rohr '/, Stunde auf 100° erwärmt. Dann wird die Flüssigkeit verdampft
und der zurückbleibende, schwach grün gefärbte Sirup in heißem, absolutem Alkohol
gelöst. Beim Verdampfen dieser Lösung auf dem Wasserbade scheidet sich das neue
Tripeptid schon in der Wärme kristallinisch ab und ist dann in absolutem Alkohol fast
unlöslich. Es kann deshalb zur völligen Entfernung des Bromammoniums mit etwa 150 cm?
absolutem Alkohol ausgekocht werden. Die Ausbeute beträgt 5 g oder 63°/, der Theorie.

Da die meisten Peptide mehrere asymmetrische Kohlenstoffatome
enthalten, so ist bei ihrer Synthese aus razemischem Rohmaterial das
Auftreten mehrerer, isomerer, inaktiver Verbindungen zu erwarten. Bei den
Dipeptiden z. B. müßten drei isomere, inaktive Produkte erhalten werden,
und diese müßten der Theorie nach schon bei den halogenhaltigen Zwischen-
produkten auftreten. In der Regel wurde aber nur ein Produkt beobachtet.
Man muß deshalb annehmen, daß unter den Bedingungen der Synthese
eine Form die begünstigte ist und darum, wenn auch nicht ausschließlich,
so doch in überwiegender Menge entsteht.2) In einzelnen Fällen ist es in
der Tat gelungen, diese beiden Isomeren zu gewinnen. So konnten Leuchs
und Suzuki) das aus x-Bromisocapronyl-phenylalanin dargestellte Leucyl-
phenylalanin durch Extraktion mit 50°/,igem Alkohol in die beiden möglichen
Stereoisomeren trennen, von denen das eine in 50°/,igem Alkohol schwer,
das andere leicht löslich war.

In den bisher geschilderten Beispielen wurde die Isolierung der Amino-
säuren oder ihrer Derivate durch die verschiedene Löslichkeit des Halogen-
ammoniums und der Aminosäure in Alkohol ermöglicht. In den Fällen, in
denen auch die Aminosäuren oder die Peptide in Alkohol leicht löslich sind,
versagen natürlich diese Methoden. Man gelangt jedoch hier zum Ziele,
wenn man die wässerige Lösung nach Verjagen des Ammoniaks mit Silber-
sulfat schüttelt, aus dem Filtrat das Silber genau durch Salzsäure ausfällt
und nach abermaliger Filtration die Schwefelsäure durch Kochen mit Baryum-

CH.CH,.CH (NH,).CO— NH.CH,.CO — NH.CH,.COOH.

') Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. I. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36,
S. 2982 (1903).

?) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. II. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37,
S. 2487 (1904).

3) Hermann Leuchs und Umetaro Suzuki, Synthese von Polypeptiden. VI. Derivate
des Phenyl-alanins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 3306 (1904).

1110 E. Friedmann und R. Kempf.

karbonat beseitigt.!) Sehr häufig wird diese oder eine ähnliche Methode
bei der Aufarbeitung der Einwirkungsprodukte von Alkylamin auf Halogen-
fettsäuren benutzt. Es sei daher auf die Beispiele in dem entsprechenden
Abschnitt dieses Kapitels verwiesen (8. 1134 ff.).

Gelegentlich wird an Stelle von wässerigem Ammoniak alkoholisches
Ammoniak benutzt. Brom-myristinsäure gibt z.B. mit alkoholischem
Ammoniak Amino-myristinsäure.

Darstellung von Bo
(+B + NH,)
CH, . (CH,)ı. - COOH Super) Br..G,; D.., C002 Bau 3
Myristinsäure Monobrom-myristinsäure
(n-Tetradecylsäure)
NH, .C,, H,.. COOH
Monamino-myristinsäure.
Brom-myristinsäure wird mit überschüssigem alkoholischem Ammoniak 5 bis
6 Stunden im zugeschmolzenen Rohr im Wasserbade erhitzt. Der fast vollständig kri-
stallinisch erstarrte Röhreninhalt wird mit Wasser versetzt, die in kleinen weißen Nä-
delchen ungelöst zurückbleibende Aminosäure abgesaugt und aus heißem Eisessig um-
kristallisiert. Schmelzpunkt: 253°.
Aus Chloracetyl-asparaginsäureester und alkoholischem Ammoniak ent-
steht Anhydro-glycyl-asparaginsäure-äthylester.

Darstellung von Anhydro-glyeyl-asparaginsäure-äthylester?°):

CH,.Cl COOC,H, CH, .NH—-CO
CO—NH.CH.CH,.C0OOCG,H, ” G6O—NH.CH.CH,.C00C,H,
Chloracetyl-asparaginsäure-diäthylester Anhydro-glyeyl-asparaginsäure-äthylester

3 g9 Chloracetyl-asparaginsäureester werden 2 Stunden mit 20 cm” zweieinhalbfach
normalem, alkoholischem Ammoniak auf 100° im Einschlußrohr erhitzt. Nach dem Er-
kalten erstarrt die Lösung infolge der Abscheidung einer voluminösen, weißen Masse.
Diese wird in etwa 10 Teilen heißem Wasser gelöst. Sie kristallisiert daraus beim Er-
kalten in schönen, rautenförmigen Täfelchen. Ausbeute: 0'8g. Schmelzpunkt: 211—212°
(korr.) unter Gelbfärbung.

Verwendet man bei dieser Reaktion an Stelle von verdünntem, alko-
holischem Ammoniak konzentriertes alkoholisches Ammoniak. so wird
Anhydro-glyceyl-asparagin gebildet, wahrscheinlich ein Piperazinderivat, dem
die folgende Struktur zukommt:

CH, .NH— CO
CO —NH.CH.CH,.CO.NH,

Für die Umwandlung der hochmolekularen Bromkörper in die ent-

sprechenden Peptide ist wässeriges Ammoniak nur wenig geeignet. Recht

1) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. II. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37,
S. 2498 (1904).

2) Carl Hell und S. Tiwerdomedoff, Über einige neue Derivate der Myristinsäure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, S. 1745 (1889).

3) Emil Fischer und Ernst Königs, Synthese von Polypeptiden. VIII. Polypeptide
und Amide der Asparaginsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 4589 (1904).

Allgemeine chemische Methoden. IST

gute Resultate werden aber bei der Anwendung von flüssigem Ammo-
niak erzielt.

Darstellung von Leucyl-decaglyeyl-elyein?):

C,H,.CHBr.CO—(NH.CH,.CO) ,—NH.CH,.COOH ——+
—_ > (,H,.CH(NH,).C0__(NH.CH,.CO).—NH.CH,. COOH

2 9 «-Bromisocapronyl-decaglyeyl-glyein werden in ca. 30 em” flüssiges Ammoniak,
das sich in einem Einschmelzrohr befindet, langsam bei niederer Temperatur in kleinen
Portionen innerhalb einiger Minuten eingetragen; dann wird das Rohr verschlossen und
8 Tage bei 25° geschüttelt, da die Abspaltung des Halogens hier recht langsam erfolgt.
(Es ist nicht ratsam, den Bromkörper zuerst in das Rohr einzufüllen und dann das
Ammoniak darüber zu kondensieren, weil er unter diesen Umständen zu einem dicken
Klumpen zusammenbackt, der sich nicht mehr fein verteilen läßt.) Lösung findet während
der Operation nicht statt. Nach dem Verdunsten des Ammoniaks ist der Rückstand eine
amorphe, schwach gelb gefärbte Masse, die zur Entfernung des Bromammoniums mit
100 cm3 Alkohol sorgfältig ausgekocht, filtriert und zuerst mit Alkohol, dann mit Äther
gewaschen wird. Ausbeute: 85°/, der Theorie. Das Präparat ist frei von Brom.

In einigen Fällen hat sich der Zusatz von Ammoniumkarbonat
bei Amidierungen von Halogenfettsäuren mit wässerigem Ammoniak als
recht zweckmäßig erwiesen.

Darstellung des Valins aus x-Brom-isovaleriansäure?):

CH;\ HESS
CH,/ CH,/
500 g «-Brom-isovaleriansäure werden mit 1500 9 wässerigem Ammoniak, welches
bei 15° gesättigt ist, unter Zusatz von 500 g gepulvertem, käuflichem, kohlensaurem
Ammonium in einem eisernen Autoklaven 8 Stunden auf 100° erhitzt, wobei der Druck
auf 5--6 Atmosphären steigt. Die schwach braun gefärbte Flüssigkeit wird nach dem
Öffnen des Autoklaven wieder zum Kochen erhitzt, wobei sich manchmal Eisenhydroxyd
abscheidet. Dann filtriert man und dampft auf ein Drittel des Volumens ein. Der Haupt-
teil der Aminosäure scheidet sich beim Abkühlen als fast farblose Kristallmasse ab.

©. Neuberg setzte dem Gemenge von Dihalogensäure und wässerigem
Ammoniak ebenfalls noch gepulvertes Ammoniumkarbonat hinzu und erreichte
auf diese Weise die Synthese einer Reihe von Diaminosäuren.

CH.CHBr.COOH + NH, = CH.CH(NH,).COOH + HBr.

Darstellung von Diamino-azelainsäure°):

CH, . CH, . CHBr.COOH CH, ..CH, .CH(NH,).COOH
CL Mer

CH, .CH,..CHBr.COOH NCH,.CH,.CH(NH,). COOH

a-x,-Dibrom-azelainsäure x-#,-Diamino-azelainsäure.

1) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. XV. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39,
S. 2906 (1906).

?®) Max D. Slimmer, Über Aminovaleriansäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35,
S. 400 (1902).

®) Carl Neuberg, Synthese von Oxy- und Di-aminosäuren. III. Mit
Zeitschrift. Bd. 1, S. 290 (1906).

1112 E. Friedmann und R. Kempf.

30 7 Dibrom-azelainsäure werden mit der gleichen Menge gepulverten Ammonium-
karbonats und der zwanzigfachen Menge konzentrierten Ammoniaks (25°/,) 6 Stunden im
eisernen Autoklaven auf 120° erhitzt. Es resultiert eine gelbgefärbte Flüssigkeit, die
durch Abdampfen in flachen Schalen vom überschüssigen Ammoniak befreit und kon-
zentriert wird. Nach 24stündigem Stehen verwandelt sich die flüssige Masse in einen
Kristallbrei, der abgesaugt wird. Wegen der verhältnismäßig großen Schwerlöslichkeit
der Diamino-azelainsäure kann das bei der Reaktion zugleich entstandene Ammonium-
bromid leicht durch Auswaschen entfernt werden. Das zurückbleibende weiße Produkt
wird in heißem Wasser gelöst und mit Alkohol als mikroskopisches Pulver gefällt.
Schmelzpunkt: noch nicht bei 330°. Ausbeute : 20°, der Theorie, berechnet auf die
für das Bromieren und Amidieren angewandte Azelainsäure.

Die Umsetzung von Halogen-fettsäuren mit Ammoniak verläuft durch-
aus nicht immer in der gewünschten Richtung. Die Abspaltung von Halo-
genwasserstoff und Bildung einer ungesättigten Verbindung ist z. B. eine
häufige Erscheinung.!) Bei %-Halogensäuren tritt diese Reaktion sogar in
den Vordergrund. Aber es können auch noch andere Umsetzungen eintreten.?)
Kondensationen unter Ringbildung kommen bei der Behandlung von Di-
halogensäuren mit Ammoniak vor.?)

Von diesen Reaktionen sei auf eine Umsetzung zwischen Ammoniak
und halogensubstituierten Fettsäurederivaten aufmerksam gemacht, die nicht
zu der entsprechenden Aminosäure, sondern zu dem strukturisomeren Amid
der entsprechenden Oxysäure führt. So liefern z. B. o-*) und p-5) Nitro-
phenyl-S-brom-propionsäure mit Ammoniak die entsprechenden o- und p-
Nitrophenyl-S-milchsäureamide:

NO,— C,H, — CH(Br).CH,.COOH ——
> NO, — C,H, — CH(OH).CH,.CO.NH,
Ähnliche Beobachtungen haben E. Fischer und @. Reif®) bei der Be-

handlung des Brom-isocapronyl-prolins mit Ammoniak gemacht. An Stelle
des zu erwartenden Dipeptids entstand das Amid einer Oxysäure:

') Emil Fischer, Derivate des Phenylalanins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37,
S. 3069 (1904). — Emil Fischer und Ernst Königs, Polypeptide und Amide der Asparagin-
säure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 4585 (1904).

?) Emil Fischer und Georg Reif, Derivate des Prolins. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 363, S. 119 (1908).

>) Richard Willstätter, Synthese der Hygrinsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.

Bd. 33, S. 1162 (1900). — Vgl. auch: €. Neuberg, Synthesen von Oxy- und Diamino-
säuren. II. Mitteilung. Über Diaminokorksäure und Diaminosebacinsäure. Zeitschr. f.
physiol. Chemie. Bd.45, S. 94 (1905). — Emil Fischer und Umetaro Suzuki, Synthese

von Polypeptiden. III. Derivate der «-Pyrrolidinkarbonsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 37. S. 2842 (1904).

#) Alfred Einhorn, Über Örthonitrophenyl-£-Alanin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 16, S. 2645 (1883). — Derselbe, Über Oxydihydrocarbostyril. Ber. d. Deutsch. chem-
Ges. Bd. 17, S. 2013 (1884).

5) A. Basler, Beiträge zur Kenntnis substituierter $-Laetone der aromatischen Reihe
und Derivate der Zimtsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, 8.1495 (1884).

6) Emil Fischer und @. Reif, Derivate des Prolins. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 363, S. 118 (1908).

Allgemeine chemische Methoden. 1113

CH, CH,-CH,
"NS0H.CH, ‚01.00. N |

CH ee CH-CH, —>+
COOH

CH.-CH,
ke CH,.CH.00. N
Ren. \CH—CH

OH
N

Sie sprachen die Vermutung aus, daß vielleicht die tertiäre Bindung
des Stickstoffs den anomalen Verlauf der Reaktion verursachte. Um dies
zu prüfen, behandelten Emil Fischer und W. Gluud'!) das x-Brom-isocapronyl-
N-phenylelyein mit Ammoniak jn der üblichen Weise und erhielten an Stelle
des Dipeptids das Amid des -Oxy-isocapronyl-N-phenylgelycins:

(CH; ), -CHEVERFEEEDEN (OH; ) -CEBECOH.NH,
|

Ähnliche Resultate wurden mit Ammoniak beim «-Brom-propionyl-
N-phenvlelyein erhalten.

In merkwürdigem Gegensatz zum x-Brom-isocapronyl-N-phenylglyein
und z-Brom-propionyl-N-phenylglyein stehen bei der Wechselwirkung mit
Ammoniak bei gewöhnlicher Temperatur das Chloracetyl- und das Brom-
acetyI-N-phenylelyein. Hier scheint der Austausch des Halogens gegen
Hydroxyl entweder gar nicht oder doch nur in untergeordnetem Maße
stattzufinden. Das erwartete Amid 'des Oxyacetyl-N-phenylglyeins konnte
nicht isoliert werden, dageeen entstand eine Verbindung, die wahrscheinlich
folgende Struktur besitzt:

. .CO.N(C,H,).CH,.CO

Sa CO.N(C,H,).CH,.COOH
Sie wäre mithin ein diketopiperazinartiges Anhydrid des Imino-
diacetyl-N-phenvlglycins:
xu/ He .CO.N (C,H;).CH,. COOH
NCH,.CO.N (C,H,).CH,. COOH
Sterische Hinderungen scheint die Isopropylgruppe bei der Um-
setzung von Halogenfettsäuren mit Ammoniak auszuüben. So findet die
Einwirkung des wässerigen Ammoniaks auf «-Brom-isovaleriansäure bei
25—37° viel langsamer statt als bei der z-Brom-isocapronsäure?), und das

1) Emil Fischer und Wilhelm Gluud, Synthese von Polypeptiden. XXXI. Derivate .
des Leueins, Alanins und N-Phenyl-glyeins. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 369,
5.248 (1909).

2?) Emil Fischer und Helmuth Scheibler, Zur Kenntnis der Waldenschen Umkehrung.
II. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 4, S. 889 (1908); siehe auch die hier zitierte Literatur.

1114 E. Friedmann und R. Kempf.

Gleiche gilt für «-Brom-isovaleryl-glyein.!) Hierbei ist zu bemerken, daß in
der x-Brom-isovaleriansäure die Gruppe CH (Br) unmittelbar mit dem Iso-
propyl verbunden ist, während in der <-Brom-isocapronsäure noch eine
Methylengruppe dazwischen steht.

Auch Waldensche Umkehrung ist bei der Einwirkung von
Ammoniak auf <-Brom-isovaleriansäure beobachtet worden. ?)

y) Umsetzung von Halogenpurinen mit Ammoniak.

Eine wichtige Anwendung hat die Reaktion zwischen Halogenkörpern
und Ammoniak in der Harnsäuregruppe gefunden.

Ammoniak wirkt nach den Angaben von Emil Fischer®) bei höherer
Temperatur auf die Chlorpurine ganz allgemein unter Bildung von Amino-
derivaten ein, und bei Anwendung von alkoholischer Lösung ist bis
150° eine hydrolytische Aufspaltung des Purinkerns kaum zu befürchten.
Auch bei Benutzung wässerigen Ammoniaks, welches etwas stärker wirkt
als die alkoholische Lösung, findet diese Zerstörung des Kerns nur in
untergeordnetem Maße statt. Infolgedessen lassen sich auch Diaminopurine #)
auf diesem Wege gewinnen. Dagegen ist bisher kein Triaminoderivat er-
halten worden. Da die Aminogruppe häufig durch salpetrige Säure recht
glatt gegen Hydroxyl ausgetauscht werden kann (siehe unter Diazo-
tieren), hat Emil Fischer diesen Umweg wiederholt für die Darstel-
lung von Oxypurinen aus den Halogenverbindungen benutzt.

Vom Trichlor-purin ausgehend gelangte E. Fischer zum 6.Amino-
2.8.-dichlor-purin, und dieses lieferte nach Ersatz der Halogenatome durch
Wasserstoff (vgl. unter Dehalogenieren, S. 1011) Adenin:

N—C.c N—=C.NH, N—C.NH,
+NH, | +HJ | |
CC C—NH ee a C-— NH, , Ferner HB NE
| Ic. I 96a | || CH
N—C— N“ N—C—N’ N—C—N
Triehlor-purin 6.Amino-2.8.-dichlor-purin Adenin
(Dichlor-adenin) (6-Aminopurin).

Darstellung von Dichlor-adenin.)

Das reine getrocknete Trichlor-purin wird mit der 10fachen Menge wässerigen
Ammoniaks, welches bei Zimmertemperatur gesättigt ist, im geschlossenen Gefäß sechs

!) Emil Fischer und J. Schenkel, Derivate des inaktiven Valins. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 354, S. 12 (1907).

®) Emil Fischer und H. Scheibler, Zur Kenntnis der Waldenschen Umkehrung. II.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 4. S. 2891 (1908).

») Emil Fischer, Synthesen in der Puringruppe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32,
S.459, 478 (1899).

*) Emil Fischer, Neue Synthese des Adenins und seiner Methylderivate. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 118 (1898).

°) Emil Fischer, Synthese des Hypoxanthins, Xanthins, Adenins und Guanins.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 30, S. 2226 (1897). — Über ein anderes Verfahren vgl.:

—

Allgemeine chemische Methoden. 1115

Stunden auf 100° erhitzt. Zunächst geht die Verbindung als Ammoniaksalz in Lösung
und wird dann fast quantitativ in die Aminoverbindung verwandelt. Zur Isolierung des
Amino-dichlor-purins ist es zweckmäßig, die ammoniakalische Lösung direkt auf dem
Wasserbade’zur Trockene zu verdampfen. Dabei wird das Ammoniaksalz zerlegt, und
das Amino-dichlor-purin fällt schon während der Operation kristallinisch aus. Der
trockene Rückstand wird mit warmem Wasser behandelt, um das Chlorammonium zu
entfernen, und die schwer lösliche Aminoverbindung abfiltriert. Zur völligen Reinigung
wird das Produkt in ungefähr 200 Teilen siedendem Alkohol gelöst und die etwas ein-
gedampfte Flüssigkeit abgekühlt. Dabei scheiden sich mikroskopisch kleine, meist stern-
förmige Nadeln ab, die keinen Schmelzpunkt haben.

Die Verwendung von alkoholischem Ammoniak zur Verwandlung
von 8-Oxy-2.6-dichlor-purin in 6-Amino-8-oxy-2-chlor-purin zeigt das fol-
gende Beispiel.

Darstellung von 6-Amino-8-oxy-2-chlor-purin?):

N—C.; N=C.NH,
I
IE |

Cl..C C-NH ——z> Cl.C C—NH
| | 72280 ll || 200
N=6—NH N—C—NH

1 Teil sorgfältig gereinigtes 8-Oxy-dichlor-purin wird mit 25 Teilen alkoholischem
Ammoniak, welches aus gleichen Teilen bei 0° gesättigtem alkoholischem Ammoniak
und absolutem Alkohol hergestellt ist, im geschlossenen Rohr während 6 Stunden im
Luftbad auf 150° erhitzt. Da das hierbei zunächst entstehende Ammoniumsalz des Oxy-
dichlor-purins und ebenso der später gebildete Aminokörper in dem Alkohol schwer
löslich sind, so findet während der ganzen Operation keine vollkommene Lösung statt.
Trotzdem ist die Umsetzung so gut wie vollständig. Nach dem Erkalten ist das Amino-
oxy-chlor-purin zum allergrößten Teil als hellrote, aus kugeligen Aggregaten bestehende
Kristallmasse abgeschieden, und da die Mutterlauge andere Produkte enthält, welche
die spätere Reinigung des Aminokörpers erschweren, so ist es ratsam, zu filtrieren und
den Rückstand allein zu verarbeiten. Bei gut gelungener Operation löst sich derselbe in
verdünnter heißer Salzsäure völlig auf. Man kann ihn dann direkt zur Darstellung des
schön kristallisierenden Baryumsalzes verwenden (siehe hierüher die Originalabhandlung).
Wenn dagegen eine Probe des Produktes von Salzsäure unvollständig aufgenommen
wird, so ist zunächst die Reinigung über das Hydrochlorat vorteilhaft (vgl. hierzu die
Originalabhandlung).

Erhitzt man dasselbe 8-Oxy-2.6-dichlor-purin mit wässerigem Ammo-
niak an Stelle des alkoholischen Ammoniaks auf 150°, so tauscht es beide
Chloratome gegen die Aminogruppe aus. Der Prozefß verläuft aber nicht
glatt, da die Ausbeute nur etwa 30°/, der Theorie beträgt.

Von den 8-Amino-xanthinen (8-Amino-2, 6-dioxy-purinen) wurde das
8-Amino-kaffein auf ähnlichem Wege erhalten.

Emil Fischer, Neue Synthese des Adenins und seiner Methylderivate. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 31, S. 104 (1898). — Vgl. auch: Emil Fischer, Synthesen in der Purin-
gruppe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S.435—504 (1899).

!) Emil Fischer und Lorenz Ach, Über das Oxydichlorpurin. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 30, S. 2214 (1897).

1116 . E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellune von 8-Amino-kaffein?):

CH,:N— CO CH,.N— CO
1] | 9
CO C—N.CH, —, cO C— WE CH,
RAN ei a ! 2C.NH,
CH..N=CEN CH,.N=6e N
8-Brom-kaffein S-Amino-kaffein.

(8-Brom-1, 3, 7-trimethyl-xanthin)

Man erhitzt 2 Teile der Bromverbindung mit 20 Teilen konzentriertem alkoholischem
Ammoniak 6—S8 Stunden auf 130°. Beim Erkalten des Röhreninhaltes scheidet sich das
gebildete Amino-kaffein zum größten Teil in feinen Nadeln ab. Diese werden filtriert,
zur Entfernung von Bromammonium mit Wasser gewaschen und aus heißer Essigsäure
umkristallisiert. Schmelzpunkt: über 360°.

Auch im 8-Chlor-theophyllin läßt sich das Halogen mittelst alkoho-
lischen Ammoniaks, wenn auch schwieriger als beim Halogen-kaffein, durch
die Aminogruppe ersetzen. Der Vorgang verläuft insofern etwas anders, als
zunächst Salzbildung eintritt und erst dann der Austausch des Halogens
erfolgt.

Darstellung von S-Amino-theophyllin ?):

CH,.N— CO CH, .. N — CO
IP 2
CO C—NH —_———t CO C—NH
| ga nern zE-NB;
CH. NEON CHEN RENTE
8-Chlor-theophyllin 8-Amino-kaffein.

(8-Chlor-1, 3-trimethyl-xanthin)

1 Teil Chlor-theophyllin wird mit 10 Volumteilen alkoholischem Ammoniak im
geschlossenen Gefäß mehrere Stunden auf 150—155° erhitzt. Nach dem Erkalten ist
das Amino-theophyllin nahezu rein -als feinkristallinischer, farbloser Niederschlag aus-
geschieden. Zur Trennung von noch etwas unverändertem Chlorkörper wird der filtrierte
Niederschlag mit heißer Salzsäure ausgelaugt. Das Filtrat scheidet beim Erkalten das
salzsaure Amino-theophyllin in Nadeln aus. Durch Übergießen mit Wasser wird das
Salz sofort in Salzsäure und reines Amino-theophyllin zerlegt. Beim raschen Erhitzen
bräunt sich dieses über 310° und schmilzt beim weiteren Erhitzen allmählich zu einer
dunklen Flüssigkeit.

Das 8-Amino-theophyllin unterscheidet sich dadurch von den Amino-
derivaten des Kaffeins (siehe oben), daß es zugleich saure und basische
Eigenschaften zeigt. Über eine andere Bildungsweise des Körpers ?) siehe
unter Diazotieren.

') Emil Fischer, Über Kaffein, Theobromin, Xanthin und Guanin. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 215, S. 265 (1882).

2) €. F. Boehringer d: Söhne in Waldhof bei Mannheim, Verfahren zur Darstellung
von 8-Amino-theophyllin und dessen Alkyl- und Arylderivaten. D. R. P. 156.900. —
P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 7, S. 677 (Berlin 1905).

») Hans Fischer, Zur Frage der Bindung der Purinbasen im Nukleinsäuremolekül.
Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 60, S. 72 (1909).

Allgemeine chemische Metholen. 1117

Auf analogem Wege läßt sich 8-Amino-paraxanthin (8-Amino-1'7-di-
methyl-xanthin) aus der entsprechenden Chlorverbindung darstellen.')

Wie mit Ammoniak, reagieren die genannten Halogen-purine auch
mit Aminen, z. B. mit Monomethylamin, Dimethylamin, Phenylamin usw.,
unter Bildung alkylierter bzw. arylierter Amino-purine.

b) Umsetzung von aromatischen Halogenverbindungen mit Ammoniak.

Das am Benzolkern sitzende Halogen reagiert im allgemeinen nicht
ohne weiteres mit Ammoniak oder Ammoniakderivaten (vgl. S. 1104).
Um Austausch zu erzielen, bedarf es der Anwesenheit eines
Katalysators oder gewisser Gruppen im Benzolkern, welche die
Haftfestiekeit des Halogens vermindern. Dazu gehören die Nitro-
gruppe, die Sulfo- und die Carboxylgruppe. Je mehr Nitrogruppen vor-
handen sind, um so lockerer sitzt das Halogen.

Pikrylchlorid®?) (2.4.6-Trinitro-chlorbenzol) gibt (ähnlich den Säure-
chloriden) schon in der Kälte mit Ammoniak und mit stark basischen
Aminen Pikramide:

NO, NO,
ZEN ZEN
om: =
7 e ? z a
NO,\ NO, NO5\ / NO
0) NH,
Pikrylehlorid Trinitranilin (Pikramid). °)
und ®):
A CH, NH, i
(NO,).-.. OH; .C FF (NO, &,.4,.:NH.CH,
2.4.6-Trinitro-Chlorbenzol 2.4. 6-Trinitro-methylanilin
(Pikrylehlorid) (Methyl-pikramid).

Verbindungen, wie Methyl-anilin und Diphenylamin, reagieren aber
schwieriger mit Pikrylchlorid und liefern keine gute Ausbeute von Amin.

Naturkupfer C, dieser von Ullmann eingeführte, wirksame Kataly-
sator (vgl. unter Chlorieren, S. 882, und unter Diazotieren), macht
die im Kern sitzenden Halogenatome zur Umsetzung mit Ammoniak und
Aminen fähig.

') ©. F. Boehringer & Söhne in Waldhof bei Mannheim, Verfahren zur Darstellung
von 8-Aminoderivaten des Paraxanthins. D. R. P. 156.901. — P. Friedländer, Fort-
schritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.7, S. 678 (Berlin 1905).

?) @. S. Turpin, Über die Einwirkung des Pikrylchlorids auf Amine in Gegenwart
von Alkali. Chem. Soc. 1891, I, p. 714; Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, Ref.
S. 949 (1891).

®) F. Pisani, Über zwei neue Abkömmlinge von der Pikrinsäure. Comptes;rendus
de l’Acad. des sciences de Paris. Tom. 39, p. 852; Chem. Zentralbl. 1854. II, S. 906. jey'

#) P.van Romburgh, Über einige Nitroderivate der Mono- und Dialkylaniline.
Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas. Tom. 2, p. 105; Chem. Zentralbl. 1883,
S. 689.

1118 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von 4-Amino-diphenylamin-2-karbonsäuret):

| | = | + HCl
| COOH NH, COOH NH,
a PN / Ne
o-Chlor-benzoö- p-Phenylen-diamin 4‘-Amino-diphenylamin-2-karbon-

säure säure.

5 g o-Chlor-benzo@säure und 5 g p-Phenylen-diamin werden in 12 cm? Amylalkohol
gelöst und 5 g fein gepulvertes Kaliumkarbonat und O'1 g Kupferbronze?) (Naturkupfer C)
hinzugefügt. Die Mischung wird im Ölbade (140—150°) unter Rückfluß zum Sieden
erhitzt. Die Flüssigkeit färbt sich alsbald dunkel, es scheidet sich Chlorkalium aus und
nach Ablauf einer Stunde ist die Umsetzung beendigt. Die Schmelze wird nun unter
Zusatz von etwas Natriumsulfit mit Wasserdampf behandelt und aus der filtrierten
braunen Lösung die Amino-diphenylamin-karbonsäure in der Siedehitze mit der nötigen
Menge Salzsäure ausgefällt. Das Rohprodukt ist schwach blau gefärbt und schmilzt
gegen 190° unter stürmischer Zersetzung. Gereinigt wird die Substanz durch Kristalli-
sation aus Xylol, worin sie auch in der Siedehitze schwer löslich ist. Sie bildet schwach-
gelbe Nadeln, die bei 205° unter Zersetzung schmelzen.

Nicht bloß das Naturkupfer (Kupferbronze), sondern Kupfersalze über-
haupt vermitteln den Umsatz der aromatischen Halogenatome mit Am-
moniak und Aminen. In der Technik ist diese Reaktion zur Darstellung der
Zwischenprodukte von Farbstoffen und fertiger Farbstoffe zu großer Be-
deutung gelangt.>)

Darstellung von p-Phenylendiamin®):

Be NH. DNB,
p-Dichlor-benzol p-Phenylendiamin.
150 Teile des als Abfallprodukt leicht zugänglichen Dichlor-benzols werden mit
750 Teilen Ammoniak und 20 Teilen Kupfervitriol etwa 20 Stunden im Autoklaven auf
170—180° und schließlich auf 200° C erhitzt und dann das überschüssige Ammoniak
abdestilliert. Das p-Phenylendiamin wird in Form des Chlorhydrats, des Sulfats oder
als freie Base isoliert.

Auch p-Chlor-anilin geht mit Ammoniak nach dem gleichen Verfahren
in p-Phenylendiamin über°):

Y NH, 1 Y
07 H,<cy () ) —> 07 H<

‘) Fritz Ullmann, Über Arylanthranilsäuren. Liebigs Annal. d. Chem. und Pharm.
Bd. 355, S. 334 (1907).

?) Vgl.: F. Ullmann, Über o-Halogennitrobenzole und o-Aminophenyläther. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, 1878, Fußnote 3 (1896) (siehe auch dieses Handbuch,
Bd.1,-S. 882).

°) Adolf Winther, Patente der organischen Chemie. Bd. 2, S. 813—836.

*) Akt.-Ges. für Anilin-Fabrikation, Berlin, Verfahren zur Darstellung von
p-Phenylendiamin. D. R. P. 202.170; Chem. Zentralbl. 1908, II, 1221.

°) Akt.-Ges. für Anilin-Fabrikation, Berlin, Verfahren zur Darstellung von
p-Phenylendiamin. D. R. P. 204.848; Chem. Zentralbl. 1909, I, 474.

Allgemeine chemische Methoden. 1119

p-Chlor-phenol!) (I) reagiert ebenfalls mit Ammoniak und Aminen;
es entsteht p-Aminophenol (II) und Derivate desselben:
N IH (1 ‚OH
aa Tr CHAM,
1. II.

Arbeitet man mit Chlorverbindungen, so läßt sich die Reaktions-
temperatur oft wesentlich herabsetzen und die Ausbeute bedeutend ver-
bessern, wenn man der Reaktionsmasse ein Alkalijodid zugibt?) (vel.
auch unter Jodieren, S. 976, und unter Dehalogenieren, S. 1006).

Darstellung von p-Amino-chlorbenzol:

Y NO, (1) Y\ NO,
7: 2 Z 3

( 6 H,<c ( +) —$ ‚d? H,<NH,

p-Nitro-chlorbenzol p-Nitro-anilin.

p-Nitro-chlorbenzol (1 Mol.) wird mit alkoholischem Ammoniak (15 Mol.) und Jod-
natrium (1 Mol.) im Rohr eingeschlossen und das ganze 10 Stunden lang auf 100° er-
hitzt. Ausbeute: 66°25°/,. Ohne Zusatz von Jodnatrium : 2°5°/,.

In der Naphtalinreihe gelingt der Austausch von Halogen gegen
die Aminogruppe durch die Einwirkung alkoholischen Ammoniaks beim
Erhitzen unter Druck.

Darstellung von Dinitro-%-naphtylamin?):
CH; (NO,,.Cl ——$ C,H; (NO,) .NH;.

Wird Dinitro-ß-chlor-naphtalin im zugeschmolzenen Rohr 2 Stunden mit alkoholi-
schem Ammoniak auf 140° erhitzt, so liefert es quantitativ das Dinitro-naphtylamin
in dünnen, dunkelgelben Nadeln, die unscharf bei 218° schmelzen.

2. Einwirkung von Ammoniak auf Alkohole und ihre
Derivate.

a) Umsetzung von Alkoholen und Phenolen mit Ammoniak.

Sowohl Alkohole *) als Phenole geben Amine, wenn sie mit Ammoniak
bei Gegenwart eines wasserentziehenden Mittels erhitzt werden; ohne einen
solchen Zusatz bleibt die Ausbeute sehr gering):

') Akt.-Ges. für Anilin-Fabrikation, Berlin, Verfahren zur Herstellung von
p-Aminophenol und dessen N-alkylierten Derivaten. D. R. P. 205.415; Chem. Zentralbl.
1909, I, 600.

2) A. Wohl, Über Herabsetzung der Reaktionstemperatur bei der Umsetzung
organischer Chlorverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd 39, S. 1951 (1906).

3) K. Scheid, Einige Abkömmlinge des $-Chlornaphtalins. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 34, S. 1815 (1901). — Siehe auch : Chem. Fabrik Griesheim-Elektron in Frank-
furt a. M., Verfahren zur Darstellung des «, «,-Nitro-naphthylamins und seiner Alkyl-
derivate aus «, «,-Nitro-chlor-naphtalin. D. R. P. 117.006; P: Friedländer, Fortschr. der
Teerfarbenfabrikation. Bd. 6, S.176 (Berlin 1904).

*) Y. Merz und K. Gasiorowski, Über ‘die direkte Überführung von Gliedern der
Weingeistreihe in Amine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.17, S. 623 (1884).

5) W.Weith, Über die Einwirkung von Methylalkohol auf Salmiak. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 8, S. 459 (1875).

1120 E. Friedmann und R. Kempf.

C;H,:0H Ne NE
Phenol Anilin

C,H:.0H NEE OH NG, Ta

Äthylalkohol Äthylamin.

Die Methode ist unbequem, die Ausbeute mäßig, und als großer Nach-
teil ist zu betrachten, daß man immer ein Gemisch des primären mit
sekundärem und tertiirem Amin erhält (über die Trennung eines solchen
(remisches siehe den Anhang I). Ammoniak kann dabei in Form von Chlor-
zink-ammoniak!) angewendet werden (vgl. oben, 8. 1103—1104).

Werden aliphatische Alkohole mit Chlorzink-ammoniak auf ca.
250— 260° im Einschlußrohr erhitzt, so entstehen Mono-, Di- und Trialkyl-
amine. Die Ausbeute an Aminen beträgt meist gegen 50—75°/, vom
(Gewicht des benutzten Alkohols.?)

In der aromatischen Reihe liefert Phenol und Chlorzink-ammoniak
etwas oberhalb 300° ausgiebig Anilin und Diphenylamin. Bei ca. 330—350°
werden 70-—-80°/, vom Gewicht des Phenols an diesen Aminen erhalten.
Ein Zusatz von Salmiak erleichtert diese Reaktion. Im allgemeinen nehmen
die Ausbeuten an Aminen zu mit dem Überschuß an Chlorzink-ammoniak
und Salmiak, ferner mit der Zeitdauer und innerhalb gewisser Grenzen
mit der Höhe des Erhitzens. Besonders geeignet ist eine Temperatur bei
etwa 330°. Die völlig überwiegende Hauptreaktion vollzieht sich in den
ersten 20 Stunden. Das Verhältnis des primären und sekundären Amins
gestaltet sich um so mehr zugunsten des letzteren, je weniger Chlorzink-
ammoniak und Salmiak angewandt und je länger und höher erhitzt wird.>)

Leichter als Phenol selbst reagieren mehrwertige Phenole mit
Ammoniak. In Phlorogluein kann z. B. leicht durch Ammoniak eine Hydroxyl-
gruppe gegen die Aminogruppe ausgetauscht werden. Man braucht das
Phenol nur mit wässerigem Ammoniak gelinde zu erwärmen oder trockenes
Ammoniakgas über die in einer Kugelröhre befindliche Substanz zu leiten,
um zum 5-Amino-resorzin (Phloramin) zu gelangen ®):

OH OH

Do FR

| r Bi
H\ JOH OH\ NH;
EN N
Phlorogluein Phloramin.

1) Hermann Thoms, Zinkchloridammoniak. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20,
S.743 (1887): Gmelin-Krauts Handbuch der anorganischen Chemie. Heidelberg 1905.
Bd. 4, Abt. 1, S. 52.

2, Y. Merz und K. Gasiorowski, Über die direkte Überführung von Gliedern der
Weingeistreihe in Amine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 640 (1884).

») V. Merz und P. Müller, „Monophenyl“ und Diphenylamin aus Benzolphenol,
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 19, S. 2916 (1886). — Vgl.: V. Merz und W. Weith, Über
die substitutionsweise Einführung von Phenolresten. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 13,
S. 1298 (1880).

*), H. Hlasiwetz, Über das Phlorogluein. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 119,
S. 202 und 203 (1861).

Allgemeine chemische Methoden. 1121

Darstellung von Phloramin®):

10 9 kristallwasserfreies, feingepulvertes Phlorogluein werden in eine weite Ein-
schmelzröhre eingebracht. Hierauf wird eine dünnwandige Eprouvette mit 45cm” wässerigem
Ammoniak, das bei 0° gesättigt ist und im Kubikzentimeter 0'26 9 Ammoniakgas ent-
hält, gefüllt, zugeschmolzen und in das Einschmelzrohr eingesenkt. Da sich Phloramin
an der Luft rasch oxydiert, verdrängt man aus dem so beschiekten Rohr durch längeres
Durchleiten von Wasserstoff vollständig die Luft und schmilzt es dann an der vorher
schnabelförmig verjüngten Stelle zu. Durch kräftiges Schütteln zerbricht man nun die
das Ammoniak enthaltende Eprouvette und schüttelt das Gemisch gut durch. Nach
1'/,—2 Tagen wird die entstandene klare Lösung im Vakuum über Schwefelsäure verdunstet
(vgl. die Originalabhandlung). Schmelzpunkt: 146—152°. Ausbeute: nahezu quantitativ.

Aurin kann ebenfalls durch wässeriges Ammoniak in Pararosanilin,
Rosolsäure in Rosanilin übergeführt werden.)

In der Naphtalinreihe ist die Reaktion: Austausch der Hydroxyl-
gegen die Aminogruppe mittelst Ammoniaks von präparativer Bedeutung.

Wird £- oder «-Naphtol mit überschüssigem Chlorcaleium-ammoniak
erhitzt, so entsteht in reichlicher Menge, bis zu 80°/, vom Gewicht des
Naphtols, Mononaphtylamin, daneben etwas Dinaphtylamin. Bei Benutzung
von Chlorzink-ammoniak an Stelle des Chlorcaleium-ammoniaks nimmt
die Bildung der sekundären Base auf Kosten der primären sehr zu.
&-Naphtylamin zersetzt sich beim Erhitzen, besonders glatt bei Gegenwart
von Chlorzink, in %-Dinaphtylamin und Ammoniak):

OO U. 1 ze
NV NZZ DRS NEN

-Naphtylen-diamine werden in analoger Weise aus den entsprechenden
Dioxy-naphtalinen erhalten. Man kann hierbei auch so verfahren, daß man
das betreffende Naphtol mit Ammoniak und einem Zusatz von Chlorammonium
unter Druck erhitzt. Die entstandenen Naphtylen-diamine finden sich
dann ausgeschieden in der ammoniakalischen Flüssigkeit vor. Zur Reinigung
der Naphtylen-diamine filtriert man sie ab, löst sie in verdünnter Säure
und fällt mit Alkali oder in Form eines schwer löslichen Salzes. So kann
z. B. 2'7-Dioxy-naphtalin in 2'7-Naphtylen-diamin übergeführt werden.*)

Die gleiche Umsetzung läßt sich erreichen, wenn man das 2'7-Dioxy-
naphtalin 5 Stunden mit dem vierfachen Gewicht Chlorealeium-ammoniak
im zugeschmolzenen Rohr auf 260—270° erhitzt.)

') J. Pollak, Über Amidoderivate des Phloroglueins. Wiener Monatsh. f. Chem.
Bd. 14, S. 419 (1893).

?) R. S. Dale und ©. Schorlemmer, Umwandlung des Aurins in Rosanilin. Ber. d.
Deutsch. ehem. Ges. Bd. 10, S. 1016 und 1123 (1877).

3) @. Benz, Über die primären und sekundären Naphtylamine. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 16, S. 21 (1883).

4) M. Lange, Über die Naphtylendiamine, sowie über eine neue Bildungsweise.
derselben. Chemiker-Zeitung. Bd. 12, S. 856 (1888).

5) Bug. Bamberger und W. J. Schieffelin, Über Hydrierung von Ortho- und Para-
naphtylendiamin und über 2'7-Naphtylen-diamin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22,
S. 1384 (1839).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. ra!

1122 E. Friedmann und R. Kempf.

Jedoch genügt auch in diesem Fall die Anwendung von wässerigem
Ammoniak.
Darstellung von 27-Naphtylen-diamin?):

ou/ Y NoH NH, B 4 NNH,
| UNE |
SU NIE

60 g 27-Dioxy-naphtalin vom Schmelzpunkt 186° werden mit 400 em” konzentrierten
Ammoniaks 10 Stunden im Autoklaven auf 200—250° erhitzt. Die Flüssigkeit wird dann
abgedampft, der Rückstand mit kalter, verdünnter Salzsäure extrahiert und das Diamin
mit Lauge gefällt. Bei nochmaliger Auflösung und Fällung erhält man ein reines Produkt.
Ausbeute: 14 g. Schmelzpunkt: ca. 160°.

Mit Hilfe von Chlorcaleium-ammoniak kann auch das 2°6-Dioxy-
naphtalin in das entsprechende Naphtylen-diamin umgewandelt werden.?)

b) Umsetzung von Alkoholderivaten mit Ammoniak.
x) Ammoniak und Salpetersäureester.

Die Ho/mannsche Methode — Einwirkung von Halogenalkyl auf Am-
moniak (S. 1104) — liefert mit steigendem Kohlenstoffgehalt der zur Verwen-
dung kommenden Alkylverbindungen immer überwiegender sekundäre und
tertiäre Amine. O. Wallach und E. Schulze®) bedienten sich aus diesem
Grunde, Lea) folgend, der Umsetzung zwischen Salpetersäureestern
(siehe das Kapitel Esterifizieren) und Ammoniak. 1 Teil Äthylnitrat,
mit 2 Teilen 10°/,igen alkoholischen Ammoniaks kurze Zeit auf 100° erhitzt,
gibt eine gute Ausbeute an Äthylamin.

Auch beim Propylamin bewährt sich die Methode:

R.O.NO, INH. o= R.NH HNO,
Alkylnitrat Amin.

Darstellung von Propylamin.°)
CH, .CH, .CH,7OENIERE =, CE SCHLIGER NDE

1) F. Kaufler und U. Karrer, Über 2'7-Derivate des Naphtalins. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 40, S. 3262 (1907).

?) A. Jacchia, Über trisubstituierte Derivate des Naphtalins. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 323, S. 132 (1902).

») 0. Wallach und Ernst Schulze, Über Basen der Oxalsäurereihe. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 14, S.420 (1881).

*) ©. Lea, Darstellung und Trennung der Äthylbasen voneinander. Sillim. Amer.
Journ. [2.] Vol. 32, p. 25; Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 86, S. 176 (1862). — Derselbe,
Über die Bereitung der Äthylbasen aus Salpetersäureäther und die Reaktion des Äthyl-
amins und Diäthylamins. Sillim. Amer. Journ. [2.] Vol.33, p. 80 and 86; Chem. Zentralbl.
Jg. 1862, S.599. — Derselbe, Über die Bereitung des Salpetersäure-Methyläthers und
der Methylbasen. Sillim. Amer. Journ. [2.] Vol. 33, p. 227 and 366; Chem. Zentralbl.
Jg. 1862, S. 602. — Derselbe, Über das Triäthylamin. Sillim. Amer. Journ. [2.] Vol. 34,
p. 66; Chem. Zentralbl. Jg. 1863, S.75. — E. Duvillier und H, Malbot, Über die Bildung
von Tetramethylammoniumnitrat. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris, T. 100,
p. 177; Chem. Zentralbl. Jg. 1885, S. 183.

°) 0. Wallach und Ernst Schulze, ].c. S. 421.

Allgemeine chemische Methoden. kl

180)

I. Darstellung von Propylnitrat.

Die zur Darstellung des Äthers dienende Salpetersäure vom spez. Gew. 140 wird
kurz vor ihrer Verwendung mit Harnstoff (etwa 69 auf 17) bis zum Aufkochen
erhitzt und durch die heiße Flüssigkeit einige Stunden ein starker Luftstrom getrieben.
Ein mit absteigendem Kühler verbundener Destillationskolben von etwa 200 em® Inhalt
wird nun mit einem frisch bereiteten Gemenge von 25 9 dieser Säure mit 15 g
Normal-propylalkohol beschiekt und nach Hinzufügen von 2'/,—3 g Harnstoff und
etwas Talk die Mischung erhitzt, bis das am Destillationsgefäß befestigte, in die
Flüssigkeit tauchende Thermometer 95° zeigt. Dann wird die Flamme entfernt und,
ohne erkalten zu lassen, ein frisch bereitetes Gemenge gleicher Volumina Säure und
Propylalkohol nachgegossen. (Wenn sich dabei rote Dämpfe zeigen, sind sie durch
kurzes Einblasen eines Luftstromes zu entfernen.) Jetzt wird schnell zum Sieden erhitzt,
bis die Temperatur der Flüssigkeit auf 105° gestiegen ist, wieder, ohne erkalten zu
lassen, das Gemisch von Säure und Alkohol nachgegossen usw.

Die Operation läßt sich 6—12mal wiederholen. Die beim Erhitzen der Flüssigkeit
übergegangenen, vereinigten Destillate werden nun mit Wasser gewaschen. Es scheidet
sich das normale Propylnitrat als dünnflüssiges Öl unter dem Wasser ab. Die
getrocknete und rektifizierte Verbindung siedet ohne Zersetzung bei 110°5°.

II. Gewinnung des Propylamins.

Zur Umsetzung in Propylamin werden 10 Teile des Nitrats mit 19 Teilen 10°/,igem
alkoholischem Ammoniak 2—3 Stunden bei 100° erhitzt, der nicht verbrauchte Salpeter-
säureester und Alkohol abdestilliert usw.

5) Ammoniak und Alkylsulfate.

Auch Alkylsulfate!) reagieren mit Ammoniak sowie mit Aminen:
vgl. darüber den Abschnitt: Alkylieren der Amino- und der Imino-
gruppe im Kapitel: Alkylieren.

3. Einwirkung von Ammoniak auf Alkylenoxyde.

Ammoniak gibt mit Äthylenoxyd Amino-äthylalkohol >):

CH, CH, ..OH

I) 1 020 EEE —

9: CH; .NH,
Äthylenoxyd Amino-äthylalkohol

(1, 2-Äthanol-amin).

Die Reaktion schreitet aber weiter unter Bildung von Diäthanol-amin
und Triäthanol-amin:

!) E. Erlenmeyer, Über die Darstellung künstlichen Taurins und andere Gegen-
stände. N. Rep. Pharm. Vol. 23, p. 428; Chem. Zentralbl. Jg. 1874, S. 579. — P. Claesson
und ©. F. Lundvall, Über die Einwirkung von Ammoniak und Aminbasen auf Methyl- °
und Äthylsulfat. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 13, S. 1699 (1881).

®) A. Wurtz, Synthese sauerstoffhaltiger Basen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd.114, S. 51 (1860). — Derselbe, Über die Oxyäthylenbasen. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 121, S. 226 (1862).

71%

1124 E. Friedmann und R. Kempf.

OH CH, OH

| 20 + N.CH,.CH,OH = |

CH, CH, .NH.CH,.CH,OH
CH, CH,.CH,OH CH, OH

| No + HNC = |

| CH, .CH, OH
\ 9. 2 2
CH, . NS cH,.CH, OH

Hier gelingt es ohne große Mühe, die drei Basen durch fraktionierte
Destillation zu trennen.

CH/ NCH,.CH,OH

Darstellung von Amino-äthylalkohol.!)

Äthylenoxyd wird in überschüssiges starkes Ammoniak unter Kühlung eingetragen
und das Gemisch einige Stunden sich selbst überlassen. Die Einwirkung erfolgt unter
starker Erwärmung und kann, wenn man die Reaktion im geschlossenen Gefäß ohne
Kühlung vornimmt, zu heftigen Explosionen führen. Sorgt man für gute Kühlung unter
fließendem Wasser, so verläuft die Reaktion ganz ruhig und ist bei Anwendung von
25 g Äthbylenoxyd in 5 Stunden beendet. Die Lösung enthält dann die drei Oxäthyl-
aminbasen in Mengen, deren Verhältnis von ‘dem größeren oder geringeren Überschuß
an Ammoniak abhängig ist.

Aus dieser Lösung lassen sich die drei Basen durch fraktionierte Destillation in
reinem Zustande abscheiden. Zunächst gehen mit den Wasserdämpfen nur Spuren des
Äthanol-amins über. Von 103° ab steigt das Thermometer ziemlich rasch bis zum Siede-
punkt des Äthanol-amins (170°) an. Von 170° ab destilliert wasserfreier Amino-äthyl-
alkohol über. Von 200° ab wird die Destillation zweckmäßig im Vakuum fortgesetzt.
Die Fraktion 200—240° (bei ea. 150 mm Druck) enthält das Diäthanol-amin, die Fraktion
250—280° (bei ca. 150 mm Druck) das Triäthanol-amin. Durch zweimalige Destillation
lassen sich die drei Basen vollkommen rein gewinnen.

4. Einwirkung von Ammoniak auf Karbonylverbindungen.
a) Bildung von Aminen.

Die Reaktion zwischen Ammoniak und Formaldehyd vollzieht sich
unter Bildung von primären, sekundären und tertiären Aminen:
2NH, + 30,07 = 72NH,.CH, + 60,7 25,08
2NH, + 6CH,O = 2NH(CH,), + 2CO, + 2H,0
NH, + 9CH,O = 2N(CH,), + 3C0, + 3H,0
Diese Umsetzung läßt sich zur Gewinnung von Trimethylamin ?) ver-
werten (siehe auch unter Alkylieren).
Auch aus Aldehyd-alkylimiden und Aldehyd-ammoniaken
können Amine gewonnen werden (siehe S. 1167).

') Ludwig Knorr, Über den Amidoäthylalkohol (1.2-Äthanolamin). Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd.30, S. 909 (1897). — Über weitere Amino-alkohole siehe z. B.: Hermann
Matthes, Beiträge zur Kenntnis der Alkoholbasen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 315, S. 104 (1901) und Bd. 316, S. 311 (1901).

2) Wilhelm Eschweiler, Ersatz von an Stickstoff gebundenen Wasserstoffatomen
durch die Methylgruppe mit Hilfe von Formaldehyd. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38,
«8.880 (1905).

a Ze Zr

Allgemeine chemische Methoden. 1125

b) Bildung von Aminosäuren.

Eine Methode, welch bis heute
wertvolle Dienste bei der Synthese von Aminosäuren leistet, ist die von
Strecker‘) entdeckte Bildung von Aminosäuren aus Aldehyden.

1. Strecker synthetisierte Alanin (x-Amino-propionsäure) aus Acetalde-
hyd-ammoniak mit Blausäure bei Gegenwart von wässeriger Salzsäure. Die
Reaktion verläuft nach den folgenden nenn;

NH: ER en 5

R—CTH + HCON = En N,
Son Nen
Aldehyd-ammoniak Ba

(Aldehyd + NH,)

IH:
Sr + 2H,0 + HCl = R—CH(NH,)— COOH + NH,CI

Aminosäure.

Die Ausführung der Streckerschen Methode ist an dem folgenden
Beispiel ersichtlich.

Darstellung des razemischen Leucins?):

CH,\ ERS
Cm 2CH.CH,.CHO —— Gy} >CH.CH,.CH (NH,).COOH

Isovaleraldehyd Leuein.

50 g Isovaleraldehyd werden in 100 cm? absolutem Äther gelöst und unter Kühlung
mit trockenem Ammoniak gesättigt. Das sich bei der Reaktion bildende Wasser wird
im Scheidetrichter abgetrennt, die ätherische Lösung mit wenig Kaliumkarbonat durch-
geschüttelt, filtriert und im Vakuum bei höchstens 25° verdampft. Der ölige Rückstand
von Valeraldehyd-ammoniak, der häufig bald kristallisiert, wird sogleich in 100 em?
Wasser suspendiert und die Flüssigkeit unter Kühlung allmählich mit 36 em” 50°/,iger
Blausäure versetzt. Nach 12stündigem Stehen und öfterem Umschütteln wird ein Gemisch
von 400 cm® Salzsäure (spez. Gew. 119) und 200 cm? Wasser zugesetzt, wobei ein klum-
piger Niederschlag ausfällt. Dieser wird durch längeres Kochen in einem Kolben zur
Lösung gebracht, die Flüssigkeit nach Zusatz von noch 200 cm? Wasser 2 Stunden

1) Adolph Strecker, Über die künstliche Bildung der Milchsäure und einen neuen,
dem Glykokoll homologen Körper. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 75, S.27 (1850).
— E. Erlenmeyer und O. Sigel, Über die Hydroxycaprylsäure (Octylactinsäure) und
deren Nitril und Amid. Ebenda. Bd. 177, S. 102 (1875). — Dieselben, Über die
Entstehungsweise der Amidocaprylsäure. Ebenda. Bd. 177, S.111 (1875). — E. Erlen-
meyer und S. C. Passavant, Über die verschiedenen Nitrile aus Blausäure und Äthyl-
aldehydammoniak. Ebenda. Bd. 200, S. 120 (1880). — A. Lipp, Über einige Derivate des
Isobutylaldehyds. Ebenda. Bd. 205, S. 8 (1880). — Derselbe, Über Normalbutylaldehyd-
ammoniak und Normalamidovaleriansäure. Ebenda. Bd. 211, S.359 (1882).

2) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate. 8. Aufl. 1908
S.87: — Siehe auch: Derselbe, Spaltung razemischer Aminosäuren in die optisch-
aktiven Komponenten. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2372 (1900). — Vel. ferner:
H. Limpricht, Notizen. Darstellung des Leueins aus dem Aldehyd der Valeriansäure.
Liebigs Anual. d. Chem. u. Pharm. Bd. 94, S. 243 (1855). — E. Schulze und A. Likiernik,
Über die Konstitution des Leueins. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 17, S.513 (1892).

1126 E. Friedmann und R. Kempf.

weitergekocht und zur Entfernung der Salzsäure auf dem Wasserbade verdampft. Den
Rückstand erwärmt man mit etwa 60 cm? Wasser, übersättigt schwach mit Ammoniak,
filtriert nach dem Erkalten das ausgeschiedene Leuein auf der Nutsche und wäscht
mit kaltem Wasser, bis das Chlorammonium entfernt ist. Ausbeute: etwa 25 g. Sie ist
abhängig von der Qualität des angewandten Isovaleraldehyds.

Zur völligen Reinigung wird das Produkt in ziemlich viel heißem Wasser gelöst,
mit Tierkohle sekocht und aus dem Filtrat durch Abkühlen auskristallisiert. Den in
den Mutterlaugen verbleibenden Rest gewinnt man durch Eindampfen oder durch Fällen
mit Alkohol.

Emil Fischer hat die Streckersche Methode auch auf Oxy-
aldehyde übertragen und so eine Reihe von Oxy-aminosäuren Syn-
thetisiert.

Aus Glykolaldehyd (I) erhielten E. Fischer und H. Leuchs') das
Serin (II):

HEN
HO.CH,.CHO ——> HO.CH,.CH(NH,). COOH

NH,

l. II.

aus Aldol (I) die x-Amino-y-oxy-valeriansäure (Il):
HCN

CH,.CHOH.CH,.CHO ——$ CH,.CH(OH).CH,.CH.(NR,). COOH
NH,
I I

aus Arabinose (I) die Glukosaminsäure (II):
CH,OH.(CHOH),.CHO ——7 CH,OH.(CHOH),;.CH@H;). COOH
IE m

Die Glukosaminsäure ließ sich in ihre optisch-aktiven Komponenten
spalten und die d-Verbindung, zum Zuckerderivat reduziert, ist identisch
mit dem Glukosamin.

Während Glykolaldehyd als Ausgangsmaterial für die Synthese des
Serins nur zu mäßigen Ausbeuten führt, gelang es vom Äthoxylacetal
aus nach der Streckerschen Reaktion, eine für präparative Zwecke brauch-
bare Synthese des Serins auszuarbeiten.

Synthese des Serins.?)

I. Darstellung von Äthoxyl-acetal:

a er OGSEN r AO EIER
C1.CH,.CHK og "0 H. ——? (GH,0).CH,.CHX og‘ C H.
45 g Natrium (1'5 Atome) werden in 800 em” absolutem Alkohol gelöst; die Lösung
wird mit 200 9 Chloracetal vermischt und im Autoklaven je eine Stunde auf 120°, 140°
und schließlich 160° erhitzt.

!) Emil Fischer und Hermann Leuchs, Synthese des Serins, der l-Glukosaminsäure
und anderer Oxyaminosäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 3787 (1902).

2) Hermann Leuchs und Walter Geiger, Über eine neue Synthese des Serins. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 2645 (1906).

Allgemeine chemische Methoden. 1127

Nach dem Erkalten wird ohne Entfernung des abgeschiedenen Kochsalzes nach
Zugabe von etwas Methylorange das überschüssige Natriumäthylat durch alkoholische
Salzsäure neutralisiert. Das Chlornatrium wird durch Filtration entfernt und aus dem
Filtrat das Äthoxylacetal durch Fraktionieren im Vakuum gewonnen; zuerst geht Al-
kohol über, der indessen eine geringe Menge (10°/,) des Acetals enthält, der bei einer
zweiten Destillation sich davon abtrennen läßt. Die Hauptmenge destilliert unter 26 mm
Druck bei 72—74°. Nach weiterer Rektifikation bei gewöhnlichem Druck werden 141%
Acetal = 66°/, der Theorie erhalten.

II. Gewinnung des Serins:

(C,H,.0).CH,.CHlo: c* Mm __ _% 0H.CH,.CH(NH,). COOH.

Der wie oben beschrieben erhaltene Roh-aldehyd (130 9) wird mit 2 Mol.-Gew.
Ammoniak in Methylalkohol (berechnet auf das Acetal) versetzt und bleibt einige Tage
stehen (2—5). Dann gibt man zu der farblosen Lösung 24 cm® wasserfreie Blausäure
(1 Mol.-Gew.). Alsbald tritt eine Färbung auf; hat sich nach 2—3tägigem Stehen die
Flüssigkeit rotbraun gefärbt, so kann man die Verseifung des nunmehr gebildeten Amino-
nitrils durch Eingießen in das gleiche Volumen durch Eis gekühlte, konzentrierte Salz-
säure (spez. Gew. 1:19) vornehmen. Die Verseifungsflüssigkeit bleibt mindestens einen
Tag lang stehen, dann wird vom ausgeschiedenen Chlorammonium abfiltriert und dies
mit einer Mischung gleicher Teile eiskalter Salzsäure und Alkohol ausgewaschen. Das
Filtrat wird im Vakuum eingedampft und der Rückstand eine Stunde lang mit 300 cm?
Bromwasserstoffsäure (spez. Gew. 1'49) gekocht. Dadurch wird nicht nur die Äthoxyl-
gruppe abgespalten, sondern die Verseifung zur Säure vervollständigt, die Zersetzungs-
produkte des Aldehyds zerstört und das Ammoniumchlorid in das Bromid verwandelt.
Die Säure wird nun durch Abdampfen, danach durch Kochen der wässerigen Lösung
mit Tierkohle der Farbstoff entfernt. Der Rückstand von der eingedampften Lösung
wird mit absolutem Alkohol übergossen, wobei bromwasserstoffsaures Serin und Ammoniak
in Lösung gehen, während vom ungelösten Bromammonium abfiltriert wird. Aus dem
Filtrat fällt man durch Zugabe von wässerigem Ammoniak bis zur eben alkalischen
Reaktion das Serin als kristallinische, fast farblose Masse, die man aus verdünntem Al-
kohol umlöst. Die Ausbeute beträgt 22:6—25°8 g — 35—40°/, der Theorie.

2. Tiemann!) zeigte, daß man die Reihenfolge der Prozesse ändern
und damit die Ausbeute verbessern kann:

EN N

CE ae ee 2. 0
NOH NH,
Aldehyd-eyanhydrin Amino-nitril.

(Aldehyd + HCN)

Nach Tiemann stellt man also zuerst das Cyanhydrin dar und läßt
auf dieses eine äquivalente Menge alkoholischen Ammoniaks einwirken. Die
hierbei einzuhaltende Arbeitsweise?) zeigt das folgende Beispiel.

1) Ferdinand Tiemann, Über aromatische Amidosäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. -
Bd.13, S. 381 (1880).

2) Über die allgemeine Beschreibung der Methode von Tiemann siehe:
Ferd. Tiemann, Über die Darstellung von Amidosäuren aus den Cyanhydrinen von Alde-
hyden und Ketonen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 14, S. 1966 (1881).

1128 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von «-Amino-isobuttersäure.?)

CH, CH, CH, CH,
| | IN In
OH NH, NH
Oo er ale Ko er
En 7 Ron on:
| |
CH, CH, CH, CH,
Aceton Aceton-eyanhydrin -Amino-isobutter- «-Amino-iso-
säure-nitril buttersäure

Die wässerige Lösung, welche durch längeres Digerieren von Aceton mit wässeriger
Blausäure erhalten wird, oder die ätherische Lösung, welche beim Behandeln von mit
Äther verdünntem Aceton mit naszierender Blausäure resultiert, wird alsbald mit einer
dem angewandten Aceton äquivalenten Menge alkoholischen Ammoniaks versetzt und das
Gemisch bei 50—60° digeriert, bis der Geruch nach Ammoniak nahezu verschwunden
ist. Das dabei gebildete «-Amino-buttersäure-nitril, welches in Wasser leicht löslich ist,
wird nicht isoliert, sondern zunächst durch Einwirkung von konzentrierter Salzsäure bei
gewöhnlicher Temperatur und darauf von verdünnter Salzsäure bei erhöhter Temperatur
in salzsaure «-Amino-isobuttersäure übergeführt. Da die «--Amino-isobuttersäure in Wasser
leicht löslich ist, trennt man zunächst durch Alkohol ihr salzsaures Salz von dem gleich-
zeitig gebildeten Salmiak. Aus ihrem salzsauren Salz wird die Amino-isobuttersäure durch
Kochen mit Silberoxyd und Entsilbern der vom Chlorsilber abfiltrierten Flüssigkeit
mittelst Schwefelwasserstoffs in Freiheit gesetzt.

Die Methode von Tiemann liefert bis zu 90°/, der theoretischen Aus-
bente an Aminosäuren aus Aldehyden und Ketonen. Da die Ketone mit
Ammoniak keine den Aldehydammoniaken analog zusammengesetzte Ver-
bindungen liefern, so erlaubt erst die Versuchsanordnung von Tiemann
die Übertragung der Streekerschen Reaktion zur Darstellung von Amino-
säuren auf die Ketone.?)

>. Eine wesentliche Vereinfachung des Prozesses bedeutet die Beob-
achtung von Ljubawin®), daß die direkte Behandlung von Aldehyden und
Ketonen *) mit Ammoniumeyanid das Amino-nitril liefert, aus welchem durch
Verseifung die Aminosäure hervorgeht:

YNrT

N b
R-CH=0 + NH.CN = R—-CHKgp, + 30

1) Ferd. Tiemann und L. Friedländer, Über die aus den Cyanhydrinen des Benz-
aldehyds, des Acetons und des Diäthylketons darstellbaren Amidosäuren. Ber. d. Deutsch.
chem Ges. Bd. 14, S. 1970 (1881). — Siehe auch: Ferd. Tiemann und K. Köhler, Über
die aus dem Anisaldehyd und dem Acetophenon darstellbaren Amidosäuren. Ber. d.
Deutsch. ehem. Ges. Bd. 14, S. 1976 (1881).

2) Über die Methoden zur Darstellung der hierzu nötigen Cyanhydrine siehe:
Ferd. Tiemann, Über die Darstellung von Amjdosäuren aus den ÖOyanhydrinen von Alde-
hvden und Ketonen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 14, S. 1965 (1881).

‚ 3) N. Ljubawin (Lubawin), Einwirkung von Cyanammonium auf Aldehyde. Journ.
d. Russ. phys.-chem. Ges. Bd.13, S.505 (1881); Chem. Zentralbl. Jg. 1881, S.119. —
Derselbe, Über die Einwirkung von Ammoniumeyanid auf Aldehyde. Journ. d. Russ.
physik.-chem. Ges. Bd. 14, S.281; Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 14, S. 2686 (1881).

*) WI. Gulewitsch, Über die Einwirkung von Ammoniumeyanid auf Aceton. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 1900 (1900). — WI. Gulewitsch und Th. Wasmus, Über
die Einwirkung von Ammoniumeyanid auf die Ketone der Grenzreihe. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 39, S. 1181 (1906).

nn engen

Allgemeine chemische Methoden. "71139

Das allgemeine Verfahren zur Darstellung von Amino-nitrilen
und Aminosäuren aus Ketonen und Ammoniumcyanid.!)

Die nach /iner?) bereitete 32—3'7°/,ige wässerige Lösung von Ammoniumeyanid
ist zur Synthese von Aminosäuren aus Ketonen anwendbar, dagegen ist diese Lösung in
Anbetracht des großen Volumens der Flüssigkeit zur Darstellung von Amino-nitrilen un-
bequem. Zu diesem letzteren Zweck eignet sich trockenes, nach dem von Ljubawin ?)
bearbeiteten Bineauschen *) Verfahren dargestelltes Ammoniumeyanid oder die alkoholische
Lösung desselben, und in einigen Versuchen bewährte sich zur Synthese von Amino-
nitrilen eventuell mit Zusatz von Alkohol zur besseren Auflösung des Ketons auch die
von Jay und Curtius®) empfohlene Ammoniumeyanidlösung. Diese letztere Lösung soll
auch zur Synthese von Aminosäuren aus Aldehyden und Ketonen brauchbar sein, be-
sonders wenn man das Ammoniumchlorid durch Ammoniumsulfat ersetzt, um die Mög-
lichkeit zu haben, mit Hilfe einer Mischung von Alkohol und Äther das Kaliumsulfat
vom salzsauren Salz der Aminosäure vollkommen zu trennen.

Zur Synthese wird das durch fraktionierte Destillation gereinigte Keton und das
Ammoniumeyanid in etwa gleichmolekularer Menge mit einem 8—10°/,igen Überschuß
des letzteren genommen. Die Ausbeute wird keine reichere, wenn man das doppelte
Quantum Ammoniumeyanid hinzufügt. Die Reaktion zwischen Ammoniumeyanid und
Keton tritt unter spontaner Erwärmung ein. Die beste Ausbeute wird erzielt, wenn man
das Gemisch von Keton und Ammoniumeyanid in Druckflaschen 2 Stunden einer Temperatur
von 60— 70° aussetzt oder aber dasselbe bei Zimmertemperatur etwa 20 Stunden stehen läßt.

Nach Beendigung der Reaktion wird die Abscheidung des Amino-nitrils nach
dem von Lipp®) beschriebenen Verfahren ausgeführt. Die aus der mit Salzsäure ange-
säuerten Flüssigkeit erhaltenen Ätherauszüge liefern, mit Chlorwasserstoff gesättigt,
keinen Niederschlag von salzsaurem Imino-nitril, welches Zipp bei seinen Versuchen
erhielt; nach dem Verdunsten der Flüssigkeit verbleibt nur ein geringer Rückstand, der
aus Ammoniumchlorid und salzsaurem Amino-nitril besteht. Zu der mit Äther ausge-
zogenen wässerigen Flüssigkeit wird Ammoniak bis zur stark alkalischen Reaktion
hinzugesetzt und abermals zu wiederholten Malen mit Äther extrahiert. Die mit Chlor-
caleium getrockneten und mit einem Chlorwasserstoffstrom gesättigten Ätherauszüge
liefern einen reichlichen, farblosen, kristallinischen Niederschlag von salzsaurem Amino-
nitril, welehes sich, mit wasserfreiem Äther ausgewaschen und im Exsikkator über
Schwefelsäure und neben Stücken von Ätzkali getrocknet, als analysenrein und ohne
Beimischung von Ammoniumchlorid erweist.

Die alkalisch wässerige Flüssigkeit, aus welcher das Amino-nitril nach Möglich-
keit mit Äther ausgezogen worden ist, wird mit Salzsäure gekocht und zur Trockene
abgedampft. Das gebildete salzsaure Salz der Aminosäure wird durch wiederholtes Aus-
ziehen mit Alkohol-Äther (4:1) vom Ammoniumchlorid möglichst befreit und mit Blei-
oxydhydrat gekocht. Die zum Schluß erhaltene freie Aminosäure wird entweder direkt
oder in Form des Kupfersalzes der Kristallisation überlassen.

Die Ausbeuten schwanken bei den verschiedenen Ketonen zwischen
42—88°/, der Theorie.

1) WI. Gulewitsch und Th. Wasmus, 1.c. S. 1184.

2) Beilsteins Handbuch. 3. Aufl., Bd.1, S. 1413 (1893).

>) L. Ljubawin, Einwirkung von Cyanammonium auf Glyoxal. Journ. d. Russ.
phys.-chem. Gesellschaft. Bd. 14, S. 281; Chem. Zentralbl. 1882, S. 38 u. 796.

*) A. Bineau, Sur quelques Combinaisons ammoniacales et sur le röle que joue
l’Ammoniaque dans les reactions chimiques. Annal. Chim. Phys. [2.] T. 67, p. 231 (1838);
vgl.: A. Bineau, Neue Verbindungen des Ammoniaks. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 32, S. 227 (1839).

5) R. Jay und Th. Curtius, Über Methylenamido-acetonitril, CH,:N.CH,.CN.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S.59 (1894).

6) A. Lipp, Über einige Derivate des Isobutylaldehyds. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 205, S.9 (1880).

1130 E. Friedmann und R. Kempf,

4. Zelinsky und Stadnikof‘) schlugen zur Darstellung von Amino-
säuren eine andere Arbeitsweise vor, welche sich durch große Ein-
fachheit auszeichnet. Diese Methode besteht in der Einwirkung äquimole-
kularer Mengen Cyankaliums und Chlorammoniums in wässeriger oder
wässerig-alkoholischer Lösung auf Aldehyde und Ketone der Fett-, aroma-
tischen und hydro-aromatischen Reihe.

Dabei finden folgende Vorgänge statt:

I. KCN + MO 2 ?” HCN+KOH
(Hydrolytische Spaltung)
1 R.co. Ren = So
a FB Son
Xeton
> \ “NT gie! Y ‚ÖH
R.00.H + HCN — R.CHKn
Aledhyd 1
II. NH,.Clı + KOH = NH + KCI + H,O
ae RR SO Re
IV, 20 NEL = "0%
Aminonitril
OH y NH
en E04 — I Pen
— OKon + NH = R.CHKoy: + BO

Darstellung der Phenyl-amino-essigsäure?):
G,H,.CHO —— C,H,.CH(NH,). CN —> (C,H,.CH(NH,). COOH.

39 Cyankalium und 259g Chlorammonium werden in möglichst wenig Wasser in
einer Druckflasche aufgelöst und zu der Lösung 5 g Benzaldehyd und. soviel Methyl-
alkohol, daß aller Aldehyd aufgelöst wird, hinzugesetzt. Sehr bald läßt das bei gewöhn-
licher Temperatur stehende Gemisch eine bemerkbare Trübung beobachten, und nach
einer halben Stunde emulgiert es sich ganz; nach Verlauf dreier Stunden setzt sich eine
schwere, etwas gelblich gefärbte Ölschiceht nieder, und der übrige Teil des Gemisches
wird vollkommen durchsichtig. Das Reaktionsprodukt wird mit Äther ausgezogen, mit
Wasser gewaschen und nach Verdampfen des Äthers in einem schwachen Vakuum mit
10°/,iger Salzsäure behandelt; nur eine geringe Menge des Öles (Kondensationsprodukte)
bleibt ungelöst und wird mit Äther entfernt. Aus der wässerigen, sauren Lösung scheiden
sich bei langsamer Verdampfung gut ausgebildete Kristalle aus; diese werden abgesogen.
Das Filtrat liefert nach dem Einengen noch etwas von dem kristallinischen Produkt.
Die Gesamtmenge des salzsauren Amino-nitrils beläuft sich auf 52 g = 60°), der theo-
retischen Ausbeute.

Das Salz wird in rauchender Salzsäure gelöst und die Lösung am nächsten Tage,
mit dem gleichen Volumen Wasser verdünnt, während zweier Stunden unter Rückfluß bis
zum Sieden erhitzt. Die entstandene Aminosäure wird durch Neutralisieren der Lösung
mit Ammoniak ausgeschieden, danach aus wässeriger Ameisensäure umkristallisiert, aus
welcher sie nach Erkalten in reinem Zustande ausfällt.

Die Vorteile dieses Verfahrens bestehen in der Umgehung der freien
Blausäure und des (im Handel nicht zu erhaltenden) Cyan-ammoniums:

!) N. Zelinsky und @. Stadnikoff, Über eine einfache, allgemeine synthetische
Darstellungsmethode für «-Aminosäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 1722 (1906).
®) Dieselben, loc. eit. S. 1725.

Allgemeine chemische Methoden. 1131

ferner vermeidet man die Bildung von Huminsubstanzen und erhält ein
farbloses Produkt, dessen Reinigung keine Schwierigkeiten bereitet. Die
Ausbeuten sind meist befriedigend.

In den meisten Fällen verläuft die Reaktion bei gewöhnlicher
Temperatur, manchmal sogar bei 0°, und nur selten ist ein leichtes Er-
wärmen des Reaktionsgemisches erforderlich. Wenn als Ausgangsmaterial ein
unter dem Einfluß des schwach alkalischen Mediums kondensierbarer Aldehyd
dienen soll, so muß die Reaktion unter Abkühlung und in der Art geleitet
werden, dab zur Lösung des Aldehyds und Chlorammoniums allmählich die
äquivalente Menge einer wässerigen Lösung von Cyankalium hinzugegeben wird.

9. Erlenmeyer‘) hat beobachtet, daß x-Ketonsäuren bei der Einwirkung
von Ammoniak in Derivate von z-Aminosäuren übergehen. So liefert z. B.
Phenyl-brenztraubensäure (I) mit Ammoniak Phenacetyl-phenyl-alanin (ID):
C;,H,.CH,.C0O.COOH ——— C,H,.CH,.CH (NH.CO.CH,.C,H,). COOH

IE II.

In analoger Weise liefert Brenztraubensäure (I) mit Ammonium-
karbonat nach den Versuchen von de Jong?) Acetyl-alanin (II):

CH,.CO.COOH ——— CH,.CH(NH.CO.CH,).COOH.

Die Reaktion hat zwar keine präparative Bedeutung, beansprucht

jedoch erhebliches physiologisches Interesse, da sie einen direkten Über-
gang von «-Ketonsäuren in «-Aminosäuren darstellt.

5. Einwirkung von Ammoniak auf ungesättiste Verbindungen.
(Anlagerung von Ammoniak an Doppelbindungen.)

Viele ungesättigte Säuren haben die Fähiekeit, Ammoniak direkt zu
addieren und in Aminokörper überzugehen. Hierher gehören z. B. Fumar-
und Maleinsäure®°), Crotonsäure*) usw.

!) E. Erlenmeyer jun., Über eine merkwürdige Umwandlung einer «-Ketonsäure
in die zugehörige «-Amidosäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 30, S. 2976 (1897). —
E. Erlenmeyer jun. und J. Kunlin, Über die Bildung von Phenylacetylphenylalanin durch
Einwirkung von Ammoniak auf Phenylbreuztraubensäure. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm., Bd. 307, S. 154 (1899).

») 4. W. K. de Jong, Einwirkung von Pyruvinsäure auf ihr Ammoniumsalz. Rec.
trav. chim. Pays-Bas. T.19, p. 259; Chem. Zentralbl., 1901, I, S. 168.

3) Engel, Die Umwandlung der Malein- und Fumarsäure in inaktive Asparagin-
säure durch direkte Aufnahme von Ammoniak. Comptes rendus de l’Acad. des sciences
de Paris. T. 104, p. 1805 (1887); Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, Ref. S. 557 (18837).
— Derselbe, Über die Asparaginsäuren. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de
Paris. T.106, S. 1734 (1888); Chem. Zentralbl. 1888, S. 1027.

*) Engel, Über die Bildung von Amidobuttersäure durch direkte Fixierung von
Ammoniak durch Crotonsäure. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 106,
p- 1677 (1888); Chem. Zentralbl. 1888, S. 999. — Siehe auch: Fr. Fichter und Hans
P. Labhardt, Spaltung der Crotonsäure durch Erhitzen mit Ammoniak. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 42, S.4714 (1909) und: @. Stadnikow, Einwirkung von Ammoniak auf
ungesättigte Säuren. Journ. d. Russ. Physikal.-Chem. Ges. Bd. 41, S. 900; Chem. Zentralbl.
1909, II, S.1988. -

1132 E. Friedmann und R. Kempf.

+ NH,
COOH.CH:CH.COOH —— 2 COOH.CH(NH,).CH,.COOH
Malein- oder Fumarsäure i-Asparaginsäure (Amino-bernsteinsäure)
+NH,
CH,.CH:CH.COOH ———$ CH,.CH(NH,).CH,.COOH
Urotonsäure B-Amino-buttersäure

Darstellung von inaktiver Asparaginsäure aus Maleinsäure.!)

Maleinsäure (oder Fumarsäure) wird mit wässerigem oder alkoholischem Ammoniak
im zugeschmolzenen Rohr etwa 20 Stunden auf 140—150° erhitzt. Der Rohrinhalt wird
auf dem Wasserbade eingedampft, mit Wasser aufgenommen und, mit etwas Salzsäure
versetzt, stehen gelassen. Ausbeute: 30—35°/, der Theorie.

In ähnlicher Weise wie Ammoniak reagiert auch Methylamin mit
Malein- und Fumarsäureester. ?)

Darstellung von &-Amino-buttersäure aus Crotonsäure.®)

100 g Crotonsäure werden mit 800 cm? wässerigem Ammoniak von etwa 30°/, in
einem eisernen Autoklaven (siehe S. 87) eingeschlossen und 6 Stunden auf 115—120°
erhitzt. Dann wird der Ammoniaküberschuß ‘durch Kochen entfernt und noch so lange
mit Bleioxyd weiter gekocht, bis keine Spur Ammoniak mehr bemerkbar ist. Das
Filtrat wird mit Schwefelwasserstoff entbleit und nach dem Filtrieren vom Schwefelblei
eingedampft. Der zurückbleibende dünne Sirup wird durch einstündiges Erwärmen
auf 50° bei ca. 20 mm Druck getrocknet. Er beginnt nach einigen Stunden zu kristalli-
sieren. Ausbeute: 108 g kristallisierte ß-Amino-buttersäure = 90°/, der Theorie. Die
Säure ist an der Luft äußerst zerfließlich. Schmelzpunkt: bei etwa 156°.

Bei Einwirkung von Ammoniak auf die Chlor- oder Brom-suceinyl-
verbindungen wird das Halogen nicht direkt durch die Aminogruppe ersetzt,
sondern es entsteht zunächst das entsprechende Fumarylderivat, z. B. aus
Chlorsuecinyl-dialanin (I) das Fumaryl-dialanin (II). Diese Fumarylkörper
haben die Fähigkeit (ebenso wie Fumarsäure selbst, siehe oben), bei höherer
Temperatur Ammoniak zu addieren und in Asparagylderivate (III) überzu-
gehen:

C1.CH—CO.NH.CH(CH,).COOH CH-—-CO..NH.CH(CH,). COOH
CH>-CO..NH.CH (CH,).COOH CH—CO.NH.CH(CH,). COOH
RE: u.

NH, ..CH—CO.NH.CH(CH,).COOH
u: |
CH--CO.NH.CH(CH,).COOH
II.

1) Engel, loc. eit. (Fußnote 3, S. 1131). — Ferner: W. Körner und A. Menozzi, Um-
wandlung der Fumar- und Maleinsäure in Asparaginsäure und Asparagin. Gazz. chim.
ital. Vol. 17, p. 226 (1887); Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, Ref. S. 86 (1888).

2) W. Körner und A. Menozzi, Einwirkung des Methylamins auf die Äther der
Malein- und Fumarsäure. Gazz. chim. ital. Vol. 19, p. 422 (1889); Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 22, Ref. S. 735 (1889).

3) Engel, loc. eit. (Fußnote 4, S.1131) und: Theodor Curtius und O. Gumlich, Ver-
kettung von Amidosäuren. VII. Abh. Kettenbildung zwischen Hippurazid und $-Amino-z-
oxypropionsäure und $-Aminobuttersäure. Journ. f. prakt. Chem. Bd. 70, S. 204 (1904).

Allgemeine chemische Methoden, 1133

Darstellung von Asparagyl-monoglyein?!):

CH--CO.NH.CH,. COOH NH, ..CH—-CO.NH.CH,.COOH
| u |
CH--CO.NH.CH,. COOH CH>-CO.NH.CH,.COOH
Fumaryl-diglyein Asparagyl-diglyein
NH, . CH— COOH NH, . CH—CO .NH.CH,.COOH
—> | oder |
CH--CO.NH.CH,. COOH CH,—- COOH

Asparagyl-monoglyein.

Fumaryl-diglyein wird mit der 7fachen Menge wässerigen Ammoniaks vom spez.
Gew. 0:91 im geschlossenen Rohr 4 Stunden auf 100° erhitzt. Die Flüssigkeit gibt beim
Ansäuern keinen Niederschlag mehr, enthält also nicht mehr das schwerlösliche Fumary]-
diglyein. Beim Eindampfen unter stark vermindertem Druck bleibt ein Sirup zurück. Dieser
wird zur Entfernung von gebundenem Ammoniak in Wasser gelöst, mit 1'/, Molekülen
Barythydrat (berechnet auf das Fumaryl-diglyein) versetzt und unter vermindertem Druck
zur Trockne verdampft. Dann wird wieder in Wasser gelöst und wieder verdampft, bis
eine Probe der Masse keinen Ammoniakgeruch mehr gibt. Vermutlich geht unter der
Wirkung des Baryts das Asparagyl-diglyein in das Monoglyein über. Man löst schließlich
den Rückstand in Wasser, fällt in verdünnter Lösung den Baryt genau mit Schwefel-
säure und verdampft das Filtrat unter stark vermindertem Druck. Dabei erfolgt die
Kristallisation des Asparagyl-monoglyeins, das aus heißem Wasser umkristallisiert wird
und getrocknet bei 148° schmilzt.

Bei der Einwirkung von Ammoniak auf mehrfach ungesättigte Säuren
entstehen Aminosäuren, deren Konstitution schwierig festzustellen ist.

Sorbinsäure 2) (I) gibt, mit starkem wässerigen Ammoniak auf 150°
erhitzt, eine Diamino-capronsäure (II), die mit dem inaktiven Lysin isomer ist:
CH, .CH=CH.:CH=CH-QO0OE Zr =i77,CH,R (CHy)2: (CH'. NH,),. COOH

IE I.

&-Vinyl-acrylsäure (I) geht bei der gleichen Behandlung in eine
Diamino-valeriansäure (II) über, deren Aminogruppen vielleicht in «- und
y- oder $-Stellung stehen:

CH,:CH.CH:CH.COOH ——> CH,.CH(NH,).CH,.CH (NH,).COOH (©)
I II.

Darstellung einer Diamino-valeriansäure aus $-Vinyl-acryl-
säure.?)

10 q $-Vinyl-acrylsäure, ganz frisch nach dem Verfahren von Döbner*) bereitet,
werden mit 150g bei 0° gesättigte, wässerigem Ammoniak in einem (diekwandigen,

') Emil Fischer und Ernst Koenigs, Polypeptide und Amide der Asparaginsäure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 4585, 4594 (1904).

?) Emil Fischer und Fritz Schlotterbeck, Verwandlung der Sorbinsäure in Amino-
säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 2357 (1904).

3) Emil Fischer und Karl Raske, Verwandlung der $-Vinyl-aerylsäure in Diamino-
valeriansäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 3608 (1905). — Siehe ferner: Adolf.
Riedel und Ernst Schulz, Beiträge zur Kenntnis des Additionsvermögens ungesättigter
organischer Säuren und ihrer Ester. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 367, S. 14 (1909).

*) 0. Doebner, Über die der Sorbinsäure homologen, ungesättigten Säuren mit
zwei Doppelbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1137 (1902).

1134 E. Friedmann und R. Kempf.

sehr sorgfältig verschraubten, eisernen Rohr 20 Stunden im Volhardschen Petroleumofen
(vel. S. 84) auf 150° erhitzt. Die gelbliche und durch Eisenoxydflocken getrübte
Reaktionsflüssigkeit wird unter vermindertem Druck verdampft, der Rückstand in Wasser
gelöst, die Lösung von den Eisenverbindungen abfiltriert und zur möglichst völligen
Entfernung des Ammoniaks wieder unter vermindertem Druck stark eingedampft. Die
rohe Diamino-valeriansäure bildet einen dunkelbraunen Sirup, der am besten über das
schwer lösliche Phosphorwolframat der Diaminosäure gereinigt wird (siehe hierüber die
ÖOriginal-Abhandlung).

Ebenso ‚geht Acrylsäureester beim 10stündigen Erhitzen mit 15°/,igem
alkoholischen Anmoniak (im geschlossenen Rohr auf 110—115°) in den
Ester des 5-Alanins (S-Amino-propionsäure) über!):

CH, :CH.COOC,H, ——} CB; (NH,).CH,.C00C,H,.

Auch an Mesityloxyd lagert sich Ammoniak an, und es entsteht
Diacetonamin :

CH,\ ce CH 66) CH NH, 5 CH; c/CB: . CO . CH,
CH,/ BE ee CH,/ NE,

Dieses Amino-keton bildet sich auch direkt aus Aceton und Ammoniak. ?)

Als Darstellungsmethode kommt die direkte Anlagerung von Ammoniak
an Doppelbindung nur selten in Betracht, da die Möglichkeit zur Ent-
stehung von schwer zu bestimmenden Isomeren meist gegeben ist und die
Ausbeuten oft nicht befriedigend sind.

B. Benutzung von Ammoniakderivaten zur Darstellung von
Aminen und Aminosäuren.

I. Einwirkung von Aminen auf erganische Substanzen.

Um gemischte und sekundäre Amine darzustellen, erweist es sich
oft als einfachstes Verfahren, wenn man an Stelle von Ammoniak ein
Ammoniakderivat einwirken läßt, welches schon eine der einzuführenden
Gruppen enthält, d. h. ein Alkylamin.

Die wichtigsten Körperklassen, die durch Behandlung mit primären
oder sekundären Aminen in sekundäre bzw. tertiäre Ämine übergeführt
werden können, sind Halogenverbindungen und Karbonylkörper.

1. Einwirkung von Aminen auf Halogenverbindungen.

Läßt man auf Halogenverbindungen an Stelle von Ammoniak
primäre oder sekundäre Amine einwirken, so erhält man sekundäre bzw.
tertiäre Amine.) Um die Gruppe —NH.CH, einzuführen, setzt man Methyl-
amin mit Halogenkörpern um. Da die niedersten Glieder der aliphatischen

') V. Wender, Umwandlung des Acrylsäureäthers in ß-Alanin. Gazz. chim. ital.
V01.19, p. 437 (1889); Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, Ref. S. 736 (1889).

®) W. Heintz, Ammoniakderivate des Acetons. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 174, S.133 (1874). — Derselbe, Triacetondiamin. Ebenda. Bd. 203, S. 336 (1880).

>) O. Fischer und H. Wolter, Über Cyanbenzylamine. Journ. f. prakt. Chemie.
Bd. 80, S. 102 (1909).

Allgemeine chemische Methoden. 1135

Amine Gase sind, wendet man sie meistens in Lösung an. Willstätter‘)
bediente sich 25°/,iger Lösungen von Methylamin und Dimethylamin
in trockenem Benzol. Schmidt?) und ebenso Emde?) arbeiteten mit
330/,igen Lösungen in absolutem Alkohol.

Die Einwirkung von wässerigem Methylamin auf ein Halogenalkyl
sei an der Umsetzung des Chlor-aceto-brenzkatechins (I) geschildert, das
mit Methylamin Adrenalon (II) gibt:

087 \-C0.CH, ci oH/ \-C0.CH,.NH.CH,
| UNES-CH, = |

| |
OH OH %
ik Ir
Chlor-aceto-brenzkatechin Methylamino-aceto-brenzkatechin.

Darstellung von Adrenalon®):

20 g Chloraceto-brenzkatechin werden in Portionen zu 49 in einer Reibschale
mit je 9cm® 33°/,igem Methylamin übergossen. Das gebildete Methylaminsalz wird fein
gepulvert, darauf die Reibschale für wenige Minuten auf ein lebhaft siedendes Wasser-
bad gestellt und, sobald die Reaktionsmasse teigige Konsistenz angenommen hat, in die
Kälte gestellt. Die erhaltene Masse ist erstarrt; sie wird mit je 9 cm? Wasser angerührt,
das Reaktionsprodukt abgesaugt, darauf mit je 40cm? Alkohol ausgewaschen und der
Alkohol mit Äther fortgespült. Aus 20 9 Chloraceto-brenzkatechin werden 129g eines
schwach gefärbten, kristallinischen Pulvers erhalten.

Halogen-fettsäuren liefern mit Methyl- und Dimethyl-amin Mono- und
Dimethyl-aminosäuren. Die hierbei häufig eingehaltene Arbeitsweise zeigt
das folgende Beispiel:

Darstellung von d, I-«a-Methylamino-propionsäure®):
CH, : CHbr .COQ@EEr 2 SH, SCH (NH..CH;). COOH.

50 g «-Brom-propionsäure werden in 100 cm? 33°/,iger wässeriger Methylamin-
lösung unter guter Kühlung eingeträufelt. Die Reaktionsflüssigkeit wird drei Wochen
bei Zimmertemperatur sich selbst überlassen. Darauf wird durch Kochen mit 800 em?
kalt gesättigter Barytlösung unverändertes Methylamin verjagt, der Baryt mit Schwefel-
säure genau entfernt, der gebildete Bromwasserstoff durch Eintragen von frisch gefälltem
Silberoxyd beseitigt und das in Lösung gegangene Silber als Schwefelsilber gefällt. Nach
Verjagen des Schwefelwasserstoffs durch Einleiten von Luft wird die erhaltene Flüssigkeit
eingedampft und die beim Einengen gewonnene Kristallisation durch Zusatz von Alkohol
und Äther vervollständigt. Das Rohprodukt (274 g) wird aus 250 em? 95°/,igem sieden-

!) Richard Willstätter, Synthese von monocyklischen Tropinbasen. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 317, S. 283 (1900).

?) Ernst Schmidt, Versuche zur Synthese des Ephedrins. Arch. d. Pharm. Bd. 243,
S. 73 (1905); Chem. Zentralbl. 1905, I, S. 931.

?) Hermann Emde und Max Franke, Styrylaminverbindungen. Arch. d. Pharm.
Bd. 247, S. 333 (1909); Chem. Zentralbl. 1909, II, S. 1438.

*) Ernst Friedmann, Die Konstitution des Adrenalins. Hofmessters Beitr. z. chem.
Physiol. u. Pathol. Bd. 8, S. 114 (1906).

°) E. Friedmann, Zur Kenntnis des Abbaues der Karbonsäuren im Tierkörper.
Hofmeisters Beitr. z. chem. Physiol. u. Pathol. Bd. 11, S. 164 (1908).

1136 E. Friedmann und R. Kempf.

dem Alkohol unter Zusatz von einigen Tropfen Wasser umkristallisiert und gibt 209
analysenreine Substanz.')

Die Trennung der methylierten Aminosäure von dem bei der Reaktion
entstandenen Methylamin-bromhydrat kann häufig einfacher durch heißen
absoluten Alkohol, in dem Methylamin-bromhydrat löslich ist, erzielt werden.

Darstellung von d, I-N-Methylleucyl-glyein?):

C,H, .CH.Br.CO— NH.CH,.COOH
— 3, (,H,.CH(NH.CH,).CO— NH.CH,.COOH.

Eine Lösung von 15 g Brom-isocapronyl-glyein in 259g wässerigem Methylamin
von 33°/, wird vier Tage bei Zimmertemperatur aufbewahrt und dann auf dem Wasser-
bade zur Trockne verdampft. Will man das wertvolle Methylamin wieder gewinnen, so
ist es ratsam, den größten Teil der Flüssigkeit unter schwach vermindertem Druck auf
dem Wasserbade abzudestillieren. Höhere Temperatur ist beim Eindampfen nötig, um
das Methylaminsalz des Dipeptids ganz zu zerlegen. Zum Schluß muß der Rückstand
trocken sein. Er wird zuerst mit etwa 300 cm” absolutem Alkohol ausgekocht, um das
Methylamino-bromhydrat zu entfernen. Das ungelöste rohe Dipeptid (etwa 8°5 g) wird
in 100 cm® heißem Wasser gelöst. Beim raschen Abkühlen scheidet es sich in mikro-
skopischen Kriställchen, beim langsamen Erkalten in Kristallen von mehreren Milli-
metern Länge aus. Die Kristalle bestehen aus kurzen derben Prismen oder fast recht-
eckigen, schmalen Platten. Ein erheblicher Teil bleibt in der Mutterlauge und wird durch
Einengen oder Fällen mit Alkohol gewonnen. Schmelzpunkt: 225° (korr.).

Dimethylaminosäuren werden auf ganz analoge Weise gewonnen. ?)

Die Verwendung von benzolischem Dimethylamin zeigt das folgende
Beispiel.

Darstellung von Tetramethyldiamino-essigsäure-methylester®):

I\ EN 5 Y ( CH, )a NS Yy \ =
Dijod-essigsäure-methylester Tetramethyldiamino-essigsäure-methylester.

') Vgl. auch : Heinrich Lindenberg, Über Methylamidopropionsäure und die Bil-
dung von Homokreatin. Journ. f. prakt. Chem. [2.] Bd. 12, S. 244 (1875). — E. Dunillier,
Über die Amidosäuren, welche von der «-Buttersäure und Isovaleriansäure derivieren.
Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 88, p. 425; Unem. Zentralbl. 1879,
S. 309. — Derselbe, Über Amido-z-oxybuttersäuren. Annal. de Chim. et de Physik. [5.].
Bd. 20, S. 185. — Derselbe, Über Amido-x-oxycapronsäure. Comptes rendus de l’Acad.
des sciences de Paris. T. 90. p. 822; Chem. Zentralbl. 1880, S. 324. — Derselbe, Über
die Amidosäuren der Isovaleriansäure. Annal. de Chim. et de Physik. [5.] T. 21,
p: 433 (15351).

2) Emil Fischer und Wilhelm Glund, Synthese von Polypeptiden. XXXI. Derivate
des Leueins, Alanins und N-Phenylelyeins. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 369,
S. 250 (1909).

3) E. Duvillier, Über die Dimethylaminopropionsäure. Bulletin de la Soc. chim.
de Paris. [3.] T.7, p. 99 (1892); Chem. Zentralbl. 1892, I, 525. — E. Friedmann, Zur
Kenntnis des Abbaues der Karbonsäuren im Tierkörper. IV. Hofmeisters Beitr. z. chem.
Physiol. u. Pathol. Bd. 11, S. 194 (1908). — Emil Fischer und W. Glund, l. e. S. 253. —
Siehe auch die Literaturzusammenstellung bei: E. Gansser, Die nächsten Homo-
logen des Sarkosins und des Kreatins. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 61, S.16 (1909).

) R. Willstätter, Über Derivate der Diaminoessigsäure und Diaminomalonsäure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1382 (1902).

—.

Allgemeine chemische Methoden. 1137

Man vermischt Dijod-essigsäure-methylester mit einer stark abgekühlten, trockenen,
ca. 25°/,igen Lösung von Dimethylamin in Benzol (4'/,—5 Mol. der Base enthaltend).
Nach etwa einer halben Stunde beginnt eine lebhafte Reaktion einzutreten, die Flüssig-
keit erhitzt sich dabei und scheidet Jodhydrat in Form eines schweren dunkel gefärbten
Öles aus. Nach einer weiteren Stunde wird durch Verdünnen mit säurefreiem Äther und
Abfiltrieren von dem kristallinisch erstarrenden Salze das Reaktionsprodukt isoliert;
nach dem Trocknen der ätherischen Lösung mit Kaliumkarbonat und Eindunsten unter
vermindertem Druck reinigt man die Base durch wiederholte Fraktionierung im Vakuum.
Während bei der ersten Destillation sirupöse Rückstände in erheblicher Menge hinter-
bleiben, geht das Hauptprodukt der Reaktion bei wiederholtem Destillieren völlig kon-
stant und unzersetzt innerhalb eines Grades über. Siedepunkt: 57—58° (Quecksilber in
Dampf bis 20°; Ölbad 72°) unter 125 mm Druck.

Viel langsamer als Methyl- und Dimethyl-amin wirkt das Trimethyl-
amin auf Brom-isocapronyl-glyein ein. Die Reaktion muß bei 100° vor sich
gehen, und aus der Reaktionsflüssigkeit konnte bisher nur z-Oxy-isocapronyl-
elyein:

C, H,.CH(0H).CO — NH.CH,.COOH
isoliert werden.

Von physiologisch wichtigen Synthesen, die durch Umsetzung von
Halogen-fettkörpern mit Trimethylamin ausgeführt worden sind, sei hier
die Synthese des Cholins geschildert.

Darstellung des Cholins?):
CH, Br. CH, Br Zi Br (CH,), -N.CH,.CH,.OH.

1. Darstellung des Trimethylamin-bromäthyliumbromids:
CH, Br. CHöBe 2 Er. (CH), N. CH, . CH, Br.

20 cm? wässeriger, 33°/,iger Trimethylaminlösung werden destilliert, und das über-
gehende Trimethylamin wird nach dem Trocknen über Calciumoxyd?) in 500g Äthylen-
bromid geleitet, welches auf vier miteinander verbundene, weite Reagenzgläser verteilt
und auf 110—120° erhitzt wird. Sobald das Trimethylamin mit dem Äthylenbromid in
Berührung kommt, erfolgt Trübung des letzteren, bald darauf kristallinische Ausscheidung,
und allmählich erstarrt der Inhalt der Vorlage zu einem dicken, rein weißen Kristallbrei.
Der Rest des Trimethylamins wird durch Luft aus Kolben und Vorlagen ausgetrieben. Nach
Beendigung der Destillation wird das Reaktionsprodukt durch Äther völlig gefällt, ab-
filtriert und mit Äther ausgewaschen. Es zeigt den verlangten Schmelzpunkt: 230—231°
(unkorr.). Ausbeute: 15 g. Der Äther und der Überschuß an Äthylenbromid können durch
fraktionierte Destillation fast völlig wiedergewonnen und zu gleichem Zwecke direkt
verwendet werden.

II. Darstellung des bromwasserstoffsauren Cholins:

Br(CH,, N.CH,.CH,Br +H,0O = Br(CH,,N.CH,.CH,.OH + HBr.
4 g Trimethylamin-bromäthyliumbromid werden im geschlossenen Rohr aus Kali-
glas während vier Stunden auf 160° mit 10cm? Wasser erhitzt. Der Inhalt des Rohres
wird zur Trockne verdampft, wobei große Mengen Bromwasserstoffsäure entweichen.

!) Martin Krüger und Peter Bergell, Zur Synthese des Cholins. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 36, S. 2902 (1903).

?) Siehe hierzu die Modifikation von H.v. Hoesslin, Über den Abbau des Cholins
im Tierkörper. Beiträge zur chem. Physiol. u. Pathologie. Bd.8, S. 31 (1906).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 72

1138 E. Friedmaon und R. Kempf.

Analog der Gewinnung der Aminosäuren aus Halogen-fettsäuren und
Ammoniak können nach neueren Untersuchungen durch Einwirkung von
überschüssigem Guanidin auf Halogen-fettsäuren Guanidosäuren (Glyko-
cyamine) dargestellt werden.!)

Das hierzu nötige Guanidin wird nach folgender Vorschrift bereitet.

Darstellung des Guanidins?):

NH,
cZxH

NNH,

10 g reines Guanidinkarbonat [(CH,N,),.H, CO,] werden in verdünnter Schwefel-

säure gelöst, nach der Verdünnung mit Wasser die Schwefelsäure mit Baryumhydrat |
quantitativ ausgefällt und das Filtrat unter 12—15 mm Druck bis auf ungefähr 10 cm? j
eingeengt. Diese Lösung enthält nach der Berechnung 6'56 g freies Guanidin.

Die «-Halogen-fettsäuren bis zur Brom-isokapronsäure mischen sich

mit dieser konzentrierten Guanidinlösung leicht und vollkommen, wenn
man das Verhältnis von Säure zur Base wie 1:5 Moleküle wählt. Dasselbe
trifft für die Phenyl-brom-essigsäure zu, wenn man das Verhältnis wie j
1:10 Moleküle nimmt. Dagegen ist bei der Brom-palmitinsäure noch der
Zusatz von Alkohol nötig, um Lösung herbeizuführen.

Darstellung von Guanido-essigsäure (Glykocyamin):
CH,.Cl CH,.NH.C(NH).NH,

we IE ER
COOH COOH
Unter Abkühlung werden zu einer konzentrierten Guanidinlösung (aus 109g Kar-
bonat) 2:7 9 Monochlor-essigsäure in mehreren Portionen gegeben. Das Gemisch wird
im Wasserbade auf 60° erwärmt, wobei sich alsbald kleine, weiße Kristalle ausscheiden.
Nach 2 Stunden ist die Reaktion vollendet. Sie läßt sich auch bei 37° ausführen, nimmt
aber dann 12—15 Stunden in Anspruch. Nach dem Erkalten werden die ausgeschiedenen
Kristalle abgesaugt und aus etwa der 60fachen Menge heißen Wassers umkristallisiert.
Ausbeute an reiner Substanz: 60°/, der Theorie.

2. Einwirkung von Aminen auf Karbonylkörper.

Die Einwirkung von Methylamin auf Benzaldehyd-eyanhydrin erfolet
nicht mehr so leicht und vollständig wie die des Ammoniaks (siehe S. 1127);
das Dimethylamin wirkt noch träger ein, aber auch in diesem Falle scheint
das Nitril einer im Ammoniakrest substituierten Aminosäure zu entstehen.

Als Beispiel für die Umsetzung der Cyanhydrine der Aldehyde
mit Methylamin diene die Darstellung des Phenyl-sarkosins.

!) Henrik Ramsay, Neue Darstellung der Glykocyamine oder Guanidosäuren. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S.4387 (1908). — Derselbe, Neue Darstellung der
Glykocyamine oder Guanidosäuren. II. Ebenda. Bd. 42, S. 1137 (1909).

®) H. Ramsay, 1. c. S. 4386.

Allgemeine chemische Methoden. 1139

Darstellung des Phenyl-sarkosins (Phenyl-methylamino-essig-
säure)?):

DE An /NEI.CH,
0,H,.CH<on + NH..Ch —> GH.CHoN
Benzaldehyd- Methylamin Phenyl-sarkosin-nitril

eyanhydrin

___NH.CH b r/NH.CH,
—> 0sH,.CHKco.NH, > CuH,.CHXCo0H
Phenyl-sarkosin-amid Phenyl-sarkosin.

Benzaldehyd-eyanhydrin wird mit der äquivalenten Menge einer alkoholischen
Methylaminlösung 5—6 Stunden bei 60—80° in verschlossenen Flaschen digeriert und
aus dem Reaktionsprodukt der Alkohol und das unangegriffene Methylamin auf dem
Wasserbade verjagt. Es hinterbleibt ein gelbes Öl, aus dem sich unter der Luftpumpe
Kristalle abscheiden, welche an der Luft leicht wieder zerfließen. Um das gebildete Nitril
des Phenyl-sarkosins von dem beigemischten Benzaldehyd zu trennen, wird das teilweise
erstarrte Öl mit verdünnter Salzsäure behandelt und die Flüssigkeit von dem Ungelöst-
bleibenden durch ein neues Filter filtriert.

Aus der salzsauren Lösung scheidet sich das fragliche Nitril -auf Zusatz ver-
dünnter Kalilauge wiederum als Öl ab, welches durch Ausziehen mit Äther isoliert und
durch rauchende Salzsäure in das salzsaure Salz des Phenyl-sarkosin-amids umgewandelt
wird. Dasselbe kristallisiert aus der salzsauren Lösung nach längerer Zeit in Nadeln
und kann durch Auflösen in Alkohol und Ausfällen mit Äther gereinigt werden.

Das Amid wird durch fünfstündiges Verseifen mit verdünnter Salzsäure leicht in
salzsaures Phenyl-sarkosin umgewandelt, welches beim Eindampfen der sauren Flüssig-
keit früher als der darin ebenfalls vorhandene Salmiak in Blättchen auskristallisiert
und durch wiederholtes Umkristallisieren zunächst aus Wasser, später aus Alkohol im
reinen Zustand erhalten werden kann.

Auch die Cvanhydrine der Ketone reagieren leicht auf substituierte
Ammoniake.

Darstellung von «-Anilido-isobuttersäure-nitril?):

CH, OH n BEL, NE.CH,
CH/Kcn + NE.GH = cH/Ken "+30

Aceton-ceyanhydrin Anilin &-Anilido-isobuttersäure-nitril.

Die ätherische Lösung des Aceton-eyanhydrins wird mit Anilin in einer ver-
schlossenen Selterflasche einige Stunden bei 100° digeriert, indem man auf 3 Moleküle
des zur Bereitung des Aceton-eyanhydrins angewandten Acetons ca. 2 Moleküle Anilin
einwirken läßt. Es scheidet sich Wasser ab, und beim Verdunsten des Äthers aus der

‘) Ferd. Tiemann und K. Piest, Über Phenyisarkosin, C,H,. CH(NH.CH,).COOH.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 14, S. 1982 (1881). — Siehe ferner: Ferd. Tiemann und
K. Piest, Über Phenylanilidoessigsäure, ihr Amid und Nitril. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 15, S. 2028 (1882). — Ferd. Tiemann und R. Stephan, Über die Nitrile der «-Anilido-,
z-p-Toluido- und s-o-Toluidopropionsäure und die diesen Nitrilen entsprechenden Amide
und Säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S. 2034 (1882). — A. Menozzi und
C. Belloni, Ein neues Homologes des Sarkosins, die «-Methylamido(normal)valeriansäure,
CH, ..CH,. CH, .. CH(NH.CH,). COOH. Gazz. chim. ital. Vol.17, p. 116; Chem. Zentralbl.
1887, S. 692.

2) Ferd. Tiemann, Über «-Anilidoisobuttersäure, ihr Amid und Nitril. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S. 2039 (1882).

1
ID

1140 E. Friedmann und R. Kempf.

darüber stehenden ätherischen Lösung bleibt eine Kristallmasse zurück, welche aus
nahezu reinem «&-Anilido-isobuttersäure-nitril besteht.

Die Verbindung ist durch Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol leicht zu
reinigen; sie wird dadurch in langen, weißen, glänzenden Prismen erhalten, die bei
93—94° schmelzen.

II. Anwendung von Ammoniakderivaten zur Darstellung
primärer Amine.

Die im vorigen Abschnitt behandelten Arbeitsmethoden, bei denen
Ammoniakderivate zur Amidierung dienen, sind dadurch charakteri-
siert, daß die mit dem Ammoniakrest verbundene Atomgruppe (Alkyl) in
das darzustellende Amin mit hineinwandert und dauernd darin erhalten
bleibt. Es können infolgedessen auf diesem Wege direkt nie prımäre Amine
erhalten werden. Bei den in dem folgenden Abschnitt behandelten Amidie-
rungsmethoden mit Hilfe von Ammoniakabkömmlingen findet dagegen ent-
weder während der Reaktion eine Abspaltung des mit dem Ammoniakrest
verbundenen Atoms oder Atomkomplexes statt, oder diese Abspaltung kann
nach beendeter Reaktion leicht ausgeführt werden.

Die Ammoniakderivate, die für solche Reaktionen hauptsächlich in
Betracht kommen, sind:

Ammoniumsalze (Karbonat. Formiat),
Natriumamid,
Hexamethylenamin,

Phtalimid,

Sulfamide und andere Säureamide.

1. Ammoniumsalze als Amidierungsmittel.
a) Ammoniumkarbonat.

Ammoniumkarbonat findet hauptsächlich als Zusatzmittel bei Um-
setzungen der Halogen-fettsäuren mit wässerigem Ammoniak zur Dar-
stellung von Aminosäuren Anwendung (siehe oben, 8. 1111). Über seine
Anwendung zur Darstellung von Säure-amiden aus Säurechloriden
siehe den Anhang II dieses Kapitels.

b) Ammoniumformiat und Derivate.

Leuckart‘) zeigte, daß man durch Erhitzen von aromatischen Ke-
tonen und Aldehyden mit Ammoniumformiat zu Basen bzw. zu deren
Formylverbindungen gelangen kann.

Er erhielt z. B. aus Benzaldehyd ein Gemisch von Formyl-benzylamin
(Benzyl-formamid) (I), Formyl-dibenzylamin (II) und Tribenzylamin (III):

1) R. Leuckart, Über eine neue Bildungsweise von Tribenzylamin. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 18. S. 2341 (1885).

Allgemeine chemische Methoden. 1141

C,H,.CH,.NH.(CO.H)
I

GH.CHO 2 (Ch. CH), .N. (CO. B)

% (0,3: CH; N
II

Als Reaktionsbedingungen wurden meist hohe Temperaturen gewählt,
und aus dem Anwendungsgebiet der Reaktion schloß Leuerart!) ausdrücklich
die aliphatischen Verbindungen aus, da diese nach seinen Versuchen einen
anormalen Reaktionsverlauf zeigten.

Wallach?) übertrug die Reaktion auf eine Reihe von Terpenketonen.
Er erweiterte und verbesserte die Methode derart, daß es möglich ist,
ohne daß sich Formylverbindungen bilden, einheitliche Produkte nach dem
Verfahren zu erhalten, und zwar:

a) durch Anwendung niederer Temperatur,

b) durch Verwendung freier Säure (Ameisensäure oder Essigsäure)
bei der Reaktion,

c) durch Verwendung organischer Basen bei der Umsetzung.

Durch die Anwendung niederer Temperatur bei der Reaktion wird
die Bildung von Formylverbindungen stark herabgedrückt, und man bekommt
als Endprodukte überwiegend die Salze der entstandenen Basen statt der
viel schwieriger zerlegbaren Formylverbindungen. Jedoch bilden sich bei
Anwendung von aromatischen Basen die Formylverbindungen so leicht,
daß sie den Reaktionsverlauf beeinträchtigen können.

- Durch Hinzufügen einer geeigneten freien Säure wird erreicht, dab
die als Reaktionsprodukt auftretende Base bei jeweiligem Entstehen dem
Reaktionsgemisch entzogen wird.

Man kann den Reaktionsverlauf nach Wallach so deuten, daß zu-
nächst das Ammoniumformiat in Ammoniak und Ameisensäure dissoziiert
und Ammoniak sich an die Karbonylgruppe anlagert; dann tritt die nun
vorhandene freie Ameisensäure in Wirkung, und die durch Anlagerung
von Ammoniak an die Karbonylgruppe entstandene OH-Gruppe wird durch
Wasserstoff ersetzt:

l. en nn, — BsarlH
IC A BR CH .NIL400,* 4 NO,

Man versteht bei dieser Annahme ohne weiteres, warum sich neben
primären auch sekundäre und tertiäre Basen bilden können. Das wird

') R.Leuckart, Über die Einwirkung von Ammoniumformiat auf Ketone. Journ.
f. prakt. Chem. Bd. 41, S. 330 (1890).

2) 0. Wallach, Zur Kenntnis der Terpene und der ätherischen Öle. 22. Abhandl.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 272, S. 100 (1892); 25. Abhandl. Ebenda. Bd. 276,
S. 296 (1893); 36. Abhandl. Ebenda. Bd. 289, S. 338 (1895); 40. Abhandl. Ebenda. Bd. 300,
S.283 (1898). — Derselbe, Über die Überführung von Ketonen und Aldehyden in
Basen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 343, S. 54 (1906).

1142 E. Friedmann und R. Kempf.

dann stattfinden, wenn einmal entstandene primäre oder sekundäre Base
(relegenheit findet, mit noch vorhandenem Aldehvd oder Keton (an Stelle
von NH,) in Reaktion zu treten.

Am Beispiel des Benzaldehyds würde sich der Reaktionsverlauf z. B.
folgendermaßen abspielen:

Intermediäres Produkt Endprodukt
E ‚VO
1. GH,.CHO + NH, = C, H, .CHÖNH > (,H,-CH,.NH,
IL "C.EL.ICHO +
OH

NH, ‚CH; #67 RR = 0,H,.CHSNH.CH..c. H- —_- (C, BD: - CH) NH.
111 CH, -CHOFF a

- . N OF

NH (CH,.C,H,), = GH,.CHKN (CH, CH), —? (GHs.CH,), N.

Ob die Reaktion bei I stehen bleibt oder partiell bis II oder
bis III fortschreitet, hängt zum Teil von der Natur des Ausgangs-
materials ab.

Reaktion I wird bei der Temperatur einsetzen, bei der Ammonium-
formiat genügend in NH, und H.COOR dissoziiert ist. Bei Anwesenheit
einer geeigneten freien Säure entsteht nun das Salz der zuerst gebildeten
primären Base. Ist dieses Salz bei der herrschenden Temperatur auch
dissoziiert und vermag die primäre Base (ehe sie, etwa durch Entstehung
einer Formylverbindung, der weiteren Reaktion entzogen wird), sich ihrer-
seits mit einer Karbonylgruppe zu verbinden, so wird die Reaktion, analog wie
beil. nun unter Entstehung sekundärer Basen vollständig nach Gleichung II
weitergehen. Schließlich kann die Reaktion noch weiter, und zwar vollständig
nach III verlaufen: Entstehung tertiärer Base.

Die Anwesenheit freier Säure begünstigt daher einen einheitlichen
Verlauf der Ammoniumformiat-Reaktion.

Nach diesen Ausführungen sind primäre Amine und quaternäre
Ammoniumverbindungen nach diesem Verfahren nicht darzustellen.
Es bewährt sich dagegen bei Einhaltung der von Wallach gefundenen Be-
dingungen nicht blos für die Darstellung sekundärer und tertiärer
Basen. sondern auch für die Gewinnung „emischter Basen. Denn
ebenso wie man die verschiedensten Ketone und Aldehyde mit Ammonium-
formiat in Reaktion bringen kann, lassen sich andrerseits an Stelle von
Ammoniumformiat auch die ameisensauren Salze einer großen Reihe ali-
phatischer und aromatischer Amine verwenden.

Als Beispiel der hier bewährten Arbeitsweise mögen die folgenden
Beispiele dienen.

Während man beim Erhitzen von Cyklo-methyl-hexanon-(1'3) mit Am-
moniumformiat bisher Gemische von primärer und sekundärer Base, wesent-
lich in Form der Formylverbindungen erhielt, bekommt man fast aus-
schließlich das ameisensaure Salz der sekundären Base, wenn man —

Allgemeine chemische Methoden. 1143

unter geeigneten Bedingungen — diese Reaktion unter Zusatz von Ameisen-
säure oder Essigsäure durchführt.!)

- Einwirkung von Ammoniumformiat auf Cyklo-methryl-
hexanon-(1):
| „an Hn
CH,.CH (616) Co GH.CH,
| | ale TH, ,,|
CH, CH; CH, CH;
NcH/ NcH/
Cyklo-methyl-hexanon-(1'3)
yasıE U ‚ ER,
CH,.CH CH— NH— CH CH.CH,
== | | + 2H,0.
CH, CH, CH, CH,
SC Ne

Dieyklo-methyl-hexylamin.

I. Darstellung des Dieyklo-methyl-hexylamin-formiats.

S0 9 Methyl-hexanon-(1'3) werden mit 100g über Schwefelsäure getrocknetem
Ammoniumformiat und 20 cm? Ameisensäure (spez. Gew. 1'2) in einem etwa '/, 2 fassenden
Rundkolben unter Rückflußkühlung im Paraffinbade 2—3 Stunden auf 120° bis höchstens
130° erhitzt. Das ganz hell gefärbte Reaktionsprodukt besteht aus zwei Schichten, deren
obere, welche das Formiat der entstandenen sekundären Base enthält, beim Erkalten
kristallinisch erstarrt, so daß die untere wässerige Schicht leicht abgegossen werden
kann. Das angewandte Keton ist bei richtig geleiteter Operation so vollständig ver-
braucht, daß es kaum nötig ist, die noch vorhandenen Mengen durch Hindurchblasen
von Wasserdampf vor der weiteren Verarbeitung des Produktes zu entfernen. Das kri-
stallinische Rohprodukt wird auf Ton abgepreßt und aus Benzol und Petroläther um-
kristallisiert.

II. Die Isolierung der freien Base.

Man bringt das rohe Formiat durch Wasser in Lösung, übersättigt mit Alkali,
hebt das ausgeschiedene Öl direkt oder nach Zusatz von etwas Äther ab, trocknet über
festem Kali und destilliert im Vakuum. Die Base destilliert unter 12—14 mm Druck bei
134— 135°. Im Wasserstoffstrome unter gewöhnlichem Druck siedet sie bei273°. Das Produkt
ist nicht einheitlich, sondern stelltein Gemisch stereoisomerer Verbindungen vor.

Als Beispiel der Darstellung gemischter Base sei die Gewinnung
von Benzyl-piperidin aus Benzaldehyd, Piperidin und Ameisensäure geschildert.

Darstellung von N-Benzyl-piperidin>):

AH EEEN REEKNNSEGH; CH,
CH,.CHO + NH. CH /CH: > C,H5.CH,.NXCH CH 20H
Benzaldehyd Piperidin N-Benzyl-piperidin.

(Pentamethylen-imin)

!) 0.Wallach, Zur Kenntnis der Terpene und der ätherischen Öle. 75. Abhandl.:'
Über die Überführung von Ketonen und Aldehyden in Basen. Liebigs Annal, d. Chem. u.
Pharm. Bd. 343, S. 64 (1905).

2) O0. Wallach, 1. c. S. 74.

1144 E. Friedmann und R. Kempf.

20 4 Piperidin, 249 Benzaldehyd und 40 cm? Ameisensäure werden 3—4 Stunden
auf 180° erhitzt. Der Aldehyd wird verbraucht, die mit Alkali in Freiheit gesetzte Base
geht im Vakuum unter 40 mm Druck zwischen 145° und 147° über. Siedepunkt der über
das Chlorhydrat gereinigten Verbindung: 248°. Vorzügliche Ausbeute.

Das hier beschriebene Verfahren hat vor der Methode der Einführung
von Radikalen an den Stickstoff mit Hilfe von Halogenalkylen (siehe unter
Alkylieren) den großen Vorteil, daß die unbeabsichtigte Entstehung von
Salzen quaternärer Basen ganz ausgeschlossen ist.

2. Natriunmamid als Amidierungsmittel.

Während festes Natriumamid bei Temperaturen unterhalb seines
Schmelzpunktes (155°) meistens wie metallisches Natrium wirkt und zur
Darstellung von Natriumsalzen schwacher Säuren (z. B. von Oximen, Phe-
nylhydrazin, Säure-amiden), zur Darstellung von Alkoholaten aus Alkoholen,
zur Erzielung von Kondensationswirkungen usw. benutzt wird, kann es in
eelöstem oder in geschmolzenem Zustande zu Amidierungen dienen.

Das einzige Lösungsmittel für Natriumamid bei Temperaturen unter-
halb seines Schmelzpunktes scheint flüssiges Ammoniak zu sein. Lebeau!)
benutzte diesen Umstand, um mittelst einer derartigen Lösung aus Halo-
genalkylen primäre Amine darzustellen. Man löst nach dieser Methode Natrium
in flüssigem Ammoniak bei — 40°. Nach Zebeau entsteht hierbei zunächst
Na,N,H,. das z. B. auf Methylchlorid folgendermaßen wirkt:

LCH,.Cl + NH,N,. = CH + NaCl’+ NH, + NaNH;
Natrium-ammonium Natriumamid.

Das so gebildete, gelöst bleibende Natriumamid wirkt nun auf ein
zweites Molekül Chlormethyl unter Bildung von Methylamin ein:

IE CH, Cl = NaNH, = CH-.NE 7 Na
Methylamin.

Es wird also ein Molekül des Halogenids hydriert (dehalogeniert), das
andere amidiert. Volumetrische Bestimmungen des entweichenden Methans
sowie der Verbrauch an Halogenalkyl stimmen mit der Theorie überein.

In der aromatischen Reihe erfolgt die Reaktion in analoger Weise.
So bildet sich z.B. bei der Einwirkung von Chlorbenzol auf Natrium-
ammonium Benzol und Anilin:

2NaNH, + 2C,H,.Cl = GH, + CGH,.NH, + 2NaCl + NH,

') Paul Lebeau, Über die Verwendung der Metallammoniumverbindungen in der
organischen Chemie: Darstellung der Methankohlenwasserstoffe. Comptes rendus de
YAcad. des sciences de Paris. T. 140, p. 1042; Chem. Zentralbl. 1905, I, S.1526. —
Derselbe, Über die Verwendung der Metallammoniumverbindungen in der organischen
Chemie: Bildung der primären Amine. Bulletin de la Soc. chim. de Paris. [3.] T. 33, p. 1092
(1905) und Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T.140, p. 1264 (1905);
Chem. Zentralbl. 1905, II, $.25. — Siehe auch: E. Chablay, Einwirkung der Metall-
ammoniumverbindungen auf die Halogenderivate des Methans. Comptes rendus de l’Acad.
des sciences de Paris. T. 140, p. 1262; Chem. Zentralbl. 1905, II, p. 24.

Allgemeine chemische Methoden. 1145

Dem ZLebeauschen Amidierungsverfahren kommt wegen der sehr nie-
drigen Temperatur, bei der es angewendet werden muß, und wegen der
Unlöslichkeit der meisten in Betracht kommenden organischen Substanzen
in flüssigem Ammoniak nur ein eng begrenzter Anwendungskreis zu.

Von weit allgemeinerer Bedeutung ist die von F. Sachs’) ausgearbeitete
Amidierungsmethode, die sich ebenfalls des Natriumamids bedient. Es handelt
sich bei diesem Verfahren um zwei verschiedene Reaktionen: einmal um
den Austausch der Sulfogruppe gegen die Aminogruppe, sodann
um die direkte Amidierung eines Kohlenwasserstoffs, d.h. um den direkten
Ersatz eines Wasserstoffatoms gegen die Aminogruppe.

a) Austausch der Sulfogruppe gegen die Aminogruppe.

Der Austausch eines negativen Substituenten gegen die Aminogruppe
mittelst Natriumamids ist wiederholt beobachtet worden. Speziell die Er-
setzbarkeit der Sulfogruppe gegen den Aminrest mittelst Natriumamids
konstatierten Jackson und Wing?), indem sie durch Erhitzen mit Natrium-
amid Benzolsulfosäure in Anilin und Benzol-m-disulfosäure in m-Phenylen-
diamin — allerdings nur mit geringen Ausbeuten — überführten.

Dagegen erwies sich dieses Verfahren nach den eingehenden Unter-
suchungen von F. Sachs und seinen Schülern in der Naphtalinreihe als
eine allgemein anwendbare, gute Ausbeuten ergebende Arbeitsmethode.
Besonders in den Naphtol-sulfosäuren erfolgt der Austausch der Sulfo-
gruppe gegen den Aminrest überaus glatt. Der Reaktionsmechanismus ist
dem der Alkalischmelze (vgl. das Kapitel: Das Verschmelzen mit Ätz-
alkalien, S. s44—854) vollkommen analog:

Alkalischmelze: R.SO,Na + Na.0H = R.OH + Na.S0,Na
Amidschmelze: R.SO,Na + Na.NH, = R.NH, + Na.S0,Na

Bei der praktischen Ausführung der Amidschmelze hat sich der Zu-
satz von Naphtalin — zum Abschluß der Schmelze gegen die Luft und
als Verdünnungsmittel — als sehr vorteilhaft erwiesen.

Als Schmelzgefäß bei Versuchen unter gewöhnlichem Druck dient am
besten ein Kupferzylinder, da ein solcher vom Natriumamid nicht ange-
griffen wird. Er besteht aus einem Kupferrohr von 20cm Länge, 6 cm Durch-
messer und 1 mm Wandstärke, das auf der einen Seite durch einen hart an-
gelöteten Boden verschlossen ist. In diesem Gefäß, das der Luft nur wenig
Zutritt gestattet und andrerseits die Anbringung eines Rührers leicht
erlaubt, lassen sich Substanzmengen bis zu 50g verschmelzen.

') Franz Sachs, Eine neue Darstellungsweise für aromatische Amine. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 3006—3028 (1906). — Derselbe, Verfahren zur Dar-
stellung von Aminonaphtolen, D.R.P. 173.522 und 181.333; P. Friedländer, Fortschritte -
der Teerfarbenfabrikation. Bd.8, S. 172—173 (Berlin 1908).

°) €. Loring Jackson und John F. Wing, Über die direkte Umwandlung der
aromatischen Sulfosäuren in die entsprechenden Amidoverbindungen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 19, S. 902 (1886) und: Americ. Chem. Journ. Vol.9, p. 75 (1887).

1146 E. Friedmann und R. Kempf.

Die allgemeine Arbeitsweise, speziell bei der Amidschmelze
von Naphtol-sulfosäuren, gestaltet sich folgendermaßen. .

Auf den Boden des beschriebenen Kupfergefäßes wird zunächst eine
Naphtalinschicht gestreut, dann die Schmelzmasse eingefüllt und endlich
nochmals Naphtalin. Ist die Masse flüssig geworden, so wird kräftig gerührt
und das besonders bei höheren Temperaturen rasch verdampfende Naph-
talin von Zeit zu Zeit ersetzt. Nach Beendigung der Schmelze wird die
Masse auf eine Bleiplatte gegossen, deren Rand umgebogen ist.

Bei sehr hoch erhitzten Schmelzen ist es vorteilhaft, kurz vor dem
Ausgießen noch etwas Naphtalin zuzugeben, um ein Entzünden der Schmelze
beim Ausgießen zu vermeiden. Naphtalin und der Schmelzkuchen lassen
sich leicht von der Bleiplatte ablösen und auch ziemlich gut voneinander
trennen. Die erkaltete Schmelze wird nun in kleinen Stücken in Eiswasser
eingetragen.

Hierbei finden drei verschiedene Reaktionen statt, die aus den folgenden
(Gleichungen ohne weiteres verständlich sind:

1. R.NHNa +7 507 = R.ND, + "Na0H
2. NaNH, =: ©7072 NH, + NaOH
3. Na (meist im Natriumamid + H,O = H + NaOH

Meist verläuft die Zersetzung ruhig; wird sie stürmisch, so hält man die
Stückchen mittelst einer umgekehrten Porzellannutsche unter der Flüssig-
keitsoberfläche. Dann wird angesäuert, wobei viel schweflige Säure entweicht,
und mit Wasserdampf das Naphtalin vertrieben. Hierbei ballen sich gewöhn-
lich Harz und Kohle zu Klumpen zusammen, so daß dann die Flüssigkeit, die
hellgelb oder bräunlich gefärbt ist, gut abfiltriert werden kann. Sie
wird auf 0° abgekühlt, wobei sich etwa entstandenes Naphtol ausscheidet.
Dann läßt sich durch fraktionierte Fällung mit Ammoniak oder mit Ammo-
niumkarbonat leicht das Amino-naphtol abscheiden. Bei einiger Übung ge-
lingt es, die Hauptmenge direkt fast weiß zu erhalten, unreinere Fraktionen
werden aus heißem, mit Tierkohle versetztem Wasser umgelöst. Die Wasser-
menge, in der die Schmelze gelöst wird, darf nicht zu groß sein, da beim
ersten Male nicht ausgefallenes Amino-naphtol größtenteils verloren geht.
Zur Identifizierung empfiehlt es sich meist, das Reaktionsprodukt zu ben-
zoylieren !) (vgl. das Kapitel: Acylieren) und dann die Benzoylverbin-
dungen durch Kristallisation möglichst voneinander zu trennen.

Die Arbeitsweise im speziellen Fall werden einige Beispiele darlegen.

Darstellung von Anilin aus Benzol-sulfosäure?):

CH 208% 5° CHNE8

10 4 scharf getrocknetes benzolsulfosaures Natrium werden mit 10 g gepulvertem
Natriumamid und 20 9 Naphtalin verrieben und 3 Stunden auf 160° erhitzt. Die Schmelze

!) Siehe darüber: AK. Schädel, Über die Einwirkung von Natriumamid auf Naphtalin
und einige Substitutionsprodukte. Inaug.-Dissert., Berlin 1907, 8. 50 ff.
2) F. Sachs, loc. cit. S. 3014.

Allgemeine chemische Methoden. 1147

wird vorsichtig in kaltes Wasser eingetragen, die Flüssigkeit angesäuert und das Naphtalin
mit Wasserdampf abgetrieben. Dann wird die Flüssigkeit alkalisch gemacht, das ent-
standene Anilin mit Wasserdampf überdestilliert und das Destillat ausgeäthert. Aus-
beute: 2:5 g Anilin (gewogen als Sulfat) = 30°, der Theorie.

Darstellung von 1.6-(5.2-)Amino-naphtol?):

N’ NoH ee \Y SoH
Fe | |
SO,H NH,
2.6-Naphtol-sulfosäure 1.6-Amino-naphtol.

(Schäffersche Säure)

50 g 2°6-naphtolsulfosaures Natrium (Schäffer-Salz), 754 Natriumamid, 604 Naph-
talin werden 40 Minuten auf 230—240° (Thermometer im Ölbade, nicht in der Schmelze)
erhitzt. Die Kupferretorte wird vorher auf die Versuchstemperatur angeheizt. Schmelz-
punkt des gebildeten Amino-naphtols: 186°. Ausbeute: 1654 — 51°/, der Theorie.

Es ist zu beachten, dal die Aminogruppe nicht immer an der-
selben Stelle in das Molekül eintritt, wo die Sulfogruppe gestanden hat.?)

b) Direkter Ersatz eines Wasserstoffatoms gegen die Aminogruppe.?)

In manchen Fällen — besonders bei Anwendung von Naphtolen und
Naphtylaminen — gelingt es, durch die Amidschmelze direkt eine
Aminogruppe in das Molekül einzuführen. Hierbei tritt eine Tendenz des
Natriumamids hervor, eine Aminogruppe in die x-Stellung zu dirigieren:

ONa

oH, + A..
NH Na

Auch dieser Vorgang hat sein Analogon in der Alkalischmelze, z. B.
bei der Alizarindarstellung, bei der ein direkter Ersatz von Wasserstoff
gegen Hydroxyl stattfindet (vgl. S. 852).

Dieses Amidierungsverfahren stellt die einzige bekannte
Methode der direkten Amidierung eines Kohlenwasserstoffs dar.

Die Arbeitsweise ist durchaus der oben beschriebenen bei dem Aus-
tausch von Sulfogruppen gegen den Amino-rest gleich. Bei der Amidierung
von 5-Naphtol bildet sich hauptsächlich das 1.6-Derivat.

G,0H+: ON2 CE NN = ZE

Darstellung von 1.6-Amino-naphtol (vgl. auch oben).

Pa De: . ES SoH

I Zur Mb ai.

N Rs: ea 7 G
6-Naphtol no nanhtol.

t) F. Sachs, loc. cit. S. 3016.
”) F. Sachs, loe. eit. S. 3010 und 3017.
) Vgl.: D.R.P. 181.333, loe. eit.

1148 E. Friedmann und R. Kempf.

30 9 5-Naphtol und 60 9 Natriumamid werden mit viel Naphtalin 2 Stunden auf
220° erhitzt. Die Schmelze wird in der oben beschriebenen Weise verarbeitet: Sie wird
mit Wasser versetzt, die Flüssigkeit angesäuert und das Naphtalin mit Wasserdampf
übergetrieben. Das unangegriffene Napthol wird abfiltriert und das Amino-naphtol durch
fraktionierte Neutralisation ausgefällt. Die Hauptmenge der Base wird durch Fällen mit
Ammoniumkarbonat erhalten, nämlich 15 9. Eine weitere Menge läßt sich aus der
Mutterlauge durch Ausäthern und Fällen des Äthers mit gasförmiger Salzsäure gewinnen,
nämlich 4°5 9 Chlorhydrat = 3°5 g Base. Gesamtausbeute: 185g = 56°/, der Theorie.

#-Naphtol geht, auf die gleiche Weise behandelt, in 1.5-Amino-naph-
tol über.

Ähnlich den Naphtolen verhalten sich die Naphtylamine. Unter Wasser-
stoffentwicklung entsteht aus dem «-Naphtylamin das 1.5-, aus dem $-Naphtyl-
amin das 1.6-Naphtylen-diamin, und zwar beide in guter Ausbeute. Diese
Versuchsergebnisse zeigen, dal) die Aminogruppe mit Vorliebe in die
“-Stellung des Naphtalinkerns eintritt, eine Stellung, die ja auch bei der
direkten Sulfurierung und Nitrierung des Kohlenwasserstoffs bevorzugt
ist (Armstrongsches «-Gesetz, vgl. S. 1038, Fußnote 1).

ce) Direkter Ersatz eines Wasserstoffatoms gegen die Aminogruppe bei
Gegenwart eines Oxydationsmittels.

Auch Naphtalin selbst läßt sich mit Hilfe des Natriumamids direkt
amidieren; die Ausbeute ist am besten bei Gegenwart von Phenol, das
als gelindes Oxydationsmittel wirkt, indem es in Benzol übergeht. Naphtalin
geht bei diesem Verfahren in 1-Naphtylamin und 1.5-Naphtylen-diamin über.

Darstellung von 1.5-Naphtylen-diamin:

NH,
BES a
De
SM Br Rn
Naphtalin Na

70 9 Natrinmamid werden mit 50 g Naphtalin und 35 g frisch destilliertem Phenol
vermischt und in ein auf 160° erhitztes Gefäß eingetragen. Es erfolgt alsbald die Bildung
von Phenolnatrium, und über 200° setzt dann eine neue Reaktion ein, die während einer
Stunde bei 220° unterhalten wird. Beim Eintragen der Schmelze in Wasser entwickelt
sich viel Wasserstoff. Nach dem Abtreiben des Naphtalins wird die zuvor ange-
säuerte Lösung wieder alkalisch gemacht und ausgeäthert. Aus dem Äther werden
durch gasförmige Salzsäure 19 g als Chlorhydrate gefällt und so vom unveränderten
Phenol getrennt. Da sich die aus den Chlorhydraten in Freiheit gesetzten Basen nur
schwer trennen lassen, werden sie durch Kochen mit Eisessig und etwas Essigsäure-
anhydrid acetyliert. Hierbei entstehen zwei gut voneinander trennbare Substanzen:
1-Acetnaphtalid (Acetyl-z-naphtylamin) und als Hauptprodukt: Acetyl-1’5-naphtylen-
diamin, woraus durch Verseifung die freie Base erhalten wird.

Diese Darstellungsweise von 1.5-Naphtylen-diamin — oder besser noch
die aus #-Naphtylamin und Natriumamid (vgl. oben) — dürfte der Ge-

winnung des Diamins über die Nitroderivate vorzuziehen sein.')

1) Vgl.: K. Schädel, loc. cit. S. 27.

Allgemeine chemische Methoden. 1149

B} Hexamethylen-amin als Amidierungsmittel.

Läßt man Ammoniak und Methylenchlorid in alkoholischer Lösung
miteinander reagieren, so entsteht Hexamethylen-tetramin):

GEH. Ch. + BAR ir (EN HCl 5 LENEESCL

Mit Halogenalkylen bildet Hexamethylen-amin quartäre Ammonium-
verbindungen (C H,), N—R. Halogen. Diese werden durch Säuren gespalten
in Formaldehyd, Ammoniak und ein primäres Amin):

(CH), N—R.Ha. + 6,0 = 6CH,O + 3NH, + R.NH,.HHal.

Darstellung von Allylamin und Benzylamin?°):

OL ch. ca, —Z CH, = CH.CH,.NH,
Allyljodid Allylamin.
C,H,.CH,.cl zen, C, H,.CH, .NH,
Benzylehlorid Benzylamin.

Man verreibt das pulverisierte Hexamethylen-amin mit der vier- bis fünffachen
Gewichtsmenge Chloroform, setzt etwas mehr als 1 Molekül Allyljodid bzw. Benzyl-
chlorid hinzu und erwärmt sehr gelinde auf dem Wasserbade. Die Reaktion vollzieht
sich rasch ; in weniger als 20 Minuten erhält man 96°/, der theoretischen Ausbeute.
Man saugt das Salz ab, löst es in 12 Mol. 95°/,igem Alkohol und fügt 3 Mol. Salzsäure
(spez. Gew. 1'335) hinzu. Dann erwärmt man langsam, bis Kristalle von Salmiak erscheinen,
von da an geht die Reaktion von selbst weiter. Wenn keine Ausscheidung von Diäthyl-
formal: CH, (OC, H,), mehr stattfindet, wird dieses abdestilliert, dann '/, der anfangs‘
angewandten Menge Alkohol und Salzsäure zugesetzt, abdestilliert und nochmals Alkohol
und Salzsäure zugefügt.

Hierauf findet eine Bildung des Formals nicht mehr statt. Die wiederholte Be-
handlung ist notwendig, da ein schwer zersetzbares Zwischenprodukt, die Methylenver-
bindung des primären Amins, sich bildet. Durch Zusatz von Alkali zu dem Rückstand
nach der dritten Behandlung mit Alkohol und Salzsäure wird reines Benzylamin bzw.
Allylamin erhalten.

4. Phtalimid als Amidierungsmittel.

Eine bequeme Methode, von aliphatischen und aromatischen Halogen-
körpern aus zu den entsprechenden Aminoverbindungen zu gelangen, wurde von
Gabriel aufgefunden und von ihm und seinen Schülern zu einer allgemeinen Dar-
stellungsweise primärer Amine in einer großen Reihe von Arbeiten ausgebaut.t)

!) Marcel Delepine, Einwirkung von Methylenchlorid auf Ammoniak in alkoholischer
Lösung. Bulletin de la Soc. chim. de Paris. [3.] T.11, p. 556 (1894); Chem. Zentralbl.
1894, II, S. 147. — Siehe auch dieZusammenfassung: Derselbe, Amine und Amide,
welche sich von Aldehyden ableiten. Ann. de Chim. et de Phys. [7.] T. 15, p. 469; Chem.
Zentralbl. 1899, I, S. 265.

2) M. Delepine, Über das Hexamethylenamin; Darstellung primärer Amine. Compt.
rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 120, p. 501 (1895); Chem. Zentralbl. 1895,
I, S. 740.

3) M. Delepine, Über eine neue Darstellungsmethode primärer Amine. Compt.
rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 124, p. 292 (1897) und Bulletin de la Soc
chim. de Paris. [3.] T.17, p. 290; Chem. Zentralbl. 1897, I, S.539 und 745.

#) Siehe z.B.: $. Gabriel, Über eine Darstellungsweise primärer Amine aus den
entsprechenden Halogenverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.20, S.2224 (1887). —

‚za

1150 E. Friedmann und R. Kempf.

Wie oben erwähnt (8.1104 u.1122), wird bei der Darstellung primärer
Amine aus den entsprechenden organischen Halogenverbindungen und Ammo-
niak die Ausbeute dadurch herabgedrückt, daß nach Austausch des Halogens
gegen die Aminogruppe die Reaktion meist nicht stehen bleibt, sondern
daß durch ein zweites, drittes und eventuell viertes Molekül Halogen-
verbindung die primäre Base weiter verwandelt wird in ein Salz der
sekundären, tertiären und quartären Basen. Dieser Übelstand kann bei
dem @Gabrielschen Verfahren nicht eintreten: die weitere Einwirkung der
Halogenverbindung auf die zunächst-entstandene primäre Base wird bei
diesem Verfahren dadurch verhindert. dal) man statt des Ammoniaks ein
Ammoniakderivat benutzt, in welchem überhaupt nur noch ein Wasser-
stoffatom des Ammoniaks vorhanden ist und die beiden anderen Wasser-
stoffatome durch eine (nach vollendeter Reaktion leicht wieder entfernbare)
Atomgruppe ersetzt sind. Derartige Ammoniakderivate sind die Imide
zweibasischer Säuren. Am vorteilhaftesten erweist sich die Anwendung
des Phtalimids in Form seiner Kaliumverbindung.

Darstellung von Phtalimid-kalium!'):

EWIRON FE -
CH,<co/NH ——, GH,<og/N-K

Eine heiße Lösung von 80 g Phtalimid in ca. 1600 cm? absolutem Alkohol wird
mit der berechneten Menge alkoholischen Kalis vermischt. Die aus farblosen Blättchen
bestehende Fällung muß alsbald abfiltriert werden, weil sich ihr bei längerem Stehen
Kristallnadeln von phtalaminsaurem Kalium (NH,.CO.C,H,. COOK) beimengen. Aus-
beute: 80 4 Phtalimid-kalium.

Phtalimid-kalium ist, wie 5. Gabriel?) gezeigt hat, zur Umsetzung
mit einer sehr groben Zahl von Halogenderivaten aus den verschiedensten
Körperklassen geeignet. Die entstehende Verbindung liefert bei der Hydrolyse®)
Phtalsäure, während in dem zweiten Bestandteil das dem ursprünglich an-
gewandten Halogenkörper entsprechende primäre Amin vorliegt.

©. Goedeckemeyer, Einwirkung von Phtalimidkalium auf einige sauerstoffhaltige Halogen-
verbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.21, S.2688 (1888). — S. Gabriel und
K. Kroseberg, Über eine bequeme Darstellungsweise des Glykokolls. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 22, S. 926 (1389). — 5. Gabriel, Über die Darstellung primärer Amine
mittelst Phtalimidkalium. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S.3104 (1891). (Zusammen-
stellung und Literaturangaben.) — S. Gabriel, Über {-Amino-ketone. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S.4050 (1909) und Bd. 43, S. 356 (1910).

!) Vel. S. Gabriel, Über eine Darstellungsweise primärer Amine aus den ent-
sprechenden Halogenverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 2225 (1887).

Anloescit

®) Über die Verseifung von Phtalimidkörpern bei gleichzeitiger Anwesen-
heit und gleichartiger Anordnung einer Benzoyl-aminogruppe (Benzamid-
gruppe) siehe: J.v. Braun, Über die Chlorphosphoraufspaltung des/Camphidins und einige
neue Derivate des Benzoyl-s-chlor-amylamins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 1435
(1909).

Die doppelte Umsetzung zwischen Phtalimid-kalium und der
Halogenverbindung tritt gewöhnlich beim bloßen Erhitzen ein. Am besten
scheinen sich die Bromverbindungen zu der Reaktion zu eignen.

Die Hydrolyse des Phtalimidkörpers wird gewöhnlich durch Erhitzen
mit rauchender Salzsäure (eventuell unter Zugabe von Eisessig) im ge-
schlossenen Rohr auf ea. 150° oder durch Kochen mit verdünnter (20°/,iger)
Salzsäure am Rückflußkühler bewirkt. In den Fällen, wo bloßes Kochen
mit Salzsäure nicht ausreicht und man andrerseits das Erhitzen im
Einschlußrohr wegen der Bruchgefahr und der Unbequemlichkeit vermeiden
will, empfiehlt es sich, die Phtalylverbindung (I) durch Erwärmen mit zirka
17°/‚iger Kalilauge zunächst in das phtalaminsaure Kalium (II) überzu-
führen, dann durch Zusatz von Salzsäure die Phtalaminsäure (III) in Freiheit
zu setzen und darauf diese nach dem Abfiltrieren und Auswaschen durch
mehrstündiges Kochen mit der fünffachen Menge 20°/,iger Salzsäure in
Phtalsäure und salzsaures Amin (IV) zu spaltent):

N KOH 'ONHx Ha 50.NHx HA
Fans __ .C0.NHX . -CO.NHX
GH,<corN-X 7 GHXcoor ———? GH<cooH a
1. II. II.
‚COOH

GH,<cooH + X.NH,, HCl
EEE SEN 1...

Die Reaktionsprodukte des Kondensationsvorganges lassen sich leicht
voneinander trennen, da das Phtalylprodukt in kaltem Wasser nahezu
unlöslich, das Halogen-alkali dagegen löslich ist. Ein etwaiger Überschuß
von Phtalimid-kalium würde sich leicht durch Auswaschen mit kaltem
Wasser entfernen lassen. Ebenso bietet es keine Schwierigkeit, die Reaktions-
produkte der Hydrolyse voneinander zu trennen, da Phtalsäure in Wasser
fast unlöslich, das Salz des gebildeten primären Amins dagegen leicht
löslich ist. Die Arbeitsweise im einzelnen erhellt aus den folgenden Beispielen.

Um zum $-Brom-äthylamin nach der Methode von Gabriel zu ge-
langen, wird Äthylenbromid zunächst mit Phtalimid-kalium zum Bromäthyl-

1) S. Gabriel und J. Colman, Über einige Abkömmlinge der y-Amino-buttersäure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 517 (Fußnote 1) (1908). — Siehe auch u. a.:
S. Gabriel, Über £-Amino-ketone. Ebenda. Bd. 42, S. 4055 (Fußnote 1) (1909).

1152 E. Friedmann und R. Kempf.

phtalimid kondensiert (I). Die hierbei stets vor sich gehende Neben-
reaktion (II), die zum Äthylen-diphtalimid führt, wird dadurch möglichst
hintangehalten, dal man das Äthylenbromid im erheblichen Überschuß
anwendet.

. CH,Br.CH,Br + GH,Xog2NK = C BR SN.CH,.CH,.Br
1.2-Dibrom-äthan Phtalimid-kalium Bromäthyl-phtalimid.
(Äthylenbromid)

I. CH, Br.CH,Br + 20,H,£g2NK=C L<CODN.CH,.CH, NK og D-CoHl
Äthylen-diphtalimid.

Um das bromwasserstoffsaure Salz des Brom-äthylamins zu gewinnen,
wird das Bromäthyl-phtalimid mit Bromwasserstoffsäure zerlegt (II).
Die Hydrolyse mit rauchender Salzsäure vorzunehmen, ist in diesem Falle
nicht angängig, weil dabei eine Mischung von bromhaltiger und chlor-
haltiger Base entsteht:

' X
IM. € HKCORN N.CH,.CH,Br—+ C,H,<Co0u + BrCH,.CH,.NH,,HBr

5-Brom-äthylamin-
bromhydrat.

Die freie Base wird schließlich mit 33°/,iger Kalilauge aus dem brom-
wasserstoffsauren Salz in Freiheit gesetzt ( IV):
IV. Br CH, CE, NR Her — BrCH,.CH,.N

6-Brom-äthylamin.

Darstellung von &-Brom-äthylamin:
Br.CH, — CH,.Br BEN Br.CH,— CH,.NH,.

I. Kondensation von Phtalimid-kalium mit Äthylenbromid.')

Ein Gemisch von 100g Phtalimid-kalium und 300 g Äthylenbromid (Theorie:
100 9) wird in einem mit Rückflußkühler verbundenen Kolben bis zum lebhaften Sieden
des Äthylenbromides in einem Ölbade (150—170°) unter zeitweiligem Umschwenken er-
hitzt, bis (nach Verlauf von etwa 7 Stunden) eine völlige Umsetzung eingetreten, d.h.
ein gleichmäßiger, durchscheinender Sirup entstanden ist. Wenn sich die Masse auf etwa
100° abgekühlt hat, leitet man durch den nunmehr mit absteigendem Kühler verbun-
denen Kolben so lange Wasserdampf, als noch Tröpfehen von unverändertem Äthylen-
bromid übergehen, dessen Menge etwa 200 9 beträgt. Das im Kolben unter einer Wasser-
schicht verbliebene dicke Öl erstarrt beim Erkalten zu einer harten Masse, welche sich
in ca. 150 cm? 90°/,igem siedendem Alkohol völlig löst. Diese Lösung wird abgekühlt,
wobei sie zu einem Kristallbrei gesteht, welcher nach dem Absaugen und Trocknen an
der Luft etwa 120 9 beträgt. Man löst ihn in ca. 240 em? siedendem Schwefelkohlenstoff,
wobei ca. 8g Äthylen-diphtalimid (vgl. oben die Reaktion II) zurückbleiben; aus der
Schwefelkohlenstofflösung kristallisiert beim Erkalten die Hauptmenge (ca. 93 9), und
beim Einengen der Mutterlauge noch eine gewisse Menge Bromäthyl-phtalimid aus,
so daß im ganzen etwa 100 9 = 73°/, der theoretischen Ausbeute erhalten werden.

t) S. Gabriel, Über Amidomercaptan. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.22, 5.1137 (1889).
— Vgl. auch: Derselbe, Über eine Darstellungsweise primärer Amine aus den entspre-
chenden Halogenverbindungen. Ebenda. Bd.20, S. 2225; siehe ferner die folgende Fußnote.

j
1
\
\

Allgemeine chemische Methoden. 1153

II. Spaltung des Bromäthyl-phtalimids durch Bromwasserstoff.')

20 g Bromäthyl-phtalimid werden mit 50—60 cm® Bromwasserstoffsäure vom spez.
Gewicht = 1'49 zwei Stunden auf 180—200° im Einschlußrohr erhitzt; der Rohrinhalt,
ein Kristallbrei, wird mit kaltem Wasser verdünnt, die Lösung von der abgeschiedenen
Phtalsäure abfiltriert und das Filtrat auf dem Wasserbade zur Trockene gebracht. Da-
bei verbleibt ein dunkel gefärbter Sirup, welcher größtenteils schon auf dem Wasser-
bade, vollständig beim Erkalten, zu einer strahligen Kristallmasse (ca. 15 9) erstarrt.
Man löst sie in 15—20 cm’ heißem, absolutem Alkohol und läßt die filtrierte Lösung
erkalten; es scheidet sich das Bromhydrat allmählich in Form spitzrhombischer Kristalle
aus, welche man nach 24 Stunden durch Abschlämmen mit der Mutterlauge und abso-
lutem Alkohol von etwas mitausgeschiedenem, feinem Pulver befreit, abfiltriert und
nochmals aus Alkohol umkristallisiert.

III. Gewinnung des freien Brom-äthylamins.?)

5 g Brom-äthylamin-bromhydrat werden in einem Scheidetrichter mit 10 cm?
33°/,iger Kalilauge übergossen, wobei sich die Base als schwaches Öl zu Boden senkt;
fügt man nun etwa 15 cm? Benzol hinzu und schüttelt, so verschwindet das Öl, und man
erhält eine benzolische Lösung von Brom-äthylamin.

Ähnlich dem Äthylenbromid reagiert auch Trimethylenbromid

BrCH,.CH,.CH, Br entweder mit einem oder mit zwei Mole-
külen Phtalimidkalium.®) Das y-Brompropyl-phtalimid:

& TRGODN .CH,.CH,.CH, Br

hat als Ausgangsmaterial für die Gewinnung der d-Amino-valeriansäure
(siehe S. 1154—1155) und der «, $-Diamino-valeriansäure (siehe S. 1158 bis
1159) Bedeutung.

Die Gewinnung einer Aminosäure nach dem Verfahren von Gabriel
zeigt das folgende Beispiel.

Darstellung von y-Amino-buttersäure®) [Piperidinsäure)].

BEUR,
L C,H,<cg/N-K + Br.CH,.CH,.CH,.CN
Phtalimid-kalium y-Brom-butyronitril ©)
r „c0O\ T x Y INT
= KBr + CH,<Gg2N-CH,.CH,.CH,.CN
Phtalylverbindung:

Phtalimid-butyronitril.

') S. Gabriel, Über einige Derivate des Äthylamins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 21, S. 567 (1888).

?) S. Gabriel, Zur Kenntnis des Bromäthylamins. 3.Mitteilg. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 22, S. 1139 (1889).

®) S. Gabriel und J. Weiner, Über einige Abkömmlinge des Propylamins. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 21, S. 2669 (1888).

*) S. Gabriel, Über y-Amidobuttersäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22,
S. 3337 (1889).

5) C. Schotten, Über die Oxydation des Piperidins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 16, S.643 (1853) und: S$. Gabriel, Synthese der Homopiperidinsäure und der Piperidin-
säure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 1767 (1890).

°) Bequemer ist die Darstellung von y-Chlor-butyronitril, das man daher häufig
dem Bromderivat vorziehen wird; vgl.: S. Gabriel, 1. e. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23,
S.1771 (1890) und: Derselbe, Zur Kenntnis der =-Aminoketone. Ebenda. Bd. 42,
S. 1252 (Fußnote 2) (1909). i

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 73

1154 E. Friedmann und R. Kempf.

IL &H,<So2N.CH,.CH,.CH,.CN + 4H,0

; ‚LOOH 2 T e ' \ !
— GHKGHL )H + NH, + NR, .CH, GB; .CH, .UCOOH
Phtalsäure Y-Amino-buttersäure.

I. Kondensation von y-Brom- (resp.: y-Chlor-')butyronitril mit

‘

Phtalimid-kalium.

Ein Gemisch äquimolekularer Mengen der Reaktionskomponenten wird im Ölbade
/,—1 Stunde auf 150° erhitzt. Es scheidet sich Bromkalium ab, und der entstandene,
zähflüssige Sirup erstarrt beim Erkalten zu einer harten Masse; sie wird durch Kochen
mit Wasser von anhaftendem Bromkalium befreit, wobei sie zu einem Öle schmilzt.
Nach dem Erkalten des Wassers wird das wieder erstarrte Öl samt den aus dem heißen
Wasser wieder abgeschiedenen Anteilen der Substanz abfiltriert und ist dann für die
folgende Umsetzung hinreichend rein.

II. Zerlegung der Phtalylverbindung.

10 g der rohen Phtalylverbindung werden mit 100 cm? etwa 27°/,iger Salzsäure
3 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Hierbei geht die anfangs geschmolzene Substanz
allmählich völlig in Lösung. Diese wird nach dem Erkalten von der auskristallisierten
Phtalsäure abfiltriert, das Filtrat durch Eindampfen auf dem Wasserbade von unge-
bundener Salzsäure befreit und die verbliebene Salzmasse, welche aus Salmiak und salz-
saurer Aminosäure besteht, zur Verjagung des Ammoniaks mit überschüssigem Baryt-
wasser gekocht. Aus der nunmehr ammoniakfreien Flüssigkeit fällt man in der Siede-
hitze durch Schwefelsäure den Baryt bis auf Spuren aus, filtriert, dampft das Filtrat
auf dem Wasserbade ein, nimmt den Rückstand mit Wasser auf, schlägt die Salzsäure
durch Silberoxyd nieder und entfernt im Filtrat vom Chlorsilber die geringen Mengen
gelösten Silbers durch Schwefelwasserstoff. Die Lösung gibt nach dem Einengen auf dem
Wassefbade einen schwach bräunlich gefärbten, teilweise kristallinischen Rückstand,
welchen man in Wasser löst und dann mit dem mehrfachen Volumen Holzgeist versetzt.
Filtriert man jetzt von geringen Mengen einer weißen Abscheidung ab und mischt dem
Filtrat warmen Äther bis zur beginnenden Trübung zu, so scheidet sich bald in schnee-
weißen Kristallblättchen die y-Amino-buttersäure ab. Schmelzpunkt: 183—184° unter
Aufschäumen.

In vielen Fällen können die recht stabilen und infolge ihrer großen
Kristallisationsfähigkeit leicht rein zu erhaltenden Phtalylverbindungen zu
den mannigfachsten Umsetzungen dienen, ehe der Phtalsäure-rest abgespalten
wird. Da in den Zwischenkörpern die Aminogruppe durch den Phtalylrest
geschützt ist, so gelangt man auf diese Weise oft ohne Schwierigkeiten
zu Verbindungen, die sich mit ungeschützter Aminogruppe nicht herstellen
ließen. So kann z. B. die $-Amino-valeriansäure (Homopiperidinsäure), die
sich unter den Produkten der Eiweißfäulnis. befindet), leicht aus dem
schon oben (S. 1153) erwähnten y-Brompropyl-phtalimid in der folgenden
Weise kernsynthetisch gewonnen werden.?)

1) Siehe Fußnote 6 auf S. 1153.

?) S. Gabriel und W. Aschan, Über die Natur eines Produktes der Eiweißfäulnis,
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 1364 (1891).

») S. Gabriel, Synthese der Homopiperidinsäure und der Piperidinsäure. Ber. d,
Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 1768 u. 1769 (1890).

Allgemeine chemische Methoden. 1155

Darstellung von d-Amino-valeriansäure:

CO .7600:6H .
x SS eraep Be N AT F=
TE: Ur Her ZN. CH, CH; ; CH, Br + Na CHX 00 6; H, — N +
y-Brompropyl-phtalimid Natrium-malonester
Y Of 58 B
ELCCON. CH,-CH,:CH, .CHÖCOO GH
Phtalimido-propylmalonsäure-diäthylester. \
)\ V0C,H .
BIO CH eK emo + aucı-
‚COOH

GH<cooH + 2GH..CL + €0, + NH,.CH,.CH,.CH,.CH,.C00H

°-Amino-valeriansäure.
I. Kondensation der Phtalylverbindung mit Natrium-malonester.

119g Natrium wird in 10cm? absolutem Alkohol gelöst und der entstandene Brei
mit etwa 15 9 Malonsäure-diäthylester versetzt. In die heiße, klare Flüssigkeit werden
10 9 Brompropyl-phtalimid eingeschüttet. Die anfangs klare Lösung trübt sich während
des Erhitzens sehr bald unter Abscheidung von Bromkalium. Nach einstündigem Kochen
am Rückflußkühler bläst man mit Wasserdampf den Alkohol und den unveränderten
Malonester ab. Im Kolben verbleibt ein schweres Öl, welches man abhebt und mit Äther
auszieht; es erstarrt beim Stehen zu einer strahlig-kristallinischen Masse. Zur Reini-
gung wird diese mit 20—30 Teilen Ligroin wiederholt ausgekocht, wobei sie sich größten-
teils löst; die abgegossene Lösung trübt sich beim Erkalten und scheidet beim Stehen
über Nacht farblose, glasglänzende, derbe Kristalle ab, die bei 46—48° schmelzen.

II. Spaltung des Kondensationsproduktes.

59 des soeben beschriebenen Esters werden mit 25cm? reiner Salzsäure vom
spez. Gew.—=1'13 drei Stunden auf 180—190° erhitzt. Dann läßt man erkalten. Beim Öffnen
des Digestionsrohres entweicht reichlich Chloräthyl und Kohlendioxyd, und der flüssige
Rohrinhalt erstarrt zu einem Kristallbrei von Phtalsäure. Diese wird abfiltriert und mit
kaltem Wasser ausgewaschen; die vereinigten Filtrate geben beim Eindampfen auf dem
Wasserbade einen Sirup, welcher beim Erkalten zu einer faserigen, etwas hygroskopischen
Kristallmasse erstarrt. Das so erhaltene salzsaure Salz der ö-Amino-valeriansäure wird
auf dem folgenden Wege in die freie Säure übergeführt.

III. Darstellung der ö-Amino-valeriansäure aus ihrem salzsauren Salz.')

Das Chlorhydrat wird in mäßig warmer, wässeriger Lösung mit etwas mehr als
der berechneten Menge frisch gefällten Silberoxyds zersetzt, die vom Chlorsilber ab-
filtrierte Lösung mittelst Schwefelwasserstoffs in der Wärme vom Silber befreit, warm
filtriert und eingedampft. Der Rückstand erstarrt entweder sofort oder nach Zusatz von
etwas Alkohol und Äther in Form farbloser, perlmutterglänzender, in nieht gar zu
feuchter Luft beständiger Kristaliblättchen. Schmelzpunkt: 157—158°.

Die zahlreichen anderen Umsetzungen, die mit Phtalylkörpern der
beschriebenen Art ausführbar sind, können hier nur kurz gestreift werden.
Es sei z. B. erwähnt, daß sich die Phtalimido-fettsäuren (IT) äußerst bequem
nach der Hell-Volhard-Zelinskyschen Methode, d. h. unter Anwendung von

1) ©. Schotten, Die Umwandlung des Piperidins in ö-Amidovaleriansäure und in
Oxypiperidin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 21, S. 2240 (1888).

73*

1156 E. Friedmann und R. Kempf.

3rom und rotem Phosphor (vgl. unter Bromieren, S. 945ff.), zu den ent-
sprechenden Phtalimido-z-bromfettsäuren (II) bromieren lassen !):
( yaN)
CHLCON. (CH,)x.CH,.COOH —— (Ci, H,<c ON. (CH, )x.CHBr.COOH
I: 1:

Auf diesem Wege kann man also bromierte Aminosäuren darstellen.
Dies ist von Bedeutung, weil Aminosäuren mit ungeschützter Aminogruppe
nicht direkt bromiert werden können (vel. S. 947). So wird z. B. durch Brom
und roten Phosphor y-Phtalimido-buttersäure (I) in y-Phtalimido-x-brom-
buttersäure (II) übergeführt:), und nun läßt sich das Halogen gegen die
Aminogruppe vertauschen, so daß die y-Phtalimido-z-amino-buttersäure (III)
resultiert®), die beim Erhitzen mit starker Salzsäure in die x, y-Diamino-
buttersäure (IV) übergeht ®):

LON IN
CH,<EODN.CH,.CH,.CH,.COOH—> C,H,XCg»N-CH,.CH,.CHBr.COOH
L. | 1.

\ ‚c0\ Y r \
—+ GH<Go2N- CH,.CH,. CHNH,). COOH
III.

— > NH,.CH,.CH,.CH(NH,).COOH
IV.

Analoge Versuche zur Darstellung von Diaminosäuren, aber unter Anwendung
von Benzoyl an Stelle der Phtalylverbindungen, hat v. Braun) ausgeführt und
z.B. aus e-Benzoylamino-kapronsäure®) (D) das benzoylierte Lysin (II) und daraus das
Lysin selbst (III) dargestellt (vgl. unter Chlorieren, 8.892):

C,H,.CO.NH.(CH,,.COOoH —$> (,H,.CO.NH. (OB), . CH (NH,) . COOH
1.

u — m Ti), CH (NH,). A)
IM.

Ferner können die Phtalimidosäuren vom Typus:

EDS

GAS

N.(CH,)x. COOH

!) S. Gabriel, Über einige synthetisch verwertbare Derivate des Glycins und seiner
Homologen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 2647 (1907).

2) S. Gabriel, 1. e. und: S. Gabriel und J. Colman, Über einige Abkömmlinge der
y-Amino-buttersäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 514 (1908).

5) Emil Fischer und E.F. Armstrong, Über die isomeren Acetohalogen-Derivate
des Traubenzuckers und die Synthese der Glukoside. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34,
S. 2903 (1901).

#) Emil Fischer und E. F. Armstrong, ].c. S. 2904.

5) J.v. Braun, Synthese des aktiven Lysins aus Piperidin. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 42, S. 839 (1909).

6) S, Gabriel; siehe: A. Albert, Über einige Abkömmlinge der e-Amino-kapron-
säure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 558 (Fußnote 1) (1909).

Allgemeine chemische Methoden. 1197

mit Phosphor-pentachlorid in die entsprechenden Säurechloride verwandelt
werden, die sich analog dem Acetylchlorid zu synthetischen Reaktionen
eignen. So entsteht z. B. aus Phtalyl-glyeylchlorid (I) und Benzol unter dem
Einfluß von Aluminiumchlorid das Phenacyl-phtalimid (ID:

0
GHLCoDN. CHESODEM >80; H<Co>N.-CH,.C0.C,H,

I II
(Phtalimido-acetophenon).

Durch Abspaltung des Phtalsäurerestes lassen sich so Aminoketone
der verschiedensten Art gewinnen.!)

Auch zur Darstellung von rein aliphatischen Aminoketonen sind
Phtalyl-glyeinchlorid und seine Homologen verwendbar, indem man sie mit
Natrium-malonsäure-diäthylester umsetzt und das Produkt hydrolysiert:

C, EL<CODN. cH,:co em Na0HeooOH =
GEKCODN.CH,.CO. CHKCO0R + Nacl
6) COOH
CHLXCH2N-CR.CO, oHf on 2 2% NH,.CH,..00.CH,
NCOOH

Amino-aceton.

So resultiert als einfachstes Amino-keton das Amino-aceton. Auf diesem
Wege sind die verschiedensten Amino-ketone der «- bis (-Reihe, in welchen
also die Ketongruppe von der Aminogruppe durch 1—6 Methylengruppen
getrennt sind, gewonnen worden.?)

Auch die Synthese des natürlich vorkommenden, zuweilen den Haupt-
bestandteil der Alkaloide des Wasserschierlings bildenden Coniceins hat
sich mit Hilfe dieser Amino-keton-Synthese ermöglichen lassen 3):

!) S. Gabriel, Über einige synthetisch verwertbare Derivate des Glyeins und seiner
Homologen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 2649 (1907). — Derselbe, Über
einige synthetisch verwertbare Derivate der Aminosäuren. Ebenda. Bd. 41, S. 242 (1908).
— S. Gabriel und J. Colman, Über einige Abkömmlinge der y-Amino-buttersäure. Ebenda.
Bd. 4, S.517. — Zusammenfassung: S. Gabriel, Wandlungen der Aminoketone.
Ebenda. Bd. 41, S.1127. — Derselbe, Über ö-Amino-ketonderivate. Ebenda. Bd. 4,
S. 2010. — S. Gabriel und J.Colman, Über ein =-Amino-keton. Ebenda. Bd. 41, S. 2014.

?) S. Gabriel, Neue Darstellungsweisen aliphatischer Aminoketone. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 42, S. 1238 (1909). — S. Gabriel und J. Colman, Phtalimido-acylehloride
und Natrium-malonester. Ebenda. Bd. 42, S. 1243. — S. Gabriel, Zur Kenntnis der
:-Aminoketone. Ebenda. Bd.42, S. 1249. — Derselbe, Reduktion von -Aminoketonen. -
Ebenda. Bd. 42, S. 1259. — Derselbe, Über {-Amino-ketone. Ebenda. Bd. 42, S. 4050
und Bd.43, S. 356 (1910).

>) S. Gabriel, Synthese des y-Coniceins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 4059
(1909).

1158 E. Friedmann und R. Kempf.

GHXgo>N-CH,.CH..CH,Br + NaCH.CO.CH,.CH,.CH ——%

Brompropyl-phtalimid COO C,H,
Natrium-buturyl-essigester
O\
.H, REN. CH,.CH,.CH,.CH.C0.CH,.CH,.CH, >
000 C, H,
0
GELCON. CH, .CH,.CH,.CH,.C0.CH,..CH..ch =
A;
rc
CH, CH

NH.CH,.CH,.CH,.CH:C.CH,.CH,.CH, oder:
CH, C.CH,.CH,.cH,
Nu

x-Propyl-tetrahydro-pyridin (y-Conicein).

Wie oben erwähnt (vgl. S. 1155 u. 1156), findet das Phtalimid auch bei
der Darstellung von Diaminosäuren Verwendung. Emil Fischer gelangte
z. B. zur #,d-Diamino-valeriansäure (inakt. Ornithin) auf folgendem Wege.
Als Ausgangsmaterial diente der y-Phtalimido-propyl-malonsäureester, nach
S. Gabriel (siehe oben S. 1154, Fußnote 5) aus Phtalimid-kalium, Propylen-
bromid und Malonsäureester bereitet:

C Bee .K + Br.CH,.CH,.CH,Br =

Phtalimid-kalium Propylenbromid
(1, 3-Dibrom-propan)

KBr + a CH, .CH, .CH, .Br
(COSN ‚c00. C, H;
Br ee N ara
NaBr + GH,KCO>N-CH,:CH,.CH, Bo: a

Phtalimido-propyl-malonester.

Das Bromierungsprodukt dieses Körpers (I), mit Ammoniak behan-
delt und mit starker Salzsäure auf 100° erhitzt, liefert neben anderen
Produkten nur z-Pyrrolidin-karbonsäure (II). Führt man aber den Phtali-
mido-propyl-brom-malonsäureester (I) zunächst durch Verseifung und Ab-
spaltung eines Karboxyls in die entsprechende S-Phtalimido-x-brom-valerian-
säure (III) über, so erfolgt glatte Umsetzung mit Ammoniak; der Phtal-
säure-rest wird nachträglich abgespalten, und man erhält »--Diamino-valerian-
säure (IV):

Allgemeine chemische Methoden. 1159

AO & ‚‚C00.C,H CH, —CH,.
GH,<cen ‚ZN . CH; . CH, . CH, . Ke00 { GC, H. Z——nen 7 z ./NH
| Ed CH, — CH
I: Br
Phtalimido-propyl-brom-malonsäureester COOH
ll.
Ni: «-Pyrrolidin-karbonsäure
m <CNN.c IR:
CEL<GQ2N-CH,.CH, .CH,. .COOH
II. Br

ö-Phtalimido-x-brom-valeriansäure
I

|
Vz

NH,.CH, .CH,.CH,. CH(NH,). COOH
IV.
x-ö-Diamino-valeriansäure.

Darstellung der «-8-Diamino-valeriansäure (d, l-Ornithin).?)

20 g der Phtalimido-brom-valeriansäure werden in 100 cm” wässerigem Ammoniak,
welches bei 6° gesättigt ist, gelöst. Die Lösung wird im geschlossenen Rohr 12 Stunden
auf 50—55° erhitzt, dann die Flüssigkeit auf dem Wasserbade verdampft und der Rück-
stand mit 100 cm? konzentrierter Salzsäure vom spez. Gew. 1'19 wiederum 12 Stunden
im geschlossenen Rohr auf 100° erhitzt. Nach dem Erkalten wird die ausgeschiedene
Phtalsäure filtriert, die salzsaure Lösung auf dem Wasserbade verdampft und der Rück-
stand zur völligen Entfernung der Phtalsäure wiederholt mit Äther ausgeschüttelt. Man
erhält so einen wenig gefärbten, halb-kristallinischen Brei, welcher Chlorammonium und
das Hydrochlorat der Diamino-valeriansäure enthält.

Sörensen gab ein Darstellungsverfahren für Aminosäuren an, das
sich ‚ebenfalls auf die Verwendung von Phtalimid stützt. Diese allgemeine
Methode?) zur Darstellung von amidierten Mono- und Dikarbonsäuren, von
Diaminosäuren, Oxy-aminosäuren usw. beruht auf der Umsetzung ge-
eigneter Halogenverbindungen mit dem Natriumsalz des Phtalimido-
malon-esters und der darauffolgenden Verseifung und Abspaltung von
Phtalsäure und Kohlendioxyd.

Darstellung von Phtalimido-malonsäure-diäthylester:

co C00..C.H,
Be

CH, : ==
Neo NC00.6;H,
Phtalimid-kalium Brom-malonsäure-diäthylester

> 10200 600 .C,H,
CELL EN omX + KBr
\C0/ \C00.C,H,

Phtalimido-malonsäure-diäthylester.

!) Emil Fischer, Synthese der «, ö-Diaminovaleriansäure. Ber.d. Deutsch. chem. Ges,
Bd. 34, S. 454 (1901).

®) 8. P.L. Sörensen, Studien über Aminosäuren. Comptes rendus des travaux du
Laboratoire de Carlsberg-Kopenhagen. T. 6, p. 1 (1903); Chem. Zentralbl. 1903, I, 8.33.
— Derselbe, Studien über die Synthese von Aminosäuren. Compt. rend. des tray. du
Lab. de Carlsberg-Kopenhagen. T.6, p. 137; Chem. Zentralbl. 1905, II, S. 398.

1160 E. Friedmann und R. Kempf.

Man erwärmt Brom-malonsäureester mit etwas mehr als der berechneten Menge
Phtalimid-kalium im Ölbad auf 100—120° bis zum Eintritt der Reaktion, die sich dann
ohne weitere Wärmezufuhr von selbst vollzieht. Nach dem Erkalten entzieht man dem
Reaktionsprodukt Bromkalium und unverändertes Phtalimid-kalium durch Wasser und
kristallisiert den festen Rückstand erst aus Benzol, dann aus Alkohol um. Ausbeute: 80°/,.
Farblose, unregelmäßige, mikroskopische Prismen. Schmelzpunkt: 738—74",

Es sei darauf hingewiesen, daß der Phtalimido-malonsäure-diaethyl-
esther, das Ausgangsmaterial für zahlreiche Synthesen, käuflich ist.

Darstellung von Natrium-phtalimid-malonester?):

co ‚C00.0,H, co ‚C00.C;H,
RE: ——+ OH JN-ONa
CO’ \C00.C,H, ‘CO C00.C,H,

In einem Rundkolben von !/,—®/,? Inhalt, welcher mit einem Rückflußkühler,
der oben eiu Caleiumchloridrohr trägt. versehen ist, wird !/, Grammatom (4'6 g) blankes
metallisches Natrium in 80—100 cm? gut entwässertem, am besten über Natrium frisch
destilliertem Alkohol gelöst. Nach vollständigem Lösen des Natriums, und während die
Lösung eine Temperatur von 60—70° hat, wird ein wenig mehr als '/, Grammolekül
reiner, trockener Phtalimid-malonester zugesetzt (62—63 g statt der berechneten 61 9).
Durch Schütteln geht derselbe mit stark gelber Färbung vollständig in Lösung, aber
plötzlich beginnt die Abscheidung des gelben, kristallinischen Natrium-phtalimid-malon-
esters. und nach kurzer Zeit unter stetigem Schütteln bildet die ganze Masse eine
feste Kruste.

Hiernach wird der Alkohol im Vakuum abgetrieben, wobei die Temperatur des
Ölbades langsam auf 130—140° gebracht wird. Um den letzten Rest des Alkohols zu
entfernen, ist es notwendig, schließlich reine, kohlensäurefreie, trockene Luft eintreten
zu lassen und diese wieder durch Evakuieren zu entfernen. Diese Operation muß so
lange wiederholt werden, bis die letzte Evakuierung keinen Alkoholtropfen mehr er-
scheinen läßt.

Der Natrium-phtalimid-malonester ist hiernach fertig zum Gebrauch
und wird nach mäßigem Kühlen gleich mit der betreffenden Halogenver-
bindung übergossen, wonach der Kolben wieder mit einem reinen, trockenen,
mit Caleiumchloridrohr versehenen Rückflußkühler geschlossen und im Öl-
bad so lange bei passender Temperatur (verschieden für die verschiedenen
Halogenverbindungen) erhitzt wird, bis eine entnommene Probe auf feuchtem
Curcuma- oder Lackmuspapier nicht mehr deutlich alkalisch reagiert.

Darstellung von Phenyl-alanin:

‚60, ,000.C.B; Äh
H, N.d.Na + GH,.CH,C. =
\c0/ \C08 10:8;

Benzylehlorid

‚C00.C;.H,
mer GH Ny .C.CH,.CH
Co \C00.CH,

Benzyl-phtalimido-malonester.

1) S. P. L.Sörensen, Über Synthesen von «-Aminosäuren durch Phtalimidmalonester.
Zeitschr. f. physiol. Chemie. Bd.44, S. 454 (1905).

Allgemeine chemische Methoden. 1161

co, ,. ‚C00.6H; ‚00H
ES EN. G.CH,.CsH, —— CO0H.G,H,.C0.| NH. C.CH,.CH,
Co NC00. C.H, Y COOH

Phtalamin-benzyl-malonsäure

——+ COOH.C,H,.COOH + :C0O, + C,H,-CH,.CH(NH,).COOH

Phtalsäure Phenyl-alanin.

Zunächst wird durch sechsstündiges Kochen von Natrium-phtalimido-malonester
mit überschüssigem Benzylchlorid Benzyl-phtalimido-malonester bereitet.

Durch 1'/,stündiges Erwärmen mit fünffach normaler Natronlauge erhält man die
dreibasische Phtalamin-benzyl-malonsäure.

Beim Kochen dieser Säure mit konzentrierter Salzsäure erfolgt bald Lösung unter
Entwicklung von Kohlendioxyd, und nach nochmaligem Zusatz von Salzsäure ist inner-
halb 3 Stunden die völlige Spaltung erreicht. Man verdampft zum Sirup und zieht aus
diesem durch wenig eiskaltes Wasser salzsaures Phenyl-alanin aus, das dureh Zerlegung mit
Ammoniak 80°/, der Theorie an inaktivem Phenyl-alanin (Schmelzpunkt: 271— 273°) liefert.

Eine Erweiterung erfuhr das Anwendungsgebiet der Phtalimidreaktion
durch die Benutzung der nach dem ». Braunschen Verfahren leicht zu-
gänglichen Dihalogenide. In welcher Weise J.v. Braun das Phtalimid bei
der Darstellung von Cadaverin benutzte, sei daher etwas genauer beschrieben
(vgl. auch S. 892):

CH, CH;
” N I:
HE. CH, CH, CH,
Rn I e Pos | HE HHIeNerpoe
CH, CH, : BCE SEH.: € ; r
N BL Dichlor-pentan Benzonitril
co
Benzoyl-piperidin
See |
II. 20,H,<og>N-K + C1.(CH,),
Phtalimid-kalium Dichlor-pentan
Be \ Co CO\
=KU+&H,<eg>N (CH, -Neg2CcHs
Pentamethylen-diphtalimid
CO CoO\ HCl
I. GH&og>N (CH) NK agDCHı —H
‚COOH

— 5 NER AJEHINE 7 SCH

Cadaverin (Penta-
methylen-diamin)

*\COOH

Darstellung von Cadaverin.?)

I. Man mischt trockenes Benzoyl-piperidin in molekularem Verhältnis mit Phos-
phor-pentachlorid, erwärmt bis zur Verflüssigung, destilliert mit freier Flamme über,

') J. v. Braun, Überführung von Piperidin in Pentamethylendiamin (Cadaverin).
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 3583 (1904). — Vgl. auch: J. r. Braun, Über eine

1162 E. Friedmann und R. Kempf.

befreit das Destillat durch Schütteln mit Eiswasser vom Phosphor-oxychlorid und trocknet
das nicht in Lösung gehende Öl mit Caleiumehlorid.

II. Das Gemenge von Benzonitril und Dichlor-pentan kann direkt weiter verarbeitet
werden. Man bringt es mit Phtalimid-kalium, dessen Menge 2", Mol. pro Mol.
Diehlor-pentan entspricht, in einem Rundkolben zusammen und erwärmt im Ölbad unter
Rühren (ohne Steigrohr) schnell auf 190—200°. Bei dieser Temperatur fängt die Masse
an, sich braun zu färben, und schmilzt allmählich zu einem zähen, halbflüssigen, braunen
Körper zusammen. Nachdem man 1—2 Stunden die Temperatur auf ca. 200° erhalten
hat, läßt man erkalten, kocht den Kolbeninhalt zur Entfernung des unveränderten
Phtalimid-kalium mit Wasser aus und filtriert. Die rückständige braune Masse kann,
falls man das bei der Reaktion unverändert bleibende Benzonitril und das nicht in
Reaktion getretene Dichlor-pentan gewinnen will, erst mit Wasserdampf destilliert werden.
Andernfalls wäscht man den Rückstand direkt mit 50°/,igem, dann noch mit etwas absolutem
Alkohol aus, spült mit Alkohol in einen Kolben und kocht mit nicht zu wenig Alkohol
auf. Die braune, zähe Masse verwandelt sich dabei in ein nur schwach gefärbtes Pulver.
Nach dem Erkalten saugt man ab und wäscht mit Alkohol. Das Produkt wird in nicht zu
viel heißem Chloroform gelöst, wenn nötig, filtriert und mit Alkohol gefällt. Das Penta-
methylen-diphtalimid scheidet sich nahezu vollständig ab, ein kleiner Rest kann noch
durch Einengen des Filtrates gewonnen werden. Für die Darstellung des Cadaverins ist
das Produkt rein genug. Ausbeute: 60—70"/,.

III. (Spaltung.) Das Pentamethylen-diphtalimid erhitzt man ca. 2 Stunden mit
der dreifachen Menge konzentrierter Salzsäure (spez. Gew. 1:19) unter Druck auf 200°.
Man filtriert nach dem Erkalten von der Phtalsäure ab, dampft das Filtrat ein, nimmt
den Rückstand mit wenig kaltem Wasser auf, filtriert, wenn nötig, und verdampft zur
Trockne. Es hinterbleibt in fast theoretischer Ausbeute das in Alkohol schwer lösliche
Chlorid des Cadaverins, welches sofort rein ist.

5. Sulfamide und andere Säureamide als Amidierungsmittel.

a) Umsetzung der Metallverbindungen der Sulfamide und Säure-amide
mit Halogenalkylen.

Monosubstituierte Sulfosäure-amide (Sulfamide) setzen sich mit Halogen-
alkyl bei Gegenwart von Alkali leicht um zu disubstituierten Sulfosäureamiden:
R.SO,.NHR‘’ + R“.Halogen = R.SO,.NR’R“ + H.Halogen

Substituiertes Sulfamid.

Spaltet man das so erhaltene Amid, so bildet sich eine Sulfosäure
und ein sekundäres Amin:

B..S0,.N RR 370 = R.S0, OB TENBer
Diese Reaktion gestaltete Hönsberg!) zu einer Darstellungsweise
für gemischte sekundäre Amine.

Darstellung von Äthvl-methylamin?):

2 - rr/CH
';H,.80,.NH.CH, — NKıar
C,H,.S0,.NH.CH, > NEE,

neue Methode zur Aufspaltung zyklischer Amine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37,
S. 2915 (1904). — Siehe auch das Kapitel „Halogenieren“ dieses Handbuches,

S. 891 — 89.
') 0. Hinsberg, Über einige Benzolsulfamide und gemischte sekundäre Amine.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 265, S. 178 (1891).

Allgemeine chemische Methoden. 1163

I. Gewinnung von Benzolsulfon-methyl-äthylamid:

N : ; CH,
C4H,.80,.NH.CH, —— (,H,.80,.N£, „ı,
Benzolsulfon-methylamid Benzolsulfon-methyl- N

Man erwärmt Benzolsulfon-methylamid mit überschüssiger Kalilauge, etwas Al-
kohol und einem geringen Überschuß von Jodäthyl auf dem Wasserbade. Nach Verlauf
einiger Stunden hat sich das Amid der sekundären Base in quantitativer Ausbeute ge-
bildet. Zur Isolierung derselben wird der Alkohol der Reaktionsflüssigkeit verjagt, der
Rückstand mit Äther ausgeschüttelt und das nach dem Verdunsten des letzteren zurück-
bleibende Öl im Exsikkator über Schwefelsäure getrocknet. Man erhält die Verbindung
so in Form eines diekflüssigen, geruchlosen Öls, das bei 50 mm Druck nahezu unzersetzt
destilliert.

II. Hydrolyse des Benzolsulfon-methyl-äthylamids:

OH: 0.0, I, &480,:08:—+ N ee HCl
Yy

Das so dargestellte tertiäre Sulfonamid wird mit konzentrierter Salzsäure im ge-
schlossenen Rohr auf 150—160° erhitzt. Der Rohrinhalt wird mit Alkali übersättigt und
die Mischung im Dampfstrom destilliert, wobei als Vorlage ein mit verdünnter Salz-
säure gefüllter Kolben dient. Die so erhaltene salzsaure Lösung hinterläßt nach dem
Eindunsten reines Äthyl-methylamin-chlorhydrat in farblosen, hygroskopischen Nadeln.
Schmelzpunkt: 126— 130". Die freie Base entsteht aus dem Chlorhydrat bei der Destillation
des letzteren mit Natronkalk. Siedepunkt des freien Äthyl-methylamins: 33—34° (unkorr.).

Marckwald und v. Droste-Huelshoff!) gingen dann direkt von unsubsti-
tuierten aromatischen Sulfamiden aus. Die Sulfamide der sekundären Basen
lassen sich glatt gewinnen, wenn man auf die Sulfamide zwei Äquivalente
Natriumhydroxyd und Halogenalkyl in wässerig-alkoholischer Lösung ein-
wirken läßt. Die Reaktion findet statt nach der Gleichung:

R.50,.NH, + 2NR0H° #2 2R UWE >NACH + 20,0’+ R:SO,.NR

Wenn das Halogenalkyl sehr alkaliempfindlich ist, so verfährt man
vorteilhaft so, daß man zunächst nur die Hälfte der theoretisch erforder-
lichen Menge Alkali, die also zur Salzbildung für das Sulfamid eben
ausreicht, zur Anwendung bringt und den Rest nach Eintritt der Neutralität
portionsweise zufügt. Wenn die Reaktion bei der Siedetemperatur des
Flüssigkeitsgemisches nicht oder zu träge verläuft, so ist man genötigt,
in geschlossenen Gefäßen bei Dampfbadtemperatur zu arbeiten.

Die so erhaltenen disubstituierten Sulfamide sekundärer Amine werden
mit Chlorsulfonsäure — in der Regel schon bei 2—-3stündigem Erhitzen
auf 130—150° — glatt gespalten:

R.SO,.NRZ + 8S0,HCI” = R.S0,Cl + SO,/H.NR;

Es entsteht das Sulfochlorid in einer Ausbeute von mindestens 70°/,
der Theorie neben einem unkristallisierbaren dunklen Sirup, vermutlich der
dialkylierten Amidoschwefelsäure, welche beim Kochen mit verdünntem .
Alkali die sekundäre Base abspaltet. Diese bildet sich so in fast theoretischer

') W. Marckwald und Alb. Frhr. v. Droste-Huelshoff, Die Darstellung sekundärer
Amine aus Sulfamiden. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 3261 (1898).

1164 E. Friedmann und R. Kempf.

Ausbeute. Man gelangt also auf diesem Wege zu sekundären Aminen,
welche zweimal die gleiche Gruppe enthalten.
Diäthylamin läßt sich z. B. auf folgendem Wege gewinnen:

CH, CH, CH,
N GB,.Er en SO,HCI FB
0-0:
| A
SO,.NH; SO;.N (C,H, ), S0,.Cl
p-Toluol-sulfamid p-Toluol-sulfo- p-Toluol-sulfochlorid
diäthylamid
Alkali

+ S0,H.N (C,H,), m, 23 NEE

Diäthylamino-schwefelsäure Diäthylamin

Darstellung von Diäthylamin.!)
Darstellung des p-Toluol-sulfo-diäthylamids.

171 9 p-Toluol-sulfamid werden mit 10 g Natronlauge von 40%,, 218g
Bromäthyl und 100 cm® Alkohol einige Stunden in einer Selterswasserflasche im Dampf-
bade erhitzt. Zu der neutralen Lösung werden dann 6 cm? der gleichen Natronlauge
zugefügt und, wenn wiederum Neutralität eingetreten ist, der Rest von 4 cm? Lauge
zugegeben. Nach einigen Stunden ist die Reaktion beendet. Man verdampft den Alkohol,
nimmt den Rückstand mit Wasser auf und bringt das zunächst ölige p-Toluol-sulfo-
diäthylamid, welches in Wasser unlöslich ist, durch Reiben zur Kristallisation. Aus
siedendem Ligroin, in welchem es ziemlich löslich ist, kommt es beim Erkalten in
großen, durchsichtigen Kristallen heraus, die bei 60° schmelzen.

Spaltung des p-Toluol-sulfo-diäthylamids.

Das Amid wird mit Chlorsulfonsäure (über deren Darstellung siehe S. 876), von
welcher ein Überschuß von 10—20°/, über die theoretische Menge in Anwendung
kommt, gemischt und unter langsamer Steigerung der Temperatur im Ölbade auf
130—150° erhitzt. Nach 2—3 Stunden läßt man erkalten. Nunmehr wird das p-Toluol-
sulfochlorid entweder mit Äther ausgezogen oder durch Vermischen der Masse mit Wasser
zur Abscheidung gebracht. Im ersteren Falle wird der in Äther unlösliche Rückstand
gleichfalls in Wasser gelöst und in beiden Fällen die vom Sulfochlorid befreite wässerige
Lösung mit Alkali in geringem Überschuß versetzt. Dabei tritt sofort der Geruch des
Diäthylamins auf, welches mit Wasserdämpfen abgetrieben, in Salzsäure aufgefangen
und in bekannter Weise isoliert werden kann.

Titherley?) gelangte auf anderem Wege zu substituierten Säureamiden.
Metallisches Natrium vermag ein am Stickstoff haftendes Wasserstoffatom
zu ersetzen):

R.CO.NH, # Na” =: R.CO.NH.Na' + .H,

!) Siehe Fußnote 1, S. 1163.

®) 4.W. Titherley, Darstellung substituierter Amide aus dem entsprechenden
Natramid. Journ. Chem. Soc. V01.79, p.391 (1901); Chem. Zentralbl. 1901, I, S. 677. —
Siehe auch dieses Handbuch unter „Alkylieren“.

») Vgl. z. B.: Deutsche Gold- und Silberscheideanstalt vorm. Rössler: Darstellung
einer Natriumverbindung des o,p-Toluidins und des asymmetrischen m-Xylidins, Schweiz.
Patent Nr. 44.752, 44.095; Chemiker-Ztg. 1909. Rep. S. 547.

rer

Allgemeine chemische Methoden. 1165

und die entstandene Verbindung setzt sich mit Halogenalkyl um:
R.CO.NH.Na + Halogen.R' = R.CO.NH.R‘ + Na.Halogen.
“In diesem zuletzt erhaltenen monosubstituierten Säureamid läßt sich
wiederum ein Wasserstoffatom durch Natrium vertreten. und die Einwir-
kung eines weiteren Moleküls Halogenalkyl führt zu disubstituierten Säure-
amiden:
R.CO.NNa.R’ + Halogen.R“ = R.CO.NR’R“ + Na.Halogen.

Spaltung des Säureamids liefert schließlich ein gemischtes sekun-
däres Amin.

b) Umsetzung der Säure-amide mit Alkoholen (oder Estern).

Säureamide, mit Alkoholen im Überschuß in geschlossenen Gefäßen
auf hohe Temperatur erhitzt, geben primäre, sekundäre und tertiäre Amine
je nach der Dauer der Einwirkung und der Menge des Alkohols. Dabei
kann an Stelle des Säureamids das Ammoniumsalz der Säure verwendet
werden), z. B.:

CH,.CO.NH, + GH,.OH = C,H,.NH,, CH,.COOH
Acetamid Essigsaures Äthylamin

C,H,.C00.NH, + GH,.OH = G,H,.NH, G,H,.COOH + H,O

Ammonium-benzoat Benzo&saures Äthylamin.

Nach H. Baum?) vermeidet man die Bildung von Trialkyl- und Tetra-
alkyl-ammonium, wenn man Oxaminsäure in Form ihrer Alkalisalze mit
den ätherschwefelsauren Alkalien oder den Halogenalkylen der Fettreihe
erhitzt und darauf den Oxalsäurerest abspaltet:

CO.NH, CO.NH.R COOH
| Bey. nun + R.NH,
COOH COOH COOH
Oxaminsäure Alkyl-oxaminsäure Oxalsäure Mono-
alkylamin.
Darstellung von Mono-äthylamin?):
CO.NH, ICH, CO.NH.C,H,
+ 9 N — LH + NaHSoO,
COONa ONa COONa
Öxaminsaures Natrium Äthyl- Äthyl-oxaminsaures

schwefelsaures Natrium Natrium.
CO.NH.C,H, H,s0, COOH

u >| + NH,-C,H;.
COONa COOH

') H. Baubigny, Umwandlung der Amide in Amine. Comptes rendus de l’Acad.
des seiences de Paris. T. 95, p. 646 (1882); Chem. Zentralbl. 1882, S. 760.

®) H. Baum, Verfahren zur Darstellung von Mono- und Dialkylaminen der Fett-
reihe. D.R.P. 77.597; Ber.d. Deutsch. chem. Ges. Bd.28, Ref. S.126 (1895); P. Fried-
länder, Fortschr. der Teerfarbenfabrikation. Bd.4, S.29 (Berlin 1899).

1166 E. Friedmann und R. Kempf.

11 T. oxaminsaures Natrium werden im Autoklaven mit 20 T. äthyl-schwefelsaurem
Natrium und 20 T. Wasser 8—10 Stunden auf 180—200° erhitzt. Das entstandene äthyl-
oxaminsaure Natrium wird durch Kochen mit verdünnter Schwefelsäure verseift und das
Äthylamin durch Neutralisieren der Lösung mit Natronlauge oder Kalkmilch und Ab-
destillieren mit Wasserdampf gewonnen.

Durch nochmaligen Zusatz von äthylschwefelsaurem Natrium und
durch weiteres 6—Sstündiges Erhitzen unter Druck auf 180—200° kann
aus dem äthyl-oxaminsauren Natrium das diäthyl-oxaminsaure Natrium
und aus diesem das Diäthylamin gewonnen werden.

Zweiter Abschnitt.

Umwandlungen stickstoffhaltiger Substanzen in Amine
und Aminosäuren.

l. Bildung von Aminokörpern durch Reduktion.

Aminokörper erhält man aus einer großen Zahl von Stickstoffver-
bindungen durch Reduktion (Desoxydation und Wasserstoffanlagerung). Da
die Reduktionsmethoden schon im Zusammenhang behandelt worden sind
(siene S. 770— 844), so sei hier, um Wiederholungen zu vermeiden, nur
eine Zusammenstellung gegeben.

1. Nitrokörper.

Sowohl aliphatische wie aromatische Nitrokörper !) liefern bei energischer
Reduktion als Endprodukt primäre Amine. Diese Methode, zu Aminokörpern
zu gelangen, wird ungemein häufig angewendet. Der Wasserstoffbedarf
ergibt sich aus der Gleichung:

RENDG ea = R.NH +28

Bei dieser Reaktion geben also: Nitro-kohlenwasserstoffe Alkylamine,
Nitrosäuren Aminosäuren, Nitro-aldehyde Amino-aldehyde. (Vgl.: S. 794,
798, 800, 801, 813—822, 825. 830.)

2. Nitroso-?) und Isonitrosoverbindungen.
R.NO 2298, 7 = ,,R.NH, 43,0;
Mittelst Zinkstaub und Essigsäure werden die Nitrosamine in
unsymmetrische Alkyl-phenyl- oder Diphenyl-hydrazine übergeführt:

sr Hr 8. HEN r 7
C.H,/ Ra

Diphenyl-nitrosamin x-Diphenyl-hydrazin.

N.NO —

!, Über deren Darstellung siehe das Kapitel „Nitrieren“, S. 1069 ff,
2) Julius Schmidt und K, Th. Widmann, Über Nitrosobernsteinsäurediäthylester.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 497. (1909).

Allgemeine chemische Methoden. 1167

Zu den Isonitrosoverbindungen gehören die Oxime der Aldehyde und
Ketone (Aldoxime und Ketoxime):
R.E(: NOW. 22%, : = R.CH(NH,).R’ +.H,0
Ketoxim.

(Vel.: S. 787, 803, 809, 828, 830.)

3. Aldehyd-alkylimide und Aldehyd-ammoniake.

Aldehyd-alkylimide entstehen unter anderem aus primären Aminen
durch Kondensation mit Aldehyden:
R.CHO2 Fe ERI ER SCH =N SR iO, 0
Aldehyd Amin.
Werden nun diese Kondensationsprodukte reduziert, so resultieren
sekundäre Amine):
R.. CGH=NBEssE EZ 07 CHRSNH.R:
Sekundäres Amin.
Aldehyd-ammoniake (Amino-alkohole) bilden sich im allgemeinen durch
Anlagerung von Ammoniak an aliphatische Aldehyde, deren CHO-Gruppe an
ein primäres Alkoholradikal gebunden ist, beim Einleiten von Ammoniak-
gas in die ätherische Lösung des betreffenden Aldehyds oder beim Ein-
tragen dieses in konzentriertes wässeriges Ammoniak):

‚OH

R.CHO>Z ZEN, = R.CH
NH,

Die Aldehyd-ammoniake gehen bei der Reduktion in primäre Amine über):
OH
#
R.CH ZZ ZI eeNE "Fr 0:
NNB,

1) R. Stoermer und Vietor Freiherr von Lepel, Über einige gemischte, aliphatische
sekundäre Amine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 2115 (1890). — 0. Fischer, Notiz
über die Bildung von Hydrobenzamid. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 19, S. 748 (1886).
Derselbe, Über Benzylidenverbindungen und deren Reduktionsprodukte. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 241, S. 328 (1887). — K. Brand, Elektrochemische Reduktion von
Kondensationsprodukten der Aldehyde mit Aminen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42,
8.3460 (1909).

?) Siehe z.B.: J. Liebig, Über die Produkte der Oxydation des Alkohols. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 14, S. 135 (1835). — H. Strecker, Über einige Verbindungen
des Valeraldehyds. Ebenda. Bd. 130, S. 218 (1864). — A. Wurtz, Über den Aldol. Comptes
rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T.76, p. 1165; Chem. Zentralbl. 1873, S. 453
und Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 6, Ref. S. 676 (1873). — E. Erlenmeyer und O. Sigel,
Über Amidokaprylsäure. Ebenda. Bd. 176, S. 343 (1875). — A. Lipp, Über einige Derivate
des Isobutylaldehyds. Ebenda. Bd. 205, S.1 (1880). — Derselbe, Über Normalbutyl-
aldehydammoniak und Normalamidovaleriansäure. Ebenda. Bd. 211, S.356 (1882). —
A.Waage, Einwirkung von Ammoniak auf Propionaldehyd. Wiener Monatshefte f. Chem.
Bd.4, S. 709 (1883). — Vgl.auch: Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer
Präparate, 7. Aufl. 1905, Vieweg & Sohn, Braunschweig, S. 27.

5) Vgl.: A. Trillat, Darstellung von Aminen der Fettreihe. Bulletin de la Soc.
chim. de Paris [3], T.13, p. 689; Chem. Zentralbl. 1895, I, S.359. — P. Knudsen in

1168 E. Friedmann und R. Kempf.

4. Phenylhydrazone.

Phenylhydrazone (vgl. das Kapitel: Charakteristische Kohlen-
stoff-Stickstoff-Kondensationen der Karbonylkörper) geben mit
Reduktionsmitteln ebenfalls primäre Amine !)

R.CH=N.NE.CH 4 ©; = R.CH.NE + SACHE
Phenylhydrazon Anilin.

5. Säureamide.
Säureamide: R.CO.NH,, gehen, mit Natrium und Amylalkohol be-
handelt, in Amine über ?):
R.CO.NB, + 2H, = R.CH,.NE —+@E0:
6. Nitrile.
Nitrile (Alkyl-eyanide) lagern Wasserstoff an, wodurch primäre Amine
entstehen :

R.CEN = 93H = R.cCH.MA
_ |
(Vgl.: S. 794, 802, 803.)

7. Diazoniumsalze und Diazokörper.

Viele aromatische Diazoniumsalze können durch Reduktion mit am-
moniakalischer Kupferoxydullösung in Azokörper übergeführt werden):
DAT.N,:OH + = Ar.N=N.Ar £IN 2208

Da sich Azoverbindungen in Amine überführen lassen (vgl. unter
Diazotieren), so ist mit dieser Reaktion ein Weg von den Diazokörpern
zurück zu den Aminen gegeben.

Diazobenzolchlorid (I) geht bei der Behandlung mit Zinkäthyl (neben
geringen Mengen anderer Körper) in z,&-Diäthyl-phenylhydrazin (II) über,
das mittelst Natrium und Alkohol in ein Gemisch von Äthyl-anilin (III)
und Äthylamin (IV) zerlegt wird ®):

GH, 23 230 - —2..,6,B;:N (6 EN AIGEHE
E IE
— — 7466, B3.NH:GH, +
II. IV;

Bremen, Verfahren zur Darstellung von Aminbasen der fetten und aromatischen Reihe
durch elektrolytische Reduktion. D.R.P. 143.197; P. Friedländer , Fortschr. d. Teer-
farbenfabrikation. Bd.7, S.24 (Berlin 1905). — ©. F. Boehringer & Söhne in Waldhof
bei Mannheim, Verfahren zur elektrolytischen Darstellung von Aminen. D.R. P. 175.071;
P. Friedländer, Fortschr. d. Teerfarbenfabrikation. Bd. 8, S.54 (Berlin 1908).

1) Emil Fischer, Über Isoglukosamin. Ber.d. Deutsch. chem. Ges. Bd.19, S.1920 (1886).

2) Guerbet, Über die direkte Umwandlung der Amide in Amine. Bulletin de la
Soe. chim. de Paris. [3.] T. 21, p. 778 (1899); Chem. Zentralbl. 1899, I, S. 703.

») D.Vorländer und Felix Meyer, Aromatische Diazoniumsalze und ammoniakalische
Kupferoxydullösung. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. T. 320, p. 122 (1901).

*) Eug. Bamberger und Mich. Tichvinsky, Über die Einwirkung von Zinkäthyl auf
Diazobenzolehlorid. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 4179 (1902).

Allgemeine chemische Methoden. 1169

Bei der Einwirkung von saurem schwefligsaurem Alkali und von
Zinkstaub und etwas Essigsäure auf diazobenzol-sulfonsaures Kalium (TI),
entsteht phenylhydrazin-sulfosaures Kalium (II), das beim Erhitzen mit
konzentrierter Salzsäure in Phenylhydrazin-chlorhydrat (III) übergeht.!)
(Vgl. S. 793 und unter Diazotieren.)

Gr EN..SO,R 232%, Hz IN. NHSSO,.K.10-7

I. II.
GC; HsSNHENE.S HCl =& «KHSO,.:
I.

Durch Reduktion von Diazoniumchloriden mit Zinnchlorür und Salz-

säure gelangt man ebenfalls zum Phenylhydrazin-chlorhydrat >):
C,H. N, Ch 6,8, NH. NH;:HCL
(Vel. 8.816 und unter Diazotieren.)

Auch durch Reduktion mit Natriumamalgam gehen Diazo- und Iso-
diazo-benzol-alkalisalze in Phenylhydrazin über.) (Vgl. unter Diazotieren.)

Diazofettsäuren können durch Reduktionsmittel wieder in Amino-
säuren zurückverwandelt werden (vgl. unter Diazotieren):

N
Diazo-essigsäure Amino-essigsäure.
8. Diazo-aminoverbindungen.
Diazo-aminokörper werden bei der Reduktion mit Zinkstaub und
Essigsäure in alkoholischer Lösung in Aniline und Hydrazine zerlegt ®):
BELEN..NH.C Hs er Ra NE NH, © 6: 1, NH,.GC,.H;

Diazo-amino-benzol Phenylhydrazin Anilin.

9. Hydrazo- und Azokörper
werden von starken Reduktionsmitteln in zwei Moleküle Amin gespalten ®):
GH; . N=N . Gb: — GH, .NH—NH C,H: —n 2 GH; . NHR%:
Für die technische Darstellung von p-Phenetidin (p-Aminophenol-
äthyläther) geht man vorteilhaft von der entsprechenden Hydrazoverbindung
aus, da hier das aromatische Amin nicht glatt von dem korrespondierenden
Nitrokörper aus zu gewinnen ist.

!) Vgl.: Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, 7. Aufl.,
1905, S. 18; ferner: Emil Fischer, Phenylhydrazin als Reagens auf Aldehyde und Ketone.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 572 (1884). — Derselbe, Über die Hydrazin-
verbindungen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 190, S.78 (1877).

?) Vietor Meyer und M.T.Lecco, Darstellung des Phenylhydrazins. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 16, S. 2976 (1883). — Vgl.: Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung
organischer Präparate, 7. Aufl. 1905, Vieweg & Sohn, Braunschweig, S. 20.

3) A. Hantzsch, Zur Kenntnis normaler Diazoverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 30, S. 339 (1897).

*#) Vgl.z.B.: Hans Fischer, Zur Frage der Bindung der Purinbasen im Nuklein-
säuremolekül. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 60, S. 71 (1909).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 74

1170 E. Friedmann und R. Kempf.

In der Tat entsteht beim direkten Nitrieren von Phenol selbst unter
den günstigsten Bedingungen das Paranitrophenol nur in einer maximalen
Ausbeute von 34°/, vom Gewichte des angewendeten Phenols. Die Rein-
darstellung des p-Nitrophenols ist außerdem sehr langwierig und umständlich.

Man geht daher zur Gewinnung von p-Amino-phenol-äthyläther ?) nicht
vom p-Nitro-phenol aus, sondern stellt zunächst p-Diäthoxyl-azobenzol
(p-Azo-phenetol) (IV) dar. Dazu diazotiert man — zunächst auf anderem Wege
gewonnenes — p-Phenetidin (I), kuppelt den Diazokörper (II) mit Phenol
zum Monoäthyl-p-dioxy-azobenzol (III), alkyliert dieses zum Diäthylderivat
(p-Azo-phenetol) (IV) und spaltet nun den Azokörper durch Reduktion mit
Zinn und Salzsäure in zwei Moleküle p-Phenetidin?) (V):

0.0.5, 0.05, 0.C,H, OH
FR a N ER VS
0-0) 023
4 Dec OL Ri
NH, NN . NIS N
0
IE 112 IH.
DEE ch 0.CH, DICHL
Di Zr 9
| a Ale | |
7, 8% u
IS N NH, NH,
IV. V.

Darstellung von p-Phenetidin (p-Amino-phenetol?):

I. Diazotierung des p-Amino-phenoläthers.

Man gibt zu einer Lösung von 137 T. p-Amino-phenetol und 375 T. 20°/,iger
Salzsäure in 200 T. kaltem Wasser eine Lösung von 63 T. Natriumnitrit in 50 T. Wasser.

II. Kuppelung der Diazoverbindung mit Phenol.

Die Lösung des so erhaltenen Diazokörpers läßt man in eine Lösung von I5T.
Phenol und 20 T. kohlensaurem Natrium in 350 T. Wasser laufen. Nach Verlauf einer
Stunde hat sich das Äthyl-dioxy-azobenzol quantitativ abgeschieden. Es wird aus wässe-
rigem Alkohol in Form von kleinen, braunen Nädelchen erhalten. Schmelzpunkt: 104°5°.

II. Alkylierung des Azokörpers.

Man löst in 50T. Alkohol 10T. Äthyl-dioxy-azobenzol und 1'66 T. Natronhydrat.
Zu der Lösung gibt man 4°6T. Bromäthyl und erhitzt unter Druck 10 Stunden auf 150°.
Man destilliert den Alkohol ab, zieht das gebildete Bromnatrium aus dem Rückstand
mit Wasser aus und dann etwa unangegriffenes Äthyl-dioxy-azobenzol durch verdünnte

1) J.D. Riedel in Berlin, Verfahren zur Darstellung von Amidophenetol. D.R.P.
48.543; P. Friedländer, Fortschr. d. Teerfarbenfabrikation. Bd. 2, S. 526 (Berlin 1891).

2) Dieses liefert beim Acetylieren Phenacetin; vgl.z.B.: S. Fränkel, Die Arznei-
mittelsynthese. 2. Aufl., 1906, S. 254 (Jul. Springer, Berlin). — Über eine andere Dar-
stellungsweise von p-Phenetidin siehe D. R. P. 69.006; P. Friedländer, Fortschr. d. Teer-
farbenfabrikation. Bd. 3, S.55 (Berlin 1896); vgl. das Kapitel Alkylieren.

Allgemeine chemische Methoden. Ti

Natronlauge. Das Diäthylprodukt kristallisiert aus Alkohol in glänzenden, gelben Blätt-
chen. Schmelzpunkt: 156°.

IV. Reduktion des Azokörpers.

10 T. p-Diäthoxy-azobenzol werden mit 6T. Zinn und 20T. 20°/,iger Salzsäure
behandelt. Wenn das Azo-phenetol gelöst ist, macht man die Masse alkalisch und destil-
liert mit überhitztem Wasserdampf das p-Amino-phenetol ab.

II. Bildung von Aminokörpern durch Verseifung.

1. Verseifung von Isonitrilen.
Isonitrile sind zu einer ähnlichen Spaltung befähigt wie Isocyansäure-
ester:
R.N=G „4 Tore eeNd. tr HB. COOH
Isonitril Ameisensäure.

Über die Verseifung von Nitrilen siehe S. 1195 #.

2. Verseifung von Isocyansäurederivaten.

Die erste, von A. Wurtz!) entdeckte Bildungsweise der Amine hat
fast nur historisches Interesse. Wurtz verseifte Isocyansäureester durch
Kochen mit Kali, wobei er primäre Amine erhielt:

C0:N:6GH, 2 EU E09, EENAC5H,,

Als Nebenprodukte erhält man sekundäre und tertiäre Amine.

Analog reagieren Isothiocyansäurederivate.

3. Verseifung von Nitroso-dialkylanilinen.

Zur Reindarstellung dialkylsubstituierter sekundärer Amine
bedient man sich mit Vorteil eines Verfahrens, das zuerst von Baeyer und
Caro?) angegeben wurde und auf einer Spaltung des entsprechenden Nitroso-
dialkylanilins in Nitroso-phenol und Dialkylamin beruht:

/R RE R
NO.0,H,.NKG Bern NO.C,H,.OH + NIKR

Darstellung von Dimethylamin?>):

90T. Wasser und 10T. Natronlauge vom spez. Gew. 125 werden in einem mit
Kühler versehenen Kolben zum Sieden erhitzt. Sodann trägt man unter Lüftung des
Stopfens 2 T. des salzsauren Nitroso-dimethylanilins in kleinen Portionen ein, indem
man immer wartet, bis die in Öltropfen ausgeschiedene Base sich zum größten Teil
gelöst hat. Das Kochen wird fortgesetzt, bis die dunkelgrüngelbe Farbe ganz ver-
schwunden und in Rotgelb übergegangen ist, was nach kurzer Zeit stattfindet. Während
des Kochens geht der größte Teil des gebildeten Dimethylamins mit den Wasserdämpfen
über, man legt deshalb Salzsäure vor. Zur Reinigung des Dimethylamins braucht das so

') Adolf Wurtz, Über die Verbindungen der Cyanursäure und Cyansäure mit .
Äthyloxyd, Methyloxyd, Amyloxyd und die daraus entstehenden Produkte: Acetyl- und
Metacetylharnstoff, Methylamin, Äthylamin, Valeramin. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Ba. 71, S. 326 (1849).

®) Adolph Baeyer und Heinrich Caro, Über die Einwirkung der salpetrigen Säure
auf Dimethylanilin und über Nitrosophenol. Ber.d. Deutsch. chem. Ges. Bd.7, S.963 (1874).

74*

11712 E. Friedmann und R. Kempf.

erhaltene salzsaure Salz nur durch Kali zersetzt zu werden. Man kann sich auf diese
Weise das Dimethylamin leicht in großer Menge und absoluter Reinheit verschaffen,
da die Operation in jedem Maßstab ausgeführt werden kann.

III. Umwandlung von Säureamiden und ähnlichen Verbindungen
in primäre Amine.

Während bei den bisher beschriebenen Amidierungsverfahren. die
mit Hilfe von Säureamiden ausgeführt werden, der Säurerest schließlich
abgespalten wird (8. 1162ff.), bleibt er bei den nach Hofmann, Beckmann
und Curtius benannten Reaktionen teilweise erhalten. Zur Erklärung der
Voreänge bei diesen drei Methoden nimmt man eine Umlagerung des
Moleküls als wahrscheinlich an, und zwar ist diese bei allen im Prinzip
dieselbe (vgl.: @. Schroeter, ]. c.).

1. Abbau der Säureamide nach Hofmann.

Säureamide werden mit Brom und Alkali behandelt (siehe auch unter
Oxydieren, 8.710). Folgende Gleichungen geben die Hauptlinien der
Reaktion wieder:

1. CH,.CO.NH, + Bz + KOH = CH,.CO.NHBr + KBr + H,0

Acetamid Bromiertes Amid
2. CH,.CO.NHBr + OH, = CH,.NH, + CO, + HBr
Primäres Amin.

Man erhält also ein Amin, welches um ein Kohlenstoffatom ärmer
ist als das angewendete Säureamid.

Als Nebenprodukte entstehen Ammoniak und bei höheren Säuren
auch Nitrile:

CHE BERND, 2Br, = CH, CN FARBE

Der Mechanismus der Hofmannschen Reaktion ist wegen seiner
Eigenart’ vielfach untersucht worden; der Hinweis auf einige der Original-
arbeiten möge aber genügen.!)

') S. Hoogewerff und W. _A.van Dorp, Einige Beobachtungen über die Einwirkung
der Hypochlorite und Hypobromite der Alkalien auf die Amide, anschließend an eine
Arbeit von Weidel und Roithner, Rec. trav. chim. Pays-Bas. T.15, p. 107; Chem. Zentralbl.
1896, II, S. 587. — J. Stieglitz, Über die Beckmannsche Umlagerung. 1. Chlorimidoester.
Americ. Chem. Journ. V01.18, p. 751; Chem. Zentralbl. 1897, I, S.49. — (©. Graebe und
S. Rostovzeff, Über die Hofmannsche Reaktion (Überführung der Amide in Amine. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 2747 (1902). — A. Hantzsch, Notiz zur Überführung
von Bromamiden in Amine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.35, S. 3579 (1902). —
J. Stieglitz, Über die Beckmannsche Umlagerung. II. Americ. Chem. Journ. Vol. 29, p. 49;
Chem. Zentralbl. 1903, I, S.489. — E. Mohr, Beitrag zur Kenntnis der Hofmannschen
Reaktion. Journ. f. prakt. Chem. Bd.72, S.297 (1905). — Derselbe, I. und III. Mit-
teilung über die Hofmannsche Reaktion. Ebenda. Bd. 73, S. 177 u. 223 (1906). — Nitril-
oxyde sind kein Zwischenprodukt bei der Reaktion; vgl.: Heinrich Wieland, Zur Kenntnis
der Nitriloxyde. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.42, S.807 (1909) und: Derselbe, Die
Beziehungen der Nitriloxyde zur Hofmann-Curtiusschen Reaktion. Ebenda. 8.4207. —
@.Schroeter, Über die Hofmann-Curtiussche, die Beckmannsche und die Benzilsäure-
Umlagerung. Ebenda. Bd. 42, S. 2336 (1909).

Allsemeine chemische Methoden. 1173

Auch für die Arbeitsweise bei der Ausführung der Hofmannschen
Reaktion sind die mannigfaltigsten Vorschläge gemacht worden, von denen
die -wichtigsten im folgenden beschrieben werden:

1. A. W. Hofmann!) selbst nat das folgende Verfahren angegeben:
Man mischt I Molekül Säureamid mit einem Molekül Brom und versetzt die
Mischung in der Kälte mit einer verdünnten (10°/,igen) Lösung von Kali-
hydrat bis zur Gelbfärbung. Zur Umwandlung des so gebildeten Monobrom-
amids in primäres Amin erwärmt man das Gemisch mit 55°/,iger Kali-
lauge (3 Moleküle Kalihydrat auf 1 Molekül Amid), indem man die abge-
messene Menge Kalilauge auf 60— 70° erwärmt und dann die Lösung des
Bromamids langsam durch eine Trichterröhre zufließen läßt, wobei eine
Erwärmung über 70° zu vermeiden ist. Ist die Mischung nach Digerieren
bei dieser Temperatur in 10—15 Minuten entfärbt, so kann man das
Amin abdestillieren (eventuell mit Wasserdampf). Das Verfahren bewährt
sich bei den niederen Gliedern der Fettsäure-amide und eignet sich auch
zur Bereitung phenylierter aliphatischer Amine, z. B. des Benzylamins
(C,H,.CH,.NH,) und Phenäthylamins (C,;,H,.CH,.CH,.NH,) aus den
Amiden der Phenyl-essigsäure bzw. -propionsäure.?) Dagegen liefert das Ver-
fahren bei den höheren Fettsäureamiden mit deren zunehmendem Molekular-
gewicht infolge sekundärer Reaktionen immer schlechtere Ausbeuten. Schon
das Oktylamin kann so nur mit geringer Ausbeute erhalten werden. ')

Das folgende Beispiel zeigt die hier einzuhaltende Arbeitsweise.

Darstellung von Methylamin?):

CH: CONEIecH,.NLH,

In einem Kolben von ca. '/,! Inhalt versetzt man 259g auf einem Tonteller gut
abgepreßtes Acetamid mit 709g = 23cm? Brom und fügt hierzu unter guter Kühlung mit
Wasser so lange von einer Lösung von 409g Kali in 350 cm? Wasser, bis die anfangs
braunrote Farbe in hellgelb umgeschlagen ist, wozu der größte Teil der Kalilösung er-
forderlich ist. Diese Lösung läßt man dann im Laufe weniger Minuten aus einem Tropf-
triehter in ununterbrochenem Strahle in eine Lösung von 80 Kali in 150 cm? Wasser,
die in einem Literkolben auf 70—75° erwärmt wird, fließen, wobei man, falls die Tem-
peratur höher als 75° steigen sollte, durch kurzes Eintauchen in kaltes Wasser die Tem-
peratur wieder etwas herabdrückt. Man erhält die Flüssigkeit auf dieser Temperatur,
bis das Reaktionsgemisch farblos geworden ist (1/,—'/, Stunde), und destilliert dann das

1) Siehe besonders: A. W. Hofmann, Über die Einwirkung des Broms in alkalischer
Lösung auf Amide. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S. 765 (1882).

?) A.W. Hofmann, Nachträgliches über die Einwirkung des Broms in alkalischer
Lösung auf Amide. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 18, S. 2734 (1885). — Vgl.: A. Neubert,
Zur Kenntnis einiger Derivate des Phenäthylamins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 19,
S. 1822 (1886).

3) Ludwig Gattermann, Die Praxis des organischen Chemikers. 9. Aufl. S. 151
(1909). — Vgl.auch: Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate,
7. Aufl. 1905, S.31. — A.W. Hofmann, Über die Einwirkung des Broms in alkalischer
Lösung auf Amide. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.14, S. 2725 (1881); Bd.15, S. 765
(1882); Bd.18, S. 2734 (1885). — A. Neubert, Zur Kenntnis einiger Derivate des Phen-
äthylamins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 19, S. 1822 (1886).

1174 E. Friedmann und R. Kempf.

Methylamin durch Einleiten von Wasserdampf über, wobei man die Vorlage mit einer
Mischunr von 609g konzentrierter Salzsäure und 40 9 Wasser beschickt. Damit das
Methylamin vollständig von der Säure absorbiert wird, verbindet man das Kühlrohr mit
einem abwärts gebogenen Vorstoß und läßt das Ende desselben l cm tief in die Flüssig-
keit der Vorlage eintauchen. Sobald die im Kühler kondensierte Flüssigkeit nicht mehr
alkalisch reagiert, hört man mit der Destillation auf. Das salzsaure Methylamin wird
zunächst über freier Flamme in einer Porzellanschale eingeengt, dann auf dem Wasser-
bade zur Trockene verdampft und schließlich kurze Zeit in einem Trockenschranke bei
100° bis zur Staubtrockene erhitzt. Um das salzsaure Methylamin von beigemengtem
Salmiak zu trennen, kristallisiert man die feingepulverte Substanz aus absolutem Alkohol
um a trocknet die abgeschiedenen Kristalle im Exsikkator.

>. Hoogewerf und van Dorp*') wandten auf Säureamide an Stelle
von Br rom und Alkalilauge fertiges Alkali-hypobromit an und erhielten
so auf Zusatz von Essigsäure ebenfalls bromierte Säureamide, die mit Alkali-
hydroxyd in Amin übergingen:
R.CO.NHBr = R.NH,.

Nach diesem Verfahren werden bei den mittleren Gliedern der Fett-
säure-amide etwas bessere Ausbenten erhalten, z. B. bei der Darstellung
von Heptylamin aus Capryisäure-amid:

CH; . (CH,),-CO.NH, I: CH, .(CH,); - CHs. NH,.

Ferner bewährt sich die Methode in der Pyridinreihe, z. B. zur Um-
wandlung von Pikolinsäure.amid in z-Amino-pyridin.

Darstellung von z-Amino-pyridin?):

LERR BP %
ug | |
N n/c INH, L N/ NH,

Mit einer Lösung von 109 Brom in einem Liter 3°5°/,iger wässeriger Kalilauge
wird das in einem Kolben befindliche, fein gepulverte Pikolinsäure-amid (5.9) so lange
unter Umschwenken übergossen, bis sich das Amid vollständig gelöst hat. Dazu werden
ca. 800 cm? der Bromlösung verbraucht. Die gelbliche Lösung wird dann aufs Wasserbad
gebracht und unter stetem Umschütteln so lange Bromlösung in kleinen Mengen zu-
gesetzt, bis Rotfärbung eintritt. Man erhitzt weiter, bis sich die Flüssigkeit wieder ent-
färbt bat. filtriert eventuell und versetzt die noch heiße Lösung mit Essigsäure bis zur
schwach sauren Reaktion. Nach dem Erkalten entzieht man der Lösung durch erschöpfen-
des Ausäthern ein Nebenprodukt, macht dann mit kohlensaurem Kali stark alkalisch,
extrahiert die freie Base mit Äther und destilliert diese bei 199—200° (unkorr.). Schmelz-
punkt des umkristallisierten Amins: 56° (unkorr.).

Auf ähnliche Weise kann das Amid der Cinchoninsäure (y-Chinolin-
karbonsäure) (I) mittelst einer alkalischen Lösung von Kalium-hypobromit
in y-Amino-chinolin (II) übergeführt werden °):

1) S. Hoogewerff und W.A.ran Dorp, Über die Einwirkung von Kaliumhypobromit
auf Amine. Ree. trav. chim. Pays-Bas. T.6, p. 376; Chem. Zentralbl. 1888, S. 443.

2) Hans Meyer, Über einige Derivate der Pikolinsäure und die Überführung der-
selben in x-Amidopyridin. Wiener Monatshefte f. Chem. Bd. 15, 8. 173 (1894).

») S. Hoogewerff und W. A. ran Dorp, Über das y-Amidochinolin. Ree. trav. chim.
Pays-Bas. T.10, p. 144; Chem. Zentralbl. 1892, I, S. 303.

Allgemeine chemische Methoden. 1175

CONR, NH,
NER 2 RER

SUN IR N/
I

- IT

Bezüglich der übrigen umfangreichen Literatur über derartige Ami-
dierungen in der Pyridinreihe siehe die Originalabhandlungen.')

Für die höheren Glieder der Fettsäure-amide ist das Verfahren von
Hoogewerff und van Dorp kaum anwendbar.

3. Ebenfalls eine fertige Lösung von Brom in Alkalilauge, aber unter
etwas anderen Versuchsbedingungen, benutzten Graebe und Ullmann?)
zur Gewinnung des sonst schwer zugänglichen o-Amino-benzophenons aus
o-Benzoyl-benzo&säure-amid. Die wesentlichste Bedingung, um gute Resultate
zu erhalten, war hierbei die Anwendung des Amids in kristallinischer und
fein verteilter Form und in etwas feuchtem Zustande, damit es sich in
dem alkalischen Hypobromit löst.

Darstellung von o-Amino-benzophenon?):

.CO.NH, INH,
ee | |
BNORLEN SE \ y:.C0.C,H,

Man wendet einen Überschuß von Natrium-hypobromit an und preßt das feuchte
Säureamid, wie man es beim Kristallisieren aus der Mutterlauge erhält, nur aus, ohne
es besonders zu trocknen.

109g dieses Säureamids werden mit 30 cm? 10°/,iger Natronlauge gut verrieben.
Das Gemisch wird in das Hypobromit eingetragen, welches man aus 159 Ätznatron,
15g Brom und 100 cm? Wasser dargestellt hat, und dem man ein Stückchen Eis zu-
fügt, damit die Temperatur nicht über 8° steigt. Das Amid löst sich auf; bleibt etwas
ungelöst, so filtriert man und behandelt den Rückstand mit einer neuen Menge Hypo-
bromit. Das Filtrat wird nach Zusatz von 5cm°? Alkohol zum Sieden erhitzt, wobei sich
gelbe Tropfen ausscheiden. Nach dem Erkalten werden diese fest. Das so erhaltene
Amino-benzophenon ist meist sofort rein, kann aber aus Alkohol umkristallisiert werden.
Schmelzpunkt: 105°.

Aus 109 Amid werden 49 Amino-benzophenon erhalten. 129 Amid und 39
o-Benzoyl-benzoösäure lassen sich zurückgewinnen.

4. Eine bequeme und ergiebige Darstellungsmethode für höhere
aliphatische Amine, zu deren Gewinnung das Verfahren von A. W. Hof-

-0o

mann und das von Hoogewerff und van Dorp wenig brauchbar ist (vgl. S. 1173
und oben), gründet sich nach Jeffreys:) auf die Umlagerung der Säure-

‘) Eine Literaturzusammenstellung darüber findet sich bei HZ. Meyer, Analyse und
Konstitutionsermittelung organischer Verbindungen, 2. Aufl., 1909, S. 851.

°) ©. Graebe und F. Ullmann, Über o-Amidobenzophenon. Liebigs Annal. d. Chem,
u. Pharm. Bd. 291, S. 12 (1896).

3) Elizabeth Jeffreys, Über die Darstellung der höheren Amine der aliphatischen
Reihe: Pentadecylamin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.30, S. 898 (1897). — Dieselbe,
Über Undeeylamin und Pentadeceylamin und die Darstellung der höheren Amine der
aliphatischen Reihe. Amer. Chem. Journ, Vol. 22, p. 14; Chem. Zentralbl. 1899, II, S. 363.

1176 E. Friedmann und R. Kempf.

bromamide in methylalkoholischer Lösung durch Natrium-methylat (Beck-
mannsche Umlagerung):

R.CO.NHBr + Na0.CH, = R.NH.COOCH, + NaBır.

Das hierbei glatt entstehende Urethan läßt sich leicht zum primären
Amin verseifen.

Auf diesem Wege gelingt z. B. ohne Mühe die Gewinnung von Penta-
decylamin (IV) aus Palmitinsäure-amid (Hexadecylsäure-amid) (I) über den
Urethankörper (III) in ausgezeichneter Ausbeute:

Or Hs; .CONB, — (65 H;, .CO.NHBr)
I I.

— CHs.NH.COOCH —— CuH,-NH,
TIT: IM:

Das Bromamid braucht bei dieser Reaktion gar nicht isoliert zu
werden, vielmehr geht Palmitinsäure-amid in methylalkoholischer Lösung
direkt in das Pentadeeyl-urethan über..

Darstellung von Pentadecylamin?):

I. Gewinnung von n-Pentadecyl-karbaminsäure-methylester:

CH, ..(CH,),,. CONH, a, CH, .(CH,),,.NH.COOCH,.

255 g (1 Molekül) Palmitinsäure-amid werden in 65 g Methylalkohol durch
schwaches Erwärmen gelöst, mit einer Auflösung von 46 g Natrium (2 Atome) in 115g
Methylalkohol gemischt und sofort mit Brom (16 7 = 1 Molekül) tropfenweise versetzt.
Zur Vollendung der Reaktion wird die Mischung 10 Minuten auf dem ‚Wasserbade er-
wärmt. Man neutralisiert dann mit Essigsäure, destilliert den Alkohol ab und befreit
den Rückstand durch Waschen mit kaltem Wasser von Natriumsalzen. Um das Urethan
von wenig unverändertem Säure-amid zu trennen, wird es in warmem Ligroin (Siede-
punkt: 70—80°) aufgenommen. Etwas Palmitinsäure-amid (Schmelzpunkt: 104°) bleibt
ungelöst. Ausbeute an Urethan: 83—94°/, der Theorie. Schmelzpunkt: 60—62°.

II. Verseifung des Urethankörpers zu Pentadecylamin:
CH, .(CH,),,. NH.COOCH, + Ca(OH), = CH,.(CH,),,. NH, + CaCO, + CH,.OH.

Man destilliert das Urethan gemengt mit dem 3—4fachen seines Gewichts an
gelöschtem Kalk. Das gebildete Amin wird in Ligroin gelöst, mit festem Ätzkali möglichst
getrocknet und dann, nach Entfernung des Ligroins, durch einstündiges Erhitzen auf
dem Wasserbade über Natrium und darauf folgendes Destillieren über Natrium völlig
von Wasser befreit. Das Amin destilliert bei 298—301° (unkorr.). Schmelzpunkt: 36°5°.
Aus 100 4 Palmitinsäure-amid werden so 79'5 g Pentadecylamin (Theorie: 89 9) erhalten,
gegenüber der Ausbeute von 229g des älteren umständlicheren Verfahrens.

Das Verfahren von Jefreys bewährte sich auch ausgezeichnet in der
Polymethylenreihe.?)
1) E. Jeffreys, 1. c. S. 900.

®) J. Gutt, Ein Beitrag zur Kenntnis der hexahydroaromatischen Amine. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 40. S. 2061 (Fußnote 2) (1907).

Allgemeine chemische Methoden. 1177

2. Abbau der Säureamide nach Curtius.

Ourtius‘) hat eine Reaktionsfolge gefunden, nach welcher es gelingt,
von Karbonsäuren unter Verlust der Karbonylgruppe zu Aminen zu ge-
langen.

Man esterifiziert die betreffende Säure, ersetzt mittelst Hydrazinhydrat
Oxäthyl durch den Rest NH.NH,(I), verwandelt das Säurehydrazid,
R.CO.NH.NH,;, mittelst salpetriger Säure in das Azid, R.CO.N, (II), kocht
letzteres mit Wasser oder Alkohol und spaltet aus dem entstehenden
Harnstoff oder Urethan (III) durch konzentrierte Salzsäure die betreffende
alkvlierte Base(IV) ab:

I. C,H,.C00.C,H, + NH,.NH,.H,0=C,H,.CO.NH.NH, +C,H,.0OH +H,0

Benzo&säure- Benzoyl-hydrazin
äthylester (Benzo&säure-hydrazid).
IN
1. C,H,.CO.NH.NH, + NO.OH = C,H,.CO.N | + 2H,0
NN
Benzoylhydrazin Benzoylazid.
II. C,H,.CO.N, + G,H,.OH = C,H,.NH.C00.6,H, + N,
Benzoylazid Phenyl-urethan.

An dieser Stelle tritt also eine Umlagerung ein: die BarDuuylzruRge
tauscht ihren Platz mit einer NH-Gruppe.

S + HCL+ H,0— 6C.H, NH, HCl + CO, + C,H,.OH
NH.CG.B: Salzsaures Anilin.
Phenyl-urethan
(Phenyl-carbamidsäure-
äthylester).

Sämtliche Reaktionen vollziehen sich, namentlich in der aromatischen
Reihe, glatt und leicht.

Darstellung von Cholamin.

I. Darstellung von Cholalsäure-hydrazid: C,H,,0,.CO.NH.NH,.?)

18 g reiner Cholalsäure-äthylester (gewonnen aus Cholalsäure, absolutem Alkohol
und Salzsäure; siehe unter Esterifizieren) vom Schmelzpunkt 162° werden mit 49
(bimolekulare Menge) Hydrazinhydrat auf dem Wasserbad am Rückflußkühler erwärmt.
Dann wird tropfenweise absoluter Alkohol zugegeben, bis völlige Lösung eingetreten ist.
Nach zweitägigem Erhitzen erstarrt die Masse zu einem harten Kristallkuchen. Dieser
wird zerkleinert, mit etwas absolutem Alkohol verrieben, abgesaugt, mit wenig Alkohol
ausgewaschen und über Schwefelsäure im Vakuum von noch anhaftenden Spuren von

!) Th. Curtius, Umlagerung von Säureaziden, R.CON,, in Derivate alkylierter
Amine (Ersatz von Karboxyl durch Amid). Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 781.
(1894). — Vgl. auch: Th. Curtius, Neues vom Stickstoffwasserstoff. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 24, S. 3341 (1891). — Th. Curtius und H. Clemm, Ersatz von Karboxyl durch
Amid in mehrbasischen Säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 1166 (1896).

?®) S. Bondi und Ernst Müller, Synthese der Glykocholsäure und Tauroecholsäure
Zeitschr. £. physiol. Chem. Bd. 47, S. 503 (1906).

1178 E. Friedmann und R. Kempf.

Hydrazinhydrat befreit. Das Produkt wird aus heißem Wasser umkristallisiert. Nach dem
Abkühlen fällt Cholalsäure-hydrazid in langen, glänzenden, farblosen Nadeln aus, welche
nach dem Absaugen beim Trocknen im Exsikkator verwittern. Nach längerem Trocknen
im Exsikkator oder nach kurzem Erwärmen im Toluolbad ergibt sich der Schmelzpunkt
von 188— 189".

Il. Darstellung von Cholalsäure-azid: (,,H,,0,.C0O.N,.

4°3g Cholalsäure-hydrazid werden in 100 cm? Wasser und 10 cm® n-Salzsäure ge-
löst und zu der eisgekühlten Flüssigkeit unter Umrühren 10 em® n-Natriumnitritlösung
langsam zutropfen gelassen. Der erhaltene Niederschlag wird nach viertelstündigem Stehen
abgesaugt und gut mit Wasser ausgewaschen. Nach 12stündigem Trocknen im Vakuum
erhält man ein staubfreies, weißes Pulver, welches bei längerem Aufbewahren Stickstoff
verliert. Es zersetzt sich lebhaft bei 73°.

Il. Darstellung von Cholalsäure-urethan'): C,,H,,0,.NH.CO00.C,H,.

33 9 trockenes Cholalsäure-azid werden mit 400 cm? über Kalk destilliertem Äthyl-
alkohol am Rückflußkühler auf dem Wasserbade erwärmt. Nachdem die bald eintretende
stürmische Stickstoffentwicklung beendet ist, wird noch eine halbe Stunde gekocht.
Hierauf wird die Flüssigkeit im Vakuum zur Trockene eingedunstet. Cholalsäure-äthyl-
urethan kristallisiert aus Essigester in kleinen, sehr schwach doppeltbreehenden Prismen,
welche bei 125° zu sintern beginnen und bei 150° unter Zersetzung schmelzen.

IV. Darstellung von Cholamin: C,,H,,0,.NH,.

30 9 rohes Cholalsäure-urethan werden mit 1509 Ätzkalk innig verrieben und in
10 Portionen in einer kleinen, schwer schmelzbaren Retorte über freier Flamme im
Vakuum erhitzt. Unter Abspaltung von Alkohol und Kohlensäure geht das Amin als
hellgelbe Flüssigkeit in den Hals der Retorte über, wo es zu einer durchsichtigen, hell-
gelben, harten, bernsteinähnlichen Masse erstarrt. Cholamin kristallisiert aus Essigester
in hellgelben, feinen, doppeltbrechenden Nadeln, welche in Wasser schwer löslich sind.

Auch Diaminbasen?) lassen sich nach der Methode von (urtius ge-

winnen.

3. Die Beckmannsche Umlagerung.

Die Ketoxime erleiden durch verschiedene Reagenzien (Acetylchlorid,
Salzsäure, Schwefelsäure, Eisessig, Benzolsulfonsäurechlorid usw.) eine
Umlagerung in Säureamide. Verseift man diese Amide, so spalten sie sich
in die Säure und ein primäres Amin, z. B.:

CH,\ CH, .CO
SC=N.OH ——> a

CH,.CH,.CH,/ CH,.CH,.CH, /

Methyl-propyl-ketoxim Acetyl-propylamin
” > CH, . & )OH —- CH, . CH, . CH, . NR,
Propylamin.

') Theodor Curtius, Umwandlung von Cholalsäure, C,,H,,0,.C00H, in Chol-
amin, 0,,H,,0,.NH,. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 1390 (1906).

*) Theodor Curtius und Hans Clemm, Synthese des 1,3-Diaminopropans und 1,6-
Diaminohexans aus Glutarsäure resp. Korksäure. Journ. f. prakt. Chemie. [2.] Bd. 62,
S. 189 (1900).

Allgemeine chemische Methoden. 1179

Die Umlagerung vollzieht sich in folgender Weise: Die Hydroxyl-
sruppe wechselt zunächst mit einem der beiden Alkyle oder Aryle, und
zwar mit dem in syn-Stellung befindlichen!), den Platz, und dann tritt
Bindungswechsel ein, indem sich die Enolform in die Ketoform umlagert:

a ; 5 Rp OH wer
= > | —} |
N.OH N.R, NH.R,
Ketoxim Säureamid.

Auf die Theorie dieses Prozesses?) und seine Verwertung zur Kon-
figurationsbestimmung des untersuchten Ketoxims>) kann hier nicht näher
eingegangen werden.

Von den umlagernden Mitteln werden im folgenden nur die drei
wichtigsten behandelt: Konzentrierte Schwefelsäure, wasserfreie
Salzsäure und Phosphor-pentachlorid.

a) Umlagerung mit konzentrierter Schwefelsäure.

Zur Darstellung primärer Fettbasen aus den Oximen gesättigter Fett-
ketone eignet sich konzentrierte Schwefelsäure als Umlagerungsmittel.
Um die sonst sehr heftige Reaktion zu mäßigen, arbeitet man mit Eis-
essig als Verdünnungsmittel. Außer der Umlagerung bewirkt die Schwefel-
säure gleichzeitig die Spaltung des entstandenen Säureamids in organische
Säure und Aminsulfat. Auf diese Weise kann z. B. fast quantitativ ganz
reines Methylamin aus Acetoxim gewonnen werden.

Darstellung von Methylamin®):
CH, .C7GEE ee CH>.NH;

N.OH

Man löst 10 4 Acetoxim in einem geräumigen Kolben in 10 cm® Eisessig, setzt
dann 20 cm? konzentrierte Schwefelsäure hinzu und erwärmt mit einer kleinen Flamme.
Es erfolgt bald heftiges, aber gefahrloses Aufkochen, und die Reaktion ist beendet. Man

1) A. Hantzsch, Über stereomere Ketoxime. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24,
3.51 (1891).

?) Vgl. 2. B.: Ernst Beckmann, Über die Reaktion zur Umlagerung von Oximido-
verbindungen in Amide. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 300 (1894).

’») Siehe u. a.: E. Beckmann und P. Wegerhof, Über die Oxime von p-Chlor-
benzophenon, p-Tolylphenylketon, Phenanthrenchinon (Monoxim) und Diphenylenketon.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 252, S. 2 (1889). — E. Beckmann und E. Günther,
Über «- und $-Benzildioxim, «-Benzilmonoxim und Desoxybenzoinoxim. Ebenda. S. 44.
— 4A. Hantzsch, 1. e.. — A. Hantzsch, Über die Konfiguration der fetten Ketoxime.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 4018 (1891). — Derselbe, Über Stereoisomerie
bei asymmetrischen Hydrazonen. Ebenda. Bd. 26, S. 14 (1893). — Vgl. auch: E. Beck-
mann und A. Köster, Umlagerung der Benziloxime. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 274, S.2 (1893). — E. Beckmann, ]. ce. S. 311.

*) 0. Wallach, Zur Kenntnis der Terpene und der ätherischen Öle. 48. Abhandlung.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 312, S. 174 (Fußnote 14) (1900).

1180 E. Friedmann und R. Kempf.

übersättigt die erkaltete Flüssigkeit mit Alkali und destilliert das ammoniakfreie
Methylamin ab.

Auf gleichem Wege erhält man glatt aus Biäthyl-ketoxim Äthylamin,
aus Bipropvl-ketoxim Propylamin usw. Vor der Darstellung von Aminen aus
Säureamiden nach dem Hofmannschen Verfahren (S. 1172ff.) hat diese
Methode den Vorzug, daß man viel leichter ammoniakfreie Produkte erhält.

Die Umlagerung von Acetophenon-oxim in Acetanilid:

0, H4:C(:N.0m.6R — C, H,. NH.C07CE;

mittelst konzentrierter Schwefelsäure wurde von Beckmann‘) zuerst aus-
geführt und von Sluiter?) näher untersucht.

Auch die Oxime rein aromatischer Ketone können mit Hilfe von
konzentrierter Schwefelsäure umgelagert werden. Bei längerem Erwärmen
mit der Säure wird das gebildete Säureamid zu der betreffenden Säure
und dem schwefelsauren Amin verseift.

Erwärmt man z. B. Diphenyl-ketoxim mit dem mehrfachen Gewicht
konzentrierter Schwefelsäure kurze Zeit auf 100° und gießt die resultierende
bräunliche Lösung in Wasser, so entsteht eine Fällung, welche nach dem
Behandeln mit Natriumkarbonat und Umkristallisieren aus Alkohol reines
Benzanilid (Schmelzpunkt : 160°) darstellt):

G,H;-CEN-0H8):G,H, -——> _(G,H,:C0:NBAG,H:

Bei längerem Erwärmen des Reaktionsgemisches bildet sich aus dem
Säureamid Benzo&säure und Anilin:

C,H,.C0. | NH.C,H, > 6H,.COOH + NH,.CH.

Mit Benutzung von Schwefelsäure gelingt es also, aus einer Oximido-
verbindung nach Belieben ihr Umlagerungsprodukt oder dessen Verseifungs-
produkte zu gewinnen.

Im allgemeinen arbeitet man nach Beckmann mit konzentrierter
Schwefelsäure in der Weise, daß man 1 Teil des Oxims in 10 Teilen kon-
zentrierter Schwefelsäure löst, die Lösung ca. 1 Stunde auf die Temperatur
des kochenden Wasserbads erhitzt, sie dann in einen großen Überschuß
von Wasser einträgt und den Niederschlag mit Sodalösung auslaugt und
umkristallisiert (eventuell fraktioniert).*)

b) Umlagerung mit wasserfreier Salzsäure.

Nächst konzentrierter Schwefelsäure eignet sich wasserfreie Salz-
säure am besten zur Beckmannschen Umlagerung.

!) Ernst Beckmann, Zur Kenntnis der Isonitrosoverbindungen. 2. Mitteilung. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 1509 (1887).

>) C. H. Sluwiter, Der Mechanismus einer Beckmannschen intramolekularen Um-
lagerung. Rec. trav. chim. Pays-Bas. T.24, p. 372; Chem. Zentralblatt. 1905, II, S. 1178.

») E. Beckmann, ]. ce. S. 1508.

*) Siehe auch z.B.: E. Beckmann und P. Wegerhoff, 1. e. S. 10, 25 und 43. —
E. Beckmann und E. Günther, ].c. S.48. — E. Beckmann und A. Köster, ]. e. S. 13 und 30.

Allgemeine chemische Methoden. 1181

Man operiert mit Salzsäure am zweckmäßigsten folgendermaßen. Man
löst die Substanz in dem zehnfachen Gewicht Eisessig, welcher mit 20°/,
Essigsäure-anhydrid versetzt ist und leitet nun unter Abkühlung trockenes
Salzsäuregas bis zur Sättigung ein (Beckmannsche Mischung). Dann
erhitzt man das Gemisch im Einschlußrohr einige Stunden auf 100° oder
überläßt es mehrere Tage bei gewöhnlicher Temperatur sich selbst.')

Auf diesem Wege gelingt z. B. die Umwandlung von p-Chlor-benzo-
phenon-oxim in p-Chlor-benzoösäure-anilid 2):

61:C, H, 202G5EE —} G.CHZACONHLCHER;

N.OH
ferner die Überführung von Phenanthrenchinon-monoxim in Diphen-imid
(Diphensäure-imid 3):

ai N An TEEN EVA
Be !%7 N za NEAR N 9%
N, tee ige &
C60 co Co
2
N.OH NH.

Im letzteren Fall tritt also unter normalem Verlauf der Beckmann-
schen Umlagerung eine Ringerweiterung ein: der Sechsring wird gesprengt
und verwandelt sich in einen Siebenring. Mit konzentrierter Schwefel-
säure tritt übrigens eine Umlagerung bedeutend leichter ein als mit
Salzsäure, jedoch bilden sich beim Erhitzen des Oxims mit Schwefelsäure
stets gewisse Mengen Sulfonsäuren, und das Umlagerungsprodukt ist nicht
Diphen-imid, sondern o-Diphenylen-keton-carbonsäure-amid, in das das
primär gebildete Diphen-imid durch konzentrierte Schwefelsäure über-
geführt wird:

C,H,.CO GHL.CON GH
| | —, a a
C,H,.0=N.OH CE ;00% C,H,2-C0.NH,
Phenanthrenchinon-monoxim Diphen-imid o-Diphenylen-keton-carbon-
säure-amid.

Auch Dioxime sind der Beckmannschen Umlagerung mittelst Salz-
säure zugänglich, z. B. das x- und £&-Benzil-dioxim.*)

Beim Oximieren von Ketonen in salzsaurer Lösung mit Hydroxyl-
amin-chlorhydrat kann unter Umständen die Beckmannsche Umlagerung
eintreten (siehe das Kapitel: Charakteristische Kohlenstoff-Stick-
stoff-Kondensationen der Karbonylkörper).

!) E. Beckmann, Zur Kenntnis der Isonitrosoverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 20, S. 2581 (1887).

?) E. Beckmann und P. Wegerhoff, 1. e. S. 9.

3) E. Beckmann und P. Wegerhoff, 1. e. S. 15.

*%) E. Beckmann und E. Günther, 1. c. S.46; siehe die Zusammenfassung der
Arbeit. S. 70. — Vgl. auch: K. Auwers und Vietor Meyer, Weitere Untersuchungen über
die Isomerie der Benzildioxime. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 21, S. 3510 (1888).

118? E. Friedmann und R. Kempf.

c) Umlagerung mit Phosphor-pentachlorid.

Behandelt man Ketoxime mit Phosphor-pentachlorid, so erhält man
einen Chlorkörper, dessen Halogen nicht an Stickstoff, sondern an Kohlen-
stoff gebunden ist. Das Diphenyl-keton (Benzophenon), an dem die Er-
scheinung von Beekmann!) zuerst konstatiert wurde, reagiert z. B. bei der
Behandlung mit Phosphor-pentachlorid nicht im Sinne der folgenden
Gleichung:

LEN: + POL = CHDC:N.C + HCl + POC],,

Benzophenon-chlorimid

sondern es bildet sich Benzanilid-imidchlorid (I), das mit Wasser in nor-
maler Weise in Benzanilid (II) übergeht:

AN oe
"cr 76: N El, + H, O = 0, H,.C0.NHAG,H, — HCl

L Dr

Phosphor-pentachlorid läßt man häufig, um anderweitige Umlagerungen
labiler Ketoxime zu vermeiden, bei niedriger Temperatur auf die Oxime
einwirken und bedient sich dabei am besten des Äthers als Verdünnungs-
mittel.) Häufig kann auch Phosphor-oxychlorid als solches dienen.°)

Überführung von Benzophenon-oxim in Benzanilid®):

Eon apdes.cH,| — + 0,8,.C0.N8.0,8

I. Darstellung von Benzanilid-imidehlorid.

Man fügt zu einem Molekül Phosphor-pentachlorid, das mit dem doppelten
Gewicht Phosphor-oxychlorid übergossen ist, unter Kühlung mit Eiswasser allmählich
1 Molekül Benzophenon-oxim. Nachdem eine klare, hellgelbe Lösung mit einem ebenso
gefärbten kristallinischen Bodensatz entstanden ist, destilliert man unter Evakuieren
auf dem Wasserbade das Phosphor-oxychlorid ab. Um die letzten Reste flüchtiger
Phosphorverbindungen zu beseitigen, wird über dem Rückstande einige Male etwas mit
Natrium getrockneter Petroläther destilliert. Den Rückstand mischt man vor dem völligen
Erkalten uud Erstarren nach und nach unter Umschütteln mit der 6—8fachen Menge
trockenen Petroläthers und gießt die Lösung ab, nachdem sich die ausgeschiedenen
halbfesten Phosphorverbindungen beim Schütteln vollständig am Kolben angesetzt haben.
Nach dem Abdestillieren des Petroläthers, zuletzt im Vakuum, erhält man die Chlor-
verbindung in Kristallen. Schmelzpunkt: 41°.

!) E. Beckmann, Zur Kenntnis der Isonitrosoverbindungen. 1. Mitteilung. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 19, S. 989 (1886).

2) Siehe z.B.: E. Beckmann und E. Günther, \.c. S.49. — E. Beckmann und
A. Köster, 1..c. 8.77, 21, 25.

5) E. Beckmann, 1. c. S. 989. — E. Beckmann und E. Günther, 1. c. S. 57 und 58.

4) E. Beckmann, Zur Kenntnis der Isonitrosoverbindungen. 1. Mitteilung. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 19, S. 989 (1886).

Allgemeine chemische Methoden. 1183

II. Verseifung der Halogenverbindung.

Man übergießt den Chlorkörper mit 90°/,igem Alkohol, versetzt mit Natronlauge
bis zur alkalischen Reaktion, fügt Wasser hinzu und kristallisiert das ausgeschiedene
Benzanilid aus Alkohol um. Schmelzpunkt: 161°.

Nach Hantzsch') nimmt man die Beckmannsche Umlagerung der
asym. fetten Ketoxime mit Phosphor-pentachlorid am besten in folgender
Weise vor. Phosphor-pentachlorid wird in die absolut ätherische Lösung
des Ketoxims bis zum Aufhören der Gasentwicklung eingetragen — bei
labilen stereo-isomeren Ketoximen eventuell unter starker Kühlung,
z. B. bei — 20°; die vom Überschusse des Chlorids abgegossene Lösung
hinterläßt, nach dem Behandeln mit kaltem Wasser, in der Regel keinen
merklichen Rückstand: Die gebildeten substituierten Säure-amide sind in
die wässerige Schicht gegangen, teilweise aber auch sogleich weiter zu
Säure und Amin zerleet worden. Um diese Spaltung vollständig zu
machen, wird die Lösung mit überschüssigem Alkali gekocht, das über-
gehende Destillat in verdünnter Salzsäure aufgefangen und die so fixierten
Aminbasen in Form der Platinsalze untersucht. Wenn auch die gebildeten
Fettsäuren festgestellt werden sollen, wird der alkalische Rückstand wieder
angesäuert und nochmals destilliert. Die übergehenden Fettsäuren werden
durch Silberoxyd von der Salzsäure befreit und zugleich in Silbersalze
verwandelt: sie können als solche analysiert werden.

In der aromatischen Reihe verfährt man ganz ähnlich. Die hydro-
Iytische Spaltung der entstandenen Säure-anilide wird jedoch hier durch
Erhitzen mit konzentrierter Salzsäure auf 160° vollzogen.?)

IV. Die Spaltung zyklischer Imine.

Das höhere Homologe des Pentamethylen-diamins. Hexamethylen-diamin,
stellt man nach ». Braun) dar, indem man das aus Benzoyl-piperidin ent-
stehende Benzoyl-s-chlor-amylamin mit Cyankalium in das Benzoyl-s-leuein-
nitrilüberführt, darin die Cyangruppe reduziert und den Benzoylrest abspaltet:

CH,
N

ZEN
CH, CH, ER + KCN
N ENOOBERCHS. >
@H5 CH; Benzoyl-s-chlor-amylamin
% C,H, 00. NH. (OH,).2CN! NH, .(CH,), NE,
a Benzoyl-s-leuein-nitril Hexamethylen-diamin.
1616)
|
C,H,
Benzoyl-
piperidin

!) A. Hantzsch, Über die Konfiguration der fetten Ketoxime. Ber. d. Deutsch.‘
chem. Ges. Bd. 24, S. 4019 (1891).

2) A. Hantzsch, Über stereomere Ketoxime. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24,
8.53 (1891).

3) J.v. Braun und €. Müller, Synthese des Hexamethylendiamins und Hepta-
methylendiamins aus Piperidin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.38, S. 2203 (1%5). —

1184 E. Friedmann und R. Kempf.

In ähnlicher Weise gelangt man vom 1.5-Dibrom-pentan über das
Pimelinsäure-nitril durch Reduktion zum Heptamethylen-diamin :

KEN H
Br.(CH,);. Br >» CN.(CH,).CN > NH,.(CH,),. NH,
1.5-Dibrom-pentan Pimelinsäure-nitril Heptamethylen-diamin.

Nach demselben Prinzip ist die Synthese einer aktiven Diaminosäure, des
Lysins (z, &-Diamino-capronsäure): NH, .CH,.CH;.CH;.CH,.CH.(NH,). COOH
aus Piperidin durchgeführt worden.!) (Siehe auch unter Halogenieren,
S. 891 — 896.)

Über oxydative Ringsprengungen des Piperidins siehe unter Oxy-
dieren, S. 718.?)

Ähnlich dem Verfahren v. Brauns ist das von E. Fischer und
@G. Zemplen®) benutzte, welches die Synthese der inaktiven x, ö-Diamino-
valeriansäure (I) und des Prolins *) (z-Pyrrolidin-carbonsäure |II]) ermöglichte.

CH, CH,

CH, (NH,).CH,.CH,.CH(NH,).COOH | INH
L. CH, — CH.COOH
DE
Anhang I.

Trennung primärer, sekundärer, tertiärer und quartärer Basen.

Zahlreiche qualitative Reaktionen ermöglichen die Entscheidung,
ob ein primäres, sekundäres oder tertiäres Amin vorliegt. Eine Reihe
quantitativer Methoden läßt ersehen, wieviel Stickstoff als Amin-, Imin-
oder tertiärer Stickstoff vorhanden ist. Schließlich können noch die am Stick-
stoff sitzenden Alkylgruppen abgespalten und für sich bestimmt werden.)

Die Trennung von Gemischen der Amine, wie sie z. B. nach der
Hofjmannschen Reaktion (Umsetzung von Halogenalkylen mit Ammoniak,
vel. S. 1104ff.) entstehen. gelingt durch die üblichen physikalischen
Trennungsmethoden, z. B. durch fraktionierte Destillation, nur selten. Es
sind daher eine Reihe von chemischen Trennungsverfahren ausgearbeitet
worden, die im folgenden beschrieben werden.

J.v. Braun, Die Einwirkung von Bromeyan auf tertiäre Amine, Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 33, S. 1438 (1900).

1) J.v. Braun, Synthese des aktiven Lysins aus Piperidin. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 42, S.839 (1909).

2) Vgl. ferner: ©. Schotten, Die Umwandlung des Piperidins in ö-Amidovalerian-
säure und in Oxypiperidin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 21, S. 2235 (1888).

3) E. Fischer und Geza Zemplen, Neue Synthese der inaktiven «, ö-Diamino-
valeriansäure und des Prolins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 1022 (1909).

*) Über die Einführung dieses Namens siehe: Emil Fischer und Umetaro Suzuki,
Synthese von Polypeptiden. III. Derivate der «-Pyrrolidinkarbonsäure. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 37, S. 2843 (1904).

5) Vgl.: Hans Meyer, Analyse und Konstitutionsermittlung organischer Verbin-
dungen. 2. Aufl. 1909, Jul. Springer, Berlin, S. 913 ff.

Allgemeine chemische Methoden. 1185

1. Trennung der primären, sekundären und tertiären Amine
von den quaternären Ammoniumbasen.

“Man übersättigt die Lösung der Salze mit Kalilauge; die meisten Amine
sind mit Wasserdampf flüchtig, die Ammoniumbasen bleiben zurück.

2. Trennung der primären, sekundären und tertiären Amine
voneinander‘) (vgl. auch unter Acylieren).

Man schüttelt das zu untersuchende Gemisch mit 4 Mol.-Gew.
mäßig starker Kalilauge (12%, KOH) und mit Benzolsulfochlorid:
C,H,.50,.C1 (11/;,—2fache der theoretischen Menge). Nach 2—3 Mi-
nuten langem Schütteln ist die größte Menge des Sulfochlorides ver-
schwunden. Man erwärmt nun, bis der Geruch des Chlorides nicht mehr
wahrnehmbar ist, wobei man Sorge trägt, daß die Flüssigkeit stets alka-
lisch bleibt. Ist man nicht sicher, beim erstenmal genügend Sulfo-
chlorid zugesetzt zu haben, so wiederholt man die Reaktion. Wenn die
vorhandene tertiäre Base mit Wasserdampf flüchtig ist, so kann sie
nach Vollendung der Reaktion sofort im Dampfstrom übergetrieben
werden [auch die einfachsten Benzol-sulfonamide sind etwas flüchtig, z. B.:
(,H,.S50;.N(C, H,),].. Bei den niederen, leicht flüchtigen Gliedern der
aliphatischen Reihe empfiehlt es sich, die Reaktion mit dem Sulfochlorid
unter Eiskühlung vorzunehmen, und zwar gibt man hier vorteilhaft die
Mischung von Kalilauge und Sulfochlorid zu dem Amin. Die alkalische
Flüssigkeit wird nach Entfernung des tertiären Amins mit Salzsäure an-
gesäuert und der aus Benzol-sulfamiden bestehende Niederschlag abfiltriert
bzw. mit Äther ausgeschüttelt.

Zur Überführung der eventuell in kleinen Mengen vorhandenen ano-
malen Dibenzol-sulfonamide in die Monoverbindungen wird nun mit Natrium-
alkoholat (ca. 0'8 y Natrium in 20 cm3 96°/,igem Alkohol auf je 19 Base)
unter Rückflußkühlung 15 Minuten lang auf dem Wasserbade erwärmt.
Bei den Basen der Fettreihe genügt zu diesem Zwecke meistens auch
überschüssige 12°/,ige Kalilauge. Darauf verdünnt man mit Wasser, ver-
dunstet den Alkohol und filtriert das alkali-unlösliche Benzol-sulfamid der
sekundären Base ab; das Filtrat wird angesäuert und das abgeschiedene
Benzol-sulfamid der primären Base ebenfalls abfiltriert resp. ausgeäthert.

Zur quantitativen Bestimmung sind die Sufamide vor der Wägung
im Exsikkator zu trocknen. Die Abspaltung der Benzolsulfogruppen behufs
Gewinnung der freien Basen geschieht durch Erhitzen mit Salzsäure oder
Schwefelsäure bei 120—150°.

In gleicher Weise hat auch Anthrachinon-sulfochlorid Anwendung ge-
funden.

') 0. Hinsberg, Über die Bildung von Säureestern und Säureamiden bei Gegen-
wart von Wasser und Alkali. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.23, S. 2963 (1890). —
O. Hinsberg und J. Kessler, Über die Trennung der primären und sekundären Amin-
basen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 906 (1905); siehe auch $. 1162.

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I.

—1
1

1186 E. Friedmann und R. Kempf.

3. Trennung primärer, sekundärer und tertiärer Athylbasen.

Zur Ausführung dieser Operation fand A. W. Hofmann!) im Oxal-
säure-diäthylester ein geeignetes Mittel. Primäre Amine reagieren in
folgender Weise:

C00.C, H, CO.NH.C,H,

2NH,.CH, + | =N5C,,.05 2%
000.0, H, CO.NH.C,H,
Äthylamin Öxalester Diäthyl-oxamid

(fester Körper).
Das sekundäre Amin liefert Diäthyl-oxamidsäureester:

C00.C,H, CO.N(C,H,),
NH (C,H, + | = .°C.H,:00
C00.C,H, C00.C,H,
Diäthylamin Öxalester Diäthyl-oxamidsäureester
(OÖ).

Die tertiäre Base bleibt unverändert und wird zuerst aus dem Re-
aktionszemisch abdestilliert. Das Diäthyl-oxamid wird durch Absaugen iso-
liert und die primäre Base durch Destillation gewonnen. Ebenso erhält man
die sekundäre Base aus dem Öl.

Das Gemenge der Basen muß ebenso wie der Oxalester für diese
Reaktion wasserfrei sein.

4. Gewinnung und Trennung sekundärer und tertiärer Amine.

Mit salpetriger Säure?) läßt sich eine glatte Trennung der sekun-
dären und tertiären Basen von den primären und voneinander erzielen.
Die primäre Base geht jedoch bei der Reaktion verloren.

C,H, NE, SL HNO, — (C.H,.0E 4, er
Primäre Base ; Alkohol

(C,H), NH + NO.OH = (G,H,,N.NO + 30
Diäthylamin Nitroso-diäthylamin.

(sekundäre Base).
Die tertiire Base geht teilweise in die sekundäre Base über), bleibt
aber zum größten Teil unverändert.
Man behandelt das Gemenge der Basen in salzsaurer Lösung mit
einer konzentrierten Lösung von Natriumnitrit. Das Nitrosamin scheidet sich
als Öl ab und wird durch Abheben, Ausäthern oder Destillation mit Dampf

1) A. W. Hofmann, Über die Trennung der Äthylbasen mittelst Oxalsäureäther.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 3, S. 776 (1870). — Siehe auch: E. Dunillier und
A. Buisine, Bemerkungen zu der Mitteilung von Eisenberg: „Über Trennung des Tri-
methylamins von seinen Begleitern im käuflichen Trimethylaminchlorhydrate.“ Comptes
rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T.92, p.250; Chem. Zentralbl. 1881, S. 217.

2) W. Heintz, Über die Einwirkung des salpetrigsauren Kalis auf salzsaures Tri-
äthylamin und über die Trennung des Diäthylamins vom Triäthylamin. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 138, S. 319 (1866).

3) Vietor Meyer und Paul Jacobson, Lehrbuch der organischen Chemie. 2. Aufl.
S. 345 (Leipzig 1907, Veit & Co.).

Allgemeine chemische Methoden. 1187

gewonnen. Aus der rückständigen salzsauren Lösung erhält man durch
- Destillation mit Kali das tertiäre Amin.

- Die sekundäre Base wird aus dem Nitrosamin durch Erwärmen mit
konzentrierter Salzsäure regeneriert.

Während man mit salpetriger Säure im allgemeinen Amino- und
Iminogruppen scharf voneinander unterscheiden kann, ist dies bei den
Polypeptiden nicht möglich, da deren Iminogruppe, vielleicht nach vorher-
gehender Hydrolyse, von salpetriger Säure ebenfalls angegriffen wird.)

5. Gewinnung tertiärer Amine.

Destilliert man die freien Ammoniumhydroxyde, so zerfallen sie in
einen Alkohol (oder ungesättigten Kohlenwasserstoff und Wasser) und ein
tertiäres Amin:

(CH, JEN OH ZZ ICHEEN, 2. CH». OH.

Nach E. Fischer können tertiäre Basen durch Fällen mit Ferroeyan-

kalium in saurer Lösung isoliert werden. ?)

6. Isolierung von Oxy-aminosäuren und Polypeptiden.;)

Von außerordentlicher Bedeutung für die Isolierung und Charakteri-
sierung der Oxy-aminosäuren und der komplizierteren Verbindungen vom
Typus des Glycylelyeins ist das Naphtalinsulfochlorid, dessen Derivate
sich durch Schwerlöslichkeit, gutes Kristallisationsvermögen und konstante
Schmelzpunkte auszeichnen (vgl. auch unter Acylieren).

Die Wechselwirkung zwischen Chlorid und Aminosäure vollzieht sich
am besten unter folgenden Bedingungen. Zwei Molekulargewichte Chlorid
werden in Äther gelöst, dazu fügt man die Lösung der Aminosäure in
der für 1 Molekül berechneten Menge Normal-Natronlauge und schüttelt
mit Hilfe einer Maschine bei gewöhnlicher Temperatur. In Intervallen von
1—1!/, Stunden fügt man dann noch dreimal die gleiche Menge Normal-
Alkali hinzu. Der Überschuß des Chlorids ist erfahrungsgemäß für die
Ausbeute vorteilhaft. Da es nicht vollständig verbraucht wird, so ist zum
Schlusse die wässerige Flüssigkeit’noch alkalisch. Sie wird von der ätheri-
schen Schicht getrennt, filtriert und, wenn nötig, nach der Klärung mit
Tierkohle mit Salzsäure übersättigt. Dabei fällt die schwer lösliche Naphtalin-
sulfoverbindung aus.

!) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. XI. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 340, S. 179 (1905).

?) Emil Fischer, Über einige Verbindungen der Aminbasen mit Ferroeyanwasserstoff-
säure. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 1%, S. 185 (1878). — P. Chretien, Über
die Verbindungen der komplexen Cyanide mit den Aminen der Fettreihe. Comptes
rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 135, p. 901 (1902); Chem. Zentralbl. 1903,
558. 131.

») Emil Fischer, Untersuchungen über Aminosäuren, Polypeptide und Proteine.
S. 16. Jul. Springer, Berlin 1906. — Vgl. auch: Hans Meyer, Analyse und Konstitutions-
ermittelung organischer Substanzen. 2. Aufl. 1909, S. 766.

1188 E. Friedmann und R. Kempf.

7. Trennung primärer und sekundärer Amine mittelst der
Benzylidenverbindungen etc.

Die Fähigkeit der primären Amine, mit Aldehyden zu Benzyliden-
verbindungen zusammenzutreten, ist auch zur Trennung primärer von
sekundären Aminen verwendet worden. N-methyl-paraamino-phenol (I) wird
auf diese Weise von nicht methyliertem Aminophenol (II) isoliert.!)

OH OH
FIN en
| |

N
NH.CH, NH,
ID IT.

Als Mittel zur Charakterisierung von Aminokörpern können ferner
folgende Verbindungen dienen 2):

Phenylisocyanat (vel. unter Acylieren), Acylchloride (vgl. unter Acy-
lieren), Thionylchlorid (vgl. auch unter Chlorieren, S. 913), o-Xylylenbro-
mid, 1.5-Dibrompentan usw.

Anhang Il.
Die Darstellung von Säureamiden.

I. Darstellung von Säureamiden unter Verwendung von Ammoniak
oder anorganischen Ammoniumsalzen.

Mit Säurechloriden (I), Säureanhydriden (II) und Estern (III)
reagiert Ammoniak unter Bildung von Säureamiden:

it R.CO.CI + NH, = R.CO.NH, + HC
R.CO ER Eu

1. R 6020 + 2NH, = 2R.CO.NH, + H,0

II. R.COO.C,H, + NH, = R.CO.NH, + C,H,.0H

3jeim Erhitzen mit Wasser, noch leichter beim Kochen mit Alkalien
oder Säuren wird die NH,-Gruppe aus den Säureamiden wieder abge-
spalten:
R.CO.NH, + H,0 = R.COOH + NH,

Aus Hippurylchlorid stellte #. Fischer‘) Hippuramid auf folgende
Weise dar.

!) Chemische Fabrik auf Aktien (vorm. E. Schering): Verfahren zur Trennung
von p-Amidophenol und N-Methyl-p-amidophenol. D. R. P, 208.434; Chem. Zentralbl.
1909, I, S. 1367.

?®) Vgl.: Hans Meyer, Analyse und Konstitutionsermittelung organischer Ver-
bindungen, loe. eit.

Allgemeine chemische Methoden. 1189

Darstellung von Hippuramid:
C.6,.C0.NH.CH,.C0-G NE, = 0H,.C0.NH.CH,.CO0.NH, + HCl

Man trägt Hippurylchlorid in eine gesättigte und mit Eis gekühlte ätherische
Lösung (vgl. oben S. 1102) von Ammoniak unter kräftigem Schütteln ein und ersetzt das ver-
brauchte Ammoniak durch Einleiten von neuem trockenem Gas. Es erfolgt keine Lösung, da
an die Stelle des Chlorids ein Gemisch von Chlorammonium und Hippuramid tritt. Letzteres
läßt sich durch Kristallisation des Rohproduktes aus heißem Wasser unter Zusatz von
etwas Tierkohle reinigen. Schmelzpunkt: 183".

Stellt man mit Phosphor-pentachlorid aus einer Säure das Säurechlorid
dar und setzt das rohe Produkt mit Ammoniak um, so machen sich ver-
schiedene Nachteile bemerkbar. Das beigemengte Phosphor-oxychlorid erfor-
dert sehr viel Ammoniak zur Zersetzung, dadurch wird die Reaktions-
flüssigkeit sehr vergrößert, und es entstehen Verluste. Nach O. Aschan?)
wendet man zur Darstellung von Säureamiden direkt aus dem Reaktions-
gemisch, das man bei der Chlorierung organischer Säuren erhält, besser
Phosphor-trichlorid an, ein Verfahren, das sich namentlich für die Amide
der höheren Fettsäuren empfiehlt (siehe unter Chlorieren, S. 908).

Statt des freien Ammoniaks verwendet man zur Darstellung von Säure-
amiden auch Ammoniumkarbonat, wodurch die Ausbeute verbessert wird.

7. B. erhält man aus Benzoylchlorid und kohlensaurem Ammonium
Benzamid:

C,H,.C0.C1 + (NH, CO, = 0,H,.C00.NH, + NH, + 00, + H,0.

Darstellung von Benzamid.’)

159 käufliches kohlensaures Ammoniak werden in einer Reibschale fein gerieben
(Abzug!) und dazu unter Umrühren allmählich 10 9 Benzoylehlorid zugegeben. Falls der
Geruch des letzteren dabei nicht ganz verschwindet, fügt man noch einige Gramm
Ammoniumkarbonat zu. Jetzt wird die Masse zur Entfernung von Chlorammonium und
überschüssigem Ammoniumkarbonat mit nicht zu viel kaltem Wasser ausgelaugt und
der abfiltrierte Rückstand aus möglichst wenig heißem Wasser umkristallisiert. Aus-
beute: etwa 6g. Statt des Ammoniumkarbonats kann man auch eine konzentrierte
Lösung von Ammoniak anwenden. Die Ausbeute ist aber schlechter. Schmelzpunkt des
Benzamids: 128°.

Wie Ammoniumkarbonat können auch andere Ammoniumsalze zur
Gewinnung von Säureamiden aus den Säurechloriden dienen. Leitet man
z.B. Phosgen, das Chlorid der Kohlensäure, im lebhaften Strom über
Chlorammonium, das in einer mit gekühlter Vorlage verbundenen tubu-
lierten Retorte auf 250—300° im Luftbade erhitzt ist. so bildet sich Harn-
stoffchlorid, das Amid der Chlorameisensäure ®):

!) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. IX. Chloride der Aminosäuren und
ihrer Acylderivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 613 (1905).

?) Ossian Aschan, Zur Darstellung der Säureamide. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bqd.31, S. 2344 (1898).

?) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate. 8. Aufl., 1908,
S.12. — Siehe auch: V. Lehmann, Einwirkung von Benzoylchlorid auf Ammoniak.
Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 17, S.404 (1892).

#) L. Gattermann, Über Harnstoffehloride und deren synthetische Anwendung.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 244, S.30 (1888). — Vegl.: Vietor Meyer und

1190 E. Friedmann und R. Kempf.

\), Cl T Y { ‚el r Y
cXg + NE + Cop, + 2HG
Phosrzen Harnstoffehlorid.

Über die Anwendung des so darstellbaren Harnstoffchlorids (Carb-
aminsäurechlorids) zur Gewinnung aromatischer Säureamide nach der
Methode von Gattermann siehe weiter unten (S. 1195).

Substituierte Säureamide entstehen bei der Einwirkung von Säure-
chloriden auf Amine. Derartige Verbindungen werden, wie anfangs erwähnt,
zur Charakterisierung und Isolierung der Amine verwendet.

Näheres hierüber findet sich im Kapitel: Acylieren (im dritten Ab-
schnitt: Acylieren der Amino- und Iminogruppe). Da die substi-
tuierten Säureamide sich leicht in die ursprüngliche Säure und ein Amin
spalten lassen, sind sie auch als Ausgangsmaterial für die Darstellung von
Aminen zu verwenden (vgl. weiter unten).

Es gibt Fälle, wo die Methode der Darstellung von Säureamiden aus
Säurechloriden und Ammoniak insofern versagt, als das als Hauptprodukt
gebildete Amid durch Nebenprodukte, wie Nitril oder sekundäres Amid,
verunreinigt sein kann oder die Trennung vom Salmiak Schwierigkeiten
verursacht u. dgl. Hier greift man zur Methode der Amidbildung aus dem
Ester.!)

Das empfehlenswerteste Verfahren dabei ist das Digerieren des Esters
mit konzentriertem wässerigem Ammoniak in geschlossenen Gefäßen. Sehr
viele Ester werden schon bei Zimmertemperatur im Verlauf von Stunden,
Tagen oder allerhöchstens Wochen nahezu vollständig umgewandelt. Da
die meisten Amide auch ein Erhitzen auf 100° mit wässerigem Ammoniak
vertragen, kann man hierdurch die Reaktionsdauer oft erheblich abkürzen.
Immerhin ist dann aber die Gefahr einer Verseifung zu erwägen.

E. Fischer und 4A. Dilthey?) untersuchten bei Malonestern und einer
teihe von alkylierten Malonestern die Bedingungen der Amidbildung. Dabei
zeigen sich auffällige Unterschiede in der Menge des gebildeten Amids.
Während Malonester mit alkoholischem Ammoniak bei gewöhnlicher Tem-
peratur nach 5 Tagen 97°9°/, der Theorie an Malonamid liefert, erhält man
aus den monosubstituierten Malonestern meist 40—50°/, Amid: die disub-
stituierten Malonester reagieren unter diesen Bedingungen oft überhaupt
nicht. Mit flüssigem Ammoniak erhält man bei den letzteren auch nur
wenige Prozente Amid.

Das folgende Beispiel zeigt die Arbeitsweise bei der Behandlung eines
Esters mit flüssigem Ammoniak.

Lothar Wöhler, Über Durolkarbonsäuren. Ber. d. Deutschen chem. Ges. Bd. 29, S. 2570
(1896).

1) Hans Meyer, Über Säureamidbildung und Esterverseifung durch Ammoniak.
Wiener Monatshefte für Chemie. Bd. 27, S.31 (1906). — Siehe auch z. B.: W. Heintz,
Über das Glykokollamid und das Diglykolamidsäurediamid. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd.148, S. 190 (1868).

2) Emil Fischer und Alfred Dilthey, Einwirkung von Ammoniak auf die Alkyl-
malonester. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 844 (1902).

224 u En A u U EEE un

Allgemeine chemische Methoden. 1191

Darstellung von Glyeinamid!?):
NH,.CH,.C0.00,H, —— NH,.CH,.CO.NH..

26 9 Glykokoll-äthylester, die mit Caleiumoxyd scharf getrocknet sind, werden
mit dem dreifachen Volumen flüssigen Ammoniaks zehn Tage lang bei Zimmertemperatur
im Rohr eingeschlossen gelassen. Während dieser Zeit scheiden sich zahlreiche schöne
Kristalle von Diketopiperazin ab. Nach dem Verdunsten des Ammoniaks wird der feste
Rückstand, dessen Menge ca. 17 g beträgt, mit Äther ausgewaschen, mit ziemlich viel
trockenem Alkohol verrieben, kurze Zeit gekocht und nach dem Erkalten vom Un-
gelösten filtriert. Dies Auslaugen mit Alkohol wird wiederholt. Die vereinigten alkoholi-
schen Auszüge werden unter stark vermindertem Druck verdampft. Es bleiben 13g
eines sirupösen Rückstandes, der nach einigen Stunden kristallinisch wird. Es wird nun
mit viel Chloroform geschüttelt und unter stetem Schütteln erwärmt, wobei die un-
gelöste Masse schmilzt. Nach dem Erkalten gießt man von dem wieder erstarrten Rück-
stand ab und wiederholt diese Operation mehrere Male. Die vereinigten Chloroform-
auszüge hinterlassen beim Eindampfen im Vakuum reines Glycinamid. Schmelzpunkt:
65—67° (korr.).

Ebenfalls mit flüssigem Ammoniak kann Asparaginsäure-diäthylester (I)
in Asparaginsäure-diamid (II) übergeführt werden:

CH, . CO0C;H, CH, . CONH,
NH, . CH. C00C,H, * NH,.CH.CONH,
11 108

Gleichzeitig entsteht dabei Asparagin-imid (Diaci-piperazin-diacet-
amid) 2):
‚NH;
RR 1.000.CHE. CH
Asparaginsäure- COOC,H,
diäthylester

NH.CO\
Rn CH ..CH,.CO0C,H,
\CO.NH/
2.5-Diaeipiperazin-3 .6-diessigsäure-diäthylester

‚NH.CO\
BEN,, H,N.O0C.CH,.CHK >CH.CH,.CO.NH;

CO.NH/

Asparagin-imid.

Unter Anwendung von methylalkoholischem Ammoniak, stellten
Franchimont und Friedmann?) aus x-Amino-propionsäure-methylester das
x-Amino-propionamid (dl-Alanin-amid) (TI) dar, indem sie Methylalkohol
bei 0° mit Ammoniak sättigten und den Ester mit dieser Lösung 2 bis

C,H,00C.CH,.CH

') Ernst Koenigs und Bruno Mylo, Über einige Amide von Aminosäuren. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 4427 (1908).

>) Emil Fischer und Ernst Koenigs, Synthese von Polypeptiden. VIII. Polypeptide‘
und Amide der Asparaginsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S.4599 (1904).

®) A. P. N. Franchimont und H. Friedmann, Die Amide der «- und $-Amino-
propionsäuren. Rec. trav. chim. Pays-Bas. Bd. 25, S. 75; Chem. Zentralbl. 1906.
I, S. 818.

1192 E. Friedmann und R. Kempf.

3 Tage stehen lieljen. Ebenso kann das 5-Amino-propionamid (II) gewonnen
werden:

I. CH,.CH(NH,).COOCH, zes CH, .CH(NH,).CONH,
1. CH, (NB;) . CH; . UOOCH, - —> CB; (NH;) . CH, . UONB,
Zur Gewinnung der Säureamide von Polypeptiden geht man nach
Emil Fischer ebenfalls von dem betreffenden Ester aus und erhitzt diesen
am besten mit methylalkoholischem Ammoniak.

Darstellung von Triglycyl-glyein-amid?):

NH,.CH,.CO— NH.CH,.CO— NH.CH,.CO—NH.CH,.COOCH,;, —>
NH,..CH,.CO— NH. CH, .CO — NH.CH,.CO — NH.CH,.CO .NB;,.

1 9 gepulverter Triglyeyl-glyein-methylester wird mit 20 cm? bei 0° gesättigtem
methylalkoholischem Ammoniak 2 Stunden unter Schütteln auf 80—100° erhitzt. Nach
dem Erkalten ist die Flüssigkeit von einem Brei feiner Kristalle erfüllt, weil das Amid
im Gegensatz zum Ester selbst in heißem Methylalkohol schwer löslich ist. Die Kri-
stalle werden abgesaugt, mit Methylalkohol gewaschen, dann abgepreßt und im Vakuum
getrocknet. Zur Reinigung werden sie schließlich in etwa 10 cm? Wasser gelöst und
nach dem Filtrieren der Lösung durch Zusatz von Methylalkohol wieder abgeschieden.
Ausbeute an reinem Produkt: 0'6 g = 60°/, der Theorie. Die Substanz hat keinen
bestimmten Schmelzpunkt.

Schwieriger ist es, den Pentaglycyl-elyein-methylester in das Amid
zu verwandeln:

NH,.CH,.CO — (NH.CH,.CO), — NH.CH,.CO.NH,.

Sowohl die Anwendung von flüssigem Ammoniak bei gewöhnlicher
Temperatur, wie das Erhitzen mit Ammoniak in methyl- oder äthylalko-
holischer Lösung, führen zu keinem guten Resultat. Am vorteilhaftesten
erweist es sich in diesem Falle, den feingepulverten Ester mit der zehn-
fachen Menge methylalkoholischem Ammoniak, das bei 0° gesättigt ist,
bei 100° 12 Stunden zu schütteln. ?)

Die Anwendung flüssigen Ammoniaks zur Darstellung des Säure-
amids eines Peptids aus dessen Ester zeigt das folgende Beispiel:

Darstellung von Carbonyl-diglyeyl-glyeinamid3):

‚NH.CH,.CO.NH.CH,.COOC,H,
\NH.CH,.CO.NH.CH,.COOC,H, — 5%

co/NH-CH,.CO.NH.CH,.CO.NH,

"\NH.CH,.CO.NH.CH,.CO.NH,

1) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. XXI. Derivate des Tyrosins und der
Glutaminsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 3713 (1907).

®) Emil Fischer, 1. ce. S. 3714.

3) Emil Fischer, Über einige Derivate des Glykokolls, Alanins und Leueins. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1102 (1902).

Allgemeine chemische Methoden. 1193

Man schließt den feingepulverten Carbonyl-diglyeyl-glyeinester mit einem Über-
schuß von flüssigem Ammoniak in ein Rohr ein (vgl. oben S. 1099). Die Amidbildung
erfolgt bei gewöhnlicher Temperatur, bleibt aber unvollständig, weil sich die Substanz
nicht löst. Es ist deshalb nötig, nach mehrtägiger Einwirkung des Ammoniaks das Rohr
zu öffnen, die Masse sorgfältig zu zerreiben und nochmals in der gleichen Weise mit
Ammoniak zu behandeln. Schließlich wird das Produkt nach dem Verdunsten des
Ammoniaks aus der 50fachen Menge heißen Wassers, dem etwas Ammoniak zugesetzt
ist (vgl. S. 192), umkristallisiert. Ausbeute: 77°/, der Theorie. Schmelzpunkt: gegen 270°
(korr.) unter Gasentwicklung und Schwärzung.

II. Darstellung von aromatischen Säureamiden mittelst Harn-
stoffehlorids.

Die von Gattermann!) angegebene Methode, aromatische Säureamide
darzustellen, besteht in der Übertragung der Friedel-Oraftsschen Reaktion
auf Harnstoffchlorid (über dessen Darstellung siehe oben, S. 1189/1190)
und aromatische Kohlenwasserstoffe, z. B.:

GL:.CONEBE ZE E H CONH, 40]
Harnstoffehlorid Benzamid.

Der Prozei) gründet sich auf die von Leuckart?) gemachte Ent-
deckung, daß Phenyleyanat und Salzsäure, d. h. Phenyl-harnstoffchlorid (I),
mit aromatischen Kohlenwasserstoffen in normaler Weise die Friedel-
Craftssche Reaktion eingeht (II), ein Vorgang, auf dem eine allgemeine
Methode zur Darstellung von Säureaniliden (und mithin zur Dar-
stellung von Säuren) aus Kohlenwasserstoffen basiert:

1. C,H;.0:C6:0 + u0), =. C,H.NH:C00.4
Phenyl-isoeyanat Phenyl-harnstoffchlorid.
Dere.H..NH.COo.d Fame weh NHCO.CH + HC

Benzoösäure-anilid.

Zur Darstellung aromatischer Säureamide nach der Gatter-
mannschen Methode wird ein Überschuß (etwa das Doppelte der theore-
tischen Menge) an Kohlenwasserstoff angewendet, wenn dieser weniger
wertvoll ist als das Harnstoffchlorid, wie z. B. Benzol, Toluol; im
anderen Falle, z. B. bei p-Xylol, Durol usw.. das Harnstoffchlorid im
Überschuß (das 1'/sfache der theoretischen Menge). Außerdem wird etwa
noch die fache Gewichtsmenge des angewandten Kohlenwasserstoffs an
Schwefelkohlenstoff zur Verdünnung hinzugefügt. Das Harnstoffchlorid
mischt sich nicht mit dem Schwefelkohlenstoff, sondern schwimmt unter
diesem. In dieses Reaktionsgemisch wird allmählich unter häufigem Um-
schütteln und, falls die Reaktion zu träge verläuft, unter zeitweisem Er-
wärmen auf dem Wasserbade pulverisiertes Aluminiumchlorid (eine
dem Harnstoffchlorid gleiche Gewichtsmenge) eingetragen. Die unter Salz-
säureentwicklung vor sich gehende Reaktion wird durch Erwärmen des

') L. Gattermann, Über Harnstoffchloride und deren synthetische Anwendung.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd.244, S.34 u. 47ff. (1888).

?) R. Leuckart, Über einige Reaktionen der aromatischen Cyanate. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 18, S. 873 (1885).

1194 E. Friedmann und R. Kempf.

Gemisches auf dem Wasserbade zu Ende geführt. Man gießt dann die
Schwefelkohlenstoffschicht, aus der man einen Teil des Kohlenwasserstoffs
unverändert zurückgewinnt, von dem eigentlichen bald zähflüssigen, bald
mehr oder weniger festen Reaktionsprodukt ab, wäscht dieses mit neuem
Schwefelkohlenstoff nach und zersetzt es dann unter Kühlung vorsichtig
mit Wasser. Unter heftiger Reaktion zersetzen sich die Aluminiumver-
bindungen, und die Säureamide scheiden sich in fester Form ab. Man
braucht die Amide nur einmal aus heißem Wasser oder verdünntem
Alkohol umzukristallisieren, um sie sogleich vollkommen rein und meistens
prächtig kristallisiert zu erhalten.

Die Reaktion verläuft glatter mit den Homologen des Benzols als
mit diesem selbst. Harnstoffehlorid und Toluol kondensieren sich zu
p-Toluylsäure-amid, da die Substitution stets an der Parastellung erfolgt,
falls diese noch unbesetzt ist.

Wie Benzol und seine Homologen, reagiert auch Naphtalin in der
beschriebenen Weise mit Harnstoffchlorid. Auf der anderen Seite können
ferner alkylsubstituierte Harnstoffchloride, z. B. Äthyl-harnstoffchlorid, zu
der Reaktion benutzt werden, so daß man auf diesem Wege auch zu
N-substituierten aromatischen Säureamiden gelangt.

Besonders wertvoll ist die Methode in den Fällen, in denen die dem
Säureamid entsprechende freie Säure schwer zu beschaffen ist, so daß die
gewöhnliche Darstellungsweise der Säureamide aus den Säurechloriden,
-anhydriden oder -estern (siehe S. 11581ff.) unrationell erscheint. Dies trifft
namentlich bei den polymethylierten Benzo@säuren zu. So wird z.B.
das Amid der Pentamethyl-benzoösäure am besten folgendermaßen gewonnen.

Darstellung von Pentamethyl-benzamid?):

CH, | CH,

£ „EL ;
CH, N\cH, CH,/ \CH,

| | rar |
CH\ J CH,\ ,/CO.NH,

CH, ‘H,

Pentamethyl-benzol Pentamethyl-benzamid.

20 4 Pentamethyl-benzol werden in 60 9 Schwefelkohlenstoff gelöst. Die Lösung
wird mit 20 9 Harnstoffehlorid und dann allmählich mit 249g Aluminiumchlorid ver-
setzt. Die Reaktion vollendet sich rasch beim Erhitzen auf dem Wasserbade. Nach dem
Abdestillieren des Schwefelkohlenstoffs wird der Rückstand vorsichtig mit Wasser behandelt
und das darin Unlösliche aus Alkohol kristallisiert. Ausbeute: fast 30°/, der Theorie.

Nach der gleichen Methode wird unter anderem das Amid der sym-
metrischen Durolkarbonsäure ?) (1.2.4.5-Tetramethyl-benzamid) und ferner

') 0. Jacobsen, Pentamethylbenzoesäure und Durolkarbonsäure. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 22, S. 1219 (1889).

2) L. Gattermann, Über Harnstoffchloride... 1. ec. S.55. — Vgl.: Vietor Meyer,
Neue Untersuchungen über die Gesetze der Oxim-, Hydrazon- und Esterbildung. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd.29, S. 834 (1896) und: Vietor Meyer und Lothar Wöhler,
Über Durolkarbonsäuren. Ebenda. S. 2570.

Allgemeine chemische Methoden. 1195

das Amid der vieinalen Durolkarbonsäure !) (1.2.3.4-Tetramethyl-benzamid)
dargestellt.

“ Für Versuche im kleineren Maßstabe braucht man nicht von dem
fertigen Harnstoffchlorid auszugehen, sondern kann an Stelle dieses eine
Mischung von Cyansäure und Salzsäure anwenden.)

In analoger Weise wie aromatische Kohlenwasserstoffe reagieren
Phenoläther mit Harnstoffchlorid, und zwar noch leichter als jene.) Da
sich die so gebildeten Amide von Phenolkarbonsäuren leicht verseifen
lassen, ohne daß die Phenoläthergruppe angegriffen wird, ist hiermit eine
bequeme Methode gegeben, Phenoläther-karbonsäuren darzustellen.

III. Darstellung von Säureamiden durch Umwandlungen
stickstoffhaltiger organischer Verbindungen.

1. Verseifung von Nitrilen.

Während Isoeyansäureester ein Molekül Wasser aufnehmen und dabei
in Kohlendioxyd und ein primäres Amin zerfallen (vel. S. 1171), ent-
stehen aus Nitrilen (Cyaniden) auf diese Weise Säureamide ®):

R.C=N 727707 = R.CO.NH..

Die Verseifung kann hier aber noch weiter fortschreiten und zur
Bildung eines Ammoniumsalzes führen:

R.GCOxNESE 2 9,07 RR: COONH::

Umgekehrt ist es wiederum möglich, aus Ammoniumsalzen ein Molekül
Wasser abzuspalten und daraus das Säureamid zu gewinnen. Die Wasser-
abspaltung wird durch trockene Destillation oder längeres Erhitzen auf
höhere Temperatur erzielt (siehe den nächsten Abschnitt).

Die Verseifung eines Nitrils zum Säureamid mit Hilfe von konzen-
trierter Salzsäure zeigt das folgende Beispiel.

Darstellung von Amidoxyl-isobuttersäure-amid’):
El, be t ; Er ,
De (NH. OD) ON ae (NH.OH).CONBH,, HCl
Amidoxyl-isobuttersäure-nitril
ECHT 8. a
Ze cH,/C (NH.OH).CONH,

Amidoxyl-isobuttersäure-amid.

!) Vietor Meyer und W. Molz, Über v-Durolkarbonsäure. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 30, S. 1279 (1897).

?) L. Gattermann und A. Rossolymo, Eine Modifikation der Harnstoffchlorid-
Synthese. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S.1190 (1890) und: L. Gattermann, Zur
Synthese aromatischer Karbonsäuren. Ebenda. Bd. 32, S. 1116 (1899).

®) L. Gattermann, Über Harnstoffehloride ... 1.e. S.61. — Über die analoge Re-
aktion des Phenylisoeyanats vgl.: R. Leuckart und M. Schmidt, Über die Einwirkung von
Phenyleyanat auf Phenole und Phenoläther. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.18, S. 2338 (1885).

*) A. Lipp, Über einige Derivate des Isobutylaldehyds. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 205, S. 14 (1880).

5) @. Münch, Über Amidoxylisobuttersäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29,
S. 63 (1896).

1196 E. Friedmann und R. Kempf.

Man übergießt das Nitril mit dem 5—6fachen Gewichte konzentrierter Salzsäure.
Nach einiger Zeit findet vollkommene Lösung statt, und dann fällt in Form großer
diamantglänzender Kristalle das salzsaure Salz des Amidoxyl-isobuttersäure-amids aus.

Um das freie Amid zu erhalten, wird das Salz in Wasser gelöst. Die Lösung
wird mit kohlensaurem Baryt versetzt, auf dem Wasserbade erwärmt und dann zur
Trockene eingedampft. Dem Rückstand entzieht man das Amid durch Auskochen mit
absolutem Alkohol. Schmelzpunkt: bei 114° unter Zersetzung.

Die Verseifung des gleichen Nitrils läßt sich auch mit konzen-
trierter Schwefelsäure (8fache Menge) bei gewöhnlicher Temperatur
bewirken (siehe im übrigen S. 1197).

Ebenfalls mit rauchender Salzsäure gelingt die Verseifung von z-Amino-
isovaleronitril (I) zum salzsauren Valin-amid (II) ?):

a 7CH.CH@B,). CN —— »CH.CH (NH,).CONH,, HCl

E NR
Auch alkoholische Salzsäure kann zur Verseifung von Uyangruppen
dienen. Jedoch erhielten Diels und Pillow?), als sie absoluten, mit Salz-
säuregas gesättigten Alkohol auf Bis-benzovleyanid einwirken ließen, sogleich
den Äthylester der entsprechenden Säure, deren Isonitrilgruppe ebenfalls
verseift wurde:

C.H,.C.CN C,H,.C.CO0C,H,
0.20 ne 0x 20
C,B,.CNO C,H,.C.N:CH.OH

Fittiy benutzte zum Verseifen von Nitrilen ätherische Salzsäure.
Äther ist mit konzentrierter Salzsäure viel leichter mischbar als mit Wasser.
Man erhält (bei 10°) schon eine klare Lösung, wenn man zu 100 cm?
Äther 60 cm® rauchender Salzsäure des Handels setzt. Aus dieser Mischung
wird durch Wasserzusatz sofort eine Ätherschicht wieder abgeschieden.®)

Verseifung von Phenyl-oxycerotonsäure-nitril®):

H ‚OH
Phenyl-oxyerotonsäure-nitril ee oxycerotonsäure- a

(Zimtaldehyd-cyanhydrin)
„,/OH
—— C,H,.CH:CH.CHK 00H

Phenyl-oxyerotonsäure.

Je 109g des reinen Nitrils werden in einem Kolben in 30g Äther gelöst. Zu der
Lösung wird unter Eiskühlung allmählich so viel konzentrierte Salzsäure hinzugegeben,

1) A. Lipp, ].c. S. 14.

2) O0. Diels und A. Pillow, Über Bis-benzoyleyanid. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 41, S. 1897 (1908).

®) R. Fittig, Über Umlagerungen bei den ungesättigten Säuren. 2. Abhandlung.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 299, S.25 (Fußnute 25) (1898).

*) R. Fittig, l.c. S.20 u. 23.

Allgemeine chemische Methoden. 1197

als sich beim Umschütteln damit mischt. Die Lösung wird nach 10 Minuten aus der
Kühlung entfernt und dann verschlossen bei gewöhnlicher Temperatur stehen gelassen.
Nach 3 Tagen wird die dicke Reaktionsmasse mit kaltem Wasser versetzt, noch etwas
Äther hinzugefügt und erschöpfend ausgeäthert. In den Äther geht die als Haupt-
produkt entstandene Phenyl-oxycrotonsäure und daneben etwas Säureamid. Ein anderer
Teil des letzteren befindet sich in der wässerigen Flüssigkeit als weißer, pulveriger Körper
suspendiert und wird abfiltriert. Der Rückstand der vereinigten Ätherauszüge wird mit
verdünnter Natriumkarbonatlösung schwach alkalisch gemacht und öfters durchgeschüttelt.
Hierbei geht die Säure in Lösung; das Säureamid wird abfiltriert und aus siedendem
Wasser umkristallisiert. Schmelzpunkt: bei 141°5°.

Die Anwendung von starker Jodwasserstoffsäure zur Umwand-
lung einer Öyangruppe in die Säureamidgruppe zeigt das folgende Beispiel.

Verseifung von Bis-benzoyleyanid zum Säureamid?):

C,H,.C.CN C,H,.C.CO.NH,
0< >20 ERS 0°520
C,H,.C.NC C,H,.C.NC

12 9 Bis-benzoyleyanid werden mit 22cm? Jodwasserstoffsäure (spez. Gew. 1'196)
und 5 cm® Wasser behandelt. In der Kälte läßt sich keine Reaktion beobachten. Beim
Erwärmen auf etwa 80° färbt sich das Gemisch braun, wird alsdann wieder nahezu farb-
los und erstarrt schließlich zu einer kristallinischen Masse. Diese wird auf Ton gepreßt
und nach dem Trocknen aus siedendem Alkohol umkristallisiert. Ausbeute: 69. Schmelz-
punkt: etwa 174—177° unter Zersetzung.

In vielen Fällen erweist sich konzentrierte Schwefelsäure ala
ein ausgezeichnetes Mittel, auch schwer verseifbare Nitrile in die entspre-
chenden Säureamide überzuführen.

Nach Sudborough?) erfahren die Nitrile, die beim mehrstündigen Er-
hitzen mit 90°/,iger Schwefelsäure auf dem Wasserbade nicht in die Säure-
amide übergeführt werden, diese Umwandlung beim Erwärmen auf dem
Sandbade bei 120— 130°.

Löst man z-Dihydro-cyankampfer (I) in rauchender Schwefelsäure,
so geht die Verbindung in «-Hydroxy-kampfer-karbonamid (II) über, während
sie beim Erhitzen mit starker Bromwasserstoffsäure sogleich bis zu
der entsprechenden Säure, der x-Hydroxy-kampfer-karbonsäure (III) ver-
seift wird 3):

C(OH).CN ‚C(OH).CONH, C (OH). COOH
C,H | Zen © | '
8 eo N 60 mn
1: IT: janE

1) O. Diels und A. Pillow, Über Bis-benzoyleyanid. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 41, S. 1898 (1908).

?) J. J. Sudborough, Di-o-substituierte Benzoesäuren. II. Hydrolyse von aroma-
tischen Nitrilen und Säureamiden. Chem. News. Vol. 71, p.240 und Journ. Chem. Soe. of
London. Vol. 67, p. 601; Chem. Zentralbl. 1895, II, S. 42.

3) A. Lapworth und E. M. Chapman, «-Hydroxykampferkarbonsäure. Proceedings
Chem. Soe. Vo1.17, p.28 und Journ. Chem. Soc. of London. Vol. 79, p. 377; Chem. Zen-
tralblatt 1901, I, S. 697.

1198 E. Friedmann und R. Kempf.

Auch die Verseifung des «-Diäthylamino-p-methoxy-benzyleyanids (I)
zum «-Diäthylamino-p-methoxyphenyl-essigsäureamid (II) gelingt mit kon-
zentrierter Schwefelsäure !):

CH, 0.0, H,.CH[N (C,H,),].CN —> CH, 0.C,H,.CH[N(C,H,),].CO.NH,
If 118

Bei dem Versuch, z-Naphtonitril durch Erhitzen mit konzentrierter
Schwefelsäure (mit '/, ihres Volumens Wasser verdünnt) bei 140— 150° zu
verseifen, eingen ca. 50°/, des Nitrils in lösliche Sulfosäuren über, während
sich der Rest teils in «-Naphtoösäure, teils in «-Naphto&amid verwandelte.?)

Nahezu quantitativ wird Benzonitril durch Erhitzen seiner alkoholischen
Lösung mit verdünntem Kaliumhydroxyd in Benzamid übergeführt.

Darstellung von Benzamid?):
GEESON a Bug C,H, /C0.NE,

Die Lösung von 10 g Benzonitril in 100 cm? Alkohol wird mit 6 g Kaliumhydroxyd
versetzt und die Mischung auf dem Wasserbade erhitzt. Dann neutralisiert man genau
das überschüssige Kaliumhydroxyd und verdampft das alkoholische Filtrat. Ausbeute: 98°/,.

Ein in manchen Fällen recht brauchbares, eigenartiges Verfahren,
Nitrile in Säureamide überzuführen, fand Radziszewski*) auf. Es besteht
in der Umsetzung von Nitrilen mit Wasserstoffsuperoxyd im Sinne
der folgenden Gleichung:

R.CN + 2E0;,. = R.CONH, + 9 + 30.

Die unter Entwicklung molekularen Sauerstoffs erfolgende Reaktion
geht besonders leicht in alkalischer Lösung und bei einer Temperatur
von etwa 40° vor sich. Wenn man z. B. zu Wasserstoffsuperoxyd Benzonitril
und etwas Kalilauge hinzufügt, so geht das Nitril bei Bruttemperatur nach
einigen Minuten beim heftigen Schütteln quantitativ in vollkommen reines
kristallisiertes Benzamid über. Ferner verwandelt sich Cyan, wenn man
dieses Gas in einer 3°/,igen Lösung von Wasserstoffsuperoxyd auflöst, schon
nach wenigen Minuten und nach Hinzufügen eines Tropfens Kalilauge so-
gleich und mit quantitativer Ausbeute in Oxamid, das sich unter Ent-
wicklung von Sauerstoff in schneeweıßen, langen Nadeln ausscheidet:

C=N CO.NH,
| > | ;
D=N CO.NH,

Die Methode bewährt sich z. B. bei der Verseifung von 1.4-Nitro-
naphtonitril, das sich sowohl gegen starke Säuren wie gegen starke Basen als
durchaus stabil erweist.

1) E. Knoevenagel und E. Mercklin, Über alkylierte Amino-acetonitrile. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 4091 (1904).

2) Eug. Bamberger und M. Philip, Über die Konstitution des Acenaphtens und
der Naphtalsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 241 (1887).

5) Ch. Rabaut, Über die Verseifung des Benzonitrils. Bulletin de la Soc. chim.
de Paris. [3.] T.21, p. 1075; Chem. Zentralbl. 1900, I, S. 257.

*#) Br. Radziszewski, Über die Oxydation mittelst Wasserstoffsuperoxyd. 2. Mit-
teilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 18, S. 355 (1885).

Allgemeine chemische Methoden. 1199

Darstellung von 1.4-Nitro-naphtoösäure-amid'):

UN CONR,
FREE PER
we Ira)
SSR SL
No, No,
1.4-Nitro-naphtonitril 1.4-Nitro-naphto@säure-amid.

1.4-Nitro-naphtonitril wird in der ca. 100fachen Menge Alkohol gelöst, die Lösung
mit wenig Kalilauge versetzt und bei einer Temperatur von etwa 40° unter kräftigem
Durchschütteln allmählich mit dem gleichen Volumen einer 3°/,igen Wasserstoffsuper-
oxydlösung behandelt. Unter lebhafter Sauerstoffentwieklung ist die Reaktion in wenigen
Minuten beendigt. Das gebildete Säureamid wird nach Zusatz von wenig Essigsäure
dureh Erwärmen in Lösung gebracht. Es kristallisiert beim Erkalten in schönen, gelben
Nadeln, die nach nochmaligem Umkristallisieren aus Alkohol oder Essigsäure chemisch
rein sind. Schmelzpunkt: 218°.

In ganz ähnlicher Weise kann das Nitril der Piperonylsäure in deren
Amid übergeführt werden.

Darstellung von Piperonylsäure-amid 2):

a a
:
DV Si
CN CONB,
Piperonylsäure-nitril Piperonylsäure-amid
(Methylen-3, 4-dioxy-benzonitril) (Methylen-protokatechusäure-amid).

Zu 600—650 cm® einer 3°/,igen Wasserstoffsuperoxydlösung werden 6—7g Kali-
lauge und, unter gelindem Erwärmen, 20 g Cyanid portionenweise unter Umschütteln
zugegeben. Ist alles gelöst (nach 30—40 Minuten), so läßt man erkalten. Das Amid
kristallisiert in Form glänzender Prismen oder Nadeln aus. Schmelzpunkt: 169.

Ferner diente die Methode zur Verseifung des Phenyl-isonitro-aceto-
nitrils zum entsprechenden Säureamid.:)

Deinert*) stellte fest, daß die Methode von Radziszewski in einzelnen
Fällen im Stich läßt. Er benutzte Wasserstoffsuperoxyd von 1'8°%/,. 25%,
und 8°/, Gehalt an H,O, und fand, daß sich die 2:5°/,ige Lösung am
besten für die Verseifung von Nitrilen zu Säureamiden eignet.

!) P. Friedländer und J. Weisberg, Über einige parasubstituierte «-Naphtoösäuren.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 1841 (1885).

?) H. Rupe und K.v. Majewski, Notizen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33,
S. 3403 (1900).

3) A. J. van Peski jun., Über die Verseifung des Phenyl-isonitro-acetonitrils
zum Amid mittelst Wasserstoffsuperoxyd. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.42, S. 2763
(1909).

#) J. Deinert, Notiz über die Umwandlung der Nitrile in Amide durch Wasser-
stoffsuperoxyd. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 52, S. 431 (1895).

1200 E. Friedmann und R. Kempf.

Bei der Verseifung von Acylderivaten des Anthranil-nitrils mittelst
alkalischer Wasserstoffsuperoxydlösung tritt intramolekulare Ringschließung
unter Wasserabspaltung ein, und es bilden sich Keto-dihydro-chinazoline '),
2. B::

NH.CO.CH, yy NN

| N
o-Acetylamino-benzonitril o-Acetylamino-benzamid
BEN
Fer C.CH,
le rer See
‚co

4-Keto-2-methyl-dihydrochinazolin.

In vielen Fällen ist die Verseifung der Nitrilgruppe infolge steri-
scher Hinderung nur äußerst schwer oder überhaupt nicht möglich.

So gelang es z.B. A. W. Hofmann?) nicht, ein im Kern tetramethy-
liertes Benzonitril zu verseifen. Selbst stundenlange Digestion bei 200°
mit Salzsäure unter Druck läßt die Verbindung unverändert. Steigert man
die Temperatur bis auf 250°, so erfolgt allerdings eine vollständige Zer-
legung. Man erhält aber nicht das Säureamid oder die Säure, sondern
unter Entwicklung von Kohlendioxyd den der Säure entsprechenden Kohlen-
wasserstoff:

C,H(CH,),. CN ——> [C,H(CH;,),.CO0OH] —— (C,H; (CH;,), + CO,.

Durch die gleiche außerordentliche Beständigkeit zeichnet sich das
Nitril der Pentamethyl-benzoösäure®) aus: 0, (CH,),.CN. Eine Lösung
dieses Nitrils in Schwefelsäure kann tagelang bei gewöhnlicher Temperatur
stehen und selbst längere Zeit auf 100° erhitzt werden, ohne daß eine
Einwirkung zu beobachten ist. Ebensowenig führt die Anwendung von
konzentrierter Salzsäure unter Druck, von alkoholischer Salzsäure, von
konzentrierter Jodwasserstoffsäure oder von Wasserstoffsuperoxyd bei
(regenwart von Alkali (siehe S. 1198ff.) zum Ziel. Bestenfalls erhält man den

1) M.T. Bogert und W. F. Hand, Die Synthese von Alkylketodihydrochinazolinen
aus Anthranilnitrilen. Journ. Amerie. Chem. Soc. Vol.24, p. 1034; Chem. Zentralbl. 1903,
I, S.174. — Siehe auch: M.T. Bogert, H.C. Breneman und W. F. Hand, Die Synthese
von Alkylthioketodihydrochinazolinen aus Anthranilsäurenitril. Journ. Amerie. Chem. Soc.
Vol. 25, p. 372; Chem. Zentralbl. 1903, I, S.1270 und: M.T. Bogert und W. F. Hand,
3,5-Dibrom-2-amino-benzoösäure, deren Nitril und die Synthese von Chinazolinen aus
dem letzteren. Journ. Americ. Chem. Soe. Bd. 25, S. 935; Chem. Zentralbl. 1903, II,
S. 1193.

?) A. W. Hofmann, Fragmentarisches vermischten Inhalts. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 17, S. 1915 (1884).

») A. W. Hofmann, Über das pentamethylierte Amidobenzol. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 18, S. 1825 (1885).

Allgemeine chemische Methoden. 1201

der Säure entsprechenden Kohlenwasserstoff. Auch von alkoholischer Kali-
lauge wird das Nitril nicht angegriffen.')

-Ebensowenig gelingt es, das Durol-carbonsäure-nitril (C,H (CH; ),. CN =
1. 2, 4, 5-Tetramethyl-benzonitril) in das Säureamid zu verwandeln. Erhitzt
man das Nitril mit Salzsäure bis auf 210— 220°, so tritt allerdings Spaltung
ein, aber es bildet sich unter Austritt von Kohlendioxyd gleich der ent-
sprechende Kohlenwasserstoff, das Durol?):

CH, CH,
Un, Sch we Em/ N
| Be | 760, 77 NH:
Nas: wi.
CH, CH,
Durol-earbonsäure-nitril Durol.

Küster und Stallberg®) fanden ferner, daß auch | %-Isodurylsäure- -nitril
(1, 3, 5-Trimethyl-benzonitril —= Cyan-mesitylen) (I), sowie Di- und Tri-
cyan-mesitylen (II und III) unverseifbar sind, und machten daher die
Annahme, daß die Alkyleruppen in ortho-Stellung zur Cyangruppe (IV)
diese vor der Einwirkung der verseifenden Agentien schützten.

CH, CH, CH,
BEN ONCE EN EN GN
| Br
CH U CHA CH OH JO RR
CN CN CN ‚N
I I II. Iv

Dagegen gelang es denselben Autoren, das Cyan-mesitylen zu ver-
seifen, nachdem sie eine Nitrogruppe in den Benzolkern eingeführt hatten.
Jedoch erfolgte die Verseifung auch hier erst bei sehr energischer Ein-
wirkung: sechsstündigem Erhitzen des Nitrils (I, auf folgender Seite)
mit konzentrierter Salzsäure bei 180—200° oder einstündigem Kochen
mit schwach verdünnter Schwefelsäure (7 Teile H,SO, : 3 Teilen H; 0).
Bei der erstgenannten Arbeitsweise bildet sich gleichzeitig Säureamid (II)
und Säure (III), bei der letztgenannten entsteht quantitativ nur das
Amid:

1) O0. Jacobsen, Pentamethylbenzo@säure und Durolcarbonsäure. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 22, S. 1222 (1889).

2) 0. Jacobsen, Pentamethylbenzoösäure und Durolcarbonsäure. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 22, S. 1224 (1889).

3) F. W. Küster und A. Stallberg, Über einige Derivate des Mesitylens und die
Verseifbarkeit aromatischer Säurenitrile. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 278,
S. 209 (1894).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 76

1202 E. Friedmann und R. Kempf.

CH, CH, CH,
/NNo, /NNo, /NNo,
Be a
UN CO.NH, COOH
I. I. II.
Nitro-P-isodurylsäure-nitril Nitro-ß-isodurylsäure-amid Nitro-ß-isodurylsäure.

In ähnlicher Weise ist das Dinitroderivat des $-Isodurylsäure-nitrils (I)
und das Nitroderivat des Mesitylen-diearbonsäure-nitrils (II) der Verseifung
zugänglich :

CH, CH,
NO, /NNO, NO,/ NEN
| |
CH, /CH, CH,\ /CH,
ÖN ON

I: IH.

Hantzsch und Lucas!) bestätigten die große Beständigkeit des Tri-
methyl-benzonitrils (siehe Formel I auf S. 1201) gegen Verseifungsversuche,
erhielten aber durch anhaltendes Digerieren mit alkoholischem Kali
bei 100° das Trimethyl-benzamid. Ebenso konstatierte Victor Meyer?), dab
Uyan-mesitylen nur schwer, nicht aber unverseifbar ist: durch 72stündiges
Kochen mit alkoholischem Kali unter Rückfluß läßt sich dieses Nitril sogar
mit guter Ausbeute in das Amid der Mesitylencarbonsäure verwandeln.

Die Verseifung von Cyan-durol (2, 3,5, 6-Tetramethyl-1-eyanbenzol) (I)
gelingt dagegen selbst dann nicht, nachdem noch eine Nitrogruppe in das
Molekül eingeführt worden ist>) (II):

NO,
GE,/ SCH, CH, q CH,
|
CH, CH, CH, past
CN CN
I IH.
Durolearbonsäure-nitril (Cyan-durol) Nitro-durolearbonsäure-nitril.
Auch das 6-Jod-2.4-dimethyl-benzonitril:
CN
IJ/NcH,
x
CH,

!) A. Hantzsch und A. Lucas, Über die Oxime des symmetrischen Trimethyl-
benzaldehyds. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 748 (1895).

2) Victor Meyer, Neue Untersuchungen über die Gesetze der Oxim-, Hydrazon-
und Esterbildung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 834 (Fußnote 2) (1896).

®) J.C. Cain, Zur Kenntnis der Verseifbarkeit aromatischer Nitrile. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 28, S. 969 (1895).

De ZI ee

Allgemeine chemische Methoden. 1203

erweist sich als schwer verseifbar. Die Schwierigkeit liegt einerseits an
der leichten Eliminierbarkeit des Jodatoms, andrerseits wird die Verseifung
der Cyangruppe infolge sterischer Hinderung erschwert.!)

Ebenfalls schwer verseifbar ist das 6-Nitro-2-brom-p-tolunitril (I),
aber durch acht- bis zehnstündiges Kochen mit dem zwanzigfachen Gewicht
einer aus gleichen Teilen Schwefelsäure und Wasser bestehenden
Mischung wird das Nitril fast vollständig in das 6-Nitro-2-brom-p-toluyl-
säure-amid (II) verwandelt?):

CN CO.NH,
NO,/ Br NO, NBr
| ia
Na DR
CH CH,
F; II.

Andere diortho-substituierte Nitrile, z. B. das vic- und das asymm.-
Tetrabrom-benzonitril®), ferner das 6-Nitro-salieylsäure-nitril*) können an-
scheinend überhaupt nicht verseift werden.

Auch in der Reihe der mehrkernigen Verbindungen sind manche
Nitrile gegen verseifende Agentien sehr resistent, z. B. das y-Cyan-chinolin >) (I)
und das analog konstituierte «-Cyan-naphtalin®) (II), während das 8-Naphtoö-
säure-nitril (III) viel leichter verseifbar ist:

UN CN
2 © Ye
Ar I ni
I. I. II.

Über die Darstellung von substituierten Säureamiden:
R.CO.NHR‘ und R.CO.NR’R“

siehe unter Alkylieren, ferner S. 1164—1165 und 1178ff.; über die Dar-
stellung von substituierten Sulfamiden siehe S. 1162 ff.

!) M. Kerschbaum, Über Synthesen mittelst Chlorjod. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 28, S. 2800 (1895).

2) Ad. Claus und Jul. Herbabny, Nitrierung und Bromierung der o-Brom-p-toluyl-
säure. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 265, S. 371 (1891).

) Ad. Claus und R. Wallbaum, Über die Diazotierung höher substituierter Aniline
und über die ihnen entsprechenden Benzonitrile.. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 56,
S. 52 (1897).

*) K. Auwers und A. J. Walker, Über Konstitution und kryoskopisches Verhalten
von o-Cyanphenolen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 3044 (1898).

5) Hans Meyer, Über Nitrile der Pyridinreihe. Wiener Monatshefte für Chemie.
Bd. 23, S. 905 (1902).

6) Siehe z. B.: Eug. Bamberger und M. Philip, Über die Konstitution des. Ace-
naphtens und der Naphtalsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 241 (1887).

76*

1204 E. Friedmann und R. Kempf.

2. Wasserabspaltung aus organischen Ammoniumsalzen.

Bei der trockenen Destillation der Ammoniumsalze organischer Säuren
tritt häufig intramolekulare Wasserabspaltung ein, und es entsteht ein
Säureamid:

R.COO.NH, —— R.CO.NH, + H,O.

Die Methode stammt von Dumas.) Sie ist für ein- und mehr-
basische Säuren und sowohl in der aliphatischen wie in der aromatischen
xeihe anwendbar und bildet in vielen Fällen die einfachste Darstellungs-
methode von Säureamiden aus den entsprechenden Säuren.

Nach A. W. Hofmann?) erhitzt man die trockenen Ammoniumsalze,
bevor man sie der Destillation unterwirft, zunächst im geschlossenen Rohr,
also unter Druck, 5—6 Stunden auf ca. 230°. Die Röhren enthalten nach
der Digestion eine wässerige Lösung des Ammoniumsalzes neben einer
reichlichen Menge des Amids, die in günstigem Falle 80—85°/, der Theorie
beträgt. Beim Arbeiten in den niederen Reihen erhält man das Amid
durch Destillation im reinen Zustande. In den höheren Reihen genügt es
in der Regel, die gebildete Kristallmasse des Amids von dem ungleich
löslicheren Ammoniumsalze durch Absaugen zu trennen.

Über die Geschwindigkeit der Amidbildung bei verschiedenen Tem-
peraturen und bei Anwendung verschiedener Säuren, sowie über die Gleich-
gewichtsgrenze der Reaktion hat Menschutkin®) Untersuchungen angestellt.

Statt die Ammoniumsalze der organischen Säuren anzuwenden,
kann man auch ein Gemisch der Natriumsalze mit Salmiak zu der
teaktion benutzen.

Darstellung von Formamid®):
H.C0O0O.NH, > NH.C0.NE, + E80.

100 Gewichtsteile kristallisierten, ameisensauren Ammoniaks werden 5 Stunden
lang auf 230° erhitzt. Es bildet sich eine Flüssigkeit, welche 80 Gewichtsteile eines
zwischen 190 und 215° siedenden Destillats liefert. Bei der Rektifikation werden aus
diesen SO Gewichtsteilen 55 Gewichtsteile zwischen 200 und 212° siedenden Formamids
gewonnen. Ausbeute: 71°/, der Theorie (also ungefähr ebensoviel als durch Behandlung
des Ameisensäureesters mit Ammoniak’).

Auf dem gleichen Wege werden aus Ammoniumacetat (bereitet durch
Sättigung von Eisessig mit Ammoniak und Vollendung der Neutralisation
mit starker Ammoniakflüssigkeit) 85'7°/, der theoretischen Ausbeute an

1) J. Dumas, Sur l’Oxamide, matiere, qui se rapproche de quelques substances
animales. Annales de Chim. et de Physique. [2.] T. 44, p. 142.

2) A. W. Hofmann, Über die Darstellung der Amide einbasischer Säuren der
aliphatischen Reihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S. 977 (1882).

®) N. Menschutkin, Über die Bildung der Amide aus den Ammonsalzen der
orranischen Säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 846 (1884).

5 ) A. W. Hofmann, loc. eit. S. 980. — Siehe auch: R. Willstätter und Th. Wirth,

Über Thioformamid. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 1911 (Fußnote 2) (1909).

5) A. W. Hofmann, Über das Formamid. The Journ. of the Chemical Society of
London. Vol. 16 (Neue Serie: 1), p. 72 (1863); Chem. Zentralbl. 1863, S. 523.

EEE a

Allgemeine chemische Methoden. 1205

Acetamid (auf die Menge des angewendeten Eisessigs berechnet) erhalten.
Werden äquivalente Mengen von geschmolzenem Natriumacetat und Salmiak
angewendet, so beträgt die Ausbeute nur ca. 77%/,.')

Darstellung von Acetamid aus essigsaurem Ammonium?):
CH, .COONHZ =7CH,.C0O.NE, + E80.

In 75 g Eisessig, welchen man auf dem Wasserbade in einer Porzellanschale auf
ca. 40—50° erwärmt hat, trägt man so lange fein pulverisiertes Ammoniumkarbonat ein,
bis eine Probe, auf einem Uhrglase mit Wasser verdünnt, eben eine alkalische Reaktion
zeigt, wozu ca. 100 g Ammoniumkarbonat erforderlich sind. Die diekflüssige Masse er-
wärmt man dann auf dem jetzt lebhaft siedenden Wasserbade so lange auf 80—90°,
bis sie eben wieder sauer reagiert (einen Tropfen mit Wasser verdünnen), und füllt sie
dann ohne Anwendung eines Trichters noch warm in zwei weite Bombenröhren aus
schwer schmelzbarem Glase ein, welche man vor dem Einfüllen über einer Flamme
vorgewärmt hat. An Stelle der zwei Bombenröhren läßt sich auch mit Vorteil eine
einzige Volhardsche Röhre verwenden. Nachdem man die in dem oberen Teile der
Röhren haften gebliebene Substanz durch vorsichtiges Erhitzen mit einer Flamme
heruntergeschmolzen und die letzten Anteile durch Auswischen mit Filtrierpapier ent-
fernt hat, schmilzt man zu und erhitzt fünf Stunden in einem Bombenofen auf 220— 230°.
Unterwirft man das flüssige Reaktionsprodukt einer fraktionierten Destillation (Kühler,
unter dem Abzuge), so erhält man in der Fraktion 180—230° das Acetamid. Man
fängt es in einem Becherglase auf, kühlt nach beendigter Destillation unter Umrühren
mit einem scharfkantigen Glasstab in Eiswasser ab und preßt die sich abscheidenden
Kristalle auf einem Tonteller von flüssigen Verunreinigungen ab. Bei einer nochmaligen’
Destillation der abgepreßten Kristalle geht fast nur reines Acetamid vom Siedepunkt
223° über. Ausbeute: ca. 40 g.

Bezüglich der Darstellung einer großen Reihe anderer Säureamide
sei auf die Originalabhandlung von A. W. Hofmann verwiesen.

I. Diazotieren.

Die Einwirkung von salpetriger Säure auf primäre Amine in saurer
Lösung bezeichnet man als Diazotierung der Amine. Der Prozeß ver-
läuft in der aromatischen Reihe nach folgender Gleichung:

cl
wen OS r% h

nn - ne = 2H,0 + GH,.NSm

Die hierbei entstehenden Substanzen werden Diazoniumverbin-
dungen oder Diazokörper genannt.

In der aliphatischen Reihe verläuft die Einwirkung von salpetriger
Säure auf primäre Amine meistens unter Entbindung von Stickstoff und

t) Siehe Fußnote 2 auf voriger Seite.

2) A. W. Hofmann, Über die Darstellung der Amide einbasischer Säuren der
aliphatischen Reihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S. 979 (1882). — Vgl. auch:
L. Gattermann, Die Praxis des organischen Chemikers. 9. Aufl. 1909, S. 128 (Leipzig,
Veit & Co.).

1206 E. Friedmann und R. Kempf.

führt zu stickstofffreien Endprodukten. Nur in wenigen Fällen ist es ge-
lungen, stickstoffhaltige Umwandlungsprodukte zu isolieren. Die Bedeutung
der Diazotierung ist daher in der aliphatischen und in der aromatischen
Reihe eine ganz verschiedene, so daß sich die gesonderte Besprechung der
Diazotierung der aliphatischen und aromatischen Amine rechtfertigt.

Erster Abschnitt.

Diazotierung der aliphatischen Amine und Umsetzungen der
aliphatischen Diazokörper.

In den Fällen, in denen man durch Einwirkung von salpetriger Säure
den Stickstoff einer an Kohlenstoff gebundenen primären Aminogruppe mit
einem zweiten Stickstoffatom verknüpfen kann, gelangt man zu Verbin-
dungen, die zwar als aliphatische Diazokörper!) bezeichnet werden,
sich aber von den aromatischen Diazoniumverbindungen durch die Art der
Bindung des Stickstoffs unterscheiden.?)

In den aliphatischen Diazoverbindungen sind beide Stickstoffatome
an den fetten Rest gebunden, so dal) die Formel:

2
— KU
ihrem Bau entspricht. Der Beweis für diese Konstitution ergibt sich z. B.
für den Diazo-essigester aus der Tatsache, daß der Diazo-essigester seine
Diazogruppe gegen 2 Atome Jod unter Bildung von Dijod-essigester aus-
tauschen kann (siehe 8. 1212):
N
N 20), = BR
00.0, H, en
and ferner bei der Reduktion Ammoniak und Glykokoll-ester liefert (siehe
n.1212):

HT,
CHX 03:

SR N,,

| CH, NEE
N Er): A + NH;.

|
CO0.C,H, CO0.C,H,

') Th. Curtius, Diazoverbindungen der Fettreihe; eine neue Klasse von organischen
Körpern, welche durch Einwirkung von salpetriger Säure auf Amidoverbindungen ent-
stehen. Habilitationsschrift. München 1886.

2) Vgl.aber: John Cannell Cain, Die Konstitution der Diazoverbindungen. Pro-
ceedings Chem. Soc. Vol.23, p.158 und Journ. Chem. Soc. of London. Vol. 91, p. 1049;
Chem. Zentralbl. 1907, II, S.587. — Siehe auch: @. T. Morgan und W. 0. Wootton, Eine
Reihe gefärbter Diazosalze von Benzoyl-1'4-naphtylendiamin. Proceedings Chem. Soe.
Vol.23, p.180 und Journ. Chem. Soc. of London. Vol. 91, p. 1311; Chem. Zentralbl.
1907, IL, 8.1075. — 6. T. Morgan und J.M. Hird, Die Diazoderivate des Benzol-
sulfonylbenzidins. Journ. Chem. Soe. of London, Vol. 91, p. 1505; Chem. Zentralbl. 1907,
I, 81519.

Allgemeine chemische Methoden. 1207

Erwähnt sei, dal) auch einige wenige aliphatische Diazokörper mit
nicht ringförmig gebundener, aus zwei dreiwertigen Stickstoffatomen be-
stehender Gruppe:

—_ N-N_—_
bekannt sind. Hierher gehört das von Emil Fischer !) dargestellte Kalium-
salz der Diazoäthan-sulfosäure (I) und das von Hantzsch und Lehmann ?)
erhaltene methyldiazosaure Kalium (I):
0, HD, -N:NESO;E CH,.N:N.OK
I I.

Im nachstehenden soll die Darstellung der aliphatischen Diazo-
körper besprochen und einige ihrer wichtigsten Umsetzungen angeführt
werden. Von den Reaktionen der aliphatischen Diazokörper haben zwei
präparative und konstitutionelle Bedeutung. Es sind dies die Methoden, die
zum Ersatz der Aminogruppe durch die Hydroxylgruppe und zum
Ersatz der Aminogruppe durch Halogen unter Vermittlung der Diazo-
körper führen. Diese Methoden sollen deshalb ausführlicher geschildert werden.

I. Darstellung aliphatischer Diazokörper.

Curtius und Müller ®) stellten als allgemeine Regel auf, daß nur die-
jenigen Aminoverbindungen mit einer Aminogruppe an einem fetten Kohlen-
wasserstoffrest durch Einwirkung von salpetriger Säure Abkömmlinge des
Diazomethans liefern können, welche an demselben Kohlenstoffatom noch
ein Carbonyl besitzen. Ein freies Hydroxyl darf dagegen an dem Carbonyl-
kohlenstoffatom nicht mehr enthalten sein. Ferner muß an demselben
Kohlenstoffatom, an welchem sich die Aminogruppe befindet, mindestens
ein Wasserstoffatom vorhanden sein, um der salpetrigen Säure die Bildung
des Azomethanringes unter Abspaltung von 2 Molekülen Wasser zu er-
möglichen. Die schönsten und beständigsten Azomethanderivate liefern aber
diejenigen Aminoverbindungen, welche wie Diazo-essigester aus der Gruppe
(CH, —NH,)‘ durch Diazotieren hervorgehen. Diese Diazoverbindungen ent-
halten am Kohlenstoffatom des Azomethanringes selbst noch ein Wasser-
stoffatom.

Allgemeiner formulierte Angeli*) diese Regel. Wenn man die Kon-
stitutionsformeln der Aminoverbindungen, welche imstande sind, Diazo-
derivate zu liefern, miteinander vergleicht, so kommt man zu dem Schlusse,
daß sie alle die Gruppen:

NH, GH, 7’oder .NH,.6

‘) Emil Fischer, Über die Hydrazinverbindungen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 199, S. 302 (1879).

?) A. Hantzsch und Martin Lehmann, Über Azotate (Diazotate) der Fettreihe.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S.897 (1902).

®) Th. Curtius und E. Müller, Neue Untersuchungen über Diazofettsäureester. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 1264 (1904). — Siehe auch die hier zitierte Literatur.

*) A. Angeli, Neue Untersuchungen über Diazofettsäuren. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 37, S. 2081 (1904).

1208 E. Friedmann und R. Kempf.

enthalten, welche mit einem Paare von Atomen verkettet sind, die eine
mehrfache Bindung enthalten:
NH, -CH.C. NH,:.CH.C; NA,.CH.®». NH::G.G:
(0) N. (8) C.
Diesen Regeln entsprechend gelingt es z.B. nicht, von der freien
Amino-essigsäure aus durch Einwirkung von salpetriger Säure zu Diazo-
verbindungen zu gelangen. Dagegen kann der entsprechende Ester leicht
in Diazo-essigester übergeführt werden.
Das Verfahren zur Darstellung des Diazo-essigesters:
N
| SCH — C00C,H,
N
schließt sich recht eng an die allgemeinen Arbeitsweisen beim Diazotieren
aromatischer Verbindungen an. Er wird aus dem Amino-essigsäureester-
chlorhydrat mit Natriumnitrit hergestellt:

.N
HCI.NH,—CH,.C00C,H, +NaN0, = you .CO0C, H, + NaCl + 2H,0.
N

Darstellung von Diazo-essigester.!)

50 g Glyzinester-chlorhydrat werden in einem Scheidetrichter von 17 Inhalt in
möglichst wenig Wasser aufgelöst, wobei sich dieses bis unter 0° abkühlt, und zu dieser
Flüssigkeit 25 g Natriumnitrit, ebenfalls in konzentrierter, wässeriger Lösung, zugesetzt.
Wenn die Substanzen rein waren, tritt keine Ausscheidung von Diazo-essigester ein;
sobald man aber tropfenweise verdünnte Schwefelsäure hinzufügt, beginnt die Flüssig-
keit sich unter allmählicher Temperaturerhöhung gelblich zu trüben. Auf der Oberfläche
der anfangs milchig erscheinenden Trübung sammeln sich gelbe Öltröpfehen an, welche
sich nach längerem Stehen als ölige Schicht über der Flüssigkeit ausbreiten. Es ist indessen
nicht vorteilhaft, zu warten, bis die Ausscheidung zu diesem Punkte vorwärts geschritten
ist, sondern es empfiehlt sich, die. milchige Trübung, welche sich zuerst gebildet hat,
alsbald mit Äther auszuschütteln. Die entstandene Diazoverbindung wird dadurch der
Flüssigkeit vollkommen entzogen. Der stark gelb gefärbte ätherische Auszug wird nun
entfernt und die wässerige Lösung von neuem so oft mit kleinen Mengen Schwefelsäure
versetzt und in der eben beschriebenen Weise weiter behandelt, als noch eine Trübung
wahrgenommen werden kann. Ist die Reaktion ihrem Ende nahe, so beginnen sich auf
weiteren Zusatz von Schwefelsäure beträchtliche Mengen von salpetriger Säure zu ent-
wickeln. Die Erfahrung hat gelehrt, daß man durch abwechselnden Zusatz einer weiteren
Menge Nitrit (etwa 159g) und kleiner Mengen Schwefelsäure die Ausbeute an Diazo-
essigester nicht unerheblich steigern kann.

Die ätherischen Auszüge werden im Scheidetrichter vereinigt und mit verdünnter
Sodalösung geschüttelt, bis kein Kohlendioxyd mehr entweicht und die wässerige Flüssig-
keit nach anhaltendem Schütteln deutlich alkalisch reagiert; schließlich wird noch
dreimal mit wenig Wasser gewaschen. Da Diazo-essigester in wässeriger Sodalösung
etwas löslich ist, so darf man zum Ausschütteln nicht zu große Flüssigkeitsmengen

1) Th. Curtius, Über Diazoessigsäure und ihre Derivate. Journ. f. prakt. Chemie.
Bd. 38, S. 401 (1888). — Vgl. auch: Derselbe, Über Hydrazin, Stickstoffwasserstoff
und die Diazoverbindungen der Fettreihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 759 (1896).
— 0. Silberrad, Polymerisationsprodukte aus Diazoessigester. Proceedings Chem. Soc.
Vo1.18, p. 44 und Journ. Chem. Soe. of London. Vol. 81, p. 600; Chem. Zentralbl. 1902,
I, S.747 und II, S. 107.

Allgemeine chemische Methoden. 1209

verwenden. Die so gereinigte ätherische Lösung wird zunächst mit Chlorealeiumstück-
chen geschüttelt, und wenn die Hauptmenge des Wassers entfernt ist, noch 24 Stunden
mit frischem Chlorcaleium stehen gelassen.

“ Der Äther wird nun abdestilliert, bis ein in die Flüssigkeit eingesenktes Thermo-
meter auf 65° gestiegen ist. Bei dieser Operation ist Vorsicht geboten, da der noch
unreine Diazo-essigester bei dem Versuche, ihn durch weiteres Erhitzen vollständig von
Äther zu befreien, sich mitunter plötzlich zu zersetzen beginnt.

Das so gewonnene Rohprodukt wird mit dem gleichen Volumen einer kalt ge-
sättigten Auflösung von einem Teil Barythydrat in Wasser versetzt und einige Male
tüchtig durchgeschüttelt. Die gelbliche Emulsion bringt man in Portionen von 15 bis
20 g in eine mit Kühler verbundene Retorte und treibt solange einen energischen Strom
von Wasserdampf hindurch, als noch gelbe Öltröpfehen mit übergehen. Durch dreimaliges
Ausziehen mit reinem Äther kann man der übergegangenen wässerigen Lösung die Diazo-
verbindung vollkommen entziehen. Der Äther wird mit Chlorcaleium getrocknet, ab-
destilliert und der Rückstand auf dem Wasserbade erhitzt, bis ein in die Flüssigkeit
eingetauchtes Thermometer 95° zeigt, worauf man erkalten läßt. Das so gewonnene
Produkt ist für alle damit auszuführenden Reaktionen vollkommen rein.

Während die Darstellung von Diazofettsäureestern gewisse Analogien
mit der Darstellung der aromatischen Diazokörper zeigt, können Diazomethan
und einige seiner Homologen nur nach besonderen Methoden erhalten werden.

Zur Darstellung von Diazomethan!) geht man von Methylamin und
Chlor-ameisensäureester (I) aus, kondensiert diese Körper zu Methyl-urethan ?)
(Methyl-carbaminsäure-äthylester) (II), führt das Methyl-urethan mit gas-
förmiger salpetriger Säure in Nitroso-methyl-urethan (III) über und zersetzt
den Nitrosokörper mittelst methylalkoholischer Kalilösung in Kohlendioxyd,
Alkohol und Diazomethan (V). Zwischenprodukt bei dieser Zersetzung ist
methyl-azosaures Alkali (IV) >):

DH) IC H,)
00x HRS 00x ee
cl NH.CH,
I: I.
No
CH,.N< N CH NEN.oR ee
000 (6, H,)
IAUE JIyR

N
on eo, X C,H, oH.
N

!) H.v. Pechmann, Über Diazomethan. I. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 28, S. 855 (1895). — Derselbe, Über Diazomethan und Nitrosoacylamine, XIII. Mit-
teilung über Diazomethan. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 2640 (1898). — Vgl.
über eine Modifikation der Darstellung auch: A. Hantzsch und Martin Lehmann, Über
Azotate (Diazotate) der Fettreihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 398 (1902). —
Siehe jedoch ferner: F. Schlotterbeck, Umwandlung von Aldehyden in Ketone durch
Diazomethan. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 480 (1907).

?) L. Schreiner, Über die Produkte der Reaktion von Chlorkohlensäureäther auf
einige Aminbasen. Journ. f. prakt. Chem. Bd. 21, S. 124 (1880).

>) A. Hantzsch und Martin Lehmann, Über Azotate (Diazotate) der Fettreihe.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 897 (1902).

1210 E. Friedmann und R. Kempf.

N
Darstellung von Diazomethan?): CH |
N

Man läßt die doppelmolekulare Menge käuflicher 33°/,iger Methylaminlösung in
abgekühlten Chlor-ameisensäure-äthylester eintropfen. Dienach dem Abheben des gebildeten
Methyl-urethans hinterbleibende Methylamin-chlorhydratlösung liefert eine zweite, ebenso
große Portion Methyl-urethan, wenn man sie mit ebensoviel Chlor-ameisensäure-ester als vor-
her verarbeitet, und man hierauf allmählich und unter Schütteln 25°/,ige Natronlauge bis zur
bleibenden alkalischen Reaktion zusetzt. Das vereinigte Methyl-urethan wird durch mehr-
fache fraktionierte Destillation gereinigt. Siedepunkt: 170°.

In das mit dem gleichen Volumen Äther verdünnte reine Methyl-urethan werden
nun unter Kühlung die aus Arsenik und Salpetersäure entwickelten roten Dämpfe (gas-
förmige salpetrige Säure [vgl.S. 266]) eingeleitet, bis die Flüssigkeit eine schmutzig-
graue Farbe angenommen hat. Dann wird mit Wasser und Soda gewaschen und mit
Natriumsulfat getrocknet.

In einem mit absteigendem Kühler verbundenen Kölbchen wird nun ein Raumteil
des so erhaltenen rohen Nitroso-methyl-urethans (1—5 em”) mit ca. 30—50 cm® reinem
Äther und 1'2 Raumteile 25°/,iger methylalkoholischer Kalilösung auf dem Wasserbade
erwärmt. Alsbald färbt sich die Flüssigkeit gelb, und Kölbehen und Kühler füllen sich
mit gelben Dämpfen. Der bald darauf übergehende Äther ist ebenfalls gelb gefärbt.
Man unterbricht die Operation, wenn Destillationsrückstand und abtropfender Äther
farblos sind. Das Destillat enthält in der Regel etwa 50°/, von der theoretisch möglichen
Menge Diazomethan. 1cm® Nitroso-äther liefert 0'18—0'2g Diazoverbindung. Die
ätherische Lösung des Diazomethans ist schon bei einem Gehalt von 3—5°/, intensiv
gelb. Bei gewöhnlicher Temperatur ist die Verbindung ein gelbes Gas.

Der Gehalt der ätherischen Lösung an Diazomethan kann leicht
durch Titration mit ätherischer Jodlösung von bekanntem Gehalt oder
aus dem Volumen des entwickelten Stickstoffs bestimmt werden 2):

CH, N, + ds — CH, B — N,
(42) (252) (266) (28)

Beim Arbeiten mit Nitroso-methyl-urethan und mit Diazomethan ist
wegen der toxischen Wirkung dieser Körper die größte Vorsicht ge-
boten (gutziehender Abzug!).

Nach dieser Methode ist auch das Diazo-äthan) und das Phenyl-
diazomethan‘) gewonnen worden. Das zur Darstellung des letzteren
nötige Nitroso-benzyl-urethan:

„NO
C, H, . CH, . N c00 (C, H>)

wird nach einer von ». Pechmann ausgearbeiteten Vorschrift bereitet.>)

!) Siehe Fußnote 1 auf voriger Seite.

2) H.v. Pechmann, Über Diazomethan. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 1889
(1894).

®) H.v. Pechmann und E. Burkard, Über Pyrazolderivate aus Diazomethan und
ÖOlefinmonokarbonsäuren. XIX. Mitteilg. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 35 (1900).

%) A. Hantzsch und M. Lehmann, Über Azotate (Diazotate) der Fettreihe. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 903 (1902).

5) H.v. Pechmann, Über Diazomethan und Nitroso-acylamine. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 31, S. 2644 (1898).

Allgemeine chemische Methoden, 1211

Diazomethan findet in der präparativen Chemie gelegentlich zur Dar-
stellung von Methyläthern Verwendung (siehe den folgenden Abschnitt
und ferner unter Alkylieren).

II. Reaktionen der aliphatischen Diazoverbindungen.

Die Diazoderivate der aliphatischen Kohlenwasserstoffe sind äußerst
reaktionsfähig.. Am besten bekannt — besonders durch die Arbeiten
v. Pechmanns*) — ist das Anfangsglied der Reihe: das Diazomethan.

Es ist ein gelbes, sehr giftig wirkendes Gas (vgl. oben), das sich in
Kältemischung verflüssigt und etwa bei 0° siedet. Bei 200° explodiert es.
Die große Reaktionsfähigkeit der Verbindung erhellt u. a. aus folgenden
Beispielen:

1. Mit Wasser gibt das Diazomethan Methylalkohol:

CHN >50 = CH:@HsE N,

2. Mit verdünnter Salzsäure bildet Diazomethan sofort Chlormethyl,

und Stickstoff wird frei:

CHE NS ER BHO \TGH,ICE) EI \N;!
3. Mit Jod entsteht Methylenjodid (vel. S. 1210):
CENTER =. CH, I, EN;

4. Durch Natriumamalgam wird es in alkoholischer Lösung zu Methyl-

hydrazin reduziert:
CEESsp 27H = CH,.NH.NH,.

5. Mit aliphatischen und aromatischen Aldehyden setzt sich Diazo-

methan zu Alkyl- bzw. Aryl-methylketonen um 2):
CH,.(CH,),.CHO + CH,N, = CH,.(CH,), —C0—CH, + N;.

Oenanthol Methyl-hexyl-keton.

6. Mit anorganischen und organischen Säuren bildet es die ent-
sprechenden Methylester (vgl. oben unter 2.):

CHEN; SE HC, =. CH,:C + N
CH; N; + »RZC00H = R.COO.CH, + .N,.
7. Mit Blausäure ergibt es Acetonitril:
CH, NEE EBEN CH, ENTCH#. NG

8. Mit Phenolen bildet es schon bei gewöhnlicher Temperatur die
entsprechenden Methyläther (Anisole; vgl. unter Alkylieren):
CHN 7ER DHR 5,0: H:0CH, + N.
9. Mit Toluidin tritt es zu Methyl-p-toluidin zusammen (vgl. unter
Alkylieren):
CHz Na... 4: SCENE, 7 CH,.CG5H2UNB(CH,) + N.

') Vgl. z.B.: H.v. Pechmann, Über Diazomethan. I. Mitteilung. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 27, S. 1888 (1894). — H.v. Pechmann und E. Burkard, Über Pyrazol-
derivate aus Diazomethan und Olefinmonokarbonsäuren. XIX, Mitteilung. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 33, S. 3594 (1900).

?) Fritz Schlotterbeck, Umwandlung von Aldehyden in Ketone durch Diazomethan.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 481 (1907).

1212 E. Friedmann und R. Kempf.

10. Mit Acetylen in eisgekühlter ätherischer Lösung vereinigt es
sich langsam zu Pyrazol:
N NER CHEND mus) Si
I + | N FEN N,
N cH/ CH.CH,/ a?
mit Äthylen zu Pyrazolin.

Auch die Diazofettsäureester zeichnen sich durch große Reaktions-
fähigkeit!) aus. Einige Beispiele mögen dies erläutern.

1. Beim Kochen mit Wasser oder verdünnten Säuren entstehen die
Ester von Oxy-fettsäuren (Glykolsäuren):

CHN;): CO0OC,H,' +70 = 'CH,0H:!C00GH + ZN,
Glykolsäureester.

Auf diesem Wege können quantitative Stickstoffbestimmungen an den
Diazokörpern ausgeführt werden.

2. Beim Kochen mit Alkoholen bilden sich Alkyl-glykolsäureester (neben
geringen Mengen Aldehyd):

GELN,)-COOC,H, +7.C/H, .OH. = CH, (06 H,)2C00G5H; 7er
Äthyl-glykolsäureester.

3. Auf analoge Weise lassen sich aus Diazo-essigester durch Erhitzen
mit organischen Säuren Säurederivate der Glykolsäureester gewinnen:
CH(N;).CO0C,H, + CH,. COOH = CH, (0.CO.ECH,).COOC,H, + N,

Acetyl-glykolsäureester.

4. Auch Halogen lagert sich leicht an Stelle des Stickstoffs in Diazo-
fettsäuren an; man gelangt so zu Dihalogen-fettsäureestern (vgl. S. 1206):
CHEN): C006G,H, +5 =. CHJ,.CO0RGEHT LEN,

Dijod-essigsäureester.

Ebenso reagiert Diazo-acetamid:

CH(N:)-CO-NH, ri, = 0CHJ,.C0,/NE EN:

Auf diese Reaktion gründet sich eine titrimetrische Bestimmung
von Diazofettkörpern mittelst Jod.

5. Wendet man statt Halogen Halogenwasserstoff an, so ergeben sich
Mono halogen-essigsäureester, z. B.:

CH(N,).CO0C,H, + HCl = CH,C1.COOGH + N

Monochlor-essigsäureester.

6. Anilin reagiert mit Diazofettsäureester unter Bildung von Anilido-
fettsäureestern:

CH(N).-C00GH, + GH.-NH, = C,H. NH.CH.-C00GH;
Anilido-essigsäureester.

7. Durch Reduktionsmittel, z.B. Zinkstaub und Eisessig, bilden sich
die Aminofettsäure-ester zurück (siehe unter Amidieren, S. 1169):

CH(N,).CO0C,H, ——? CH,(NH,).COOG,H, + N.

!) Vgl. auch z.B.: A. Loose, Reaktionen des Diazoessigesters. Journ. f. prakt. Chem.
Bd. 79, S.505 (1909).

Allgemeine chemische Methoden. 1213

8. Mit manchen Aldehyden treten Diazofettsäureester zu Keton-
säureestern unter Stickstoffabspaltung zusammen):
CH-(N,). COOC,H; + &H,.CHO = C,H,.C0O.CH,.CO0C,H, + N:..
9. In verdünnten Alkalien und in Ammoniak lösen sich die Diazo-
fettsäuren zunächst unverändert auf. Durch die Einwirkung konzen-
trierter Natronlauge geht Diazo-essigester in das Natriumsalz der Bis-
diazo-essigsäure über ?):
COONa
CH
COOC,H, x
: N: 4; N
a |
NEN
nz

CH
C00Na
Dieses Polymere der Diazo-essigsäure zerfällt beim Erwärmen mit
verdünnten Säuren in Oxalsäure und Hydrazin. Auf diesem Wege ist
Th. Curtius zu dem Diamid: NH,—NH, und von diesem mittelst sal-
petriger Säure zur Stickstoffwasserstoffsäure :
N
|DH gelangt.
10. Das Wasserstoffatom der Gruppe -CHN, ist durch Metall ersetzbar;
Natrium löst sich z. B. unter Wasserstoffentwicklung in Diazo-essigester auf.

F
r

III. Diazotierung unter Ersatz der aliphatischen, primären Amino-
gruppe durch die Hydroxylgruppe.

Bei der Einwirkung von salpetriger Säure auf primäre aliphatische Amine
findet, wie bereits erwähnt (S. 1205), meistens Bildung von stickstofffreien
Reaktionsprodukten statt. Sind diese Endprodukte die entsprechenden Alko-
hole (vgl. S. 1247), so vollzieht sich der Prozeß nach folgender Gleichung:

R.NH,--F2HNO2 = ROH N, + H,0.

Da diese Überführung der Aminogruppe in die Hydroxyleruppe in
den meisten Fällen, in denen man ein aliphatisches Amin diazotiert, die
gesuchte Umsetzung bedeutet, so seien im folgenden die Methoden, nach
denen diese Reaktion ausgeführt wird, geschildert.

Um die salpetrige Säure mit einem aliphatischen Amin zur Reaktion
zu bringen, kann man ganz analog wie beim Diazotieren der aromatischen
Amine freie salpetrige Säure in die saure Lösung der Amine einleiten
oder zu der angesäuerten Lösung des Amins ein Salz der salpetrigen
Säure allmählich hinzufügen.

1) Vel.z. B.: Fritz Schlotterbeck, Synthese von ß-Ketonsäureestern mittelst Diazo-
essigester. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 3000 (1907).

?) Siehe im übrigen: A. Hantzsch und 0. Silberrad, Über die Polymerisations-
produkte aus Diazoessigester. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S.58 (1900).

1214 E. Friedmann und R. Kempf.

Die Wahl des Diazotierungsmittels richtet sich naturgemäß nach den
Eigenschaften des erhaltenen Oxykörpers, die für die Isolierung des
heaktionsproduktes maßgebend sind. Ist die gesuchte Substanz in
Wasser schwer löslich (siehe z. B. die Darstellung von Xanthin aus Guanin,
S. 1216), so bietet die Isolierung keine Schwierigkeiten, und man wird dann
ein Diazotierungsmittel wählen, bei dem eine Beimengung von anorgani-
schen Reaktionsprodukten ausgeschlossen ist (z. B. Natriumnitrit). Ist das
Reaktionsprodukt mit Wasserdämpfen flüchtig (siehe S. 1217), so ist wohl
auch meistens die Wahl des Diazotierungsmittels belanglos. Sind die ge-
bildeten Verbindungen aber in Wasser leicht löslich und durch organische
Extraktionsmittel nicht zu extrahieren, so stößt die Isolierung mitunter auf
Schwierigkeiten. Hier kann man jedoch zum Ziele gelangen, wenn das Re-
aktionsprodukt nach dem Neutralisieren der Flüssigkeit mit Metallsalzen
Fällungen gibt, aus denen die gesuchte Substanz wieder isoliert werden
kann (siehe z.B. unten und S. 1217).

Will man die Anwendung von Fällungsmitteln vermeiden, so kann
man entweder in salzsaurer Lösung mit Silbernitrit arbeiten (S. 1217
und S. 1218) oder in schwefelsaurer Lösung mit Baryumnitrit(S. 1218;
vgl. auch 5.1258 und 1246) diazotieren. In beiden Fällen erhält man dann
Lösungen, die keine anorganischen Bestandteile enthalten, und die daher für
die Isolierung des Reaktionsproduktes keine Schwierigkeiten mehr bieten.

Die folgenden Beispiele sollen diese Verhältnisse veranschaulichen.

Freie salpetrige Säure dient z. B. zur Umwandlung des Asparagins
in l-Äpfelsäure. Hierbei wird die salpetrige Säure !) (bzw. ihr Anhydrid oder
das Gemenge NO + NO,) im Reaktionsgemisch selbst erzeugt, indem Stick-
oxyd in die warme salpetersaure Lösung des Amins eingeleitet wird:

SHNG, +2 NO = 3019 HER
NO 3080 = 3N,0,
2HNO, + 4NO 3N,0, + H,O

Das Reaktionsprodukt wird in diesem Falle nach vorhergehender Neu-
tralisation der Flüssigkeit als Bleisalz gefällt.

Umwandlung des Asparagins in l-Äpfelsäure?):
CH (NH,). COOH CH (OH).COOH
I

I Twug |
CH,.CO.NH, CH, .. COOH
25 g pulverisiertes Asparagin werden in 50 cm? verdünnter Salpetersäure ?) gelöst.
Die Lösung wird etwa 7 Stunden hindurch im warmen Wasserbade mit Stickoxyd unter
häufigem Umschütteln behandelt; wenn keine weitere Stickstoffausscheidung wahrnehm-
!) Siehe dieses Handbuch, Bd. 1, S. 266.
®) P.Walden, Weiteres über optische aktive Halogenverbindungen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 28, S. 2771 (1895).
>) Piria, der die Überführbarkeit von Asparagin in Äpfelsäure entdeckte, wandte
reine Salpetersäure von 25° Be. (= 33'8°/, HNO,, vgl. die Tabelle S. 1081) an; siehe:
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 68, S. 348 (1848).

Allgemeine chemische Methoden. 1215

bar ist, wird die Flüssigkeit mit Kalihydrat neutralisiert und mit Bleiacetat gefällt. Der
mit warmem Wasser ausgewaschene Niederschlag wird nun in Wasser suspendiert, während
4 Stunden mit Schwefelwasserstoff behandelt und abfiltriert; das im Vakuum bis zum
Sirup eingedampfte Filtrat wird in heißem Aceton gelöst, von den ungelösten Flocken
(Bleisalz) durch Filtration geschieden und im Vakuumexsikkator zur Kristallisation ge-
bracht. Es resultieren 10.9 trockner l-Äpfelsäure.

Ebenfalls durch Einleiten von Stickoxyd in die salpetersaure Lösung
der Aminosäure wird Hippursäure in Benzoyl-gelykolsäure übergeführt, deren
Hauptmenge auf Zusatz von Wasser ausfällt.

Überführung von Hippursäure in Benzoyl-glykolsäure®):

(C,H,.C0).NH.CH,.COOH ——> (C,H,.C0).0.CH,.COOH
Hippursäure Benzoyl-glykolsäure.
(Benzoyl-gelykokoll)

Die lufttrockene Hippursäure wird zerrieben und nach und nach, unter fort-
währendem Reiben in einem Mörser, mit soviel käuflicher Salpetersäure versetzt, daß
ein dünner Brei entsteht. Die Masse wird in einen hohen Glaszylinder gebracht und
5—6 Stunden ein Strom von Stickoxyd (aus Kupfer mit Salpetersäure entwickelt, siehe
S.265) durch die Flüssigkeit hindurchgeleitet. Der Zylinder darf wegen des starken
Schäumens der Flüssigkeit nur etwa halb gefüllt sein. Das eingeleitete Stickoxyd ver-
schwindet, kleine Stickstoffbläschen entweichen, und die Hippursäure löst sich auf. Gegen
Ende der Operation scheidet sich ein Teil der gebildeten Benzoyl-glykolsäure aus. Die
Hauptmasse fällt aber erst auf Zusatz von Wasser. Man vermischt daher die salpeter-
saure Lösung mit viel Wasser, läßt wieder abkühlen und filtriert die Benzoyl-glykol-
säure durch ein an der Spitze doppelt gelegtes Papierfilter. Das Präparat wird durch
Waschen mit möglichst kaltem Wasser von der anhaftenden Salpetersäure befreit und
über das Kalksalz gereinigt.

- Auch mit den „nitrosen Dämpfen“, die sich aus Stärkemehl oder
Arsen-trioxyd und Salpetersäure entwickeln (siehe S. 266), können Amino-
säuren in Oxysäuren übergeführt werden. Bei der Darstellung von Milch-
säure aus Alanin nach dieser Methode wird die Oxysäure dem eingeengten
Reaktionsgemisch durch Äther entzogen.

Umwandlung von Alanin in Milchsäure?):
CH, ..CH (NH,). COOH ng CH,.CH (OH).COOH

Alanin Gärungsmilchsäure
(<-Amino-propionsäure) (<-Oxy-propionsäure).

Man entwickelt aus einer Mischung von Stärkemehl und Salpetersäure salpetrige
Säure, befreit diese durch ein kalt gehaltenes Zwischengefäß möglichst von beigemengter
Salpetersäure und leitet sie dann in eine wässerige Alaninlösung. Wenn alles Alanin
unter Entwicklung von Stickstoff (dem etwas Stickoxyd infolge der Zersetzung der sal-
petrigen Säure durch Wasser beigemengt ist) zersetzt ist, enthält das entweichende Gas
nur Stickoxyd.

1) N. Socoloff und A. Strecker, Untersuchung einiger aus der Hippursäure ent-
stehenden Produkte. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 80, S.20 (1851). — Vel.:
A. Strecker, Bemerkungen über die gepaarten Verbindungen und das Sättigungsvermögen
derselben. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 68, S. 54 (1848).

?) A. Strecker, Über die künstliche Bildung der Milchsäure und einen neuen, dem
Glykokoll homologen Körper. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 75, S. 42 (1850).

1216 E. Friedmann und R. Kempf.

Die stark sauer reagierende Flüssigkeit wird bei gelinder Wärme eingeengt und
die sirupdicke Flüssigkeit mit Äther geschüttelt, der beim Verdampfen die Milchsäure
als stark saure Flüssigkeit hinterläßt. Sie wird als Zinksalz identifiziert.

Zur Konstitutionsaufklärung der Amino-purine ist bereits von
Strecker‘) ihre Umwandlung in Oxy-purine durch salpetrige Säure benutzt
worden. Emil Fischer modifizierte die Arbeitsweise von Strecker zur Dar-
stellung von Xanthin aus Guanin in folgender Weise. Als Diazotierungs-
mittel diente Natriumnitrit:

Darstellung des Xanthins?):

HN— CO HN—CO
Ua: |
NH,.C 0—NH — + 0-60
I || _92CH | Al
N —C0—N HN—C—N
Guanin Xanthin
(2-Amino-6-oxypurin) (2.6-Dioxy-purin).

109 reines Guanin werden in einem Gemisch von 20 9 konzentrierter Schwefel-
säure und 150 9 Wasser kochendheiß gelöst. In die auf 70—80° abgekühlte Flüssigkeit
wird unter starkem Umschütteln allmählich eine Lösung von 8g käuflichem Natrium-
nitrit (das Salz enthielt 90°, NaNO,) eingetragen.

Im Anfang verschwindet die salpetrige Säure sehr rasch, während die Flüssigkeit
durch das Entweichen von Stickstoff in lebhaftes Aufkochen kommt.

Das Xanthin scheidet sich während der Operation zum größten Teil als kristalli-
nisches Pulver ab. Sobald der Geruch der salpetrigen Säure auch beim kräftigen Um-
schütteln der Flüssigkeit nicht mehr verschwindet, läßt man erkalten und filtriert nach
1—2 Stunden den Niederschlag ab. Das so erhaltene Xanthin ist nur schwach orange
gefärbt und frei von dem Streckerschen Nitrokörper. Die Ausbeute ist nahezu quantitativ.

Zur Überführung von Adenin in Hypoxanthin:

NZ UNH | ENG
HC C——NH ee.) HC C——NH
| SCH q 7. Sl
HN —- NZ HN—C N
Adenin Hypoxanthin
(6-Amino-purin) (6-Oxy-purin)

benutzte A. Kossel®) eine Methode, die der von Strecker zur Umwandlung
von Guanin in Xanthin nachgebildet war.

Auch in der Pyrimidingruppe ist die Einwirkung von salpetriger
Säure zur Überführung von Amino-pyrimidinen in Oxy-pyrimidine benutzt
worden. So führten Kossel und Steudel das Cytosin in Uraeil über:

!) A. Strecker, Untersuchungen über die chemischen Beziehungen zwischen Guanin,
Xanthin, Theobromin, Kaffein und Kreatinin. Ziebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 118,
5.172 (1861).

?) Emil Fischer, Über Kaffein, Theobromin, Xanthin und Guanin. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 215, S. 253 (1882).

°) A. Kossel, Weitere Beiträge zur Chemie des Zellkerns. Zeitschr. f. physiol.
Chem. Bd. 10, S. 258 (1886).

Allgemeine chemische Methoden. 1217

N—C.NH, HN CO
| |
co CH ken ig, CO" CH
l | I
HN CH HN—— CH
Cytosin Uraeil
(2-Oxy-6-amino-pyrimidin) (2.6-Dioxy-pyrimidin).

Umwandlung des Cytosins in Uracil.!)

2 g kristallwasserhaltiges Cytosin werden in Wasser unter Zusatz von Schwefel-
säure gelöst. Die Lösung wird bei Wasserbadtemperatur allmählich mit kleinen Mengen
einer 3° ,igen Lösung von Natriumnitrit so lange versetzt, als noch ein Tropfen der
Reaktionsflüssigkeit mit einer Pikrinsäurelösung (Esbachs Reagens) einen schnell ent-
stehenden kristallinischen Niederschlag bildet. Hierzu ist das 3- bis 4fache der berech-
neten Menge Natriumnitrit nötig. Die Flüssigkeit wird sodann mit Ammoniak neutralisiert
und mit Silbernitrat gefällt, wobei diejenige schwache Alkaleszenz hergestellt wird,
bei welcher die Menge des Niederschlages die größte ist. Der Niederschlag wird
abfiltriert, ausgewaschen, durch Salzsäure zersetzt und die vom Chlorsilber abfiltrierte
Flüssigkeit eingedampft. Der Verdampfungsrückstand wird mit Wasser aufgenommen,
filtriert und der Filterrückstand mit Wasser ausgewaschen. Dieser Rückstand beträgt
02 g und besitzt die Eigenschaften des Uraeils.

Bei der Darstellung des Xanthins aus Guanin fällt, wie das obige
Beispiel zeigt, das Reaktionsprodukt während der Operation aus. Dagegen
muß das Uraecil erst über den Umweg des Silbersalzes isoliert werden.

Die Arbeitsweise mit Silbernitrit (über die Darstellung von
Silbernitrit siehe S. 1070) soll an den beiden folgenden Beispielen ge-
zeigt werden.

Einwirkung von salpetriger Säure auf Tertiärbutyl-
karbinamin?) (siehe S. in

en. ES CH, .NH; Alm nn en
cH/ CH,.CH/

Zu einer konzentrierten wässerigen Lösung von 20 9 Amylamin-chlorhydrat wird
frisch bereitetes Silbernitrit im Überschuß hinzugefügt und das Gemenge bei einer
Temperatur von 40—50° digeriert. Es tritt sofort partielle Reaktion ein, wie aus dem
kampferartigen Geruch und an dem allmählichen Aufschäumen zu erkennen ist. Wenn
sich nach einigen Stunden das Filtrat noch als chlorhaltig erweist und auch durch
weiteres Digerieren die Umsetzung nicht zu Ende gebracht werden kann, wird von neuem
frisch gefälltes salpetrigsaures Silber zu der filtrierten Lösung hinzugegeben und so die
letzten Spuren von unverändertem Chlorhydrat in salpetrigsaures Amin übergeführt.
Das gebildete Chlorsilber und nicht in Reaktion getretenes Silbernitrit werden darauf
abfiltriert. Das Filtrat wird im Vakuum über Schwefelsäure einige Tage zur Konzen-
tration aufgestellt. Die nicht zu stark konzentrierte Lösung wird auf einem Kupfer-
drahtnetz mit größter Vorsicht destilliert, derart, daß mit möglichst kleiner Flamme nur
so viel Wärme hinzugeführt wird, als notwendig ist, um eine regelmäßige Stickstoff- .

') A. Kossel und H. Steudel, Weitere Untersuchungen über das Cytosin. Zeitschr.
f. physiol. Chem. Bd.38, S. 54 (1903).

?) Martin Freund und Fritz Lenze, Ein Versuch zur Darstellung des letzten
unbekannten Amylalkohols. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 2159 (1891).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 77

1218 E. Friedmann und R, Kempf.

entwicklung zu erhalten. Die Destillation der verhältnismäßig geringen Flüssigkeitsmenge
dauert wohl eine Stunde. In der Vorlage befinden sich zwei Schichten, von denen die
obere den Alkohol enthält, während die untere eine wässerige Lösung desselben ist.
Nachdem man einige Tropfen Salzsäure hinzugefügt hat, um etwa vorhandenes Amin
zu binden, werden die Schichten getrennt. Aus der wässerigen Schicht lassen sich
noch beträchtliche Mengen Alkohol durch Zusatz von Pottasche aussalzen, so daß
schließlich 20 4 Chlorhydrat fast 7 g rohen Alkohol liefern.

Das Rohprodukt wird über geglühtem kohlensaurem Kali getrocknet und frak-
tioniert destilliert. Als Hauptmenge wird zwischen 90 und 113° ein Destillat enthalten,
das bei nochmaliger Destillation zwischen 100 und 105° übergeht. Dasselbe wird fünf
Stunden bei 60—70° über wasserfreiem Baryumoxyd digeriert, die Nacht hindurch
über frischem Baryumoxyd stehen gelassen und von neuem fraktioniert. Die Hauptmenge
des Destillats, die zwischen 101 und 103° übergeht, wird, um die letzten Reste von
Wasser zu entfernen, mit getrocknetem Kupfersulfat behandelt, destilliert und das
Destillat noch 3 Tage mit Baryumoxyd in Berührung gelassen. Der Alkohol geht
jetzt bei 102—103° über.

Während in dem eben beschriebenen Beispiel die Isolierung des
Hydroxylkörpers durch Destillation erfolgt, kann in dem folgenden Beispiel
das Reaktionsprodukt nach Filtration. vom Chlorsilber und Silbernitrit
durch Einengen der Lösung erhalten werden.

Umwandlung des Histidins in z-Oxy-3-imidazol-propionsäure?):
CH—C—-CH,.CH(NH;,).COOH CH—C—-CH, .CH(OH).COOH
| | |

NH N k NH N
NY mi \Y
CH CH

59 Histidin-chlorhydrat werden in 100 cm® Wasser gelöst und mit 3'75g frisch
gefällten, vakuumtrockenen, salpetrigsauren Silbers versetzt. Erst nach einiger Zeit
beginnt beim Schütteln Stickstoffentwicklung, die etwa 12 Stunden andauert. Es wird
vom Chlorsilber abfiltriert. Etwaige Spuren von Chlor und Silber werden aus dem
Filtrat entfernt. Darauf wird bis zur beginnenden Kristallisation eingeengt und die
Mutterlauge der ersten Kristallisation mit Alkohol versetzt. Die nun sehr reichlich
sich ausscheidenden Kristalle werden abgesaugt. Durch Einengen der Mutterlauge
werden neben sehr kleinen Mengen gelb gefärbter Substanzen noch Kristalle erhalten.
Die gewonnenen Kristalle werden am besten aus heißem Wasser oder verdünntem
Alkohol, in welch letzterem sie schwer löslich sind, mehrfach umkristallisiert, bis der
Schmelzpunkt konstant ist. Die Substanz kristallisiert in Rosetten von seideglänzenden
oder wasserhellen rhombischen Prismen. Sie enthält ein Molekül Kristallwasser. Schmelz-
punkt: 204° unter starkem Aufschäumen.

Als Beispiel der Verwendung von Baryumnitrit (siehe auch S. 1238
und S. 1246) diene die Beschreibung der folgenden Versuchsanordnung.

Umwandlung des Cystins in «-Dioxy-S-dithio-propionsäure?):
.CH, .CH(NH,). COOH S.CH,.CH(OH). COOH

.CH,.CH(NH,). COOH S.CH,.CH(OH). COOH

leo

!) Sigmund Fränkel, Darstellung und Konstitution des Histidins. Wiener Monats-
hefte f. Chemie. Bd. 24, S. 237 (1903).

?) ©. Neuberg und E. Ascher, Notiz über Desaminoeystin und Amino-äthandisulfid.
Biochem. Zeitschr. Bd.5, S. 452 (1907).

Allgemeine chemische Methoden, 1219

49 Cystin (1 Mol.) werden unter schwachem Erwärmen in 2 Mol. ver-
dünnter Schwefelsäure (67 em® Normal-Schwefelsäure) möglichst gelöst. Unter intensiver
Eiskühlung läßt man dann 1'/, Mol. Baryumnitrit (6°6 g) in wässeriger Lösung unter
beständigem Schütteln zutropfen, wobei anfangs keine roten Dämpfe aufsteigen dürfen.
Man läßt noch einige Zeit in der Kältemischung, dann mehrere Stunden bei Zimmer-
temperatur stehen, erwärmt nunmehr auf dem Wasserbade, bis keine Gasentwicklung
mehr stattfindet, läßt erkalten, setzt gesättigtes Barytwasser bis zur schwach alkalischen
Reaktion hinzu und leitet, um den überschüssigen Baryt zu fällen, Kohlensäure ein,
bis die Flüssigkeit neutral reagiert. Dann dampft man ein, filtriert nochmals und
fällt, wenn auf ein kleines Volumen eingeengt ist, mit Alkohol aus. Das Baryumsalz
wird abfiltriert und aus verdünntem Alkohol umgefällt, wobei er sich nicht deutlich
kristallinisch ausscheidet. Die Analyse führt zu der Formel (C,H, SO,), Ba.

Die Einwirkung von salpetriger Säure auf primäre Amine vollzieht
sich jedoch nur selten in der Art, daß der dem angewandten Amin ent-
sprechende Alkohol in glatter Reaktion entsteht. Meistens verläuft die
Reaktion nach mehreren Richtungen gleichzeitig, und es scheint in jedem
Einzelfalle von der Natur der vorliegenden Base einerseits und von den
gewählten Versuchsbedingungen andrerseits abzuhängen, welche Zersetzungs-
richtung bevorzugt wird.)

Als Hauptrichtungen, nach denen sich die Umsetzung abspielt, hat
man zu unterscheiden:

1. Die Bildung von Kohlenwasserstoffen (unter Wasserabspaltung),

2. die Bildung von einem oder auch mehreren (unter sich isomeren)
Alkoholen.

Von den Nebenreaktionen kommt hauptsächlich die Bildung von
Nitrosaminen in Betracht.

Als Beispiel, wie sehr die Natur der Base für die Umsetzungs-
richtung bestimmend ist, erwähnt Wallach seine Beobachtung, daß I-Menthyl-
amin-nitrit bei der Zersetzung ziemlich glatt 1-Menthol liefert):

CH, CH,
| |
CH CH
ZUR HER
HC CH HC... cH,
e en Di I
H,C. CH.NH,HNO, H,C CH.OH
N z
C Ü
APR: ER
H che EUNWCHEN,
Trans-(l)-menthylamin-nitrit l-Menthol.

!) O0. Wallach, Zur Kenntnis der Terpene und der ätherischen Öle. 85. Mit-'
teilung. Über das Verhalten der Nitrite primärer Basen und über Ringerweiterungen
karbozyklischer Systeme. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 353, S. 323 (1907).

>) 0. Wallach, Zur Kenntnis der Terpene und der ätherischen Öle. 40. Mitteilung.
Über eis- und trans-Isomerie in der Mentholreihe. Liebigs Annal.d. Chem. u. Pharm.
Bd. 300, S. 278 (1898).

77%

1220 E. Friedmann und R. Kempf.

während d-Menthylamin-nitrit unter denselben Bedingungen wesentlich
Menthen gibt:

CH, CH,
| |
CH CH
=
H,C CH, H,C. CH,
FE —
H,C CH.NH,HNO, H,C CH
nn £ Ya
2 \ |
CH H C,H,
Cis-(d)-menthylamin-nitrit Menthen.

Ferner erhält man aus Isothujylamin-nitrit fast nur Kohlenwasser-
stoff, während Thujylamin-nitrit unter denselben Bedingungen auch reich-
lich Alkohol liefert.

Auch die Versuchsbedingungen sind für den Verlauf der Reak-
tion von Einfluß. So erhält man z. B. verschiedene Resultate, wenn man
das Chlorhydrat des Fenchylamins mit molekularen Mengen Natriumnitrit
in Umsetzung bringt, oder wenn man eine essigsaure Lösung der freien
Base mit derselben Menge Natriumnitrit erwärmt. !)

Auf den komplizierten Verlauf der Reaktion haben schon
vor vielen Jahren Victor Meyer und Fr. Forster :2) hingewiesen. Sie unter-
suchten die Einwirkung von salpetriger Säure auf n-Propylamin und fanden,
daß n-Propylamin-nitrit unter Entstehung von n-Propylalkohol, Isopro-
pylalkohol und Propylen zerfällt. Sie fassen diese Reaktion so auf, daß
offenbar zwei Hauptreaktionen nebeneinander verlaufen. Die erste (I)
führt zur Entstehung des normalen ERDyAnDn

I (CH,.CH,.CH.. NE,:OjN!.0OH = H,0+N, + CH, .CH. CHR
salpetrigsaur es Propylamin n- Propy lalkohol.
Daneben aber zerfällt ein Teil des salpetrigsauren Propylamins in
Stickstoff, Wasser und LRSPERN:

I. CH,.CHH.CH,. NIH,.O|N .OH = N, + 2H,0 + CH,.CH: CH,
Propylen.

Das Pop wird zum ı Teil frei und entweicht als Gas, während
ein anderer Teil desselben im Momente der Entstehung sich mit Wasser
vereinigt und Isopropylalkohol erzeugt:

IM. CH,.CH:CH, + H.OH = CH,.CH(OH).CH,.

1) 0. Wallach, Zur Kenntnis der Terpene und der ätherischen Öle. 84. Abhandl.:
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 353, S. 323 (1907); 16. Abhandl.: Ebenda, Bd. 263.
S.143 (1891); 19. Abhandl.: Ebenda, Bd. 269, S. 359 (1892).

®) Victor Meyer und eig Forster, Untersuchungen über Umlagerungen. II. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 9, 5. 544 (1876). — Über die analoge Umwandlung des n-Bu-

Beh.

Allgemeine chemische Methoden. 1221

In analoger Weise liefert das sekundäre Butylamin (I) Trimethyl-
carbinol (II) ?):

(CH,),.CH.CH,.NH, —— (CH,).C-OH
I. EI,

In der fünften Kohlenstoffreihe ist das Trimethylearbinamin:
ICH), 0.CH,.NH,

von Freund und Lenze ?) untersucht worden, wobei sich ergeben hat, dal
diese Verbindung in Amylenhydrat:
CH IN
rn ‚ca, OH
verwandelt wird, eine Reaktion, welche nur auf molekularer Umwand-
lung beruhen kann (siehe S. 1217).

In der nächsten Reihe ist das n-Hexylamin CH, .. (CH,), . NH,
von Frentzel®), das J-Hexylamin (C, H,),.CH.CH, NH, von Freund und
Herrmann *) der Einwirkung von salpetriger Säure unterworfen worden. In
beiden Fällen verläuft hier die Reaktion normal, und es wurden die ent-
sprechenden primären Alkohole als Hauptprodukte gewonnen.

Dagegen liefert das Nonylamin von der Konstitution:

GERT 2
C, m 8 OH, NH;
nicht, wie zu erwarten gewesen wäre, den primären Alkohol:
CH,\
| C, H,/ CH. CH..OH,
sondern vielmehr das Hexyl-dimethyl-carbinol):
CH,
Bee OH,
a

Bei der Einwirkung von salpetriger Säure auf alizyklische Basen
kommt zu den oben genannten Hauptreaktionen (S.1219) noch eine weitere
Reaktion hinzu. Hier wird außer dem entsprechenden Kohlenwasserstoff
und dem dem angewandten Methylamin korrespondierenden Alkohol noch

tylamin-nitrits siehe: Vretor Meyer, J. Barbieri und Fr. Forster, Untersuchungen über
Umlagerungen. III. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 10, S. 130 (1877).

') Vgl.: Ed. Linnemann, Über die Darstellung der Fettalkohole aus ihren Anfangs-
gliedern. 12. Teil. Umwandlung des normalen Propylalkohols in Isopropylalkohol.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 161, S. 43 (1872).

*) Martin Freund und Fritz Lenze, Ein Versuch zur Darstellung des letzten un-
bekannten Amylalkohols. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 2150 (1891).

3) J. Frentzel, Über normalen primären Hexylalkohol und Derivate desselben.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16, S. 744 (1883). j

*) Martin Freund und Paul Herrmann, Ein neues Hexylamin und ein neuer
Hexylalkohol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 189 (1890).

°) Martin Freund und Franz Schönfeld, Ein neues Nonylamin und sein Ver-
halten gegen salpetrige Säure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 3350 (1891).

1223 E. Friedmann und R. Kempf.

ein Alkohol des nächst höheren Ringsystems erhalten. So läßt sich
nach den Beobachtungen von N. Demjanow ') neben den entsprechenden
primären Alkoholen aus Tetramethylen-methylamin (I) Zyklopentanol (II)
und aus Hexamethylen-methylamin (III) Suberylalkohol (IV) 2) gewinnen:

CH,—CH.CH, NH, CH,—CH,
| —— >CH.OH
GEL—CH, CH,— CH,
TI. II.
CH,—CH, CH, —CH, CH;
| CH.CH,..NG, ——+ | |
CH,—CH, CH,— CH, —CH.OH
II. IV.

Diese Beobachtungen von Demjanow wiesen auf die Möglichkeit der
Ringerweiterung bei zyklischen Verbindungen unter sehr einfachen Be-
dingungen hin, und das weitere von ©. Wallach ausgeführte Studium dieser
Tatsachen ergab, daß sich diese Reaktion verallgemeinern ließ, eine Fest-
stellung, die sowohl in theoretischer wie in praktischer Hinsicht für die
zyklischen Verbindungen von größter Wichtigkeit ist.

Den Mechanismus dieser Umsetzungen deutet O. Wallach in fol-
gender Weise.®) Er nimmt an, daß sich die Übergänge unter intermediärer
Bildung eines unter den gegebenen Ka masn unstabilen bizyklischen
Systems vollziehen, vielleicht unter primärer Entstehung einer Diazover-
bindung.

Am Beispiel des Übergangs von Zyklopentyl-methylamin in Zyklo-
hexanol veranschaulicht O. Wallach diese Verhältnisse mit Hilfe der folgen-
den Formelbilder:

GH=GH, CH,— CH,
| >CH.CH,.NH,.NO,H —— | >CH.CH,.N,.OH
OHz=-CH; CH,—CH,
CH,— CH;
— | DCHN 4. erg
CH,—CH-—-CH,

Nach dieser Vorstellung würde sich an den bestehenden Fünfring
ein Dreiring anschließen, der nun an drei Stellen hydrolytisch gespalten
werden kann. Tritt die Spaltung unter Lösung der Bindung 1 ein, so
hat man:

1) N. Demjanow und M. Luschnikow, Über Einwirkungsprodukte der salpetrigen
Säure auf Tetramethylenmethylamin. Journ. russ. phys.-chem. Ges. Bd, 35, S.26 (1903);
Chem. Zentralbl. 1903, 1, S. 828.

2) N. Demjanow, Über das Nitril der Hexamethylenkarbonsäure, das Amin,
C,H,,CH,NH,, und die Umwandlung des letzteren in Suberylalkohol. Journ. russ. phys.-
chem. Ges. Bd. 36, S. 166 (1904); Chem. Zentralbl. 1904, I, S. 1214.

») 0.Wallach, Zur Kenntnis der Terpene und der ätherischen Öle. 85. Mitteilung.
Über das Verhalten der Nitrite primärer Basen und über Ringerweiterung karbozyklischer
Systeme. Liebigs Annal. d. Chem, u. Pharm. Bd. 353, S. 331 u. ff.

Allgemeine chemische Methoden. 1223

CH,—CH, | CH,— CH, ——— CH,
SCH +0 = | I»
CH,—CH——-CH, CH,—CH (OH)—- CH,

d.h. es ist der sekundäre Alkohol des nächst höheren Ringsystems (Zyklo-
hexanol) entstanden.

Setzt die Spaltung dagegen an der Bindung 2 oder 3 des Dreiringes
ein (was auf dasselbe herauskommt), so entsteht entweder der dem Aus-
ganesmaterial entsprechende primäre Alkohol oder ein sekundärer des-
selben Ringsystems. Beide Alkohole könnten auch unter Wasserabspaltung
in Kohlenwasserstoffe übergehen, die ja ein fast regelmäßig auftretendes
Nebenprodukt ausmachen. Folgende Formelbilder verdeutlichen dies:

CH,.CH, CH,.CH,
SCH.CH,.OH ——> | SE:CH,
CH,.CH; Be CH..ch, i CH, .cH, e
CH + E80
BERRCH- > -CHy > CH,. EZ CH,.CH,
Be SHG.CH = | POICH,
CH,.CH(OH) CH,.CH

Eine ähnliche Betrachtungsweise läßt sich auch den Vorgängen der
Nitritzersetzung bei den aliphatischen Aminen zugrunde legen, eine Vor-
stellung, die bereits von M. Freund !) diskutiert, jedoch von diesem Forscher
als zurzeit unbegründet abgelehnt worden ist, da es nicht gelungen ist,
ein derartiges Zwischenprodukt zu isolieren und in der angedeuteten Weise
umzuwandeln. Freund faßt vielmehr die Reaktion nach Analogie des Über-
sanges der Pinakone in die Pinakoline auf.

IV. Diazotierung unter Ersatz der primären, aliphatischen
Aminogruppe gegen Halogen.

Zum Ersatz der aliphatischen Aminogruppe gegen Halogen bedient
man sich mit Vorteil der Reaktion zwischen Nitrosyl-halogen und primären
Aminen der aliphatischen Reihe:

R.NH, + NOCI = R.CI+N + H0
NOCI +H,0 = HC + HNO,
>R.NH,;, # HNO, ZErHOl Fe RING, HC + R.NE, , HNG;

Intermediär bilden sich nach Solonina?) leicht zerfallende Diazover-
bindungen:

R.NHz NOCH = IREN:N.Cl+ HB, 0:

!) Martin Freund und Fritz Lenze, Ein Versuch zur Darstellung des letzten
unbekannten Amylalkohols. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 2152 (1891).

?) Wassily Solonina, Zur Einwirkung von Nitrosylehlorid auf Amine der Fett-
reihe. I. Einwirkung von NOC] auf primäre Monamine. Journ. russ. physikal.-chem. Ges.
Bd.30, S.431; Chem. Zentralbl. 1898, S. 887.

1224 E. Friedmann und R. Kempf.

Die Reaktion zwischen primären aliphatischen Aminen und Nitrosyl-
halogen führt also zum Austausch der Aminogruppe gegen Halogen, ein
Prozeß, der in der Reihe der aromatischen Amine meist mit Hilfe des
Sandmeyerschen Verfahrens (vgl. S. 1256 ff.) ausgeführt wird.

Solonina') stellte Nitrosylchlorid nach dem Verfahren von Tilden ?)
dar, löste das betreffende Amin in wasserfreiem Äther, Toluol oder m-Xylol
und leitete das gasförmige Nitrosylchlorid bei — 15 bis —20° in die Lösung
ein. So erhielt er z.B. aus Benzylamin Benzylchlorid, aus Isobutylamin (T)
Isobutylchlorid (II) und daneben tertiäres Butylchlorid (ID):

ra HOCH, CH, ci
\ —
CHDCH.CH,.NH, — Me
L. en
CH,’
III.

In den meisten Fällen wird Nitrosyl-halogen jedoch nicht fertig an-
gewendet, sondern es wird gleichzeitig Stickoxyd und Halogen auf das
Amin zur Einwirkung gebracht.

Bei der Einwirkung von Nitrosylbromid auf optisch aktive Amino-
säuren findet höchstwahrscheinlich eine Umkehrung der Konfiguration
statt (Waldensche Umkehrung).®) Diese Umkehrung bleibt aber aus,
wenn an Stelle der Aminosäure ihr Ester verwendet wird. Die Be-
obachtungen hierüber erstrecken sich auf d-Alanin, l-Leuein, 1-Phenyl-alanin
und l-Asparaginsäure. Beim d-Alanin hat man also beispielsweise die folgen-
den beiden Übergänge:

') W. Solonina, ].c. N

°) 4.W. Tilden, Über die Einwirkung von Chlornitrosyl auf verschiedene Körper.
Chem. News. Vo1.29, p. 183; Chem. Zentralbl. 1874, S. 370.

°) P. Walden, Weiteres über optisch-aktive Halogenverbindungen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 28, S. 2766 (1895). — Derselbe, Über die gegenseitige Umwandlung
optischer Antipoden. Ebenda. Bd. 29, S. 133 (1896). — P. Walden und O. Lutz, Über
die gegenseitige Umwandlung optischer Antipoden. 2. Mitteilung. Ebenda. Bd. 30,
S. 2795 (1897). — P. Walden, Über die gegenseitige Umwandlung optischer Antipoden.
3. Mitteilung. Ebenda. Bd. 30, S. 3146 (1897). — Derselbe, Über die gegenseitige Um-
wandlung optischer Antipoden. 4. Mitteilung. Ebenda. Bd. 32, S. 1833 (1899). —
Derselbe, Über die gegenseitige Umwandlung optischer Antipoden. 5. Mitteilung.

Ebenda. Bd. 32, S. 1855 (1899). — Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. XV.
Ebenda. Bd. 39, S.2895 (1906). — Derselbe, Zur Kenntnis der Waldenschen Um-

kehrung. Ebenda. Bd. 40, S.489 (1907). — Emil Fischer und Karl Raske, Gegenseitige
Umwandlung der optisch-aktiven Brombernsteinsäure und Asparaginsäure. Ebenda.
S.1051. — Emil Fischer und Helmuth Scheibler, Zur Kenntnis der Waldenschen Um-
kehrung. I. Ebenda. Bd. 41, S. 889 (1908). — Dieselben, Zur Kenntnis der Walden-
schen Umkehrung. III. Ebenda. Bd. 41, S. 2891 (1908). — Dieselben, Zur Kenntnis
der Waldenschen Umkehrung. IV. Ebenda. Bd. 42, S. 1219 (1909). — Vel.: H. Scheibler,
Synthese von Dipeptiden der aktiven Valine. Ein Beitrag zur Kenntnis der Walden-
schen Umkehrung. Inaug.-Dissert. Berlin 1909.

Allgemeine chemische Methoden. 1225

d-Alanin ——> (NOBr) ——> I-Brom-propionsäure
d-Alaninester — > (NOBr) ——+ d-Brom-propionsäureester.
- Die Erklärung!) für diese eigentümlichen Verhältnisse steht vorläufig
noch aus.

Dagegen bringen die Untersuchungen von Emil Fischer?) nach einer
anderen Richtung eine wichtige Aufklärung. Blieb es nach den Unter-
suchungen von Walden unentschieden, welche von den beiden Reaktionen,
Einwirkung von salpetriger Säure oder Einwirkung von Nitrosylchlorid,
die wiederholt in optisch entgegengesetztem Sinne reagierten, die normale
wäre®), so kann die sich hieraus ergebende Unsicherheit durch die Be-
obachtungen von Emil Fischer als beseitigt gelten. Denn die Waldensche
Umkehrung ist bedingt durch die Anwesenheit des Karboxyls und beschränkt
sich auf die Wechselwirkung zwischen Halogennitrosyl und der Amino-
gruppe (oder zwischen Halogenfettsäuren und Silberoxyd, bzw. den analog
wirkenden Basen). Die Wirkung der salpetrigen Säure, die zur Verknüpfung
der wichtigen Aminosäuren mit den Oxysäuren dient, kann man hiernach
ohne Bedenken als optisch normale Reaktion ansehen.

Die optisch aktiven Halogenfettsäuren beanspruchen erhebliches prak-
tisches Interesse, da sie zum Aufbau von Polypeptiden benutzt werden.
Daher seien die Methoden, die von den Aminosäuren unter Verwendung
von Nitrosylchlorid und Nitrosylbromid zu Halogenfettsäuren führen, im
folgenden geschildert.

Die Verwendung von Nitrosvylchlorid zum Ersatz der Aminogruppe
durch Chlor zeigt das folgende Beispiel:

Darstellung von l-Chlor-bernsteinsäure aus l-Asparaginsäure®):

CH, .CH (NH,).COOH CH, .CH (Cl). COOH
| N
CH, ..COOH CH,.COOH.

36 g Asparaginsäure werden in 35 g konzentrierter Salzsäure und 35 cm? Wasser
gelöst. Die Lösung wird in der Kälte mit Chlorgas gesättigt und nunmehr gleichzeitig
Chlor und Stickoxyd getrennt in die Flüssigkeit eingeleitet. Die Reaktion (Stickstoff-
ausscheidung) beginnt sofort, bald treten kristallinische Ausscheidungen auf, deren
Menge zunimmt, und nach etwa 4 Stunden des Einleitens kann die Umsetzung als voll-
kommen beendet bezeichnet werden; nach dem Extrahieren der Masse mit absolutem
Äther und Eindunsten werden 40 g weißer l-Chlor-bernsteinsäure erhalten, während
theoretisch 41 g resultieren könnten.

!) Siehe hierzu: Emil Fischer, Zur Kenntnis der Waldenschen Umkehrung. Bd. 40,
S. 495 und 1057 (1907).

2) Emil Fischer, ]. ce.

3) Walden, 1. ec. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 1862 (1899).

*) P. Walden, Über die gegenseitige Umwandlung optischer Antipoden. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 134 (1896). — Über die Darstellung der l-Chlor-bernstein-
säure aus l-Asparagin siehe: W. A. Tilden und B. M. C. Marshall, Einwirkung von
Nitrosylchlorid auf Asparagin und Asparaginsäure ; Bildung linksdrehender Chlor-bern-
steinsäure. Chem. News. Vol. 71, p. 239; Chem. Zentralbl. 1905, II, 30.

1226 E. Friedmann und R. Kempf.

Die folgenden Beispiele illustrieren die Arbeitsweise mit Nitrosyl-
bromid.

Darstellung von |-Brom-bernsteinsäure aus l-Asparaginsäure'):

CH,.CH (NH,). COOH CH, .CH (Br).COOH
| |

| —, |
CH,.COOH CH,.COOH.

30 g Asparaginsäure werden gelöst in verdünnter Schwefelsäure (50 cm? Wasser
+ 20 4 konzentrierter Schwefelsäure), dazu werden 35 g Kaliumbromid in gesättigter
Lösung gegeben und nunmehr 35 g Brom (und nach 2 Stunden weitere 15 g) hinzu-
gefügt; in die klare gelbbraune Lösung wird während 4 Stunden Stickoxyd (aus Kupfer-
drehspänen und verdünnter Salpetersäure erzeugt)?) eingeleitet, wobei alles Erwärmen
vermieden wird. Schon nach 3 Stunden ist keine nennenswerte Stickstoffausscheidung
wahrzunehmen, während im Kolben allmählich eine kristallinische Ausscheidung Platz
gegriffen hat; die von diesen Kristallen abgegossene Flüssigkeit wird mit Benzol
geschüttelt (behufs Entfernung des überschüssigen Broms) und dann mit Äther
extrahiert. Sowohl die erwähnten Kristallausscheidungen, wie die eingedunsteten Äther-
extrakte stellen nahezu reine l-Brom-bernsteinsäure dar. Ausbeute: 37 g = 86°/, der Theorie.

Darstellung von d-<-Brom-isocapronsäure aus d-Leuein?):

CH, \ or cr cm dere
Gn2CH.CH,.CHNB,).COOH —+ Gy 2CH. CH,.CHBr.COOH.

10 4 Formyl-d-leuein werden mit 45 cm® 20°/,iger Bromwasserstoffsäure 1 Stunde
am Rückflußkühler gekocht, wobei völlige Hydrolyse eintritt. Man verdampft dann die
Flüssigkeit bei 15—20 em? Druck bis zur Trockne, löst den Rückstand in 25 em?
20°/,iger Bromwasserstoffsäure, fügt 15 yg Brom zu, kühlt unter 0° und leitet unter
fortwährender weiterer Kühlung 3 Stunden einen ziemlich starken Strom von Stickoxyd
ein, dann fügt man nochmals € g Brom hinzu und setzt das Einleiten des Stickoxyds
noch 2 Stunden fest. Hierbei scheidet sich die Brom-isocapronsäure ölig ab. Zum Schluß
wird 10—15 Minuten lang ein kräftiger Luftstrom durch die Flüssigkeit getrieben, um
den größten Teil des unveränderten Broms zu verflüchtigen, dann wird die fünffache
Menge Äther zugefügt, der Rest des Broms durch schweflige Säure reduziert, die
ätherische Lösung abgehoben, mit Wasser sorgfältig gewaschen, mit Chlorcaleium ge-
trocknet, schließlich der Äther verdampft und die Brom-isocapronsäure unter sehr
geringem Druck destilliert. Bei 03 mm geht der allergrößte Teil zwischen 90° und 92°
über, und es bleibt nur ein kleiner, dunkelbrauner Rückstand. Ausbeute: ca. 75°,
der Theorie.

In etwas anderer Weise arbeitete Jochem zum Ersatz der Amino-
gruppe gegen Halogen. Er unterwarf die Aminosäure in konzentriert salz- |
saurer Lösung der Einwirkung der salpetrigen Säure und konnte in zahl-
reichen Fällen die entsprechenden Halogenfettsäuren isolieren. Auch hier

1) P. Walden, Über die gegenseitige Umwandlung optischer Antipoden. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 134 (1896).

2) P. Walden, Weiteres über optisch-aktive Halogenverbindungen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 28, S. 2769 (1895). — Siehe auch dieses Handbuch. Bd. 1, S. 265.

») Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. XV. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 39, S. 2929 (1906).

u Win

Allgemeine chemische Methoden. 1937

dürfte es sich im wesentlichen um eine Reaktion zwischen Nitrosylchlorid
und der Aminogruppe handeln:

2HC1 + NaNO, = NaCl + NOCI + H,O.

Darstellung von z-Chlor-glutarsäure aus Glutaminsäure®):

CH (NH). COOH CH (Cl). COOH
| —— |
CH, .. CH,.. COOH CH, . CH, . COOH.

100 4 salzsaure Glutaminsäure (aus Casein dargestellt) werden mit der 10fachen
Menge konz. Salzsäure angerieben. Die Flüssigkeit wird dann unter Kühlung mit einer
gesättigten Natriumnitritlösung, enthaltend 45 g salpetrigsaures Natrium, zersetzt. Man
überläßt das Gemisch einige Zeit sich selbst, befreit es dann mittelst Durchsaugens eines
kräftigen Luftstromes von den Stickoxyden, äthert es aus und destilliert den Äther im
Vakuum ab. Der Rückstand, ein gelber Sirup, wird in eine flache Porzellanschale
gebracht und durch Evakuieren im Exsikkator von dem noch anhaftenden Äther befreit,
wobei sich die gechlorte Säure mikrokristallinisch ausscheidet. Die Kristalle werden
auf Ton abgepreßt und aus wasserfreiem Äther oder aus Äther-Ligroin umkristallisiert.
Die Ausbeute übersteigt nicht 20°, der verarbeiteten salzsauren Glutaminsäure. Schmelz-
punkt: 97—100°.

Den Ersatz einer Aminogruppe durch Brom nach der Methode von

Jochem zeigt das folgende Beispiel. Auch hier tritt die Waldensche Um-
kehrung ein.

Verwandlung des d-Phenyl-alanins in d-<-Brom-hydrozimt-
säure?):
%B; : CH, . CH NR) EROHEE 25:0, 922CH; »CHBr:COOH:

1275 g d-Phenyl-alanin-bromhydrat werdenin 120 9 25°/,iger Bromwasserstoffsäure
gelöst. Die Lösung wird in einer Kältemischung sorgfältig gekühlt und unter Tur-
binieren eine eiskalte, konzentrierte wässerige Lösung von 6g Natriumnitrit (ca. 2 Mol.)
im Laufe von einer Stunde zugetropft. Ein Überschuß von Nitrit ist nötig, um die
Reaktion zu Ende zu führen. Das ausgeschiedene, wenig gefärbte Öl wird ausgeäthert,
die ätherische Lösung über Natriumsulfat getrocknet, der Äther im Vakuum verdampft
und der hellgelbe ölige Rückstand bei etwa 05 mm Druck destilliert. Ausbeute: gegen

80°/, der Theorie. Das Produkt ist aber weniger rein, als wenn es mittelst Stickoxyd
und Brom hergestellt wird.

Die Arbeitsweise von Jochem hat wertvolle Dienste bei der Kon-
stitutionsaufklärung des Cystins und des Bromphenyl-cysteins, eines Spal-
tungsproduktes der Merkaptursäuren, geleistet. Diese Substanzen werden
nach der Methode von Jochem in die entsprechenden Halogenverbindungen
übergeführt und diese zu den halogenfreien, schwefelhaltigen Stammkörpern
reduziert. Die nachstehenden Formeln zeigen den hier eingeschlagenen Weg:

1) Emil Jochem, Ein einfaches Verfahren zur Überführung der Amidofettsäuren
in die entsprechenden Monochlorfettsäuren. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd.31, 3.124
(1900/1901).

2) Emil Fischer und W. Schoeller, Synthese von Polypeptiden. XXII. Derivate des
l-Phenylalanin. Liebigs Annal. d. Chem.u. Pharm. Bd.357, S.12 (1907). — Vgl.: Emil
Fischer, Zur Kenntnis der Waldenschen Umkehrung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40,
S.496 (1907).

1228 E. Friedmann und R. Kempf.
CH,.S.S.CH, CH,.S.S.CH, CH, .S.S.CH,
| | | | | |
CH.NE, 'OH.NH,. —> 0.0. CH.Cd IH CH,
| | | | |
COOH COOH COOH COOH COOH COOH
Cystin Dichlor-dithio-dilaktyl- ß-Dithio-dilaktyl-
säure säure.')
CH,.S.C, H, Br CH,.8. C,H, Br CH,.S.C,H, Br
| |
CH.NH, —+ (H.cd — ya
| | |
COOH COOH COOH
Bromphenyl-eystein »-Chlor-$-bromphenyl- 6-Bromphenyl]-thio-
thiomilchsäure milchsäure.*)

Zweiter Abschnitt.

Diazotierung der aromatischen Amine und Umsetzungen der
aromatischen Diazokörper.

Die aromatischen Diazokörper dienen in der Technik hauptsäch-
lich als Ausgangsmaterial für eine große Reihe von Farbstoffen:; auch im
Laboratorium spielen sie eine sehr wichtige Rolle, namentlich als Zwischen-
produkte bei der Synthese zahlreicher Körperklassen. Für sich allein haben
die Diazokörper nur eine untergeordnete Bedeutung; sie werden meistens
gar nicht in fester Form isoliert, sondern gleich nach ihrer Bildung in
Lösung weiter verarbeitet (siehe unten).

Bezüglich der Struktur der aromatischen Diazoverbindungen®) ist
zunächst sichergestellt, daß in ihnen im Gegensatz zu den aliphatischen
Diazokörpern nur ein Stickstoffatom direkt an Kohlenstoff gebunden ist.
Im übrigen unterscheidet man nach Hantzsch t):

1. Die eigentlichen Diazoverbindungen, und zwar
a) Syndiazokörper (I),
b) Antidiazokörper (II)
und 2. die Diazoniumverbindungen (III), deren Name auf ihre Analogie
mit den quaternären Ammoniumsalzen hindeutet.

!) E. Friedmann, Beiträge zur Kenntnis der physiologischen Beziehungen der
schwefelhaltigen Eiweißabkömmlinge. Erste Mitteilung. Über die Konstitution des Cystins.
Beiträge zur chem. Physiol. u. Pathol. Bd.3, S.1 (1903).

°®) E. Friedmann, Beiträge zur Kenntnis der physiologischen Beziehungen der
schwefelhaltigen Eiweißabkömmlinge. Dritte Mitteilung. Über die Konstitution der
Merkaptursäuren. Beiträge zur chem. Physiol. u. Pathol. Bd.4, S. 486 (1904).

>) Vgl. z.B.: Carl Bülow, Chemische Technologie der Azofarbstoffe. I. Teil, S.7;
Verlag von Otto Wigand, Leipzig 1898. — Siehe auch: John Cannel Cain, The Chemistry
of the Diazo-compounds. p. 112ff. London 1908 (Eduard Arnold).

#) Vgl.: A. Hantzsch, Die Diazoverbindungen. Bd. 8 der Sammlung chemischer und
chemisch-technischer Vorträge von Felir B. Ahrens. Stuttgart 1902.

——

u ENTE Se

Allgemeine chemische Methoden. 1229

N.C,H, C,H,.N CH,.N=N
| | |
N.X N.X X

I II. Im

X ist hierbei für Hydroxyl oder für einen Säurerest (z.B. Ha-
logen oder NO,) gesetzt; an die Stelle von Phenyl können dessen Homologe
und Derivate treten.

Die Syndiazoverbindungen sind meist sehr unbeständig: sie lagern
sich leicht in ihre Antiform um.

Von praktischem Interesse sind diese komplizierten, theoretisch
sehr wichtigen Verhältnisse im großen und ganzen nicht. Zum Verständ-
nisse der Darstellungsmethoden und der Reaktionen der aromatischen Diazo-
körper genügt im allgemeinen am besten der Gebrauch der Diazonium-
formel, die auch am sichersten theoretisch und experimentell begründet
ist.!) Im folgenden ist kein Unterschied zwischen Diazo- und Diazonium-
verbindungen gemacht, vielmehr wird meist die ältere und noch geläufigere
Ausdrucksweise Diazokörper angewendet.

I. Darstellung aromatischer Diazokörper.

Bei der Herstellung von Diazokörpern ist zu beachten, daß die meisten
höhere Temperaturen schlecht vertragen. In festem Zustande explo-
dieren sie leicht, in wässeriger Lösung zersetzen sie sich unter Stickstoff-
entwicklung. Wegen ihrer Gefährlichkeit vermeidet man im allgemeinen
die Isolierung der Salze in festem Zustande und führt die beabsichtigten
Umsetzungen mit den Lösungen der Diazokörper aus (vgl. oben). Von
den gewöhnlich dargestellten festen Diazoverbindungen explodieren die
Nitrate am leichtesten.

Viele feste und gelöste Diazokörper zersetzen sich bereits unter dem
Einflusse des Lichtes. So färbt sich z. B. Diazobenzol-nitrat, dem Lichte
ausgesetzt, rötlich ?), ein Vorgang, den man für die photographische Technik
auszunützen versucht hat.?) Die Wirkung des Lichtes auf Diazoverbindungen

') Vgl. z. B.: ©. W. Blomstrand, Über die Konstitution der aromatischen Diazo-
körper und ihrer Isomeren. Journ. f. prakt. Chem. Bd. 53, S.169— 197 (1896). — Eug. Bam-
berger, Experimentalbeiträge zur Chemie der Diazoverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 29, S. 446 (1896). — A. Hantzsch, Diazoniumverbindungen und normale Diazo-
verbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 1734 (1895). — W. B. Davidson und
4. Hantzsch, Physiko-chemische Untersuchungen über Diazoniumsalze, Diazoniumhydrat
und normale Diazotate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 1612 (1898).

?) Berthelot und Vieille, Thermische Untersuchungen über das salpetersaure Diazo-
benzol. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 92, p. 1074 (1881); Chem.
Zentralbl. 1881, S. 418.

3) A. Feer, Verfahren zur Erzeugung von farbigen photographischen Bildern.
D. R. P. 53.455 ; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.2, S. 558
(Berlin 1891). — A. @. Green, C. F. Cross und E. J. Bevan, Kopierverfahren mit licht-
empfindlichen Farbstoffen. D. R. P. 56.606. — Dieselben, Ein neues photographisches
Verfahren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 3131 (1890). — P. Friedländer, Fort-
schritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 2, S. 559 (Berlin 1891).

1230 E. Friedmann und R. Kempf.

entspricht nach den Untersuchungen von Andresen'‘) in ihrem chemischen
Effekt derjenigen der Wärme. Unter Stickstoffentwicklung bildet sich aus
dem Diazokörper das entsprechende Phenol):

R.N:N.C+ B0= 8.08 + N + BG

Dieser Ersatz der Diazogruppe durch die Hydroxylgruppe unter der
Einwirkung des Lichts gelingt mitunter sogar in Fällen, wo rein chemische Me-
thoden (siehe S. 1247 ff.) nur schwierig zu einem Erfolge führen. So wird
z. B. 2, 4, 6-Tribrom-diazobenzol durch Wasser oder verdünnte Säuren nur sehr
langsam in das entsprechende Phenol umgewandelt, unter der Einwirkung des
Lichts dagegen geht diese Substanz rasch und quantitativ in Phenol über.°)

Nach Schwalbe*) tritt der außerordentlich beschleunigende Einfluß
des Lichtes auf die Zersetzungsgeschwindigkeit der Diazolösungen bei solchen
Flüssigkeiten besonders hervor, die freie salpetrige Säure enthalten.

Auch Übergang von syn-Diazoverbindungen in anti-Diazoverbindungen
sind unter dem Einflusse des Lichtes beobachtet worden.)

Die Haltbarkeit der Lösung kann durch einen Zusatz von Oxalsäure
vergrößert werden. Ebenso schützen starke Mineralsäuren, z. B. konzen-
trierte Salpetersäure (siehe $. 1232), Diazolösungen vor Zersetzung.
Dagegen erhöht die Anwesenheit von freier salpetriger Säure, selbst in
kleinen Mengen, die Zersetzlichkeit gelöster Diazokörper (siehe oben).®)

Als Diazotierungsmittel dienen hauptsächlich: freie gasförmige
salpetrige Säure (NO + NO, bzw. N, O,), ferner die Salze und die Ester
der salpetrigen Säure.

1. Diazotierung mittelst freier salpetriger Säure.

Im allgemeinen bietet das Arbeiten mit gasförmiger salpetriger
Säure, die man aus Arsentrioxyd mit Salpetersäure vom spez. Gew. 13

) M. Andresen, Ein neuer Diazotypprozeß. Photogr. Arch. 1895, S. 225; Chem.
Zentralbl. 1895, II, S. 549.

?) Über den Einfluß von Substituenten auf die Lichtempfindlichkeit von Diazo-
körpern siehe: Otto Ruff und Victor Stein, Über die Lichtempfindlichkeit von Diazo-
verbindungen, besonders von 3-Diazocarbazol, und einige neue Carbazolderivate. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 1668 (1901).

®) K. J. P. Orton, J. E. Coates und F. Burdett, Der Einfluß des Lichtes auf Diazo-
reaktionen. I. Proceedings Chem. Soc. Vol. 22, p. 308 und Journ. of the Chem. Soc. of
London. Vol. 91, p. 35: Chem. Zentralbl. 1907. I, S. 1031. — Dieselben, Der Einfluß
des Lichtes auf Diazoreaktionen. Proceedings Chem. Soc. Vol. 21, p. 168; Chem. Zentralbl.
1905, II, S. 129. — Siehe auch: R. Meldola, G. H. Wooleott und E. Wray, Contributions
of the Chemistry of Phenol Derivatives. Journ. of the Chem. Society of London. Vol. 69,
p. 1327 (1896).

*) Carl Schwalbe, Zur Zersetzungsgeschwindigkeit des p-Nitrobenzoldiazonium-
ehlorids. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 2198 (1905). — Siehe auch: Derselbe,
Über die Haltbarkeit des diazotierten Paranitranilins. Zeitschr. f. Farben- u. Textil-
industrie. Bd. 4, S. 433 (1905).

°) R. Ciusa, Chemische Wirkungen des Lichts. Atti R. Accad, dei Lincei Roma (5).
Vol. 15, II, p. 136 (1906); Chem. Zentralbl. 1906, II, S. 1054.

6) Carl G. Schwalbe, Die Zersetzung von Diazolösungen. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 2, S. 196 (1909).

Allgemeine chemische Methoden. 1231

entwickelt (vgl. S. 266), keine besonderen Vorteile. Das entstandene Gas
hat keine konstante Zusammensetzung, und wegen der unvollständigen Ab-
sorption ist ein Arbeiten mit berechneten Mengen kaum möglich. Jedoch
wird gasförmige salpetrige Säure auch heute noch zur Darstellung von
festen Diazokörpern (vgl. darüber S. 1243 ff.) benutzt. Peter Griess!), der
Entdecker der Diazokörper, stellte die ersten Repräsentanten dieser Körper-
klasse in fester Form durch Einwirkung von gasförmiger salpetriger Säure
auf aromatische Amine dar. Das betreffende Amin wurde entweder in
alkoholischer Lösung oder als Salz, mit wenig Wasser zu einem Brei
angerührt, mit salpetriger Säure behandelt. Als Beispiel der letzteren
Art zu arbeiten, diene die S. 1243 ff. gegebene Darstellung von festem Diazo-
benzol-nitrat.

Salpetrige Säure löst sich in Alkohol. Von dieser Eigenschaft machte
Schmitt?) zur Darstellung der Diazo-phenole Gebrauch. Er übergoß unter
guter Kühlung die chlorwasserstoffsauren Amino-phenole mit absolutem
Alkohol, der mit salpetriger Säure gesättigt war. Hierbei lösten sich die
Phenole mit anfangs indigoblauer Farbe, die später ins Braune überging. Auf
Zusatz von Äther bis zur milchigen Trübung erstarrte die ganze Masse
nach kurzer Zeit durch die ausgeschiedenen chlorwasserstoffsauren Diazo-
phenole. Auch konzentrierte Schwefelsäure löst salpetrige Säure un-
verändert auf.3) Der Gehalt der Lösung an salpetriger Säure wird durch
Wägen vor und nach dem Einleiten des Gases festgestellt. In diese Lösung
wird dann der zu diazotierende Körper unter Kühlung eingetragen.

Diazotierung schwach basischer, schwer löslicher, primärer Amine mit
salpetriger Säure.*)

Da sich nur die Salze, niemals freie Aminbasen diazotieren lassen,
ist die Diazotierung schwach basischer Amine, deren Salze leicht hydro-
lytisch dissoziieren, mit Schwierigkeiten verknüpft. Dies ist z.B. der Fall
beim p-Nitranilin (I), noch mehr beim 2.4-Dinitranilin (II) und dem sym-
metrischen Dichlor-nitranilin (II); Pikramid (2.4.6-Trinitranilin) (IV),
das gar nicht zur Salzbildung befähigt ist, läßt sich überhaupt nicht
diazotieren:

‘) Peter Griess, Vorläufige Notiz über die Einwirkung von salpetriger Säure auf
Amidinitro- und Aminitrophenylsäure. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 106,
S. 123 (1858). — Derselbe, Über eine neue Klasse organischer Verbindungen, welche
Wasserstoff durch Stickstoff vertreten enthalten. Ebenda. Bd. 113, S. 201 und 337 (1860).
— Siehe auch die bei John Cannel Cain, The chemistry of the diazo-compounds, S. 2,
Fußnote 3 (London 1908, Verlag von Edward Arnold) angegebene Literatur.

?) R. Schmitt, Über Diazophenole. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 1, S. 67 (1868). -

°) Leopold Casella & Co., Frankfurt a. M., Verfahren zur Darstellung von Diazo-
salzen in fester, beständiger Form. D.R.P, 97.933. Chem. Zentralbl. 1898, II, S. 742.

*) Vgl.: Otto N. Witt, Über die Diazotierung schwach basischer, schwer löslicher,
primärer Amine und einige damit zusammenhängende Vorgänge. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 42, S. 2953 (1909).

1232 E. Friedmann und R. Kempf.

NH, NH, NH, NH,
vll PA NNo, af Na NO Nxo,
| |

Um bei der Diazotierung derartiger Amine von schwach basischem
Charakter die dissoziierende Wirkung des Wassers herabzusetzen, ist man
gezwungen, erhebliche Säureüberschüsse anzuwenden (siehe auch S. 1234, 1238
und 1245) oder nicht dissoziierende Lösungsmittel hinzuzufügen. Man arbeitet
z.B. in der Weise, daß man die freie Base in einem großen Überschubß
von konzentrierter Schwefelsäure löst, die Lösung vorsichtig mit Wasser
verdünnt, bis eben die freie Aminbase auftritt, und nun diazotiert (z.B.
durch Eintragen von Natriumnitrit oder nitroser Schwefelsäure). Diese
Methode ist mit manchen Nachteilen verbunden und versagt in manchen
Fällen ganz (z. B. beim symmetrischen Dichlor-nitranilin).

Witt \ schlug daher ein neues bequemes Verfahren zur Diazotierung
schwach basischer Amine vor. Dieses ist allgemein anwendbar und bewährt
sich ausgezeichnet. Es beruht auf der Anwendung konzentrierter Sal-
petersäure (vom spez. Gew.— 1'485 und darüber) an Stelle der konzen-
trierten Schwefelsäure als Lösungsmittel.

Konzentrierte Salpetersäure hat für den in Rede stehenden Zweck
namentlich die folgenden Vorzüge. Sie übt auf die in Betracht kommenden
Basen eine noch viel stärker lösende Wirkung aus als selbst die konzentrier-
teste Schwefelsäure. Sodann ist sie ein ausgezeichnetes Lösungsmittel für
salpetrige Säure oder das aus ihr entstehende Nitrosylnitrat oder Stick-
stofftetroxyd. Sie übt ferner eine Schutzwirkung auf Diazoniumverbindungen
aus, so daß die diazotierten Lösungen sehr lange haltbar sind und sogar
einige Zeit auf ca. 60° erwärmt werden können, ohne daß merkliche Zer-
setzung eintritt. Endlich hat starke Salpetersäure den Vorzug, beim Ver-
dünnen mit gehacktem Eis am Schluß der Operation ein Kältegemisch zu
bilden, während beim Verdünnen von konzentrierter Schwefelsäure eine
lokale Erwärmung und damit eine Gefährdung des entstandenen Diazo-
körpers schwer zu vermeiden ist.

Um dem in der konzentrierten Salpetersäure gelösten Amin die
zur Diazotierung erforderliche Menge salpetrige Säure zuzuführen, ist
es am zweckmäßigsten, genau die erforderliche Menge der als
Lösungsmittel benutzten Salpetersäure durch schweflige Säure
oder durch das käufliche Kaliumpyrosulfit zu salpetriger Säure zu
reduzieren.

1) Siehe auch: Badische Anilin- und Soda-Fabrik, Ludwigshafen a. Rh,, Verfahren
zur Darstellung rotvioletter Azofarbstoffe. D.K.P. 86.071; P. Friedländer, Fortschr.
d. Teerfarbenfabrikation. Bd. 4, S. 720 (Berlin 1899).

2) Otto N. Witt, loc. cit. S. 2954.

Allgemeine chemische Methoden. 1233

Da Nitrosylsulfat in stark salpetersaurer Lösung ein ausgezeichnetes
Diazotierungsmittel ist, braucht man nur gasförmiges Schwefeldioxyd in
die zur Verarbeitung einer bestimmten Menge des Amins abgewogene Sal-
petersäure einzuleiten. Die Gewichtszunahme ist ein genaues Maß des ge-
bildeten Nitrosylsulfats, so daß eine bequeme Dosierung möglich ist. Beim
Arbeiten nach dieser Methode erhält man bei der Verdünnung des Re-
aktionsgemisches am Schluß der Operation eine wässerige Lösung des Dia-
zoniumsalzes, die von anorganischen Salzen vollkommen frei ist, und die
daher bei Zusatz von Alkohol oder Äther sofort das feste Diazoniumsulfat
ausscheidet.

Noch bequemer läßt sich eine bestimmte Menge salpetriger Säure in
konzentrierter Salpetersäure mit Hilfe des sehr rein im Handel befindlichen
Kaliumpyrosulfits („Kalium-metabisulfit“, K,S, O,) erzeugen. Dieses schön
kristallisierende, kristallwasserfreie und nicht hygroskopische Salz löst sich
in Salpetersäure ziemlich ruhig auf, indem es zu Pyrosulfat oxydiert und
ein Teil der Salpetersäure zu salpetriger Säure reduziert wird:

K;8, O1. 2EN03 = KK, 0,0 FR2HNO,
22234 94:04

Auf Grund dieser Gleichung wägt man die zur Diazotierung einer
bestimmten Menge der Aminbase erforderliche Menge des Salzes genau ab.

Es ist zweckmäßig, die zu diazotierenden Basen mit der erforderlichen
Menge des Pyrosulfits zu einem homogenen Pulver zusammenzumahlen und
dieses portionsweise in die hochkonzentrierte Salpetersäure (etwa das 2- bis
öfache Gewicht der Base, je nach deren Löslichkeit) unter Kühlung ein-
zutragen. Am Schluß der Operation verdünnt man am besten mit gehacktem
Eis, braucht dies aber nicht sofort zu tun, da die stark salpetersauren
Diazolösungen recht beständig sind (vel. 5.1232).

Nach dieser Methode läßt sich z. B. Dinitranilin bequem und quan-
titativ diazotieren, ebenso 2.6-Dichlor-4-nitranilin.

2. Diazotierung mittelst Metallnitrite.

Um Diazokörper in wässeriger Lösung darzustellen, führt man nach
Martius!) die Diazotierung mit Natriumnitrit in saurer wässeriger
Lösung aus.

Die allgemeine Ausführung dieser bequemen, genauen und in den
meisten Fällen brauchbaren Methode ist die folgende: Das betreffende Amin
wird in der zehnfachen Menge Wasser gelöst oder suspendiert und mit
so viel Säure versetzt, daß 21/, Moleküle Säure auf 1 Molekül
Amin entfallen. Darauf wird die Lösung durch äußere Kühlung oder durch
Hineinwerfen von Eis auf 0—5° abgekühlt und mit einer konzentrierten .
Lösung der berechneten Menge Natriumnitrit so langsam versetzt, dab
die Temperatur innerhalb der angegebenen Grenze gehalten werden kann.

!) Martius, Über ein verbessertes Verfahren zur Darstellung des Diazo-Amido-
benzols. Monatsh. d. Berliner Akad. März 1866, S. 169; Chem. Zentralbl. 1866, S. 1078.
Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 78

1234 E. Friedmann und R. Kempf.

Gegen Ende der Operation prüft man mit Jodkaliumstärkepapier, ob sich
schon überschüssige salpetrige Säure durch Blaufärbung nachweisen läßt.
Der Prozeß ist beendet, wenn das Stärkepapier schwache Reaktion gibt.

Als typisches Beispiel einer Diazotierung mit Natriumnitrit diene
die Darstellung von Diazobenzolchlorid.

Darstellung von Diazobenzolchlorid: C,H,.N,.Cl.?)

10 9 frisch destilliertes Anilin werden in einer Mischung von 100 cm? Wasser und
soviel konzentrierter Salzsäure, als 129 wasserfreiem HC] entspricht (der Gehalt der
Salzsäure ist mit dem Aräometer zu bestimmen), gelöst und unter Kühlung mit Eis-
wasser mit einer Lösung von 8g Natriumnitrit in 50 cm? Wasser diazotiert. Man setzt
die Natriumnitritlösung in kleinen Portionen zu und prüft von Zeit zu Zeit mit Jod-
kaliumstärkepapier, ob sich überschüssige salpetrige Säure schon durch Blaufärbung
nachweisen läßt. Wenn das Stärkepapier schwache Reaktion gibt, ist der Prozeß beendet.

a) Über die Säuren bei der Diazotierung mit anorganischen Nitriten.

Von Säuren, die zur Diazotierung benutzt werden können, sind Salz-
säure und Schwefelsäure allgemein anwendbar; Salpetersäure dagegen ist
auszuschließen, wenn die Diazolösung auf die Hydroxylverbindung verar-
beitet werden soll (vgl. S. 1247).

Mangel an Säure und die Verwendung organischer Säuren ?) begün-
stigen die Entstehung von Diazo-aminokörpern (siehe 8.1267). In einzelnen
Fällen, z. B. bei der Diazotierung von Amino-naphtolsulfosäure und 1'4-Naph-
tylendiamin-sulfosäure gelingt jedoch die Reaktion nur bei Gegenwart von
Essig- oder Oxalsäure.3) (Siehe auch S. 1239.)

Bei Aminen mit mehreren sauren Substituenten (schwach basische
Amine, z. B. Tetrabrom-aniline) kann eine Diazotierung nur bei Anwesenheit
eines großen Überschusses von Säure ausgeführt werden (siehe $. 1231 ff.).
In solchen Fällen findet Monohydratschwefelsäure oder häufiger 40°/,ige
Salzsäure Verwendung.*) Für eine wirksame Rührvorrichtung ist hierbei
Sorge zu tragen. 2.4.5.6-Tetrabrom-anilin wird bei Anwendung verdünnter
Säuren überhaupt nicht durch Natriumnitrit diazotiert. Wendet man 40°/,ige
rauchende Salzsäure an und trägt in die auf —10° abgekühlte fein ge-
riebene Suspension des Tetrabrom-anilins in dem zehnfachen Gewicht dieser
Säure feingepulvertes Natriumnitrit unter Umrühren mit einem Glasstab

!) L. Gattermann, Praxis des organischen Chemikers. 9. Aufl., S. 231.

®) J. Altschul, Über die Diazotierung des Anilins bei Gegenwart von Essigsäure
oder ungenügender Menge Salzsäure. Journ. f. prakt. Chem. Bd. 54, S. 508 (1896).

®) Chem. Fabriken vorm. Weiler ter-Meer in Uerdingen a. Rh., Verfahren zur
Darstellung von Monoazofarbstoffen. D. R. P. 155.083; P. Friedländer, Fortschritte der
Teerfarbenfabrikation. Bd. 7, S. 405 (Berlin 1905).

+) Ad. Claus und R. Wallbaum, Über die Diazotierung höher substituierter Ani-
line und über die ihnen entsprechenden Benzonitrile. Journ. f. prakt. Chem. [2.] Bd. 56,
S.48 (1897). — Ad. Claus und €. Beysen, Zur Kenntnis der Dinitro-p-toluylsäuren und
ihrer Derivate. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 266, S.224 (1891).

Alleemeine chemische Methoden. 1235

ein, so tritt zwar unverkennbar Diazotierung ein (nachweisbar durch R-Salz-
reaktion, vgl. 5.1270), aber nur in sehr unvollständigem Maße. Besser ver-
kiuft der Prozef) unter Anwendung einer energischen Rührvorrichtung in der
folgenden Weise.

Diazotierung des unsymmetrischen 2.4.5.6-Tetrabrom-

anilins!):

Br Br
/NBr NBr
).. e

Br Br Br ‘r Br

NB, N,.Cl

Man wendet höchstens die 10fache Menge des Amins an 40°/,iger rauchende,
Salzsäure an und fügt eine gut gekühlte, konzentrierte Natriumnitritlösung
tropfenweise so langsam zu der Flüssigkeit hinzu, daß fast gar keine salpetrige
Säure gasförmig entweicht, indem man gleichzeitig die ganze Masse ununterbrochen
in lebhafter Bewegung erhält. Nachdem alles Nitrit verarbeitet ist, trägt man die
Reaktionsmasse in ca. das 3fache Volumen Eiswasser ein. Hierbei scheidet sich alles
unverändert gebliebene Tetrabrom-anilin vollständig aus, und in der abfiltrierten, klaren,
stark sauren Flüssigkeit ist nur das gebildete Diazochlorid enthalten. Die Weiterver-
arbeitung des Diazokörpers — z. B. zu dem Tetrabrom-benzonitril — erfolgt am besten
direkt mit dieser Lösung.

In derselben Weise können die «- und y-Amine der Pyridinreihe nur
in konzentrierter Schwefelsäure diazotiert werden, einige auch in konzen-
trierter salzsaurer Lösung.) 8-Amino-pyridine:) lassen sich dagegen bei
Anwesenheit von verdünnten Mineralsäuren glatt diazotieren.®)

b) Über die Temperatur bei der Diazotierung mit anorganischen
Nitriten.

Bei der praktischen Ausführung der Diazotierung ist wegen der
Temperaturempfindlichkeit der meisten Diazokörper auf gute Kühlung be-
sonders Gewicht zu legen. Im allgemeinen darf die Temperatur nicht über
eine bestimmte obere Grenze, die in der Nähe des Nullpunktes liegt, steigen.

So werden z. B. Amine, wie das Anilin, die Toluidine, Xylidine,
p-Amino-acetanilide usw., bei 0—2° diazotiert. Andere Amine dagegen, wie

!) Ad. Claus und R. Wallbaum, loc. eit. S. 50.

?) W.Marckwald, Untersuchungen in der Pyridinreihe. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 27, S. 1317 (1894). — F. Wenzel, Synthese des Kynurins. Wiener Monatsh. f.
Chem. Bd.15, S.458 (1894). — Ad. Claus und H. Howitz, Über $-Bromchinolin und
y-Bromchinolin. Journ. f. prakt. Chem. [2.] Bd.50, S.238 (1894). — E. Mohr, Über
ß-Diazopyridin und ß-Diazoamidopyridin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, 3. 2495
(1898). s
3) E. Mohr, Überführung von Lutidindikarbonsäureester in Diamidolutidin. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 1120 (1900).

*) Über das Verhalten der Aminosäuren der Pyridinreihe gegen salpetrige Säure
siehe: Hans Meyer, Analyse und Konstitutionsermittelung organischer Verbindungen.
2. Aufl. 1909, S. 803 (Jul. Springer, Berlin).

78*

1236 E. Friedmann und R. Kempf.

die x- und &-Naphthylamine oder die Nitro-aniline und Diamine, wie Benzidin,
Tolidin und Dianisidin, werden vorteilhafter bei 10° in Diazokörper über-
geführt.!)

In einzelnen Fällen findet die Diazotierung am besten in lauwarmer
Lösung statt, z. B. werden Amino-azobenzol. Amino-azotoluol und Nitro-
phenetidin am vorteilhaftesten bei 20—30° diazotiert.?)

c) Über das Nitrit bei der Diazotierung mit anorganischen Nitriten.

Das Natriumnitrit ist nie 100°/,ig. Man nimmt daher etwa 2—5°/,
mehr als die berechnete Menge und führt bei genauem Arbeiten vorher
eine Gehaltsbestimmung mit demselben aus. Dies Kann durch Titration
mit Kaliumpermanganat geschehen.

Nach Kinnicutt und Nef3) verfährt man dabei folgendermaßen:

Gehaltsbestimmung von Alkalinitrit mit Kaliumpermanganat:

5N,0, +4KMn0, +6H,S0, = 10HNO, + 2K,SO, + 4MnS0, + H,O
oder: 2KMnO, + 5NaNO, + H,O = 5NaNO, + 2MnO +2KOH.

Das zu untersuchende Nitrit wird in mindestens 300 Teilen kalten Wassers gelöst
und zu dieser Lösung nach und nach '/,, Normal-Kaliumpermanganatlösung gefügt, bis
die Flüssigkeit eine deutliche, bleibend rote Färbung zeigt. Man versetzt dann mit zwei
bis drei Tropfen verdünnter Schwefelsäure und hierauf sogleich mit einem Überschuß
von Chamäleonlösung. Die tief dunkelrote Flüssigkeit wird nun mit Schwefelsäure stark
angesäuert, zum Kochen erhitzt und der Überschuß an Permanganat mit '/,, Normal-
Oxalsäure zurücktitriert.

Eine zweite Methode, den Gehalt des angewandten Nitrits festzu-
stellen, besteht darin, daß man durch den Versuch bestimmt, wieviel von
dem zu untersuchenden Natriumnitrit notwendig ist, um eine bekannte
Menge eines leicht und quantitativ diazotierbaren Amins gerade vollständig
zu diazotieren. Man benutzt hierfür meist das durch Kristallisation leicht
rein zu erhaltende sulfanilsaure Natrium. Jedoch sind auch eine große
Anzahl anderer primärer Amine als Ausgangsmaterialien anwendbar. *)

!) Zitiert nach John Cannell Cain, The chemistry of the diazocompounds. p. 14
(Edward Arnold, London 1908).

2) Zirkular der Höchster Farbwerke Nr.178: Die auf der Faser erzeugten un-
löslichen Azofarben. S. 10.

3) L. P. Kinnicutt und John U.Nef, Maßanalytische Bestimmung der gebundenen
salpetrigen Säure. Americ. Chem. Journ. Vol.5, p. 388 (1883 —1884) ; Chem. Zentralbl.
1884. S.91 und Zeitschr. f. analyt. Chem. Bd. 25, S. 223 (1886). — Vgl. $. Feldhaus, Über
die quantitative Bestimmung der salpetrigen Säure und der Untersalpetersäure durch über-
mangansaures Kali. Zeitschr. f. analyt. Chemie. Bd.1, S. 426 (1862) und @. Lunge, Zur
Bestimmung der salpetrigen und Salpetersäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 10, 5.1075
(1877). — C.R.Fresenius, Anleitung zur quantitativen chemischen Analyse. Vieweg
& Sohn, Braunschweig 1898, Bd. 2, S. 160 und 569.

4) Siehe: W. Vaubel, Die physikalischen und chemischen Methoden der quantitativen
Bestimmung organischer Verbindungen. Berlin 1902, Jul. Springer, Bd. 2, S. 251. — Vgl.:
A. Hantzsch und M.Schümann, Zur Kenntnis des Diazotierungsprozesses. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 32, 8.1692 (1899). — L. Benda, Über sekundäre aromatische Arsinsäuren.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 2368 (Fußnote2) (1908). — R. Nietzki, Zur Kenntnis
der Azofarbstoffe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.17, S. 1350 (Fußnote 4) (1884).

Allgemeine chemische Methoden. 1237

Gehaltsbestimmung von Alkalinitrit durch Diazotierung?):

r r

N er E en |
\ AZ 2 ) “) } == } 2 : )
OHK&So Na 21:0 + 2HO1 + NaNO, = + 2NaCl + 4H,O
231 69

Die angewandten Kristalle des sulfanilsauren Natriums dürfen keine verwitterten
Flächen zeigen. Man kristallisiert das Salz am besten frisch um und pulvert es erst
kurz vor dem Gebrauch. Zur Ausführung des Versuchs löst man die abgewogene Menge
des sulfanilsauren Natriums (ea. 29) in 500 cm? Wasser, versetzt mit 10 cm? Salzsäure
und läßt so lange von der Nitritlösung zufließen, bis Jodkaliumstärkepapier eben bleibend
gebläut wird. Die Berechnung ergibt sich aus der oben angegebenen Gleichung.

Ssamin?) schlug die folgende neue, einfache Methode der Gehalts-

bestimmung in Nitriten vor.

Gehaltsbestimmung von Alkalinitrit mit Hydroxylamin-
chlorhydrat:

NaNO, + NH,.OH, HCl = NaCl + 1,0 + 2H,0

Man löst ca.5g Nitrit in 12 Wasser, versetzt 20 cm? dieser Lösung mit 20 cm
Hydroxylaminlösung, deren Titer man vorher mit '/,,-n-Natronlauge und mit Phenol-
phtalein als Indikator bestimmt hat, erwärmt 5—8 Minuten, bis die Gasentwieklung auf-
hört, kühlt ab und titriert nochmals.

Auch gasvolumetrisch— im Zungeschen Nitrometer — kann
der Gehalt von Alkalinitrit an Stickstoff bestimmt werden. ?)

In den meisten Fällen genügt es, wenn man das käufliche Natriumnitrit
als etwa 96°/,ig annimmt und bei der Berechnung der erforderlichen Menge
an Stelle des richtigen Molekulargewichtes für NaNO, (69) die Zahl 72 einsetzt.

Man kann auch die Diazotierung mit einer ungewogenen Menge Nitrit
ausführen, mul) sich dann aber durch Tüpfelproben mit Jodkalium-
stärkepapier, das sich bei dem geringsten Überschuß an salpetriger Säure
blau färbt (siehe oben), über den Verlauf und den Endpunkt der Operation
orientieren (vgl. die Darstellung von Diazobenzolchlorid, S. 1234).

Für gewöhnlich wird das Natriumnitrit, wie bei der allgemeinen Aus-
führung der Diazotierung beschrieben (S.1233), langsam zu dem Amin
hinzugefügt. Jedoch in Fällen, wo der betreffende Diazokörper besonders
leicht in das Diazoaminoderivat übergeht, ist es vorteilhafter, die Nitrit-
lösung auf einmal hinzuzusetzen. Es muß dann durch reichliches Hin-
zufügen von Eis oder von kaltem Brunnenwasser dafür gesorgt werden,
daß keine erhebliche Temperatursteigerung auftritt. Auf diese Weise sind
p-Nitro-anilin und «-Naphtylamin diazotiert worden.*) Damit die Bildung
der Diazoverbindung in solchen Fällen momentan erfolgen kann, rascher,

1) W. Vaubel, loc. eit.

®) 4. Ssanin, Über eine neue Nitritanalyse. Journ. d. Russ. physik.-chem. Ges.
Bd.41, S. 791; Chem. Zentralbl. 1909, II, S. 1773.

3) Siehe: Georg Lunge, Chemisch-technische Untersuchungsmethoden. 5. Aufl.,
Jul. Springer, Berlin 1904, Bd.1, S. 154.

*) Vgl.: J.C. Cain, The chemistry of the Diazocompounds. London 1908, S. 14.

1238 E. Friedmann und R. Kempf.

als Kuppelung in merklicher Weise eintritt, muß) die Base in möglichst
feiner Zerteilung angewendet werden.!)

Diazotierung von p-Nitranilin.?)

140 g gepulvertes p-Nitranilin werden mit 300 cm® Wasser gut verrührt und dann
280 cm® Salzsäure von 22° Be. hinzugegeben. Nach '/,stündigem Rühren setzt man
1250 cm? kaltes Brunnenwasser und auf einmal 260 cm? Nitritlösung (290 47 NaNO,
im Liter) hinzu. Man rührt, bis das p-Nitranilin vollständig diazotiert ist. Diese Diazo-
lösung wird filtriert und kann dann nach dem Zusatz von 300 g essigsaurem Natrium
und der Verdünnung auf 10/7 zur Darstellung auf der Faser erzeugter Azofarbstoffe
dienen. Die in der Technik im größten Maßstabe ausgeführte Darstellung von
Paranitranilinrot vollzieht sich z.B. im Sinne des folgenden Schemas (vgl. im
übrigen über Kuppelungsreaktionen vonDiazokörpern weiter unten, S. 1267ff.):

Peter: one FEN tn
wo,l Ba ae | | | —SmOR Ä DI=N
p-Nitro-benzoldiazonium- NR zer on AN

chlorid 8-Naphtol | | |

p-Nitranilinrot
(p-Nitrobenzol-azo-$-naphtol).

tt) schlug vor, an Stelle von Natriumnitrit Baryumnitrit zur
Diazotierung anzuwenden. Dieses Salz ist trotz seiner enormen Löslichkeit
in Wasser nicht im geringsten hygroskopisch, so daß man es ohne Mühe
genau dosieren kann. Außerdem kann man mit Hilfe von Baryumnitrit
leicht eine Diazolösung darstellen, die keine anorganischen Salze enthält.
Zu diesem Zweck ist es nur nötig, das Baryum mit der gerade ausreichen-
den Menge Schwefelsäure auszufällen (siehe auch unter: Darstellung von
festen Diazokörpern, S. 1246).

d) Spezielle Methoden bei der Diazotierung mit anorganischen Nitriten.

Für die Fälle, bei denen die eben beschriebene einfache Art der
Diazotierung nicht zum Ziele führt, sind spezielle Methoden ausge-
arbeitet worden.

Derartige Schwierigkeiten ergeben sich z. B. bei der Diazotierung von
Aminen mit mehreren sauren Substituenten. Es ist bereits oben er-
wähnt worden, daß) man dann vorteilhaft mit einem Überschuß von Säure ar-
beitet (siehe S.1231 ff. und 1234). Ferner ergeben sich mitunter Kom-
plikationen durch die oxydierende Eigenschaft der salpetrigen

!) C. Schwalbe, siehe die folgende Fußnote.

®) Farbwerke vorm. Meister, Lucius & Brüning, Höchst a. M., Zirkular Nr. 178,
Die auf der Faser erzeugten unlöslichen Azofarben. S. 19. — Siehe ferner: C. Schwalbe,
Über die Haltbarkeit des diazotierten Paranitranilins. Zeitschr. f. Farben- und Textilindu-
strie. Bd.4, S.433 (1905).

») Otto N. Witt und Kurt Ludwig, Über ein einfaches Verfahren zur Darstellung
von Baryumnitrit. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S.4388 (1903).

Allgemeine chemische Methoden. 1239

Säure. Dies ist namentlich der Fall bei den Derivaten des 1.2- und
2.1-Amino-naphtols.

Nach den gebräuchlichen Diazotierungsmethoden lassen sich z. B. die
Mono-, Di- und Trisulfosäuren der 1.2-Amino-naphtole (des 1-Amino-2-oxy-
naphtalins und des 2-Amino-1-oxy-naphtalins) nicht!) oder nur in schlechter
Ausbeute?) diazotieren. Die meisten 1.2-Amino-naphtol-sulfosäuren werden bei
der Diazotierung mit Natriumnitrit in Gegenwart freier Mineralsäuren durch
die oxydierende Wirkung der salpetrigen Säure (vgl. unter Oxydieren,
S. 723) größtenteils in Naphtochinon-sulfosäuren übergeführt3). Es gelingt
aber die Diazotierung der bezeichneten Naphtalinderivate mit guter Aus-
beute, wenn man ohne Zusatz einer Säure mit wässeriger Nitritlösung
und bei Gegenwart geringer Mengen eines Zinksalzes oder neu-
tralen Cuprisalzes arbeitet. Auch Zink-, Nickel- und Mercurinitrit
sind hierfür brauchbar. [Ferner führt die Anwendung von Oxalsäure oder
Essigsäure (siehe S. 1234) hier zum Ziel.]

Darstellung von 1-Diazo-2-naphtol-4-sulfosäure.*)

NH, N,.Cı

@; OH Das
re
NEN

De A
SO,H SO,H

Eine mit einigen. Eisstücken gekühlte dünne Paste von 12 Teilen 1-Amino-2-naph-
tol-4:sulfosäure°) in 50 Teilen Wasser wird mit der kalten konzentrierten Lösung von
1 Teil Kupfervitriol vermischt, worauf man sofort unter Rühren eine konzentrierte Lö-
sung von 3°5 Teilen Natriumnitrit in dünnem Strahle zufließen läßt. Die entstandene
orangegelbe Lösung des Diazokörpers filtriert man zur Trennung von eventuell un-
diazotiert gebliebenen Partikelchen der Aminosäure und fällt das Filtrat mit konzen-
trierter Salzsäure. Den dicken Brei der ausfallenden Diazoverbindung filtriert man ab,
wäscht ihn mit verdünnter Salzsäure aus, preßt ihn ab und trocknet.

Bei der Diazotierung von Diaminen sind auffallende Verschie-
denheiten in ihrem Verhalten gegenüber salpetriger Säure beobachtet worden.

') Vgl. z.B.: Otto N. Witt, Reduktionsprodukte aus Azofarbstoffen der Naphtalin-
reihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 21, S. 3475 (1888).

?) Frederie Reverdin und Ch. de la Harpe, Zur Kenntnis der Amidonaphtolsulfo-
säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, S. 1283 (1893).

®) M. Böniger, Über 1.2-Amidonaphtol-4-monosulfosäure und Derivate derselben.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 24: (1894).

*) Anilinfarben- und Extrakt-Fabriken vorm. Joh. Rud. Geigy in Basel, Verfahren
zur Darstellung von 1-Diazo-2-oxy- und 2-Diazo-1-oxy-naphtalin-sulfosäuren (bzw. deren
Anhydriden). D.R.P. 171.024; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrika-
tion. Bd. 8, S. 640—646; vgl. auch daselbst die folgenden Patente, z. B.: Kalle &
Co., Akt.-Ges. in Biebrich a. Rh., Verfahren zur Überführung der 1-Diazo-2-oxynaph-
talin-4-sulfosäure in ein höher sulfiertes Produkt, D.R.P. 176.618; P. Friedländer,
Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 8, S. 651.

5) M. Böniger, loe. eit.

1240 E. Friedmann und R. Kempf.

Man sollte erwarten, daß jede Aminogruppe mit salpetriger Säure unter
Bildung einer Diazogruppe reagiert. Dies ist jedoch nicht der Fall. Nach-
dem eine Diazogruppe eingetreten ist, erfolgen sekundäre Reaktionen mit
der zweiten Aminogruppe oder mit einem zweiten Molekül Diamin so rasch,
daß man nach den üblichen Methoden den Diazokörper meistens überhaupt
nicht isolieren kann und zu speziellen Methoden greifen muß).

Bei der Einwirkung von salpetriger Säure auf Orthodiamine ent-
stehen Aziminoverbindungen!) nach der Gleichung:

INH,

BEINE

+ HNO, = 2H,0 + R“N,H.

Diesen Aziminoverbindungen kommt folgende Konstitution ?) zu:
/NH

Die Entstehung der Aziminoverbindungen erklärt sich in der Weise,
dal) zuerst eine Aminogruppe diazotiert wird und darauf innere Konden-
sation zwischen der Diazogruppe und der Aminogruppe stattfindet. Bei
der Bildung des Amino-toluols konnte nachgewiesen werden, daß die in
Metastellung zum Methyl befindliche Aminogruppe des Toluylen-diamins
von der salpetrigen Säure in die Diazogruppe übergeführt wird. Der
Vorgang spielt sich also hier in der folgenden Weise ab:

CH, (1) CH, CH,
C, 1,0 NH, : (0 us EM a A
Tolaylen-3, 4-diamin 4-Amino-1-toluol-3- 3, 4-Azimino-
(3, 4-Diamino-toluol) diazoniumceblorid toluol.

Die Diamine der Naphtalinreihe mit ortho- oder peri-Stellung der
Aminogruppen®) geben ebenso wie ihre Sulfosäuren*) Azimidoverbindungen.

Während bei Ortho-diaminen die Bildung von Bis-diazokörpern bisher
nicht erzielt worden ist, glückt diese bei Meta- und Para-diaminen nach
besonderen Methoden.

Meta-diamine liefern bei der üblichen Diazotierungsweise Amino-
azokörper. Auch hier wird zuerst eine Aminogruppe diazotiert, die gebil-
dete Diazoverbindung verbindet sich aber sofort mit einem noch nicht
in Reaktion getretenen Molekül Diamin zu einem Farbstoff der Bismarck-

1) A. Ladenburg, Derivate von Diaminen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 9,
S. 219 (1876).

2, E. Nölting und A. Abt, Über die Konstitution der Azimidoverbindungen. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 2999 (1887).

») P. Friedländer und $.v. Zakrzewski, Über 2.3-Naphtylendiamin. Ber.d.Deutsch.
chem. Ges. Bd. 27, S. 765 (1894).

4) Englisches Patent 8645 (1895); zitiert nach J. €. Cain, The Chemistry of the
Diazo-compounds, London 1908.

Allgemeine chemische Methoden. 1241

braunklasse. Substituierte Meta-phenylendiamine werden dagegen häufig
leicht diazotiert.!)

Um m-Phenylen-diamin in Bis-diazoverbindungen überzuführen, arbeitet
man nach Griess?) in der Art, daß stets sowohl rohe Salzsäure wie sal-
petrige Säure im Überschuß über das Diamin in Lösung vorhanden sind.
Eine Modifikation dieser Arbeitsweise zeigt das folgende Beispiel:

Darstellung von m-Bis-diazobenzol-chlorid3):

80 cm? rauchender Salzsäure werden mit etwa der 5fachen Gewichtsmenge Eis
verdünnt, mit einer Kältemischung stark abgekühlt und mit einer Lösung von 159
Natriumnitrit in kaltem Wasser versetzt, so daß eine stark salzsaure Lösung von sal-
petriger Säure erhalten wird. In diese Lösung wird sodann eine kalte Lösung von 9 g
salzsaurem m-Phenylen-diamin, die noch mit 10 cm? starker Salzsäure versetzt ist, unter
Umrühren rasch eingegossen. Dadurch wird eine hellgelbe Lösung von m-Bisdiazo-
benzol-chlorid erhalten, die für weitere Umsetzungen verwendet werden kann.

In fester Form sind die m- und p-Bisdiazoniumsalze ebenfalls her-
gestellt worden. ®) |

Auch Para-phenylen-diamin kann in der gebräuchlichen Weise nicht
diazotiert werden.’) Dagegen führt dieselbe Methode, die bei der Diazo-
tierung des m-Phenylen-diamins Erfolg hatte (großer Überschuß von Säure
und salpetriger Säure über das Diamin), auch hier zum Ziel.°) Diese
Diazokörper sind für die Farbstofftechnik von großer Bedeutung. Da es
sich aber bei ihrer Verwendung für die Darstellung von Farbstoffen als
notwendig herausstellte, von reinen Diazolösungen auszugehen, die keinen
Überschuß von salpetriger Säure enthielten, so mußte nach anderen
Methoden zur Darstellung dieser Substanzen gesucht werden. Man arbeitet
dann in der Art, daß man entweder vom p-Nitro-anilin (I) oder vom
p-Amino-acetanilid (II) ausgeht:

‘) Gesellschaft für chem. Industrie in Basel, Verfahren zur Darstellung von Diazo-
farbstoffen für Wolle. D. R. P. 168.299; P.Friedländer, Fortschritte der Teerfarben-
fabrikation, Bd. 8, S. 629 (Berlin 1908).

°) Peter Griess, Neue Untersuchungen über Diazoverbindungen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 19, S. 317 (1886).

?) Ernst Täuber und Franz Walder, Über Bismarckbraun. II. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 30, S. 2901 (1897).

*) A. Hantzsch und H. Borghaus, Über die Diazoniumsalze. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 30, S. 92 (1897).

°) Peter Griess, Neue Untersuchungen über Diazoverbindungen (X. Mitt.). Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 607 (1884).

?) Peter Griess, Neue Untersuchungen über Diazoverbindungen (XI. Mitt.). Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 19, S.317 (1886).

1243 E. Friedmann und R. Kempf.

NH, NH,
|
ER: PN
DR EA
| |
NO, NH.CO.CH,
I II

In beiden Verbindungen kann die eine Aminogruppe in üblicher
Weise in die Diazogruppe übergeführt und diese dann mit dem ge-
wünschten Komponenten gekuppelt werden. Darauf wird bei Verwendung
von Nitro-anilin als Ausgangsmaterial die Nitrogruppe reduziert, bei
Verwendung von Amino-acetanilid die Acetylgeruppe abgespalten. Die so
gebildete freie Aminogruppe kann jetzt ebenfalls diazotiert und mit einem
geeigneten Komponenten gekuppelt werden. Man erhält so Derivate der
Bis-diazoverbindung des p-Phenylen-diamins?):

N,.X

SA
N, 22%

Für die Diazotierung von 1.4-Naphtylen-diaminen 2) ist es ebenfalls
notwendig, um zu Derivaten der Bis-diazoverbindungen zu gelangen, erst
die eine Aminogruppe zu acetylieren.

Im Gegensatz zu den Schwierigkeiten, die die Diazotierung der
Diamine des Benzols darbietet, verläuft die Diazotierung der Diamine vom
Typus des Benzidins (NH,.C,H,.C,H,.NH,) glatt und ohne Kompli-
kationen.

3. Diazotierung mittelst Alkylnitrite.

Neben gasförmiger salpetriger Säure und deren Salzen, namentlich
Alkalinitriten, ist das dritte wichtige Diazotierungsmittel Amylnitrit.>) Die
zu diazotierende Base kann man bei der Anwendung dieses Nitrits, das
im Gegensatz zu den Alkalinitriten in organischen Lösungsmitteln löslich
ist, in Alkohol, Äther, Eisessig etc. lösen.

Da die Diazotierung mit Alkylnitriten fast ausschließlich zu der im
Zusammenhang gesondert beschriebenen Darstellung fester Diazoniumsalze

’) Vgl. auch: Carl Bülow, Über das Verhalten des o-Nitro-p-phenylendiamins
gegen salpetrige Säure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 2285 (1896).

?) Englisches Patent 18.783 (1891); zitiert nach J. C. Cain, The Chemistry of the
Diazo-compounds, London 1908.

3) Emil Knoevenagel, Zur Darstellung trockener Diazosalze. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 23, S. 2995 (1890).

Allgemeine chemische Methoden. 1243

dient, so sei bezüglich der Einzelheiten auf den folgenden Abschnitt ver-
wiesen.
“ II. Darstellung von festen aromatischen Diazokörpern. !)

Bei der Verwendung von gasförmiger salpetriger Säure oder von
Amylnitrit als Diazotierungsmittel (vgl. oben) vermeidet man es, anorganische
Salze in das Reaktionsgemisch zu bringen. Der feste Diazokörper läßt sich
daher einfach mit Alkohol und Äther vollkommen ausfällen.?)

Um mit gasförmiger salpetriger Säure festes Diazobenzolnitrat her-
zustellen, bedient man sich der in Fig. 599 dargestellten Apparatur. In a wird
aus stückförmigem Arsentrioxyd und gewöhnlicher Salpetersäure das Gas
entwickelt, das zunächst eine leere Wasch-
flasche 5 passiert und dann in e zur
Wirkung gelangt (vel. S. 266).

Darstellung von Benzol-diazonium-
nitrat (Diabenzol-nitrat?°).

20 g Anilin werden in einem Becher-
glase unter guter Kühlung mit ausgekochter
Salpetersäure vom spez. Gew. 1'41, die mit der
Hälfte ihres Volumens Wasser verdünnt ist,
vorsichtig versetzt, bis die ganze Masse zu
einem dicken Kristallbrei erstarrt. Dieser wird
abgesaugt und mit wenig kaltem Wasser ge-
waschen. 5 g des feuchten Salzes werden in
einem Kölbehen mit wenig Wasser eben be-
deckt: In die Suspension wird unter Kühlung
mit Eiswasser gasförmige salpetrige Säure
eingeleitet, bis alles Anilin-nitrat verschwunden SIERLERE
ist. Dann gießt man das Reaktionsgemisch in
das 3fache Volumen absoluten Alkohols und fügt solange Äther hinzu, als sich
noch weiße Nadeln abscheiden. Diese werden abgesaugt und mit Äther gewaschen.
Trocken ist das Salz ein gefährlicher Explosivstoff; man hüte sich daher, die Verbindung
vollkommen trocken werden zu lassen.

In manchen Fällen gelangt man auch direkt zu festen, kristallisierten
Diazokörpern, wenn man in die alkoholische Lösung des Amins salpetrige
Säure einleitet*), oder wenn man das salzsaure Salz des Amins mit absolutem

!) Über die Explosivität fester Diazoniumsalze vgl: Eug. Bamberger,
‚Über eine Explosion. Zur Warnung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 538 (1895). —
E.Knoevenagel, Zur Darstellung trockener Diazosalze. Ebenda. S. 2048. — A. Hantzsch,
Umlagerung bromierter Diazoniumchloride in chlorierte Diazoniumbromide. Ebenda.
Bd. 30, S. 2342, Fußnote 1 (1897). — H. Wichelhaus, Mahnung zur Vorsicht bei Be-
nutzung von Diazobenzolsulfosäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, 8. 1171909):

2) Peter Griess, Über eine neue Klasse organischer Verbindungen, in denen Wasser-
stoff durch Stickstoff vertreten ist. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 137, S. 42 (1866).

3) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, 7. Aufl. 1905,
Vieweg & Sohn, Braunschweig, 8. 12.

4) Peter Griess, Vorläufige Notiz über die Einwirkung von salpetriger Säure auf
Amidinitro- und Aminitrophenylsäure. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 106,
S. 123 (1858).

1244 E. Friedmann und R. Kempf.

Alkohol übergießt, der mit salpetriger Säure gesättigt ist, und das Gemisch
dann mit Äther fällt!) (vel. S. 1243).

Die Diazotierungsmethode mittelst Amylnitrits (Knoevenagel) illu-
strieren die folgenden Beispiele :

Darstellung von Benzol-diazoniumsulfat (Diazobenzol-sulfat ?):
2: .0.50H

Man löst 15g Anilin in 140 9 absolutem Alkohol und versetzt vorsichtig mit
30 4 konzentrierter Schwefelsäure. Man läßt die so erhaltene Lösung auf ca. 30° erkalten
und fügt dann 204 Amylnitrit — wenig mehr als die berechnete Menge — hinzu.
Während der Diazotierung des Sulfats darf die Temperatur nicht über 35° steigen, da
sonst teilweise Zersetzung unter Stickstoffentwicklung stattfindet. Nach dem Zusatz des
Amylnitrits tut man daher gut, unter zeitweisem Umrühren die Temperatur — je nach
Bedarf durch Kühlen mit Brunnen- oder Eiswasser — zu regulieren. Nach 10—15 Minuten
scheidet sich das Diazobenzolsulfat in schönen Nadeln ab; eventuell leitet der Zusatz
von einigen Tropfen Äther die Kristallisation ein. Die ganze Masse erstarrt zu einem
dicken Kristallbrei, den man nur abzufiltrieren braucht, um die Verbindung direkt in
fast reinem Zustande zu erhalten. Aus der Mutterlauge läßt sich durch Zusatz eines
halben Volums Äther noch eine weitere Menge des Diazokörpers abscheiden. Ausbeute:
beinahe theoretisch.

Geht man von den Chlorhydraten bei der Diazotierung mit Amyl-
nitrit aus, so bereitet man nach Knoevenagel entweder eine kaltgesättigte,
alkoholische Lösung des salzsauren Anilins, das durch Hinzufügen einiger
Tropfen konzentrierter Salzsäure angesäuert wird, oder noch vorteilhafter
eine alkoholische Lösung des freien Amins, in welche trockne Salzsäure
bis zur deutlich sauren Reaktion eingeleitet wird. Nach diesen Angaben
kann man allerdings direkt ziemlich reines gewöhnliches Diazoniumchlorid
C,H,.N,.Cl erhalten, niemals aber reine neutrale Diazoniumchloride aus
halogenierten Anilinen, da sauer reagierende Salze entstehen, die sich nur
äußerst schwer neutral erhalten lassen. Als Ursache dieser ungünstigen
Resultate hat sich die Anwesenheit überschüssiger Säure erwiesen.3)
Reine, neutrale, halogenierte Diazoniumchloride erhält man nur dann, wenn
man salzsaure Chlor-, Brom- oder Jod-aniline, die vollkommen von über-
schüssiger Säure befreit sind, in Alkohol mit Amylnitrit diazotiert. Die
Umsetzung geht alsdann, auch bei Abwesenheit überschüssiger Säure,
momentan und völlig glatt vor sich, gemäß der Gleichung:

R.N.CI + GH,.NO, = R.N.Cl + GH,.OH + H,O.

H; \

Als erprobte Methode für die Darstellung reiner neutraler
Diazoniumchloride hat sich die folgende erwiesen (Hirsch):

1) R. Schmitt, Über die Diazophenole. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 1,
S. 67 (1868).

2) Emil Knoevenagel, Zur Darstellung trockener Diazosalze. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 23, S.2995 (1890) und Bd. 28, S. 2049 (1895).

>) Benno Hirsch, Zur Kenntnis halogenisierter Diazoniumchloride. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 30, S. 1148 (1897).

Allgemeine chemische Methoden. 1245

Man stellt das salzsaure Salz des Amins durch Einleiten von über-
schüssiger trockener Salzsäure in die konzentrierte alkoholische oder besser
ätherische Lösung des Amins dar und erwärmt das filtrierte Salz auf
ungefähr 40—50° unter Umschaufeln, bis keine Spur von anhaftender
Salzsäure durch den Geruch mehr wahrzunehmen ist.

Bei der Einwirkung von Amylnitrit wird, je nach der Natur des
darzustellenden Diazoniumchlorides, das salzsaure Salz in absolutem Alkohol
vollkommen oder nur zum Teil gelöst und die entsprechende Menge Amyl-
nitrit portionsweise unter Rühren hinzugegeben. Durch Fällen mit Äther
erhält man nun sofort und in sehr guten Ausbeuten die reinen Diazonium-
chloride. Ihre Reinheit gibt sich in der vollkommen neutralen Reaktion
auf Lackmus, auch der konzentriertesten wässerigen Lösung, kund.

Darstellung von p-Brom-benzoldiazonium-chlorid.!)

2 g auf die angegebene Weise bereitetes salzsaures p-Brom-anilin werden mit
10 cm? absolutem Alkohol gut verrührt (es löst sich nicht alles) und 3 y Amylnitrit bei
gewöhnlicher Temperatur portionsweise unter stetem Rühren bis zur vollständigen Lösung
hinzugefügt. Durch Eingießen schon von ziemlich wenig gewöhnlichem Äther wird eine
langsame, stete Kristallisation von schönen weißen Kristallen angeregt. Das filtrierte
und mit etwas Äther gewaschene Chlorid ist hygroskopisch, hält sich aber im Exsikkator,
besonders im dunkelgefärbten (vgl. S. 165), sehr lange Zeit. Es kann durch Reiben nicht
zur Explosion gebracht werden. Beim Erhitzen verpufft es lebhaft, ohne jedoch zu
detonieren.

Andrerseits scheint sich auch bei der Diazotierung mit Amylnitrit bei
Anwesenheit mehrerer saurer Substituenten ein Überschuß von Säure
als notwendig zu erweisen (vel. S. 1231, 1234 und 1238). So gelingt die
Diazotierung des Pentabrom-anilins nur bei starkem Überschuß von Säuren
mit sehr kleinen Mengen der Base.

Darstellung von Pentabrom-diazonium-sulfat?):

NH, N,.SO,H
N: Br/ \Br
—
A a Br
Bı PB BEN /
Br Br

Pentabrom-anilin wird unter Erwärmen in nur so viel konzentrierterSchwefel-
säure gelöst, daß das Salz bei späterer Abkühlung gerade noch in Lösung bleibt, darauf
wird absoluter Alkohol und sodann bei etwa + 5° Amylnitrit hinzugefügt. Bei Ver-
wendung kleiner Mengen Pentabrom-anilin wird alles diazotiert, da diese Lösung bei
Zusatz von Wasser, ohne Pentabrom-anilin abzuscheiden, klar bleibt.

Nach Hantzsch und Jochem ist die Diazotierung mit Amylnitrit bei
Anwesenheit von Eisessig, wie es das folgende Beispiel zeigt, allen
anderen Methoden zur Darstellung fester Diazokörper vorzuziehen:

1) Benno Hirsch, 1. ec. S. 1149.
?) A. Hantzsch und J. $. Smythe, Zur Umlagerung von Bromdiazoniumchloriden
in Chlordiazoniumbromide. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 520 (1900).

Darstellung von Benzol-diazoniumchlorid (Diazobenzol-chlorid ?).

1246 E. Friedmann und R. Kempf.

50 9 reines salzsaures Anilin werden in der 3fachen Menge Eisessig gelöst resp.
suspendiert und unter Turbinieren portionenweise bei einer 10° nicht übersteigenden
Temperatur mit etwas mehr als der berechneten Menge Amylnitrit versetzt. Das unge-
löste Anilinsalz verschwindet rasch; die Diazotierung ist vollständig, sobald eine gezogene
Probe mit Natriumacetat keine gelbe Färbung mehr gibt. Wird die Lösung hierauf mit
Äther versetzt, so scheidet sich ein dieker Kristallbrei weißer Nadeln von Diazonium-
chlorid ab, das sich durch seine neutrale Reaktion als rein erweist. Die Aubeute an gut
ausgewaschenem, exsikkatortrockenem Salze ist fast quantitativ; aus 509 Anilinsalz
werden rund 539g Diazoniumchlorid = 98°/, der Theorie erhalten.

Eine weitere Methode, feste Diazokörper darzustellen, gründet sich
auf die Anwendung von Baryumnitrit als Diazotierungsmittel?) (vgl.
S. 1238).

Wendet man dieses Salz an und fügt nach der Diazotierung die be-
rechnete Menge Schwefelsäure hinzu, so fällt alles Anorganische unlöslich
aus; nach dem Filtrieren kann man dann den Diazokörper mit Alkohol
und Äther nach der Griessschen Methode (vel. S.1243 und 1244) ausfällen.

Die Darstellung fester Diazokörper, die in Wasser schwer löslich
sind, kann natürlich in wässeriger Lösung ausgeführt werden. Manchmal
fällt die Diazoverbindung beim Zusatz von Natriumnitrit zu der sauren
Lösung des Amins aus°), während in anderen Fällen die unlösliche Diazo-
verbindung sich abscheidet, wenn das Salz einer anderen Säure zugefügt
wird. Als solche Salze kommen hauptsächlich Natriumpikrat?) und Natrium-
bichromat°) in Betracht. Auch die Verbindungen der Diazokörper mit aroma-
tischen Sulfosäuren, z. B. mit £&-Naphtalinsulfosäure ®), sind häufig schwer

') A. Hantzsch und E. Jochem, Zur Zersetzung der Diazoniumsalze durch Alkohol.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 3338 (1901). — Siehe auch: F. Kaufler, Über
einige $-Substitutionsprodukte des Anthrachinons. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37,
S. 60 (1904).

®) Otto N. Witt und Kurt Ludwig, Über ein einfaches Verfahren zur Darstellung
von Baryumnitrit. Ber. d. Deutschen chem. Gesellsch. Bd. 36, S. 4388 (1903).

°) Rudolf Schmitt, Vorläufige Notiz über die Einwirkung der salpetrigen Säure
auf Sulfanilidsäure. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 112, S. 118 (1859). — Der-
selbe, Beitrag zur Kenntnis der Sulfanilidsäure und Amidophenylschwefelsäure. Ebenda.
Bd. 120, S. 144 (1861).

*) Adolf Baeyer und (©. Jaeger, Über die Amide des Diazobenzols. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 8, S. 894 (1875). — @. Th. Morgan und W. 0. Wootton, Ein Beitrag zum
Studium der beständigen Diazoverbindungen. Proceedings Chem. Soc. Vol.22, p.23;
Chem. Zentralbl. 1906, I, S.1242. — V. Castellana und A. d’Angelo, Über einige Diazo-
indole. Gaz. chim. ital. Vol.36, II, p.56; Chem. Zentralbl. 1906, Il, S. 1127.

°) Raphael Meldola und Lewis Egnon, Eine Methode zur direkten Gewinnung ge-
wisser Aminoazoverbindungen. Proceedings Chem. Soc. Vol. 20, pag. 250 und Journ. Chem.
Soe. of London. Vol. 87, p.1; Chem. Zentralbl. 1905, I, S.441 und 733. — V. Castellana
und A.d’Angelo, loe. eit.

*) Engl. Patent 18.429 (1894); zitiert nach .J. C. Cain, The Chemistry of the Diazo-

compounds, London 1908. — Fabriques de Produits chim. de Thann ..., Verfahren zur
Darstellung haltbarer Diazosalze. D. R. P. 88.949; P. Friedländer, Fortschritte der
Teerfarbenfabrikation. Bd. 4, S. 682 (Berlin 1899). — Dieselben: Verfahren zur Dar-

stellung von haltbaren Diazo- und Polyazosalzen der Naphtalindisulfosäuren. D. R. P.
94.280; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 4, S. 680 (Berlin 1899).

Allgemeine chemische Methoden. 1247

löslich und können daher zur Isolierung fester Diazokörper dienen. Auch
die Zinkchlorid-Doppelsalze sind hierfür verwendet worden.!)

III. Einige Umsetzungen aromatischer Diazokörper.

Die Umsetzungsfähigkeit der Diazokörper gestattet, von Aminen
bzw. Nitrokörpern über die Diazoverbindungen zu anderen wichtigen Deri-
vaten zu gelangen.

Die Reaktionen der aromatischen Diazokörper verlaufen entweder in
der Weise, daß die’ Stickstoffatome der Diazogruppe abgespalten werden
und an ihre Stelle ein Element (H, Halogen usw.) oder eine Atomgruppe
(OH, NO,, SO,H usw.) in das Molekül eintritt, oder aber in der Weise,
daß die Stickstoffatome der Diazogruppe in der Verbindung erhalten
bleiben. Nach diesem Einteilungsprinzip werden im folgenden die wichtig-
sten Umsetzungen der aromatischen Diazokörper kurz geschildert.

I. Umsetzung der aromatischen Diazokörper unter Eliminierung des
Stickstoffs der Diazogruppe.

1. Ersatz der Diazogruppe durch die Hydroxylgruppe.

Mit Wasser erhitzt geben viele Diazokörper Phenole 2), jedoch verläuft
die Reaktion selbst bei den einfachsten Diazokörpern kompliziert (s. unten).
&H,.N,.Cl Zee, H,.0H 7 HELL IEN..
Verkocht man in dieser Weise die Nitrate von Diazokörpern, so bilden

sich gleichzeitig Nitrophenole.

Die Entwicklung von Stickstoff und die Bildung eines Phenols beim
Erwärmen einer Lösung kann zur Erkennung von Diazokörpern dienen.>)

Die Beständigkeit der Diazokörper gegen Wasser ist recht ver-
schieden. Am häufigsten beobachtet man beständige Diazosalze unter den
halogen- oder nitro-substituierten Diazokörpern. Um die Beständigkeit der
Diazokörper zu messen, stehen zwei Methoden zur Verfügung:

1. Die Titration mit Schäffers Salz +) (&-naphtolsulfosaures Natrium;
die Formel siehe S. 1039);

2. die volumetrische Bestimmung des gebildeten Stickstoffs beim Er-
hitzen auf bestimmte Temperaturen.)

') Farbwerke vorm. Meister, Lucius & Brüning, Höchst a. M., Verfahren zur Dar-
stellung beständiger Chlorzinkdoppelsalze der Diazo- bzw. Tetrazoverbindungen von Amido-
azokörpern. D. R. P. 89.437; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.4,
S. 675 (Berlin 1899).

?) Peter Griess, Über eine neue Klasse organischer Verbindungen, in denen Wasser-
stoff durch Stickstoff vertreten ist. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm., Bd. 137, S.67 (1866).

°») Vgl.z.B.: Emil Fischer, Über die Hydrazinverbindungen. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 190, S. 99 (1878).

*) R. Hirsch, Über die Beständigkeit von Diazoverbindungen in wässeriger Lösung.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 324 (1891).

°) J. Hausser und P. Th. Müller, Zersetzung von Diazoverbindungen. Comptes
rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 114, p. 549, 659, 760, 1438; Chem. Zentral-
blatt 1892, I, S. 660, 805 und II, S.214. — Dieselben, Bulletin de la Soc. chim. de
Paris. [3.] T.7, p. 721 (1892) und T.9, p.353 (1893). — A. Hantzsch, Untersuchungen

1248 E. Friedmann und R. Kempf.

Die Anwesenheit von kolloidalem Silber oder Platin beschleunigt die
Zersetzung der Diazokörper durch Wasser.!)

Um Diazokörper durch Wasser in Phenole überzuführen, geht man
am besten von den Sulfaten aus und erhitzt diese unter Hinzufügen von
verdünnter Schwefelsäure, bis keine Stickstoffentwicklung mehr stattfindet.

Auf Grund dieser Reaktion kann man von den Pararosanilin- zu den
Aurinfarbstoffen gelangen?):

BR H,.NH, /QH, NH, HC]
—U,H, .NH, ——?” (G(OH)-C,H,.NH,, HCl
x H—NH N, H,.NH,,HC)
Farbbase des Pararosanilins p-Triamido- -carbinol
(als salzsaures Salz)
G.H2.N,.0] G,H2.08B G,2,-0R
IE SOLL. Ei rn comZch, AUS; c/o H, I
NGH,.N,.Cl Nc,H,.OH Nc,H,=
p- Ren a l- p-Trioxy- ange -carbinol ep
earbinol (Pararosolsäure).

(Diazo-pararosanilinchlorid)

Bei besonders beständigen Diazokörpern ist es nötig. mit konzen-
trierter Schwefelsäure zu arbeiten. Die Temperatur kann dann bis
150° erhöht werden. So lassen sich z. B. die Salze des 2.6-Dibrom-diazo-
benzols nicht auf die übliche Weise in das entsprechende Phenol überführen,
selbst in dem Falle nicht, wenn bei einem Druck von ca. 400 mm Queck-
silbersäule gekocht wird. Man verfährt dann folgendermaßen.

Darstellung von 2.6-Dibrom-phenol?):
Br Br Br
/NNH, r /NN,.Bs0, H /NoH

2 N. SPlEk
Ss pP eo.

2.6-Dibrom-anilin 2.6-Dibrom-diazobenzol-sulfat 2.6-Dibrom-phenol.

über die Spaltung der Diazoniumsalze. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2517 (1900).
— J.C.Cain und F.Nicoll, Die Zersetzung von Diazoverbindungen. Teil I. Diazover-
bindungen der Benzolreihe. Journ. Chem. Soc. of London. Vol. 81, p.1412; Chem. Zen-
tralblatt 1902, II, S. 1449. — Dieselben, Die Zersetzung von Diazoverbindungen. Teil I.
Diazoverbindungen der Naphtalinreihe. Proceedings Chem. Soc. Vol. 18, p. 244 und Journ,
Chem. Soe. of London. Vol. 83, p.206; Chem. Zentralbl. 1903, I, S.400 u. 638. — Die-
selben, Die Zersetzungsgeschwindigkeit von Diazoverbindungen. Teil III. Der Tem-
peraturkoöffizient. Proceedings Chem. Soc. Vol.19, p.63 und Journ. Chem. Soc. of London.
Vol. 83, p. 470; Chem. Zentralbl. 1903, I. S. 926 u. 1138. — J.C. Cain, Zur Zersetzungs-
geschwindigkeit der Diazoniumsalze. Ber. ei Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, Ss. 2511 (1905).
— H. Euler, Über die Reaktion zwischen Aminen und salpetriger Säure. Liebigs Annal,
d. Chem. u. Pharm. Bd. 325, S. 292 (1902).

1) H. Euler, 1.e. 8.295. — J. C. Cain, Zur Zersetzungsgeschwindigkeit der Diazo-
niumsalze. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 2511 (1905).

2) Emil Fischer und Otto Fischer, Über Tripbenylmethan und Rosanilin. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 194, S. 268 u. 301 (1878).

3) 0. Heinichen, Über die Dibromsulfanilsäure und einige Derivate derselben. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 253, S. 281 (1889).

Allgemeine chemische Methoden. 1249

Das Dibrom-diazobenzol-sulfat wird mit Schwefelsäure vom Siedepunkt 150° er-
hitzt, dann die Mischung mit Wasserdampf destilliert. Es geht eine weiße Emulsion
über, aus der sich beim Stehen weiße Nadeln von Dibrom-phenol abscheiden. Schmelz-
punkt: 55—56°.

Bei diesem Prozeß wirkt die Schwefelsäure wahrscheinlich nicht che-
misch, sondern nur durch die Erhöhung des Siedepunktes der Flüssigkeit.
Nach Schmitt!) kann man die Hydroxylierung der Diazoverbindungen fast
ohne jede Harzbildung allgemein in der Weise durchführen, daß die wässe-
rige Lösung, wie sie direkt beim Behandeln der Aminsalze mit Natrium-nitrit
erhalten wird, in eine bei 140° siedende Mischung von zwei Teilen Schwefel-
säure und einem Teil Wasser getropft wird. Auf diese Weise wird vermieden,
daß das gebildete Phenol mit noch unzersetztem Diazosalz in Reaktion tritt.

Um unter Vermeidung von konzentrierter Schwefelsäure bei erhöhter
Temperatur zu arbeiten, kann man auch so verfahren, daß man die Diazo-
lösung in eine auf 135—145° erhitzte Mischung verdünnter Schwefelsäure
und Natriumsulfat °2) oder in eine siedende Lösung von 50°/,iger wässeriger
Kupfersulfatlösung eintropfen läßt.3) Die flüchtigen Phenole gehen unter
diesen Bedingungen mit den Wasserdämpfen über.

Diazotiert man p-Nitro-o-toluidin und verkocht den Diazokörper in
der üblichen Weise, so entsteht durch innere Kondensation Nitro-indazol:

\ \ ‚CH
dr Nr INH
Mn |, na D.
NO, INH, NO, N,.OH NO, ENg
ENZNG SAL: INZEN-
p-Nitro-o-toluidin Nitro-indazol.

p-Nitro-o-ceresol wird dagegen in guter Ausbeute erhalten, wenn man
kochende Nitritlösung in eine kochende Lösung der Base in Salzsäure einträgt.*)

Der Ersatz der Diazogruppe durch die Hydroxylgruppe unter dem
Einfluß des Lichtes ist bereits erwähnt worden (8. 1229—1230).

Hervorgehoben sei, daß nicht bloß die Beständigkeit der Diazokörper
den Ersatz der Diazogruppe gegen die Hydroxylgruppe häufig erschwert,
sondern es treten in den meisten Fällen Nebenreaktionen auf,
die dem Prozeß eine andere Richtung geben. Diese Nebenreaktionen führen
zur Bildung von Azofarbstoffen 5) oder anderen Kondensationsprodukten.®)

t) Siehe: ©. Heinichen, loc. cit. S. 282.

?2) Englisches Patent 7233 (1897); zitiert nach J. C. Cain, The Chemistry of the
Diazo-compounds. London 1908.

3) Societe ehim. des usines du Rhöne ... ., Verfahren zur Darstellung von Hydro-
xylderivaten der Benzolreihe und deren Substitutionsprodukten. D.R.P. 167.211;
P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.8, S.128 (Berlin 1908).

*) Otto N. Witt, E. Noelting und E. Grandmougin, Über Abkömmlinge des Inda-
zols. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 3635 (1890).

5) J.C.Cain und F. Nicoll, Die Zersetzungsgeschwindigkeit von Diazoverbindungen.
Teil I. Diazoverbindungen der Naphtalinreihe. Proceedings Chem. Soc. Vol.18, p. 244 und
Journ. Chem. Soc. of London. Vo1.83, p. 206; Chem. Zentralbl. 1903, I, S.400 u. 638.

6) R. Hirsch, Über eine neue Synthese mittelst Diazoverbindungen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 23, S.3705 (1890).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 79

1250 E. Friedmann und R. Kempf.

(Siehe auch den ersten Abschnitt dieses Kapitels: Aliphatische Diazo-
körper, S. 1213 ff.)

2. Ersatz der Diazogruppe durch Wasserstoft.

a) Alkohole als Reduktionsmittel.

Durch Kochen von Diazoniumsalzen (am besten der Sulfate oder
Chloride) mit starkem Alkohol, der dabei zu Aldehyd oxydiert wird (vgl.
auch unter Reduzieren, S. 326— 827), lassen sich aus den Diazoverbindungen
die ihnen zugrunde liegenden Stammkörper (Kohlenwasserstoffe) erhalten
(Griesssche Reaktion. ?)

Die Reaktion zwischen Alkoholen und Diazokörpern verläuft jedoch
stets nach zwei Richtungen:

L R.N.X + CH.00 = R.H + CH..0H0 + N aa
TR. N.X ICH OR e4BR.0.0H, NR

Wie diese Gleichungen zeigen, werden also nicht bloß Kohlenwasser-
stoffe, sondern auch Phenoläther gebildet.

Diese Bildung von Phenoläthern ist sogar die normale Umsetzung
der Diazoniumsalze mit Alkoholen?) (siehe auch unter Alkylieren).

Welche von den beiden Reaktionen, Bildung von Kohlenwasserstoff
oder Bildung von Phenoläthern, in den Vordergrund tritt, hängt von Be-
dingungen ab, die sich aus der Natur des betreffenden Diazokörpers, aus
der Wahl des einwirkenden Alkohols und den physikalischen Versuchsbe-
dingungen ergeben.

x) Einfluß von Substituenten auf den Verlauf der Reaktion.

Besonders glatt verläuft die Bildung von Kohlenwasserstoffen bei
solchen Diazoniumsalzen, die im Benzolkern Halogenatome bzw. negative
Gruppen (COOH, NO, ....) tragen. So liefern 30 9 p-Brombenzol-diazo-
niumchlorid bei der Behandlung mit Äthylalkohol 167 g Brombenzol —
80°/, der Theorie):

Br.C,H,.N,.Cl + 0H,.0H = C,H,.Br + CH,.CHO + N, + HCL

En geht die wässerige Lösung der Diazoniumverbindung (II) des
2.6-Dichlor-4-nitranilins (I) (vel. S. 1231 u. 1233) quantitativ in 1.3.5-

') Vgl. z.B.: Peter Griess, Über eine neue Klasse organischer Verbindungen, in
denen Wasserstoff durch Stickstoff vertreten ist. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 113, S. 201 (1860); Bd. 117, S.1 (1861); Bd. 121, S. 257 (1862); Bd. 137, S. 39 (1866).

2) [ra Remsen, Über die Einwirkung von Alkohol auf Diazoverbindungen. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 18, S.65 (1885). — J. Remsen und A. @. Palmer, Über die Zer-
setzung von Diazoverbindungen. I. Über das Verhalten von p-Diazoorthotoluolsulfonsäure
zu Alkohol. Journ. of the Americ. Chem. Soc. Vol.8, p. 243 (1886); Chem. Zentralblatt,
1887, S. 66.

>) A. Hantzsch und E. Jochem, Zur Zersetzung der Diazoniumsalze durch Alkohole.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 3343 (1901).

Allgemeine chemische Methoden. 1251

Dichlor-nitrobenzol (III) über, wenn man sie mit einer Lösung von Kupfer-
sulfat und wenig mehr als der theoretischen Menge Alkohol auf dem
Wasserbade erwärmt):

NH, N..HSO,
a/Nca a’ Na ar Na
| — | ——- Fb
aA SL 4
NO, NO, NO,
ie II. III.

Orthostellung des negativen Substituenten zur Diazogruppe begünstigt
die Reaktion in der angegebenen Richtung am stärksten, weniger die Meta-
stellung und am wenigsten die Parastellung.?) Von den drei Diazo-benzoö-
säuren gibt die Orthoverbindung allein Benzoösäure, während Meta- und
Paraderivat Alkoxyverbindungen liefern.?)

%) Einfluß des reagierenden Alkohols.

Für die Zersetzung der Diazoniumsalze mit Alkoholen gilt folgendes:

Gewöhnliches Benzoldiazonium-chlorid und -sulfat geben mit Methyl-
alkoho! nur Anisol (Phenol-methyläther) und gar kein Benzol, mit Äthyl-
alkohol fast nur Phenetol (Phenol-äthyläther), aber doch bereits etwas
Benzol. Brom- und Chlor-benzoldiazoniumchlorid liefern mit Methylalkohol
wenig Halogen-benzol und viel Halogen-anisol und mit Äthylalkohol um-
gekehrt nur Halogen-benzol und kein Halogen-anisol. Mit zunehmendem
Molekulargewicht des reagierenden Alkohols wird die Bildung
von Phenoläthern allmählich herabgemindert zugunsten der
Bildung von Kohlenwasserstoffen®) (vgl. auch unter Alkylieren).

Die bei diesen Versuchen übliche Arbeitsweise zeigen die beiden
folgenden Beispiele.

Bildung von Anisol aus Benzol-diazoniumchlorid und Methyl-
alkohol:

©.B;:N,:Cl + NOERSEE 0r 0. eN erB

!) Otto N. Witt, Über die Diazotierung schwach basischer, schwer löslicher, pri-
märer Amine und einige damit zusammenhängende Vorgänge. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 42, S. 2957 (1909).

?) Siehe z. B.: F. K. Cameron, Über die Zersetzung von Diazoverbindungen.
XIH. Eine Untersuchung der Reaktion der Diazophenole und der Salze von Chlor- und
Bromdiazobenzol mit Äthyl- und mit Methylalkohol. Journ. of the Amer. Chem. Soe.
Vol. 20, p. 229 (1898); Chem. Zentralbl. 1898, I, S. 940.

®) Ira Remsen und W. R. Orndorff, Über die Zersetzung der Diazokörper. II. Über.
das Verhalten der Salze des Diazobenzols und der drei Diazotoluole gegen Alkohol.
Journ. of the Amer. Chem. Soc. Vol. 9, p. 388 (1887); Chem. Zentralbl. 1888, S. 180. —
Peter Griess, Neue Untersuchungen über Diazoverbindungen. 13. Mitteilung. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 21. S. 978 (1888).

*) A. Hantzsch und E. Jochem, loc. eit. S. 3341.

79%

1252 E. Friedmann und R. Kempf.

78'4 y reines neutrales Diazoniumehlorid werden mit dem 10fachen Volumen von
absolutem Methylalkohol in einem Kolben übergossen, der mit Rückflußkühler und
durch diesen mit einer zum Teil mit Wasser gefüllten Peligotröhre verbunden ist, um
in dieser etwaige flüchtige Reaktionsprodukte, namentlich Aldehyd, aufzufangen. Reich-
liche Stickstoffentwicklung tritt schon bei gewöhnlicher Temperatur ein, wobei sich
das Gemisch auf 50—55° erwärmt. Die Reaktion wird hierauf durch halbstündiges Er-
hitzen auf dem Wasserbade zu Ende geführt, wobei sich die Lösung schwach rot färbt.
Alsdann wird der Methylalkohol abdestilliert, der Rückstand mit Natronlauge neutrali-
siert und mit Wasserdampf übergetrieben. Hierbei bleibt nur sehr wenig eines harzigen
Rückstandes zurück.

Das alkoholische Destillat wird mit der 6fachen Menge Wasser versetzt, wobei
sich ein Öl ausscheidet, das im Scheidetrichter abgetrennt, mit schwach alkalischem
Wasser durchgeschüttelt und nach dem Trocknen mit Chlorcaleium destilliert wird.
Benzol konnte in demselben nicht nachgewiesen werden, da gegen 80° gar nichts über-
ging; mit der Entstehung von letzterem wäre auch Bildung von Formaldehyd ver-
knüpft gewesen, der sich in der Vorlageflüssigkeit hätte vorfinden müssen. Diese redu-
zierte aber ammoniakalische Silberlösung gar nicht, folglich waren Formaldehyd und
Benzol auch nicht in Spuren gebildet worden. Dem entsprechend steigt der Siedepunkt
des Öles sehr rasch auf den des Anisols, und zwischen 152—157° geht das ganze Pro-
dukt bis auf einen sehr geringen Rückstand über. Es werden 48°2g Anisol, d. i. 71°,
der Theorie, erhalten.

Bildung von p-Brombenzol aus p-Brombenzol-diazoniumchlorid
und Äthylalkohol:

37.0, H,.N,.Cl # CH,:CH,0OH = Br.C,H, + CH,:CHOTEN, FAIgE

30 9 p-Brombenzol-diazoniumchlorid werden in analoger Weise mit der 10fachen
Menge absoluten Äthylalkohols behandelt und liefern ein zwischen 150—155° sieden-
des Öl, das fast reines Brombenzol ist. Ausbeute: 80°/, der Theorie.

Die Einwirkung der höheren Alkohole auf Diazoniumsalze hat zu
folgendem Resultat geführt'): Mit gewöhnlichem Diazoniumchlorid reagiert
primärer und auch sekundärer Propylalkohol noch analog wie Methyl-
und Äthyl-alkohol; es entstehen nur die beiden Propyl-phenyl-äther und
nicht einmal Spuren von Propylaldehyd bezw. Aceton; Gärungs-
amylalkohol liefert dagegen nur noch zum Teil Amyl-phenyl-äther, zum
Teil auch Valeral bezw. ein Kondensationsprodukt desselben, und der noch
höher molekulare Benzylalkohol erzeugt vorwiegend Benzaldehyd und nur
wenig Benzyl-phenyl-äther.

Von mehrwertigen Alkoholen reagiert das niedrig molekulare
Glyzerin analog den Propylalkoholen und bildet außer Harz nur Glyzerin-
monophenyl-äther, wogegen Mannit und Benzoin durch Diazoniumchlorid
überhaupt nicht angegriffen werden. Tribrom-diazoniumsulfat, das sich
schon mit Methyl- und Äthyl-alkohol fast ausschließlich in Aldehyd und
Tribrom-benzol umsetzt, oxydiert auch die erwähnten höheren einwertigen
Alkohole zu Aldehyden bezw. Ketonen, verwandelt aber weder Glyzerin
in Glyzerose, noch Mannit in Mannose, sondern erzeugt mit diesen
mehrwertigen Alkoholen nur Harze, obgleich auch hierbei Tribrom-benzol,

1) 4, Hantzsch und R. Vock, Zur Reaktion zwischen Diazoniumsalzen und Alko-
holen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 2061 (1903).

Allgemeine chemische Methoden. 1253

also das die Aldehydbildung anzeigende Zersetzungsprodukt. aus dem Tri-
bram-diazoniumsalz entsteht.

) Einfluß der Versuchsbedingungen.

In zahlreichen Fällen hat sich ergeben, dab die Ausbeute an Alkoxy-
derivaten mit dem Druck zunimmt.!) Andrerseits verhindert ein Zusatz von
Natriumhydroxyd (Natriummethylat), Natriumäthylat, Kaliumkarbonat oder
Zinkstaub die Bildung von Alkoxylderivaten, und die Reaktion verläuft aus-
schließlich unter Ersatz der Diazogruppe durch Wasserstoff.?)

b) Andere Reduktionsmethoden zum Ersatz der Diazogruppe durch
Wasserstoff.

Durch gelinde Reduktion, z.B. mit Zinnchlorür und Salzsäure,
lassen sich Diazoverbindungen zu Phenylhydrazinen reduzieren (vel. unten
S. 1276— 1277, ferner unter Reduzieren S.816 und unter Amidieren
3.1169):

C,H,:-N,.Cl — > (C,H,.NH.NH,.HCl.

Das gebildete Phenylhydrazin wird durch Oxydationsmittel®), z. B.
durch Kupfersulfat (siehe 8. 735), Eisenchlorid, Wasserstoffsuperoxyd*) und

.») W. B. Shober, Über die Zersetzung von Diazoverbindungen. VII. Über die Reak-
tion von Alkoholen auf p-Diazobenzolsulfosäure. Amer. Chem. Journ. Vol. 15, p. 379;
Chem. Zentralbl. 1893, II, S. 575. — W. V. Metcalf, Über die Zersetzung von Diazover-
bindungen. V. Über die Reaktion gewisser Alkohole mit p-Diazo-m-toluolsulfosäure.
Amer. Chem. Journ. Vol.15, p. 301; Chem. Zentralbl. 1893, II, S.203. — J.L. Beeson,
Über die Zersetzung von Diazoverbindungen. VIII. Untersuchungen über den Einfluß
der Salze von Diazobenzol auf Methyl- und Äthylalkohol unter verschiedenen Bedin-
gungen. Amer. Chem. Journ. Vo1.16, p. 235; Chem. Zentralbl. 1894, I, S. 959. — W.B.
Shober und H.E. Kiefer, Über die Einwirkung gewisser Alkohole auf m-Diazobenzol-
sulfonsäure. Amer. Chem. Journ. Vo1.17, p.454; Chem. Zentralbl. 1895, II, S.296. —
W. E. Chamberlain, Über die Zersetzung der Diazoverbindungen. X. Eine Untersuchung
der Einwirkung des Nitrats und Sulfats von p-Diazotoluol auf Methylalkohol unter ver-
schiedenen Bedingungen. Amer. Chem. Journ. Vo1.19, p.531; Chem. Zentralbl. 1897,
DH, 8.413.

®) J.L. Beeson, 1.c.. — W.E.Chamberlain, \.c. — J.Grifin, Über die Zer-
setzung von Diazoverbindungen. IX. Über die Reaktion von Äthyl- und Methylalkohol
mit p-Diazo-m-toluolsulfosäure in Gegenwart verschiedener Substanzen. Amer. Chem.
Journ. Vol.19, p. 163; Chem. Zentralbl. 1897, I, S.759. — P. R. Moale, Zersetzung der
p-Diazo-o-toluolsulfosäure mit absolutem Methylalkohol bei Gegenwart gewisser Sub-
stanzen. Amer. Chem. Journ. Vol.20, p.298; Chem. Zentralbl. 1898, I, S. 1109. —
J. H. C. Winston, Einwirkung von Alkoholen auf die Tetrazoniumchloride des Benzidins °
und des o-Tolidins. Amer. Chem. Journ. Vol. 31, p.119; Chem. Zentralbl. 1904, I, S. 808.

) Th. Zincke, Über die Einwirkung von Aminen auf Chinone. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd.18, S. 786, Fußnote 1 (1885).

*) C.Wurster, Über Oxydationen durch Wasserstoffsuperoxyd. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 20, S. 2633 (1887).

1254 E. Friedmann und R. Kempf.

am besten durch Kaliumehromat?!) in die entsprechenden Kohlenwasser-
stoffe übergeführt ?):

R.NH.NH, —> R.NH.NCD, —+ R.H+N, + 30.

Glatter verläuft oft in demselben Sinne die „Friedländersche
Reaktion“ ®), nach welcher Alkali-diazotate (siehe S. 1274—1275) durch
Zinnoxydulkali zu den Kohlenwasserstoffen reduziert werden.

Man verfährt z. B. beim Anilin in folgender Weise:

Überführung von Diazobenzol-chlorid in Benzol:

6,8, .NH, > 0,H,.N,.Cl —— GH,

Anilin wird nach bekannter Methode in Diazobenzol-chlorid übergeführt und die
schwach saure, nicht zu verdünnte Lösung (1:10 —1:20) in überschüssige, mit Eis ver-
setzte, kalte Natronlauge eingetragen. Setzt man jetzt zu der klaren, alkalischen Lösung
eine Auflösung von Zinnchlorür in Natronlauge, so entwickelt sich schon bei gewöhn-
licher Temperatur reichlich Stickstoff, und nach Beendigung der Zersetzung schwimmt
auf der Oberfläche der Flüssigkeit eine Schicht Benzol. Ausbeute): 50—60°/,.

Die Umsetzung dürfte vornehmlich bei Substanzen angebracht sein,
deren Reaktionsprodukte in Natronlauge unlöslich sind, also z. B. zur Über-
führung von Aminen in Kohlenwasserstoffe.

Gelegentlich findet auch bei der Einwirkung von 50°/,iger Ameisen-
säure auf Diazoniumsalze bei Anwesenheit von Kupferdrehspänen
Bildung von Kohlenwasserstoffen statt’) (vgl. S. 829).

Allgemeiner anwendbar scheint die Methode von Mai®) zu sein, bei
der die Reduktion durch unterphosphorige Säure bewirkt wird. Man
verwendet die im Handel befindliche Säure (spez. Gew. 1'15) oder das Caleium-

') F.D.Chattaway, Die Oxydation der aromatischen Hydrazine durch Metalloxyde,
Permanganate und Chromate. Proceedings Chem. Soc. Vol.24, p.10 und Journ. Chem.
Soc. of London. Vol.93, p. 270; Chem. Zentralbl. 1908, I, S. 1386. — Vgl. auch: Der-
selbe, Die quantitative Umwandlung aromatischer Hydrazine in Diazoniumsalze. Pro-
ceedings Chem. Soc. Vol.24, p. 74 und Journ. Chem. Soe. of London. Vol. 93, p. 852;
Chem. Zentralbl. 1908, I, S. 2149.

®) Mit Quecksilberoxyd kann Phenylhydrazinsulfat in Diazobenzolsulfat zu-
rückverwandelt werden: Emil Fischer, Über die Hydrazinverbindungen. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 190, S. 99 (1878).

») Paul Friedländer, Kleinere Mitteilungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22,
S. 587 (1889). — Vgl.: A. Eibner, Über den Mechanismus der P. Friedländerschen
Reaktion der Bildung von Kohlenwasserstoffen aus Diazotaten. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 36, S. 813 (1903) und: A. Hantzsch und ER. Vock, Zur Reduktion von Diazo-
verbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd, 36, S. 2065 (1903).

*) Wilhelm Königs, Über die Bildung von Lepidinderivaten aus Chinen und Cinchen.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges, Bd. 23, S. 2672 (Fußnote 1) (1890).

°) Georg Tobias, Zur Anwendung der Sandmeyerschen Reaktion auf Diazo-sulfo-
säuren und Jüber die Zersetzung dieser Verbindungen bei Gegenwart von Kupfer oder
Kupferoxydul. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 1631 (1890).

®) J. Mai, Einwirkung von unterphosphoriger Säure auf Diazoverbindungen. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 162 (1902).

Allgemeine chemische Methoden. 1255

salz, welches durch die berechnete Menge Schwefelsäure zersetzt wird. Die
Bildung von Kohlenwasserstoffen tritt beim Arbeiten nach dieser Methode
in den Vordergrund, und anderweitige Zersetzungsprodukte der Diazokörper
bleiben in der Minderheit.

Überführung von p-Diazotoluol-chlorid in Toluol.

GE u SEAN

89 p-Toluidin werden mit 20 g konzentrierter Salzsäure und 50 cm? Wasser er-
wärmt und dann unter guter Kühlung diazotiert. Die Diazolösung läßt man in 40 cm?
unterphosphorige Säure fließen und die Mischung bei 0° einige Tage stehen. Es hat sich
alsdann auf der Oberfläche eine braun gefärbte Flüssigkeit abgeschieden, deren Volumen
6 cm? beträgt. Das Öl wird abgehoben und zur Entfernung von p-Kresol mit Natronlauge
geschüttelt, wobei eine Abnahme des Volumens kaum zu konstatieren ist. Davon werden
4 cm® der fraktionierten Destillation unterworfen. Beim Siedepunkt des Toluols gehen 3 g
über. Ausbeute: 67°/, der Theorie.

Bei Versuchen, die Diazogruppe der p-Diazo-phenyl-arsinsäure durch
Wasserstoff zu ersetzen, führte weder die Einwirkung von Alkohol noch
die Methode von Friedländer zum Ziel. Dagegen glückte die Reaktion nach
dem Verfahren von Mai.

Überführung von p-Diazo-phenyl-arsinsäure
in Phenyl-arsinsäure.!)

R N..Cl S
GH<4s0. H, — NS

217 g p-Amino-phenyl-arsinsäure werden in 1! Wasser und 260 cm? Salzsäure
(spez. Gew. 1:12) gelöst und unter Turbinieren und Kühlen mit 335 em® 3 n-Nitritlösung
diazotiert. Die filtrierte Diazolösung wird in eine Lösung von 530 g technischem Natrium-
hypophosphit und 650 cm? Salzsäure (1'12) in 12 Wasser eingetragen, wobei die Tem-
peratur nicht über + 2° steigen soll. Die Stickstoffentwicklung beginnt alsbald und ist
nach ca. 18stündigem Digerieren bei + 2° bis + 5° vollständig beendigt. Man filtriert
nun von einem geringfügigen Niederschlag in 1250 cm® 25°/ igen Ammoniaks hinein und
schlägt durch Zusatz von 500g kristallisiertem Chlorbaryum, in 1'527 Wasser gelöst,
Phosphorsäure und phosphorige Säure nieder. Das Filtrat von den Baryumsalzen wird
mit Essigsäure neutralisiert und mit überschüssigem Zinkacetat gefällt; unterphosphorige
Säure bleibt in Lösung, während phenylarsinsaures Zink ausfällt. Der zusgewaschene
Niederschlag des letzteren wird mit 3:52 Wasser und 27 Sodalösung (enthaltend 212 g
Na, C0,) umgekocht und vom Zinkkarbonat abgesaugt. Das Filtrat versetzt man mit
218 cm? konzentrierter Schwefelsäure und dampft unter Zusatz von Tierkohle zur Kristalli-
sation ein. Ausbeute: ca. 50°, der Theorie.

Auch alkalischesNatriumhydrosulfit (Na,S, O,) (vgl. 5.818) führt,
allerdings in geringer Ausbeute, Diazoniumsalze in Kohlenwasserstoffe über. ?)_

!) A. Bertheim, Diazophenyl-arsinsäure und ihre Umwandlungsprodukte. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 1855 (1908).

?) Eug. Grandmougin, Nachtrag zur Einwirkung von Natriumhydrosulfit auf Dia-
zoniumsalze. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 858 (1907).

1256 E. Friedmann und R. Kempf.

». Ersatz der Diazogruppe durch Halogen.
a) Chlor.

Der Ersatz der Diazogruppe durch Chlor findet durch Einwirkung
von Salzsäure auf Diazokörper unter dem Einfluß von Kupfersalzen'),
Kupferpulver°) oder von Kupferbronze >) statt (Sandmeyer-Gatter-
mannsche Reaktion). Die hier üblichen Arbeitsmethoden sind im Kapitel
Chlorieren, S. 879—882, beschrieben.

Das Kupferpulver wird nach Gattermann?) in folgender Weise her-
gestellt und in Form einer Paste aufbewahrt und verwendet.

Darstellung von Kupferpaste („Molekulares Kupfer“).

Zu einer in der Kälte gesättigten Kupfervitriollösung, welche sich in einer großen,
flachen Porzellanschale befindet, wird allmählich Zinkstaub mittelst eines Siebes ein-
gestreut, wobei man die Kupfervitriollösung fortwährend umrührt. Es ist zweckmäßig,
das Eintragen des Zinkstaubes nicht bis zur völligen Entfärbung der blauen Kupfer-
vitriollösung fortzusetzen, sondern damit aufzuhören, wenn die Flüssigkeit noch einen
blauen Schimmer zeigt. Das erhaltene Kupferpulver, welches äußerst fein verteilt ist,
setzt sich auf dem Boden der Schale in Form einer schweren, dunkelroten Schicht ab.
Die darüber befindliche Lösung von Zinksulfat wird darauf durch Dekantierung von
dem Kupfer abgerossen und dieses häufiger mit kaltem Wasser ausgewaschen, indem
man das Waschwasser ebenfalls durch Dekantation entfernt.

Um Spuren von Zink, welche trotz aller Vorsicht dem Kupfer beigemischt sind,
zu entfernen, übergießt man letzteres mit dem mehrfachen Volumen Wasser und fügt
so lange unter Umrühren sehr verdünnte Salzsäure hinzu, als noch ein Aufbrausen
stattfindet. Durch die Wasserstoffbläschen wird anfangs das schwere Kupfer an die
Oberfläche des Wassers gehoben; das Ende der Wasserstoffentwicklung läßt sich sehr
gut daran erkennen, daß jetzt das Kupfer auf dem Boden liegen bleibt. Man gießt dann
die saure Flüssigkeit von dem Kupferpulver ab, bringt dieses auf ein Saugfilter und
wäscht es bis zur neutralen Reaktion mit Wasser aus. Das so erhaltene Kupferpulver
ist infolge seiner feinen Verteilung äußerst leicht oxydierbar. Es ist deshalb erfor-
derlich, es als feuchte Paste in einem gut schließenden Gefäße aufzubewahren. Ver-
sucht man, es an der Luft zu trocknen, so tritt sehr bald eine sehr lebhafte spontane
Oxydation ein, und die Temperatur kann sich hierbei so steigern, daß das noch vor-
handene Wasser in lebhafte Verdampfung gerät.

In vielen Fällen leistet an Stelle der Gattermannschen Kupferpaste
auch die käufliche Kupferbronze®) („Naturkupfer C“, vgl. unter Chlo-
rieren, S. 882) gute Dienste.

!) Traugott Sandmeyer, Über die Ersetzung der Amidgruppe durch Chlor in
aromatischen Substanzen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 1633 und 2650. —
Derselbe, Überführung der drei Nitraniline in die Nitrobenzoösäuren. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd.18, S. 1492 (1885) und: Derselbe, Überführung der drei Amidobenzo&-
säuren in die Phtalsäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges., Bd.18, S. 1496 (1885). — Zur
Theorie dieserReaktion siehe: A. Hantzsch und J.W. Blagden, Zur Reaktion von Diazo-
niumsalzen mit Cuproverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.33, S. 2544 (1900).

2) L. Gattermann, Untersuchungen über die Diazoverbindungen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 23, S.1219 (1890). — Vgl. auch: $7. v. Niementowski, Derivate des Bi-
phenyls. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 3327 (1901).

3) Hugo Erdmann, Über die Sandmeyersche Reaktion und über die Darstellung
von Orthochlortoluol. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 272, S. 144 (1895).

4) F. Ullmann, Über o-Halogennitrobenzole uud .o-Aminophenyläther. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S.1878 (1896). — L.Gattermann, Über den Ersatz der
Diazogruppe durch den Sulfinsäurerest. Ebenda. Bd. 32, S. 1140 (189).

Allgemeine chemische Methoden. 1257

Erwähnt sei, daß bei den Salzen der Pseudocumolreihe!) die Bil-
dung von Azokörpern aus Diazoniumsalzen und Kuprohaloiden in den
Vordergrund tritt:

ZR.N, : Cl EEE EI REN: NR ING SF V2GCUCL,

b) Brom.

Der Austausch der Diazogruppe gegen Brom nach der Sandmeyer-
Gattermannschen Methode ist im Kapitel Bromieren, S. 941, be-
schrieben.

Auch die Perbromide der Diazokörper können für den Ersatz der
Diazogruppe durch Brom Verwendung finden.?) Sie entstehen durch Ein-
wirkung von Bromwasserstoffsäure und Bromwasser auf die Diazokörper
(vel. S. 1275). Kocht man diese Perbromide mit Alkoholen, so werden die
entsprechenden Bromverbindungen gebildet:

Ar.NBr.NBr, zen Ar.br
Die Reaktion verläuft nach folgendem Schema:

I. GH,.N,.NO, + HBr + Br, = CG,H,.N,Br.Br, + HNO,
IL. C,H,.N,Br.Br, + C,H,.0OH = (4H,.Br + N, + HBr + CH,.CHO

c) Jod und Fluor.

Während die Einführung von Chlor und Brom an Stelle der Diazo-
gruppe mittelst Chlor- und Bromwasserstoffsäure in glatter Reaktion nur
bei Gegenwart von Kupferverbindungen gelingt 3), können Jod und Fluor
schon durch Einwirkung der entsprechenden Wasserstoffsäuren die Diazo-
gruppe ersetzen.

Beim Erhitzen von Diazoniumjodiden mit starker Jodwasser-
stoffsäure tritt an die Stelle der Diazogruppe Jod (vel. unter Jodieren,
S. 968 ff.). Ebenso bilden sich aromatische Fluorderivate bei der Ein-
wirkung von Flußsäure auf Diazoniumsalze (vgl. unter Fluorieren, S. 985 ff.).

Als Abänderung der Methoden von Sandmeyer und Gattermann schlugen
Votocek und Zenisek*) vor, zur Spaltung von Diazoverbindungen im Sinne
der Sandmeyerschen Reaktion Kupfer in statu nascendi zu benutzen, so
zwar, dal) das Metall im elektrolytischen Bade an einer Kupferkathode
ausgeschieden wird. Die Arbeitsweise erhellt aus folgendem Beispiel.

1) Hugo Erdmann, Über die Sandmeyersche Reaktion und über die Darstellung
von Örthochlortoluol. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 272, S. 144 (1893). — Siehe
auch: A. Hantzsch und J. W. Blagden, Zur Reaktion von Diazoniumsalzen mit Cupro-
verbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2546 (1900).

?) Peter Griess, Über eine neue Klasse organischer Verbindungen, in denen
Wasserstoff durch Stickstoff vertreten ist. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 137, -
S. 90 (1866).

3) Vgl. jedoch z. B.: 8. Gabriel und M. Herzberg, Über Abkömmlinge der Zimt-
und Hydrozimtsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16, S. 2036 (1883).

*) E. Votocek und E. Zenisek, Über eine elektrolytische Modifikation der Methoden
von Sandmeyer und Gattermann. Zeitschr. f. Elektrochem. Bd.5, S.456 (1898—1899).

1258 E. Friedmann und R. Kempf.

Überführung von &-Naphtylamin in 5-Chlor-naphtalin.

48 $-Naphtylamin werden mit 249 Natriumnitrit und 300 9 Salzsäure diazo-
tiert. Dann wird die Mischung unter Zusatz von 45 9 Kupferchlorür und unter Anwen-
dung einer starken Kupferspirale als Anode und eines Zylinders aus Kupferblech als
Kathode mit einer Stromdichte (an der Kathode) Dam? = 3'7 Ampere bei einer Span-
nung von 2 Volt elektrolysiert. Durch Eiskühlung wird die Temperatur unter 0° ge-
halten. Ausbeute: 229 reines, aus Alkohol umkristallisiertes $-Chlor-naphtalin vom
Siedepunkt 56°, also = 41°/, der Theorie. ')

4. Ersatz der Diazogruppe durch die Cyangruppe.

Der Ersatz der Diazogruppe gegen den Uyanrest wird durch Ein-
wirkung von Kupfereyanür auf den Diazokörper vorgenommen.

Die Einführung der Cyangruppe —C=EN ist deshalb bedeutungsvoll,
weil auf diese Weise eine neue Kohlenstoffbindung hergestellt wird und
an den Ring eine Seitenkette angeschlossen werden kann.

Darstellung von p-Tolunitril aus p-Toluidin?):

NH, NH, NH,
BR BER IT
Fl
nv SE o%
NH, N,..Cl CN

In einem Kolben von 27 Inhalt löst man unter Erhitzen auf dem Wasserbade
50 9 Kupfervitriol in 200 cm? Wasser und fügt unter fortwährendem Erwärmen all-
mählich eine Lösung von 569 Cyankalium in 100cm® Wasser hinzu. Da sich hierbei
Cyan entwickelt, so führe man die Reaktion unter dem Abzuge aus.

Während die Kupfereyanürlösung auf dem Wasserbade gelinde (auf 60—70°)
weiter erhitzt wird, stellt man sich eine Diazotoluolchloridlösung in der folgenden Weise
her: 209 p-Toluidin werden mit einer Mischung von 50 9 konzentrierter Salzsäure und
150 cm’ Wasser bis zur Lösung erhitzt, worauf die Flüssigkeit schnell in kaltes Wasser
eingetaucht und mit einem Glasstabe lebhaft umgerührt wird, damit sich das salzsaure
Toluidin möglichst feinkristallinisch abscheidet. Man fügt dann zu dem salzsauren Amin
unter Kühlung mit Eiswasser so lange eine Lösung von 16 g Natriumnitrit in 80 cm®
Wasser, bis man eine bleibende Reaktion auf salpetrige Säure mit Jodkaliumstärke-
papier erhält.

Das so erhaltene Diazotoluolehlorid fügt man dann aus einem Kolben im
Laufe von etwa 10 Minuten zu der Kupfereyanürlösung, wobei man diese häufig um-
schüttelt. Nachdem man nach beendetem Eintragen das Reaktionsgemisch noch etwa
'/, Stunde auf dem Wasserbade erwärmt hat, treibt man das Tolunitril mit Wasser-
dämpfen über, was man wegen der mitübergehenden Blausäure wiederum unter
einem Abzuge ausführt. Das Nitril geht dabei als gelbliches Öl über, welcbes in der
Vorlage nach einiger Zeit erstarrt. Man trennt es durch Dekantieren vom Wasser, preßt

', Nach dem Verfahren von Gattermann beträgt die Ausbeute nur gegen 30%,;
vgl.: L. Gattermann, Untersuchungen über Diazoverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 23, S.1221 (1890).

2) L. Gattermann, Die Praxis des organischen Chemikers. 9. Aufl. 1909, S. 218;
Leipzig, Veit & Co.

Allgemeine chemische Methoden. 1259

es auf einem Tonteller ab und reinigt es durch Destillation. Will das Öl nicht er-
starren, so kann man das gesamte Destillat mit Äther aufnehmen, die ätherische Lösung
zur Entfernung von Kresol mit etwas Natronlauge durchschütteln und dann nach dem
Verdampfen des Äthers entweder den flüssig bleibenden Rückstand direkt destillieren
oder ihn, falls er fest wird, vor der Destillation wie oben abpressen. Siedepunkt: 218°.
Ausbeute: ca. 159.

Mitunter verläuft die Umsetzung schwierig, vermutlich infolge steri-
scher Hinderungen.!)

Die Reaktion kann analog der Einführung von Chlor nach der
Methode von Gattermann auch durch Einwirkung von Cyankalium bei
Gegenwart von Kupferpulver ausgeführt werden.?)

5. Ersatz der Diazogruppe durch schweftelhaltige Radikale.
a) Bildung von Sulfiden.

Schwefelwasserstoff führt Diazobenzol wesentlich in Phenylsulfid:
(C,H,),.S über: in geringer Menge entsteht gleichzeitig Diphenyl-disulfid::
(O5 Hz)2 - S2-

Darstellung von Phenylsulfid>):
2- CHEN + GES:

Behandelt man eine Lösung des Diazobenzols in Salzsäure oder Schwefelsäure
mit Schwefelwasserstoff (gasförmig oder wässerige Lösung) oder mit Schwefelammonium-
lösung, so erhält man zuerst rötlichgelbe Niederschläge, die sich selbst in der Flüssig-
keit oft explosionsartig zersetzen. Fügt man das Schwefelammon oder den Schwefel-
wasserstoff vorsichtig zu einer Lösung des Diazobenzolsalzes in einer geräumigen Schale,
die mit hineingelegten Eisstücken gut abgekühlt ist, so vermeidet man die explosions-
artige Wirkung. Der Niederschlag zersetzt sich nach und nach bei gewöhnlicher Tem-
peratur unter Stickstoffentwieklung, und es sammelt sich am Boden des Gefäßes ein
gelbliches Öl. Die wässerige Flüssigkeit wird mit Hilfe eines gut genäßten Filters getrennt,
auf dem das Öl zurückbleibt, dann wird das Filter fein durchlöchert, das Öl vom bei-
gemengten Schwefel getrennt und der Destillation unterworfen. Das bei 285—311°
übergegangene Destillat, das in der Hauptmenge flüssig bleibt, scheidet Kristalle aus, die
aus Diphenyl-disulfid: (C,H,),.S, bestehen. Der flüssige Teil besteht dem Siedepunkt
nach aus Phenylsulfid, dem noch Bisulfid beigemengt ist. Da letzteres bei längerem
Sieden in Schwefelphenyl übergeht, so wird die Flüssigkeit 1—2 Stunden zum Sieden
erhitzt. Bei der darauf folgenden Destillation wird reines, bei 290—292° siedendes
Phenylsulfid erhalten.

Nach einer anderen Methode zur Darstellung aromatischer Sulfide aus
Diazoverbindungen wird von einer löslichen Cuproverbindung ausgegangen,

1) A. W. Hofmann, Fragmentarisches vermischten Inhalts. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 17, S. 1914 (1884). — F. W. Küster und A. Stallberg, Über einige Derivate des
Mesitylens und die Verseifbarkeit aromatischer Säurenitrile. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 278, S. 207 (1894). — J. C. Cain, Zur Kenntnis der Verseifbarkeit aromati-
scher Nitrile. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 967 (1895).

2) L. Gattermann, Untersuchungen über Diazoverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 23, S. 1218 (1890).

3) C. Gräbe und W. Mann, Einwirkung von Schwefelwasserstoff auf Diazobenzol.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S. 1683 (1882).

1260 E. Friedmann und R. Kempf.

die imstande ist. Schwefel abzugeben. Es ist dies das Cupro-natrium-
thiosulfat, CS, 0,.3Na,8;0, + 6H,0, welches durch Vermischen
von Kupfersulfatlösung mit überschüssiger Natriumthiosulfatlösung ent-
steht.

Darstellung von Phenylsulfid (C,H,.8.C,H,)?):

Wenn man 1 Mol.-Gew. Anilin in salzsaurer Lösung mit Natriumnitrit diazotiert
und die kalte neutrale Lösung mit der farblosen Lösung von 1 Mol.-Gew. Kupfersulfat
in 6 Mol.-Gew. Natriumthiosulfat vermischt, beginnt alsbald unter lebhafter Stickstoff-
entwicklung die Abscheidung eines dieken, braunen Öles, welches sich durch Aufnehmen
in Petroläther von den daneben gebildeten Harzen trennen und durch Waschen mit
Säure und Alkali von kleinen Mengen basischer und phenolischer Nebenprodukte be-
freien läßt. Behandelt man dann nach Entfernung des Lösungsmittels den Rückstand
mit überhitztem?) Wasserdampf, so geht Phenylsulfid, (C, H,),.$, in gelben Öltropfen
als Hauptprodukt der Reaktion über. Es bleibt ein gelber Rückstand als Neben-
produkt, der sich als Benzol-azo-biphenyl, C,H,.N,.C,H,.C, H, (Schmelzpunkt: 1495),
erweist.

Sowohl p- und o-Toluidin wie Sulfanilsäure geben bei der gleichen
Behandlung die entsprechenden Sulfide, während aus z-Naphtylamin «-Azo-
naphtalin entsteht.

b) Bildung von Merkaptanen und Disulfiden.

Gelegentlich ist die Einwirkung von Kaliumsulfid (K,S) auf Diazo-
körper zum Ersatz der Diazogruppe gegen den Sulfhydrylrest (— SH)
verwendet worden.?)

Läßt man Diazosulfosäuren in kleinen Portionen nacheinander auf
erwärmtes Kaliumsulfid in alkoholischer Lösung einwirken, so tritt bei
jedem Zusatz lebhafte Gasentwicklung ein. Die Lösung färbt sich dabei
rot. Die Reaktion führt in etwa 30°/,iger Ausbeute zum Ersatz der Diazo-
gruppe gegen den SH-Rest. Sie verläuft nach folgender Gleichung:

Na le SK s

Die bei der Reaktion gebildeten Thiophenol-sulfosäuren können sehr
leicht durch ammoniakalische Bleiacetatlösung von den übrigen gebildeten
Verbindungen isoliert werden. Die Thiophenol-sulfosäuren werden nämlich
dadurch als amorphe weiße Bleisalze niedergeschlagen. Durch Zersetzung
mit Schwefelwasserstoff und Wiederholung dieser Operationen können diese
Säuren rein erhalten werden.

!) E. Börnstein, Über Biphenylderivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34,
S. 3968 (1901).

®) B. Jaffe, Laboratoriumsapparat zur Ausführung von Destillationen mit über-
hitzten Wasserdämpfen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, S. 123 (1893).

3) Peter Klason, Über den Ersatz der Amidogruppe in aromatischen Verbindungen
gegen Hydrothion resp. Oxysulfuryl vermittelst Diazoverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 20, S. 349 (1887).

Allgemeine chemische Methoden. 1261

Darstellung von o-Thiokresol-m,-sulfosäure (1.2.5)'):

o-Toluidin-m,-sulfosäure (I) wird durch Einleiten von salpetriger Säure in die in
Wasser aufgeschlemmte Aminosäure diazotiert. Die Diazoverbindung entsteht dabei
leicht, wobei das Ganze zu einem weißen Brei von äußerst feinen Nadeln gesteht. Die
Diazoverbindung wird abgesaugt, mit Wasser und zuletzt mit Alkohol gewaschen.

2 Moleküle Kalihydrat werden in absolutem Alkohol gelöst. Die eine Hälfte
der Lösung wird mit Schwefelwasserstoff gesättigt und die andere Hälfte nachher zu-
gesetzt. Diese Lösung von Kaliumsulfid in Alkohol wird gelinde erwärmt und die
Diazoverbindung dann in kleinen Portionen und unter Umschütteln eingetragen. Für
jede Portion zugesetzte Diazoverbindung tritt eine kräftige Entwicklung von Stickstoff
ein. Nachdem alles zugesetzt ist, wird mit Wasser verdünnt und essigsaures Blei hin-
zugefügt. Hierdurch wird das überschüssige Kaliumsulfid und das bei der Reaktion ge-
bildete Kaliumpolysulfid unter Bildung von Bleisulfid zersetzt. Das entstandene Blei-
sulfid wird abfiltriert und das Filtrat mit ammoniakalischem Bleiacetat versetzt, so
lange noch ein Niederschlag entsteht. Der gelbliche, anscheinend amorphe Niederschlag
wird mit Wasser ausgewaschen, darauf in Wasser angerührt und mit Schwefelwasserstoif
zersetzt. Das Filtrat vom Bleisnlfid wird vom Schwefelwasserstoff befreit. Es enthält
die o-Thiokresol-m,-sulfosäure.

Die Einwirkung von Schwefelwasserstoff auf p-Nitro-diazobenzol
führt in saurer Lösung zum p-Nitrophenyl-diazomerkaptan-hydrosulfid (I),
in nahezu neutraler Lösung zum Dinitrophenyl-diazosulfid (II)?), in stark
saurer Lösung daneben zum Di-p-nitrophenyl-diazodisulfid (II).

p-Nitrophenyl-diazomerkaptan-hydrosulfid (I) wird in ammoniakalischer
Lösung unter Abscheidung von Schwefel und Stickstoff zu Dinitrophenyl-
disulfid (IV) oxydiert. Dieselbe Wirkung, nur viel schneller, übt alkoholisches
Jod auf eine Acetonlösung der Substanz aus.

Zu demselben Produkt (IV) führt auch die Einwirkung von siedendem
Benzol auf das Diazo-disulfid (III):

NO, No, NO, NO, N0,.CHL.8
CH, CH, S C,H C,H |
NN;.SH,H,S DNS No,

iR IE II. IV.

Diese Reaktionen bieten zwar einen interessanten Einblick in den
Mechanismus der Einwirkung von Schwefelwasserstoff auf Diazoverbindungen
(siehe auch S. 1259), stehen aber an präparativer Bedeutung bei weitem

!, Peter Klason, Über die sechs isomeren Toluoldisulfosäuren. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 20, S. 353 (1887).

?) Eugen Bamberger und E. Kraus, Über Thiodiazoverbindungen. Ber. d. Deutsch.
Ges. Bd. 29, S. 272 (1896).

1262 E. Friedmann und R. Kempf.

hinter dem Verfahren von Leuckart zur Darstellung aromatischer
Merkaptane zurück. Dieses Verfahren beruht auf der Einwirkung von
Xanthogenaten auf Diazokörper und ist im Kapitel „Sulfonieren*
(S. 1061 ff.) bereits ausführlich besprochen.

Von anderen Methoden, die von Diazokörpern zu Disulfiden führen,
sei hier noch die Versuchsanordnung von Henderson‘) erwähnt. Wenn man
o-Amino-benzoösäure (5 g) in einer Lösung von 6 g Schwefelsäure und 40 cm®
Wasser mit 3 g Natriumnitrit diazotiert und die Diazolösung in 200 cm®
kalter, gesättigter schwefliger Säure, welche 309 Kupferpulver
suspendiert enthält, einfließen läßt, so entsteht Dithio-salieylsäure:

COOH.C,H,.NH, —+ COOH.C,H,.S.8.C,H,. COOH.

(1) (2) (1) (2)(2) (1)
Die Dithiosäure fällt nach einiger Zeit aus, wird aber besser durch
eutralisation mit Baryumkarbonat und Behandeln des Niederschlages mit
alzsäure erhalten.

N
S

c) Bildung von Sulfinsäuren.

Wie im Kapitel Sulfonieren (S. 1056) erwähnt, kann man auch von
den Diazokörpern zu Sulfosäuren 2) gelangen. Man erhält durch Einwirkung
von Schwefeldioxyd oder Natriumbisulfit auf Diazoniumsalze bei Gegen-
wart von Kupferpulver (oder Kupferoxyd oder Kupfersalz) Sulfinsäure,
welche sich durch Permanganat leicht zu Sulfonsäure oxydieren läßt.?)

Die Ausführung der Reaktion gestaltet sich folgendermaßen: Man
stellt sich zunächst in üblicher Weise eine Diazolösung her, und zwar am
zweckmäßigsten unter Anwendung von Schwefelsäure. Auch aus Diazo-
chloriden kann man in manchen Fällen Sulfinsäuren gewinnen, allein die
Ausbeute ist unter diesen Umständen nicht so gut wie bei Anwendung von
Schwefelsäure, da nebenher auch ein Ersatz der Diazogruppe durch Chlor
stattfindet. Die Lösung des Diazosulfats wird dann eventuell noch mit einem
Überschuß von Schwefelsäure versetzt und darauf mit gasförmiger, schwef-
liger Säure, die man am besten aus der käuflichen Natriumbisulfitlösung
und verdünnter Schwefelsäure entwickelt (siehe S. 253), gesättigt, wobei
für gute Kühlung durch Eiswasser Sorge zu tragen ist. Da von der An-
wesenheit einer reichlichen Menge von schwefliger Säure das gute Gelingen
der Reaktion abhängig ist, so tut man gut, das Becherglas, in dem man
die Reaktion ausführt, samt Inhalt vor dem Einleiten zu tarieren, und
nach beendigtem Einleiten die Gewichtszunahme zu bestimmen. Auf
100 em® Flüssigkeit müssen ca. 15g schweflige Säure absorbiert werden.

1) W.E. Henderson, Reaktion der o-Diazobenzo@säure mit schwefliger Säure und
Kupferpulver. Amer. Chem. Journ. Vol. 21, p. 206 (1899); Chem. Zentralbl. 1899, I, S. 981.

?®) L. Gattermann, Über den Ersatz der Diazogruppe durch den Sulfinsäurerest.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 1136 (1899). — Siehe auch: Basler chemische Fabrik
in Basel, Verfahren ur Darstellung aromatischer Sulfinsäuren. D. R. P. 130.119; vgl.:
P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.6, S.64 (Berlin 1904).

Allgemeine chemische Methoden. 1263

Die Diazolösung muß hierbei vollkommen klar bleiben und darf sich
höchstens etwas färben: tritt eine reichlichere Abscheidung eines Nieder-
schlages ein, so hat man zu wenig Schwefelsäure angewandt oder zu lange
unter zu ungenügender Kühlung schweflige Säure eingeleitet. Unter weiterer
Kühlung mit Eis trägt man dann allmählich so lange Kupferpulver ein,
bis beim erneuten Zusatz keine Stickstoffentwicklung mehr eintritt. Diesen
Punkt erkennt man auch daran, dal das Kupferpulver zu Boden sinkt. Bei
dieser Operation ist für gutes Rühren, am besten unter Anwendung einer
Turbine, Sorge zu tragen. Da ferner infolge der lebhaften Gasentwicklung
eroße Mengen von schwefliger Säure mit dem Stickstoff entweichen, so
leitet man während des Eintragens des Kupfers noch weiterhin schweflige
Säure in die Flüssigkeit ein. Die entstandene Sulfinsäure befindet sich, je
nach ihrer Löslichkeit, der Hauptsache nach entweder in dem Niederschlag
oder in der Flüssigkeit. Zu ihrer Gewinnung filtriert man und äthert so-
wohl Niederschlag wie Flüssigkeit aus. Ist die Sulfinsäure in kaltem Wasser
sehr schwer löslich, so kann man die in der Flüssigkeit gelöste Menge
vernachlässigen. Da sich neben der Sulfinsäure häufig auch noch geringe
Mengen von alkali-unlöslichen Nebenprodukten bilden, so schüttelt man die
erhaltene ätherische Lösung mit Soda aus, trennt vom Äther und säuert
dann die alkalische Lösung mit verdünnter Schwefelsäure an. Hierdurch
wird die reine Sulfinsäure abgeschieden, die man bei schwer löslichen Säuren
durch Abfiltrieren, bei leicht löslichen Säuren durch Ausäthern gewinnt. Im
letzteren Falle empfiehlt es sich, bei etwas empfindlichen Sulfinsäuren (z. B.
Benzol-sulfinsäure) den Äther nicht durch Erhitzen auf dem Wasserbade,
sondern durch Stehenlassen an der Luft zu entfernen.

In manchen Fällen, wie z. B. bei den Naphtylaminen, hat es sich als
zweckmäßig erwiesen, nicht die Diazolösung mit schwefliger Säure zu sättigen,
sondern jene in eine mit Kupferpulver versetzte, gesättigte Lösung von
wässeriger, schwefliger Säure einfließen zu lassen.

Verwendet man an Stelle von Kupferpulver käufliche Kupferbronze,
so muß) diese zur Entfettung vor dem Gebrauch mit Alkohol durchfeuchtet
und an der Saugpumpe mit Äther ausgewaschen werden.

Darstellung von o-Toluol-sulfinsäure?):

SE za CH, CH.
7% 3
CHE a) + SHn.cı ——? %Hiso:oH

Die aus 107 Teilen ortho-Toluidin und 40 Teilen 20°/,iger Salzsäure mit einer
Lösung von 7 Teilen Natriumnitrit in 10 Teilen Wasser unter Eiskühlung dargestellte
Diazolösung wird in ein Gemisch, bestehend aus 30 Teilen 35°/,iger alkoholischer
schwefliger Säure, 35 Teilen einer 40°/,igen Natriumbisulfitlösung und einer konzen-
trierten wässerigen Lösung von 2:5 Teilen Kupfervitriol unter gutem Umrühren bei
ca. 15—20° einlaufen gelassen. Nach Beendigung der Reaktion wird die Lösung mit
Soda neutralisiert, der Alkohol verdampft und die Toluol-sulfinsäure mit Salzsäure ab-
geschieden.

Über die Darstellung von Benzol-sulfinsäure siehe 8. 1057.

‘) Basler chemische Fabrik, loc. eit. (Fußnote 2 auf voriger Seite).

1264 E. Friedmann und R. Kempf.

6. Ersatz der Diazogruppe durch die Nitrogruppe.

Der Austausch der Diazogruppe gegen die Nitrogruppe ist nach fol-
eenden zwei Verfahren möglich. Die erste Methode stammt von Sand-
meyer.‘) Man versetzt eine neutrale Lösung eines Diazoniumnitrats (oder
Diazoniumsulfats) mit der äquivalenten Menge Natriumnitrit und fügt dann
aufgeschlämmtes, fein zerteiltes Kupferoxydul hinzu. Unter starkem Schäumen
entweicht Stickstoff, und es bildet sich Nitrobenzol. Man kann annehmen,
daß sich bei dieser Methode zunächst das entsprechende Diazoniumnitrit
bildet (D, und daß dieses dann in der normalen Weise der Sandmeyerschen
Reaktion in Stickstoff und Nitrokörper zerfällt (ID):

. CH.N.NO, + NNO, = CGH.N.NO, + NaNO,
1 GH.N.NO -.0H.NO, + N.

Von praktischer Bedeutung als Darstellungsverfahren ist die Methode
natürlich nur in den Fällen, in denen sie die Gewinnung von Nitrokörpern
gestattet, die durch direkte Nitrierung nicht oder nur schwer zu erhalten
sind. Dies trifft z.B. für $-Nitro-naphtalin zu, das daher zweckmäßig vom
%-Naphtylamin aus über die Diazoniumverbindung dargestellt wird.

Darstellung von 2-Nitro-naphtalin.?)

an, NNH, ‚HNO, 7 NN..NO, /NNNo,.
| ol | 0 Ve
De ASTA Net

105 g technisches 2-Naphtylamin werden in eine siedende Mischung von 350 cm®
reiner Salpetersäure (vom spez. Gew. 14) und 357 Wasser unter Umrühren in kleinen
Portionen schnell eingetragen. Nachdem fast klare Lösung eingetreten ist, kühlt man
behufs feiner Verteilung des auskristallisierenden Naphtylamin-nitrats so schnell als
möglich auf 0° ab. Nach dem Erkalten wird in üblicher Weise mit Natriumnitrit diazo-
tiert und dann noch soviel Natriumnitrit zugegeben, als zur Abstumpfung der über-
schüssigen Salpetersäure erforderlich ist, d. h. insgesamt 360 g Natriumnitrit, gelöst in
12 Wasser. Die stark nach salpetriger Säure riechende Flüssigkeit wird dann unter
gutem Umrühren in das vorher aus 750 g Kupfersulfat genau nach der Sandmeyerschen
Vorschrift bereitete, kalte Kupferoxydulgemisch gegossen, wobei sofort sehr lebhafte
Entwicklung von Stickstoff und Stickoxyden einsetzt. Nach zweitägigem Stehenlassen
destilliert man im Dampfstrome, bis nichts mehr übergeht. Zur Trennung von etwas
gleichzeitig gebildetem Naphtalin erhitzt man das abgesaugte 2-Nitro-naphtalin einige
Zeit in offener Schale auf dem Wasserbade und kristallisiert den Rückstand aus Alkohol.
Sind größere Mengen Naphtalin entstanden, so fraktioniert man vorteilhaft imVakuum;
das 2-Nitro-naphtalin geht dann unter ca. 15 mm Druck bei 160—170° über. Ausbeute:
30—50°/, vom Naphtylamin.

Eine andere Methode, die Diazogruppe durch die Nitrogruppe zu er-
setzen, wurde von Hantzsch und Dlagden®) angegeben. Sie beruht auf der

!) T. Sandmeyer, Über die Ersetzung der Amid- durch die Nitrogruppe in aro-
matischen Verbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 1496 (1887).

2) Jakob Meisenheimer und Klaus Witte, Reduktion von 2-Nitronaphtalin. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 4157 (1903). — Vel.: T. Sandmeyer, ]. e.

») A. Hantzsch und J. W. Blagden, Zur Reaktion von Diazoniumsalzen mit Cupro-
verbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.33, S.2551 (1900).

Allgemeine chemische Methoden. 1265

intermediären Entstehung von Doppelsalzen, welche anscheinend alle Dia-
zoniumsalze mit Kaliumquecksilbernitrit bilden. Fügt man zur wässe-
rigen Lösung eines derartigen Doppelsalzes, z. B. des Benzoldiazonium-
nitrat-Quecksilbernitrits:

2GE N, -:NO, +. Hg (NO,)
Gattermannsches Kupferpulver (siehe S. 1256) hinzu, so entsteht unter
lebhafter Stickstoffentwicklung fast quantitativ Nitrobenzol.

Analog dem Kaliumquecksilbernitrit reagiert Kaliumeupronitrit.!)
Dieses Salz ist in festem Zustand nicht darzustellen. Man erhält es aber
in Lösung, wenn man das in Wasser unlösliche, rote Chevreuilsche Cupro-
euprisulfit (Cu, SO,, CuSO,)!) mit einer Lösung von Kaliumnitrit über-
eießt. Das frisch bereitete Gemisch reagiert schon bei gewöhnlicher Tem-
peratur sehr lebhaft und glatt mit Diazoniumsulfaten unter Bildung von
Nitrobenzolen. Als Beispiel sei der folgende Versuch angeführt:

Darstellung von p-Chlor-nitrobenzol aus
p-Chlor-benzol-diazoniumsulfat?):

0) cl cl
B N N BR
Bali mo: Hl u
il > . IR
NH, N,.HSO, No,

4.9 reines p-Chlor-benzol-diazoniumsulfat werden in Wasser gelöst und zu dem frisch
bereiteten Gemisch von 5 g Cuprocuprisulfit und einer konzentrierten wässerigen Lösung
von 15—20 9 Kaliumnitrit oder Natriumnitrit unter Umschütteln gegossen. Die Reaktion
verläuft schon bei gewöhnlicher Temperatur so stürmisch, daß die Stickstoffentwicklung
nach etwa einer Viertelstunde beendigt ist. Die Lösung wird sodann schwach alkalisch ge-
macht und mit Wasserdampf destilliert. Das übergegangene Reaktionsprodukt ist reines
p-Chlor-nitrobenzol vom Schmelzpunkt: 82—83°. Ausbeute: 64°/,.

#. Ersatz der Diazogruppe durch Kohlenwasserstoffreste
(Bildung von Diphenylderivaten).

Um an die Stelle der Diazogruppe einen aromatischen Kohlen-
wasserstoffrest (Phenyl, Tolyl usw.) in das Molekül einzuführen, kann man
den Kohlenwasserstoff, dessen Rest man einführen will, auf das Diazonium-
chlorid bei Gegenwart von Aluminiumchlorid einwirken lassen >):

CE NO EEE IGH, EN, + HA.

‘) Cuprocuprisulfit bildet sich, wenn CuO und Cu(OH), (oder CuCO,) in wässeri-
gem Schwefeldioxyd gelöst und erwärmt wird; siehe: Gmelin-Krauts Handb. d. anorgan.
Chemie. 7. Aufl., Heidelberg 1908, Bd.5, Abt.1, S. 823.

°) A. Hantzsch und J. W. Blagden, Zur Reaktion von Diazoniumsalzen mit Cupro-
verbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2553 (1900).

. 3) R. Möhlau und R. Berger, Über die Einführung der Phenylgruppe in zyklische
Verbindungen mittelst Diazobenzol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, S. 1996 (1893).
— 0. Kühling, Über die Einwirkung von Säurechloriden auf Nitrophenylnitrosaminnatrium.

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. s0

1266 E. Friedmann und R. Kempf.

Nach einer zweiten Methode löst man das Diazoniumsulfat in mög-
lichst wenig Essigsäure-anhydrid und versetzt in der Kälte mit Kupfer-
pulver. Unter Stickstoffentwicklung erstarrt die ganze Masse zu einem
Kristallbrei von Diphenyl (Ausbeute: 50°/, der Theorie !):

Re C,H,
a fen C,H;

Die hier allgemein anwendbare Arbeitsweise zeigt das folgende Beispiel.

Umwandlung von Anilin in Diphenyl?):

Pe MEN 7 a
1. DIE 7 Ne

319 Anilin, gelöst in einem Gemisch von 40 g konzentrierter Schwefelsäure und
150 4 Wasser, werden mit 23 Natriumnitrit diazotiert. Zu der Diazolösung gibt man
100 4 90°/,igen Alkohol und setzt allmählich 50 4 Kupferpulver hinzu, am besten unter
fortwährendem Rühren mit einer Turbine. Es tritt hierbei eine lebhafte Stickstoffent-
wicklung ein, und die Temperatur steigt gegen Ende des Versuches auf 30—40°. Nach-
dem man etwa eine Stunde gerührt hat, unterwirft man das gesamte Reaktionsgemisch
der Destillation mit Wasserdampf. Es geht hierbei zunächst ein großer Teil des Alkohols
nebst geringen Mengen eines flüchtigen, in Wasser unlöslichen Oles über. Man prüft
nun von Zeit zu Zeit, ob eine Probe des Destillats auf Zusatz von Wasser einen festen
Körper abscheidet. Sobald dies der Fall ist, wechselt man die Vorlage und setzt das
Destillieren so lange fort, als noch Kristalle von Diphenyl übergehen. Dieses destilliert
in vollkommen reinem Zustand über. Um es von dem wässerigen Destillate zu trennen,
verfährt man am besten in der Weise, daß man die gesamte “Flüssigkeit auf etwa 70°
erwärmt. Das Diphenyl schmilzt hierbei und sammelt sich in Form eines großen Tropfens
an, von welchem man nach dem Erkalten die wässerige Flüssigkeit leicht abgießen kann.
Ausbeute: 6—7 g Diphenyl = 22°/, der Theorie.

Auch unter Anwendung von Zinkstaub kann man in ähnlicher Weise
und mit denselben Ausbeuten aus Anilin Diphenyl darstellen.

In der Naphtalinreihe gelingt ebenfalls diese Kondensation. Behandelt
man z.B. &-Diazo-naphtalinsulfat mit Zinkstaub und etwas gepulvertem
Kupfersulfat, so erhält man %-&-Dinaphtyl.:)

Verarbeitet man Diazokörper nach der Sandmeyer-Gattermannschen
Methode auf Chlorderivate, so beobachtet man häufig Bildung von Di-
phenylderivaten. So liefert z. B. o-Nitro-diazobenzolchlorid mit Kupfer-
chlorür) 68°/,,. mit Kupferpulver°) 60°/, 2, 2‘-Dinitro-diphenyl:

Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S.41 (1895). — Eug. Bamberger, Überführung von
Isodiazohydraten in Abkömmlinge des Diphenyls. Ebenda, S. 403. — 0. Kühling, Über den
Ersatz der Isodiazogruppe durch zyklische Reste. Ebenda, S. 523 u. Bd. 29. S. 165 (1896).

1) E. Knoevenagel, Zur Darstellung trockener Diazosalze. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 28, S. 2049 (1895).

:) Ludwig Gattermann, Untersuchungen über Diazoverbindungen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 23, S. 1226 (1890).

») F.D.Chattaway, 5-$-Dinaphtyl und dessen Chinone. Chem. News. Vol.71, p.213;
Chem. Zentralbl. 1895, II, S. 365.

*) F. Ullmann und W.R.Forgan, Über Biphenylderivate. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 34, S. 3802 (1901).

5) St. v. Niementowski, Derivate des Biphenyls. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34,
S.3325 (1901).

Allgemeine chemische Methoden. 1267
>
& Ru,

Pa - EN FARTERRU 72
heile 2401. 13:7
8 NO, No, NO,

F
Bey?
e NO

II. Umsetzungen der aromatischen Diazokörper ohne Eliminierung
des Stickstoffs der Diazogruppe.

1. Kuppelungsreaktionen.

Freie oder an organische Säuren gebundene primäre oder sekundäre
aromatische Amine geben mit Diazokörpern Diazo-aminoverbindungen:

GH-N.C+CH.NH, = CGH.N:N.NH.GH, + Ha.

Darstellung von Diazo-aminobenzol?): C,H,.N:N.NH.C,H,.

10 g frisch destilliertes Anilin werden in einer Mischung von 100 cm? Wasser
und so viel konzentrierter Salzsäure, als 129 wasserfreiem HCl entspricht (der Gehalt
ist mit dem Aräometer zu bestimmen), gelöst und unter Kühlung mit Eiswasser in der
bereits mehrfach beschriebenen Weise (siehe S. 1234) wit einer Lösung von 8 g Natrium-
nitrit in 50 cm? Wasser diazotiert. Zu der Diazolösung gibt man eine Lösung von 10g
Anilin in 509 Wasser und so viel Salzsäure, als 109 Anilin entspricht. Dann löst man
50 g kristallisiertes Natriumacetat in möglichst wenig Wasser und fügt die abgekühlte
Lösung zu der oben erhaltenen Mischung der Diazoverbindung mit dem salzsauren Anilin.
Nach halbstündigem Stehen filtriert man das abgeschiedene Diazo-aminobenzol an der
Saugpumpe ab, wäscht es mehrmals mit Wasser nach, preßt es auf einem Tonteller gut
ab und kristallisiert es aus Ligroin um. Schmelzpunkt: 98°. Ausbeute: Fast theoretisch.

Wie dieses Beispiel zeigt, wird die Diazolösung wie üblich in mineral-
saurer Lösung hergestellt und darauf nach Zusatz von Natriumacetat das
primäre oder sekundäre Amin zur Einwirkung gebracht. Daher entstehen
Diazo-aminokörper auch, wenn man bei Abwesenheit oder ungenügendem
Zusatz von Mineralsäuren diazotiert (vgl. S. 1234).

Die primären Amine der Benzolreihe geben sämtlich Diazo-amino-
verbindungen, solche mit negativen Substituenten (Cl, NO,, CN etc.) be-
sonders glatt. Bei den monoalkylierten Aminen werden neben Diazo-amino-
körpern auch Amino-azokörper gebildet. So gibt Methyl-anilin z.B. mit
Diazobenzol-sulfosäure 2) sowohl die entsprechende Diazo-aminoverbindung (I)
wie den isomeren Amino-azokörper (II):

B05 11: GC; H, - Na N (BEE JA COHEE 50, HR. CE HRN2: GC; ER NE: CH;;
11. 10%,
und es hängt lediglich von den Versuchsbedingungen ab, ob man ein Ge-
misch dieser Substanzen oder direkt den Azofarbstoff erhält.

Tertiäre Amine können natürlich keine Diazo-aminoverbindungen

liefern, sondern geben direkt Amino-azokörper (siehe unten).

!) L. Gattermann, Praxis des organischen Chemikers. 9. Aufl. Leipzig, Veit & Co.,
1909, 8.231.

2) August Bernthsen und Adolf Goske, Über Monomethyl- und Monoäthylorange
und ihre Überführung in Dimethyl- und Diäthylthionin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20,
S.924 (1887). — Siehe auch: Eug. Bamberger und P. Wulz, Zur Charakteristik des
Methylparatoluidins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 2077 (1891).

80*

Auch einige primäre und sekundäre Basen liefern direkt Amino-
azokörper, so das Diphenylamin, die Naphtylamine und ihre Monoalkylderi-
vate, m-Phenylen-diamin u.a. (siehe unten).

Von den Reaktionen der Diazo-aminoverbindungen ist die
wichtigste ihre Umlagerung in die isomeren Amino-azokörper beim
Erhitzen mit einem Amin und seinem Chlorhydrat. So liefert z. B. Diazo-
aminobenzol das isomere Amino-azobenzol beim Erhitzen mit Anilin und
salzsaurem Anilin:

CH, N=N—NIK w: °C DSH,

Diazo-aminobenzol Amino-azobenzol.

1268 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Amino-azobenzol.!)

109 gepulvertes Diazo-aminobenzol .(über dessen Darstellung siehe S. 1267)
werden in 209 Anilin gelöst und 5g festes salzsaures Anilin hinzugefügt. Das Ge-
misch wird auf 40-—50° erwärmt, bis eine Probe beim Erwärmen mit Alkohol und
Salzsäure keine Gasentwieklung mehr zeigt (!/, bis 1 Stunde). Die Reaktionsflüssigkeit
gießt man in überschüssige, sehr verdünnte Essigsäure, filtriert nach dem Erstarren
die abgeschiedene Base und wäscht sie mit Wasser. Jetzt wird der Niederschlag mit etwa
21 Wasser aufgekocht und so viel Salzsäure zugegeben, bis eine Probe der blauroten Lösung
beim Erkalten rein blaue Kristalle abscheidet. Hierauf wird filtriert und abgekühlt,
wobei sich das Hydrochlorid des Amino-azobenzols in stahlblauen Nädelchen abscheidet.
Den Rest kann man durch Zusatz von Kochsalz fällen.

Zur Darstellung der freien Base zersetzt man das Salz in alkalischer Lösung mit
Ammoniak. Ausbeute: etwa 8.

Solche primäre und sekundäre Amine, die keine Diazo-aminokörper,
sondern direkt Amino-azokörper liefern (siehe oben), werden zur Darstellung
von Amino-azoverbindungen naturgemäß nach derselben Methode behandelt,
die bei den anderen Aminen zur Bildung von Diazo-aminoverbindungen führt.
(Einwirkung von Diazokörper auf Amin bei Gegenwart von Natriumacetat.)

Der Eintritt der Diazogruppe in den Kern eines Amins findet in
p-Stellung zur Aminogruppe statt. Ist die p-Stelle besetzt, so tritt die Diazo-
gruppe in o-Stellung zur Aminogruppe ein ?) (siehe auch unten). Von den
Diaminen sind nur die Metadiamine kuppelungsfähig. Über den Einfluß
von Substituenten auf die Bildung von Amino-azokörpern bei den m-Phenylen-
diaminen sei auf die Originalliteratur verwiesen.)

!) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, 7. Aufl. 1905,
S.16. Vieweg & Sohn, Braunschweig.

?) Siehe z.B.: Emilio Nölting und Otto N.Witt, Über Orthoamidoazoverbindungen.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 77 (1884).

3) Siehe z.B.: @. Th. Morgan, Einfluß von Substitution auf die Bildung von Diazo-
aminen und Aminoazoverbindungen. Proceedings Chem. Soe. Vol.17, p.236 und Journ.
Chem. Soc. of London. Vol. 81, p. 86; Chem. Zentralbl. 1902, I, S.185 u. 416. — Der-
selbe, Einfluß von Substitution auf die Reaktionsfähigkeit der aromatischen m-Diamine.
Proceedings Chem. Soc. V01.18, p. 87 und Journ. Chem. Soc. of London. Vol. 81, p. 650;
Chem. Zentralbl. 1902, I, S.1279 und II, S.111. — Derselbe, Einfluß von Substitution
auf die Bildung von Diazoaminen und Aminoazoverbindungen. Journ. Chem. Soc. of
London. Vol. 81, p. 1376; Chem. Zentralbl. 1902, II, S. 1188. — @. Th. Morgan und
W.0.Wotton, Einfluß der Substitution auf die Bildung von Diazoaminen und Amino-

Allgemeine chemische Methoden. 1269

Mit tertiären Aminen sowie mit Phenolen reagieren aromatische
Diazokörper, wie oben erwähnt, unter Bildung von Azofarbstoffen?):
GH,.N,.Cl + C,H,.N(CH,), 0,H,.N:N.C,H,.N(CH,), + HCl
G,H,.N,.Cl + G,H,.0H 0, EEEN:N CHE OH BO.

Die Verknüpfung geschieht in p-Stellung zur Amino- oder Hydroxyl-
gruppe, und wenn diese besetzt ist, in o-Stellung (vgl. oben). Sulfanilsäure
gibt so mit Dimethylanilin Helianthin (4‘-Dimethyl-aminoazobenzol-4-
sulfosäure).

Darstellung von Helianthin?):

en (1) en + Dimethylanilin
GL a —ı,
SO, H (4) SO,
Sulfanilsäure p-Diazobenzolsulfosäure
— 8S0,H.C,H.N=N.C,HL.N(CH,)..

Helianthin.

1 Molekül (109) Sulfanilsäure werden in genau 1 Molekül verdünnter Natron-
lauge gelöst, mit 1 Molekül Natriumnitrit versetzt und in der Kälte 1 Molekül Salzsäure
zugefügt. Diese Lösung versetzt man ohne weiteres mit 1 Molekül Dimethylanilin im
Überschuß in wenig Salzsäure und fügt wieder Natronlauge zu. Nach kurzer Zeit
scheidet sich das Natronsalz des Farbstoffes ab. Man kann die Abscheidung m
Zusatz von Kochsalz vervollständigen.

DerZusammenschluß 3) der Diazophenole mit denerforderlichenPhenolen
vollzieht sich in der Kälte und in einer Lösung, welche bis zum Schluß der
Operation schwach alkalisch erhalten wird. Freie Mineralsäuren verhindern
die Farbstoffbildung, freie Essigsäure wirkt dagegen nicht schädlich. Das
Diazophenol wird der Phenollösung langsam und unter stetem Umrühren
zugesetzt und schließlich die Mischung zur Vollendung der Reaktion min-
destens eine Stunde sich selbst überlassen. In manchen Fällen scheidet sich

azoverbindungen. 3. Teil. Azoderivate symmetrisch substituierter primärer m-Diamine.
Journ. Chem. Soc. of London. Vol. 87, p. 935; Chem. Zentralbl. 1905, II, 8.467. —
@G. Th. Morgan und A. Clayton, Einfluß der Substitution auf die Bildung von Diazoaminen
und Aminoazoverbindungen. 4. Teil. 5-Brom-as (4)-dimethyl-2, 4-diaminotoluol. Proceedings
Chem. Soe. Vol. 21, p. 182 und Journ. Chem. Soc.of London. Vol. 87, p. 944; Chem. Zen-
tralblatt, 1905, Il, S.468. — @. Th. Morgan und F. M. G. Micklethwait, Einfluß der Sub-
stitution auf die Bildung von Diazoaminen und Aminoazoverbindungen. 6. Teil. Die teil-
weise methylierten 4, 6-Diamino-m-xylole. Proceedings Chem. Soc. Vol.23, p. 28 und
Journ. Chem. Soc. of London. Vol. 91, pag. 360; Chem. Zentralbl. 1907, I, S. 1403.

') Siehe: Carl Bülow, Chemische Technologie der Azofarbstoffe. Otto Wigand,
Leipzig 1897. — R. Pauli, Die Synthese der Azofarbstoffe. Joh. Ambrosius Barth, Leipzig
1904. — Cain und Thorpe, Synthetie Dyestuffs, 1905.

?) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate. Vieweg & Sohn,
7. Aufl., 1905, S.18.

®) Johann Peter Griess, Verfahren zur Darstellung von Farbstoffen durch paar-
weise Verbindung von Diazophenolen mit Phenolen. D.R.P. 3224; P. Friedländer,
Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.1, S.355 (Berlin 1888). — Siehe auch: R. Pauli,
Die Synthese der Azofarbstoffe. Vorwort S.X. Leipzig, Verlag von Johann Ambrosius
Barth (1904).

1270 E. Friedmann und R. Kempf.

der Farbstoff am Schluß der Operation in Form einer schwer löslichen
Alkaliverbindung aus und kann von der Mutterlauge durch Filtration ge-
trennt und rein erhalten werden, in anderen Fällen bleibt der Farbstoff
in Lösung und wird durch Zusatz von Kochsalzlösung oder Essigsäure in
freier Form abgeschieden.

Über die Darstellung des p-Nitranilinrots durch Kuppelung
von p-Nitro-benzoldiazoniumchlorid mit &-Naphtol siehe S. 1238.

Besonders häufig werden zur Kuppelung von Diazokörpern die Natrium-
salze der beiden wichtigsten $-Naphtol-disulfosäuren (vgl. S. 1039) benutzt:
Das „R-Salz“ (£-naphtol-3, 6-disulfosaures Natrium) und das „G-Salz“
(3-naphtol-6, S-disulfosaures Natrium):

SO, Na

Are Ei
SO, ml m Na 80; er

R-Salz G-Salz.

Diese Salze geben ganz allgemein mit Diazokörpern in soda-alkalischer
Lösung stark gefärbte und mit Kochsalz ausfällbare Azoverbindungen, so
dab diese Reaktion zum qualitativen!) und quantitativen?) Nachweis von
Diazokörpern oder deren Ausgangsmaterial: den primären Aminen dient.

Um bei Kuppelungsreaktionen festzustellen, ob unverbundener Diazo-
körper in der Reaktionsflüssigkeit im Überschuß vorhanden ist, läßt man
zweckmäßigerweise einen Tropfen der Lösung von R-Salz auf Fließpapier
gegen einen Tropfen des Reaktionsgemisches auslaufen und beobachtet, ob
und in welchem Maße an der Berührungsstelle Rotfärbung erfolgt; aus der
Intensität der Färbung kann man auf die Menge des freien Diazokörpers
schließen) (siehe auch das Beispiel S. 1274: Kuppelung von Theophyllin
mit p-Dichlor-diazobenzolchlorid).

Die Kuppelung von Diazokörpern mit R- und G-Salz spielt in der
Technik, in der die Diazokörper fast ausschließlich zu Kuppelungs-
reaktionen Anwendung finden, eine wichtige Rolle bei der Gewinnung von
zahlreichen Azofarbstoffen. Die Arbeitsweise hierbei erhellt aus dem folgen-
den Beispiel.

') Vgl. u.a. z. B.: Carl Bülow, Über das Verhalten des o-Nitro-p-phenylen-diamins
gegen salpetrige Säure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 2286 (1896). — J. Altschul,
Über die Überführung von Phenylhydrazin in Diazobenzol mittelst salpetriger Säure.
Journ. f. prakt. Chem. Bd. 54, S. 502 (1896).

?) Frederie Reverdin und Ch. de la Harpe, Über die Bestimmung von Anilin und
Monomethylanilin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, S. 1004 (1889). — Vgl. auch:
Hans Meyer, Analyse und Konstitutionsermittelung organischer Verbindungen. 2. Aufl.
1909, Berlin, Jul. Springer, S. 781.

») Vgl. z.B.: R. Hirsch, Über die Beständigkeit von Diazoverbindungen in
wässeriger Lösung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 324 (1891).

Allgemeine chemische Methoden. 1971

Darstellung von Ponceau Rt):

ANSZS 200

ne | + (CH.-CH.N —>
SO, Na_ _SO,Na Xylidin
NA N=N.(C,H,.(CH
R-Salz N=N.C,H,.(C 3):

ey Non
SO,Na_ Ss Na

Ponceau R
(Natriumsalz der Xylidin-azo-2-naphtol-3, 6-disulfosäure).
6°5 Teile Xylidin werden in 12 Teilen Salzsäure von 20° Be. und 100 Teilen
Wasser gelöst und zu dieser Lösung 4°5 Teile salpetrigsaures Kali von 100°/, hinzugefügt.

Die so erhaltene Lösung von Diazochlorid wird nun in eine Lösung von 20 Teilen
disulfosaurem Salz R in 200 Teilen Wasser und 10 Teilen Ammoniak von 10°/, gegossen,
wobei sich der Azokörper als hellrote Paste abscheidet. Der Farbstoff wird durch Um-
lösen und Fällen mit Kochsalz rein erhalten.

Die Eigenschaft, bei der Kuppelung mit Diazoniumsalzen Farbstoffe
zu liefern, kommt nicht bloß Phenolen und tertiären Aminen zu. Auch
Imidazole, Pyrrole und Oyclopentadien 2) geben, mit Diazoniumsalzen gekuppelt.
Farbstoffe.

Nach den Untersuchungen von Wallach®), Rung und Behrend*) reagiert
das Diazobenzolchlorid mit Imidazol unter Bildung eines in roten Nadeln
kristallisierenden Produktes, des n-Diazobenzol-imidazols (Diazobenzol-
glyoxalins):

(©) CH—NH (@) CH—N.N:N.C,H,
| 2CH® | _2CcH

(3) CH—N CH—N

Imidazol (Glyoxalin) n-Diazobenzol-imidazol.

Die gleiche Fähigkeit, sich mit Diazokörpern zu lebhaft gefärbten Ver-
bindungen zu vereinigen, kommt nach R. Burian) auch den «-, &- und v.-
Substitutionsprodukten des Imidazols zu. Sie fehlt nur denjenigen Imidazol-
derivaten, in denen die Stelle n bereits durch einen Substituenten besetzt

!) Meister, Lucius & Brüning in Höchst a. M., Verfahren zur Darstellung roter,
brauner und gelber Farbstoffe durch Einwirkung der Disulfosäuren des Betanaphtols
auf Diazoverbindungen. D. R.P. 3229; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarben-
fabrikation. Bd. 1, S. 378 (Berlin, Jul. Springer, 1888).

2) A. Eibner, Zur Konstitution der gemischten Azoverbindungen. I. Über das
Phenyl-methyl-pyrazolon-azobenzol von L. Knorr. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36,
S. 2692 (1903).

>) 0. Wallach, Über das Verhalten einiger Diazo- und Diazoamidoverbindungen.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 235, S. 233 (1886).

#) F. Rung und M. Behrend, Notizen über Glyoxalin. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 271, S. 28 (1892).

5) Richard Burian, Diazoaminoverbindungen der Imidazole und der Purinsubstanzen.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 697 (1904).

1272 E. Friedmann und R. Kempf.

ist (n-Methyl-imidazol) (I), oder in denen die Amidinbindung durch
Hydrierung verschwunden oder in Harnstoffbindung übergegangen ist
(Amarin=&, £, v»-Triphenyl-dihydro-imidazol (II), Diphenyl-acetylen-
monourein — z. &-Diphenylimid-azolon) (III):

CH—N.CH, C,H,.CH—NH GEBEN
l JCH 30:C,H, | >C.NH,
CH—N C,H,.CH—N C;H,. 2029

IE II. III.

(Ganz analogen Verhältnissen begegnen wir in der Puringruppe.
Purinsubstanzen, in deren Imidazolring der Imidwasserstoff (bei 7) nicht
substituiert und die Amidinbindung unverändert erhalten ist — z. B.
Xanthin, Hypoxanthin, Guanin, Adenin —, liefern mit Diazokörpern intensiv
eefärbte Reaktionsprodukte, welche in ihren Eigenschaften den analogen
Verbindungen der Imidazole äußerst ähnlich sind. Substitutionen im Pyrimidin-
ring hindern das Zustandekommen der Reaktion nicht: Dieselbe tritt z. B.
auch ein beim Theophyllin = 1'3-Dimethyl-xanthin. Hingegen bleibt die
teaktion aus, wenn das Imidwasserstoffatom bei 7 durch Methyl ersetzt
ist (Theobromin = 3.7-Dimethyl-xanthin, Caffein = 1.3.7-Trimethyl-xanthin),
oder wenn der Imidazolring, wie in der Harnsäure, nicht die Struktur
eines zyklischen Amidins, sondern die eines zyklischen Harnstoffs besitzt.
Die Konstitution der so gebildeten Verbindungen als echte Azokörper ist
von Hans Fischer!) aufgeklärt worden. Sie sei durch das folgende Bei-
spiel erläutert:

CH,.N (ie)
| (7)
603 SU NH
| | IO=EN:NCI 0
CH, .N2 OC—N ®
(9)
8-Azobenzolsulfosäure-theophyllin.

(1) (6)

Wie diese Formel zeigt (die Darstellung des Körpers siehe
S. 1274), findet der Eintritt der Diazogruppe in den Purinkern bei 8 statt.
Der Grund des Nichtreagierens des Theobromins und Caffeins dürfte nach
Hans Fischer in der Substitution des Imidwasserstoffs (bei Stellung 7)
liegen. Die Imidogruppe, die ja den Imidazolkern auch zur Salzbildung
befähigt, ist es offenbar, die ihm, ähnlich wie dem Phenol die Oxygruppe,
die Fähigkeit der Farbstoffbildung verleiht. Ist das Imidwasserstoffatom
besetzt, so kann die Farbstoffbildung nicht mehr eintreten, geradeso wie
Anisol, in dem auch das Wasserstoffatom der Oxygruppe des Phenols durch
Methyl ersetzt ist, nicht mehr kuppelt.

Die Reaktion kann unter Umständen zur Entscheidung der Frage
dienen. ob in einem Purinabkömmling bei 7 oder 8 eine Substitution

1) Hans Fischer, Zur Frage der Bindung der Purinbasen im Nucleinsäuremolekül.
Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 60, S. 69 (1909). — Siehe auch: Herm. Pauly, Über die
Konstitution des Histidins. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 42, S. 512 (Fußnote 5) (1904)

Allgemeine chemische Methoden. 1273

vorliegt. So spricht das Ausbleiben der Kuppelungsreaktion bei den Nuklein-
säuren dafür, daß der Wasserstoff bei 7 oder 8 durch den Rest des
Nukleinsäuremoleküls ersetzt ist.!)

Zur Unterscheidung des Imidazolringes vom Pyrimidinring scheint
die Reaktion nur bei den sauerstofffreien Systemen geeignet zu sein, denn
sauerstoffhaltige Pyrimidine, wie z. B. das 4-Methyl-uracil, treten mit
Diazoniumsalzen mitunter auch zu Farbstoffen zusammen. ?)

Eine andere wertvolle Anwendung der Kuppelungsreaktion ist von
Herm. Pauly bei der Untersuchung des Histidins, eines Imidazolderivates,
gefunden worden. Versetzt man eine soda-alkalische Lösung von Histidin
mit Diazobenzol-sulfosäure, so erhält man einen Farbstoff, der in saurer
Lösung rein orange, in alkalischer dunkelkirschrot gefärbt ist. Da keiner
der übrigen untersuchten Eiweißspaltkörper, mit Ausnahme des Tyrosins,
eine solche Färbung gibt, so haben wir in dieser Reaktion ein empfind-
liches und wertvolles Mittel, um Histidin bei Abwesenheit von Tyrosin zu
erkennen, und zwar nicht allein in Gemischen mit anderen Eiweißspalt-
körpern, sondern auch in den ursprünglichen Eiweißkörpern, in denen es
noch mit anderen Gruppen verkettet ist.

Zur Kuppelung mit Histidin, wie auch für andere derartige Farben-
reaktionen eignet sich gut die Diazobenzol-sulfosäure. Es ist zweck-
mäßig, die Säure vor dem Gebrauch jedesmal frisch darzustellen.

Diazoreaktion des Histidins.’)

1. Darstellung der Diazobenzol-sulfosäure. 2 feingepulverte Sulfanil-
säure werden mit 3 cm? Wasser und 2 cm? konzentrierter Salzsäure zu einem Brei
geschüttelt und in kleinen Portionen innerhalb einer Minute mit einer Lösung von 1yY
frischem Kaliumnitrit in 1—2 cm? Wasser versetzt, wobei nach jedem Zusatz mit kaltem
Wasser gekühlt wird. Die Sulfanilsäure geht größtenteils rasch in Lösung, und an
ihre Stelle tritt alsbald ein dichter, weißer, kristallinischer Niederschlag von Diazoben-
zol-sulfosäure, der nach einigen Minuten abgesaugt und mit wenig Wasser ausgewaschen
wird. Unveränderte Sulfanilsäure beeinträchtigt die Reaktion nicht.

2. Kuppelung mit Histidin. Man versetzt die zu prüfende Lösung bis zum Über-
schuß mit Sodalösung, die sich wegen der leicht erfolgenden Umlagerung der Diazoniumsalze
in Isodiazokörper (siehe S. 1275) mehr empfiehlt als Natronlauge, und fügt 3—5 cm? einer
unmittelbar vorher bereiteten soda-alkalischen Lösung von einigen Zentigrammen Diazo-
benzol-sulfosäure hinzu. Nach Verlauf von längstens drei Minuten, gewöhnlich aber
sofort, tritt eine dunkelkirschrote Färbung auf, die selbst beim Verdünnen mit der
vielfachen Menge Wasser ihren roten Ton behält und nicht gelbstichig wird. Beim
Ansäuern schlägt die Farbe in ein reines Orange um.

Zur Darstellung der Kuppelungsprodukte der Imidazol- und Purin-
derivate mit Diazoniumsalzen bringt man die letzteren, in Alkali gelöst.
unter guter Kühlung mit einem Diazokörper respektive einem Diazotierungs-
gemisch zusammen; hierbei. tritt sofort eine tiefrote Färbung ein. Die

!) Richard Burian, Zur Kenntnis der Bindung der Purinbasen im Nukleinsäure-
molekül. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S.711 (1904). — Hans Fischer, le. S. 78.

2) Herm. Pauly, ]. c.

®) Herm. Pauly, 1. ce. S. 516.

1274 E. Friedmann und R. Kempf.

Reaktionsprodukte scheiden sich nur in seltenen Fällen direkt aus der
alkalischen Lösung aus; meistens müssen sie erst nach verschiedenen,
besonderen Methoden isoliert und gereinigt werden (siehe darüber R. Burian].e.).
Hans Fischer bevorzugt das p-Dichlor-diazobenzolchlorid zur
Kuppelung, da die gebildeten Farbstoffe sehr schwer löslich sind.

Kuppelung des Theophyllins mit p-Dichlor-diazobenzolchlorid.!)

(Die Formel des entstehenden Azokörpers siehe S. 1272.)

10 9 Theophyllin werden in 400 em? 10°/,iger Natriumbikarbonatlösung gebracht.
Dann läßt man solange unter Rühren eine Lösung von Dichlor-diazobenzolchlorid ein-
laufen, bis eine Probe der Reaktionsflüssigkeit auf Filtrierpapier im Auslauf gegen
alkalische R-Salzlösung (2-Naphtol-3, 6-disulfosaures Natrium, vgl. S. 1039 u. 1270)
einen Überschuß der Diazolösung durch Rotfärbung anzeigt. Hierzu werden 819
Diehlor-anilin in Form seiner Diazoverbindung verbraucht. Nach kurzem Stehen wird
der entstandene Farbstoff abgesaugt und mit Wasser gewaschen, ein kleiner Rest kann
im Filtrat noch durch Ansäuern gewonnen werden. Der Farbstoff ist im Wasser sehr
schwer löslich; durch Umkristallisieren aus Alkohol oder Eisessig wird er in schönen
roten Nadeln erhalten.

Bezüglich der Kuppelungsreaktion zwischen Diazoniumsalzen und

Hämopyrrol sei auf die Originalliteratur verwiesen. ?)

2. Bildung von Metalldiazotaten.

Durch starke Alkalien gehen viele Diazoverbindungen in ihre Alkali-

salze über, die Alkali-diazotate genannt werden:
KELEN=N.OR

Diese Diazotate gehen beim weiteren Erhitzen mit Ätzkali in die Alkali-

salze der isomeren stabileren Isodiazokörper über: C,H,.NK.NO, die mit
ge GE
Jodmethyl die Nitrosamine: al bilden.
CH,

Um ein isofreies Diazosalz zu erhalten, verfährt man nach Schraube
folgendermaßen.

Darstellung von normalem Benzol-kaliumdiazotat?°):
C, a | =——— G, B,- Nena

In einem aus 140 9 Kaliumhydroxyd und 60 g Wasser bereiteten, auf ca. +5°
abgekühlten Brei läßt man 10 cm? einer etwa 15°/,igen Diazobenzolchloridlösung unter

1) Hans Fischer, ].c.S. 71.

®) Z. Leyko und L. Marchlewski, Zur Kenntnis des Hämopyrrols. II: Biochem,
Zeitschr. Bd. 22, S. 464 (1909). — Eine Zusammenstellung der Literatur findet
sich bei L. Marchlewski, Die Chemie der Chlorophylle und ihre Beziehung zur Blut-
farbstoffehemie. Braunschweig 1909. P

®) Eug. Bamberger, Experimentalbeiträge zur Chemie der Diazoverbindungen.
XXV. Mitteilung über Diazokörper. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 461 (1896). —
Vgl. auch: Derselbe, Weiteres über Diazo- und Isodiazoverbindungen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 27, S. 915 (1894).

Allgemeine chemische Methoden. 1275

Verrühren hinzutropfen; darauf läßt man die Temperatur so weit steigen (15—20°), daß
das Kalihydrat in Lösung geht, und saugt ab. Jeder einfallende Tropfen der Diazo-
lösung ruft eine intensiv gelbe Ausscheidung (Diazobenzol-anhydrid ?) hervor, die sich
beim Verrühren mit dem Kalihydrat sofort unter Entfärbung in Diazobenzol-kalium
verwandelt. Dieses kann man in Form schneeweißer, seideglänzender Nadeln erhalten,
wenn man das scharf auf Ton abgesaugte Rohprodukt (19) in etwa 3em? ganz absolutem
Alkohol bei —5° auflöst, rasch von etwas Natriumchlorid-karbonat ete. filtriert und
mit dem 8—10fachen Volumen wasserfreien Äther vermischt. Die Operation ist möglichst
rasch auszuführen, da das Salz teilweise auch von stark gekühltem Alkohol momentan
unter Bildung des Diazoesters zersetzt wird.

Um Diazokörper direkt in Isodiazotate überzuführen, verfährt man

in der folgenden Weise.

Darstellung von p-Nitrobenzol-natriumisodiazotat!)
(p-Nitrophenyl-nitrosamin-natrium):

N0,.6GH,.N,.C —> NO,:C,H,.NNa.NO.

Eine aus 138 g p-Nitranilin hergestellte, etwa 10°/,ige Lösung von p-Nitro-diazo-
benzolchlorid wird in etwa 4 /! einer auf 50—60° erwärmten 18°/,igen Natronlauge unter
lebhaftem Rühren rasch eingetragen. Unmittelbar nach dem Mischen beginnt in der
entstandenen gelben Lösung eine Ausscheidung goldgelber Blättchen sich zu zeigen,
welche beim Erkalten zunimmt. Die Menge des aus der alkalischen Flüssigkeit nach
mehrstündigem Stehen abgeschiedenen Natronsalzes des Isodiazotats beträgt 995 —96°/,
der Theorie. Das von der Mutterlauge befreite Produkt wird in 90°/,igen, auf 60° er-
wärmten Alkohol bis zur Sättigung eingetragen und die filtrierte Lösung zur Kristalli-
sation gestellt.

Über die Reduzierbarkeit sowohl der normalen wie der iso-Diazotate

siehe weiter unten (S. 1277).
3. Bildung von Diazo-perhaloiden.

Die Diazoniumsalze nehmen leicht noch 2 Halogenatome additionell
auf und bilden die sogenannten Diazobenzol-perhaloide; z. B. fällt Dia-
zobenzol-perbromid : C,H, .N,.Br,, als ein rotbraunes Öl aus, wenn man
eine wässerige Lösung von Diazobenzol-nitrat (Benzol-diazoniumnitrat) mit
einer Lösung von Brom in Bromwasserstoffsäure versetzt. Das Öl erstarrt
bald kristallinisch, wenn man es nach dem Abgießen der wässerigen
Schicht mit Äther wäscht.

Mit besonders guter Ausbeute erhält man das Perbromid nach der
folgenden Arbeitsweise.

Darstellung von Diazobenzol-perbromid?):
G,H,:NH, —+ (,H,.NBr.Br,.

1) ©. Schraube und €. Schmidt, Diazoverbindungen und Nitrosamine. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 27, S. 518 (1894); siehe auch die hier zitierte Literatur. — Eug. Bam-
berger, Über Isomerieerscheinungen bei Diazokörpern. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27,
S. 679 (1894). — Über die bequemste Methode, Iso-diazobenzolsalze darzustellen,
siehe: Johannes Thiele, Aromatische und aliphatische Isodiazoverbindungen (Isodiazotate)
aus Hydrazinen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 4, S. 2808 (1908).

?) Carl Bülow und Herm. Schmachtenberg, Bromierungsversuche mit Diazobenzol-
perbromiden. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 2609 (1908).

1276 E. Friedmann und R. Kempf.

5 g Anilin, gemischt mit 15 9 konzentrierter Salzsäure und 30 g zerstoßenem Eis,

werden mittelst einer abgekühlten Lösung von 5 g Natriumnitrit in 15 em? Wasser,
das mit 2 Tropfen Salzsäure versetzt ist, diazotiert. Dann wird unter Turbinieren und
Außenkühlung die Lösung von 14°85 ga Brom und 8°9 g Bromkalium in 17°8 cm? Wasser
hinzugegeben. Das kristallinische Perbromid wird zunächst mit Wasser gewaschen, dann
abgenutscht und das Salz zunächst mit kleinen Mengen absolutem Alkohol, dann
mit Äther ausgespült. Da es nur in völlig trockenem Zustande lange haltbar ist,
trocknet man es 2 Stunden lang bei einer 40° nicht übersteigenden Temperatur und
bewahrt es dann im unevakuierten Exsikkator über Chlorecaleium im Dunkeln auf.
Ausbeute: 99'3°/, der Theorie.

Das Diazobenzol-perbromid (siehe auch S. 1257) reagiert wie Benzol-
diazoniumbromid plus freies Brom.!)

Übergießt man die Kristalle des Perbromids mit konzentriertem
Ammoniak, so bildet sich ein dunkles Öl, das zum größten Teil aus dem

von Griess?) entdeckten Diazobenzol-imid (Phenyl-acid, Triazo-
N

benzol) : C, HN | besteht.
N

Diese sehr reaktionsfähige Verbindung läßt sich mit Zinnchlorür in
salzsaurer-ätherischer Lösung zu Phenyl-triazen reduzieren?):

C,H,.N:N.NH,

| vi oder:

> OHeENS
. NH

Primäre aromatische Hydrazine reagieren mit Diazoniumperbromiden
quantitativ nach der Gleichung:

2R.NBr.NBr # R.NH.ND, = 3R.N,.Bri# 3 HBbr
Diazobenzol-perbromid Phenyl-hydrazin Benzol-

dazoniumbromid.

Nach dieser Reaktion können die Diazoniumbromide leicht in fester
Form gewonnen werden.®)

4. Reduktion aromatischer Diazokörper zu Hydrazinderivaten.

Wie bereits im Kapitel: Reduzieren (S. 793) und im Kapitel: Ami-
dieren (S. 1169) kurz erwähnt, kann diazobenzolsulfosaures Kali zu phenyl-
hydrazinsulfosaurem Kali reduziert und dieses mit konzentrierter Salzsäure

!) Vgl.: €. Bülow und H. Schmachtenberg, loc. eit. S. 2608.

?) Peter Griess, Über eine neue Klasse organischer Verbindungen, in denen
Wasserstoff durch Stickstoff vertreten ist. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 137,
S. 64 (1866).

®) Otto Dimroth, Über das Phenyl-triazen (Diazobenzolamid). Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 40, S. 2378 (1907).

*) F. D. Chattaway, Eine neue allgemeine Methode zur Darstellung von Diazonium-
bromiden. Proceedings Chem. Soe. Vol. 24, p. 93; Chem. Zentralbl. 1908, II, S. 236.

Allgemeine chemische Methoden. 1977

in Phenylhydrazin-chlorhydrat übergeführt werden, eine Reaktionsfolge,
mittelst derer Emil Fischer die Entdeckung des Phenylhydrazins gelang.')

Da das diazobenzolsulfosaure Kalium bei der Einwirkung von Kalium-
sulfit auf Diazobenzolchlorid in neutraler oder schwach alkalischer Lösung
entsteht, so wird der Gesamtvorgang, der vom Diazobenzolchlorid zum Phenyl-
hydrazin führt, durch die folgende summarische Gleichung veranschaulicht:

C,H5.N,.Cl + 2K,S0, + H,O = C,H,.NH.NH.SO,K + KCl + K,SO,.

Darstellung von Phenylhydrazin?):
C, Hr . NH, > C, H, . NH.NB;,.

50 g Anilin werden in 2'/, Moleküle konzentrierter Salzsäure und 300 g Wasser
gelöst. Die Lösung wird gut abgekühlt, durch die berechnete Menge Natriumnitrit
diazotiert und die Flüssigkeit dann in eine kalte, möglichst gesättigte Lösung von
2t/, Molekülen Na, SO, eingegossen. Diese Lösung von neutralem Natriumsulfit erhält
man, indem man die käufliche Lösung von Natriumbisulfit, welche etwa 40°/, NaH SO,
enthält. mit Natronlauge neutralisiert. Man muß zu der Diazolösung soviel Natrium-
sulfit hinzusetzen, daß eine Probe der Reaktionsflüssigkeit beim Kochen klar bleibt. Die
Lösung wird auf dem Baboblech (siehe S. 57) in einem großen Rundkolben unter dem Abzuge
erwärmt, mit Zinkstaub und etwas Essigsäure versetzt und heiß vom Zinkstaub ab-
filtriert. Das heiße Filtrat wird sofort in der Hitze mit '/, Volumen rauchender Salz-
säure versetzt (Vorsicht!). Dabei erstarrt die Masse zu einem Kristallbrei von salzsaurem
Phenylhydrazin. Nach dem Erkalten saugt man das Salz scharf ab und entfernt die
Mutterlauge möglichst vollständig durch Zusammenpressen der Salzmasse. Diese wird
dann mit überschüssiger Natronlauge übergossen, durchgeschüttelt und die abgeschiedene
Base mit Äther aufgenommen. Die ätherische Lösung wird mit kohlensaurem Kalium
12 Stunden getrocknet, filtriert, verdampft und der Rückstand im Vakuum unter An-
wendung eines Ölbades destilliert. Bei 12 mm Druck genügt eine Temperatur des Öl-
bades von 120—140°, um das Phenylhydrazin zu destillieren. (Die Apparatur bei dieser
Vakuumdestillation siehe auf S. 152, Fig. 317.)

Über die direkte Überführung von Diazobenzolchlorid in Phenylhydra-
zin-chlorhydrat mittelst Zinnchlorür und Salzsäure nach Victor Meyer und
Leeco siehe unter Reduzieren, S.816 (vgl.auch unter Amidieren, 8.1169).

Ferner werden sowohl normale Diazotate als auch Isodiazotate
(siehe S. 1274—1275) durch Natriumamalgam oder durch Zinkstaub in
alkalischer Lösung in Hydrazine übergeführt.

Reduktion von normalem Diazobenzol-kalium?°):

norm. Banzel ae Phenylhydrazin.

Reines, neutrales Diazoniumchlorid wird in überschüssiges konzentriertes Alkali
bei 0° eingetragen und die so erhaltene Lösung von normalem Diazotat bei 0° mit etwa
7°/,igem Natriumamalgam versetzt. Die entstandene Base wird durch Ather extrahiert.

1!) Emil Fischer, Über die Hydrazinverbindungen. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 190, S. 78 (1877). — Vgl. auch: Derselbe, Phenylhydrazin als Reagens
auf Aldehyde und Ketone. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 572 (Fußnote 2) (1884).

?) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, 7. Aufl. 1905,
Vieweg & Sohn, Braunschweig, S. 18.

3) A. Hantzsch, Zur Kenntnis normaler Diazoverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 30, S. 340 (1897).

1278 E. Friedmann und R. Kempf.

K. Acylieren.')

Der Ersatz von Wasserstoff organischer Verbindungen durch organische
Säurereste wird als Acylierung bezeichnet. Soll die Säure, durch die
acyliert worden ist, speziell hervorgehoben werden, so spricht man von
Acetylieren, Benzoylieren, Formylierenete., jenachdem der eingeführte
Säurerest der Rest der Essigsäure, Benzoösäure, Ameisensäure etc. war.
Die entstandenen Verbindungen nennt man allgemein Acylverbindungen
und speziell Acetyl-, Benzoyl-, Formylverbindungen etc.

Aeylverbindungen zeichnen sich häufig im Gegensatz zu den Sub-
stanzen, von denen sie sich ableiten, durch ihre Schwerlöslichkeit
in Wasser, ihre Kristallisationsfähigkeit und die Schärfe ihrer
physikalischen Konstanten aus. Sie dienen daher zur Isolierung,
Charakterisierung und Identifizierung von Körpern, die diese
Eigenschaften in weniger ausgeprägtem Maße besitzen.

Für die Konstitutionsaufklärung organischer Substanzen sind Acyl-
verbindungen in zweierlei Richtung von Wert. Ihre Darstellung ermöglicht
einmal die Festleeung von reaktionsfähigen Gruppen und gibt daher
(relegenheit, Reaktionen, wie Oxydationen, Substitutionen ete., mit den
Acylderivaten auszuführen, die bei den Stammkörpern nicht, ohne dal)
Komplikationen eintreten, durchzuführen sind. Da ferner der Wasserstoff
nur bestimmter Atomgruppen durch Acyle ersetzbar ist, so dient die Dar-
stellung von Acylderivaten zum Nachweis und zur quantitativen Bestimmung
dieser Atomgruppen.

Von den Atomgruppen, die acylierbar sind, werden die Hydroxyl-
gruppe und die Aminogruppe am häufigsten der Acylierung unterworfen.
Die Tatsache, daß eine Verbindung ein Acylderivat mit den üblichen
Acylierungsmethoden liefert, gestattet in den meisten Fällen den Schluß,
daß die untersuchte Verbindung eine OH- oder NH,-Gruppe enthält.
Jedoch ist zu berücksichtigen, daß auch die Imidgruppe (>NH) und die
Sulfhydrylgruppe (—SH) acylierbar sind (I), dal) aliphatische und aromatische
Aldehyde beim Acylieren mit Essigsäure-anhydrid und Schwefelsäure Diacetyl-
verbindungen (II) oder Enol-monoacylate?) (III) liefern, daß Chinon >)
beim Behandeln mit Essigsäure-anhydrid und Natriumacetat Hydrochinon-

'!) Über Acylieren von Aminokörpern siehe auch unter Amidieren, Anhang:
Darstellung von Säureamiden, S. 1195ff. Über Acylieren von Hydroxylkörpern vgl. auch
das Kapitel: Esterifizieren.

®) F.W. Semmler, Zur Kenntnis der Bestandteile ätherischer Öle. (Weiterer Ab-
bau des Eksantalals; Enolisierung der Aldehyde durch Überführung in die zugehörigen
ungesättigten Ester; über enol-Phenylacetaldehydmonoacetat.) Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 42, S. 584 (1909).

°) K. Buschka, Über Gallein und Coerulein. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 14.
S. 1327. (1881) und: Sarawe [W. Michler, Korrespondenz aus Zürich]. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 12, S. 680 (1879).

Allgemeine chemische Methoden. 1279

diacetat (IV) (siehe auch $. 1292) gibt und Lävulinsäure!) ein Acetat (V)
bildet, daß endlich schwache Säuren sich mit Essigsäure-anhydrid?) (VI)
verbinden.

E >NH 1 1.:00.X SH — —8S.C0.X
X = H, CH,, GH, usw.]

0.(C0.CH,)

\ G
II. CH OH0=2 7.7. >2C6=CH .,O.Ac:
3 Y 0.(C0.CH,)
an S
a |
N n / |
I Ö.(C0 ..CH,)
V. CH,.CO.CH,.CH,.COOH ——————
oder: _, CH,.0.CH,.CH,.000
| | |
CH, .C(OH).CH,.CH,.COO 0.(C0.CH;)
oh \ N (CH;), N (CH; );
VI. ZB: CH&coon + &HXc0.0.(C0.CH,)
p-Dimethylamino-benzo&säure p-Dimethylamino-benzo&säure-acetat.

Auf der anderen Seite gibt es Hydroxyl- und Aminoverbindungen, die
nicht acylierbar sind: Tropin-pinakon (T) liefert keine Benzoylverbindung °),
das «-Hydroxyl der Oxypyridinderivate (x-Oxychinoline) (II) ist nicht
acetylierbar*), und von Aminoderivaten, die nicht acylierbar sind, sei das
p-Nitrobenzyl-orthonitroanilin 5) (IH) erwähnt.

1),J. Bredt, Über Acetyllävulinsäure und die Konstitution der y-Ketonsäuren. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 236, S. 228 (1886) und Bd. 156, 314 (1889). — Siehe auch:
Ad. Baeyer und Spir. Oekonomides, Über das Isatin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15,
S. 2101 (1882).

?) Paul Askenasy und Vietor Meyer, Über die Jodosoverbindungen. Ber.d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 26, S. 1365 (189).

3) Richard Willstätter, Über Tropinpinakon. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31,
S. 1674 (1898).

#) J. Diamant, Über die direkte Einführung von Hydroxylgruppen in Oxychinoline.
Wiener Monatshefte für Chemie. Bd. 15, S. 770 (1895). — Weitere Beispiele siehe:
Hans Meyer, Analyse und Konstitutionsermittelung organischer Verbindungen. 2. Aufl.
1909, S. 504 u. 508 [Jul. Springer, Berlin].

5) C. Paal und C. Benker, Beiträge zur Kenntnis der sterischen Hinderung
chemischer Reaktionen. I. Über p-Nitrobenzylbasen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32,
S. 1251 (1899).

1280 E. Friedmann und R. Kempf.

H, C—CH———CH, H, C——CH— CH,
| N.CH, AR IH) —— (OH) NR
DR RER ge cm, | ie udn,
IN | NO,
x & „OH NO,./ = .CH,.NH. & SE:
II. IE

Es ist also weder der positive noch der negative Ausfall des Versuches
der Darstellung von Acylderivaten absolut beweisend für das Vorhandensein
oder Fehlen von OH- und NH,-Gruppen.

Stets ist es notwendig, sich davon zu überzeugen, daß das Acyl-
derivat beim Verseifen wieder den Stammkörper liefert. Denn es gibt
einerseits Fälle, wo das Acyl an den Kohlenstoff tritt — so bei der Ein-
wirkung von Säurechloriden auf die Natriumsalze von Substanzen, die die
(Gruppierung (CH,.CO.CH,) enthalten — andererseits sind Isomerisation,
Polymerisation und Anhydridbildung öfters beobachtet worden. Auch die
intramolekulare Wanderungsfähigkeit von Säureresten!) ist im Auge
zu behalten. Über den Ersatz einer Äthoxyleruppe durch Wasserstoff beim
Kochen von p-Äthoxy-triphenyl-carbin-äthyläther mit Eisessig, Essigsäure-
anhydrid oder Acetylchlorid berichteten Bistrzycki und Herbst?):

SER rs H::-06; H, Ü; H,\ DB; H,:0% H,
C,H,/6N0C, H, Ta
p-Äthoxy-triphenyl-carbin-äthyläther AÄthoxy-triphenylmethan.

Sind mehrere acylierbare Gruppen in einer Verbindung zugegen, so
hängt die Anzahl der eintretenden Acyle und der Ort ihres Eintrittes
1) K. Auwers, Über molekulare Umlagerung acylierter Amidooxyverbindungen.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 332, S. 159 (1904) und: K. Auwers und M. Eckardt,
Über Acylderivate des Benzolazo-p-kresols und f-Benzol-x-naphtols und ihre Um-
wandlungsprodukte. Ein Beitrag zur Kenntnis molekularer Umlagerungen. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 359, S. 336 (1908). — Ferner: K. Auwers und H. Dannehl,
Über die Wanderungsfähigkeit von Säureresten in den Molekülen organischer Ver-
bindungen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 360, S.1 (1908). — K. Auwers, Weitere
Untersuchungen über die intramolekularen Umlagerungen acylierter Verbindungen. Ebenda.
Bd. 364, S.147 (1909). — Derselbe, Über den Einfluß von Substituenten auf die Wan-
derungsfähigkeit von Säureresten. Ebenda. Bd.365, S. 278 (1909). — Derselbe, Über
acylierte o-Oxyazokörper und deren Reduktion. Ebenda. Bd. 365, S. 291 (1909). — Der-
selbe, Die Wanderung von Säureresten in den Phenylbydrazonen acylierter 0-Oxy-
aldehyde. Ebenda. Bd. 365, S.314 (1909). — Derselbe, Über die Umlagerungsfähig-
keit von Acylderivaten der Phenylhydrazone von o-Öxyketonen. Ebenda. Bd. 365, S. 343
(1909). — Siehe auch: K. Auwers, Über Wanderung und gegenseitige Verdrängung von
Säureresten bei aeylierten Dibromoxybenzylphenylhydrazinen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 42, S. 267 (1909).

?) A. Bistrzyeki und (€. Herbst, Über das p-Oxytripbenylearbinol. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd.35, S. 3133 (1902).

Allgemeine chemische Methoden. 1281

wesentlich von der Art des Arbeitens ab. Bei gleichzeitiger Anwesenheit
einer OH- und einer NH,-Gruppe, wie sie z. B. im Serin:

CH, OH.CH(NH,).COOH

vorliegt, erhielt Sörensen!) beim Benzoylieren nach Schotten-Baumann (siehe
S.1306) in alkalischer Lösung (ca. !/,normal) Monobenzoyl-serin, beim Arbeiten
in ganz schwach alkalischer Lösung dagegen Dibenzoyl-serin. Ebenso verhält
sich die «-Amino-S-oxy-valeriansäure und die z-Amino-y-oxy-buttersäure. In
diesen Monobenzoylverbindungen ist die NH,-Gruppe acyliert. Ähnliche
Beobachtungen machte Pauly?) beim Benzoylieren des Adrenalins, und
E. Fischer) beim Formylieren des Tyrosins (siehe 8.1233).

Die Wanderung von Säureresten, z.B. die Umlagerung von O-Acyl-
derivaten in N-Acylderivate nach dem Schema:

NH, m U /NH.Ae.
O.Ae. OH

haben Auwers und seine Schüler eingehend untersucht.*)

Bei polyhydroxylhaltigen Substanzen besteht die Gefahr, daß leicht
(remische hochacylierter Verbindungen erhalten werden. So bildet sich
beim Benzoylieren des Glukosamins [CHO.CH (NH;).(CH OH), ..CH, OH] ein
Gemisch von Penta- und Tetrabenzoat. Man gelangt in diesen Fällen bei
Acetylverbindungen mitunter zu einheitlichen Substanzen, wenn man eine
Methode benutzt, die allgemein zur Darstellung von niedrig acylierten
Verbindungen aus höher acylierten verwendbar ist. Man erhitzt die
peracylierten Produkte mit Bau a ueıen Mengen des Ausgangsmaterials. So
geben z.B. 2 Teile Pyrogallol, mit 3 Teilen Pyrogallol-diacetat trocken oder
in Xylol 1 Stunde auf 160° erwärmt, Pyrogallol-monoacetat >):

.0.(C0.CH,) ou ,0.(C0.CH,)
© H,£0.(00.CH.) CH 04H = 2CH20H
\OH OH NOH

') S. P.L. Sörensen und A. C. Andersen, Studien über Aminosäuresynthesen.
VIII. Diaminodicarbonsäuren und ÖOxyaminosäuren. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 56,
S. 250 (1908).

?) H. Pauly, Zur Kenntnis des Adrenalins. (II.) Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37,
S. 1397 (1904).

®) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. XXI. Derivate des Tyrosins und
der Glutaminsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 3704 (1907).

*) Siehe die Literaturzusammenstellung S. 1280, Fußnote 1.

5) Knoll & Co., Ludwigshafen a. Rh., Verfahren zur Darstellung unvollständig
acetylierter Polyhydroxylverbindungen, D.R.P. 122.145; vgl.: P. Friedländer, Fortschritte
der Teerfarbenfabrikation. Bd.6, S. 1118 (1904).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. s1

1282 E. Friedmann und R. Kempf.

Erster Abschnitt.
Formylieren.

Die Einführung des Restes der Ameisensänre: H.CO— in NH;-haltige
Substanzen wird mit Hilfe von wasserfreier Ameisensäure erreicht, z.B.
entstehen die Formylverbindungen von Aminosäuren in guter Ausbeute beim
Kochen der letzteren mit trockner Ameisensäure. Die Formylderivate
zeichnen sich vor anderen Acylderivaten durch ihre leichte Verseifbarkeit
aus. Während z. B. die Verseifung des Benzoyl-leucins durch mehr-
stündiges Kochen mit der 100fachen Menge 10°/,iger Salzsäure bewirkt
wird), ist die Hydrolyse des Formyl-l-leucins schon nach 1—1!/,stündigem
Kochen mit der 10fachen Menge 10°/,iger Salzsäure beendigt.?) Die Gefahr
der partiellen Razemisierung ist daher gering. Mithin eignen sich die Formyl-
derivate der Aminosäuren ganz hervorragend zur Spaltung der Amino-
säuren in die optisch-aktiven Komponenten, eine Methode, die von Emil
Fischer und seinen Schülern ausgearbeitet worden ist.

Darstellung des Formyl-dl-leueins (Formyl-dl-z-amino-
isocapronsäure°):

Cr >CH.CH,.CH(NH,).COOH — > > CH.CH,.CH(NH.CO.H).COOH
Leuein Formyl-leuein.
(«-Amino-isocapronsäure)

Leuein wird mit der 1'/,fachen Menge wasserfreier, käuflicher Ameisensäure (von
98°5°/,)in einem mit kurzem, kapillarausgezogenem Steigrohr versehenen Kolben 3 Stunden
auf dem Wasserbade erhitzt. Darauf wird das Lösungsmittel bei einem Druck von 20 mm
möglichst vollständig verdampft und der zurückbleibende Sirup abermals mit der gleichen
Menge Ameisensäure 3 Stunden auf 100° erhitzt. Jetzt wird wieder abdestilliert und
diese Operation nochmals wiederholt. Beim Verdampfen erstarrt der Rückstand kristallinisch.
Er wird mit etwa der 1'/,fachen Menge eiskalter Normal-Salzsäure verrieben, scharf ab-
gesaugt und mit wenig eiskaltem Wasser sehr sorgfältig gewaschen, um alle Salzsäure
zu entfernen. Nach dem Trocknen im Vakuum wird das Produkt in der dreifachen Menge
Wasser gelöst und diese Lösung mit Tierkohle aufgekocht. Beim starken Abkühlen er-
starrt das Filtrat zu einem dicken Kristallbrei.

!) Emil Fischer, Spaltung razemischer Aminosäuren in die optisch-aktiven Kom-
ponenten. III. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2376 (1900). — Vgl.: Derselbe,
Untersuchungen über Aminosäuren, Polypeptide und Proteine (1899—1906). S. 124
(Berlin, Jul. Springer, 1906). — Emil Fischer und ©. Weichhold, Spaltung der
Phenyl-aminoessigsäure in die optisch-aktiven Komponenten. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 41, S. 1286 (1908).

2) Emil Fischer und O.Warburg, Spaltung des Leueins in die optisch-aktiven
Komponenten mittelst der Formylverbindung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 4002
(1906).

®) Emil Fischer und O. Warburg, loc. eit. S.3998. — Siehe auch über die Dar-
stellung anderer Formylverbindungen von «-Aminosäuren: Formyl-dl-valin: Emil
Fischer, Spaltung der «-Aminoisovaleriansäure in die optisch-aktiven Komponenten. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 2322 (1906). Formyl-dl-<-amino-n-kapronsäure:
Demetrius Marko (Kasan), Spaltung der «-Amino-n-kapronsäure in die optisch-aktiven

Allgemeine chemische Methoden. 1283

Beachtenswert ist, daß bei der Darstellung von Formyl--tyrosin!) nach
der Methode von Fischer und Warburg ein Monoformylderivat erhalten wird,
in dem die NH,-Gruppe Träger des Formylrestes zu sein scheint, während
die übrigen Acylierungsmittel die Diacylverbindung entstehen lassen, in der
die Aminogruppe und die Phenolhydroxylegruppe acyliert sind.

Mitunter hängt der Erfolg der Formylierung von der Einwirkungsdauer
der Ameisensäure ab. So schlugen die ersten Versuche zur Darstellung von
Formyl-o-amino-acetophenon aus Ameisensäure und o-Amino-acetophenon
wegen zu langer Einwirkungsdauer der Komponenten fehl.2) Es entstand
vielmehr Formyl-isoflavanilin.3) Hält man dagegen Ameisensäure und
o-Amino-acetophenon nur ganz kurze Zeit — etwa 5—10 Minuten — im
Sieden, so entsteht Formyl-o-amino-acetophenon in einer Ausbeute von 83°/o.*)
Diese Substanz hat physiologisches Interesse, weil sie durch Behandlung mit
"Natronlauge Chinolinringschluß zum Kynurin erfährt:

102 (0)
Va: a cu, N Sen
(1,
o-Amino-acetophenon Formyl-o-amino-acetophenon Kynurin
(y-Oxy-chinolin).
Darstellung von Formyl-o-amino-acetophenon®):
FIN Co = .CO.CH,
—_
| |.NE | |.NH.(C0.H)
IE Nr

o-Amino-acetophenon Formyl-o-amino-acetophenon.

15 4 o-Amino-acetophenon und 20 g wasserfreie Ameisensäure werden 5—10 Mi-
nuten im Sieden erhalten. Nach dem Erkalten wird die Reaktionsmasse in Wasser ge-
gossen, wobei 15 g Rohprodukte an Formyl-o-amino-acetophenon gewonnen werden.
Zur Reinigung wird dieses aus heißem Alkohol umkristallisiert, aus dem es sich in feinen,
farblosen, glänzenden Nadeln vom Schmelzpunkt 79° ausscheidet.

Komponenten. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 363, S. 333 (1908). dl-Formyl-
phenylalanin: Emil Fischer und Walter Schoeller, Synthese von Polypeptiden.
XXI. Derivate des 1-Phenylalanins. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 357, S. 1 (1907).
Formyl-l-histidin: Emil Fischer und Lee H. Cone, Synthese von Polypeptiden.
XXVLD. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 363, S. 107 (1908).

) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. XXI. Derivate des Tyrosins und der
Glutaminsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 3716 (1907).

?) A. Bischler und Ed. Burkart, Zur Kenntnis der Phenmiazinderivate (2.Mitteilg.). .
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, S. 1352 (1893).

’) R. Camps, Synthese von &- und y-Oxychinolinen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 32, S. 3232 (1899) und Arch. d. Pharm. Bd. 237, S. 672 (1899).

*) R. Camps, Über Liebigs Kynurensäure und das Kynurin, Konstitution und
Synthese beider. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 33, S. 402 (1901).

81%

1284 E. Friedmann und R. Kempf.

Zur Darstellung des Formyl-o-amino-phenyl-propiolsäureesters, des
/wischenprodukts bei der Synthese der Kynurensäure (siehe 8. 813— 814),
führte sogar kurzes Aufkochen nicht zum Ziel. Erst beim Lösen von o-Amino-
phenyl-propiolsäure-äthylester und wasserfreier Ameisensäure in wasserfreiem
Äther und mehrstündigem Stehenlassen des Gemisches in der Kälte konnte
die gesuchte Verbindung erhalten werden):

CH,Sym, 7 rt, GHESER(COE
o-Aminophenyl-propiolsäure-äthylester Formyl-o-aminophenyl-propiolsäure-

äthylester.

Auch durch Ameisensäure bei Gegenwart von trockenem
ameisensauren Natrium können Aminogruppen formyliert werden. Auf
diese Weise stellten ©. Fischer und E. Hepp?) die Diformylverbindung des
Diamino-phenazins durch mehrstündiges Kochen der Base mit konzentrierter
Ameisensäure unter Zusatz von trockenem ameisensaurem Natrium dar:

Feen / NN NNH.00.H
| | |
Vazleın De \/NH.co.H

Nach dem gleichen Verfahren beibt die ee von p-Amino-
nhenoliher n.

Darstellung von Formyl-p-amino-phenol-äthyläther):

ONCH: OsChH,
EN a
)
due Nur
NH,.HC NH.(CO.H)
Salzsaurer p-Amino-phenol-äthyläther Formyl-p-amino-phenol-äthyläther
(salzsaures p-Phenetidin) (Form-p-phenetidid).

50 Teile des salzsauren p-Amino-phenol-äthyläthers werden mit 20 Teilen ge-
trocknetem ameisensaurem Natron und 5 Teilen Ameisensäure am Rückflußkühler
zusammengeschmolzen. Zur Isolierung der gebildeten Formylverbindung und zur Trennung
von dem nicht in Reaktion getretenen salzsauren p-Amino-phenoläther kocht man die
Schmelze wiederholt mit Wasser aus und erhält dann aus den vereinigten Filtraten durch
Abkühlen derselben die gebildeten Formylkörper in schönen, weißen, glänzenden, ge-
schmacklosen Blättehen. Schmelzpunkt: 69°.

Die Verseifung der Formylverbindungen kann nach E. Fischer
und Warburg durch Alkalien und Säuren bewirkt werden. Bei der Hydrolyse
optisch-aktiver Formylderivate von Aminosäuren ist die Verseifung durch

1) R. Camps, 1. ce. S. 406.

®) Otto Fischer und Eduard Hepp, Oxydation des Orthophenylendiamins. II. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 842 (1890).

°) Farbenfabriken vorm. Friedr. Bayer & Comp. in Elberfeld, Verfahren zur Dar-
stellung von Formyl-p-amido-phenoläthern. D. R. P. 49.075; P. Friedländer, Fort-
schritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 2, S. 528 (Berlin 1891).

Allgemeine chemische Methoden. 1285

Säuren vorzuziehen, weil die Gefahr der Razemisierung geringer ist. Als Säure
kommt Salzsäure oder, wie es scheint, besser Bromwasserstoffsäure,
beide in 10°/,iger Lösung, in Anwendung. Zur Verseifung wird die entsprechende
Formylverbindung mit der 10fachen Menge einer dieser Säuren 1—-1!/, Stun-
den am Rückflußkühler gekocht. Über die Isolierung der den Formylverbin-
dungen zugrunde liegenden Aminosäuren s. die S. 1282, Fußnote 3 angeführte
Literatur.

Auch die Formylverbindungen zyklischer Basen sind im Gegensatz
zu dem Verhalten der anderen Acylderivate leicht hydrolytisch spaltbar.!)

Die Formylierung von Phenolhydroxyl ist nach der Methode
von Einhorn?) (siehe 8.1300 u. 1311) leicht durchzuführen. Das betreffende
Phenol wird in Pyridin, das die berechnete Menge Ameisensäure enthält,
gelöst. Zu der kalt gehaltenen Lösung wird die berechnete Menge Phosgen,
gasförmig oder in Toluol gelöst, hinzugefügt und das Reaktionsgemisch
nach vollendeter Einwirkung in Wasser eingetropft.

Darstellung von Formyl-eugenol?):

CH,.CH:CH, CH,.CH:CH,
Ba N AN
Re ze
\ ICH) \/I(CH,)
ÖH 0(C0.H)
Eugenol Formyl-eugenol.

(4-Allyl-brenzkatechin-methyläther)

(Allyl-4,3-guajacol)

39 Eugenol werden in 309 Pyridin gelöst, 69 kristallinische Ameisensäure hin-
zugefügt und 5g Phosgen in die gut gekühlte Lösung eingeleitet. Nach 12stündigem
Stehen in Kältemischung wird das Gemisch in verdünnte Säure eingetragen, mit Äther
extrahiert, die ätherische Lösung mit Natronlauge durchgeschüttelt und nach Verdunsten
des Äthers das Formyl-eugenol durch Destillation im Vakuum gereinigt.

Zweiter Abschnitt.
Acetylieren.

I. Acetylierung mit Essigsäure.

Primäre aromatische Amine lassen sich häufig schon mit verdünnter
Essigsäure?) unter Druck*) oder mit Eisessig durch mehrstündiges Erhitzen
bei gewöhnlichem Druck acetylieren, z. B.:

6; H,-NH, + CH, .C00HE = 6, H,;.:NH:CO:CH,;, + H,O.

') 0. Wallach, Zur Kenntnis der Terpene und der ätherischen Öle. 25. Abhandl.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 276, S. 308 (1893).

?) A. Einhorn und F. Hollandt, Über die Acylierung von Alkoholen und Phenolen.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 301, S. 95 (1898).

°) Die Acetylierung des Phenylhydrazins wird sogar noch mit 7°/,iger Essig- °
säure erreicht; siehe: Hugo Melrath, Zur Kenntnis der durch Phenylhydrazin fällbaren
Harnbestandteile. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 56, S. 132 (1908).

*) Matheson & Co., New-York, Verfahren zur Darstellung von Acetanilid oder der
Acettoluide, D. R. P. 98.070; vgl.: P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation.
Bd.5, S. 752 (Berlin 1901).

1286 E. Friedmann und R. Kempf.

Auch ‚Substanzen mit Hydroxylgruppen, namentlich alkoholischem
Hydroxyl, könmen durch Erhitzen mit Eisessig acetyliert werden.

Da zahlreiche Reaktionen, z. B. Reduktionen mit Zinkstaub, in Eis-
essig als Lösungsmittel ausgeführt werden, ist hierauf bei der Reinigung
von derartig gewonnenen Reaktionsprodukten mitunter zu achten.!)

Darstellung von Acetanilid?): C,H,.NH.CO.CH,.

20 9 Anilin werden mit 30 9 Eisessig am Rückflußkühler 6—8 Stunden gekocht,
bis eine Probe beim Erkalten kristallinisch erstarrt.

Das Reaktionsgemisch wird jetzt noch heiß in dünnem Strahl in etwa 500 cm?
heißes Wasser gegossen, zu der in Lösung gegangenen Substanz eine Messerspitze voll
Tierkohle gesetzt und eine Minute aufgekocht. Dann wird auf einem erwärmten Trichter
durch ein mit heißem Wasser befeuchtetes Faltenfilter gegossen, das aus dem Filtrat
beim Erkalten abgeschiedene Acetanilid mit der Pumpe scharf abgesaugt und im Vakuum-
exsikkator getrocknet. Ist es noch nicht weiß, so muß die Kristallisation aus heißem
Wasser unter Zusatz von Tierkohle wiederholt werden. Schmelzpunkt: 115—116°.

ll. Acetylierung mit Essigsäureanhydrid.

Um mittelst Essigsäureanhydrids Acetyleruppen in organische Sub-
stanzen einzuführen, kann das Reagens für sich oder mit Zusätzen (oder
Verdünnungsmitteln) verwendet werden. Als solche Zusätze kommen haupt-
sächlich Natriumacetat, konzentrierte Schwefelsäure und geschmol-
zenes Zinkchlorid in Betracht. In einigen wenigen Fällen ist auch mit
Kaliumbisulfat, Phosphorpentoxyd und Zinntetrachlorid gearbeitet worden.

Auch hier erzielt man, ebenso wie beim Formylieren, mitunter nur
durch kurze Einwirkung des Anhydrids gute Resultate.)

Auf Reinheit des benutzten Essigsäureanhydrids ist zu achten.*) So
können Spuren von Alkali O-Ester von Oxymethylenverbindungen um-
lagern.) Für die Acetylierung von o-Amino-benzaldehyd ist salzsäurefreies
Anhydrid zu benutzen.) Zur Reinigung kann das Essigsäureanhydrid über
Caleciumkarbonat destilliert werden.’)

1. Essigsäureanhydrid, unverdünnt und ohne Zusätze.

Bei der Benutzung von Essigsäureanhydrid allein verwendet man auf
1 Teil Substanz 5—10 Teile Essigsäureanhydrid und erhitzt das Gemisch.

!) Siehe z. B. die S. 794 beschriebene Darstellung von Cholestanonol (A. Windaus,
Über Cholesterin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 3754 [1903)]).

2) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, Braunschweig
1905, 8.5.

3) Siehe z.B.: M. Scholtz, Über Berbirin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29,
S. 2055 (1896).

#) Siehe z.B.: O. Hinsberg, Über Dihydroazine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38,
S. 2801, Fußnote 1 (1905).

5) W. Dieckmann und Richard Stein, Über das Verhalten von 1.3-Dicarbonyl-
verbindungen gegen Essigsäureanhydrid und über die Acetylderivate des Dimethyl- und
Phenyl-Hydroresoreins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 3370 (1904).

6) Paul Friedländer und C. F. Göhring, Zur Kenntnis des Orthoamidobenzaldehyds.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 457 (1884).

?) Georg Korndörfer, Über das Guanidin. Arch. d. Pharm. Bd. 241. S. 450 (1903);
Chem. Zentralbl. 1903, II, 988.

Allgemeine chemische Methoden. 1287

Darstellung von Diacetyl-tartranilid®):
. HO.CH.CO.NH.C,H, (CH, ..CO).O.CH.CO.NH.C,H,
>

HO. CH .CO.NH.C,H, (CH,.C0).0.CH.CO.NH.C,H,

Wird Tartranilid mit Essigsäure-anhydrid am Rückflußkühler gekocht, so geht es
allmählich in Lösung. Die Flüssigkeit wird noch im Sieden erhalten, bis sie anfängt,
sich braun zu färben. Beim Erkalten scheidet sich das Diacetylprodukt als ein weißer,
nadelförmig kristallisierender Körper aus. Schmelzpunkt: 227°.

Um auch die Imidgruppen im Tartranilid zu acetylieren, sind energi-
schere Eingriffe notwendig. Wird die Verbindung mit Essigsäureanhydrid
2 Stunden im geschlossenen Rohr auf 150° erhitzt, so bildet sich die Tri-
acetylverbindung. Um endlich die Tetra-acetylverbindung zu erhalten, muß
man das Tartranilid mit Acetylchlorid (über dessen Anwendung als
Acetylierungsmittel siehe im übrigen S. 1295ff.) in einer Röhre 2 Stunden auf
140° erhitzen.

Beim Acetylieren von 2-Nitro-4-amino-benzaldoxim wird sowohl die
Hydroxyl- wie die Iminogruppe durch den Acetylrest ersetzt, wenn man
das Oxim mit Essigsäureanhydrid kocht):

N C,H,.CH=N.OH — > ERLDNEN

a 10,2% Hs. CH.N.O.(CO.CH,),

Darstellung von O,N-Diacetyl-2-nitro-4-amino-benzaldoxim.?)

39 Nitramino-benzaldoxim werden mit 12 g Essigsäureanhydrid kurze Zeit gekocht.
Dann wird die noch heiße Lösung mit ungefähr dem gleichen Volumen Wasser versetzt.
Das Diacetylprodukt fällt als Öl aus, das bald ein kristallinisches, aus feinen Nädelchen
bestehendes Magma bildet. Nach längerem Stehen abfiltriert, werden davon 3°56 4 = 83"/,
der Theorie erhalten. Schmelzpunkt nach dem Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol:
174° (korr.).

Die Acetylierung einer Aminosäure zeigt das folgende Beispiel.
Jedoch sind bisher die Acetylderivate der Aminosäuren im allgemeinen von
untergeordneter Bedeutung.

Darstellung von inaktivem Acetyl-leucin?):

GH.CH(NE) COOH SH OCH.CH (NH.CO.CH;). COOH.
3
Inaktiver Leuein-ester wird mit der dreifachen Menge Essigsäureanhydrid gemischt.
Hierbei tritt Erwärmung ein. Zur Vollendung der Reaktion wird noch eine Stunde auf
dem Wasserbade erhitzt und dann das Gemisch zur Entfernung des Essigsäureanhydrids
mehrmals mit Alkohol auf dem Wasserbade verdampft. Dabei bleibt ein Öl, welches
offenbar der Acetyl-leueinester ist. Dasselbe wird mit verdünnter Natronlauge bis zur
Lösung erwärmt und mit Schwefelsäure schwach übersättigt. Beim Abkühlen scheidet

CH
CH,/

') Heinrich Polikier, Über Tartranilid. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, 5. 2960
(1891).

2) F. Sachs und R. Kempf, Über den 2,4-Dinitro-benzaldehyd. (II. Mitteilung.)
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 2715 (1902).

3) Emil Fischer, Über die Ester der Aminosäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 34, S. 449 (1901).

1288 E. Friedmann und R. Kempf.

sich das Acetyl-leuein kristallinisch ab. Die Ausbeute beträgt ungefähr zwei Drittel des
angewandten Leueinesters. Die Substanz wird aus der fünffachen Menge heißem Wasser
umkristallisiert. Schmelzpunkt: 161° (korr.).

Auf die Gefahr der Wasserabspaltung beim Arbeiten mit Essigsäure-
anhydrid ist bereits hingewiesen worden (8. 1280). So liefert z.B. Bromphenyl-
eystein (II), das Spaltungsprodukt der Bromphenyl-merkaptursäure (I), kurze
Zeit mit Essigsäureanhydrid auf 135—145° erhitzt, unter Wasserabspaltung
Bromphenyl-eystoin (III) und nicht das gesuchte Acetylderivat, die Brom-
phenyl-merkaptursäure !) (D):

CH,.S.C,H, Br CH,.S.C,H,Br CH, .S.C,H,Br
| | |
CH.NH.(CO.CH,) CH.NB; CH.NH
| | | |
COOH COOH 00
I. II. II.
Bromphenyl-merkaptursäure _Bromphenyl-eystein Bromphenyl-eystoin.

Diese Substanz entsteht jedoch nach den Angaben von Baumann
recht glatt?), wenn man, analog der Arbeitsweise von Curtius®) zur Dar-
stellung der Acetursäure (Acetyl-glyein) das Essigsäureanhydrid in der
zehnfachen Menge Benzol gelöst auf Bromphenyl-cystein einwirken
läßt. (Über Acylieren bei Gegenwart eines organischen Lösungsmittels
vgl. im übrigen weiter unten [S. 1293, 1305, 1315|.)

Mitunter entstehen durch Einwirkung von Essigsäureanhydrid auf
Substanzen mit einer primären Aminogruppe auch Diacetylderivate.
m-Xylidin (4-Amino-1,3-xylol) (I) geht z. B. beim Kochen mit Essigsäure-
anhydrid in Monoacetyl-xylidin (Acet-xylid) (II) und gleichzeitig in Di-
acetyl-xylidin (Diacet-xylid) (III) über ®):

CH, CH, CH,
AN IN AN
/ ER
| |
on A,
a: y%B RE CH, N ‚CH;
NH.(CO.CH,) NH, (CH,.CO).N.(CO.CH,)
II. Ill.

Auch REN liefert leicht eine Mono- und eine
Diacetylverbindung.’)

1) E. Baumann und C. Preusse, Zur Kenntnis der synthetischen Prozesse ım
Tierkörper. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 5, S. 333 (1881).

2) E. Baumann, Über Abkömmlinge der Brenztraubensäure. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 18, S. 261 (1885).

s) Theodor Curtius, Über das Glykokoll. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16,
S. 757 — Derselbe, Über Acetursäure (Acetylglyein). Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 17, S. 1664 (1884).

dh Wallach, Zur Kenntnis der Terpene und der ätherischen Öle. 14. Abhand-
lung, I. Überführung von Verbindungen der Terpenreihe in Hydro-m-xylol. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 258, S. 330 (1890).

5) O0. Wallach, loe. eit. S. 333.

Alleemeine chemische Methoden. 128°

2. Essigsäureanhydrid und Natriumacetat.

Durch Zusatz von Natriumacetat verlaufen nach €. Liebermann und O. Hör-
mann!) die meisten Acetylierungen mit Essigsäureanhydrid bei weitem
besser als mit diesem allein. Man erzielt mit Essigsäureanhydrid und
wasserfreiem Natriumacetat schon bei Wasserbadtemperatur gute Wirkungen
in Fällen, in denen Essigsäureanhydrid allein erst bei höherer Temperatur
in zugeschmolzenen Röhren acetyliert; auch ist die Acetylierung häufig
vollständiger.

Darstellung von Acetyl-rhamnetin?): C,H; 0, (CH, .COO)..

Gleiche Gewichtsteile Rhamnetin und entwässertes essigsaures Natron werden mit
3—4 Teilen Essigsäureanhydrid am Rückflußkühler gekocht. Die anfangs dunkelgelbe
Flüssigkeit wird immer heller, und nach kurzer Zeit ist die Reaktion beendet. Zur größeren
Sicherheit läßt man sie eine Stunde anhalten; beim nachherigen Erkalten erstarrt das
Produkt zu einer weißen, strahlig-kristallinischen Masse. Diese wird mit Wasser ausge-
waschen und aus Alkohol, dem t/,, Eisessig zugefügt ist, umkristallisiert. Sie kristallisiert
in weißen, seidenglänzenden Nadeln vom Schmelzpunkt 183—185°.

Diese Arbeitsweise wurde von Liebermann und Hörmann mit bestem
Erfolg auch beim Quereitin, den Dioxy-anthracenen, dem Alizarin usw. an-
gewendet.

Die Wirksamkeit des zugesetzten Natriumacetats soll auf der Bildung
eines Additionsproduktes von Natriumacetat an Essigsäureanhydrid beruhen.?)

3. Essigsäureanhydrid und konzentrierte Schwefelsäure.

Essi sigsäureanhydrid unter Zusatz von konzentrierter Schwefel-
säure hat zuerst Franchimont*) zu Acetylierungen angewendet.

Die katalysierende Rolle, welche die Schwefelsäure bei derartigen
Acetylierungen spielt, besteht darin, daß sich Acetyl-schwefelsäure
bildet):

‚OH

} \ 9..(C0: CH
SOxop + CH.COOH = SO, (CO . CH,)

NOH
Die so entstandene Acetylschwefelsäure wirkt nun auf die organische
Substanz acetylierend, indem sie ihre Acetyleruppe gegen Wasserstoff unter

+ H,O

1) C. Liebermann und O. Hörmann, Über die Formeln des Rhainetins und
Xanthorhamnins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 11, S. 1618 (1878).

?) ©. Liebermann und O. Hörmann, ]. e.

3) Louis Allen Higley, Über das Verhalten von Natrium und Natriumalkoholaten
gegen verschiedene Ester der Essigsäure. Americ. Chem. Journ. Vol. 37, p. 305 (1907);
Chem. Zentralbl. 1907, I, S. 1532.

#) A. P. N. Franchimont, Sur la cellulose ordinaire. Comptes rendus de l’Acad.
des sciences de Paris. T. 89, p. 711 (1879)

5) Otto Stillich, Die Rolle der Schwefelsäure bei der Acetylierung mit Essigsäure-
anhydrid. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 1241 (1905). — Vgl.: Johannes Thiele und
Ernst Winter, Über die Einwirkung von Essigsäureanhydrid und Schwefelsäure auf
Chinon. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 311, S. 341 (1900).

1290 E. Friedmann und R. Kempf.

Rückbildung von Schwefelsäure austauscht. Da diese mithin immer regeneriert
wird, genügen oft äußerst geringe Mengen an Schwefelsäure, um die Ace-
tylierung zu begünstigen. Es ist bei der Anwendung der Methode zu be-
achten, daß sich Acetyl-schwefelsäure leicht in Sulfo-essigsäure unmlagert,
die nicht acetylierend wirkt:

so ‚D.(CO.CH,) ‚CH, . COOH

®\0H OH

Acetyl-schwefelsäure Sulfo-essigsäure.

Da diese Umlagerung besonders bei höherer Temperatur sehr rasch
verläuft, empfiehlt es sich, die Temperatur im Reaktionsgemisch nicht über
50° steigen zu lassen.

Nach Skraup!) verläuft die Acetylierung mit Essigsäureanhydrid
durch Zugabe von konzentrierter Schwefelsäure rascher und führt auch
dann zum Ziele, wenn andere Methoden versagen; sie erfolgt häufig unter
explosionsartigem Aufkochen. Es ist deshalb ratsam, die Schwefelsäure mit
dem Essigsäureanhydrid verdünnt hinzuzufügen.

> So

Darstellung von Tetracetyl-schleimsäure-diäthylester?):

6006, H,.(CH OH),.C00G, H, —? C00C, H,.(CH.0.CO.CH,),.CO0C; H,.

200 g Schleimsäure-diäthylester und 600 g Acetanhydrid werden mit 1 em® Anhydrid
vermischt, der !/,, em? konzentrierte Schwefelsäure = 0'099, also !/,.0°/, des Gesamt-
gemisches, enthält. Der Schleimsäureester geht unter freiwilliger Erwärmung des Ge-
misches (von 18°5° auf 95° nach 8 Minuten) vollständig in Lösung. Nach dem Erkalten
wird filtriert und die Kristallisation aus Eisessig kristallisiert. Sie ist reiner Tetracetyl-
ester und dem Gewichte nach 79°/, der Theorie.

Dibenzoyl-styrol (I) reagiert mit Essigsäureanhydrid und Schwefel-
säure so, daß Essigsäure angelagert wird. Das entstandene y-Diketon (II)
geht unter Wasserabspaltung in ein Furanderivat (Triphenyl-furanol-
acetat) (III) über:

C,H,.CO.CH C,H,:C0.CH.0.C0.CH,
| ar | ——,
C,H, COSCAOR C, H,-00.CH-C.H,
T. I.
G,H-C=(.0.C0.CH,
X |
G.H,.C=(C.C,H,
111:

Darstellung von Triphenyl-furanol-acetat.°)

5 g Dibenzoyl-styrol werden mit überschüssigem Essigsäureanhydrid übergossen,
dem 1—2 cm? konzentrierte Schwefelsäure zugesetzt sind. Man läßt einige Stunden in

') Zd. H.Skraup, Über die Acetylierung mit Zuhilfenahme von Schwefelsäure.
Wiener Monatshefte für Chemie. Bd. 19, S. 458 (1898).

®) Zd. H. Skraup, loe. eit.

®) Johannes Thiele, Über die Einwirkung von Essigsäureanhydrid auf Chinon und
auf Dibenzoylstyrol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 1248 (1898).

Allgemeine chemische Methoden. 1291

Eis stehen, bis sich aus der dunklen Flüssigkeit reichlich Triphenyl-furanol-acetat aus-
geschieden hat (bei höherer Temperatur tritt Sulfurierung ein), fällt mit Wasser und kri-
stallisiert das Acetat aus Alkohol um, in welchem es auch in der Hitze ziemlich schwer
löslich ist. Lange, glänzende Prismen vom Schmelzpunkt 135°.

Erwähnt sei hier, daß der Zusatz von konzentrierter Schwefelsäure
manchmal störend wirkt. So wird z. B. das gewöhnliche «-Benzal-phenyl-
hydrazon von Essigsäureanhydrid bei Gegenwart von Schwefelsäure nicht
acetyliert, sondern in ein labiles Isomeres, ß&-Benzal-phenylhydrazon, um-
gelagert !):

C,H,.CH C,H,.CH
| —
N.NH.C,H, C,H,.NH.N
«-Benzal-phenylhydrazon ß-Benzal-phenylhydrazon
(Schmelzpunkt: 152°) (Schmelzpunkt: 136°).

Ferner kann die Gegenwart der starken Schwefelsäure auch zu tiefer-
greifenden Nebenreaktionen Anlaß geben. So tritt z. B. bei Polyosen unter
Umständen Hydrolyse?) ein, und an Oxy-cholestenon scheint sich Schwefel-
säure anzulagern, wenn man es mit Essigsäureanhydrid und konzentrierter
Schwefelsäure behandelt.>)

4. Essigsäureanhydrid und Chlorzink.

Nach Franchimont *) stellt man Acetylverbindungen von Zellulose und
auch von anderen Kohlehydraten mittelst Essigsäureanhydrids und
geschmolzenen Chlorzinks als wasserentziehendes Mittel her. Mit Essig-
säureanhydrid und geschmolzenem Natriumacetat waren die Erfolge nicht
sehr gut; konzentrierte Schwefelsäure konnte wegen ihrer Einwirkung auf
Zellulose, die hydrolysiert wird, nicht gebraucht werden.

Darstellung von Hexaacetyl-mannit:

CH, OH. (@HOH), CH.OH _——>
CH, 0.C0.CH,.(CHO.CO.CH,),.CH,0.C0.CH,.

Mannit wird mit dem vierfachen Gewicht Essigsäureanhydrid und einem kleinen
Stückchen geschmolzenen Chlorzinks erwärmt. In wenigen Minuten entsteht Hexacetyl-
mannit, der aus Äther umkristallisiert wird. Schmelzpunkt: 120°.

!) Johannes Thiele und Robert Howson Pickard, Umlagerung des Benzalphenyl-
hydrazons. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 1249 (1898).

?) Siehe z. B.: Zd. H. Skraup und J. König, Über die Cellobiose. Wiener Monats-
hefte f. Chemie. Bd. 22, S. 1011 (1901). — Fritz Pregl, Über die Acetylierung von lös-
licher Stärke. Ebenda. Bd. 22, S.1049 (1901). — Zd. H. Skraup, Über Stärke, Gly-
kogen und Cellulose. Ebenda. Bd. 26, S. 1416 (1905).
>) A. Windaus, Über Cholesterin. VII. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 2259 .
(1906).

*) A. P.N. Franchimont, Darstellung von Essigsäureester. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 12, S. 2059 (1899). — Vgl. auch: Derselbe, Über die Acetylderivate der
Zellulose. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T.92, p.1053; Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 14, S. 1290 (1881).

1292 E. Friedmann und R. Kempf.

Eine Mischung von 100g Eisessig, 100g Essigsäureanhydrid und 304
Chlorzink ist ebenfalls zur Acetylierung empfohlen worden.!)

In manchen Fällen wirkt Chlorzink chlorierend ein. So erhielt Thiele?)
bei der Einwirkung von Essigsäureanhydrid und Chlorzink auf Chinon (I),
Ohlor-hydrochinon-diacetat (II):

OÖ 0.(C0.CH,)
VON Fl
| | TEEN |
4 u
OÖ 0.(CO.CH,)
I II

5. Essigsäureanhydrid und Wasser.

Die größere Reaktionsfähigkeit der Aminogruppe in den Aminbasen
ermöglicht bei diesen eine Reaktion, die für alkoholisches oder phenolisches
Hydroxyl nicht eintritt.

Schüttelt man nämlich nach ©. Hinsberg ®) primäre oder sekundäre
aromatische Basen mit Wasser und Essigsäureanhydrid unter Eis-
kühlung, so werden die Basen acetyliert. Man verwendet die 11/,- bis 2-fache
Menge Essigsäureanhydrid. Das Arbeiten mit Essigsäureanhydrid in wässe-
riger Lösung oder Suspension ist dadurch ermöglicht, daß sich Essigsäure-
anhydrid und Wasser nicht plötzlich zu Essigsäure vereinigen, sondern
daß die Reaktion je nach den beiderseitigen Mengenverhältnissen und der
Temperatur rascher oder langsamer vor sich geht.t)

J. Pinnow5) hat die Methode von Hinsberg abgeändert. Danach löst
man die Base in der theoretischen Menge verdünnter Essigsäure und arbeitet
mit einem ganz geringen Überschuß an Essigsäureanhydrid und ohne
Eiskühlung. Auf jede primäre oder sekundäre Aminogruppe wendet man
1 Molekül Essigsäureanhydrid, vermehrt um höchstens 5°/, der theoretischen
Menge, an.

!) Douglas J. Law, Untersuchungen über Acetylierung. Chemiker-Zeitung. Bd. 32,
S. 365 (1908).

?) Johannes Thiele, Über die Einwirkung von Essigsäureanhydrid auf Chinon und
auf Dibenzoylstyrol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 1247 (1898). — Vgl. ferner:
H. Schulz, Über die Einwirkung von Säurechloriden und Bromiden auf Chinone. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S.653 (1882).

>) 0. Hinsberg, Über die Bildung von Säureestern und Säureamiden bei Gegenwart
von Wasser und Alkali. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 2962 (1890). — Vgl. auch:
A. und L. Lumitre und H. Barbier, Acetylierung in wässeriger Lösung. Bulletin de la Soc.
chim. de Paris. [3.] T.33, p. 783; Chem. Zentralbl. 1905, II, S. 466.

*) Acetanhydrid löst sich zu 12°/, in kaltem Wasser zunächst unverändert auf;
vgl.: A. und L. Lumiere und H.Barbier, Bulletin de la Soc. chim. de Paris. [3.] T. 35,
p: 625; Chem. Zentralbl. 1906, II, S. 1042.

5) Joh. Pinnow, Acetylierung mit Essigsäureanhydrid in wässeriger Lösung. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 417 (1900).

Allgemeine chemische Methoden. 1293

Sollen Basen, die sich gelöst in einem Reaktionsgemisch befinden, später
acetyliert werden, so umgeht man nach Pinnow die Isolierung der freien
Basen, indem man. der Lösung des Chlorhydrats der Base die zur Bindung
der Salzsäure nötige Menge Natriumacetat beimischt. Darauf fügt man
unter gutem Schütteln der Lösung Essigsäureanhydrid hinzu. Über die
Einzelheiten siehe die Originalabhandlung.

Basen, welche sich in der theoretischen Menge verdünnter Essigsäure
nicht lösen, wie Methyl-toluidin, müssen bei der Acetylierung in der Sus-
pension tüchtig geschüttelt oder in konzentrierterer Säure gelöst werden.

Darstellung von x-Acet-naphtalid?):

NH, NH (CO.CH,)
RT ; N Bi NL Ex
Be |
NEN DIE
«-Naphtylamin «-Acet-naphtalid.

1g «-Naphtylamin wird in 5'5cm®? Essigsäure von 50°, gelöst und die Lösung
mit 1 9 Essigsäureanhydrid versetzt. Die Flüssigkeit trübt sich nach wenigen Sekunden
und erstarrt zu einem Brei von Acet-naphtalid. Es werden davon 1'279 — 98°/, der
Theorie nach dem Absaugen, Waschen mit Wasser und Trocknen erhalten. Der Schmelz-
punkt liegt bei 158—159° nach einmaligem Umkristallisieren aus Wasser.

6. Essigsäureanhydrid und ein organisches Lösungsmittel.

‚Die zuerst von Curtius?) (siehe S. 1288) angegebene und von Richard
Meyer und Sundmacher:) genauer ausprobierte Methode, mit Säureanhydriden
in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels zu acylieren,
wurde von Franzen*) und von Kaufmann?) neuerdings weiter ausgebaut
und als ein ausgezeichnetes Acylierungsverfahren empfohlen (vgl. auch unter
Benzoylieren, S. 1315).

Löst man nach Kaufmann ein Amin oder ein Phenol in einem
trockenen, indifferenten Lösungsmittel (Äther, Ligroin, Benzol, Toluol,
Xylol, Nitrobenzol usw.) und gibt die berechnete Menge Säureanhydrid
hinzu, so tritt gewöhnlich freiwillige Erwärmung em, und nach kurzem
Erhitzen hat sich die Acylierung, meist quantitativ, unter Freiwerden eines
Moleküls Säure vollzogen:

1) Joh. Pinnow, loc. eit.

?) Theodor Curtius, Über Acetursäure (Acetylglyein). Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 17, S. 1664 (1884).

®) Richard Meyer und W. Sundmacher, Zur Kenntnis des m-Amidophenols. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 2123 (1899). h

*) Hartwig Franzen, Über Acylieren von Aminen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 42, S. 2465 (1909). — Die Methode von Franzen bedient sich namentlich auch der
Säurechloride zum Acylieren, vgl. unter Benzoylchlorid, S. 1305.

5) A. Kaufmann, Über Acylieren von Aminen und Phenolen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 42, S. 3480 (1909).

1294 E. Friedmann und R. Kempf.

R'.CO E rY 4 4‘
R.NH, + 3,0000 = R.NH.CO.R + R.COOH
R.OH + 2,0020 = R.0.C0.R' + R’.COOH,

Die Reaktion verläuft gewöhnlich äußerst glatt. Amine und Phenole,
die sonst nur durch stundenlanges Kochen mit dem betreffenden Acylierungs-
mittel in oft sehr unvollkommener Ausbeute acyliert werden, geben nach
diesem Verfahren in wenigen Minuten und quantitativ die gesuchten
Derivate.

In der Regel scheidet sich das Acylderivat sofort kristallinisch ab,
oder es kann leicht durch Konzentration des Lösungsmittels erhalten
werden.

Darstellung von p-Nitro-acetanilid ?):

NO, NO,
ES Be
a
Sy 2

NH, NH.(CO.CH,)

p-Nitranilin p-Nitro-acetanilid.

Man versetzt eine warme, konzentrierte Lösung von 13'8g p-Nitranilin in Benzol
mit 105g Essigsäureanhydrid. Es tritt sofort Sieden ein, und alsbald erstarrt die
Flüssigkeit zu einer weißen, kristallinischen Masse. Schmelzpunkt: 215—216°. Ausbeute:
quantitativ.

Ebenso leicht wie Amine gehen nach diesem Verfahren Phenole in

ihre Acylderivate über.

Darstellung von p-Acet-oxy-benzo@säure?):

COOH COOH
na Zu
Se
N 2 EN
ÖH Ö.(CO.CH,)
p-Oxybenzo&säure p-Acet-oxy-benzoösäure.

28 49 p-Oxybenzo&säure werden mit 600 cm? Benzol aufgekocht und zu der Suspension
21 g Acetanhydrid gefügt. Nach zweistündigem Sieden wird eventuell von einer flockigen
Verunreinigung abfiltriertt und die Lösung auf 400 cm? gebracht. Über Nacht scheidet
sich das Acetylprodukt in weißen Nadeln ab. Ausbeute: 32 9. Schmelzpunkt: 185°. Aus
den Mutterlaugen lassen sich durch Konzentration noch weitere 2:5 g des Acetylderivats
isolieren. Die letzten Reste werden durch Wasser aus der Eisessiglösung ausgefällt und
umkristallisiert. Die Ausbeute ist so quantitativ.

1) A. Kaufmann, ].e. S. 3481.
?) Derselbe, ibidem S. 3482.

Allgemeine chemische Methoden. 1295

Auch Terpentinöl?) wurde als Verdünnungsmittel bei Acetylierungen
mit Essigsäureanhydrid angewendet, ferner Alkohol), Pyridin), Eis-
essig*), verdünnte Essigsäure) usw.

III. Acetylierung mit Acetylchlorid und seinen Derivaten
(Chlor-acetylchlorid, Brom-acetylchlorid ete.).

Man kann in manchen Fällen mit Säurechloriden acylieren, ohne
die frei werdende Säure abzustumpfen („saure Acylierung“). Meistens
wird aber in Gegenwart von Basen, die die entstehende Säure binden,
gearbeitet (Methoden von Schotten-baumann, von Claisen und von Deninger,
Einhorn und Hollandt).

1. Saure Acetylierung.

In manchen Fällen braucht die zu acylierende Substanz nur direkt
mit dem Säurechlorid innig vermengt zu werden, und man erhält schon bei
Wasserbadtemperatur das gewünschte Reaktionsprodukt. Selten wird im
zugeschmolzenen hohr gearbeitet. Bei mehratomigen Säuren (Dicarbon-
säuren etc.) läßt man das Säurechlorid auf deren Ester®) einwirken, um
eine Anhydridbildung zu verhindern.?)

!) V. Boulez, Bestimmung der Terpenalkohole, wie Linalool, in den ätherischen
Ölen. Les Corps Gras industriels. T.33, p. 178; Chem. Zentralbl. 1307, I, S. 675.

?) R. Nietzki, Acetylierung aromatischer Amine, Chemiker-Zeitung. Bd. 27, S. 361
(1903). — 4. und L. Lumiere und H. Barbier, Über die Beständigkeit der wässerigen
und alkoholischen Lösungen des Essigsäureanhydrids. Bulletin de la Soc. chim. de Paris.
[3.] T.35, p. 625; Chem. Zentralbl. 1906, IL, S. 1042.

®) Vgl. z.B.: R. Walther und St. Wlodkowski, Zur Darstellung von Acidyl- und
Nitrosoderivaten aromatisch-alkylierter Harnstoffe. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 59, S. 272
(1899). — R. Doht, Studien über Monojodphenylharnstoffe. I. Mitteilung. Wiener Monats-
hefte für Chemie. Bd. 25, S.958 (1904). — P. Freundler, Verwendung von Pyridin bei
der Darstellung einiger Amidoderivate. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris.
T. 137, p. 712; Chem. Zentralbl. 1903, II, S.1428. — Derselbe, Über die Acylierungs-
methode in Gegenwart von Pyridin. II. Anwendung des Pyridins zur Darstellung der
symmetrischen und asymmetrischen Amidoderivate. Bulletin de la Soc. chim. de Paris. [3.]
T. 31, p. 621; Chem. Zentralbl. 1904, II, S. 97.

*) Siehe z.B.: H. Rupe, A. Braun und K.v. Zembruski, Notizen: Über einige Ab-
kömmlinge des Acetophenons. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 3523 (1901).

°) Joh. Pinnow, Acetylierung mit Essigsäureanhydrid in wässeriger Lösung. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd.33, S.418 (1900). — A. und L. Lumitre und H. Barbier,
Acetylierung in wässeriger Lösung. Bulletin de la Soc. chim. des seiences de Paris. [3.]
T.33, p. 783; Chem. Zentralbl. 1905, II, 8.465. — Eisessig wirkt auch für sich (ohne
Essigsäureanhydrid) in manchen Fällen acetylierend (siehe oben $. 1285); vgl. auch z. B.:
F. Hoffmann-La Roche & Co. in Basel, Verfahren zur Darstellung von acetsulfanilsaurem
Natrium in reinem Zustand. D. R. P. 92.796; P. Friedländer, Fortschritte der Teer-
farbenfabrikation. Bd.4, S. 1152 (Berlin 1899).

°) Johannes Wislicenus, Untersuchungen über die durch negative Radikale er-
setzbaren Wasserstoffatome mehräquivalentiger organischer Säuren. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 129, S. 179 (1864).

‘) Vgl.: R. Anschütz, Vorläufige Notiz über eine neue Bildungsweise von Säure-
anhydriden. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 10, S. 325 (1877). — Derselbe, Über die

1296 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Acetyl-salizylsäure?):

‘OH O(CO.CH,)
| — |
‚COOH COOH
Salizylsäure Acetyl-salizylsäure

(Aspirin).

10 Teile feingepulverte Salizylsäure werden mit 8 Teilen Acetylehlorid am Rück-
flußkühler im Wasserbade erhitzt, solange noch Salzsäure entweicht. Der Rest Chlor-
acetyl wird dann verjagt, worauf nach dem Erkalten das Produkt rasch fest wird. Es
kann durch Umkristallisieren aus heißem Wasser gereinigt werden. Schmelzpunkt : 135".

Durch geeignete Verdünnungsmittel sucht man häufig die starke
Wirkung des Säurechlorids abzuschwächen. Als solche sind verwendet
worden: Eisessig ?), Benzol, Toluol:), Nitrobenzol®) usw.

Darstellung von Acet-äpfelsäure-anil):

HO.CH..CO\

N.CH, N

(CH,.C0)O.CH. CO
g N
CH,.CO/ CH,.C0/

1.C,H,

Malanil (Äpfelsäure-anil), Schmelzpunkt 170°, wird in Benzol gelöst und mit einer
molekularen Menge Acetylehlorid im Wasserbad am Rückflußkühler erhitzt. Nach dem
Abdunsten des Benzols hinterbleibt das Acetylprodukt als ein farbloser, kristallinischer
Körper, welcher in den meisten Lösungsmitteln leicht löslich, nur in kaltem Wasser
schwer löslich ist. Er schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Alkohol bei 137°.

Brueinolsäure (C,; H,;, O,N;), das Reduktionsprodukt der aus Brucin
durch Oxydation darstellbaren Brucinonsäure (Cs; Hs, O,N,), löst sich beim
Kochen mit Acetylchlorid nur wenig. Dagegen gelingt die Acetylierung
glatt in Eisessiglösung.

Einwirkung von Acetylchlorid und Essigsäureanhydrid auf zweiatomige, zweibasische
Säuren. Ebenda. S. 1881. — Derselbe, Über die Anhydridbildung bei einbasischen und
zweibasischen Säuren. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 226, S. 1 (1884).

') K. Kraut, Ad. Schröter und Ad. Prinzhorn, Über Salizylverbindungen. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 150, S. 10 (1869)! — Vgl.: Farbenfabriken vorm. Friedr.
Bayer &,Co. in Elberfeld, Patentanmeldung F. 10.581; P. Friedländer, Fortschritte der
Teerfarbenfabrikation. Bd.5, S. 752 (1901).

2:2) Knoll & Co. in Ludwigshafen a. Rh., Verfahren zur Darstellung von Mono-
acetylresorzin. D. R. P. 103.857 ; vgl.: P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabri-
kation. Bd. 5. S. 745 (1901).

3) Chem. Fabriken Bettenhausen, Marquart & Schulz in Bettenhausen - Cassel,
Verfahren zur Darstellung von Äthoxy-amido-acetyl-eymidin und dessen Salzen,
D. R. P. 71.159; vel.: P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 3,
S. 910 (1896).

#) Ch. F. Cross und E. J. Bevan, Darstellung von Cellulosetetracetat, D. R. P. 85.329;
vgl.: Chem. Zentralbl. 1896, I, S. 1119.

5) €. A. Bischoff, Weitere Beiträge zur Kenntnis der Fumarsäurereihe. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges Bd. 24, S. 2001 (1891).

Allgemeine chemische Methoden. 1297

Darstellung von Acetyl-brueinolsäure®):
NE N F no (0,0; N8:(00.CH;).

Brueinolsäure Acetyl-brucinolsäure.

19 Brucinolsäure wird mit 10cm? Eisessig und 10cm? Acetylehlorid eine Stunde
(bis zum Aufhören der Salzsäureentwicklung) am Rückflußkühler erhitzt. Man dampft
dann im Vakuum ein, zuletzt unter Zusatz von etwas Wasser, Beim Übergießen mit
absolutem Alkohol wird der Rückstand kristallinisch, nachdem er teilweise gelöst ge-
wesen ist, Die Ausbeute ist sehr gut.

Zur Verstärkung der Einwirkung der Säurechloride ist gelegentlich
Zusatz von Chlorzink oder von konzentrierter Schwefelsäure?)
empfohlen worden.

>. Acetylierung in Gegenwart von Basen.

Bei der Einwirkung von Säurechloriden auf Alkohole, Phenole oder
Amine wird nach der Gleichung:

x.H BER _— X .CO.R + .H6Cl

Salzsäure frei. Diese übt in vielen Fällen recht störende Wirkungen auf
die Reaktion aus. Sie kann gelegentlich durch Zusatz von Natrium-
acetat®), Magnesium- oder Zinkacetat*) oder Baryumkarbonat?°)
unschädlich Gent werden. Allgemeiner anwendbar sind jedoch die im
folgenden beschriebenen Methoden :

a) Reaktion von Schotten-Baumann.

Nach diesem Verfahren wird im allgemeinen die zu acylierende Sub-
stanz mit überschüssiger verdünnter Natronlauge und dem Säurechlorid
solange geschüttelt, bis der Geruch des Säurechlorids verschwunden ist.

Die Methode wird speziell zum Acetylieren seltener angewendet, da
das Acetylchlorid in wässeriger Lösung leicht zersetzlich ist. Man arbeitet
stets unter Eiskühlung und setzt zur Neutralisation die Natronlauge in
kleinen Portionen zu. Die Reaktion nach Schotten-Baumann ist besonders
wertvoll, wenn in einem polyhydroxylhaltigen Körper nur eine Acetyl-

!) Hermann Leuchs und Lothar E. Weber, Reaktionen der Brucinonsäure und
eine Spaltung des Brucin-Moleküls. III. Mitteilung über Strychnos-Alkaloide. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 775 (1909).

®) D. Vorländer und E. Mumme, Verfahren zur Darstellung von Acetylphenyl-
glyein-o-karbonsäure. D. R. P,. 147.633; Chem. Zentralbl. 1904, I, S. 66.

®) Artur Konschegg, Zur Konstitution der aus dem Para-Tolylhydrazon des Iso-
propylmethylketons dargestellten Indolinbase. Wiener Monatshefte f, Chemie. Bd. 27,
5.248 (1906).

*) C. F. Cross und E. J. Bevan, New-Court, Fabrikation von Zelluloseacetat.
E. r 9676 und D. R. P. 85.329 und 86.368; Chem. Zentralbl. 1896, I, S.405 und 1119;
II, S. 567. — Guido Graf Henckel-Donnersmarck, Verfahren zur Herstellung von Zellu-
Eelraretat, D.R. P. 105.347; Chem. Zentralbl. 1900, I, S. 271.

5) Wiktor Syniewski, Über lösliche Stärke. II. Ber. d. Deutsch. chem, Ges. Bd. 31,

S. 1793 (1898).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 82

1298 E. Friedmann und R. Kempf.

gruppe eingeführt werden soll; auch ist die Methode für die Einführung
von halogenierten Säure-radikalen in Aminosäuren von E. Fischer vorteil-
haft angewendet worden. Man läßt zu diesem Zwecke das Halogenacyl-
halogenid entweder auf die alkalische Lösung der Aminosäure oder auf
ihre Ester einwirken. Im letzteren Falle wirkt die eine Hälfte der Amino-
säure als salzsäurebindendes Mittel und bleibt unacyliert (vgl. S. 1299 die
Darstellung von Chloracetyl-aminostearinsäure-methylester). Da sich die
Chloracylverbindungen der Aminosäuren mit Ammoniak zu höheren Pep-
tiden umsetzen lassen, stellte E. Fischer sie häufig als Zwischenprodukte
bei der Synthese von Polypeptiden dar.

Darstellung von Chloracetyl-glyeyl-glyein?):
NH.CH, . CO
| | —— >? (01. CH; ...CO) . NH.’ CH, 00: NH !CHR7ROUER
CO.CH,.NH
Glyein-anhydrid Chloracetyl-glyeyl-glyein.
(2,5-Diketo-piperazin)

108g fein gepulvertes Glyein-anhydrid werden in 550 cm® 2fach normaler Natron-
lauge durch Schütteln bei gewöhnlicher Temperatur gelöst. Die klare Flüssigkeit wird
15 Minuten aufbewahrt und dann in einer Kältemischung stark gekühlt. Nun werden
unter starkem Schütteln und dauernder Kühlung abwechselnd in 12 Portionen 120g
Chlor-acetylehlorid (1'/, Mol.) und 260 cm® 5fach normaler Natronlauge innerhalb ®/, Stunden
eingetragen. Schließlich wird mit 270 cm® 5fach normaler Salzsäure übersättigt und nach
Einimpfen einiger Kriställchen von Chloracetyl-glyeyl-glyein einige Stunden bei 0° auf-
bewahrt. Dabei fallen etwa 110g des Produkts aus. Die Mutterlauge gibt nach dem
Einengen unter 15—20mm Druck noch 209. Gesamtausbeute : 70°, der Theorie.]

Darstellung von Chloracetyl-d-valin?):

CESSCH.CH(NH,). COOH ——+
3
Valin BEN IT (N ) \
(«-Amino-isovaleriansäure) CH, CH. CH(NH.CO.CH, .C)). COOH

Chloracetyl-valin.

Zu 109g d-Valin, die in 42:5 cm® 2n-Natronlauge (1 Mol.) gelöst sind, werden
unter Kühlung in einer Kältemischung und fortwährendem Schütteln abwechselnd 193g
frisch destilliertes Chlor-acetylehlorid (2 Mol.) und 93°5 cm® 2n-Natronlauge (2'2 Mol.)
in je 5 Portionen im Laufe von etwa 20 Minuten zugegeben. Der Geruch des Säure-
chlorids verschwindet sehr schnell. Nun wird die klare Lösung mit 22 cm? 5n-Salz-
säure übersättigt. Bald beginnt die Abscheidung von prismatischen Kristallen. Zur
Vervollständigung der Kristallisation läßt man einige Stunden in Eis st@hen, filtriert
und wäscht mit kaltem Wasser. Man erhält etwa 11 9; der Rest wird durch Ausäthern
des unter vermindertem Druck eingeengten Filtrates gewonnen. Die ätherische Lösung
wird mit Natriumsulfat getrocknet, stark konzentriert und mit Petroläther versetzt,
wodurch bald mikroskopisch-kleine Prismen abgeschieden werden. Die Gesamtausbeute

1) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. XV. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39,
S. 2931 (1906).

2) Emil Fischer und H. Scheibler, Derivate der aktiven Valine. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 363, S. 138 (1908).

Allgemeine chemische Methoden. 1299

beträgt nach dem Waschen mit Petroläther und Trocknen im Vakuum 14 oder 84°/,
der Theorie.

Zur Reinigung wird das Rohprodukt in die 4—Ö5fache Menge kochenden Wassers
eingetragen, wobei klare Lösung eintritt. Beim Abkühlen fällt häufig zuerst ein Öl
aus, das bald in gut ausgebildeten Prismen kristallisiert. Die Substanz sintert gegen
109° (korr.) und schmilzt bei 113—115° (korr.) zu einer fast farblosen Flüssigkeit.

Darstellung von Chloracetyl-z-aminostearinsäure-methylester!):

CH, . (CH,)ıs . CH. COOCH, CH, . (CH,)ıs - CH. COOCH,
| >
NH, NH.CO.CH,.
«-Amino-stearinsäure-methylester Chloracetyl-aminostearinsäure-
methylester.

Man löst 89 @«-Aminostearinsäure- methylester-chlorhydrat in ca. 180 cm® warmem Me-
thylalkohol, kühlt rasch auf Zimmertemperatur ab, fügt etwa 95°/, der für das Chlor
berechneten Menge Natriummethylat in verdünnter methylalkoholischer Lösung zu und
verdampft die gesamte Flüssigkeit unter stark vermindertem Druck zur Trockne. Der
Rückstand wird mit 100 cm? trockenem Chloroform durchgeschüttelt, wobei sich der
größte Teil löst. Ohne zu filtrieren, kühlt man die Flüssigkeit in Eiswasser und fügt
unter Umschütteln in 4—5 Portionen eine Mischung von 1'7 cm® frisch destilliertem
Chlor-acetylchlorid (fast das Doppelte der berechneten Menge) und 20 cm? trocknem Chloro-
form zu. Man verdampft dann die Flüssigkeit wiederum unter geringem Druck zur
Trockne und extrahiert den Rückstand mit warmem Äther. Dabei bleibt neben Kochsalz
das durch die Reaktion entstandene Aminostearinsäure-methylester-chlorhydrat zurück
und kann durch Umkristallisieren aus heißem Essigester leicht gereinigt werden. Der
ätherische Auszug hinterläßt beim Verdampfen den Chloracetyl-aminostearinsäure-methyl-
ester. Hat dieses Produkt noch einen sauren Geruch, so wird es sorgfältig mit Wasser
gewaschen, dann im Exsikkator getrocknet und in warmem Petroläther gelöst, Ist diese
Lösung konzentriert, so beginnt bei gewöhnlicher Temperatur bald die Kristallisation.
Man kühlt schließlich in einer Kältemischung und filtriert an der Pumpe. Ausbeute (bei
Verarbeitung der Mutterlaugen): 3'849 — 84°/, der Theorie, wenn man berücksichtigt,
daß die Hälfte des Aminostearinsäure-methylesters als salzsaures Salz der Reaktion ent-
zogen wird.

b) Verfahren von Claisen.

Nach L. Claisen?) benutzt man bei Acylierungen mit Säurechloriden
als salzsäurebindendes Mittel trockene Alkali- oder Erdalkali-karbonate
(Pottasche, caleinierte Soda, Baryumkarbonat:), als Verdünnungsmittel Äther.
Man wendet soviel Alkalikarbonat an, daß saures Alkalikarbonat entsteht:

X.H + C1.CO.R+K,C0, ——> X.COR+KC + KHCO..
(Beispiele siehe später unter Benzoylieren, S. 1311.)

‘) Emil Fischer und Walter Kropp, Synthese von Polypeptiden. XXVI. Derivate
der «-Aminostearinsäure. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 362, S. 341 (1908).

?) L. Claisen, Bemerkung zu einer Mitteilung von A. Deninger: „Über Darstellung
von Benzo&säureanhydrid“. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 3182 (1894).

3) W. Syniewski, Über die lösliche Stärke. II. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31,
S. 1793 (1898).

82*

1300 E. Friedmann und R. Kempf.

Diese Methode ist vielfach für die O-Acetylierung von Oxymethylen-
verbindungen benutzt worden. ')

c) Methode von Deninger, Einhorn und Hollandt.

Bei der Einwirkung von Säurechloriden auf Pyridin entstehen
Additionsprodukte (I), die sich mit Alkoholen, Phenolen oder Aminen zu
den entsprechenden Aeylderivaten (II) umsetzen:

N N
+ BO.® = | | + R.CO.OR‘
NN? \n/ II.
R.cO dl Eael
ik

Die Acylierung der Phenole und Alkohole in Pyridinlösung ist
besonders von Einhorn und Hollandt?) ausgearbeitet worden. Man erhält
häufig andere Reaktionsprodukte wie nach der Methode von Schotten-
Baumann, speziell bei mehrwertigen alkali-empfindlichen Phenolen, aber
auch bei mehrwertigen Alkoholen und Karbonsäuren.

Löst man den Alkohol oder das Phenol in Eisessig, der Pyridin
enthält, und läßt Acetylchlorid zutropfen, so erzielt man auch in saurer
Lösung in der Kälte Acetylierung. Interessant ist es ferner, daß man
mit Benzoylchlorid in Eisessiglösung quantitativ acetylieren kann.
Vermutlich setzt sich das Benzoyl-pyridinchlorid mit der Essigsäure unter
Bildung von Benzo@säure und Acetyl-pyridinchlorid um:

+ CH,.COOH = + 0,H,.C00H
NN/ \N/
S 1R
GH2007 Bl BE,:CH

Für die allgemeine Ausführung der Reaktion nach Einhorn und
Hollandt werden die Alkohole und Phenole in der Regel in der fünf- bis
zehnfachen (Gewichtsmenge Pyridin gelöst und das Säurechlorid unter
Abkühlen allmählich hinzugefügt. Dabei findet häufig Rötung der Flüssigkeit

1) Siehe u. a.: J. U. Nef, Zur Kenntnis des Acetessigäthers. 2. Abhandlung. Liebigs
Annal. d. Chem. u Pharm. Bd. 276, S. 201 (1893). — L. Claisen, Beiträge zur Kenntnis der
1.3-Diketone und verwandter Verbindungen. 2. Abhandlung. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 291, S.65 (1896). — Derselbe, Untersuchungen über die Oxymethylen-
verbindungen. 2. Abhandlung. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 297, S. 2 (1897). —
L. Claisen und E. Haase, Über die Acetylierung des Acetessigesters. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 33, S. 1242 (1900).

2) A. Einhorn und F. Hollandt, Über die Acylierung von Alkoholen und Phenolen
in Pyridinlösung. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 301, S. 95 (1898).

Allgemeine chemische Methoden. 1501

und Abscheidung von salzsaurem Pyridin statt. Gewöhnlich werden die
Reaktionsmassen nach sechs oder mehr Stunden in kalte verdünnte
Schwefelsäure eingetropft. Hierbei fallen die Acylierungsprodukte als bald
erstarrende Öle oder direkt in festem Zustande aus.

Darstellung von Monoacetyl-thio-carbanilid?!):

NH.C,H, NH.CH,
S=(0f — S=&K
\NH.C,H, NN (C0.CH,).C,H,
Thio-carbanilid Monoaeetyl-thio-carbanilid

(sym.-Diphenyl-thioharnstoff)

Man löst 25 g Thio-carbanilid in 100 cm® Pyridin, setzt langsam 8 cm? Acetyl-
chlorid hinzu und gießt das Reaktionsgemisch in Wasser. Es scheidet sich dann eine
gelbliche Masse aus, die durch Waschen mit verdünnter Salzsäure fest wird. Die Ausbeute
ist gut; der Schmelzpunkt der aus Alkohol umkristallisierten Substanz liegt bei 91°.

Darstellung von Acetyl-p-amino-salizylsäure-methylester?):

NN, /NNH(C0.CH,)
| — |
OH\ OH
u au
C00.CH, C00.CH,
p-Amino-salizylsäure-methylester N-A cetyl-p-amino-salizylsäure-methylester.

Zu einer Lösung von 2 g p-Amino-salizylsäure-methylester in Pyridin werden unter
starker Kühlung 0°94 4 Acetylehlorid gegeben. Nach ca. 12 Stunden wird die Flüssigkeit
in verdünnte Säure eingetragen. Es scheidet sich p-Acetamino-salizylsäure-methylester
ab, der, aus Alkohol umkristallisiert, in Nadeln erhalten wird. Schmelzpunkt: 147°.

Wie dieses Beispiel zeigt, reagiert bei der Einwirkung von einem
Molekül Säurechlorid auf aromatische Amino-oxy-verbindungen nach der
Pyridinmethode zuerst die Aminogruppe.

Als Beispiel für die Acetylierung eines Phenols mit Benzoylchlorid in
Eisessiglösung diene die Acetylierung von ß-Naphtol.

Darstellung von Acetyl-&-naphtol?):

2 SA ey Noco.cm)

., 2

5-Naphtol Acetyl-5-naphtol.

Zu einer kalt gehaltenen Lösung von 2g £-Naphtol in Eisessig werden nach-
einander 1 g Pyridin und 2°9 g Benzoylehlorid hinzugefügt. Man trägt die Masse sofort
'!) A. Deninger, Eine Abänderung der Methode Sehotten-Baumann. Ber. d.
Deutsch. chem. Gesellsch. Bd. 28, S. 1322 (1895).

?) A. Einhorn und F. Hollandt, loe. eit.

®) A. Einhorn und F. Hollandt, loe. eit. S. 112.

1302 E. Friedmann und R. Kempf.

in Wasser ein und erhält nach der Behandlung mit verdünnter Natronlauge etwas über
2 9 Acetyl-S-naphtol.

IV. Acetylierung mit Thio-essigsäure (CH, .CO.SH).

Pawlewski!) hat die Thio-essigsäure zur Acetylierung von aromatischen
Aminen eingeführt. Die Reaktion erfolgt leicht und fast momentan. Die
erhaltenen Produkte sind fast rein; auch die Ausbeute ist meist günstig. ?)

Es sind jedoch Fälle bekannt, in denen die Reaktion mit Thio-
essigsäure nicht in der gewöhnlichen Weise verläuft. So hat A. Eibner®)
gefunden, daß bei der Einwirkung von Thio-essigsäure (II) auf Trichlor-
äthyliden-di-phenamin (I) nicht das Acetylderivat dieser Verbindung ent-
steht, sondern Acetylphenyl-<-amino-trichlor-äthylmercaptan (III) und als
Nebenprodukt Acetanilid (IV):

R II.

= CH.SH + C,H, .NH.CO.CH, "F7E8S

C,H,.N.CO.CH,

II IV

In fast analoger Weise reagiert die Säure mit Benzylidenanilin.
Den normalen Verlauf. der Acetylierung mit Thio-essigsäure illu-
strieren die beiden folgenden Beispiele.

Darstellung von Aceto-o-toluid®):

/NcH, /NCH,

| NH NH (CO.CH

‘NH, N .CH;)

Din > ( :
o-Toluidin Aceto-o-toluid

(o-A cet-toluidid)

!) Br. Pawlewski, Neue Methode der Acetylierung von Amidoverbindungen. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 661 (1898).

®2) Vgl. jedoch: F. Ullmann, Organisch-chemisches Praktikum. Leipzig 1908, S. 94
und: A. Kaufmann, Über Acylieren von Aminen und Phenolen. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 42, S. 3480 (1909).

®) A. Eibner, Über ein halogensubstituiertes Aminomercaptan. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 34, S. 657 (1901).

*#) Br. Pawlewski, Über die Acetylierung aromatischer Amine. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 35, S. 111 (1902).

Allgemeine chemische Methoden. 1303

Das rohe o-Toluidin erwärmt sich mit Thio-essigsäure von selbst fast bis zum
Sieden der Masse. Das Reaktionsprodukt stellt eine ölige Masse vor, welche aus
Alkohol ziemlich schwierig und erst nach einiger Zeit kristallisiert. Der feste Körper
wird noch zweimal aus siedendem Wasser umkristallisiert; so werden dünne, bei 112 bis
115° schmelzende Nadeln erhalten.

Darstellung von Acet-p-anisidid'):

O.CH, 0.CH,
eg N > ES

| |

PR
NH, NH (CO.CH,)
Para-anisidin Acetyl-p-anisidid
(p-Amino-phenol-methyläther) (p-Acet-amino-phenol-methyläther).

Para-anisidin, mit Thio-essigsäure übergossen, erwärmt sich, schmilzt und löst
sich vollkommen auf, worauf die ganze Masse auf einmal erstarrt. Diese wird aus
siedendem Wasser umkristallisiert. Man erhält größtenteils rhombische Tafeln, die bei
130—132° schmelzen.

Dritter Abschnitt.
Benzoylieren.

I. Benzoylierung mit Benzoylchlorid und seinen Derivaten
(o-Brom-benzoylchlorid, p-Brom-benzoylchlorid, m- und p-Nitro-benzoylchlorid ).

Auch bei der Einführung der Benzoylgruppe in Phenole, Amine oder
Imine kann man entweder in saurer Lösung arbeiten („saure Ben-
zoylierung“) oder nach den Methoden von Schotten-Baumann, von Claisen
oder von Deninger, Einhorn und Hollandt in Gegenwart von anor-
ganischen oder organischen Basen (vgl. unter Acetylieren).

Beim Arbeiten mit Benzoylchlorid ist darauf zu achten, dab das käuf-
liche Benzoylehlorid häufig Chlor-benzoylchlorid als Verunreinigung enthält.)

1. Saure Benzoylierunsg.

Die saure Benzoylierung wird verhältnismäßig selten angewendet.
Sie ist aber mitunter recht vorteilhaft und kann ausschließlich zum Ziele
führen, wie Bamberger und Lorenzen®) bei der Benzoylierung des Benz-

1) Br. Pawlewski, loc. eit.

?) Victor Meyer, Notiz über das Benzoylehlorid des Handels. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 24, S.4251 (1891). — Guido Goldschmidt und Rud. Jahoda, Über die
Ellagsäure. Wiener Monatshefte f. Chemie. Bd.13, S.55, Fußnote 1 (1892).

3) E. Bamberger und Jul. Lorenzen, Studien über Imidazole. Die Konstitution,
der Bildungsmodus und die Imidgruppe- der Benzimidazole. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 273, S. 237 (1893).

1304 E. Friedmann und R. Kempf.

imidazols gezeigt haben. Versucht man Benzimidazol in alkalischer Lösung
nach Schotten-Baumann (siehe S. 1306 und unter Acetylieren, S. 1297 ff.)
zu benzoylieren, so wird dadurch das Ringsystem aufgespalten, und man
erhält statt Benzoyl-benzimidazol Dibenzoyl-o-phenylendiamin !):

EN,
an ,H,.COCI Na OH
x A, CH C,H,.COCI Na OH
N
Benzimidazol

ir NH(CO.C,H,)
= | + H.COOH + 2NaCl
NY \NH.(C0.C,H,)

Dibenzoyl-o-phenylendiamin.

Für die Darstellung von %-Benzoyl-benzimidazol:

/N—NH euer:

ee.
NG VY

erwärmt man nach Bamberger und Berl‘) das Imidazol direkt mit Benzoyl-
chlorid auf dem Wasserbade.

Darstellung von &-Benzoyl-benzimidazol.?)

2 Teile Benzimidazol werden mit 3 Teilen Benzoylchlorid (Überschuß) unter Ab-
schluß der Luftfeuchtigkeit mehrere Stunden auf dem Wasserbade erwärmt. Die Um-
setzung ist unter diesen Umständen zwar nicht vollständig, allein es werden Neben-
reaktionen vermieden, welche bei höherer Temperatur vor sich gehen und durch Er-
zeugung schmieriger Produkte die Reindarstellung der Benzoylbase erschweren.

Die Reaktionsmasse, durch Auswaschen mit kaltem Ligroin von überschüssigem
Benzoylchlorid befreit und nahezu entfärbt, wird in absolutem Alkohol gelöst und bis
zu deutlicher Alkalität mit konzentriertem Ammoniak versetzt. Der dadurch erzeugte
Niederschlag enthält neben Ammoniak geringe Mengen Dibenzoyl-phenylendiamin. Aus
dem alkoholischen Filtrat scheidet Wasser das Benzoyl-benzimidazol als äußerst fein
verteilte Materie ab, welche sich oft erst nach längerem Stehen zu gut filtrierbaren
Flocken zusammenballt. Umrühren mit dem Glasstabe und Zusatz von etwas Essigsäure
beschleunigt diesen Vorgang. Nach dem Auswaschen mit verdünnter Essigsäure kristalli-
siert mau die Verbindung aus Ligroin um. Sie kristallisiert in glasglänzenden, langen
Nadeln. Schmelzpunkt: 91—92°.

1) E. Bamberger und B. Berl£, Studien über Imidazole. Aufspaltung des Imidazol-
rings. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 273, S. 342 (1893). — Siehe auch: A. Wind-
aus und F. Knoop, Überführung von Traubenzucker in Methylimidazol. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 38, S. 1166 (1905). — A. Windaus und W. Vogt, Synthese des Imidazoyl-
äthylamins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 3692, Fußnote 1 (1907). — A. Windaus,
Notiz über die Aufspaltung des Imidazolringes. Ebenda. Bd. 43, S.499 (1910).

®) E. Bamberger und B. Berl£, loe. eit. S. 360.

Allgemeine chemische Methoden. 1305

Bei unempfindlichen Körpern kann man das Reaktionsgemisch höher
erhitzen, meistens steigert man die Temperatur bis auf 150°.

Darstellung von Oxy-anthrachinolin-chinonbenzoyläther?):

Pa CH u CH

CO\, R | E COsE; A

GH 5 920 EN CH — G6GH< 2 w. sHCN—=CH
OH 0(C0.C,H,)

Oxy-anthrachinolin-chinon wird mit der drei- bis vierfachen Menge Benzoylehlorid
einige Stunden auf 150° erhitzt, die entstandene Masse zuerst mit Wasser ausgekocht
und dann kalt mit verdünnter Natronlauge digeriert und ausgewaschen, bis das Filtrat
nicht mehr gefärbt ist. In Benzol gelöst und durch Ligroin gefällt, besteht der Benzoyl-
äther aus braunen, mikroskopischen Kristallen; er schmilzt gegen 175°.

Auch in verdünnter ätherischer Lösung kann sauer benzoyliert
werden.

Darstellung von 1-Benzoyl-morpholin ):

CH, CH, CH, CH,
Tan le \
Sa: 0X JN(00.CH,)
CH, CHE CH, CH,
Morpholin 1-Benzoyl-morpholin.

Eine Lösung von 18 Teilen wasserfreiem Morpholin in der zehnfachen Menge
trockenem Äther wird unter Kühlung mit 14 Teilen Benzoylchlorid, gelöst in der zehn-
fachen Menge wasserfreiem Ather, versetzt. Das sofort ausfallende salzsaure Morpholin
wird abfiltriert und die Ätherlösung eingedunstet. Sie hinterläßt das Benzoyl-morpholin
in Form gut ausgebildeter Prismen. Die Verbindung wird am besten aus Äther um-
kristallisiert und schmilzt dann scharf bei 74—75°.

Eine recht bequeme und glatte Methode zur Acylierung von Aminen
schlug neuerdings Franzen) vor. Nach diesem Verfahren suspendiert man
das salzsaure Salz des zu acylierenden Aminoderivats in Benzol. fügt
etwas mehr als die berechnete Menge Benzoylchlorid hinzu und erhitzt auf
dem Wasserbade am Rückflußkühler bis zum Aufhören der Salzsäureent-
wicklung zum Sieden. Man erhält in annähernd quantitativer Aubeute das
betreffende Benzoylderivat:

R.NH,, HCl + GH,.C0.Cl = R.NH.CO.C,H,; + 2HcL

Am Schlusse der Operation hat man eine Lösung des Benzoylkörpers
in Benzol; man braucht dieses nur abzudestillieren, um jenen zu erhalten.
In manchen Fällen scheidet sich das Acylderivat aus dem Benzol auch
direkt aus. Das Verfahren wurde hauptsächlich am Benzoylchlorid und

') C. Graebe und A. Philips, Über Oxyderivate des Anthrachinolinchinons. Liebigs.
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 276, S.21 (1893).

2) Ludwig Knorr, Beiträge zur Kenntnis der Morpholinbasen. Liebigs Annal.d.
Chem. u. Pharm. Bd. 301, S. 7 (1898).

>) H. Franzen, Über Acylieren von Aminen. Ber. d, Deutsch. chem. Ges. Bd. 42,
S. 2465 (1909).

1306 E. Friedmann und R. Kempf.

seinen Substitutionsprodukten erprobt; jedoch sind auch andere Säure-
chloride anwendbar.

Darstellung von m-Nitro-hippursäure-äthylester?):
HCl NA,.CH,.C000,H, —> N0,.C,H,.C0.NH.CH,.C000, 8,

Salzsaurer Glyzin-äthylester m-Nitro-hippursäure-äthylester.
20 g salzsaurer Glyzinester, 309 m-Nitro-benzoylchlorid und 100 em? Benzol werden
5 Stunden lang bis zum Aufhören der Salzsäureentwieklung zum Sieden erhitzt. Dann
wird das Benzol verjagt. Der ölige Rückstand erstarrt bei längerem Stehen zu einem
Kristallkuchen. Dieser wird zur Entfernung von etwas überschüssigem m-Nitro-benzoyl-
chlorid mit Äther verrieben, abgesaugt, mit Äther nachgewaschen und aus Wasser um-
kristallisiert. Man erhält so feine, farblose Nadeln. Schmelzpunkt: 75°,

Darstellung von Benzoyl-z-benzyl-phenylhydrazin?):

BEN = PR 6) 5 RE CGR,-.CHSe
an eo Zu °6, MN. NH.C0.C,H,
6 4;
Salzsaures asymmetrisches Benzyl- ° Benzoyl-benzyl-phenylhydrazin.
phenylhydrazin

10 9 salzsaures Benzyl-phenylhydrazin, 64 Benzoylehlorid und 50 .cm°® Benzol
werden zum Sieden erhitzt. Nach 2 Stunden ist das salzsaure Benzyl-phenylhydrazin mit
grüner Farbe in Lösung gegangen. Zur Beendigung der Reaktion wird noch 4 Stunden
weiter erhitzt. Dann wird das Benzol verjagt und der Rückstand aus Alkohol um-
kristallisiert. Man erhält so feine Nadeln. Schmelzpunkt: 140°. Ausbeute: quantitativ.

Wie bei der sauren Acetylierung (vgl. S. 1295), so ist auch bei der
sauren Benzoylierung von Dikarbonsäuren die Gefahr der intramolekularen
Anhydridbildung zu beachten (vgl. die Literatur S. 1295, Fußnote 7).

2. Benzoylierung in Gegenwart von Basen.
a) Reaktion von Schotten-Baumann °) (siehe auch unter Acetylieren S. 1297).

Die Methode, in wässerig-alkalischer Lösung mit Benzoylchlorid zu
acylieren, wird nach Schotten-Baumann benannt. Man arbeitet gewöhnlich
mit überschüssiger 10°/,iger Natronlauge, in der die Substanz gelöst wird,
setzt Benzoylchlorid hinzu und schüttelt, bis der Geruch des Benzoylchlorids
verschwunden ist. Die Temperatur soll nicht über 25° steigen.*)

Zur Benzoylierung von Phenolen verwendet man nach Skraup ®)
auf 1 Molekül des Phenols soviel 10°/,ige Natronlauge und soviel Benzoyl-

!) H. Franzen, Über Acylieren von Aminen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42,
S. 2465 (1909).

2) H. Franzen, ]. c.

°) Vgl. auch: J. Baum, Eine einfache Methode zur künstlichen Darstellung von
Hippursäure und ähnlich zusammengesetzten Verbindungen. Zeitschr. f. physiol. Chemie.
Bd. 9, S. 465 (1885).

*) H.v. Pechmann, Über die Konstitution des Acetessigäthers und des sogenannten
Formylessigäthers. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 25, S. 1045 (1892).

°). Zd. H.Skraup, Benzoylverbindungen von Alkoholen, Phenolen und Zucker-
arten. Wiener Monatshefte für Chemie. Bd. 10, S. 390 (1889).

Allgemeine chemische Methoden.

chlorid, als dem Verhältnis von 1 Hydroxyl : 7 Molekülen Na OH :5 Molekülen
Benzoylchlorid entspricht. Die Phenole werden in einer Schüttelflasche ge-
wogen. Dann wird Natronlauge, darauf Benzoylchlorid hinzugefügt und unter

mäßiger Kühlung so lange geschüttelt. bis der Geruch nach Benzovlchlorid
verschwunden ist, wozu 10— 15 Minuten genügen.

Darstellung von Benzoyl-phenol?):
GE5.00 Send 0,E,2707C07 GH:

2 9 Phenol, 50 cm” Natronlauge von 10°/, und 5cm® Benzoylchlorid werden unter
mäßiger Kühlung 10 Minuten in einer Schüttelflasche geschüttelt. Es entstehen hierbei
gelbliche Knollen, die sehr bald kristallinisch werden. Sie werden mit Wasser gewaschen.
Ausbeute: 3°7 g (Theorie: 429). Schmelzpunkt der aus Alkohol umkristallisierten Sub-
stanz: 69:5— 70°.

In manchen Fällen arbeitet man günstiger mit einer stärkeren Lauge
als mit einer 10°/,igen nach Baumann. Nach A. Panormow?) empfiehlt es
sich, für die vollständige Acylierung von Kohlehydraten und Alkoholen auf
1 Teil Kohlehydrat bzw. Alkohol 6 Teile Benzoylchlorid und 48 Teile Natron-
lauge von 18—20°/, zu gebrauchen.

Bei alkali-empfindlichen Substanzen ist es dagegen ratsam, die Lauge
stark zu verdünnen oder das Alkali durch Sodalösung oder noch besser
durch Alkalibikarbonat zu ersetzen. So verwendet F. Cebrian:) bei der
Herstellung des Methyl-benzoxy-eumar-azins eine Lauge von 1/,°/, Stärke:

0 18)
ST NGC A JH Fi Ne JR 6 H, )
| SU I | CH,
| -
YN BUNZ2N
CH CH
Methyl-oxy-cumar-azin Methyl-benzoxy-cumar-azin.

Nach Skraup*) reagieren alle mehrwertigen Alkohole mit Benzoyl-
chlorid und Ätznatron unter Abscheidungen von wasserunlöslichen weichen
Harzen, die stets Benzoylchlorid einschließen. Die Reindarstellung der
höchstbenzoylierten Verbindungen wird in der Regel durch öfteres
Umlösen in Alkohol erreicht. Die anfänglich leicht löslichen Harze werden
hierbei immer schwerer löslich und meist kristallinisch ; ihr Schmelzpunkt
rückt allmählich herauf. Die Reinigung ist im allgemeinen um so mühsamer,
je reicher an Hydroxylen der Alkohol ist. Man schüttelt in diesen Fällen
sehr sorgfältig bei der Benzoylierung und wiederholt diese eventuell. Eine

!) Skraup, loc. eit.

°) 4. Panormow, Benzoylierung einiger Kohlenhydrate und Alkohole. Journal d.
russ. chem. Gesellschaft. 1891 [1], S.375—382. [Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, Ref.-
S. 971 (1891).]

3) Franz na van, Kondensation von Salizylaldehyd mit Säureamiden. Ber.d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 31, S. i598 (1898).

*) 2a. B. Fra Benzoylverbindungen von Alkoholen, Phenolen und Zuckerarten.
Wiener Monatshefte für Chemie. Bd. 10, S. 392 u.395 (1889).

1308 E. Friedmann und R. Kempf.

Wiederholung der Operation hat besonders in ätherischer Lösung oft
guten Erfolg. Dies ist z. B. bei der Benzoylierung des Traubenzuckers zum
Pentaacetylderivat der Fall:
CH,OH — CHOH — CHOH — CHOH — CHOH — CHO
—r CH,0 — CHO— CHO — CHO — CHO — CHO
CO CO CO CO Ü )
CH, GI: 22CH,. CH, 0%,

Während in den bisher geschilderten Beispielen die Benzoylderivate
bereits in alkalischer Lösung ausfallen, findet diese Abscheidung bei
karboxylhaltigen Substanzen nicht statt, da das gebildete Benzoylprodukt
als Salz in Lösung bleibt. Es muß daher erst durch Ansäuern in Freiheit
gesetzt werden. Hierbei fällt unter den gewöhnlichen Versuchsbedingungen
gleichzeitig Benzoösäure (Schmelzpunkt: 121-— 122°) aus. Diese kann häufig
durch Auskochen des trockenen Reaktionsprodukts mit Ligroin entfernt
werden. Auch die verschiedene Löslichkeit der Benzo&säure und des Benzoyl-
derivates in Wasser können zur Trennung benutzt werden (1 Teil Benzo&-
säure löst sich in 640 Teilen Wasser von 0°, reichlich in siedendem Wasser).
So ist in dem folgenden Beispiel der Darstellung des Benzoyl-eystins
das Benzoylderivat so viel schwerer löslich in Wasser als die Benzo&säure, daß
man das Benzoyl-eystin in einer Verdünnung mit Säuren ausfällen kann,
bei der die Benzoösäure noch in Lösung bleibt, und umgekehrt scheidet
man bei der Darstellung der Benzoyl-glutaminsäure (siehe S. 1309)
zuerst die Benzoösäure ab und gewinnt die gesuchte Benzoyl-glutaminsäure
aus der Mutterlauge.

Darstellung des Benzoyl-eystins®):

BR.S—cCH,
| |
NH,.CH CH.NB,
| |
COOH COOH

Cystin

CH; -5.5—CH,
—, (C,H,.C0).NH.CH CH.NH.(CO.C,H,)

COOH COOH

Dibenzoyl-eystin.

2g reines Cystin werden in wenig 10°/,iger Natronlauge gelöst. Die Flüssigkeit
wird mit Wasser auf 110 cm? verdünnt. Man fügt weitere 50 cm? Natronlauge und 6 cm?
Benzoylchlorid hinzu und schüttelt, bis der Geruch nach Benzoylchlorid völlig ver-
schwunden ist, Die Flüssigkeit wird sodann auf drei Liter verdünnt und mit Salzsäure

') Karl Brenzinger, Zur Kenntnis des Üystins und des Cysteins. Zeitschr. f.
physiol. Chem. Bd. 16, S. 573 (1892).

Allgemeine chemische Methoden. 1309

angesäuert. Die als Nebenprodukt auftretende Benzo&säure bleibt bei dem Flüssigkeits-
volumen von drei Litern zum größten Teil in Lösung, das wasserunlösliche Benzoyl-
eystin scheidet sich dabei in überraschender Weise in Form einer dieken Gallerte aus,
so zwar, daß der Kolben beim Umwenden keine Flüssigkeit ausfließen läßt. Die Gallerte
wird durch Schütteln und Zertrennen mit einem Glasstabe in der Flüssigkeit verteilt
und durch Absaugen gesammelt. Das an der Luft getrocknete unreine Präparat wird
zur weiteren Reinigung in wenig 10°/,iger Natronlauge gelöst, die Lösung mit Wasser
auf drei Liter verdünnt und mit Salzsäure angesäuert. Die jetzt benzo&@säurefrei, jedoch
wieder gallertartig sich abscheidende Substanz wird schließlich aus mäßig verdünntem
Alkohol umkristallisiert, wobei sich blumenkohlartige Massen ausscheiden, die aus
feinen, biegsamen Nadeln bestehen, welche geringen Seidenglanz besitzen. Schmelz-
punkt: 180—181°.

Bei der Darstellung der Benzoylderivate der Aminosäuren gibt das
übliche Verfahren — Schütten der alkalischen Lösung mit Benzoylchlorid
— bei den kohlenstoffreicheren Aminosäuren schlechte Resultate.
Emil Fischer‘) modifizierte daher das Verfahren, indem er an Stelle von
Natronlauge Natriumbikarbonat zur Anwendung brachte. Mit dieser
Abänderung erhielt er nicht allein für die Aminosäuren — Alanin, Leucin,
%“-Amino-buttersäure, <-Amino-capronsäure —, sondern auch für die
Asparaginsäure und die Glutaminsäure recht gute Resultate. Diese Benzoyl-
derivate können in einzelnen Fällen zur Charakterisierung der Aminosäuren
_ dienen und haben zur Spaltung der razemischen Aminosäuren in die optisch-
aktiven Komponenten Verwendung gefunden.

Darstellung von Benzoyl-alanin?):
CH,.CH(NH,). COOH —— CH,.CH(NH.CO.C,H,).COOH

Alanin (<-Amino-propionsäure) Benzoyl-alanin

3g Alanin werden in 30cm° Wasser gelöst, dann 2214 gepulvertes Bikarbonat und
in kleinen Portionen 145 g Benzoylchlorid (3 Mol.) hinzugegeben. Die Mischung wird
bei Zimmertemperatur tüchtig geschüttelt. Nach ca. 1 Stunde ist das Benzoylchlorid
verschwunden. Man übersättigt die filtrierte Flüssigkeit mit Salzsäure; der sich hierbei
abscheidende dicke Kristallbrei, weleber aus Benzo@säure und Benzoyl-alanin besteht,
wird nach längerem Stehen filtriert, gewaschen, getrocknet und zur Entfernung der
Benzoösäure wiederholt mit Ligroin ausgekocht. Ausbeute an rohem Benzoyl-alanin:
6.9 (berechnet: 615 9). Einmaliges Umkristallisieren aus Wasser gibt 4°5 reines Präparat.
Schmelzpunkt: 162—163° (korr.: 165—166°).

Darstellung der Benzoyl-dl-glutaminsäure°):
COOH.CH,.CH;.CH (NH,). COOH

Glutaminsäure («-Amino-glutarsäure)
——+ (CO0H.CH,.CH,.CH(NH.CO.C,H,).COOH

Benzoyl-glutaminsäure.

10 g razemische Glutaminsäure werden mit 469 Natriumbikarbonat in 150 em®
Wasser eingetragen und geschüttelt, bis die Säure in Lösung gegangen ist; ein Teil

') Emil Fischer, Über die Spaltung einiger razemischen Aminosäuren in die op-
tisch-aktiven Komponenten. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 2454 (1899).

2) Emil Fischer, 1. e. S. 2454.

3) Emil Fischer, 1. ec. S. 2464.

1310 E. Friedmann und R. Kempf.

des Bikarbonats bleibt dabei ungelöst. Dazu fügt man allmählich unter dauerndem,
starkem Schütteln 30 97 Benzoylchlorid. Im Laufe von ®/,—1 Stunde kann die Operation
bei Zimmertemperatur beendet werden. Benzoylehlorid und Bikarbonat gehen während
derselben in Lösung, und die Flüssigkeit ist zum Schluß nur schwach getrübt. Jetzt
wird dieselbe filtriert und mit 50 cm? Salzsäure vom spez. Gew. 1'19 angesäuert. Dabei
scheidet sich sofort eine reichliche Menge von Benzoösäure ab, bei Abkühlen in Eis
und längerem Stehen kristallisiert in der Regel auch der größte Teil der Benzoyl-
glutaminsäure. Da aber zuweilen die Kristallisation ausbleibt, so empfiehlt es sich,
jedenfalls die wässerige Mutterlauge unter stark vermindertem Druck einzudampfen und
dann wieder abzukühlen. Das Gemisch von Benzoösäure und Benzoyl-glutaminsäure
wird nach dem Trocknen wiederholt mit Ligroin ausgekocht, wobei die Benzoösäure
in Lösung geht. Die Ausbeute an Benzoyl-glutaminsäure beträgt 80°/, der Theorie.
Das Produkt wird zur Reinigung aus 4 Teilen heißem Wasser umkristallisiert. Die
Substanz enthält 1 Mol. Kristallwasser. Schmelzpunkt der getrockneten Säure: 152—154°
(korr.: 155— 157°).

Mittelstp-Nitro-benzoylehlorid haben E. Fischer und W. A. Jacobs!)
p-Nitrobenzoyl-dl-serin hergestellt und diese Verbindung mittelst ihres Chinin-
und Brueinsalzes in die beiden optisch-aktiven Komponenten zerlegen können.
Weder mit der Formyl- noch mit der Benzoylverbindung war diese Spaltung
infolge der sehr leichten Löslichkeit dieser Derivate in Wasser gelungen.
Die Nitrobenzoylderivate der Aminosäuren sind meist schwerer löslich als

die entsprechenden Benzoylkörper.

Darstellung von p-Nitrobenzoyl-dl-serin?):
CH, OH.CH (NH,). COOH ——> CH, OH.CH (NH.CO.C,H,.NO,).COOH.

32 g razemisches Serin werden in 300 cm” n-Kalilauge (1 Mol.) gelöst, dann in
Eiswasser gekühlt und hierzu unter kräftigem Schütteln und dauernder Kühlung im Laufe
von 1?/, Stunden in etwa 20 Portionen abwechselnd 480.cm® 5fach n-Kalilauge und 160g
p-Nitro-benzoylchlorid (ungefähr 3 Mol.), die in 160 cm® Benzol gelöst sind, zugegeben.
Die Menge des Chlorids und des Alkalis muß so groß wie angegeben genommen werden,
um eine befriedigende Ausbeute zu erhalten. Während der Operation kann sich ein Nieder-
schlag von p-nitrobenzo@saurem Alkali bilden, der aber durch Zusatz von Wasser in
Lösung geht. Zum Schluß wird die Benzolschicht mechanisch abgetrennt und die wässerige
Lösung mit 200 cm? Salzsäure vom spez. Gew. 1'19 übersättigt. Dabei fällt ein dicker
Niederschlag aus, der zum größeren Teil aus p-Nitro-benzo@säure und zum anderen Teil
aus Nitrobenzoyl-serin besteht.

Er wird nach mehrstündigem Stehen bei 0° auf der Nutsche abgesaugt und mit
eiskaltem Wasser gewaschen. Zur Trennung des Serinderivates benutzt man seine größere
Löslichkeit in heißem Wasser und seine geringere Löslichkeit in Äther. Zu dem Zweck
wird der gesamte Niederschlag mit 17 Wasser unter tüchtigem Umschütteln ausgekocht,
rasch abgenutscht und das Auskochen mit der gleichen Menge Wasser wiederholt. Aus
den vereinigten heißen Filtraten scheidet sich beim Abkühlen, zuletzt in Eiswasser,
ziemlich langsam in reichlicher Menge eine Kristallmasse ab, die relativ wenig p-Nitro-
benzo&@säure enthält. Die wässerige Mutterlauge gibt nach starkem Einengen unter ge-
ringerem Druck eine zweite, aber viel kleinere Kristallisation. Die Kristallmasse wird
bei 100° getrocknet und wiederholt mit Äther ausgekocht, bis alle p-Nitro-benzo&säure
entfernt ist. Man kann dies leicht erkennen, weil das Nitrobenzoyl-serin in reinem Zu-
stand durch Äther kaum mehr gelöst wird; dagegen ist es in nicht unerheblicher Menge

1) Emil Fischer und W. A. Jacobs, Spaltung des razemischen Serins in die optisch-
aktiven Komponenten. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 2942 (1906).

Allgemeine chemische Methoden. 1311

in Äther löslich bei Gegenwart von viel Nitro-benzoösäure; das ist der Grund, weshalb
man diese am besten erst größtenteils durch die oben angegebene Methode mit heißem
Wasser entfernt. Zum Schlusse wird das Nitrobenzoyl-serin aus der 20Ofachen Menge
kochendem Wasser umkristallisiert. Ausbeute: 53 9 (ungefähr 68°/, der Theorie).

b) Verfahren von Claisen (siehe auch unter Acetylieren, S. 1299).
Darstellung von Benzanilid!): C,H,.NH(CO.C,H,).

187g Anilin werden in dem zehnfachen Gewicht trockenen Äthers gelöst und mit
429g sehr fein gepulvertem Kaliumkarbonat auf dem Wasserbade am Rückflußkühler
erwärmt unter allmählichem Zutropfenlassen von 28 g Benzoylchlorid. Nach mehrstündigem
Stehen wird der Äther abdestilliert, Wasser zum Rückstand gefügt und die ungelöst
bleibende kristallinische Substanz abgesaugt. Ihre Menge beträgt 24 g. Sie zeigt den
richtigen Schmelzpunkt von 163°.

Brühl?) benutzte Benzoylchlorid, Natriumstaub und Petroläther
zur Benzoylierung.

An Stelle von Äther kann auch Alkohol als Verdünnungsmittel beim
Benzoylieren mit Benzoylchlorid verwendet werden, da Alkohol und Benzoyl-
chlorid in der Kälte nur langsam reagieren. Man arbeitet dann unter
Eiskühlung und ersetzt die wässerige Lauge durch Natriumäthvlat. 3)

A 5 5 5 A ;

Auch Aceton?) hat sich als Verdünnungsmittel bewährt.

c) Reaktion von Deninger, Einhorn und Hollandt.‘)

(Allgemeinen Teil siehe unter Acetylieren, S. 1300; zu dem Ver-
ständnis der Darstellung der nachfolgenden Präparate sei hier jedoch die
allgemeine Arbeitsmethode nochmals angeführt.)

„Die Alkohole und Phenole werden in der Regel in der 5—10fachen
(rewichtsmenge Pyridin gelöst und das Säurechlorid unter Abkühlung all-
mählich hinzugefügt. Dabei findet häufig Rötung der Flüssigkeit und Ab-
scheiden von salzsaurem Pyridin statt. Gewöhnlich werden die Reaktions-
massen nach sechs oder mehr Stunden in kalte verdünnte Schwefelsäure
eingetropft, wobei die Acylierungsprodukte entweder als bald erstarrende
Öle oder direkt in festem Zustande ausfallen.“

!) L. Claisen, Bemerkung zu einer Mitteilung von A. Deninger: „Über Darstellung
von Benzo&@säureanhydrid“. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 3182 (1894).

®) J. W. Brühl, Neuere Versuche über Kamphokarbonsäure (VI. Mitteilung).
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 4274.

®) L. Claisen, Beiträge zur Kenntnis der 1'3-Diketone und verwandter Verbindungen.
2. Abhandlung. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 291, S.53 (1896). — W. Wislicenus
und A. Densch, Uber den Fluorenoxalester. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 763
(1902). — KRichard Willstätter und Jacob Parnas, Über amphi-Naphthochinone. 1.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 3978 (1907).

*) A. Einhorn und F. Hollandt, Über die Acylierung der Alkohole und Phenole
in Pyridinlösung. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 301, S.95 (1898).

1312 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Tribenzoyl-elyzerin'):

CH,.OH CH,.0(CO.C, H,)
| |

OH 0ER + .:CH 000.98
|

CH,.OH CH,.0(C0.C,H,)
Glyzerin Tribenzoyl-glyzerin.

Auf 29 Glyzerin gelangen — entsprechend drei Molekülen — 929g Benzoylehlorid
zur Anwendung. Das Reaktionsprodukt kristallisiert aus Sprit in Nädelchen. Schmelz-
punkt: 76°.

Darstellung von Benzoyl-guajakol?) („Benzosol“):

/N.OoH 7/N.0(C0.C,H,)

| | OCH | | | OCH

wen ZI
Guajakol . Benzoyl-guajakol.

(Brenzkatechin-monomethyläther)

12'494 Guajakol mischt man mit 14'649 Benzoylchlorid und gibt anfangs unter
Eiskühlung und Umrühren allmählich 16 4 Pyridin hinzu. Nach einigen Stunden wird
die Reaktionsmasse mit Wasser und verdünnter Säure behandelt und dann aus Sprit
umkristallisiert, wobei sich reines Benzoyl-guajakol abscheidet.

An Stelle von Pyridin finden auch andere tertiäre Basen wie
Chinolin:), Dimethyl-anilin *) und Diäthyl-anilin5) Verwendung. Sie
wirken weniger energisch wie Pyridin, gestatten aber dafür ein Arbeiten
bei höherer Temperatur.

Als Nebenprodukt entsteht beim Arbeiten nach diesen Methoden stets
Benzo&säureanhydrid (Schmelzpunkt: 42°).

ll. Benzoylierung mit Benzo@säureanhydrid.

Zur Benzoylierung mit Benzo@säureanhydrid erhitzt man die Substanz
entweder direkt mit diesem oder unter Zusatz von Natriumbenzoat.
Ferner führt auch hier die Methode. bei Gegenwart eines indifferenten
organischen Lösungsmittels mit organischen Säureanhydriden zu acy-
lieren (vgl. unter Essigsäureanhydrid, S. 1293), zu ausgezeichneten Resultaten.

!) A. Einhorn und F. Hollandt, loco eit.

2) A. Einhorn und F. Hollandt, loco eit.

>) R. Scholl und H. Berblinger, Untersuchungen über Indanthren und Flavanthren.
VI. Einwirkung von Chinolin und Säurechloriden auf Indanthren. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 40, S. 395 (1907).

*) E. Nölting und W. Wortmann, Über die Diaminoanthrachinone. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 39, S. 638 (1906).

5) Fritz Ullmann und Geza Nadai, Über die Herstellung von o-nitrierten Aminen
aus den entsprechenden Phenolderivaten. I. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41,
S. 1870 (1908).

Allgemeine chemische Methoden. 1313

Darstellung von Stigmasterin-benzoat!):

Cr Ah Mena Cu H,0,C0.ChH,

1.9 Stigmasterin wird 2 Stunden mit 29 Benzo&säure-anhydrid auf 150° erhitzt;
durch Auflösen des Reaktionsproduktes in viel warmem Äther und Zusatz von Alkohol
wird das Benzoat leicht in Kristallen gewonnen, die nach dem Umkristallisieren aus
Chloroform-Alkohol bei 160° schmelzen.

Während bei der Einwirkung von Benzoylchlorid und Natronlauge auf
Bebirin stets chlorhaltige Produkte erhalten wurden, konnte durch Er-
wärmen von Bebirin mit Benzo@säureanhydrid bis zum Schmelzen des Ge-
misches ein bei 139—140° schmelzendes Monobenzoylderivat dargestellt
werden.?)

Auch Kreatin kann nach Schotten-Baumann nicht acyliert werden,
dagegen leicht durch Einwirkung von Benzo6säureanhydrid. Es bildet sich
Monobenzoyl-kreatinin.

Darstellung von Benzoyl-kreatinin):
NH
NH= 0X |

Kreatinin (Methyl-glyko-eyamidin) Monobenzoyl-kreatinin.

—— (GH,.00.0H,N0..

. 10 9 Benzo&säure-anhydrid werden in einem Erlenmeyerkölbehen von 50 cm® Inhalt
im Ölbad zum Schmelzen gebracht und 2:5 9 fein gepulvertes Kreatin hinzugefügt. Die
Masse wird etwa 2 Stunden bei 120° gehalten. Sie färbt sich dabei erst hell-, dann dunkel-
gelb, während zugleich das erst suspendierte Kreatin allmählich verschwindet. Ist die
geschmolzene Masse ganz klar geworden, so läßt man erstarren, extrahiert im Soxhlet-
apparat das überschüssige Benzo@säureanhydrid mit Äther, löst den Rückstand in mög-
lichst wenig ammoniakalischem Wasser und säuert tropfenweise mit Essigsäure an. Dabei
scheidet sich das Produkt als gelber, kristallinischer Niederschlag aus. Es wird aus
95°/,igem Alkohol umkristallisiert. Schmelzpunkt: 187°. Ausbeute: etwa 54°/,.

Bei flüssigen Basen, die sich in Benzoösäure-anhydrid lösen, verläuft
diese Art der Benzoylierung mitunter recht glatt.*)

Die Benzoylierung einer Aminosäure durch Benzoösäure-anhydrid
zeigt das folgende Beispiel.

') 4. Windaus und A. Hauth, Über Stigmasterin, ein neues Phytosterin aus Calabar-
Bohnen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.39, S. 4383 (1907).

°) M. Scholtz, Über Bebirin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 2057 (1896).

°) F. Urano, Einwirkung vou Säureanhydriden auf Kreatin und Kreatinin. Beitr..
zur chem. Physiol. u. Path. Bd.9, 8.183 (1907). — Über die Einwirkung von Essig-
säureanhydrid auf Kreatin siehe: E. Erlenmeyer jun., Über Diacetylkreatin und
Benzylidenacetylkreatinin. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 284, S. 50 (1895).

*) Aug. Bischler und F.J. Howell, Zur Kenntnis der Phenmiazinderivate. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, S.1385 (1893).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I, 33

1314 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Hippursäure!) (Benzoyl-amino-essigsäure, Benzoyl-
elyein):

9 CH, . COX

2 G,H,.C07

Benzo&säure-anhydrid

JH, .CO.NH.CH,.COOH + (,H,.COOH

Hippursäure (Benzoyl-amino-essigsäure).

0 + NH,.CH,.000H =
Glyein

Fein pulverisiertes trockenes Glyein wird in überschüssiges erhitztes Benzo&-
säureanhydrid allmählich eingetragen und die Masse solange im Ölbade erwärmt, bis sie
sich rot färbt. Die Schmelze wird in Wasser gelöst, die Lösung mit Alkali neutralisiert,
angesäuert und einige Tage stehen gelassen, um eine vollständige Abscheidung zu erzielen.
Der Niederschlag wird abfiltriert und in kochendem Wasser mit Tierkohle entfärbt.
Man konzentriert die Lösung auf dem Wasserbade, bis sich in der Wärme Kristalle
auszuscheiden beginnen, läßt hierauf möglichst langsam abkühlen und entfernt die
nebenbei gebildete Benzo@säure von den groß ausgebildeten Hippursäurekristallen durch
Waschen mit Ligroin. Schmelzpunkt: 187°}

Auch Imideruppen können mit Hilfe von Benzoösäureanhydrid ben-
zoyliert werden.

Darstellung von dibenzoyliertem Phenyl-o-phenylen-guanidin?):

NEN gi OBER
CH, C=N.C,H, u CH&N2C=N-CsHs
DSN: N c0.cH,
Phenyl-o-phenylen-guanidin Dibenzoyl-phenyl-o- en
guanidin.

Phenyl-o-phenylen-guanidin wird mit dem fünffachen Gewicht Benzo@säureanhydrid
1'/, Stunden auf 130—140° erhitzt. Die dunkelbraune Schmelze bleibt auch nach dem
Erkalten flüssig und erstarrt erst nach der Entfernung des überschüssigen Säurean-
bydrids durch anhaltendes Kochen mit Sodalösung zu einer rötlichbraunen, leicht zer-
reiblichen Masse. Diese kristallisiert aus Alkohol in zu Büscheln vereinigten, lebhaft
glänzenden Nadeln von weißer Farbe. Schmelzpunkt: 71°.

Die Anwendung von Benzo@säureanhydrid und Natriumbenzoat

zeigt das folgende Beispiel.

Darstellung von Hexabenzoyl-scoparin?):
C3o Hz 010 oa» C.,H},0,(00.0,H;), 6)

Scoparin Hexabenzoyl-scoparin.

29 Scoparin, 109 Benzo@säureanhydrid und 19 trockenes Natriumbenzoat wer-
den 6 Stunden im Ölbade auf 190° erhitzt; hierauf wird die Masse mit 2°/,iger Natron-
lauge übergossen und über Nacht in der Kälte stehen gelassen. Es scheidet sich in

1) Theodor Curtius, Synthese von Hippursäure und von Hippursäureäthern. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 1663 (1884).

®) 4. Keller, Über die Produkte der Einwirkung aromatischer Karbodiimide auf
ÖOrthodiamine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 2498 (1891).

3) @. Goldschmiedt und Franz v. Hemmelmayr, Über das Scoparin (II. Abhand-
lung). Wiener Monatshefte für Chemie. Bd. 15, 5.327 (1894).

Allgemeine chemische Methoden. 1315

der alkalischen Flüssigkeit die Hexabenzoylverbindung als ein braunes Pulver aus,
welches abfiltriert, mit Wasser gründlich ausgewaschen und, nachdem es lufttrocken
ist, aus Alkohol mehrere Male umkristallisiert wird. Schmelzpunkt: 148—150°.

Mitunter ist es bei der Benzoylierung mit Benzoösäureanhydrid vor-
teilhaft, die zu benzoylierende Substanz in wenig Wasser zu lösen und
in die Lösung Benzo&säureanhydrid einzutragen.

Darstellung von Benzoyl-eegonin?):

Eine heißgesättigte Lösung von Eegonin (1 Mol.) in Wasser (etwa dem halben
Gewicht vom Eegonin) wird bei Wasserbadtemperatur mit etwas mehr als 1 Molekül
Benzoösäureanhydrid, welches man allmählich zusetzt, etwa 1 Stunde digeriert. Die
Mischung erstarrt beim Abkühlen oder Stehen, oder bei dem nun folgenden Ausschütteln
mit Äther, welches die Entfernung des überschüssigen Benzoösäureanhydrids und der
gebildeten Benzoösäure bezweckt. Zur Gewinnung des reinen Benzoyl-eesonins wird der
ausgeätherte halbfeste Rückstand mit sehr wenig Wasser angerieben und an der Saug-
pumpe abfiltriert. Das Benzoyl-eegonin (etwa 80°/, vom Gewicht des Eegonins) bleibt
auf dem Filter zurück, während ein unverwandelter Rest des viel leichter löslichen
Eegonins in Lösung geht. Aus den Mutterlaugen kristallisiert beim Einengen auf dem
Wasserbade zuerst nochmals etwas Benzoyl-ecgonin aus; das genügend konzentrierte
Filtrat liefert mit Benzo&säureanhydrid noch den größten Teil des Ecegonins als Benzoyl-
ecgonin. Die wasserhaltigen Kristalle schmelzen bei 86—87°, die entwässerten bei 195°.

In Gegenwart eines indifferenten organischen Lösungs-
mittels acyliert man mit Benzo@säureanhydrid in folgender Weise.

Darstellung von N-Monobenzoyl-m-aminophenol?):

NH, NH.CO.C,H,
GAS, RR

U Bm
m-Amino-phenol Monobenzoyl-m-amino-phenol (m-Oxy-benzanilid).
m-Amino-phenol wird in heißem Toluol gelöst und die Lösung mit der berech-
neten Menge Benzo&säureanhydrid, ebenfalls in heißem Toluol gelöst, versetzt. Der
Benzoylkörper scheidet sich in feinen, verfilzten Nädelchen aus. Schmelzpunkt: 174°.
An Stelle von Toluol benutzte Kaufmann) Benzol als indifferentes
Lösungsmittel (vgl. auch unter Acetanhydrid, S. 1293).

') €. Liebermann und F. Giesel, Über eine neue technische Darstellungsart und -
teilweise Synthese des Kokains. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 21, S. 3196 (1888).

2) Richard Meyer und W. Sundmacher, Zur Kenntnis des m-Amidophenols. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 2124 (1899).

®) A. Kaufmann, Über Acylieren von Aminen und Phenolen. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 42, S. 3480 (1909).

83*

1316 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Benzoyl-p-nitro-anilid'):
ik Su, .
CH CODO + HRN.GHL.NO, = (0,H,.C0).NH.C, HL-NO,+ C,H,.COOH

Äqujmolekulare Mengen Benzoösäureanhydrid und p-Nitranilin werden in Benzol-
lösung zusammen gekocht. Das Benzoylderivat scheidet sich schon in der Hitze so
reichlich ab, daß nach 1'/, Stunden das Kochen unterbrochen werden muß. Nach dem
Umkristallisieren aus Alkohol erhält man den Benzoylkörper in Form prächtiger, weißer
Nadeln. Schmelzpunkt: 197°, Ausbeute: 80°/,. Die Benzolmutterlauge enthält die Benzo&-
säure neben geringen Mengen des Benzoylderivates.

Vierter Abschnitt.

Arbeiten mit Sulfochloriden.
I. Acylierung mit Benzolsulfochlorid (Phenylsulfochlorid) (C,H, .SO, Cl).

O. Hinsberg?) hat bei dem Studium der Einwirkung von Benzol-
sulfochlorid und Alkali auf Aminbasen nach dem Verfahren von Schotten-
Baumann gefunden, daß primäre, sekundäre und tertiäre Aminbasen durch
ihr Verhalten gegen dieses Acylierungsmittel scharf gekennzeichnet sind.

Primäre Aminbasen sowohl der Fettreihe als der aromatischen
Reihe geben Sulfonamide, welche in der im Überschuß vorhandenen Kali-
lauge sehr leicht löslich sind:

RN C,H,.S0,.NH.R

Auf sekundäre Aminbasen reagiert Phenylsulfochlorid bei Anwesen-
heit von Kalilauge in der Weise, daß in Alkali und Säuren unlösliche
feste oder ölige Phenyl-sulfonamide entstehen:

RINH u} C,H,.S0, 1

Auf tertiäre Amine ist Phenylsulfochlorid bei Gegenwart von Alkali
ohne Einwirkung.

Durch dieses Verhalten ist ein bequemer Weg zu dem Nachweis und
der Trennung primärer, sekundärer und tertiärer Aminbasen gegeben
(vel. unter Amidieren, S. 1185).

Jedoch ist diese Methode, wie Solonina®) festgestellt hat, mit zwei
Fehlerquellen behaftet. Erstens geben einige primäre Basen beim Schütteln
mit Benzolsulfochlorid und Natronlauge neben den normalen, in Alkali
löslichen Monobenzol-sulfamiden, dibenzolsulfonierte Produkte von der all-
gemeinen Formel (C,H,.SO,), N.R, welche in Alkalilauge unlöslich sind
und somit das Vorhandensein sekundärer Basen vortäuschen. Zweitens geben

1) A. Kaufmann, Ibid. S. 3483.

2) 0. Hinsberg, Über die Bildung von Säureestern und Säureamiden bei Gegen-
wart von Wasser und Alkali. Ber. d, Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 2962 (1890).

>) Wassilij Solonina, Über die Trennung der primären, sekundären und tertiären
Amine nach ©. Hinsbergs Verfahren. Journ. russ, physikal.-chem. Ges. Bd. 29, S. 404
und Bd. 31, S. 640; Chem. Zentralbl. 1897, II, S. 848 und 1899, II, S. 867.

Allgemeine chemische Methoden. 1317

die Benzol-sulfamide der höheren primären, fetten, sowie der hydrierten
zyklischen Basen — anscheinend alle solche mit mehr als 6 Kohlenstoff-
atomen — beim Behandeln mit Alkali vollkommen unlösliche, mit Wasser
leicht dissoziierende Salze. Sie lassen sich also von den benzolsulfonierten
sekundären Basen nicht mehr durch ihre Löslichkeit in Alkali unterscheiden.

Auch bei Verwendung von 8-Anthrachinon-sulfochlorid?!) an Stelle
von Benzolsulfochlorid ist diese Trennung nicht durchführbar.

Mit Hilfe der beiden folgenden Beobachtungen ist es jedoch ©. Hinsberg
und J. Keßler:) gelungen, eine allgemein verwendbare Trennungs-
methode der primären und sekundären Amine auszuarbeiten (vel.
auch unter Amidieren. S. 1185).

1. Die anomalen Dibenzol-sulfamide von der Form (C,H,.S0,;), N.R
werden durch Erwärmen mit alkoholischem Natriumäthylat und Abspaltung
eines Benzolsulfosäurerestes in die normalen Sulfamide C,H,.SO,.NH.R
übergeführt.

2. Die erwähnten Monobenzol-sulfonderivate der höheren primären
Basen. welche in Alkalilauge unlöslich sind, lassen sich durch Behandeln
mit Natrium in absolut ätherischer Lösung unter Entwicklung von Wasser-
stoff in ätherunlösliche Natriumsalze überführen. Die Benzol-sulfamide
sekundärer Basen sind ohne Ausnahme in Äther löslich und werden vom
Natrium nicht verändert.

Die Trennung eines Basengemenges ist hiernach wie folgt vorzunehmen.

Trennung primärer Basen mit weniger als 7 Kohlenstoffatomen
von sekundären Basen.

Das zu prüfende Basengemisch wird mit 4 Mol.-Gew. Kalilauge von 12°),
versetzt; man fügt dann 1'/, Mol.-Gew. Benzolsulfochlorid in kleinen Anteilen
und unter Umschütteln hinzu und erwärmt zum Schluß, um die letzten Spuren des
Sulfochlorids zu entfernen. Ist von vornherein eine wässerige Lösung der Basen oder
ihrer Salze vorhanden, so ist das angewandte Alkali entsprechend konzentrierter zu
nehmen. Wenn das Molekulargewicht der Basen nicht genau bekannt ist, sorgt man
dafür, daß die eben angegebenen Mengenverhältnisse wenigstens annähernd eingehalten
werden. Bei den niederen, leicht flüchtigen Gliedern der aliphatischen Reihe empfieblt es
sich, unter Eiskühlung zu arbeiten, und zwar gibt man hier vorteilhaft die Mischung
von Kalilauge und Sulfochlorid zu dem Amin.

Die alkalische Flüssigkeit wird mit Salzsäure angesäuert und der aus Benzol-
sulfamiden bestehende Niederschlag abfiltriert oder mit Äther ausgeschüttelt. Zur Über-
führung der eventuell in kleinen Mengen vorhandenen anomalen Dibenzol-sulfonamide
in die Monoverbindungen wird nun mit Natriumalkoholat (ca. 68 g Natrium in 20 cm?
96°/ igem Alkohol auf je 1 g Base) unter Rückflußkühlung 15 Minuten lang auf dem
Wasserbade erwärmt. Bei den Basen der Fettreihe genügt zu diesem Zwecke meistens
auch überschüssige 12°/,ige Kalilauge.

Darauf verdünnt man mit Wasser, verdunstet den Alkohol und filtriert das alkali-
unlösliche Benzol-sulfamid der sekundären Base ab; das Filtrat wird angesäuert und
das abgeschiedene Benzol-sulfamid der primären Base ebenfalls abfiltriert resp. ausgeäthert.

!) O0. Hinsberg, Zur Diagnose der primären und sekundären Aminbasen. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 3526 (1900).

?) 0. Hinsberg und J. Keßler, Über die Trennung der primären und sekundären
Aminbasen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 906 (1905).

1318 E. Friedmann und R. Kempf.

Trennung primärer, aliphatischer und hydrozyklischer Basen
mit mehr als 6 Kohlenstoffatomen von sekundären.

Die Benzolsulfonierung der Basen sowie die Behandlung mit Natriumalkoho lat
hat in der schon angegebenen Weise vor sich zu gehen. Nach beendeter Einwirk ung
des letzteren Reagens verdünnt man mit Wasser, verdunstet den Alkohol, versetzt mit
Salzsäure und filtriert das Gemenge der Sulfamide ab. Nach dem Trocknen löst man
dasselbe in wasserfreiem Äther, fügt Natrium in Stücken hinzu und erwärmt schwach
6—8 Stunden auf dem Wasserbade. Man läßt erkalten, gießt die ätherische Lösung
durch ein Filter, gibt Äther zu dem Rückstand im Kölbehen und bewirkt durch Schütteln
die Ablösung des dem Natrium lose anhaftenden Salzes; dieses läßt sich dann leicht
mit dem Spüläther auf dem Filter sammeln. Es liefert bei der Zerlegung mit Salzsäure
das Benzolsulfo-Derivat der primären Base, während das der sekundären Base aus dem
Äther durch Verdunsten gewonnen wird.

Darstellung von Benzolsulfo-piperidin!):

CH, CH,
CH, ee R CH; nn CH,
HER ICH, CH» ‚CH.
or INA IE
NH N.(S0:GC,H,
Piperidin Benzolsulfo-piperidin.

Man schüttelt Piperidin mit mäßig konzentrierter Kali- oder Natronlauge und
Benzolsulfochlorid. Es erweist sich als zweckmäßig, die beiden letzten Agentien nicht auf
einmal, sondern in kleineren Portionen hinzuzufügen, derart, daß man der Auflösung
des Piperidins in Wasser stets ungefähr äquivalente Mengen von Chlorid und Alkali
hinzufügt, dann schüttelt, bis alles Chlorid verschwunden ist, und dieses Verfahren bis
zur völligen Überführung des Piperidins in das Benzolsulfo-Derivat wiederholt. Selbst-
verständlich muß man sich davon überzeugen, daß die Reaktionsflüssigkeit bis zum
Schlusse stets alkalisch ist. Benzolsulfo-piperidin, in dieser Weise erhalten, bildet
farblose Prismen vom Schmelzpunkt 93—94°.

Dieses Verfahren ist allgemein bei der Darstellung der Benzolsulfo-
amide zu empfehlen, da der Verbrauch an Benzolsulfochlorid dabei möglichst
verringert wird.

In der Gruppe der Aminosäuren hat das Arbeiten mit Benzolsulfo-
chlorid vor der Verwendung des Benzovlchlorids vor allem den Vorteil, dab
die bei der Reaktion entstehende Benzolsulfosäure sehr leicht wasserlöslich
ist, so daß die Schwierigkeit, das Benzolsulfo-Produkt von der gleichzeitig
gebildeten Benzolsulfosäure zu trennen, fortfällt.

Leuein läßt sich z. B. ebenso leicht in sein Benzolsulfo-Derivat über-
führen wie benzovlieren. Zur Identifizierung der Aminosäure ist die Benzol-
sulfo-Verbindung noch besser geeignet als der Benzoylkörper. Ebenso ist

1) O0. Hinsberg, Über einige Benzolsulfamide und gemischte sekundäre Amine.
Liebigs Annal.d. Chem.u. Pharm. Bd.265, S.182 (1891) und: ©. Schotten und W. Schlömann,
Über die Oxydation einiger Derivate des Piperidins und Tetrahydrochinolins. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd.24, S. 3689 (1891).

Allgemeine chemische Methoden, 1319

das Benzolsulfo-Derivat der <-Amino-buttersäure zur Charakterisierung dieser
Aminosäure recht geeignet.!)

Darstellung von inaktivem Benzolsulfo-leucin?):

CH,
CH:CHMEHANER BO
cCH/
Leuein
CH
JOH. CH, „CH SH. S0,.0, 1,).C00H
CH,
Benzolsulfo-leuein.

5 g Leuein werden in 40 cm? Normal-Natronlauge gelöst und dann unter dauerndem
Sehütteln im Laufe von zwei Stunden abwechselnd in kleinen Portionen 21 g Benzol-
sulfochlorid und 60 cm® einer 22°/,igen Kalilauge zugesetzt. Der große Überschuß des
Chlorides ist geradeso wie bei der Benzoylierung für die Ausbeute vorteilhaft. Wenn
der Geruch des Chlorides verschwunden ist, scheidet sich beim Ansäuern der Flüssigkeit
das Benzolsulfo-leuein alsbald kristallinisch ab. Seine Menge beträgt 80°/, der Theorie.
Es wird aus siedendem Benzol umkristallisiert, von welchem auf 1 g etwa 12 cm?
erforderlich sind. Das Benzolsulfo-leuein wird so in derben Prismen erhalten, welche
bei 140° zu sintern beginnen und bei 145° schmelzen.

Die Einwirkung von Phenylsulfochlorid auf aromatische Phenole hat
Georgescu®) studiert. Zur Darstellung von Benzolsulfo-phenol-Derivaten
verfährt man, wie bei den Aminen, am besten so, daß man die verdünnte
wässerige, schwach alkalische Lösung des betreffenden Phenols mit wenig
Benzolsulfochlorid bis zum Verschwinden des öligen Chlorids in der Kälte
schüttelt, von neuem Chlorid und wieder etwas Alkali hinzufügt, bis die
Reaktion beendet ist, d.h. bis sich die Menge des gefällten Schwefelsäure-
esters nicht mehr vermehrt. Alkoholische Lösungen sind möglichst zu ver-
meiden, da der Alkohol bei Gegenwart von Alkali das Benzolsulfochlorid
heftig angreift. Zur Reinigung werden die Niederschläge mit etwas Alkali
angerührt, um sie von einem Rest anhaftenden Benzolsulfochlorids zu be-
freien, und aus Alkohol umkristallisiert.

II. Acylierung mit Naphtalinsulfochlorid (C,,H;.S0,C).

Für die Isolierung von leicht löslichen Aminosäuren aus Gemischen
oder aus Lösungen, welche Salze oder andere Fremdkörper enthalten,
eignen sich in vielen Fällen die Naphtalinsulfo-Derivate bei weitem besser,

1) Emil Fischer und A. Mouneyrat, Spaltung einer razemischen Aminosäure in die
optisch-aktiven Komponenten. IV. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2389 (1900). —
Vgl.: Emil Fischer, Untersuchungen über Aminosäuren, Polypeptide und Proteine. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 539 (1906). -

2) Emil Fischer, Spaltung razemischer Aminosäuren in die optisch-aktiven
Komponenten. III. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2370 (1900).

3) M. Georgescu, Über Schwefligsäureester der aromatischen Reihe. Ber.d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 24, S. 416 (1891).

1320 E. Friedmann und R. Kempf.

als andere Acylkörper, z. B. als die Benzoyl- und Phenyleyanat-Derivate.’)
Man arbeitet mit Naphtalinsulfochlorid in folgender Weise: Zwei Molekular-
gewichte Chlorid werden in Äther gelöst, dazu fügt man die Lösung der
Aminosäure in der für ein Molekül berechneten Menge Natronlauge und
schüttelt mit Hilfe einer Maschine bei gewöhnlicher Temperatur. In Inter-
vallen von 1—1!/, Stunden fügt man dann noch dreimal die gleiche Menge
Normal-Alkali hinzu. Ein Überschuß des Chlorids ist erfahrungsgemäß
für die Ausbeute vorteilhaft. Da es nicht vollständig verbraucht wird, so
ist zum Schluß die wässerige Lösung noch alkalisch. Sie wird von der
ätherischen Schicht getrennt, wenn nötig mit Tierkohle geklärt und mit
Salzsäure übersättigt. Dabei fällt die schwer lösliche Naphtalinsulfo-
Verbindung aus.

Darstellung von £-Naphtalinsulfo-glyein?):

N N.80, 01

| | | DNB: CHLICOOH
EU
6-Naphtalin-sulfochlorid Glyein

N N.80,.NH.CH,.COOH

ß-Naphtalin-sulfo-glyein.

+ HÜ

29 Glykokoll werden in der für 1 Molekül berechneten Menge Normal-Natronlauge
gelöst. Dazu wird die ätherische Lösung von 2 Molekülen $-Naphtalinsulfochlorid gefügt.
Das Gemisch wird bei gewöhnlicher Temperatur auf der Schüttelmaschine in einer
Stöpselflasche geschüttelt. In Intervallen von etwa einer Stunde setzt man noch drei-
mal dieselbe Menge Normal-Alkali zu. Nach etwa vier Stunden wird von der ätherischen
Schicht im Scheidetriehter getrennt, die wässerige, noch alkalisch reagierende Flüssigkeit
filtriert und mit Salzsäure übersättigt. Das hierbei ausfallende Öl erstarrt bald
kristallinisch. Zur völligen Reinigung wird aus heißem Wasser umkristallisiert. Die
Verbindung bildet feine, manchmal zugespitzte Blätter, die meist büschelförmig vereint
sind. Sie sintert bei 151° und schmilzt bei 156° (korr.: 159°).

Um Gemische von Aminosäuren oder Peptiden mit Hilfe der
%-Naphtalinsulfo-Verbindungen zu trennen, kann man in manchen Fällen die
Baryum- oder Caleciumsalze benutzen.°) Das Baryumsalz des $-Naphtalin-
sulfo-glycins ist z. B. in kaltem Wasser beträchtlich schwerer löslich als die

!) Emil Fischer und Peter Bergell, Über die B-Naphtalinsulfoderivate der Amino-
säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 3779 (1902). — Vgl. auch: ©. Neuberg und
A. Manasse, Die Isolierung der Aminosäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 2359
(1905).

2) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, Braunschweig
1905, S. 90.

8) Emil Fischer und Peter Bergell, Über die Derivate einiger Dipeptide und ihr
Verhalten gegen Pankreasfermente. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 2597 (1903).

Allgemeine chemische Methoden. 1321

entsprechenden Salze der ß-Naphtalinsulfo-Derivate der meisten anderen
Aminosäuren. !)

. Zur Trennung eines Gemisches der Naphtalinsulfo-Verbindungen von
Glyeyl-d-alanin und d-Alanyl-glyein, wie es z. B. bei Verarbeitung der Pro-
dukte der Hydrolyse von natürlichen Proteinen (Seide) entstehen kann,
haben Emil Fischer und Bergell folgendes Verfahren ausgearbeitet, das
auf der geringen Löslichkeit von Caleium- und Baryumsalzen des %-Naph-
talinsulfo-d-alanyl-glyeins beruht.

Trennung von ß-Naphtalinsulfo-glyeyl-d-alanin und
S-Naphtalinsulfo-d-alanyl-glyein.?)

Ein Gemisch von gleichen Teilen beider Naphtalinsulfo-Verbindungen wird in der
27fachen Menge Wasser unter Zusatz von Ammoniak gelöst, dann das überschüssige
Ammoniak weggekocht und die Flüssigkeit jetzt mit Chlorbaryum versetzt. Sie trübt
sich etwas und scheidet bei mehrstündigem Stehen im Eisschrank eine reichliche Menge
von Kristallen ab. Diese werden nach 12 Stunden abfiltriert. Das Filtrat wird auf die
Hälfte eingeengt und nochmals mehrere Tage im Eisschrank aufbewahrt, wobei wiederum
eine Kristallisation erfolgt.

Das Filtrat wird nun mit Salzsäure übersättigt, wobei ein farbloses, bald erstarren-
des Öl ausfällt. Durch mehrmaliges Umlösen des Produktes aus heißem Wasser erhält
man ein Präparat vom Schmelzpunkt 152°, dessen ammoniakalische Lösung rechts dreht,
und welches alle Eigenschaften des ß-Naphtalinsulfo-glyeyl-d-alanins besitzt.

Das auskristallisierte Baryumsalz wird ebenfalls mit Salzsäure zerlegt. Die daraus
entstehende freie Säure ist zum größten Teil 8-Naphtalinsulfo-d-alanyl-glyein. Sie enthält
aber als Verunreinigung eine wechselnde Quantität der isomeren Säure. Zur völligen
Trennung wird das Gemisch, das bei 154—156° schmilzt, wieder in 25cm” Wasser und
etwas Ammoniak gelöst und die Flüssigkeit nach Wegkochen des überschüssigem Am-
moniaks mit Chlorcaleium versetzt. Nach wenigen Minuten beginnt die Kristallisation
des Caleiumsalzes, und die hieraus isolierte, freie Säure bildet dann glänzende Blättchen,
welche den Schmelzpunkt: 178° und auch die übrigen Eigenschaften, z. B. die spezifische
Drehung, des reinen ß-Naphtalinsulfo-d-alanyl-elyeins zeigen.

Bei der Bereitung der %-Naphtalinsulfo-Derivate bildet sich als Neben-
produkt S-naphtalinsulfosaures Natrium. Dieses Salz ist nicht allein in Wasser,
sondern auch in Salzsäure schwer löslich und kann daher bei Anwendung von
konzentrierten Flüssigkeiten in reichlicher Menge ausfallen. Es läßt sich zwar
leicht von den Verbindungen der Aminosäuren durch den Mangel an Stickstoff
und die Unlöslichkeit in Äther unterscheiden ; wenn aber diese Proben versäumt
werden, so ist eine Verwechslung wohl möglich, und noch leichter kann da-
durch die quantitative Bestimmung der Aminosäure-Derivate gestört werden. ?)

Die Löslichkeit des &-naphtalinsulfosauren Natriums zeigt die folgende
Tabelle, die angibt, wieviel Teile Salz bei 23°9° von 100 Teilen des Lösungs-
mittels aufgenommen werden:

Was Salzsä fach 3fach öfach
aan ee n-Salzsäure n-Salzsäure n-Salzsäure
604 647 5:35 413 2:42

!) Emil Abderhalden und Peter Bergell, Über das Auftreten von Monoaminosäuren
im Harn von Kaninchen nach Phosphorvergiftung. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 39.
S. 465 (1903).

?) Siehe Fußnote 3 auf voriger Seite.

3) Emil Fischer, Notiz über die Löslichkeit des 8-Naphtalinsulfosauren Natriums
in Wasser und Salzsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 4144 (1906).

1322 E. Friedmann und R. Kempf.

Fünfter Abschnitt.
Acylieren mit Isocyanaten.

I. Acylierung mit Phenyl-isoeyanat (0,H, -N=U0O).

A. W. Hofmann, der Entdecker des Phenylisocyanats, hat gezeigt,
dal) diese Verbindung mit hydroxylhaltigen Substanzen unter Bildung
von Phenylkarbaminsäureestern'!) (Urethanen) reagiert:

R.OB, FEW EN GH, .=.R.0:00. I I

Darstellung von Phenyl-isocyanat?):

‚NH.C,H, | er
Ko rr a N=CO rg

Phenyl-urethan Phenyl-isocyanat.

Je 159g käufliches Phenyl-urethan (auch als Droge unter dem Namen Euphorine
erhältlich) werden in kleinen Retorten mit dem doppelten Gewicht Phosphorpentoxyd
gemengt. Die Mischung wird mit der leuchtenden Flamme des Bunsenbrenners erhitzt
und das Destillat mehrerer Portionen in einem Fraktionierkolben aufgefangen. Ein-
maliges Destillieren genügt, um ein reines Präparat zu erhalten. Ausbeute: 52—53/,
der theoretischen Menge.

In der Gruppe der hydroxylhaltigen Substanzen findet Phenyl-
isoeyanat Anwendung zum Nachweis von Hydroxylgruppen.

Es bildet daher auch ein häufig brauchbares Mittel zur Unterschei-
dung zwischen Enol- und Keto-form tautomerer Verbindungen. 3)
Auch zur Reindarstellung von Alkoholen finden die Urethane Ver-
wendung.*)

Es kann ferner dazu dienen, eine Entscheidung darüber zu treffen,
ob in einer Substanz Methoxyl- oder Äthoxyl-gruppen vorliegen, eine
Feststellung, die die Methode von Zeisel nicht erlaubt. Zu diesem Zweck erhitzt
man nach Beckmann die Substanz mit molekularen Mengen Phenylisocyanat
und untersucht das nach Beendigung der Reaktion mit Wasserdampf über-
getriebene Reaktionsprodukt. Liegt eine Methoxylgruppe vor, so hat sich
Methyl-phenyl-urethan gebildet; liegt eine Äthoxylgruppe vor, so ent-
steht Äthyl-phenyl-urethan.>)

') 4. W. Hofmann, Beiträge zur Kenntnis der flüchtigen organischen Basen.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 74, S. 16 (1850). — Derselbe, Isodieyansäure-
äther, Verbindungen, welche zwischen den Cyansäure- und Cyanursäureäthern in der
Mitte liegen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 4, S. 249 (1871).

2) Heinrich Goldschmidt und Eugen Zanoli, Über die Oxime des Furfurols,
Thiophenaldehyds und Önanthols. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 25, S. 2578, Fußnote 1
(1892).

») Näheres bei Hans Meyer, Analyse und Konstitutionsermittelung organischer
Verbindungen. I. Aufl., S. 493 (Verlag von Julius Springer, 1909).

+) A. Bloch, Einwirkung des Phenylisocyanats auf einige einwertige Alkohole.
Bulletin de la Soe. chim. de Paris [3], T. 31, p.49: Chem. Zentralbl. 1904, I, S. 507 und 577.

5) Ernst Beckmann, Untersuchungen in der Kampferreihe, 4. Abhandlg., Über
Kampferpinakon. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 292, S.9 u.13 (1896).

Allgemeine chemische Methoden. 1323

Auf die Fähigkeit des Phenylisoeyanats, mit Oximen Doppelver-
bindungen zu geben, sei hier nur hingewiesen.!)

Über die praktische Ausführung des Arbeitens mit Phenylisocyanat
sei folgendes bemerkt:

Bei der Einwirkung von Phenylisoeyanat auf Alkohole und Phenole
werden molekulare Mengen der Komponenten zur Reaktion gebracht.
Mitunter vollzieht sich die Reaktion schon bei gewöhnlicher Temperatur,
meist ist jedoch Erwärmen auf dem Sandbad oder im Einschlußrohr not-
wendig. In allen Fällen ist es jedoch zweckmäßig, die Reaktionsdauer nach
Möglichkeit abzukürzen, um die Bildung von Diphenyl-harnstoff (Schmelz-
punkt: 235— 239°) möglichst hintanzuhalten.

Darstellung von Phenyl-karbaminsäure-glycerid ?):

CH,.OH CH,.0.(C0.NH.C,H,)
CH.OH NEN CH .O.(CO.NH.C,H,)
CH,.OH CH,. 0.(CO.NH.C,H,)

1 Mol. Glyzerin wird mit 3 Mol. Phenylisocyanat im Kölbchen auf dem vor-
gewärmten Sandbade rasch zum Sieden erhitzt. Hierbei tritt mit Beginn des Siedens
eine Reaktion ein, welche man unter Schütteln und gelindem Erwärmen zu Ende führt.
Aus der zu einem weißen Brei erstarrten Masse entfernt man durch wenig absoluten
Äther oder besser Benzol etwas unangegriffenes Phenylisocyanat, nimmt nach Verjagen
des Äthers oder Benzols mit kaltem Wasser einen etwaigen Rückstand an Glyzerin
fort und kristallisiert aus Alkohol um, wobei man den schwerlöslichsten, etwas Diphenyl-
harnstoff enthaltenden Teil entfernt. Schmelzpunkt: 160— 180°.

- Die Reaktion zwischen Phenylisoeyanat und mehrwertigen Phe-
nolen zeigt das folgende Beispiel:

Darstellung von phenylkarbaminsaurem Resorein):

Son /N10.(C0.NH.C,H,)

| |
A | 7

? |
OH Ö.(CO.NH.C,H,)

2 Mol. Phenylisoeyanat und 1 Mol. Resorein werden im Einschlußrohr bei 100°
10—16 Stunden erhitzt. Der gelbe kristallinische Röhreninhalt wird mit kaltem Alkohol
von Phenyleyanat befreit. Das phenylkarbaminsaure Resorein kristallisiert aus heißem
Alkohol in trapezförmigen Tafeln, die bei 164° schmelzen.

') Heinrich Goldschmidt, Zur Kenntnis der Oxime. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 22, S. 3101 (1859). — Derselbe, Untersuchungen über die isomeren Oxime,
II. Mitteilg., ebenda, Bd. 23, S. 2163 (1890).

?) H. Tessmer, Über die Verbindungen der Polyalkohole mit dem Phenyleyanat.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 18, S.969 (1885). — Siehe auch: Derselbe, Über die’
Einwirkung von Phenyleyanat auf Polyhydroxylverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 18, S. 2606 (1885).

®») H. Lloyd Snape, Über die Einwirkung von Phenyleyanat auf einige Alkohole
und Phenole. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 18, S. 2429 (1855).

1324 E. Friedmann und R. Kempf.

Die Urethane der Zucker stellte Magquenne ‘) in Pyridinlösung dar.

Mit NH,-haltigen Säuren reagiert Phenylisoceyanat unter Bildung von
Phenyl-ureidosäuren:

RB, NH, 126 200=N.0,H, =» R.NB..CO.NE GER

Zur Darstellung der Phenyl-uretdosäuren:

DO: On [X=-—-CH,.COOH, —C,H,.COOH usw.]
werden nach €. P al: >) äquimolekulare Mengen der betreffenden Amino-
säure und festes Ätznatron in Wasser (ca. 8—-10 Teile auf 1 Teil Säure)
gelöst. Hierauf wird die berechnete Menge Phenylisoeyanat (1 Mol.) in
kleinen Portionen hinzugegeben, stark gekühlt und bis zum Verschwinden
des Isocyanatgeruches geschüttelt.

Nach beendigter Einwirkung erhält man eine klare Lösung des
Salzes der betreffenden Ureidosäure. Zuweilen sind in der Flüssigkeit ge-
ringe Mengen Diphenyl-harnstoff (Schmelzpunkt: 2385 —239°) suspendiert,
welcher aber nur bei Anwendung eines Überschusses von Ätzkali oder bei
unzureichender Kühlung in größeren Quantitäten auftritt:

NH .G,H
2C09=N:GH a NE u u 0107
Hs : NH.C;H, :
Phenyl-isoeyanat sym.-Diphenyl-harnstoff
(Carbanilid).

Aus der. wenn nötig, filtrierten Lösung wird die Ureidosäure frei
von Nebenprodukten durch verdünnte Schwefelsäure gefällt.

Die Bildung der Phenyl-ureido-essigsäure vollzieht sich z.B. nach
folgender Gleichung :
C,H,.N=CO + NH,.CH,.COOH = _ (C,H,.NH.CO.NH.CH,-CO0R

Die Acylierung von Leuein (z-Amino-isobutyl-essigsäure) mittelst Phe-
nyl-isocyanats gelingt auf folgende Weise.

Darstellung der Verbindung des r-Leucins mitPhenylisocyanat?)
UND :

CHSCH.CH,.CH.COOH + CO:N.GH, =
3 Phenylisoey a
NH;
Leuein
CH;\

CH „CH. CH, .CH.COOH

NH.CO.NH.C,H

Isobutyl-phenylureido-essigsäure.

1) L. Maquenne und W. Goodiwin, Über die Phenylurethane der Zucker. Comptes
rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 138, p.633:; Chem. Zentralbl.. 1904, I, S. 1068.
— Dieselben, Untersuchungen über die Zellulose. Bulletin de la Soc. chim. de Paris
[3]. T. 31, p. 854; Chem. Zentralbl., 1904, II, S. 644.

2) C. Paal, Über die Einwirkung von Phenyl-i-eyanat auf organische Amino-
säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 975 (1894).

®, Emil Fischer, Spaltung racemischer Aminosäuren in die optisch-aktiven Kom-
ponenten. III. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2381 (1900).

Allgemeine chemische Methoden. 1325

I g r-Leuein wird in 8cm® Normal-Kalilauge gelöst, zur stark gekühlten Flüssig-
keit in kleinen Portionen 19 Phenyleyanat zugefügt und jedesmal heftig geschüttelt,
bis- der Geruch des Oyanats verschwunden ist. Die Operation dauert '/, Stunde. Nach-
dem man die Flüssigkeit, welche sich schwach rötlich gefärbt und etwas getrübt hat,
durch Schütteln mit Tierkohle geklärt und entfärbt hat, fällt beim Ansäuern eine zähe
Masse aus, welche bald kristallinisch erstarrt. Ihre Menge beträgt 182g. Sie wird in
warmem Alkohol gelöst und diese Lösung bis zur Trübung mit heißem Wasser ver-
setzt. Beim Erkalten scheidet sich die Substanz als dicker Brei farbloser Nadeln aus.
Schmelzpunkt: gegen 165°.

Wie A. Mouneyrat!) gefunden hat, können Phenyl-ureidosäuren durch
Kochen mit verdünnter Salzsäure in ihre Anhydride, Derivate des Hydan-
toins, übergeführt werden, wobei Wasser abgespalten wird, z. B.:

CH, .COOH CH,.CO

| un N-.C;H;
NH.CO.NH.C,H, NH.COT/
Phenylureido-essigsäure y-Phenyl-hydantoin.

(Phenylureid der Glycolsäure).
Diese Hydantoine haben häufig einen schärferen Schmelzpunkt als
die entsprechenden Phenyl-ureidosäuren.

Darstellung von y-Phenyl-hydantoin.?)

29 Phenylureido-essigsäure, welche nach der Vorschrift von Paal?) dargestellt
war, werden in 160 em? Salzsaure (spez. Gewicht: 1'124) heiß gelöst. Dann wird -die
Flüssigkeit auf '/, ihres Volumens eingekocht. Beim Erkalten scheidet sich das Phenyl-
hydantoin in prächtigen Nadeln ab. Die Mutterlauge gibt beim Verdampfen noch eine
ziemlich beträchtliche Kristallisation. Die Gesamtausbeute beträgt 90—95°/, der Theorie.
Zur Reinigung wird die Verbindung aus der 50fachen Menge Wasser umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 159—160° (korr.).

ll. Aeylierung mit «-Naphtyl-isoeyanat (C,,H-— N=CO).

Nach Neuberg und Manasse *) eignet sich «-Naphtyl-isocyanat zur
Isolierung von «- und -Aminosäuren, Amino-aldehyden, Oxy-amino- und
Diaminosäuren sowie von Peptiden.

Die Reaktionsprodukte von z-Naphtyl-isoceyanat mit Aminosäuren
scheiden sich in fester kristallinischer Form und häufig sogar in einer
Verdünnung von 1—2°/, ab. Harn und physiologische Flüssigkeiten können
nach der Enteiweißung?) bei Gegenwart von Alkali direkt oder ohne
Alkali nach der Konzentration mit «-Naphtyl-isoeyanat behandelt werden.

') 4. Mouneyrat, Verwandlung der «-Aminosäuren in Phenylhydantoine. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2393 (1900).

?) A. Mouneyrat, ]. ce.

3) €. Paal, Über die Einwirkung von Phenyl-i-eyanat auf organische Aminosäuren.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 975 (1894).

*) €. Neuberg und A. Manasse, Die Isolierung der Aminosäuren. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 38, S. 2359 (1905).

°) Siehe: P. Rona, Methoden zur Enteiweißung von eiweißhaltigen Flüssigkeiten.
DiesesHandbuch. Bd. 1, S. 686—698. — Siehe ferner: Th. Weyl, Zur Kenntnis der Eiweiß-
stoffe. I. Über das Verhalten von Eiweißlösungen zu Aceton. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 43, S. 508 (1910).

1326 E. Friedmann und R. Kempf.

Die Entfernung der Hippursäure ist dabei unnötig. Da das Naphtyl-iso-
cyanat flüssig ist, bedarf es im Gegensatz zu £&-Naphtalin-sulfochlorid
keines Lösungsmittels. Gegen Wasser ist es beständiger als Phenyl-iso-
cyanat und kann ohne Kühlung mit der alkalischen Lösung der Amino-
säure zusammengebracht werden. Eine besondere mechanische Schüttelung
ist unnötig, ebensowenig ein portionsweiser Zusatz des Reagenzes oder
des erforderlichen Alkalis; es genügt, das Gemisch mehrmals im ver-
schlossenen Gefäß 2—3 Minuten mit der Hand zu schütteln. Nach jeder
Schüttelung ist der Stopfen des Gefäßes zu lüften, da der Überschuß des
Cyanats unter Kohlensäureentwicklung zerfällt:
7 1
SCHEN Do 0 = 00, + CO
a, b-Dinapbtyl-harnstoff
(Dinaphtyl-carbamid).
Man läßt darauf '/, bis ®/, Stunde ruhig stehen und filtriert von dem
ganz unlöslichen Dinaphtyl-harnstoff (Schmelzpunkt: bei 286°) ab, der aus
dem Überschusse des Cyanats entsteht, und säuert an, wodurch die Naphtyl-
hydantoinsäuren ausfallen.

Darstellung von «-Naphtylisocyanat-gelykokoll®°):

N=CO NH.CO.NH.CH,.COOH
EN I 2
| + NH,.CH,.COOH = |
Glykokoll |

ee «-Naphtyl-isoeyanat-glykokoll
(«-Naphtyl-hydantoinsäure).

0:75 g Glykokoll werden in 60 cm” Wasser und 10 cm” Normal-Kalilauge gelöst,
mit 2:0 g Naphtyleyanat (°/, Mol.) versetzt und öfter umgeschüttelt. Nach ca. ®/, Stunden
wird vom Dinaphtyl-harnstoff abfiltriert. dieser gut ausgewaschen und das mit dem
Waschwasser vereinigte Filtrat mit Salzsäure angesäuert. Die Flüssigkeit erstarrt zu
einem Brei der Naphtyl-hydantoinsäure, die nach einiger Zeit abgesaugt und aus ver-
dünntem Alkohol umkristallisiert wird. Sie bildet feine, farblose Nädelchen vom Schmelz-
punkt: 190 5—191'5°.

Auch zur Charakterisierung von hydroxylhaltigen Sub-
stanzen ist «-Naphtyleyanat geeignet. So benutzten es Willstätter und
Hocheder zur Charakterisierung des Phytols.?)

Von den Salzen der «-Naphtyleyanat-Derivate bieten die Verbindungen
mit Kupfer und Silber Interesse, da sie sehr leicht und fast quantitativ
entstehen.) Zu ihrer Darstellung löst man die Naphtyl-hydantoinsäuren

2, Richard Willstätter und Ferd. Hocheder, Untersuchungen über Chlorophyll. III.
Über die Einwirkung von Säuren und Alkalien auf Chlorophyll. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 354, S. 253 (1907).

5) C. Neuberg und E. Rosenberg, Über die «-Naphtylisocyanatverbindungen einiger
Aminosäuren. Biochem. Zeitschr. Bd. 5. S. 459 (1907).

Allgemeine chemische Methoden, 1397

in heißem Ammoniak, kocht dessen Überschuß fort, filtriert, wenn nötig,
und fällt mit Kupferacetat bzw. Silbernitratlösung aus. Die Verbindungen
kann man absaugen und mit kaltem Wasser, Alkohol und Äther auswaschen.

Sechster Abschnitt.

Das Einführen von Karboxygruppen.

Karboxygruppen werden mittelst chlorkohlensaurem Äthyl
oder Methyl meistens nach dem Verfahren von Schotten-Baumann in
Amino- oder Oxykörper eingeführt. Seltener wird nach der Methode von
Olaisen gearbeitet.

Nach E. Fischer!) verwendet man die Karboxyderivate der einfachen
Aminosäuren zum Aufbau von Polypeptiden. Diese Karbäthoxy- und Karbo-
methoxy-Derivate der Aminosäuren können leicht in die entsprechenden
Säurechloride umgewandelt werden, die dann weiter mit den Estern von
Aminosäuren reagieren (vgl. unter Chlorieren, S. 905).

Darstellung von Karbäthoxyl-glyein?):

Cl
co + NH,.CH,.C0O0H = C,H;0.00.NH.CH,.COOH + HCl
N 0:C,H
Chlorkohlensäure- Glyein Karbäthoxyl-elyein.
äthylester

39 Glykokoll werden in 15 cm? Wasser gelöst, mit 4 cm? 10-fach normaler Natron-
lauge und 4°5 g chlorkohlensaurem Äthyl geschüttelt, mit 29 trockner Soda versetzt
und wieder geschüttelt, bis das Öl verschwunden ist. Die Lösung wird mit 7°’5 cm? ver-
dünnter (15°/,iger) Salzsäure versetzt und unter vermindertem Druck eingedampft. Der
Rückstand wird mit Äther ausgekocht und das Filtrat mit Petroläther bis zur Trübung
versetzt. Nach einigem Stehen scheidet sich die neue Säure in Kristallen ab, deren
Menge sich durch Reiben vermehrt. Ausbeute: 78°/, der Theorie.

Besonders für die Synthese von Polypeptiden, die durch Kombination
von Oxy-aminosäuren entstehen, empfiehlt sich die Verwendung der
Karbomethoxyderivate.3) So gelingt es durch Einführung der Karbomethoxy-
gruppe in die Hydroxylgruppe des Tyrosins, den schädlichen Einfluß, den
die freie Hydroxylgruppe durch ihre Empfindlichkeit gegen Phosphorpenta-
chlorid ausübt, vorübergehend zu beseitigen. Hierdurch wird die Synthese
der verschiedenen isomeren Tri- und Tetrapeptide, die das Tyrosin mit
dem Glykokoll und dem Alanin bilden kann, und deren Entstehung man
bei der partiellen Hydrolyse des Seidenfibroins erwarten kann, ermöglicht.

Als Beispiel der hier eingehaltenen Arbeitsweise diene die Seite 906
beschriebene Darstellung von Chloracetyl-karbomethoxy-tyrosin.

!) Emil Fischer und Erich Otto, Synthesen von Derivaten einiger Dipeptide.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 2108 (1903).

2) Emil Fischer und E. Otto, ]. e.

®) Emil Fischer, Synthese von Polypeptiden. XXV. Derivate des Tyrosins und
des Amino-acetals. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 2860 (1908).

1328 E. Friedmann und R. Kempf.

Auf ganz ähnlichem Wege können die Karbomethoxy-Derivate
der Phenol-karbonsäuren!) erhalten werden. Diese liefern mit Phosphor-
pentachlorid Chloride, die ganz analog dem Benzoylchlorid für zahlreiche
Synthesen verwendet werden können.?)

Darstellung von p-Karbomethoxy-oxybenzo&säure®°):

COOH COOH
=
i | 3
OH 0.(C0.026E55

Zu einer gut gekühlten Lösung von 5g p-Oxybenzoesäure in 64 cm? n-Natron-
lauge (2 Mol.) gibt man unter starkem Schütteln 3°8g chlorkohlensaures Methyl
(11 Mol.) in 2—3 Portionen. Der größte Teil des Chlorids verschwindet sofort. Der
Überschuß wird nur sehr langsam verseift, wie an dem lang bleibenden, stechenden
Geruch zu erkennen ist. Man säuert sofort mit verdünnter Salzsäure an. Der voluminöse
weiße Niederschlag wird scharf abgesaugt und auf Ton getrocknet. Zur Reinigung löst
man in Aceton und fügt heißes Wasser bis zur beginnenden Trübung hinzu. Beim
langsamen Abkühlen scheiden sich farblose, feine Nädelehen aus, die schließlich die
ganze Flüssigkeit breiartig erfüllen. Die Ausbeute an reinem Produkt ist nahezu quanti-
tativ. Schmelzpunkt: 179° (korr.).

Die Polyphenolkarbonsäuren oxydieren sich in alkalischer Lösung
rasch beim Schütteln mit Luft. Die Operation muß daher unter Aus-
schluß von Sauerstoff ausgeführt werden. Die folgende Darstellung der
Trikarbomethoxy-gallussäure zeigt die hier einzuhaltenden Bedingungen.

Darstellung von Trikarbomethoxy-gallussäure®):
COOH COOH
N: ‚ A

N
|
| Fre |
Hol. Jon (CH,.0.C0).0\. 0,.(00.0.039
OH 0.(C0.0.CH,)
Gallussäure
(3, 4, 5-Trioxy-benzo&@säure) Trikarbomethoxy-gallussäure.

Man bringt 80 g Gallussäure in eine Woulfsche Flasche (s. Fig. 600) und ver-
drängt die Luft durch einen ziemlich starken Wasserstoffstrom, der durch die Röhren a
und b geht. Durch das Trichterrohr e läßt man hierauf 400—500 cm® kaltes Wasser
und, nachdem durch Schütteln die Gallussäure gut aufgeschlämmt ist, 4255 em? stark
gekühlte 2n-Natronlauge (2 Mol.) zufließen. Durch Rühren mittelst der Turbine ent-
steht bald klare Lösung, die nur wenig dunkel gefärbt ist, wenn durch dauernde Zuleitung
von Wasserstoff die Luft ganz ausgeschlossen ist. Unter guter Kühlung durch Kälte-

1) Emil Fischer, Über die Karbomethoxy-Derivate derPhenolkarbonsäuren und ihre
Verwendung für Synthesen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 2875 (1908).

2) Emil Fischer, Über die Karbomethoxy-Derivate der Phenolkarbonsäuren und ihre
Verwendung für Synthesen (III). Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 1015 (1909).
3) Emil Fischer, 1. e. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 2877.
4) Emil Fischer, 1. e. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 2882.

Allgemeine chemische Methoden, 1329

mischung gibt man alsdann 44 y (363 cm?) chlorkohlensaures Methyl (1?/,, Mol.) durch
das Trichterrohr d allmählich unter möglichst starkem Rühren zu. Das Chlorid ver-
schwindet sehr schnell, und die durch das Öl getrübte Flüssigkeit wird wieder klar.
Hierauf läßt man von neuem 425°5 cm? n-Natronlauge
(1 Mol.) zufließen und allmählich abermals 44 4 Chlorid.
Schließlich wiederholt man diese Operation noch ein-
mal. Die ganze Reaktion dauert so ungefähr 15 bis
20 Minuten. Die klare Lösung wird alsdann in ein
Standgefäß gegossen und mit ca. 150 cm? 5-n-Salzsäure
angesäuert. Es fällt ein schwach gefärbtes, zähes Öl
aus, das namentlich nach dem Impfen sehr bald fest wird.

Zur Reinigung löst man die Säure in der 4—6fachen
Menge Aceton oder Alkohol und schüttelt mit etwas
Tierkohle, filtriert und fällt sie durch Zusatz von Wasser
als bald kristallisierendes Öl. Sie bildet weiße, dünne
Prismen, die meist zu dichten Büscheln verwachsen sind.
Ausbeute: 80—85°/,. Schmelzpunkt: 136—141° (korr.)
nach vorhergehendem Sintern.

Das eben geschilderte Verfahren zur Dar-
stellung der Karbomethoxy-Verbindungen durch
Schütteln der alkalischen Lösung mit Chlor-
kohlensäureester führte leicht zum Ziele bei der
p-Oxybenzoösäure, Protokatechu- und Gallussäure;
dagegen zeigten sich Schwierigkeiten bei der
Salizylsäure. In Übereinstimmung damit steht
die Erfahrung, dal die Gentisinsäure und die Teig Fee.
&-Resoreylsäure, welche beide ein Hydroxyl in
Nachbarstellung zum Karboxyl enthalten, bei dem gleichen Verfahren nur
eine Karbomethoxy-Gruppe aufnehmen. Dies geschieht offenbar an der
Phenolgruppe, die zum Karboxyl inder Meta- bzw. Para-Stellung steht. Wil
man hier eine vollständige Karbomethoxylierung erreichen, so ist die
Anwendung tertiärer Basen erforderlich. Dieses bereits in einem
amerikanischen Patent!) beschriebene Verfahren wird nach Emil Fischer ?)
in folgender Weise ausgeführt.

Darstellung von Karbomethoxy-salizylsäure:

“ NCoOH 7 Nc00H

| OH ? |

Su, /0.(C0.0.CH;z)

NG UF ( 3)
Salizylsäure (o-Oxybenzo&säure). Karbomethoxy-salizylsäure.

Zu einer Lösung von 50 g Salizylsäure und 88 g Dimethylanilin (2 Mol.) in 250 cm?
trockenem Benzol gibt man im Laufe von etwa °/, Stunden 343 g Chlorkohlensäure-
methylester (1 Mol.) unter andauerndem Schütteln. Vor jedem Zusatz wird die Lösung
in einer Kältemischung bis zum Gefrieren des Benzols abgekühlt. Schließlich ist der .

!) Fritz Hofmann, Pat. Nr. 1639, 174 vom 12. Dezember 1899.
?) Emil Fischer, Über die Karbomethoxyderivate der Phenolkarbonsäuren und ihre
Verwendung für Synthesen. Il. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 215 (1909).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. s4

1330 E. Friedmann und R. Kempf.

Geruch nach Chlorid fast ganz verschwunden. Die Lösung wird mit überschüssiger, ver-
dünnter Salzsäure kräftig durchgeschüttelt, dann die Benzolschicht von der wässerigen ge-
trennt. Bald beginnt die Karbomethoxy-Verbindung sich aus beiden Lösungen kristallinisch
abzuscheiden. Man läßt einige Zeit in der Kälte stehen, saugt die Niederschläge getrennt
ab und wäscht mit kaltem Benzol bzw. Wasser gut aus. Nachdem man das Produkt
flüchtig auf Ton getrocknet hat, verreibt man es noch mit wenig kaltem Wasser, saugt
scharf ab und wäscht mit kaltem Wasser nach. Zur Reinigung kristallisiert man das
Produkt aus der 4fachen Menge warmem Essigäther unter Zusatz von Petroläther um.
Ausbeute: 60°, der Theorie. Schmelzpunkt: 135° (korr.) unter Schäumen.

Im Gegensatz zur Salizylsäure nimmt die o-Cumarsäure auch in
wässerig-alkalischer Lösung Karbomethoxyl auf.

Auch nach der Methode von Claisen!) sowie nach der von Einhorn
und Hollandt?) lassen sich Karboxygruppen einführen.

Darstellung von Phenyl-kohlensäure-äthylester?):

cl ONCE;
co BE OH Ve r'00L + Hd

NOGH N0.6H,

199 Phenol werden in 1009 trockenem Äther gelöst, mit 429 fein gepulvertem
Kaliumkarbonat auf dem Wasserbade am Rückflußkühler erwärmt und allmählich 22 g
Chlorkohlensäureester zugetropft. Nach mehrstündigem Erwärmen wird der Äther ab-
destilliert; man erhält 249 Phenyl-kohlensäure-äthylester vom Siedepunkt 222—230°.

Auf die leichte Verseifbarkeit der Karbomethoxy-Derivate ist bereits
auf S. 905 hingewiesen worden.

L. Alkylieren.

Unter Alkylierung im weitesten Sinne versteht man den Ersatz
eines Elementes oder einer Atomgruppe in einer organischen Substanz
durch ein Alkylradikal; im engeren Sinne:

I. die Substitution des Wasserstoffs der Hydroxylgruppe,

II. die Substitution des Wasserstoffs der Sulfhydrylgruppe,

II. die Substitution des Wasserstoffs der Amino- und der Imino-
gruppe.

Zu den Alkylierungen im weitesten Sinne würden auch fast alle
Kernsynthesen (Kondensationen unter Schaffung neuer Kohlenstoff-Kohlen-
stoffbindungen) zu rechnen sein, z. B. die Synthesen von Würtz, Fittig,
Friedel-Crafts, Grignard usw. Im folgenden wird jedoch hiervon abgesehen
und nur das Alkylieren im engeren Sinne nach der soeben gegebenen
Definition behandelt.

Es erscheint ferner vorteilhaft, auch dieses Gebiet noch enger zu
umgrenzen, um seine Übersichtlichkeit zu erhöhen und die Orientierung

') L. Claisen, Bemerkung zu einer Mitteilung von A. Deninger Über die Dar-
stellung von Benzo@säureanhydrid. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 3182 (1894).

2) 4. Einhorn und F. Hollandt, Über die Acylierung der Alkohole und Phenole
in Pyridinlösung. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 301, S. 95 (1898).

Allgemeine chemische Methoden. 1331

darin zu erleichtern. Aus diesem Grunde wird die Alkylierung des
Hydroxyls in Karboxylgruppen in den besonderen Kapiteln: Acy-
lieren und Esterifizieren abgehandelt, zumal sich für dieses Arbeits-
feld auch spezielle Arbeitsmethoden herausgebildet haben, die sich von den
gewöhnlichen Alkylierungsverfahren in manchen Punkten unterscheiden.

Endlich ist daran zu erinnern, daß das Alkylieren von Ammoniak
bereits teilweise in dem Kapitel Amidieren behandelt worden ist (vgl.
S. 1099—1134), und daß dort auch: wiederholt das Alkylieren der Amino-
und der Iminogruppe gestreift wurde.

Erster Abschnitt.
Alkylieren der Hydroxylgruppe („Ätherifizieren“).

Im nachstehenden soll die Alkylierung von alkoholischen und
phenolischen Hydroxyleruppen gemeinsam behandelt werden, während
die Einführung von Alkylen in die Hydroxylgruppe des une

‚OH Fo RA
Ban, E Zue — (0

ä nie
Ri
en

wie oben erwähnt, zum Teil nach anderen Methoden geschieht und in den
Kapiteln: „Acylieren“ und „Esterifizieren“ geschildert wird.

Bei der Alkylierung der genannten Hydroxylkörper entstehen Verbin-
dungen vom Typus: R—O—-R‘, welche also zwei durch ein Sauerstoffatom
verknüpfte Kohlenwasserstoffreste enthalten. Derartige Verbindungen werden
Äther genannt, und zwar einfache Äther, wenn sie zwei gleiche, ge-
mischte Äther, wenn sie zwei ungleiche Alkoholradikale besitzen.

Die hauptsächlich zur Einführung gelangenden Alkylgruppen sind die
Methyl-, Äthyl- und Benzylgruppe; seltener wird die Phenylgruppe ein-
geführt, die wegen ihrer geringeren Aktionsfähigkeit besonderer Methoden
bedarf.

Da Fälle beobachtet worden sind, wo an Stelle der erstrebten Alky-
lierung der Hydroxylgruppe Kernalkylierung eintrat, so ist man häufig vor
die Aufgabe gestellt, in dem erhaltenen Alky Iderivat die Alkoxygruppen nachzu-
weisen. Über die Methoden, die zur Erkennung von Alkoxygruppen
dienen, siehe: Hans Meyer, Analyse und Konstitutionsermittelung organischer
Verbindungen, S. 725 ff. (2. Aufl, 1909, Berlin). |

Aromatische Hydroxylgruppen, die in Orthostellung zu einer Karbonyl-
oder Karboxylgruppe stehen, setzen der Verätherung einen großen Wider-
stand entgegen‘) (vgl. S . 1353 u. 1555).

!) I. Herzig, Über die Ätherifizierung der aromatischen Hydroxylgruppe. Ber. d.
‘Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 2119 (1894). — C. Graebe, Über die Bildung aromatischer
Methoxysäuren und von Anisol. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 340, S. 207 und
209 (1905). — €. Graebe und E. Martz, Über die Methyläthersäuren von Hydrochinon-
carbonsäure, Protocatechusäure und Gallussäure. Ebenda. S. 214. — Stanislaus Rosicki,
Über einige Stilbenderivate. Inaug.-Dissert., Bern 1906, S. 36.

84*

1332 E. Friedmann und R. Kempf.

I. Alkylierung unter Wasseraustritt.
1. Alkylierung ohne Zusatzmittel.

Bei manchen Karbinolen der Triphenylmethanreihe geht die Alkylierung
außerordentlich leicht vonstatten. So wird z.B. die Farbbase des Bitter-
mandelölgrüns (Malachitgrüns): Tetramethyl- diamino - triphenylearbinol,
schon dureh Kochen mit Alkohol, sogar durch längeres Stehenlassen in der
alkoholischen Lösung ätherifiziert.!) Bei mehrmaligem Umkristallisieren der
Farbbase aus Alkohol steigt daher fortwährend der Schmelzpunkt. ?) Ganz
ähnlich verhält sich die Brillantgrünbase (Tetraäthyl-diamino-triphenyl-
carbinol), ferner die Kristallviolettbase (Karbinolbase des Hexamethyl-p-
rosanilins): OH.C.[C,H,.N(CH;), |; und Tetramethyl-diamino-benzhydrol 3):

(CH,); N.C,H,.CH(OH). C,H, .N (CH; )-

Darstellung des Methyläthers der Malachitgrünbase®):

/64,-NICH;), yC,H,.N(CH,),
C,H en NH. U GER No, H,.N(CH,)s
OH Ö.CH,
Malachitgrünbase Methyläther der Malachitgrünbase.

(Tetramethyl-diamino-triphenylkarbinol)

Die Base wird in kochendem Holzgeist gelöst und die konzentrierte Lösung stehen
gelassen. Der Äther scheidet sich in weißen, sich leicht grün färbenden Blättchen ab,
die mehrere Male aus Holzgeist umkristallisiert werden. Schmelzpunkt: 150—151°.

Auch bei komplizierteren mehrkernigen Verbindungen, welche die Phenol-
gruppe enthalten, tritt oft beim bloßen Kochen der Substanz mit Alkoholen (z. B.
beim Umkristallisieren) eine Ätherbildung in glatter Reaktion ein®), z. B.:

FR ho,

a |

ne Ss r & ir
N N

ANZ Be:

Coeroxonol-(9) Coeroxonol- a läther.

1) Otto Fischer, Notiz über die Ätherifizierung von Triphenylkarbinolen durch
Alkohole. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.33, S. 3356 (1900).

2) Otto Fischer, Über Kondensationsprodukte aromatischer Basen. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 206, S.132 (1880).

s) Otto Fischer und Karl Weiss, Ätherifizierung von Karbinolen durch Alkohole,
Zeitschrift für Farben- und Textilchemie. Braunschweig. 1. Jahrgang, Heft 1, S. 1 (1902);
Chem. Zentralbl. 1902, I, S. 471.

#, Herman Decker und Th.v. Fellenberg, Über Phenopyrylium und höhere homo-
loge und isologe Pyryliumringe. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 356, S. 317, 322,
324 usw. (1907).

Allgemeine chemische Methoden. 1333

Bei dem Versuch, das a-Nitro-ß-brom-chinolin- methyliumhydroxyd (I)
aus Äthylalkohol umzukristallisieren, erhielt Decker !) als schön kristallisierten
Körper den Äther des Ammoniumhydroxyds (Il):

Y AS
N NBr AN NBr
| zer |
NNS N/NNZ
a da N
03,70 BERKOSIEE
f Il.
a-Nitro-ß-brom-chinolin- a-Nitro-5-brom-chinolin-
methyliumhydroxyd methyliummethylat.
Verbindungen dieser Körperklasse mit der allgemeinen Atomgrup-
pierung: =N—O.R sind analog dem Natriumalkoholat: Na—O.R kon-

stituiert und können demgemäß unter der Bezeichnung „Ammonium-
alkoholate“ zusammengefaßt werden. Sie bilden sich aus dem entspre-
chenden Hydroxyde überaus leicht. Bei längerer Einwirkung von Wasser
oder Feuchtigkeit werden sie in das Hydroxyd zurückverwandelt. Analog
der Esterbildung ist daher die Bildung dieser Alkoholate ein umkehrbarer
Prozeß, und die Gleichung ?):

A A

Non OE N Ron ei
R Be

gilt äuch von rechts nach links

Eine Eigentümlichkeit derartiger Alkoholate besteht darin, daß sie
ihren an Sauerstoff gebundenen Alkyvlrest leicht und glatt gegen den Rest
eines im Überschuß angewandten anderen Alkohols umtauschen. Löst man
z.B. das oben erwähnte Methylalkoholat in einem Überschuß von Benzyl-
alkohol unter Erwärmen auf, so kristallisiert das charakteristische Benzyl-
alkoholat heraus. Diese eigentümliche Erscheinung folgt dem Gesetz der
Massenwirkung und tritt ganz allgemein mit den verschiedensten Alkokolen ein :

A, A\
Nor uno Non, + R.OH
Be he)
R R

Diese Verwandlung eines Karbinoläthers in einen anderen durch
Aufkochen der Substanz mit dem entsprechenden Alkohol ist bei einer
eroßen Zahl anderer Karbinole beobachtet worden. 3)

') Herman Decker, Über die Einwirkung von Alkalien auf Jodalkylate der
Chinolin- und Acridinreihe. Journ. f. prakt. Chem. Bd. 45, S. 182 ff. (1892).

?) A: der dreiwertige Rest des aromatischen Ringes, z. B.: 0, H,NO,Br (siehe
oben); R: Alkyl, z. B.:! CHE:R, Alkyl, zB.: CH, @E.,.6C.H, usw.

®) Vgl.z.B.: Herman Decker und T'h.v. Fellenberg, Über Phenopyrylium und höhere
homologe und isologe Pyryliumringe. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 356, S. 318
(1907).

E. Friedmann und R. Kempf.

2. Alkylierung mit Zusatzmitteln.

In den meisten Fällen sind Zusatzmittel erforderlich, um die Äther-
bildung zwischen einem Hydroxylkörper und einem Alkohol herbeizuführen.
Es kommen für diesen Zweck hauptsächlich Säuren in Anwendung, wie:
Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure. Benzolsulfosäure, oder Salze, wie:
Chlorzink, Aluminiumchlorid, Kupfersulfat.

a) Alkylierung unter Zusatz von Säuren (saure Alkylierung).

x) Alkylierung durch Halogenwasserstoffsäuren.

Bei gewöhnlichem Druck lassen sich im allgemeinen weder Alkohole
noch Phenole durch Chlorwasserstoff ätherifizieren — zum Unterschiede
zu den Karbonsäuren, die sich mit Alkoholen bei Gegenwart von Salzsäure
leicht verestern (siehe unter Esterifizieren). Selbst Pikrinsäure (2.4.6-
Trinitro-phenol), die bekanntlich in der Acidität den Mineralsäuren nahe-
kommt, und deren Hydroxylgruppe ähnlich dem Hydroxyl in einer Karboxyl-
gruppe reagiert, kann mit Äthylalkohol und Chlorwasserstoffgas nicht
alkyliert werden. Sie bleibt selbst in der Siedehitze ganz unverändert.!)
Auch beim Phenol selbst tritt die Ätherifikation beim Erhitzen mit Salzsäure
und Alkohol auch bei hohen Temperaturen (150° und 200°) nicht ein.?)

Leichter als Phenol und seine Derivate geht x- und &-Naphtol in die
entsprechenden Äther über und noch leichter 2-Anthrol.®) In diesen Fällen
genügt die Anwendung von Alkohol und Salzsäure zur Alkylierung.

Darstellung von 2-(m)-Anthrol-äthyläther?):

a PRINT
Ks 2. | Is Bi
EL TE RUN ZERE

2-(m)-Anthrol 2-(m)-Anthrol-äthyläther.

Man kocht eine konzentrierte alkoholische Anthrollösung mit ihrem halben
Volumen 20°/,iger Salzsäure einige Stunden am aufsteigenden Kühler. Es scheidet sich
alsbald freiwillig, namentlich beim Erkalten, ein Teil des Äthyläthers in kristallinischen,
fast farblosen Flocken aus; der Rest kann durch weiteres Abdestillieren des Alkohols
gewonnen werden. Der Äther unterscheidet sich vom Anthrol leicht durch die ihm
fehlende Löslichkeit in Alkali. Um ihn von unangegriffenem Anthrol zu befreien, kocht
man ihn daher mit etwas verdünnter Natronlauge solange aus, bis diese farblos abläuft.
Der rückständige Anthrol-äthyläther wird zweimal aus Alkohol umkristallisiert. Schmelz-
punkt: 145—146".

2) J. W. Brühl, Untersuchungen über die Terpene und deren Abkömmlinge. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 25, S. 1795 (1892).

2) C, Liebermann und A. Hagen, Über die Bildung der Alkyläther der Naphtole
und des Anthrols. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.15, S. 1428 (1882).

3) €. Liebermann und A. Hagen, ibidem. S. 1427.

Allgemeine chemische Methoden. 1335

x- und &-Naphtol gehen bei der gleichen Behandlung nur zu einem
kleinen Teil in die Äther über. Bessere Ausbeuten erhält man bei höherer
Temperatur in geschlossenen Gefäßen, also unter Druck.

Darstellung von 8-Naphtol-äthyläther!'):
/N NoH N No.CH,
| | rr+ DES
Son

5-Naphtol 3-Naphtol-äthyläther.

Ein Gewichtsteil Naphtol wird mit zwei Gewichtsteilen Alkohol und einem
Gewiehtsteil reiner Salzsäure im Rohr auf 150° erhitzt. Nach dreistündigem Erhitzen
sind 28°/,, nach siebenstündigem Erhitzen 60°/, des Naphtols ätherifiziert. Die Trennung
des gebildeten Äthers vom unverändert gebliebenen Naphtol läßt sich auch hier leicht
mit Alkalilauge bewerkstelligen (vgl. oben). Schmelzpunkt: 33°. Siedepunkt: 274—275°
(unkorr.).

x-Naphtol wird auf analogem Wege alkyliert, geht aber schwerer in
den Äther über, als das £-Derivat. Auch Dioxy-naphtalin kann nach der
Methode ätherifiziert werden; es geht, mit Alkohol und Salzsäure auf 150°
erhitzt, in den Diäthyläther über.) Dagegen können Resorein, Hydro-
chinon, Pyrogallol, o-Nitrophenol, die hydroxylierten Anthrachinone, ebenso
wie das bereits erwähnte Phenol, nach diesem Verfahren nicht alkyliert
werden.

Um aus 1.4-Dioxy-naphtalin den Mono-alkyläther zu erhalten, wendet
man ebenfalls am besten Alkohol und Salzsäure an. Man läßt das Ätheri-
fizierungsgemisch nur so lange einwirken, bis das Dioxy-naphtalin voll-
ständig oder nahezu vollständig verschwunden ist.

Darstellung von 1.4.-Dioxy-naphtalin-monomethyläther?):

OH OH
PN ERS
05:8
ER AS

OH Ö.CH,

1.4-Dioxy-naphtalin 1.Oxy-4-methoxy-naphtalin.

50 Teile 1.4-Dioxy-naphtalin werden in 250 Teilen methylalkoholischer Salzsäure
(enthaltend 18 g HCl in 100 cm?) kalt gelöst. Das Gemisch wird etwa 15 Stunden bei
gewöhnlicher Temperatur sich selbst überlassen. Man isoliert den gebildeten Mono-
methyläther durch Ausfällen mit Wasser. Durch Umkristallisieren aus Ligroin oder
Benzol erhält man ihn in farblosen Nadeln vom Schmelzpunkt 131°.

?) Badische Anilin- und Soda-Fabrik, Ludwigshafen a. Rh., Verfahren zur Dar-
stellung von Monoalkylestern des 1.4-Dioxy-naphtalins, D. R. P. 173.730; P. Friedländer,
Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 8. S. 165 (Berlin 1908).

1336 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von 1.4-Dioxy-naphtalin-monoäthyläther.!)

100 Teile 1.4-Dioxy-naphtalin werden mit 300 Teilen äthylalkoholischer Salz-
säure (3 9 HCl in 100 cm? enthaltend) am Rückflußkühler "/, Stunde gekocht. Das
Gemisch wird dann mit Wasser gefällt. Schmelzpunkt des Äthyläthers: 104—105°.

In analoger Weise läßt sich z. B. auch der Mono-isoamyl-äther des
1.4-Dioxy-naphtalins gewinnen:

‚OH (1) ‚ÖH CH.

GH) 7 Co#\0.CH,.CH,. CHR

3°

Die Leichtigkeit, mit der gewisse aromatische Karbinole ätheri-
fiziert werden können, ist bereits erwähnt worden (s. S. 1332).

Auch sei darauf hingewiesen, daß mitunter Phenolhydroxyl durch die
Häufung negativer Gruppen ätherifizierbar wird.?) In die Reihe der leicht
ätherifizierbaren Substanzen gehören ferner u. a. gewisse substituierte
Benzylalkohole.®)

6) Alkylierung durch Schwefelsäure.

Mit Hilfe von konzentrierter Schwefelsäure lassen sich besonders
Äther von primären Alkoholen mit niedrigem Molekulargewicht leicht
darstellen.*) Man destilliert den Alkohol mit konzentrierter Schwefelsäure.
Die Methode ist auch im großen ausführbar.

Darstellung von Diäthyläther®):
Faro DECH — 6H.0.CHa
Man erhitzt eine Mischung von 9 Gewichtsteilen konzentrierter Schwefelsäure
mit 5 Gewichtsteilen Alkohol von 90°/, auf 135—140° und läßt dabei Alkohol zufließen.
Äther und Wasser gehen über. Das Destillat wird zur Entfernung von Schwefeldioxyd
mit Kalkmilch geschüttelt und rektifiziert. Durch wiederholtes Schütteln mit Chlor-

cealeiumlösung oder durch Eintragen von Natriumdraht entfernt man die letzten Spuren
Wassers und Alkohols. Siedepunkt: 35".

Nach den für diesen Vorgang aufgestellten Gleichungen:
C, H,.OH _ H, S( iR — C, H.-.0.8023 = H; (6)
GF220H.77@8B,:0.850,B —= 6H,82.GH 7.25%

!) Siehe Fußnote 2 auf voriger Seite.

®) W. Will und K. Albrecht, Über einige Pyrogallussäure- und Phlorogluein-
derivate und die Beziehungen derselben zu Daphnetin und Äseculetin. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 17. S. 2106 (1884). — W. Will, Über einige Reaktionen der Trimethyl-
äther der drei Trioxybenzole und über die Konstitution des Asarons. Ebenda. Bd. 21,
S. 603 (1888). — Eug. Bamberger und M. Althausse, Über «-Tetrahydronaphtylamin.
Ebenda. Bd. 21, S. 1900 (1888). — J. Herzig und H. Koserer, Studien über die Alkyl-
äther des Phloroglueins. IV. Abhandlung: Über den Trimethyläther des Phloroglueins.
Wiener Monatshefte für Chem. Bd. 21, S. 875 (1900).

3) Siehe z. B.: K. Auwers und F. Baum, Über die Konstitution des Dibrom-
pseudocumenolbromids und seiner Umwandlungsprodukte. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 29, S. 2334 (1896).

4) L. M. Norton und €. O. Preseot, Kontinuierliche Ätherbildung. Americ. Chemical
Journal. Vol. 6, p. 241 (1884—1885); Chem. Zentralbl. 1885, S. 221.

Allgemeine chemische Methoden. 1337

wäre der Prozei) kontinuierlich, weil die Schwefelsäure stets regeneriert
wird. Es treten jedoch Nebenreaktionen ein, welche der Ätherbildung eine
Grenze setzen (Verdünnung der Säure durch das entstehende Wasser,
Bildung von schwefliger Säure, von Äthylen usw.).

Bei der Darstellung von Äthern mit sekundären und tertiären
Radikalen wendet man am besten kleine Mengen rauchender oder reiner
(konzentrierter) Schwefelsäure an.!) Für die Gewinnung gemischter
Äther, z. B. des Äthyl-isoamyl-äthers:

CH.
CH, .CH, — 0 — CH,.CH,.CH<cy,
ist dagegen die Benutzung einer Säure von 85°/, von Vorteil.?)

Sekundäre und tertiäre Alkohole neigen meist in solchem Maße
zur Wasserabspaltung unter Bildung von ungesättigten Kohlenwasserstoffen,
daß bei ihnen Schwefelsäure als Alkylierungsmittel versagt.

Schwefelsäure pflegt weit energischer als Salzsäure auf ein Gemisch
von Hydroxylkörpern alkylierend (wasserabspaltend) zu wirken. So kann
z. B. «-Naphtol ganz glatt mit Hilfe von Schwefelsäure ätherifiziert werden,
während es mit Salzsäure unter Druck nur zum Teil in den Äther
übergeht (siehe S. 1335).

Darstellung von «-Naphtol-methyläther°):

OH wen:
FRE ENTE
Va RN |
Nez ROESA
«-Naphtol «-Naphtol-methyläther.

25 g »-Naphtol, 25 g absoluter Methylalkohol und 104 konzentrierte Schwefel-
säure werden am Rückflußkühler 4 Stunden im Ölbad auf 125° erhitzt, am besten unter
dem Druck einer kleinen Quecksilbersäule (vgl. S.81). Das Reaktionsgemisch wird in
Wasser gegossen, die ölige Schicht zur Entfernung von etwas unangegriffenem Naphtol
mit verdünntem Alkali gewaschen und dann rektifiziert. Man erhält so mindestens
eine dem angewandten Naphtol gleiche Gewichtsmenge Äther, also fast die theoretische
Ausbeute. Das unangegriffene Naphtol kann man durch Ansäuern der alkalischen
Lösung zurückgewinnen und für eine neue Darstellung des Äthers anwenden.

Ebenso läßt sich der Äthyläther des «-Naphtols gewinnen, jedoch
ist in diesem Falle das Arbeiten unter Überdruck nicht notwendig.

) W. Mamontow, Zur Geschichte der gemischten Äther mit tertiärem Radikal.
Journ. russ. physik.-chem. Ges. Bd. 29, S. 230; Chem. Zentralbl. 1897, II, S. 408. —
F. Southerden, Die Umwandlung von Isopropylalkohol in Isopropyläther durch Schwefel-
säure. Proceedings Chem. Soc. Bd. 20, S. 117; Chem. Zentralbl. 1904, II, S. 18.

?) Arnold H. Peter, Zur Darstellung gemischter Äther. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 32, S. 1418 (1899).

3) Ludwig Gattermann, Über Harnstoffchloride und deren synthetische Anwen-
dung. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 244, S.72 (1888).

1338 E. Friedmann und R. Kempf.

Noch leichter als x-Naphtol wird £-Naphtol (vel. S. 1335) mit Alkohol
und Schwefelsäure alkyliert '), nämlich bereits bei Wasserbadtemperatur.

2.7-Dioxy-naphtalin geht bei der Behandlung mit Methylalkohol und
Schwefelsäure in den entsprechenden Dimethyläther über.

Darstellung von 2.7-Dimethoxy-naphtalin?):

59 2.7-Dioxy-naphtalin werden mit 229 Methylalkohol und 119 englischer
Schwefelsäure 8 Stunden auf kochendem Wasserbad digeriert. Die nach dem Erkalten
ausgeschiedene Kristallmasse wird durch Zusatz von Wasser erheblich vermehrt. Unan-
gegriffenes Dioxy-naphtalin läßt sich aus ihr leicht durch warme, verdünnte Natron-
lauge entfernen. Die Reinigung der rückständigen Masse geschieht entweder durch
Destillation im Dampfstrom, der den Dimethyläther in stark flimmernden, atlasglänzen-
den Blättchen fortführt, oder durch Kristallisation aus kochendem Alkohol, aus dem
die Substanz bei langsamem Erkalten in prächtigen, farrenkrautartig gestreiften und
gezackten flachen Prismen anschießt. Schmelzpunkt: 136'3°.

y) Alkylierung durch Benzolsulfosäure.

Die störenden Nebenreaktionen bei Alkylierungen mit Schwefelsäure,
namentlich die Verkohlungserscheinungen, sollen sich zum Teil vermeiden
lassen bei Verwendung aromatischer Sulfosäuren (vgl: auch unter
Esterifizieren).®)

Läßt man zu einer passend erhitzten Sulfosäure, z. B. zu Benzolsulfo-
säure (Schmelzpunkt der wasserfreien Säure: 50—51°), bei ca. 150° Methyl-
alkohol zufließen, so entweicht der gasförmige Methyläther: CH,.O.CH,
in regelmäßigem Strom. Ebenso kann Propyläther: 0, H,.0.C, H, gewonnen
werden. Um gemischte Äther (vgl. S. 1331) darzustellen, geht man
von einer Mischung zweier verschiedener Alkohole aus. Läßt man z. B. eine
Mischung von überschüssigem Methylalkohol mit Propylalkohol durch eine
möglichst hohe, auf 128—-130° erwärmte Schicht von Benzolsulfosäure
hindurchgehen, so bildet sich Methyl-propyläther: CH,.0.CH,.CH,.CH,.

') Vgl.: €. Liebermann und A. Hagen, Über die Bildung der Alkyläther der
Naphtole und des Anthrols. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S. 1428 (1882).

*) Eugen Bamberger, Beiträge zur Theorie sechsgliedriger Ringsysteme. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 257, S. 42 (1890).

») F.Krafft und A. Roos, Über Sulfonsäureester. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 25,
S. 2255 (1892) und Bd. 26, S. 2823 (1893). — Dieselben, Verfahren zur Darstellung von
einfachen oder gemischten Äthern der Fettreihe mittelst aromatischer Sulfosäuren.
D.R.P. 69.115; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 3, S.10
(Berlin 1896). — Siehe auch: F. Kraft, Über ein Verfahren zur Darstellung des Äthyl-
äthers und seiner Homologen vermittelst aromatischer Sulfosäuren. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 26, S. 2829 (1893).

Allgemeine chemische Methoden. 1339

Die Reaktion verläuft, ganz analog der Ätherbildung .aus Alkohol und
Schwefelsäure, in zwei Phasen, z. B.:
BcH 50,000 0 = GH,—50,.0C0,H,. 2250

Benzolsulfosäure Benzolsulfosäure-äthylester.
FH: 6 H;,—S0,.0C, H, — G, H,.OH == (Sr H, — SO,.0H Eu (0, H=Or@>R:
Diäthyläther.

Darstellung von Diäthyläther.t)

Ein starkwandiger, etwa 25—30 cm hoher und 5 em breiter Reagenzzylinder wird
mit ca. SO—120 4 Benzolsulfosäure beschickt und durch einen dreifach durchbohrten,
festgebundenen Korkstopfen verschlossen. Zu der geschmolzenen und auf etwa 135—145°
erhitzten Sulfosäure läßt man den Alkohol mit Hilfe eines Systems von zwei über-
einander gestellten Tropftrichtern zufließen: Die Röhre des oberen, als Reservoir für
den Weingeist dienenden Trichters ist in die Gefäßöffnung des unteren vermittelst eines
Korkes luftdicht eingesetzt und das Ablaufrohr dieses unteren Trichters durch den fest-
gebundenen Korkstopfen hindurch bis auf etwa 1 cm Entfernung zum Boden des
Reaktionszylinders hinabgeführt. Man kann derart den Alkoholzufluß bei dessen Passieren
durch das Gefäß des unteren Tropftrichters fortwährend kontrollieren und vermeidet
zugleich Stauungen, besonders wenn man dafür gesorgt hat, daß die in eine Spitze aus-
gezogene Ablaufröhre des oberen Tropftrichters von Anfang an vollständig mit Wein-
geist gefüllt ist. Durch die zweite Durchbohrung des auf den Reagenzzylinder fest-
gebundenen Korks wird ein Thermometer in die siedende Mischung eingetaucht, und in
die dritte Korköffnung setzt man das zur Kondensationsvorrichtung gehende Dampf-
ableitungsrohr ein. In der Vorlage sammeln sich bei Ausführung des Versuchs Äthyl-
äther und Wasser, neben wenig unzersetztem Alkohol an. Diese können dann leicht von-
einander getrennt werden. Der obere Trichter läßt sich natürlich durch ein größeres
Reservoir ersetzen. Eine Mischung von fuselfreiem Alkohol und Sulfosäure kann so
wochenlang unter beständigem Alkoholzufluß im Sieden erhalten werden. Die Benzol-
sulfosäure vermag mehr wie das Hundertfache ihres Gewichts von Äthylalkohol in
Äthyläther überzuführen.

b) Alkylierung unter Zusatz von Salzen (Chlorzink, Aluminium-
ehlorid und Kupfersulfat).?)

Phenole können mittelst Schwefelsäure bei gewöhnlichem Druck nicht
alkyliert werden. Hier führt Anwendung von Chlorzink oder wasser-
freiem Aluminiumchlorid zum Ziele.

Diphenyläther, C,H,.0.C,H;, läßt sich z. B. durch Erhitzen von
Phenol mit Aluminiumchlorid erhalten.)

Durch Erhitzen von Cholesterin mit wasserfreiem Kupfersulfat
auf 200° gewannen Mauthner und Suida +) den Cholesteryläther:

Cs; H,,; .OH an? (Csr H,;) VO.

!) F. Krafft, loc. eit. [Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, S. 2831 (1893).]

?) Über Ätherifizierung mittelst Quecksilberjodids siehe: Alvaro Reynoso,
Über Ätherbildung. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 39, p. 696;
Chem. Zentralbl. 1854, II, S. 864.

®) V. Merz und W. Weith, Über die Ätherifizierung der Phenole. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 14, S.189 (1881). — J. H. Gladstone und A. Tribe, Über Aluminium-
alkoholate. Chem. News. Vol. 44, p. 257; Chem. Zentralbl. 1882, I, S. 52.

*) J. Mauthner und W. Suwida, Beiträge zur Kenntnis des Cholesterins. Wiener
Monatshefte für Chemie. Bd. 17, S.38 (1896).

1540 E. Friedmann und R. Kempf.

Il. Alkylierung durch doppelten Umsatz.

1. Allgemeiner Teil,

Die gebräuchlichste Art, Alkohole und Phenole zu veräthern, besteht
in der Behandlung ihrer Metallverbindungen mit Halogenalkylen.!)
Diese Methode der Alkylierung verläuft nach der allgemeinen Gleichung
(X = Halogen, M = Metall):
R.Q IE M.OR = R.OR + °MX%
Durch Variation des Halogens einerseits und des Metalles andrerseits
ergibt sich eine große Zahl von Möglichkeiten.

a) Wahl des Halogenalkyls.

1. Das bei gewöhnlicher Temperatur und gewöhnlichem Druck gas-
förmige Chlormethyl wird in der Technik sehr häufig zur Alkylierung
benutzt, im Laboratorium gelangt es dagegen wohl nur in den seltensten
Fällen zur Verwendung. Wo bloßes Überleiten über den zu methylierenden
Körper nicht genügt, ist es nötig, in geschlossenen Apparaten unter
Druck zu arbeiten.

Beim Arbeiten mit Chloräthyl ist ein Zusatz von Jodkalium häufig
empfehlenswert.?)

2.Bromalkyle sind zur Alkylierung recht geeignet. Wo sie leicht
zugänglich sind, verdienen sie oft wegen ihres höheren Siedepunktes den
Chloralkylen gegenüber den Vorzug.

3. Von den Jodalkylen gestattet schon das niedrigste Glied der
veihe: das Jodmethyl (Siedepunkt: 43°) ein bequemes Arbeiten: wo Ver-
mischen oder Schütteln in der Kälte nicht ausreichend ist, kann man am
vückflußkühler kochen und in schwierigen Fällen schließlich zum Erhitzen
unter Druck übergehen.

4. Chlor-, Brom- und Jodbenzol sind zu doppeltem Umsatz unfähig; das Halogen
wird erst durch negative Substituenten reaktionsfähig (vgl. auch S. 1117).

5. Benzylchlorid ist sehr leicht zugänglich und reagiert meist in
der gewünschten Weise.

6. Benzyljodid wird aus Benzylchlorid mittelst Jodkalium hergestellt ®)
und findet Verwendung, wenn die Reaktion mit Benzylchlorid schwer
eintritt (vel. z. B. S. 1347).

b) Wahl der Metallverbindung.

Diese verschiedenen Halogenalkyle kann man auf eine Metallverbin-
dung des zu alkylierenden Alkohols oder Phenols einwirken lassen. Bei der

1, Al. Williamson, Über die Theorie der Ätherbildung. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 77, S.37 (1851). — Derselbe, Über Ätherbildung. Ebenda. Bd. 81,
S. 73 (1852).

®) A. Wohl, Über Herabsetzung der Reaktionstemperatur bei der Umsetzung
organischer Chlorverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 1951 (1906).

®) Vgl.: Georg Kumpf, Über nitrierte Phenylbenzyläther und nitrierte Benzyl-
chloride. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 224, S. 126 (1884).

Allgemeine chemische Methoden. 1341

Wahl der Metallverbindung kommt in Betracht die Zugänglichkeit der
Metallverbindung selbst und weiter die Ausbeute beim Umsatz derselben.
. So verwendet man die Verbindungen der Alkohole oder Phenole mit:

Natrium,

Kalium,

Silber,

Magnesium,

Calcium,

Baryum,

Zink,

Blei.

Wo es nötig ist, benutzt man die festen trockenen Alkoholate;
sonst arbeitet man in wässeriger, alkoholischer oder wässerig-alko-
holischer Lösung.

In manchen Fällen geht man auch in der Weise vor, daß man
Alkohol, Metalloxyd oder -hydroxyd und Halogenalkyl miteinander
reagieren läßt. Hierher gehört die Anwendung von:

Natronlauge,
Kalilauge,
Magnesiumoxyd,
Atzkalk,
Zinkoxyd,
Silberoxyd,
Quecksilberoxyd.

2. Spezieller Teil.
a) Natrium- und Kaliumverbindungen.

Am häufigsten von allen Metallverbindungen werden Natriumalko-
holate und -phenolate bei der Alkylierung angewendet.

Im folgenden soll an einigen Beispielen gezeigt werden, wie man hier-
bei je nach der Natur des zu alkylierenden Körpers und des Halogen-
alkyls zu verfahren hat.

Chlormethyl erfordert seines niedrigen Siedepunktes wegen (—23°)
besondere Maßnahmen.

1. Man arbeitet mit einem Strom von gasförmigem Chlormethyl.

2. Man wendet Chlormethyl im geschlossenen Gefäß unter Druck an.
Für kleinere Mengen bedient man sich dabei zugeschmolzener Glasröhren,
für das Arbeiten in größerem Maßstabe empfiehlt sich die Verwendung
von Autoklaven (vgl. S. 80 ff.).

Chlormethyl benutzte Vincent!) zur Darstellung von Anisol. Er
leitete über Natriumphenolat, das auf 200° erhitzt war, einen Strom von -
Chlormethyl.

*) Camille Vincent, Methylation der Phenole. Bull. Soc. Chim. T. 49, p. 106; Chem,
Zentralbl. 1883, S. 600.

1342 E. Friedmann und R. Kempf.

Guajakol läßt sich darstellen, indem man Brenzkatechin in alkoho-
lischer Lösung mit Jodmethyl und Natriummethylat im Autoklaven auf
ca. 120—130° erhitzt:

/NoH /N0.CcH,

| 8 OH

IE BZ
Brenzkatechin Guajakol
(o-Dioxy-benzol) (Brenzkatechin-monomethyl-äther)

Darstellung von Guajakol!):

Man löst 58 g Natrium in 600 g Methylalkohol am Rückflußkühler. Zu der
Lösung fügt man 270 g Brenzkatechin, gelöst in Methylalkohol. Die Mischung gerinnt
bald. Man erhitzt sie im Autoklaven auf 120—130° mit einem geringen Überschuß an
Jodmethyl, läßt erkalten, destilliert den Alkohol ab und unterwirft den Rückstand der
Wasserdampfdestillation. Das Guajakol wird abgehoben, dann in Sodalösung gelöst und
die Lösung mit Äther geschüttelt, um das Veratrol (Brenzkatechin-dimethyläther) zu
entfernen. Man setzt dann das Guajakol mit Salzsäure in Freiheit, destilliert es noch-
mals mit Wasserdampf und dann für sich. Siedepunkt bei 760 mm: 204—204°5°. Es
kristallisiert durch Berührung mit einem Guajakolkristall oder durch Abkühlung mittelst
Methylchlorid. Schmelzpunkt: 30—31°.?)'

Um zum p-Phenetidin (p-Amino-phenol-äthyläther) zu gelangen, ist
der Weg über das p-Nitrophenol, das zunächst ätherifiziert und dann
reduziert wird, nicht praktisch. Ein wesentlich einfacheres und ausgiebigeres
Verfahren besteht in der folgenden Arbeitsweise®) (vgl. aber auch unter
Amidieren, S. 1170). p-Amino-phenol (I) wird zunächst mit Benzaldehyd
zur Benzylidenverbindung kondensiert, um die Aminogruppe zu schützen,
dann äthyliert man das Benzyliden-p-aminophenol (II) mit Bromäthyl und
Natronlauge. und nun spaltet man die äthylierte Benzylidenverbindung (III)
wieder mit Mineralsäuren in Benzaldehyd und p-Phenetidin (IV):

NH, N=CH.C,H, N=CH.C,H, NH,

R un 4 BIS

1 Er. — | + C,H,.CHO
R CA !

ÖH ÖH 0.C,H, 0.C,H,

il 1. IH. IV.

1) 4. Behal und E. Choay, Sur le gayacol. Bulletin dela Soc. chim. de Paris. [3.]
T. 9, p. 143 (1893); Chem. Zentralbl. 1893, I, S. 660.

2) A. Behal und E. Choay, Kristallisierter Guajakol. Bulletin de la Soc. chim. de
Paris. [3.] T. 11, S. 530 (1894); Chem. Zentralbl. 1894, II, S. 151.

°) Farbwerke vorm. Meister, Lucius & Brüning in Höchst a. M., Verfahren zur
Darstellung von Amidophenoläthern. D. R. P. 69.006; P. Friedländer, Fortschritte der
Teerfarbenfabrikation. Bd. 3, S. 55 (Berlin 1896).

Allgemeine chemische Methoden. 1343

Darstellung von p-Phenetidin.

I. Kondensation des p-Amino-phenols mit Benzaldehyd.

- 143 Teile salzsaures p-Amino-phenol werden in etwa 100 Teilen Wasser gelöst
und mit 13'6 Teilen kristallisiertem essigsaurem Natron und 10'6 Teilen Benzaldehyd
unter starkem Rühren versetzt. Es beginnt sofort die Ausscheidung der Benzyliden-
verbindung des p-Amino-phenols (Schifsche Base). Da die hierbei entstehende freie
Essigsäure diese Verbindung etwas löst, neutralisiert man die freie Säure zweckmäßig
nach einiger Zeit mit Natriumhydroxyd und filtriert nach letwa einstündigem Rühren
das Benzyliden-p-aminophenol ab. Ausbeute: quantitativ.

Il. Äthylierung der Benzylidenverbindung.

12 Teile des Benzyliden-p-aminophenols werden mit 10 Teilen Sprit (95°/,igem
Alkohol), 68 Teilen Bromäthyl und 6'8 Teilen Natronlauge (von 35°6°/, Na OH) in einem
Autoklaven 3 Stunden auf 100° erhitzt. Nach dem Erkalten des Bombeninhalts kristalli-
siert die äthylierte Verbindung in schönen, derben, gelblichen Prismen in guter Aus-
beute aus. Schmelzpunkt: 71°.

III. Spaltung der Benzylidenverbindung.

Der erhaltene Benzyliden-p-amino-phenoläther wird von Mineralsäuren sofort in
Benzaldehyd und Phenetidin gespalten. Man versetzt ihn mit einem Überschuß von
Salz- oder Schwefelsäure und destilliert das Gemisch im Wasserdampfstrom. Der Benzal-
dehyd geht mit dem Dampf über und kann wieder zur Kuppelung benutzt werden. Aus
der rückständigen salz- bzw. schwefelsauren Lösung wird nach Filtrieren und Zusatz
von Natronlauge das p-Phenetidin durch Ausschütteln mit Äther oder Benzol gewonnen.
Die Ausbeute ist sehr gut und das Produkt sehr rein. Siedepunkt bei 760 mm Druck:
254:2— 2547° (korr.). Schmelzpunkt: 2°4°. |

Der Äthyläther des o-Oxy-chinolins wird in ähnlicher Weise erhalten.
Man kocht eine Lösung von 100 9 Oxy-chinolin in 500 g Alkohol (von 96°/,)
mit 1"/, Molekülen Ätznatron (409 NaOH in 409 H,O) und 1/, Mole-
külen Bromäthyl (110g) 5 Stunden und erzielt nach diesem Verfahren eine
Ausbeute von 80°/, der Theoriet):

BP RS
a

, j \ r
NN NV
OH 0.C,H,

a 8-Oxychinolin-äthyl-äther.

(Chinophenol)

Die Möglichkeit der Kernalkylierung ist stets im Auge zu behalten.?)

Wie die Halogenalkyle, so reagieren auch in der Seitenkette chlorierte
Toluole mit Alkali-alkoholaten unter Bildung der entsprechenden Äther
(Benzylierung), z. B. entsteht aus Benzylchlorid beim Erwärmen mit

!) Otto Fischer, Über Oxychinolinderivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16,
S. 717 (1883). — Vgl. auch: Otto Fischer und E. Renouf, Einige Derivate des Chinolins
und Pyridins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 759 (1884). — €. N. Vis, Über das
Ortho-Oxäthyl-ana-Acetylamidochinolin (Analgen). Journ. f. prakt. Chem. Bd. 45, S. 531
(1892).

?) Siehe hierüber: Hans Meyer, Analyse und Konstitutionsermittelung organischer
Verbindungen. 2. Aufl. 1909. S. 480 ff. Jul. Springer, Berlin.

1344 E. Friedmann und R. Kempf.

Methylalkohol und Kali der Methyl-benzyläther') (I) und ebenso beim
Erhitzen mit äthylalkoholischem Kali der Äthyl-benzyläther?) (ID:
C,H,.CH, —O— CH, C,H,.CH, — O0 —CH,.CH,
I. II.
Durch Einwirkung von Benzylchlorid auf Natrium-cholesterylat erhielt
Obermüäller®) den Benzyläther des Cholesterins.

Darstellung des Benzyläthers des Cholesterins?):
GC, H5.0H ——> (C,,H,-0.(CH,.C,H,).

Cholesterin-natrium (dargestellt durch Eintragen von Natrium in eine Lösung
von Cholesterin in Äther oder Steinöl) und Benzylehlorid werden 12 Stunden in der
geschlossenen Röhre auf 100° erhitzt. Nach dem Öffnen der Röhre wird der Inhalt
mittelst Äther-Alkohol ausgezogen und filtriert; nach kurzer Zeit scheiden sich Kristalle
ab. Die Kristalle sind knollig gruppierte, dünne Blättchen ; sie sind etwas milchig
getrübt und schmelzen bei 78°.

Um Phenole zu benzylieren, erhitzt man sie nach Aaller und Guyot*)
in alkoholischer Lösung mit der berechneten Menge Natriumalkoholat und
Benzylchlorid mehrere Stunden unter Rückflußkühlung im Wasserbade und
filtriert dann noch heiß vom ausgeschiedenen Kochsalz ab oder gießt in Wasser.

An Stelle von Benzylchlorid wird das Benzyljodid zur Benzylierung
empfohlen’), das namentlich beim Arbeiten mit Silberphenolaten dem
Benzylchlorid überlegen ist®) (siehe den folgenden Abschnitt 5, S. 1347).

Von Substitutionsprodukten des Benzylchlorids können die leicht
zugänglichen o- und p-Nitro-benzylchloride zur Benzylierung Verwen-
dung finden: wegen ihres unerträglichen Geruches ist das Arbeiten mit
diesen Agentien allerdings wenig angenehm.

Mit Hilfe von Phenolkalium (auch Phenolnatrium, Kresolkalium)
können in der Anthrachinonreihe Aryläther des Anthrachinons und
seiner Derivate dargestellt -werden, indem man auf negativ substituierte
Anthrachinonderivate einwertige Phenole, in Form ihrer Alkalisalze bzw.
bei Gegenwart von alkalisch wirkenden Mitteln, bei höherer Temperatur
einwirken läßt.”) Es werden dabei die am Anthrachinonkern haftenden

!) F. Sintenis, Beiträge zur Kenntnis der Benzyläther. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 161, S. 334 (1872).

2) F. Sintenis, loc. eit. S. 330.

») Kuno Obermüller, Beiträge zur Kenntnis des Cholesterins. Zeitschr. f. physiol.
Chemie. Bd. 15, S. 44 (1891).

*) A. Haller und A. Guyot, Neue Derivate des Phenolphtaleins und des Fluores-
ceins. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 116, p. 479; Chem. Zentralbl.
1893, I 8.635.

5) Georg Kumpf, Über nitrierte Phenylbenzyläther und nitrierte Benzylchloride.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 224, S. 126 (1884).

6) K. Auwers und A. J. Walker, Über Konstitution und kryoskopisches Verhalten
von o-Öyanphenolen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 3040 (1898).

°) Farbenfabriken vorm. Friedr. Bayer & Co,, Elberfeld, Verfahren zur Darstellung
von Aryläthern des Anthrachinons und seiner Derivate. D.R.P, 158.531. Chem. Zentralbl.
1905;. 5 8: 3587;

Allgemeine chemische Methoden. 1345

negativen Radikale, wie die Halogene, die Nitrogruppe und die Sulfogruppe,
gegen die entsprechenden Phenolreste ausgetauscht. Der doppelte Umsatz
verläuft z. B. nach den folgenden Gleichungen:

LO\ co: 2
CH<corCHs-Br + CoH,.0OK = OH<cgrCcHs.0CH, + KBr
«-Brom-anthrachinon Erythrooxy-anthrachinon-phenyläther

„ev NO, „eo 70H: ar
GHXCH>&HXNg, + 20 35.0K = GH<CcH/GHXoCH, + 2KNO;
1.5-Dinitro-anthrachinon Anthrarufin-diphenyläther

‚co CO\ er
CH,<c020Hs-80; Na + C,H,.0K = C,H,<cHYCsB; -0C,H, + KNaS0,
Anthrachinon-$-sulfosaures 5-Oxyanthrachinon-phenyl-

Natrium äther.

Zur Gewinnung von Oxim-äthern: R.C.R‘ verwendet man die meist
fl

N.OR“
leicht zu erhaltende Natriumverbindung der Oxime. Läßtt man auf diese
Halogenalkyl einwirken, so bildet sich der gesuchte Äther. Es ist oft nicht
notwendig, die Natriumverbindung zu isolieren, es genügt, eine alkalisch-
alkoholische Lösung des Isonitrosokörpers darzustellen und dieselbe mit
Jodmethyl in der Wärme zu behandeln), z. B.:

CH, AGLCHE CH, .C.CH,
| or |
N.OH N.OCH,
Acetoxim Acetoxim-methyläther.

Dunstan und Goulding?) stellten diese Ketoxim-äther dar, indem sie
eine Lösung von Natriummethylat mit einer solchen des Oxims vereinigten,
zu dem Gemisch allmählich das Halogenalkyl hinzufügten und die Flüssig-
keit nach Beendigung der eintretenden Reaktion !/, Stunde auf dem Wasser-
bade erhitzten und dann destillierten. Hierbei gingen die entsprechenden
alkylierten Oxime über. Im Rückstand befanden sich in den meisten Fällen
die alkylierten Isoxime, mit Na J verbunden, z. B.:

en CH, „ NaJ
\O/

Methyl-iso-acetoxim-natriumjodid.

1) Alois Janny, Über die Acetoxime. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16, S. 170
(1883). — M. Ceresole, Über Äther der Isonitrosoacetone. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16,
S.833 (1883). — Über die Darstellung der Oximäther von 1.2-Diketonen siehe:
Otto Diels und Georg Plaut, Über die Verwendbarkeit der Oximäther für Kondensati-
onen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.38, S. 1917 (1905). — Otto Diels und Max Stern,
Über die Kondensation von Oxalester mit Dimethylketol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 40, S. 1622 (1907). — Otto Diels und Fritz ter Meer, Beitrag zur Kenntnis der Äther’
von Isonitrosoketonen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 1940 (1909).

®) W. R. Dunstan und E. Goulding, Einwirkung von Alkylhaloiden auf Aldoxime
und Ketoxime. Teil II. Alkylierte Oxime und Isoxime und die Konstitution der aliphati-
schen Oxime. Journ. Chem. Soc. London. Vol. 79, p. 628; Chem. Zentralbl. 1901, II, S. 184

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. Ss

1346 E. Friedmann und R. Kempf.

Diese Methode liefert bessere Ausbeute als die ältere von Japp und
Klingemann angegebene!); nach dieser Vorschrift wird in ein Gemenge
oder eine Lösung des Oxims und des betreffenden Halogenalkyls eine
Natriumalkoholatlösung sehr langsam eingetropft.

Über die Verwendung von Silberoxyd und Halogenalkyl zur Darstel-
lung von Oxim-äthern siehe den nächsten Abschnitt. Dimethylsulfat (siehe
S.1351ff.) kann hier ebenfalls mit Vorteil verwendet werden. ?)

Während man in der Mehrzahl der Fälle Halogenalkyl auf eine
Metallverbindung des zu alkylierenden Alkohols einwirken läßt, um zu
Alkoxyverbindungen zu gelangen, gibt es doch auch Gelegenheiten, wo man
einen Umweg vorzieht, um diese Verbindungen darzustellen. Man ersetzt
zu diesem Zweck die Hydroxylgruppe durch Halogen und bringt dieses mit
Natriumalkoholat in Reaktion.

Diese Notwendigkeit liegt z. B. vor bei den Oxy-purinen, speziell bei der
Harnsäure, welche als tautomere Verbindung nach jeder der beiden
folgenden Formeln reagieren kann:

HN CO + In org
KH 5
oC C—NH HO.C C—XH
a co u :
HN—C—NH NEE
1. II.

Bei der Einwirkung von Jodalkyl auf die festen oder gelösten Salze
der Harnsäure tritt das Alkyl an den Stickstoff (siehe S. 1362 und 1374 ff.);
zur Gewinnung der Sauerstoffäther geht man daher von den Chlor-
purinen aus und setzt sie mit Natriumalkoholat um.

Ebenso verhalten sich auch die Pyrimidine.

Methoxylierung von 5-Methyl-2.4.6.trichlor-pyrimidin®):

2 g 5-Methyl-2.4.6-triehlor-pyrimidin werden in 20 cm? Methylalkohol gelöst
und mit 05 g Natrium in 13 cm® Methylalkohol langsam versetzt. Es findet freiwillige
Erwärmung statt, die man durch Eintauchen in Eiswasser mäßigt. Am nächsten Morgen

') Francis R. Japp und F. Klingemann, Über die Konstitution einiger sogenannten
gemischten Azoverbindungen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 247, S. 190 (1888) —
Karl Auwers und Vietor Meyer, Weitere Untersuchungen über die Isomerie der Benzil-
dioxime. Ber.d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 21, S. 3510 (1888). — Alois Janny, Über die
Acetoxime. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16, S. 170 (1883). — M. Dittrich, Über einige
Äther der Benziloxime. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 23, S. 3589 (1890).

2) Siehe z. B.: Otto Diels und Max Stern, loc. eit. S. 1624.

s) Otto Gerngroß, Über eine Synthese des Thymins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.

Bd. 38, S. 3408 (1905).

Allgemeine chemische Methoden. 1347

fügt man Wasser hinzu, wobei das ausgeschiedene Kochsalz sich löst und die Ab-
scheidung der organischen Verbindung vermehrt wird. Nach dem Absaugen wird sie
aus wenig Petroläther umkristallisiert. Ausbeute: 179 = 89°/, der Theorie.

“ Die schönen flachen Nadeln schmelzen zwischen 76° und 77° und bestehen aus
5- Methyl-2.4-dimethoxy-6-chlor-pyrimidin.

b) Silberverbindungen.

Die Reaktionsfähigkeit der Metallverbindungen hängt nicht nur von
der Natur des Alkohols ab, sondern auch von der des Metalles. Oft gelingt
es, durch die Wahl einer geeigneten Base die Umsetzung zu erzielen, wo
die Reaktion mit einem anderen Alkoholat ausbleibt.

Drasch und Freyss!) erhielten m-Nitro-p-kresol-methyläther, indem
sie die Silberverbindung des Nitrokresols bei gewöhnlicher Temperatur
mit Jodmethyl in Reaktion brachten. Bei Anwendung des Calcium salzes
genügt selbst anhaltendes Kochen am Rückflußkühler nicht. Auch mit der
Caleiumverbindung gelangt man jedoch zum Ziel, wenn man im Ein-
schmelzrohr 4 Stunden auf 100° erhitzt:

CH, CH,
En m
Peer —— w
Sa No:

OH Ö.CH,

Benzylehlorid reagiert mit dem Silbersalz des o-Cyanphenols selbst
bei 140—160° nur unvollständig, während der gesuchte Benzyläther rasch
und in guter Ausbeute entsteht, wenn man das Silbersalz mit der äqui-
valenten Menge Benzyljodid (vgl. S.1340) in benzolischer Lösung so lange
unter Rückfluß auf dem Wasserbade kocht, bis der stechende Geruch des
Benzyljodids verschwunden ist?):

/NeN NEN

OAg NOCH: CH,
Va: Nr O.(CH,.C,H,)

Man braucht nicht immer von dem fertigen Silberphenolat auszu-
gehen, sondern es genügt häufig, daß man Silberoxyd, das betreffende
Phenol und das Halogenalkyl zusammenbringt.3) Druce Lander erhielt

!) R. Brasch und @. Freyss, Zur Kenntnis der Benzidinfarbstoffe. Ber. d. Deutsch,
chem. Ges. Bd. 24, S. 1961 (1891).

°) K. Auwers und A.J. Walker, Über Konstitution und kryoskopisches Verhalten
von o-Cyanphenolen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 3040 (1898).

?) Th. Purdie und W. Pitkeathly, Darstellung von optisch-aktiven Mono- und
Dialkyloxybernsteinsäuren aus Äpfelsäure und Weinsäure. Journ. Chem. Soc. of London.
Vol. 75, p.153; Chem. Zentralbl. 1899, I, S. 779. — Th. Purdie und J.C. Irvine, Rota-
tionsvermögen der aktiven Methoxy- und Äthoxypropionsäuren, dargestellt aus aktiver
Milehsäure. Journ. Chem. Soc. of London. Vo1.75, p. 485 und Proceedings Chem. Soc.

85*

1548 E. Friedmann und R. Kempf.

so den Äthyl-menthyläther aus Menthol, trockenem Silberoxyd und Jod-
äthyl. Ein Überschuß an Silberoxyd ist zu vermeiden, um Oxydationen
zu verhüten:

CH, CH,
| |
CH CH
N ER
HD OH, H,C CH
ya Er Br
H,C CH.OH HC CH.0.GH
DA Se
CH (e
CH "CH
208 Z
CH, CH, CH, CH,
Menthol Äthyl-menthyl-äther.

Bei Körpern mit mehreren Hydroxylgruppen zeigen die einzelnen
Hydroxyle desselben Moleküls häufig Unterschiede in der Leichtigkeit, mit
welcher sie sich alkylieren lassen. Jedoch hängt viel von der angewendeten
Alkylierungsmethode ab. So gelingt es nach Dimroth!) und nach C. und

Vol. 15, p. 74; Chem. Zentralbl. 1899, I, S. 920 und 1154. — Dieselben, Optisch-aktive
Dimethoxybernsteinsäure und ihre Derivate. Journ. Chem. Soc. of London. Vol. 79, p. 957
und Proceedings Chem. Soc. Vol. 17,'p. 157; Chem, Zentralbl. 1901, II, S. 191 und 401. —
A. Mac Kenzie, Aktive und inaktive Phenylalkyloxyessigsäure. Proceedings Chem. Soc.
Vol. 15, p. 149 und Journ. Chem. Soc. of London. Vol. 75, p. 753; Chem. Zentralbl. 1899,
II, S.189 und 622. — George Druce Lander, Bemerkung über den Gebrauch eines Ge-
misches von trockenem Silberoxyd und Alkylhaloiden als alkylierendes Agens. Procee-
dings Chem. Soc. Vo1.16, p. 6; Chem. Zentralbl. 1900, I, S. 454. — Derselbe, Alkylierung
vermittelst trockenen Silberoxyds und Alkyljodide. Ebenda. V01.16, p. 90 und: Journ. Chem.
Soe. of London. Vol. 77, p. 729; Chem. Zentralbl. 1900, I, S. 1063 und 1900, II, S. 167.
— Derselbe, Alkylierung von Acylarylaminen. Proceedings Chem. Soc. V01.17, p. 59
und Journ. Chem. Soc. of London. V01.79, p. 690; Chem. Zentralbl. 1901, I, S. 1043 und
1901, IL, S.206. — Derselbe, Synthese von Iminoäthern. N-Arylbenziminoäther. Pro-
ceedings Chem. Soc. Vol.18, p.72 und Journ. Chem. Soc. of London. Vol.81, p. 591;
Chem. Zentralbl. 1902, I, S. 1055 u. 1333. — Derselhe, Die Natur und der wahrschein-
liche Mechanismus des Ersatzes von metallischen durch organische Radikale in tautomeren
Verbindungen. Proceedings Chem. Soc. V01.19, p. 47 und Journ. Chem. Soc. of London.
Vol.83, p. 414; Chem. Zentralbl. 1903, I, S. 834 und 1132. — Th. Purdie und R. E. Rose,
Die Alkylierung der l-Arabinose. Proceedings Chem. Soc. Vol. 22, p. 201 und Journ. Chem.
Soe. of London. Vo1.89, p. 1204; Chem. Zentralbl. 1906, II, S. 1045. — Th. Purdie und
Ch. R. Young, Die Alkylierung der Rhamnose. Proceedings Chem. Soc. Vol. 22, p. 201 und
Journ. Chem. Soc. of London. Vo1.89, p. 1194 ; Chem. Zentralbl. 1906, II, S. 1045. — Über
Esterifizierung mittelst Silberoxyds siehe: ©. Liebermann und S. Lindenbaum, Über
die Acetylierung der Cochenillesäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.35, S.2913 (1902).

') 0. Dimroth, Zur Kenntnis der Carminsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42,
S. 1611 (1909).

Allgemeine chemische Methoden, 1349

H. Liebermann!) mit Hilfe von Dimethylsulfat nur zwei Methylgruppen
in die Carminsäure (C3s Hs, O,,) einzuführen. Mit Silberoxyd und Jod-
alkyl bei Gegenwart von wenig absolutem Äther erhielten die letztgenannten
dagegen eine Penta- und Hexamethyl-carminsäure. Bei der Einführung
höherer Alkylradikale wurde die Beobachtung gemacht, dal diese unter
gleichen Bedingungen in geringerer Zahl eintreten.

Die Alkylierung. durch Silberoxyd und Halogenalkyl wird unter an-
derem benutzt zur Alkylierung der Oxime.?)

Besonders wertvolle Dienste hat diese Methode bei der Alkylierung
der Zuckerarten geleistet. 3)

Namentlich die Bindung des Zuckers in natürlichen und künst-
lichen Giukosiden und in Disacchariden kann durch die Darstellung der
Alkylderivate und deren Hydrolyse erkannt werden. Dank der großen Be-
ständigkeit der Alkoxylgruppe sind sekundäre Veränderungen während der
Hydrolyse in weitestem Maße ausgeschlossen, und die reinen hydrolytischen
Spaltungsprodukte können so isoliert werden. Außerdem hat die Alkylie-
rung eine ausgesprochene Wirkung auf die Flüchtigkeit der Zuckerderivate,
daher können diese alkylierten Verbindungen im Vakuum unverändert
destilliert werden, und die große Schwierigkeit, welche die Abtrennung
von Zuckerarten bietet, ist auf ein Minimum beschränkt.

Darstellung von Tetramethyl-«-methylglukosid:

CH, OH.CHOH.CH.CHOH.CHOH.CHOCH, —
BR |
«-Methyl-glukosid
CH, OCH, .CHOCH, .CH.CHOCH, .CHOCH, .CHOCH,
| 6) |

Tetramethyl-x-methylelukosid.

x-Methyl-glukosid wird in Methylalkohol aufgelöst und mit Silberoxyd und Jod-
methyl zusammengebracht, wobei eine lebhafte Reaktion stattfindet. Es resultiert das
Tetramethyl-Derivat als eine bewegliche, stark lichtbrechende Flüssigkeit. Siedepunkt:
148—150° bei 13 mm Druck.

Das so aus z-Methyl-glukosid (I) dargestellte Tetramethyl-<-methyl-
elukosid (IL) liefert bei der Hydrolyse die im Vakuum destillierbare Tetra-
methyl-glukose (II), die bei der Oxydation Tetramethyl-glukonsäureiakton (IV)
gibt. Daraus folgt die y-Oxyd-Struktur des x-Methyl-glukosids.

!) €. Liebermann und H. Liebermann, Über die alkylierten Carminsäuren. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, 1927 (1909).

2) J. ©. Irvine und Agnes Marion Moodie, Derivate der Tetramethylglukose. Pro-
ceedings Chem. Soe. Vol.23, p.303 und Journ. Chem. Soe. of London. Vol. 93, p. 95;
Chem. Zentralbl. 1908, I, S. 1043.

3) J.C. Irvine, Über die Verwendung alkylierter Zucker zur Bestimmung der
Konstitution von Disaeehariden und Glukosiden. Biochem. Zeitschr. Bd. 22, S. 357 (1909);
auf S. 369—370 dieser Arbeit findet sich eine Literaturzusammenstellung über
alkylierte Zucker.

1350 E. Friedmann und R. Kempf.

Tetramethyl-glukonsäurelakton.
(Die punktiert eingerahmte Methylgruppe bezeichnet die durch Hydro-
lyse entfernbare glukosidische Methylgruppe.)

c) Magnesiumverbindungen.

In den Fällen, wo man bei einer Ätherifizierung ein gegen Alkali
empfindliches Halogenid als Ausgangsmaterial benutzen muß, dürfte es
sich vielfach empfehlen, nach der von Diels und Blumberg!) angegebenen
Methode mit Magnesiumalkylaten zu arbeiten. Dies trifft z. B. für das
Cholesterylchlorid zu, das bei der Behandlung mit Kalium- oder Natrium-
äthylat die Tendenz zeigt, HCl abzuspalten und sich in einen ungesättigten
Kohlenwasserstoff umzuwandeln.

Darstellung von Cholesteryl-methyläther:
6.,24,5:.0H > GC; H; : 06H,

Blankes Magnesiumband wird einige Augenblicke mit ganz verdünnter Salzsäure
angeätzt, mit Wasser sorgfältig gewaschen, zwischen Fließpapier abgepreßt und im
Dampfschrank getrocknet.

02 g von dem so vorbereiteten Metall werden in 5 cm lange Stücke geschnitten
und mit 4 g Cholesterylchlorid und 25 cm? Methylalkohol (Kahlbaum) in ein Rohr aus
Jenaer Glas eingeschmolzen. Das Rohr wird im Schießofen 12 Stunden auf 125° erhitzt.
Das Magnesium ist nach dieser Zeit bis auf Spuren verschwunden, statt dessen befindet
sich ein schweres, graues Pulver am Boden des Rohres. Die in der Flüssigkeit schweben-
den Kristalle werden abgesaugt. Der feste Rückstand im Rohr wird mit kochendem
Aceton behandelt und die Lösung von den anorganischen Bestandteilen durch Filtrieren
getrennt. Nach mehrmaligem Umlösen aus Aceton erhält man eine rein weiße, schön
kristallisierende Substanz. Ausbeute: 50°/, der Theorie. Schmelzpunkt: 84°.

!) Paul Blumberg, Über das Kohlensuboxyd. Über das Cholesterin. Inaug.-Dissert.
Berlin 1909.

Allgemeine chemische Methoden. 1351

In analoger Weise gelingt es, den Äthyläther des Cholesterins zu
gewinnen. Man benutzt hierzu mit Vorteil absolut trockenen Alkohol.

Darstellung von Cholesteryl-äthyläther:
0, B4,«0H FRE Krk, GOSER

Absoluter Alkohol wird zunächst 24 Stunden mit groben Stücken frischen Kalks
(aus Marmor) gekocht und nach zweitägigem Stehen und Zusatz von frischen Kalk-
stücken unter sorgfältigem Abschluß der Luftfeuchtigkeit destilliert.

25 cm® dieses Alkohols, 4 9 Cholesterylehlorid und 0'2 g angeätztes Magnesium-
band werden in zugeschmolzenem Rohre 18 Stunden auf 140° erhitzt. Nach dieser Zeit
ist das Magnesium vollständig verschwunden. Der größere Teil des gebildeten Äthyl-
äthers scheidet sich aus dem Äthylalkohol in Form von schönen Rosetten ab. Man
kristallisiert das Rohprodukt aus der sechsfachen Menge Aceton und erhält die Ver-
bindung so in wasserhellen, langen Nadeln. Ausbeute: über 30°/,. Schmelzpunkt: 88— 90°.

Auf ähnlichem Wege läßt sich der Propyl-, Isopropyl- und Benzyl-
äther des Cholesterins darstellen. Dagegen verläuft die Ätherbildung zwischen
Isobutylalkohol und Cholesterin selbst bei tagelangem Erhitzen des Reaktions-
gemisches auf 200° nur sehr unvollständig. Tertiäre Alkohole werden —
wahrscheinlich unter dem Einfluß einer kleinen Menge Magnesiumchlorid —
in Wasser und den ungesättigten Kohlenwasserstoff gespalten und ent-
ziehen sich auf diese Weise der Umsetzung:

— CH, — C(OHX ennn —CH=%&K + H0.

III. Alkylierung durch anorganische Alkylderivate.

Von den anorganischen Alkylderivaten haben sich hauptsächlich Schwefel-
säurederivate bei der Alkylierung bewährt; am wichtigsten unter diesen ist
das Dimethylsulfat (dessenDarstellung siehe im Kapitel Esterifizieren).
‚OCH,
NOCH; '

Dimethylsulfat wurde für Methylierungen besonders von Ullmann und
Wenner‘) empfohlen. Es kann fast überall das Jodmethyl ersetzen und
ist als ein vorzügliches Methylierungsmittel zu bezeichnen. Es reagiert
rasch und glatt, erfordert infolge seines relativ hohen Siedepunktes (188°)
weder Autoklaven, noch Einschmelzrohre und kann daher in offenen Ge-
fäßen angewendet werden.

Beim Arbeiten mit Dimethylsulfat ist auf folgendes zu achten.
Das Einatmen der Dämpfe des geruchlosen Dimethylsulfats muß wegen
ihrer Giftigkeit sorgfältig vermieden werden; in geringen Mengen rufen die
Dämpfe Katarrhe der Luftwege, in größeren Mengen gefährliche Zerstörungen
des Lungengewebes hervor. Als Gegenmittel wird Trinken von Bikarbonat-

1. Dimethylsulfat: SO, (Siehe auch S. 1377 ££.)

!) F. Ullmann und P. Wenner, Über Dimethylsulfat als Alkylierungsmittel. Ber. .
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2476 (1900). — F. Ullmann, Über die Verwendung
von Dimethylsulfat als Alkylierungsmittel. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 327,
S.104 (1903). — Über Historisches siehe: Herman Decker, Über einige Ammonium-
verbindungen. Bildung und Zerfall quartärer Ammoniumsalze der inerten Basen. Ber-
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 1147, Fußnote 1 (1905).

1352 E. Friedmann und R. Kempf.

lösung empfohlen; verschüttetes Dimethylsulfat ist mit Ammoniak zu
übergießen. Alle Arbeiten, bei denen sich seine Dämpfe entwickeln können, also
besonders das Aufkochen zur Zerstörung des Überschusses an Dimethyl-
sulfat. sind unter dem Abzuge auszuführen.

Man arbeitet meist mit Dimethylsulfat in wässerig-alkalischer Lösung,
indem man wie bei der Benzoylierungsmethode nach Schotten-Baumann (siehe
unter Acylieren, S.1306) die alkalische Phenollösung mit der berechneten
Menge Dimethylsulfat schüttelt. Überschüssiges Dimethylsulfat wird durch
Aufkochen entfernt. Die Ausbeute an den Alkylprodukten ist meist quantitativ.

Die Ätherbildung zwischen Äthylalkohol und Dimethylsulfat vollzieht
sich im allgemeinen nach der folgenden Gleichung'):

3,:702CH 1 20H.
S0.<0.CH. +206H,.0H8 = S0,X0.CH, + '0,H,.0.CH;:

Unter gewissen Versuchsbedingungen gelingt es auch, die zweite
Methylgruppe des Dimethylsulfats zur Methylierung zu verwerten:

Et + .R.OH 20 ICH DR

Diese Reaktion erfordert aber höhere Temperatur und geht langsamer
vor sich, als die erste. In manchen Fällen, z. B. bei der Darstellung der Methyl-
salicylsäure (siehe 8. 1357), gelangt man indessen zu besseren Ausbeuten, wenn
man den Versuch so einrichtet, daß im Sinne der gegebenen Gleichungen zu
der Einwirkung des Dimethylsulfats noch die des gebildeten methylschwefel-
sauren Natriums ergänzend hinzutritt. Auch lassen sich so recht gut zwei
Moleküle Phenol durch ein Molekül Dimethylsulfat in Anisol verwandeln.?)

Die übliche Art des Arbeitens besteht jedoch darin, daß man ein
Molekül Dimethylsulfat mit einem Molekül Phenol in Reaktion bringt.

Häufig erweist sich die Alkylierung mit Dimethylsulfat den anderen
Alkylierungsmethoden überlegen.

So ist o- und p-Nitrophenol mit Jodmethyl nur unter Druck und
auch dann nur schwer alkylierbar, ergibt jedoch mit Dimethylsulfat leicht
die entsprechenden Nitro-anisole.

Darstellung von Anisol°):

/NoH / N0.CH,
| N

1!) Über die Reaktionsgeschwindigkeiten dieser Prozesse usw. siehe: R. Kre-
mann, Kinetik der Ätherbildung aus Dialkylsulfaten durch absoluten Alkohol. Wiener
Monatshefte f. Chemie. Bd. 27, S. 1265 (1906); Chem. Zentralbl. 1907, I, S. 702.

2) C. Gräbe, Über die Bildung aromatischer Methoxysäuren und von Anisol.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 340, S. 207 (1905).

») F. Ullmann, Über die Verwendung von Dimethylsulfat als Alkylierungsmittel.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 327, S.114 (1903). — Siehe aber auch:
C. Graebe, Über die Bildung aromatischer Methoxysäuren und von Anisol. Ebenda.
Bd. 340, S.208 und 209 (1905).

Allgemeine chemische Methoden. 1353

94 4 (1 Mol.) Phenol werden in 50 cm? 10°/,iger Natronlauge gelöst ; der Lösung
werden 12 em® (1'2 Mol.) Dimethylsulfat zugesetzt. Beim Schütteln erwärmt sich die
Lösung, und das gebildete Anisol scheidet sieh als farbloses Ol ab. Die Flüssigkeit
wird aufgekocht, eventuell Natronlauge bis zur alkalischen Reaktion zugesetzt und das
Anisol abgetrennt. Ausbeute: 1054 = %°/, der Theorie.

Die Umsetzung zwischen Dimethylsulfat und Phenolen geht bei An-
wendung 30-—40°/,iger Natronlauge bedeutend rascher vor sich als mit
10°/,iger. In dieser Weise verführt man beim Pyrogallol.

Darstellung von Pyrogallol-trimethyl-äther:

oH/ \OH CH,.0/ NO.CH,
| = | |
94
OH 0.CH,
Pyrogallol Pyrogallol-trimethyl-äther.

Man löst 129 Pyrogallol in 35 cm® 40°/,iger Natronlauge und setzt langsam unter
Schütteln 31 cm? Dimethylsulfat zu ; aus der stark erwärmten Flüssigkeit scheidet sich ein
dunkler Niederschlag aus, den man absaugt und mit Wasser auswäscht. Er löst sich fast
völlig in Äther; nach dem Abdestillieren erhält man 121g Pyrogallol-trimethyläther.

Nach Kostanecki und Dreher!) läßt sich das in o-Stellung zum Karbonyl
stehende Hydroxyl im Quercetin entweder gar nicht oder doch nur mit
großen Schwierigkeiten alkylieren (vgl. S. 1331 und 1355). Wie Waliaschko?)
feststellte, trifft dies nur für das Alkylieren mit Haloidalkylen zu; mit
Dimethylsulfat gelingt dagegen die Einführung von fünf Methyl-
gruppen in Quercetin, d. h. dessen vollständige Methylierung sehr leicht.

Methylierung von Querecetin?°):

,0.CH,
N ‚OH CH, on 2, SoseH
A > FE _oH NL2.27 Da
7 ze, 0-(0:CH,)
| | C.(OH) SZ er
er J |
OF, CH,
Quercetin ®) Pentamethyl-quercetin.

Darstellung von Trimethyl-quercetin.

4 7 Quercetin werden in 200 em® heißem Methylalkohol gelöst, der halb erkalteten
Lösung 8 g Dimethylsulfat und hierauf nach und nach 36 g Kaliumhydroxyd, in wenig

!) E. Dreher und St. v. Kostanecki, Über die Konstitution der Monooxyxanthone.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, S. 76ff. (1893).

2) N. Waliaschko, Bemerkung zu der Abhandlung von J. Herzig und Br. Hofmann
über vollkommen methylierte Flavonolderivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42,
S. 727 (1909).

®) Über die Formel vgl.: St. v. Kostanecki, V. Lampe und J. Tambor, Synthese
des Quercetins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 1402 (1904).

1354 E. Friedmann und R. Kempf.

Alkohol gelöst, zugefügt. Wenn die rotbraun gewordene Flüssigkeit wieder ihre an-
fängliche gelbe Farbe angenommen hat, werden noch einmal die gleichen Mengen von
Dimethylsulfat und Kaliumhydroxyd hinzugefügt. Die rotbraune Flüssigkeit wird hierauf
bis zum nächsten Tage stehen gelassen. Hierbei scheidet sich aus der wieder gelb
gewordenen Lösung ein kristallinischer Niederschlag aus, der aus Trimethyl-quercetin
und methylschwefelsaurem Kali besteht. Er wird gesammelt, mit Wasser ausgewaschen
und aus Alkohol umkristallisiert. Aus der Flüssigkeit werden noch geringe Mengen des
Trimethyl-quercetin und zwei bei 240° und 175° schmelzende Substanzen gewonnen. Die
Reaktion geht ohne Bildung schmieriger Produkte vor sich, und das dabei ausfallende,
schwer lösliche Trimethyl-quereitin wird fast rein erhalten. Ausbeute: etwas mehr als
50°/, der Theorie (3 9 Quercetin liefern 2 4 Trimethyl-quercetin).

Darstellung von Pentamethyl-quereetin.
g : 1

Das Kaliumsalz des Trimethyl-quercetins wird im Exsikkator getrocknet und in
einer Reibschale mit einem nicht zu großen Überschuß Dimethylsulfat verrieben. Die
Reaktion tritt hierbei bald ein, indem die gelbe Farbe des Salzes verschwindet. Am
anderen Tage wird die weißliche Masse unter Erwärmen auf dem Wasserbade mit
Wasser behandelt und die hierdurch ausgeschiedene weiße, voluminöse Substanz aus
Methylalkohol einige Male umkristallisiert. Die Reaktion verläuft fast quantitativ.

Ist die Natriumverbindung eines Phenols schwer löslich, so kann die
Alkylierung mit Methylsulfat auf Schwierigkeiten stoßen. Ebenso stört bei
empfindlichen Körpern das freie Alkali. Dies ist beides der Fall bei der
Darstellung von Veratryl-aldehyd aus Vanillin. Zur Umgehung dieser Hinder-
nisse wenden #. Decker und ©. Koch!) statt Natronlauge Kalilauge an
und bringen diese allmählich in ein Gemisch von Methylsulfat und
Vanillin, so dab sich niemals freies Alkali oder Alkaliphenolat in nennens-
werter Menge in der Reaktionsmasse befinden kann.

Methylierung des Vanillins:

UCHO CHO
N En
|
0.CH, Be:
SS j 4 \
OH 0.CH;
Vanillin Vanillin-methyläther

(Veratryl-aldehyd).

Man löst Vanillin (1 Mol.) in 10°/, weniger als der theoretischen Menge Methyl-
sulfat (1 Mol.) auf dem Wasserbade auf und bringt nun tropfenweise in die heiße Flüssig-
keit eine Lösung der dem Methylsulfat entsprechenden Menge (1 Mol.) Kaliumhydroxyd in
dem doppelten Gewicht Wasser, unter gutem Umschütteln, hinein. Die Reaktion setzt
energisch ein, und es muß eventuell der Rückflußkühler benutzt werden. Nachdem alles
eingetragen ist, setzt man noch etwas Alkali bis zur bleibenden Reaktion zu und läßt
abkühlen. Es haben sich zwei Schichten gebildet; die obere ist reiner Veratrylaldehyd.
Man setzt nun Äther zu und schüttelt zwei- bis dreimal aus (dabei scheidet sich ge-
wöhnlich festes Vanillinalkali aus). Die ätherischen Auszüge hinterlassen reinen, farb-
losen Aldehyd, der nach Einimpfen kristallisiert. Die Ausbeute ist 97°/, der Theorie,
auf Methylsulfat (1 Mol.) berechnet.

') H. Decker und ©. Koch, Notiz zur Methylierung des Vanillins vermittelst
Methylsulfat. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 4794 (1907).

Allgemeine chemische Methoden. 1355

Die Aufgabe, von drei Hydroxylgruppen nur die eine zu methylieren,
wurde von (©. @raebe und E. Martz‘) bei der Gallussäure gelöst.

Trimethyl-gallussäure entsteht, wenn man die nötige Menge Dimethyl-
sulfat auf eine Lösung von Gallussäure in vier Molekülen Natronlauge ein-
wirken läßt. Wendet man nur zwei Moleküle Natriumhydroxyd an, so
erhält man auch mit einem Überschuß von Dimethylsulfat nur Monomethyl-
gallussäure.

Bei Einwirkung von Dimethylsulfat auf eine Lösung von Gallussäure-
methylester in 2 Mol. Natron wurde auch 3.4-Dimethyl-gallussäure er-
halten.?:2) Bemerkenswert ist, daß stark saure Phenole und verschiedene
andere Körper, wie Euxanthon und Alizarin, sich am besten m Form der
festen Natriumsalze mit Dimethylsulfat methylieren lassen. >)

Methyliert man Oxykarbonsäuren, so werden sie immer bis zu
einem gewissen Betrage gleichzeitig verestert*) (siehe auch das Kapitel:
Esterifizieren).

Mehrere Methylgruppen lassen sich beim Alizarin und verwandten
Verbindungen (Oxy-anthrachinonen) nicht direkt einführen, wenigstens nicht
in 1-Stellung. Graebe erhielt die gesuchten Äther auf dem Umwege über
die Desoxykörper >):

OH OH
R Daun NOH BES SCH Non
002 | | CO | {
ST NL
Alizarın Dexoxy-alizarin
0.CH, 0.CH,
/ Sen or ZN 60-7 Noch
er a a TE
HOME | 2602
TE Va
Desoxy-alizarin-dimethyl-äther Alizarin-dimethyl-äther.

') €. @raebe und E. Martz, Über Synthese der Syringasäure und über Methyl-
gallussäure. Ber. d. Deutsch. chem.Ges. Bd. 36, S. 215 (1903).

?) €. Graebe und E. Martz, Über die Methyläthersäuren von Hydrochinonkarbon-
säure, Protokatechusäure und Gallussäure. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 240,
S.213 (1905).

°) €. Graebe und R. H. Aders, Über Methylierung von Euxanthon und Alizarin
mittelst Dimethylsulfat. Zzebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 318, S. 365 (1901). —
€. Graebe, Über Esterbildung mittelst Dimethylsulfat. Ebenda. Bd. 340, S. 244 (1905).

“) Vgl.: A. Werner und W. Seybold, Zur Kenntnis einer neuen Esterifizierungs-
methode für organische Säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, 8. 3658 (1904).

°) C. Graebe, Über Methylierung der Oxyanthrachinone. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd.349, S.201 (1906). — Derselbe, Über Alizarin-dimethyläther. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 152 (1905).

1356 E. Friedmann und R. Kempf.

Mitunter empfiehlt es sich, mit möglichst wenig Wasser!) oder in
kochenden Lösungen?) zu arbeiten. Auch wässerig-alkoholische®) oder rein
alkoholische +) Lösungen werden gelegentlich benutzt.

Auch ohne Gegenwart von Alkali wirkt Dimethylsulfat methylierend.
Jedoch ist hierbei besonders darauf zu achten, dal) sowohl die Substanz,
als auch das Lösungsmittel absolut trocken ist. Man arbeitet in solchen
Fällen am besten in Nitrobenzollösung.°)

2. Alkylierung mit alkylschwefelsauren Salzen.

Methylschwefelsaures Kalium, 20.0 O (über dessen Darstellung
siehe das Kapitel Esterifizieren), wird schon seit langem als Methy-
lierungsmittel benutzt. v. Gorup-Besanez ®) hatte mit seiner Hilfe eine Syn-
these des Guajakols durchgeführt. Er schloß Brenzkatechin. Kalihydrat und
methylschwefelsaures Kali im Rohr ein und erhitzte auf 170—180®.
Die Ausbeute war allerdings schlecht:

s OH (1) \ OH
GH<oH 5 6 GHL<G, CH,
Brenzkatechin Guajakol.

Durch Erhitzen von Anthrarufin-kalium mit äthylschwefelsaurem
Kalium auf 200° erhält man hauptsächlich den Monoäthyläther, mit
Äthyljodid auf 170—180° etwa zu gleichen Teilen Monoäthyl- und
Diäthyläther ?):

1) Casimir Funk, Zur Kenntnis des Brasilins und Hämatoxylins. Inaug.-Dissert.
Bern 1904, S. 26. :

2) J.Sulser, Synthesen einiger Stilbenderivate. Inaug.-Dissert. Bern 1905, 8. 25
und 29. — Salomon Cohen, Synthese des 3.4.2‘-Trioxy-Flavonols. Inaug.-Dissert. Bern
1904, S.29 und 30. — St.v. Kostanecki und V. Lampe, Studien über das Brasilin. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1669 (1902). — Dieselben, Studien in der Cumaran-
gruppe. Ebenda. Bd. 41, 5.1331 (1908).

3) A. G. Perkin und J.J. Hummel, Das färbende Prinzip der Blüten von Butea
frondosa. Journ. Chem. Soc. of London. Vol.85, p. 1466 (1905); Chem. Zentralbl. 1905,
I, S.183; siehe auch: Ebenda. 1903, I, S.1415 und 1904, I, S. 451.

*) 0. Kulka, Zur Kenntnis der Trialkyläther des Oxyhydrochinons. Chemiker-
Zeitung. Bd. 27, S. 407 (1903). — St.v. Kostanecki und V. Lampe, Synthese des 2-Oxy-
flavonols. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 774 (Fußnote 1) (1904).

5) Vgl. z.B.: F. Ullmann, N. A. Racovitza und Melanie Rozenband, Über Phenyl-
naphtacridinderivate. VI. Mitteilung. Über Acridine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35,
S. 322 (1902). — Leopold Cassella & Co. in Frankfurt a. M., Verfahren zur Darstellung
von Alkylderivaten der Fluorindine und Isofluorindine, D. R. P. 142.565; P. Fried.
länder, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.7, S. 345 (Berlin 1905).

6) E.r. Gorup- Besanez, Synthese des Guajakols. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm.. Bd.147, 5.248 (1868).

”) B. Pleus, Über die Reduktion von Chinizarin und Anthrarufin mit Jodwasser-
stoff. Ber. d. Deutschen chem. Ges. Bd. 35, S. 2929 (1902).

Allgemeine chemische Methoden. 1357

0.CH, OR 0.6, H,
BEER N I IRDS ON RER RS
-LU-5
Bu NEON BEIN NIMBENG
ÖH OK Ö.C,H,
* Anthrarufin-mono- Anthrarufin-kalium Anthrarufin-diäthyl-
äthyl-äther äther.

J. Habermann!) stellte den Diäthyläther des Alizarins dar aus Ah-
zarin, Äthylkaliumsulfat und Ätzkali. Auch in diesem Falle ließ die Anus-
beute zu wünschen übrig.

Graebe und Ullmann?) stellten Methyl-salizylsäure dar, indem sie
die Natriumverbindung des salizylsauren Methyls mit methylschwefelsaurem
Natron in einer Retorte erhitzten. Aus dem überdestillierten Ester ge-
wannen sie durch Verseifung die Säure:

,C00.CH, (1) /C00.CH, x 1 zOOOH
BL One N cn > GHXOH.cH,
Natriumverbindung des Methylsalizylsäure- Methyl-salizyl-

Salizylsäure-methylesters methylester säure.

3. Alkylierung mit Methionsäure und anderen Derivaten
von anorganischen Säuren.

Schroeter und Sondag®) führten die Methionsäure als Alkylierungs-
mittel ein und empfahlen sie besonders zur Darstellung der Äther höherer
Alkohole.

| SO; H

Methionsäure (Methan-disulfosäure), CR» ,‚ wird aus Acetylen und

SO, H
rauchender Schwefelsäure und durch Zersetzung der gleichzeitig entstehen-
den Acetaldehyd-disulfosäure:
‚S0;H
CHO— CH
\s0,H
mittelst Kalks gewonnen. ®)

') J. Habermann, Über den Diäthylalizarinäther. Wiener Monatshefte für Chemie.
Bd. 5, S.228 (1886).

°) €. Graebe und F. Ullmann, Über eine neue Darstellungsweise des o-Oxy-
benzophenons. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S.824 (1896). — C. Graebe, Über die
Bildung aromatischer Methoxysäuren und von Anisol. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 340, S. 204 (1905).

°) @. Schroeter wad Walter Sondag, Neue Methoden zur Darstellung von Di-
amyläther und Äthern, höher molekularer Alkohole. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 4,
S. 1921 (1908). — Dieselben, Verfahren zur Darstellung von Amyläther und von Äthern
mit höherem Kohlenstoffgehalt aus dem entsprechenden Alkoholen. D. R.P. 200.150; -
Chem. Zentralbl. 1908, II, S.551. — Vgl. auch: @. Schroeter und Gustav Herzberg, Über
die Methionsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 3389 (1905).

*) @.Schroeter, Beiträge zur Chemie des Acetylens. 1. Abhandlg. Über die Ein-
wirkung von Acetylen auf rauchende Schwefelsäure. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.

1358 E. Friedmann und R. Kempf.

Man erhitzt die Alkohole mit kleinen Mengen Methionsäure im Ein-
schlußrohr oder —- meistens — in offenen Gefäßen. Die Ausbeuten sind gut.

Darstellung von Di-iso-amyläther:

CH, ne GERN, Er; CH,
GH 2CH.CH,.CH,OH — Gy) 2CH.CH,.CH,—O CH,. CH, CHCH,,

Ein Teil Methionsäure (ca. 95°/,ig) wird mit 8—10 Teilen käuflichem Amylalkohol
(Siedepunkt: 128—132°) in einem Claisenschen Fraktionierkolben (Fig. 251, 5.123) mit
hohem Ansatzrohr gemischt; in die Flüssigkeit taucht ein Thermometer. Man erhitzt
die Mischung zum ganz gelinden Sieden, wobei die Temperatur allmählich steigt, während
Wasser nebst einem Teil des Amylalkohols und des sich bildenden Diamyläthers durch
den vorgelegten Kühler abdestilliert. Die Methionsäure, welehe sich zuerst im Amyl-
alkohol glatt auflöst, scheidet sich mit fortschreitender Ätherbildung wieder aus. Nach
ca. 6stündigem Erhitzen ist die Temperatur der Mischung auf ca. 141° gestiegen; man
destilliert nun durch stärkeres Erhitzen oder Anspannen der Saugpumpe den unver-
ändert gebliebenen Amylalkohol und den gebildeten Amyläther vollends ab oder kühlt
das Gemisch und gießt von der wieder kristallinisch gewordenen Methionsäure ab. Die
Flüssigkeit wird nun der fraktionierten Destillation unterworfen, nachdem zuvor das
Wasser abgetrennt ist. Ausbeute an Diamyläther (Siedepunkt: 168—172°): 940g aus
100 4 Methionsäure und 19809 Amylalkohol. Die Methionsäure bleibt während der
Operation praktisch unverändert.

Läßt man zu einem auf 140° erhitzten Gemisch von Äthylalkohol und
Methionsäure kontinuierlich Äthylalkohol fließen, so destilliert andauernd
Diäthyl-äther und Wasser ab; die angewandte Methionsäure bleibt un-

verändert.

Eine ganze Reihe von Alkylierungsmitteln sind versucht worden bei
der technisch wichtigen Darstellung des Codeins aus Morphin. Hier gilt
es, die Hydroxylgruppe zu alkylieren, ohne den N-Ring anzugreifen. Sehr
gut bewährt sich dabei Diazomethan (siehe 8. 1360); außerdem wurde
hier erprobt der Benzolsulfo-methylester und der p-Toluolsulfo-
methylester.?)

Auch mit Estern verschiedener anorganischer Säuren hat man den
gewünschten Erfolg erzielt, z.B. mit Phosphorsäure- oder Salpeter-
säureester.?) Schließlich erwiesen sich auch methylschwefelsaure
Salze als gut verwendbar.>)

Bd. 303, S.114 (1898) und Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.31, S.2189 (1898). — Vgl.
auch: W. Muthmann, Bildung von Methandisulfosäure durch Einwirkung von Acetylen
auf rauchende Schwefelsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 1880 (1898).

') E. Merck in Darmstadt, Verfahren zur Herstellung von Morphinäthern. D.R.P.
131.980; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.6, 8.1156 (Jul.
Springer, Berlin 1904).

?) E. Merck in Darmstadt, Verfahren zur Darstellung von Methylmorphin (Codein)
und Äthylmorphin. D.R.P. 102.634, 107.225 und 108.075; P. Friedländer, Fortschritte
der Teerfarbenfabrikation. Bd.5, S. 807—808 (Berlin 1901).

®) Albert Knoll in Ludwigshafen a. Rh., Verfahren zur Darstellung von Methyl-
morphin (Codein) und Äthylmorphin. D.R.P. 39.887; P. Friedländer, Fortschritte der
Teerfarbenfabrikation. Bd. 1, S.582 (Berlin 1888).

Allgemeine chemische Methoden. 1359

IV. Alkylierung unter Anwendung von Diazokörpern.
Diazomethan als Alkylierungsmittel.

Diazomethan !) reagiert mit Hydroxylgruppen nach folgender Gleichung

(vgl. auch das Kapitel: Diazotieren, S. 1211; siehe ferner S. 1382):
0, H, 20H 7EBEEN,e = 76,5,:0.CH, +8;

Die Reaktion verläuft glatt schon in der Kälte und oft quantitativ
ohne Anwesenheit irgend eines Kondensationsmittels und ohne Bildung eines
Nebenproduktes. Die Methode hat den Vorzug, daß keine anorganischen Salze
oder dergl. eingeführt werden. Verdünnungsmittel sind meist unnötig; bei
der Wahl eines solchen ist darauf Rücksicht zu nehmen , dal Diazo-
methan mit Alkoholen, Säuren, Aldehyden ete. reagiert (vgl. S. 1211). Man
verwendet fast stets die grüne Lösung des Diazomethans in Äther.

Darstellung von Trinitro-anisol?):

OH 0.CH,
7
EL Anne
z SER
vo, No,

Pikrinsäure Trinitro-anisol.
(2.4.6-Trinitro-phenol)

Beim Zusammengießen von Pikrinsäure und Diazomethan in ätherischer Lösung
scheidet sich unter gleichzeitiger Gasentwicklung ein gelber Niederschlag ab. Rasch ab-
filtriert und gewaschen, verwandelt er sich alsbald in ein blasenbildendes Harz, welches
langsam kristallinisch erstarrt. Das so erhaltene Trinitro-anisol kristallisiert aus Alkohol
in gelblichen Tafeln. Schmelzpunkt: 63°.

Bayer & Co. haben ein Verfahren angegeben, bei dem an Stelle
des freien Diazomethans Nitroso-methyl-urethan (vgl. S. 1209) unter
Zusatz von Basen zur Einwirkung kommt.?)

An Stelle des giftigen und leicht zersetzlichen Nitroso-methyl-urethans
eignen sich die leicht zugänglichen und sehr beständigen Nitrosover-
bindungen der Monoalkyl- und Dialkyl-harnstoffe >):

ANER NEER
OR %
NO NO

') Vgl. betreffs der Herstellung von Diazomethan: H.v. Pechmann, Über
Diazomethan. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.28, S.855, 1624 (1895); Bd.30, S. 646
(1897). Siehe auch unter Diazotieren, dieses Handbuch, Bd.1, S. 1209 — 1210.
Diazomethan ist äußerst giftig!

°) Farbenfabriken vorm. Friedr. Bayer & Co., Elberfeld, Verfahren zur Darstellung
von Codein. D. R. P. 95.644; Chem. Zentralbl. 1898, I, S.812 und: P. Friedländer, Fort-
schritte d. Teerfarbenfabrikation. Bd. 8, S. 1151.

®) Farbenfabriken vorm. Friedr. Bayer & Co., Elberfeld, Verfahren zur Darstel-
lung von Alkyläthern der aromatischen Reihe. D.R.P. 189.843; Chem. Zentralbl. 1907,
I, S. 2005.

1360 E. Friedmann und R. Kempf.

vorzüglich zur Alkylierung von Hydroxylgruppen. Die betreffenden Körper,
deren Äther man darstellen will, werden mit den Nitroso-alkyl-harnstoffen
in Gegenwart von Basen (Alkali-, Erdalkali-hydroxyde, Ammoniak oder orga-
nische Basen) zur Reaktion gebracht. Bei Anwesenheit von mehreren
Hydroxyleruppen entstehen je nach den Reaktionsbedingungen Monoalkyl-,
Dialkyläther ete.

Darstellung von Codein:

C,H, N0(08), —— 0C,H,N0(0OH)I(0CH,;)
Morphin Methyl-morphin (Codein).

15 Teile Morphin werden in 100 Teilen Methylalkohol suspendiert und 2 Teile
Natriumhydroxyd, in wenig Wasser gelöst, hinzugegeben. Zu der auf 0° abgekühlten
Lösung gibt man darauf langsam 6 Teile Nitroso-monomethyl-harnstofi. Nach Beendigung
der Reaktion wird der Methylalkohol abdestilliert, zum Rückstand Natronlauge zuge-
geben und das gebildete Codein durch Ausschütteln mit Benzol in Lösung gebracht und
hieraus nach Verdampfen des Benzols isoliert. Schmelzpunkt: 150°.

Über die Anwendung von aromatischen Diazoniumsalzen zur
Alkylierung der Sulfhydrylgruppe siehe 8. 1363 — 1364.

An Sauerstoff gebundene Acylgruppen (speziell Acetylgruppen) können
vielfach durch Behandlung der Acylverbindungen mit Diazomethan durch
Methyleruppen ersetzt werden.!) Dagegen erweisen sich Acylgruppen, die
an Stickstoff gebunden sind (wie z. B. im Acetanilid und Phenacetin),
als vollkommen resistent gegen Diazomethan. ?)

V. Alkylierung nach Einhorn.

Ein neues Verfahren zur Alkylierung der Phenole hat kürzlich Ein-
horn?) angegeben. Es gründet sich auf die Beobachtung, daß gemischte
Kohlensäureester der Phenole, welche eine Alkylgruppe enthalten, beim Er-
hitzen Kohlendioxyd abspalten und in die alkylierten Phenole übergehen:

Ar.0.C0.0.Akyll = CO, + Ar.O.Alkyi.

Die Kohlendioxydabspaltung wird durch Destillation im Vakuum be-
werkstelligt, in schwierigeren Fällen durch mehrstündiges oder mehrtägiges
Kochen unter Atmosphärendruck am Rückflußkühler.

Einhorn gelangte auf diesem Wege vom Guajakol-kohlensäure-diäthyl-
amino-äthylester zum Diäthyl-amino-äthyl-guajakol:

C,H, (0CH,).0.C0.0.6H,.N(GH,, = (0, +
C,H, (0CH,).0.GH, N (GH7%
vom ß-Naphtol-kohlensäure-methylester zum %-Naphtol-methyläther usw.

1) J. Herzig und J. Tichatschek, Verdrängung der Acetylgruppe durch den Methyl-
rest mittelst Diazomethan. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 268 (1906). — Eine Aus-
nahme bildet z. B. Acetyl-salizylsäure, siehe die folgende Fußnote.

2) J. Herzig und J. Tichatschek, Verdrängung der Acetylgruppe durch den Methyl-
rest mittelst Diazomethan. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 1557 (1906).

s) A. Einhorn, Ein neues Verfahren zur Alkylierung der Phenole. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 42, S. 2237 (1909). — Vgl. auch: J. Herzog, Eine neue Bildungsweise von
Estern durch Einwirkung von Chlorkohlensäureestern auf Säuren. Ebenda. S.2557 und:
A. Einhorn, Bemerkungen zur Abhandlung von J. Herzog, ..... Ebenda. S.2772.

Allgemeine chemische Methoden. 1361

Beim Erhitzen von Guajakol-kohlensäure-äthylester entsteht als Haupt-
produkt der Reaktion Äthyl-guajakol!) (I), daneben bilden sich Guajakol
und -Guajakol-karbonat ?) (I):

0.C0.0.C,H, 0:C,H,
5 Ne /No.0 |
LE | j . CH; ls | u . CH, ar C0;.
Guajakol-kohlensäure-äthylester Äthyl-guajakol.
ann /03CH ORCSEH 70.6 H20CH
SLAM all; => 211; N/ etlı-\ 3
I. 20%. GH..ocH, = 0%o.cH, + C%Xo!CH..0CH,
Guajakol-kohlensäure-äthylester Diäthyl-karbonat Guajakol-karbonat.

Darstellung von Äthyl-guajakol?) (Brenzkatechin-methyl-äthyläther).

Guajakol-kohlensäure-äthylester wird 7 Tage unter Atmosphärendruck erhitzt, die
Reaktionsmasse in Äther aufgenommen und ihr zunächst mit verdünnter Natronlauge
regeneriertes Guajakol entzogen. Der Rückstand der ätherischen Lösung wird destilliert,
bis 241° erreicht sind. Im Rückstand befindet sich dann das Guajakol-karbonat. Das
übergegangene Öl enthält als Hauptprodukt der Reaktion das Äthyl-guajakol, das durch
fraktionierte Destillation gereinigt wird. Siedepunkt: 207—209°.

Zweiter Abschnitt.
Alkylieren der Sulfhydrylgruppe.
(Darstellung von Thio-äthern.)

Zur Charakterisierung von Substanzen, welche die Gruppe SH ent-
halten, eignen sich gut die Benzylverbindungen. So liefern physiologisch
wichtige Körper wie «-Thio-milchsäure, &-Thio-milchsäure 3) und Cystein bei
Ersatz des Wasserstoffs der —SH-Gruppe durch den Rest C,H, .CH,—
gut kristallisierende Benzylverbindungen.

1. Alkylierung des Sulfhydrylrestes in Thio-milechsäuren.
Darstellung von Benzyl-cystein®):
CH,.SH CH,.S.CH,.C;H;

|
CH.NH, — CH.NH,
|
COOH COOH
Cystein Benzyl-eystein.
(«-Amino-3-thiomilchsäure)

!) A. Einhorn, loc. eit. S. 2238.

°) Vgl.: Chemische Fabrik v.Heyden, G.m.b.H. in Radebeul b. Dresden, Verfahren
zur Herstellung von Karbonaten phenolartiger Stoffe. D.R.P. 99.057; P. Friedländer,
Fortschr. d. Teerfarbenfabrikation. Bd.5, S. 727 (Berlin 1901).

>) F. Suter, Über die Bindung des Schwefels im Eiweiß. Zeitschr. f. physiol. Chem.
Bd. 20, S. 578 (1895).

*) F. Suter, Über Benzyleystein. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 20, S. 562 (1895).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. S6

1362 E. Friedmann und R. Kempf.

Cystein-chlorhydrat wird mit etwas mehr als der äquivalenten Menge Benzylehlorid
und Natronlauge im Überschuß etwa eine Stunde tüchtig geschüttelt. Darauf wird das
unangegriffene Benzylcehlorid ausgeäthert und die ausgeätherte Flüssigkeit mit Essigsäure
schwach angesäuert. Beim Stehen scheiden sich reichlich Kristalle von Benzyl-eystein aus,
die durch Umkristallisieren aus heißem Wasser gereinigt werden. Schmelzpunkt: 215°.

Die Einführung von Äthyl in die Sulfhydrylgruppe erreichte Bren-
zinger‘) beim Cystein durch Einwirkung von Äthyljodid auf das Queck-
silber-merkaptid des Üvysteins.

Darstellung von Äthyl-eystein:

CH, .SH CH,.S.C,H,
| |

CH.NH, Rn ic. CH.NH,

| |

COOH COOH

18 9 Quecksilber-merkaptid des Cysteins werden mit 100 cm? Äthylalkohol über-
gossen und 609g Äthyljodid hinzugegeben. Das Gemisch wird am aufsteigenden Kühler
auf dem Wasserbade auf 60—70° unter häufigem Umschütteln erwärmt. Nach ungefähr
einer Viertelstunde löst sich die Quecksilberverbindung auf, und nach °®/, Stunden ist
die Einwirkung beendet und alles in Lösung gegangen. Die weißgelb gefärbte Lösung
wird in Wasser gegossen, wobei sich das Quecksilberjodid in gelben Kristallen abscheidet.
Die abfiltrierte Lösung wird zur Entfernung des Äthyljodids auf dem Wasserbade kurze
Zeit erwärmt und zur Entfernung des Quecksilbers mit Schwefelwasserstoff behandelt.
Die vom Schwefelquecksilber abfiltrierte Lösung wird bei 70° auf ein kleines Volumen
verdunstet, mit Ammoniumkarbonat genau neutralisiert und mit der 25-fachen Menge
absolutem Alkohol versetzt. Dabei entsteht eine reichliche kristallinische Fällung einer
farblosen Substanz, die aus 50°/,igem Weingeist in perlmutterglänzenden Blättchen
kristallisiert. Schmelzpunkt: 226— 228°.

2. Alkylierung des Sulfhydrylrestes in der Puringruppe.?)

Während bei der Alkylierung der Oxy-purine auf nassem Wege
das Alkyl entweder ausschließlich oder doch in der Regel der Hauptmenge
nach an den Stickstoff tritt (vgl. S. 1375), liegen bei dem 7-Methyl-6-thio-
purin die Verhältnisse ganz anders. Dieses liefert außerordentlich leicht
ein einheitliches Methylderivat, welches beim Kochen mit Säuren Merkaptan
entwickelt und mithin das Methyl an Schwefel gebunden enthält.

Darstellung von 7-Methyl-6-methylthiopurin:

N—=0.SH N—-0.8.CH,
| CH I yeB:
CH C—NX — ng CH C-—N

| ycH | Ju
N IN N——6—N
7-Methyl-6-thiopurin 7-Methyl-6-methylthiopurin.

1) Karl Brenzinger, Zur Kenntnis des Cystins und des Cysteins. Zeitschr. f.
physiol. Chem. Bd. 16, S. 562 (1892).

2) Emil Fischer, Über Thiopurine. Synthesen in der Puringruppe (Berlin, J. Sprin-
ger, 1907). S.411. — Derselbe, Über Thiopurine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31,
S.437 (18983).

Allgemeine chemische Methoden. 1363

7-Methyl-6-thiopurin wird in der berechneten Menge Normal-Kalilauge gelöst und
mit der theoretischen Quantität Jodmethyl bei gewöhnlicher Temperatur kräftig ge-
schüttelt. Schon nach einigen Minuten beginnt die Abscheidung des Methylderivates,
und nach etwa einer Stunde ist die Reaktion beendet. Die aus feinen, biegsamen Nadeln
bestehende Kristallmasse wird filtriert und aus heißem Wasser umkristallisiert. Ausbeute:
nahezu quantitativ. Schmelzpunkt: bei 212—213° (korr.) ohne Zersetzung.

3. Alkylierung des Sulfhydrylrestes mittelst aromatischer
Diazoniumsalze.

Die Anwendung von Diazobenzolsalzen, die Leuckart!) auf Xanthogenate
einwirken ließ und zur Synthese von Merkaptanen verwertete (vgl. S. 1061
und 1062), übertrug E. Friedmann auf die Darstellung phenylsub-
stituierter Thiosäuren, eine Reaktion, die für die Synthese der Mer-
kaptursäuren von Wichtigkeit war (siehe unter Diazotieren, 8. 1227—1228).

Darstellung von Bromphenyl-£-thiomilchsäure?):

CH,.SH CH,.8.N,.C,H,.Br CH, 9.0. Haußr
| | |

CH, + CIN,-GH, Br ScM, uch,

| | |

COOH COOH COOH

53 9 8-Thiomilchsäure werden in 20 cm? Wasser gelöst und langsam unter Eis-
kühlung mit einer aus 84 9 p-Brom-anilin bereiteten p-Brom-diazobenzolchloridlösung
versetzt. Es entsteht sofort ein hellgelber, kristallinischer Niederschlag, der in kleinen
Portionen abgesaugt, auf Ton abgepreßt und in absolutem Alkohol suspendiert wird.
Der in Alkohol suspendierte Körper löst sich in diesem in der Kälte unter reichlicher
Stickstoffentwicklung zu Anfang mit gelber, allmählich mit rotbrauner Farbe. Nachdem
die Stickstoffentwicklung aufgehört hat, wird der Alkohol unter vermindertem Druck
bis auf wenige Kubikzentimeter abdestilliert, der Rückstand im Scheidetrichter mit
Äther aufgenommen und die ätherische Lösung mit Sodalösung wiederholt dureh-
geschüttelt. Beim Ansäuern werden jedoch aus der Sodalösung nur spärliche Kristalle
von Bromphenyl-5-thiomilchsäure erhalten. Dagegen gelingt es, die gesuchte Substanz
aus dem ätherischen Auszug zu isolieren. Nach Abdestillieren des Äthers wird der
hinterbleibende ölige, esterartig riechende Rückstand mit 60 cm? verdünnter Salzsäure
(1 Teil Salzsäure, 2 Teile Wasser) 2 Stunden unter Rückflußkühlung gekocht. Darauf
wird mit 20°/,iger Sodalösung alkalisch gemacht und von einer geringen braunen Aus-
scheidung abfiltriert. Beim Ansäuern fällt die gesuchte Bromphenyl-$-thiomilchsäure in
schönen, blättrigen Kristallen aus. Zur Reinigung wird sie in Soda gelöst, die Lösung
mit Äther ausgeschüttelt, bis dieser keine gelbgefärbten Verunreinigungen mehr auf-
nimmt, die alkalische Lösung über Tierkohle heiß filtriert und angesäuert. Das so er-
haltene Produkt wird einige Male aus Petroläther, zum Schluß aus heißem Wasser um-
kristallisiert. Schmelzpunkt: 115—116° (unkorr.).

In den Fällen, wo die halogensubstituierten Produkte leichter zu-

gänglich sind als die entsprechenden Thioderivate, empfiehlt es sich zur
Darstellung arylsubstituierter Thioverbindungen von jenen aus-

') R. Leuckart, Eine neue Methode zur Darstellung aromatischer Merkaptane.
Journ. f. prakt. Chem. Bd. 41, S. 179 (1890).

?) E. Friedmann, Beiträge zur Kenntnis der physiologischen Beziehungen der
schwefelhaltigen Eiweißabkömmlinge. III. Mitt. Hofmeisters Beiträge. Bd. 4, S. 499 (1903).

s6*

1364 E. Friedmann und R. Kempf.

zugehen und sie mit dem Arylmercaptan-natrium oder -kalium in Reaktion
zu bringen. Eine Anwendung dieses Verfahrens zeigt das folgende Beispiel.

Darstellung von Bromphenyl-z-thiomilchsäure?):
CH, CH;

Bee 10H. (ER
|
COOH COOH

«-Brom-propionsäure Bromphenyl-z-thiomilchsäure.

3'6 9 «-Brom-propionsäure, 3g Kaliumhydroxyd, 449 frisch bereitetes Brom-
phenyl-merkaptan und 15 cm° Wasser werden miteinander vermischt und in der Wärme
mit soviel Alkohol versetzt, daß gerade alles gelöst ist. Die Reaktion findet bei Wasser-
badtemperatur statt und ist nach dreistündigem Erwärmen beendet. Nach dieser Zeit
wird die Flüssigkeit rasch abgekühlt, vom abgeschiedenen Dibrom-phenyl-disulfid (07 g)
durch Filtration befreit und der Alkohol mit Wasserdampf abgeblasen. Nachdem dies
geschehen ist, wird die Flüssigkeit eingeengt und mit Salzsäure übersättigt. Es findet
sofort eine reichliche kristallinische Ausscheidung statt, deren Menge 31 g beträgt. Die
Substanz wird aus heißem Wasser wiederholt umkristallisiert, sintert dann bei 107° und
schmilzt bei 112°. Ausbeute: 61°/, der Theorie.

Dritter Abschnitt.
Alkylieren der Amino- und der Iminogruppe.

Die Alkylierung der Aminogruppe geschieht im allgemeinen nach den
gleichen Methoden, wie sie für die Hydroxylgruppe benutzt werden.

Die größere Reaktionsfähigkeit der Aminogruppe führt jedoch häufig
bei der Übertragung der für die Hydroxylgruppe üblichen Alkylierungs-
methoden auf die Aminogruppe zu komplizierteren Reaktionsgemischen.

Außer den im folgenden zu beschreibenden Methoden, nach denen
durch Alkylierung alkylsubstituierte Derivate von Aminokörpern dargestellt
werden können, sind bereits im Kapitel Amidieren die folgenden Me-
thoden zur Darstellung sekundärer und tertiärer Amine geschil-
dert worden:

1. Einwirkung von primären und sekundären Aminen auf Halogen-
verbindungen (S. 1134 ff.).

2. Einwirkung von primären und sekundären Aminen auf Karbonyl-
verbindungen (S. 1138#f.).

3. Umsetzung von Formiaten organischer Basen mit Karbonylverbin-
dungen (Methode von Leuckart- Wallach, S. 1140 ff.).

4. Umsetzung von substituierten und nicht substituierten Säureamiden
mit Halogenalkylen (Methoden von Hinsberg, Marckwald, Titherley,S. 1162ff.).

5. Reduktion der Aldehyd-alkylimide (S. 1167 ff.).

6. Spaltung der Nitroso-dialkylamine (S. 1171 ff.).

!) E. Friedmann, Beiträge zur Kenntnis der physiologischen Beziehungen der
schwefelhaltigen Eiweißabkömmlinge. III. Mitt. Hofmeisters Beiträge. Bd. 4, S. 499 (1903).

Allgemeine chemische Methoden. 1365

I. Alkylierung mit Alkoholen unter Wasseraustritt.

“Das technische Verfahren zur Darstellung des Dimethylanilins?)
ist ein Beispiel für eine Alkylierung mit Alkohol unter Wasseraustritt.
Man erhitzt salzsaures Anilin mit Methylalkohol im Autoklaven auf
180— 200°:

6, H,.NH,:HEel F 36H. 500 = GH,-N(CH,)-HCl + 28,0.

Das entstandene salzsaure Dimethylanilin wird mit Kalkmilch zerlegt
und die Base durch Destillation mit Wasserdampf gereinigt.

II. Alkylierung mit Halogenalkylen.
Tritt ein Alkylrest in das Molekül eines primären Amins (Aminbase)
ein, so entsteht ein sekundäres Amin (eine Iminbase):
R.NH, + CH,.J = R.Npy ’ + W.
Wiederholt sich der Vorgang, so erhält man ein tertiäres Amin (eine
Nitrilbase):
RNI OBER Nop: > HE

Das tertiäre Amin reagiert weiter mit Jodalkyl, aber unter An-
lagerung:; es bildet sich ein Ammoniumsalz:

CH
R.NCh + CH.) = R.N/CH
| NCH,

Dies geschieht oft beim bloßen Vermischen der tertiären Basen mit
dem Jodalkyl, höchstens ist kurzes Erwärmen im geschlossenen Rohr auf
Wasserbadtemperatur erforderlich. 2)

Methyl-, Äthyl- und Benzylgruppen lassen sich so mit großer Leich-
tigkeit einführen. (Über einige besondere Fälle vgl. weiter unten bei Di-
methylsulfat, S. 1378 £f.)

Die Einwirkung von Halogenalkylen auf Ammoniak (Hofmannsche
Reaktion) ist bereits in dem Kapitel Amidieren behandelt worden
(siehe S. 1104): Es lagert sich das Halogenalkyl an Ammoniak zu-
nächst an, und dann wird das Additionsprodukt unter der Einwirkung des
überschüssigen Ammoniaks in das primäre Amin und halogenwasserstoff-

') Vgl.z.B.: W. Städel, Neuerungen in der Darstellung der mono- und dialkylierten
Abkömmlinge des Anilins und des Toluidins. D.R.P. 21.241; P. Friedländer, Fort-
schritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.1, S.21 (Berlin 1888). — A. W. Hofmann, Ver-
suche über die Einwirkung des Chlor-, Brom- und Jodmethyls auf Anilin. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 10, S. 591 (1877).

?) V. Meyer, Zur Kenntnis der Ammoniumverbindungen. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 10, S. 309 (1877).

1366 E. Friedmann und R. Kempf.

saures Ammonium gespalten. Der Vorgang vollzieht sich z. B. zwischen Jod-
methyl und Ammoniak nach den folgenden Gleichungen :

H CH;\ H
NL Sn /H
NH a:
Monomethylamin-jodhydrat
NA 2 EN EZ
N Rh = Hy.ı Val
vONH NH SH 37. .NH
Monomethylamin Ammoniumjodid.

Läßt man Halogenalkyl auf ein primäres Amin einwirken (S. 1365),
so spielen sich ganz analoge Reaktionen der Anlagerung und darauf folgen-
den Spaltung ab.

Es ist zu beachten, daß bei der Ausführung der Hofmannschen
Reaktion fast stets ein Gemisch primärer, sekundärer, tertiärer und
quartärer Basen entsteht, die erst voneinander geschieden werden
müssen (siehe darüber den AnhangI des Kapitels: Amidieren, $. 1184
bis 1188).

In einzelnen Fällen gelingt die Alkylierung eines primären Amins zu
einem sekundären Amin, wenn man jenes mit Halogenalkyl zusammen
kocht. So wird z. B. Äthyl-anilin nach A. W. Hofmann auf folgende Weise
gewonnen.

Darstellung von Äthyl-anilin®):
GH,.-NH, =——> C,H; ANESCSHR

Man erwärmt 46°5 g Anilin mit 65 g Bromäthyl etwa zwei Stunden auf dem Wasser-
bade am Rückflußkühler, wobei nahezu alles erstarrt, löst nach dem Verjagen des über-
schüssigen Bromäthyls die bromwasserstoffsauren Salze in 100cm® Wasser und fügt
200 9 Eisstückchen hinzu. Unter Rühren versetzt man mit 60 cm® konzentrierter Salz-
säure und dann mit einer Lösung von 369g Natriumnitrit ia 100 cm? Wasser. Während
Diazonium- und p-Nitroso-diäthyl-anilinsalze gelöst bleiben, fällt das Äthyl-phenyl-nitros-
amin als gelbes Öl aus. Es wird augenblicklich auszeäthert, ohne vorheriges Trocknen vom
Äther befreit und mit Zink und Salzsäure reduziert. Ausbeute: 19 Äthyl-anilin, welches
bei 204° siedet.

Die Darstellung quaternärer Ammoniumverbindungen mit
Hilfe von Jodalkylen wird am besten nach der Methode von Nölting?)
ausgeführt. Danach werden die aromatischen Basen durch Kochen am
Rückflußkühler mit 3'/, Mol. Soda, 3°/, Mol. Jodmethyl in 25 Teilen Wasser
erschöpfend methyliert. Die Schwerlöslichkeit vieler Jodalkylate in Wasser
macht häufig ihre Isolierung recht leicht.

!) F, W. Henle, Anleitung für das organisch-präparative Praktikum. Leipzig 1909,
Ak. Verl.-Ges. m. b. H., S. 84.

®) E. Nölting, Untersuchungen über die Farbstoffe der Triphenylmethangruppe.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S. 563, Fußnote 1 (1891).

Allgemeine chemische Methoden. 1367

Darstellung von Trimethyl-xylyl-ammoniumjodid?):

CHA NSCH, CH,-/ N-CH,
| |
ABER", |
N N n
I | e
NH, Ne
“ „0B;
CH, CH;
1-Amino-3., 5-dimethyl-benzol Trimethyl-xylyl-
(1-Amino-3, 5-xylol) ammoniumjodid

20 9 symmetr.-Metaxylidin, 70 g Jodmethyl, 47 g Soda und 500 g Wasser werden
am Rückflußkühler erhitzt, bis alles Jodmethyl verschwunden ist. Beim Erkalten kristalli-
siert das in kaltem Wasser sehr schwer lösliche Trimethyl-xylyl-ammoniumjodid in
prächtigen weißen Nadeln aus.

Bei der Methylierung der Brom-toluidine und Brom-xylidine nach dem
Verfahren von Nölting-erhielten Emil Fischer und A. Windaus?) ein Basen-
gemisch, welches erhebliche Mengen des tertiären Produktes enthielt, während
sich quaternäres Jodid gar nicht oder nur in kleiner Menge beobachten
ließ. Die erschöpfende Methylierung wird hier durch folgenden Kunstgriff
erzielt. Die Basen werden nach 20stündigem Kochen nach der Vorschrift von
Nölting ausgeäthert und nach dem Verdampfen des Äthers mit 1:1 Teilen Jod-
methyl und 03 Teilen Magnesiumoxyd im geschlossenen Rohr 20 Stunden
auf 100° erhitzt. Der Zusatz des Oxyds, welches frei werdende Säure bindet,
hat sich als sehr vorteilhaft erwiesen, weil namentlich freier Jodwasser-
stoff hier sehr störende Nebenwirkungen haben kann. Das teigartige, gelb-
rote Reaktionsprodukt wird zunächst mit Äther gewaschen und dann ent-
weder aus wässeriger Lösung mit starker Natronlauge gefällt oder aus
Chloroform umkristallisiert, wodurch die Magnesiumsalze leicht entfernt
werden.

Zur erschöpfendenMethylierung von primären Basen empfiehlt
Wallach®), die Base in überschüssiger Natronlauge zu suspendieren (bzw.
zu lösen) und nach und nach (anfangs eventuell unter Kühlung) Jodmethyl
einzutragen. Da die organischen Ammoniumjodide ausnahmslos in konzen-
trierter Natronlauge schwer löslich sind, kann man sie nach beendeter
Reaktion durch geeignetes Einengen der Lösung zur Abscheidung bringen,
die erstarrten Jodide durch Glaswolle abfiltrieren, an kohlensänrehaltiger
Luft trocknen und dann mit Hilfe von absolutem Alkohol von anhaften-
dem Natriumkarbonat trennen.

Bei der Untersuchung der sterischen Einflüsse auf die Alkylierung
von aromatischen Aminen hat sich folgendes ergeben. Substitution in Ortho-

!) E. Noelting, Untersuchungeu über die Farbstoffe der Triphenylmethangruppe.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24. S. 563, Fußnote 1 (1891).

2) Emil Fischer und Adolf Windaus, Über die Bildung quaternärer Ammonium -
verbindungen bei den gebromten Homologen des Anilins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 33, S. 1968 (1900).

3) O0. Wallach, Terpene und Kampfer. S. 142 (Verlag von Veit &Co., Leipzig 1909).

1368 E. Friedmann und R. Kempf.

stellung zur Aminogruppe erschwert die Bildung der sekundären und tertiären
Base.!) Auch die Bildung der quaternären Base wird durch einfache Ortho-
substitution erschwert oder vollständig verhindert.?2) Doppelte Orthosub-
stitution (Alkyl, Phenyl, Brom, NO,, NH.CO.CH,) verhindert die Bil-
dung der quaternären Base vollständig.?) (Siehe auch dieses Kapitel,
S. 1370 und 1378.)

Glatter als die Einwirkung der Halogenalkyle auf die freien Amine verläuft
die Umsetzung der Metallverbindungen der Amine mit Halogenalkylen.

Über die Darstellung der Metallverbindungen der Amine sei
folgendes bemerkt.

Natrium selbst, ohne einen Zusatz, wirkt auf Anilin selbst beim
Kochen nicht merklich ein, selbst wenn man das Alkalimetall tagelang unter
heftigstem Rühren mit siedendem Anilin zusammenläßt.?®) Ebenso ver-
hält sich das Natrium anderen Arylaminen, wie z.B. Monomethyl-anilin
und o-Toluidin, gegenüber. Dagegen setzt es sich bei verhältnismäßig nie-
driger Temperatur mit den genannten Aminen glatt unter Wasserstoffent-
wicklung um, wenn man die Reaktion mit Natrium-metallegierungen‘®)
oder in Gegenwart geringer Mengen katalytisch wirkender Sub-
stanzen, wie Kupfer, Kupferoxyd, Kupfersalzen und anderen Metallen,
deren Oxyden oder Salzen usw. vornimmt. 5)

Auch die Kalium-natriumverbindungen der Amine können
mit gutem Erfolg zur Alkylierung der letzteren benutzt werden. Man
erhält diese Metallverbindungen durch Erhitzen der Amine mit Ätzkali und
Natrium. 6)

!) Siehe z. B.: J. Effront, Über zwei isomere Isobutyl-o-amidotoluole. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 2346 (1884). — P. Friedländer, Über o-substituierte Alkyl-
aniline. Wiener Monatsh. f. Chem. Bd.19, S.627 (1898). — SS. Schliom, Bildung quater-
närer aromatischer Basen. Journ. f. prakt. Chemie. [2.] Bd. 65, S. 252 (1902).

?) Vgl.: Emil Fischer und Adolf Windaus, Über die Bildung der quaternären Ammo-
niumverbindungen bei den Homologen des Anilins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 345
und 1967 (1900). — Joh. Pinnow, Darstellung reiner tertiärer Aniline und tetraalkylierter
aromatischer Diamine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 1401 (1899). — Derselbe,
Über die Bildung aromatischer quaternärer Ammoniumverbindungen. Ebenda. Bd. 34,
S.1129 (1901). — K. Fries, Über die Einwirkung von Brom auf aromatische Amine:
Substitutionsprodukte und Perbromide. Liebigs Annal. d. Chemie u. Pharm. Bd. 346,
S. 150 ff. (1905). — ©. L. Jackson und L. Clarke, Über die Einwirkung von Brom auf Di-
methylanilin. II. Mitteilg. Amerie. Chem. Journ. Vol. 36, p. 412; Chem. Zentralbl. 1906,
II, S. 1487.

3) Vgl. G. Minunni, Natriumverbindungen der Anilide und aromatischen Amine.
Gaz. chim. ital. Vol. 20, p. 720; Chem. Zentralbl. 1891, I, S. 69.

#) Hans Belart, Verfahren zur Darstellung von Natriumarylimiden. D.R.P.207.981;
Chem. Zentralbl. 1909, I, S. 1283.

5) Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt, vorm. Rößler, Frankfurt a. M., Ver-
fahren zur Darstellung von Natriumarylimiden. D. R. P. 215.339; Chem. Zentralbl. 1909,
I, S. 1512.

6) Basler Chem. Fabrik in Basel, Verfahren zur Darstellung von Natriumaminverbin-
dungen, gegebenenfalls gemischt mit Kaliumaminverbindungen aus primären oder sekun-
dären aromatischen Aminen. D. R. P. 205.493. Chem. Zentralbl. 1909, I, S. 807.

Allgemeine chemische Methoden. 1369

Darstellung von Anilin-kalium-natrium:
"IR

C,H,.NH, — CH,.NXN,

50 g trockenes, pulverisiertes Ätzkali werden in einem eisernen Kessel im Salpeter-

bad auf 200° (Thermometer im Bade) erhitzt, unter Umrühren 11°5 4 metallisches Natrium

eingetragen und nun langsam unter Benutzung eines Rückflußkühlers 47°5 g Anilin zu-

fließen gelassen. Das Anilin wird rasch und vollständig aufgenommen. Das Reaktions-

produkt besteht aus einer rotbraunen kristallinischen Masse. Metallisches Natrium ist

nicht mehr vorhanden. Je mehr Ätzkali angewendet wird, und je höher die Temperatur

der erhitzten Mischung von Alkali und metallischem Natrium ist, um so rascher reagiert
das Amin.

Statt dieser Verbindungen kann man auch mit Vorteil die Einwir-
kungsprodukte von Natrium-amid auf die Amine zur Alkylierung
verwenden:

z N Ma 4 Al s
C,H,.NH, + Na.NH, = CH,.Ky, + NH;

Diese Methode ist zuerst von Titherley!) zur Gewinnung des damals
sonst kaum erhältlichen Anilinnatriums (siehe auch S. 1368) beschrieben
worden. Die Reaktion wird in ätherischer Lösung vorgenommen, eventuell
nachdem die Luft in dem Apparat durch Wasserstoff oder Leuchtgas ver-
drängt ist (vgl. auch 8. 1372).

Darstellung von Diphenylamin-natrium!?):
C,H,.NH.C,H, —— (C;H,.N(Na).C,H,;.

Man erhitzt eine innige Mischung von 10 g reinem Diphenylamin und 2 g Natrium-
amid-(molekulares Verhältnis) in einem gelinden Strom von trockenem Leuchtgas. Beim
Steigern der Temperatur auf den Schmelzpunkt des Diphenylamins (55°) setzt unter
starker Ammoniakentwicklung eine heftige Reaktion ein, und nach wenigen Minuten
wird die ganze Masse fest. Man erhitzt jetzt auf über 200°. Die Mischung schmilzt
wieder, ein wenig Ammoniak entweicht noch, und eine schwach grünliche, dünnflüssige
Masse bleibt zurück. Ein geringer Überschuß von Diphenylamin mag bei dieser Tem-
peratur durch Verflüchtigung entfernt werden. Man entfernt die Flamme vom Ölbad.
Das Diphenylamin-natrium erstarrt rasch zu einer weißen kristallinischen Masse von
langen Nadeln, die ganz rein sind. Schmelzpunkt: bei 265°. Ausbeute: theoretisch.

Um Diphenylamin über die Natriumverbindung zu alkylieren, braucht
man diese selbst nicht immer zu isolieren, wie das folgende Beispiel zeigt.

Darstellung von Benzyl-diphenyl-amin?):

C,H, . NH . C, H, —> GH; . N (Na) . GER —> C,H, . N(CH; . C,H;) . C,H,;-

Man löst 1 Mol. Diphenylamin in Äther und läßt die Lösung Tropfen für Tropfen
auf einen kleinen Überschuß von Natriumamid fallen, das mit einer ätherischen Lösung
von Benzylchlorid bedeckt ist. Es entsteht unter Entwicklung von Ammoniak eine heftige

1) 4. W. Titherley, Natriumamid und einige von seinen Substitutionsprodukten.
Journ. Chem. Soc. of London. Vol. 71, p.465; Chem. Zentralbl. 1897, I, S. 1157. — Vgl.
auch: €. Heydrich, Über Triphenylamin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.18, S. 2156 (1885).

?) Louis Meunier und E. Desparmet, Über einige Reaktionen des Natriumamids.
Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 144, p. 274 (1901); Chem. Zentral-
blatt. 1901, I, S. 1101.

1570 E. Friedmann und R. Kempf.

Reaktion. Wenn diese beendet ist, kristallisiert Diphenyl-benzylamin aus, das durch
Kristallisation aus Alkohol leicht vom Chlornatrium zu trennen ist. Schmelzpunkt: 85—86°,

Auch kompliziertere Halogenalkyle sind mit diesen Natriumverbin-
dungen leicht in Reaktion zu bringen. Bei der Verwendung von Chlor-
derivaten bewährt sich, wie das folgende Beispiel zeigt, ein Zusatz von
Jodkalium (vgl. auch $. 976, 1006, 1119 und 1340).

Einwirkung von Chloracetal auf Anilin-natrium!'):

CH,.NHNa + C1.CH,.CH<O cr =
CH,.NH.CH,.CHKO Cs + NaCl

259 feingepulvertes Natrinmamid werden in einem Rundkolben (500 em?) mit
50 cm® Äther übergossen. Der Kolben wird mit einem Rückflußkühler versehen und zur
Verdrängung der Luft Wasserstoff eingeleitet; dann werden durch den Kübler 75 cm’
Chloracetal und hierauf im Laufe von ca. 5 Minuten 91 cm? Anilin, die in 50 cm® Äther
gelöst sind, hinzugefügt. Die Lösung färbt sich allmählich dunkelrot, und unter Auf-
kochen des Äthers und Ammoniakentwicklung setzt eine gelinde Reaktion ein. Nach
halbstündigem Erwärmen auf dem Wasserbade und Abdestillieren des Äthers digeriert
man eine halbe Stunde im Ölbade bei 150°. Das Reaktionsgemisch wird dann einige
Male mit Äther ausgelaugt. Die Auszüge werden viermal mit Wasser gewaschen und
hierauf mit Kaliumkarbonat getrocknet. Dann wird der Äther abdestilliert. Das zurück-
bleibende, dunkelgefärbte Öl gibt, im hohen Vakuum fraktioniert, außer Anilin und 28g
Chloracetal 51 y = 77'3°/, der Theorie an reinem Anilido-acetal, auf verbrauchtes Chlor-
acetal berechnet; es destilliert bei 0'24—0'30 mm Druck zwischen 92 und 94°.

Die Verwendung der Metallverbindungen der Amine zur Alkylierung
ermöglicht nicht bloß einen glatten Verlauf der Reaktion, sondern gestattet
in einigen Fällen auch die Überwindung sterischer Hinderungen,
die einer Alkylierung nach den üblichen Methoden im Wege stehen. (Siehe
hierüber S. 1367—1368.) So können primäre diorthosubstituierte Amine
wie 2.4.6.-Trichlor-anilin (I) gar nicht und orthosubstituierte Imine wie
2.3.4.5.-Tetrachlor-acylanilin (II) nur sehr schwer alkyliert werden, dagegen
recht glatt bei Verwendung ihrer Natriumverbindungen ?):

cı cı
ben a’/Na
Du |
NH, NH.Ac
I IT.

Alkylierte Säureamide lassen sich ebenfalls über die Metallver-
bindungen unschwer darstellen (vgl. S. 1164).

1) 4. Wohl und M. Lange, Über Phenylamido-acetal. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 40, S. 4727 (1908).

2) Badische Anilin- und Soda-Fabrik in Ludwigshafen a. Rh., Verfahren zur Dar-
stellung von Alkylaeylverbindungen drei- und mehrfach halogenierter aromatischer Amine.
D. R. P. 180.203; P. Friedländer, Fortschr. der Teerfarbenfabrikation. Bd. 8, S. 101
(Berlin 1908).

Allgemeine chemische Methoden. 1371

Diese Metallverbindungen der Säureamide sind mitunter recht
leicht zu erhalten. So entsteht das Be etanilid durch Einwirkung von
Natriumäthylat auf Acetanilid und Abdestillieren des Alkohols im Vakuum,
und das Dibenzamid hat sogar die Eigenschaften einer einbasischen Säure. ')
Es löst sich in Natronhydrat zu dem Salze (C,H,.CO), NNa, welches
beim Einengen der Lösung herauskristallisiert.

Die von Blacher!) ausgearbeitete Methode zur Darstellung der
Natriumverbindungen von Säureamiden ist in ihrer allgemeinen
Ausführung die folgende.

Ein Molekül "des Amids wird in der gerade zur Lösung nötigen
Menge absoluten Alkohols heiß gelöst, diese Lösung in eine einem Molekül
entsprechende, 5°/,ige Lösung von Natrium in absolutem Alkohol gegossen
und der Alkohol im Vakuum im Wasserbade abdestilliert; schon nach
einiger Zeit kristallisiert die Natriumverbindung in glänzenden Blättchen
aus dem Alkohol: nach dem vollständigen Abdestillieren des Alkohols wird
die Substanz noch einige Stunden im Vakuum im Wasserbade oder im
Ölbade bei einer Temperatur von 200°, bei welcher diese Verbindungen
noch beständig sind, gehalten. Gewöhnlich ist schon die Wasserbad-
temperatur genügend, denn der Rückstand hat das für die Natrium-
verbindung nötige theoretische Gewicht; das Trocknen kann durch Heraus-
nehmen und Pulvern der Substanz beschleunigt werden.

In diesem feinpulverigen, staubtrockenen Zustande werden die Natrium-
verbindungen zu den Synthesen verwandt, und zwar, da die Anwesenheit
von hydroxylhaltigen Lösungsmitteln bei der Synthese sofort das Amid
regeneriert, suspendiert in über Natrium destilliertem Äther, Benzol,
Toluol und Xylol, je nach der für die Umsetzung günstigen Temperatur.

Dieses Verfahren bewährt sich bei der Darstellung von Acetamid-
natrium, Benzamid-natrium und Phenylharnstoff-natrium.

Die Verwendung einer so dargestellten Natriumverbindung zur Alky-
lierung zeigt das folgende Beispiel.

Einwirkung von Benzylchlorid auf Benzamid-natrium:
C;,H,.CO.NHNa + C1.CH,.C,H, ——> GH,.C0: NE .CH2GHr

Ein Molekül Benzamid-natrium (35) wird in Xylol (50 cm?) suspendiert, die
entsprechende Menge Benzylchlorid (3.9) zugegeben und die Masse an einem mit Chlor-
caleiumrohr versehenen Steigrohr kochen gelassen. Wenn nach 13 Stunden neutrale
Reaktion eingetreten ist, wird die Lösung heiß vom ausgeschiedenen Kochsalz abfiltriert.
Aus dem Filtrat kristallisiert eine Substanz, die sich durch Fraktionieren aus Benzol
leicht in Benzamid und Benzoyl-benzylamin zerlegen läßt. Aus Alkohol und Wasser
umkristallisiert, zeigt die Benzoylverbindung den Schmelzpunkt 105—107°.

In ähnlicher Weise erhielt Hinsberg nach der Methode von Hepp® ”
Methyl-phenacetin aus Phenacetin.

') €. Blacher, Synthesen mittelst Natramidverbindungen. I. Mitteilung. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd.28, S.432 (1895).

?) Paul Hepp, en. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 10, S.327 (1877).

1372 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von N-Methyl-phenacetin.!)

Man löst ein Molekül Phenacetin (p-Acetamino-phenol-äthyläther) in der eben
genügenden Menge heißen Xylols auf und fügt ein Atom Natrium hinzu. Dann kocht
man, bis das Natrium unter Wasserstoffentwicklung und Bildung von Phenacetin-natrium
verschwunden ist, läßt abkühlen und fügt Jodmethyl in geringem Überschuß zu, welches
bei De einwirkt.

NN N<
C eHxo. C Ku se CH.) =: GC Lo, C Er 3 + Na).

Zur Gewinnung des Methyl-phenacetins gießt man vom entstandenen Natriumjodid
ab, treibt das Xylol im Dampfstrom über und schüttelt mit Äther aus, dessen Ver-
dampfungsrückstand man im Vakuum destilliert. Durch Umkristallisieren des Destillats
aus Petroläther erhält man reines Methyl-phenacetin in farblosen Kristallen vom
Schmelzpunkt 41°.

Auch für Säureamide bewährt sich die Methode von Titherley?)
(siehe S. 1369): durch Einwirkung von Natriumamid auf Säureamide
bilden sich deren Natriumverbindungen.

Hier möge erwähnt werden, dal. zur Darstellung dieser Natrium-
verbindungen, wie überhaupt beim Arbeiten mit Natriumamid, dieses mög-
lichst fein gepulvert zur Anwendung kommen muß. Da aber Natriumamid
schon durch die Luftfeuchtigkeit zersetzt wird, so muß es mit Benzol an-
gefeuchtet gepulvert werden.

Zur Darstellung der Natriumverbindungen der Säureamide wird eine
verdünnte Lösung des Säureamids, von dem etwas mehr, als die Theorie
verlangt, genommen wird, in Benzol auf dem Wasserbade unter Rückflub-
kühlung mit Natriumamid in gelindem Sieden erhalten, bis kein Ammoniak
mehr entweicht (etwa 2—4 Stunden).

In den unsubstituierten Säureamiden wird nur ein Wasserstoffatom
der NH,-Gruppe durch Natrium ersetzt. Das Natriumsalz scheidet sich
meistens während der Reaktion als flockiger Niederschlag oder in glitzern-
den Platten aus. Die Ausbeute ist nahezu die theoretische.

Die Natriumverbindungen der höhermolekularen Amide sind nicht
unbeträchtlich löslich in Benzol und können mitunter aus Benzol umkristalli-
siert werden. In Alkohol sind sie ohne Zersetzung löslich.

CH,

Darstellung von Acetamid-natrium?):

CH, .CO.NH, un CH,.CO.NH.Na.

RO: eg Einige Derivate des p-Aminophenols. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 305, S.280 (1899). — Farbenfabriken vorm. F. Bayer & Co., Elberfeld, Dar-
stellung von Methylphenacetin. D. R. P. 53.753; vgl.: Chem. Zentralbl. 1891, I, S. 112.

®) 4A. W. Titherley, Darstellung substituierter Amide aus dem entsprechenden
Natramid. Proceeding Chem. Soc. Vol. 17, p. 29 und Journ. Chem. Soc. of London. Vo1.79,
p. 391 ff.; Chem. Zentralbl. 1901, I, S. 677 und 775. — Derselbe, Diacetamid, eine
neue Darstellungsmethode. Proceedings Chem. Soc. Vol. 17, p. 31; Chem. Zentralbl. 1901,
I, S. 678.

>) 4. W. Titherley, Natriumamid und einige von seinen Substitutionsprodukten.
Journ. Chem. Soc. of London. Vol. 71, p. 460. Chem. Zentralbl. 1897, I, S. 1157

Allgemeine chemische Methoden. 1373

29 g feingepulvertes Natriumamid werden in etwa 200 g heißen Benzols suspendiert
und allmählich mit 30 9 Acetamid, das in warmem Benzol gelöst ist, unter Rückflub-
kühlung gekocht, bis kein Ammoniak mehr entweicht. Nach 2—3 Stunden scheidet sich
das Natriumsalz als dicke, weiße, gelatinöse Masse ab, die aus kleinen Platten besteht.
Nach dem Trocknen sind sie perlmutterglänzend.

Bei der Umsetzung der Natrium-säureamide vom Typus R.CO.NH.Na
mit organischen Halogenverbindungen wurde von Titherley‘) ein scharfer
Unterschied zwischen aliphatischen und aromatischen Derivaten beobachtet,
was eine Verschiedenheit der Konstitution der Natriumverbindungen der
aliphatischen und aromatischen Säureamide wahrscheinlich macht (siehe
hierüber die Originalabhandlung).

Mit Alkylhaloiden findet in Gegenwart von Benzol gar keine Reaktion
statt. Ist Alkohol zugegen, so nimmt es an der Reaktion teil und gibt das
Amid und einen Äther nach folgender Gleichung:

CH,.CO.NHNa + GH,.0H + GH,.J =
BE. CO.NEE + Na EN CZERROFCH ER

Natrium-benzamid gibt im Rohr bei 140° bei Abwesenheit von
Alkohol leicht Alkylderivate, C,H,.CO.NHR, während Natrium-acetamid
unter ähnlichen Bedingungen kompliziert zersetzt wird und nur wenig
Alkyl-acetamid bildet.

Am besten läßt sich das Natriumatom durch Alkyle beim
Erhitzen mit Kalium-alkylsulfaten ersetzen:

CH,.CO.NH.Na + 80x05 = CH,.CO.NH.R.+ S0,lON.

- Durch Behandlung mit Natriumamid kann auch das übrigbleibende
Wasserstoffatom der Gruppe CO.NH.R durch Natrium und dieses bei der
Einwirkung von Kalium-alkylsulfaten wieder durch eine Alkylgruppe ersetzt
werden. Die Umsetzung mit Kalium-alkylsulfaten glückt sowohl bei aliphati-
schen wie bei den aromatischen Natriumverbindungen der Säureamide.

Die Reaktion zwischen Kalium-alkylsulfaten und Natramidderivaten
(z. B.: CH,.CO.NHNa) kann auf einem der beiden folgenden Wege aus-
geführt werden.

Methode A. Man destilliert das Reaktionsgemisch — bei den
höheren Homologen unter vermindertem Druck — und fraktioniert darauf
das Destillat.

Methode B. Man erhitzt das Reaktionsgemisch unter Rückfluß-
kühlung im Ölbade oder Schwefelsäurebade auf 1380—200°. Dabei wird die
Masse weich und ist in etwa 20 Minuten infolge der Bildung von Alkyl-
amid halbflüssig geworden. Dieses wird mit heißem Benzol extrahiert, das
Benzol abdestilliert und der Rückstand fraktioniert.

Die Natramidverbindungen der Formel NaNH.CO.R können entweder
durch Einwirkung von Natriumamid auf die Säureamide erhalten werden

') A. W. Titherley, Darstellung substituierter Amide aus dem entsprechenden
Natramid. Proceedings Chem. Soc. Vol.17, p. 29 und Journ. Chem. Soc. of London.
Vol. 79, p. 391. Chem. Zentralbl. 1901, I, S. 677 und 775.

1374 E. Friedmann und R. Kempf.

oder bequemer durch Umsetzung dieser mit Natriumäthylat. Dabei
braucht die Natriumverbindung nicht isoliert zu werden, da Alkohol die
Reaktion nicht stört. Man verfährt dann wie folgt.

Natrium (1 Atom) wird in einem geräumigen Destillationsgefäß in
möglichst wenig Alkohol gelöst, die Lösung mit 1 Molekül Säureamid,
das in wenig Alkohol suspendiert ist, versetzt und das Ganze unter Er-
wärmen einige Minuten durchgeschüttelt. Darauf wird 1 Molekül fein
gepulvertes Kalium-alkylsulfat eingetragen und gründlich mit dem Inhalt des
Destillationsgefäßes vermischt. Nach Abdestillieren des Alkohols wird der
Rückstand entweder fraktioniert (Methode A) oder das Reaktionsprodukt
mit Benzol extrahiert (Methode B).

Darstellung von Isobutyl-acetamid'):

/CH,
NCH;.

196 g Acetamid, 7°6 g Natrium, in möglichst wenig Alkohol gelöst, und 6449
Kalium-isobutylsulfat werden miteinander vermischt. Bei der Destillation wird eine geringe
Menge einer flüchtigen, festen Substanz erhalten, die nicht untersucht wurde. Der bei 80 bis
105° übergehende Anteil besteht aus Alkohol und wenig Isobutylalkohol. Bei 222° gehen
12:5 g über, die aus wenig Acetamid und in der Hauptmenge aus Isobutyl-acetamid
bestehen. Nach Entfernen des Acetamids durch Schütteln mit kalter Natronlauge, in
der sich Acetamid löst, wird das ungelöste Isobutyl-acetamid getrennt und destilliert.
Siedepunkt: 225—227° bei 745 mm Druck.

Bei der Darstellung dialkylierter Säureamide ist die Gegen-
wart von Alkohol auszuschließen, da dieser die Natriumverbindungen zersetzt.
Hier müssen die Natriumverbindungen durch Einwirkung von Natrium-
amid dargestellt werden. Beim Vermischen dieser mit Natrium-alkylsulfat
wird die Natriumverbindung zweckmäßig mit Benzol versetzt, um Zer-
setzungen durch die Feuchtigkeit der Luft zu vermeiden.

Viele substituierte Säureamide erhält man auch durch die Beck-
mannsche Umlagerung der Ketoxime (vgl. unter Amidieren, 8. 1175 ff.).

Die Einwirkung von Halogenalkylen auf Sulfamide ist ebenfalls
bereits im Kapitel Amidieren (S. 1162) beschrieben worden.

Säure-imide liefern infolge des sauren Charakters des Iminwasser-
stoffs leicht Salze und sind infolgedessen mühelos zu alkylieren. So stellte
z.B. Gabriel aus Phtalimid das Kaliumsalz her und setzte dies mit Jod-
alkyl um (Ausführliches über diese Reaktion siehe im Kapitel Amidieren,
8.1149 ff.):

yeo. Ci ABO 3
GHKXcgrIH — 6 HK eg>NK — &H<co/N- CH.

CH./CO NEE 3 „..CH,.C0.NH.C 0%

Die Methylierung und Äthylierung der Harnsäure geschah früher
ausschließlich durch Behandlung von trockenem, harnsaurem Blei mit den

1) 4. W. Titherley, ]. e. Journ. Chem. Soc. of London. Vol. 79, p. 402 (1901).

Allgemeine chemische Methoden. 1375

betreffenden Jodalkylen.!) Die Einführung von mehr als zwei Methylgruppen
nach diesem Verfahren gelang nicht, und zur Gewinnung der Trimethyl-
und- Tetramethyl-harnsäure mußte man den Umweg über die gechlorten
Purine einschlagen, welche sich bei der Alkylierung als bedeutend reak-
tionsfähiger erweisen (siehe auch 5.1346 und 1362).

Emil Fischer?) fand nun, dal die Alkylierung der Harnsäure nicht
auf trockenem Wege allein erfolgt, sondern daß sie auch in wässeriger
Lösung bei Einwirkung von Halogenalkylen auf die Alkalisalze der Harn-
säure stattfindet. Dieses Verfahren führt, im Gegensatze zu der älteren
Methode, bei wiederholter Anwendung direkt von der Harnsäure bis zu
ihren N-Tetra-alkylderivaten. Es hat den weiteren Vorzug der viel größeren
Bequemlichkeit, da es die lästige Darstellung der Bleisalze überflüssig
macht. Außerdem ist es so variationsfähig, daß es die Gewinnung zahl-
reicher gemischter Alkylderivate gestattet. Endlich läßt sich das Verfahren
mit der ersten Methode kombinieren, indem man die auf trockenem
Wege dargestellten Alkylverbindungen in wässerig-alkalischer Lösung weiter
alkvliert.

Verwandlung der Harnsäure in z-Monomethyl-harnsäure.

20 Teile Harnsäure werden in 1300 Teilen Wasser und 240 Teilen Normal-Kali-
lauge gelöst und mit 38 Teilen Jodmethyl im Autoklaven unter fortwährender Bewe-
gung der Flüssigkeit 2 Stunden auf ca. 100° erhitzt. Die mit wenig Salzsäure versetzte
Lösung scheidet beim Erkalten die Monomethyl-harnsäure als kristallinisches Pulver
ab. Ausbeute: etwa 80°, der angewendeten Harnsäure.

‘Der Verlauf dieser Reaktion ist insofern nicht ganz der Theorie ent-
sprechend, als die oben angewendeten Mengen des Alkalis und des Jod-
methyls 2 Molekülen entsprechen und mithin zur Bildung von Dimethyl-
verbindungen ausreichen würden; aber die Erfahrung hat gelehrt, dal bei
der Anwendung von weniger Alkali und Halogenmethyl ein Teil der Harn-
säure unverändert bleibt und dann der Monomethylverbindung beige-
mengt ist.

Die Verwandlung der Harnsäure in Tetra-alkylderivate läßt sich in
einer einzigen Operation ausführen, wenn man von vornherein auf 1 Molekül
Harnsäure etwas mehr als 4 Moleküle Alkali und 4 Moleküle Halogenalkyl
anwendet. Bei Benutzung von Halogenmethyl entsteht dann als Haupt-
produkt Tetramethyl-harnsäure, nebenbei wird aber auch «-Trimethyl-
harnsäure gebildet.

') Vgel.: H. Hill, Über die Äther der Harnsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 9,
S. 370 (1876). — H.B. Hill und C. F. Mabery, On the ethers of urie acid. American
Chem. Journ. Vol.2, p.305 (1880—1881).

?) Emil Fischer, Synthesen in der Puringruppe (Berlin, J. Springer, 1907), 8.31
und 228. — Derselbe, Verfahren zur Darstellung alkylierter Harnsäuren. D. R. P. 91.811;
P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd. 4, S.1252 (Jul. Springer,
Berlin 1899).

1376. E. Friedmann und R. Kempf.

Verfahren zur direkten Darstellung der Tetra-alkyl-harnsäuren
aus Harnsäure.')

5 Teile Harnsäure werden in 80 Teilen Kalilauge von 10°/, Gehalt und 80 Teilen
Wasser gelöst und mit 18 Teilen Jodmethyl unter fortwährendem Sehütteln 2 Stunden
auf 100—110° erhitzt. Die Flüssigkeit wird dann mit Essigsäure angesäuert, zur Trockene
verdampft und die Tetramethyl-harnsäure durch kochendes Chloroform ausgelaugt. Die
Ausbeute beträgt 70—80°/, der angewendeten Harnsäure.

Dabei ist es bei X. Fischers Verfahren nicht einmal nötig, die Harnsäure oder das
betreffende Harnsäurederivat völlig in Alkali zu lösen; man kann dafür auch die festen
harnsauren Salze mit einer zur Lösung ungenügenden Menge Wasser benutzen. An
Stelle der Alkalien lassen sich ferner die Salze schwacher, anorganischer Säuren
(Kohlensäure, Borsäure, Phosphorsäure) oder organischer Säuren (Essigsäure) verwenden,
und auch hier genügt es, die Harnsäure (bzw. deren Derivate) in der Flüssigkeit zu
suspendieren. °)

Zur Einführung der Phenylgruppe in Aminoverbindungen dient
das von Irma Goldberg®) angegebene Verfahren von Ullmann. Es beruht
auf der Einwirkung von Brombenzol auf Aminokörper bei Gegen-
wart einer Spur Kupfer.

Darstellung der Phenyl-anthranilsäure:

/NC00H /NcooH

| H | NH.C,H

\ NH, HC
NICH Na Bi
Anthranilsäure Phenyl-anthranilsäure.

(o-Amino-benzo&@säure)

29 Anthranilsäure, 329 Brombenzol, 29 Kaliumkarbonat und ungefähr 019g
Naturkupfer C werden in 12 cm? Nitrobenzol gelöst und während 3 Stunden am Rück-
flußkühler zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird dann zur Entfernung des
Nitrobenzols mit Wasserdampf behandelt, nach dem Erkalten filtriert und mit Salz-
säure versetzt. Die Phenyl-anthranilsäure scheidet sich in Form einer größeren Kri-
stallmasse aus, welche nach einmaliger Kristallisation aus Benzol vollständig rein er-
halten wird. Die Ausbeute beträgt 3 g entsprechend 99°/, der Theorie.

Die Reaktion ist nicht auf Brombenzol beschränkt, auch p-Brom-
nitrobenzol läßt sich in ähnlicher Weise umsetzen, ferner gestattet diese
Methode, auch Säureamide zu phenylieren (siehe auch unter Amidieren,
S.1165).

Den Übergang eines Säureamides in ein Anilid nach dieser Ullmann-
schen Phenylierungsmethode zeigt das folgende Beispiel:

1) Emil Fischer, Verfahren zur direkten Darstellung der Tetraalkylharnsäuren
aus Harnsäure, Synthesen in der Puringruppe (Berlin 1907), S.231. — Derselbe, Dar-
stellung alkylierter Harnsäuren. D. R. P. 93.112; P. Friedländer , Fortschritte der Teer-
farbenfabrikation. Bd. 4, S. 1255 (Jul. Springer, Berlin 1899).

2) Emil Fischer, Verfahren zur Darstellung alkylierter Harnsäuren. D. R. P. 92.310
und 94.631; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.4, S. 1254—1255.

3) Irma Goldberg, Über Phenylierungen bei Gegenwart von Kupfer als Kataly-
sator. Ber. d. Deutsch, chem. Ges. Bd. 39, S. 1691 (1906). — Irma Goldberg und F. Ullmann,
Verfahren zur Darstellung von Arylanthranilsäuren. D.R.P. 173.523; P. Friedländer,
Fortschr. d. Teerfarbenfabrikation. Bd. 8, S. 161 (Berlin 1908).

Allgemeine chemische Methoden. 1377

Darstellung von Benzanilid?):

NS OO 2 NS -CO.NHEN
| + = | | | + HBr.
IR er NZ RE

Benzamid Brombenzol Benzanilid.

154 Benzamid, 3'8g Brombenzol, 05 4 Kaliumkarbonat und eine Spur Kupfer
werden in 12cm® Nitrobenzol gelöst und während 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Die
braune Flüssigkeit wird nun zur Entfernung der flüchtigen Bestandteile mit Dampf be-
handelt: nach dem Erkalten scheidet sich aus der filtrierten Lösung eine braune kristal-
linische Masse aus. welche nach Kristallisation aus verdünntem Alkohol sich als Benz-
anilid vom Schmelzpunkt 160° erweist.

III. Alkylierung mit Dimethylsulfat.
(Vgl. auch S. 1351 ff.)

Primäre aromatische Amine, wie Anilin, reagieren mit Dimethyl-
sulfat in ätherischer Lösung derart, daß 2 Moleküle Anilin sich mit einem
Molekül Dimethylsulfat umsetzen, indem methylschwefelsaures Anilin als
kristallinischer Niederschlag ausfällt, während das gebildete Monomethyl-
anilin sich in der ätherischen Lösung befindet):

Ar 10) . CH a7 7 OH . NH . 6 H; TTY ;
1010 P5% = 2C,H , = 1<, nz: 6, . 1 ‚DH.
0Xo.cH + 2GH.NH, = 80xX0.CH, + C,H,.NH.CH,
Dimethylsulfat Methylschwefelsaures Monomethyl-anilin.
Anilin

Daneben bilden sich geringe Mengen tertiärer Base. Arbeitet man
aber bei höherer Temperatur, so kann die Alkylierung auch leicht bis zur
vorwiegenden Bildung der tertiären Base getrieben werden. m-Nitro-anilin
z. B. läßt sich äußerst rasch und in vorzüglicher Ausbeute in m-Nitro-
dimethyl-anilin überführen >):

- NO, (1) ' NO;
ana SEE... pp /N%2
CHL< NH, (3) >» GHKN (OH);

Will man Amine mit Dimethylsulfat alkylieren, so hat man darauf
zu achten, daß das angewendete Methylsulfat nicht sauer reagiert; man
schüttelt es daher zweckmäßig vorher mit festem, trockenem Natriumbikar-
bonat durch. Meist erhitzt man einfach die berechneten Mengen der Sub-

') Irma Goldberg, loc. eit.

?) F. Ullmann, 1. e.; Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 327, S. 107 (1903).

3) Peter Claesson und Carl F. Lundvall, Über die Einwirkung von Ammoniak
und Aminbasen auf Methyl- und Äthylsulfat. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 13, S. 1699
(1880). — F. Ullmann und E. Naef, Über Amidonaphtacridinium-Verbindungen. Ebenda.
Bd. 33, S. 2470 (1900). — F. Ullmann und P. Wenner, Über Dimethylsulfat als Alky-
lierungsmittel. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2476 (1900). — F. Ullmann, Über
die Verwendung von Dimethylsulfat als Alkylierungsmittel. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 327, S.107 (1903). — A. Pinner, Über Glyoxaline. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 35, S. 4141 (1902).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 87

1378 E. Friedmann und R. Kempf.

stanz und von Dimethylsulfat ohne Lösungsmittel auf dem Wasserbade
oder auf 120°. Als Lösungsmittel verwendet man häufig Nitrobenzol, ferner
Äther oder Chloroform.

Die tertiären Basen endlich werden leicht und quantitativ durch Be-
handlung mit Dimethylsulfat in ätherischer oder Benzollösung in die quater-
nären Ammoniumverbindungen verwandelt.

Methylierung von Anilin?):

H;.- NH; ——> (,H,.NH.CH;,.

Zu einer Lösung von 186g Anilin (2 Mol.) in 50 cm? Äther. die sich in einem
mit Rückflußkühler versehenen Ballon befindet, werden 95 cm? (= 12:69 = 1 Mol.) Di-
methylsulfat hinzugefügt. Die Flüssigkeit erwärmt sich langsam bis zum Sieden, und
alsbald beginnt sich ein weißer, kristallinischer Niederschlag auszuscheiden, der sich
rasch vermehrt. Nachdem die Reaktion beendet ist, filtriert man das methylschwefel-
saure Anilin ab. Die ätherische Mutterlauge hinterläßt 119g eines gelben Öls, aus dem
mittelst salpetriger Säure 7 g Nitroso-monomethyl-anilin gewonnen werden können. Da-
neben sind geringe Mengen Anilin und Dimethyl-anilin vorhanden.

In Chloroformlösung vollzieht sich die Alkylierung des Anilins
in ähnlicher Weise; es werden bei Anwendung der gleichen Mengen des
Ausgangsmaterials 69 Monomethyl-anilin erhalten. Ebenso kann o- und p-To-
luidin methyliert werden.

Auch in wässeriger Suspension lassen sich primäre aromatische
Amine durch Schütteln mit der berechneten Menge Dimethylsulfat in die ent-
sprechenden sekundären Basen überführen. Die Ausbeuten sind bei den Homo-
logen des Anilins (Toluidinen, Xylidin, Mesidin) höher als beim Anilin selbst.

Darstellung von Mono-methyl-mesidin:

CH, CH,
Ha ;
| we N A NNH.CH,
CH, T pay:E CH, pas:
Mesidin Monomethyl-mesidin.

(Amino-1, 3, 5-trimethyl-benzol)

12'7 9 Mesidin, 9:5 cm’ Dimethylsulfat und 40—50 cm? Wasser werden zusammen
geschüttelt. Es entsteht eine klare Lösung, aus der nach Zusatz von Salzsäure und 10g
Natriumnitrit das Nitrosamin sich als gelbes Öl abscheidet. Dieses wird mit Äther extra-
hiert, die Lösung getrocknet und verdunstet. Es hinterbleiben 14'61 g Nitroso-methyl-
mesidin — 82°/, der Theorie. Aus dem gelben, mit Wasserdämpfen flüchtigen, nicht
kristallisierenden Öl wird durch Reduktion Monomethyl-mesidin erhalten. Dessen Siede-
punkt: 225—229° bei 739 mm Druck.

In zahlreichen Fällen ist auch für die Alkylierung der Basen Di-
methylsulfat den Halogenalkylen überlegen (vgl. S. 1352).

So gibt es eine Anzahl von tertiären Basen, welche nicht mit Jod-
alkyl unter Bildung von quaternären Ammoniumverbindungen rea-

') F. Ullmann, 1. e.; Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 327, S. 107 (1903).

Allgemeine chemische Methoden. 1379

gieren: Decker!) nannte sie inerte Basen. Er zeigte dann, daß hier Dimethyl-
sulfat energischer wirkt, und stellte eine Reihe von quaternären Ammo-
niummsalzen dar, welche sich mit Jodalkyl nicht erhalten ließen.

Am stärksten ausgeprägt ist die „sterische Hinderung“ gegenüber
der Ammoniumsalzbildung bei solchen aromatischen Basen, welche in Ortho-
stellung zur Aminogruppe 2 Methyl-, 1 Methyl- und 1 Halogengruppe usw.
aufweisen (vgl. 8.1368). Diese Tatsache kann zur Ortsbestimmung be-
nutzt werden. ?)

Für die energisch mit Dimethylsulfat reagierenden Basen, zu denen
man alle rechnen muß, deren tertiäre Salze mit Wasser nicht dissoziieren,
ist folgendes Verfahren, das Explosionen verhütet, zu empfehlen 5):

Darstellung quaternärer Salze mit Hilfe von Dimethylsulfat.

Das Dimethylsulfat wird in geringem Überschuß abgemessen, auf 100° erwärmt
und langsam unter gutem Umrühren die Base eingetragen, während ein eintauchendes
Thermometer dazu dient, einer Steigerung der Temperatur über 110° durch Unterbrechung
der Zuführung von Base steuern zu können. So ist es möglich, große Mengen der Basen
in kurzer Zeit zu methylieren, ohne daß man zu Verdünnungsmitteln seine Zuflucht
nehmen muß. Je nach der Basizität der Base sind 25—30 Minuten notwendig, um die
Reaktion zu Ende zu führen. Das Ende der Reaktion erkennt man leicht an der Lös-
lichkeit einer mit Alkohol aufgekochten Probe in Wasser.

Die Verwendung von Dimethylsulfat hat den Nachteil, daß sich aus
ihm bei höherer Temperatur und durch jede Spur von Feuchtigkeit Säuren
bilden, auch wenn es neutral (durch Schütteln mit festem Natriumbikarbonat
und Filtrieren) in Reaktion gebracht wird. Die entstandenen Säuren ver-
binden sich mit einem Teil der Base, die nun vor weiterer Methylierung
geschützt ist; die Trennung der tertiären und quartären Salze läßt sich
nun nicht in allen Fällen bequem ausführen, z. B. beim Chinolin und
Pyridin, und man kommt hier, sobald es sich um die Darstellung von
Präparaten handelt, die von tertiären Salzen frei sein sollen, wiederum
zum Alkylieren mit Jodmethyl (siehe S. 1365 ff.) zurück.

Für die Darstellung der schwächer basischen, höher schmelzenden
Chinolin- und Acridinderivate, die leicht von tertiärer Base durch Natrium-
bikarbonat befreit werden können, hat das Dimethylsulfat entschiedene
Vorteile. Es kann hier die Base direkt mit dem Dimethylsulfat gemischt
und das Gemisch bis auf 160° erwärmt werden.

') H. Decker, Über einige Ammoniumverbindungen. Bildung und Zerfall quartärer
Ammoniumsalze der inerten Basen. 18. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38,

S. 1145 (1905). — Siehe auch: F. Ullmann und A. Marie, Über Diaminoacridinium-
Verbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 4307 (1901). — Vgl. auch dieses

Kapitel, S. 1351, Fußnote 1.

°) Emil Fischer und A. Windaus, Über die Bildung der quaternären Ammonium-
verbindungen bei den Homologen des Anilins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33,
S. 345 und: Dieselben, Über die Bildung quaternärer Ammoniumverbindungen bei
den gebromten Homologen des Anilins. Ebenda. S.1967 (1900).

®») H. Decker, Über einige Ammoniumverbindungen. Bildung und Zerfall quartärer
Ammoniumsalze der inerten Basen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 1148 (1905).

87*

13850 E. Friedmann und R. Kempf.

Dimethylsulfat ist für die Alkylierung zahlreicher inerter Basen nicht
bloß ein Ersatz der bekannten Alkylierungsmittel, der sich seiner Bequem-
lichkeit wegen empfiehlt, sondern für diese Substanzen ein vorläufig un-
umgängliches Reagens.

Jedoch gibt es auch Fälle, wo Dimethylsulfat ebenfalls versagt, so
beim 1.3-Dimethyl-4-amino-5-brom-benzol (I), das nach Emil Fischer und
A. Windaus!) auch gegen Jodmethyl inert ist, ferner beim N-(9-)Methyl-
carbazol (II) und beim Phenyl-dinapht-acridin (III):

C,H,
& + ec:
BEN IN SEN
Run DEWEWee
er ER EEN/ NZ NR
LE I. IM.

Über die Umwandlung der leicht löslichen Schwefelsäureverbindungen
der quaternären Ammoniumbasen in Jodalkylate siehe S. 1388. Auch die
Überführung in Brommethylate ist leicht zu bewerkstelligen und hat z. B,
für die Darstellung des therapeutisch brauchbaren Euporphins aus Apo-
morphin Bedeutung):

N 7 2:0. CH CH
Cr H,; 0, N 3= S0xg h CH. = GH E- OD, No. CH
Apomorphin . der SE
NZ , „CH OK
C;Hır 0,NXso'.cH zekbri=: G-Hz 0, Npr # 1usl Or
z ; Euporphin. 3

IV. Alkylierung mit Chlormethylsulfat.

Ein neues Methylierungsmittel, das wohl noch weiterer Anwendung
fähig ist, besitzen wir in dem Chlormethylsulfat.
Nach Houben und Arnold®) gewinnt man es auf folgende Weise:

Darstellung von Chlormethylsulfat: so,(0 CH. Cl
\0.CH,

509g reiner Chlormethyläther*) werden in einem Destillierkolben in Eis-Kochsalz-
mischung abgekühlt und Schwefeltrioxyddämpfe darüber geleitet:

1) Emil Fischer und A. Windaus, Über die Bildung der quaternären Ammonium-
verbindungen bei den Homologen des Anilins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33,
S. 345 (1900). — Dieselben, Über die Bildung quaternärer Ammoniumverbindungen
bei den gebromten Homologen des Anilins. Ebenda. S. 1967 (1900).

?) R. Pschorr, Verfahren zur Herstellung leicht löslicher, haltbarer Alkylapo-
morphiniumsalze. D. R. P. 158.620; Chem. Zentralbl. 1905, I, S. 702. — J. D. Riedel,
Aktiengesellschaft, Berlin, Verfahren zur Herstellung leicht löslicher, haltbarer Alkylapo-
morphiniumsalze. D. R. P. 167.879; Chem. Zentralbl. 1906, I, S. 1067.

3) J. Houben und Hans R. Arnold, Über Chlormethylsulfat. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 40, S. 4306 (1907).

4) Über die Darstellung von Monochlor-dimethyläther siehe Houben
und Arnold, l.c. — E. Wedekind, Zur Kenntnis der einfachsten Chloräther. Ber. d.

Allgemeine chemische Methoden. 1581

c1.cH, FE 0.CH,.Cl
mot He 0.cH,

Das- Schwefeltrioxyd kann direkt einer der bekannten Eisenblechbomben entnommen
werden. Man lötet zu diesem Zweck (vgl. Fig. 601) einen

kleinen Weißblechzylinder auf die verschlossene Bombe und

durchschlägt dann den von der Zylinderwandung einge-

schlossenen Teil des Bombendeckels, worauf man einen

kleinen Destillationskolben über den Weißblechzylinder

stülpt. Das Abflußrohr des Destillationskolbens ist vorher

so gebogen, daß es nach Aufsetzen des Kolbens abwärts

geneigt ist und durch den Hals der den Äther enthaltenden

Vorlage bis über dessen Spiegel geführt werden kann. Die

Dichtungen lassen sich durch gut schließende Korkringe er-

zielen. Feuchtigkeit muß vollkommen fern gehalten werden.

Man erwärmt nun die Bombe mittelst Flamme oder Ölbad.

Die sich zum Teil in dem aufgesetzten Destillationskolben

kondensierenden SO,-Dämpfe können durch Erwärmen mit

der Flamme leicht wieder entfernt werden. Das Reaktions-

produkt wird im Vakuum mehrfach fraktioniert destilliert.

Vel. im übrigen die Originalabhandlung. Siedepunkt des

reinen Chlor-methyläthers: 92° bei 18mm Druck. Ausbeute: Fig. 601.
ca. 27°/, der Theorie.

Bei der Einwirkung von Chlormethylsulfat auf Aminogruppen kann
man annehmen, daß die Chlormethylgruppe abgespalten und in den Amin-
rest eingeführt wird. So bildet sich z. B. aus Anthranilsäure und Chlor-
methylsulfat, wenn man die beiden Reagenzien in ätherischer Lösung auf-
einander einwirken läßt, ein weißer Niederschlag, der vermutlich das Salz

einer Chlormethyl-anthranilsäure enthält):

‚ yr „COOH (1) ‚C00H
GHKNH, (2) er GHÄNH.CH,.cı
Anthranilsäure (o-Amino-benzo&säure) Chlormethyl-anthranilsäure.

Erwärmt man, so beginnt unter Gelbfärbung Chlorwasserstoff in be-
deutender Menge zu entweichen, und man erhält das Salz der Methylen-
anthranilsäure (in polymerisiertem Zustande):

COOH ‚c00H
GH<&yn.o,e + Hy cH,
Chlormethyl- anthranilsäure Methylen-anthranilsäure.

Läßt man die Umsetzung in warmer Eisessiglösung vor sich
gehen, so entsteht die polymere Methylen-anthranilsäure sofort.!)

Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 1383 (1903). — Derselbe, Verfahren zur Darstellung der
niederen Chlormethylalkyläther. D. R. P. 135.310; P. Friedländer, Fortschritte der Teer-
farbenfabrikation. Bd. 6, S. 1284 (Jul. Springer. Berlin 1904). — F. M. Litterscheid, Unter-
suchungen über Chlor- und Brom-methylalkohol. Liebigs Ann. d. Chem. u. Pharm. Bd.316,
S.158 (1901). — Derselbe, Verfahren zur Darstellung niederer Halogenmethylalkyläther.
Ebenda. Bd. 330, S.108 (1903). — F.M. Litterscheid und K. Thimme, Über die Ein-
wirkung von Chlorwasserstoff auf wässerige Formaldehydlösung und Trioxymethylen.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 334, S.1 (1904).

') J. Houben und Hans R. Arnold, Über Chlormethylsulfat. II. Einwirkung auf
Aminogruppen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 1566 (1908).

1382 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Methylen-anthranilsäure:
COOH.GH,.NH, —— > [CO0H.GH,.N=CH;],

5g reine Anthranilsäure werden in 30 cm? Eisessig unter gelindem Erwärmen in
einem 200 cm? fassenden Rundkolben gelöst, auf Zimmertemperatur abgekühlt und mit
6 9 Chlormethylsulfat versetzt. Hierbei tritt Erwärmung ein, die sich bis zum Sieden
der Lösung steigern kann. Nun wird am Rückflußkühler während 20 Minuten mittelst
eines Ölbades zum Sieden erwärmt. Es entsteht bald ein gelber Niederschlag. Beim Er-
kalten bilden sich zwei Schichten, eine obere, klare, hellgelbe und eine untere dunkel-
rote, durchsichtige und harzartige. Aus der oberen wird durch absoluten Äther ein
flockiger, gelber Niederschlag abgeschieden, der abfiltriert und zusammen mit der unteren
Schicht in verdünnter Salzsäure gelöst wird. Etwa 10 Minuten langes Schütteln mit
150 cm? verdünnter Salzsäure erzeugt eine klare orangerote Lösung, die filtriert und mit
konzentrierter Natriumacetatlösung gefällt wird. Nach etwa '/,stündigem Stehen des Ge-
misches in Eiswasser wird der schön gelbe Niederschlag abfiltriert und mit 50° warmem
Wasser gründlich gewaschen, sodann im Exsikkator getrocknet, gepulvert und mit ab-
solutem Äther ausgezogen, zur Entfernung etwa mit ausgefallener Anthranilsäure. Man
erhält die theoretisch mögliche Menge (549) an Methylen-anthranilsäure als goldgelbes
Pulver, das zur weiteren Reinigung in wenig kaltem Pyridin gelöst und durch absoluten
Äther wieder gefällt wird. Die gefällte Säure ‚wird gründlich mit Äther gewaschen und
getrocknet. Bei 190° färbt sie sich dunkel; bei 210° geht sie in eine rotbraune, undurch-
sichtige Flüssigkeit über.

V. Alkylierung mit Diazomethan.

Ebenso wie zur Darstellung von Sauerstoffäthern (siehe S. 1359)
wird Diazomethan verwendet, um am Stickstoff zu methylieren. Sehr
einfach und quantitativ erhält man z. B. Methyl-phtalimid aus Phtalimid
mittelst Diazomethans:

co\

IN \ CO\stn 1
<co/H 7 CH,N = CH, Nee

(;H x<c07

Darstellung von Methyl-phtalimid.!)

0'7 g fein gepulvertes Phtalimid wird in die ätherische Diazolösung aus 1 cm?
Nitroso-urethan (vgl. unter Diazotieren, S.1209) eingetragen und die Mischung in
gelinde Wärme gestellt. Nach einiger Zeit wird der Äther abdestilliert und der feste,
fast 0'8 g betragende, kristallinische Rückstand, welcher an Natronlauge nichts abgibt,
aus Alkohol umkristallisiert. Glänzende, weiße Nadeln. Schmelzpunkt: 132—133°.

Das Arbeiten mit Diazomethan hat auch bei der Stickstoffalkylierung
den Vorzug, daß eine Änderung in den Strukturverhältnissen der zu methy-
lierenden Substanz nicht zu erwarten ist, ein Vorzug, der bei der Methy-
lierung labiler Substanzen von Bedeutung ist.)

Erwähnt sei, daß Diazomethan gelegentlich auch dazu benutzt wird,

') H. v. Pechmann : Über Diazomethan. 2. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 28, S. 855 (1895).

®) H.v. Pechmann, Pyrazol aus Acetylen und Diazomethan. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 31, S. 2950 (1898). — E. Azzarello, Einwirkung von Diazomethan auf Äthylen
und Diallyl. Atti R. Accad. dei Lincei Roma, [5.] Vol. 14. II, p. 285; Chem. Zentralblatt,
1905, II, S. 1236.

Allgemeine chemische Methoden. 1383

um N-Acyl und O-Acyl voneinander zu unterscheiden, da O-Acetyl durch
Diazomethan mitunter verdrängt wird.')

Vl. Alkylierung mit Formaldehyd.')

Formaldehyd vereinigt sich mit primären und sekundären Aminen
unter Wasseraustritt zu Kondensationsprodukten (Anhydroverbindungen)>):
PN ME CH Ur — '"R.N=CH,- + H,O

2EyNH + H.CHO ESN--CH, NE
(Über analoge Kondensationsprozesse, die ganz allgemein Amine mit Alde-
hyden eingehen, vgl. auch das Kapitel: Charakteristische Kohlen-
stoff-Stickstoff-Kondensationen der Karbonylkörper.)

Anders verläuft die Reaktion. wenn man derartige Basen oder Salze
derselben oder auch die Basen bei Gegenwart überschüssiger Säuren
mit Formaldehyd auf höhere Temperatur erhitzt. Es tritt dann leicht und
glatt Ersatz der an Stickstoff gebundenen Wasserstoffatome durch Methyl
ein. Entsprechend der Reduktion zu Methyl wird hierbei ein Teil des Form-
aldehyds zu Kohlendioxyd oxydiert.

Dieselbe Reaktion erfolgt auch, wenn man Ammoniak oder Ammonium-
salze der Einwirkung von Formaldehyd in der Hitze unterwirft. Die
Wasserstoffatome werden dann nacheinander durch Methyl ersetzt, wobei
auf je zwei zu ersetzende Wasserstoffatome drei Moleküle Formaldehyd zu
verwenden sind:

S3NH #97I0H0 BEEM CH: = 00, # H,O

2NH, + 6CH,0 ZEINIKCH,), + 200, + 2H,0

DNH; 2 IEIROZZZINICH,): + 300%: + 30

Auch Hexamethylen-tetramin liefert mit überschüssigem Formaldehyd
als Endprodukt Trimethylamin.

Ebensowenig wie beim Ammoniak das zuerst gebildete Hexamethylen-
tetramin stört, sind bei anderen Basen die zunächst auftretenden Konden-

II Il

') J. Herzig und J. Tichatschek, Verdrängung der Acetylgruppe durch den Methyl-
rest mittelst Diazomethan. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 268 und 1557 (1906).

°”) Wilhelm Eschweiler, Ersatz von an Stickstoff gebundenen Wasserstoffatomen
dureh die Methylgruppe mit Hilfe von Formaldehyd. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38,
S.880 (1905). — Derselbe, Verfahren zur Herstellung von methylierten Diaminen.
D.R.P. 80.520; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation. Bd.4, S.30 (Julius
Springer, Berlin 1899). — Vgl. auch: Joh. Rud. Geigy & Co., Basel, Verfahren zur Dar-
stellung von Monomethylanilin, Monomethyltoluidinen und symmetrischem Monomethyl-
phenylhydrazin, D. R. P. 75.854; A. Winther, Patente der organischen Chemie. Bd. I,
S. 275 (Gießen 1908). i

°) S. Kolotow, Über das Verhalten des Oxymethylens zu Aminen. Journ. d. russ.
physikal.-chem. Ges. Bd.17. S. 229 (1885); Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.18, Ref. S.611. —
A. Trillat, Über die Bindung der Gruppe CH, in gewissen abgeleiteten Aminen. Bull.
soe. chim. [3.], Vol.9, p.562; Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, Ref. S.779 (1893).

1384 E. Friedmann und R. Kempf.

sationsprodukte wegen ihrer leichten Spaltbarkeit für den Verlauf der
Reaktion von störendem Einfluß. Gelegentlich müssen nur ihre Löslich-
keitsverhältnisse berücksichtigt werden, da es sich empfiehlt, sie in gelöstem
Zustande mit Formaldehyd in Reaktion zu bringen.
Auf diese Weise kann man methylieren:

Äthylamin zu Dimethyl-äthylamin.

Benzylamin zu Dimethyl-benzylamin,

Äthylendiamin zu Tetramethyl-äthylen-diamin,

Piperazin zu Dimethyl-piperazin,

Piperidin zu Methyl-piperidin.

Das Formaldehyd wird am bequemsten in Form der 40°/,igen
käuflichen Lösung verwendet, welche sich stets als geeignet erweist.

Es hat sich auch gezeigt, daß die Verwendbarkeit des Verfahrens
nicht auf stickstoffhaltige Körper von basischem Charakter beschränkt ist,
sondern daß auch in Verbindungen, die ausgesprochene Säuren sind, nach
demselben Verfahren der an Stickstoff gebundene Wasserstoff durch
Methyl ersetzt werden kann.

Eine bequeme und ausgiebige Darstellung des Trimethylamins beruht
auf der Einwirkung von Formaldehyd auf Ammoniak. Zur Formulierung
der in Betracht kommenden Reaktionen siehe die auf voriger Seite gege-
benen Gleichungen.

Darstellung von Trimethylamin®):
NH,, HCl —$} N(CH,),. HCl

Man verwendet einen Autoklaven mit einem Fassungsvermögen von einem Liter,
der auf 100 Atmosphären geprüft ist und die in der Technik gebräuchliche Form besitzt.
Er steht in einem Ölbade und wird nach dem Beschieken mit einer Lösung von 50 g
Chlorammonium in 440 g 40°/,igem Formalin und sorgfältigem Aufschrauben des Deckels
(Bleidichtung!) zuerst mit einem 16-Brenner, später (nachdem 110° erreicht sind) mit
einem 4-Brenner geheizt. Die Verschraubungen des Autoklaven sind noch einmal anzu-
ziehen, nachdem sie warm geworden sind. Nach 2—3 Stunden zeigt das Thermometer
im Deckel 120°, das Manometer, das bisher erst 4—5 Atmosphären angezeigt hat, steigt
jetzt innerhalb 10 Minuten auf 35—40 Atmosphären. Bei noch längerem Erhitzen ändert
sich der Druck nicht mehr; die Reaktion scheint also, wenn die nötige Temperatur ein-
mal erreicht ist, außerordentlich schnell zu Ende zu gehen, vorausgesetzt natürlich, daß
Formaldehyd im Überschuß vorhanden ist. Das Erhitzen wird deshalb unterbrochen, sobald
das Maximum des Druckes erhalten worden ist. Nach dem Erkalten wird durch vorsichtiges
Öffnen des Deckelventils (es tritt leicht Überschäumen und Herausspritzen von Flüssigkeit
ein) das Kohlendioxyd abgeblasen, der Autoklav geöffnet und das Reaktionsprodukt nach
Zusatz von etwas Salzsäure auf dem Wasserbade unter Umrühren mit der Turbine
eingedampft. Aus 509 Chlorammonium werden so durchschnittlich 70—80 g salzsaures
Trimethylamin erhalten, so daß man mit einem Autoklaven von einem Liter Inhalt,
bei täglich zweimaliger Beschiekung, in einer Woche leicht ca. 1 kg salzsaures Trimethyl-
amin herstellen kann.

Das salzsaure Salz wird dann in Portionen von 70 9 in einem Kupferkolben von
zwei Liter Inhalt (es tritt sehr starkes Schäumen ein) mit einem Überschuß von

') Albert Köppen, Über die Darstellung von Trimethylamin durch Methylierung
von Ammoniak mit Hilfe von Formaldehyd. Ber.d. Deutsch. chem. Ges. Bd.38, S.882 (1905).

Allgemeine chemische Methoden. 1385

gepulvertem Ätznatron überschichtet. Der Kupferkolben ist an einem Rückflußkühler
angeschlossen, dessen oberes Ende durch ein absteigendes Rohr mit einem mit Ätzkalk
gefüllten Trockenturm in Verbindung steht. Vom Trockenturm kommend, wird das
Trimethylamin dann entweder in drei hintereinander geschalteten U-Röhren im Koch-
salz-Eisgemisch kondensiert oder direkt in Lösungsmittel geleitet. Nachdem alle Teile
dicht miteinander verbunden sind, wird durch vorsichtiges Schütteln des Kupfer-
kolbens das Trimethylamin-chlorhydrat mit dem Ätznatron gemischt und die sofort ein-
tretende Reaktion durch weiteres Schütteln und durch gelindes Erwärmen des Kolbens
unterstützt und zu Ende geführt. In der Methylierung des Chlorammoniums mit
Formaldehyd im Autoklaven bietet sich also eine sehr bequeme Methode zur Darstellung
beliebiger Mengen reinen Trimethylamins aus billigen Ausgangsmaterialien.

Die Methylierung von Diaminen mit Formaldehyd vollzieht sich
nach der folgenden allgemeinen EN

NH,.R.NH, + 6H.CHO — (CH,),N.R.N (CH,), + 2C0, + 2H,0
und die Methylierung ringförmiger Danke folgendermaßen:

R. Ir
NHK „/NH ISHSCHO, OH,.NC,IN CHE 72 00,2 BO:

Die Anwendung des Verfahrens in dieser zweiten Richtung zeigt das
folgende Beispiel.

Darstellung von Dimethyl-diäthylen-diamin!):

T „CH, — Ei. T Ne — CH;\
ee Den N
(Diäthylen-diamin) (Dimethyl-diäthylen-diamin)

1000 Teile Diäthylen-diamin werden mit mindestens 1047 Teilen Formaldehyd (in
Form der 40°/,igen käuflichen Lösung) gemischt. Das Gemisch erhitzt man im Auto-
klaven bis 150° steigend. Ein 3—6stündiges Erhitzen genügt, um die Umwandlung voll-
ständig zu machen. Nach dem Erkalten scheidet man durch Zusatz von Kalihydrat die
Base aus, trocknet sie mit festem Kalihydrat und metallischem Natrium und destilliert.

Auf der gleichzeitigen Einwirkung von Formaldehyd und naszierendem
Wasserstoff auf primäre Amine beruht die Methylierungsmethode von
M. Prud’homme.?) Es gelingt damit in saurer Lösung die Einführung einer
Methylgruppe in Leukobasen und basische Farbstoffe. Die Reaktion ver-
läuft nach der Gleichung:

BEN. CHE WR.NH:CH, +. 3,0.

Die Operation ist sehr einfach. Um Fuchsin zu methylieren, erwärmt
man eine Lösung von Fuchsin mit Zinkstaub, Salzsäure und Formaldehyd
eine Viertelstunde vorsichtig auf 75—80° und erhält durch Oxydation mit
Der d den gewünschten Farbstoff (das Hexamethylderivat):

& W. Eschweiler, D. R. P. 80.520, loe. eit.

?) Maurice Prud’homme, Eine neue Methode der Methylierung. Bulletin de la
Soc. Chim. de Paris [3], T. 23, p- 69 und Moniteur scientifique [4], T. 14, I, p. 73;
Chem. Zentralbl. 1900, I, S. 534.

1386 E. Friedmann und R. Kempf.

NH.HCI
or NH,
ER FR
a Ba.
ne CB, ur CH;
4 ns Tr
NH;< NH; NH, —CH- NB;
u, de Nez Ei
Rosanilin (Fuchsin) Leukobase des Rosanilins
(Chlorhydrat des Anhydro-p,-triamino- (p-Triamino-diphenyl-m-tolylmethan)
diphenyl-m-tolylearbinols)
a N(CH;), . Cl
NCCH,), NOCH,
dis
| = # wi
Re —\ u. DE
CHJNC DCH-£ NNCCH,), (CH)NK >02 NICH,
nl > rl tun, il
Leukobase des Hexamethyl-rosanilins ’ Hexamethyl-rosanilin (Homologes
(Hexamethyl-p-triamino-diphenyl-m- des Kristallvioletts).
tolylmethan)

Anhang zum Kapitel Alkylieren.

Die alkylierten Amine und quaternären Ammoniumverbindungen
zeigen einige Reaktionen, welche sich als höchst wichtig für Synthese wie
Konstitutionsermittelung erwiesen haben. Hier möge ein kurzer Hinweis
darauf Platz finden.

I. Intramolekulare Alkylierung

nennt Willstätter‘) eine Atomumlagerung, welche an folgendem Formel-
bild veranschaulicht werden möge:

N(CH;);
HC CH CH, H,C even si CH TU TIRrrE CH,
7 1 2 |
CH | nn oh
sCH, + N--CH, CH;
a
ı6 5 4 f | |
Be on HC CH -CH,
Hydrochlorbase des A?-Methyl- Tropan-methyl-ammoniumchlorid.

tropans (A*-Dimethylamino-zyklo-
hepten) (1-Dimethylamino-4-chlor-
zyklo-heptan)
Ebenso wie Halogenalkyl auf eine primäre Base einwirkt und zu-
nächst das halogenwasserstoffsaure Salz einer sekundären Base liefert, und
| Richard Willstätter, Synthese des Tropidins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34.

S.129 (1901). — Derselbe, Synthesen in der Tropingruppe. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 317, S. 315 (1901).

Allgemeine chemische Methoden. 1387

ebenso wie Halogenalkyl und tertiäres Amin sich zum Ammoniumsalz ver-
einigen, so kann auch innerhalb des Moleküls einer halogenhaltigen Base
der halogenierte Kohlenwasserstoff auf die basische Gruppe alkylierend
einwirken. Dabei tritt an den Stickstoff Halogen sowie das ursprünglich
mit letzterem verbundene Kohlenstoffatom, und es entstehen zyklische Basen
(in deren Molekül Stickstoff an der Ringbildung beteiligt ist), und zwar
aus den primären Halogenaminen Salze von Iminen, aus den tertiären
Halogenaminen Ammoniumhaloide. Für diese Reaktion hat Wöllstätter die
Bezeichnung „intramolekulare Alkylierung“ vorgeschlagen.

Mit Hilfe der intramolekularen Alkylierung kann man zu bizyklischen
Basen gelangen. Die obigen Formeln sind ein Glied in der Synthese
des Tropans, welche Willstätter ausgeführt hat.

Merling) hatte schon früher, ausgehend vom Salzsäure-Additionspro-
dukt des Butallylkarbindimethylamins (5-Dimethylamino-pentens [1]), ein
Pyrrolidinderivat dargestellt:

H,C— CH, — N(CH,), 1.0.7 0H%
——.
DD — >N (CH, ); Ol
PA

H,C-- CHCI— CH, HC "CH.CH,

Il. Erschöpfende Methylierung.°)

Von d. W. Hofmann?) stammt die Beobachtung, daß die quaternären
Ammoniumhydroxyde beim Erhitzen zerlegt werden in ein Molekül Wasser,
ein tertiäres Amin und einen Kohlenwasserstoff, z. B.:

EIN o IB TN.N HOCH

Hofmann übertrug diese Reaktion mit dem gleichen Erfolge auf das
Piperidin, also auf ringförmig gebundenen Stickstoff. Seither sind zahl-
reiche Verbindungen, auf die sich das Verfahren anwenden läßt, in dieser
Richtung untersucht worden.

Da zahlreiche stickstoffhaltige Substanzen zu dem Zwecke in Ammonium-
hydroxyde übergeführt werden, um das beim Erhitzen entstehende tertiäre
Amin und den gebildeten Kohlenwasserstoff zu untersuchen, so bezeichnet
man häufig als „erschöpfende Methylierung“ die Verbindung beider

') @. Merling, Verhalten des Dimethylpiperidins und verwandter Basen gegen
Chlorwasserstoff. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 264, S. 310 (1891). — W. Jacobi
und @. Merling, Über das Verhalten ungesättigter Basen gegen Chlorwasserstoff. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 278, S.1 (1894).

?) Vgl.: Julius Schmidt, Über die Halogenalkylate und quaternären Ammonium-
basen. Sammlung chemischer und chemisch-technischer Vorträge. Herausgegeben von
F.B. Ahrens. Stuttgart 1899, F. Enke, Bd.4, S.421.

») A. W. Hofmann, Beiträge zur Kenntnis der flüchtigen organischen Basen. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm., Bd. 78, S. 263 (1851).

1388 E. Friedmann und R. Kempf.

Reaktionen, d. h. die Bildung der quaternären Ammoniumbase und ihre
Zerlegung.

Die Bildung der quaternären Ammoniumverbindungen durch Jodmethyl
oder Dimethylsulfat ist in diesem Kapitel, S. 1365 ff. und S. 1377 ff, be-
schrieben worden.

Die durch Einwirkung von Jodalkyl erhältlichen Jodalkylate können
in der Regel durch Kali- oder Natronlauge nicht in die freien Ammonium-
hydroxyde übergeführt werden. Hierzu wird vielmehr feuchtes Silberoxyd
benutzt. Jedoch gelingt diese Zerlegung in der Chinolinreihe und von
einigen aromatischen Basen auch durch Alkali, Bleioxyd, Baryt, selbst
durch Ammoniak und Soda.!) Auch Kali in alkoholischer Lösung
ist mitunter brauchbar.?)

Die Zerlegung der (leicht löslichen) Schwefelsäureverbindungen der
Ammoniumbasen kommt praktisch wohl kaum in Betracht, da sie wohl
meistens in der Weise isoliert werden, daß sie durch Jodkalium in die
schön kristallisierenden, schwer löslichen Jodide übergeführt werden.?)

Bei der erschöpfenden Methylierung des Piperidins*) geht man da-
bei in der Weise vor, daß man die Stickstoffbase (I) mit Jodmethyl behan-
delt (ID, aus dem schließlich entstehenden quaternären Ammoniumjodid (III)
mittelst Silberoxyds das Hydroxyd (IV) in Freiheit setzt und das letztere
trocken destilliert. Die dabei erhaltene flüchtige Base (V) wird wie oben
in die Ammoniumbase (VI) übergeführt und von neuem trocken destilliert.
Als Resultat erhält man den ungesättigten Kohlenwasserstoff Piperylen >) (VII),
Trimethylamin und Wasser; der Ring, an welchem der Stickstoff teilge-
nommen hat, ist zerstört:

1) A. Feer und W. Königs, Über einige Derivate des Carbostyrils und des 1-Oxy-
pyridins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 18, S. 2397 (1885). — O. Fischer und C, A. Kohn,
Über einige Derivate des B1-Oxychinolins. Ebenda. Bd. 19, S. 1040 (1886). — M. Conrad
und Fr. Eckhardt, Beiträge zur Kenntnis des Methylchinaldons und Methyllutidons.
Ebenda. Bd. 22, S. 76 (1889). — Ad. Claus und H. Howitz, Über die Halogenalkylate
des p-Oxychinolins und die aus ihnen durch Einwirkung von Alkalien entstehenden
quaternären Ammoniumhydroxyde. Journ. f. prakt. Chemie. [2.] Bd. 43, S. 528 (1891);
über Nebenreaktionen hierbei siehe: Ad. Claus, Über die quaternären Ammonium-
basen der Chinolinreihe. Ebenda. Bd. 46, S. 107 (1892).

?) J. Walker und J. Johnston, Tetramethylammoniumhydroxyd. Proceedings Chem.
Soc. Vol. 21, p. 210 und Journ. Chem. Soc. of London. Vol. 87, p. 955; Chem. Zentralbl.
1905, I, S. 669.

>) H. Decker, Über einige Ammoniumverbindungen. Bildung und Zerfall quaternärer
Ammoniumsalze der inerten Basen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 1444 (1905).

#) 4.W. Hofmann, Über die Einwirkung der Wärme auf die Ammoniumbasen.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 14, S. 494 (1881). — Derselbe, Einwirkung der Wärme
auf die Ammoniumbasen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 14, S. 659 (1881). — 4A. Laden-
burg, Versuche zur Synthese von Tropin und dessen Derivate. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd.14, S. 1346 (1881). — Derselbe, Über das Pirylen. Ber. d, Deutsch. chem. Ges.
Bd. 15, S. 1024 (1882) — Derselbe, Über die Einwirkung von Methylalkohol auf salz-
saures Piperidin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16, S. 2057 (1883).

5) Vgl. aber: Joh. Thiele, Zur Kenntnis des Piperylens und Tropilidens. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 319, S. 226 (1901).

Allgemeine chemische Methoden.

H.0/ \CH, H,0/ NCH,
—} |
H,C\ /CH, MON CH,
NH N.CH,
I II
CH, CH,
H,C/NCH, H,C/ \CH,
Br 2% H,C\ je + H,c| CH,
+ I a
N N
als 7
CH, CH, J CH, CH, OH
II 18%
CH, CH;
Hc/ \CH, HC/ NCH;
| |
| | Lr.i« I
een > 6 CH,
N N
CH; ü CH; CH, CH, CH, OH
V VI
>.“ ZN
a N CH,
Bene En NCCH, + H,O.
| CH,
CH, CH,
VI

Die Natur des Kohlenwasserstoffs gibt somit Aufschluß über das
ringförmige System, in welchem sich das Stickstoffatom befunden hat.
Besonders in der Gruppe der Alkaloide hat die Methode der erschöpfenden
Methylierung wertvolle Dienste zur Konstitutionsbestimmung geleistet.)

Erschöpfende Methylierung des Hydro-tropidins.?)

Die erschöpfende Methylierung verläuft beim Hydro-tropidin (Tropan),
dem von A. Ladenburg:) dargestellten Reduktionsprodukt des Tropidins,

!) Siehe z. B.: R. Willstätter und H. Veraguth, Über Cyelooctene. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 38, S. 1975 (1905). — R. Willstätter und W. Heubner, Über eine neue
Solanaceenbase. Ebenda. Bd. 40, S. 3870 (1907). — R. Willstätter und J. Bruce, Zur
Kenntnis der Cyelobutanreihe. II. Mitteilung. Ebenda. Bd. 40, S. 3980 (1907).

?) R. Willstätter, Erschöpfende Methylierung des Hydrotropidins. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 30, S. 721 (1897).

3) A. Ladenburg, Über das Hydrotropidin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16,
S. 1408 (1883).

1390 E. Friedmann und R. Kempf.

durchaus normal und analog dem soeben skizzierten Abbau von N-Methyl-
piperidin zum Kohlenwasserstoff Piperylen (Divinyl-methan).

Das Jodmethylat des Hydro-tropidins wird durch Behandeln mit Silber-
oxyd in Hydrotropidin-methylammonium-oxydhydrat (I) übergeführt, das beim
Destillieren seiner konzentrierten wässerigen Lösung in Wasser und die
neue ungesättigte Base Methyl-hydrotropidin (C, H,, N) (II) zerfällt. im Sinne
folgender Gleichung:

CH
AR C>N.CH,.CH
H,C CH, CH; - x RR
CH>N CH,CH, rl
Ya Du Y% H, [6 ‚H
oH ° N
CH
I. II.

Darstellung von Hydrotropidin-jodmethylat.!)

Die Mischung der Base mit der 5-fachen Menge Methylalkohol wird unter Kühlung
mit Jodmethyl versetzt. Das Jodmethylat scheidet sich rasch als feines Kristallmehl
ab; seine Bildung verläuft in einigen Stunden quantitativ, wie die neutrale Reaktion
der Flüssigkeit erweist. Das Jodmethylat wird aus Wasser umkristallisiert und so in
blendend weißen, kochsalzähnlichen Kristallen (+2 Mol. Kristallwasser, die bei 105°
fortgehen) erhalten.

Darstellung von Methyl-hydrotropidin!): C,H,,N(CH,),.
(A5-Tetrahydro-dimethyl-benzylamin.)

Bei der Einwirkung von frisch gefälltem Silberoxyd auf das Hydrotropidin-jod-
methylat entsteht die stark alkalisch reagierende Lösung von Hydrotropidin-methyl-
ammoniumhydroxyd. Diese wird der Destillation unterworfen. Anfangs geht beinahe
reines Wasser über, dann destilliert aus der konzentrierten Lösung mit den Wasser-
dämpfen das Methyl-hydrotropidin als dünnes, farbloses, auf dem Wasser schwimmendes,
darin schwer lösliches Öl über. Man sättigt das Destillat mit Ätzkali, hebt die Base
ab, trocknet sie mit geschmolzenem Kali und reinigt sie durch Destillation unter ge-
wöhnlichem Druck. Siedepunkt: 189° (korr.).

Das Methyl-hydrotropidin verbindet sich mit Jodmethyl zu einem
Ammoniumjodid, welches durch Silberoxyd in Methyl-hydrotropidin-methyl-
ammonium-oxydhydrat übergeführt wird. Beim Destillieren seiner wässerigen
Lösung zerfällt dieses in vorwiegender Menge in Trimethylamin und einen
Kohlenwasserstoff von der Brutto-Formel C,H,.:

C,H,.CH,.N(CH,)..CH, (OH) = N(CH), + GH, + H0

Diesem Kohlenwasserstoff kommt nach Willstätter die folgende Struk-
tur-Formel als die wahrscheinlichste zu:

1) R. Willstätter, loc. eit. S. 724 ff.

Allgemeine chemische Methoden. 1391

CH
H,0/|\cH,
CH, |
H, N ya
Hydro-tropiliden.

Darstellung von Methyl-hydrotropidin-jodmethylat'):
GH, N(CH,); J.

Das Methyl-hydrotropidin vereinigt sich mit Jodmethyl mit großer Heftigkeit;
das Additionsprodukt wird in alkoholisch-ätherischer Lösung dargestellt. Schmelz-
punkt: 240° (unter Zersetzung).

Darstellung von Hydrotropiliden?): C,H;.-

Man digeriert die wässerige Lösung von Methyl-hydrotropidin-jodmethylat mit
feuchtem Silberoxyd. Es bildet sich die stark alkalisch reagierende Lösung von Methyl-
hydrotropidin-methyl-ammoniumoxydhydrat, die beim Destillieren Trimethylamin ab-
spaltet und den ungesättigten Kohlenwasserstoff C, H,, liefert. Dieser bleibt beim An-
säuern des Destillats ungelöst und wird abgehoben. Er destilliert nach dem Trocknen
mit Chlorcaleium bei 118—119° (715 mm Barometerstand) über (korr.: 120—121°).

Die Anwendung der Hofmannschen Methode der erschöpfenden Methy-
lierung erleidet durch die Unfähigkeit einiger fett-aromatischer und aro-
matischer Amine sowie der Chinolinbasen, quaternäre Ammoniumverbin-
dungen zu liefern, eine gewisse Beschränkung.?) Beim y-Conicein verläuft
die Reaktion abnorm.*)

III. Die Alkylwanderung bei substituierten Aminen.

4. W. Hofmann) machte die Beobachtung, daß beim Erhitzen der
halogenwasserstoffsauren Salze der sekundären oder tertiären aromatischen
Amine sowie der quaternären Ammoniumbasen das an den Stickstoff

') R. Willstätter, loe. cit. S. 726.

®) R. Willstätter, loc. eit. S. 727.

®) Ad. Claus und H. Hirzel, Zur Kenntnis der alkylierten Derivate des Anilins.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 19, S. 2790 (1886). — €. Häussermann, ebenda. Bd. 34,
S. 38 (1901). — E. Wedekind, Über das fünfwertige asymmetrische Stickstoffatom. I.
Die Raumerfüllung. Ebenda. Bd. 32, S. 511 (1899). — @. T. Morgan, Einfluß von Sub-
stitution auf die Reaktionsfähigkeit der aromatischen m-Diamine. Proceedings Chem. Soc.
Vol. 18, p. 87; Chem. Zentralbl. 1902, I, S. 1279.

*) A. W. Hofmann, Zur Kenntnis der Coniin-Gruppe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 18, S. 109 (1885).

°) A. W. Hofmann und €. A. Martius, Methylierung der Phenylgruppe im Anilin.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 4, S. 742 (1871). — A. W. Hofmann, Synthese aromatischer
Monamine durch Atomwanderung im Molekül. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 7, S. 526
(1874). — Derselbe, Über sechsfach methyliertes Benzol. Ebenda. Bd. 13, S. 1729
(1880. — Derselbe, Über das pentamethylierte Amidobenzol. Ebenda. Bd. 18,
S. 1821 (1885).

1392 E. Friedmann und R. Kempf.

gebundene Alkyl in den Benzolkern wandert. Auf diese Weise entsteht
z.B. aus salzsaurem Äthyl-anilin das salzsaure Äthyl-phenylamin:
C,H,.NH(C,H,).HCl ——> (,H,.0,H,.NH,.HCl

Die für solche Umwandlungen erforderliche Temperatur beträgt
250—350°.

Diese Alkylwanderung bedeutet demgemäß ein Mittel zur Synthese
homologer Aniline. Die Reaktion tritt auch bei anderen Ringsystemen
ein, beim Pyrazin, Pyridin, Pyrrol, Pyrazol.

Vel. auch die Synthese des Nikotins!): Umlagerung von 1-%-Pyridyl-
pyrrol (I) in 2-5-Pyridyl-pyrrol (II), Überführung des Kaliumsalzes dieses
Körpers durch Jodmethyl in das Jodmethylat des Nicotyrins (III)
und Hydrierung dieser Verbindung (über den Halogenkörper; siehe unter
Jodieren, S. 978) zum Nikotin (IV):

In diesem Zusammenhange seien auch die Umlagerungen der Betaine
erwähnt. Diese gehen beim Erhitzen in die isomeren Säureester über:
(CH,),.N— CH,.CO. > = (CH,) N— CH,.C0.0OCH;,.

Je nach er Stellung der eenimme zur Karboxylgruppe ist das Ver-
halten der Betaine ein verschiedenes.?) So lassen sich die «-Betaine glatt in
die entsprechenden Ester umlagern, während die &-Betaine hierbei zerfallen.
Von den y-Betainen gehen die aromatischen in Aminosäureester über, wäh-
rend Trimethyl-butyrobetain in Trimethylamin und Butyrolakton zerfällt.®)

!) 4. Pictet und A. Rotschy, Synthese des Nikotins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 37, S. 1225 (1904).

®) R. Willstätter, Über Betaine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 585 (1902).
— R.Willstätter und W. Kahn, Über die Einwirkung organischer Säureester auf
tertiäre Basen. Ebenda. S. 2757 (1902). — Dieselben, Über 3-Trimethyl-valerobetain.
Ebenda. Bd. 37, S. 1853 und 1858 (1904).

>) R. Willstätter, Über Betaine. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 618 (1902).

Allgemeine chemische Methoden. 1393

M. Acetalisieren.
I. Allgemeiner Teil.

Acetale nennt man die Dialkyl-äther des Methylenglykols und seiner
höheren Homologen. Das Acetalisieren erscheint mithin als ein Spezialfall
des Alkylierens von Hydroxylgruppen (siehe S. 1131 bis 1361). Jedoch
werden die Acetale gewöhnlich von den Aldehyden aus dargestellt, die
sich meist leicht mit zwei Molekülen eines Alkohols unter Wasseraustritt
zu Acetalen kondensieren:

2 h O.F‘
R. 040, SR R.CHOE, + 3,0;
Aldehyd Alkohol Acetal.
Infolge dieser Bildungsweise kann man die Acetale als die Dialkyl-

äther von Ortho-aldehyden: BCE on betrachten.!)
‚„ÖH

Das Methylenglykol (oder Ortho-formaldehyd): CH;< yp Selbst scheint

nicht beständig zu sein, von seinen alkylierten Derivaten kennt man eine
sehr große Anzahl in freiem Zustande.

Isomer mit den Acetalen sind die Äther der entsprechenden wahren
Glykole, deren Hydroxylgruppen an verschiedenen Kohlenstoffatomen stehen:

OLSEN CHIHOCHH.
CH, .CHX |
Soc CH,.0C,H,
Aeetal (Acetaldehyd-diäthyl-acetal) Glykol-diäthyläther.

Die Acetale sind flüchtige, sehr beständige Flüssigkeiten von aroma-
tischem Geruch. Aus Wasser, worin sie sich wenig lösen, werden sie durch
Zusatz von Chlorealeium „ausgesalzen“. Von wässerigen Alkalien werden

sie selbst in der Siedehitze nicht angegriffen, dagegen können sie — im
umgekehrten Sinne der oben gegebenen Bildungsgleichung — durch

wässerige Salzsäure leicht in ihre Komponenten zerlegt werden (siehe
den Speziellen Teil, S. 1400) >):

Or
om 12 — R3CH0r 7° ZR2. ON.
Q::..H;

') Halbacetale, sogenannte Aldehyd-alkoholate oder Carbinolate, bilden
sich durch Addition von Alkohol an stark negativ substitnierte Fettaldehyde; z. B.:

uf \ = 2 : y®H
GE, 2CH0r Zr EHFOH = ..6CCh: Co Sakeen
Chloral Chloral-alkoholat.

(Triehlor-acetaldehyd)
Von diesen Verbindungen, die nur ein beschränktes Interesse haben, wird hier ab-
gesehen.
°) Siehe z. B.: M. Grodzki, Über den qualitativen Nachweis von Acetal. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 16, S. 512 (1883).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 38

1394 E. Friedmann und R. Kempf.
Infolge der großen Beständigkeit der Acetale, namentlich gegen Alka-
lien, und infolge der Leichtigkeit, mit der sie sich in die entsprechenden
Aldehyde wieder zurückverwandeln lassen, werden die Acetale häufig zu
Reaktionen benutzt, bei denen die freien Aldehyde verharzen oder sich
kondensieren würden.
Beim Erhitzen mit Essigsäure im zugeschmolzenen Rohr zerfallen
die Acetale in Aldehyde und Essigester '):
4
R.CHZD N, + 2CH,.C0OH = R.CHO + 2CH,.COOR' + H,O.
Erhitzt man die Acetale mit Alkoholen, deren Alkyl kohlen-
stoffärmer ist als das des betreffenden Acetals, so tritt in glatter Weise |
ein Austausch der Alkoholradikale ein ?), z. B.:
CH,.CHÄO > + 2CH,.0H = CH,.CHCG CH
Der Vorgang im umgekehrten Sinne der Gleichung vollzieht sich da-
gegen nur im geringen Maße.
Die wichtigsten Methoden zur Darstellung von Acetalen sind
die folgenden:
1. Kondensation zwischen Aldehyvden und Alkoholen:
a) für sich, ohne einen Zusatz,
b) unter Zusatz eines Katalvsators:
2. Umsetzung der Aldehyd-dihalogenide mit Metallalko-
holaten;
3. Reaktionen mit Hilfe von Orthoameisensäureester:
a) direkte Einwirkung des Esters auf Aldehyde und Ketone,
b) Anwendung des Esters in Form von salzsaurem Formimidoäther,
c) Umsetzung des Esters mit Grignardschen Verbindungen:
4. Anwendung von Methvlensulfat zur Bildung von Form-
aldehyd-acetalen (Formalen).

+ 2C,H,.0OH.

Il. Spezieller Teil.
1. Acetalbildung aus Aldehyd und Alkohol.

a) Kondensation von Aldehyden mit Alkoholen für sich allein
(ohne einen Zusatz).

Erhitzt man Aldehyde mit Alkoholen, so treten teilweise Kondensationen
ein. Die Ausbeute an Acetal bei diesem Verfahren ®) ist jedoch häufig gering.
Auch ist die Methode nur in der aliphatischen Reihe anwendbar.

ELDER - — belle

!) Fr. Beilstein, Über die Umwandlung des Acetals zu Aldehyd. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 112, S. 239 (1859).

2) Marcel Delepine, Wirkung verschiedener Alkohole auf einige Acetale einwer-
tiger Alkohole. Compt. rend. de l’Acad. des sciences de Paris. T. 132, p. 968; Chem.
Zentralbl. 1901, I, S. 1146.

3) A. Geuther, Über die direkte Bildung des Acetals aus Aldehyd und Alkohol.
Liebigs Annal.d. Chem. u. Pharm. Bd. 126, S.62 (1863).

Allgemeine chemische Methoden. 1395

Darstellung von Acetaldehyd-diäthylacetal!)
(Äthyliden-diäthyl-äther, „Acetal“):

H:0.C,H, SO.CH,

Etwa 49 frisch dargestellter, wasserfreier Acetaldehyd werden mit dem drei-
fachen Volumen absoluten Alkohols in einem Glasrohr zusammen eingeschmolzen. Das
Gemisch erwärmt sich freiwillig. Es wird in einem Wasserbade 18 Stunden erhitzt und
dann mit konzentrierter Chlorcaleiumlösung durchgeschüttelt. Die anfangs klar gebliebene
Flüssigkeit trübt sich bald und scheidet das flüssige Acetal ab. Ausbeute: ca.3 g. Siede-
punkt: 102°91°.

Infolge dieser Reaktion treten die Acetale bei der Darstellung von
Aldehyden aus Alkoholen durch Oxydation (vgl. das Kapitel: Oxydieren)
gewöhnlich als Nebenprodukte auf.

CH,.CHO + — CH,CH + H,0.

b) Kondensation von Aldehyden mit Alkoholen unter Zusatz eines
Katalysators.

Die Acetalbildung zwischen Aldehyden und Alkoholen kann durch
Katalysatoren, namentlich durch Säuren, wesentlich beschleunigt werden.
Geuther!) benutzte Eisessig als Katalysator und erhielt eine weit
ausgeiebigere Ausbeute an Acetal als ohne diesen Zusatz (siehe oben). Jedoch
macht die gleichzeitige Bildung von Essigester eine besondere Reinigung
des Acetals nötig.

Durch Zusatz von Mineralsäuren versuchte Geuther!) ebenfalls
die Acetalbildung glatter zu gestalten, aber ohne rechten Erfolg. Er wandte
konzentrierte Schwefelsäure und konzentrierte Salzsäure an.

Claisen?) benutzte zur Darstellung von Benzaldehyd-naphtyl-acetalen
ein Gemisch von Eisessig und rauchender Salzsäure als Kon-
densationsmittel, erhielt aber ebenfalls nur schlechte Ausbeuten.

Versuche, die Acetale durch Einleiten von Salzsäure in ein Gemisch
von Alkohol und Aldehyd zu bereiten, ergeben in der Regel deshalb un-
vollkommene Resultate, weil dabei auch die Chloralkoholate (Aldehyd-äthyl-
chloride) entstehen 5):

ECHO El. = CH
3° all;. 3° Ncl
1-Monochlor-diäthyläthber
(Acetaldehyd-äthyl-chlorid).

Die sehr verdünnte alkoholische Salzsäure bietet dagegen,

wie Emil Fischer*) gezeigt hat (vgl. auch unter Esterifizieren), ein

— H;0

!) A. Geuther, Über die direkte Bildung des Acetal aus Aldehyd und Alkohol.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 126, S.64 (1863). — Über eine andere Dar-
stellungsweise des Acetals siehe weiter unten (S. 1396).

?) L. Claisen, Über die Kondensationen der Aldehyde mit Phenolen und aroma-
tischen Aminen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 237, S. 269 und 271 (1857).

>) 4. Wurtz und Frapolli, Umwandlung des Aldehyds zu Acetal. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 108, S. 226 (1858).

*) Emil Fischer und Georg Giebe, Darstellung der Acetale. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 30, S. 3053 (1897). — Dieselben, Acetalbildung bei orthosubstituierten aro-
matischen Aldehyden. Ebenda. Bd. 31, S. 545 (1898).

1396 E. Friedmann und R. Kempf.

ausgezeichnetes Mittel, um viele Aldehyde der aliphatischen und aroma-
tischen Reihe in Acetale umzuwandeln.

Darstellung alkoholischer Salzsäure von bestimmtem Gehalt.!)

0'25°/,ige trockene methylalkoholische Salzsäure wird z. B. auf folgende Weise
gewonnen.

Käuflicher acetonfreier Methylalkohol wird zuerst durch mehrtägiges Stehenlassen
über Caleiumoxyd getrocknet und destilliert. Etwa 10 cm? des trockenen Lösungsmittels
werden dann in einem Kölbchen samt einem Gasleitungsrohr genau tariert, und nun
wird unter Abkühlen trockene gasförmige Salzsäure (über deren Darstellung siehe
S. 254) eingeleitet, so daß keine Verdampfung der Flüssigkeit stattfindet, und man die
Menge der Säure durch die Gewichtszunahme feststellen kann. Eine so bereitete salzsaure
Lösung verdünnt man dann mit reinem Methylalkohol, bis der Prozentgehalt 0'25 beträgt.

Darstellung von Diäthylacetal?):

D.C:
\ \ 6 2 5
CH,.CHO RN CH,.CHÄ GH
Acetaldehyd Diäthylacetal.

20 9 Aldehyd werden mit 80 g Alkohol, der 1°/, trockene Salzsäure enthält, ver-
mischt, wobei sofort Erwärmung eintritt. Nach 18stündigem Stehenlassen bei Zimmertempe-
ratur wird mit dem gleichen Volumen Wasser versetzt, in welchem zur Neutralisation
der Salzsäure Kaliumkarbonat aufgelöst worden ist, das abgeschiedene Öl ausgeäthert.
die ätherische Lösung 2mal mit wenig Wasser gewaschen, sodann mit Kaliumkarbonat
getrocknet und fraktioniert. Ausbeute: 279 = 50°/, der Theorie. Siedepunkt: 102—104°,

In der aromatischen Reihe veranlassen Substituenten in der Ortho-
stellung zur Aldehydgruppe keine wesentliche Reaktionsverzögerung, wie es
bei der — der Acetalbildung ähnlichen — Esterifizierung orthosubstituierter
Benzolkarbonsäuren der Fall ist.?) Der o-Nitrobenzaldehyd, der 2.5-Dichlor-
benzaldehyd und der 2-Nitro-3.6-dichlor-benzaldehyd werden sogar — leichter
als Benzaldehyd selbst — schon bei gewöhnlicher Temperatur durch 1°/,ige
alkoholische Salzsäure zum allergrößten Teile in Acetale übergeführt. Die elek-
tronegativen Substituenten üben hier trotz der Orthostellung und trotz ihres
hohen Molekulargewichts eine beschleunigende Wirkung aus. Eine Aus-
nahmestellung unter den elektronegativen Substituenten nimmt die Öxygruppe
ein (siehe S. 1397). Der 2.4.6-Trimethyl-benzaidehyd wird zwar etwas schwerer
als Benzaldehyd acetalisiert, aber der Unterschied ist nur unbedeutend.

Darstellung von Benzaldehyd-diäthylacetal'):

C,H,.CHO un. CH. CHR
tl,

!) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate. 7. Aufl. 1905,
S. 85 (Vieweg & Sohn, Braunschweig).

*) Siehe Fußnote 4 auf voriger Seite.

®) Vietor Meyer, Über ein seltsames Gesetz bei der Esterbildung aromatischer
Säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 510 (1894). — Vietor Meyer und J. J. Sud-
borough, Das Gesetz der Esterbildung aromatischer Säuren. Ebenda. S. 1586. — Victor
Meyer, Notizen zur Chemie der Esterbildung. Ebenda. Bd.29, S.1399 (1896). — Im
übrigen siehe die im Kapitel: Esterifizieren angegebene Literatur.

*) Emil Fischer und Georg Giebe, Darstellung der Acetale. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 30, S.3057 (1897) und: Dieselben, Acetalbildung bei orthosubstituierten aro-
matischen Aldehyden. Ebenda. Bd. 31, S.548 (1898).

Allgemeine chemische Methoden. 1397

Eine Mischung von 1 Teil Benzaldehyd und 5 Teilen 1°/,iger äthylalkoholischer
Salzsäure enthält nach 30stündigem Stehen den Aldehyd erst zu 34°/, acetalisiert. Sie
wird ‚deshalb 60 Stunden auf 100° erwärmt, dann mit Wasser verdünnt und das abge-
schiedene Öl ausgeäthert. Dieses ist ein Gemisch des Acetals mit unverändert gebliebenem
Aldehyd. Um den letzteren zu entfernen, wird das Rohprodukt mit einer wässerigen
Lösung von überschüssigem Hydroxylamin (aus Chlorhydrat und Natronlauge bereitet;
vgl. das Kapitel: Charakteristische Kohlenstoff-Stickstoff-Kondensationen
der Karbonylkörper) 15 Minuten geschüttelt und nach Zugabe von überschüssiger
Natronlauge, welche das Aldoxim löst, das übrig bleibende Acetal entweder direkt abge-
hoben oder mit Petroläther ausgezogen. Verwendet man gewöhnlichen Äther, so wird
der alkalischen Lösung auch etwas Oxim entzogen. Siedepunkt des Acetals: 222°. Aus-
beute: 50°/, des angewandten Benzaldehyds.

In diesem speziellen Fall bei der Acetalisierung des unsubstituierten
jenzaldehyds bietet das Verfahren vor der älteren, von Wicke angegebenen
Methode (siehe S. 1405) keine besonderen Vorzüge, wohl aber trifft dies
für das folgende Beispiel zu.

Darstellung von 2.5-Dichlor-benzaldehyd-dimethylacetal?):

cr NCHo NER
| — In
R ya \ „A

109 2.5-Dichlor-benzaldehyd werden in 409 trockenem Methylalkohol, welcher
1°/, Chlorwasserstoff enthält, gelöst. Die Flüssigkeit wird 22 Stunden bei gewöhnlicher
Temperatur anfbewahrt. Auf Zusatz von Wasser fällt das Acetal als ganz schwach gelbes
Öl aus. Es wird zur Entfernung von unverändert gebliebenem Aldehyd in der im vorigen
Beispiel beschriebenen Weise mit Hydroxylamin behandelt und dann destilliert. Aus-
beute an reinem Präparat: 83°/, der Theorie. Siedepunkt: 257—258° (Quecksilberfaden
im Dampf) unter 750 mm Druck. Auf 0° abgekühlt, erstarrt das Acetal und schmilzt
dann bei 15°.

Die Methode gibt bei den aromatischen Oxy-aldehyden, dem Salieyl-
aldehyd, p-Oxy-benzaldehyd und Vanillin schlechtere Resultate. Der größere
Teil dieser Aldehyde bleibt auch nach mehrtägigem Erwärmen mit alko-
holischer Salzsäure unverändert, und das etwa entstandene Acetal kann
nur schwer isoliert werden, weil die beim Benzaldehyd usw. so leicht zum
Ziele führende Trennungsmethode (siehe die obigen Beispiele) wegen der Lös-
lichkeit der Aldehyde selbst in Alkali versagt.

Die wertvollen Eigenschaften stark verdünnter alkoholischer Salzsäure
als Kondensationsmittel bei der Reaktion zwischen Aldehyden und Alko-
holen erprobte E. Fischer zuerst bei den Oxyaldehyden in der Zucker-
chemie. Jedoch treten in diesem Fall Komplikationen ein: aus dem wahr-
scheinlich zunächst gebildeten normalen Acetal wird leicht ein Molekül
Methylalkohol abgespalten, und es bildet sich unter innerer Kondensation
ein Glukosid.

t) Emil Fischer und Georg Giebe, loc. eit. S. 546.

1398 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Methyl-z-glukosid'):
CH, OH.CHOH.CHOH.CHOH.CHOH.CHO ———

CH, OH.CHOH.CHOH.CHOHN.CHOH.CH(O Hs __y
O.CH,

CH, OH.CHOH.CH O.CHOH.CHOH.CH (0.CH,).

| __ rer
Ein Teil wasserfreier, fein gepulverter Traubenzucker wird in 4 Teilen käuflichem
acetonfreien Methylalkohol, weleher über Caleiumoxyd getrocknet ist und 0'25°/, gasförmige
Salzsäure enthält, durch Kochen am Rückflußkühler gelöst. Diese Operation dauert
'/,—1 Stunde. Die schwach gelbe Lösung wird im geschlossenen Rohr oder bei größeren
Mengen im Autoklaven 50 Stunden lang im Wasserbade erhitzt und dann auf '/, ihres
Volumens eingedampft. Beim längeren Stehen oder rascher auf Zusatz einiger Kristalle
fällt das «-Methylglukosid in farblosen, kleinen Nadeln aus. Die Menge beträgt nach
12 Stunden etwa 45°/, des angewendeten Zuckers. Die Mutterlauge enthält noch weitere
Mengen der «-Verbindung und daneben viel £-Glukosid. Handelt es sich nur um die
Gewinnung der ersteren, so versetzt man die Mutterlauge nochmals mit 2?/, Teilen des
obigen salzsäurehaltigen Methylalkohols, erhitzt wieder 40 Stunden auf 100° und kon-
zentriert die Lösung von neuem. Beim längeren Stehen fällt dann abermals so viel
«-Methylglukosid aus, daß die Gesamtausbeute auf 75—80°/, des angewandten Zuckers
steigt. Durch Wiederholung der Operation läßt sich die Ausbeute noch steigern. Zur
Reinigung wird das Rohprodukt aus 18 Teilen heißem Äthylalkohol umkristallisiert.
Durch langsames Verdunsten der wässerigen Lösung erhält man «-Methylglukosid in

prachtvollen, scharf ausgebildeten, mehrere Zentimeter langen Kristallen.

Bezüglich der allgemeinen Darstellungsmethoden für Glukoside sei
auf die Originalliteratur?) verwiesen.

Die Acetalisierung mit Alkohol und Salzsäure leistet mitunter gute
Dienste, wenn es sich darum handelt, leicht zersetzliche Aldehyde aus
Reaktionsgemischen zu isolieren. Dies ist z. B. bei der Reduktion von
Aminosäureestern zu Amino-aldehyden der Fall, eine Reaktion, die gleich-
zeitig von Emil Fischer®) und von Neuberg*) aufgefunden wurde (siehe

') Emil Fischer, Über die Verbindungen des Zuckers mit den Alkoholen und
Ketonen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 1151 (1895).

2) Eine Zusammenstellung der Arbeiten über Glukoside findet sich bei:
J.J.L.van Rün, Die Glukoside. Berlin 1900. Verlag von Gebr. Borntraeger. Hier sind
auch die den Acetalen analogen Mercaptale (vom Typus: — CHKS'n) eingehend be-
handelt. — Siehe ferner: B. Tollens, Kurzes Handbuch der Kohlehydrate, Breslau 1888,
und: Edmund O. von Lippmann, Die Chemie der Zuckerarten. 3. Aufl. 1904. Vieweg & Sohn,
Braunschweig. — Vgl. auch: Emil Fischer und E. Frankland Armstrong, Über die iso-
meren Acetohalogen-Derivate des Traubenzuckers und die Synthese des Glukosids. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 2885 (1901). — E.F. Armstrong, Studien über Enzym-
wirkung. I. Die Beziehung der stereoisomeren «- und $-Glukoside zu den entsprechenden
Glukosen. Proceedings Chem. Soe. Vol. 19, p. 209; Chem. Zentralbl. 1904, I, S.86. —
Derselbe, Hydrolyse isomerer Glukoside und Galactoside durch Säuren und Enzyme.
Proceedings Royal Soc. London. Vol. 74, p. 188; Chem. Zentralbl. 1904, II, S. 1608. —
Emil Fischer und Karl Raske, Synthese einiger Glukoside. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 42, S. 1465 (1909).

®) Emil Fischer, Reduktion des Glykokollesters. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 4,
S. 1021 (1908).

») C. Neuberg, Reduktion von Aminosäuren zu Aminoaldehyden. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 41, S. 959 (1908).

Allgemeine chemische Methoden. 1399

unter Reduzieren, S. 809). Wird Glykokollester mit Natriumamalgam
reduziert, so bildet sich der Amino-acetaldehyd:

ıNtH,.CH,. CO0- GEH = ND,.CH, .CHO' + 653,08,
aber dieser ist im freien Zustande außerordentlich unbeständig, und auch
sein salzsaures Salz verlangt recht sorgfältige Behandlung. Es ist daher
eine schwierige Aufgabe, den Aldehyd oder seine Salze aus dem Reaktions-
gemisch direkt zu isolieren. Das Acetal des Amino-acetaldehyds:

S ; 2030; H,

NH,.CH,.CHXG CH,
läßt sich dagegen im Reaktionsgemisch selbst sehr leicht mittelst alkoholi-
scher Salzsäure darstellen, und da das Amino-acetal gegen Alkali ganz
beständig ist, kann es ohne Mühe von dem leicht verseifbaren Glykokoll-
ester getrennt und auch aus der wässerigen oder alkalischen Lösung
isoliert werden.

Als Darstellungsmethode für Amino-acetale und die daraus
mittelst konzentrierter, wässeriger Salzsäure (vgl. S.1393) leicht gewinn-
baren Amino-aldehyde hat das Verfahren, das nur ziemlich schlechte
Ausbeuten gibt, nur dann Wert, wenn die betreffenden Aminosäuren leicht
zugänglich sind. In allen anderen Fällen wird man zu den Amino-acetalen
bequemer von den Halogen-acetalen aus!) gelangen (siehe S. 1401 und
das Kapitel: Amidieren, $. 1106).

Darstellung von Amino-acetaldehyd:

2 . = e VAL,
UV.
Glykokoll-äthylester Amino-acetaldehyd-äthylacetal

—+ NH,.CH,.CHO

Amino-acetaldehyd.

I. Reduktion des Glykokoll-äthylesters.’)

Eine Lösung von 20 g Glykokollester-chlorhydrat in 200 cm? Wasser wird in einer
Kältemischung bis zum Gefrieren abgekühlt, dann mit 28 g Natriumamalgam von 2°5°/,
Natrium versetzt und kräftig geschüttelt. Das Amalgam wird ohne Entwicklung von
Wasserstoff sofort verbraucht. Zur Neutralisation des entstandenen Alkalis fügt man
nun 5 n-Salzsäure bis zur schwach sauren Reaktion hinzu, wofür ungefähr 80 cm? aus-
reichen. Die Flüssigkeit wird wiederum bis zum Gefrieren abgekühlt, dann abermals
mit 28 g Natriumalgam versetzt, kräftig geschüttelt und nachträglich mit derselben
Salzsäure schwach angesäuert. In dieser Weise fährt man fort, bis 200 9 Natrium-
amalgam verbraucht sind; während der zweiten Hälfte der Operation wird viel Wasser-
stoff entwickelt. Die Flüssigkeit reduziert jetzt ungefähr das 2'/,fache Volumen Fehling-
scher Lösung. Da durch weiteren Zusatz von Amalgam das Reduktionsvermögen der
Flüssigkeit nicht wächst, so wird die Operation unterbrochen und die Flüssigkeit vom
Quecksilber getrennt.

') A. Wohl, Über Amidoacetale. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 21, S. 616 (1888).
— Ludwig Wolf, Über Acetal- und Diacetalamin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 21.
S. 1481 (1888).

?) Emil Fischer, loc. eit.

1400 E. Friedmann und R. Kempf.

Il. Acetalisierung des (in Lösung befindlichen) Amino-acetaldehyds.')

Da der salzsaure Amino-aldehyd in saurer Lösung beständiger ist als in
neutraler, so sättigt man etwa '/,, der Lösung unter starker Abkühlung mit Salz-
säure, gibt sie zu der Hauptmenge zurück und verdampft dann unter 10—15 mm Druck
aus einem Bade, dessen Temperatur nicht über 50° steigt, bis fast zur Trockne. Der
Rückstand wird mit 200 em" absolutem Alkohol aufgenommen, vom Kochsalz abfiltriert
und die Lösung unter guter Abkühlung mit Salzsäure gesättigt. Bei mehrstündigem
Stehen fällt eine große Menge Glykokollester-chlorhydrat aus, das abgesaugt wird.
Nachdem zwei soleher Portionen vereinigt sind, verdampft man das Filtrat wieder unter
stark vermindertem Druck aus einem Bade, dessen Temperatur nicht über 40° steigt,
bis auf ein kleines Volumen, fügt 100 cm? absoluten Alkohol hinzu und wiederholt die
Veresterung. Bei längerem Stehen in niedriger Temperatur scheidet sich abermals
Glykokollester-chlorhydrat ab, dessen Gesamtmenge ungefähr die Hälfte des Ausgangs-
materials beträgt. Das alkoholische Filtrat wird abermals unter sehr geringem Druck
aus einem Bade von 30—35° ziemlich stark eingeengt. Nimmt hierbei die Flüssigkeit
ein stärkeres Reduktionsvermögen an, was durch eine partielle Verseifung des Amino-
acetals leicht eintreten kann, so ist es nötig, wieder mit etwas Alkohol und Salzsäure
zu acetalisieren und dann abermals in vorsichtiger Weise einzuengen. Zur Trockne zu
verdampfen, ist jedenfalls zum Schluß der Operation nicht mehr ratsam. Man kühlt
nun die sehr konzentrierte alkoholische Lösung, aus der wieder eine nicht unerhebliche
Menge Glykokollester-chlorhydrat ausgeschieden ist, in einer Kältemischung ab und fügt
allmählich recht starke Natronlauge im Überschuß hinzu. Dadurch wird Amino-acetal
zugleich mit Glykokollester und Alkohol als ölige Schicht ausgeschieden. Der Glykokoll-
ester wird aber beim kräftigen Schütteln sehr bald von dem über-
schüssigen Alkali verseift, während das Amino-acetal dagegen be-
ständig ist. Man fügt noch einen Überschuß von gepulvertem Ätznatron hinzu und
läßt unter öfterem Umschütteln 1—2 Stunden stehen, nimmt dann die braungefärbte,
ölige Schicht mit nicht zu viel reinem Äther auf und läßt die ätherische Lösung mit
gepulvertem, festem Ätznatron 12 Stunden stehen.

Jetzt wird die ätherische Lösung abgegossen, wenn nötig wegen des Wasser-
gehaltes nochmals mit festem Ätznatron behandelt, dann abfiltriert und schließlich unter
geringem Druck der Äther und der größte Teil des Alkohols aus einem Bade von 20°
verdampft. Der Rückstand enthält noch Alkohol und Wasser; um dieses zu entfernen,
wird mit viel Baryumoxyd unter Erwärmen auf dem Wasserbade behandelt und nach
mehrstündigem Stehen darüber unter 15—20 mm Druck aus dem Wasserbade destilliert.
Das Destillat muß nochmals 12 Stunden mit Baryumoxyd stehen und wird dann wieder
unter 15—20 mm Druck fraktioniert destilliert. Bis zur Badtemperatur von 45° geht
der noch vorhandene Alkohol mit etwas Amino-acetal über; er gibt bei nochmaliger Frak-
tionierung unter gewöhnlichem Druck nahezu 1 g fast reines Amino-acetal. Von 60—90°
Badtemperatur destilliert eine Fraktion, die fast reines Acetal ist; ihre Menge beträgt
55 g, so daß die Gesamtausbeute an fast reinem Amino-acetal auf 65 g steigt. Für
die angewandten 40 g Glykokollester-chlorhydrat entspricht dies nahezu 17°/, der Theorie.
Siedepunkt des Acetals bei gewöhnlichem Druck: 163—164°.

II. Spaltung des Amino-acetaldehyd-äthylacetals.’)

3 Teile reines Amino-acetal werden zunächst mit 1 Teil Wasser verdünnt und
mit der abgekühlten Mischung tropfenweise 18 Teile Salzsäure (vom spez. Gew. = 1:19),

Bi '!) Emil Fischer, loe. eit.

®) Emil Fischer, Über den Amidoacetaldehyd (Äthanalamin). Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 26, S. 93 (1893); siehe auch: Derselbe, Über den Amidoacetaldehyd, II, ebenda,
S.465 (1893), wo die Darstellung von Hippuraldehyd aus Benzoylacetalamin
beschrieben ist: C,H,.CO.NH.CH,.CHX 0° ——> C,H,.C0.NH.CH,.CHO. —

Vgl. ferner z.B.: A. Wohl, Über Amidoacetale und Amidoaldehyde. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 34, S. 1915 (1901).

Allgemeine chemische Methoden. 1401

welche in einer Kältemischung gekühlt ist, versetzt. Die farblose Flüssigkeit bleibt bei
Zimmertemperatur 4—5 Stunden stehen, bis eine Probe derselben beim Kochen die
16fache Menge Fehlingscher Lösung vollständig reduziert. Man verdampft jetzt im
Vakuum aus einem Bade, dessen Temperatur 40° nicht übersteigt. Es bleibt ein farbloser
Sirup zurück, der beim längeren Aufbewahren im Vakuum über Ätzkali die überschüssige
Salzsäure verliert und zu einem zähen Gummi eintrocknet. Dieser ist frei von Ammoniak
und Amino-acetal und enthält wahrscheinlich nur das Hydrochlorat des Amino-acetaldehyds.
Für die Analyse wird es in das schön kristallisierende Chlorplatinat übergeführt.

Auf analogem Wege können d-x-Aminopropion-acetal (I) und dl-z-
Amino-?-phenylpropion-acetal (II) dargestellt werden'):
l. CH,.CH (NH,).CO0OH ——+ CH;,.CH(NB;).C0O0.C,H,
Alanin Alanin-äthylester
(x-Amino-propionsäure)

a EEE
—— .CH,.CH(NH,).CHKQ CH

d-x-Aminopropion-äthylacetal.

1 DE irn BIT
II.. C,H,.CH,.CH(NH,).C00.CH, ——> C,H,.CH,.CHNR,). CH CH?
dl-Phenyl-alanin-methylester dl-x-Amino-ß-phenylpropion-äthylacetal.

Besonderes Interesse verdienen die halogenierten Acetale, nament-
lich das Monochlor-äthylacetal (I) und das S-Chlorpropion-äthylacetal (II):

’ enT\ Y A) WS: N m N‘ \ VEAOREE
CH, (CO). CHXg CH, CH, (C1).CH,.CH< GC. Mm,
Chlor-acetal 5-Chlorpropion-acetal

IE 1.

Diese Verbindungen sind als Ausgangsmaterialien für eine große Reihe
wichtiger Untersuchungen, die namentlich von Wohl und seinen Schülern
ausgeführt worden sind?), von Bedeutung. Die Darstellung dieser beiden
Acetale soll daher hier geschildert werden.

Um zum Chlor-acetal zu gelangen, geht man vom käuflichen 1.2-
Dichlor-äthyläther aus und setzt diesen entweder mit Alkohol?) (I) oder mit
Natriumäthylat*) (II) um:

!) Emil Fischer und Tokuhei Kametaka, Reduktion des d-Alaninesters und des
di-Phenylalaninesters. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 365, S. 7 und 10 (1909).

?) Siehe z. B.: A. Wohl, Über Amido-acetale und Amido-aldehyde. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 34, S. 1914 (1901) und Bd. 38, S. 4154 (1905). — Derselbe, Zur
Kenntnis der Amido-acetale und Amido-aldehyde. Ebenda. Bd. 40, S. 4679 (1907). —
A. Wohl und M.S. Losanitsch, Über Tetrahydro-pyridin-aldehyd-3 und Piper:din-aldehyd-3.
Ebenda. S. 4685. — Dieselben, Synthese der razemischen Cincholoiponsäuren. Ebenda.
S. 4698. — A. Wohl und A. Johnson, Über Arecaidin und Arecolin. Ebenda. S. 4712.
— 4. Wohl und E. Grosse, Über eine tertiäre Triacetalbase und den freien Arecaidin-
aldehyd. Ebenda. S. 4719. — 4A. Wohl und M. S. Losanitsch, Über N-Äthyl-nipecotin-
säure und -»-aminopipecolin. Ebenda. S. 4723. — A. Wohl und M. Lange, Über Phenyl-
amido-acetal. Ebenda. S. 4727.

3) E. Paternöo und G. Mazzara, Über das Monochloracetal. Gazz. chim. Vol. 3,-
p. 254; Chem. Zentralbl. 1874, S. 368 und Ber.d. Deutsch. chem. Ges. Bd.6, S. 1202 (1873).

*) Adolf Lieben, Synthese von Alkoholen mittelst gechlorten Äthers. Liebigs Ann.
d. Chem. u. Pharm. Bd.146, S.193 (1868). — Vgl. Konrad Natterer, Über Monochlor-
aldehyd. Wiener Monatshefte für Chemie. Bd.3, S. 444 (1882).

1402 E. Friedmann und R. Kempf.

OLE, 0.0,H

IL CH,(C1).CH£ r = (H,(Cl).CHx ee HC.
A + H0.0H, HER OO
a en A EDIT 0:@,H
II. CH,(Cl).CH Daran 1 VO Se IaC
Lo) So Nao.0, m, = CHlO)-CHKO Hr NaCl
.2-Diehlor-diäthyläther Monochlor-äthylacetal.

Darstellung von Monochlor-äthylacetal.?)

Ein Volumen käuflicher Dichloräther und zwei Volumen absoluten Alkohols
werden 8 Stunden am Rückflußkühler zusammen gekocht. Dann wird das aus dem Reak-
tionsgemisch durch Wasser abgeschiedene Öl fraktioniert destilliert. Siedepunkt des Chlor-
acetals: 156°8° (korr.).

%-Chlor-propionacetal wird aus Acrolein gewonnen, indem man dieses
mit absolutem Alkohol, welcher mit Salzsäuregas gesättigt ist, umsetzt:

CH,—CH.CHO + HC1+ 2C,H,.0H = CH, (C1). CH,.CHLO ep? en,
I.Uail;

Acrolein - 5-Chlorpropion-äthylacetal.

Neben der normalen Acetalbildung erfolgt also bei dieser Reaktion
eine Anlagerung von Salzsäure an die Doppelbindung des ungesättigten
Aldehyds. Entzieht man mittelst Kaliumhydroxyds dem so erhaltenen Acetal
wieder ein Molekül Salzsäure (siehe das Kapitel Dehalogenieren, S. 1018),
so gelangt man zum Acrolein-acetal, das sich seinerseits mit Kaliumper-
manganat zum Glyzerinaldehyd-acetal oxydieren läßt:

EN x 0:%H

IT Et \IT/ 2775 \ ‘ILT/ 2185

GH, = CH.CH<O.C,H, > CH,OH. CHOBL CHSG Tr
Acrolein-acetal Glycerinaldehyd-acetal.

Darstellung von &-Chlor-propionaldehyd-diäthylacetal.?)

2 Volumen käuflichen absoluten Alkohols werden unter Eiskühlung mit Salz-
säuregas gesättigt. Zu der gekühlten Lösung läßt man unter Umrühren ein Volumen
Acrolein langsam zutropfen. Die Reaktionsmasse bleibt so ganz farblos und trennt sich
innerhalb einer halben Stunde in eine schwere ölige Schicht und eine aufschwimmende
Flüssigkeit, aus der sich durch wiederholtes Einleiten von gasförmiger Salzsäure noch
kleinere Mengen Öl abscheiden lassen. Die Gesamtmenge des Rohprodukts (aus 100 9
Acrolein 235 9) wird zur Entfernung der Salzsäure und gleichzeitig zur Bindung des
überschüssigen Alkohols mit gefälltem kohlensaurem Caleium bis zur neutralen Reaktion
versetzt. Das mit Wasser abgeschiedene und mit Pottasche getrocknete Öl geht unter
20 mm Druck fast vollständig bei 74° über. Das Destillat ist farblos und völlig neutral.

Mehrwertige Alkohole reagieren mit der Ö=0-Gruppe eines aro-
matischen Aldehyds unter Bildung von Benzalverbindungen. Alle mehr-
wertigen Alkohole, vom Glyzerin an, können unter den richtigen Bedin-

'), E. Paternd und @. Mazzara, loe. eit. und: A. Wohl, Über Amidoacetale. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 21, S. 617 (1888).

>) 4. Wohl, Über Amidoacetale. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 21, S.618 (1888). —
Derselbe. Über die Acetale des Aecroleins und des Glyzerinaldehyds. Ebenda. Bd. 31,
S. 1797 (1898). — A. Wohl und W. Emmerich, Über den Halbaldehyd der Malonsäure.
Ebenda. Bd. 33, S. 2761 (1900).

Allgemeine chemische Methoden. 1403

gungen bei Gegenwart von starker Salz- oder Schwefelsäure mit Benzaldehyd
verknüpft werden, aber es bestehen Unterschiede in der Zusammensetzung
dieser Produkte, da auf ein Molekül Alkohol bald ein Molekül, bald zwei
oder sogar drei Moleküle Benzaldehyd aufgenommen werden. So liefert
der fünfwertige Arabit nur eine Monobenzalverbindung, während der vier-
wertige Erythrit und der Duleit zwei Benzale aufnehmen.

Auch ihre Beständigkeit ist Säuren gegenüber verschieden. Die Mono-
benzalverbindungen des Glyzerins und Trimethylen-glykols sind z. B. schon
geeen verdünnte Säuren von Zimmertemperatur empfindlich, während der
Tribenzal-mannit damit längere Zeit gekocht werden muß, um in seine
Komponenten zu zerfallen.)

Zur Erkennung und Abscheidung der höheren mehrwertigen Alkohole
sind diese Verbindungen oft sehr geeignet.

Darstellung von Dibenzal-erythrit?):
CH, OH (01: 0)

Be n.de:
CH OH CHO/
| 22
CH OH CHO

IE NOCH OH
| cl;
CH, OH CH,0/

Man löst 1 Teil Erythrit in 3 Teilen Salzsäure vom spez. Gew. 1'19 oder in 50°/ iger
Schwefelsäure und schüttelt die Lösung mit 2 Teilen Benzaldehyd kräftig durch. Nach
kurzer Zeit erstarrt das Gemisch durch Ausscheidung der kristallinischen Benzalver-
bindung. Das Produkt wird nach einiger Zeit mit Wasser verdünnt, filtriert, dann sorg-
fältig mit Wasser bis zur Entfernung der Säure gewaschen und schließlich aus sieden-
dem Alkohol umkristallisiert. Die Ausbeute ist sehr gut. Schmelzpunkt: 197—198°
(korr.: 201—202°).

Als weiteres reaktionsförderndes Mittel bei der Kondensation von
Aldehyden mit Alkoholen zu Acetalen führten Trillat und Cambier?) Eisen-
ehlorid ein. Mit Trioxymethylen als Ausgangsmaterial erhielten sie eine
Anzahl von Methylenverbindungen. Nach ihren Angaben werden äquimoleku-
lare Mengen von Trioxymethylen und dem betreffenden Alkohol 2—10 Stunden
unter Zusatz von 1—4°/, wasserfreiem Eisenchlorid erhitzt:

OR
N AP SI FONCIEN 7 D)
(H.CHO) + 6R.OH — 3CHxXop + 3.0.
Trioxymethylen Acetal.

!) Emil Fischer, Über zwei neue Hexite und die Verbindungen der mehrwertigen
Alkohole mit dem Bittermandelöl. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 1532 (1894);
hier findet sich S. 1530ff. eine Literaturzusammenstellung über die Benzalverbin-
dungen der mehrwertigen Alkohole.

2) Emil Fischer, 1. ce. S. 1535.

3) 4. Trillat und R. Cambier, Über die Einwirkung des Trioxymethylens auf
Alkohole bei Gegenwart von Eisenchlorid und über die dabei entstehenden Methylen-
verbindungen. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 118, p. 1277;
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, Ref. S. 506 (1894).

1404 E. Friedmann und R. Kempf.

Der Wasseraustritt zwischen Aldehyd und Alkohol wird ferner
begünstigt durch Zufügung von Phosphorsäure.!)

Dies ist z. B. der Fall bei der Reaktion zwischen Aldehyden und bi-
primären Glykolen, die sich mit Aldehyden zu ringförmigen Acetalen
verbinden.

Darstellung von Glykol-methylenacetal:

er
ERGE, e SCH,
0_— Hr
100 9 Glykol und 50 g 40°/,iges Formaldehyd werden mit 50 g sirupöser Phosphor-
säure auf deın Wasserbade erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird mit Wasserdampf destil-
liert. Man erhält ein äther- und pfefferartig riechendes Ol. Siedepunkt: 78°.
In ähnlicher Weise kann Glykol-äthylidenacetal (I), Glykol-isobutyliden-
acetal (II) und Glycerin-monochlorhydrin-methylenacetal (III) gewonnen
werden:

och, eh, 0—CH, 0-0
CH, CH | ICH. CH? | HL
och 0204, el:
|
CH..Cl.
IE II. UT

Umsetzung der Aldehyd-dihalogenide mit Metall-
alkoholaten.

Sehr glatt reagieren oft Methylenchlorid, -bromid und -jodid mit den

Metallverbindungen ein- und zweiwertiger Alkohole:

N ; ; zo mn

CH] + D’NAO-R. = ( H;X )R + 2 NaCl.
Die Anwendung dieser Aldehyd-dihalogenide und ihren höheren Homologen
ist aber durch ihre schwierige Zugängiekeit beschränkt. ?)

Die Ausführung des Verfahrens geschieht folgendermaßen. Die be-
rechnete Menge reines Methylenchlorid (Siedepunkt: 41°5°) wird zu dem in
einem Einschlußrohr dargestellten, nicht völlig alkoholfreien Natriumalkoholat
gefügt, das Rohr verschlossen und während öfteren Umschüttelns auf 100°
erhitzt. Sobald im Rohr nur Flüssigkeit und nur pulveriges Natriumchlorid
zu bemerken ist, wird die Reaktion als beendet angesehen, das Rohr nach
dem Erkalten geöffnet, der Inhalt in einen geräumigen Zylinder entleert,
das Rohr mit Wasser nachgespült und von diesem noch soviel in den Zylinder
gegeben, bis alles Natriumchlorid gelöst ist. Darauf wird tüchtig durch-
geschüttelt, die wässerige Lösung abgehoben, das zurückbleibende Öl noch
ein- oder mehreremal mit Wasser gewaschen, sodann entwässert und

=), Albert Verley, Über die Bildung der Acetale des Glykols. Bulletin de la Soe.
chim. de Paris. [3.] T. 21, p. 275; Chem. Zentralbl. 1899, I, S. 919.

?) M. Arnhold, Zur nn des dreibasischen Ani und verschie-
dener Methylale. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 240, S. 197 (1887).

Allgemeine chemische Methoden. 1405

rektifiziert, Auf diese Weise werden nahezu die berechneten Mengen reiner
Methylale erhalten.

1 Y Me H,
Darstellung von Diphenylmethylal?): CHXO.CH,

Aus Phenol und Natronlauge hergestelltes, völlig trockenes Natriumphenolat wird
mit der berechneten Menge Methylenchlorid im Rohr eingeschlossen und das Gemisch
auf 100° erwärmt. Nach Entfernung des zur Verdünnung angewandten Äthers destilliert
nach mehrmaligem Rektifizieren bei 298'8° (korr.) eine gelblich gefärbte, diek-ölige
Flüssigkeit über, welche phenolartigen Geruch und bei 20° das spez. Gewicht 1'092 besitzt.

Wegscheider?) führte mittelst Methylenjodids eine Synthese des Pipero-
nals aus:

AU 20

[0 c£

I > NH
“ ES
K JOH | 2

Nr A N 2 L
OH ee oo ale a
Protokatechu- Piperonal.

aldehyd

Weder die Blei- noch die Silberverbindung des Protokatechualdehyds
reagierten mit Methylenjodid. Die Synthese gelang nur unter Alkalizusatz.

Synthese des Piperonals.>)

5 g Protokatechualdehyd werden mit 639g (3 Mol.) Ätzkali in 10cm? Methyl-
alkohol gelöst. Die Lösung wird mit 147g (1'/, Mol.) Methylenjodid im Einschmelz-
rohr 9'/, Stunden auf 109°, dann 2%/, Stunden auf 135—140° erhitzt. Der Röhreninhalt
besteht dann aus etwas Öl, einer dunklen, wässerigen Lösung von alkalischer Reak-
tion und dunkelgefärbten Kristallen. Es wird mit Wasser verdünnt und nach längerem
Stehen filtriert. Über die weitere Aufarbeitung des Reaktionsgemisches vgl. die Ori-
ginalabhandlung. Die Ausbeute ist nur gering. Schmelzpunkt: 37°.

Auch aromatische Aldehyd-dihalogenide lassen sich mit Metall-
alkoholaten in Acetale überführen.

Darstellung von Benzaldehyd-dimethylacetal®):

Cl 2
CH,.CHKe + 2CH.0N = CH,.CHKO A + 2Nacl.
-UH;
Benzalehlorid.

In vollkommen reinem und trockenem Methylalkohol wird eine gewogene Menge
Natrium (2 Atom-Gew.) aufgelöst, darauf Benzalchlorid (1 Mol.-Gew.) hinzugefügt und
die Mischung einige Stunden gekocht. Es scheidet sich hierbei viel Chlornatrium aus.

') M. Arnhold, Zur Kenntnis des dreibasischen Ameisensäureäthers und verschie-
dener Methylale. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 240, S. 193 (1887).

?) Rud. Wegscheider, Über Protokatechualdehyd und dessen Überführung in
Piperonal. Wiener Monatshefte für Chemie. Bd. 14, S. 382 (1893).

®) R. Wegscheider, loe. eit. S. 388.

1406 E. Friedmann und R. Kempf.

Man entfernt den überschüssigen Methylalkohol größtenteils durch Destillation auf dem
Wasserbade, vermischt den Rückstand mit Wasser, nimmt das an die Oberfläche steigende
Acetal mit der Pipette ab und destilliert es nach dem Trocknen. Siedepunkt : 208° (korr.).

3. Acetalisierang durch Orthoameisensäureester.

DIE,
c20:C H,

N0.6,H,.

Bei seinen Untersuchungen über Acetessigester machte Claisen ?) die
Beobachtung, dab sich bei der Einwirkung von Orthoameisensäureester
auf Acetessigester unter bestimmten Bedingungen ein Acetal bildet, der
ß-Diäthoxy-buttersäureester, nach folgender Gleichung:

CH, -00.CH .C00@I 7721 0),CH.0 CH =
CH, .C(0C, H,), CH, ..C0O0G,H, »F7’OCHR 06

Diese Reaktion läßt sich. wie (Claisen feststellte, auf die meisten

Aldehyde und Ketone übertragen.

a) Acetalisierung mit freiem Orthoameisensäureester.

Die Acetalisierung von Aldehyden und Ketonen mittelst des freien
Orthoesters ist an ganz bestimmte Bedingungen geknüpft. 2) Notwendig für
die Umsetzung ist die Gegenwart eines Katalysators, förderlich die Anwesen-
heit von Alkohol. Die besten Bedingungen sind also, daß man den Aldehyd
oder das Keton nebst der berechneten Menge Orthoameisensäureester in
Alkohol (3 Moleküle oder mehr) auflöst, dann ein geeignetes „Kontakt-
mittel“ (kleine Mengen Mineralsäure oder Eisenchlorid oder Salmiak usw.)
zusetzt und nun kurze Zeit erwärmt oder längere Zeit bei gewöhnlicher
Temperatur stehen läßt. Die Ausbeuten sind ausgezeichnet und kommen
oft nahe an die Theorie heran.

Darstellung von Benzaldehyd-diäthylacetal 3):

GH.HO — > GB.CHKo : H,

Eine Mischung von 375g Benzaldehyd, 579 Orthonmeinenstnrenekee und 499
Alkohol wird nach Zusatz von 0'75 g fein gepulvertem Salmiak 10 Minuten unter Rück-
fluß gekocht. Der Alkohol und der entstandene Ameisensäureester (Siedepunkt: his 82°)
wird dann unter Benutzung eines langen Hempelrohrs (vgl. Fig. 261, S. 125) abdestilliert.
Nach dem Erkalten des Rückstandes gibt man Wasser hinzu, äthert aus, trocknet den
Auszug über Kaliumkarbonat, destilliert den Äther ab und fraktioniert. Benzaldehyd
ist nicht mehr vorhanden; alles versiedet bis auf einen minimalen Rückstand bei 217

!) L. Claisen, Über die Einwirkung des Orthoameisensäureäthers auf Ketonsäuren,
Ketone und Aldehyde. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 1005 (1896). — Derselbe,
Über eine et Umlagerung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 2931 (1896).

®) Vgl. auch: A. Arbusow, Über die Darstellung von Acetalen nach der Claisen-
schen Deabeoe Journ. russ. physik.-chem. Gesellsch. Bd. 40, S. 637; Chem. Zentralbl.
1908, II, S. 1339.

3) = Claisen, Zur Acetalisierung der Aldehyde und Ketone. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd.40, S. 3903 (1907). Hier findet sich eine Literaturzusammenstellung
über den Gegenstand.

Allgemeine chemische Methoden. 1407

bis 223°. Die Menge des bei dieser Temperatur aufgefangenen Acetals beträgt 6249 = 97°),
der Theorie.

Arbeitet man mit denselben Mengen, setzt aber statt des Salmiaks eine Spur
konzentrierter wässeriger Salzsäure (0'15 em® = 0:06 y HCl) hinzu, so erhält man 63 y
Acetal = 99°/, der Theorie. Man braucht das Reaktionsgemisch nur ganz kurz auf dem
Wasserbade aufzukochen, rasch abzukühlen und, um die weitere Einwirkung der Salz-
säure abzuschneiden, mit ein paar Tropfen alkoholischen Kali eben alkalisch zu
machen. Die weitere Verarbeitung geschieht wie oben.

Die Acetalisierung von Ketonen zeigt das folgende Beispiel.

Darstellung von Aceton-diäthyl-acetal?):

CH, CH,
| GH..0 | 0:CH

de — (fY:435 a.
(676) + & H, "oyCH 0% C, Hr == So C, H, + O=6CH (6) . (Hr
CH, CH.

1 g sehr fein gepulverter Salmiak wird mit 27°6 g Alkohol einige Zeit gekocht,
um möglichst viel in Lösung zu bringen. Nach dem Erkalten werden zu der Flüssigkeit
11'6 9 Aceton (aus der Bisulfitverbindung) und 325 9 Orthoameisensäureester hinzugefügt.
Nach achttägigem Stehenlassen des Gemisches wird ziemlich viel Äther und soviel Eis-
wasser (letzteres mit ein paar Tropfen Ammoniak alkalisch gemacht) hinzugegeben, als
zur Auflösung des Salmiaks erforderlich ist. Aus der abgehobenen und getrockneten
ätherischen Schicht resultieren bei vorsichtiger Destillation (anfangs mit langem Hempel-
rohr) 21 9 von rohem und 17'5 g von reinem Aceton-acetal = 80 bzw. 66°/, der Theorie.
Siedepunkt: 109'21°.

Auf analogem Wege gelingt die O-Äthylierung von Ketonsäure-
estern und 1.3-Diketonen. Man vgl. die Originalabhandlung.

Nach Arbusow?) bilden sich nach der Claisenschen Methode die
Acetale der Fettreihe leicht, die der aromatischen schwer und die der
hydrozyklischen noch schwerer. Manche zyklische Ketone, wie Menthon
und Puleeon, geben überhaupt keine Acetale, sondern Zerfallsprodukte.
Jedoch gelingt es so, Kampfer zu acetalisieren.

Darstellung von Kampferacetal?):

CH On ca een 2 Omi
CH,.C.CH, |! Ben. CH.-O.CH
\ | \ d < C, H,
CH, —0 ——C0 CH ———C9'CH
CH, CH,
Kampfer Kampfer-ätlıylacetal.

608 9 Kampfer und 57°2 g Orthoameisensäure-äthylester werden in 207 g Alkohol
gelöst. Zu der Lösung wird ein Tropfen konzentrierte Schwefelsäure als Katalysator
hinzugegeben. Nach 9 Tagen wird das Produkt fraktioniert. Die Reinigung von an-
haftendem Kampfer ist schwierig. Unter 16°2 mm Druck geht bei 119—120° das Kampfer- °

!) Über die pharmakodynamische Wirkung des Aceton-acetals siehe:
A. Brissemoret und J. Chevalier, Beitrag zum Studium der Hypnoanästhesie. Comptes
rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 148, p. 731. Chem. Zentralbl. 1909, I, S. 1774.
2) A. Arbusow, loc. eit.

1408 E. Friedmann und R. Kempf.

acetal als eine angenehm riechende Flüssigkeit über. (Eine Fraktion bei 82—83° unter
15 mm Druck enthält einen oder mehrere Körper unbekannter Zusammensetzung.)

b) Verwendung von salzsaurem Formimidoester.

Um sein Verfahren zur Acetalisierung zu verbilligen, schlug Olaisen !)
vor, den freien Orthoameisensäure-äthylester durch nascierenden zu
ersetzen. Er empfahl zu diesem Zwecke den salzsauren Formimidoester
(Formimidoäther). Dieser bildet sich nach Pinner) leicht und glatt aus
Blausäure, Alkohol und Salzsäure:

HCN + 0,H,.0H + Hl = Bee

Mit mehr Alkohol zerfällt der Formimidoester schon bei gewöhnlicher
Temperatur nach und nach in Orthoameisensäureester und Salmiak:

en 2 20CH,00 = HC(0GH,, + NErcl

Für die Darstellung der Keton-acetale nach diesem Verfahren
empfiehlt es sich, die folgenden Bedingungen innezuhalten.!) Das Keton wird
in überschüssigem Alkohol (ca. 5 Molekülen) gelöst: unter guter Kühlung
trägt man den salzsauren Formimidoäther (1'/, Molekül) allmählich ein
und läßt die Mischung erst im Eisschrank und nachher bei gewöhnlicher
Temperatur einige (4—8) Tage stehen. Hierauf mischt man reichlich
Äther hinzu, saugt von dem Salmiak ab, versetzt das Filtrat mit Eiswasser
unter gleichzeitiger Zugabe von ein paar Tropfen Ammoniak, trennt die
Schichten und trocknet die ätherische Lösung über Kaliumkarbonat. Siedet
das Acetal hoch, so wird es nach dem Abdunsten des Äthers ohne weiteres
herausfraktioniert, und zwar im Vakuum. Niedrigsiedende Acetale destilliert
man unter gewöhnlichem Druck; doch empfiehlt es sich bei diesen, nach
dem Verjagen des Äthers zunächst viel Chlorcaleium hinzuzufügen und
längere Zeit damit stehen zu lassen, damit der vorhandene und durch De-
stillieren nur schwer zu entfernende Alkohol sich an das Chlorealeium bindet.

Darstellung von Acetophenon-dimethyl-acetal:
IR H- . CO . CH; ———+ Ks H; . Ü . CH,
ES:
CH, - 01 0ICHE

300 g Acetophenon werden in der oben angegebenen Weise mit Formimidoester
behandelt. Man erhält 380 g = 92°/, der Theorie reines und konstant siedendes Aceto-
phenon-dimethylacetal. Siedepunkt: bei 114° unter 23 mm Druck.

Beim Acetalisieren ungesättigter aliphatischer Aldehyde. z. B. beim
Acrolein und beim Crotonaldehyd, wird gleichzeitig ein Molekül Alkohol
an der Doppelbindung addiert.?)

!) L. Claisen, Über Acetalbildung bei Aldehyden und bei Ketonen. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 1010 (1898).

®) A. Pinner, Die Imidoäther und ihre Derivate. Berlin (1892); vgl. Chem. Zen-
tralblatt. 1893, I, S. 1052.

®) Vgl.: A. Wohl, Über die Acetale des Acroleins und des Glycerinaldehyds.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 1797 (1898).

Allgemeine chemische Methoden. 1409

Acetalisierung von Acrolein?):

= 10) (6% Hr:

\ N \ \ Y Er z SATT 5

CH,=CH.CHO ° —> CH, (00, H,)— CH, —CH<G CM?
Acrolein Triäthoxy-propan

(Allyl-aldehyd) (Acetal des 5-Athoxy-propionaldehyds).

3 Teile absoluter Alkohol werden unter starker Abkühlung mit 2'8 Teilen salz-
saurem Formimidoester und dann mit einer Lösung von 1:1 Teil Acrolein in 1'/, Teilen
Alkohol versetzt. Nach 4—5 Tagen ist der Acroleingeruch verschwunden. Das gebildete
Acetal siedet unter 16 mm Druck unzersetzt bei 81— 82°.

Darstellung von Citronellal-dimethvl-acetal?):

CH'>C:CH.CH,.CH,.CH.CH,.CHO ——+
CH,
CH, \e.cH.cH..C IT oc 70.CH
cn 2C:CH.CH,. CH,.CH.CH,.CH&O op

CH,

269 reines Citronellal wird mit salzsaurem Formimidoester 8 Tage stehen
gelassen. Es haben sich dann 275 g Dimethylacetal gebildet. Ausbeute: 81°, der
Theorie. Siedepunkt: 108—112° unter 12—13 mm Druck.

Das (laisensche Verfahren ist in seinen beiden Variationen fast
ohne Ausnahme auf alle Aldehyde und Ketone anwendbar und liefert aus-
gezeichnete Ausbeuten.

Wo der Preis des Orthoameisensäureesters nicht in Betracht kommt,
wird man diesen der weit größeren Einfachheit halber in freiem Zustande
anwenden. Dagegen empfiehlt sich die Verwendung von Formimidoester,
wenn es sich um die möglichst billige Gewinnung größerer Mengen eines
Acetals handelt.

c) Verwendung der Grignardschen Verbindungen.

Tschitschibabin®) fand die Einwirkung von Magnesiumhalogenalkyl
auf Orthoameisensäureester geeignet zur Darstellung der Acetale.
Die Reaktion gestaltet sich folgendermaßen:

OR R,
BOZOR 2 RM = Hc/oR + RO Mel.
OR NOR

!) L. Claisen, Über Acetalbildung bei Aldehyden und bei Ketonen. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 31, S. 1010 (1898).

?) €. Harries, Über Citronellalacetal. Ber.d. Deutsch. chem. Ges. Bd.33, S.857 (1900)
und: €. Harries und O. Schauwecker, Über die Konstitution des Citronellals. Ebenda.
Bd. 34, S. 2987 (1901).

°?) A. E. Tschitschibabin, Eine neue allgemeine Darstellungsmethode der Aldehyde.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 186 (1904). — Siehe auch: Derselbe, Neue Syn-
thesen mit Hilfe der magnesiumorganischen Verbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 38, S. 563 (1905). |

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. s9

1410 E. Friedmann und R. Kempf.

Molekulare Mengen des Orthoameisensäureesters und der magnesium-
organischen Verbindung werden in Ätherlösungen zusammengemischt.
Hierbei tritt bisweilen eine Reaktion ein, die durch Erwärmen und in
einigen Fällen auch durch Auftreten des Niederschlages nachweisbar ist.
Das gebildete Produkt enthält aber noch nicht das Acetal. Die eigentliche
Reaktion beginnt erst nach Abdestillieren des Äthers und ist von heftiger
srwärmung begleitet. Das Produkt stellt eine feste oder dicke, ölige
Substanz dar, die beim Zerlegen mit schwach angesäuertem Wasser das
Acetal als Öl ausscheidet. Die Acetale können durch Fraktionieren in
reinem Zustand ausgeschieden werden.

4. Acetalisierung unter Anwendung von Methylensulfat.

Ein Verfahren zur Darstellung von Acetalen des Formaldehyds stammt
von Delepine‘) und beruht auf der Verwendung von Methylensulfat:

ZESLT
S0,{9/2CH:.

Der Körper wird auf folgende Weise gewonnen.
Darstellung von Methylensulfat:

OX
(CH,0), + 380, = 3 80,{gCH..

Man trägt in kleinen Portionen gut getrocknetes Trimethylen unter Umrühren
in rauchende Schwefelsäure mit 50°/, Anhydrid ein, bis die Säure fast nicht mehr
raucht; die ersten Teile lösen sich vollständige, die folgenden verwandeln sich in ein
weißes, hübsch kristallisiertes Pulver. Nach zwölfstündigem Stehenlassen saugt man
den unlöslichen Teil scharf an der Pumpe ab; nach dem Verdrängen der anhaftenden
Säure wäscht man mit Wasser, dann mit Alkohol und mit Äther. Schmelzpunkt: ca. 155°.

Alkohole reagieren in der Kälte nicht mit Methylensulfat, sondern

erst beim Erwärmen auf 60—70°. Die Reaktion verläuft nach folgenden
Gleichungen:

LONGE A | EUR HO\
NG FE: mr. ..0M HO\.,

Auf diese Weise lassen sich „Formale“ darstellen. Nach der zweiten
Gleichung erhält man außerdem saure Schwefelsäureester.

In diesem Sinne reagieren mit Methylensulfat eine große Reihe von

ÖO:CH-05H

= s Dibenzvl- R Ir As ee); 8 5

Alkoholen, z. B. kann man so das Dibenzyl-formal: CH,\0.CH,.C,H,

und die Benzyl-schwefelsäure: C,H,.CH,. 0 — SO,— OH darstellen.

') Marcel Delöpine, Über Methylensulfat oder Schwefelsäuremethylal. Comptes
rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 129, p. 831 und Bulletin de la Soc. chim.
de Paris. [3.] T. 21, p. 1059 (1899); Chem. Zentralbl. 1900, I, S. 101.

Allgemeine chemische Methoden. 141]

N. Charakteristische Kohlenstoff-Stickstoff-
‘ Kondensationen der Karbonylkörper.

Von den zahlreichen Kondensationen, zu denen Karbonylkörper be-
fähigt sind, sollen im folgenden nur die behandelt werden, die allgemeine
Anwendung zur Charakterisierung und Isolierung von Aldehyden und Ke-
tonen gefunden haben. Die hier in Betracht kommenden Methoden gründen
sich ausschließlich auf die Fähigkeit der Karbonylgruppe, sich mit der
Aminogruppe unter Austritt von Wasser zu kondensieren !):

San a Ne cn + WO

Die nach diesem Schema gebildeten Kondensationsprodukte zeichnen
sich zum Teil durch ein großes Kristallisationsvermögen und vielfach durch
Schwerlöslichkeit aus und sind daher zur Erkennung, Isolierung und
Identifizierung von Aldehyden und Ketonen in hohem Maße geeignet.

Als Träger der Aminogruppe werden hauptsächlich die folgenden ein-
fachen Derivate des Ammoniaks: Hydroxylamin und Hydrazin mit
ihren Substitutionsprodukten und ferner einige Harnstoffderivate
angewendet. Von den Hydrazinen spielt bei weitem die wichtigste Rolle das
Phenylhydrazin mit seinen Abkömmlingen; das Hydrazin selbst wird fast
gar nicht benutzt. Neben dem Phenylhydrazin und seinen nahen Derivaten
eignen sich ähnlich konstituierte Verbindungen vom Typus: R.NH.NH,
oder (R)(R).N.NH, ebenfalls zu Kon@ensationen mit Karbonylkörpern.

Die folgende Zusammenstellung gibt einen Überblick über die Amino-
verbindungen, die sich als am geeignetsten zur Abscheidung von Aldehyden
und Ketonen und als wertvolle Reagenzien auf Karbonylverbindungen er-
wiesen haben.?)

!) Über die Ausnahmen vgl. z.B.: Vretor Meyer und Paul Jacobson, Lehrbuch
der organischen Chemie. Ba.1, 1. Teil, 2. Aufl. 1907, S. 669.

®)DieGeschwindigkeit, mit welcher sich Oxime, Hydrazone und Semicarbazone
bilden, ist abhängig von der Konstitution der Karbonylverbindungen. Vgl. hier-
über: P. Petrenko-Kritschenko und E. Jeltschaninoff, Zur Kenntnis der «-Diketone. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 1699 (1901). — P. Petrenko-Kritschenko und S. Lordkipa-
nidze, Zur Kenntnis der zyklischen Ketone. Ebenda. S. 1702. — P. Petrenko-Kritschenko
und E. Jeltschaninoff, Zur Charakteristik zyklischer Ketone. Journ. russ. physik.-chem.
Ges. Bd. 35, S. 146; Chem. Zentralbl. 1903, I, S.1129. — P. Petrenko-Kritschenko und
A. Konschin, Einfluß des Mediums auf die Reaktionsgeschwindigkeit von Ketonen mit
Phenylhydrazin. Journ. russ. physik.-chem. Ges. Bd. 35, S. 404; Chem. Zentralbl. 1903, II,
S.491. — A. Kldiaschwili, Zur Charakteristik der Ketonreaktionen. Journ. russ. physik.-
chem. Ges. Bd. 35, S. 515; Chem. Zentralbl. 1903, I, S. 492. — P. Petrenko-Kritschenko
und Th. Dolgopolow, Zur Charakteristik aromatischer Aldehyde und Ketone. Journ. russ.
physik.-chem. Ges. Bd.36, S.1505; Chem. Zentralbl. 1905, I, S.869. — P. Petrenko-
Kritschenko, Zur Charakteristik der Keton- und Aldehydreaktionen. Liebigs Annal. d.
Chem. u. Pharm. Bd. 341, S. 150 (1905). — P. Petrenko-Kritschenko und W. Kantscheff,
Über die Reaktionsgeschwindigkeit bei der Bildung von Oximen. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 39, S. 1452 (1906). — Dieselben, Über die Bildungsgeschwindigkeit der Ket-
oxime. Journ. russ. physik.-chem. Ges. Bd. 38, S. 773; Chem. Zentralbl. 1907, I, S. 331.

89*

12055 een

1412 E. Friedmann und R. Kempf.

I. Hydroxylamin: NH,.OH.
I. Hydrazin und seine Derivate:
1. Hydrazin: NH,.NB,.
2. Phenylhydrazin und seine Derivate:
a) Phenylhydrazin: C,H,.NH.NH;,.
b) p-Brom-phenylhydrazin:

ce) p-Nitro-phenylhydrazin:
No, ySH ‚NH,

d) Phenylhydrazin-p-sulfosäure :

SOo,Hf \NH.NEH,
3 ar 5 2

e) asymmetrisches Methyl-phenylhydrazin:

ON (CH)NH.
“ s)- NH,

f) p-Diphenylmethan-dimethyl-dihydrazin:
£ _NNCCH,).NH,

CH u
N (CH,).NH,
g) syammetrisches Diphenylhydrazin:
4 IS
ee IN.NH,
er
ee
h) asymmetrisches (z-)-Benzyl-phenylhydrazin:
( ‚CH;
Be SnEnE
2 er, $
Den
3. &-Naphtylhydrazin: / N
ur
x u
2 IR
NH.NH,

II. Harnstoffderivate:

1. Semikarbazid (Amino-harnstoff): Cola? NH..

2. Thio-semikarbazid: KA NH,.

Allgemeine chemische Methoden. 1413

NH,
3. Semi-oxam-azid: CxxcH- NH.NH,.

1 NH,
4. Amino-guanidin: NH=Ü ENH,.

I. Oximieren.

Bei der Einwirkung von Hydroxylamin auf Karbonylverbin-

dungen entstehen Oxime?):
>6E0EEENFEROH TE, >C=N:0H8 + H,0.

Besonders leicht reagieren Aldehyde mit Hydroxylamin. Ketoxime
bilden sich meist schwieriger als Aldoxime.

Es gibt jedoch Karbonylverbindungen, die infolge sterischer Hin-
derungen nicht mit Hydroxylamin reagieren.?) Andrerseits kann die Ein-
wirkung von Hydroxylamin auf Säuren, Ester und Säureamide ebenfalls zu
stickstoffhaltigen Produkten führen:

Rx: e=B 7ESH.0H = R.C=N.OH
—OH a

Man nennt diese Substanzen Hydroxamsäuren. Sie können gelegent-
lich zu Verwechslungen mit Oximen Veranlassung geben.

Erwähnt sei, daß auch mitunter Oxyd- und Laktonsauerstoff mit
Hydroxylamin reagiert. ®)

In einzelnen Fällen kann sich Hydroxylamin an doppelte Bindungen
in x-S-ungesättigten Ketonen anlagern. statt mit der Karbonyleruppe zu
reagieren. Pulegon liefert z. B. in ungefähr neutraler Lösung ein Addi-
tionsprodukt: das Pulegon-hydroxylamin:

CH, H CH, H
DZ SZ
Ü C
H.C/ \CH, H.C/ \CH
nn |
H, © (6/0) H,C:! CO
N NZ
CH
6 C-NH.OH
a BEN
CH, CH, CH, CH,
Pulegon Pulegon-hydroxylamin.

1) Vietor Meyer und A. Janny, Über die Einwirkung vor Hydroxylamin auf Aceton.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.15, S. 1324 (1882). — Dieselben, Über eine neue
Bildungsweise der x-Nitrosopropionsäure und die Wirkungsweise des Hydroxylamins.
Ebenda. S. 1525. — A. Janny, Über die Acetoxime. Ebenda. 8.2778. — J. Petraczek,
Über die Aldoxime. Ebenda. $. 2783.

?) Siehe hierüber: Hans Meyer, Analyse und Konstitutionsermittelung organischer
Verbindungen. 2. Aufl. 1909, S. 640 (Jul. Springer, Berlin).

°) Hans Meyer, Über das Cantharidin. Wiener Monatsh. f. Chem. Bd. 18, S.407
(1897). — R. Meyer und ©. Spengler, Zur Konstitution der Phtaleinsalze. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 36, S. 2953 (1903).

1414 E. Friedmann und R. Kempf.

In stark alkalischer Lösung bildet dagegen Pulegon, indem es
sich überraschend schnell und weitgehend zu Isopulegon isomerisiert, mit
Hydroxylamin das Oxim des Isopulegons.') Denn Isopulegon reagiert im
Gegensatz zum Pulegon mit Hydroxylamin in normaler Weise unter Bil-
dung eines Oxims?):

CH, H CH, H
rs IA
Ü C
H,C/ \CH, H,07 \CH,
I — un
HG, (10) H, C 'C=N.OH
TREE N
CH CH
C C
TS Zr
CH, CH, CH, CH,
Isopulegon Isopulegon-oxim.

Ebenso vermag sich Hydroxylamin an ungesättigte Säuren anzulagern. ?)

Hydro-aromatische Ketone, welche die doppelte Bindung im Ring in
#,%-Stellung zur Karbonylgruppe besitzen, gehen bei der Behandlung mit
zwei Molekülen Hydroxylamin normale Oximbildung ein und lagern gleich-
zeitig Hydroxylamin an der doppelten Bindung an. Es entstehen so die
„Oxamino-oxime"#):

CH Er ER
RC? Nco EM a No=N.oH
FOL — N + 0
CHR CHR

1) 0. Wallach, A. Rosenbach und R. Müller, Zur Kenntnis der Terpene und der
ätherischen Öle. 98. Abhandlung. Über die Umwandlung von Pulegon in Isopulegon beim
ÖOximieren in alkalischer Lösung. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 365, S. 244
und 254 (1909).

®) C. Harries und @. Roeder, Über Pulegon und Isopulegon. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd.32, S. 3359 (1899). — Siehe auch: Ernst Beckmann und M. Pleißner, Unter-
suchungen in der Kampferreihe. 2. Mitteilung. Über den Hauptbestandteil des Poleiöls.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 262, S. 6 (1891).

>) Theodor Posner, Beiträge zur Kenntnis der ungesättigten Verbindungen. II. Über
die Anlagerung von freiem Hydroxylamin an Zimtsäure. Konstitution und Derivate der
5-Hydroxylamino-£-phenylpropionsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 3515 (1906).

+) 0. Wallach, Zur Kenntnis der Terpene und der ätherischen Öle. 26. Abhandlung.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 277, S. 125 (1893). — F. Tiemann, Über Kampfer.
2. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. cbem. Ges. Bd. 30, S. 251 (1897). — €. Harries, Über
einige Reaktionen der ungesättigten Ketone. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 1315
(1899). — E. Knoevenagel, 1'5-Diketone. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 303,
S. 224 (1898). — F. Tiemann und H. Tigges, Die Konstitution der 5-Kampfernitril-
säure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 33, S. 2960 (1900).

Allgemeine chemische Methoden. 1415

Oxime lassen sich durch Säuren im allgemeinen leicht wieder in ihre
Komponenten spalten. Da Mineralsäuren Umlagerungen des freigewordenen
Karbonylkörpers hervorrufen können, wie es namentlich in der Terpenchemie
beobachtet wurde, so wendet man in manchen Fällen zur Spaltung eine
organische Säure an. Z. B. liefert nach Wallach!) das oben erwähnte
Isopulegon-oxim bei der Spaltung mit Schwefelsäure nicht Isopulegon,
sondern Puleeon, dagegen bei der Spaltung mit Oxalsäure in normaler
Weise Isopulegon.

Man verwendet Hydroxylamin zur Oximierung:

1. als freies Hydroxylamin,

2. als Hydroxylamin-chlorhydrat,

3. als hydroxylamin-sulfosaures Kalium und
4. als Zinkehlorid-bihydroxylamin.

1. Oximieren mit freiem Hydroxylamin.

Man verwendet freiesHydroxylamin in den Fällen, wo die gebildeten
Oxime in Wasser so leicht löslich sind, dal eine Trennung des Oxims von
den anorganischen Salzen, die bei der Verwendung von Hydroxylamin-chlor-
hydrat und Alkali entstehen, nicht möglich ist. Dies ist besonders bei der
Darstellung der Oxime der Zuckerarten der Fall.

Eine konzentrierte alkoholische Lösung von freiem Hydroxylamin er-
hält man auf folgende Weise.

Bereitung einer alkoholischen Lösung von freiem
Hydroxylamin.?)
Man reibt die berechneten Mengen von salzsaurem Hydroxylamin und Kali alkoh.
depurat., jedes für sich, mit einigen Tropfen Wasser an und nimmt in etwa der drei-

fachen Menge von 96°/,igem Alkohol auf. Die so erhaltenen Emulsionen werden ver-
mischt und von dem sich rasch abscheidenden Chlorkalium abfiltriert.

Die so gewonnene Hydroxylaminlösung färbt sich stets ein wenig gelb.
Tiemann hat darauf aufmerksam gemacht, daß man sie farblos erhält,
wenn man statt mit Kalihydrat mit Natriumalkoholat arbeitet.)

Eine alkoholisch-wässerige Lösung von freiem Hydroxylamin stellt
man nach Wohl auf folgende Art her.

Darstellung einer alkoholisch-wässerigen Hydroxylaminlösung.*)

77 g salzsaures Hydroxylamin werden in 25 cm® Wasser heiß gelöst; hierzu läßt
man eine nicht ganz erkaltete Lösung von 25 g Natrium in 307 cm? käuflichem abso-

') 0. Wallach, A. Rosenbach und R. Müller, loc. eit. S. 245 und 246.

?) J. Volhard, Über Acetondiessigsäure oder Hydrochelidonsäure. 1. Abhandlung. .
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 253, S. 224 (1889).

>) A. Wohl, Über Glukosoxim und Lävulosoxim. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.24,
S. 994, Fußnote 5 (1891).

*) A. Wohl, Abbau des Traubenzuckers. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26,
S. 730 (1893).

1416 E. Friedmann und R. Kempf.

luten Alkohol anfangs langsam, dann rascher hinzufließen, so daß die Mischung heiß
bleibt, aber nicht aufsiedet. Nach wenigen Minuten hat sich das Natriumalkoholat mit
dem anfangs ausfallenden basischen Hydroxylaminsalz vollständig umgesetzt, so daß
Phenol-phtalein durch einen Tropfen der Lösung nicht mehr rot gefärbt wird; man läßt
erkalten, saugt vom abgeschiedenen Chlornatrium ab und wäscht mit (300 cm°) käuflichem
absoluten Alkohol nach.

Die Darstellung des Glukosoxims mittelst alkoholischer Hydroxylamin-
lösung ist bei genauer Innehaltung der folgenden Vorschrift recht bequem
und ergiebig.

Darstellung von Glukosoxim?):

Die nach der obigen Vorschrift bereitete alkoholische Hydroxylaminlösung wird
im Wasserbade bis fast zum Sieden erhitzt und mit 1809 feingepulvertem reinem
Traubenzucker unter Umrühren versetzt; der Zucker geht fast augenblicklich in Lösung.
Die Flüssigkeit wird in einem bedeckten Glase an einen mäßig (35—40°) warmen
Ort gestellt, und, sobald sie die Temperatur der Umgebung angenommen hat, wird
durch Eintragen von Glukosoxim-Kristallen oder Reiben mit dem Glasstabe die Kri-
stallisation angeregt; diese beginnt nach wenigen Stunden und liefert in einigen
Tagen 1109 an völlig reinem Glukosoxim (Schmelzpunkt: 137'5°%). Die abfiltrierte
alkoholische Lösung gibt beim Verdunsten eine zweite Kristallisation von 26 g fast
ebenso reiner Substanz. Durch Eindunsten oder Eindampfen der Mutterlauge werden
dann noch 20 9 an minder reiner Verbindung (Schmelzpunkt: 125—130°) gewonnen. Die
Gesamtausbeute beträgt 80°, der Theorie auf Glukose, 72'2°/, der Theorie auf verwen-
detes Hydroxylamin-chlorhydrat berechnet.

Wird schwächerer Alkohol genommen als vorgeschrieben, so liefert die direkte
Kristallisation nur geringe Mengen Oxim, die Hauptmenge muß durch Eindampfen der
Mutterlauge und langsame Kristallisation des so erhaltenen Sirups gewonnen werden.
Nimmt man zu große Mengen starken Alkohol oder weniger reinen Traubenzucker,
oder läßt man die Lösung bei Zimmertemperatur stehen, so scheidet sich beim Er-
kalten regelmäßig wasser- und glukosehaltiges Oxim als zäher Sirup am Boden ab.
Derselbe wird nur langsam kristallinisch und liefert beim Aufstreichen auf Ton eben-
falls in schlechter Ausbeute ein wenig reines Produkt.

Die aus Hydroxylamin-chlorhydrat und Natriumäthylat bereitete alko-
holische Hydroxylaminlösung enthält noch geringe Chlormengen in Form
von basisch-salzsaurem Hydroxylamin, was bei der Darstellung empfind-
licher Oxime stören kann: es läßt sich für solche Fälle das Chlor voll-
ständig ohne Zersetzung des Hydroxylamins beseitigen, wenn man die
Lösung mit Bleioxyd schüttelt.

Darstellung von Glycerinaldehyd-oxim >):
CH; (OH).CH(OH). CHO Zn < CH, (OH). CH(OH).CH:N.OH.

In eine ehlorfreie alkoholische Hydroxylaminlösung aus 77 g Hydroxylamin-
chlorhydrat werden 8g (nieht ganz 1 Mol.) fein zerteilter kristallisierter Glycerinaldehyd
eingetragen. Dabei geht der in reinem Alkohol schwer lösliche Zucker sehr bald in

1) 4. Wohl, 1.e.
®) A. Wohl und €. Neuberg, Zur Kenntnis des Glycerinaldehyds. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd.33, S. 3105 (1900).

Allgemeine chemische Methoden. 147

Lösung, wenn die Flüssigkeit schwach auf dem Wasserbade erwärmt wird. Nach 48stün-
digem Stehen bei gewöhnlicher Temperatur wird die Flüssigkeit im Vakuumexsikkator
über Schwefelsäure verdunstet. Da der restierende Sirup auch in der Kälte keine Nei-
gung zur Kristallisation verriet, wird er zur Entfernung der letzten Spuren anhaften-
den Hydroxylamins in vaceuo über Phosphorpentoxyd bei 75° getrocknet. So darge-
stellt, bildet das Oxim ein farbloses, diekflüssiges Liquidum von neutraler Reaktion
und bitterem Geschmack, mischbar beim Schütteln mit Wasser, Alkohol und Pyridin.

Auch in alkoholisch-ätherischer Lösung kann man mit freiem
Hydroxylamin arbeiten. !)

Festes Hydroxylamin ist ebenfalls dargestellt worden, jedoch zur
Oximierung bisher nicht benutzt worden. ?)

2. Oximieren mit Hydroxylamin-chlorhydrat.

Mit Hydroxylamin-chlorhydrat kann man in neutraler, alkali-
scher und saurer Lösung arbeiten.

Die Bedingungen der Oximierung müssen nach den Eigentüm-
lichkeiten der Körper gewählt werden. Oft genügt es, die Substanz
mit Hydroxylamin-chlorhydrat in wässeriger Lösung zusammen zu bringen
und das Gemisch kürzere oder längere Zeit sich selbst zu überlassen.
Manche Ketone z. B. verbinden sich momentan schon bei gewöhnlicher
Temperatur mit Hydroxylamin, während andere Ketone erst nach Tagen
oder Wochen — eventuell erst beim Digerieren auf dem Wasserbade —
in Reaktion treten oder mit salzsaurem Hydroxylamin im Rohr auf hohe
Temperatur erhitzt werden müssen. Zusatz von Natriumkarbonat, Natrium-
acetat, Kalilauge oder in anderen Fällen wieder Salzsäure kann zum
Erfolge führen.

Nur bei wenigen Substanzen ist der Erfolg der Oximierung von den
Versuchsbedingungen unabhängig. So liefert Phenyl-glyoxylsäure sowohl in
neutraler und saurer wie in alkalischer Lösung ein Oxim.>)

Alkali- und Säurezusatz beschleunigen im allgemeinen die Oxim-
bildung.*) Die Wahl des Kondensationsmittels wird jedoch davon ab-

') E. Beckmann und M. Pleissner, Untersuchungen in der Kampferreihe. 2. Mitt.
Über den Hauptbestandteil des Poleiöls. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 262.
S.6 (1891). — 0. Piloty und O. Ruf’, Über die Reduktion des tertiären Nitroisobutyl-
glycerins und das Oxim des Dioxyacetons. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 30, S. 1663
(1897).

®) E. Ebler und E. Schott, Zur Kenntnis des Hydroxylamins. Chemiker-Ztg. Bd. 31.
S. 742 (1907).

®») A. Hantzsch, Über Oxime von Aldehyden und «-Ketonsäuren. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 24, S.42 (1891).

*) A. Lapworth, Bildung und Zersetzung von Oximen in Gegenwart von Mineral-
säuren. Proceedings Chem. Soc. Vo1.23, p.168 und Journ. Chen. Soc. of London. Vol. 91,
p. 1135; Chem. Zentralbl. 1907, II, S.907. — S.F.Acree und J. M. Johnson, Studien
über Katalyse. Amer. Chem. Journ. Vol. 38, p. 258; Chem. Zentralbl. 1907, Il, S. 1889. —
E. Barrett und A. Lapworth, Der Einfluß von Säuren und Basen auf die Geschwindigkeit
der Bildung des Acetoxims. Proceedings Chem. Soc. Vol. 23, p. 307 und Journ. Chem. Soe.
of London. Vol. 93, p.85: Chem. Zentralbl. 1908, I, S. 937. — S. F. Acree, Über die Re-

1418 E. Friedmann und R. Kempf.

hängen, ob das gebildete Oxim unter den eingehaltenen Versuchsbedingungen
beständig ist.

In seltenen Fällen kann man auf den Zusatz eines Katalysators ver-
zichten.

Bei gewöhnlicher Temperatur verläuft die Umsetzung zwischen
Ketonen und Hydroxylamin-chlorhydrat recht langsam. Man muß daher
die Komponenten häufig lange miteinander reagieren lassen. Trotzdem
ist dieses Verfahren, namentlich wenn Nebenreaktionen zu befürchten sind,
recht empfehlenswert. So reagieren ungesättigte Ketone mit Hydro-
xylamin in zwei verschiedenen Richtungen, entweder Hydroxylamin lagert
sich an die Doppelbindung an (siehe S. 1415— 1414 und ferner unter Ami-
dieren, S. 1131 ff.), oder es reagiert mit der Karbonylgruppe unter Bildung
normaler Oxime. Am besten erhält man nach Harries!) diese letzteren,
wenn man molekulare Mengen Hydroxylamin-chlorhydrat und Keton
in methylalkoholischer Lösung 5—4 Tage bei gewöhnlicher Temperatur
stehen läßt. Man gewinnt dann die Chlorhydrate der Oxime. Will man sie
isolieren, so dampft man am besten den Methylalkohol im Vakuum ab,
wobei die Chlorhydrate kristallinisch zurückbleiben; nur in seltenen Fällen
kristallisieren sie nicht. Die Chlorhydrate sind häufig schon durch Wasser
zersetzbar. So kann man z.B. die Oxime der aromatischen und der Terpen-
ketone durch Eingießen des konzentrierten Reaktionsgemisches in Wasser
abscheiden. In der Fettreihe dagegen, z.B. beim Mesityloxyd, werden die
Chlorhydrate durch Wasser nicht zerlegt, man setzt in diesem Fall die
Oxime am besten durch Sodalösung in Freiheit.

Hält man die oben gegebenen Reaktionsbedingungen ein, so vermeidet
man die Anlagerung von Hydroxylamin an die Doppelbindung in den Fällen,
wo sie bei Anwendung von freiem Hydroxylamin leicht erfolgt.?) (In den
Fällen, wo erwiesenermaßen keine Hydroxylamin-Additionsprodukte auftreten,
wie beim Benzal-aceton und ähnlichen Verbindungen, kann man, wenn auch
mit schlechteren Ausbeuten, die ältere Methode der Oximbereitung benutzen:
Aufnahme des Ketons in Alkohol, Zusatz molekularer Mengen Hydroxyl-
amin-chlorhydrat und Soda in wässeriger Lösung und Abscheidung der
Oxime nach 24stündigem Stehen der Mischung durch Zusatz von Wasser.
Jedoch muß man in manchen Fällen sehr vorsichtig arbeiten.?)

aktionen zwischen Karbonylverbindungen und Hydroxylamin und Hydroxylaminchlorhydrat
(7. Mitteilung über Katalyse). Amer. Chem. Journ. Vol. 39, p. 300; Chem. Zentralbl. 1908,
I, S. 1389.

1) ©, Harries, Zur Kenntnis der Reaktionen ungesättigter Ketone. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 330, S.191 (1904).

2, Über Ausnahmen siehe: .J. Matfus, Zur Kenntnis der Reaktion zwischen
Hydroxylamin und ungesättigten Ketonen. Inaug.-Diss. Berlin 1899. S. If. — C. Harries
und Fritz Lehmann, Über die Einwirkung von Hydroxylamin auf Phoron. Ber.d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 30, S. 230 (1897). — Vgl.: Chem. Fabrik a. Akt. (vorm. E. Schering), Berlin,
Verfahren zur Darstellung von Hydroxylaminderivaten des Phorons. D.R.P. 97.501;
Chem. Zentralbl. 1898, II, S. 526.

3) C. Harries, ]. c.

Allgemeine chemische Methoden. 1419

Auch die Darstellung isomerer Oxime glückt mitunter nach diesem
Verfahren:

Darstellung isomerer Garvenon-oximet):

30 y Carvenon werden mit 149g gut getrocknetem Hydroxylamin-chlorhydrat in
110 cm® Methylalkohol gelöst. Diese Lösung färbt sich allmählich etwas gelbbraun
Nach 4tägigem Stehen wird die Lösung im Vakuum bei 30—35° bis zur Sirupkonsistenz
abgedampft. Der Rückstand wird mit wenig Methylalkohol gelöst und in einer Abdampf-
schale im Vakuumexsikkator evakuiert. Nach 2 Tagen kristallisiert der ganze Sirup des
Carvenon-oxim-hydrochlorids zu einer festen, nicht hygroskopischen Kruste, die zer-
kleinert und mit absolutem Äther gewaschen wird. Dieses Hydrochlorid ist leicht in
Methylalkohol und schwer in Äther löslich. Da eine Probe beim Behandeln mit Soda-
lösung ein schlecht kristallisierendes, diekes Öl liefert, werden die Kristalle in möglichst
wenig heißem Äthylalkohol gelöst und mit wenig absolutem Äther versetzt. Bei einigem
Stehen kristallisiert dann ein Teil des Hydrochlorids aus. Nach zweimaligem Wieder-
holen dieses Verfahrens wird ein bei 113—114° schmelzendes Oxim-hydrochlorid ge-
wonnen, welches bei Neutralisation sofort schöne Kristalle des Oxims ergibt. Die Menge
des kristallinischen Carvenon-oxims beträgt ca. 9 g. Schmelzpunkt: 90—92°.

Der in der äther-alkoholischen Mutterlauge zurückbleibende Teil des Oxim-hydro-
chlorids stellt sich als ein Gemisch der Hydrochloride kristallisierbarer und unkristalli-
sierbarer Arten des Carvenon-oxims heraus. Über deren Trennung siehe die Original-
abhandlung.

Benzal-acetoxim (II) erhält man ebenfalls am besten, wenn man mole-
kulare Mengen Benzal-aceton (I) und Hydroxylamin-chlorhydrat in methyl-
alkoholischer Lösung 8 Tage bei gewöhnlicher Temperatur stehen läßt. Nach
dieser Zeit gießt man das Reaktionsprodukt in verdünnte Sodalösung ?):

C,H,.CH:CH.CO.CH, —— C,H,.CH:CH.C(:N.OH).CH,,
I Im

Glatte Bildung von Oximen findet auch mitunter beim Erwärmen
der Karbonylverbindungen mit Hydroxylamin-chlorhydrat statt (über hierbei
beobachtete Umlagerungen vgl. die folgende Seite).

So gelingt z. B. ohne Zusatz irgend eines Kondensationsmittels mit
Hydroxylamin-chlorhydrat in verdünnt alkoholischer Lösung fast quantitativ
die Oximierung des 2.4-Dinitrobenzaldehyds.

!) C. Harries und R. Majima, Zur Konstitution des Terpinens. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 4, S. 2521 (1908).

?) C. Harries und A. S. de Osa, Über Phenylbuten. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 36, S. 2997 (1903).

1420 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von 2.4-Dinitro-benzaldoxim?):

(2) Nt IN. | NO,

„ZGH-CHO —— _ JCH,.CH=N.OH
(4) NO, (1) NO,
o-,p-Dinitro-benzaldehyd o-,p-Dinitro-benzaldoxim.

25°63 g Dinitro-benzaldehyd werden in alkoholischer Lösung mit 10 9 salzsaurem
Hydroxylamin, das in wenig Wasser gelöst ist, 3'/, Stunden am Rückflußkühler auf
dem Wasserbade gekocht. Wenn mit essigsaurem Phenylhydrazin (vgl. S.1429) kein
Aldehyd mehr nachweisbar ist, wird der Alkohol abdestilliert. Das zunächst als gelbliches
Öl zurückbleibende Oxim erstarrt bald kristallinisch und wird im Dampfschrank getrocknet.
Ausbeute: 2625 9 = 95'5°/, der Theorie.

Beim Cantharidin kann die Oximierung in der Weise ausgeführt
werden, daß man ein Molekül Cantharidin mit etwas mehr als der be-
rechneten Menge salzsauren Hydroxylamins und 10 Teilen Alkohol im zuge-
schmolzenen Rohr 8—10 Stunden auf 160—180° erhitzt.?2) Jedoch ent-
stehen bei dieser Art des Arbeitens, wohl infolge der Einwirkung der
Salzsäure, häufig als Umlagerungsprodukte Säureamide (Beckmannsche
Umlagerung, siehe unter Amidieren, S.1178ff.). So liefert z. B. Aceto-
mesitylen (I). mit salzsaurem Hydroxylamin erhitzt, Acetyl-mesidin (II) 2):

/N-NH.C0.CH,

m
II.

Daher wird in den meisten Fällen der Oximierung dafür gesorgt.
dal) die bei der Einwirkung von Hydroxylamin-chlorhydrat auf Karbonyl-
verbindungen freiwerdende Salzsäure unschädlich gemacht wird. Als salz-
säurebindendes Mittel wird wohl am häufigsten Natriumkarbonat be-
nutzt, von dem man '/, Mol. auf 1 Mol. Hydroxylamin-chlorhydrat verwendet.)

!) F. Sachs und R. Kempf, Über eine neue Darstellungsweise von Nitrobenz-
aldehyden. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1234 (1902).

?®) K. Auwers und F.r. Meyenburg, Über eine neue Synthese von Derivaten des
Isindazols. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S.2387 (1891). — Siehe auch: Albert
W. Smith, Über den Einfluß substituierender Radikale auf die Konfiguration aromati-
scher Ketoxime. Ebenda. Bd. 24, S.4050 (1891) und: Frank H. Thorp, Über das Ver-
halten der o-Benzoylbenzo@säure gegen Hydroxylamin. Ebenda. Bd.26, S. 1262 (1893).

®) Siehe Fußnote 1, S. 1413.

Allgemeine chemische Methoden. 1421

Darstellung von Acetaldoxim (Äthyl-aldoxim)?):
CH, .CHO > CH. -CH- NO

“Eine wässerige Lösung von salzsaurem Hydroxylamin wird mit der äquivalenten
Menge Soda versetzt und der gekühlten Mischung mit Wasser verdünnter Acetaldehyd
(etwas mehr, als die Theorie erfordert) zugesetzt. Das Gemenge bleibt 12 Stunden sich
selbst überlassen, hierauf wird mit Äther extrahiert, die ätherische Lösung mit Chlor-
caleium getrocknet und schließlich der Äther im Wasserbade verjagt. Nach dem Ab-
treiben des Äthers hinterbleibt eine Flüssigkeit, die den konstanten Siedepunkt:
114—115° zeigt und das Oxim des Acetaldehyds darstellt.

3jei Aldehyden und Ketonen, die in Wasser schwer löslich sind, ver-
wendet man alkoholisch-wässerige Lösungen. Ein Überschuß von Soda
stört den Verlauf der Oximierung nicht.

Die Oximierung eines Ketons mit Hydroxylamin-chlorhydrat in soda-
alkalischer Lösung zeigt das folgende Beispiel.

Darstellung von Methyl-phenyl-acetoxim?):
CH, - 1010) . % H, MT CH; . C . (& H,
N.OH

3 g Acetophenon werden unter Zusatz von Alkohol (um das Acetophenon zu
lösen) mit Hydroxylaminlösung behandelt. Die Hydroxylaminlösung wird durch Auf-
lösen von salzsaurem Hydroxylamin in Wasser und Vermischen mitSodalösung im Überschuß
bereitet. Nach 24 Stunden wird der Alkohol abdestilliert; beim Erkalten scheidet sich
auf der Flüssigkeit ein stiekstoffhaltiges Öl ab. Dieses wird abgehoben und die
wässerige Flüssigkeit mit Äther ausgeschüttelt, wodurch noch eine weitere Menge Öl
erhalten wird. Es erstarrt nach längerem Stehen zu schönen, eisblumenähnlichen
Bildungen. Zur Reinigung wird die Verbindung am besten aus heißem Wasser um-
kristallisiert, woraus sie in weißen, seidenglänzenden Nadeln erhalten wird. Schmelz-
punkt: 59°. Ausbeute an Rohprodukt: 325 g (fast theoretisch).

Bei leicht oxydablen Aldehyden ist es zweckmäßig, das Gefäß mit
Kohlendioxyd zu füllen. 3) Auch die Bisulfitverbindungen der Aldehyde finden
hier vorteilhaft Verwendung (siehe S. 1423).

Als salzsäurebindende Mittel wird ferner Natriumacetat, Ätz-
natron, Ätzkali, Anilin®), Baryumkarbonat’) u. a. benutzt.

Die Verwendung von Baryumkarbonat hat sich besonders bei der
Darstellung des Plenanthrenchinon-dioxims bewährt, das in größeren Mengen
durch Kochen von Phenanthrenchinon in alkoholischer Lösung mit über-
schüssigem Hydroxylamin-chlorhydrat nur außerordentlich schwierig darzu-
stellen ist.®) Die auftretende Salzsäure spaltet das Phenanthrenchinon-dioxim

) J. Petraszek, Über Aldoxime. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S. 2784 (1882).

2) Alois Janny, Über die Acetoxime. Ber.d. Deutsch. chem. Ges. Bd.15, S.2781 (1882).

3) J. Petraszek, 1. ce. S. 2785.

#) Robert Schiff, Darstellung des Oxims des Acetessigesters und davon sich ab-
leitender Verbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 2731 (1895).

5) Julius Schmidt und Julius Söll, Über Konstitution und Körperfarbe bei Phen-
anthren-chinon-Abkömmlingen. (Studien in der Phenanthrenreihe. XX. Mitteilung.) Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 2454 (1907).

6) K. Auwers und Vietor Meyer, Über die Oxime des Phenanthrenchinons. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, S. 1991 (1889).

1422 E. Friedmann und R. Kempf.

wieder rückwärts in die Komponenten und kann in diesem Falle durch
Natriumkarbonat oder Natriumhydroxyd !) nicht unschädlich gemacht werden,
da diese Substanzen auf Phenanthrenchinon-dioxim unter Dioxim-anhydrid-
bildung einwirken:

0,H,-C=N.OH C,H,.C=N “

| | ne | 0.

C,H,.C=N.OH Che
Phenanthrenchinon-dioxim Phenanthrenchinon-dioxim-anhydrid.

Man verfährt demnach folgendermaßen:

Darstellung von Phenanthrenchinon-dioxim?):

are ren
se . Ser

SE0- GO 2 no Ü
NN
OH OH

Eine Mischung von 20 9 pulverisiertem Phenanthren-chinon, 22:5 g (3 Mol.) pul-
verisiertem, reinem Hydroxylamin-chlorhydrat, 24 g in Alkohol aufgeschlämmtem Baryum-
karbonat und 500 cm? Alkohol werden am Rückflußkühler 5 Stunden lang gekocht (das
Hydroxylamin-chlorhydrat muß vollständig frei von Chlorammonium sein, da man anderen-
falls ein mit Phenanthrenchinon-imin verunreinigtes Dioxim erhält). Die Flüssigkeit wird
heiß filtriert. Das Filtrat enthält die größte Menge des Phenanthrenchinon-dioxims, das
beim Erkalten auskristallisiert und sogleich rein ist. Durch Einengen der alkoholischen
Mutterlauge erhält man eine weitere Menge des weniger reinen Phenanthrenchinon-
dioxims. Der Rest desselben bleibt beim Filtrieren der siedend heißen, alkoholischen
Flüssigkeit, mit Baryumkarbonat und Chlorbaryum gemischt, auf dem Filter und wird
von den genannten Salzen durch Waschen, zunächst mit Salzsäure und dann mit Wasser,
befreit. Ausbeute: 98°/, der Theorie.

Nach dieser Methode konnten mühelos und mit quantitativer Aus-
beute die Oxime von Äthyl-methyl-keton, Acetophenon, Fluorenon, Benzo-
phenon,. Kampfer und Benzaldehyd dargestellt werden.

Bei der Darstellung von Aldoximen empfiehlt es sich mitunter, von
den Aldehyd-ammoniaken auszugehen.

So bereitet man z. B. nach Dunstan und Dymond?) Acetaldoxim besser
als nach der von V. Meyer*) vorgeschlagenen Methode auf folgende Weise
aus Acetaldehyd-ammoniak und Hydroxylamin-chlorhydrat.

!) K. Auwers, Zur Darstellung der Oxime. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22,
S. 605 (1889).

?) Julius Schmidt und Julius Söll, 1. e. S. 2456.

>) Wyndham R. Dunstan und T. S. Dymond, Die Existenz von zwei Acetaldoximen.
Journ. Chem. Soc. of London. Vol. 61, p.47 und Chem. News. Vol. 66, p. 34; Chem. Zen-
tralblatt. 1892, II, S.38 und 355. — Vgl.: Dieselben, Die Isomerie der Aldoxime der
Paraffinreihe. Chem. News. Vol. 67, p.190 und Journ. Chem. Soc. of London. Vol. 65,
p. 206; Chem. Zentralbl. 1893, I, S. 931 und 1894, I, S. 763.

*) Siehe Fußnote 1. S. 1413.

Allgemeine chemische Methoden. 1423

Darstellung von x-Acetaldoxim (kristallinisches Acetaldoxim):
CH,.CHO, NH, + NH,.0H, HCI = CH,.CH:N.OH + NH,CI + H,0.

- Man mischt die berechneten Mengen Acetaldehyd-ammoniak und Hydroxylamin-
hydrochlorid zusammen, wobei eine halbflüssige Masse entsteht, löst dann mit Äther
das Acetaldoxim heraus, trocknet die ätherische Lösung mit Chlorealeium und destilliert
den Äther vorsichtig bei möglichst niedriger Temperatur ab. Durch Destillation des
zurückbleibenden Acetaldoxims bei 114'50° (korr.) erhält man eine Mischung der «- und
ß-Modifikation des Oxims. Beim Abkühlen erstarrt das Destillat fast vollständig zu einem
Netzwerk von langen, starken, biegsamen Nadeln. Beim Aufbewahren des Präparates
steigt der Schmelzpunkt der Kristalle allmählich auf 46°5° (korr.), den Schmelzpunkt des
reinen z-Acetaldoxims. Ausbeute: quantitativ.

Bei der Oximierung leicht oxydabler Aldehyde leisten die Bi-
sulfitverbindungen wertvolle Dienste (vgl. S.1421). So läßt sich z. B.
das Oxim des Hydropinen-karbonsäurealdehyds (I) aus der Bisulfitverbin-
dung bequem gewinnen, wodurch eine Oxydation des Aldehyds, die bei einer
Isolierung desselben kaum vermieden werden kann, verhindert wird.

Darstellung des Oxims des Hydropinen-
karbonsäurealdehyds!) (II):

CH, - Sr Fon: CH, = CH CH,
| | |
1 ICH, CHCEEN ——+ | CH,.C.CH,
C CH, ‘.OH
CH, CH,
I I.

10 4 Hydroxylamin- ehlorhydrat werden in 20 cem® Wasser gelöst und zu der Lösung
129g gepulverte Bisulfitverbindung hinzugesetzt. Dann wird unter Eiskühlung eine Lösung
von 16g Ätznatron in 200 cm? Ww asser hinzugegeben und die Mischung unter Zusatz
von 50 cm? Alkohol eine Stunde am Rückflußkühler gekocht. Darauf destilliert man den
Alkohol zum größten Teil ab, setzt unter Kühlung mit Eis 50 cm? Salzsäure hinzu,
äthert aus, konzentriert die mit Natriumsulfat getrocknete ätherische Lösung und frak-
tioniert den Rückstand im Vakuum. Es werden so 5g Oxim vom Siedepunkt: 143°
(13 mm Druck) und dem Schmelzpunkt: 60—61° erhalten.

Die Oximierung von Ketonsäuren kann in der Weise vorgenommen
werden, daß man zu einer neutralen Salzlösung der Ketonsäure salzsaures
Hydroxylamin zufügt: die Ausscheidung der freien Ketoximsäure beginnt
meist nach wenigen Augenblicken und momentan beim Erwärmen.?)

Bringt man zu einer neutralen Lösung des Salzes einer Ketonsäure, die
in Wasser unlöslich ist, salzsaures Hydroxylamin, so wird infolge der sauren
Reaktion des letzteren die organische Säure gefällt. Es bedarf daher einer der

') J. Houben und Hanz Doescher, Über den Hydropinen-karbonsäurealdehyd. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 4579 (1908).

®) Eug. Bamberger und M. Philip, Über das Pyren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 19, S. 1430, Fußnote 1 (1886). — Siehe auch: Hug. Bamberger und A. Calman, Über
gemischte Azoverbindungen (II). Ebenda. Bd. 18, S.2563 (1885). — Eug. Bamberger
und Sam. C.Hooker, Über das Reten. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 229, S. 150,
155 und 158 (1885).

1424 E. Friedmann und R. Kempf.

eingeführten Chlorwasserstoffsäure entsprechenden Menge Natronlauge, um
wieder eine Lösung zu erhalten, in welcher nun freies Hydroxylamin vor-
handen ist. Auf diese Weise ist das Trialdoxim der Dehydro-cholsäure von
Mylius‘) dargestellt worden.

Auf ähnlichem Wege wird das Oxim der Dimethoxyl-phenyl-brenz-
traubensäure erhalten.

Darstellung von Dimethoxyl-phenyl-brenztraubensäure-oxim?):

N.OH
CH, .CO.COOH CH,.C.COOH
N a
\ Jo.ch Bra O.cH
n )r < ) - &
wa ; Na i
Ö.CH, Ö.CH,

1 y der Ketosäure wird in 10cm” 10°,,iger Natronlauge gelöst und die Lösung
mit 1 9 Hydroxylamin-chlorhydrat und 1 g Soda, beides in wenig Wasser gelöst, versetzt.
Man läßt 3 Tage stehen, säuert vorsichtig an und trocknet das ausgefallene Oxim über
Phosphorpentoxyd. Ausbeute: 0'9 y.

Nach K. Auwers®) ist es in vielen Fällen von wesentlichem Vorteil,
das Hydroxylamin in stark alkalischer Lösung auf die betreffende
Uarbonylverbindung einwirken zu lassen. Um eine rasch und sehr glatt
verlaufende Umwandlung von Ketonen in Oxime zu bewerkstelligen, hat
sich in vielen Fällen das Verhältnis von 3 Molekülen Ätznatron auf 1 Molekül
salzsaures Hydroxylamin als zweckmäßig erwiesen. Besonders empfiehlt es
sich, in stark alkalischer Lösung zu arbeiten, wenn sich die Reaktion bei
gewöhnlicher Temperatur abspielen soll, da sich in diesem Falle die erzielte
Beschleunigung der Umsetzung in der Regel am deutlichsten bemerkbar
macht, denn ein Tag genügt hier, um Reaktionen zu vollenden, welche
sonst eine Woche Zeit beanspruchen. Bei Wasserbadtemperatur pflegt
die Umsetzung auch bei Verarbeitung größerer Mengen von Keton in
wenigen Stunden beendigt zu sein. Die Ausbeuten sind oft die theoretischen
und die erhaltenen Oxime sofort rein. Zu vermeiden ist ein Überschuß
von Alkali eigentlich nur dann, wenn die Ketone, von denen man ausgeht,
von Alkali angegriffen werden, wie z. B. das Diacetyl (CH,.CO.CO.CH,;)
und der oben erwähnte Methoxylkörper, oder wenn es sich um die Dar-
stellung von Dioximen handelt, welche unter dem Einfluß von Alkali
leicht in ihre Anhydride übergehen, wie z. B. das £&-Naphtochinon-dioxim ®):

!) F. Mylius, Über die Cholsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.19, S.2007 (1886).

®) Walter Kropp und Herman Decker (und Cl. Zoellner), Über Benzyl-phenacetur-
säure-derivate. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 1186 (1909).

») K. Auwers, Zur Darstellung der Oxime. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22,
S. 604 (1889).

*) Heinrich Goldschmidt und Hans Schmid, Zur Kenntnis der Örthonitroso-
naphtole. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 2069 (1884).

Allgemeine chemische Methoden. 1425

N.OH NO
|
Bee — | In... |. a
IE IN
5-Naphtochinon-dioxim 5-Naphtochinon-dioxim-
anhydrid.

Als Beispiel für die allgemeine Ausführung der Methode von Auwers
sei die Oximierung des Kampfers beschrieben.

Darstellung von Kampfer-oxim!):
CoHıa0 > CoHı1:N:OH

10 9 Kampfer werden in 150 g gewöhnlichem Alkohol gelöst. Zu der Lösung
fügt man eine konzentrierte wässerige Lösung von 104 salzsaurem Hydroxylamin
(2 Moleküle), dann eine ebenfalls konzentrierte Lösung von 15 y festem Natriumhydroxyd
(ea. 5 Moleküle) und erwärmt das Ganze auf dem Wasserbade. Nötigenfalls fügt man noch
zur völligen Lösung des Kampfers eine neue Menge Alkohol hinzu. Wenn nach etwa
einer Stunde eine Probe beim Verdünnen mit Wasser keinen Kampfer mehr abscheidet,
ist die Reaktion beendet. Man verdünnt dann die gesamte alkoholische Flüssigkeit mit
viel Wasser, filtriert, wenn nötig, von dem geringen flockigen Niederschlag ab, und
fügt Essigsäure bis zur schwach sauren Reaktion zu. Dabei fällt das Kampferoxim
als farblose Kristallmasse aus, die aus verdünntem Alkohol umkristallisiert werden
kann. Ausbeute: etwa 75°/, der Theorie.

In ähnlicher Weise führt man Benzophenon (I) in sein Oxim (II)
über, .das bekanntlich beim Behandeln mit Phosphorpentachlorid die
Beckmannsche Umlagerung (siehe unter Amidieren, S. 1178ff.) erleidet
und über das Benzanilid-chlorid in Benzanilid (III) übergeht:

0;8,:00.6, 4, 52 CH .0.% H, —> GH,.C0O.NH.C,H,
RE N OH II.
ji

Darstellung von Benzophenon-oxim.?)

10 g reines Benzophenon und 129 Hydroxylamin-chlorhydrat werden in einer
Mischung von 130cm® Alkohol und 80 cm® Wasser gelöst und nach Zusatz einer Lösung
von 20g Natriumhydroxyd in 30cm? Wasser 1 Stunde am Rückflußkühler gekocht. Dann
wird das Gemisch mit viel Wasser versetzt und mit verdünnter Schwefelsäure angesäuert.
Das Benzophenon-oxim fällt sofort in fein kristallinischer Form und in reinem Zustand
aus. Es wird nach mehrstündigem Stehen abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Schmelzpunkt: 141°. Ausbeute: nahezu quantitativ.

(Ganz ohne Zusatz von Wasser wird Fenchon quantitativ oximiert.

') Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, 7. Aufl. 1905,
S. 75. Vieweg & Sohn, Braunschweig. — K. Auwers, loc. eit. S. 603.
?) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, 7. Aufl. 1905,
S. 67. Vieweg & Sohn, Braunschweig. — Auwers, 1. e. S. 606.
Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 90

1426 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Fenchon-oxim?):

CH CH
ZEN AS
BCl NR HC | Sa
| OHR ee 1 On
HCl | co MC |. JC:N.OH
Az BNP
Ü Ü
CH, CH,
Fenchon Fenchon-oxim.

70 reines Fenchon werden mit 300 cm® gewöhnlichem Alkohol, 509 Hydroxylamin-
chlorhydrat und 140g Natriumhydroxyd in Stangen einige Stunden auf dem Wasserbade
am Rückflußkühler gekocht. Die Reaktion ist anfangs sehr heftig. Nach einigen Stunden
werden 254 Hydroxylamin-chlorhydrat zugesetzt; diese Operation wird noch einmal wieder-
holt. Ist alles Hydroxylamin verschwunden, so wird der Alkohol möglichst weit abdestilliert
und der Rückstand mit Wasser versetzt. Ausbeute: fast quantitativ. Schmelzpunkt: 165°.

Es gibt jedoch Fälle, wo auch die Methode von Auwers versagt. Dies
ist z. B. bei der Darstellung von Monoximen solcher Ketone der Fall, die
von Alkali angegriffen werden, und bei der Darstellung von vielen Dioximen,
die durch Einwirkung von Alkali in ihre Anhydride übergehen.

In solehen Fällen kann mit Vorteil saure Oximierung benutzt
werden. (Siehe auch die Oximierung des Phenanthrenchmons durch Hydro-
xylamin-chlorhydrat und Baryumkarbonat S. 1422.) Chinon liefert z. B. bei
der Oximierung in alkalischer Lösung ausschließlich Hydrochinon, bildet
jedoch, in saurer, wässeriger Lösung mit Hydroxylamin behandelt, leicht
ein Dioxim.?) Saure Oximierung wird auch gelegentlich unter Druck
vorgenommen.?)

3. Oximieren mit hydroxylamino-sulfosaurem Kalium.

Handelt es sich darum, Oxime auf billige Art zu gewinnen, so kann
man Hydroxylamin-chlorhydrat durch hydroxylamin-sulfosaures Kalium, dem
.Reduziersalz“ der Badenschen Anilin- und Soda-Fahrik, ersetzen. Dieses
Salz spaltet, wie Raschig*) gezeigt hat, bei Gegenwart von überschüssigem
Alkali freies Hydroxylamin ab. welches nun sofort auf die Karbonyl-
verbindung einwirkt.

1) Enrico Rimini, Neue Untersuchungen in der Kampfergruppe. Gazz. chim. ital.
Vol. 26, II, pag. 502; Chem. Zentralbl. 1897, 1, S. 416

2) R. Nietzki und Fr. Kehrmann, Über Chinondioxim und Dinitrosobenzol. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 20, S. 613 (1887).

3) E. Schunck und L. Marchlewski, Zur Kenntnis des Naphtazarins und über die
Bildung der Naphtocyaninsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 3462 (1894).

4) F. Raschig, Über das Verhalten der salpetrigen zur schwefligen Säure. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 241, S. 187 (1887).

Allgemeine chemische Methoden. 1497

Darstellung von Oxy-naphtochinon-monoxim?):

0 N.OH
NN op u NE NrYOoH
SR

8) 10)

Oxy-naphtochinon Oxy-naphtochinon-monoxim.

Oxy-naphtochinon wird in verdünnter Natronlauge (1 Molekül) gelöst, die Lösung
mit überschüssiger Lauge und dann mit einer Lösung von hydroxylamin-sulfosaurem
Kali bis zum Farbenumschlag versetzt. Das durch den Überschuß der Natronlauge
gefällte Oxy-naphtochinon-natrium löst sich bei der Reaktion rasch auf, so daß das
gesamte Oxy-naphtochinon sehr schnell in das Monoxim übergeführt wird. Schmelz-
punkt: 180° (unter Zersetzung).

4. Oximieren mit Zinkchlorid-dihydroxylamin.

Bei der Darstellung von Oximen, wobei ja stets die Gruppen CO
und NH,.OH unter Ausscheidung von Wasser miteinander reagieren,
ist die Anwendung der Verbindung ZnCl,.2NH,.OH gelegentlich von
Vorteil.?2) So vereinigt sich Aceton mit der Zinkverbindung unter lebhafter
Wärmeentwicklung zu Acetoxim. Kampfer, mit der Chlorzinkverbindung
des Hydroxylamins und Alkohol erwärmt, liefert 92°/, der theoretischen
Ausbeute an Kampfer-oxim (über dessen Darstellung vgl. auch S. 1425).

Zur Gewinnung der Verbindung Zn Cl,.2NH,.OH wird eine kochende
alkoholische Lösung von Hydroxylamin-chlorhydrat mit Zinkoxyd versetzt
und die Lösung unter Anwendung eines Rückflußkühlers einige Minuten im
Sieden erhalten. Beim Erkalten scheidet sich die Verbindung Zn Cl,.2NH,.OH
als kristallinisches Pulver aus. Das Zinkchlorid-dihydroxylamin ist leicht
löslich in Flüssigkeiten, welche Hydroxylamin-chlorhydrat enthalten, wenig
löslich in reinem Wasser und in Alkohol. Die Lösung bläut Lackmus und
verliert Hydroxylamin beim Eindampfen.

II. Kondensieren mit Hydrazin und seinen Derivaten.)

1. Hydrazin.

Die Stammsubstanz der Hydrazine, das Hydrazin selbst: NH,.NH,,
kondensiert sich mit Karbonylkörpern zwar auch, wie das folgende Beispiel
zeigt, hat aber keine allgemeine Verwendung als Reagens auf Aldehyde
oder Ketone gefunden.

!) St. v. Kostanecki, Über Mononitroso- und das Dinitroso-Naphtoresorein. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, S. 1344 (1889).

?) L. Crismer, Über die Verbindungen des Hydroxylamins mit Metallchloriden.
Bull. de la soc. chim. de Paris. [3.] Bd.2, S. 114—122 (1890); Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 23, Ref. S. 223 (1890) und Chem. Zentralbl. 1890, I, S. 528.

>) Vgl. auch: Julius Schmidt, Die Anwendung der Hydrazine in der analytischen
Chemie. Stuttgart 1907. [I. Bd. der Sammlung von B. M. Margosches: Die chemische Analyse. |

90%

1428 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von 2.4.2%4-Tetranitro-benzalazin'):

NOS \ - E 2
NOD0Hs.CHO + NH,.NH, =
2.4-Dinitro-benzaldehyd Hydrazin
NOS s er ' ? NO,
= O0, H,.CH=N.N=CH.CHKON + 2,0

2.4.2'.4°-Tetranitro-benzalazin.

3.9 o-p-Dinitro-benzaldehyd werden in 33 cm” Alkohol gelöst und mit einer Lösung
von 1g Hydrazinsulfat in 20 cm? gesättigter Natriumacetatlösung, die mit 10 cm? Wasser
verdünnt ist, versetzt. Es fällt das Azin als eigelber Niederschlag aus. Nach einigem
Erwärmen auf dem Wasserbade, unter Umschütteln, wird abgekühlt und filtriert. Schmelz-
punkt: 246° (unkorr.). Durch Kochen mit ungefähr gleichen Teilen Eisessig und konzen-
trierter Salzsäure wird das Kondensationsprodukt wieder in seine Komponenten gespalten.

2. Phenylhydrazin.

Von den Derivaten des Hydrazins ist als Reagens auf Karbonyl-
körper bei weitem am gebräuchlichsten das Phenylhydrazin.?) Es
reagiert z. B. mit Aldehyden in folgender Weise unter Bildung von
„Phenylhydrazonen*:

R.CHO. + "NIE. NH>@H, = R.CH=NSNH-C HZ: 23E0

Benzaldehyd gibt noch in einer Verdünnung von 1:50000 mit Phenyl-
hydrazin einen weißen, flockigen Niederschlag von Benzaldehyd-phenyl-
hydrazon®): C,H,:CHO >. :(,8,:CH=N NER

In analoger Weise reagiert die Karbonylgruppe in Ketonen mit
Phenylhydrazin.*®)

Die Vereinigung des Phenylhydrazins mit Ketonen und Aldehyden
erfolgt am leichtesten in schwach essigsaurer Lösung. Man verwendet
am besten eine Mischung, welche aus gleichen Volumen Phenylhydrazin
und 50°/,iger Essigsäure, verdünnt mit etwa der 3fachen Menge Wasser,
besteht. Da sich diese Mischung beim Aufbewahren in schlecht ver-
schlossenen Gefäßen oxydiert, ist es zweckmäßig, sie vor jedem Versuche
frisch zu bereiten. Bei kleineren Proben fügt man zu der zu prüfenden
Substanz einfach die gleiche Anzahl von Tropfen der Base und 50°/,iger
Essigsäure.) Bei Substanzen, die in Wasser unlöslich sind, setzt man

1) F. Sachs und R. Kempf, Über eine neue Darstellungsweise von Nitrobenz-
aldehyden. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1233 (1902).

2) Emil Fischer, Über die Hydrazinverbindungen. 1. Abhandlung. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 190, S. 67—183 (1878).

3) Emil Fischer, Phenylhydrazin als Reagens auf Aldehyde und Ketone. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 17, S. 574 (1884). — Vgl. auch: Derselbe, Über die Phenyl-
hydräzone der Aldehyde. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 30, S. 1242 (1897).

4) H. Reisenegger, Über die Verbindungen der Hydrazine mit den Ketonen.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16, S. 661 (1883); vgl.: Emil Fischer, ebenda, S. 661,
Fußnote 4. — Emil Fischer und F. Jourdan, Über die Hydrazine der Brenztrauben-
säure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 16, S. 2241 (1883).

5) Emil Fischer, Über die Verbindungen des Phenylhydrazins mit den Zucker-
arten. V. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 22, S.0 (Fußnote 1) (1889).

Allgemeine chemische Methoden. 1429

eventuell Alkohol hinzu. Häufig verläuft die Kondensation glatter in der
Wärme. Die Entstehung von Acetyl-phenylhydrazin (Schmelzpunkt: 126 bis
128°) kann zu Irrtümern Veranlassung geben.

Durch besonders große Schwerlöslichkeit zeichnet sich das Phenyl-
hydrazon des 2.4-Dinitro-benzaldehyds aus. 1.cm° einer schwach essig-
Phenylhydrazin) gibt mit einer alkoholischen Dinitro-benzaldehyd-Lösung
nach einigem Erwärmen im Wasserbade deutlich wahrnehmbare rote Aus-
scheidungen. Selbst in einer Verdünnung 1:1 Million geben 10 cem# Phenyl-
hydrazinlösung mit dem Aldehyd nach längerem Erwärmen auf dem
Wasserbade noch deutlich die roten Flöckchen des Phenylhydrazons.!)
Auf diese Weise lassen sich also die geringsten Spuren Phenylhydrazin
(oder umgekehrt von Dinitro-benzaldehyd) nachweisen.

Darstellung von 2.4-Dinitro-benzaldehyd-phenylhydrazon?):

/NcCHo
| >

NO, NO,

NCH=N NHVe, Es

NO, No,

I NZ

Die alkoholische Lösung des Aldehyds wird zu der wässerigen Lösung von über-
schüssigem, essigsaurem oder salzsaurem Phenylhydrazin gegossen, das Ganze auf dem
Wasserbade einige Zeit erwärmt und nach dem völligen Erkalten der blutrote, äußerst
voluminöse, flockige Niederschlag abfiltriert. Die Ausbeute ist die theoretische, jedoch
fällt das Hydrazon quantitativ erst nach einiger Zeit aus, und zwar schneller beim Er-
wärmen als bei gewöhnlicher Temperatur.

Gelegentlich genügt es für die Darstellung von Phenylhydrazonen, Sub-
stanz und Phenylhydrazin ohne Lösungsmittel zusammenzubringen. Ver-
mischt man z. B. Carvon (Carvol) mit der berechneten Menge Phenylhydrazin,
so erstarrt die Flüssigkeit über Nacht zu einem festen Kristallkuchen >):

CH, CHR CH, CH,
Y4 SW R
Ü Ü
CH « CH
H,0/ \CH, H,0/ \CH
| >
HC\ ‚CO I > N.NH:C,.H;
C C
CH, CH,
Carvon Carvon-phenylhydrazon.

') F. Sachs und R. Kempf, Über eine neue Darstellungsweise von Nitrobenz-
aldehyden. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1230 (1902).

°) F. Sachs und R. Kempf, loe. eit.

°) Adolf Baeyer, Ortsbestimmungen in der Terpenreihe, 6. vorläufige Mitteilung.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 813 (1894).

143 E. Friedmann und R. Kempf.

Anstatt von freiem Phenylhydrazin zur Darstellung von Phenyl-
hydrazonen auszugehen, kann man auch reines, salzsaures Phenyl-
hydrazin hierzu verwenden. Das salzsaure Phenylhydrazin muß jedoch
farblos sein. Man erreicht dies durch mehrfaches Umkristallisieren aus
heißem Alkohol.

Mit salzsaurem Phenylhydrazin (ohne Zusatz von Natriumacetat)
reagieren Aldehyde, x-Diketone!) und Ketonsäuren, jedoch nicht die ein-
fachen Ketone.

Meist arbeitet man mit salzsaurem Phenylhydrazin bei Gegenwart
von wasserhaltigem Natriumacetat. Man benutzt dann eine Lösung von
2 Teilen Phenylhydrazin-chlorhydrat, 3 Teilen kristallinischem, wasserhal-
tirem Natriumacetat in 8—10 Teilen Wasser (vgl. z. B. die Darstellung
von Phenyl-galaktosazon, S. 1431). Dieses Gemisch empfiehlt Emxl Fischer ?)
auch neuerdings zur Darstellung von Osazonen (siehe unten).

Die Abscheidung des Kondensationsproduktes von Phenylhydrazin
und Karbonylverbindung erfolgt meist nach einigem Stehen oder nach dem
Abkühlen der Reaktionsflüssigkeit.

Die Reinigung der rohen Phenylhydrazone ist oft wegen ihrer geringen
Löslichkeit nicht ganz leicht. Nach Neuberg?) scheint Pyridin ganz allge-
mein für Phenylhydrazone (und ebenso für Osazone, siehe unten) ein großes
Lösungsvermögen zu besitzen; häufig empfiehlt es sich daher, Hydrazone
aus einem Gemisch von Pyridin mit Alkohol, Benzol, Essigester usw.
umzukristallisieren. Hat man das Hydrazon (oder Osazon) mit über-
schüssigem Phenylhydrazin gefällt, so wäscht man dieses vor dem Um-
kristallisieren mittelst verdünnter Säuren (Essigsäure) aus dem Nieder-
schlage heraus.

Zur Charakterisierung der Zuckerarten leistet das Phenylhydrazin
ausgezeichnete Dienste. Die Aldosen reagieren mit drei Molekülen Phenyl-
hydrazin: die entstehenden Produkte enthalten 2 Moleküle Phenylhydrazin
und heißen Osazone („Diphenyl-hydrazone“); ein drittes Molekül oxy-
diertt die dem Karbonyl benachbarte CHOH-gruppe zur CO-gruppe und
wird selbst dabei in Anilin und Ammoniak zerlegt:

1.) CH;OH.(CHOH),.CHO + C,H,.NH.NH, =
CH, OH. (CHOH),. CH + H,0

N—NH.C,H,

1) P. Petrenko-Kritschenko und E. Eltschaninoff, Zur Kenntnis der «-Diketone.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 1699 (1901).

2) Emil Fischer, Schmelzpunkt des Phenylhydrazins und einiger Osazone. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 4, S. 77 (1908).

3) Carl Neuberg, Über die Reinigung der Osazone und zur Bestimmung ihrer
optischen Drehungsrichtung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 3384 (1899). — Vgl.
auch z. B.: J. Wohlgemuth, Über das Verhalten der «-Glukoheptose im tierischen Orga-
nismus. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 35. S. 571 (1902).

Allgemeine chemische Methoden. 1431

2.) CH, OH.(CHOH), . CH + GH,.NH.NH, =
N—NH.C,H,
CH, OH. (CHOH), .CO.CH + GH,.NA,; NH,
N.NH.C,H,
3.) CH,OH.(CHOH),.CO.CH + G,H..NH.NEH, —
N.NH.C,H,
H,O + CH,OH.(CHOH), .C--CH=N.NHC,H,
N.NH.C,H,
Usazon.

Darstellung von Phenyl-galaktosazon.!)

2g reine Galaktose vom Schmelzpunkt 162° werden mit 8g salzsaurem Phenyl-
hydrazin, 129 kristallisiertem Natriumacetat und 40 g Wasser auf dem Wasserbade er-
hitzt. Nach etwa 15 Minuten beginnt die Abscheidung von feinen gelben Nadeln. Nach
1'/, Stunden beträgt das Gewicht des Niederschlages 1'4 9, nach weiterem 1'/,stündigen
Erhitzen des Filtrates wird noch 1g desselben Produktes erhalten. Bei einer Tempe-
ratursteigerung von 1° in 2—3 Sekunden schmilzt es unter Gasentwicklung und starker
Dunkelfärbung in der Nähe von 186°.°)

In ähnlicher Weise wie <-Oxy-aldehyde bilden auch andere Körper-
klassen, z.B. z-Oxy-ketone, z-Amino-aldehyde°) und«-Amino-ketone
mit Phenylhydrazin, indem sie gleichzeitig oxydiert werden, Osazone (siehe
auch unter Nitro-phenylhydrazin, S. 1435).

techt verschieden ist die Leichtigkeit, mit der sich Phenylhydra-
zone rückwärts in Phenylhydrazin und Aldehyd oder Keton spalten lassen.
Während einige Phenylhydrazone bereits durch kochendes Wasser oder beim
längeren Liegen an der Luft eine Spaltung erleiden, ist bei anderen selbst beim
Kochen mit konzentrierter Salzsäure keinerlei Veränderung zu beobachten.
Dies letztere ist z. B. bei dem oben (S. 1429) beschriebenen 2.4.-Dinitro-
benzaldehyd-phenylhydrazon der Fall.) Die meisten Phenylhydrazone zer-
fallen aber beim Erhitzen mit rauchender Salzsäure in ihre Komponenten. 5)

3. Substitutionsprodukte des Phenylhydrazins.

Ebenso wie Phenylhydrazin reagieren im allgemeinen dessen im Benzol-
kern substituierten Derivate, wie p-Nitro-phenylhydrazin, p-Brom-
phenylhydrazin usw.

‘) Emil Fischer, Verbindungen des Phenylhydrazins mit den Zuckerarten II. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd.20, S.821 (1887). — Derselbe, Untersuchungen über
Kohlenhydrate und Fermente. 1909, S.149, Julius Springer, Berlin.

°) Emil Fischer, Schmelzpunkt des Phenylhydrazins und einiger Osa-
zone. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 4, S.73 (1908).

®) Siehe z. B.: ©. Neuberg, Reduktion von Aminosäuren zu Aminoaldehyden. -
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 958 (1908).

*) F. Sachs und R. Kempf, Über eine neue Darstellungsweise von Nitrobenzalde-
hyden. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1231 (1902).

°) Emil Fischer, Über die Hydrazinverbindungen. 1. Abhandlung. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 190, S. 134 (1878).

1432 E. Friedmann und R. Kempf,

a) p-Brom-phenylhydrazin.

Das p-Brom-phenylhydrazin ist nach Emil Fischer!) namentlich zur
Erkennung einzelner Zuckerarten geeigneter als das unsubstituierte Phenyl-
hydrazin. Insbesondere gilt dies für die Arabinose, die mit dem p-Brom-
derivat der Base ein in kaltem Wasser schwer lösliches, leicht zu isolie-
rendes und deshalb für diesen Zucker recht charakteristisches Hydrazon liefert.

Meist arbeitet man mit p-Brom-phenylhydrazin in essigsaurer
Lösung, wobei die Möglichkeit der namentlich in der Wärme leicht erfolgen-
den Bildung von Acetyl-p-brom-phenylhydrazin (Schmelzpunkt: 167°) im Auge
zu behalten ist. Benutzt man Methyl- oder Äthyl-alkohol als Lösungs-
mittel, so kann man die Lösung am Rückflußkühler digerieren.

Darstellung von Arabinose-p-brom-phenylhydrazon?):
CH,OH.(CHOH),.CHO —>. CH,0H.(CHOH),.CH=N.NH.C,H,.Br

Man löst 6 Teile reines p-Brom-phenylhydrazin in 80 Teilen warmen Wassers
und 20 Teilen 50°/,iger Essigsäure und fügt nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur
eine Lösung von 5 Teilen Arabinose in etwa 50 Teilen Wässer hinzu. Nach 5—10 Mi-
nuten beginnt die Kristallisation des Hydrazons, welches feine, farblose, zu kugeligen
Aggregaten vereinigte Nadeln bildet. Diese werden nach einer Stunde filtriert, mit
Wasser, Alkohol und Äther gewaschen und im Vakuum getrocknet.

Darstellung von Galaktose-p-brom-phenylhydrazon?):
CH,OH.(CHOH),.CHO —> CH,OH.(CHOH),.CH=N.NH.C,H,.Br

14 Galaktose wird in 0'6 g heißem Wasser gelöst und nach Erkalten 1 9 p-Brom-
phenylhydrazin, in 11 cm® Alkohol gelöst, hinzugegeben. Der zuerst ausfallende Sirup
wird durch 3stündiges Digerieren auf der Schüttelmaschine in Lösung gebracht. Nach
1/,stündigem Stehen bei Zimmertemperatur beginnt die Kristallisation. Der Kristallbrei
wird nach 2 Tagen abgesaugt und mit Alkohol und Äther ausgewaschen. Ausbeute:
1'5 9, aus den Mutterlaugen durch’ Einengen im Vakuum noch: 0'6g; Gesamtausbeute
also: 21 9 (Theorie: 388 g). Schmelzpunkt (unter Zersetzung): 166—167°. Sintern
bei 164°.

Auf Fruktose wirkt p-Brom-phenylhydrazin in kalter alkoholischer
Lösung nicht ein; bei Gegenwart von Eisessig tritt zwar Reaktion ein,
doch gelingt es nicht, das gallertartige Produkt zu isolieren. *)

p-Brom-phenylhydrazin gestattet ferner in bequemer Weise den scharfen
Nachweis und die schnelle Charakterisierung kleiner Mengen Ionon und Iron.
Von den beiden Isomeren des Ionons ist das p-Brom-phenylhydrazon des
x-Derivats in Alkohol oder Ligroin schwerer löslich als das des %-Derivats.

1) Emil Fischer und O. Piloty, Über eine neue Pentonsäure und die zweite in-
aktive Trioxyglutarsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 24, S.4221 (Fußnote) (1891).

2) Emil Fischer, Über einige Osazone und Hydrazone der Zuckergruppe. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 2486 (1894). — Vgl.: Derselbe, Untersuchungen über
Kohlenhydrate und Fermente. 1909, S.189, Julius Springer, Berlin.

3) Adolf Hofmann, Über die Hydrazone der Zucker und deren Derivate. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 366, S. 290 (1909).

#) Adolf Hofmann, 1. c. S. 300.

Allgemeine chemische Methoden. 1433

Auf Grund dieses Umstandes ist eine Trennung der beiden isomeren Ionon-
arten möglich.)

Darstellung von «- und 5-Ionon-p-brom-phenylhydrazon?):

(1) (4) /s&) (4)
C(CH,), N.NH.C,H,.Br C(CH,), N.NH.C,H,.Br
Ba ee VON
CH, CH.CH.CH.C.CH, CH, %. CH ..CH.3E:CH;,
CH;C.CH;, CH, C:CH,
NL NZ
CH CH,
a-Ionon-p-brom-phenylhydrazon 5-Ionon-p-brom-phenylhydrazon
(Schmelzpunkt: 142—143°) (Schmelzpunkt: 118°).

Zu einer kalt bereiteten Auflösung von p-Brom-phenylhydrazin in soviel Eisessig,
daß bei dem Verdünnen der Lösung mit dem gleichen bis doppelten Volum Wasser das
Hydrazin nicht mehr auskristallisiert, wird bei. Zimmertemperatur Jonon oder eine mit
Eisessig mischbare Jononlösung gefügt. Nach wenigen Minuten scheidet sich das Gemisch
der Hydrazone als kristallinischer weißer oder hellgelber Niederschlag ab. Die Anwesenheit
überschüssigen p-Brom-phenylhydrazins begünstigt die schnelle Bildung des Hydrazons.

Ferner eignet sich das p-Brom-phenylhydrazin ausgezeichnet zur quan-
titativen Bestimmung des Vanillins.

Darstellung von ee 3):

CHO CH=N.NH.C,H,.Br
ER RS
| > |
(CH)ON (CH)ON
OH OH

Vanillin Vanillin-p-brom-phenylhydrazon.

Die Lösung von 2—3 Gewichtsteilen p-Brom-phenylhydrazin in 50 em? heißem
Wasser wird filtriert und mit der Vanillinlösung (1 Gewichtsteil Vanillin) versetzt. Nach
4—5 Stunden klärt sich die Flüssigkeit über dem Niederschlage, der dann abfiltriert
(und für quantitative Bestimmungen bei 100° getrocknet und gewogen) wird. Die Aus-
scheidung des Hydrazons geht besonders gut vonstatten, wenn das Reaktionsgemisch
auf 50° gehalten wird.

Auch zum Nachweis von Glukuronsäure: CHO.(CHOH),.. COOH
ist p-Brom-phenylhydrazin gut geeignet.) Das Reagens kann sogar zur
quantitativen Bestimmung der Glukuronsäure (z.B. im Harn) dienen. 5)

t) Vel.: R. Schmidt, Über die Untersuchung von Veilchenpräparaten auf Ionon.
Zeitschr. f. angew. Chem. 1900, 3: 191.

2) Ferd. Tiemann und Paul Krüger, Zum Nachweis von Ionon und Iron. Ber.d
Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 1755 (1895).

>) Jos. Hanus, Quantitative Bestimmung der Aldehyde mittelst Hydrazine. I. Be-
stimmung des Vanillins. Zeitschr. f. Untersuchung der Nahrungs- und Genußmittel. Bd. 3. °
S. 536 (1900).

*) Carl Neuberg, Über eine Verbindung der Glukuronsäure mit p-Bromphenyl-
hydrazin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 2395 (1899).

°) P. Mayer und €. Neuberg, Über den Nachweis gepaarter Glukuronsäuren und
ihr Vorkommen im normalen Harn. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 29, S. 256 (1900).

143 E. Friedmann und R. Kempf.

Bei der Darstellung des p-Brom-phenylhydrazons der Glukuronsäure
empfiehlt es sich, auf die alte Fischersche Vorschrift der Osazonbereitung
aus Hydrazin-chlorhydrat und Natriumacetat (vel. 5. 1430) zurück-
zugehen. Denn so vermeidet man fast vollständig die bei dem käuflichen
Präparat und Verwendung freier Essigsäure stets unter gleichzeitiger Rot-
färbung der Flüssigkeit eintretende Verharzung, welche die Reinigung der
Hydrazinverbindung außerordentlich erschwert und verlustreich macht.

Darstellung des p-Brom-phenylhydrazons der Glukuronsäure:
COOH. (CHOH), .CH0O” = C00H. (CHOH), . CH=N NE CHE

250 en? wässeriger Glukuronsäurelösung mit einem (polarimetrisch bestimmten)
Gehalt von 2 9 Glukuronsäure werden mit einer zuvor zum Sieden erhitzten Lösung von 5 g
salzsaurem p-Brom-phenylhydrazin und 6 g Natriumacetat versetzt. Die Flüssigkeit trübt
sich hierbei, wird aber beim Erwärmen auf dem Wasserbade wieder klar. Nach 5 bis
10 Minuten beginnt die Ausscheidung hellgelber Nadeln. Man entfernt das Wasserbad
und erhält beim Abkühlen eine reichliche Kristallmenge. Man saugt diese ab, erhitzt
das klare Filtrat von neuem im Wasserbade bis zur Kristallabscheidung, läßt erkalten,
saugt ab usw. Durch d—hmalige Wiederholung dieser Operation gelingt es, in 2 bis
3 Stunden fast die gesamte Glukuronsäuremenge als Hydrazinverbindung zu fällen.

Die verschiedenen, auf einem Filter gesammelten Niederschläge der Hydrazinver-
bindung wäscht man an der Saugpumpe (am besten auf einer Porzellannutsche mit großer
Oberfläche) gründlich mit warmem Wasser und dann mit absolutem Alkohol, bis dieser
ganz schwach gelb gefärbt abläuft. Hierdurch entfernt man eine anhaftende dunkle Sub-
stanz und erhält die Verbindung als leuchtend hellgelbe Kristallmasse, die lichter als
Phenyl-glukosazon ist, aber mit ihm im Aussehen Ähnlichkeit besitzt. Nach mehrmaligem
Umkristallisieren aus 66°/,igem Alkohol schmilzt die Substanz bei 236".

b) p-Nitro-phenylhydrazin.

Das p-Nitro-phenylhydrazin eignet sich nach Bamberger !) zum Nach-
weis und zur Abscheidung von Aldehyden und Ketonen. Man arbeitet mitfreiem
Nitro-phenylhydrazin in wässeriger, alkoholischer oder wässerig-alkoholi-
scher Lösung bei Gegenwart von Essig- oder Salzsäure. Auch wird esin Form
seinesChlorhydrats in wässeriger Lösung angewendet. Die Nitrophenylhy-
drazone pflegen sich durch große Kristallisationsfähigkeit und durch angenehme
Löslichkeitsverhältnisse auszuzeichnen. Vorzüglich eignet sich p-Nitro-phenyl-
hydrazin beispielsweise zum Nachweis und zur Abscheidung selbst ganz gerin-
ger Mengen von Aceton oder Formaldehyd. Besonders zu empfehlen ist es
ferner zum Nachweis und zur Abscheidung von Karbonylverbindungen in den
Fällen, wo es sich um leicht zersetzbare Untersuchungsobjekte handelt.?)

Darstellung von Aceton-p-nitro-phenylhydrazon’°):

CH,.CO.CHH —— CH,.C.CH,
Aceton |
N.NH.C,H,.NO,
(1) (4)

Aceton-p-nitro-phenylhydrazon.

!) Eug. Bamberger, Notizen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S.1806 (1899).

?) Eug. Bamberger und Jae. @rob, Über das Acetylamidrazon. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 34, S. 546 [Fußnote] (1901).

3) Eug. Bamberger und H. Sternitzki, Weiteres über Dihydromethylketol. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, S. 1306 (1893).

Allgemeine chemische Methoden. 1435

Man übergießt p-Nitro-phenylhydrazin mit Aceton. Es tritt unter Selbsterwärmung
Lösung ein, und nach dem Verdunsten des überschüssigen Acetons hinterbleibt das
Hydrazon als gelbbrauner Rückstand, der aus wenig heißem Alkohol in langen, glänzen-
den, goldgelben Nadeln kristallisiert. Schmelzpunkt: 148—148°5°.

Darstellung von 2.4-Dinitro-benzaldehyd-p-nitrophenyl-
hydrazon!):
ONGH,.CHO —+ Rn NODCH,.CH=N.NH.C,H,.NO,

£ s (1) (1) (4)

Die alkoholische Lösung des Aldehyds wird bei Wasserbadtemperatur mit einer
verdünnten salzsauren Lösung von p-Nitro-phenylhydrazin versetzt. Das hellziegelrote
Hydrazon fällt sofort aus. Aus Nitrobenzol umkristallisiert, bildet es ein glitzerndes,
karminrotes Kristallpulver. Schmelzpunkt (unter Zersetzung): 283—285° (unkorrigiert).
Ausbeute: 88°/, der Theorie.

Dakin 2) stellt die p-Nitro-phenylhydrazone der Aldehyde und Ketone in
der Weise dar, daß er die Aldehyde und Ketone in wenig Wasser oder Alkohol
löst und zu der klaren Lösung eine kalte, filtrierte Lösung von p-Nitro-phenyl-
hydrazin in ungefähr 30 Teilen 40°/,iger Essigsäure im geringen Überschuß fügt.

Das Kondensationsprodukt fällt meistens sofort kristallinisch aus. Es
wird abgesaugt und mit wenig verdünntem Alkohol ausgewaschen. Zum
Umkristallisieren eignet sich Alkohol am besten. Gelegentlich kann hierfür
auch eine Mischung von Benzol und Petroläther dienen.

Auch Osazonbildung mit Zuckern gelingt mit p-Nitro-phenyl-
hydrazin.°)

Ferner bewährt sich p-Nitro-phenylhydrazin zur Abscheidung von
Amino-aldehyden in Form ihrer p-Nitrophenyl-osazone.*) Die Osazone
bilden sich hierbei unter Abspaltung der Aminogruppe als Ammoniak. Um
z.B. das Reduktionsprodukt des d, l-Alanins, den z-Amino-propionaldehvd,
aus dem Reaktionsgemisch in Form seines p-Nitro-phenyl-osazons zu 1S0-
lieren, verfährt man folgendermaßen.

Darstellung von z-Amino-propionaldehyd-p-nitro-phenyl-osazon
aus d,l-Alanin’ö):

CH,.CH(NH,). COOH ——> CH,.CH(NH,).CHO
Alanin x-Amino-propionaldehyd

——- CH,.C.CH=N.NH.C,H,.NO,
N.NH.C,H,.NO,

p-Nitro-phenyl-osazon des «-Amino-propionaldehyds.

') F. Sachs und R. Kempf, Über eine neue Darstellungsweise von Nitrobenz-
aldehyden. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1232 (1905).

°) H.D.Dakin, Mitteilung über die Verwendung von p-Nitro-phenylhydrazin zur
Erkennung einiger aliphatischer Aldehyde und Ketone. Journ. of Biol. Chem. Vol. 4,
p- 235; Chem. Zentralbl. 1908, I, S. 1259.

°®) Ellis Hyde, Zur Kenntnis des p-Nitrophenylhydrazins. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 32, S. 1815 (1899).

*) €. Neuberg, Reduktion von Aminosäuren zu Aminoaldehyden. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 41, S. 958 (1908).

>) C. Neuberg, ]. c. S. 962.

1436 E. Friedmann und R. Kempf.

5g d,l-Alanin werden zunächst nach der Vorschrift von Emil Fischer ') verestert
(vel. unter Esterifizieren).

Das hinterbleibende Chlorhydrat des Äthylesters wird dann direkt in 10°/,iger,
wässeriger Lösung bei stets schwach salzsaurer Reaktion mit 100 g Natrium-amalgam
von 26°/, Natriumgehalt behandelt (vgl. unter Reduzieren, S. 809).

Mit 5g p-Nitro-phenylhydrazin, gelöst in 25 cm? Alkohol + 10 cm? Essigsäure,
und 5g Natriumacetat erhält man aus dem Reaktionsgemisch bei mehrtägigem Erwärmen
127 g p-Nitro-phenyl-osazon des «-Amino-propionaldehyds. Aus der Lösung in heißem
Pyridin durch Toluol gefällt, schmilzt es gegen 277° unter Zersetzung.

c) Asymmetrisches MethyI-phenylhydrazin.

Zur Kondensation mit Karbonylkörpern sind ferner solche Phenyl-
hydrazinderivate geeignet, deren Iminwasserstoff durch Kohlenwasserstoff-
reste ersetzt ist. Während sich jedoch das Phenylhydrazin dem Keton- und
dem Aldehydsauerstoff gegenüber ziemlich gleichartig verhält und sich mit
Aldehyden und Ketonen ohne großen Unterschied in der Reaktionsge-
schwindiekeit kondensiert, reagieren die asymmetrisch alkylierten
Phenylhydrazine mit Ketonen im allgemeinen weit träger als
mit Aldehyden. Von derartig substituierten Phenylhydrazinen werden
hauptsächlich angewendet: das asymmetrische Methyl-phenylhydrazin:

(C, H,).(CH,).N.NH,,
das p-Diphenylmethan-dimethyl-dihydrazin (siehe die folgende Seite):
CH, :[C,; H,.(CH,)N.NH,]
und das asymmetrische Benzyl-phenylhydrazin (siehe 8.1438):
(2215 H..CH,). N.NHR |

Das Methyl-phenylhydrazin hat namentlich in der Zuckerchemie
zur Unterscheidung von Aldosen und Ketosen Eingang gefunden.
Während die Phenylosazonreaktion der Zuckerarten (S. 1430) keinen
Aufschluß darüber gibt, ob das gebildete Osazon von einer Aldose oder
C,H;
einer Ketose stammt, reagiert das Methyl-phenyl-hydrazin: Di . NH;
CH,
unter bestimmten Versuchsbedingungen nur mit Ketosen unter ÖOsazon-
bildung.2) Nur die Ketozucker geben mit dieser Hydrazinbase ein
Methyl-phenylosazon, während die Aldosen und Aminozucker vom Typus
des Chitosamins unter denselben Versuchsbedingungen ausschließlich farb-
lose Hydrazone liefern, die in allen Fällen leicht von dem intensiv ge-
färbten Osazon getrennt werden können.

!) Emil Fischer, Über die Ester der Aminosäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 34, S.433 (1901).

2) Carl Neuberg, Über die Isolierung von Ketosen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 35, S. 959 und 2626 (1902). — Derselbe, Die Methylphenylhydrazinreaktion der
Fruktose. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 4616 (1904). — €. Neuberg und H. Strauss

Allgemeine chemische Methoden. 1437

Darstellung von d-Fruktose-methyl-phenyl-osazon?):

CH, OH.(CHOH),.CO.C,ROH — +
CH, OH.(CHOH), C.CH=N. n/% H,
\CH,
CH;
I.
NENSCH,.

Zu einer Lösung von 1'8g Lävulose in 10cm? Wasser fügt man 4g Methyl-
phenylhydrazin und soviel Alkohol, daß eine klare Mischung entsteht. Nach Zusatz von
4 cm? Essigsäure von 50°/, färbt sich die Flüssigkeit schnell gelb. Zweckmäßig befördert
man die Reaktion durch 5—10 Minuten langes Erwärmen auf dem Wasserbade; längeres
Erhitzen ist zu vermeiden. Läßt man dann die Flüssigkeit bedeckt stehen, so beginnt
die Kristallisation innerhalb einer Viertelstunde und ist nach 2 Stunden vollendet. Reibt
man, sobald die ersten Kristalle erscheinen, oder impft, so erstarrt die Flüssigkeit in
kurzer Zeit zu einem dicken Brei gelbroter, verfilzter Nädelchen, die aus etwa 10°/,igem
Alkohol umkristallisiert werden. Schmelzpunkt: 153°. Ausbeute: 3:1 g— 81°/, der Theorie.

Unter anderen Versuchsbedingungen, als unter den von Neuberg an-
gegebenen, lassen sich mit Methyl-phenyl-hydrazin auch aus Aldosen Osa-
zone darstellen. ?)

Im übrigen sei bezüglich der Charakterisierung der Zucker-
arten auf den speziellen Teil des vorliegenden Handbuches (siehe z. B.:
Bd. I, S. 57 u. 87) verwiesen.

d) p-Diphenylmethan-dimethyl-dihydrazin.
Neuerdings wurde von J.v. Braun:) als Reagens auf Karbonylver-
bindungen das p-Diphenylmethan-dimethyl-dihydrazin:
ZOILSN(CH;). NH,
SICHER ANICH,) NH;

vorgeschlagen. Der Vorzug dieses Hydrazinderivates liegt darin, dal es
ähnlich wie das Methyl-phenylhydrazin mit Aldehyden momentan und
mit größter Leichtigkeit reagiert, mit Ketonen dagegen nur äußerst träge.
Bringt man das Dihydrazin in essigsaurer Lösung mit aromatischen
Aldehyden zusammen, so bilden sich Kondensationsprodukte, die in den
meisten organischen Lösungsmitteln schwer, zum Teil unlöslich sind, so daß
sie mit dem Reagens in sehr kleinen Mengen nachgewiesen werden können;
Fettaldehyde werden in Hydrazone verwandelt, die zwar im allgemeinen
löslicher sind, von Alkohol z. B. jedoch nur schwer in der Kälte aufgenommen
werden, vom Formaldehyd-hydrazon an bis zu den höchsten Gliedern

Über Vorkommen und Nachweis von Fruchtzucker in den menschlichen Körpersäften.
Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 36, S. 233 (1902).

!) C. Neuberg, loc. eit. S. 960.

®) Vgl.: R.Ofner, Einwirkung von sekundären asymmetrischen Hydrazinen auf
Zucker. III. Abhandlung. Wiener Monatshefte für Chemie. Bd. 27, S. 75 (1906).

») J. v. Braun, Zur Kenntnis der Dihydrazine. I. Mitteilung: Über Diphenylmethan-
dimethyl-dihydrazin, ein Reagens zur Charakterisierung der Aldehyde. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 4, S. 2169 (1908).

1438 E. Friedmann und R. Kempf.

hinauf fest sind und daher sehr gut zur Charakteristik der Aldehyde
verwendet werden können. Von den Ketonen reagieren besonders
die der aliphatischen Reihe nur sehr träge, etwas weniger langsam die
aromatischen Keton®, momentan dagegen — wie die Aldehyde — #-Ke-
ton-karbonsäuren und einige Diketone.’)

Auch bei manchen anderen Ketonen tritt eine sehr merkliche Reak-
tion mit dem Dihydrazin ein. Ketone mit ringförmig gebundenem
Karbonyl geben mit dem Dihydrazin Dihydrazone, die leicht unter Ab-
spaltung von Ammoniak inneren Ringschluß) bilden. Dies ist z. B. der Fall,
wenn man Zyklohexanon mit Diphenylmethan-dimethyl-dihydrazin beiGegen-
wart von etwas verdünnter Schwefelsäure in Reaktion bringt.')

e) BenzyI-phenylhydrazin.

Nach Ruf und Ollendorff?) eignet sich das Benzyl-phenylhydrazin
ausgezeichnet zur Isolierung mancner Zucker. Es zeichnet sich vor
dem einfachen Phenylhydrazin durch die leichte Bildungsweise und die Schwer-
löslichkeit seiner Hydrazone, vor den anderen substituierten Phenylhydra-
zinen durch seine einfache Darstellungsweise (aus Phenylhydrazin und Ben-
zylchlorid®) aus. Man arbeitet am besten in neutraler alkoholischer Lösung
und erhält dann die Hydrazone gleich in ziemlich reinem Zustande.

Darstellung von I-Xylose-benzyl-phenylhydrazon®):
% H,
NCH, GE

Man löst 39 Xylose in 5 cm? Wasser, fügt eine Lösung von 4 g Benzyl-phenyl-
hydrazin in 20 cm? absolutem Alkohol hinzu und versetzt nach gelindem Erwärmen mit
Wasser bis zur starken Trübung. Nach einigen Stunden ist die ganze Masse zu einem
Brei seidenglänzender weißer Nadeln erstarrt. Schmelzpunkt: 99° (korrigiert).

CH, OH.(CHOH),.CHO —> CH,OH.(CHOH),.CH=N.N

Darstellung von 2.4.-Dinitrobenzaldehyd-benzyl-phenylhydrazon.°)

Die alkoholische Lösung des Aldehyds wird mit einer essigsauren Lösung von
as.-Benzyl-phenylhydrazin in der Hitze versetzt und das beim Abkühlen in prächtig
roten, gelbglänzenden Täfelchen auskristallisierende Produkt abfiltriert. Schmelzpunkt:
155—156° (unkorrigiert).

1) J.v. Braun, Zur Kenntnis der Dihydrazine. II. Mitteilung: Diphenylmethan-
dimethyl-dihydrazin und zyklische Ketone. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 41, S. 2604
(1908).

®, Otto Ruff und @. Ollendorff, Verfahren zur Reindarstellung und Trennung von
Zuekern. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 32, S. 3235 (1899).

3) @. Minunni, a-Benzyl-phenylhydrazin und Oxydation der Hydrazone. Neue
Methode zur Darstellung des «-Benzylphenylhydrazins. Gazz. chim. ital. Vol.22, II, p. 217;
Chem. Zentralbl. 1892, I, S. 909.

*) O0. Ruff und @. Ollendorff, loc. eit.

°) F.Sachs und R. Kempf, Über eine neue Darstellungsweise von Nitrobenzal-
dehyden. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 1232 (1902).

Allgemeine chemische Methoden. 1439

4. %-Naphtyl-hydrazin.

3-Naphtyl-hydrazin hat seine Hauptanwendung als Reagens auf
Zuckerarten?!) gefunden. Man arbeitet am besten in neutraler, alkoholi-
scher Lösung.

Darstellung von Galaktose-&-naphtyl-hydrazon?):

Ay \ \ fr FEN T T IR
CH,OH.(CHOH),.CHO ——_> CELOH.(CHOH),.CH=N.NH/ Y N
Galaktose |
| |
RER
Galaktose-5-naphtyl-hydrazon.

1'0 4 Galaktose (Schmelzpunkt: 166°) wird in 1 cm® Wasser unter schwachem Er-
wärmen und 1'0g £-Naphtylhydrazin (Schmelzpunkt: 124—125°) unter Erwärmen in
40 cm? 96°/,igem Alkohol gelöst. Beide Lösungen werden warm zusammengefügt, filtriert
und 12 Stunden in einem geschlossenen Gefäß stehen gelassen. Das kristallisierte weiße
Hydrazon wird abgesaugt, mit wenig Äther nachgewaschen und aus 96°/,igem Alkohol
umkristallisiert. Schmelzpunkt (bei raschem Erhitzen): 189—190° (korr.).

Mit £-Naphtyl-hydrazin-chlorhydrat läßt sich ferner Vanillin aus der
wässerigen Lösung quantitativ fällen, wenn die Ausscheidung des Hydra-
zons durch längeres Stehenlassen des Reaktionsgemisches (ca. 5 Stunden)
unterstützt wird. ?)

III. Kondensieren mit Harnstoffderivaten.
1. Se mikarbazid (Amino-harnstoff): NH,.CO.NH.NH;.

Dieses Harnstoffderivat hat namentlich in der Terpenchemie zur
Reindarstellung und Identifizierung komplizierterer (auch ungesättigter)
Ketone Verwendung gefunden. In dieser Körperklasse lassen die Phenyl-
hydrazone und Oxime häufig im Stich, da diese Derivate teils schwierig
kristallisieren, teils leicht zersetzlich sind. In diesen Fällen leistet die
Kondensation der Ketone mit Semikarbazid ausgezeichnete Dienste.) Die
gebildeten Semikarbazone (NH,.CO.NH.N=C..... ) kristallisieren sehr
schön, zeigen große Verschiedenheiten und einen hinlänglich scharfen
Schmelzpunkt. Sollte eine Semikarbazidverbindung nicht zum Kristallisieren
zu bringen sein, so empfiehlt es sich, die pikrinsaure Amino-guanidin-
verbindung des Ketons herzustellen (siehe S. 1450).

1) A. Hilger und S. Rothenfusser, Über die Bedeutung der %-Naphtylhydrazone
der Zuckerarten für deren Erkennung und Trennung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35.
S. 1842 (1902).

?) Jos. Hanus, Quantitative Bestimmung der Aldehyde mittelst Hydrazine. I. Be-
stimmung des Vanillins. Zeitschr. f. Untersuchung d. Nahrungs- und Genußmittel. Bd. 3,
S.535 (1900).

>) Adolf Baeyer, Ortsbestimmungen in der Terpenreihe. 7. vorläufige Mitteilung.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S.1918 (1894).

1440 E. Friedmann und R. Kempf.

Nach J. Thiele‘) stellt man Keto-semikarbazone in folgender
Weise dar: Das salzsaure Semikarbazid wird in wenig Wasser gelöst, die
Lösung mit einer entsprechenden Menge von alkoholischem Kaliumacetat
und dem betreffenden Keton versetzt und dann Alkohol und Wasser bis
zur völligen Lösung hinzugesetzt. Die Dauer der Reaktion ist sehr ver-
schieden und schwankt, wie beim Hydroxylamin, zwischen einigen Minuten
und 4—5 Tagen, gelegentlich auch einigen Wochen. ?) Das Ende der Opera-
tion wird daran erkannt, daß Wasser eine völlig kristallisierende Substanz
ausscheidet. Bisweilen vergehen indessen auch Stunden bis zum Fest-
werden des ausgeschiedenen Öls. Durch Kochen mit verdünnten Säuren
werden die so erhaltenen Semikarbazone leicht in die Komponenten zer-
legt, viel leichter als die entsprechenden Oxime.

Es ist zu beachten, daß bei sehr langem Stehen einer wässerig-
alkoholischen Lösung von Semikarbazid-chlorhydrat und Kaliumacetat Ace-
tyl-semikarbazid (Schmelzpunkt: 165°) ausfallen kann. So setzten sich in
einer wässerig-alkoholischen Lösung von Zimtsäure-äthylester, Semikarbazid-
chlorhydrat und Kaliumacetat nach mehreren Monaten weiße Kristalle
ab, die aus dem Acetyl-semikarbazid bestanden. >)

Nach Zelinsky*) werden Semikarbazone zyklischer Ketone ohne
jegliche Erwärmung und ohne Anwendung von Alkohol folgendermaßen er-
halten: 20 Semikarbazid-chlorhydrat und 20 g Kaliumacetat werden in
609 Wasser gelöst. Diese Lösung wird in geringem Überschuß zu der
entsprechenden Menge des Ketons gebracht. Beim Schütteln beginnt als-
bald in der Kälte Abscheidung der in Wasser schwer löslichen Semi-
karbazone. Bildet sich nicht sofort ein Niederschlag, so genügt es,
einige Tropfen acetonfreien Methylalkohols hinzuzufügen, um die bald er-
folgende Abscheidung einzuleiten. Die erhaltenen Verbindungen werden
größtenteils aus reinem Methylalkohol umkristallisiert und sind dann
analysenrein.

Häufig arbeitet man auch bei Semikarbazon-Kondensationen in Eis-
essiglösung.

') A. Baeyer, \.c. — Vgl.: Johannes Thiele und ©. Stange, Über Semikarbazid.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S.34 (1894) und Liebigs Annal.d. Chem. u. Pharm.
Bd. 283, S. 1—46 (1894).

?) Siehe z. B.: F. W. Semmler und Alfred Hoffmann, Zur Kenntnis der Bestand-
teile ätherischer Öle (Untersuchungen über das Sesquiterpen Cedren). Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 40, S. 3525 (1907).

®) H. Rupe und E. Hinterlach, Über die Einwirkung von Semikarbazid auf unge-
sättigte Verbindungen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd 40, S. 4770 (1907).

*) N. Zelinsky, Über Semikarbazone zyklischer Ketone. Ber. d. Deutsch. chem.
(Ges. Bd. 30, S. 1541 (1897).

Allgemeine chemische Methoden. 1441

Darstellung von d-Kampfer-semikarbazon!):

Man löst 129 Semikarbazid-chlorhydrat und 15 g Natriumacetat in 20 em? Wasser
und vermischt damit die Auflösung von 15 g d-Kampfer in 20 cm? Eisessig. Eine ein-
tretende Trübung wird durch gelindes Erwärmen oder durch Zusatz von einigen Tropfen
Eisessig beseitigt. Beim Erkalten scheidet sich das Semikarbazon in weißen Nadeln
aus; der Rest wird durch Wasser gefällt. Die Verbindung läßt sich durch Umkristalli-
sieren aus Alkohol oder Benzol leicht reinigen. Schmelzpunkt: 236— 238°.

Ebenfalls in Eisessiglösung und unter Zusatz von Natriumacetat kann
Jonon in sein Semikarbazon übergeführt werden. Jedoch eignet sich hierzu
schwefelsaures Semikarbazid besser als salzsaures, weil dieses leicht ein
chlorhaltiges Reaktionsprodukt liefert.

Darstellung von z-Jonon-semikarbazon?):

CH, CH, CH, CH,
Ga 2
C AO.

z > b 0%: S
CHE GHECH CH eo dr, " CH.CH:CH.C.cH,
| | | N h Y
CH, C.CH, nun, 1 a ELSE
\cH? Sen?
&-Jonon x-Jonon-semikarbazon.

Man trägt gepulvertes Semikarbazid-sulfat in Eisessig ein, welcher die äquivalente
Menge Natrium-acetat gelöst enthält, läßt das Gemisch 24 Stunden bei Zimmertemperatur
stehen, damit sich schwefelsaures Semikarbazid und Natriumacetat völlig zu Natrium-
sulfat und essigsaurem Semikarbazid umsetzen, fügt sodann eine Lösung von Jonon hinzu

') Ferd. Tiemann, Über das Bromphenylhydrazon und Semikarbazon des d-Kam-
pfers. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 2192 (1895).

?) Ferd. Tiemann und Paul Krüger, Zum Nachweis von Jonon und Iron. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 1754 (1895). — Vgl. auch: Ferd. Tiemann, Über die
Veilchenketone und die in Beziehung dazu stehenden Verbindungen der Citral-(Geranial)-
reihe. Ebenda. Bd. 31, S. 843 (1898) und: Derselbe, Über die Zerlegung des Jonons
in zwei Spielarten, «- und 8-Jonon. Ebenda. Bd. 31, S. 871 (1898).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 1

1442 E. Friedmann und R. Kempf.

und überläßt die Mischung 3 Tage sich selbst. Dann äthert man das Reaktionsgemisch
aus, befreit die ätherische Lösung durch Schütteln mit Sodalösung von Essigsäure,
behandelt den Ätherrückstand mit Ligroin, um vorhandene Verunreinigungen zu ent-
fernen, und kristallisiert das so gereinigte Jonon-semikarbazon aus Benzol unter Zusatz
von Ligroin um. Schmelzpunkt: 109— 110°.

Auch aliphatische Ketone reagieren mit Semikarbazidsalzen in
essigsaurer Lösung unter Bildung der entsprechenden Semikarbazone. So
scheidet sich z.B. Aceton-semikarbazon in weißen Nädelchen ab, wenn man
eine essigsaure Lösung von Semikarbazid mit Aceton durchschüttelt und das
Gemisch zur völligen Abscheidung des Semikarbazons einen Tag stehen läßt.!)

x-Diketonen gegenüber kann Semikarbazid als Diamin wirken und
eine doppelte Kondensation eingehen, so dal) Ringschluß entsteht. So bildet
sich z. B. bei anhaltendem Kochen der alkoholischen Lösungen von Benzil (II)
und Semikarbazid (I) ein heterozyklischer Ringkörper (III), der sich aber wahr-
scheinlich sofort in unsymmetrisches 1'2-Diphenyl-oxytriazin (IV) umlagert ?):

Au: N N
L RR N e 4 N
NH 0C:C,H: NH (.C,H, N. 1.200228
We > | — 1 |
co O@ABOEE BORU CH; HO.C C:CHER |
NA
N e NN? N?
NH,
IE I ITE IV.

Acetessigester (I) und Semikarbazid (II) verbinden sich bei län-
gerem Stehen schon in salzsaurer Lösung, schneller nach Abstumpfung
der Mineralsäure, unter normaler Semikarbazonbildung. Das so entstandene

Semikarbazon (Ill) ist im Gegensatz zum Phenylhydrazon des Acetessig- |
esters recht beständig, spaltet aber unter Umständen — z. B. bei sehr
lange anhaltendem Kochen der wässerigen Lösung — ebenfalls Alkohol

ab unter Bildung eines Pyrazelonderivates>) (IV):
NH,.CO.NH——N

N j ; ö 0.0, |
Sr EEE RONE NH, — > co Com
2 1. I
CH, CH.

I. I.

NH,.CO.N N

N CO .C.CH,
er

CH,
IV.
!) Joh. 1hiele und ©. Stange, Über Semikarbazid. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 283, S. 19 (1894).
2) Joh. Thiele und ©. Stange, loc. eit. S.
>) Joh. Thiele und O. Stange, loc. eit. S.

Allgemeine chemische Methoden. 1443

Eine weitere Komplikation beim Kondensieren aliphatischer Ketone
mit Semikarbazid in saurer Lösung tritt oft bei z, &-ungesättigten
Ketonen der Fettreihe ein, da sich Semikarbazid an die Doppelbindung in
diesen häufig anlagert und gleichzeitig mit der Karbonylgruppe in normaler
Weise reagiert. Es bilden sich so die Semikarbazid-semikarbazone.!)
Athyliden-aceton (I) geht z. B. beim Zusammenbringen mit einer wässerig-
alkoholischen Lösung von 2 Mol.-Gew. Semikarbazid-chlorhydrat und Kalium-
acetat in das entsprechende Semikarbazid-semikarbazon (I!) über >):

CH, CH,

CH CH.NH.NH.CO.NBH,
T: CH ——: II. CH,

co G=N. NH.CO.NB,

CH, CH,

Wie aus der Formel ersichtlich, lagert sich der Semikarbazid-Rest mit
der Hydrazin-Seite und nicht mit der Harnstoff-Seite an die doppelte
Bindung des ungesättigten Ketons an.?)

Die Additionsfähiekeit des Semikarbazids ist aber weit beschränkter
als etwa die des Hydroxylamins*) (siehe S. 1418). Es ist z.B. bisher
nicht beobachtet worden, daß sich Semikarbazid an irgend ein zyklisches
ungesättigtes Keton anlagert, ebensowenig an ein solches der Fettreihe
mit einem Phenylreste.) Eine Anlagerung von Semikarbazid an die Doppel-
bindung in der Seitenkette eines zyklischen Ketons haben dagegen
Wallach und Collmann®) festgestellt.

Über die Reaktion zwischen Semikarbazid und Vinylketonen ’’) und

') H. Rupe und W. Lotz, Über einige Kondensationen mit Citronellal. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 2802 (1903). — H. Rupe und P. Schlochoff, Über die Ein-
wirkung von Semikarbazid auf ungesättigte Ketone. Ebenda. Bd. 36, S. 4377 (1903). —
H.Rupe und E. Hinterlach, Über dıe Einwirkung von Semikarbazid auf ungesättigte
Verbindungen. Ebenda. Bd. 40, S.4764 (1907). — H. Rupe, Über Semikarbazid-Semi-
karbazone. Chem.-Zeitung. Bd. 32, S. 892 (1908).

?®) H. Rupe und E. Hinterlach, \. ce. S. 4766.

3) H. Rupe und S. Kessler, Konstitution und Verhalten der Semikarbazid-Semi-
karbazone. Ber. d. Deutsch. en Ges. Bd. 42, S. 4510 (1909).

*) Vel.z. B.: €. Harries, Zur Kenntnis der Reaktionen ungesättister Ketone.
Liebigs Annal.d. Chem.u. Pharm. Bd. 330, S.208 (1904). — €. Harries und F. Kaiser,
Zur Kenntnis des Verhaltens von Mesityloxyd gegen Semikarbazid. Ebenda. Bd. 32,
S. 1338 (1899).

5) Vgl. auch: H. Rupe und S. Kessler, Der Einfluß negativer Gruppen auf die
Bildung der Semikarbazone. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 4720 (1909).

6) O. Wallach und Fr. Collmann, Über Kampferphoron und dessen Spaltung.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 331, S. 327 (1904).

") E. E. Blaise und M. Maire, Über die azyklischen $-Chloräthyl- und Vinylketone.
ne rendus de l’Acad. des seiences de Paris. T. 142, p. 215; Chem. Zentralbl. 1906,
I, S. 650. M. Maire, Einwirkung der stickstoffhaltigen Reagenzien der se
ar die Chloräthyl- und Viny Iketone. Bulletin de la Soc. chim. de P Paris. [4] T.3,p.2
Chem. Zentralbl. 1908, IL, S.*1614.

91%

1444 E. Friedmann und R. Kempf.

zwischen Semikarbazid und Mesityloxyd !) sei auf die Originalliteratur ver-
wiesen.

Chinone gehen mit Semikarbazid normale Kondensationen ein. So
liefert z. B. p-Benzochinon ein Mono- und ein Di-semikarbazon.

Darstellung von Chinon-mono- und -di-semikarbazon?):

a, 0 DIN. NH.CO.NH,
a u BER mag p-Benzochinon-mono-semikarbazon

NH. 0 Oo NH N NN
2 C N Di 2

p-Benzochinon-di-semikarbazon.

Zu einer siedenden alkoholischen Chinonlösung läßt man die berechnete Menge
salzsaures Semikarbazid, in Wasser gelöst, zufließen. Es scheidet sich ein Gemisch von
Mono- und Di-semikarbazon ab. Durch Auskochen mit Aceton geht nur das Mono-
derivat in Lösung. Es wird durch Ligroin in gelben Nädelchen gefällt. Schmelz-
punkt: 172°.

Um hauptsächlich das Di-semikarbazon zu erhalten, wendet man zwei Moleküle
Semikarbazid-chlorhydrat auf ein Molekül Chinon an. Das feine, rote, kristallinische
Pulver schmilzt bei ca. 243°.

Die Spaltung des Chinon-mono-semikarbazons führt zu Phenol, indem
die Verbindung als der tautomere Oxv-azokörper reagiert. Das Di-semi-
karbazon liefert als Spaltungsprodukt Phenylhydrazin.

z- und &-Naphtochinon liefern nur Monosemikarbazone und beide
Semikarbazone bei der Spaltung x-Naphtol.°)

Auf die unter Ringschließung verlaufenden Kondensationen von
%-Diketonen mit Semikarbazid kann hier nur verwiesen werden. #)

Wie Ketone, so kondensieren sich auch Aldehyde mit Semikarbazid
unter Wasseraustritt.

Darstellung von 2.4-Dinitrobenzaldehyd-semikarbazon’):

NO,\ NO, ee }
N0,7% Hs .CHO > o,2C Hs .CH=N.NH.CO.NB,

Eine Lösung von 1'96 9 Dinitro-benzaldehyd in ca. 20 cm? Alkohol wird zu einer
Lösung von 1'2g salzsaurem Semikarbazid in 7 cm* ziemlich konzentrierter Natrium-
acetatlösung gegossen. Es tritt bald eine gelbliche, aus feinen Nädelchen bestehende
Fällung ein. Nach kurzem Erwärmen auf dem Wasserbade wird abgekühlt und der

1) H. Rupe und S. Kessler, Konstitution und Verhalten der Semikarbazid-Semi-
karbazone. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 4503 (1909). — H. Rupe, Über Semi-
karbazid-Semikarbazone. Chem.-Zeitung. Bd. 32, S. 892 (1908).

2) Johannes Thiele und W. Barlow, Kondensationsprodukte von Amidoguanidin
und Semikarbazid mit Chinonen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 302, S. 329
(1898).

3) Johannes Thiele und W. Barlow, 1. c. S. 315.

#) Vgl.: Theodor Posner, Über einige neue Kondensationsreaktionen der Diketone.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 3975 (1901).

5) F. Sachs und R. Kempf, Über den 2.4-Dinitrobenzaldehyd (2. Mitteilung). Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 2710 (1902).

Allgemeine chemische Methoden. 1445

Niederschlag nach einiger Zeit filtriert und mit Wasser gewaschen. Ausbeute: 2:46 y
(theoretisch). Das Semikarbazon kann aus 50°/,iger Essigsäure, die auch bei längerem
Kochen kaum spaltend wirkt, umkristallisiert werden. Auch Mineralsäuren spalten es
schwieriger als das entsprechende Oxim. Schmelzpunkt (unter Zersetzung): 265° (korr.).

Ein Zusatz von Natriumacetat ist bisweilen nicht nötig, wie das
folgende Beispiel ergibt.

Darstellung von 5-Chlor-2-oxy-benzaldehyd-semikarbazon!):

cı/ NCHO cl/ NCH=N.NH.CO.NH,

>
"OH | OH
N Se

Zu einer heißen Lösung von 19 Monochlor-salizylaldehyd in 50 4 wasserfreier
Essigsäure wird die Lösung von 19 Semikarbazid-chlornydrat in einigen Tropfen Wasser
gesetzt. Die Mischung färbt sich gelb und erstarrt beim Abkühlen zu einem Brei langer,
weißer Nadeln, die aus wasserfreier Essigsäure umkristallisiert werden. Ausbeute: quan-
titativ. Schmelzpunkt : 236—287° (unter vorhergehender Bräunung).

Auf ganz ähnliche Weise wird das Semikarbazon des 3.5-Dichlor-2-
oxy-benzaldehyds, des 3-Chlor-4-oxy-benzaldehyds ?) und des 3.5-Dichlor-4-
oxy-benzaldehyds?) quantitativ gewonnen.

Auch leicht spaltbare Aldehyd-derivate, z.B. die Bisulfit-Ver-
bindungen, setzen sich häufig mit Semikarbazid-chlorhydrat zum Semi-
karbazon um, wie es das folgende Beispiel zeigt.

Darstellung von Hydropinen-karbonsäurealdehvd-semi-

karbazon?):
CB, C CH,
EIELO.CH, et
| OH Bay
\ TI CH/
San oo lg en:
CH;
Aldehyd-bisulfit- Verbindung
CH, ——C CH,
| ;
0H-20.CH
| |
CH; C EHICH=N.N.CO:!NB.
CHR

Aldehyd-semikarbazon.

39 gepulverte Bisulfitverbindung des Hydropinen-karbonsäurealdehyds und 149
Semikarbazid-chlorhydrat werden in Wasser gelöst. Die Lösung wird bis zum Sieden

MH: Biltz und X. Stepf, Über die Chlorierung des Salizylaldehyds. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 37, S. 4025 (1904).

°) H. Biltz, Über den m-Chlor-p-oxy-benzaldehyd. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37,
S. 4033 (1904).

®) J. Houben und H. Doescher, Über den Hydropinen-karbonsäure-aldehyd. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 4579 (1907).

1446 E. Friedmann und R. Kempf.

erwärmt. Das Semikarbazon scheidet sich sofort in einer Menge von 29 aus (Theorie:
2:5 9). Schmelzpunkt: 220°.

Über die Reaktion des Semikarbazids mit chlorierten Aldehyden
der Fettreihe vgl. die Originalliteratur.!)

In einigen Fällen empfiehlt es sich, mit dem freien Semikarbazid zu
arbeiten. Man setzt die Base mittelst Natriumalkoholats in Freiheit.

Darstellung von Chitosamin-semikarbazon?):

CH, OH.(CHOH),.CH(NH,).CHO °——

Glukosamin (Chitosamin)

CH, OH. (CHOH), .CH (NB,).CH=N.NH.CO.NH,.
Glukosamin-semikarbazon.

Semikarbazid-chlorhydrat wird in möglichst wenig Wasser gelöst und die Lösung
mit der berechneten Menge Natrium in absolut äthylalkoholischer Lösung versetzt.
Nach de:n Erkalten wird vom ausgeschiedenen Kochsalz abgesaugt und mit absolutem
Alkohol nachgewaschen. In die Lösung von freiem Semikarbazid wird unter Erhitzen
auf dem Wasserbad etwa drei Viertel der äquivalenten Menge Chitosamin-chlorhydrat
eingetragen und soviel Wasser zugefügt, daß sich alles löst. Die Lösung bleibt 24 Stun-
den bei Zimmertemperatur stehen und wird dann im Vakuum bei ca. 50° eingeengt.
Der zurückbleibende Sirup erstarrt beim Stehen über Schwefelsäure nach mehreren
Tagen kristallinisch. Aufstreichen auf Tonplatten und Umkristallisieren aus ca. 90°/,igem
Alkohol liefert das Semikarbazon des Chitosamin-chlorhydrats in feinen, farblosen Nadeln.
Schmelzpunkt (unscharf, unter Zersetzung): 160—170°.

In analoger Weise läßt sich das Semikarbazon des Traubenzuckers
darstellen.?)

Nach Maquenne und Goodwin*) erhält man die Semikarbazone der
reduzierenden Zucker ohne Schwierigkeit, wenn man ein Gemisch des be-
treffenden Zuckers in konzentrierter, wässeriger Lösung mit 1'/, Mol. Semi-
karbazid in alkoholischer Lösung der Kristallisation überläßt. Die Semi-
karbazone kristallisieren gut, sind aber zur Identifizierung und Trennung
der reduzierenden Zucker wenig geeignet, weil sie stets unscharf und unter
Gasentwicklung schmelzen. Ferner kristallisiert das Lävulose-semikarbazon
außerordentlich langsam und das Maltose-semikarbazon überhaupt nicht.
Nach Kahl5) verhält sich Semikarbazid gegen Ketosen völlig in-
different.

Ebenfalls mit freiem Semikarbazid kann das Semikarbazon des
Glukuronsäure-laktons gewonnen werden.

') A. King, Einwirkung des Semikarbazids auf die chlorierten Aldehyde. Compt.
rend. de l’Acad. des sciences de Paris. T. 148, p.568; Chem. Zentralbl. 1909, IL, S. 1229.

2) R. Breuer, Über das freie Chitosamin. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31,
S.2199 (1899).

3) R. Breuer, loc. eit. S. 2199 (Fußnote 1).

#) Maquenne und Goodiwin, Über die Semikarbazone der reduzierenden Zucker.
Bulletin de la Soc. chim. de Paris. [3.] T.31, p. 1075; Chem. Zentralbl. 1904, I, S. 1492.

5) R. Kahl, Über die Paarung von Säurehydraziden mit Zuckerarten. Zeitschr.
Ver. Rübenzuck.-Ind. 1904. S. 1091: Chem. Zentralbl. 1904, II, S. 1494.

Allgemeine chemische Methoden. 1447

Darstellung von Glukuronsäurelakton-semikarbazon!):

CO.(CHOH),.CH.CHOH.CHO ——>

CO.(CHOH),. CH.CHOH.CH=N.NH.CO.NH,..
|

Man löst Semikarbazid-chlorhydrat in absolutem Alkohol, fügt die berechnete
Menge Natrium in 3° ,iger äthylalkoholischer Lösung hinzu, filtriert vom Chlornatrium
ab und läßt das Filtrat bei 100° mit der berechneten Menge des gelösten Glukuron-
säurelaktons (1 Mol.: 1 Mol.) in Reaktion treten. Das Semikarbazon fängt an, sich schon
während des Kochens des Reaktionsgemisches auszuscheiden und fällt beim Abkühlen
fast quantitativ aus. Ausbeute: 91°/,. Schmelzpunkt der gereinigten Substanz: 188° (unter
Zersetzung).

Nach Michael?) ist es mit Hilfe gewisser Salze des Semikarbazids möglich,
das relative Mengenverhältnis von isomeren Ketonen in Gemischen zu bestim-
men, da z. B. Hexanon-2 mit saurem phosphorsaurem Semikarbazid
das entsprechende Karbazon liefert, während dies beim Hexanon-3 nicht
der Fall ist.

Quantitative Bestimmung von 2- und 3-Ketohexan
mittelst Semikarbazids.?)

Man mischt 5 g Dinatriumphosphat (Na, HPO, + 12H,0), 2:5 9 Phosphorsäure von
89°/, und 3°6g Semikarbazid-chlorhydrat und verdünnt das Gemisch bis zum Gewicht
von 309 mit Wasser. Gleiche Gewichte von reinem Hexanon-2 und dem zu unter-
suchenden Gemisch von 2- und 3-Derivat wägt man in kurzen Probierröhrchen ab, setzt
die Semikarbazidlösung hinzu und läßt die Röhrchen, gut verschlossen, 2 Tage unter
häufigem Schütteln stehen. Dann werden die Niederschläge unter Druck auf kleinen,
tarierten Filtern gesammelt und in der Weise ausgewaschen, daß man 5 Tropfen Wasser
auf einmal auf den Niederschlag fallen läßt und vor dem neuen Zusatz gut absaugt.
Die Fällungen werden nun bis zum konstanten Gewicht im Vakuum getrocknet.

Auch andere Ketongemische können durch entsprechende Abänderung
der Semikarbazidmischungen quantitativ bestimmt werden. ®)

2. Thio-semikarbazid: NH,.CS.NH.NH,,

Die Anwendung des Thio-semikarbazids>) als Mittel zur Isolierung
und Charakterisierung von Karbonylkörpern gründet sich hauptsächlich auf

') @. Giemsa, Über einige Verbindungen des Glukuronsäurelaktons. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 33, S. 2996 (1900).

°) 4. Michael, Über einige Gesetze und deren Anwendung in der organischen
Chemie. Journ. f. prakt. Chemie. [2.] Bd. 60, S. 350 (1899). — Derselbe, Zur Kenntnis
der Substitutionsvorgänge in der Fettreihe. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 4038
(1901). — Derselbe, Über die Darstellung reiner Alkylmalonester. Journ. f. prakt.
Chemie. [2.] Bd. 72, S. 543 (Fußnote 2) (1905). — Derselbe, Über den Verlauf der
Addition von Wasser an Hexin-2. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, $. 2146 (1906). —
A. Michael und Robert N. Hartman, Zur Konstitution des aus Mannit dargestellten Hexyl-
jodids. Ebenda. Bd. 40, S. 144 (1907).

°) A. Michael, ]. e.: Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 2146 (1906) und Bd. 34,
S. 4038 (1901).

*) A. Michael, ]. e.: Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 2144 (Fußnote 3) (1906).

°) Über die Darstellung des Thio-semikarbazids siehe: M. Freund und
A. Schander, Über das Amidotriazsulfol. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 29, S. 2501 (1896).

1448 E. Friedmann und R. Kempf.

die Fähigkeit der Thio-semikarbazone, mit einer Reihe von Schwermetallen
unlösliche Salze zu bilden. Der Vorteil dieses Verfahrens liegt nach Neu-
berg und Neimann!) darin, dal) die Thio-semikarbazone — sie mögen fest
oder flüssig sein — selbst nicht isoliert zu werden brauchen, sondern daß sie
in Form der Metallsalze aus Gemischen mit anderen Substanzen abgeschie-
den und regeneriert sowie in Aldehyde bzw. Ketone zurückverwandelt werden
können. Geeignete Salze liefern die Thio-semikarbazone mit Silbernitrat
und Kupferacetat, auch mit Quecksilberjodid-jodkalium, Mercuri-
acetat oder Mercurieyanid. Die Quecksilberverbindungen sind meist kri-
stallinisch und in heißem Wasser löslich, die Kupfer- und die Silbersalze da-
gegen amorph und in Wasser, Alkohol und Äther ete. unlöslich. Besonders
empfehlenswert ist die Abscheidung der Thio-semikarbazone als Silber ver-
bindungen [RR'.C:N.N:C(SAg).NH, oder RR’.C:N.(NAg).CS.NH,]. Da
Semikarbazid selbst mit Schwermetallsalzen Doppelverbindungen eingeht, so
mul) ein Überschuß des Reagens vor der Fällung entfernt werden. Dies ge-
linet leicht, da Thio-semikarbazid in Alkohol schwer und in anderen orga-
nischen Lösungsmitteln nicht löslich ist, während die Thio-semikarbazone
von diesen Lösungsmitteln meist leicht aufgenommen werden. Man verwendet
entweder wässerige oder alkoholische Silbernitratlösung. Die Rege-
nerierung der Thio-semikarbazone führt man aus, indem man das Silber-
salz in wässeriger, alkoholischer oder ätherischer Suspension mit Schwefel-
wasserstoff zerlegt oder mit einer aus der Silbertitration berechneten Menge
Salzsäure schüttelt und das Filtrat eindampft. Die Rückverwandlung der
Thio-semikarbazone in Aldehyde bzw. Ketone erfolgt durch Spaltung der
Thio-semikarbazone oder ihrer Silbersalze mit Mineralsäuren oder mit
Phtalsäureanhydrid (letzteres bei Substanzen, die mit Wasserdampf flüch-
tig sind).

Die Methode ist allgemeiner Anwendung fähig; sie hat sich z. B. bei
der Isolierung von Aldehyden aus den Oxydationsprodukten der Gelatine
bewährt.?)

Dagegen versagt sie bei den Zuckerarten, die zwar zum Teil sehr
schön kristallisierende Semikarbazone, aber keine beständigen Metallsalze
liefern.

1) ©, Neuberg und W.Neimann, Eine Methode zur Isolierung von Aldehyden und
Ketonen. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 2050 (1902). — Über die erste Darstel-
lung von Thio-semikarbazonen selbst siehe: A. Schander, Über die Einwirkung von
salpetriger Säure auf Thio-semikarbazid und über das Thio-urazol. Inaug.-Dissert. Berlin
1896. — M. Freund und A. Schander, Thio-semikarbazid als Reagens auf Aldehyde und
Ketone. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35, S. 2602 (1902). — Vgl. auch: €. Neuberg,
Zur Kenntnis der Glukuronsäure. I. Ebenda. Bd.33, S. 3318 (1900) und: K. Kling,
Über den p-Tolyl-acetaldehyd und seine Derivate. Anzeiger Akad. Wiss. Krakau 1907,
S.448; Chem. Zentralbl. 1908, I, S. 951.

2, €, Neuberg und F. Blumenthal, Über die Bildung von Isovaleraldehyd und
Aceton aus Gelatine. Beitr. z. chem. Physiol. u. Path. Bd. 2, S. 238 (1902).

Allgemeine chemische Methoden. 1449

Darstellung des Silbersalzes von n-Valeraldehyd-thiosemi-
karbazon?):
CH, .CH,.CH,.CH,.CHO —> CH,.CH,.CH,.CH,.CH=N.NH.CS.NH,
n-Valeraldehyd n- Valeraldehyd-thiosemikarbazon
—- CH,.CH,.CH,.CH,.CH=N.N.C(SAg).NH, (2)
Silbersalz des Thio-semikarbazons.

3 g n-Valeraldehyd werden in 20 cm? absolutem Alkohol gelöst und mit einer kon-
zentrierten wässerigen Lösung von 3°3 g Thiosemikarbazid versetzt. Nach 24-stündigem
Stehenlassen engt man auf dem Wasserbade ein. Dabei scheidet sich in dem Maße, wie
der Alkohol verdampft, das Thio-semikarbazon aus. Es wird aus 50°/,igem Alkohol oder
aus Äther umkristallisiert. Schmelzpunkt: bei 65°.

Das Silbersalz wird aus der alkoholischen Lösung des Thio-semikarbazons mit
alkoholischem Silbernitrat gefällt; beim Umrühren setzt es sich leicht in weißen Flocken
ab. Diese werden abgesaugt, mit Alkohol und Äther gewaschen und im Vakuum-
exsikkator getrocknet. Im trockenen Zustande ist das Salz lichtbeständig.

Darstellung von d-Glukose-thiosemikarbazon?):
CH; OH.(CHOH)Z2CHO 772 CE5 OH. (CHOH); .CH=N. NHIES. NE:

189g d-Glukose und 0'9g Thio-semikarbazid werden in möglichst wenig heißem
Wasser gelöst und mit so viel heißem absoluten Alkohol versetzt, daß keine bleibende
Trübung entsteht. Die Reaktion vollzieht sich beim Erwärmen (unter Rückfluß) und
ist nach etwa 2 Stunden, wenn in der siedenden Flüssigkeit Kristalle auftreten, beendet.
Beim Abkühlen bildet sich ein reichlicher Niederschlag. Dieser wird aus ca. 80°/,igem
Alkohol umkristallisiert und so in Form weißer rhombischer Plättehen erhalten. Schmelz-
punkt: 204° Die Verbindung ist in allen Lösungsmitteln außer Wasser schwer löslich
oder unlöslich. Ein Silbersalz gibt das Thio-semikarbazon nicht.

‚NE;
\NH.NH;'

(Großes Kristallisationsvermögen besitzen die Verbindungen der aro-
matischen Aldehyde und Ketone mit Amino-guanidin. Amino-guanidinsalze
stellt man aus Nitro-guanidin durch Reduktion mitZinkstaub und Eisessig >) dar.

Zur Kondensation von Amino-guanidin mit aromatischen
Aldehyden*) wird die wässerige Lösung des Amino-guanidinsalzes mit
dem betreffenden Aldehyd zusammen geschüttelt oder mit einer alkoholischen
Lösung desselben vermischt. Auf Zusatz eines Tropfens Mineralsäure tritt
sofort die Kondensation ein, und man erhält ohne weiteres ein ganz
reines Salz des Kondensationsproduktes, welches bei der Verarbeitung,
Fällen mit Kalilauge, direkt reine Base liefert. Vorteilhaft ist es ganz
allgemein, das Amino-guanidin-nitrat zu verwenden, weil die Nitrate

3. Amino-guanidin: NH—=Ü

') €. Neuberg und W. Neimann, loe. eit. S. 2052.

°) €. Neuberg und W. Neimann, loe. eit. S. 2055.

°) J. Thiele, Über Nitro- und Amidoguanidin. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 270, S. 23 (1892). — Derselbe, Zur Darstellung des Amido-guanidins. Ebenda. Bd. 302,
5.332 (1838).

*) J. Thiele und R. Bihan, Kondensationsprodukte des Amidoguanidins mit aro-
matischen Aldehyden und Ketonen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 302, S. 302
(1898).

1450 E. Friedmann und R. Kempf.

der Kondensationsprodukte wegen ihrer Schwerlöslichkeit sofort fast voll-
ständig ausfallen.
Mit aromatischen Ketonen ist die Arbeitsweise ganz ähnlich.

Darstellung von Chinon-aminoguanidın!):
NH,.C — NH.N=(0,H,=0 (Nitrat: C, H, N, 0.N0,8]
NH

Ein Molekül reines p-Benzochinon wird am Rückflußkühler in nicht zu viel
Alkohol gelöst und ein Molekül Amino-guanidinnitrat, gelöst in drei Tropfen heißen
Wassers und einigen Tropfen Salpetersäure, hinzugesetzt. Man kocht die rot gewordene
Lösung, bis sich das Nitrat in der Hitze als gelber, kristallinischer Niederschlag ab-
scheidet, und läßt erkalten. Ausbeute: nahezu quantitativ. Aus heißem Wasser um-
kristallisiert, erhält man orangegelbe Nadeln, die bei 186° unter vorhergehender Zer-
setzung schmelzen. Die freie Base scheidet sich in feinen, kirschroten Nadeln ab,
wenn die wässerige Lösung des Nitrats mit Ammoniak versetzt wird.

Durch nochmaliges Behandeln mit Amino-guanidin geht das Chinon-
aminoguanidin (I) in Chimon-bis-aminoguanidin (II) über):

s n : CH=CH

\ A rt Y I
NH, . G.NH.N — X CcH=-cH/
NH I.

DCH=6HN WEL r \ r
<en—cme=N-NH.C.NB,.

NH,.C.NH.N—(

NH NH
I.
Häufig empfiehlt es sich, die schön kristallisierenden, schwer löslichen
Pikrate von Aminoguanidin-Verbindungen — namentlich der Ketone —

herzustellen.

Man verfährt dann nach Baeyer®) folgendermaßen: Salzsaures Amino-
guanidin wird mit wenig Wasser und einer Spur Salzsäure in Lösung
gebracht, das Keton und dann die zur Lösung notwendige Menge von
Alkohol zugefügt. Nach kurzem Kochen ist die Reaktion beendet. Man setzt
nun Wasser und Natronlauge hinzu und extrahiert die flüssige Base mit
Äther. Das nach dem Verjagen des Äthers hinterbleibende Öl wird in heißem
Wasser suspendiert und mit einer wässerigen Pikrinsäurelösung versetzt,
wobei sich das Pikrat als ein körnig-kristallinischer Niederschlag ausscheidet.
Dieser Niederschlag wird aus absolutem oder verdünntem Alkohol um-
kristallisiert.

Nach dieser Vorschrift gelang es z. B., den Ketoncharakter der aus
3 Mol. Zyklohexanon durch Austritt von 2 Mol. Wasser entstandenen Ver-
bindung C,sHs,0 (I) nachzuweisen, die weder ein Oxim noch ein Semi-

1) J. Thiele und W. Barloıwr, Kondensationsprodukte von Amidoguanidin und
Semikarbazid mit Chinonen. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 302, S.316 (1898).

?) J. Thiele und W. Barlow, ]. c. S. 312.

>) Vgl.: Adolf Baeyer, Ortsbestimmungen in der Terpenreihe. 7. vorläufige Mit-
teilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 1919 (1894).

Allgemeine chemische Methoden. 1451

karbazon gab, wohl aber ein Amino-guanidin-Derivat und dessen Pikrat
er E:, NO, I):

H, Ö H,
ee en Nm
| H " ah H d
an vs
HN; 2 2
i%
N.NH.C(C:NH).NH,, C,H, (N0,),.OH
H, | H,

H, ne „4 \

| | |
I\ I H,
n, H, HM

2ER

Darstellung des Amino-guanidin-pikrats
dersVerbindune\d,.H,, 0.)

Man löst 19 Amino-guanidin-chlorhydrat in 0'5 cm? Wasser heiß auf, fügt 25 em?
Alkohol, 2 Tropfen Salzsäure von 38°/, und 19 des Ketons hinzu und kocht die Mischung
1 Stunde am Rückflußkühler. Dann wird die Hälfte des Alkohols verdampft, Wasser
und Natronlauge hinzugefügt und die trübe Flüssigkeit mit Äther ausgeschüttelt. Aus
der ätherischen Lösung scheidet sich bald ein weißer, voluminöser Niederschlag aus.
Dieser wird abgesaugt, mit Äther nachgewaschen und kann eventuell aus Alkohol um-
kristallisiert werden. Weit besser kristallisiert jedoch das Pikrat, das gelbe, gegen
203° unter Zersetzung schmelzende Blättchen bildet.

Auch in der Zuckerchemie hat Amino-guanidin zu Kondensationen
Verwendung gefunden. Das Amino-guanidin wird hier als Chlorid, Nitrat,
Sulfat oder Acetat benutzt. Am schönsten kristallisiert das mit Dextrose
erhaltene Konde nsationsprodukt.

Darstellung von Dextrose-aminoguanidin-chlorid?):

NH,
NH.N—CH.(CHOH), .CH, OH

15 9 Dextrose werden in einer Schale auf dem Wasserbade mit 100 cm? 96°/,igem
Alkohol und so viel Wasser übergossen, daß etwa die Hälfte in Lösung geht, dann
11:05 g Aminoguanidin-chlorhydrat, fein gepulvert, unter Umrühren hinzugegeben. Sobald
alles gelöst ist, wird das Wasserbad sofort entfernt. Der nach 24 Stunden abgeschiedene
Kristallkuchen wird pulverisiert, zweimal mit 96°/,igem Alkohol abgesaugt und aus
dem gleichen Lösungsmittel umkristallisiert. Schmelzpunkt: 165°.

CH, OH.(CHOH),.CHO — + NH=CX

') €. Mannich, Über die Kondensation des Zyklohexanons. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 40, S. 158 (1907).

°) Heinrich Wolff, Über Verbindungen von Amidoguanidin mit Zuckerarten.
I. Mitteilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 971 (1894); -II. Mitteilung, ebenda,
Bd. 28, S. 2613 (189).

1452 E. Friedmann und R. Kempf.

OÖ. Esterifizieren.

Der Ersatz des Wasserstoffs in alkoholischen und phenolischen
Hydroxyleruppen durch Alkyl oder Aryl ist bereits in dem Kapitel:
Alkylieren (8. 1131—1361) behandelt worden. Der Vorgang führt zu der
Körperklasse der Äther!) und wird daher als Ätherifizieren bezeichnet.

Tritt in Hydroxylgruppen, die in organischen Karbonsäuren
oder in anorganischen Säuren stehen, ein Austausch des Wasser-
stoffs gegen Alkyl oder Aryl ein, so bildet sich ein Repräsentant der

Körperklasse der Ester. Die Esterifizierung kann mithin — ebenso wie
die Ätherifizierung — als ein Spezialfall der Alkylierung betrachtet
werden.

Sieht man dagegen bei Esterifizierungen nicht die Säure, sondern
den Alkohol (bzw. das Phenol) als Ausgangspunkt und Grundkörper der
Reaktion an, so muß man die Esterifizierung als einen Spezialfall des
Acylierens bezeichnen, nämlich als die Acvlierung von alkoholischen
und phenolischen Hydroxylgruppen (siehe S. 1278— 1330). Von diesem
Standpunkt aus betrachtet man den Prozeß) hauptsächlich in den Fällen,
wo es sich um die komplizierteren Ester der einfachsten organi-
schen Säuren handelt, nämlich der Ameisensäure („Formylieren“),
der Essigsäure („Acetylieren“) und der Benzo&säure („Benzoy-
lieren“). Diese Reaktionen sind daher bereits in dem Kapitel: „Acylieren“
(S. 1282— 1316) behandelt worden.

Die organischen Säureester haben zur Konstitutionsermittelung, Tren-
nung und Reinigung organischer Säuren eine große Bedeutung.?) Speziell
für die Isolierung und Reindarstellung von Aminosäuren sind deren
Ester nach den Untersuchungen Emil Fischers von größtem Wert.®)

Im folgenden werden die allgemeinen Methoden, nach denen man
aus Säuren die zugehörigen Ester darstellen kann, beschrieben, und zwar
wird zunächst die Esterifizierung der organischen Säuren (erster Ab-
schnitt), sodann die der anorganischen Säuren (zweiter Abschnitt)
behandelt.

Erster Abschnitt.
Esterifizieren organischer Säuren.

Die allgemeinste Darstellungsmethode, mit deren Hilfe man zu
organischen Säureestern gelangt, besteht darin, dal) man die freie orga-

1) Die Begriffe Äther und Ester werden jedoch leider bis in die neuere
Literatur hinein nicht scharf auseinander gehalten.

®) Vgl. z.B.: Vietor Meyer, Zur Esterbildung aromatischer Säuren. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 28, S. 2773 (1895).

®) Emil Fischer, Über die Ester der Aminosäuren. Sitzungsber. königl. preuß.
Akad. Wissensch. Berlin 1900. S. 1062—1083. Chem. Zentralbl. 1901, I, S. 169; vgl.
auch: Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 34, S. 434 (1901). — Siehe ferner: Dieses Hand-
buch. Bd. 2, S. 472 ff.

Allgemeine chemische Methoden. 1453

nische Säure mit einem Alkohol oder Phenol — entweder mit oder ohne
Zusatzmittel — zur Reaktion bringt. Der Vorgang unterscheidet sich von

der im übrigen analogen anorganischen Salzbildung aus Säure und Metall-
hydroxyd dadurch, dal) er eine Molekularreaktion, die Salzbildung da-
gegen eine (praktisch momentan und quantitativ verlaufende) Ionen-
reaktion vorstellt. Er verläuft nach dem folgenden Schema:

2.0008, 2 E02 =. R.C00OR- + „H,O
Karbonsäure Alkohol oder Ester.
Phenol

Eine zweite allgemeine Methode, organische Säureester darzustellen,
besteht darin, daß man das Metallsalz der betreffenden Säure mit
Halogenalkyl reagieren läßt:

R.COO Met. - Halogen .R‘ —= R.COOR’ + Halogenmetall.

Eine weitere Reihe von Darstellungsmethoden für organische Säure-
ester geht von den Säurechloriden aus. Diese setzen sich mit Alko-
holen oder Phenolen (I), mit Alkoholaten (II) und mit Äthern (II)
zu Estern um:

1 BICOCH IE FEEOERSN = SR.COOR" + HCl
I. R.COCL + MetO.R — R.COOR + .Met.ci
II RR CO.C FOR DEREN COOR HaRiCL

Ferner kann man Dimethylsulfat als Esterifizierungsmittel an-
wenden. Der Prozeß ist der Methylierung alkoholischer oder phenolischer
Hydroxylgruppen mittelst Dimethylsulfats (vgl. S. 1351— 1356) völlig analog:

208 CH, : 0.CH
R.COO Met. S0xo cH = R.COOCH, SOx<0 Met
| + S0:SO.CH, \ Mn >\O .Met.
Karbonsaures Salz Dimethylsulfat Methylester methylschwefelsaures
Salz.

In ähnlicher Weise kann Äthyl-kaliumsulfat zur Esterifizierung
von Karbonsäuren angewendet werden (vgl. auch unter Alkylieren, S. 1356):

LOrR OR

> N 7 FA = = bt \ \ @ L =

R . Cr )OK _ S0:XH 2 G, H; — R . COO G, He SO:XOK
Karbonsaures Äthyl-kaliumsulfat Äthylester Kalivmsulfat.

Kalium.

Endlich lassen sich organische Säuren in ihre Methylester mittelst
Diazomethans überführen (vgl. unter Alkylieren, 8.1559 und unter
Diazotieren, S. 1211):

„N
N
Diese verschiedenen Esterifizierungsmethoden werden im folgenden

näher besprochen und die Arbeitsweisen im einzelnen an praktischen Bei-
spielen erläutert.

1454 E. Friedmann und R. Kempf.

l. Darstellung von Estern aus Säure und Alkohol.

Manche Säuren werden schon beim Kochen mit dem betreffenden
Alkohol teilweise verestert.

Selten erzielt man jedoch dabei eine gute Ausbeute. Denn die Ent-
stehung der Ester aus Säure und Alkohol ist ein reversibler Vorgang.
Nach dem Erreichen eines bestimmten Gleichgewichtszustandes geht der
Prozeß im umgekehrten Sinne vor sich (Verseifung).

Zwischen Essigsäure und Äthylalkohol spielt sich z. B. die folgende
„umkehrbare Reaktion“ ab:

CH,.COOH + C,H,.OH 2° CH,.600C.H, ar

In welchem Maße die Reaktion von links nach rechts im Sinne dieses
Schemas verläuft, und in welchem Malie von rechts nach links, hängt von
dem angewandten Mengenverhältnis der Säure und des Alkohols ab.!)
Das Massenwirkungsgesetz von @Guldberg und Waage beherrscht
die bei derartigen umkehrbaren Reaktionen zültigen Gesetzmäßigkeiten.
Läßt man äquimolekulare Mengen von Essigsäure und Alkohol (z. B.
609g Säure und 46g Alkohol) aufeinander einwirken, so tritt ein Gleich-
gewichtszustand ein, sobald ?/, der Essigsäure verestert sind. Dieser „Grenz-
zustand“ wird nicht plötzlich (wie bei der Salzbildung), sondern erst nach
einiger Zeit erreicht. Das Reaktionsgemisch hat dann dauernd die Zu-
sammensetzung: ?/, Ester + ®/, Wasser + !/, Essigsäure + !/, Alkohol. Von
diesem Moment an wird immer gleich viel Essigsäure verestert, wie Essig-
ester verseift. Obwohl sich also in dem Reaktionsgemisch andauernd che-
mische Reaktionen abspielen, treten diese nicht in Erscheinung: Es
herrscht zwischen den vier Komponenten des Systems dynamisches
(nicht statisches) Gleichgewicht. Dieses Gleichgewicht wird gestört,
sobald die Menge einer der vier vorhandenen Verbindungen geändert
wird. Soll die oben angegebene Gleichung möglichst weitgehend im Sinne
von links nach rechts verlaufen, so muß man entweder die eine der Reak-
tionskomponenten auf der linken Seite der Gleichung vermehren oder
aber die eine der Reaktionskomponenten auf der rechten Seite der Glei-
chung vermindern.

Beide Methoden haben große praktische Bedeutung. Am einfachsten
ist die erste Methode, wonach man entweder die Menge des Alkohols
oder die der Säure vermehrt, um die Ausbeute an Ester zu erhöhen. Wendet
man z. B. zur Darstellung von Essigester nicht äquimolekulare Mengen Essig-
säure und Alkohol an, sondern auf 1 Mol. Essigsäure 2 Mol. Alkohol, so
werden nicht 66'7°/,, sondern 85°/, der Säure verestert.

') J. H.van’t Hoff, Die Grenzebene, ein Beitrag zur Kenntnis der Esterbildung.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 10, S. 669 (1877).

Allgemeine chemische Methoden. 1455

Wählt man das Verhältnis von Säure zu Alkohol wie 1 Mol.: 10 Mol.,
so gehen 97°4°/, und bei dem Verhältnis 1:80 sogar 99'7°/, der Säure in
Ester über.)

Bei gleichbleibender Säuremenge erhält man also nach dem Massen-
wirkungsgesetz um so mehr Ester, je mehr Alkohol man anwendet.

Handelt es sich umgekehrt darum, eine bestimmte Menge Alkohol
möglichst quantitativ zu verestern, so muß man einen möglichst großen
Überschuß an Säure anwenden. Bei der Darstellung eines bestimmten Esters
wird man mithin entweder die Säure oder den Alkohol im großen Über-
schuß anwenden, je nachdem es darauf ankommt, diesen oder jene möglichst
quantitativ in den entsprechenden Ester umzuwandeln.

Die zweite Methode, mittelst deren man bei der Reaktion zwischen
einer Säure und einem Alkohol den Prozeß zu Gunsten der Esterbildung
und zu Ungunsten der Verseifung des gebildeten Esters beeinflussen kann,
besteht, wie oben erwähnt, darin, daß man die auf der rechten Seite der
oben gegebenen Gleichung stehenden Glieder in ihrer Menge vermindert.
Um in einem bestimmten Fall also möglichst viel Ester aus einem (Ge-
menge von Alkohol und Säure zu erhalten, muß man dafür sorgen, daß
der gebildete Ester oder das gebildete Wasser oder beides zugleich in dem
Maße aus dem Reaktionsgemisch entfernt wird, wie diese Produkte ent-
stehen. Den Ester kann man in manchen Fällen durch Destillation ent-
fernen (siehe die Darstellung des Essigesters, S. 1459), das Wasser eben-
falls durch Destillation oder aber durch chemische Bindung. Das letztere
kann durch Zusatz von konzentrierter Schwefelsäure, Salzsäure usw.
geschehen. Diese Mineralsäuren wirken außer durch ihre wasserbindenden
Eigenschaften auch noch in einer anderen Weise auf die Reaktion ein, näm-
lich katalytisch beschleunigend, ferner auch wohl chemisch auf die Säure
oder den Alkohol (siehe S. 1458).

Nach den Untersuchungen von Menschutkin:) über den Einfluß der
chemischen Konstitution auf die Geschwindigkeit der Ester-
bildung zeigen die primären normalen Alkohole die gleiche Reaktionsge-
schwindiekeit mit Ausnahme des Methylalkohols, der rascher reagiert.
Sekundäre Alkohole werden langsamer esterifiziert als primäre und noch
bedeutend langsamer tertiäre Alkohole. Von den Fettsäuren haben ebenso
die Säuren mit primärem Radikal (Ameisensäure-, Essigsäure etc.) die
größte, die Säuren mit tertiärem KRadikal (Trimethyl-essigsäure etc.)
die kleinste Anfangsgeschwindigkeit. :)

!) Heinrich Goldschmidt, Über die Esterifizierung durch alkoholische Salzsäure.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 3219 (1895).

2) N. Menschutkin, Über den Einfluß der Isomerie der Alkohole und der Säuren
auf die Bildung zusammengesetzter Äther. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 195,
S. 334 (1879) und Bd.197, S.193 (1879). — Vgl.: John J. Sudborough und Lorenzo L. Lloyd,
Esterifikationskonstanten substituierter Essigsäuren. Proceedings Chem. Soe. Vol. 15, p. 2
u. Journ. Chem. Soc. of London. Vol. 75, p. 467; Chem. Zentralbl. 1899, I, S. 522 u.1154.

3) N. Menschutkin, Versuch einer Bestimmung des Reaktionswertes der Kompo-
nenten der Säuren. Journ. d. russ. physik.-chem. Ges. 1882. [1.] S. 114; Ber. d. Deutsch.

1456 E. Friedmann und R. Kempf.

Im folgenden wird zunächst nur die Arbeitsweise behandelt, wie man
Ester direkt aus Säure und Alkohol ohne Zuhilfenahme eines Zusatz-
mittels darstellt.

1. Darstellung von Estern aus Säure und Alkohol
ohne Zusätze.

Darstellung von Oxalsäure-diäthylester?):

vs 20
CXoH 0. CH,
go r 640

OH S0.CHH,

825 y der getrockneten Oxalsäure und 825g 97°/,iger Alkohol werden in einer
Retorte mit aufrechtem Kühler vier Stunden lang gekocht. Das Gemisch wird bis zum
Steigen der Temperatur auf 110° abdestilliert und darauf eine dem Gewichte des
Destillates entsprechende Menge Alkohol in die Retorte gebracht und wiederum 4 Stunden
am Rückflußkühler gekocht. Hierauf wird destilliert; bis 145° steigt das Thermometer
langsam, bei 145—157° geht Ameisensäure-äthylester über. Das Feuer wird dann verstärkt
und der Oxalessigester möglichst rasch abdestilliert. Es werden 750 g Ester vom Siede-
punkte 180—190° erhalten, d.i. eine Ausbeute von 6°/,.

Brenztraubensäure-äthylester (CH,.CO.COOC,H,) wird nach
L. Simon?) am besten so gewonnen, dal) man eine äquimolekulare Mischung
von absolutem Alkohol und kristallisierter Säure mehrere Stunden am
Rückflußkühler erhitzt und dann den gebildeten Ester langsam im Vakuum
mit einem Kugelapparat abdestilliert. Die Anwendung eines Zusatzes von
Schwefelsäure) oder Salzsäure *) ist in diesem Falle nicht zu empfehlen.
Das Gleiche trifft für die Fural-brenztraubensäure zu.

Darstellung von Fural-brenztraubensäure-äthylesterö):
CH—CH CH—CH
Men BCHH,. OH,»
CH’ 0.CH=CH.C02CR0H —,; CH (C.CH=CH.C0 .CrplE
Y Y

)

chem. Ges. Bd. 15, S. 1445 (1882). — Derselbe, Zusätze zu den Untersuchungen über
die Bildung von Estern. Journ. d. russ. physik.-chem. Ges. 1882. [1.] S. 162; Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 15, S. 1572 (1882). — Vgl. aber auch: A. Michael, Über die Be-
ziehune zwischen Struktur der Fettalkohole und Geschwindigkeit der Esterifikation. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 43, S. 464 (1910).

') E. Schatzky, Über die Darstellung von Oxalsäureäther. Journ. f. prakt. Chemie.
Bd. 34, S. 501 (1886).

2) Louis Simon, Einwirkung von primären aromatischen Aminen auf unsymme-
trische Ketoverbindungen (IM). Bulletin de la Soc. chim. de Paris. [3.] T.13, p. 474;
Jahresber. d. Chem. 1895, Bd. 2, S. 1112.

>) (0. Böttinger, Über Brenztraubensäureäthylester. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 14, S. 316 (1881).

4) Emil Fischer und A. Speier, Darstellung der Ester. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 28, S. 3256--3257 (1895).

5) H. Röhmer, Über Kondensationen des Furfurols und Furfuracroleins. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 281 (1898).

Allgemeine chemische Methoden. 1457

Äquimolekulare Mengen von Fural-brenztraubensäure und absolutem Alkohol
werden im Einschmelzrohr 6 Stunden auf 100° erhitzt. Es bildet sich eine braun ge-
färbte Flüssigkeit; nach Zusatz von Wasser und Ausschütteln mit Äther erhält man
nach dem Verdunsten des letzteren lange, sternförmig gruppierte Nadeln, die aus Wasser
umzukristallisieren sind. Schmelzpunkt: 44—45°,

Auf ähnliche Weise wird Lecanorsäure (Diorsellinsäure) in Orsellin-
säure-äthylester übergeführt, wenn man 0'3g der Säure mit ca. 6 cm®
absolutem Alkohol in geschlossenem Rohr bei 150—155° erhitzt.)

Nach den Untersuchungen von Rosanoff und Prager?) können auch
alle diorthosubstituierten Benzo@säuren mit großer Leichtigkeit
durch einfaches Erhitzen mit Äthylalkohol auf höhere Temperatur — auch
bei Abwesenheit katalytischer Agenzien (siehe die nächsten Abschnitte) —
esterifiziert werden. So wird z. B. 1,2, 4, 6-Tribrom-benzoösäure durch
100stündiges Erhitzen mit absolutem Alkohol auf 216° vollkommen in den
Äthylester übergeführt; ebenso kann die Säure durch langdauerndes Kochen
mit Alkohol im offenen Gefäß esterifiziert werden. Diese Beobachtungen
waren nach dem V. Meyerschen Esterifizierungsgesetz nicht zu
erwarten und stehen mit der Hypothese der sterischen Hinderune
wenig im Einklang (siehe S. 1472—1475).

Diejenigen aromatischen Aminosäuren, deren Karboxyleruppe
nicht direkt an den Benzolkern gebunden ist, können durch Kochen ihrer neu-
tralen (chlorwassersauren, bromwasserstoffsauren, jodwasserstoffsauren, sal-
petersauren) Salze mit den gesättigten einatomigen Alkoholen der Fettreihe
zum erößten Teil in die entsprechenden Ester verwandelt werden. Die
Stellung der Aminogruppe zur kohlenstoffhaltigen Seitenkette ist dabei
ohne bemerkbaren Einfluß. >)

Bei der Behandlung organischer Säuren mit Alkohol (z. B.
beim Umkristallisieren aus Alkohol) wird häufig beobachtet, daß die
Karboxylgruppe teilweise verestert wird. So gingen z. B. bei der
Kristallisation der Cholalsäure sowie der Dehydrosolsäure aus Alkohol stets
erhebliche Mengen Substanz infolge der teilweisen Veresterung dieser Säuren
verloren.*)

Da der gewöhnliche Äther stets Alkohol enthält, so empfiehlt es
sich, bei Extraktionen oder Umkristallisationen organischer Säuren aus
Äther, namentlich wenn es sich um aliphatische Säuren handelt, einen
alkoholfreien Äther zu benutzen (vel. S. 176 und 189).

') W.Zopf, Zur Kenntnis der Flechtenstoffe. 12. Mitteil. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 336, S. 47 (1904).

®) M. A. Rosanoff und W.L. Prager, Studien über Esterifizierung. I. Victor
Meyers Esterifikationsgesetz und: W. L. Prager, Studien über Esterifizierung. I. Journ.
Americ. Chem. Soc. Vol. 30, p. 1895 und 1908; Chem. Zentralbl. 1909, I, S. 648 und 649.

») H. Salkowski, Über Esterbildung bei aromatischen Amidosäuren. Ber.d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 28, 8.1917 (1895). e

*) Lassar-Cohn, Über die Cholalsäure und einige Derivate derselben. Zeitschr. f.
physiol. Chemie. Bd. 16, S. 497 (1897). — Siehe auch z. B.: H. Salkowski, 1. ce. — O. Gern-
groß, Versuche zu einer Synthese des Histidins. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 42,
S. 403, Fußnote 1 (1909).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I 92

1458 E. Friedmann und R. Kempf.

2. Darstellung von Estern aus Säure und Alkohol unter Zu-
hilfenahme wasserbindender oder katalytisch wirkender
Mittel.

Wie bereits erwähnt (S. 1454), verläuft die Esterbildung zwischen einer
organischen Säure und einem Alkohol ceteris paribus mit um so besserer
Ausbeute, je besser dafür gesorgt ist, daß) das bei der Reaktion entstehende
Wasser chemisch gebunden wird. Als wasserbindendes Mittel werden am
häufigsten konzentrierte Schwefelsäure oder Salzsäure angewendet,
gelegentlich auch beide Säuren gemeinsam. Außer ihrer wasserbindenden
Wirkung üben derartige Mineralsäuren einen katalytischen Einfluß?) auf
den Esterifizierungsprozeß aus, d.h. sie beschleunigen die Esterbildung.
Mithin wird durch Säurezusatz das Gleichgewicht nicht nur zugunsten
des Esters geändert, sondern auch rascher erreicht. Die katalytische Be-
schleunigung der Esterbildung durch Säuren ist deren Stärke (Dissoziation)
oft ungefähr proportional, so daß sich auf diesem Wege die Stärke von
Säuren angenähert bestimmen läßt. Außer der wasserbindenden und kata-
lytisch beschleunigenden Wirkung von Säuren bei Esterifizierungen kommt
in manchen Fällen auch wohl eine chemische Einwirkung der Mineral-
säure auf die organische Säure oder auf den Alkohol in Frage. So kann
man z. B. bei Anwendung von Schwefelsäure die intermediäre Bildung von
Alkyl- oder Acylschwefelsäuren®) oder bei Anwendung von Salzsäure eine
solche organischer Säurechloride annehmen (siehe S. 1464). Bezüglich der
verschiedenen Theorien der Esterkatalyse sei auf die in den Fußnoten an-
gegebene Originalliteratur verwiesen.

Im folgenden werden nun die verschiedenen Säuren, die als Zusätze
bei Esterifizierungen am meisten zu empfehlen sind, einzeln besprochen.

1) Berthelot stellte zuerst fest, daß schon sehr geringe Mengen von Mineral-
säure die Esterbildung stark begünstigen: Berthelot, Chemische Versuche über die Rolle
der Hilfssäuren bei der Ätherifikation. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris.
T. 86, p. 1227; Chem. Zentralbl. 1878, S.443. — Derselbe, Thermische Versuche
über die Rolle der Hilfssäuren bei der Ätherifikation. Comptes rendus de l’Acad. des
seiences de Paris. T. 86, p. 1296; Chem. Zentralbl. 1878, S. 473. — Siehe auch: Annal.
Chim. et Phys. [5.] T. 15, p. 220 und: Bulletin de la Soc. chim. de Paris. 2.] T.3E
p. 341 (1879). — Vgl. ferner: Heinrich Goldschmidt und Einar Sunde, Über Ester-
bildung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 711 (1906). — A. Kailan, Über die Ver-
esterung der Benzo&säure durch alkoholische Salzsäure. Wiener Monatshefte f. Chemie.
Bd. 27, S. 599 (1906). — Heinrich Goldschmidt und Olaf Udby, Über Esterbildung.
Zeitschr. f. physikal. Chem. Bd. 60, S. 728 (1907). — 4A. Lapworth, Esterhydrolyse und
Veresterungstheorien. Proceedings Chem. Soc. Vol. 24, p. 152. — E. Fitzgerald und
A. Lapworth, Versuche über Bildung und Hydrolyse von Estern, Acetalen und ver-
wandten Verbindungen. Ebenda. $S. 153. — Dieselben, Esterkatalyse und eine Modi-
fikation der Theorie der Säure. Ebenda, S. 274 und Journ. Chem. Soc. of London.
Vol. 93, p. 2163; Chem. Zentralbl. 1909, I, S. 635—640.

2) Siehe z. B.: Hans Meyer, Über Esterifizierungen mittelst Schwefelsäure. Wiener
Monatshefte f. Chemie. Bd. 24, S. 840 (1903).

i
:
f

no AREA Se EEE un hu

Allgemeine chemische Methoden. 1459

a) Die Anwendung von Schwefelsäure und von aromatischen Sulfo-
säuren.

a“) Konzentrierte Schwefelsäure.

Darstellung von Benzo@säure-äthylester!): C,H,.C00C,H,.

Man löst 50 9 Benzoesäure in 100 g absolutem Alkohol und fügt 10 9 konzentrierte
Schwefelsäure hinzu, dann wird die Mischung 4 Stunden am Rückflußkühler gekocht.
Zum Schluß destilliert man die Hälfte des Alkohols auf dem Wasserbade ab, verdünnt
mit 300 cm? Wasser und neutralisiert mit festem, gepulvertem Natriumkarbonat, um
alle Schwefelsäure und unveränderte Benzoösäure zu entfernen. Das abgeschiedene Öl
wird mit Äther aufgenommen, die ätherische Lösung verdampft und der Rückstand
über reinem, ausgeglühtem Kaliumkarbonat getrocknet und fraktioniert. Ausbeute:
559 = fast 90°, der Theorie. Siedepunkt des Esters: 212".

Auf ähnliche Weise werden die Ester der p-Amino-m-oxy-benzo@säure
gewonnen.

Darstellung von p-Amino-m-oxy-benzo&säure-methylester?)
(„Orthoform“):

NH, NH,

OH N ON

v4 F so
COOH COOCH.

p-Amino-m-oxy-benzoösäure wird mit !/, ihres Gewichtes konzentrierter Sch wefel-
säure und der 10fachen Menge Methylalkohol ca. 4 Stunden unter Rückfluß gekocht,
der Alkohol dann abdestilliert und der Rückstand in Wasser eingetragen. Auf Zusatz
von Natriumbikarbonat fällt der Ester aus, den man zweckmäßig durch Extraktion mit
Äther isoliert und aus Benzol oder Wasser umkristallisiert. Schmelzpunkt: 120—121".

Auch kann man den Alkohol und die organische Säure in ein
erwärmtes Gemisch von gleichen Volumina Alkohol und konzentrierter
Schwefelsäure eintropfen lassen, wie es das folgende Beispiel zeigt. Charak-
teristisch für dieses Beispiel ist ferner die Entfernung des gebildeten
Esters aus dem Reaktionsgemisch durch Destillation (vgl. S. 1455).

Darstellung von Essigsäure-äthylester:): CH,.COO GC; H,.

Ein Kolben von '/, 7 Inhalt wird mit einem doppelt durchbohrten Kork versehen,
in dessen einer Bohrung sich ein Tropftrichter befindet, während durch die zweite ein
Verbindungsrohr führt, welches andrerseits mit einem langen absteigenden Kühler (zweck-

1) Emil Fischer, Anleitung zur Darstellung organischer Präparate, 7. Aufl. 1905,
S.9, Vieweg & Sohn, Braunschweig. — Vgl.: Emil Fischer und A. Speier, Darstellung
der Ester. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 3253 (1895).

2) A. Einhorn, Über neue Arzneimittel. 1. Abhandl. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd.311, S.43 (1900). — Vgl.: Derselbe, Verfahren zur Darstellung von
p-Amido-m-oxybenzoösäureestern aus p-Nitro-m-oxybenzo&säure, D.R.P. 97.335; P. Fried-
länder, Fortschr. d. Teerfarbenfabrikation. Bd.5, S. 819 (Berlin 1901).

3) L. Gattermann, Praxis des organischen Chemikers, S. 134. Leipzig, Veit & Co.
9. Aufl. 1909.

92%

1460 E. Friedmann und R. Kempf.

mäßig Schlangenkühler) verbunden ist. Man füllt in den Kolben eine Mischung von
50cm’ Alkohol und 50 em? konzentrierter Schwefelsäure, erhitzt im Ölbade auf 140°
(Thermometer in das Öl eintauchend) und läßt, sobald diese Temperatur erreicht ist,
durch den Tropftrichter allmählich eine Mischung von 400 em? Alkohol und 400 em? Eis-
essig hinzufließen, und zwar in demselben Maße, wie der sich bildende Essigester über-
destilliert. Das Destillat wird zur Entfernung der mit übergerissenen Essigsäure in
einem offenen Kolben so lange mit nicht zu verdünnter Sodalösung geschüttelt, bis
die obere Schicht blaues Lackmuspapier nicht mehr rötet. Man trennt dann in einem
Scheidetrichter beide Schichten, filtriert die obere durch ein trockenes Faltenfilter und
schüttelt sie zur Entfernung des Alkohols mit einer Lösung von 100g Chlorealeium
in 1009 Wasser durch. Es werden dann wiederum beide Schichten im Scheidetrichter
getrennt, worauf die obere mit gekörntem Chlorcaleium getrocknet und dann auf
dem Wasserbade rektifiziert wird. Siedepunkt: 78°. Ausbeute: ca. 80—90°/, der Theorie.

An Stelle der freien Säure ist häufig die Verwendung eines leichter
zugänglichen Salzes angebracht, das man mit der nötigen Menge Schwefel-
säure zersetzt oder direkt mit Alkohol und Schwefelsäure erhitzt. Man
verwertet diese Bildungsweise mit Vorliebe zum Identitätsnachweis solcher
organischer Säuren, deren Ester einen charakteristischen Geruch auf-
weisen. Dieser wird hierbei nicht von dem Geruch der Säure beeinflußt.

Die direkte Umwandlung der Baryumsalze der ungesättigten Lein-
ölsäuren in die entsprechenden Ester durch die Einwirkung konzentrierter
Schwefelsäure und Alkohol zeigt das folgende Beispiel.

Darstellung der Äthylester der ungesättigten Leinölsäuren.!)

100 g Baryumsalz der ungesättigten Leinölsäuren werden mit einer Mischung aus
1 2 Alkohol und 50 em? konzentrierter Schwefelsäure 8 Stunden am Rückflußkühler ge-
kocht. Der in Alkohol schwer lösliche Ester scheidet sich allmählich als Öl ab. Dar-
auf wird der Alkohol zum größten Teile abdestilliert, die Mischung in überschüssige
Natriumbikarbonatlösung eingetragen, die Ölschicht der ausgeschiedenen Ester abge-
hoben und in Äther gelöst. Die ätherische Lösung wird mit Wasser gewaschen, mit
Natriumsulfat getrocknet und der Äther abdestilliert. Durch Destillation im hohen
Vakuum (Siedepunkt: 133°, Steighöhe: 75 mm) wird der Ester als vollkommen farblose
Flüssigkeit erhalten.

Die Anwendung von Salzsäure an Stelle der Schwefelsäure ergab
chlorhaltige Säureester und empfahl sich daher nicht (vgl. S. 1464).

In manchen Fällen ist es vorteilhaft, die Säure in konzentrierter
Schwefelsäure zu lösen und zu dieser Mischung — meistens unter Kühlung —
den Alkohol zu gießen.

Darstellung des Cumalinsäure-methylesters?):

‚CH
ya | u
HC C—COOH HC C—CO00CH
| —> | |
00 VERGH 00 WAGH

>00 N ‚Ofen

') Fred Bedford, Über die ungesättigten Säuren des Leinöls und ihre quantita-
tive Reduktion zu Stearinsäure. Inaug.-Dissert. Halle 1906, S.27 und 18.
?®) H.rv. Pechmann, Über die Spaltungsprodukte der «-Oxysäuren. Liebigs Annal.
d. Chem. u. Pharm. Bd. 264, S. 261 (1891).

Allgemeine chemische Methoden. 1461

1 Teil fein gepulverte und gesiebte Cumalinsäure wird mit 2 Teilen konzentrierter
Schwefelsäure übergossen, worin sie sich nach einer Viertelstunde auflöst. Dann fügt
man, unter Umschütteln einen Teil Methylalkohol hinzu und erwärmt eine Stunde lang
unter Rückfluß auf dem Wasserbade. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsprodukt
vorsichtivr mit Wasser vermischt und durch ein Faltenfilter gegossen. Das Unlösliche
besteht aus wenig Nebenprodukten. Das Filtrat wird zwölfmal mit Äther extrahiert.
Die mit Chlorealeium geschüttelten Auszüge werden stark eingeengt und in einer offenen
Schale zur Kristallisation hingestellt. Die Ausbeute an Rohester beträgt 75—85°/, der
angewandten Säure. Zur Reinigung wird derselbe im luftverdünnten Raum destilliert;
unter einem Druck von 60 mm geht er bei 178—180° über.

Diese Esterifizierungsmethode, wonach die organische Säure zunächst
in konzentrierter Schwefelsäure gelöst und dann der Alkohol hinzugefügt
wird, ist von Hans Meyer!) als präparatives Verfahren ausgearbeitet worden.
Im allgemeinen tritt beim Lösen von organischen Säuren in konzentrierter
Schwefelsäure Bildung von gemischten Anhydriden ein, namentlich dann,
wenn diese Lösung erst beim Erwärmen oder längeren Stehen erfolgt. Die
entstandenen Acyl-schwefelsäuren vom Typus:

2
2\0.C0.R
reagieren ebenso glatt und rasch auf zugefügten Alkohol wie die analog
konstituierten Säurechloride (vgl. S. 1453 u. S. 1481):

OH OH
> 34 BF Ya - S Y
S0X<XH. CO.R + R.OH = SO:{OH 5%. COGER-

Man arbeitet nach dem Verfahren meist folgendermaßen. Die fein
gepulverte, aber nicht besonders sorgfältig getrocknete Substanz wird mit
dem fünf- bis zehnfachen Gewichte an reiner konzentrierter Schwefelsäure
bis zur Lösung erwärmt und beobachtet, ob die Flüssigkeit nach dem
Wiedererkalten klar bleibt. Ist dies nicht der Fall, so wird wieder (über
freier Flamme) erwärmt, bis sich nach nochmaligem Erkalten nichts mehr
ausscheidet. Nunmehr wird ohne besondere Vorsicht die der organischen
Säure äquivalente Menge Methylalkohol oder ein kleiner Überschufß davon
zugegossen, die eintretende energische Reaktion durch Schütteln oder
Rühren mit einem Glasstabe unterstützt und wieder erkalten gelassen.
Die schwefelsaure Lösung wird auf gepulverte kristallisierte Soda gegossen,
der man zweckmäßig bereits Äther oder Chloroform als Lösungsmittel für
den entstandenen Ester zugemischt hat. Die Neutralisation der Schwefel-
säure erfolgt nach H. Meyer ohne die geringste Wärmeentwicklung.

Für präparative Zwecke wird das Verfahren in der aromatischen
Reihe bei den Monokarbonsäuren kaum Vorteile bieten, da die Ausbeuten
meist nicht besser sind als nach der gewöhnlich geübten Arbeitsweise.
Dagegen ist die Methode für aromatische Aminosäuren und für
Pyridinkarbonsäuren außerordentlich wertvoll.

!) Hans Meyer, Über Esterifizierungen mittelst Schwefelsäure. Wiener Monats-
hefte für Chemie. Bd. 24, S. 840 (1903) und Bd. 25, S. 1201 (1904). — Vgl. auch: Hans
Meyer, Analyse und Konstitutionsermittelung organischer Verbindungen. 2. Aufl. 1909,
S. 586 ff. Julius Springer, Berlin.

1462 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Anthranilsäure-methylester?):

COOH (1) , = /ROQICH,
C, H,XNH, (2) Sg GH.
Anthranilsäure Anthranilsäure-methylester.

(o-Amino-benzo&säure).

137 Teile technische gepulverte Anthranilsäure werden in die vierfache Menge
konzentrierter Schwefelsäure unter Rührung eingetragen. Die Anthranilsäure löst sich
rasch unter Erwärmung auf. Ist die Lösung vollkommen, so läßt man in diese 3°5 Teile
Methylalkohol, den man auch vorher in konzentrierter Schwefelsäure gelöst haben kann,
einlaufen, verrührt und erwärmt kurze Zeit im Wasserbade. Die Esterifizierung geht F
sehr rasch vor sich und ist beendet, wenn in einer herausgenommenen Probe keine freie
Anthranilsäure mehr nachweisbar ist. Dann gießt man entweder auf die berechnete
Menge Kristallsoda oder auf Eis aus. Im letzteren Fall neutralisiert man nachträglich
mit Soda, verdünnt mit Wasser, um das Auskristallisieren von Natriumsulfat zu ver-
hindern, zieht den ausgefallenen Ester ab und reinigt ihn in bekannter Weise. Aus- ;
beute: ca. 92°%/, der Theorie.

Manche Säuren, z. B. p-Oxybenzo&säure und Terephtalsäure,
stellen der Esterifizierung nach diesem Verfahren Hindernisse entgegen.
Ferner ist die Methode natürlich dann nicht anwendbar, wenn die konzen- ;

trierte Mineralsäure zerstörend oder sonst in unerwünschter Weise auf das
Ausgangsmaterial einwirkt.

6) Anorganische wasserfreie Sulfate.

Bisweilen mögen auch wasserfreie anorganische Sulfate als wasser-
bindende Zusatzmittel bei Esterifizierungen von Vorteil sein. Namentlich
geelühtes Kupfersulfat und Kaliumpyrosulfat scheinen sich gelegent-
lich zu bewähren.?) Die Methode wird sich besonders gut zur Veresterung
soleher Säuren bzw. Alkohole eignen, welche durch konzentrierte Mineral-
säuren sehr stark angegriffen werden, ferner ist die Aufarbeitung des
teaktionsgemisches meist sehr einfach.

Darstellung von Bernsteinsäure-diäthylester:
COOH.CH,.CH,.COOH -——+ cCO00C,H,.CH,.CH,.C0O0C,H,.

100 g Bernsteinsäure, 250 g Äthylalkohol und 65 g geglühtes Kupfersulfat werden
am Rückflußkühler 5 Stunden gekocht. Dann wird die Mischung abgekühlt, die Flüssig-
keit vom festen Rückstande abgegossen, der Rückstand ordentlich mit Alkohol aus-
gewaschen und abfiltriert. Der Alkohol wird zum größten Teile abdestilliert, darauf
das Gemisch in Wasser gegossen, mit Natriumkarbonat neutralisiert und der Ester aus-
geäthert. Der Äther wird mit Kaliumkarbonat getrocknet und fraktioniert. Ausbeute:
80°/,. — Bei Anwendung von 20 g Bernsteinsäure, 80 g Äthylalkohol und 25 g wasser-
freiem Eisensulfat (oder 259 Nickelsulfat) beträgt die Ausbeute sogar 85/,.

Besonders glatt verlaufen Esterifizierungen nach dieser Methode, wenn
man außer wasserfreiem Kupfersulfat auch noch Sch wefelsäure hinzufügt.°)

") Hans Meyer, loe. eit.: Wiener Monatshefte für Chemie. Bd. 25, S. 1202 (1904).
?®) A. Bogojawlensky und J. Narbutt, Esterifizierungsversuche. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 38, S. 3344 (1905).

=>, 04 da

Allgemeine chemische Methoden. 1463

y) Aromatische Sulfosäuren.

Häufig ist der Ersatz der Schwefelsäure durch aromatische Sulfo-
säuren geboten, insbesondere wo Nebenwirkungen durch erstere — z. B.
Sulfurierungen bei aromatischen Säuren — zu erwarten sind.

Wie bereits im Kapitel Alkylieren beschrieben worden ist (S. 1338
bis S. 1339), können bei der Darstellung von Äthern aus Alkoholen und
konzentrierter Schwefelsäure an Stelle der Schwefelsäure aromatische
Mono- oder Disulfosäuren angewendet werden.

Das gleiche Verfahren bewährt sich auch zur Darstellung von Estern.!)
Als Sulfosäuren kommen hierbei hauptsächlich die folgenden in Betracht:
Benzol-sulfosäure, Benzol-disulfosäure, p-Toluol-sulfosäure,
ß-Naphtalin-sulfosäure u.a.m. Erhitzt man eine dieser Sulfo-
säuren auf passende Temperatur und fügt das Gemisch einer Säure und
eines Alkohols hinzu, so entsteht zunächst der Ester der Sulfosäure?) (D);
dieser setzt sich aber sogleich mit der anwesenden organischen Säure
um zu Sulfosäure und dem gesuchten Ester (I]):

BER 80: 0H 2 Omen CT 80,'0CH #IRO
IM. €,H,.50,.0C,H, + CH,.C00H—= C,H..80,.0H 4 CH,.COOGH.

So destilliertz. B. Buttersäure-äthylester(CH,.CH,.CH,.COOC,H,)
über, wenn man eine Mischung von Buttersäure und Äthylalkohol zu £-Naph-
talin-sulfosäure bei etwa 125—135° zufließen läßt. Als Nebenreaktion tritt
bei derartigen Operationen die Bildung von geringen Mengen Äthyläther auf.

Bei der Darstellung höher siedender Ester kann man in mehr oder
weniger stark luftverdünntem Raum arbeiten, so daß die Produkte voll-
ständig überdestillieren; flüssige Säuren läßt man in Mischung mit den
Alkoholen zufließen, während man feste Säuren zweckmäßig gesondert
hinzufügt. Höher siedende Ester, die in Wasser unlöslich sind, können auch
auf die folgende Weise isoliert werden.

Darstellung von Benzo&säure-äthylester.!)

Man leitet durch eine Mischung von Benzo@säure mit etwa dem gleichen Gewicht
einer Sulfosäure bei 120—140° Äthylalkohol in mäßigem Überschuß hindurch. Der bei
213° siedende Ester befindet sich nur zum Teil im Destillat; der im Reaktionsgefäß
verbliebene Anteil kann aus der erkalteten Reaktionsmasse durch Zusatz von Wasser
abgeschieden und durch Abheben isoliert werden. Die Sulfosäure ist nach dem Verjagen
des zugefügten Wassers sofort wieder verwendbar.

Da sich Karbonsäuren oft merklich leichter verestern als sich Phenole
veräthern®), kann man mittelst Sulfosäuren auch Ester von Oxysäuren
darstellen. Man erhält z. B. Salizylsäure-äthylester?):

) F. Krafft und A. Roos, Verfahren zur Darstellung von Säureestern mittelst aro-
matischer Sulfosäuren. D.R. P. 76.574; P. Friedländer, Fortschr. d. Teerfarbenfabrikation.
Bd.4, S.17 (Berlin 1899).

?) Vel.: F.Krafft und A. Roos, Über Sulfonsäureester. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 25, S.2255 (1892) und Bd. 26, S. 2823 (1893).

°) Siehe auch: A. Werner und W. Seybold, Zur Kenntnis einer neuen Esterifi-
zierungsmethode für organische Säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, 5.3658 (1904).

1464 E. Friedmann und R. Kempf.

OH
GH< 600 C,H, or

wenn man eine Lösung von Salizylsäure in Äthylalkohol bei 145—150°
durch eine Schicht geschmolzener &-Naphtalin-sulfosäure hindurch-
gehen läßt und dann das Reaktionsgemisch wie beim Benzo6säureäthylester

(siehe die vorige Seite) verarbeitet.
A. Reychler ‘) stellte eine Reihe von Estern mit Hilfe von Kampfer-
sulfosäure aus den entsprechenden Alkoholen und Säureanhydriden her;
z. B.: Geranylacetat, Triacetin, Triacetyl-gallussäure, Aspirin, Phenylbenzoat.

b) Die Anwendung von salzsäurehaltigem Alkohol.

Salzsäure wird als Hilfssäure bei Veresterungen bei weitem am häu-
figsten angewendet, ebenso wie sie bei Acetalisierungen (vgl. S. 1395 bis
S. 1404) eine wichtige Rolle spielt. Dagegen ist Salzsäure nicht benutzbar
bei Alkylierungen von Phenolen (vgl. S. 1334). Die Wirksamkeit der
Salzsäure bei der Esterifizierung beruht vielleicht auf der intermediären
Entstehung von Säurechloriden, die sich ihrerseits mit Alkoholen unter
Rückbildung der Salzsäure umsetzen (siehe S. 1453 u. S. 1481).

Bei schwer esterifizierbaren Säuren dürfte übrigens Schwefelsäure
wegen ihrer energischeren Wirkung in manchen Fällen den Vorzug ver-
dienen, ferner bei ungesättigten Fettsäuren (z. B. Crotonsäure, Lino-
lensäure), da sich Salzsäure unter Umständen an die Doppelbindung an-
lagert?) (vgl. S. 1460).

Daß selbst ganz verdünnte alkoholische Salzsäure auf die zu ver-
esternde Säure gelegentlich Nebenwirkungen auszuüben vermag, erhellt
aus einer Beobachtung Flürscheims®), wonach %-Jod-propionsäure beim
Kochen mit alkoholischer 1°/,iger Salzsäure zum Teil in S-Chlorpropion-
säure-äthylester übergeht. Es tritt also in diesem Falle eine Substitution
von Jod durch Chlor ein:

CH,J.CH,. COOH — CH,CI. CHE 0005

«) Esterifizierung mit Alkohol von ca. 13°, Gehalt an Chlorwasser-
stoffsäure nach Emil Fischer.

In vielen Fällen. besonders wo konzentrierte Mineralsäuren die Pro-
dukte zerstören können, ist nach Fischer und Speier eine Veresterung mit
der zwei- bis sechsfachen Menge Alkohol von 1—3°/, Chlorwasserstoffgehalt ®)
sehr vorteilhaft.

1) A. Reychler, Über ein Verfahrenzur D arstellung von Estern. Bull. Soc. Chim.
Belgique. T.21, p. 428—434 (1907); Chem. Zentralblatt 1908, S. 1042.

2) Emil Fischer und A. Speier, siehe Fußnote 2, S. 1465. — Fred Bedford, Über
die ungesättigten Säuren des Leinöls und ihre quantitative Reduktion zu Stearinsäure.
Inaug.-Dissert. Halle a. S. 1906, 5.18.

3) B. Flürscheim, Über ß-Diäthylaminopropionsäureester. Journ. f. prakt. Chem.
Bd. 68, S. 347 (1903).

4) Zur Darstellung des salzsäurehaltigen Alkohols leitet man in eine
bestimmte Menge Alkohol solange Chlorwasserstoff ein, bis die gewünschte Zunahme des

Allgemeine chemische Methoden. 1465

In der Regel wird die zu veresternde Säure mit dem salzsäurehaltigen
Alkohol 4 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Der Prozentgehalt der alko-
holischen Salzsäure ist von erheblichem Einfluß auf die Ausbeute; das
Konzentrationsoptimum muß für jeden speziellen Fall besonders ermittelt
werden.!)

Nach diesem Verfahren gelang Fischer und Speier die Esterifizierung
der Glykolsäure, Naphto6säure, Zimtsäure, Phenylessigsäure, Schleim-
säure usw. zum Teil in fast quantitativer Ausbeute.

Zur Isolierung?) der nach dieser Methode gewonnenen Ester wird in
der Regel der Alkohol je nach der angewandten Menge zur Hälfte oder
zu drei Vierteln abdestilliert, der Rückstand mit der 5- bis 6-fachen Menge
Wasser verdünnt, mit Soda neutralisiert und mit Äther ausgezogen. Ist
der Ester fest und in Wasser unlöslich, so kann er direkt filtriert werden.
Bei den in Wasser löslichen Derivaten der Glykolsäure, Lävulinsäure und
Weinsäure neutralisiert man die Reaktionsflüssigkeit direkt durch längeres
Schütteln mit gepulvertem kohlensauren Kali, fällt die gelösten Kalisalze
durch Äther, dampft das Filtrat auf dem Wasserbade vorsichtig ein
und fraktioniert den Rückstand im Vakuum. Auch kann man nach dem
Neutralisieren zuerst den Alkohol teilweise verdampfen und dann den Rück-
stand mit Äther behandeln.

Bei der Ausscheidung von festen Estern aus der siedenden Reaktions-
flüssigkeit kommt es manchmal zu heftigem Stoßen in derselben. In
solchen Fällen arbeitet man vorteilhafter im geschlossenen Rohr. 3)

Eine Esterifizierung nach dem Verfahren von Emil Fischer bei ge-
wöhnlicher Temperatur zeigt das folgende Beispiel.

Darstellung des Äthylesters der Säure: G,, H,, O, (gewonnen durch
Abbau des Cholesterins) ®):

COOH COOC,H,
Cs; H<_ a 97 U IT 2
COOH COOH
Gewichtes erreicht ist (siehe unter Acetalisieren, S. 1396). — Man bereitet die Lösung

am besten jedesmal frisch, da sie durch längeres Stehen, besonders bei höheren Konzen-
trationen, infolge der Bildung von Chloralkyl verändert werden und anormale Reak-
tionen hervorrufen kann; vgl.: A. Shukoff, Über eine neue Erscheinung bei der Ester-
bildung durch Wirkung von Alkohol !und Salzsäure auf aromatische Säuren. Ber. d-
Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 3202 (1895). — Über die Darstellung gasförmiger
Salzsäure siehe S. 254.

!) Vgl.: A. Shukof, Über eine neue Erscheinung bei der Esterbildung durch
Wirkung von Alkohol und Salzsäure auf aromatische Säuren. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 28, S. 3201 (1895).

®) Emil Fischer und Arthur Speier, Darstellung der Ester. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 28, S. 3253 (1895).

3) Emil Fischer und Arthur Speier, Darstellung der Ester. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 28, S. 3253 (189).

*) Otto Diels und Emil Abderhalden, Über den Abbau des Cholesterins. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 36, S. 3181 (1903). — Vgl. auch: Dieselben, Zur Kenntnis des
Cholesterins. Ebenda. Bd. 37, S. 3093 (1904).

1466 E. Friedmann und R. Kempf.

2g der sehr fein gepulverten Säure werden mit 40cm? einer 3°/,igen, äthyl-
alkoholischen Salzsäure etwa 8 Stunden bei gewöhnlicher Temperatur auf der Maschine
geschüttelt. Nach dieser Zeit ist entweder eine klare Lösung entstanden, oder aber es
hat sich bereits eine geringe Menge des Esters abgeschieden. Man dunstet die Lösung
im Vakuum über Schwefelsäure sehr stark ein, filtriert die ausgeschiedenen Kristalle (29)
ab und kristallisiert sie ein- oder zweimal aus wenig siedendem Methylalkohol um.
Schmelzpunkt: 149° (korrigiert 151°).

Die Ausführung des E. Fischerschen Esterifizierungsverfahrens in
der Siedehitze wird durch die folgenden Beispiele illustriert.

Darstellung von Benzo&säure-äthylester: C,H,.COOC,H, mittelst
salzsäurehaltigen Alkohols!) (siehe auch S. 1463).

50 g Benzo@säure werden mit 10049 absolutem Alkohol, welcher 3°/, gasförmige
Salzsäure enthält, 2 Stunden lang am Rückflußkühler gekocht; dann wird der größte Teil
des Alkohols auf dem Wasserbade abdestilliert, der Rückstand mit der 5-fachen Menge
Wasser versetzt, mit fester Soda neutralisiert, das abgeschiedene Öl ausgeätbert, mit
Kaliumkarbonat getrocknet und fraktioniert. Ausbeute: 463g oder 76°/, der Theorie.

Darstellung des sauren Monomethylesters der Hämatinsäure?):

CO —C—CH, CO—C—CH

X | x |
CO —C—CH,.CH,.COOH CO —C— CH,.CH,.COOCH,
Anhydrid-hämatinsäure Anhydrid-hämatinsäure-monomethylester.

COOH—C-—CH,
|
CO0H—C— CH,.CH,.COO CH,

Hämatinsäure-monomethylester.

109 Anhydrid-hämatinsäure („Hämatinsäure“) werden in 30g absolutem Methyl-
alkohol gelöst. Die Lösung wird nach Zugabe von 1'5 g 30°/,iger Salzsäure 10 Stunden
am Rückflußkühler erhitzt, dann der Alkohol abdestilliert und der Rückstand mit
200 cm? Wasser digeriert. Das abgeschiedene Estergemisch wird von der wässerigen Lösung,
die ganz geringe Mengen unveränderter Anhydrid-hämatinsäure enthält. im Scheide-
trichter getrennt, dann in Äther gelöst und der ätherischen Lösung durch mehrmaliges
Ausschütteln mit je 10cm? 5°/,iger Sodalösung der saure Ester entzogen. Die Soda-
lösung nimmt die Hauptmenge (ca. 70°/,) der gebildeten Ester auf. Sie wird angesäuert
und ausgeäthert. Der Rückstand des ätherischen Auszuges wird bei vermindertem Druck
fraktioniert destilliert. Die Hauptmenge geht bei 11 mm Druck zwischen 173—176° über
(Badtemperatur: 200— 210°). Ein geringer Rest destilliert zwischen 176—190°; er besteht
aus unveränderter Anhydrid-hämatinsäure.

Die Esterifizierungsmethode von Emil Fischer bewährte sich u. a. auch
bei der Darstellung von Palmitin- und Stearinsäure-äthylester.
Man kocht die Fettsäure mit etwas mehr als der berechneten Menge 3°/,iger
alkoholischer Salzsäure 2 Stunden am Rückflußkühler. Die Palmitinsäure
ergibt bei dieser Behandlung 76°/,, die Stearinsäure 80°/, der theoretischen

') Emil Fischer und Arthur Speier, Darstellung der Ester. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd.28, S. 3253 (1895).

?2) William Küster und (F.Lacour), Beiträge zur Kenntnis des Hämatins. Zeit-
schrift f. physiol. Chem. Bd. 54, S. 516 (1907—1908).

Allgemeine chemische Methoden. 1467

Menge an Äthylester. Die Ausbeuten sind erheblich schlechter, wenn man
nach der weiter unten beschriebenen Methode (S. 1467 bis 1471) die alko-
holischen Lösungen der Fettsäuren mit Salzsäuregas sättigt.!)

Im Gegensatz zu E. Fischer und Speier lassen R. Anschütz und
4A. Pictet?) nach dem Abdampfen des Alkohols und der Salzsäure auf dem
Wasserbade unter stark vermindertem Druck die unmittelbare Destillation
des Rohesters folgen.

Darstellung von Weinsäure- oder Traubensäure-dialkylester:
COOH. CHOH.CHOH.COOH — COOR.CHOH.CHOH.COOR

Man übergießt die gepulverte Säure mit dem gleichen Gewicht des betreffenden
Alkohols und leitet unter Kühlung bis zur völligen Sättigung Salzsäure ein. Dann läßt
man das Gemisch 24 Stunden stehen, saugt durch die von etwa ungelöster Säure ab-
gegossene Flüssigkeit einen trockenen Luftstrom und befreit das Keaktionsprodukt durch
Erhitzen der Flüssigkeit auf dem Wasserbade unter stark vermindertem Druck völlig
vom Alkohol und wässeriser Salzsäure. Da die Ester der Wein- und Traubensäure
durch Wasser leicht verseift werden, kann man sie nicht mit Wasser von den Säuren
trennen. Zur vollständigen Esterifizierung wird der Rückstand nochmals mit Alkohol
übergossen, von neuem Salzsäuregas eingeleitet, 24 Stunden stehen gelassen, getrocknet
und schließlich im Vakuum destilliert. Zur völligen Reinigung wird der Rohester noch-
mals destilliert. Die Ausbeute an neutralem Ester beträgt bis 70°/,.

Anschütz und Drugmann :) haben obiges Verfahren in Verwertung der
Arbeiten von Fischer und Speier dahin geändert, dab sie bei Dikarbon-
säuren, besonders bei ungesättigten, mit verdünnter alkoholischer Salz-
säure arbeiten und dann unmittelbar den Rohester im Vakuum wie früher
destillieren. Nach dieser Methode gelangt man zu neutralen und sauren
Estern, sofern sich letztere unzersetzt destillieren lassen, in einer Operation.

6) Esterifizierung mit Alkohol, gesättigt an Chlorwasserstoffsäure.

Die Säure wird in dem betreffenden Alkohol gelöst und in diese
Lösung so lange trockenes Chlorwasserstofigas eingeleitet, bis die Flüssig-
keit gesättigt ist. Häufig wird die Reaktion durch gelindes Erwärmen auf
dem Wasserbade unterstützt. Da die Löslichkeit von Salzsäuregas in Alkohol
sehr groß ist, wendet man nicht allzuviel überschüssigen Alkohol an, da
dessen Sättigung sonst sehr viel Zeit erfordert.

Anstatt von der freien Säure kann man auch von deren Nitril aus-
gehen, das durch die alkoholische Salzsäure direkt in den Ester der ent-
sprechenden Säure verwandelt wird. Ebenso kann es sich in manchen
Fällen empfehlen, an Stelle der freien Säure eins ihrer Salze anzuwenden;
man übergießt dieses mit Alkohol und läßt auf das Gemisch die Salzsäure

') $. Holzmann, Beiträge zur Trennung und Bestimmung der Glieder der ge-
sättigten Fettsäurereihe. Archiv der Pharmazie. Bd. 236, S.440 (1898).

®) R. Anschütz und 4A. Pictet, Verfahren zur Herstellung der Weinsäure- und der
Traubensäureäther. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 13, S. 1175 (1880).

®) R. Anschütz und J. Drugmann, Darstellung von Dikarbonsäureestern. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 30, S. 2649 (1897).

1468 E. Friedmann und R. Kempf.

einwirken, die dann erst die organische Säure frei macht (vgl. auch
S. 1460).

Die Arbeitsweise bei der Esterifizierung freier Säuren ergibt sich
aus den folgenden zwei Beispielen.

Darstellung von 2,5-Dimethyl-zyklopentan-1,l (cis, trans)-di-
karbonsäure-diäthylester?):

H CH,
|

j (Er I0®
H 54 wer, |. \ Sea
Be: Bo

@ 02 ' ac
|

| |
H CH, CO0 C,H,

15 g Dikarbonsäure, in absolutem’ Alkohol gelöst, werden 30 Stunden unter Ein-
leiten von trockenem Salzsäuregas am Rückflußkühler erhitzt. Der Alkohol wird auf
dem Wasserbad abdestilliert und der Rückstand mit Wasser versetzt, wobei sich ein
helles Öl abscheidet. Zur Trennung des gebildeten Esters von unverändert gebliebener
Dikarbonsäure oder von nebenher gebildeter Estersäure (Monoäthylester) wird die stark
saure Lösung zunächst zur Entfernung des größten Säureüberschusses mit Natronlauge
und dann mit Natriumkarbonat bis zu schwach alkalischer Reaktion versetzt. Der ge-
bildete Dikarbonsäureester wird durch Extraktion der Flüssigkeit mit Äther, Trocknen
und Verjagen desselben als Öl gewonnen. Er geht bei der Destillation im Vakuum
unter 20 mm Druck fast ohne Vor- und Nachlauf bei 133° über. Ausbeute: 117g Di-
karbonsäureester(daneben 6°5g Estersäure und 0'5g unverändert gebliebene Dikarbonsäure).

Darstellung von Rizinolsäure (Rizinusölsäure-)-alkylestern?):
CH, .(CH,),-CHOH.CH,.CH: CH.(CH,),. COOR.

Die käufliche (Mercksche) Rizinolsäure wird mit dem gleichen Gewicht des ent-
sprechenden reinen Alkohols versetzt, die durch Eis gekühlte Lösung mit trockenem
Salzsäuregas gesättigt, über Nacht stehen gelassen, alsdann mit dem gleichen Volumen
Chloroform verdünnt, mit Wasser gewaschen, mit kalzinierter Pottasche getrocknet und
im luftverdünnten Raume fraktioniert. Um das Waschen und Trocknen zu vermeiden,
kann man in einzelnen Fällen das mit Salzsäure gesättigte Produkt — nach dem Stehen-
lassen — mit einem trockenen Luftstrom behandeln; nach dem Verjagen des über-
schüssigen Salzsäuregases wird der Alkohol und das Wasser im Wasserbade und Vakuum
abdestilliert und dann über direkter Flamme fraktioniert.

Die Anwendung eines organischen Metallsalzes an Stelle der
freien Säure bei der Esterifizierung mit alkoholischer Salzsäure zeigt das
folgende Beispiel.®)

!) Johannes Wislicenus, Über die 2,5-Dimethyl-1.1-Di- und 1-Mono-Karbonsäuren
des Zyklopentans. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.34, S. 2577 und 2578 (1901).

2) P. Walden, Über die Ester der Rizinolsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 36,
3. 782 (1903).

®) Vgl. auch: Melsens, Untersuchung der Essigschwefelsäure. Liebigs Ann. d. Chem.
u. Pharm. Bd.52, S.283 (1844).

En nn

4 MEER

Allgemeine chemische Methoden. 1469

Darstellung von Malonsäure-diäthylester!):

rr „COON ) Bu. ‚c00.GH,
CH<c00/70% ” --CH<c000.CH.
Caleium-malonat Malonsäure-diäthylester.

150 g scharf getrocknetes malonsaures Caleium werden mit 400g absolutem Alkohol
in einem mit Rückflußkühler verbundenen Kolben übergossen. In die Mischung wird
Chlorwasserstoff bis zur Übersättigung eingeleitet. Nach längerem Stehen wird die
Flüssigkeit auf dem Wasserbade erhitzt und nochmals mit Salzsäure in der Hitze ge-
sättigt. Da sich beim Vermischen der erkalteten stark sauren Flüssigkeit mit Wasser
der Ester nur sehr schwierig abscheidet, wird der Alkohol auf dem Wasserbade möglichst
verdunstet, der Rückstand mit Sodalösung annähernd neutralisiert und dann erst durch
Wasserzusatz der Ester als Öl von der wässerigen Schicht getrennt. Durch Erhitzen auf
dem Wasserbade und Zusatz einiger Körnchen geschmolzenen Chlorcaleiums wird er
getrocknet. Bei der fraktionierten Destillation geht beinahe alles zwischen 190 und 200°
über. Die Hauptmenge siedet bei 195°. Ausbeute (von der freien Malonsäure aus):
über 90°/, der theoretischen Menge von Caleiumsalz und gegen 70°/, Ester.

Auch auf die Esterifizierung von Aminosäuren läßt sich das Ver-
fahren anwenden.

Darsteiiung von salzsaurem Glyzin-äthylester aus salzsaurem
Glykokoll2):

B@UNH. CH,.C00H., 5, -HCl.NH,.CH,.C00.CH.

100 g fein zerriebenes Glykokoll-chlorhydrat werden in etwa '/, 7 absolutem Alkohol
suspendiert. In die Suspension wird so lange getrocknetes Salzsäuregas eingeleitet, bis sich
das salzsaure Glyzin völlig gelöst hat. Das Auflösen unterstützt man durch Erwärmen auf
dem Wasserbade. Sobald die Auflösung eingetreten ist, ist auch die Esterifizierung be-
endet. Beim Abkühlen erstarrt die alkoholische Lösung völlig zu einer festen Masse
weißer Kristallnadeln. Diese werden über Glaswolle abgepreßt, zweimal mit wenig kaltem
absoluten Alkohol ausgewaschen, auf Tontellern an der Luft getrocknet und schließlich auf
dem Wasserbade in einer geräumigen Porzellanschale von jeder Spur noch anhaftender Salz-
säure befreit. Die alkoholischen Mutterlaugen erstarren nach dem Eindampfen von neuem
und vervollständigen die Ausbeute. Ausbeute: nahezu theoretisch. Schmelzpunkt: 144°.

Vielfach wird die Esterifizierung mit Alkohol und Salzsäure so vor-
genommen, dab man, wie oben erwähnt, Salzsäure in die alkoholische Lösung
bis zur Sättigung einleitet. Dann entfernt man Alkohol, Wasser und Salz-
säure im Vakuum, gibt neuen Alkohol hinzu und leitet wieder Salzsäure
bis zur Sättigung ein. Eventuell wiederholt man diesen Prozeß. Man ver-
fährt z.B. häufig so bei der Bereitung des Estergemisches bei den Hydro-
lysen von Eiweißkörpern :) (vgl. hierzu Bd. II, S. 472 ff.).

Zur Gewinnung der freien Ester der Aminosäuren aus den Chlor-
hydraten verwendet man nach E. Fischer Alkalihydroxyd in konzen-
trierter wässeriger Lösung. Um Verseifung zu vermeiden, muß hier-
bei gut gekühlt werden.

') M. Conrad, Darstellung des Malonsäureesters. Ziebgs’ Annal. d. Chem. u. Pharm.
Bd. 204, S. 126 (1880).

?) Theodor Curtius und Franz Goebel, Über Glykokolläther. Journ. f. prakt. Chem.
Bd. 37, S.159 (1888).

®) Emil Fischer, Über die Hydrolyse des Kaseins durch Salzsäure. Zeitschr. f.
physiol. Chem. Bd. 33, S.151 (1901). — Siehe auch: Emil Eischer und Aladar Skita,
Über das Fibroin der Seide. Zeitschr. f. physiol. Chem. Bd. 33, S. 177 (1901). — Emil

1470 E. Friedmann und R. Kempf.

Gewinnung des freien Glykokoll-äthylesters?):
NH, .CH,.C000, H,.

5)g Glykokollester-hydrochlorat werden mit 25cm° Wasser übergossen, wobei
nur partielle Lösung erfolgt, dann wird mit etwa 100 cm? Äther überschichtet und unter
gleichzeitiger Kühlung mit 40 em? Natronlauge (33°/, NaOH) versetzt. Zum Sehlusse fügt
man noch soviel trockenes gekörntes Kaliumkarbonat zu, daß die wässerige Schicht in einen
dicken Brei verwandelt wird. Nach kräftigem Umschütteln wird die ätherische Lösung abge-
gossen, der Rückstand noch zwei- bis dreimal mit weniger Äther durehgeschüttelt und die
vereinigte ätherische Lösung nach dem Filtrieren zuerst etwa 10 Minuten mit trockenem Ka-
liumkarbonat und dann mit etwas Caleium- oder Baryumoxyd mehrere Stunden geschüttelt.
Das scharfe Trocknen ist notwendig, wenn man den Ester wasserfrei erhalten will. Nach
dem Abdampfen des Esters wird der Rückstand destilliert. Bei 11 mm kocht derselbe kon-
stant bei 43—44°; es bleibt nur ein geringer Rückstand. Die Ausbeute beträgt 70°/, der
Theorie. Das charakteristische Pikrat des Esters kristallisiert aus warmem Wasser in
quadratischen Prismen, welche bei 154° (korr.: 157°) ohne Zersetzung schmelzen.

Vielfach wird auch die berechnete Menge Natriumalkoholat zur
Gewinnung der freien Aminosäure-ester aus ihren Chlorhydraten benutzt
(vgl. dieses Handbuch, Bd. HJ, S. 477).

Die Veresterung der hochmolekularen x-Aminosäuren mittelst
Alkohols und Salzsäure ist etwas schwieriger, als die der einfachen Aminosäuren.

Amino-stearinsäure-äthylester-chlorhydrat?):
HCl, NH,.CH(C,,H,,). CO0C,H,.

5 g fein gepulverte Amino-stearinsäure werden in 250 cm® absolutem Alkohol sus-
pendiert. In die Suspension wird ein rascher Strom von trockener Salzsäure bis zur
Sättigung eingeleitet. Dann erwärmt man noch 6—7 Stunden am Rückflußkühler auf
dem Wasserbad unter langsamem Durchleiten von Salzsäuregas. Hierbei erfolgt keine
vollkommene Lösung, denn ehe die Aminosäure verschwunden ist, beginnt die Ausschei-
dung des salzsauren Esters. Schließlich verdampft man ohne vorherige Filtration unter
stark vermindertem Druck zur Trockene und kocht den Rückstand mit heißem Essig-
ester aus. Hierbei bleibt eine kleine Menge ungelöst, und aus dem Filtrat scheidet
sich, besonders beim Abkühlen in einer Kältemischung, der salzsaure Ester in sehr
kleinen, meist zu kugeligen Aggresaten verwachsenen Nädelchen aus. Sie werden abge-
saugt und mit Äther gewaschen. Die Ausbeute beträgt 5 g oder 82°), der Theorie. Das
Salz sintert gegen 86° und schmilzt bei 89° vollkommen.

Auch aromatische Aminosäuren können nach der gleichen Methode
verestert werden.

Darstellung von o-Oxy-m-amino-benzoesäure-methylester°):

HN/ N NN

Ho, u Ho,
a EN;
ÜOOH COOCH,

Fischer, P. A. Levene und R.H. Aders, Über die Hydrolyse des Leims. Zeitschr. f. phys.
Chem. Bd. 35, S.70 (1902). — Vgl. auch: Dieses Handbuch, Bd. 2, S. 470 ff.

1) Emil Fischer, Über die Ester der Aminosäuren. Sitzungsber. Kgl. pr. Akad. Wiss.,
Berlin 1900, S.1062:; Cnem. Zentralbl. 1901, I, S. 169 und: Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 34,5. 433 (1901).

2) Emil Fischer und Walter Kropp, Derivate der «-Aminostearinsäure. Liebigs
Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 362, S. 339 (1908).

®) Alfred Einhorn, Über neue Arzneimittel. 1. Abhandl. Ziebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 311, S.42 (1900). — Vgl. auch: Derselbe, Verfahren zur Darstellung

„u

u A

Allgemeine chemische Methoden. 1471

Zu dem salzsauren Salz der Aminosäure wird die zehnfache Menge Methylalkohol
hinzugegeben, die Flüssigkeit mit Salzsäure gesättist, 16 Stunden unter Rückfluß ge-
kocht und der Alkohol dann abdestilliert. Man löst den Rückstand in Wasser,
fügt Natriumbikarbonat hinzu und isoliert den hierbei ausfallenden Ester durch Aus-
schütteln mit Äther. Beim Verdunsten des Lösungsmittels hinterbleibt der Ester in
kristallisierttem Zustande. Von geringen Mengen färbender Verunreinigungen befreit
man ihn durch Kochen seiner alkoholischen Lösung mit Tierkohle.

y) Die Anwendung von salzsäurehaltigem Alkohol mit einem Zusatz.
Nach Fortner \) wird bei der Esterifizierung der 5-Nitro-kresotinsäure
mittelst Alkohols, der mit Chlorwasserstoff gesättigt ist, die Ausbeute
wesentlich verbessert, wenn man bis ca. 20°/, Schwefelsäure hinzusetzt:
CH, CH,
Non > z NOH
| —— |

ol looc eis
NO, SL COOH COOC,H,
5-Nitro-o-kresotinsäure 5-Nitro-o-kresotinsäure-äthylester.
(2-Oxy-3-methyl-5-nitro-benzo@säure)

Beim Phtalein gelingt die Darstellung des Methylesters durch Ein-
leiten von Chlorwasserstoffgas in die methylalkoholische Lösung des Phta-
leins. Sucht man Phenolphtalein auf diese Weise zu verestern, so erhält
man nur ein partiell verestertes Produkt. Wendet man aber stärker wasser--
anziehende Mittel wie konzentrierte Schwefelsäure an, so erzielt man voll-
ständige Veresterung.?)

Neben konzentrierter Schwefelsäure hat man auch Chlorzink 2), Alu-
miniumchlorid?) und Stannichlorid 5) zu dem Alkohol gegeben und
dann Chlorwasserstoffsäure eingeleitet.

Darstellung von Phenolphtalein-methylester®):

. Eu.@€ ER
1 a C,H,.COOCH,
| (6) |
eh
rn —: AI
HO. '.OH HO. |
Phenolphtalein Chinoider Methylester des Phenolnhtaleins.

von m-Amido-p-oxy-benzo6säureestern, D. R. P. 97.333: P. Friedländer, Fortschr. d.
Teerfarbenfabrikation. Bd. 4, S. 1229 (Berlin 1899).

!) M. Fortner, Über einige Derivate der $-Kresotinsäure. Wiener Monatshefte f.
Chem. Bd. 22, S. 940 (1901).

?) Arthur G. Green und Percy E. King, Zur Kenntnis der Phenol- und Hydro-
chinon-phtaleinsalze. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 3724 (1907).

?) Arthur G. Green und Percy E. King, Über die chinoiden Estersalze des
Fluorans. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 4, S. 3434 (1908).

#) Arthur G. Green und Percy E. King, Zur Kenntnis der Phenol- und Hydro-
chinon-phtaleinsalze. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.40, S.3726 (1907). — Vel.: Die-

1472 E. Friedmann und R. Kempf.

49 Phenolphtalein werden in 30—40 cm? Methylalkohol gelöst und 50 4 konzen-
trierte Schwefelsäure als wasserentziehendes Agens hinzugegeben. Dann wird ein Strom
trockenen Chlorwasserstoffgases durch die Flüssigkeit geleitet, wobei man am Rückfluß-
kühler etwa eine Stunde auf dem Wasserbade erwärmt. Nachdem die tief rote Lösung über
Nacht gestanden hat, läßt man sie mit Hilfe eines Scheidetrichters langsam in eine
eiskalte Ammoniaklösung eintropfen, wobei ununterbrochen gerührt wird. Es muß
auch dafür Sorge getragen werden, daß die Flüssigkeit stets alkalisch bleibt. Der so
gewonnene dunkelrote Niederschlag wird abfiltriert, mit kaltem verdünnten Ammoniak
ausgewaschen und hiernach im Exsikkator getrocknet. Das Produkt wird zwei- bis drei-
mal mit kaltem wasserfreien Äther verrieben, wobei dieser eine gelbe Farbe annimmt,
während die anfangs klebrige Masse hart wird und einen heller gefärbten, vorwiegend
aus Phenolphtalein bestehenden Rückstand hinterläßt. Beim Verdunsten des Äthers hinter-
bleibt eine glänzend orangerote Substanz, welche durch Wiederholung der Extraktion
mit kaltem Äther noch weiter gereinigt werden kann. Der Ester bildet eine glänzend
orangerote, glasartige Masse, die allmählich kristallinisch wird urd sich beim Stehen im
Exsikkator in orangefarbene, prismatische Nadeln verwandelt.

An Stelle von Schwefelsäure hatten Green und King!) zur Darstel-
lung desselben Esters als wasserentziehende Mittel auch Zinkchlorid

Oo
oder Aluminiumehlorid verwendet. Dabei wurde die methylalkoholische
Lösung des Phenolphtaleins mit Zinkchlorid heiß gesättigt und dann Chlor-
wasserstoffgas eingeleitet. Es trat ebenfalls Veresterung ein, jedoch bil-
dete sich ein unbeständiges Oxoniumchlorid des Esters, das zur Darstellung
des freien Esters wenig geeignet ist; die Resultate waren daher mit
Schwefelsäure besser.

„Sterische Hinderung“ beim Esterifizieren mit
salzsäurehaltigem Alkohol.

Nach Vietor Meyer können diejenigen substituierten Benzoäsäuren,
deren beide der CO OH-gruppe benachbarten Wasserstoffatome durch Radikale
wie Halogen, NO,, CH,, COOH etc. besetzt sind, durch Alkohol und Salz-
säure nicht esterifiziert werden. Nur auf die beiden den Karboxylen be-
nachbarten Radikale kommt es an. Das Vorhandensein des dritten Sub-
stituenten sowie der beiden Wasserstoffatome in den symmetrisch trisub-
stituierten Säuren ist für die Erscheinung ganz unwesentlich.)

Für die Hydroxylgruppe gilt das Gesetz nicht oder nur in be-
schränktem Maße; doch verhalten sich Oxysäuren beim Verestern anders als
die nicht hydroxylierten substituierten Benzo@säuren. Während letztere
sämtlich ca. 90°, Ester liefern, gibt z.B. die Salizylsäure bei weitem
weniger, und die Bildung des Esters ist auch langsamer. °)

selben, Zur Konstitution der Phenol- und Hydrochinon-Phtaleinsalze. Ebenda. Bd. 39,
S. 2368 (1906).

!) Arthur G. Green und Percy E. King, loc. eit.; Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 39, S. 2369 (1906).

?) Victor Meyer und J. J. Sudborough, Das Gesetz der Esterbildung aromatischer
Säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 1585 (1894).

3) Victor Meyer und J.J.Sudborough, Weiteres über die Esterbildung aromatischer
Säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 3146 (1894).

Allgemeine chemische Methoden. 1473

Über die Ursache der merkwürdigen Erscheinung, daß sich diortho-
substituierte Benzoösäuren mit Alkohol und Salzsäure nicht verestern lassen,
hat Victor Meyer die Hypothese der „sterischen Hinderung“ aufgestellt.)
Mit dieser Hypothese steht die Tatsache im Einklang, daß Radikale mit
geringem Molekulargewicht (CH, = 15, OH = 17, Fl= 19) die Esterbildung
in der Hitze nur zu erschweren, nicht aber aufzuheben vermögen, während
Radikale mit höherem Molekulargewicht (CÜl= 354, NO, = 46, Br = 80)
auch in der Hitze die Esterbildung vollständig aufheben. Bei dieser Be-
trachtungsweise ist es auch verständlich, dab Wasserstoff (H = 1) meistens
überhaupt keine hemmende Wirkung erkennen läßt. Jedoch übt auch

Wasserstoff — entsprechend seinem geringen Ätomgewicht allerdings nur
in geringem Maße — einen hindernden Einfluß bei der Esterifizierung aus.

Dies erkennt man daran, daß sich Phenyl-essigsäure ganz unvergleichlich

leichter als Benzoösäure esterifizieren läßt.?2) Denn wie das in Betracht

kommende Stück der Formeln der Benzoösäure (I) und der Phenyl-essig-

säure (II) zeigt, befindet sich das Karboxyl bei der Benzoösäure innerhalb

der Sphäre der hindernd wirkenden Atome, während es bei der Phenyl-

essigsäure infolge der geraden Kohlenstoffkette jener Sphäre entrückt ist:
COOH

COOH CH;
| |
N N
I. IE
Zur Unterscheidung leicht und schwer esterifizierbarer
Säuren eienet sich die Esterifizierung nach Emil Fischer (siehe
den vorigen Abschnitt, S. 1464—1467) am besten.>)
Wegscheider*) zeigte, daß der hindernde Einfluß orthosubstituierender
Gruppen auf den Verlauf verschiedener Reaktionen aromatischer Ver-
bindungen, z. B. auf den Verlauf der Esterifizierung aromatischer Säuren

1) Vietor Meyer und J. J. Sudborough, Das Gesetz der Esterbildung aromatischer
Säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 1586 (1894). — Victor Meyer, Über die
Esterbildung aromatischer Säuren. 5. Mitteilung. Ebenda. Bd. 28, S. 1254 (1895). —
Derselbe, Notizen zur Chemie der Esterbildung. Ebenda. Bd. 29, S. 1400 (1896). —
Siehe auch: S. Hoogewerff und W. A. van Dorp, Über den Einfluß der Stellung der
Atomgruppen in aromatischen Verbindungen auf den Verlauf der Reaktionen. Konink-
lijke Akad. van Wetenschappen te Amsterdam 1901, S.173; Chem. Zentralbl. 1901,
IE SSL.

®) Vietor Meyer, Notizen zur Geschichte der Esterbildung und Verseifung. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 3197 (1895). — Vgl.: Heinrich Goldschmidt, Über die
Esterifizierung durch alkoholische Salzsäure. Ebenda. Bd. 28, S. 3227 (1895) und:
A. Shukoff, Über eine neue Erscheinung bei der Esterbildung durch Wirkung von
Alkohol und Salzsäure auf aromatische Säuren. Ebenda. Bd. 28, S. 3201 (1895).

®) Vietor Meyer, Notizen zur Chemie der Esterbildung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. '
Bd. 29, S. 1398 und 1400 (1896).

*) R. Wegscheider, Über die Esterbildung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28,
S. 1468 (1895). — Derselbe, Zur Theorie der Esterbildung. Ebenda. Bd. 29, S. 2301 (1896).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 93

1474 E. Friedmann und R. Kempf.

mit Chlorwasserstoff und Alkohol, seiner Stärke nach sich im allgemeinen
nach dem Atomvolumen der Substituenten ordnet, dab sich aber das
Methoxvl anders verhält.

Ausnahmen von der F. Meyerschen Regel über Esterbildung aromati-
scher Säuren bilden Tetrachlor-, 3°6-Dichlor-'), Tetrabrom- und Tetrajod-
phtalsäuren, die schon in der Kälte leicht saure Ester bilden. Nach
V. Meyer und nach Wegscheider sind diese Ausnahmen darauf zurückzu-
führen, dab diese Säuren unter dem Einfluß von konzentrierter Schwefel-
säure oder Chlorwasserstoff intermediär Anhydride bilden, die dann durch
Alkohol aufgespalten werden:

ul Ül
7 NCo\ A NC00 6, H,
1 nl 027 3EH.:0OH = |
co

| T y“ )OH

Cl Cl
3°6-Dichlor-phtalsäure- Saurer Äthylester der

anhydrid 3'6-Dichlor-phtalsäure.

Diese sauren Ester lassen sich dann entsprechend der TV. Meyerschen
Regel nur schwierig und nur teilweise durch direktes Esterifizieren in die
neutralen Ester überführen.?)

Eine praktische Anwendung der TV. Meyerschen Hegel besteht
darin, daß man leicht und schwer esterifizierbare Säuren voneinander ohne
Schwierigkeit trennen kann. Man behandelt das Gemisch nach der Esteri-
fizierungsmethode von Emil Fischer (siehe S. 1464 ff.) und fügt
dann Alkali hinzu: die unverestert gebliebene Säure geht allein in die Lauge
über. Dieses Verfahren dient häufig auch zur Reinigung organischer
Säuren.?2) Auch als Hilfsmittel bei Konstitutionsbestimmungen kann
das V. Meyersche Veresterungsgesetz dienen.*)

Bei monosubstituierten Benzoösäuren hat es sich herausgestellt, dal
orthosubstituierte Benzo@säuren langsamer esterifiziert werden als
meta- oder parasubstituierte.?)

') €. Graebe, Über die technische Dichlorphtalsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 33, S. 2022 (1900).

>) Vgl.: €. Graebe, Über Esterbildung in der Phtalsäuregruppe. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 33, S. 2026 (1900).

) Vgl. z. B.: Victor Meyer, Über die Esterbildung aromatischer Säuren. 5. Mit-
teilung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 1255 (1895). — Derselbe, Notizen zur
Chemie der Esterbildung. Ebenda. Bd. 29, S. 1398 (1896). — A. @. Ekstrand, Zur Kennt-
nis der Naphtoösäuren. Journ. f. prakt. Chemie. Bd. 38, S. 267 (1888).

4) Siehe z. B.: Lassar-Cohn und Fritz Schultze, Einwirkung der Kaliumhypo-
halogenide auf Dikaliumsalieylatlösung. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 3296 (1905).
— M. Fortner, Über einige Derivate der £-Kresotinsäure. Wiener Monatshefte für
Chemie. Bd. 22, S. 941 (1901).

5) Vietor Meyer, Über die Esterbildung aromatischer Säuren. 5. Mitteilung. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, S. 1264 (1895). — Vgl.: Heinrich Goldschmidt, Über die
Esterifizierung durch alkoholische Salzsäure. Ebenda. Bd. 28, S. 3226 (1895). — Siehe auch:
A. M. Kellas, Über die Esterifizierungsgeschwindigkeit der monosubstituierten Benzo&-

Allgemeine chemische Methoden. 1475

Es sei ausdrücklich betont, daß sich die I”. Meyersche Regel im
allgemeinen nur auf die Esterifizierung mit Alkohol und Salzsäure
bezieht. Aromatische Säuren, die der Regel gemäß) nach diesem Veresterungs-
verfahren nicht verestert werden können, führt man nach einer der weiter
unten beschriebenen Methoden in ihre Ester über, z. B. durch Behandlung
ihrer Salze mit Halogenalkyl (siehe unten) oder mit Dimethylsulfat (siehe
S. 1483 — 1485).

Neuerdings ist darauf hingewiesen worden, daß sich diorthosubstituierte

Benzo&säuren in ihrer Esterifizierbarkeit durch Alkohol allein — ohne
Zusatz von Salzsäure — prinzipiell kaum von der Benzoösäure selbst

unterscheiden, und daß daher V. Meyers Esterifizierungsgesetz folgenden Aus-
druck erhält: Aromatische Säuren, bei denen eine oder beide der der
Karboxylgruppe benachbarten Stellungen durch substituierende Gruppen
besetzt sind, vereinigen sich mit Alkoholen langsamer, aber nicht in
geringerem Grade, als anders Konstituierte Säuren.!)

Il. Gewinnung von Estern aus karbonsauren Salzen und
Halogenalkyl.

Die Darstellung von Estern aus den Salzen organischer Säuren und
Halogenalkvyl ist wichtig für die Darstellung von ungesättigten Estern.
ferner von solchen, die nach der Victor Meyerschen Regel durch Salzsäure
und Alkohol nicht esterifizierbar sind. So sind z. B. Mesitylenkarbonsäure
sowie Tetrabrom-benzo@säure durch Behandlung der Silbersalze mit Jod-
methyl fast quantitativ esterifizierbar. ?)

Das Verfahren kann im allgemeinen nicht angewendet werden für
Amino-?) und Pyridin-karbonsäuren +); es ist unsicher bei Oxysäuren.

Bei der Behandlung der Silbersalze mancher Säuren mit Jodalkyl
findet neben der Veresterung auch Kernalkylierung statt. Dies ist z.B.
bei der Darstellung des Phloroglueinkarbonsäure-methylesters der Fall. 5)

Von den Salzen der betreffenden Karbonsäuren werden benutzt:
Silber-, Blei-, Kali- und Natriumsalze; von den Halogenalkylen: die
betreffenden Jod-, Brom- und Chlorverbindungen. Weitaus am häu-
figsten wird das Silbersalz und Jodalkyl zur Umsetzung gebraucht.
säuren und die Verseifungsgeschwindigkeit ihrer Ester. Zeitschr. f. physikal. Chem.
Bd. 24, S. 221 (1897).

1) M. A. Rosanoff und W.L. Prager, Studien über Esterifizierung. I. Vietor
Meyers Esterifikationsgesetz und: W. L. Prager, Studien über Esterifizierung. II. Journ.
Americ. Chem. Soc. Vol. 30, p. 1895 und 1908; Chem. Zentralbl. 1909, I, S. 648 und 649.

®) Vietor Meyer und J. J. Sudborough, Das Gesetz der Esterbildung aromatischer
Säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 27, S. 1586 (1894).

®) Siehe: Hans Meyer, Analyse und Konstitutionsermittelung organischer Verbin-
dungen. 2. Aufl. 1909, S. 557.

*) Hans Meyer, Über eine Darstellungsmethode für Betaine. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 36, S. 616 (1903).

5) J. Herzig und F. Wenzel, Über Karbonsäureester der Phloroglueine. Wiener
Monatshefte f. Chem. Bd. 22, S. 216 (1901).

93*

1476 E. Friedmann und R. Kempf.

Meistens läßt man die beiden Komponenten direkt aufeinander ein-
wirken, wobei unter Erwärmung Reaktion eintritt; manchmal wendet man
Benzol!), Chloroform?) Aceton®) und Äther?) als Verdünnungs-
mittel an. In letzterem Falle unterstützt man die Reaktion auf dem Wasser-
bade durch Kochen am Rückflußkühler ; auch im zugeschmolzenen Rohr unter
Druck kann gearbeitet werden. Alkohole sind als Verdünnungsmittel
nicht brauchbar. 5)

Darstellung des neutralen Methylesters (C,,H,,0,) der Säure
05, H,O, (vgl. S. 1465) $):

00H er CO AE - an
OnHuKcoon —? OnHıxcooag 7 nHıxcoooch;

15 g Silbersalz (C,, H,, O, Ag,) der Säure (,, H,,O, werden möglichst fein
gepulvert und mit 3 cm® frisch destilliertem Jodmethyl übergossen. Die Reaktion tritt
nach wenigen Minuten unter deutlicher Erwärmung ein und ist nach kurzer Zeit beendet.

Nach mehreren Stunden wird die gelbe Masse mit kaltem, absolutem Alkohol
durchgerührt, abgesaugt und mit kaltem Alkohol ausgewaschen. Der Rückstand besteht
ausschließlich aus Jodsilber, während das Filtrat den gebildeten Ester enthält. Es wird
im Vakuum über Schwefelsäure eingedunstet, wobei sich die neue Verbindung in
schönen, glänzenden Kristalldrusen abscheidet. Zur Reinigung wird die Substanz aus
warmem Methylalkohol umkristallisiert; sie läßt sich so in prachtvollen, weißen Prismen
gewinnen. Schmelzpunkt: 69”.

Bei der Veresterung derselben Säure C,,H,,0, mit methylalko-
holischer Salzsäure kommt man zu einem sauren Methylester C,; H,, 0,
(siehe S. 1465).

Darstellung von phtalsaurem Benzylester?):

1 /C00Ag .000rCH er
Senn:

'!) 4. Haller und A. Guyot, Untersuchungen über die Tautomerie der Benzoyl-
benzoösäure. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T.129, p. 1214 (1899);
Chem. Zentralbl. 1900, I, S. 260.

?) W. Marckwald und A. Chwolles, Über die Theorie der Spaltung razemischer Ver-
bindungen durch optisch-aktive Körper. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 787 (1898).

») Siehe z.B.: F. Stohmann, Cl. Kleber und H. Langbein, Über den Wärmewert
des Methylalkohols und fester Methyläther. Journ. f.prakt. Chemie. Bd.40, S.352 (1889). —
H. M. Gordin, Marrubiin. Journ. Americ. Chem. Soc. V01.30, p.270; Chem. Zentralbl. 1908,
I, S. 1402.

*) O0. Dimroth, Über desmotrope Verbindungen. 1. Abh. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 335, 5.78 (1904).

°) Hans Meyer, Über sterische Behinderungen bei alkylsubstituierten Cinchonin-
säuren. Wiener Monatshefte f. Chem. Bd. 28, S. 36 (1907). — R. Wegscheider und
E. Frankl, Über abnorme Reaktionen, insbesondere bei der Einwirkung von Halogen-
alkylen auf Salze. Wiener Monatshefte f. Chem. Bd.28, S. 79 (1907). — Vgl. auch. W. Marck-
wald und A. Chwolles, 1. ce. S. 787.

6) OÖ. Diels und E. Abderhalden, Zur Kenntnis des Cholesterins. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 37, S. 3092 (1904).

?) Richard Meyer und A. Jugilewitsch, Über einige Ester der Phtalsäure und
Tetrachlorphtalsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 30, S. 780 (1897).

Allgemeine chemische Methoden. 1477

Man reibt Benzyljodid mit phtalsaurem Silber an. Es tritt Erwärmung ein. Zur
Vollendung der Reaktion erwärmt man zweckmäßig noch 1—2 Stunden auf dem Wasser-
bade, bis der Geruch nach Benzyljodid verschwunden ist. Durch Extrahieren mit
Alkohol wird der Ester von dem gleichzeitig gebildeten Jodsilber getrennt; ersterer
kristallisiert beim Erkalten der alkoholischen Lösung in dieken Prismen. Er wird aus
Alkohol unter Anwendung von Tierkohle rein erhalten. Schmelzpunkt: 42—43".

Wendet man das Benzyljodid in feuchtem Zustand an, so erhält
man statt des neutralen Esters oder neben diesem den sauren phtal-
sauren Benzylester. Benzylchlorid reagiert nicht mit phtalsaurem Silber.

Darstellung von Malonsäure-dibenzylester?):

‚000Ag = 2.000.CH,. 0,
= C00Ag um RX000.0H,.C,H,

20 9 Silbermalonat und 159g Benzylehlorid werden mit 60 cm? Benzol auf dem
Wasserbad bis zur eintretenden Reaktion erwärmt, später noch 3 Stunden gekocht.
Vom Chlorsilber wird abfiltriert, das Benzol aus dem Wasserbade im Vakuum ab-
destilliert und dann der Rest im Vakuum zweimal rektifiziert. Die Fraktion 276— 277°
bei 40 mm Druck ist ein schwach gelbes, diekliches Öl. Siedepunkt (im Metallbade) :
234:5° (unter Zersetzung) bei 14 mm Druck.

Die Herstellung des Methylesters der Piperidin-3-karbonsäure (Hexa-
hydro-nikotinsäure, Nipekotinsäure) gelingt nicht nach den gewöhnlichen
Methoden. Die Umsetzung des Natriumsalzes dieser Säure mit Jodmethyl
führte jedoch zu dem gewünschten Ziele. Isoliert wurde der Ester des
Chlorhydrates.

Darstellung von Piperidin-3-karbonsäure-methylester-chlor-

hydrat?):
‚H, ‚H.
AN el
CH, CH.COOH CB; CH.CO0.CH,
| | |
| | |
| | |
CH, . CH; CH. ‚CH;
NH Nun
AN
H Cl
Piperidin-3-karbonsäure Piperidin-3-karbonsäure-methylester-
(Nipekotinsäure) chlorhydrat.

1 Molekül Nipekotinsäure-chlorhydrat wird mit 1 Molekül Natriumkarbonat in
wässeriger Lösung versetzt, eingedampft und bei 130° getrocknet. Die äußerst hygro-
skopische braune Masse wird im heißen Mörser gepulvert und mit 1 Molekül Jod-
methyl im Einschmelzrohr 5—6 Stunden auf 100° erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird

1) 0. A. Bischoff und A.v. Hedenström, Über Oxalester, zweiwertige Phenole,
sowie Malonsäurediphenylester und Dibenzylester. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 35,
S. 3457 (1902).

?) A. Ladenburg, Über die Piperidinkarbonsäure. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.25,
S. 2771 (1892).

1478 E. Friedmann und R. Kempf.

mit absolutem Alkohol ausgezogen, nach Wasserzusatz der Alkohol verdampft und der
Rückstand mit überschüssigem, frisch gefälltem Chlorsilber geschüttelt. Das Filtrat der
Silbersalze wird durch Sublimat in ein schwer lösliches Quecksilbersalz verwandelt und
dieses mit Schwefelwasserstoff zerlegt. Nach dem Filtrieren und Eindampfen erhält man
ein in zugespitzten Nadeln kristallisierendes Chlorhydrat. Schmelzpunkt: 215— 217°,

III. Darstellung von Estern aus Säureanhydriden und Alkohol,
Alkoholat oder Halogenmagnesiumalkoholat.

Die Bildungsweise von Estern aus Säureanhydriden und Alkohol (mit
Zusätzen und ohne Zusätze) ist in dem Kapitel: Acylieren (S. 1286 bis
1295 und 8. 1312— 1316) ausführlich besprochen worden.

An dieser Stelle wird die Darstellung der sauren Ester von asym-
metrischen Dikarbonsäuren, die Veresterung von inneren Än-
hydriden und die Umsetzung von Säureanhydriden mit Halogen-
maenesiumalkoholaten behandelt.

Zur Gewinnung von sauren Estern asymmetrischer Dikarbonsäuren
läßt man die betreffenden Säureanhydride auf einen Alkohol oder ein
Alkoholat einwirken. Die Methode ist allgemein anwendbar.

Darstellung des o-Methylesters der Kampfersäuret):

CH ENG NER CH „C0—0CH,
576004 8-14 N CO —-OH

15 qg Kampfersäure-anhydrid wurden mit 50 9 Methylalkohol 6 Stunden am Rück-
flußkühler ohne Einwirkung erhitzt, ohne daß Einwirkung eintrat, darauf im Bombenofen
bei 160° ea. 12 Stunden. Es zeigt sich beim Öffnen der Röhre kein Druck. Nach Ab-
dunstung des Methylalkohols wird ein Kristallsplitter von o-Methylester (durch Esteri-
fikation erhalten) eingeimpft. Die Masse erstarrt vollständig. Nach der Kristallisation
aus heißem Benzin zeigt sie den richtigen Schmelzpunkt von 77".

Darstellung des Natriumsalzes des o-Methylesters der Kampfer-
säure!)!

Cox

; z -CO0OECH:
GHu<co/? + CH

\COONa

15 9 Kampfersäure-anhydrid werden in ca. 50 cm® absolutem Methylalkohol gelöst.
In die Lösung wird die einem Atom Natrium entsprechende Menge Metall ziemlich rasch
eingetragen. Es resultiert eine klare, farblose Flüssigkeit, welche nach dem Abdestillieren
des überschüssicen Alkohols das Natriumsalz als zerfließliche Masse zurückläßt. Auf Zu-
satz von verdünnter Schwefelsäure wird mit Benzin ausgeschüttelt und der Extrakt zur
Kristallisation hingestellt. Es hinterbleiben prachtvolle Kristalle vom Schmelzpunkt 77°.

Die Veresterung von inneren Anhydriden erzielt man bisweilen
schon durch Aufkochen der entsprechenden Anhydride mit Methyl- respek-
tive Äthylalkohol bei Zusatz von Soda oder Sodalösung. Das Natrium-
karbonat bewirkt hier nur die Aufspaltung der Anhydride.

') J.W. Brühl, Untersuchungen über die Terpene’und deren Abkömmlinge. Ber.
d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 26, S.285 (1893). — Derselbe, Untersuchungen über asym-
metrische Dikarbonsäuren. Ebenda. Bd. 26, S. 337 (1893); ferner: Derselbe, Die Ester
der Kampfersäure. Ebenda, Bd. 26, S. 1097 (1893).

Allgemeine chemische Methoden. 1479

Darstellung des Methvlesters der Veratral-hippursäuret):

CH,
6)
Pe N—C.CH
(ERDE u MRS EL TE >
Na 0.0

Inneres Anhydrid der Veratral-hippursäure

(Hak

10)
| Br NE.CO.CH,
CH;. ae SR )CH,

Veratral-hippursäure-methylester.

69 des Anhydrids werden in 60 cm? Methylalkohol (nicht über gebranntem Kalk
getrocknet) suspendiert, auf dem Wasserbade erhitzt und mit trockener, kalzinierter
Soda versetzt. Der gelbe Körper löst sich vollständig unter Entfärbung, und nur Soda
bleibt zurück, von der man durch Filtration trennt. Beim Erkalten erstarrt das Fil-
trat zu einem weißen Kristallbrei. Die Ausbeute beträgt 69 (90°, der Theorie).
Schmelzpunkt: 147°.

Darstellung des Äthylesters der Piperonal-hippursäure?°):

CH, —O Er,
NE N 0.tl,
& U ET
C0.0

Inneres Anhydrid der Piperonal-hippursäure
CH, —O

AN NE).CO.C,H,
Ro BacE: CXc0.0C,H,

N -hippursäure-äthylester.

29 Piperonal-hippursäure-anhydrid werden in 40 cm® heißem, absolutem Alkohol
suspendiert und nach Zugabe einiger Tropfen 20°/,iger Sodalösung etwa 20 Minuten
auf dem Wasserbade erhitzt. Dabei tritt Entfärbung und Lösung ein. Alsdann kühlt
man ab, setzt etwa das gleiche Volumen Wasser zu, läßt einige Zeit stehen und filtriert.
Die Substanz kristallisiert aus Alkohol in derben. vielfach kreuzweise verwachsenen
Säulen. Schmelzpunkt: 136°. Ausbeute: 2:29 (95°/, der Theorie).

Ein Darstellungsverfahren von Estern aus Halogenmagnesium-
alkoholaten und Säureanhydrid ist von Houben®) angegeben worden.

Grignardsche Magnesiumverbindungen setzen sich mit Alkoholen leicht
zu Halogenmagnesiumalkoholaten um, welche ihrerseits mit Säureanhy-
driden unter Bildung von Estern reagieren:

R.OH # RMgJ = R:O.MgJ + R.H.
R.O.MgJ + (CH,C0),O = CH,.COOR + CH,.COOMgJ.

") Walter Kropp und H. Decker, Über Benzyl-phenacetursäure-Derivate. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 1185 (1909). ;

?) Walter Kropp und H. Decker, Über Benzyl-phenacetursäure-Derivate. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 42, S. 1190 (1909).

>) J. Houben, Über ein Verfahren zur Darstellung von Alkoholen und Phenolen. 1.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 1736 (1906).

1480 E. Friedmann und R. Kempf.

An Stelle des Säureanhydrids kann man auch das Säurechlorid ge-
brauchen, doch ist seine Anwendung, besonders bei ungesättigten Alko-
holen, nicht ratsam, da Säurechloride infolge ihrer wasseranziehenden Eigen-
schaft meistens Chlorwasserstoff enthalten, der eventuell störend bei der
Zersetzung des Reaktionsgemisches sein kann.

Von den Halogenmagnesiumalkoholaten eignen sich die Jodide und
die Bromide nur bei gesättigten und ziemlich beständigen Alkoholen zur
Umsetzung. Bei empfindlichen, tertiären und ungesättigten Alkoholen wendet
man besser die Chlormagnesiumalkoholate an.

Houben stellte nach diesem Verfahren zum ersten Male rein dar:
Linaylpropionat. Terpinylacetat, Terpinylpropionat u. a. m.

Besonders zu erwähnen ist, daß unter Umständen auch mehrwertige
und unlösliche Alkohole so verestert werden können. So läßt sich auf
diesem Wege mit fast quantitativer Ausbeute cis-Terpin in Terpin-diacetat
verwandeln:

CHOSSGERICH,\ „CH,
0 om, CH. CONXg a
Terpin
CH BI 2 H; .CH,\ \ \
DH CH CH-C(0.C0. CH,KT

GH, 20020
Terpin- diacetat.

Man arbeitet in der Weise, daß man den zu veresternden Alkohol
unter Kühlung zu einer ätherischen Alkyl-magnesiumhalogen-Lösung. z. B.
einer Lösung von Methyl-, Äthyl- oder Benzyl-magnesiumhalogen, tropft
und nach einiger Zeit ebenfalls unter Kühlung das in Äther gelöste Anhydrid
der betreffenden Säure allmählich zugibt.

Darstellung von Essigsäure-isobutylester?):

CH,.CO. CHA ya Ya a
CH’.0020 + om 2CH.CH, OH > C1,.00.0.CH,.CHcp!
10 g Magnesiumband werden in ca. 200 cm® absolutem Äther mittelst 50 g Brom-
äthyl gelöst (bis auf geringe Reste) und unter Kühlung 25 g Isobutylalkohol vom
Siedepunkt 105—107° langsam zugetropft. Dann wird 30 Minuten in gelindem Sieden
erhalten, mit Eis gekühlt und langsam eine absolut-ätherische Lösung von 707g destilliertem
Acetanhydrid zufließen gelassen (berechnet auf 8°2 y Mg, 372 y Bromid, 25 g Alkohol und
35 g Anhydrid). Schließlich wird einige Minuten zum Sieden des Äthers erwärmt, nach
12stündigem Stehen das Reaktionsprodukt auf Eis gegossen, schwach mit Schwefelsäure
angesäuert, ausgeäthert und über geglühter Pottasche getrocknet, konzentriert und
destilliert. Ausbeute: 23 9 Ester (98°/, Estergehalt) vom Siedepunkt 115—116°.

In ähnlicher Weise stellte Henry?) eine Anzahl Essigsäureester dar.
Wie sich am Beispiel des Hydropinen-magesiumchlorids zeigen läßt,
kann man auch Organomagnesium-Verbindungen direkt und mit guter Aus-

1) J, Houben, Über ein Verfahren zur Veresterung von Alkoholen und Phenolen.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 1738 (1906).

®) L. Henry, Beobachtungen über gewisse Essigsäureester. Bull. Acad. roy. Belgique.
1907, S. 285—313; Chem. Zentralbl. 1907, IL, S. 584.

Allgemeine chemische Methoden. 1481

beute in Ester der ihnen entsprechenden Alkohole überführen, indem man
die Magnesiumverbindungen mit Luft oder Sauerstoff oxydiert und die so
entstehenden Alkoholate mit Säureanhydriden behandelt.!) Das Pinen-chlor-
hydrat (I) kann so direkt in Bornyl-acetat (II) übergeführt werden:

IV. Darstellung von Estern aus Säurechlorid, Alkohol und
Alkoholat.

Das intensive Reaktionsvermögen der Säurechloride ist schon in dem
Kapitel „Acylieren“ behandelt worden, speziell wurden dort die vielen
Methoden, die zu der Gewinnung der betreffenden Ester aus den ent-
sprechenden Säurechloriden führen, beschrieben (vgl. S. 1295 ff. und 1303 ff.).
Die Verfahren sind für die Esterifizierung recht beachtenswert, beson-
ders dort, wo es sich um die Veresterung kleiner Mengen Substanz handelt.

Nicht erwähnt wurde in dem Abschnitt „Acylieren* der Gebrauch
von unfertigen Säurechloriden. Anstatt Säurechloride direkt zu verwenden.
kann man sie auch im Reaktionsgemisch entstehen lassen, ein Verfahren,
das häufig zu guten Ausbeuten und reinen Produkten führt. Man ver-
wendet zu diesen Reaktionen:

Phosphor-trichlorid, Phosphor-pentachlorid, Phosphor-oxychlorid und
Thionylchlorid (über dieDarstellung von Säurechloriden mittelst dieser
Agenzien siehe S. 907 ff., S85ff., 909ff. und 913 ff.).

Während die beiden ersten nur selten angewendet werden. ist
Phosphor-oxychlorid, besonders zur Gewinnung von Phenol
estern, ein geeignetes Mittel (Salolprinzip von Nencki). Die Anwen-
dung von Phosphor-oxychlorid sei daher an einigen Beispielen gezeigt.
Man arbeitet mit einem nicht allzu starken Überschuß von der theoreti-
schen Menge Phosphor-oxychlorid und führt die Reaktion bei möglichst ge-
mäßigter Temperatur sehr langsam aus.

yd
NO:CH;

Ein Gemisch gleicher Moleküle Ameisensäure und Phenol wird auf 80° erwärmt
und allmählich mit einem Drittel Molekül Phosphor-oxychlorid behandelt. Das flüssige

Darstellung von Phenylformiat:): H.C

!) J. Houben, Über die Darstellung von Borneol und Bornylacetat aus Pinenchlor-
hydrat. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 39, S. 1700 (1906).

°) Conrad Laar, Beiträge zur Kenntnis der Sulfanilsäure. Journ. f. prakt. Chemie.
[2.] Bd. 20, S. 242 (1879).

®) R. Seifert, Über die Einwirkung von Natriummercaptid auf Phenylester. Journ.
f. prakt. Chemie. [2.] Bd. 31, S. 467 (1885).

1482 E. Friedmann und R. Kempf.

Produkt wird nach Beendigung der Salzsäureentwicklung in kalte, verdünnte Sodalösung
gegossen und das ausgeschiedene, schwach rötlich gefärbte Öl mit verdünnter Natronlauge
und darauf mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen im Vakuum siedet das Öl bei
179 —180°.
DOG
Darstellung von Oxalsäure-phenylester?): ;
COOH,

Ein Teil Phenol, ein Teil trockene Oxalsäure und ein Teil Phosphor-oxycehlorid
werden in einem Kolben auf 115° erwärmt; es findet eine lebhafte Reaktion statt, die Masse
schäumt stark, und es entweicht viel Salzsäure. Nach längerem Erhitzen, während
dessen die Temperatur bis auf 135° gesteigert wird, hört das Schäumen auf, und wenn
auf erneuten Zusatz von Oxychlorid das Schäumen nicht mehr eintritt, wird die Schmelze
in kaltes Wasser gegossen, wodurch das neue Produkt als gelbe, kristallinische Masse
ausfällt. Das Rohprodukt, welches stets Spuren eines dem Aurin ähnlichen Farbstoffes
enthält, wird abfiltriert, mit kaltem Wasser gewaschen und auf Fließpapier getrocknet.
Durch Umkristallisieren aus Alkohol erhält man den Ester in schönen farblosen Prismen,
die bei 130° unter Zersetzung schmelzen.

Darstellung von Benzo&@säure-phenylester?): C,H,.COOC,H,.

11 4 Benzoä@säure werden mit 10 9 Phenol zusammengeschmolzen und unter all-
mählichem Zusatz von Phosphor-oxychlorid einige Minuten auf dem Drahtnetz erwärmt,
Unter Schäumen und Chlorwasserstoff-Entwicklung färbt sich das Gemenge rot. Die
Reaktionstemperatur liegt bei 106—120°. Die Menge des verbrauchten Phosphor-oxy-
chlorids beträgt 12'8 g. Die erkaltete Schmelze erstarrt nach Zusatz von Wasser
kristallinisch. Sie wird zum Entfernen der unveränderten Benzoösäure mit stark ver-
dünnter Kalilauge in der Kälte gewaschen und zweimal aus verdünntem Alkohol um-
kristallisiert. Schmelzpunkt: 69°. Ausbeute an ganz reinem Ester: 129, d.i. etwas
über 50°/, der Theorie.

V. Darstellung von Estern aus Säurechlorid und Äther.

Erhitzt man Acetylchlorid und Äthyläther mit etwas Chlorzink am
Rückflußkühler, so entsteht Äthylchlorid und Essigsäure-äthylester 3):
CH; CO Cl + GH..07GH;, =. CH,.C00GH, 7 CE
3ei der Einwirkung von Acetvlchlorid und Chlorzink auf Methyl-
amyläther verläuft die Reaktion nach zwei Richtungen:
I. :CH,.COC + GH..0.CH,, = CH,.C #7 CH BLOG
11% 2 CH33C60:CK: 2 505420768, C‚H,..-Cl + 6H,.000CE2

!) M. Nencki, Über die Verbindungen der ein- und zweibasischen Fettsäuren mit
Phenolen. 4. Mittl., Journ. f. prakt. Chem. [2.] Bd. 25, S. 282 (1882). — Vgl.: M. Nencki in
Bern und Fr.r. Heyden Nachf. in Radebeul bei Dresden, Verfahren zur Darstellung der
Salieylsäureester der Phenole und Naphtole, genannt „Salole“, D. R. P. 38.973 und: Die-
selben, Neuerung in dem Verfahren zur Darstellung von Salolen. D. R. P. 43.713;
P. Friedländer, Fortschr. d. Teerfarbenfabrikation. Bd.1, S. 237 (Berlin 1888) und Bd. 2,
S.134 (Berlin 1891); vgl. auch: A. Winther, Patente der organ. Chem. Bd.1, S. 540—542
(Gießen 1908).

?) Faustin Rasinski, Über die Kondensationsprodukte aus Phenolen und Essig-
säure und über eine einfache Darstellungsmethode der Säureätber der Phenole. Journ.
f. prakt. Chemie. [2.] Bd. 26, S. 62 (1882).

») Marcel Descude, Einwirkung von Säurechloriden auf Alkyläther in Gegenwart
von Chlorzink. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 132, p. 1129 bis
1131; Chem. Zentralbl. I, 1901. S. 1265.

Allgemeine chemische Methoden. 1485

Es entstehen einerseits also Chlormethyl und Amylacetat und
andrerseits Chloramyl und Methylacetat.

VI. Darstellung von Estern mittelst Schwefelsäure- und
Kohlensäure-ester.

1. Dimethylsulfat.

Als Alkylierungsmittel ist das Dimethylsulfat bereits im Kapitel:
Alkylieren behandelt worden (S. 1351ff. und 8.1377 ff.). Auf die große
Giftigkeit des Dimethylsulfats sei hier nochmals hingewiesen.!) Die Dar-
stellung des Dimethylsulfats wird im zweiten Abschnitt dieses Kapitels
(S. 1495) beschrieben.

Die Anwendung des Dimethylsulfats als Esterifizierungsmittel beruht
auf der folgenden Reaktion:

BOSCH, 030%
SO,.CH, 12 2: OK

Dumas und Peligot?) wandten diese heaktion wie zur Alkylierung,
so auch zur Esterifizierung zuerst an und stellten auf diesem Wege den
Benzo&säure-äthylester dar.

Im allgemeinen erreicht man eine fast quantitative Esterifizierung,
wenn man die alkalische Lösung der Säure mit ungefähr der berechneten
Menge Dimethylsulfat kurze Zeit schüttelt.

Sterische Hinderungen (siehe S. 1472ff.) machen sich beim Esteri-
fizieren mit Dimethylsulfat nicht bemerkbar. Von Wert wird diese Esteri-
fizierungsmethode nur in den Fällen sein, in denen man bisher gezwungen
war, Silbersalze und Jodmethyl (siehe S. 1475 ff.) anzuwenden.

Man kann zur Esterifizierung mit Dimethylsulfat die Salze fest an-
wenden oder auch in wässeriger Lösung arbeiten.

Nach Graebe:) wendet man das Salz besser in fester als in gelöster
Form an und besser das Kali- als das Natriumsalz.

Werner und Seybold*) schlugen folgende Arbeitsmethode vor:

R0OORK 0: R.COOCH,. + SO,

') Vgl. darüber z. B.: C. Graebe, Über die Bildung aromatischer Methoxysäuren
und von Anisol. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 340, S.206 (1905). — Ferner:
Aktien-Ges. f. Anilin-Fabrik., Berlin, Über die schädliche Wirkung von Schwefelsäure-
dimethylester auf die Atmungsorgane. Die Chem. Industrie. Bd. 23. S.559 (1900). —
S. Weber, Über die Giftigkeit des Schwefelsäuredimethylesters (Dimethylsulfats) und
einiger verwandter Ester der Fettreihe. Arch. exp. Pathol. u. Pharmak. Bd. 47, S. 113;
Chem. Zentralbl. 1902, I, S.364. — N. Waliaschko, Über das Rutin der Gartenraute
(Ruta graveolens). Arch. d. Pharm. Bd. 242, S. 242 (Fußnote) (1904).

®) J. Dumas et E. Peligot, M&moire sur l’Esprit de Bois et sur les divers Com-
poses Etheres qui en proviennent. Ann. de Chim. et de Phys. T. 58, p. 36 (1838). — Vgl.:
Hans Meyer, Über die Esterifizierung von Karbonsäuren mit Dimethylsulfat. Ber. d.
Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 4144 (1904).

*) A. Werner und W. Seybold, Zur Kenntnis einer neuen Esterifizierungsmethode
für die organischen Säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 3658 (1904).

1484 E. Friedmann und R. Kempf.

5 g der betreffenden Karbonsäure werden mit einem kleinen Über-
schuß von Normal-Kalilauge abgesättigt. Zu dieser Lösung wird die auf
ca. 2 Moleküle berechnete Menge Dimethylsulfat hinzugefügt und das
(Gemisch einige Zeit kräftig durchgeschüttelt. Die sofort eintretende
Reaktion macht sich durch schwache Erwärmung des Gemisches auf
30-—40° und. Abscheiden des Esters bemerkbar. Bei fortgesetztem Schütteln
ist die Reaktion nach einer halben Stunde vollständig beendet, worauf man.
um überschüssig vorhandenes Dimethylsulfat zu zerstören, das Gemisch
etwa während einer halben Stunde auf dem Wasserbade erwärmt. Nach
dem Erkalten wird die freie Säure durch Zusatz eines Alkaliüberschusses
vom gebildeten Ester getrennt. Ist der Ester fest, so wird er filtriert,
ausgewaschen und getrocknet. Ist er flüssig, so wird die alkalische Reak-
tionsflüssigkeit der Wasserdampfdestillation (vgl. S. 155 ff.) unterworfen
und der übergehende Methylester durch Ausäthern von Wasser getrennt.

Darstellung von Benzo@säure-methylestert): C,H,.CO0.CH,.

5 9 benzoesaures Kalium werden mit 5 cm” Dimethylsulfat in einem Destillier-
kölbehen, welches sich in einem Ölbade befindet, erwärmt. Die Reaktion beginnt, sowie
die Temperatur des Bades auf 160° gestiegen ist. Die Temperatur wird dann langsam
auf 205—210° gesteigert und solange auf dieser Höhe erhalten, als noch etwas
überdestilliert. Die Dauer der ganzen Operation beträgt eine Stunde. Das Destillat
wird zum Zerstören des Dimethylsulfats während einer halben Stunde auf dem Wasser-
bade erwärmt. Aus dem im Destillierkölbehen befindlichen Rückstande kann noch
etwas (02—0'3 g) Ester durch Behandeln mit Natriumkarbonat isoliert werden. Gesamt-
ausbeute: 4°2 9 Ester.

Bei der Tetrachlor-phtalsäure liefert das Erhitzen des festen Salzes
mit Dimethylsulfat keine besseren Ausbeuten als das Arbeiten in wässeriger
Lösung.

Darstellung von Tetrachlor-phtalsäure-dimethylester?):

12 9 Tetrachlor-phtalsäure werden in drei Molekülen Ätznatron von 10°/, gelöst,
mit drei Molekülen Dimethylsulfat zuerst geschüttelt und dann erwärmt. Ausbeute:
75 g Dimetbylester = 57°/, der Theorie. 4°8 9 der freien Säure werden zurückgewonnen.

Darstellung von o-Benzoyl-benzo@säure-methpylester?):

Ka
CO.C,H > \ C0.C,H NV.CH,
R- H er ( H 4 6 Y J
6 COOH 5 5 *“C00.CH, oder C, H&020

!) C. Graebe, Über Esterbildung mit Dimethylsulfat. Liebigs Annal. d. Chem. u.
Pharm. Bd. 340, S. 246 (1905). — Siehe auch: Richard Meyer und O. Spengler, Zur Kon-
stitution der Phtaleinsalze. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 38, S. 1322 und 1332 (1905).

*) H. Meyer, Zur Kenntnis der o-Benzoylbenzo@säure. Wiener Monatshefte für
Chemie. Bd.25, S. 476 (1904). — Vgl.: Derselbe, Über isomere Ester aromatischer Keton-
säuren. Ebenda. Bd. 25, S. 1177 (1904).

Allgemeine chemische Methoden. 1485

o-Benzoyl-benzoesäure wird in überschüssiger 5°/,iger Sodalösung aufgenommen
und mit einem kleinen Überschuß von Dimethylsulfat andauernd geschüttelt. Nachdem
das Reagens verschwunden ist, trübt sich die Lösung wieder, und die BER ekeieenen
Öltröpfehen erstarren plötzlich zu einem bei 51—52° schmelzenden Methylester.

Darstellung von Stearinsäure-methylester!?):
CH,.(CH,),, . COOH ———- CH,.(CH,),.CO0 CH,.

5 g Stearinsäure werden in der äquivalenten Menge Normal-Alkali gelöst und mit
2 Molekulargewichten Dimethylsulfat versetzt, wobei die Reaktion sofort erfolgt. Der
Ester scheidet sich kristallinisch ab und kann durch Umkristallisieren aus Äther
gereinigt werden. Schmelzpunkt: 38°. Ausbeute: 4 g.

Mittelst Dimethylsulfats können auch Polykarbonsäuren in ihre
neutralen Ester übergeführt werden.

Darstellung von Kampfersäure-dimethylester?):

CH, 2 CH, — CK CH,

| is (CH,;), $ j e(CH 58

CH, C<cooH CH, — c< COO CH,
CH, CH,

2 Gewichtsteile gewöhnliche Rechtskampfersäure werden unter Rühren in 37 Ge-
wichtsteile Kalilauge (spez. Gew.: 1'340) eingetragen, wobei sich die Auflösung unter
starker Selbsterwärmung in kurzer Zeit vollzieht. Nach dem Abkühlen auf Zimmer-
temperatur läßt man, am Rührwerk oder in der Schüttelmaschine, 275 Gewichtsteile
Dimethylsulfat einfließen. Die Temperatur des Gemisches steigt von selbst bis auf etwa
60° und genügt, um die Reaktion zu Ende zu führen. Wenn die Temperatur zu fallen
beginnt, werden noch 0'33 Gewichtsteile Kalilauge (spez. Gew. 1'340) hinzugegeben,
0'25 Gewichtsteile Dimethylsulfat einfließen gelassen, wobei die Temperatur des Ge-
misches durch Erwärmen noch einige Zeit auf etwa 60° gehalten wird, bis die alkalische
Reaktion verschwunden ist. Nach dem Erkalten wird der als farbloses Öl obenauf
schwimmende neutrale Kampfersäure-methylester von der wässerigen Schicht abgetrennt,
zur Entfernung geringer Mengen sauren Esters mit verdünnter Sodalösung gewaschen
und über Chlorealeium oder einem anderen Entwässerungsmittel sorgfältig getrocknet.
Durch Destillation, am besten unter vermindertem Druck, wird der neutrale Methyl-
ester vollends gereinigt. Siedepunkt: 260— 263° (unkorr.) unter 760 mm Druck, 145 — 147°
(unkorr.) unter 20 mm Druck.

Auch Diäthylsulfat kann zu Esterifizierungen dienen °), findet aber
weit geringere Anwendung als Dimethylsulfat.

!) A. Werner und W. Seybold, Zur Kenntnis einer neuen Esterifizierungsmethode
für organische Säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 37, S. 3659 (1904).

?2) J. D. Riedel, Aktiengesellschaft in Berlin, Verfahren zur Darstellung der neu-
tralen Kampfersäurealkylester, D. R. P. 189.840 und 196.152; P. Friedländer, Fortschritte
der Teerfarbenfabrikation. Bd. 8, S. 1339 und 1343 (Berlin 1908). — In der erst-
genannten Patentschrift ist eine Literaturzusammenstellung über die Darstellungen
von Kampfersäureestern und über die Anwendung von Dimethylsulfat als Esterifizierungs- -
mittel gegeben.

>) Vgl. z.B.: D. R. P. 189.840 und 196.152, loc. eit. — Hans Meyer, Zur Phenol-
phtalein-Frage. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 40, S. 2432 (1907).

1486 E. Friedmann und R. Kempf.

2. Kalium-äthylsulfat.

Estersalze gelangen selten als Esterifizierungsmittel zur Anwendung.
In einigen Fällen ist jedoch ihre Verwendung, besonders von Kalium-
äthylsulfat, sehr wertvoll.

So sind die Ester der Pyridinkarbonsäuren nach den gebräuch-
lichen Methoden nicht darstellbar. Dagegen gelingt die Veresterung, wenn
man äthylschwefelsaures Kali auf die absolut-alkoholische Lösung der
Pyridinkarbonsäuren oder die Suspension ihrer Salze einwirken läßt. Man
arbeitet meist unter Druck, selten kocht man bei gewöhnlichem Druck am
tückflußkühler, da dies tagelanges Erhitzen erfordert.

Darstellung des Pikolinsäure-äthylesters?):
FH FR

1} |
a Bu.

| | rg | ra
Pikolinsaures Kalium Pikolinsäure-äthylester.
(Pyridin-x-monokarbonsaures Kalium)

Gleiche Moleküle von bei 110° getrocknetem pikolinsaurem Kali und trockenem
äthylschwefelsaurem Kali werden möglichst innig gemischt, mit absolutem Alkohol gut
durchgefeuchtet und in einem Muenkeschen Autoklaven 7—9 Stunden auf 150° er-
hitzt. Das Manometer zeigt bei dieser Temperatur einen Druck von 19—23 Atmosphären
an. Der nach dem Erkalten restierende Druck von ca. 3 Atmosphären ist bedingt durch
Kohlensäure, welche infolge tiefer gehender Zersetzung eines Teils der Pikolinsäure
auftritt.

Nach dem Öffnen des Autoklaven zeigen sich an dessen Innenseite sowie an der
Außenwand des benutzten Glaskolbens vereinzelte Kristalle von pikolinsaurem Kupfer.
Der Kolbeninhalt besitzt gelbliche bis dunkelbräunliche Farbe. Die Masse wird mit
trockenem Äther extrahiert, welcher nach dem Abdestillieren ein dünnflüssiges Öl von
dunkler Farbe hinterläßt. Nach dem Trocknen desselben im Vakuum bildet es ein intensiv
acetamidartig riechendes Liquidum.

Dieses wird wiederholt mit Ligroin geschüttelt, wobei ein Teil in Lösung geht,
während eine zähflüssige Masse zurückbleibt.

Der durch Ligroin aufgenommene Anteil wird nach dem Abdestillieren des Lösungs-
mittels wieder im Vakuum bei 100° getrocknet und hierauf unter vermindertem Druck
(etwa 50 mm) fraktioniert. Dabei geht bis auf einen kleinen Rest fast alles zwischen
130—140° über.

Die so erhaltene Flüssigkeit wird nun bei gewöhnlichem Druck aus einer kleinen
Retorte nochmals rasch destilliert. Die gesamte Masse geht zwischen 237—240° (unkorr.)
über und ist vollkommen rein. Sie bildet ein farbloses Öl, das an der Luft gelb wird.
Siedepunkt: 240— 241° (korr.).

3. Chlor-kohlensäure-äthylester.

Chlor-kohlensäure-alkylester (Chlor-ameisensäure-alkylester) reagieren
mit organischen Säuren unter Bildung von deren Estern nach folgendem
Schema:

') Hans Meyer, Über einige Derivate der Pikolinsäure und die Überführung der-
selben in «-Amidopyridin. Monatsh. f. Chemie. Bd.15, S. 165 (1894).

Allgemeine chemische Methoden. 1487

@.R!
R260.:0:.08 EMO = R.000R’ 7 Horn,
Als Zwischenprodukte der Reaktion sind gemischte Säureanhydride
zu betrachten, die auch in manchen Fällen existenzfähig sind und isoliert
werden können:

0.R
i OR cox
Beaooıı 2.00, =" 0 me
0X,

Derartige Karboxy-alkylverbindungen organischer Säuren bilden sich
nach R. und W. Otto!) bei der Einwirkung von Chlor-kohlensäure-alkyl-
estern auf die Salze organischer Säuren in alkoholischer Lösung, z. B.:

C,H,.COONa + C1.C0O0G,H, = C,H,.C00.C00C,H, + NaCl.
Natriumbenzoat Chlor-kohlensäure- Karbon-benzo&@säure-
äthylester äthylester.

Der so erhaltene Äthylester des gemischten Anhydrids der Kohlen-
und Benzoösäure zerfällt leicht unter Kohlendioxydabspaltung und Bildung
von Äthyl-benzoat:

02119:.000-. 000 CH 72 > ..:60,. #7.&H,:C00 CH:

Daneben tritt allerdings auch noch folgender hydrolvtischer Vorgang
ein, der zu der freien Säure (bzw. — bei Abwesenheit von überschüssigem
Wasser — dem Säureanhydrid), Alkohol und Kohlendioxyd führt:

C,H,.:C00:.C00:C, H,
HOH
Die Reaktion zwischen Chlorkohlensäure-äthylester und den Salzen
organischer Karbonsäuren verläuft um so mehr in der Richtung der
Esterbildung und um so weniger in der Richtung, daß freie Säure oder
deren Anhydrid entsteht, je kohlenstoffärmer und saurer die betreffende
Säure ist.
Auch zur Darstellung von Sulfinsäure-estern?) (I) und von
sauren Estern zweibasischer Säuren?) (I) ist die Reaktion an-
wendbar:

>» 0,H,.COOH + C,H,.0H + (CO;.

!) Robert Otto und Wilhelm Otto, Über die Einwirkung des Chlorkohlensäure-
äthers auf Salze von Fettsäuren und aromatischen Säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 21, S. 1516 (1888). — Dieselben, Bildung von Estern und Anhydriden mittelst
Chlorkohlensäureäthyläther. Arch. d. Pharm. Bd. 228, S. 499; Chem. Zentralbl. 1890,
I 812.

°) R. Otto und A. Rössing, Beiträge zur Lösung der Frage nach der Konstitution
der Sulfinsäuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 18, S. 2493 (1885).

») R. Otto und W. Otto, Arch. d. Pharm., loe. eit.

1488 E. Friedmann und R. Kempf.

L C,H,.80,Na + 01.C00G,H, = C,H,.50,.0,H, + CO, + Nadl

CH,
|
COOH

Gemischte Säure-anhydride der Äthyl-kohlensäure und be-
liebiger organischer Säuren erhält man am besten aus Chlorkohlen-
säure-äthylester und der betreffenden Säure bei Gegenwart tertiärer
Basen (Pyridin, Chinolin, Dimethylanilin) oder eines Metallkarbonats
(Natrium-bikarbonat).!) Besonders tertiäre Basen wirken stark reaktions-
fördernd.

Darstellung von Benzo@säure-äthylester:

I. Gewinnung von Benzoyl-kohlensäure-äthylester (Benzo@säure-äthyl-
kohlensäure-anhydrid)°’):

C,H,.COOH — C, H,. C00:C00.GH-
Man löst 24 9 Benzoösäure und 24 cm? Pyridin in Chloroform und fügt langsam
22 g Chlor-kohlensäure-äthylester hinzu. Man schüttelt hierauf das Reaktionsgemisch
nacheinander mit verdünnter Mineralsäure, Sodalösung und Wasser aus und treibt das
Lösungsmittel ab. Es hinterbleibt das gemischte Anhydrid als ein Öl. Ausbeute: fast
quantitativ.

II. Abspaltung von Kohlendioxyd aus dem gemischten Säure-anhydrid?):
C,H,.C00.C00C,H, — C,H,.C0O0C,H, + CO0,.

Das so aus 24 g Benzoösäure erhaltene Säure-anhydrid erhitzt man '/, Stunde

zum Sieden, wobei eine lebhafte Kohlensäure-Entwicklung stattfindet, und destilliert dann.

Man erhält neben einem Vorlauf (Kohlensäure-diäthylester?) ca. 10 g reinen Benzo&-

säure-äthylester. Im Destillationsgefäß bleiben 7 9 Benzo&@säure-anhydrid zurück.

Die direkte Bildung von Äthylester aus der betreffenden Säure
(bzw. dem Salz) und Chlor-kohlensäure-äthylester zeigt das folgende
Beispiel.

1) Knoll & Co. in Ludwigshafen a. Rh., Verfahren zur Darstellung gemischter
Säureanhydride, D. R. P. 117.267; P. Friedländer, Fortschritte der Teerfarbenfabrikation.
Bd. 6, S. 146 (Berlin 1904).

?) D. R. P. 117.267, loc. eit.

Allgemeine chemische Methoden. 1489

Darstellung von p-Nitro-benzo&@säure-äthylester.!)

Man läßt 1 g p-nitrobenzo@saures Natrium und 1 9 Chlor-kohlensäure-äthylester
ca. 30—40 Minuten unter Rückfluß sieden, destilliert den Überschuß von Chlor-kohlen-
säure-äthylester ab und fügt Wasser und Alkali zum Rückstand. Es resultiert eine feste
Reaktionsmasse, die, mit Äther ausgezogen, 0'7 g p-Nitrobenzoösäure-äthylester ergibt.
Schmelzpunkt: 48°. 0:15 g p-Nitro-benzoösäure-anhydrid bleibt in der Masse zurück.

Über die analoge Verwertung von Chlor-kohlensäure-äthylester als
Acylierungsmittel siehe unter Acylieren, 8. 1327 ff.

Vll. Darstellung von Estern mittelst Diazomethans.

Diazomethan als Alkylierungsmittel ist bereits in dem Kapitel:
Alkylieren (S. 1559 und 1382) und in dem Kapitel: Diazotieren (S. 1210
und S. 1211) beschrieben worden. An dieser letzteren Stelle wurde auch
die Darstellung und die Bestimmung des Diazomethans behandelt.

Das Diazomethan ist bekanntlich sehr giftig, und eine Esterifizierung
mit Diazomethan wird nur dort eine Bedeutung haben, wo andere Methoden
versagen, und wo es sich um sehr kleine Operationen handelt. Von den
gebräuchlichen Methoden zeichnet sich die Esterifizierung mit Diazomethan
dadurch aus, dab die Reaktion in Abwesenheit dritter Körper meist bei
gewöhnlicher Temperatur und in der Regel quantitativ vor sich geht.?)

Man arbeitet gewöhnlich in ätherischer Lösung, jedoch kann man
die betreffende Säure auch in alkoholischer oder wässerig-alkoholischer
Lösung:) anwenden. Die folgenden Beispiele werden die Arbeitsweise mit
Diazomethan darlegen.

V. Meyer konnte den neutralen Ester der Phenylhydrazon-mesoxalsäure
nicht aus dem Silbersalz der Säure mit Jodäthyl darstellen; er erhielt nur den
sauren Ester. Ohne Schwierigkeit gelingt die Darstellung mit Diazomethan.

Darstellung von Phenylhydrazon-mesoxal-dimethylester?):

,C00H : __ 7600 CH,
Scooter + GE.NHENZX 00CH,

C,H,-NH.N=C

1 9 des sauren Methylesters der Säure wird in die aus 1cm® Nitroso-urethan

bereitete Diazolösung (siehe S. 1210) eingetragen, wobei eine lebhafte Reaktion eintritt.

Dann wird der Äther abdestilliert. Es hinterbleibt eine gelbe Kristallmasse, welche sich
aus Äther in großen Prismen abscheidet. Schmelzpunkt: 61—62°. Ausbeute: 1 9.

1) A. Einhorn, Bemerkungen zur Abhandlung von J. Herzog: Eine neue Bildung
von Estern durch Einwirkung von Chlorkohlensäureestern auf Säuren. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 42, S. 2773 (1909). — Vgl.: J. Herzog, ebenda. S. 2557.

®) H.v. Pechmann, Über Diazomethan. Ber. d. Deutschen chem. Ges. Bd. 27,
s, 856 (1895).

®) Vgl.z.B.: Hans Meyer, Über isomere Ester aromatischer Ketonsäuren. Wiener
Monatsh. f. Chem. Bd. 25, S. 1194 (1904).

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I. 94

1490 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Mesitylen-karbonsäure-methylester!?):

CH, CH,
/NcooH Be & 000 CH,

CH,\_/CH, CH,\_/CH,

Mesitylen-karbonsäure Mesitylen-karbonsäure-methylester.
(1, 3, 5-Trimethyl-benzo&säure [2])

Gießt man die ätherische Lösung der reinen Säure in ätherisches Diazometban,
so tritt sofort eine stürmische Stickstoffentwicklung ein. Gleich darauf kann etwas
überschüssiges Diazomethan durch verdünnte Schwefelsäure zerstört und die ätherische
Lösung, welche an Soda keine Spur unveränderte Säure abgibt, getrocknet und auf
den gebildeten Ester verarbeitet werden. 4 y Säure liefern so 4 g Esier, der vollständig
bei 241—242° unter einem Druck von 718 mm übergeht.

Bei dem Versuch, den Monomethyläther der Phloroglueinkarbonsäure
an der Karboxylgruppe zu verestern, erhielten Herzig und Wenzel?) nur
mittelst Diazomethans das gewünschte Resultat. Bei Anwendung von Alkohol
und Salzsäure wurde die Karboxylgruppe abgespalten und der Dimethyl-
äther des Phloroglueins gebildet; beim Erhitzen der Säure mit Natrium-
methylat und Jodmethyl in alkoholischer Lösung entstanden mehrere Körper
nebeneinander, die Methyl am Kohlenstoff enthielten. Rasch, quantitativ
und von völliger Reinheit entstand dagegen der gesuchte Ester mit Diazo-
methan in folgender Weise.

Darstellung von Phloroglucin-monomethyläther-
karbonsäure-methylester?):

0.CH, 0.CH,
IN PEN
| CH,N,, |
HO\ OH HO\_ /OH
COOH (00.CH,

5 g der Karbonsäure werden fein zerrieben, getrocknet und in 100 cm? trockenem
Äther verteilt. Dann wird eine verdünnte ätherische Lösung von Diazomethan (1g in
100 em?) allmählich hinzugefügt, solange bei weiterer Zugabe noch stürmische Stickstoff-
entwicklung erfolgt, und schließlich ein etwaiger kleiner Überschuß von Diazomethan
durch Zugabe von etwas Karbonsäure beseitigt. Aus der ätherischen Lösung werden dann
kleine Mengen der Karbonsäure durch Ausschütteln mit Soda entfernt, sodaß beim Ab-
destillieren des Äthers der Ester in farblosen Nadeln rein zurückbleibt. Er wird aus
Methylalkohol umkristallisiert. Schmelzpunkt: 114—116°.

1) H. v. Pechmann, Über Esterifizierung der Phenole und Benzolkarbonsäuren.
Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, S. 501 (1898).

®) J.Herzig und F. Wenzel, Über Karbonsäureester der Phloroglueine. Wiener
Monatshefte f. Chem. Bd. 22, 8.229 (1901).

Allgemeine chemische Methoden. 1491

Mit Hilfe von Diazomethan lassen sich aus der Phloroglucin-karbon-
säure (1,3, 5-Trioxy-benzoösäure) die verschiedenen Ätherester der Säure
sämtlich bis zum Methylester des Trimethyläthers gewinnen. !)

Zweiter Abschnitt.
Esterifizieren anorganischer Säuren.

Die Darstellunesmethoden der anorganischen Ester sind denen der
organischen Ester, wie sie im ersten Abschnitt dieses Kapitels behandelt
worden sind, ganz ähnlich. Ebenso sind die theoretischen Grundlagen der
Esterbildung (vgl. S. 1454—1455) hier wie dort ganz gleich.

Im folgenden werden nur die Ester sauerstoffhaltiger Mineral-
säuren behandelt, und zwar die der Schwefelsäure, der Salzsäure und
der Phosphorsäure, da diese Ester von besonderem biochemischen
Interesse sind.

Über die Darstellung von Estern der Halogenwasserstoffsäuren
(Halogenalkvle) siehe das Kapitel: Halogenieren (S. 882f#f., 942 ff. und
S. 981 ff).

I. Darstellung von sauren Schwefelsäureestern.

Die sauren Schwefelsäureester der Alkohole gewinnt man
direkt aus den Komponenten, primären Alkoholen und Schwefelsäure:

0. CHE SE AU

Sekundäre und tertiäre Alkohole liefern im allgemeinen keine
sauren Ester. ?)

Als Schwefelsäure gebraucht man konzentrierte oder auch rauchende
nach Merck.) Man löst die Alkohole in konzentrierter Schwefelsäure und läßt
Schwefeltrioxyd, welches in Form rauchender Schwefelsäure zugesetzt wird,
unter fortwährendem Kühlen längere Zeit emwirken. Auch bei den höheren

Alkoholen soll keine Zersetzung stattfinden.: R.OH + S0, = SON
(vel. im übrigen über das Mercksche Verfahren den nächsten Abschnitt I,
S. 1494).

') J. Herzig und F. Wenzel, Über Karbonsäureester der Phloroglucine. Wiener
Monatshefte f. Chem. Bd. 23, S. 81 (1902).

?) Über eineAusnahme (Bildung der Äthylpropyl-karbinol-schwefelsäure) siehe:
Th. R. Krüger, Über Ätherschwefelsäuren sekundärer Alkohole. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 26, S. 1203 (1893). — Siehe ferner besonders: W. Mamontoff, Zur Geschichte
der gemischten Äther mit tertiärem Radikal. Journ. russ. physik.-chem. Ges. Bd. 29,
S.230; Chem. Zentralbl. 1897, II, S. 408.

3) E. Merck, Verfahren zur Darstellung von Ätherschwefelsäuren mittelst Schwefel-
säureanhydrids. D. R.P. 77.278; Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 28, Ref. S. 31 (1895). —
Derselbe, Verfahren zur Darstellung von Dimethyl- und Diäthylsulfat, D. R. P. 133.542;
P. Friedländer, Fortschr. d. Teerfarbenfabrikation. Bd. 6, S.18 (Berlin 1904).

94*

1492 E. Friedmann und R. Kempf.

Darstellung von Glyzerin-monoschwefelsäure):

CH,OH CH, OH

CHOH — CHOH

CH; OH GH,.0.S0,H
Glyzerin Glyzerin-monoschwefelsäure.

Konzentrierte Schwefelsäure, mit der Hälfte ihres Gewichts Glyzerin in Berührung
gebracht, mischt sich damit ohne Färbung und unter beträchtlicher Temperaturerhöhung.
Das erkaltete Gemisch mit Wasser verdünnt, mit Kalk saturiert und filtriert, stellt nach
dem Abdampfen eine sirupartige Masse dar, welche in der Kälte farblose Kristalle eines
Kalksalzes abscheidet.

Darstellung von Äthylschwefelsäure:) (Ätherschwefelsäure):
0) (
% H 0 JH
OH N0.6,H

Absoluter Alkohol und reines Schwefelsäurehydrat wird unter Anwendung von
1 Molekül Schwefelsäure (50 g) auf 3 Moleküle Alkohol (70 9) gemengt. Die Mischung wird
'/, Stunde auf dem Wasserbade erwärmt, dann nach dem Erkalten erst mit Eis. nach-
her mit Wasser auf 500 cm® verdünnt und mit Bleikarbonat gesättigt. Die freie Säure
erhält man aus dem Bleisalz durch Zerlegung mit Schwefelwasserstoff. Ausbeute (dureh
Titration des ursprünglichen Reaktionsgemisches festgestellt): 774°, Alkohol.

Bei Anwendung von Y/,, 1, 1Y/,, 2, 2'/; Molekülen Alkohol auf 1 Molekül
Schwefelsäure wurden geringere Ausbeuten erzielt.)

Aromatische Schwefelsäureester stellt man nach Baumann 3) durch
Erhitzen der Phenolsalze mit Kaliumpyrosulfat dar.

Die Reaktion verläuft nach der Gleichung:

BR30, IR KR S0O, + CH O DI FIE

Es ist zweckmäßig, während der Reaktion die Temperatur von 60— 70°
einzuhalten: erhitzt man zum Kochen, so findet eine reichliche Umwandlung
des Pyrosulfats durch das Wasser in Bisulfat statt, welches mit dem Phenol-
kalium sich in neutrales Sulfat und Phenol umsetzt. Ferner soll die Menge
Phenolkalium und Pyrosulfat so gewählt werden, daß auf 2 Moleküle Phenol-
kalium 1 Molekül Pyrosulfat kommt; es kann dann niemals saure Reaktion
eintreten.

Darstellung von phenylschwefelsaurem Kalium):

s0,< or OK
‘o un 50,
SOxXoK "N0.CH,

') Pelouze, Über das Glyzerin. Liebigs Annal.d. Chem.u. Pharm. Bd.19, S.211 (1836).

?) Peter Claesson, Über die neutralen und sauren Sulfate des Methyl- und Äthyl-
alkohols. Journ. f. prakt. Chem. [2.] Bd. 19, S. 246 (1879).

3) E. Baumann, Über die Ätherschwefelsäuren des Phenols. Ber. d. Deutsch. chem.
Ges. Bd. 11, S. 1907 (1878).

Allgemeine chemische Methoden. 1495

.100 Teile Phenol werden mit 60 Teilen Kaliumhydroxyd und 80—90 Teilen Wasser
in einem geräumigen Kolben zusammengebracht; nachdem die Mischung auf 60—70°
erkaltet ist, werden 125 Teile feingepulvertes Kaliumpyrosulfat allmählich in dieselbe
eingetragen. Die Masse wird nun unter häufigem Schütteln 8—10 Stunden bei 60-—70°
erhalten; alsdann ist die Reaktion im wesentlichen beendet. Der Inhalt des Kolbens wird
nun mit siedendem Alkohol von 95°/, extrahiert und heiß filtriert. Das Filtrat erstarrt
beim Erkalten zu einem Brei glänzender Kristallblättchen von phenylschwefelsaurem
Kalium, das durch ein- oder zweimaliges Umkristallisieren aus Alkohol gereinigt wird.
Ausbeute: 20—30°/, des Phenols.

Il. Darstellung von neutralen Schwefelsäureestern.

Neutrale Schwefelsäureester (Dialkvlsulfate) können durch Erhitzen
von sauren Schwefelsäureestern gewonnen werden, wobei ein Zerfall nach
folgender Gleichung eintritt:

701 RB OR ‚OH
SO mE NOLR 2\OH

Nach Olaesson!) stellt man sich hierzu die wasserfreien sauren Ester
her, arbeitet in Retorten mit luftdicht schließender Vorlage und erhitzt unter
fortwährendem Evakuieren. Die gebildeten neutralen Ester destillieren über.

Die zur Gewinnung von Dimethylsulfat nach diesem Verfahren not-
wendige Methylschwefelsäure wird durch Einwirkung von Chlorsulfonsäure
auf Methylalkohol dargestellt:

280 4.80

6 : = ORCH
S 2 — Q ES 3
Chlorsulfonsäure Methylschwefelsäure.

Die praktische Ausführung der Reaktion zeigt das folgende Beispiel:
Die Darstellung von Dimethylsulfat nach der Claessonschen Methode in
der von Ullmann angegebenen Modifikation.

Darstellung von Dimethylsulfat?):

Q Cl EEOSCH: 278 ,.0-CH
so, hApen AU2 so,.0-CH:

Ox< OH FH > >0x<X0.cH.
Chlorsulfonsäure Methylsch wefelsäure Dimethylsulfat.

In einem Destillierkolben von ca. 200 em’ Inhalt, der 100 9 Chlorsulfonsäure
enthält, ist mittelst eines doppelt durchbohrten Gummipfropfens ein Thermometer und
ein Bulkscher Tropftrichter®) befestigt, worin sich 27 g wasserfreier Methylalkohol

!) P. Claesson, Über die neutralen und sauren Sulfate des Methyl- und Äthyl-
alkohols. Journ. f. prakt. Chem. [2.] Bd.19, S. 243 (1879).

?) F. Ullmann, Über die Verwendung von Dimethylsulfat als Alkylierungsmittel.
Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 327, S. 106 (1908). — Siehe auch: Peter Claesson
und Carl F. Lundvall, Über die Einwirkung von Ammoniak und Aminbasen auf Methyl-
und Äthylsulfat. Ber. d. Deutsch chem. Ges. Bd. 13, S. 1699 (1880). — Ferner: P. Claesson,
Über die neutralen und sauren Sulfate des Methyl- und Äthylalkohols. Journ. f. prakt.
Chemie. [2.] Bd.19, S. 231 (1879).

®) Der Stiel des Tropftrichters soll möglichst eng, 3—4 mm, sein und in eine
lange Kapillare enden, deren Spitze 5—-10 mm nach oben gebogen ist. Die Röhre des
Tropftrichters muß völlig mit Methylalkohol gefüllt sein und bis fast auf den Boden
des Destillierkolbens reichen, die Ausflußöffnung ist also von einer Schicht Chlorsulfon-
säure bedeckt. Liebigs Annal. d. Chem. u. Pharm. Bd. 327, S. 106 (1908).

1494 E. Friedmann und R. Kempf.

befinden. Das seitliche Ansatzrohr des Destillierkolbens ist mit einer, mit wenig
konzentrierter Schwefelsäure gefüllten Waschflasche in Verbindung und diese wieder
mit einem größeren, mit Wasser teilweise gefüllten Gefäße, das zum Absorbieren der
Salzsäure dient. Der Inhalt des Destillierkolbens wird mittelst einer Kältemischung
auf —10° abgekühlt. Man reguliert den Zufluß des Methylalkohols derart, daß die
Salzsäureentwicklung nicht zu energisch wird und sich nur geringe Mengen Nebel im
Destillierballon bilden. Durch öfteres kräftiges Schütteln mischt man die beiden
Flüssigkeiten innig und sorgt dafür, daß die Temperatur nicht —5° überschreitet. Nach
ungefähr 1'/, Stunden ist die Gesamtmenge des Alkohols hinzugefügt, und man erhält
auf diese Weise eine fast farblose Methylschwefelsäure, die bei der Destillation im
Vakuum (20 mm Druck, Ölbadtemperatur 140°) 42—45 a Dimethylsulfat liefert (80—83°/,
der Theorie); das Produkt wird mit wenig Eiswasser gewaschen und getrocknet und
ist so für die meisten Alkylierungszwecke (vgl. das Kapitel Alkylieren, S. 1351 ff.
und S. 1377 ff.) verwendbar.

Eine ältere Methode, Dimethylsulfat über Methylschwefelsäure dar-
zustellen, gründet sich auf die Beobachtung, dal) bei der Einwirkung rau-
chender Schwefelsäure auf Methylalkohol und darauffolgender Destillation
im Vakuum der Dimethylester ohne weiteres glatt erhalten werden kann.!)

Nach Merck?) (vgl. S. 1491) ist es für den glatten Übergang
des sauren Schwefelsäureesters in den neutralen Ester von wesentlicher
Bedeutung, daß die Alkylschwefelsäure absolut rein, d.h. wasser-
und schwefelsäure- bzw. salzsäurefrei sei. Die Darstellung derartiger
Methylschwefelsäure gelingt durch die Einwirkung von Schwefelsäure-
anhydrid in berechneter Menge auf den trockenen Alkohol. Neben-
zersetzungen beim Arbeiten mit dem unverdünnten Schwefeltrioxyd treten
nicht ein, wenn man bei Temperaturen unter 0° arbeitet und das Anhydrid
unter starkem Rühren direkt in den Alkohol hineindestilliert, wie es das
folgende Beispiel zeigt.

Darstellung von Diäthylsulfat?):

OH 2-GH,
n es
0.C,H, 0.C,H,

In 10 Teile wasserfreien Äthylalkohol werden unter guter Kühlung 1740 Teile
Schwefelsäure-anhydrid langsam eindestilliert, während beständig gerührt wird. Man
leitet die Operation so, daß die Temperatur der Flüssigkeit stets unter 0° bleibt
(— 10 bis — 20°). Schließlich wird im Vakuum destilliert. Ausbeute an Diäthylsulfat:
7—8 Teile = ca. 50°/, der Theorie.

Nach Blackler >) läßt sich Dimethylsulfat auch in der Weise darstellen,
daß man Dimethyläther in heiße Schwefelsäure einleitet und das Gemisch
dann destilliert.

Sorge OSH ROH 0,

1) Akt.-Gesellsch. f. Anilin-Fabrikation in Berlin, Verfahren zur Darstellung von
Schwefelsäuredimethylester, D. R. P. 113.239; P. Friealänder, Fortschr. d. Teerfarben-
fabrikation. Bd.5. S. 930 (Berlin 1901). In der Patentschrift findet sich eine Literatur-
zusammenstellung über Dimethylsulfat usw.

®) E. Merck, Darmstadt, Verfahren zur Darstellung von Dimethyl- und Diäthyl-
sulfat, D.R. P. 133.542; P. Friedländer, Fortschr. d. Teerfarbenfabrikation. Bd. 6, S. 18
(Berlin 1904). Auch in dieser Patentschrift ist die ältere Literatur zusammengestellt.

>) M. B. Blackler, Notiz über die Darstellung von Dimethylsulfat. Chem. News.
Vol.83, p. 303; Chem. Zentralbl. 1901, II, S. 269.

Allgemeine chemische Methoden. 1495

Nach Bushong') erhält man Dialkylsulfate auch bei der Einwirkung
von Sulfurylchlorid auf Natriumalkoholate:

= -- 0 En 2NaCl

Die Ausbeuten pflegen aber nicht sehr gut zu sein.

Auch Chlorsulfosäure-äthylester reagiert in ähnlicher Weise mit
Natriumalkoholaten. Man gelangt so auch zu gemischten Schwefelsäure-
estern, z. B. zu Isoamyl-äthylsulfat::

l N: .U I. ) I. ) £ 5
a x0.CH,.CH,.CH<op°
9. GI, a Natrium-isoamylat EZ
Chlorsulfosäure-äthyl-
ester

‚CH;

0.CH,. CH, . CHK op
3

SO, Na
NO.CH..CH,

Isoamyl-äthyl-sulfat.

Ill. Darstellung von Salpetersäureestern.

Die Ester der Salpetersäure haben vor allem in der Technik
der Explosivstoffe eine große praktische Bedeutung. Besonders wertvoll
durch seine explosiven Eigenschaften und die wichtigste aller Spreng-
stoffkomponenten ist das Glyzerin-trinitrat, das sogenannte Nitro-
glyzerin.

Ebenso ist bekanntlich das Cellulose-hexanitrat (Schießbaumwolle,
Pyroxylin) ein wertvoller Sprengstoff.

Aber auch andere Ester der Salpetersäure, z. B. der Methyl- und
(in geringerem Grade) der Äthylester, können heftige Explosionen her-
vorrufen. Es ist also bei der Darstellung von Salpetersäureestern Vorsicht
geboten. Außerdem sind manche Nitrate, z. B. das Di- und das Trinitrat
des Glyzerins, sehr giftig): schon das Einatmen ihrer Dämpfe wirkt
ungünstig.

Sämtliche primäre Alkohole können bei niedriger Temperatur durch
reine, absolute Salpetersäure glatt in Salpetersäureester übergeführt werden.
Dagegen werden die sekundären Alkohole durch absolute Salpetersäure

1) F. W. Bushong, Ester der Schwefelsäure und der Chlorsulfosäure. Amer. Chem.‘
Journ. Vol.30, p. 212; Chem. Zentralbl. 1903, II, S. 937.

2) Vgl.: M. Hay, Die chemische Natur und physiologische Wirkung des Nitro-
glyzerins. The Practitioner; Chem. Zentralbl. 1884, S.108. — Th. Bokorny, Versuche
über die Giftigkeit des Nitroglyzerins. Chem. Ztg. Bd.20, S. 1021 (1896).

1496 E. Friedmann und R. Kempf.

in die entsprechenden Ketone verwandelt, wobei diese durch die gleich-
zeitig entstehenden, gelöst bleibenden nitrosen Dämpfe zu einem geringen
Teil in die <-Diketon-monoxime übergeführt werden. Tertiäre Alkohole
werden zum Teil unter den gleichen Bedingungen völlig zersetzt!) (vgl.
auch unter Oxydieren, S. 718 ff.).

|Über die Darstellung von Alkylnitraten und deren Verwendung zur
Gewinnung von Aminen siehe unter Amidieren, S. 1122—1123.]

Darstellung von Salpetersäure-propylester?):
NO,.OH —-} NO,.0.CH,.CH,:.CH;

Salpetersäure vom spez. Gew. 140 wird kurz vor ihrer Verwendung mit Harn-
stoff (etwa 69 auf 17) bis zum Aufkochen erhitzt und durch die heiße Flüssigkeit
einige Sekunden ein starker Luftstrom getrieben.

Ein mit absteigendem Kühler verbundener Destillationskolben von etwa 200 cm®
Inhalt wird mit einem frisch bereiteten Gemenge von 259 dieser Säure mit 159
Normal-Propylalkohol beschickt und nach Zufügen von 2'/,—3 g Harnstoff und etwas
Talk die Mischung erhitzt, bis das am Destillationsgefäß befestigte, in die Flüssigkeit
tauchende Thermometer 95° zeigt. Dann wird die Flamme entfernt und, ohne Erkalten
zu lassen, ein frisch bereitetes Gemenge gleicher Volumina Säure und Propylalkohol
nachgegossen, schnell zum Sieden erhitzt, bis die Temperatur der Flüssigkeit auf 105°
gestiegen ist, und wieder, ohne erkalten zu lassen, das Gemisch von Alkohol und Säure
nachgegossen usw. Die Operation läßt sich 6—12mal wiederholen. Die beim Erhitzen
der Flüssigkeit übergegangenen, vereinigten Destillate werden nun mit Wasser gewaschen.
Es scheidet sich das normale Propylnitrat als dünnflüssiges Öl unter dem Wasser ab.
Die getrocknete, rektifizierte Verbindung siedet bei 100°5°.

Salpetersäureester mehratomiger Alkohole erhält man besser durch

Behandeln der Alkohole mit einem Gemenge von Salpetersäure und
Vitriolöl.

Darstellung von Nitroglyzerin (Glyzerin-trinitrat) ®):

CHL.OB. CH,.0.NO,
| |

CHOH EN CH.O.NO,

| |

CH,OH CH,.0.NO,

Man löst einen Teil Glyzerin in 3 Teilen Schwefelsäure (66° B) bei 30° und trägt
die Lösung hierauf in ein erkaltetes Gemisch von 2:8 Teilen Salpetersäure (48° B&.) und
3 Teilen Schwefelsäure ein. Nach 24 Stunden trennt man das als schweres Öl abge-
schiedene Nitroglyzerin ab, wäscht es mit Wasser und Soda und trocknet es mittelst
Chlorcaleiums oder über Schwefelsäure.

!) Siehe: L. Bouveault und A. Wahl, Darstellung der Salpetrigsäure und Salpeter-
säureester. Compt. rend. de l’Acad. des sciences de Paris. T. 136, p. 1563; Chem. Zen-
tralblatt. 1903, II, S. 338.

2) 0. Wallach und Ernst Schulze, Über Basen der Oxalsäurereihe. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd.14, S.421 (1881).

3) H. Boutmy et L. Faucher, Sur la preparation industrielle de la nitroglycerine.
Compt. rend. de l’Acad. des sciences de Paris. T.83, p. 786 (1876) und Bulletin de la
Soc. chim. de Paris. II. Serie. T. 27, p. 383 (1877, 1). — Siehe auch: W. Will und
F.Lenze, Nitrierung von Kohlehydraten. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 31, 8.69 (1898).

Alleemeine chemische Methoden. 1497

Nach Hay!) erhält man Nitroglyzerin, wenn man ein Gemenge von
rauchender Salpetersäure und konzentrierter Schwefelsäure auf abgekühltes
reines Glyzerin (spez. Gew. — 1'260 bei 14°) einwirken läßt. Nach diesem Ver-
fahren wird die beste Ausbeute erreicht, wenn man 10 Teile Glyzerin, 30 Teile
rauchende Salpetersäure (spez. Gew. — 1'494) und 60 Teile konzentrierte
Schwefelsäure (spez. Gew. — 1'84) anwendet. Nach anderen Vorschriften wird
auch rauchende Schwefelsäure zur Nitroglyzerin-Darstellung angewendet.?)

Bezüglich der Gewinnung von Mono- und Di-nitraten des Glyzerins
sei auf die Original-Literatur verwiesen.?)

Darstellung von zweifach salpetersaurem Glykolester
(Glykol-dinitrat) ®):

CH,.OH CH,.O.NO,
| ne |
CH,.OH CH,.0.N0,

Glykol wird in sehr kleinen Portionen in ein Gemisch von Schwefelsäure und
Salpetersäure, das stark abgekühlt ist, eingegossen. Man schüttelt sodann, und alsbald
schwimmt das Produkt in Form eines schwach gelblichen Öles oben auf; darauf gießt
man das Ganze in eine große Menge kalten Wassers. Das Glykol-dinitrat schlägt sich
sogleich nieder als diekflüssiges, farbloses Öl, das man mit Wasser und kohlensaurem
Natron auswäscht und sodann über Chlorcaleium destilliert.

Auch kann man die Alkohole in ein Gemisch von einem Volumen
Salpetersäure (spez. Gew. — 1'36) und zwei Volumen konzentrierter Schwetel-
säure eintropfen lassen. Das Gemisch wird vor der Operation auf — 1° bis
— 2° abgekühlt.)

IV. Darstellung von Phosphorsäureestern.

Die Ester der Phosphorsäure gewinnt man im allgemeinen direkt
aus den Komponenten.

') M. Hay, Beitrag zur Chemie des Nitroglyzerins. Monit. Seient. [3.] Vol. 15,
p- 425; Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 18, Ref. S. 269 (1885).

°) F. L. Nathan und W. Rintoul, Nitroglyzerin und seine Herstellung. Journ. Soc.
Chem. Ind. Vol. 27, p. 193; Chem. Zentralbl. 1908, II, S. 496. — C. Göpner, Über die
Darstellung des Nitroglyzerins unter Verwendung von rauchender Schwefelsäure und
sein Verhalten zur Abfallsäure. Chem. Industrie. Bd. 31, S. 576 (1908). Hier findet sich
eine Zusammenstellung der technischen Darstellungsmethoden für Nitro-
glyzerin.

?) Siehe z. B.: W. Will, Über „Glyzerin-nitrate“. Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Bd. 4, S. 1107 (1908). — C. Pütz, Köln a. Rh., Verfahren zur Herstellung von Dinitro-
glyzerin in Mischung mit Trinitroglyzerin, D. R. P. 205.752; Chem. Zentralbl. 1909,
7.841131.

*) L. Henry, Untersuchungen über die Ätherderivate der mehratomigen Alkohole -
und Säuren. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd. 3, S. 530 (1870). — Siehe auch: W. Will
und Lenze, Nitrierung von Kohlehydraten. Ber. d. Deutsch. chem. Ges. Bd.31. S. 69 (1898).

°) E. T. Chapman and M. H.Smith, Nitrous and nitrie Ethers; their Decompositions
and Reactions. Chem. Soc. Vol.5, p. 576 (1867); Chem. Zentralbl. 1868, S. 337.

1498 E. Friedmann und R. Kempf.
Willstätter und Lüdecke‘) stellten glyzerinphosphorsaures Baryum
synthetisch her, um es mit dem Baryumsalz der natürlichen Glyzerin-phos-

phorsäure aus Lecithin zu vergleichen.

Darstellung von glyzerinphosphorsaurem Baryum!'):

OH 16)

a \ L \ \ Da

HO. PX )H er CH, OH.CHOH.CH.O — POXgJBa.
Phosphorsäure Glyzerin-phosphorsaures Baryum.

Wasserfreies Glyzerin (1 Mol.) wird mit kristallisierter Phosphorsäure (1 Mol.)
im Vakuum neben einer Vorlage von konzentrierter Schwefelsäure 6—8 Stunden auf
eine Ölbadtemperatur von 135—140° erhitzt. Das isolierte, nicht kristallisiert zu
erhaltende Baryumsalz hat die Zusammensetzung BaP(C,H,0, + H,O.

Nach Carr?) bildet Phosphorsäure mit Glyzerin einen Mono-, einen
Di- und einen Tri-ester, und es entsteht beim Erhitzen äquimolekularer
Mengen von Phosphorsäure und Glyzerin bereits bei 105° unter normalem
Druck neben dem Mono-ester eine geringe Menge des Di-esters. Die freie
Glyzerin-phosphorsäure läßt sich nach Carre®) durch Zersetzung des Blei-
salzes in wässeriger Suspension und Einengen des Filtrates bei gewöhn-
licher Temperatur über Schwefelsäure gewinnen.*)

Für die Darstellung von Monomethyl- und Dimethylester
der Phosphorsäure verwendet man nach H. Schiff’) Phosphor-oxy-
chlorid und Holzgeist.

Gibt man Phosphor-oxychlorid zu gewöhnlichem Methylalkohol, so
tritt starke Erhitzung ein, es entweichen Dämpfe von Salzsäure und
Chlormethyl, und man erhält eine dunkelrote Flüssigkeit, welche aus Mono-
und Dimethyl-phosphorsäure besteht, und zwar zum größten Teile aus dem
Mono-methylderivat.

Nach Cavalier®) stellt man saure Phosphorsäureester (z. B. Mono-
und Dimethyl-phosphorsäure) durch Eintragen von Phosphorpentoxyd
in ein Gemisch von gleichen Volumen Methylalkohol und wasserfreiem
Äther dar:

PO, + B:CH, OB@5P0, (CH,)B, 27 TE BE

!) R. Willstätter und K. Lüdecke, Zur Kenntnis des Leeithins. Ber. d. Deutsch.
chem. Ges. Bd. 37, S. 3757 (1904). — Vgl. auch: J. Cavalier und Pougot, Über die
Glyzerinphosphorsäure. Bulletin de la Soc. chim. de Paris. [3.] T. 21, p. 364; Chem.
Zentralbl. 1899, I, S. 1105.

®) P. Carr, Über die Esterifizierung der Phosphorsäure durch Glyzerin. Comptes
rendus de l’Acad. des sciences de Paris. T. 137, p. 1070; Chem. Zentralbl. 1904,
I, BIS.

®) P. Carr€, Über die Phosphorsäureester des Glyerins. Comptes rendus de
l’Acad. des sciences de Paris. T. 138, p. 47; Chem. Zentralbl. 1904, I, S. 431.

*) Eine Literaturzusammenstellung über die Phosphorsäurederivate des
Glyzerins findet sich bei Y. Meyer und P. Jacobson, Lehrb. d. org. Chem. 2. Aufl. 1909.
Ba. 1, 2. Teil, S. 131 (Veit & Co., Leipzig).

5) H. Schiff, Zur Kenntnis der Methylphosphorsäuren. Liebigs Annal. d. Chem.
u. Pharm. Bd. 102, S. 334 (1857).

6) J. Cavalier, Über die Phosphorsäureester des Methylalkohols. Bull. Soc. Chim.
de Paris. [3.] T. 19, p. 883; Chem. Zentralbl. 1899, I, S.20. — Vgl. auch: Derselbe,

Allgemeine chemische Methoden. 1499

Die entstandenen beiden sauren Ester werden auf Grund der ver-
schiedenen Löslichkeit der Baryumsalze getrennt.

“Trimethylphosphat kann durch Einwirkung von Jodmethyl auf Silber-
phosphat dargestellt werden:

FO, Ag reed) = PO,(CH), °F 324g.

Nach Neuberg und Pollak!) erhält man das Calciumsalz der Saccha-
rose-monophosphorsäure, wenn man zu einer eisgekühlten Lösung von
180 g Rohrzucker in 22 Wasser, in denen 115 g frisch geglühter Ätzkalk
abgelöscht und gut suspendiert sind, tropfenweise und unter dauernder
Kühlung ein Gemisch von 77 g Phosphor-oxychlorid mit 250 em3 trockenem
und alkoholfreiem Chloroform setzt:

OL BRON + 2 POL FI GO =
Stace mo 2-270,H,0,.08.20, 6x

Rohrzucker und Ätzkalk müssen in geringem Überschuß vorhanden
sein. Das Eintragen des Phosphor-oxychlorids muß unter dauerndem
Schütteln erfolgen und nimmt ca. 3—4 Stunden in Anspruch. Bezüglich
der Isolierung des Caleiumsalzes siehe die Originalabhandlung.

Über die Phosphorsäuredialkylester. Comptes rendus de l’Acad. des sciences de Paris.
T. 126, p. 1214; Chem. Zentralbl. 1898, I, S. 1263. — Derselbe, Untersuchungen über
die Phosphorsäure-ester. Annal. de Chim. et de Phys. [7.] T. 18, p. 449; Chem. Zentralbl.
1900, I, S. 102; diese Abhandlung gibt im wesentlichen eine Zusammenfassung der
früheren Arbeiten des Autors über Phosphorsäure-ester.

!) C. Neuberg und H. Pollak, Über Kohlenhydratphosphorsäureester. I. Über
Saccharosephosphorsäure. Biochem. Zeitschr. Bd. 23, S. 515 (1910).

Seite 713.
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31.
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„ 1078.

„. 1147.

Druckfehler und Berichtigungen.')

Zeile 10, 12, 19 u. 23 von oben. Statt: Alloxanthin ... lies: Alloxantin.
„ von oben. Statt: t-Äthanol-2-sulfosäure. . . lies: 1-Äthanol-2-sulfo-
säure.
Zeile 1 u. 4 von unten. Statt: Kampholid ... lies: Kampfolid.
„ 20 von oben. Statt: Isobutyralkohol ... lies: Isobutylalkohol.
„ 6 von oben. Statt: 2,4, 6-Trinitrotoluol .... lies: 2, 4, 6-Trinitrobenzol.
„ 12 „ unten. „ Cethylalkohol. . . lies: Cetylalkohol.
ae 5 » ß-Diehlorpentan . . . lies: £-Dichlorpropan.
„ 12 „ oben. „ gelindem... lies: gelindes.
Fußnote 1. Es ist zu streichen: Ber. d. Deutsch. chem. Ges.
Zeile 4 von unten. Statt: Auf analogem wird... lies: Auf analogem Wege
wird.
Zeile 9 von unten. Statt: Monojodderivat?). . . lies: Monojodderivat ®).
»„ 3 „ oben. „ gekühltem, ae) . . lies: gekühlter, farb-

loser Jodwasserstoffsäure (spez. #ew.: 1°96) und überschüssigem, ge-
pulvertem .

Fußnote 1. Statt: S.2591.... lies: 2561.
Zeile 4 von unten. Statt: bat’)... lies: hat).
9 „ oben. „ Isobytylen..... lies: Isobutylen.
172: 3 „ ÜLeckartschen Verfahren... lies: Lewckartschen

Verfahren.

Fußnote 2. An die Stelle des Hinweises auf Offo Wallach gehört die folgende
Fußnote 3.

Fußnote 3. An die Stelle dieser Fußnote gehört der Hinweis auf Otto Wallach
in der vorhergehenden Fußnote 2.

Zeile 6 von oben. Statt: /N\ nn lies: VENKE OH
| 1

ei on

S0,H
Seite 1160. Zeile 8 von oben. Statt: -esther ... lies: -ester.
»„ 1289. „ 13 „ unten. „ Quereitin ... lies: Quercetin.
„ 1412. „16 „ oben. „ syammetrisches ... lies: asymmetrisches.
„ 14221. „ 4 „ unten. „ Pleanthrenchinon ... lies: Phenanthrenchinon.
‘) Formelbilder sind stets als eine Zeile gerechnet. — Die Zeilenziffer bezieht

sich nur auf die Zeilen des Textes, nicht der Fußnoten.

Die beigedruckten Ziffern bedeuten die Seitenzahlen.

a@-Acetnaphtalid 860, 932,
1293.

| Acetyl-p-anisidid 1303.
| Acetylbromaminobenzol

Abbau der Säureamide nach
Cartius 1177.

— — -—- nach Hofmann 1172.

Abspaltung von Halogen-

932.
Acetylbrucinolsäure 1297.
Acetylchlorid 872, 884, 908,

1482.

Acetomesitylen 1240.
Aceton 706. 707, 730, 761, |
719, 780, 785, 826, 927,
977, 1128, 1407, 1427,

wasserstoff 1018.
Acenaphten 742, 781.
Acenaphtylen 742.
Acetäpfelsäureamid 1296.
Acetal 1393.

Acetaldehyd 701, «02, 723,
749, 754, 826, 828, 829,
s56.

Acetaldehydäthylehlorid
139.

Acetaldehydammoniak 1125,
1423.

Acetaldehyddiäthylacetal
1393.

Acetaldehyddisulfosäure
1357.

Acetaldoxim 1421, 1423.

Acetalisieren 1393.

Acetalisierungunter Anwen-
dung von Methylensulfat
1410.

Acetamid 711, 1165, 1172,
1173, 1205.

Acetamidnatrium 1371,1372.

Acetanilid 879, 932, 979,
1035, 1095, 1180, 1286,
1302.

Acet-p-bromanilid 932,1035.

Acet-4-brom-1-naphtalid
934.

Acet-p-chloranilid 879.

Acet-2,4-dichlornaphtalid
860.

Acetessigester 877, 926, 957,
1406, 1442.

Acetessigestersemikarbazon
1442.

Acethämin 824.

1434, 1442.
Acetonäthylmercaptol 761.
Acetonbromid 927.
Acetonchlorid 874.
Acetoneyanhydrin 1128,

1139.
Acetondiäthylacetal 1407.
Acetonitril 1211.
Aceton-p-nitrophenylhydra-

zon 1434.
Acetonoxim 787.
Acetonsemikarbazon
Acetonsuperoxyd 730.
Acetophenon 756, 875, 1408,

1421.
Acetophenondimethylacetal

1408.

Acetophenonoxim 1180.
Aceto-o-toluid 1302.
Acetoxim 1179, 1345, 1427.
Acetoximmethyläther 1345.

| p-Acetoxybenzoösäure 1294.

m-Acettoluid 865.
Acetursäure 1288.
Acetvanillin 1084.
Acetxylid 1288.

| Acetylacetonharnstoff 910.

Acetylalanin 1131.
o-Acetylaminobenzamid
1200.
o-Acetylaminobenzonitril
1200.
p-Acetylaminophenolme-
thyläther 1303.
p-Acetylaminophenylphtali-
mid 1093.
Acetyl-p-aminosalizylsäure-
methylester 1301.

1442. |

— als Chlorüberträger 872.

Acetylen 858, 959, 1018,
1074, 1212.

Acetylendijodid 958.

Acetylenkarbonsäure 961.

Acetylelyein 1288.

Acetylelykolsäureester
1212.

Acetylieren 1285.

Acetylleuein 1287.

Acetylmesidin 1420.

Acetyl-3-naphtol 1301.

Acetyl-«-naphtylamin
865.

Acetylnitrat 1088, 1089.
Acetylphenyl-«-amino-tri-
chlor-äthylmercaptan

1302.

Acetylphenylhydrazin 1429.

Acetylpropylamin 1178.

Acetylpyridinchlorid 1301.

Acetylrhamnetin 1289.

Acetylsalizylsäure 1296.

Acetylschwefelsäure 1289.

Acetylsemikarbazid 1440.

A-Acetylzyklopentan 762.

Acrolein 1402.

Acroleinacetal 1402.

Acrylsäure 1015.

Acrylsäureester 1134.

Acrylsäuremethylester 878,
1016.

Acylieren 1278.

Addition von Jodwasserstoff
an ungesättigte Verbin-
dungen 967.

Adenin 1011, 1114, 1216,
1272.

860,

1502

Adipinsäure 721.
Adonit 710.
Adrenalin 747,
1281.
Adrenalon 790, 1135.
Äpfelsäure 841.
l-Apfelsäure 1214.
Apfelsäureäthylester 789.
Äpfelsäureanil 1296.
Apfelsäuredimethylester
950.
Äthal 851.
AÄthan 776, 993, 858, 1013.
1. 2-Athanolamin 1123.
1-Athanol-2-sulfosäure 723,
1066.
Ätherifizieren 1331.
Ätherschwefelsäure 1492.
Äthionsäure 1065, 1066.
Äthionsäureanhydrid 1066.
Äthoxylacetal 1126.
Äthoxytriphenylmethan
1280.
p-Äthoxytriphenylearbin-
äthyläther 1280.
Äthyläther 1065.
Äthylaldoxim 1421.
Athylalkohol 701, 802, 826,
949, 1454.
Äthylamin 702, 1064, 1120,
1122, 1168, 1180, 1186.
Äthylaminacetat 1165.
Äthylaminbenzoat 1165.
Äthylanilin 1168, 1366.
Äthylbenzol 751, 963, 1083.
Äthylbenzyläther 1344.
Äthylbernsteinsäure 920.
Äthylchlorid 884, 1482.
Äthyleystein 1362.
Äthyldioxyazobenzol 1170.
Äthylen 776. 858, 878, 958,
1013, 1212.
Äthylenbromid 918, 1013,
1018, 1137, 1151.
Äthylenchlorhydrin 883,974,
949:
Äthylenchlorid 885.
Äthylendiamin 1389.
Äthylendiphtalimid 1152.
Äthylenjodhydrin 974, 975.
Äthylenjodid 958.
Äthylenoxyd 1065, 1123.
Äthylen- o- phenylendiamin
766.
Äthylglykolsäureester 1212.
Äthylguajakol 1361.
Äthylharnstoffchlorid 1194.
Äthylidenaceton 1443.
Äthylidenacetonsemikarba-
zidsemikarbazon 1443.
Äthylidendiäthyläther 139.
Äthylisoamyläther 1337.

790, 854,

p-Äthyljodbenzol 963.
Athyljodid 993, 1102.
Äthylkaliumsulfat 1453.
Äthylmenthyläther 1349.
Äthylmercaptan 761.
Äthylmethylamin 1162.
Äthylmethylketon 1422.
Äthylnitrat 1088, 1096,1122.
Äthylnitrit 723.
Äthyloxaminsaures Natrium
1165.
Äthylpentamethylen 997.
p-Äthylphenol 934, 935.
Äthylphenylaminchlorhy-
drat 1392.
Äthylphenylnitrosamin
1366.
2-Athylsäure-piperidin 749.
Äthylschwefelsäure 1492.
Äthylschwefelsaures
Natrium 1063, 1165.
Äthylschwefligsaures
Natrium 1064.
Äthylsulfaminsäure 1064.
Äthylsulfosaures Natrium
1063, 1064.
Äthylxanthogen -@-naphta -
linsulfosäure 1063.
Äthylxanthogensäurephe-
nylester 1061.
Äthylxanthogensaures Ka-
lium 1061.
Akrylsäure siehe Acrylsäure.
Alanin”715, 1125,1215, 1309,
1401.
e-Alanin 823.
d-Alanin 1007, 1224.
d,1-Alanin 1455.
l-Alanin 1107.
Alaninäthylester 1401.
d,l-Alaninamid 1191.
#-Alaninester 1134.
d-Alaninester 1225.
d, l-Alaninesterchlorhydrat
1435.
d-Alanylelyein 1321.
Aldehyde als Reduktions-
mittel 827.
o-Aldehydosalizylsäure 849.
Aldol 1125.
Alizarin 726, 727, 754, 796,
852, 1355.
Alizarindimethyläther 1355.
Alkaliamid 853.

Alkohol 754, 855, 1066.
Alkohole und Äther als Re-
duktionsmittel 825.
Alkoholische Salzsäure 1396,

1464.
Alkylieren 1330.
Alkylsulfosäuren,

lung von 1063.

Darstel-

Alloxan 711, 713, 722, 819.
Alloxantin 713.
Allylaldehyd 1409.
Allylalkohol 884, 943.
Allylamin 1149.
4-Allylbrenzkatechinmethyl-
äther 1285.
Allylbromid 943.
Allylehlorid 884.
Allylen, unsym. 1019.
Allyl-4, 3-guajacol 1285.
Allyljodid 1149.
Aluminium 788.
— aktiviertes, 788.
Aluminium als Dehalo-
genierungsmittel 990.
Aluminium und Aluminium-
salze als Bromüberträger
Jay:
Aluminiumamalgam 708,
992.
Amarin 1272.

Ameisensäure 829, 841,
857.

Ameisensaures Ammonium
1204.

Amidieren 1098.
Amidierung mit Chlorzink-
und Chlorcaleiumam-

moniak 1103.

Amidierung mit freiem, in
organischen Lösungsmit-
teln gelöstem Ammoniak
1101.

Amidierung mit reinem, ver-
flüssigtem Ammoniak
1099.

Amidierung mit wässerigem
Ammoniak 1100.

Amidoxylisobuttersäure-
amid 1195.

Amidoxylisobuttersäure-
nitril 1195.

Amine als Reduktionsmittel
830.

Aminoacetaldehyd 1399.

Aminoacetaldehydäthyl-
acetal 1399.

p-Aminoacetanilid 1235,
1241.

Aminoaceton 1157.

o-Amino-acetophenon 1283.

1, 2-Aminoäthansulfonsäure
1066.

Aminoäthylalkohol 1123.

ß-Aminoanthrachinon 971.

1. 5-Aminoanthrachinonsul-
fosäure 822.

Aminoazobenzol 815, 1236,
1268.

Aminoazotoluol 1236.

Aminobenzaldehyd 813.

o-Aminobenzaldehyd 1286.
o-Aminobenzoösäure 1262,
1376.
o-Aminobenzophenon 1175.
Aminobernsteinsäure 1132.
Aminobutan 732.
«a-Aminobuttersäure 1309,

1319.
ß-Aminobuttersäure 1132.
y-Aminobuttersäure 1153.
y-Aminochinolin 1174.
l-Amino-- chlorpropionsäu-

re 1007.
l-@«-Amino-?-chlorpropion-

säuremethylester 896.
Aminochlorpropionsäureme-

thylesterchlorhydrat 897.
6-Amino-2, 8-dichlorpurin

1011, 1114.
p-Aminodimethylanilin 1058.
1-Amino-3,5-dimethylbenzol

1367.
8-Amino-1, 7-dimethylxan-

thin 1117.
4°-Aminodiphenylamin-2-

karbonsäure 1118.
Aminoessigsäure 1169, 1208.
a-Aminoglutarsäure 1309.
Aminoguanidin 1413, 1449.
Aminoguanidinacetat 1450.
Aminoguanidinchlorhydrat

1450.
Aminoguanidinnitrat 1449.
Aminoguanidinpikrat 1439.
Aminoguanidinsulfat 1451.
Aminoharnstoff 1412, 1439.
a-Aminoisobuttersäure 1128.
«-Aminoisobuttersäurenitril

1128.
a-Aminoisobutylessigsäure

1324.
a-Aminoisokapronsäure

1282.
a-Aminoisovaleriansäure

1298.
«a-Aminoisovaleronitril 1196.
a-Aminokapronsäure 1309.
8-Aminokoffein 1115.
Aminokörpern, Bildung von

— durch Verseifung

TFT.

Aminomalonsäure 708.
Aminomyristinsäure 1110.
Aminonaphtochinonimid-

chlorhydrat 924.
1,8-Aminonaphtol 1048.

1, 6-(5.2-)Aminonaphtol

1147.
1,2-Aminonaphtol 1239.
2,1-Aminonaphtol 1239.
a,a,-Aminonaphtolsulfat

1048.

Aminonaphtolsulfosäure
1234.
a,«@,-Aminonaphtol-«,-mono-
sulfosäure 1048.
a, «@,-Aminonaphtol-Z,-mono-
sulfosäure 1048.
1-Amino-2-naphtol -4- sulfo-
säure 1058, 1239.
p-Amino-o-nitrobenzaldoxim
887.
4 -Amino-6-nitro-1,3-xylol
1288.
p-Amino-m-oxybenzo6säure
1459.
p-Amino-m-oxybenzo&säure-
methylester 1459.
«-Amino-y-oxybuttersäure
1231.
6-Amino-8-oxy-2-chlorpurin
1115.

| 2-Amino-6-oxypurin 1216.
| «-Amino-y-oxyvaleriansäure

1125.

' «-Amino-d-oxyvaleriansäure

1281.
S-Aminoparaxanthin 1117.
m-Aminophenol 1315.
p-Aminophenol 783, 1117,

1188, 1342.
p-Aminophenoläthyläther

1169, 1342.
p-Aminophenoläthyläther-

chlorhydrat 1284.
p-Aminophenolchlorhydrat

712.

p- Aminophenolmethyläther

1303. [801.
Aminophenoxyessigsäure
p-Aminophenylarsinsäure

1259.
o-Aminophenylessigsäure-

laetam 1087.
o-Aminophenylpropiolsäu-

reäthylester 1284.
dl-@-Amino-P-phenylpro-

pionacetal 1401.
dl-a-Amino-#-phenylpropion-

äthylacetal 1401.
o-Aminophenylpropionsäure

813.
d-«-Aminopropionacetal

1401.
d-a-Aminopropionäthylace-

tal 1401.
«@-Aminopropionaldehyd

1435.
ß-Aminopropionaldehyd

1106.
#-Aminepropionaldehyd-

oxalat 1106.
«-Aminopropionaldehyd -p-

nitrophenylosazon 1435.

‚Ammponiakalische

1503

«-Aminopropionamid 1191.
#-Aminopropionamid 1192.
«-Aminopropionsäure 1125,
1215, 1309, 1401.
«-Aminopropionsäureme-
thylester 1191.
#-Aminopropionsäureester

6-Aminopurin 1011, 1114,
1216.

a-Aminopyridin 1174.

5-Aminoresorzin 1120.

p-Aminosalizylsäuremethyl-
ester 1301.

| Aminostearinsäureäthyl-

esterchlorhydrat 1470.
«-Aminostearinsäuremethyl]-
ester 1299.
«-Aminostearinsäuremethyl-
esterchlorhydrat 1299.
a-Amino-P-thiomilchsäure
699, 723, 1361.
o-Aminotoluol 1033.
4-Amino-1-toluol-3 -diazoni-
umchlorid 1240.
p-Aminotoluol-m-sulfosäure
1034.
m-Amino-p-toluylsäure 971.
ö-Aminovaleraldehyd 718.
ö-Aminovaleriansäure 1153,
1154.
1-Amino-3, 5-xylol 1367.
4-Amino-1, 3-xylol 1288.
Aminozimtsäure 813.
o-Aminozimtsäure 969.
o-Aminozimtsäureester 801.
Ammoniak, Einwirkung von
— auf Halogenverbin-
dungen 1104.
Silber-
lösung 737.
Ammoniaklöslichkeit in Al-
kohol 1102.
Ammoniaklösungen bei 15°,
Spezifische Gewichte von
wässerigen — 1100.
Ammoniumbenzoat 1165.
Ammoniumeyanid 1128.
Ammoniumformiatund Deri-
vate als Amidierungs-
mittel 1140.
Ammoniumkarbonat als
Amidierungsmittel 1140.
Ammoniummanganalaun

MER

199:
Ammoniumpersulfat 728.
Ammoniumsalze als Ami-

dierungsmittel 1140.
Amylalkohol 802, 1252.

| — tert. 949.
| Amylaminchlorhydrat 1217.

Amylenhydrat 1221.

1504

Amylnitrit 723.

Anethol 706, 741.

Anhydridhämatinsäure 1466.

Anhydridhämatinsäure-
monomethylester 1466.

Anhydroglycylasparagin
1110.

Anhydroglyeylasparagin-
säureäthylester 1110.

Anilidoacetal 1370.

a-Anilidoisobuttersäure-
nitril 1139.

Anilin 726, 732, 740, 782,
783, 193, 794, 811, 815,
816, 830, 880, 881, 952,
970, 987, 1024, 1035,
1046, 1053, 1057, 1089,
1091, 1103, 1120, 1139,
1144, 1146, 1169, 1234,
1235, 1266, 1286, 1311,
1366, 1430.

Anilinchlorhydrat
1246, 1260.

Anilinkaliumnatrium 1368.

Anilinnitrat 1096, 1243.

Anilinschwarz 713, 733.

Anilinsulfat, sauer 1023.

DIRT,

Anilin-m-sulfosäure 999,
1035. [1035.
Anilin-o-sulfosäure 1024,

Anilin-p-sulfosäure 986,
1023, 1024, 1035.

Anisaldehyd 706, 829.

p-Anisidin 1303.

Anisil 734.

Anisoin 721, 734.

Anisol 1251, 1341, 1352.

Anissäure 721.

Anorganische
Sulfate 1462.

Anthracen 703, 780. 846,
1047, 1053.

Anthracen-?-disulfosäure
1053.

Anthracenmonosulfosäure
1047, 1053.

Anthrachinon 703, 846, 922,
1048, 1069.

Anthrachinondiazonium-
ehlorid 971.

Anthrachinon-1,5 -disulfo-
säure 1049.

Anthrachinon-1,8-disulfo-
säure 1049.

2, 6-Anthrachinondisulfo-
säure 1048.

2, 7-Anthrachinondisulfo-
säure 1048.

Anthrachinon-@-monosulfo-
sänre 1049, 1059.

Anthrachinon-#-monosulfo-
säure 1049.

wasserfreie

Anthrachinonmonosulfosau-
res Natrium 852.
Anthrachinonsulfochlorid
1185.
#-Anthrachinonsulfochlorid
1317.
Anthrachinon-«- sulfosaures
Kalium 1069.
Anthrachinon-2- sulfosaures
Natrium 1345.
Anthranilsäure 712,
941, 1376, 1462.
Anthranilsäuremethylester
1462.
Anthrarufin 867.
Anthrarufindiäthyläther
1357.
Anthrarufindiphenyläther
1345.
Anthrarufinkalium 1356.
Anthrarufinmonoäthyläther
1357.
2-Anthrol 1334.
2-(m-)Anthroläthyläther
1334.
Antimonchlorür als Chlor-
überträger 872.
Antimonpentachlorid 875.
Antimontrichlorid 875.
Anwendung von Ammoniak-

853,

derivaten zur Darstel-
lung primärer Amine
1140.

— von salzsäurehaltigem

Alkohol mit einem Zu-
satz beim Esterifizieren
1471.

— von Schwefelsäure und
von aromatischen Sulfo-

-säuren als Wasserent-
ziehungsmittel beim

Esterifizieren 1459.

Apiol 805.

Apparat für Reduktionen
unter hohem Druck 776.

Arabinose 1126, 1432.

d-Arabinose 715.

Arabinose-p- bromphenylhy-
drazon 1432.

Arbeiten mit Phosphorpen-
tachlorid ohne Anwen-
dung eines Lösungsmit-
tels 887.

Armstrongsche Säure 1037,
1047.

Aromatisehe
1463.

Arsensäure 726, 727, 728.

Asaron 706.

Asaronaldehyd 706.

Aseptol 1043.

Asparagin 1214.

Sulfosäuren

Asparaginimid 1191.
i-Asparaginsäure 1134.
l-Asparaginsäure 1224, 1225.
Asparaginsäurediäthylester
14191,
Asparaginsäurediamid 1191.
Asparagyldiglyein 1133.
Asparagylmonoglyein 1133.
Aspirin 1464.
Atropasäure 940, 1005.
Auerlicht 835.
Aurin 1121, 1248.
3,4-Aziminotoluol 1240.
Azobenzol 784, 801, 806,
818.
S- Azobenzolsulfosäuretheo-
phyllin 1272.
«-Azonaphtalin 1260.
p-Azophenetol 1170.
Azoxybenzol 784, 801, 806,
SIR.

Barbitursäure 786.
Baryumformiat 829.
Baryumpermanganat 799.

Beckmannsches Chrom-
säuregemisch 748.

Beekmannsche Mischung
1181.

Beckmannsche Umlagerung
1178.

Behenolsäure 962.

Behensäure 788.

Benutzung von Ammoniak-
derivaten zur Darstellung
von Aminen und Amino-
säuren 1134.

Benutzung von freiem Am-
moniak zur Darstellung
von Aminen und Amino-
säuren 109.

Benzalaceton 1418, 1419.

Benzalacetoxim 1419.

Benzalanilin 806.

Benzalchlorid 868, 869, 884,
1405.

Benzaldehyd 699, 707, 754,
776, 812, 825, 829, 861,
867, 884, 1130, 1140,
1143, 1252, 1407, 1422,
1428.

Benzaldehydeyanhydrin 776,
1139.

Benzaldehyddiäthylacetal
1397. 1406.

' Benzaldehyddimethylace-

tal 1405.
Benzaldehydphenylhydra-
zon 1428.

Benzaldehyd - 0 - sulfosäure
1060.
Benzaldoxim 776.
(anti)-Benzaldoxim 811.
a- und Z-Benzalphenylhy-
drazon 1291.
Benzamid 1189, 1193, 1198,
1377.
Benzamidnatrium 1371.
Benzanilid 1180, 1182, 1311,
IDUT.
Benzanilidimidehlorid 1182.
Benzfuril 734.
Benzturoin 734.
Benzhydrol 785, 806, 826.
Benzidin 818, 1024, 1236,
1242.
Benzidindisulfosäure
Benzidin-3-monosulfo-
säure 1045. [1054.
Benzidinmonosulfosäure
Benzidinsulfat 1045, 1054.
Benzil 718, 721, 1442.
a-Benzildioxim 1181.
#-Benzildioxim 1181.
Benzilsäure 824, 909.
Benzimidazol 1304.
Benznitranilid 798.
Benzochinon 761.
o-Benzochinon 735. 736.
p-Benzochinon 754, 1444,
1450.
p-Benzochinonaminogua-
nidin 1450.
Benzochinondimethylani-
linimid 1058.
p-Benzochinondisemikar-
bazon 1444.
p-Benzochinonmonosemi-
karbazon 1444.
Benzo&säure 699, 718, 719,

1054.

864, 869, 871, 934, 962,
1007, 1025, 1032, 1046,
1086, 1091, 1144, 1193.
Benzolazobiphenyl 1260.
Benzoldiazoniumcehlorid
880, 988, 1243, 1246,
1251.
Benzoldiazoniumnitrat 1275.
Benzoldiazoniumnitrat-
Quecksilbernitrat 1265.
Benzoldiazoniumsulfat 1244.
Benzoldiazopiperidid 988.
Benzoldisulfosäure 1029,
1463.
Benzol-m-disulfosäure 1032,
1145. 1054.
Benzol-o-disulfosäure 1000,
1033.
Benzol-p-disulfosäure 1032,
1054.
Benzol-m-disulfosaures Ka-
lium 1052.
Benzolhexachlorid 864, 869.
Benzolhexakarbonsäure 762.

Benzolmonosulfosäure 1029.
1032, 1046.

Benzolpentakarbonsäure
728.

Benzolsulfinsäure 792.

Benzolsulfinsaures Natrium
958.

Benzolsulfochlorid 792, 811.
915, 1025, 1185, 1316.

dl-Benzolsulfoleuein 1319.

Benzolsulfomethyläthylamid
1163.

Benzolsulfomethylamid

721, 748, 751, 774, 782, |

808, 867, 888, 928, 948,
951, 966, 1007, 1091,
1459, 1473, 1482.
Benzo&säureäthylester 1177,
1459, 1463, 1466, 1487,
1488.
Benzo&säureäthylkohlen-
säureanhydrid 1488.
Benzo&säurehydrazid 1177.
Benzo&säuremethylester
1484.
Benzo&säurephenylester
Benzo&säuresulfimid 1035.
Benzo&saures Kalium 1484.
— Natrium 1487.
m-Benzo&sulfosaures Natri-
um 850.
Benzoin 721, 860, 1252.
Benzol 700, 703, 704, 706,
707, 716, 737, 761, 772,

Abderhalden, Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden. I.

1163.
Benzolsulfomethylester
1358.
Benzolsulfo-piperidin 1318.
Benzolsulfosäure 1025, 1057,
1145, 1338, 1463.
Benzolsulfosäureäthylester
1339.
Benzolsulfosaures
847.

Kalium

' Benzolsulfosaures Natrium

1146.
Benzoltriozonid 707.

1,3,5-Benzoltrisulfosäure
[1482.

1030, 1032, 1051, 1052.
Benzoltrisulfosäure 847.
Benzonitril 775, 891, 944,

1161, 1198.
Benzophenon 751, 780, 785,

805, 806, 826, 889, 1182,

1422, 1425.
Benzophenonchlorid 889.
Benzophenonchlorimid

1182.

1505

Benzophenonoxim 1182,
1425.

Benzosol 1312.

Benzotrichlorid 868, 869.

Benzoylalanin 1309.

Benzoylalkohol 1007.

Benzoylameisensäure 756.

Benzoylaminoessigsäure
1314.

Benzoylaminokapronsäure
948.

e- Benzoylaminokapronsäure
1156.

e-Benzoylamino-n-kapron-
säurenitril 896.

ö- Benzoylaminovaleriansäu-
re 947.

| Benzoylanthranilsäure 760.

Benzoylazid 1177.

#-Benzoylbenzimidazol1304.

o-Benzoylbenzo&@säure 1484.

o-Benzoylbenzo&säureamid
1175.

| o-Benzoylbenzo&säure-
Benzolkaliumdiazotat 1274. |

methylester 1484.
Benzoyl-e-benzyl-phenyl-
hydrazin 1306.

| Benzoylbromid 948.

Benzoyl-e-chloramylamin
896, 975, 1183.

Benzoyl--chlorbutylamin
89.

Benzoylchlorid 861, 888,
975, 1007, 1088, 1189,
1300.

Benzoyleoniin 951.

Benzoylecgonin 1315.

Benzoyl-dl-glutaminsäure
1309.

' Benzoylglyein 1314.

Benzoylglykokoll 1215.
Benzoylglykolsäure 1215.
Benzoylguajakol 1312.
Benzoylhydrazin 1177.
Benzoyl-e-jodamylamin 896,
975.
Benzoyljodid 975.
Benzoylkohlensäureäthyl-
ester 1488.
Benzoylkreatinin 1313.
Benzoylleucin 1282.
Benzoyl-s-leuein-nitril 1183.
Benzoyl-2-methyl-dihydro-
indol 893.
1-Benzoylmorpholin
Benzoyl-p-nitranilid
1316.
Benzoylnitrat 1088.
ö-Benzoylornithin 947.
Benzoylphenol 1307.
Benzoyl-=-phenoxyamylamin
896.

1305.
798,

1506

Benzoyl-w-phenyl-äthylamin
890.

Benzoyl-o-phenylendiamin
798.

Benzoylpiperidin 891, 944, |

951. 1161. 1183.
N-Benzoylpiperidin 895.
Benzoylpyridinchlorid 1300.
Benzoylpyrrolidin 951.
Benzoyltetrahydrochinolin

893.

Benzoylvanillin 1084.

Benzoylwasserstoffsuper-
oxyd 699.

Benzpinakolin 785.

Benzylalkohol 776.
882,

Benzylamin 1149,
1224, 1384.

Benzylanilin 806.

Benzylbromid 1010.

Benzylbrommalonsäure 921,
1108.

Benzylchlorid 719, 722,
368, 869, 873. 882, 1008,
1149, 1160, 1224, 1340,
1344, 1371.

Benzyleyanid 1085.

Benzyleystein 1361.

Benzyldiphenylamin 1369.

Benzylformamid 1140.

Benzyliden-p-aminophenol
1342.

Benzylidenanilin 1302.

Benzylidenchlorid 884.

Benzyljodid 1340, 1477.

Benzylmalonsäure 921.

Benzylphenylhydrazin
1438.

asym. Benzylphenylhydra-
zin 1412, 1436.

asym. Benzylphenylhydra-
zinchlorhydrat 1306.

Benzylphtalimidomalon-
ester 1160.

Benzylpiperidin 1143.

Benzylschwefelsäure 1410.

p-Benzyltoluol 805.

Berbirin 1313.

Bernsteinsäure
1462.

Bernsteinsäureanhydrid
808.

Bernsteinsäurediäthylester
1462.

Bernsteinsäureimid 797.

Bernsteinsaures Kalium,
saures 703.

Bipropylketoxim 1180.

Bildung von Aminokörpern
durch Reduktion 1166.

Biliansäure 757.

807,
1173,

789: 84,

1008. 1102, 1252. |

| Biäthylketoxim 1180.

Bisbenzoyleyanid 1196.
m-Bisdiazobenzolchlorid
1241.
Bittermandelölgrün 1332.
Bittermandelölgrün-Leuko-
base 744.
Biuret 1097.
Blasenmethode 844.
Blausäure 1125.
Bleianode 703.
Bleinitrat 722, 1075.
Bleioxyd 742, 822.
Bleisuperoxyd 703, 742.
Bogenlampen 835.
Borneol 711, 725, 804.
Borsäure 728.
Brassidinsäure 962.

' p-Brombenzolsulfosaures

Natrium 888.
«a-Brom-e-benzoylaminoka-
pronsäure 948.
a-Brom--benzoylamino-
valeriansäure 947.
l-Brombernsteinsäure 1226.
d-Brombe rnsteinsäuredi-
methylester 950.
a-Brombuttersäure 1071.
y-Brombutyronitril 1153.
a-Bromehinolin 950.

' #-Bromchinolin 938.

Bromeyelohexan sieheBrom-
zyklohexan.

p-Bromdiazobenzolchlorid

Braunstein 728. 754, 851.
Brenzkatechin 736. 1342, |

1356.
Brenzschleimsäure 914.
Brenztraubensäure

1456.
Brenztraubensäureäthyl-

ester 1456.

Brom 709, 855.
Brom als Oxydationsmittel

709, 711.

Brom, Trocknen von 917,

918.
a-Bromacetessigester 926.
Bromacetylbromid 1016.
Bromacetyl-N-phenylglyein

1113.
l-Bromäpfelsäureester 949.
Bromäthyl 945.
#-Bromäthylamin 1151.
8-Bromäthylaminbrom-

hydrat 1152.
Bromäthylphtalimid
e-Bromamylamin 896.
Bromanil 922.
p-Bromanilinchlorhydrat

1245.
p-Bromanilin-m-sulfosäure

999.
p-Bromanilin-o-sulfosäure

1033.
a-Bromanthrachinon 1345.
o-Brombenzo&säure 941.
m-Brombenzo&säure 928.
Brombenzol 860, 942. 1250,

1340.
p-Brombenzoldiazonium-

chlorid 1245, 1250.
Brombenzoldiazonium-

ehlorid 1251.
Brombenzol-3, 4-disulfo-

säure 1000, 1033.
p-Brombenzolsulfochlorid

888.

1152.

1131, |

1363.
a-Brom-n-hexansäure
a-Bromhydratropasäure

940.
#-Bromhydratropasäure

940.
#-Bromhydrozimtsäure 940.

929.

d-«-Bromhydrozimtsäure

1227.

Bromieren 917.

Bromieren mit Brom in
Bromkaliumlösung 924.

Bromieren mit Brom in
Chloroform 925.
' Bromieren mit Brom in
Eisessig 924.
Bromieren mit Brom in
Methylalkohol 926.
Bromieren mit Brom in

statu nascendi 930.

Bromieren mit Brom unter
Druck 928.

Bromieren mit Bromwasser
923.

Bromieren mit Bromwasser-
stoff 939.

Bromieren mit dampfförmi-
gem Brom 926.

Bromieren mit elementa-
rem Brom bei Gegenwart
von Katalysatoren 933.

Bromieren mit flüssigem
Brom 917.

Bromieren mit gebundenem
Brom 939.
Bromieren mit

bromür 941.
Bromieren mit Phosphor-
pentabromid 949.
Bromieren mit Schwefel-
bromür 942.
Bromieren mit verdünntem
Bromdampf 927.
Bromisokapronsäure 1138.
d-Bromisokapronsäure 887.

Kupfer-

| «-Bromisokapronsäure1113.

d-a-Bromisokapronsäure
1226.
d-«-Bromisokapronylchlorid
887.
«-Bromisokapronyl-deca-
glyeylelyein 1111.
Bromisokapronyldiglyeyl-
glyein 897.
Bromisokapronylglyein
1136.
a-Bromisokapronylelyeyl-
elvein 1109.
e-Bromisokapronylpenta-
glyeylelyein 897.
a-Bromisokapronylpenta-
glyeylglyeylehlorid 897.
«a-Bromisokapronyl-N-phe-
nylelyein 1113.
Bromisokapronylprolin
1112.
a-Bromisovaleriansäure
EV, 01118:
«a-Bromisovalerylelyein
1114.
8-Bromkaffein 1116.
a-Bromkapronsäunre 929.
Brommyristinsäure 1110.
Bromnaphtalin 942.
a-Bromnaphtalin 932.
p-Bromnitrobenzol 1376.
6-Brom-4-nitro-1,. 3-xylol
941.
Bromoform 711. 939.
«a-Bromomethyl-N-dimethyl-
pyrrolidiniumbromid
1001.

Brompalmitinsäure 1138.

p-Bromphenol 845.

Bromphenyleystein 1227,
1288.

Bromphenyleystin 1228.
p-Bromphenylbydrazin1412.
1432.
Bromphenylmerceaptursäure
1288.
#-Bromphenylthiomileh-
säure 1228.
Bromphenyl-«-thiomilch-
säure 1364.
Bromphenyl-Z-thiomilch-
säure 1363.
Bromprehnitol 1027.
Brompropan, sek. 919.

«-Brompropionsäure 1071,
1135, 1364.
l-Brompropionsäure 1107,

1225.
d-Brompropionsäureester
1225.
«-Brompropionyl-N-phenyl-
elyein 1113.

2-Brompropylen 1019.
y-Brompropylphtalimid 974,
1153, 1154.
Brompseudocumol 1027.
p-Bromthiophenol-o-sulfo-
säure 1033.
Bromtoluol 942.
8-Brom-1, 3, 7-trimethylxan-
thin 1116.
Bromxylol 942.
o-Bromzimtsäure 941.
Bromzyklohexan 1019.
Bruein 1296.
Brueinolsäure 1296.
Brucinonsäure 1296.
1,3-Butadien 1014.
Butadiön-tetrabromid 1014.
Butan 874, 992.
n-Butantetrakarbonsäure
907.

| Buttersäure 716, 719, 874. ,
Buttersäureäthylester 1463. |
| Chinalizarin 727.

n-Butylaldehyd 1008.
Butylalkohol 942.
n-Butylalkohol 1008.

Butylalkohol, tert. 882, 981,

1074.
Butylamin 732.
Butylamin, sek. 1221.
n-Butylbromid 942.
Butylbromid, tertiär 940.

Butylchlorid, tert. 874, 883, |

1224.
Butylenglykol 1007.
Butylhydroxylamin, tertiär
732.
Butyljodid 993.
Butyljodid, tertiär 981.
Butylkarbinamin (tert.)
1217.
Butyrolakton 808, 1392.
n-Butyrylchlorid 1008.

Siehe auch K...
Siehe auch Z...

Cadaverin 1161.
Cadaverinchlorhydrat 895.
Caffein siehe Kaffein.
Caleium 818.
Caleiumacetat 845.
Caleiunmamalgam 812.
Caleiumchlorid 790.
Caleiumformiat 829.
Caleiumhydrür 812.
Caleiumkarbonat 84.
Caleiummalonat 1469.
Caleiumpermanganat 755.
Camph...

siehe Kampf... |

1507

' Cantharıdin 1420.

Capronsäure siehe Kapron-
säure.
Caprylsäureamid 1174.
Carb... siehe Karb....
Carbaminsäurechlorid 1190.
Carbanilid 1324.
Carbostyril 950.
Carbylsulfat 1066.
Carosche Säure 730.

| Garvenon 1419.
| Carvenonoxim 1419.

Carvestren 937. 941. 1015.

Carvestren-dihydrobromid

941.

| Carvol 1429.

Carvon 1429.

Carvonphenylhydrazon
1429.

Cellulose-hexanitrat 1495.

Cer 714.

Cetylalkohol 851.

Chinhydron 729, 744.

Chininsulfat 836.

Chinolin 740, 751, 761, 781,
782, 939, 955, 967, 1488.

y-Chinolinkarbonsäureamid

1174.
Chinolinsäure 761.
Chinolinsynthese 726.
Chinon 703, 733, 737, 818,
826, 1278, 1292, 1426.
Chinonbisaminoguanidin
1450.
Chinondichlorimid 712.

' Chinondiimin 735, 736.

Chinondioxim 1426.
Chinondisemikarbazon
1444.
Chinonmonochlorimid 712.
Chinonmonoimin 735. 736.
Chinonmonosemikarbazon
1444.
Chinophenol 1343.
Chinoxalin 766.
Chitarsäure 715.
Chitosamin 1446.
Chitosaminsemikarbazon
1446.
Chlor 855 ff.
Chlor, Arbeiten mit 857.
in statu nascendi als
Oxydationsmittel 713.
löslichkeit in Wasser
862.
, Lösungsmittel für — 862.
. Troeknen von — 856:
und seine Sauerstoffver-
bindungen als Oxydati-
onsmittel 711.
Chloracetal 1370, 1401.

95*

1508

Chloracetobrenzkatechin
1135.
o-Chloracetophenon 869.
Chloracetyl-@-aminostearin-
säuremethylester 1299.
Chloracetylasparaginsäure-
ester 1110.
@-Öhloracetylbenzol 869.
Chloracetylearbomethoxy-
tyrosin 906.
Chloracetylearbomethoxy -1-
tyrosin 905.
Chloracetylearbomethoxy-
tyrosylchlorid 906.
Chloracetylearbomethoxy-
tyrosylelyeinäthylester
909.
Chloracetylglutaminsäure
898.
Chloracetylglutamyldigly-
eindiäthylester 898.
Chloracetylelyeylelyein
1108, 1298.
Chloracetyl-N -phenylelyein
1113.
Chloracetyl-I-tyrosin
906.
Chloracetyltyrosylglyein
906.
Chloracetyl-d-valin 1298.
Chloräthyl 1340.
2-Chloräthylalkohol 878.
Chloräthylsulfonsäure 1066.
Chloräthylsulfonsäurechlo-
rid 1066.
1.5-Chloralanin 1007.
Chloralhydrat 840. |
Chlorallylbenzol 1105.
Chlorameisensäureamid
1189.
Chlorameisensäureester
1209.
e-Chloramylamin 891.
2-Chloramylphenoläther
944.
Chloranil 866.
p-Chloranilin 1118.
Chloranilsäure 861.
o-Chlorbenzaldehyd 1060.
Chlorbenzo&säure 1007.
m-Chlorbenzo&säure 867.
o-Chlorbenzo&säure 1118.

905,

p-Chlorbenzo&säure 875.

p-Chlorbenzo&säureanilid
1181.

Chlorbenzol 860, 869, 880,
881, 1144, 1340.

Chlorbenzoldiazoniumchlo-
rid 1251.

p-Chlorbenzophenonoxim
1181.

|-Chlorbernsteinsäure 1225. |

a-Chlor-#-bromphenylthio-
milchsäure 1228.
#-Chlorbuttersäure 874.
Chlorealeium 1103.
Uhlorealeiumammoniak
1103.
Chlorchinolin 971.
Chlorcholestan 1020.
Chlorcholestandisäure 722.
Chlorcholestanon 722.
Chloreinnolin 1005.
p-Chlordiazoniumsulfat
1265.
1,2,4-Chlordinitrobenzol
1086.
6-Chlor-2,5-dioxy-p-benzo-
ehinon 861.
6-Chlor-2,5-dioxy-p-chinon
960.
Chlordurolsulfonsäure 1026.
Chloressigsäure 1067.
Chloressigsäurechlorid 1015.
Chloressigsäureester 1212.
«-Chlorglutarsäure 1227.
Chlorhydrochinondiacetat
1292.
Chlorieren 855.
—, Substitutionsmäßigkei-
ten beim — 874.
Chlorierung mit Chlor in
statu nascendi 865.
— — unter Druck 867.
mit Chlorgas bei Gegen-
wart von Katalysatoren
868.
mit elementarem Chlor
856.
mit gebundenem Chlor
875.
mit gelöstem Chlor 862.
mit verdünntem Chlor-
gas 861.
Chlorindazol 1000.
Chlorjod 871.
6-Chlor-3-jod-2,5-dioxychi-
non 960.
8-Chlorkaffein
901.
Chlorkalk 878.
Chlorkohlenoxyd 857.
Chlorkohlensäureäthylester
1327, 1486, 1489.
Chlorkohlensäuremethyl-
ester 905.
Chlorkohlensaures
906.
Chlorlepidin 1012.
«-Chlorlepidin 972, 1006.
a-Chlor-y-methylchinolin
972, 1012.
ß-Chlornaphtalin 909, 1258.
Chlornikotinsäure 1004.

863, 868,

Methyl

p-Chlor- o-nitrobenzaldehyd
838, 881.
m-Chlornitrobenzol 873,880.
p-Chlornitrobenzol 1265.
p-Chlor-o-nitrosobenzo&säu-
re 838.
Chloroform 839, 873, 984,
1001, 1014.
3-Chlor-4-oxybenzaldehyd
1445.
5-Chlor-2-oxybenzaldehyd
1445.

3- Chlor -4-oxybenzaldehyd-

semikarbazon 1445.
5-Chlor-2-oxybenzaldehyd-
semikarbazon 1445.
Chlorparaxanthin 912.
Chlorpentamethylbenzol

1026.

ı p-Chlorphenol 1119.
| Chlorphenyläthylen 1018.

4-Chlorphtalazin 911.

3-Chlorpropionacetal 976,
| 1106, 1401.
‚ #-Chlorpropionsäure 878,

883, 1464.

| 3-Chlorpropionsäurechlorid

88.
o-y-Chlorpropylanilid 893.
o-y-Chlorpropylbenzanilid

893, 89.
o-y-Chlorpropylphenol 893.
Chlorsaures Kalium 851, 859.
«-Chlorstyrol 1019.
Chlorstyrole 1018.
Chlorsuceinyldialanin 1132.
Chlorsulfonsäure 1022, 1493.
— als Sulfonierungsmittel

1055 ff.
Chlorsulfosäureäthylester

1495.

Chlortheobromin 902, 912.
Chlortheophyllin 901.
8-Chlortheophyllin 1166.
o-Chlortoluol 868.
p-Chlortoluol 868.
(e)-Chlor-(2)-p-tolylisochino-

lin 910.
Chlortrimethylbenzolsulfon-

säure 1026.

' 8-Chlor-1,3-trimethylxan-

thin 1116.
1,2,4,6-Chlortrinitrobenzol
1086.
Chlortropasäure 999, 1005.
Chlorüberträger 870.
Chlorzink 1103.
— als wasserentziehendes
Mittel 883.
Chlorzinkammoniak 1103.
Cholalsäure 746, 757, 1457.
Cholalsäureazid 1178.

Cholalsäurehydrazid 1177.
Cholalsäureurethan 1178.
Cholamin 1177.
Cholestandion 732.
Cholestanol 774, 794.
Cholestenon 733, 1016.
Cholesterin 711, 732, 733,
774, 793, 915, 1016, 1339.
Cholesterinbenzyläther
1344.
Cholesterinnatrium 1344.
Cholesteryläthyläther 1339,
1350.
Cholesterylehlorid 915.
Cholesterylmethyläther
1350.
Cholin 1137.
Cholinbromhydrat 1137.
Cholsäure 757.
Chroman 893.
Chromsäure 704.
Chromsäureanhydrid
Chromylchlorid 753.
Ciliansäure 757.
Cinehomeronsäure 761.
Cinchoninchlorid 899, 1005.
Cinchoninsäureamid 1174.
Cinehotinchlorid 899.
Citral 736.
Citronellal 1409.
Citronellaldimethylacetal
1409.
Claisensches Verfahren1299,
1laalil:
Codein 1360.
Coeroxonol-(9) 1332.

745.

Coeroxonol -(9)-methyläther | Darstellung von Sulfosäuren

1332.
Conchininchlorid 1005.
Conicein 1391, 1157.
Croceinsäure 1039.
Crotonsäure 1067, 1131.
Cumalinsäure 1461.
Cumalinsäuremethylester

1460.

Cumarin 767.
o-Cumarsäure 1330.
p-Cuminaldehyd 753.
Cuminsäure 758, 765.
Cyan 1198.
y-Cyanbutyracetal 976.
y-Cyanchinolin 1203.
Cyandurol 1202.
Cyanmesitylen 1201, 1202.
a-Cyannaphtalin 1203.
o-Cyanphenol 1347.
#-Cyanpropionacetal 976.
Cyanpropylmalonester 803.
Cyelo... siehe Zyklo .
Cymol 719, 735, 753.
m-Cymol 937, 1015.

p-Cymol 937.

Cystein 699, 700, 723, 799,
1361.

Uysteinsäure 709.

Oystin 699, 700, 709, 799,
1218, 1227, 1308.

Cytosin 1216.

Darstellung aliphatischer
Sulfosäuren 1063.
Darstellung von Estern aus
Säure und Alkohol 1454.
Darstellung von Estern aus
Säure und Alkohol ohne
Zusätze 1456.
Darstellung von Estern aus
Säure und Alkohol unter
Zuhilfenahme wasserbin-
dender oder katalytisch
wirkender Mittel 1458.
Darstellung von Estern mit-
telst Diazomethans 1489.
Darstellung von Nitrokör-
pern durch Oxydation
von Aminen, Nitroso-
körpern usw. 1089.
Darstellung von Säureami-
den 1188.
Darstellung von Säureami-
den durch Umwandlun-
gen stickstoffhaltiger or-

ganischer Verbindungen |

1195.

über die Mercaptane, Sul-
fide oder Disulfide 1061.
Dehalogenieren 989.
Dehalogenieren mittelst Alu-
minium 992.
Dehalogenieren
Eisen 1005.
Dehalogenieren mittelst Jod-
wasserstoffsäure 1010.
Dehalogenieren mittelst
Magnesium 1009.
Dehalogenieren mittelst Na-
trium 1018.
Dehalogenieren mittelst Na-
triumamalgam 1006.
Dehalogenieren mittelst Na-
trium und Äther 1008.
Dehalogenieren mittelst Na-
trium und Alkohol 1008.

mittelst

Dehalogenieren mittelst
Zink 1013.

Dehalogenieren mittelst
Zink und Alkalilauge

oder Soda 999.

1509
Dehalogenieren mittelst
Zink und indifferenten

Lösungsmitteln 993.

Dehalogenieren mittelst Zink
und Säuren 1000.

Dehalogenieren mittelst Zinn
und Salzsäure 1004.

Dehalogenieren mittelst Zink
zusammen mit anderen
Metallen 996.

Dehalogenierung im enge-
ren Sinne 990.

Dehalogenierung im weite-
ren Sinne 1012.

Dehalogenierungsmittel,
Übersicht der — 990.

Dehalogenierungsmittel, An-
wendungsform der —
SBlle

Dehalogenierungsmittel,
Wirkungsweise der —
39%

Dehalogenierung, Neben-
reaktionen bei der —
992.

Dehalogenierung von Di-
und Polyhalogeniden
1012.

Dehydrocholalsäure 746:

Dehydrosolsäure 1457.

Dekahydroacenaphten 781.

Dekahydroanthracen 780.

Dekahydrochinolin 782.

Dekahydrofluoren 780.

Dekahydronaphtalin 780.

«@-Dekahydronaphtol 780.

#-Dekahydronaphtol 780.

Desoxyalizarin 1355.

Desoxyalizarin-dimethyl-
äther 1355.

Desoxybenzoin 810.

Desoxyeinchonin 1005.

Desoxyheteroxanthin 744.

Dextrose 1451.

Dextroseaminoguanidin-
chlorid 1451.

Diacetonamin 1134.

Diacetyl 1424.

Diacetylensilber 956.

O,N-Diacetyl-2-nitro-4-ami-
nobenzaldoxim 1287.

Diacetylorthosalpetersäure
1074, 1088.

Diacetyltartranilid 1237.

Diacetxylid 1288.

Diacetylxylidin 1288.

Diacipiperazindiacetamid
14913

2,5- Diacipiperazin -3,6 - di-
essigsäure-diäthylester
1191.

Diäthanolamin 1123.

1510

5-Diäthoxybuttersäureester
1406.
p-Diäthoxylazobenzol 1170.
Diäthylacetal 1397.
Diäthyläther 1336.
Diäthylamin 1064,
1156.
a-Diäthylamino-p-methoxy-
benzyleyanid 1198.
Diäthylaminoäthylguajakol
1360.
a-Diäthylamino-p-methoxy-
phenylessigsäureamid
1198.
Diäthylaminoschwefelsäure
1164.
Diäthyloxamid 1186.
Diäthyloxamidsäureester
1186.
«, 3-Diäthylphenylhydrazin
1168.
Diäthylsulfaminsäure 1064.
Diäthylsulfat 1485, 1494.
Dialursäure 819.
Diamid 1213.
1,5-Diaminoanthrachinon-
sulfosäure 927.
a-a,-Diaminoazelainsäure
ihbhk
2,4-Diaminobenzaldoxim
820. 821.
«, y-Diaminobuttersäure
1156.
Diaminocapronsäure siehe
Diaminokapronsäure.
o-Diaminodibenzylanilin
815.
e-. =-Diaminokapronsäure
803, 1133, 1184.
Diaminophenazin 1284.
3,4-Diaminotoluol 1240.
Diaminovaleriansäure 1133.
e-ö-Diaminovaleriansäure
1153, 1158, 1184.
Dianisidin 1236.
Diazoacetamid 1212.
Diazoäthan 1210.
Diazoäthansulfosäure 1207.
p-Diazoaminobenzo@säure
988.
Diazoaminobenzol 1169,
1267.
Diazobenzolehlorid 816, 880,
1061, 1168 1234, 1246,
1259.
Diazobenzolimid 1276.
u-Diazobenzolimidazol 1271.
Diazobenzolkalium 1277.
Diazobenzolnitrat 1229.
1243, 1275.
Diazobenzolperbromid 924,
1275.

1164,

| «-Diazonaphtalin-5-sulfon-

| Diazotoluolchlorid 1258.
ı p-Diazotoluolchlorid

Diazobenzolsulfat 1244.
Diazobenzolsulfonsaures
Kalium 1169.
Diazobenzolsulfosäure 1267.
Diazoessigester 1206.
Diazoessigsäure 1169.
Diazomethan 1209,
1453, 1489.
Diazonaphtalindisulfosäure
829.
P-Diazonaphtalinsulfat
1266.

1382,

säure 986.
a - Diazonaphtalinsulfosäure
1062.
1-Diazo-2-naphtol-4-sulfo-
säure 1239.
Diazopararosanilinchlorid
1248.
p-Diazophenylarsinsäure
1255.
Diazotieren 1205.

1255.
o-Diazotoluolsulfid 1033.
o-Diazotoluol-m,-sulfosäure
1261.
o-Diazozimtsäurenitrat 941,
969.
Dibenzalerythrit 1403.
Dibenzaltropinon 758.
Dibenzoyleystin 1308.
N,N‘-Dibenzoylheptamethy-
lendiamin 951.
N,N‘-Dibenzoylhexamethy-
lendiamin 951.
Dibenzoyl-o-phenylendiamin
1304.
Dibenzoyl-phenyl-o-pheny-
lenguanidin 1314.
Dibenzoylserin 1281.
Dibenzoylstyrol 1290.
Dibenzyl 780, 872, 1010.
Dibenzylamin 776.
Dibenzylformal 1410.
Dibenzylketon 889.
Di-biphenylenäthen 1077.
Di-biphenylenäthylen 742.
1,2-Dibromäthan 1013.
1018.
Dibromamyldimethylamin
1001.
2,6-Dibromanilin 1248.
2,6-Dibromanilin-4-sulfo-
säure 931.
Dibrombenzol 935.
o-Dibrombenzol 848.
p-Dibrombenzol 848.
Dibrombernsteinsäure 1014.
1,4-Dibrombutan 951.

Dibromeholestenon 1016.
Dibromeholesterin 1016.
Dibromdiazobenzol 1249.
2,6-Dibromdiazobenzolsul-
fat 1248.

Dibromessigsäure 938.
1,7-Dibromheptan 951.
1.6-Dibromhexan 951.

| Dibrommalonsäure 921.
' 1,5-Dibromoetan 951.

1,5-Dibrompentan 944, 951,
1184.
Dibromprehnitol 1027.
1,2-Dibrompropan 1013.
a-8-Dibrompropionsäure
1015.
Dibrompropionsäuremethyl-
ester 1016.
«-8-Dibrompropylalkohol
926.
Dibrompyruvinureid 923.
Dibromsulfanilsäure 1068.
2.6-Dibromsulfanilsäure
931.

Dibrom-p-toluylsäure 751.

Dichloracetophenon 875.
Dichloracetyl-a-naphtylamin
860.
Dichloradenin 1011.
Dichloräthan 885.
1,2-Dichloräther 1401.
2,5-Dichlorbenzaldehyd
1396.
2,5-Dichlorbenzaldehyddi-
methylacetal 1397.
3,4-Dichlorbenzo&säure 875.
o-Dichlorbenzol 848.
p-Dichlorbenzol 848, 871,
873, 1118.
1,4-Diehlorbutan 894.
1,2-Dichlordiäthyläther
1402.
p-Dichlordibenzyl 872.
3,6-Dichlor-2,5-dioxy-p-ben-
zochinon 861.
Dichlordithiodilaktylsäure
1228.

| Diehlorhydrin 916.

Diehlorhydrozimtsäure 856.

Dichlorisochinolin 910.

s-Dichlorisopropylalkohol
916.

3',8-Dichlorkaffein 869.

7',8-Dichlorkaffein 863,
869.

Dichlormalonsäure 877.

2,6-Dichlormethyloxypurin
900.

2,3-Dichlor-1,4-naphtochi-
non 868.

2,6-Dichlor-4-nitranilin
863, 1231, 1233, 1250.

1,3,5-Dichlornitrobenzol
1251.
1,5-Dichloroktan 894.
3,5-Dichlor-2-oxybenzalde-
hyd 1445.
3,5-Dichlor-4-oxybenzalde-
hyd 1445.
3,5-Dichlor-2-oxybenzalde-
hydsemikarbazon
1445.
3,5-Dichlor-4-oxybenzalde-
hydsemikarbazon
1445.
Dichlorpentan
1161.
1,5-Dichlorpentan 896, 892,
83.
3,6-Dichlorphtalsäure 1474.
3,6-Dichlorphtalsäureanhy-
drid 1474.
3. 6-Dichlorphtalsäuremono-
äthylester 1474.
Dichlorpiperonal 916, 1003.
Dichlorpiperonalchlorid 916.
#-Dichlorpropan 874.
Dichlorsalizylsäure 879.
Dichlortetronsäure 860.
Dieyclo.... siehe Dizyklo...
Diglyeylglyein 1108.
Dihexyl 1010.
Dihydrobenzaldehyd 737.
Dihydrobenzoösäure 737.
Dihydrocholesterin 774.
Dihydroeinnolin 1005.
Dihydrocuminsäure 765.
«-Dihydrocyankampfer
1197.
Dihydrodiphenylchinoxalin
764.
Dihydroisophoroljodid 1003.
Dihydromethylketol 738.
Dihydrophytol 773.
Dihydrozimtsäure 810.
Diisoamyl 1010.
Diisoamyläther 1358.
Dijodacetamid 1212.
Dijodacetylen 964, 1076.
Dijodäthan 958.
Dijodäthylen 958.
Dijodakrylsäure 961.
Dijodanilin 970.
Dijodessigsäureester
1212.
Dijodessigsäuremethylester
1136.
Dijodisochinolin 967.
Dijodmalonsäure 963.
2,6-Dijodnitranilin 980.
2.6-Dijodpurin 972, 993.
Dijodtoluchinolin 967.
3,5-Dijodtyrosin 953.
Dijodzimtsäure 962.

891, 944,

1206,

Dikaliumsulfid 1065.
2,5-Diketopiperazin 1298.
1,4-Dimethoxy-5-benzyl-
chlorid 903.
Dimethoxylphenylbrenz-
traubensäure 1424.
Dimethoxylphenylbrenz-
traubensäureoxim 1424.
2,7-Dimethoxynaphtalin
1338.
Dimethyläthylamin 1384.
Dimethylamin 1171.
Dimethylaminchlorhydrat
1069.
4‘-Dimethylaminoazobenzol-
4-sulfosäure 1269.
p-Dimethylaminobenzo6-
säure 1279.
p-Dimethylaminobenzo6säu-
reacetat 1279.
4-Dimethylamino -4‘-oxydi-
phenylamin-3-sulfosäure
1058.
5-Dimethylaminopenten [1]
001

Dimethylanilin 1092, 1269,
1365.
Dimethylanilinmonosulfo-
säure 1053.
Dimethylarsin 997.
Dimethylehinitdijodid 998. |
4,6.-Dimethyl-2-chlorpyri-
midin 910.
3,7-Dimethylehlorxanthin
912.
1,7-Dimethyl-2,6-dioxy-8-
chlorpurin 912.
3,7-Dimethyl-2,8-dioxy-6-
chlorpurin 902.
3,4-Dimethylgallussäure
1355.
Dimethylgentisinalkohol
903.
Dimethylgentisinchlorid
903.
1,3-Dimethylharnsäure 901.
1,7-Dimethylharnsäure 912.
3,7-Dimethylharnsäure 902,
912.
3,9-Dimethylharnsäure 902.
1,3-Dimethylhexamethylen
337:
1,4-Dimethylhexamethylen
997, 998.
Dimethyljodzyklopentan
1002.
Dimethyl-«-methylpyrroli-
dinammoniumbromid

1001.

Dimethyl-«-methylpyrroli-
dinammoniumjodid |
1001. |

1511

Dimethylpentamethylen 997.
Dimethylphosphat 1498.

Dimethylpiperidin 1001.
' Dimethylpiperidinjodid

1001.
Dimethylpyranthren 854.

| Dimethylsulfaminsäure

1065.
Dimethylsulfat 1351, 1377,
1453, 1483, 1493.
1,3-Dimethylxanthin 1272.

' Dimethylzyklopentan 1002.

2, 5-Dimethylzyklopentan-
1. (eis, trans)- dikarbon-
säurediäthylester 1468.

#-8-Dinaphtyl 1266.

| Dinaphtylamin 1121.

Dinaphtylearbamid 1326.
Dinaphtylharnstoff 1326.
Dinitranilin 1233.
2,4-Dinitranilin 1231.
1,5-Dinitroanthrachinon
831, 1345.
2,4-Dinitrobenzaldehyd
725.817, 838, 1419, 1428,
1429, 1435, 1438, 1444.
2,4-Dinitrobenzaldehyd-
benzylphenylhydrazon
1438.

2,4-Dinitrobenzaldehyd-p-

nitrophenylhydrazon .
1435.
2,4-Dinitrobenzaldehyd-
phenylhydrazon 1429.
2,4-Dinitrobenzaldehyd-
semikarbazon 1444.
2,4-Dinitrobenzaldoxim
820, 1420.
symm.-3,5-Dinitrobenzo&-
säure 1091.
m-Dinitrobenzol 819, 1091.
2.4-Dinitrobenzol-1-sulfo-
säure 1059.
Dinitrobenzylanilin 763.
2,4-Dinitrobenzylidenanilin
763.

Dinitrobiuret 1097.

6,8-Dinitrochinolin 1088.
2,4-Dinitro-1-chlorbenzol
1059.
Dinitro-3-chlornaphtalin
19:
Dinitrodibenzylanilin 815.
2,2-Dinitrodiphenyl 1266.
1.5-(@-)Dinitronaphtalin
1093.
2,4-Dinitronaphtol 1080.
2,4 - Dinitro-a-naphtol-7-sul-
fosäure 1080.
Dinitro-#-naphtylamin 1119.
Di-p-nitrophenyldiazodisul-
fid 1261.

1512

Dinitrophenyldiazosulfid
1261.
Dinitrophenyldisulfid 1261.
Dinitrotetrabromäthan 1076.
Dinitrotetrachloräthan 1076.
Dinitrotetramethyläthan
1076.
2,6-Dinitro-4-toluidin 820.
2,4-Dinitrotoluol 703, 725,
821, 1092.
Dinitrozimtsäureester
Diorsellinsäure 1457.
1,5-Dioxyanthrachinon 867.
Dioxybuttersäure 759.
p-p-Dioxydiphenyl 743.
«-Dioxy-3-dithiopropion-
säure 1218.
Dioxymaleinsäure 769.
2,6-Dioxynaphtalin 1121.
2,7-Dioxynaphtalin 1121,
1338.
9,10-Dioxyphenanthren 831.
2,6-Dioxypurin 713, 1216.
Dipbenimid 1181.
p-Diphenochinon 743.
Diphenol 743.
Diphensäure 752.
Diphensäureimid 1181.
Diphenyl 748, 780, 1266.
Diphenylacetylen 953.
Diphenylacetylenmonourein
1272.
Diphenyläther 1339.
Diphenylamin 782,
1369.
Diphenylamin-natrium 1369.
Diphenylbinaphton 767.
Diphenylchinoxalin 764.
Diphenylchloressigsäure
909.
1,3-Diphenyl-2-chlorpro-
pylen 889.
a-Diphenyldinitroäthan,
symm. 1078.
#-Diphenyldinitroäthan,
symm. 1078.
Diphenyldinitroäthylen
1077.
o-Diphenylenketonkarbon -
säureamid 1181.
Diphenylessigsäure 824.
Diphenylharnstoff, sym.
1324.
a-Diphenylhydrazin 1167.
Diphenylhydrazin, asym.
1412.
a, ö#-Diphenylimidazolon
1272.
Diphenylketon 1182.
Diphenylketoxim 1180.
Diphenylmethan 751, 780,
805.

801.

1104,

p-Diphenylmethandimethyl-
dihydrazin 1412, 1436,
1437.
Diphenylmethylal 1405
Diphenylnitrosamin 1166.
1,2-Diphenyloxytriazin 1442.
TapL ann ptoly)karbinol
3.

Diphenyl-p-tolylmethan 793.
Diphenyltrichloräthan 995.
Direkte Bromierung mit
elementarem Brom 917.
Distyrylamin 1105.
Dithiodiacetonsäureester
734.
Dithiodiisobuttersäureester
734.
#-Dithiodilaktylsäure 1228.
Dithiosalizylsäure 1262.
a-Dithymol 769.

| Divinyl 1014.

Dizyklohexyl 780.
Dizyklohexyläthan 780.
Dizyklohexylamin 782.
Dizyklomethylhexylamin
1143.
Dizyklomethylhexylamin-
formiat 1143.
Dodekahydroreten 781.
Duleit 716, 812.
Durol 964, 1193, 1201.
Duroldisulfosäure 1026.
symm.-Durolkarbonsäure
1194.
vie.-Durolkarbonsäure 119.
Durolkarbonsäurenitril1201.
Durolsulfosäure 1026.

Eegonin 1315.

Einwirkung von Aminen auf
Halogenverbindungen
1134.

Einwirkung von Aminen auf
Karbonylkörper 1138.
Einwirkung von Aminen auf
organische Substanzen

1134.

Einwirkung von Ammoniak
auf Alkohole und ihre
Derivate 1119.

Einwirkung von Ammoniak
auf Halogenverbindun-
gen 1104.

Eisen 801, 870.

Eisen als Dehalogenierungs-
mittel 991.

Eisen und Eisensalze als
Bromüberträger 933.

Eisenalaun 769.

Eisenchlorid 870.

Eisenchlorid als Katalysator
700.

Eisenchlorür 726.

' Eisenjodür als Jodüberträ-

ger 961.

Eisessig 860, 908. 922,
1460.

Elaidinsäure 962.

Elektrolytische Reduktion
| 783.

Emeraldin 733.

Eosin 924.

Ersatz der Diazogruppe

durch Jod 968.

| Ersatz von Chlor durch Jod

371:

Erukasäure 788, 962, 968.

Erythrit 826.

Erythrooxyanthrachinon-
phenyläther 1345.

Erythrose 826.

Essigsäure 849, 857, 872,
938, 1454.

Essigsäureäthylester 1459,
1482.

Essigsäureanhydrid
1278, 1481.

Essigsäureisobutylester
1480.

Essigsaures Ammonium
1204.

Essigsaures Phenylhydrazin
720.

Esterifizieren 1452.

Esterifizieren organischer
Säuren 1452.

1074,

' Esterifizierung mit Alkohol

von ca. 1—3°/, Gehalt

an Chlorwasserstoff nach

Emil Fischer 1464.
Eugenol 1285.

Fehlingsche Lösung
734.
Fenchen 904.
Fenchon 1425.
Fenchonoxim 1426.
Fenchylalkohol 904.
Fenchylaminchlorhydrat
1220.
Fenchylchlorid 904.
Ferriacetat, basisch

733,

714.

' Ferriehlorid 764.

Ferrieyankalium 764.
Ferrisulfat 769.

' Ferrohydroxyd 812.

Ferrosalze 812.

| Ferrosulfat 714, 812.

Ferrosulfat und Ammoniak
813.
Fluor 855.
Fluoräthyl 984.
Flüoranissäure 988.
Fluorbenzoösäuren 988.
Fluorbenzol 987, 988.
p-Fluorbenzolsulfosäure
956.
Fluoren 742, 780. |
Fluorenon 1422.
Fluorescein 836, 924.
Fluorhippursäuren 988. |
Fluorieren 984. |
Fluormesitylen 989. |
«a-Fluornaphtalin 987. |
#-Fluornaphtalin 987, 988. |
1,5-Fluornaphtalinsulfo-
säure 986. |
1,5-Fluornaphtalinsulfosäu- |
rechlorid 987.
p-Fluornitrobenzol 989.
Fluoroform 984.
Fluorpseudocumol 989.
Fluorsilber als Fluorierungs-
mittel 984.
Fluortoluylsäuren 988.
Fluorwasserstoff als Fluo-
rierungsmittel 985.
Fiuorwasserstoffsaures Pipe- |
ridin 988.
Fluor-m-xylol 989. |
Formaldehyd 701, 827,1124,
1383. |
Formalin 828.
Formamid 1204.
Formanilidsilber 959.
Formyl-o-acetophenon 1283.
Formyl-o-aminoacetophe-
non 1283.
Formyl-dl-«-aminoisoka-
pronsäure 1282.
Formyl-p-aminophenol-
äthyläther 1284.
Formyl-o-aminophenyl-
proptolsäureester 1284.
Formylbenzylamin 1140.
Formyldibenzylamin 1140. |
Formyleugenol 1285.
Formylieren 1282.
Formylisoflavanilin 1283.
Formyl-d-leuein 1226.
Formyl-l-leucin 1282.
Formyl-I-tyrosin 1283.
Friedländersche Reaktion
Fruktosazin 717. [1254.
Fruktose 792, 1432, 1437.
d-Fruktosemethylphenyl-
osazon 1437.

Fruktosesemikarbazon
1446.
F-Säure 1055. |

Fuchsin 726, 740, 1386.
Fuchsinschmelze 726.
Fumarsäure 775, 1014, 1131.
Fumaryldialanin 1132.

' Fumaryldiglyein 1133.
' Furalbrenztraubensäure

1457.
Furalbrenztraubensäure-
äthylester 1456.

Furil 699, 919.

ı Furiloktobromid 919.

Furoin 699.

Galaktose 1431, 1432, 1439.
d-Galaktose 812.
i-Galaktose 716.
Galaktose-p-bromphenyl-
hydrazon 1432.

' Galaktose--naphtylhydra-

zon 1439.

‘ Gallussäure 1328.

Gasanalyse 700.
Gattermannsche
831.
Gentianaviolett 836.
Gentisinsäure 1329.
Geranial 736.
Geraniumaldehyd 736.
Geraniumsäure 736.
Geranylacetat 1464.
d-Glukamin 812.
a-Glukoheptonsäure 808.
a-Glukoheptose 808.
Glukonsäure 709, 715, 739,
s56.

Methode

\ Glukonsaurer Kalk 710.

Glukonsaures Calcium 715.

Glukosamin 1281, 1446.

Glukosaminpentabenzoat
1281.

Glukosaminsäure 1126.

Glukosaminsemikarbazon
1446.

Glukosamintetrabenzoat
1281.

Glukose 714, 739, 307, 826,
856.

d-Glukose 811, 1449.

d-Glukosethiosemikarbazon
1449.

Glukoson 714, 792.

Glukosoxim 1416.

d-Glukosoxim 812.

Glukuronsäure 1433.

Glukuronsäure-p-bromphe-
nylhydrazon 1434.

Glukuronsäurelakton 1447.

Glukuronsäurelaktonsemi-
karbazon 1446.

1513

Glutaminsäure 1227, 1309.
Glutaminsäurechlorhydrat
1227.
Glutarimid 718.
Glutarsäureanhydrid 789.
Glye... siehe auch unter
Glyz ..... bzw. Glyk.‘..
Glyein 1314, 1320, 1327.
Glyeinäthylesterehlorhydrat
1208, 1306, 1469.
Glyeinamid 1191.
Glyeinanhydrid 1298.
Glyeinester 898, 905, 915,
1191, 1470.
Glyeinesterchlorhydrat1208,
1306, 1469.
Glyeyl-d-alanin 1321.

| Glycylglyein 1187.

Glyeyltyrosylglyein 905.
Glykocyamin 1138.
Glykokoll 702, 988, 1206,
1326.
Glykokolläthylester
303, ITaSEL1IT:
1399, 1470.
Glykokolläthylesterchlor-
hydrat 1208, 1306, 1469.
Glykokollamid 1191.
Glykokollchlorhydrat 1469.
Glykokollester 898, 905,
915, 1191, 1399, 1470:
Glykol 883, 1404.
Glykoläthylidenacetal 1404.
Glykolaldehyd 1126.
Glykolehlorhydrin 878, 975,
1065.
Glykoldiäthyläther 1393.

898,
1359,

' Glykoldinitrat 1497.

Glykolisobutylenacetal1404.
Glykolmethylenacetal 1404.
Glykolsäure 702, 716, 1465.
Glykolsäureester 1212.
Glykos... siehe Glucos...
Glyoxal 707, 723.
Glyoxylsäure 702, 707.
Glyoxylsäureester 809.
Glyz... siehe auch unter
Glye,.-
Glyzerin 720, 326, 983, 1252,
1312, 1493.
Glyzerinaldehyd 1416.
Glyzerinaldehydacetal 1402.
Glyzerinaldehydoxim 1416.
Glyzerinmonochlorhydrin-
methylenacetal 1404.
Glyzerinmonophenyläther
1252.
Glyzerinmonoschwefelsäure
1492.
Glyzerinphosphorsaures Ba-
ryum 1497.
Glyzerinsäure 720.

1514

Glyzerintrinitrat 1495.

Glyzerose 826.

Graphit 701.

Graphit als Katalysator 702.

Grießsche Reaktion 1250.

Grignardsche Magnesium-
verbindungen 1479.

G-Säure 1039.

G-Salz 1270.

Guajakol 1312, 1342, 1361.

Guajakolkarbonat 1361.

Guajakolkohlensäureäthyl -
ester 1361.

Guajakolkohlensäuredi-
äthylaminoäthylester
1360.

Guanidin 1138.

Guanidinkarbonat 1138.

Guanidoessigsäure 1138.

Guanin 1214, 1216, 1272.

Hämatin 752.
Hämatinsäure 752, 755.
Hämatinsäuremonomethyl-
ester 1466.
Hämatoporphyrin 799.
Hämatopyrrolidinsäure 755.
Hämin 824.
Hämopyrrol 799, 824, 1274.
Hämopyrrolkarbonsäure
735, 799:

Halogenieren 855.
Harnsäure 713, 721, 786,
911, 980, 1346, 1375.

Harnsaures Kalium 911.
Harnstoff 713, 1094, 1123.
Harnstoffchlorid 1189, 1193.
Helianthin 1269.
Hemitinsäure 907.
Heptamethylendiamin 895,
1184.
Heptan 874, 884.
Heptylalkohol 884.
Heptylamin 1174.
Heptylchlorid, primär 884.
Heptylehlorid, sek. 884.
Hexaacetylmannit 1291.
Hexabenzoylscoparin 1314.
Hexabrombenzol 935.
w-Hexabrom-p-xylol 920.
Hexachlorbenzol 876.
Hexachlor-p-xylol 885.
Hexadecylalkohol 792.
Hexadeeylsäureamid 1176.
Hexahydroanilin 782.
Hexahydrobenzo&säure 774,
782, 809.
Hexahydrobenzol 772, 781,
996.

Hexahydrobrombenzol 1019.
Hexahydronikotinsäure
1477.
Hexahydrophenol 780, 781.
Hexahydrophtalsäure 782.
Hexahydropseudocumo1935.
Hexahydro-p-toluylsäure
930.
Hexahydro-p-xylol 998.
Hexajodbenzol 966.
Hexamethylbenzol 1027.
Hexamethylen 997.
Hexamethylendiamin
als
1149, 1183.
Hexamethylenimin 951.
Hexamethylenmethylamin
1222. [1383.

895,

Amidierungsmittel

Hexametlıylentetramin1149, |

Hexamethylpararosanilin-
chlorhydrat 836, 1322,
1386.

Hexan 874, 1064, 1073, 1102.

Hexanon-2 1447.

Hexanon-3 1447.

n-Hexylamin 1221.

-Hexylamin 1221.

Hexyldimethylearbinol1221. |

Hexylsulfonsäure 1064.
Hippuramid 1188.
Hippursäure 896,
1314.
Hippurylchlorid 896, 1188.
Histidin 717, 1218, 1273.
Histidinchlorhydrat 1218.

1215,

712. 1104.
Homobrenzkatechinkarbo-
nat 1003.
Homosgentisinsäure 729.
Homo-o-phtalimid 910.
Homopiperidinsäure 1154.
Homopiperonal, Darstellung
von — 706.
Hydrakrylsäure 883.
Hydrazin 1213, 1411, 1427.
Hydrazinkondensationen
1427 ff.
Hydrazinsulfat 1428.
Hydrazobenzol 784, 795, 806,
818.
Hydrobenzoin 810, 825.
Hydrochinon 729, 818, 1426.
Hydrochinondiacetat 1278.
Hydrochinonglykolsäure

729.
Hydrochinonglyoxylsäure

729

04 Jr

Hydrochinonkarbonsäure
729.

Hydrokollidindikarbonsäu-
reäthylester 725.

Hydrophenanthrenchinon
831.
Hydropinenkarbonsäureal-
dehyd 1423, 1445.
Hydropinenkarbonsäure-
aldehydbisulfit 1423,
1445.
Hydropinenkarbonsäureal-
dehydoxim 1423.
Hydropinenkarbonsäure-
aldehydsemikarbazon
1449.
Hydrouracil 786.
Hydroxykaffein 901.

‚ a-Hydroxykampferkarbon-

säure 1169.
Hydroxylamin 1411, 1415.
Hydroxylaminchlorhydrat

1237, 1415, 1425.
1,2-Hydroxylaminoanthra -

chinonsulfosaures Natri-

um 828.
o-Hydroxylaminobenzo&-

säure 791.
Hydroxylaminsulfosaures

Kalium 1415, 1426.
Hydrozimtaldehyd 829.
Hydrozimtsäure 783, 806.
Hypoxanthin 1216, 1272.

I:
Imidazol 957, 1271.

' Imidazolglyoxylsäure 717,
Hofmannsche Reaktion 710,

718.
Imidazolkarbonsäure 717,
718.
3-Imidazolpropionsäure 823.
Indazol 1000. :
Indigo 721, 727, 818, 821,
828, 853.
Indigweiß 818, 827.
Indol 807, 957.
Indoxyl 727, 807, 853.
Iron 1432.
Isäthionsäure 1065,
1066, 1067.

723,

Isatin 721, 903. 1087.

a-Isatinanilid 621, 821.
Isatinchlorid 903.
Isoamyläthylsulfat 149.
Isoamylalkohol 779, 883.
Isoamylbromid 1010.
Isoamylchlorid 883.
Isoapiol 805.
Isobiliansäure 757.
Isoborneol 706, 723.
Isobutan 874, 992, 993.
Isobuttersäure 758.
Isobutyl 1374.
Isobutylacetamid 1374.

Isobutylalkohol 779,
992.
Isobutylamin 1224.
Isobutylbromid, primär 940.
Isobutylchlorid 873, 1224.
Isobutylen 940, 993.
Isobutylglyzeryl-#-hydr-
oxylamin, tert. 807.
Isobutyljodid 992.
Isobutylphenylureidoessig-
säure 1324.
Isobutyraldehyd 779.
Isochinolin 761, 967.
Isochinolinnitrat 768.
Isochinolinsulfat 768.
P-Isodurylsäurenitril
Isoeugenol 705.
Isoheptan 1074.
Isohexan 1073.
Isohexyljodid 1010.
Isohydrobenzoin 825.
Isonitrosokampfer 724.
Isophoron 805.
Isophtalsäure 751.
Isopropylalkohol 779, 780,
786, 826, 949, 1220.
Isopropylamin 787.
p-Isopropylbenzaldehyd 753.
Isopropylchlorid 874.
Isopropyljodid 919, 983.
2-Isopropyl-5-methyl-1-phe-
nol 769.
Isopulegon 1414.
Isopulegonoxim 1414.
Isosafrol 706, 805.
Isothujylaminnitrit 1220.
Isovaleraldehyd 779, 1008,
1125.
Isovaleriansäure 719.
Isovalerylchlorid 1008.
Iso-p-xylalphtalimidin 910.

949,

1201.

Jod 708, 733, 822, 855, 871.
Jod als Bromüberträger 936.
Jod als Chlorüberträger 871.
Jod als ÖOxydationsmittel
708.
Jod in Jodkalium als Oxy-
dationsmittel 709.
p-Jodacetanilid 980.
a-Jodacetessigester 957.
Jodäthyl 982, 984, 1013,
1071.
p-Jodanilin 952.
P-Jodanthrachinon 971.
Jodbenzol 860, 970, 1340.
Jodchloranilsäure 960.
6-Jod-2,4-dimethylbenzo-
nitril 1202.

Joddurol 964.

Jodgorgosäure 953.

Jod-2-hexan 983.

Jod-3-hexan 983.

Jodieren 952.

Jodieren bei Gegenwart von
Jodsäure 962.

Jodieren bei Gegenwart von
Quecksilberehlorid 969.

Jodieren bei Gegenwart von
Schwefelsäure und
Schwefelsäureanhydrid
I69.

Jodieren mit gelöstem Jod
954.

Jodieren mit Jod bei Gegen-
wart von Hypojodid 964.

Jodieren mit Jod bei Gegen-

wart von Quecksilber-
oxyd 964.

Jodieren mit Jod in Aceton
959.

Jodieren mit Jod in Äther
959.

Jodieren mit Jod in Benzol
959.

Jodieren mit Jod in Chloro-
form 959.

Jodieren mit Jod in Jod-
kaliumlösung 954.

Jodieren mit Jod in Methyl-
oder Äthylalkohol 957.

Jodieren mit Jodin Schwefel-
kohlenstoff 959.

Jodieren mit Jod in statu
nascendi 960.

Jodieren mit Jod unter Druck
961.

| Jodierung mit elementarem

Jod, Direkte — 952.
Jodierung mit elementarem
Jod bei Gegenwart von
Katalysatoren 961.
Jodierung mit elementarem
Jod bei Gegenwart von
Öxydationsmitteln 962.
Jodierung mit gebundenem
Jod 967.
#-Jodindol 957.
Jodkalium 733.
a-Jodlepidin 972, 1006.
Jodmesitylen 963.
Jodmethyl 1340.

; Jodnaphtalinsäure 960.

#*-Jodnikotyrin 979.

o-Jod-p-nitranilin 980.

Jodoform 839, 840, 977, 984,
1001.

Jodoisoformanilid 959.

Jodol 956.

Jodpropargylsäureäthyl-
ester 956.

1515

Jodpropiolsäureester 956.
#-Jodpropionacetal 976.
«@-Jodpropionsäure 980.
#-Jodpropionsäure 1464.

y-Jodpropylphtalimid 974.
1,2.4-Jodsalizylsäure 979.

Jodtetronsäure 860, 963.
a-Jodthiophen 965.
Jod-o-thioxen 999.
o-Jodtoluol 981.
p-Jodtoluol 981.
m-Jod-p-toluylsäure 971.
Jodwasserstoff als Dehalo-
genierungsmittel 991.

Jodwasserstoff und Phos-
phoniumjodid 824.
Jodwasserstoff und Phos-

phor 823, 824.
Jodwasserstoffsäure 822.
4-Jod-m-xylol 970.
o-Jodzimtsäure 969.
Ionon 840, 1432.
a-Jonon 144].
a-Jonon-p-bromphenylhy-

drazon 1432.

#-Ionon -p-bromphenylhy-

drazon 1432.
e-Iononsemikarbazon 1441.

KR.

Siehe auch C...

Kaffein 903, 1272.
Kakodylchlorid 997.
Kalischmelze 845.
Kaliumacetat 977.
Kaliumäthylsulfat 1486.
Kaliumbenzoat 778.
Kaliumbichromat siehe Ka-
liumdichromat.
Kaliumbisulfid 1065.
Kaliumchlorat 859.
Kaliumchromat 836.
Kaliumdichromat 748, 860.
Kaliumhypochlorid 879.
Kaliumkarbonat 848.
Kaliumpermanganat 755,
836, 859.
Kaliumpersulfat 728.
Kalk, sebrannter 853.
Kalzium siehe Calcium.
Kampfer 711, 724, 725, 731,
804, 1407, 1422, 1425,
1427, 1441.
Kampfer, Darstellung von —
706.
Kampferacetal 1407.
Kampferchinon 724.
Kampferdimethylester 1485.
Kampferoxim 1425, 1427.

| r-Kampfersäure 1485.

1516

Kampfersäureanhydrid 1478.
Kampfersäuremonomethyl-
ester 1478.
Kampfersäuremonomethyl-
ester (Natriumsalz) 1478.
Kampfersemikarbazon 1441.
Kampfersulfosäure 1464.
Kampfidin 894.
Kampfolid 731.
Kamph .. siehe Kampf..
Kapronsäure 929,
Karbäthoxyldiglyeylelyein-
ester 915.
Karbäthoxylelyein 1327.
Karbäthoxylelyeylelyein
914.
Karbolsäure 1043.
p-Karbomethoxyoxybenzo&-
säure 1328.
Karbomethoxysalizylsäure
1329.
Karbonbenzoösäureäthyl-
ester 1487.
Karbonylchlorid 857.
Karbonyldiglyeylglyeinamid
1192.
Karbonyldiglyeylglyeinester
1193.
Karvakrol 852.
Kathodenstrahlen 837.
Keten 1016.
2-Ketohexan 1447.
3-Ketohexan 1447.
4-Keto-2-methyldihydro-
chinazolin 1200.
Kilianisches Chromsäure-
gemisch 749.
Kobaltchlorid 836.
Kobaltnitrat 712.
Koffein 786.
Kohle 701.
Kohlenoxyd 812, 857, 858,
869.
Kohlenstoff-Stickstoff-Kon-
densationen der Karbo-
nylkörper 1411.

Kollidindikarbonsäureäthyl- |

ester 725.
Kondensieren mit Harnstoff-
derivaten 1439.
Kondensieren mit Hydrazin
und seinen Derivaten
1427.
Kreatin 1313.
Kresol 955.
m-Kresol 1009.
o-Kresol 851.
Kristallhydroperoxyd 715.
Kristallviolett 836.
Krotonsäure 759.
Kupfer 701, 702, 714.

Kupfer als Katalysator
1118.

Kupferchlorid 880.

Kupferchlorür oder Kupfer
879.

Kupferdrehspäne 880.

Kupfernitrat 722.

Kupferoxyd 701, 733, 734,
782, 851.

Kupferpulver 701.

Kupferpulver als Katalysa-
tor 702.

Kupfersulfat 734, 836.

Kupferverbindungen 733.

Kynurensäure 813. 1284.

Kynurin 1283.

Lävulinaldehyd 707.
Lävulinsäure 1279.
Lävulose 1437.
Lävulosesemikarbazon 1446.
Laktobiotit 812.
Laurinaldehyd 829.
Laurinsäure 929.
Laurylchlorid 888.
Lecanorsäure 1457.
Leinölsäureäthylester 1460.
Leinölsaures Baryum 1460.
Lepidin 972, 1006, 1012.
Leuein 716, 1125, 1282.
1309. 1318, 1324.
e-Leucin 896.
l-Leuein 1224.
dl-Leueinester 1287.
Leucyldecaglyeylgelyein
1111.
Leueylglyeylglyein 1109.
Leucylphenylalanin 1109.
Leuckartsches Verfahren
1029, 1033, 1038, 1061.
Lichtfilter 836.
Limonen 878, 937.

Limonendihydrochlorid 878.

Linalylpropionat 1480.

Luftsauerstoff 699,
701, 702.

Lysin 803, 1133, 1156. 1184.

700,

Magnesium als Dehaloge-
nierungsmittel 991.

Magnesiumpermanganat
759.

Magnesiumsulfat 755.

Malachitgrün 1332.

Malachitgrün-Leukobase
744.

Malanil 1296.

Maleinsäure 707, 737, 761,
1181}

Malonamid 1190.

Malonester 1190.

Malonsäure 877, 921, 963.

Malonsäurediäthylester
1469.

Malonsäuredibenzylester
1477

Malonsaures Oaleium 1469.

Maltosesemikarbazon 1446.

Mangandioxydsulfat 755.

Mangansuperoxyd 704,
745.

Mannit 720, 826, 983, 1252,
1291.

Mannose 720, 721, 826.

Mannosephenylhydrazon
720

Martiusgelb 1080.

Mellithsäure 762.

Menthen 1220.

Menthol 735, 750, 840, 904,
1349.

l-Menthol 1219.

Menthon 731, 750, 1407.

l-Menthonoxim 811.

d-Menthylaminnitril 1220.

Menthylehlorid 904.

Mesitylen 963, 1052.

Mesitylendisulfosaures Kali-
um 1051.

Mesitylenkarbonsäure 1475,
1490.

Mesitylenkarbonsäureme-
thylester 1490.

Mesitylisobutylearbinol

803.
Mesityloxyd 706, 805, 1134,
1418, 1444.

' Mesodi-biphenylenäthan

1077.
Mesoporphyrin 824.
Mesoporphyrinchlorhydrat
825.
Mesoxalsäure 708.
Mesoxalylharnstoff 713.
Messing 701.
Metanilsäure 999, 1035.
Methan 812, 858, 996, 1014.

' Methionsäure 1356.

Methode nach Ljubawin
1128.

2,4-Methoxy-5-methyl-6-
chlorpyrimidin 1346.

m-Methoxy-p-oxybenzalde -
hyd 1083.

Methylacetessigester 877.
Methylacetylen 1019.
Methyläpfelsäure 719.

| Methyläther 1338.

1-Methyl-4-äthylolbenzol-
chlorid 1020.
Methylalkohol 701, 802.
Methylamin 710, 1144, 1173,
1199, 1209.
l-Methylaminnitrit 1219.
Methylaminoacetobrenzka-
techin 790, 1135.
4,6,2,5-Methylaminochlor -
nitropyrimidin 1011.
«-Methylaminoisovalerian-
säure 758.
N-Methyl-p-aminophenol
1188.
d, l-a-Methylaminopropion-
säure 1135.
«-Methylamino-n-valerian-
säure 758.
Methylamyläther 1482.
Methylanilin 1267.
Methylazosaures Kalium
1209.
Methylbenzoesäuren 719.
Methylbenzoxycumarazin
1307.
Methylbenzyläther 1344.
Methylbrenzcatechin 1003.
Methylbrenzcatechinkarbo-
nat 1003.
Methylcarbaminsäureäthyl-
ester 1209.
Methylchavicol 741.
y-Methylehinolin 1012.
Methylehlorid 1144.
7-Methyl-2-chlorpurin 993.

Methylhydrazin 1211.

n-Methylimidazol 1272.

Methylisoacetoximnatrium-
jodid 1345.

1,3-Methylisopropylbenzol
937, 1015.

Methyl-p-isopropylbenzo |
7119, 735, 753.

1-Methyl-4-isopropyl-6-jod-

phenol 978.

| 1-Methyl-4-isopropylphenol

978.
Methyljodid 996.

: 9-Methyljodpurin 973, 993.

Methylketol 738.

Methylketon 781.

d, 1-N-Methylleueylglyein
1136.

7-Methyl-6-methylthiopurin
1362.

Methyloxycumarazin 1307.

7-Methyl-8-oxy-2,6-dichlor-

purin 900, 901.
9-Methyl-8-oxy-2,6-dichlor-
purin 902, 912.

7-Methyl-2-oxy-1, 6-dihydro- |

purin 744.

Methyloxydihydropyridin

9-Methylchlorpurin 912,973,

993.
4,5,6,2-Methyldiaminochlor-
pyrimidin 1011.
4,5,6-Methyldiaminopyrimi-
din 1011.
Methyldiazosaures Kalium
1207.
7-Methyl-2,6-dichlorpurin
912, 993.
Methylenchlorid 985, 1001.
Methylen-3, 4-dioxybenzo-
nitril 1199.
Methylenfluorid 985.

Methylenjodid 1211, 1405.

Methylenprotocatechusäu-
reamid 1199.
Methylensulfat 1410.
a-Methylelukosid 1348.
Methyl-a-glukosid 1398.
Methylglykocyamidin 1313.
Methylglyoxal 706.
3-Methylharnsäure 912.
7-Methylharnsäure 900.
Methylheptenon 707.
Methylhexamethylen 997.
Methylhexylketon 1211.

766.
7-Methyl-2-oxypurin 744.
N-Methyl-y-oxypyridin 950.
Methylphenacetin 1371.
Methylphenylacetoxim

1421.
2-Methyl-5-phenylfuran

919.
asymm.-Methylphenylhydra-

zin 1412, 1435.

' Methylphosphat 1498.

Methylpikramid 1117.

, Methylpropyläther 1338.

Methylpropylketoxim 1178.
9-Methylpurin 973, 993.

' 2-Methylpyridin 793.

Methylpyridiniumhydroxyd
766.

' N-Methylpyridon 766, 950.

Methylsalizylsäure 1352,
1356.
Methylsalizylsäuremethyl-
ester 1357.
Methylschwefelsaures Kali-
um 1356.
Methylstyrylehlorid 884.
Methylstyrylkarbinol 885.
7-Methyl-6-thiopurin 1362.
Methyl-p-toluidin 1212.

' p-Methyl-tolyl-keton 765.

7-Methyltrichlorpurin 900,
902, 903.

| 7-Methyl-2,6,8-trichlorpurin

901, 993.

|
|
|
|
|

1517

9-Methyltrichlorpurin
993.
5-Methyl-2,4,6-trichlorpyri-
midin 1346.
4-Methyluraeil 1273.
Methylurethan 1209.

912,

p-Methylvinylbenzol 1020.
3-Methylxanthin 912.
p-Methyl-o-xylylketon 765.

N-Methylzyklaminanol 766.
N-Methylzyklaminon 766.
N-Methylzyklammonium-
hydroxyd 766.
Milchsäure 716, 1215.
Milchzucker 720.
Molybdänpentachlorid als
Chlorüberträger 873.
Molybdänsulfid 873.
Monaminoacetal 1106.

ı Monaminoacetaldehyd 1106.
| Monoacetylthiocarbanilid

1501.

| Monoacetylxylidin 1288.

Monobenzoyl-m-aminophe-
nol 1315.
Monobenzoylserin 1281.
Monobenzylamin 776.
Monobromaceton 927.

Monobrombehensäure 975.

' Monobrombenzol 935.

Monobromdurol 1027.
Monobromessigsäure 938.

ı m-Monobrom-p-oxybenzal-

dehyd 925.
Monobrompyridin 950.
Monobromsaligenin 924.
a«-Monobromstearinsäure

947.

Monochloracetal 1106.
Monochloracetaldehyddi-

äthylacetal 1106.
Monochloracetanilid 879.
Monochloraceton 976.
p-Monochloranthrarufin866.
Monochlorbenzol 871.
1-Monochlor-diäthyläther

139.

Monochlordurol 1026.
Monochloressigsäure 857,

871, 976, 1671.
Monochlormalonsäure 877.
1,4-Monochlornaphtylamin

862.
Monochlorsalizylaldehyd

1445.
Monochlorsalizylaldehyd-

semikarbazon 1445.

| Monochlorsalizylsäure 879.

Monochlorvaleriansäure878.

Monochromatisches Licht
83.

Monojodaceton 976.

1518

Monojodbehensäure968,975.
Monojodbenzol 962.
Monojodessigsäure 976.
Monojodhexamethylen 996.
Monojodthymol 978.
Monomethylamin 1366.
Monomethylaminjodhydrat
1366.
Monomethylanilin 1377.
Monomethylgallussäure
1355:
a-Monomethylharnsäure
1375.
Mononaphtylamin 1121.
Mononitrobiuret 1097.
Mononitronaphtalin 1086.
Mononitrotrijodäthylen
1076.
9-Monophenylpurin 994.
Monothioäthylenglyeol1065.
Morphin 1360.
Morpholin 1305.
Myrieylalkohol 983.
Myriceyljodid 983.
Myristinaldehyd 829.
Myristinsäure 929.
Myristylehlorid 888.

Naphtalin 727, 740,748, 760,
761, 780, 797, 846, 864,
867, 932, 1036, 1044,
1056, 1093, 1148.

Naphtalin, hydriert 780.

#-Naphtalindiazoniumchlo-
rid 988.

Naphtalindichlorid 867.

Naphtalindisulfosäure 1030,
1037, 1047.

1,4-Naphtalindisulfosäure
1038, 1062.

1.5-Naphtalindisulfosäure
1037, 1047, 1056.
1.6-Naphtalindisulfosäure
1037.
2,6-Naphtalindisulfosäure
1037.
2.7-Naphtalindisulfosäure
1037.
1,5-Naphtalindisulfosaures
Natrium 1047.
a-Naphtalinmonosulfosäure
1030, 1037, 1044, 1085.

#-Naphtalinmonosulfosäure |

1030, 1037, 1044.
Naphtalinsäure 960.
#-Naphtalinsulfo-d-alanyl-

elyein 1321.
3-Naphtalinsulfochlorid888.
#-Naphtalinsulfoglyein 915,

1320.

ß-Naphtoesäurenitril
| «@-Naphtol 780, 1121,

#-Naphtalinsulfoglyeyl-d-
alanin 1321.
#-Naphtalinsulfosäure 1246,
1463.
a-Naphtalinsulfosäuredisul-
fid 1062.
#-Naphtalinsulfosaures Na-
trium 850, 889, 1321.
Naphtalintetrachlorid 864,
867.
Naphtionsäure 1038. 1062.
Naphtochinon 761.
a-Naphtochinon 1444.
#-Naphtochinon 1444.
#-Naphtochinondioxim
1425.
P-Naphtochinondioximan-
hydrid 1425.
«-Naphto&amid 1198.
Naphtoesäure 1465.
a-Naphtoesäure 1198.
1203.
1334,
1337, 1444.
#-Naphtol 780, 850,
1039, 1121, 1147,
1301, 1334.
#-Naphtoläthyläther 1335.
a-Naphtol-2,4-disulfosäure
1080.
2-Naphtol-1, 7-disulfosäure
1055, 1068.
2-Naphtol-3, 6-disulfosäure
1030, 1039.

1030,
1238,

' 2-Naphtol-3, 7-disulfosäure

1056.
2-Naphtol-6, 8-disulfosäure
1030, 1039.
2-Naphtol-6, S-disulfosaures
Natrium 1270.
Naphtolgelb S 1080.
#-Naphtolkohlensäureme-
thylester 1360.
«@-Naphtolmethyläther 1337.

ı #-Naphtolmethyläther 1360.

Naphtolmonosulfosäure
1090.

2-Naphtol-1-monosulfosäure
1039.

2-Naphtol-6-monosulfosäure
1039.

' Naphtolnatrium 850.
' #-Naphtolnatrium 909.
«@-Naphtol-2-sulfosäure

1080.

1-Naphtol-6-sulfosäure1030.
2-Naphtol-1-sulfosäure

1030.
2-Naphtol-7-sulfosäure1039,
1055.
2-Naphtol-8-sulfosäure1030,
1039.

P-Naphtolsulfosaures Natri-
um 1247.
2-Naphtol-1, 3, 6, 7-tetrasul-
fosäure 1056.
«-Naphtol-2,4,7-trisulfosäu -
re 1080.
2-Naphtol-1, 3, 7-trisulfo-
säure 1056.
2-Naphtol-3, 6, 8-trisulfo-
säure 1030, 1039.
«@-Naphtonitril 1198.
a-Naphtylamin 987, 1148,
1236, 1237, 1260, 1293.
#-Naphtylamin 987, 988,
1148, 1236, 1258, 1264.
2-Naphtylamin-6, S-disulfo-
säure 1024.
2-Naphtylaminnitrat 1264.
1,4-Naphtylaminsulfosäure
1038.
2-Naphtylamin-3, 6, S-trisul-
fosäure 1024.
1,4-Naphtylendiamin
1,5-Naphtylendiamin
1,6-Naphtylendiamin 1148.
2,7-Naphtylendiamin 1121.
1,4-Naphtylendiaminsulfo-
säure 1234.
a-Naphtylhydantoinsäure
1326.
#-Naphtylhydrazin 1412,
1439.
#-Naphtylhydrazinchlorhy-
drat 1439.
a-Naphtylisocyanat 1325.
a-Naphtylisocyanatgelykokoll
1326.
2-Naphtylsulfaminsäure-
6,8-disulfosäure 1024.
Natracetanilid 1371.
Natrium 801. 853.
Natrium als Dehalogenie-
rungsmittel 991.
Natrium und Alkohol
802.
Natriumacetat 715. 792.
Natriumäthylat 1402.
Natriumalkoholat 801, 1185.
Natriumamalgam 789. 802,
307.
Natriumamid als Amidie-
rungsmittel 1144.
Natriumammonium 1144.
Natriumbichromat siehe
Natriumdichromat.
Natriumbisulfit 817.
Natriumbuturylessigester
1158.
Natriumdichromat 748,1246.
Natriumgries 802.
Natriumhydrosulfid817,821.
Natriumhypobromit 712.

1242.
1148.

Natriumhypochlorit 712.
Natriumisoamylat 1495.
Natriummalonester 1155.
Natriummalonsäurediäthyl-
ester 1157.
Natriumpersulfat 737.
Natriumphenolat 896, 1405.
Natriumphtalimidmalon-
ester 1160.
Natriumpikrat 1246.
Natriumsulfat als wasser-
entziehendes Mittel 883.
Natriumsulfhydrat 821.
Natriumsulfid 821.
Natronkalkschmelze 844.
Neocholesten 1020.
Nernstlampen 835.
Nickel 779.
— als Katalysator 702, 770,
779.
Nickel, fein verteilt 771.
Nickelnitrat 771.
Nickeloxyd 778, 779.
Nickelschalen für Kali-
schmelzen nach Lieber-
mann 846.
Nickelsulfat 835.
Nikotin 1392.
Nikotinsäure 914, 1004.
Nikotinsäurechlorid 914.
Nikotyrin 978.
Nikotyrinjodmethylat 1392.
Nipekotinsäure 1477.
2,4-Nitraminobenzaldoxim
820.
Nitranilid 1096.
Nitranilin 1236.
m-Nitranilin 819, 861. 880,
KOITFI3TT.
o-Nitranilin 1091, 1094.
p-Nitranilin 727, 863, 866,
989510917 1419 771231

1237, 1241, 1294, 1316. |

p-Nitranilinrot 1238.

Nitrieren 1069.

— mit Salpeter-undSchwefel-
säure 1087.

Nitrieren mit Stickstoffoxy-
den 1075.

Nitriersäure 1079, 1085.

Nitrierung mit Salpeter-
säure 1081.

Nitrierung mit Salpeter-
säureestern 1088.

Nitrierung von Aminokör-
pern 1094.

Nitrite als Nitrierungsmittel
1069.

o-Nitroacetanilid 1095.

p-Nitroacetanilid 1294.

m-Nitro-p-acetylaminophe-
nylphtalimid 1093.

' o-Nitro-p-acetylaminophe-

nylphtalimid 1093.

Nitroäthan 1070, 1071.
ı 4-Nitro-2-aminobenzaldehyd

817.
2-Nitro-4-aınınobenzaldoxim
820, 1287.
Nitroaminophenoldiazoni-
umchlorid 969.
o-Nitroanisol 857.
a-Nitroanthrachinon 1059.
1,5-Nitroanthrachinonsulfo-
säure 822.

| 1,2-Nitroanthrachinonsul-

fosaures Natrium 828.
m-Nitrobenzalchlorid 1000.
Nitrobenzaldehyd 813.
m-Nitrobenzaldehyd 1000.
o-Nitrobenzaldehyd 838,

1396.
p-Nitrobenzaldehyd 745.
Nitrobenzoesäuren 703.
m-Nitrobenzoösäure 1091,
o-Nitrobenzo&säure 791.
p-Nitrobenzosäureäthyl -

ester 1489.
p-Nitrobenzo&saures Natri-

um 1489.

Nitrobenzol 726, 733. 771,
783.190, 791, 794; 795,
806, 816, 848, 873,
1086, 1091.

p - Nitrobenzolazo-Z-naphtol
1238.

Nitrobenzoldiazoniumchlo-
rid 989.

p-Nitrobenzoldiazonium-

chlorid 1238.
Nitrobenzol-p-diazopiperi-

did 989.
p-Nitrobenzolnatriumiso-

diazotat 1275.

m-Nitrobenzoylchlorid 1306.

o-Nitrobenzoylchlorid 899.

p-Nitrobenzoylchlorid 1310.

p-Nitrobenzoyl-dl-serin
1310.

p-Nitrobenzoyl-dl-serinester
838.

1-Nitrobenzoylvanillin (viei-

nal) 1084.
o-Nitrobenzylalkohol 899.
o-Nitrobenzylcehlorid 899.
p-Nitrobenzylchlorid 1344.
p-Nitrobenzyleyanid 1085.
o-Nitrobenzylidenanilin 838.
p-Nitrobenzyl-o-nitranilin

1279.
a-Nitro-3-bromcehinolinme-

thyliumhydroxyd 1333.
«- Nitro-#-bromchinolinme-

thyliummethylat 1333.

1519

6-Nitro-2-brom-p-tolunitril
1203.

6-Nitro-2-brom-p-toluylsäu -
reamid 1203.

Nitrobutan, tertiär 1074.

Nitrobutylen 1074.

Nitrocarbaminsäureäthyl-
ester 1096.

p-Nitrochinolin 727, 1088.

p-Nitrochlorbenzol 1119.
Nitrocholesterin 794.
p-Nitrodiazobenzol 1261.
o-Nitrodiazobenzolchlorid
1266.
p-Nitrodiazobenzolchlorid
1275.
2-Nitro-3,6-dichlorbenzalde-
hyd 1396.
m-Nitrodimethylanilin 1092,
1377.
Nitrodurolkarbonsäurenitril
1202.
Nitroessigsaures Kalium
1071.
Nitroform 1074.
Nitroglyzerin 1495.
Nitroguanidin 1449.
m-Nitrohippursäureäthyl-
ester 1306.
Nitrohydrophenanthrenchi-
non 819.
1,5- Nitrohydroxylaminoan-
thrachinon 831.
Nitroindazol 1249.

ı Nitroisatin 1087.

Nitroisobutylgelyzerin, tert.
807.
Nitroisochinolinjodmethy-
lat 769.
Nitro-Z-isodurylsäure 1202.
Nitro-3-isodurylsäureamid
1202.
Nitro-#-isodurylsäurenitril
1202.
Nitroisohexan, sek. 1074.
m-Nitro-p-jodphenol 969.

Nitrokörpern, Darstellung
von aliphatischen —
1069.

Nitrokörpern, Darstellung
von aromatischen —
1079.

Nitrokohlenstoff 1074.

p-Nitro-o-kresol 1249.
m-Nitro-p-kresol-methyl-
äther 1347.
5-Nitro-o-kresotinsäure
1471.
5-Nitro-o-kresotinsäure-
äthylester 1471.
Nitromesitylendikarbon-
säurenitril 1202.

1520

1-(@)-Nitronaphtalin 1093.
#-Nitronaphtalin 1264.
1,4-Nitronaphtoösäureamid
1199.
Nitronaphtolmonosulfosäu -
re 1090.
1,4-Nitronaphtonitril 1198.
Nitrooxindol 1087.
Nitrophenanthrenchinon
819.
Nitrophenetidin 1236.
o-Nitrophenol 848,
1352.
p-Nitrophenol 1083, 1170,
1342, 1352.
p-Nitrophenoläthyläther
798.
p-Nitrophenoxyessigsäure
801.
o-Nitrophenyl-3-brompropi-
onsäure 1112.
p-Nitrophenyl-3-brompropi-
onsäure 1112.
p-Nitrophenyldiazomerkap-
tanhydrosulfid 1261.
p-Nitrophenylhydrazin 1412,
1431, 1434.
o-Nitrophenyl-3-milchsäure-
amid 1112.
p-Nitrophenyl--milchsäure-
amid 1112.
p-Nitrophenylnitrosamin-
natrium 1275.
o-Nitrophenylpropiolsäure
813, 828.
Nitropropan 1071.
6-Nitrosalizylsäurenitril
1203.
Nitrositschwefelsäure 1074.
o-Nitrosobenzanilid 838.
o-Nitrosobenzo@säure 838.
Nitrosobenzol 733, 1089.
Nitrosobenzylurethan 1210.
Nitrosobutan 732.
Nitrosodiäthylamin 1186.
p-Nitrosodiäthylanilin 725.
Nitrosodimethylanilin 723.
p-Nitrosodimethylanilin
724, 725, 828.
Nitrosodimethylanilinchlor-
hydrat 1171.
2-Nitroso-4,6-dinitrobenzo6-
säure 838.
Nitrosomethylurethan 1209,
1359.
Nitroso-ß-naphtol 1058.
2-Nitroso-4-nitrobenzo&säu -
re 838.
Nitrosylbromid 1224.
Nitrosylchlorid 1224.
Nitrosylsulfat 1233.
o-Nitro-p-toluidin 821.

1083,

p-Nitro-o-toluidin 821, 1249.
Nitrotoluol 726.
o-Nitrotoluo1 830,1033,1092.

p-Nitrotoluol 745, 1034,
1092.
m-Nitro-p-toluylsäure 971.

Nitrourethan 1097.

Nitrourethanammonium
1097.

Nitroxylidin 942.

Nitrozellulose 816. 821.

Nitrozimtsäure 813, 899.

o-Nitrozimtsäure 969, 1093.

p-Nitrozimtsäure 1093.

o-Nitrozimtsäurechlorid899.

o-Nitrozimtsäureester 800.

Nonylamin 1221.

Nopinon 743.

Nopinsäure 743.

Octadecylalkohol 774.
n-Octodecylsäure 887.
n-Octodeeylsäurechlorid
887.
Oetomethoxyldiphenylbi-
naphton 768.
n-Octylalkohol 982.
n-Oetyljodid 981.
Ölsäure 775, 782, 788, 849.
Ölsäureester 774.
Önanthol 1211.

Okt.... siehe auch unter
cher
Oktan 874.

Öleinalkohol 774.
Öleinsäureäthylester 788.
Organische Säuren als Re-
duktionsmittel 829.
i-Ornithin 1158.
Örsellinsäureäthylester
1457.
Örthoameisensäureester
1406.
Orthoform 1459.
Öxalessigester 789.
Oxalsäure 702, 737,760, 841,
850, 1230, 1456.
Oxalsäurediäthylester 1186,
1456.
Oxalsäureester 809, 1186.
Oxalsäurephenylester 1482,
Oxamid 1198.
Oxaminsaures Äthyl 1165.
Öximieren 1413.
mit freiem Hydroxyl-
amin 1415.
mit Hydroxylamin 1417.
mit hydroxylaminosulfo-
saurem Kalium 1426.

Öximieren mit Zinkcehlorid-
dihydroxylamin 1427.
a-Oximino-3-eyanvalerian-
säureester 803.
Oxindol 1087.
1-Oxy-4-äthoxynaphthalin
1336.
o-Oxy-m-aminobenzoösäu-
rechlorhydrat 1470.
0-Oxy-m-aminobenzoösäu-
remethylester 1470.
Oxyanthrachinolinchinon
1305.
Öxyanthrachinolinchinon-
benzoyläther 1305.
5-Oxyanthrachinonphenyl-
äther 1345.
p-Oxybenzaldehyd 925,1397.
m-Oxybenzanilid 1315.
m-Oxybenzo&säure 850.
o-Oxybenzoösäure 1329.
p-Oxybenzoesäure 1294
1328, 1462.
o-Oxybenzylalkohol 924.
«-Oxychinolin 950.
y-Oxychinolin 1283.
ö-Oxychinolin 1343.
8-Oxychinolinäthyläther
1343.
Öxycholestenon 1291.
Oxydation 700, 701, 702.
— durch Halogene 708.

’

| — mit elementarem Sauer-

stoff 699.

— mittelst Sauerstoffver-
bindungen von Metall-
loiden 714.

— mittelst Sauerstoffver-
bindungen von Metallen
733.

Öxydationen, elektrolytische
702— 704.

— und Reduktionen unter
dem Einfluß des Lichtes
832.

— unter dem Einfluß des
Lichtes 837.

Öxydationsschmelze 851.

Öxydesaminohistidin 823.

8-Oxy-2,6-dichlorpurin 911,

Öxydieren 699. [1115.

Oxy-as.-dimethyl-p-pheny-
lendiamin 701.

x-Oxy-B-imidazolpropion-
säure 1218.

1-Oxy-4-isoamyloxynaphta-
lin 1336.

Öxyisobuttersäure 758.

«-Oxyisocapronylglyein
1137.

«-Oxyisocapronyl-N-phenyl-
glyeinamid 1113.

2-Oxyisophtalsäure 849.
Oxyisopropylbenzo&säure
758.
2-Oxy-3-jod-z-naphtochinon
I60.
o-Oxykuminsäure 852.
1-Oxy-4-methoxynaphtalin
1335.
2-Oxy-3-methyl-5-nitroben-
zoesäure 1471.
Öxynaphtochinon 1426.
2-Oxy-x-naphtochinon 960.
Oxynaphtochinonmonoxim
1427.
Oxynaphtochinonnatrium
1427.
Oxyönanthylsäure 731.
m-Oxyphenol 845.
p-Oxyphenol 845.
Oxy-p-phenylendiamin 700,
701.
o-Oxyphenylgelyoxylsäure
729.
ß-Oxypropionsäure 703.
ö-Oxypropionsäure 1215.
6-Oxypurin 1216.
Oxysulfonsäuren,
lung von — 1069.
ÖOxythionaphten 764.
p-Oxytriphenylkarbinol
793.
ÖOxytriphenylmethan 793.
ö-OÖxyvaleriansäure 790.
ö-Oxyyaleriansaures Baryum
790.
Özobenzol 707.
Ozon 704—708, 715.
— Wertbestimmung 704.
Özonbestimmung 708.
Ozondarstellung 239 ff.
Ozonidreaktionen 708.

E-

Palladium als Katalysator

774.
Palladiumchlorid 775.
Palmitinaldehyd 792, 829.
Palmitinsäure 849, 851, 876,

929, 1466.
Palmitinsäureäthylester

1466
Palmitinsäureamid 1176.
Palmitylehlorid 888.
Parabansäure 722.
Paraffin 857.
Paraformaldehyd 828.
Parakautschuk 707.
—, Ozonid des — 707.
Pararosanilin 1121.
Pararosolsäure 1248.

Abderhalden,

Darstel- |

\ Pentabromanilin 1245.

\ Pentabrombenzoldiazo-

niumsulfat 1245.
Pentachlor-o-xylol 805.
Pentadecylamin 1176.
n-Pentadecylkarbamin-

säuremethylester 1176.
Pentaglycylelyeinamid 1192.
Pentaglyeylglycinmethyl-

ester 1192.
Pentamethylbenzamid

1194.
Pentamethylbenzoösäure

1194.

' Pentamethylbenzo6säure-

nitril 1200.
Pentamethylbenzol
1194.
Pentamethylendiamin 895,
1161, 1183.

1027,

' Pentamethylendiphenyl-

äther 944.
Pentamethylendiphtalimid

895, 1161.
Pentamethylenglykoldiphe-

nyläther 944.
Pentamethylenimin 1143.
Pentamethylquercetin 1353.
Pentan, sek. 874.
Pentanonal 707.

| Perehlorbenzol 876.
‘ Perchlormethan 876.
ı Perhydroanthracen 780.

Perhydrofluoren 780.

‘ Perhydrol 714.

Phenacetin 798, 1371.

Phenacetylphenylalanin
1131.

Phenäthylamin 1173.

Phenanthren 752, 780,
876.

\ Phenanthrenchinon 752,819,

830, 1421, 1426.

‘ Phenanthrenchinondioxim

1421.
Phenanthrenchinonmon-
oxim 1181, 1426.
Phenanthrentetrachlorid
8376.
Phenanthridon 712.
p-Phenetidin 798,1169,1170,
1342.
p-Phenetidinchlorhydrat
1284.

| Phenetol 1251.
Phenol 700, 704, 716, 780,

847, 850, 866, 923, 944,
955. 1036, 1043, 1083,

1103, 1120, 1170, 1307, |

1444.
Phenoläthyläther 1251.
Phenolblau 1058.

Handbuch der biochemischen Arbeitsmethoden.

1521

| Phenolkalium 1344.
| Phenolmethyläther 1251.
Phenolphtalein 955, 1471.
Phenolphtaleinmethylester
1471.
o-Phenolsulfosäure
1043.
Phenopyrylium 767.
Phenopyryliumchlorid 767.
Phenylacetylen 1019.
Phenylacetylstickstoff-
bromid 932.
Phenylacid 1276.
a@-Phenylaerylsäure
1005.
ı Phenyläther 781.
Phenylalanin 1160.
d-Phenylalanin 1227.
l-Phenylalanin 1224.
d-Phenylalanin-bromhydrat
1227.
dl-Phenylalaninmethylester
1401.
Phenylamin 1108.
Phenylaminoessigsäure
1131.
Phenyl-«-aminoessigsäure
1108.
Phenylanthranilsäure 1376.
Phenylarsinsäure 1255.
Phenylazokarbonamid 763.
Phenylazokarbonsäure 763.
o-Phenylbenzaldehyd 829.
' «-Phenylbenzimidazol 798.
\ Phenylbenzoat 1464.
' Phenylbrenztraubensäure
1131.
Phenylbromessigsäure
1138.
Phenyl-«-bromessigsäure
| 1108.
Phenyl-carbamidsäureäthyl-
ester 1177.
a-Phenylchinolin 760.
Phenyldiazomethan 1210.
Phenyldibrompropionsäure-
äthylester 1019.
1-Phenyl-3,4-dihydroiso-
chinolin 890.
m-Phenylendiamin
1241.
p-Phenylendiamin 724, 866,
922, 1118, 1241.
Phenylendiaminchlorhydrat
815.
m-Phenylendiaminchlor-
hydrat 1241.
Phenylessigsäure 888, 1465,
1473.
Phenylessigsäurechlorid
| 888.
Phenylformiat 1481.

1036,

940,

1145,

I. 96

1522

Phenylelyein-o-karbonsäure
807, 846.
Phenylglykokoll 853.
Phenylelyoxylsäure 1417.
Phenylharnstoffnatrium
1371.
y-Phenylhydantoin 1325.
Phenylhydrazin 793, 830,
1055, 1169, 1277, 1411,
1428.
Phenylhydrazinchlorhydrat
816, 1169, 1430.
Phenylhydrazin-p-sulfosäu-
re 1412.
Phenylhydrazinsulfosaures
Kalium 1055, 1169, 1276.
Phenylhydrazone, Reini-
gung der — 1430.
Phenylhydrazonmesoxaldi-
methylester 1489.
Phenylhydrazonmesoxal-
säure 1490.
Phenylhydroxylamin 780,
730.
Phenylisocyanat 1193, 1322.
Phenylisonitroacetamid
1199.
Phenylisonitroacetonitril
1199.
Phenyljodidehlorid 860.
Phenyl-#-jodpropionsäure
982.
Phenylkarbaminsäuregly-
zerid 1323.
Phenylkarbaminsaures Re-
sorein 1323.
Phenylkohlensäureäthyl-
ester 1330.
Phenylmethylfurfuran 919.
#-Phenylmilchsäure 982.
Phenylmonojodpurin 994.
#-Phenyl-a-naphtol 767.
a-Phenylnitromethan 1083.
Phenyloxycerotonsäure 1196.
Phenyloxyerotonsäureamid
1196.
Phenyloxyerotonsäurenitril
1196.
#-Phenyl-3-oxypropionsäure
716

Phenyl-o-phenylenguanidin
1314.
Phenylpropiolsäure 962,
1019.
Phenylpropiolsäuredijodid
962.
Phenylpyrazolidin 739.
Phenylpyrazolin 739.
Phenylpyridylketon 804.
Phenylsarkosin 1139.
Phenylsarkosinamid 1139.
Phenylsarkosinnitril 1139.

Phenylschwefelsaures Ka-

lium 1492.

| Phenylsemikarbazid 763.

Phenylsulfaminsäure 1024.
Phenylsulfid 1259.
Phenylsulfochlorid 1316.

' p-Phenyltolylketon 805.

Phenyltriazen 1276.
9-Phenyltrichlorpurin
Phenylureidoessigsäure
1325.
Phenylurethan 1177.
Phloramin 1120, 1121.
Phlorogluein 850, 1120.
Phloroglueinkarbonsäure
1491.
Phloroglueinkarbonsäure-
methylester 1475.
Phloroglueinmonomethyl-
äther-karbonsäureme-
thylester 1490.
Phosgen 839, 857,869, 1189,
1285. :
— als Chlorierungsmittel
884.
Phosphoniumjodid 822.
Phosphor 822.
Phosphoroxychlorid als
Chlorierungsmittel 909.
Phosphorpentachlorid 855.
— als Chlorierungsmittel
885.
— als Chlorüberträger 873.
—, Arbeiten mit —
Anwendung von Lösungs-
mitteln 896.
. Komplikationen bei der
Darstellung von Säure-
chloriden mittelst —
904.
Phosphorsäure 1497.
Phosphortrichlorid als Uhlo-
rierungsmittel 907.
Photochemische Arbeits-
methoden 835.
Photoluminiscenz 839.
Photoreaktionen 832.
Phtalaminbenzylmalonsäure
1161.
Phtalazon 911.
Phtalein 1471.
Phtaleinmethylester 1471.
Phtalid 792.
Phtalimid 712, 761, 1382.
— als Amidierungsmittel
1149.
Phtalimidbutyronitril 1153.
Phtalimidkalium 895, 1150.
Phtalimidoacetophenon
1157.

1322.

y-Phtalimido-«@-aminobutter- |

säure 1156.

‚ unter |

y-Phtalimido-e-brombutter-
säure 1156.

ö-Phtalimido-«-bromvale-
riansäure 1159.

y-Phtalimidobuttersäure
1156.

| Phtalimidomalonsäuredi-

99. |

äthylester 1159.
Phtalimidopropylbrom-
malonsäureester 1159.

' Phtalimidopropylmalon-

säurediäthylester 1155.

y-Phtalimidopropylmalon-

säureester 1158.

Phtalsäure 727, 748, 760,
761, 781.
Phtalsäureanhydrid 792,

1448.
Phtalsäurebenzylester 1476.
Phtalsaures Kalium 782.
— Silber 1477.
Phtalylelyeylehlorid 1157.
Phytol 773.

Phytosterin 925.
Phytosterinacetatdibromid

925.

Picol... siehe Pikol...
a-Pikolin 793.
Pikolin-«-brompropionsäure

949.

ı Pikolin-«-milchsäure 949.

Pikolinsäure 793.
Pikolinsäureäthylester 1486.
Pikolinsäureamid 1174.
Pikolinsaures Kalium 1486.

Pikolylmethylalkin 747.
' Pikolylmethylketon 747.

Pikramid 1095, 1117, 1231.

' Pikraminsäure 820.

Pikrinsäure 820, 1334, 1359.

| Pikrylehlorid 1086, 1117.

Pimelinsäure 951.
n-Pimelinsäure 731.
Pimelinsäurenitril 1184.
Pinakon 943.
Pinakonhydrat 786.
a-Pipecolylalkin 750.
Piperazin 1384, 1385.

Piperidin 718, 738, 787,
805, 988, 1143, 1318,
1384.

Piperidinfluorid 988.
Piperidin-3-karbonsäure
1477.
Piperidin-3-karbonsäureme-
thylester-chlorhydrat
1477.
a-Piperidylessigsäure 749.
Piperinsäure 962.
Piperonal 706, 916, 1405.
Piperonalhippursäureäthyl-
ester 1479.

Piperonalhippursäurean-
hydrid 1479.
Piperonylsäureamid 1199.
Piperonylsäurenitril 1199.
Piperylen 1388, 1390.
Platin 703.
— als Katalysator 773.
Platinasbest 701.
Platinchlorid 718, 773.
Platinmohr 701.
Platinschwarz 701, 773.
Plumbisulfat 703.
Ponceau R 1271.
Prehnitol 1027.
Prehnitolsulfosäure 1027.
Prolin 947, 1184.
Propan 874, 992.
Propargylbromid 974.
Propargyljodid 974.
Propargylsäure 961.
Propargylsäuredijodid 961.
Propionsäure 716, 841, 980.
Propyläther 1338.
Propylalkohol 926,
1252. 1496.
n-Propylalkohol 1220.
Propylamin 1123, 1178,1180.
n-Propylaminnitrit 1220.
Propylbromid 934.
Propylehlorid, sek. 374.
Propylen 1220.
Propylenbromid 934, 1013.
Propylenchlorid 874.
Propyljodid, sek. 983.
Propylnitrat 1123.
«-Propylpiperidin 894.
a-Propyltetrahydropyridin
1158.

1123,

Protalbinsaures Natrium
7174.

Protocatechualdehyd 916,
1405.

Protoeatechusäure 854.
1329.

Pseudocumidin 764.

Pulegon 1407, 1413.

Pulegonhydroxylamin 1413.

Purin 972, 994.

Puron 786.

Purpurin 726, 754.

2,5-Pyrazindikarbonsäure
Td4:

Pyrazol 1212.

Pyrazolin 1212.

Pyridin 738, 787, 805, 955.

3,4-Pyridindimethylsäure
761.

Py-1-jodchinolin 971.

Pyridinjodmethylat 766.

2-Pyridinkarbonsäure 793,
1004.

3-Pyridinkarbonsäure 914.

Pyridin-@-monokarbonsäure
1486.

1-ß-Pyridylpyrrol 1392.

2-8-Pyridylpyrrol 1392.

Pyrimidin 995.

Pyrogallol 700, 839, 1281,
1353.

Pyrogalloldiacetat 1281.

Pyrogallolmonoacetat 1281.

Pyrogalloltrimethyläther
1353.

Pyrogenetische Kontaktzer-
setzungen 702.

Pyromellitsäure 728.

Pyrometer 778.

Pyroschwefelsäure 966.

Pyroxylin 1495.

Pyrrol 797, 877, 956.

Pyrrolidin 787, 894.

a-Pyrrolidinkarbonsäure
1159, 1184.

Pyrrolidon 787.

Quarzglas 835, 837, 869.
Quecksilber 802.
Quecksilberacetat 738, 740.
Quecksilberchlorid 740, 789,

965.
Quecksilberlampen 835.
Quecksilberoxyd 739, 964.
Quecksilbersalze 740.
— als Katalysatoren 728.
Quercetin 1289, 1353.

Radiumstrahlen 837.

Reaktion nach Hofmann 710.

Reaktion von Cannizzaro
806.

Reaktion von Schotten-Bau-
mann 1297.

Reduktion durch elemen-
taren Wasserstoff bei ge-
wöhnlichem Druck 770.

Reduktion durch nascieren-
den Wasserstoff unter
Anwendung von Metal-
len 788.

Reduktion mit Metallsalzen
812.

Reduktion mit Wasserstoff
und Katalysatoren unter
Druck 776.

Reduktion mit Wasserstoff-
verbindungen 819.

Reduktion mittelst organi-
scher Verbindungen 825.

Reduktion unter dem Ein-
fluß des Lichtes 842.

Reduzieren 770.

1523

Reduziersalz 1426.
Resorzin 850, 1323.
?-Resorzylsäure 1329.
Reten 7831.
Rhamnetin 1289.
Ribose 710.
Rizinolsäure 1468.
Rizinusöl 775.
Rizinusölsäure 1468.
Röntgenstrahlen 837.
Rosanilin 1121. 1386.
Rosanilinleukobase 1388.
Rosolsäure 1121.
R-Säure 1039.

R-Salz 1270.

S:
Saecharin 1035.

| Saccharosemonophosphor-

saures Calcium 1499.

Safrol 706, 803.

Saligenin 924.

Salizylaldehyd 1397.

Salizylid 916.

Salizylsäure 729, 852, 879,
979, 1296, 1329, 1464,
1472.

Salizylsäureäthylester 1463.

Salizylsäurechlorid 915.

Salizylsäuremethylester (Na-
triumverbindung 1357.

Salizylsäuretoluolsulfosäu-
reester 916.

Salizylsaures Natrium 915.

Salmiak 790.

Salpetersäure 718.

— als Nitrierungsmittel
1072.

Salpetersäure, Volumge-
wiehtstabelle der — 1081.

Salpetersäure, wasserfreie

— 1082.
Salpetersäure, Wirkungs-
wert der — 719.

Salpetersäureester 1496.

Salpetersaures Glykol 1497.

Salpetrige Säure als Oxy-
dationsmittel 723.

Salzsäure 855.

— alkoholische 1396, 1464.

Salzsäure als Chlorierungs-
mittel 882.

Salzsäure und ihre Salze 877.

Sandmeyersche Reaktion
879, 941.

Sauerstoff 701, 702.

— im elektrolytischen Bade.
702.

Sauerstoffbestimmung 700.

Sauerstoffverbindungen der
Metalloide als Oxydati-
onsmittel 714.

96*

1524

Sauerstoffverbindungen des
Arsens 726.
Sauerstoffverbindungen des
Schwefels 727.
Sauerstoffverbindungen des
Stickstoffs 718.
Schäffersche Säure
1080.
Schäffers Salz 1247.
Schießbaumwolle 1495.
Schlangenexkremente 713.
Schleimsäure 720, 1465.
Schleimsäurediäthylester
1290.
Schotten-Baumann, Reak-
tion nach — 1297.
Schwefel als Bromüberträger
938.
Schwefelals Chlorüberträger
872.
Schwefelchlorür als Chlo-
rierungsmittel 916.
Schwefeldioxyd 881.
Schwefelkohlenstoff 794.
Schwefelmolybdän 873.

1039,

Schwefelsäure 754, 1022,
1459.
— krist. 876.

Schwefelsäure, rauchende
727, 1022.
Schwefelsäure undihre Salze
als Sulfonierungsmittel
1040.
Schwefelsäure, Volumge-
wicht der — 1040 ff.
Schwefelsäureäthyläther
1066.
Schwefelsäuremonochlor-
hydrin 876.
Schwefeltrioxyd 1022, 1065.
Schwefelwasserstoff 819.
Schweflige Säure und ihre
Salze als Sulfonierungs-
mittel 1056.
Sceoparin 1314.
Seignettesalz 739.
Semikarbazid 1412, 1439.
Semikarbazidehlorhydrat
1440.
Semikarbazidsulfat 1441.
Semioxamazid 1413.
Serin 823. 905, 1126, 1281,
1310.
l-Serinmethylesterchlorhy-

drat 897.
Silberacetat 737.
Silberlösung, ammoniaka-

lische 737.
Silbernitrat 733.
Silberoxyd 736, 822.
Silberperoxyd 737.
Silberpersulfat 737.

Silbersulfat 738.
Sorbinsäure 1133.
Sorbit 807.
d-Sorbit 811.
Sozolsäure 1036.

Spezifische Gewichte von

wässerigeen Ammoniak- |

lösungen bei 15° 1100.

\ Stannosalze 814.

Stearinaldehyd 829.

Stearinsäure 716, 775, 783, |

788, 887, 929, 947, 1466,
1485.
Stearinsäureäthylester 788,
1466.
Stearinsäuremethylester
1485.
Stearolsäure 962.
Stearylchlorid 887, 1105.
Sterische Hinderung beim
Esterifizieren mit salz-
säurehaltigeem Alkohol
1472.
Stickoxyd 1075.
Stickstoffdioxyd 1575.
Stickstoffoxyde als Nitrie-
rungsmittel 1075.
Stickstoffpentoxyd 1075.
Stickstofftrioxyd 725.
Stickstoffwasserstoffsäure
1213.

Stigmasterin 925, 1313.
Stigmasterinacetattetrabro-

mid 925, 1017.
Stigmasterinbenzoat
Stilben 1014, 1078.
Stilbendibromid 1014.
Stilbennitrosit 1078.

1313.

‚ Streckersche Methode 1125.
Stryehnin 1057.

Strychninsulfosäure 1057.
Styrol 965.
Styroljodhydrin 965.
Styrylamin 1105.

| Styrylehlorid 1105.
‘ Suberon 731.

Suberylalkohol 1222.
Substitution von Hydroxyl

und von Sauerstoff durch |

Brom 942.

' Substitution von Hydroxyl

und von Sauerstoff durch
Jod 981.

Substitution von Sauerstoff
durch Brom mittelst
Brom und Phosphor 945.

Substitution von Sauerstoff
Brom mittelst |

durch
Bromwasserstoff 942.

Substitution von Sauerstoff |

durch Brom mittelst
Phosphortribromid 948.

Substitution von Sauerstoff
oder von Hydroxylgrup-
pen durch Chlor 882.

Substitution von Wasser-
stoff durch Brom und
Anlagerung von brom-
haltigen Verbindungen
an ungesättigte Sub-
stanzen 939.

Substitution von Wasser-
stoff durch Chlor und
Addition von Chlor an
ungesättigte Verbindun-
gen 875.

Substitution von Wasserstoff
durch Jod und Anlage-
rung von jodhaltigen
Verbindungen an unge-
sättigte Substanzen 967.

Substitutionsprodukte des
Phenylhydrazins 1431.

Substitutionsregelmäßig-
keiten beim Nitrieren
aromatischer Verbindun-
gen 1090.

Suceinimid 787, 797.

Suceinylehlorid 1007.

Sulfamide und andere Säu-
reamide als Amidierungs-
mittel 1162.

Sulfanilsäure 931, 986, 1035,
1046, 1053, 1260, 1269.

Sulfanilsaures Natrium 1237.

Sulfierung 1021.

Sulfoäthylschwefelsäure
1065.

a-Sulfobuttersaures Kalium
1067.

5-Sulfobuttersaures Kalium
1067.

Sulfoessigsäure 1067, 1290.

Sulfofettsäuren, Darstellung
von — 1066.

Sulfogruppen, Abspaltung
von — 1067 ff.

| Sulfomonopersäure 730.

Sulfonal 761.
Sulfonieren 1021.

— mit Bisulfat 1053.
Sulfonieren mit gebundener
Schwefelsäure 1052.
Sulfonieren mit Polysulfaten

1054.
Sulfonieren mit Pyrosulfaten
1055.
Sulfonieren mit rauchender
Schwefelsäure 1045.
Sulfonieren mit Schwefel-
säure 1043.

Sulfonieren mit Schwefel-
säure, Arbeitsweise beim
direkten — 1029.

Sulfonieren mit Schwefel-
säure unter Benutzung
eines Zusatzes 1045.

Sulfonieren mit Schwefel-
säuremonohydrat 1045.

Sulfonieren mit schweflig-
sauren Salzen 1058.

Sulfonieren mit verdünnter
Schwefelsäure 1047.

Sulfonieren, Substitutions-
regelmäßigkeiten beim
direkten — 1032.

Sulfonierung 1021.

Sulfonierungsmethoden
1021.

— indirekte — 1028.

Sulfosäuren, Isolierung der
— 1030.

Sulfurierung 1021.

Sulfurylehlorid 876, 1495.

Sulfuryloxychlorid 876.

E-

Tetrajodterephtalsäure 966.

Tartranilid 1287.
Taurin 1066.
Terephtalaldehyd 722.
Terephtalsäure 719.
966, 1462.
Terpentinöl 840.
Terpin 1480.
Terpinylacetat 1480.
Terpinylpropionat 1480.
Tetraäthyldiaminotriphe-
nylkarbinol 1332.
Tetrabromäthylen 1076.
Tetrabrom-p-äthylphenol
935.
2.4,5.6-Tetrabromanilin
1234.
Tetrabrom-p-benzochinon
922.
Tetrabrombenzo&säure 1475.
asym. - Tetrabrombenzoni-
tril 1203. |
vic-Tetrabrombenzonitril
1203.
1, 2, 3, 4-Tetrabrombutan
1014.
Tetrabromfluorescein 924.
Tetrabrom-m-kresol 1009.
Tetrabromphtalsäure 1474.
w-Tetrabromxylol 920.

751,

' Tetrahydrochinolin 740.

Tetramethyläthylen 1075.

' 1,2,3,4-Tetramethylbenz-

| 1,2,4,5-Tetramethylbenzol

| 1,2,4,5-Tetramethylbenzo-

Tetracetylschleimsäuredi-
äthylester 1290.
Tetrachloräthan 885.
Tetrachloräthylen 1076.
Tetrachlor-m-benzochinon
866.
2,2,3,3-Tetrachlor-1,4-di-
ketohydronaphtalin 868.

| 2,4,2‘,4'-Tetramethyl-1,1‘-

Tetrachlorkohlenstoff 871,
985, 1089.

Tetrachlormethan 876.

Tetrachlorphtalsäure 1484.

, Tetrachlorphtalsäure - dime-

thylester 1484.
Tetrachlorphtalsäuren
1475.

' Tetrachlorpyrrol 877.
' Tetrafluorkohlenstoff 985.

Tetrahydroanthracen 780.
Tetrahydrobenzoösäure 805.
Tetrahydrobenzol 783, 1019.
Tetrahydrocarvon 731.

Tetrahydrodimethylbenzyl-
amin 1389. $
Tetrahydronaphtalin 780.
Tetrahydro-p-toluylsäure |
930. |
Tetrajodäthylen 959.
Tetrajodphenolphtalein 955.
Tetrajodphtalsäure 1474.
Tetrajodpyrrol 956.

Tetramethoxylphenylnaph-
tol 768.

Tetramethyläthylenbromid
943.

Tetramethyläthylendiamin
1384.

Tetramethyläthylendinitrit
1076.

amid 119.
1,2,4,5-Tetramethylbenz-
amid 1194.

964.

nitril 1201.
2,3,9,6-Tetramethyleyan-
benzol 1202.
Tetramethyldiaminoazoxy-
benzol 828.
Tetramethyldiaminobenz-
hydrol 1332.
Tetramethyldiaminoessig-
säuremethylester 1136.
3,6-Tetramethyldiamino-
phenazoxoniumchlorid
701.
Tetramethyldiaminotriphe-
nylkarbinol 1332.

dianthrachinonyl 854.
Tetramethylenmethylamin

1222.
Tetramethylglukonsäure-

lakton 1349. |
Tetramethylelukose 1349. |

1525

Tetramethylharnsäure 1375.
1,2,4,5-Tetramethyl-6-jod-
benzol 964.
Tetramethyl-«-methylgluko-
sid 1349.
2,4,2',4‘°-Tetranitrobenzala-
zin 1428.
Tetranitromethan 1074.
Tetronsäure 963.
Theobromin 786, 903, 912,
1272.
Theophyllin 1272.
Thioacetonsäureester 734.
Thiocarbanilid 1301.
Thioessigsäure 1302.

ı Thioindigorot 764.

Thioisobuttersäureester
734.

o-Thiokresol-m,-sulfosäure
1261.

ß-Thiomilchsäure 1363.

Thionylehlorid als Chlorie-
rungsmittel 913.

' Thiophen 965.
Thiophenol 1061.

Thiosemikarbazid 1412,
1447.
o-Thioxen 999.
Thujylamin 1220.
Thymol 764, 769, 840, 978.
Tiemannsche Methode 1127.
Titanchlorür 819.
Titansesquioxyd 817.
Titantetrachlorid 817.
Titantrichlorid 817.
Titanverbindungen 817.
Tolan 953, 1077.

' Tolidin 1236.

o-Toluchinolin 967.
2,5-Toluchinon 751.
Toluidin 726, 1212, 1235.
m-Toluidin 1000.
o-Toluidin 740, 751, 830,
1260, 1263, 1302.

p-Toluidin 740, 1034, 1258,

1260.

o-Toluidin-m,-sulfosäure
1261.

p-Tolunitril 1258.

Toluol 719, 754, 771, 863,
868, 869, 873, 981,
1028, 1033, 1091, 1193.

| Toluol-2.4-disulfosäure

1034.
p-Toluolsulfamid 1164.
o-Toluolsulfinsäure 1033,
1263.
p-Toluolsulfinsaures Na- °
trium 958.

| Toluolsulfochlorid 1028.

p-Toluolsulfochlorid 915,

1164.

1526

p-Toluolsulfodiäthylamid
1164.
p-Toluolsulfomethyl 1358.
m-Toluolsulfosäure 1034.
o-Toluolsulfosäure 1033.
p-Toluolsulfosäure 1034,
1463.
p-Toluolsulfosäurejodid
958.
Toluol-2,4,6-trisulfosäure
1034.
o-Toluylehlorid 1008.
Toluylen-3, 4-diamin 1240,
Toluylsäuren 719.
p-Toluylsäure 930, 971.
p-Toluylsäureamid 1194.
p-Toluylsäure-m-diazonium-
chlorid 971.
p-Tolylacetylen 1018.
o-Tolylalkohol 1008.
p-Tolyl-z, 5-diehlorstyrol
1018.
p-Tolylelyoxylsäure 765.
p-Tolyl-S-naphtylamin 764.
Traubensäure 1467.
Traubenzucker 709, 720,
827, 1398, 1410.

‚ Tribrom-o-xylenol 928.
‘ Triehloracetylehlorid 908.
' Trichloräthan 885. |

Triehlorpurin 994, 1114.
' 2,4,6-Trichlorpyrimidin 995.

' Triglyeylelyeinamid
Triglyeylglyeinmethylester

Trennung primärer, sekun- |
därer, tertiärer und quar-

tärer Basen 1184.
Triacetin 1464.
Triacetylgallussäure 1464.
Triäthanolamin 1123.
Triäthoxypropan 1409.
Triäthylamin 1102.
p-Triamidotriphenylcarbi-

nolehlorhydrat 1248.
p-Triaminodiphenyl-m-

tolylmethan 1386.
Triazobenzol 1276.
Triazoessigester 1213.
Tribenzalmannit 1403.
Tribenzolsulfoadrenalin

747.
Tribenzolsulfoadrenalon

7147.
Tribenzoylglyzerin 1312.
Tribenzylamin 1140.

1,2,4,6-Tribrombenzo&-
säure 1457.
1,2,4,6-Tribrombenzoe-
säureäthylester 1457.
Tribrombenzol 1019.
2,4,6-Tribromdiazobenzol
1230.
Tribrom-p-oxy-o-xylylen-
bromid 928.
Tribromphenol 923.
Tribromphenol-Brom 923.
Tribrompseudocumol 935.
Tribrompyruvin 923.

, Trimethylaminbromäthy-

' 1,3,5- Trimethylbenzonitril

' Trimethylen 1410.

ı Trimethylenglykol 1403.
| Trimethylenharnstoff 787.
| Trimethylensulfid 794.

Tribrom-p-äthylphenol 934. |
1,3,7-Trimethylharnsäure

|
\

Triehloräthylidendiphen- |
amin 1312.

Triehloranilin 1370.

Trichloressigsäure 908.

2,4,6-Trichlor-3-nitranilin
861.

2,6,8-Trichlorpurin 972.

Triehlorpyrrol 877.
1192.

1192.
Trijodaceton 977.
Trijodbenzol 1007.
— symm. 970.
Trijodehinolin 967.
Trijodimidazol 957.
Trijodisochinolin 967.
Trijodkresol 955.
Trijodphenol 955.
Trikarbomethoxygallussäu-

re 1328.
Trimethyläthylmethan 1073.
Trimethylamin 1124, 1383,

1384, 1388.

liumbromid 1137.
2,4,6-Trimethylbenzalde-

hyd 1396.
Trimethylbenzamid 1202.
Trimethylbenzonitril 1202.

1201.
Trimethylbutyrobetain 1392.
Trimethylearbinamin 1221.
Trimethylearbinol siehe

-karbinol.
Trimethyleyelohexan

-zyklohexan.

siehe

Trimethylenbromid 1153.

Trimethylharnsäure 1375.

901.
1,3,3-Trimethylhexamethy-
len 997.
Trimethyljodzyklohexan
1003.
Trimethylkarbinol 883, 981,
1074, 1221.
Trimethylmethan 993.
Trimethylphosphat 1498.
Trimethylpropylmethan
1074.
Trimethylquercetin 1353. |

1,2,4-Trimethyl-3,5,6-tri-
brombenzol 935.

1.3,7-Trimethyl-xanthin
1272.

Trimethyl-xylylammonium-
jodid 1367.

' 1,2,4-Trimethylzyklohexan

935.
1,3,3-Trimethylzyklohexan

1003.
Trinitranilin 1117.
2,4,6-Trinitranilin 1231.
Trinitroanisol 1359.
2,4,6-Trinitro-I-anilin 1095.
2,4,6-Trinitrobenzaldehyd

838.

symm.-Trinitrobenzo&säure
900.
symm.-Trinitrobenzol 1091.
2,4,6-Trinitrochlorbenzol
113%:
Trinitroessigsäure 1074.
Trinitromethan 1074.
2,4,6-Trinitromethylanilin
1117.
2,4.6-Trinitrophenol 1334.

' 2,4,6-Trinitrotoluol 703,

820, 1092.
1,4,5-Trioxyanthrachinon
1051.
1,4,5-Trioxyanthrachinon-
sulfosäure 1051.
1,3,5-Trioxybenzo&säure
1491.
3,4,5-Trioxybenzo&säure
Trioxymethylen 1403.
p-Trioxytriphenylkarbinol
1248.

Triphenylehlormethan

1017.
a, ß, -Triphenyldihydro-
imidazol 1272.
Triphenylfuranolacetat
1290.

' Triphenylkarbinol 746.

Triphenylmethan 746.

' Triphenylmethyl 1017.
' p-Trisdiazochloridtriphenyl-

carbinol 1248.
Tristyrylamin 1109.
Tropan 795, 1389.
Tropanäthylammonıum-

chlorid 1386.
Tropasäure 999, 1005.
Tropidin 1384.
Tropin 757, 795.
4-Tropin 794.
Tropinon 757, 794.
Tropinpinakon 1279.

| Tyrosin 905. 1281.

l-Tyrosin 953.

Überschwefelsäure 704, 728.
Umsetzung von aliphati-
schen Halogenverbin-
dungen mit Ammoniak
1104.

von Alkoholen und Phe-
nolen mit Ammoniak
1119.

genverbindungen
Ammoniak 1117.
von Halogenalkylen und
ähnlichen Verbindungen
mit Ammoniak 1104.
von Halogenfettsäuren
mit Ammoniak 1107.
von Halogenpurinen mit
Ammoniak 1114.
Umwandlung stickstoff-

haltiger Substanzen in |

Amine und Aminosäuren
1166.

Umwandlung von Säureami-
den und ähnlichen Ver-
bindungen in primäre
Amine 1172.

Unterchlorige Säure 712,
742, 855.
— — und ihre Salze 878.

Uraeil 1216.

Uramil 711.

Uransalze als Katalysatoren
841.

Urethan 1097.

Uviolglas 835, 869.

Valeraldehyd 829.

n-Valeraldehyd 1449.

n-Valeraldehydthiosemi-
karbazon 1449.

n-Valeraldehydthiosemikar-
bazon-Silbersalz 1449.

Valeriansaures Natrium 878.

ö-Valerolakton 789.

Valin 1111.

d-Valin 1298.

Valinamidehlorhydrat 1196.

Vanadinsäure als Katalysa-
tor 703.

Vanadium 713, 714.

Vanillin 705, 1083, 1354,
1397, 1433, 1439.

von aromatischen Halo- |
mit

Vanillin-p-bromphenylhy-
drazon 1433.
Vanillinmethyläther

1354.
Vaselin 857.
Veratralhippursäureanhy-
drid 1479.
Veratralhippursäureme-
thylester 1479.
Veratrylaldehyd 1354.
Verbindungen: (, H,, 0805.
RE C,H. 0,H,. Q,,H
C=EC,,H,, 780.
—1G40,: 805.
Ö C H,. 0,

1084,

14?

27
193.
| — 0:5H,,0,N,HCl. 825.
| Verschmelzen mit Ätzalka-

lien 844.
Verseifung von Isoeyansäu-
rederivaten 1171.
von Isonitrilen 1171.
von Nitrilen 1195.
von Nitrosodialkylani-
linen 1171.
Verwendung von Ammoniak
und seinen
zur Amidierung 1099.
ß-Vinylaerylsäure 1133.
p-Vinyltoluol 1020.

40 75?

| Waldensche Umkehrung
1224.
Wasserstoffsuperoxyd
7142133.
— als Oxydationsmittel
| 714—718.
Weinsäure 841, 1467.
Weinsäurediäthylester 949.

705,

Xanthin 713,
1272.
Xanthon 767.

Xanthylium 767.

Xylidin 1235, 1271.

m-Xylidin 1288.

as.-m-Xylidin 970.

sym.-m-Xylidin 1367.

Xylidinazo -2-naphtol-3,6-
disulfosäure 1271.

Xylol 719. 771, 802.

m-Xylol 751.

p-Xylol 751.

1214, 1216,

Te —

N
;

Derivaten |

1527

p-Xylol 751, 885, 920, 1193.
Xylose 1438.
l-Xylosebenzylphenylhydra-
zon 1438.
p-Xylylenchlorid 722.

Zellulosehydrat 816.
Zimtaldehyd 701, 829.
Zimtaldehydeyanhydrin
1196.
Zimtalkohol 701.
Zimtsäure 707, 721, 783,
806, 810, 856, 940, 962,
969, 1093, 1465.
Zimtsäure-o-diazoniumni-
trat 969.
Zimtsäureester 1093.
Zimtsäuremethylester 775.
Zimtsaures Natrium 783.
Zink 790.
— als Dehalogenierungs-
mittel 990.
Zink, platiniert 997.
Zink, verkupfert 996.
Zinkblech 887.
Zink-Palladium 997.
Zinkpermanganat 755.
Zinkstaub 790.
Zinkstaubdestillation 796.
Zinn 797.
— als Dehalogenierungs-
mittel 990.
Zinn, fein verteiltes 798.
Zinn mit Salzsäure 815.
Zinnchlorür 815.
Zinnfolie 798.
Zinngranalien 798.
Zitronensäure 841.
Zuckersäure 720.
Zuckersaures Kalium, sauer
720.
Zyklaminjodmethylat 766.
Zykloheptanon 731.
Zyklohexan 721, 996, 1438.
Zyklohexanol 721, 1223.
Zyklohexanor 1450.
A-Zyklohexenessigsäure 762.
Zyklohexyläther 781.
Zyklomethylhexanon -(1.3)
1143.
Zyklopentadiön 1013.
trans-Zyklopentadiendibro-
| mid 1013.
| Zyklopentanol 1222.

Druck von Gottlieb Gistel & Cie. in Wien.

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: BINDING LiS!I AFR Lo 1943

CH Abderhalden, Emil
324 Handbuch der biochemischen
A3 Arbeitsmethoden
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